MXPA06011554A

MXPA06011554A - Tratamiento de enfermedades.

Info

Publication number: MXPA06011554A
Application number: MXPA06011554A
Authority: MX
Inventors: Bryan Youl
Original assignee: Aimsco Ltd
Priority date: 2004-04-05
Filing date: 2005-04-01
Publication date: 2007-05-07
Also published as: CA2562223A1; PL1732648T3; EP1732648B1; AU2005230706A1; WO2005097183A3; US20160101131A1; US20130156751A1; KR20070036041A; SG189794A1; SG156658A1; EP2184085B1; AU2005230706B2; US20080233112A1; IL178490A; ES2339035T3; PL2591822T3; CA2562223C; EP2184085A1; DK2591822T3; SG189796A1

Abstract

Se proporcionan metodos de tratamiento de varios trastornos neurales de no desmielinacion y desmielinacion, que comprenden administrar una composicion de suero obtenida de una cabra despues de atacar con un inmunogeno. Tambien se proporcionan metodos para el tratamiento de ciertos trastornos autoinmunes utilizando dicha composicion.

Description

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES Cam po de l a invención La presente invención se refiere a métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos neurales. En particular, pero no exclusivamente, la invención se refiere a métodos y composiciones para restaurar o mejorar la transmisión neural en células nerviosas dañadas. Ciertos aspectos de la invención se refieren a métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos neurales no desmielinadores. Otros aspectos de la invención se refieren a métodos de tratamiento de enfermedades auto inmunológicas seleccionadas del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis, y polimiositis; y ciertos aspectos de la invención se refieren a un medicamento para el tratamiento de estas enfermedades. Antecedentes de la invención Las publicaciones del TCP WO03/004049 y WO03/064472 describen agentes terapéuticos y tratamientos que están basados en una composición de suero con muchos efectos beneficiosos sorprendentes. El contenido respectivo de cada uno de estos dos textos está incorporado por completo mediante referencia específica. En particular, se refiere al lector a ellas para un entendimiento de cómo se puede preparar el agente terapéutico, y para las indicaciones de cómo se puede tratar. Típicamente, se inmuniza una cabra con lisado vital de VIH-3B cultivado en células H9. Se cree que el suero resultante es activo contra el VIH , y contra la esclerosis múltiple. Se refiere al lector además en particular a la sección que se encuentra en las páginas 3 y 4 de WO03/004049 titulada "Ejemplo de Producción de Suero de Cabra" para mayores detalles de la producción del suero. Esta sección está incorporada aquí mediante referencia. No se cree que el uso de lisado viral de VIH-3B como un ¡nmunógeno sea esencial para la producción de suero activo; se cree que un medio que ha sido usado para el crecimiento de un cultivo viral, o que es apropiado para dicho crecimiento, también puede producir una respuesta apropiada cuando se usa como un inmunógeno. El supernadante de un medio de cultivo para cultivo celular tal como PBMC o la línea celular inmortal de cáncer, usado para cultivar VIH-3B se proporciona como un ejemplo. El VIH u otro virus no necesita estar presente para producir un inmunógeno efectivo para crear la composición. Otros inmunógenos adecuados se mencionan en las páginas 12 y 13 de WO03/064472. Se cree que el suero es efectivo contra el VIH y contra la esclerosis múltiple. En WO03/064472, se sugiere que un componente importante de la actividad del suero es la actividad anti-HLA o la actividad anti-FAS. Se espera que estos componentes del anticuerpo sean de actuación relativamente lenta. La misma publicación también sugiere que el suero puede usarse para tratar daño traumático axonal o nervioso, y que el suero también puede incluir alguna actividad del factor de crecimiento neural (NG F), y puede funcionar en la remielinación de nervios desmielinados dañados traumáticamente. De nuevo, se podría esperar que esta actividad sea de actuación relativamente lenta . Los presentes solicitantes han determinado ahora sorprendentemente, que la composición del suero tiene un efecto adicional rápido en los nervios deteriorados. Las observaciones preliminares sugieren que puede ocurrir una restauración relativamente rápida de los impulsos nerviosos. Se piensa que este efecto rápido puede aplicarse tanto a nervios desmielinados como no desmielinados. La detección de este efecto rápido en la transmisión nerviosa sugiere que el suero tiene que contener algún componente activo diferente de la actividad de NGF, la cual es de actuación relativamente rápida. Esta apreciación conduce a importantes nuevos entendimientos con respecto a la naturaleza de trastornos neurales que se pueden tratar con el suero. En particular, los inventores se han dado cuenta ahora que el suero puede usarse efectivamente para el tratamiento de trastornos neurales que no son desmielinantes, y para el tratamiento de trastornos desmielinantes no traumáticos. Estos entendimientos se han basado en el efecto rápido recientemente identificado de la transmisión nerviosa, y no habrían sido esperados basándose en la actividad similar a NGF lenta identificada previamente, imputada al suero. Adicionalmente, los inventores creen que la composición de suero puede ser útil en el tratamiento de ciertas enfermedades auto inmunológicas. Hay una cantidad de enfermedades auto inmunológicas o enfermedades mediadas inmunológicamente en los seres humanos. Las terapias actuales para estas enfermedades generalmente involucran ya sea la administración de supresores inmunológicos, o la administración de esteroides. Algunas de las principales enfermedades auto inmunológicas son las siguientes. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad auto inmunológica crónica en la cual los anticuerpos del paciente atacan tejidos y órganos saludables. La gravedad puede abarcar desde leve, hasta amenaza de la vida. El lupus también puede afectar la piel, ocasionando erupciones y lesiones, usualmente en la cara y en la parte superior del cuerpo. La psoriasis es un trastorno crónico común de la piel, que se cree que es de naturaleza auto inmunológica. El eczema es otro trastorno común de la piel, el cual se cree que tiene un componente auto inmunológico. La tiroiditis principalmente tiene una causa auto inmunológica, en la cual los anticuerpos del paciente atacan la tiroides. La polimiositis es una enfermedad neuromuscular auto inmunológica, que conduce a debilidad en las piernas y en el cuello, algunas veces asociada con dolor muscular. Hay una necesidad de un tratamiento alternativo para estos trastornos.

Breve descripción de la invención De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención , se proporciona un método de tratamiento de un trastorno neural no desmielinante, el método comprende administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno. La composición del suero puede ser como se describió previamente en WO03/004049 y en WO03/064472. El inmunógeno puede contener VIH, en células anfitrionas intactas, extractos libres de células, lisado viral, o una mezcla de ellos. Alternativamente, el inmunógeno puede ser un medio apropiado para el crecimiento de un cultivo viral. Otros inmunógenos apropiados se describen en WO03/004049 y en WO03/064472. Un ejemplo de preparación de suero de cabra se proporciona más adelante. Los ejemplos de trastornos no desmielinantes que se pueden tratar de acuerdo con la presente invención incluyen enfermedad isquémica cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, corea de Huntington, enfermedades del tejido conectivo mixto, escleroderma, anafilaxia, choque séptico, carditis y endocarditis, curación de heridas, dermatitis de contacto, enfermedades pulmonares ocupacionales, glomerulonefritis, rechazo de trasplante, arteritis temporal, enfermedades vasculíticas, hepatitis y quemaduras. Todos estos trastornos pueden tener un componente inflamatorio, pero se cree que son tratables adicionalmente basándose en el aspecto neural no desmielinante del trastorno. Los trastornos no desmielinantes adicionales que se puede tratar, y que se considera que tienen un componente degenerativo, incluyen atrofia sistemática múltiple, epilepsia, distrofia muscular, esquizofrenia , trastorno bipolar, y depresión . Otros trastornos no desmielínantes que se pueden tratar incluyen canalopatías, miastenia gravis, dolor debido a neoplasia maligna, síndrome de fatiga crónica , fibromiositis, síndrome de intestino irritable, trastorno de las extremidades superiores relacionadas con el trabajo, cefalea en racimos, y cefalea diaria crónica. La composición de suero preferiblemente se administra en una dosis de entre 0.01 y 10 mg/kg al sujeto, más preferiblemente entre 0.01 y 5 mg/kg, entre 0.05 y 2 mg/kg , y mucho más preferiblemente entre 0.1 y 1 mg/kg . La dosis precisa que va a ser administrada puede variarse dependiendo de factores tales como la edad, el sexo y el peso del paciente, el método y formulación de administración , así como también la naturaleza y gravedad del trastorno que va a ser tratado. Se puede tomar en cuenta otros factores tales como la dieta, momento de administración , condición del paciente, combinaciones de fármacos y sensibilidad de reacción. Un régimen de tratamiento efectivo puede ser determinado por el médico responsable del tratamiento. Se puede dar una o más administraciones, y típicamente, los beneficios se observan después de una serie de al menos tres, cinco o más administraciones. La composición del suero puede ser administrada por cualquier ruta efectiva, preferiblemente mediante inyección subcutánea, si bien las ruta alternativas que pueden usarse incluyen inyección intramuscular o intralesional, oral, aerosol, parenteral o tópica. El suero se administra preferiblemente como una formulación líquida, si bien se puede usar otras formulaciones. Por ejemplo, el suero puede ser mezclado con portadores apropiados aceptables para uso farmacéutico, y pueden ser formulados como sólidos (tabletas, pildoras, cápsulas, granulos, etc.) en una composición apropiada para su administración oral , tópica o parenteral. La invención también proporciona una composición farmacéutica que contiene suero obtenido de una cabra después de su ataque con un inmunógeno, para su uso en el tratamiento de un trastorno neural no desmielinante. El suero de acuerdo con la invención también puede usarse en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno neural no desmielinante. Un aspecto adicional de la invención proporciona un método para mejorar las transmisiones neurales en nervios dañados no desmielinados, el método comprende administrar una composición de suero obtenido de una cabra después de ataque con un inmunógeno. La invención también proporciona un método para restaurar la transmisión neural en nervios degenerados, el método comprende administrar una composición de suero obtenido de una cabra después de ataque con un inmunógeno. Los nervios pueden ser desmielinados o no desmielinados. Sorprendentemente, se ha identificado que la acción del suero sobre los nervios dañados puede ser efectiva tanto en nervios desmielinados como en nervios no desmielinados. De acuerdo con esto, también hemos identificado una cantidad de trastornos desmielinantes específicos que se pueden tratar usando el suero. La invención proporciona además un método de tratamiento de un trastorno neural desmielinante, que comprende administrar una composición de suero obtenible de u obtenida de una cabra, después de ataque con un inmunógeno, el trastorno neural se selecciona del grupo que consiste en infecciones del sistema nervioso, atrapamiento nervioso y daño focal, daño traumático a la médula espinal , plexopatía braquial (idiopática y traumática, neuritis braquial, síndrome de Parsonage-Turner, (neuralgia amíotrófica), radiculopatía, canalopatías y tic dolorosos.

También se puede tratar neuropatías motoras multifocales con bloqueo persistente, y polineuropatía desmielinante inflamatoria crónica (CIDP). De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un método para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano, el método comprende administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno.

En una modalidad , el trastorno es lupus, en una modalidad , el trastorno es psoriasis. En una modalidad , el trastorno es eczema. En una modalidad , el trastorno es tiroiditis. En una modalidad, el trastorno es polimiositis. La composición de suero puede contener un anticuerpo anti- HLA, pero no es necesario. Se cree que éste puede jugar un papel en la actividad del suero. Un aspecto adicional de la invención proporciona un método para el tratamiento de un trastorno auto ¡nmunológico seleccionado del grupo que comprende lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano, el método comprende administrar una composición de suero obtenible de una cabra después de ataque con un inmunógeno. La presente invención también proporciona el uso de una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano. También se proporciona el uso de una composición de suero obtenible de una cabra después de ataque con un inmunógeno en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que comprende lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano. También se proporciona una composición farmacéutica para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano , la composición comprende una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno, apropiada para su administración a un paciente. Los ejemplos de composiciones farmacéuticas incluyen cualquier sólido (tabletas, pildoras, cápsulas, granulos, ungüentos, etc.) con una composición apropiada para su administración oral, tópica, o parenteral; fluidos apropiados para inyección , o aerosoles apropiados para su administración a un paciente. Las composiciones pueden incluir un portador. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un método de tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroid it?s y polimiositis en un paciente, el método comprende administrar una composición de suero que contiene anticuerpo anti-HLA. Se cree que al menos un componente de la actividad del suero está ligado con la actividad anti-HLA; la actividad puede residir en el anticuerpo por sí solo o en algún otro factor asociado con el anticuerpo. Preferiblemente, el anticuerpo anti-HLA es anticuerpo anti-HLA de cabra. El anticuerpo puede ser policlonal . Breve descripción de los dibujos Figura 1. "Potenciales visuales evocados pre-tratamiento" Pre-tratamiento. Los potenciales visuales evocados, se registraron desde el córtex occipital en respuesta a estímulos visuales estructurados en forma de damero (OZ-FZ). a) tres corridas individuales, b) las mismas corridas, superimpuestas. c) respuesta media. Figura 2. "Potenciales visuales evocados post-tratamiento" Post-tratamiento. Usando el mismo paradigma de registro que para la figura 1 , 30 minutos después de inyección subcutánea de Aimspro. a) 2 corridas individuales. b) Las mismas corridas, superimpuestas. c) Respuesta media. Una respuesta reproducible P100 se evidencia ahora, con una latencia marcadamente demorada de 165 ms. Descripción detallada de la invención Eiemplo de producción de suero de cabra Se inoculó una cabra mediante inyección intramuscular con un coctel viral con VIH lisado y formulado con adyuvante de Freund. El virus se mató previamente con calor a 60 °C durante 30 minutos. Se extrajeron muestras de sangre después de un intervalo apropiado, tal como dos semanas, para su evaluación inicial. En el procedimiento optimizado, la cabra se inyecta cada semana durante cuatro semanas, luego a las seis semanas se le saca sangre al animal para obtener el reactivo. Se extrae aproximadamente 400 ce de sangre de la cabra bajo técnica estéril. El área para la extracción de la aguja se afeita y se prepara con betadine. Se usa una aguja de calibre 18 para extraer aproximadamente 400 ce de sangre del animal. Hay que hacer notar que el animal puede tolerar la extracción de aproximadamente 400 ce de sangre sin sufrir ningún efecto desfavorable. El animal no tiene que ser sacrificado. Al animal se le puede extraer sangre nuevamente en aproximadamente 1 0 a 14 d ías después de que su volumen de sang re vuelva a su nivel normal . Se confirmó la presencia de anticuerpos potencialmente útiles, teniendo en consideración la actividad de anticuerpos deseada. Una vez que la presencia de estos agentes fue confirmada, se extrajo sangre de la cabra a entre 4 y 6 semanas. El producto de sangre base con el fin de crear el reactivo se centrifuga entonces para crear el suero. Luego se filtra 300 mL de suero para eliminar coágulos grandes y material en partículas. Luego se trata el suero con sulfato de amonio supersaturado (solución al 45% a temperatura ambiente), para precipitar los anticuerpos y otro material . La solución resultante se centrifugó a 5000 rpm durante cinco minutos, después de lo cual se eliminó el fluido del supernadante. La ¡nmunoglobulina precipitada fue resuspendida en salina fosfatada con pH regulado (regulador PBS, véase Sambrook et al. , "Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 1989), suficiente para redisolver el precipitado. Luego se dializó la solución a través de una membrana con un corte de peso molecular de 1 0,000 Dalton. Se llevó a cabo la diálisis en regulador PBS, cambiado cada cuatro horas durante un periodo de 24 horas. Se llevó a cabo la diálisis a 4 °C. Después de 24 horas de diálisis, el contenido de la bolsa de diálisis se vació en un vaso de precipitado estéril . La solución se ajustó de tal forma que la masa por unidad de volumen fuera igual a 1 0 mg/mL. La dilución se llevó a cabo usando PBS. Luego se filtró la sol ución resultante a través de un filtro de 0.2 mieras en un recipiente estéril . Después de la filtración , se dividió la solución en alícuotas de dosis simples de 1 mL y se almacenó a 22 °C antes de su uso. La composición se denomina aq u í como suero AI MSPRO. Trastornos neuronales La neuritis óptica aguda es una manifestación com ún de esclerosis múltiple. Ésta se presenta como un episodio de desvanecimiento monocular de la visión central , con un efecto pronunciado en la discriminación del color. Si bien usualmente sigue la recuperación espontánea , los ataques sucesivos pueden dar como resultado pérdida visual irreversible y con frecuencia lentamente progresiva1 . No ha habido medicamento alguno disponible para mejorar la función visual en estos pacientes afectados crónicamente. Aqu í presentamos evidencia de un enfoque prometedor para terapia , junto con indicaciones electro fisiológicas de una marcada rapidez de inicio. Seis pacientes con esclerosis múltiple con disfunción visual estable debido a neuropatía óptica crónica (2 masculinos, 4 femeninos, con edades desde 32 hasta 42 años, duración de enfermedad desde 8 hasta 16 años), fueron tratados con un producto denominado Aimspro, el cual se obtiene de suero de cabra purificado tal como se describió anteriormente y en WO03/004049 y WO03/064472. La administración del fármaco fue de 1 mL mediante inyección subcutánea, generalmente auto-administrada después de la primera o segunda dosis. La frecuencia de administración, ajustada de acuerdo con la respuesta, varió desde una tres veces por semana. Ningún paciente había recibido el producto previamente, pero uno (Caso 2) había estado tomando interferón beta1 -a (Rebif) durante casi un año: este tratamiento se interrumpió el día antes de! tratamiento con Aimspro. Se llevaron a cabo registros inmediatamente antes de la primera inyección , y a aproximadamente una hora, una semana y de 4 a 7 semanas después de ella. Antes del tratamiento, todos los sujetos describieron que su visión se había deteriorado lenta y progresivamente durante periodos desde 3 hasta 14 años, y ninguno pudo recordar periodos intermedios que puedan haber representado neuritis óptica aguda. Se presentan (tabla) los datos de la agudeza visual a distancia corregida (Carta de Snellen) y de la visión a color (raíz cuadrada del error total de la puntuación en la prueba Farnsworth-Munsell tonalidad 1002), adquiridos bajo condiciones de iluminación estandarizadas. Se llevaron a cabo estudios de potencial visual evocado (VEP) monocular en cada ocasión. No se realizó la perimetría. Se vigiló la temperatura sublingual y no mostró variabilidad significativa, entre sujetos, en el tiempo. Los datos de los ojos derecho e izquierdo se consideraron como independientes para las puntuaciones para el análisis, y las puntuaciones de visión a color fueron tratadas como no paramétricas para propósitos estad ísticos. La comparación de las agudezas a distancia antes del tratamiento y de seguimiento, no mostraron cambio significativo y solamente en dos ojos (caso 2 ojo izquierdo y caso 5 ojo derecho) h ubo una mejora de una línea o más en la carta de Snellen. Un análisis de varianza de mediciones repetidas (ANOVA) en las puntuaciones de visión a color, sin embargo, dio como resultado F = (2.1 6, 23.73) = 8.52, p = 0.001 . En aproximadamente una hora después de la inyección , hubo una mejora significativa en la visión a color (p = 0.008, Z = -2.667, prueba de Wilcoxon de los rangos con signo). La comparación de los valores antes del tratamiento y a una semana del tratamiento, no mostró diferencia significativa (P = 0.055, Z = -1 .923), pero la comparación de los datos de pre-tramiento y los datos de seguimiento (a las 4 a 7 semanas) mostró beneficios significativos (p = 0.003, Z = -2.981 ). No se encontraron efectos colaterales significativos distintos de dolor e inflamación locales en los sitios de inyección durante las primeras dos a tres semanas, en tres pacientes. Para los casos 5 y 6, los periodos de espera para la respuesta a VEP descansan hacia los límites superiores del valor normal. Los estudios VEP antes del tratamiento de todos excepto uno de los ojos restantes, mostraron demora en la respuesta a P1 00, consistente con la desmielinación dentro de rutas visuales. En solamente un caso (caso 4, ojo derecho, no hubo respuesta obtenible antes del tratamiento, y este fue el único ojo de la serie completa que mostró un cambio significativo en las respuestas corticales promediadas en cualquier momento durante el periodo de observación. Esta paciente femenina de 42 años de edad con esclerosis múltiple progresiva secundaria de inicio espinal en 1992, se había quejado de deterioro de la visión gradual desde 1998. Había habido cuatro periodos de 3 a 7 días de duración de resolución del desvanecimiento de la visión entre 1993 y 1997, pero no había rasgos visuales episódicos recientes en la historia. El examen mostró atrofia óptica bilateral y marcado impedimento de la visión a distancia y a color. Los estudios de VEP inverso con patrón de campo completo antes del tratamiento a las 15:02 horas no arrojaron indicios reproducibles del ojo derecho (véase la figura 1 ). Una dosis de prueba de Aimspro (0.1 mL) se administró subcutáneamente a las 15: 13 horas, seguida por 0.9 mL adicionales a las 15:25 horas. Una respuesta a P100 marcadamente demorada pero reproducible se pudo obtener ahora a las 15:43 horas, a 171 ms (véase la figura 2). La derivación en el cuero cabelludo había permanecido unida en todo el estudio y se vigilaron las condiciones de prueba, incluyendo la temperatura corporal. Si bien este hallazgo neurofisiológico fue consistente con la reversión del bloque de conducción en las fibras desmielinadas severamente3, esto no estuvo acompañado por una mejoría clínica significativa en los datos de agudeza. El hecho de que no se pudiera detectar ninguna mejora en la latencia de P100 en cualquiera de los ojos durante el periodo de estudio, es un argumento contra que haya habido remielinación significativa durante este tiempo, pero además se podrían necesitar observaciones quizás en 6 meses para evaluar esto adecuadamente. En resumen, las observaciones no controladas, no ciegas en 6 pacientes con disfunción visual lentamente progresiva, mostraron una mejora significativa en la visión a color en el transcurso de entre 4 y 7 semanas de tratamiento con un novedoso medicamento, Aimspro. Los datos neurofisiológicos de un ojo afectado en un paciente con una historia de cinco años de marcado déficit visual son consistentes con una interpretación de que la administración del fármaco ocasionó una reversión del bloque de conducción axonal. Más aún, este fenómeno mostró haber ocurrido dentro de los 30 minutos del tratamiento, una observación clínica realizada por el autor (observación no publicada) en una paciente femenina de 38 años de edad con una recaída "espinal" o con recaída de esclerosis múltiple en remisión, sugiere que el "desbloqueo" puede observarse dentro de tan poco tiempo como diez minutos. Una observación clínica adicional (observación no publicada) en un paciente con 18 años de déficit motor estable después de síndrome de Guillain-Barré grave sugiere que el efecto puede referirse también al sistema nervioso periférico. Se cree que el déficit visual en la neuritis óptica aguda (medido mediante examen clínico y neurofisiológico) refleja el bloque de conducción axonal relacionado con la actividad desmielinante inflamatoria local4'5,6, pero parece poco probable que la inflamación sea un factor persistente en los casos afectados crónicamente, como en los seis pacientes descritos anteriormente. Por lo tanto, se sospecha que existe un efecto directo de un componente de la medicación en la transmisión nerviosa. Las técnicas neurofisiológicas básicas ahora están siendo aprovechadas con una visión de clarificar el mecanismo de acción. El Aimspro es un producto de suero inicialmente dirigido a proporcionar anticuerpos neutralizadores altamente purificados para su uso en pacientes con VIH. La caracterización del suero ha revelado una alta purificación de los anticuerpos anti-HLA de clase 2, los cuales son capaces de inhibir una variedad de reacciones de linfocitos mixtos (observaciones no publicadas). Dado que la expresión aumentada de HLA clase 2 en las células cerebrales y linfocitos es reconocida como un factor principal en el proceso inflamatorio en la esclerosis múltiple, se postuló que el suero policlonal puede ser beneficioso en esclerosis múltiple y en condiciones similares (para revisión, véase la referencia 1 ). Sin duda, los anticuerpos monoclonales contra HLA clase 2 están bajo desarrollo por varias compañías. Sin embargo, la rapidez de las respuestas clínicas observadas aquí, sugiere que otros mecanismos pueden estar funcionando in vivo. Se ha demostrado que una demora en la inactivación de los canales de sodio y el bloqueo de los canales de potasio mejoran la conducción en axones desmielinados experimentalmente7. Alternativamente, una eliminación de bloqueo de los canales de sodio axonales por sustancias endógenas tales como óxido nítrico8 puede explicar la rapidez del efecto del fármaco. Por consiguiente, es posible que además de cualesquiera efectos que el suero pueda tener para influir sobre eventos inmunológicos, también puede afectar la seguridad de la conducción axonal directamente. Trastornos auto inmunológicos El producto Aimspro también se puede usar para el tratamiento de trastornos auto inmunológicos como sigue. Una alícuota de 1 mL de suero, preparada como se describió, se ajusta para proporcionar una dosis de 0.1 mg/kg, y se inyecta subcutáneamente a un paciente que sufre de una enfermedad auto inmunológica seleccionada del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis. El producto se le administró a un paciente como sigue. El paciente masculino experimentó psoriasis de novo con una primera presentación que comenzó en las manos, pero que se extendió sobre la mayor parte de las piernas y los brazos. El médico tratante prescribió Timodina, luego Mometasona. Al final del mes, la condición se había extendido. Se prescribió emoliente Politar y se refirió a consulta con el dermatólogo, quien confirmó psoriasis aguda, y prescribió Mometasona, Politar y Exorex. El tratamiento tuvo poco efecto, y la psoriasis empeoró en los brazos y en las piernas. Se comenzó a administrar el producto AIMSPRO el día 1 , 1 mL semanalmente. El día 5, la psoriasis comenzó a mejorar. El día 23, la exfoliación mejoró mucho. Se aumentó la dosis a 2 ampollas semanales. Después de 2 meses, el paciente mejoró mucho , y a los tres meses y 1 8 días, se consideró curada la psoriasis, y el paciente quiso detener el tratamiento. Así, se administró 1 ampolla semanalmente durante 4/52, 2 ampollas semanalmente durante 1 2/52; en total 28 ampollas en 1 6 semanas. No hubo efectos colaterales reportados. Referencias 1 . Compston A, Coles A. Múltiple Sclerosis. Lancet 2002; 359:1221 -31 2. Farnsworth D. The Farnsworth-Munsel/100-Hue and Dichotomous Tests for Color Vision . J Opt Soc Am, 33, 568 (1943). 3. McDonald Wl , Sears TA. The effect of experimental demyelination on conduction in the central nervous sysíem. Braln 1 970; 93, 583-598. 4. Hawkins CP, et al. Duratlon and selectivity of blood-brain barrier breakdown in chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis studied by gadolinium-DTPA and protein markers. Brain 1990; 1 13/365-378. 5. Katz D, Taubenberger J , Raine C, McFarlin D , McFarland H.

Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonance imaging. Ann Neurol 1 990; 28, 243. 6. Youl BD, et al. The pathophysiology of acute optic neuritis: an association of gadolinium leakage with clinlcal and electrophysiological déficits. Braln 1 991 ; 1 14; 2437-2450. 7. Smith KJ , McDonald Wl . The pathophysiology of M S: the mechanisms underlying the production of symptoms and the natural hisíory of disease. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1999; 354: 1 649-1673. 8. Redford EJ , Kapoor R y Smith KJ . Nitric oxide donors reversibly block axonal conduction : demyelinated axons are especially susceptible. Brain Part 12 (Dic 1 997) 2149-57. Leyenda de la tabla: Tipo MS SP (Progresivo secundario) RR (Recaída remitente) Dx yrs Años desde el inicio probable de la esclerosis múltiple VsDtn yrs Años de pérdida visual progresiva OJO Los ojos derecho e izquierdo se tratan independientemente P 1 00 ms La latencia de positividad a P1 00 VEP en milisegundos VA pre Agudeza visual derivada de la carta Snellen antes del tratamiento VA 1 hora Como arriba, aproximadamente a 1 hora después del tratamiento VA 7 días Como arriba, a los 7 días VA FU Como arriba, al seguimiento (4 a 7 semanas) CV pre Raíz cuadrada de la prueba Farnsworth-Munsell con tonalidad 1 00 CV 1 hora Como arriba, aproximadamente a 1 hora después del tratamiento CV 7 días Como arriba, a los 7 días CV FU Como arriba, al seguimiento NR Sin respuesta Datos demográficos, psicofísicos, neurofisiológicos

Claims

REIVINDICACIONES

1 . Un método para el tratamiento de un trastorno no desmielinante, el método comprende administrar una composición de suero obtenido de una cabra después de ataque con un inmunógeno.

2. El método de la reivindicación 1 , caracterizado además porque el inmunógeno es VIH.

3. El método de cualquier reivindicación precedente, caracterizado además porque el trastorno no desmielinante se selecciona del grupo que consiste en enfermedad isquémica cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, corea de Huntignton, enfermedades del tejido conectivo mixto, escleroderma, anafilaxia, choque séptico, carditis y endocarditis, curación de heridas, dermatitis de contacto, enfermedades pulmonares ocupacionales, glomerulonefritis, rechazo de trasplante, arteritis temporal, enfermedades vasculíticas, hepatitis y quemaduras.

4. El método de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado además porque el trastorno no desmielinante se selecciona del grupo que consiste en atrofia del sistema múltiple, epilepsia, distrofia muscular, esquizofrenia, trastorno bipolar, y depresión.

5. El método de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado además porque el trastorno no desmielinante se selecciona del grupo que consiste en canalopatías, miastenia gravis, dolor debido a neoplasia maligna, síndrome de fatiga crónica, fibromiositis, síndrome de intestino irritable, trastorno de las extremidades superiores relacionadas con el trabajo, cefalea en racimos, y cefalea diaria crónica.

6. El método de cualquier reivindicación precedente, caracterizado además porque la composición de suero se administra en una dosis de entre 0.01 y 10 mg/kg al sujeto.

7. Una composición farmacéutica que contiene suero obtenido de una cabra después de ataque con un inmunógeno, para su uso en el tratamiento de un trastorno no desmielinante.

8. Uso de una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno neural no desmielinante.

9. Un método para mejorar las transmisiones neurales en nervios dañados no desmielinados, el método comprende administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno.

10. Un método para restaurar la transmisión neural en nervios degenerados, el método comprende administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno.

11 . Un método para el tratamiento de un trastorno neural desmielinante, que comprende administrar una composición en suero obtenible de una cabra después de ataque con un ¡nmunógeno, el trastorno neural se selecciona del grupo que consiste en infecciones del sistema nervioso, atrapamiento nervioso y daño focal, daño traumático a la médula espinal, plexopatía braquial (idiopática y traumática, neuritis braquial, síndrome de Parsonage-Turner, (neuralgia amiotrófica), radiculopatía, canalopatías, tic dolorosos, neuropatía motora multifocal con bloqueo persistente, y polineuropatía desmielinante inflamatoria.

12. Un método para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un ser humano, el método comprende administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno.

13. Uso de una composición en suero obtenida de una cabra después de ataque con un inmunógeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que comprende lupus, psoriasis, eczema, t?roiditis y polimiositis en un ser humano.

14. Un método para el tratamiento de un trastorno auto inmunológico seleccionado del grupo que consiste en lupus, psoriasis, eczema, tiroiditis y polimiositis en un paciente, el método comprende administrar una composición de suero que contiene un anticuerpo anti-HLA.