EA014225B1 - Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства и аутоиммунного расстройства и применение сыворотки козы для лечения указанных расстройств - Google Patents
Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства и аутоиммунного расстройства и применение сыворотки козы для лечения указанных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- EA014225B1 EA014225B1 EA200601876A EA200601876A EA014225B1 EA 014225 B1 EA014225 B1 EA 014225B1 EA 200601876 A EA200601876 A EA 200601876A EA 200601876 A EA200601876 A EA 200601876A EA 014225 B1 EA014225 B1 EA 014225B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- goat
- disorder
- serum
- demyelinating
- antigenic stimulation
- Prior art date
Links
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 56
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 241000283707 Capra Species 0.000 title claims abstract description 28
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 31
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 19
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 claims description 16
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 15
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 13
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 10
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims description 10
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims description 10
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 8
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 201000006390 Brachial Plexus Neuritis Diseases 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010037778 Radiculitis brachial Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029229 Neuralgic amyotrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003461 brachial plexus Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 claims description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 2
- 206010002027 Amyotrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000030939 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000005795 chronic inflammatory demyelinating polyneuritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 7
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000004456 color vision Effects 0.000 description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 4
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 101150106357 slc32a1 gene Proteins 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 3
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010021888 Nervous system infections Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 101150064223 PAG1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 208000007400 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241001168730 Simo Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical class N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000036540 impulse transmission Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005112 optic tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004421 optic tracts Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 201000008628 secondary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39516—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum from serum, plasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способам лечения различных недемиелинизирующих и демиелинизирующих нервных расстройств, включающих введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. Кроме того, изобретение относится к способам лечения определенных аутоиммунных расстройств с использованием такой композиции.
Description
Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения нервных расстройств. В частности, но не исключительно, изобретение относится к способам и композициям для восстановления или улучшения нервной передачи в поврежденных нервных клетках. Определенные аспекты изобретения относятся к способам и композициям для лечения недемиелинизирующих нервных расстройств. Другие аспекты изобретения относятся к способам лечения аутоиммунных заболеваний, выбранных из группы, состоящей из волчанки, псориаза, экземы, тиреоидита и полимиозита; и определенные аспекты изобретения относятся к лекарственному средству для лечения таких заболеваний.
Предпосылки изобретения
В публикациях РСТ АО 03/004049 и АО 03/064472 описаны терапевтические средства и способы лечения, которые основаны на сывороточной композиции со многими удивительными благоприятными эффектами. Соответствующее содержание каждого из этих двух текстов полностью включено в качестве определенной ссылки. Отсылки к ним сделаны для понимания того, как можно получить терапевтическое средство, и показаний, по поводу которых можно проводить лечение.
Обычно козу иммунизируют лизатом вируса ВИЧ-3В, выращенного в клетках Н9. Считается, что полученная сыворотка активна против ВИЧ и рассеянного склероза. Кроме того, для получения дополнительной подробной информации и получения сыворотки читатель отсылается, в частности, к разделу на с. 3 и 4 АО 03/004049 Примеры получения сыворотки козы. Этот раздел включен в описание в качестве ссылки. Применение лизата вируса ВИЧ-3В в качестве иммуногена не считается существенным для получения активной сыворотки; считается, что среда, которая использована для роста вирусной культуры или подходит для такого роста, может также вызвать подходящую реакцию при использовании в качестве иммуногена. В качестве примера приводится надосадочная жидкость ростовой среды клеточной культуры, такой как линия РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови), или иммортальных раковых клеток, используемых для роста ВИЧ-3В. ВИЧ или другой вирус не должен присутствовать для получения эффективного иммуногена с целью создания композиции. Другие подходящие иммуногены указаны на с. 12 и 13 АО 03/064472.
Считается, что сыворотка эффективна против ВИЧ и против рассеянного склероза. В АО 03/064472 предполагается, что важным компонентом активности сыворотки является активность против НЬА и против РА8. Следовало бы ожидать, что такие компоненты антител являются относительно медленно действующими.
В той же публикации также высказано предположение, что сыворотку можно использовать для лечения травматического повреждения аксона или нерва и что сыворотка может также обладать некоторой активностью фактора роста нервной ткани (ΝΟΡ) и может функционировать при ремиелинизации демиелинизированных травматически поврежденных нервов. И снова следовало бы ожидать, что такая активность является относительно медленно действующей.
Заявители неожиданно обнаружили, что сывороточная композиция оказывает дополнительный быстрый эффект на пораженные нервы, причем предварительные наблюдения свидетельствуют о том, что может произойти относительно быстрое восстановление передачи нервных импульсов. Считается, что этот быстрый эффект может относиться и к демиелинизированным, и к недемиелинизированным пораженным нервам.
Выявление этого быстрого эффекта на нервную передачу свидетельствует о том, что сыворотка должна содержать некий активный компонент, отличный от активности ΝΟΡ, который является относительно быстро действующим. Эта реализация ведет к важным новым аспектам понимания природы нервных расстройств, которые можно лечить сывороткой. В частности, заявители поняли, что сыворотку можно эффективно применять для лечения нервных расстройств, которые являются не демиелинизирующими, и для лечения не травматических демиелинизирующих расстройств. Эти аспекты понимания основывались на вновь идентифицированном быстром эффекте на нервную передачу и не должны были бы ожидаться на основании ранее идентифицированной медленной активности, подобной ΝΟΡ, приписываемой сыворотке.
Кроме того, заявители считают, что сывороточную композицию можно применять при лечении определенных аутоиммунных заболеваний. Существует ряд аутоиммунных или иммунно-опосредованных заболеваний, обнаруживаемых у людей. Современные способы лечения по поводу таких заболеваний в целом включают или введение средств, подавляющих иммунитет, или введение стероидов.
Некоторые из основных аутоиммунных заболеваний следующие.
Системная красная волчанка представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, при котором антитела пациента атакуют здоровые ткани и органы. Тяжесть может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Волчанка может также поражать кожу, вызывая сыпь и поражения, обычно по всему лицу и верхней части тела.
Псориаз представляет собой обычное кожное расстройство, которое, как считают, является аутоиммунным по природе.
Экзема представляет собой другое обычное кожное расстройство, которое, как считают, имеет аутоиммунный компонент.
- 1 014225
Тиреоидит, при котором антитела пациента атакуют щитовидную железу, имеет главным образом аутоиммунную причину.
Полимиозит представляет собой аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, приводящее к слабости конечностей и шеи, иногда связанной с мышечной болью.
Существует потребность в альтернативном лечении этих расстройств.
Краткое изложение сущности изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном.
Сывороточная композиция может представлять собой, как описано ранее в XVО 03/004049 и XVО 03/064472. Иммуноген может включать ВИЧ в интактных клетках-хозяевах, бесклеточные экстракты, вирусный лизат или их смеси. Альтернативно, иммуноген может представлять собой среду, подходящую для роста вирусной культуры. Другие подходящие иммуногены описаны в XVО 03/004049 и ΧνΟ 03/064472. Пример получения сыворотки козы приведен ниже.
Примеры недемиелинизирующих расстройств, которые можно лечить в соответствии с настоящим изобретением, включают инфекции нервной системы, ущемление и очаговое повреждение нерва, травматическое повреждение спинного мозга, радикулопатию, патологические изменения нервных каналов, цереброваскулярное ишемическое заболевание, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, множественную системную атрофию, эпилепсию, шизофрению, биполярное аффективное расстройство, депрессию, гистаминовую головную боль, мигрень и ежедневную хроническую головную боль.
Сывороточная композиция предпочтительно вводится субъекту в дозировке от 0,01 до 10 мг/кг, предпочтительнее от 0,01 до 5 мг/кг, от 0,05 до 2 мг/кг, а наиболее предпочтительно от 0,1 до 1 мг/кг. Точная дозировка, подлежащая введению, может варьироваться в зависимости от таких факторов, как возраст, пол и масса пациента, способ и препаративная форма введения, а также природа и тяжесть расстройства, подлежащего лечению. Можно принимать во внимание другие факторы, такие как рацион, время введения, состояние пациента, комбинации препаратов и тяжесть реакции. Эффективную схему лечения может определить клиницист, ответственный за лечение. Можно проводить одно или более введений, а обычно благоприятные эффекты наблюдаются после серии по меньшей мере из трех, пяти или более введений.
Сывороточную композицию можно ввести любым эффективным путем, предпочтительно подкожной инъекцией, хотя альтернативные пути, которые можно использовать, включают внутримышечную инъекцию или инъекцию в очаг поражения, оральное, аэрозольное, парентеральное или местное введение.
Сыворотка предпочтительно вводится в виде жидкой препаративной формы, хотя можно применять другие препаративные формы. Например, сыворотку можно смешивать с подходящими фармацевтически приемлемыми носителями, и она может быть представлена в виде твердых препаративных форм (таблеток, пилюль, капсул, гранул и т.д.) в подходящей композиции для орального, местного или парентерального введения.
Изобретение также представляет фармацевтическую композицию, включающую сыворотку, полученную у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, для применения в лечении недемиелинизирующего нервного расстройства.
Сыворотку в соответствии с изобретением можно также применять при получении лекарственного средства для лечения недемиелинизирующего нервного расстройства.
Еще один аспект изобретения предоставляет способ улучшения нервной передачи в недемиелинизированных поврежденных нервах, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном.
Изобретение также представляет способ восстановления нервной передачи в дегенерированных нервах, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном. Нервы могут быть демиелинизированными или недемиелинизированными. К удивлению, было идентифицировано, что действие сыворотки на поврежденные нервы может быть эффективным и на демиелинизированные, и на недемиелинизированные нервы.
Соответственно заявители также идентифицировали ряд специфических, демиелинизирующих расстройств, которые можно лечить, используя сыворотку. Таким образом, изобретение, кроме того, представляет способ лечения демиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение сывороточной композиции, которую можно получить или которая получена у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, причем нервное расстройство выбрано из группы, включающей патологию плечевого сплетения (идиопатическую и травматическую, плечевой неврит, невралгическую амиотрофию), тригеминальную невралгию, многоочаговую невропатию двигательных нейронов со стойким блоком и хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию.
- 2 014225
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастенис гравис и полимиозит у человека, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном.
В одном варианте осуществления расстройство представляет собой волчанку.
В одном варианте осуществления расстройство представляет собой псориаз.
В одном варианте осуществления расстройство представляет собой экзему.
В одном варианте осуществления расстройство представляет собой тиреоидит.
В одном варианте осуществления расстройство представляет собой полимиозит.
Сывороточная композиция может, но не должна, включать анти-НЬА антитело. Считают, что оно может играть роль в активности сыворотки.
Настоящее изобретение также относится к применению сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, при изготовлении лекарственного средства для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастению гравис и полимиозит у человека.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастению гравис и полимиозит у человека, причем композиция включает сывороточную композицию, полученную у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, подходящую для введения пациенту.
Примеры фармацевтических композиций включают любую твердую лекарственную форму (таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, мази и т.д.) с подходящей композицией для орального, местного или парентерального введения, жидкие лекарственные формы, подходящие для инъекции, или аэрозоли, подходящие введения пациенту. Композиции могут включать носитель.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастения гравис и полимиозит у человека, причем способ включает введение сывороточной композиции, включающей анти-НЬА антитела.
Считается, что, по меньшей мере, компонент сывороточной активности связан с активностью против НЬА; активность может заключаться в самом антителе или в некотором другом факторе, связанном с антителом. Предпочтительно анти-НЬА антитело представляет собой козье анти-НЬА антитело. Антитело может быть поликлональным.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1. Зрительные вызванные потенциалы перед лечением.
Перед лечением. Зрительные вызванные потенциалы, зарегистрированные из затылочной коры, в ответ на стандартные решетчатые стимулы (ΟΖ-ΡΖ): а) 3 отдельных цикла; Ь) такие же циклы, наложенные; с) средняя реакция.
Фиг. 2. Зрительные вызванные потенциалы после лечения.
После лечения. Используя такую же последовательность регистрации, как для фиг. 1, через 30 мин после подкожной инъекции Аищрго: а) 2 отдельных цикла; Ь) такие же циклы, наложенные; с) средняя реакция. Теперь очевидна воспроизводимая реакция Р100 с заметно задержанной латентностью, составляющей 165 мс.
Подробное описание изобретения
Пример получения сыворотки козы.
Козу прививали внутримышечной инъекцией лизированного вируса ВИЧ и включенного в препаративную форму с адъювантом Фрейнда. Вирус был предварительно убит нагреванием при 60°С в течение 30 мин. Образцы крови брали после соответствующего интервала, например 2 недели, для исходной оценки. В оптимизированной процедуре инъекцию козе делают каждую неделю в течение 4 недель, затем через 6 недель у животного делают кровопускание для получения реагента.
В условиях стерильной методики у козы берут приблизительно 400 мл крови.
Область для экстракции иглой бреют и обрабатывают бетадином. Для взятия приблизительно 400 мл крови у животного используют иглу 18 калибра. Следует отметить, что животное может перенести взятие 400 мл крови без воздействия на него каких-либо нежелательных эффектов. Нет необходимости умерщвлять животное. Повторное кровопускание у животного можно провести приблизительно через 10-14 дней, после того как оно восстановит свой объем крови.
Подтверждалось присутствие потенциально полезных антител, имеющих отношение к желательной активности антител. После подтверждения присутствия таких реагентов, кровь у козы затем брали через 4-6 недель.
Для создания реагента основной продукт крови затем центрифугируют для получения сыворотки. Затем 300 мл сыворотки фильтруют для удаления больших сгустков и материала в виде частиц. Затем сыворотку обрабатывают сверхнасыщенным сульфатом аммония (45% раствор при комнатной температуре) для осаждения антител и другого материала. Полученный раствор центрифугируют при 5000 об/мин в течение 5 мин, после чего надосадочную жидкость удаляют. Осажденный иммуноглобу
- 3 014225 лин ресуспендируют в количестве солевого раствора с фосфатным буфером (буфер РВ8, см. 8атЬтоок с1 а1, Мо1еси1аг С1ошпд: А ЬаЬога1огу Мапиа1, 1989), достаточном для повторного растворения осадка.
Затем раствор диализируют через мембрану с отсечкой молекулярной массы 10000 Да. Диализ проводят в буфере РВ8, заменяемом через каждые 4 ч, в течение периода 24 ч. Диализ проводят при 4°С.
После 24 ч диализа содержимое диализного мешка опорожняют в стерильный химический стакан. Раствор корригировали так, чтобы масса на единицу объема составляла 10 мг на 1 мл. Разведение проводят, используя РВ8. Полученный раствор затем фильтруют через фильтр 0,2 мкм в стерильный контейнер. После фильтрации раствор делят на аликвотные количества на одиночные дозы по 1 мл и хранят при -22°С перед использованием. Композиция именуется в настоящем описании, как сыворотка А1М8РК.О.
Нервные расстройства
Острый неврит зрительного нерва представляет собой частое проявление рассеянного склероза. Он проявляется в виде эпизода монокулярного затуманивания центрального зрения с выраженным эффектом на различение цветов. Хотя обычно следует спонтанное разрешение, последовательные приступы могут привести к необратимой и часто медленно прогрессирующей потере зрения [1]. До настоящего времени не было медикаментозной терапии для улучшения зрительной функции у этих пациентов с хроническим поражением. Здесь представлено доказательство перспективного подхода к лечению, наряду с электрофизиологическими показателями удивительной быстроты начала действия.
пациентов с рассеянным склерозом с устойчивой зрительной дисфункцией вследствие хронической нейропатии зрительного нерва (2 мужчины, 4 женщины в возрасте от 32 до 42 лет, длительность заболевания от 8 до 16 лет) лечили продуктом, именуемым Ашърго. который получали из очищенной сыворотки козы, как описано выше в АО 03/004049 и АО 03/064472. Препарат вводили в дозе 1 мл подкожной инъекцией, в целом, самостоятельно вводимой после первой или второй дозы. Частота введения, подобранная в соответствии с реакцией, варьировалась от одного до трех раз/неделю. Ни один пациент ранее не получал этот продукт, но один (случай 2) принимал интерферон бета-1а (ВеЫГ) в течение периода около 1 года: это лечение прекращали за сутки до лечения Ашърго. Регистрацию показателей проводили непосредственно перед первой инъекцией и приблизительно через 1 ч, 1 неделю и затем через 4-7 недель. Перед лечением все субъекты сообщали, что их зрение медленно и прогрессивно ухудшалось в течение периодов от 3 до 14 лет, и ни один из них не мог вспомнить промежуточные периоды того, что могло представлять острый неврит зрительного нерва.
Представлены данные остроты корригированного дистанционного зрения (таблица 8пе11еп) и цветного зрения (квадратный корень из общей балльной оценки ошибки по критерию 100-Хью Рагп5\\'ог111Мцп§е11), полученные в условиях стандартизированного освещения (таблица на с. 15, 16). В каждом случае проводили исследования монокулярных зрительных вызванных потенциалов (УЕР). Периметрию не выполняли. Контролировали сублингвальную температуру, и она не проявила значительной вариабельности у каждого из субъектов в течение времени. Для анализа данные, полученные при исследовании левого и правого глаз, считали независимыми и балльные оценки цветного зрения обрабатывали как не параметрические для статистических целей.
Сравнение остроты дистанционного зрения перед лечением и при наблюдении не показало значимого изменения, и только в двух глазах (левый глаз случая 2 и правый глаз случая 5) было улучшение на одну строку или более по таблице 8пе11еп. Однако повторные показатели с использованием теста вариационного анализа (ΑΝΟνΑ) в отношении балльных оценок цветного зрения дали Р=(2,16, 23,73)=8,52, р=0,001. В пределах приблизительно 1 ч после инъекции было значимое улучшение цветного зрения (р=0,008, Ζ=-2,667, ранговый критерий Айсохоп). Сравнение величин перед лечением и через одну неделю не показало значимого различия (р=0,055, Ζ=-1,923), но сравнение данных перед лечением и при наблюдении (через 4-7 недель) показало значимый благоприятный эффект (р=0,003, Ζ=-2,981). Кроме локальной боли и отека в участках инъекции в течение первых 2-3 недель у трех пациентов, значимые побочные эффекты не встречались.
Для случаев 5 и 6 латентности реакции УЕР лежат по направлению к верхним пределам нормальных. Исследования УЕР перед лечением всех, кроме одного, остальных глаз показало задержку реакции Р100, согласующуюся с демиелинизацией внутри зрительных путей. Только в одном случае (случай 4, правый глаз) не было возможности получить реакцию перед лечением, и это был единственный глаз из всей серии, который показал значительное изменение усредненных корковых реакций в любое время во время период наблюдения. Эта 42-летняя женщина с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом, начавшимся со спинного мозга в 1992 г, предъявляла жалобы на постепенно ухудшающееся зрение с 1998 г. С 1993 по 1997 гг. было 4 периода длительностью по 3-7 дней разрешения затуманивания зрения, но в анамнезе не было более поздних эпизодических признаков со стороны зрения. Обследование выявило двухстороннюю атрофию зрительных нервов и выраженное нарушение дистанционного и цветного зрения. Исследования изменения типа изменения всего поля зрения с использованием УЕР в 15:02 дали воспроизводимых регистрации на правом глазу (см. фиг. 1). Испытуемую дозу А1т§рто (0,1 мл) вводили подкожно в 15:13 с последующим введением дополнительных 0,9 мл в 15:25. Теперь можно было получить заметно отсроченную, но воспроизводимую реакцию Р100 в 15:43 при 171 мс (см. фиг. 2) . Электроды оставались прикрепленными к волосистой части кожи головы в течение исследования и контролиро
- 4 014225 вали условия испытания, включая температуру тела. Хотя эти нейрофизиологические показатели согласовывались с устранением блока проведения в волокнах с выраженной демиелинизацией3, они не сопровождались клинически значимым улучшением данных остроты зрения. То обстоятельство, что нельзя было выявить улучшения латентности Р100 ни в одном глазу в течение периода исследования, оспаривает наличие значимой ремиелинизации в течение этого времени, для адекватной оценки этого потребуются дальнейшие наблюдения, возможно, через 6 месяцев.
Для обобщения, неслепые неконтролируемые наблюдения у 6 пациентов с медленно прогрессирующей зрительной дисфункцией вследствие неврита зрительного нерва проявляют значимое улучшение цветного зрения в течение периода от 4 до 7 недель лечения новым лекарственным средством Лшърго.
Нейрофизиологические данные, полученные в одном пораженном глазу у пациента с пятилетним анамнезом выраженной зрительной недостаточности, согласуются с интерпретацией, что введение препарата вызывало устранение блока проведения в аксоне. Более того, хотя было показано, что этот феномен возникает в пределах 30 мин после начала лечения, клиническое наблюдение автора (неопубликованное наблюдение) у 38-летней пациентки со спинальным рецидивом рецидивирующего ремитирующего рассеянного склероза свидетельствует о том, что разблокировку можно наблюдать уже через 10 мин. Еще одно клиническое наблюдение (неопубликованное наблюдение) у пациента с устойчивой двигательной недостаточностью в течение 18 лет после тяжелого синдрома Гийена-Барре свидетельствует о том, что эффект может относиться также к периферической нервной системе.
Считается, что зрительная недостаточность при остром неврите зрительного нерва (по данным оценки с помощью клинического и нейрофизиологического обследования) отражает блокаду проведения по аксону, связанную с местной воспалительной демиелинизирующей активностью [4-6], но представляется мало вероятным, что воспаление представляет собой стойкий фактор в случаях хронического поражения, таких как у 6 пациентов, описанных выше. Поэтому предполагается прямое воздействие некоего компонента лекарственного средства на нервную передачу. В настоящее время вовлекаются основные нейрофизиологические методики с намерением выяснить механизм действия.
ΛίιηφίΌ представляет собой сывороточный продукт, первоначально предназначенный для обеспечения высокого титра нейтрализующих антител с целью применения у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Характеристика сыворотки выявила высокий титр анти-НЕЛ антител класса 2, которые способны ингибировать разнообразные реакции смешанных лимфоцитов (неопубликованные наблюдения). Поскольку повышенная экспрессия НЬА класса 2 на клетках мозга и лимфоцитах признана как основной фактор в воспалительном процессе при рассеянном склерозе, высказывалось предположение, что поликлональная сыворотка может быть благоприятной при рассеянном склерозе и аналогичных состояниях (обзор см. в ссылке 1). Действительно, несколько компаний разрабатывают моноклональные антитела против НЬА класса 2. Однако быстрота наблюдаемых здесь клинических реакций свидетельствует, что ίη νίνο могут работать другие механизмы. Было показано, что задержка инактивации натриевых каналов и блокада калиевых каналов улучшает проведение в экспериментально демиелинизированных аксонах [7]. Альтернативно, устранение блокады натриевых каналов аксонов эндогенными веществами, такими как оксид азота [8], может объяснить быстроту эффекта препарата. Поэтому возможно, что в дополнение к любым эффектам, которые сыворотка может оказывать при влиянии на иммунологические явления, она может также непосредственно воздействовать на обеспечение проводимости по аксонам.
Аутоиммунные расстройства.
Продукт А1Ш8рго можно также применять для лечения аутоиммунных расстройств следующим образом. Аликвотное количество 1 мл сыворотки, полученной, как описано выше, регулируют для обеспечения дозы 0,1 мг/кг и подкожно инъецируют пациенту, страдающему аутоиммунным заболеванием, выбранным из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит и полимиозит.
Продукт вводят пациенту следующим образом. У мужчины впервые развился псориаз с первым проявлением, которое началось на кистях рук, но распространилось по большей части нижних отделов ног и предплечий. Лечащий врач назначил тимодин, затем мометазон. К концу месяца заболевание было широко распространенным. Было прописано смягчающее средство политар, и пациент был направлен к консультанту-дерматологу, который подтвердил наличие острого псориаза и назначил мометазон, политар и эксорекс. Лечение имело небольшой эффект при усугублении псориаза на предплечьях и нижних конечностях. В 1-й день начали применение продукта А1М8РКО, по 1 мл/неделю. На 5-й день проявления псориаза начали уменьшаться. На 23-й день шелушение значительно улучшилось. Дозу увеличила до 3 ампул/неделю. Через 2 месяца состояние пациента значительно улучшилось, и к 3 месяцам 18 дней псориз считался излеченным, и пациент пожелал прекратить лечение. Таким образом, пациент получал 1 ампулу/неделю в течение 4 из 52 недель, 2 ампулы/неделю в течение 12 из 52 недель; всего 28 ампул в течение 16 недель. Побочные эффекты отмечены не были.
- 5 014225
Демографические, психологические и нейрофизиологические данные
Левый вторичПравый
Левый вторичПравыи рующии
Рецидивирую-
| Тип | Годы, | Годы | Правый и | Позитив- | Острота | Острота | Острота | Острота | Квадрат- | Квадрат- | Квадрат- | Квадрат |
| рассе- | прошед- | прогрес- | левый | ность | зрения, | зрения, | зрения. | зрения, | ный | ный | ный | ный |
| янного | шие с | сирующей | глаз | латент- | получен- | получен- | получен- | получен- | корень | корень | корень | корень |
| склеро- | момента | потери | лечат | ности | ная с | ная с | ная с | ная с | критерию | критерию | критерию | крите- |
| за | вероят- | зрения | незави- | Р100 νΕΡ | помощью | помощью | помощью | помощью | 100-Хью | 100-Хью | 100-Хью | рию |
| ного | симо | в милли- | таблицы | таблицы | таблицы | таблицы | Гагпзмог | Еагпзмог | Еагпзиог | 100-Хью | ||
| начала | секундах | Зпе11еп, | ЗпеИеп, | Зпе11еп, | ЗпеИеп, | Ей- | Ей- | ГЬ- | Гагпзио | |||
| рассеян- | перед | примерно | через 7 | при | МипзеИ | МипзеИ, | МипзеИ, | гРЬ- | ||||
| ного | лечением | через 1 | дней | наблюде- | примерно | через 7 | МипзеИ | |||||
| склероза | час | нии (4-7 | через 1 | дней | при | |||||||
| после | нед.) | час | наблю- | |||||||||
| лечения | после | дении | ||||||||||
| лечения | (4-7 | |||||||||||
| нед.) | ||||||||||||
| Вторич- | 16 | 14 | Правый | 146 | 66-3 | 66-2 | 66 | 66 | 11,83 | 10,77 | 10,77 | 10,2 |
| ный | ||||||||||||
| прог- | ||||||||||||
| ресси- | ||||||||||||
| рующий | ||||||||||||
| Левый | 158 | 69-2 | 69-2 | 66-1 | 66-2 | 15,23 | 11,66 | 9,8 | 9,8 | |||
| Вторич- | 9 | 3 | Правый | 152 | 66-1 | 66-1 | 66-1 | 66 | 7,75 | 8,72 | 6,93 | 6,32 |
| ный | ||||||||||||
| прог- | ||||||||||||
| ресси- | ||||||||||||
| рующий | ||||||||||||
| Левый | 161 | 324-1 | 312-1 | 312-1 | 312-1 | 21,82 | 19,8 | 19,08 | 12,33 |
Ссылки
1. Сотрз!оп А., Со1ез А. Ми1йр1е Зс1егоз1з. Бапсе!, 2002; 359:1221-31.
2. Еагпз^оПй Ό. Тке Еагпз^ог1к-Мипзе11 100-Ние апй В1ско1отоиз Тез!з £ог Со1ог У1зюп. I. Θρΐ. Зос. Ат., 33, 568 (1943).
3. МсБопаШ Α.Ι., Зеагз Т.А. Тке е1'1'ес1 о£ ехрептеп!а1 йетуекпайоп оп сопйисйоп т !ке сеп1га1 пегуоиз зуз!ет. Вгат, 1970; 93, 583-598.
4. На^ктз С.Р., е1 а1. Бигайоп апй зе1есйуку о£ Ыоой-Ьгат Ьатег ЬгеакОомп т скготс ге1арзтд ехрептеп!а1 аПегщс епсерка1отуе11йз з1иШей Ьу дайоктит-БТРА апй рго!ет тагкегз. Вгат, 1990; 113, 365-378.
5. Ка!/ Ό., ТаиЬепЬегдег I, Кате С., МсЕагкп Ό., МсЕаг1апй Н. Сайоктит-епкапстд 1езюпз оп тадпейс гезопапсе 1тадтд. Апп. №иго1. 1990; 28, 243.
6. Уои1 Β.Ό., е1 а1. Тке ра1коркузю1оду о£ аси!е орйс пеипйз: ап аззос1айоп о£ дайоктит 1еакаде \νίΐ1ι сктса1 апй е1ес!горкузю1од1са1 йейсйз. Вгат. 1991; 114; 2437-2450.
7. Зткк КД., МсБопаШ Α.Ι. Тке ра!коркузю1оду о£ М3: !ке тескатзтз ипйейутд !ке ргойисйоп о£ зутр1отз апй !ке па!ига1 к1з!огу о£ Шзеазе. Ркйоз. Тгапз. К Зос. Бопй. В Вю1. Зсг 1999; 354:1649-1673.
8. Кей£огй ЕД., Кароог К. апй Зткк КД. №пс ох1йе йопогз геуегз1Ь1у Ь1оск ахопа1 сопйисйоп: йетуейпа!ей ахопз аге езрес1а11у зизсерйЫе. Вгат Раг1 12 (Бес. 1997), 2149-57.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ.
- 2. Способ по п.1, где недемиелинизирующее расстройство выбрано из группы, включающей инфекции нервной системы, ущемление и очаговое повреждение нерва, травматическое повреждение спинного мозга, радикулопатию, патологические изменения нервных каналов, цереброваскулярное ишемическое заболевание, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, множественную системную атрофию, эпилепсию, шизофрению, биполярное аффективное расстройство, депрессию, гистаминовую головную боль, мигрень и ежедневную хроническую головную боль.
- 3. Способ по любому из предыдущих пунктов, где сыворотку вводят субъекту в дозировке от 0,01 до 10 мг/кг.
- 4. Фармацевтическая композиция, включающая сыворотку, полученную у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ для применения в лечении недемиелинизирующего нервного расстройства.
- 5. Применение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, для изготовления лекарственного средства для лечения недемиелинизирующего нервного расстройства.
- 6. Способ улучшения нервной передачи в недемиелинизированных поврежденных нервах, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ.
- 7. Способ восстановления нервной передачи в демиелинизированных нервах, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ.
- 8. Способ лечения демиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, причем нервное расстройство выбрано из группы, включающей патологию плечевого сплетения (идиопатическую и травматическую, плечевой неврит, невралгическую амиотрофию), тригеминальную невралгию, многоочаговую нейропатию двигательных нейронов со стойким блоком и хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию.
- 9. Способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастению гравис и полимиозит у человека, включающий введение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ.
- 10. Применение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, для изготовления лекарственного средства для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, склеродермию, миастению гравис, тиреоидит и полимиозит у человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0407710A GB0407710D0 (en) | 2004-04-05 | 2004-04-05 | Treatment of diseases |
| GB0410966A GB0410966D0 (en) | 2004-05-17 | 2004-05-17 | Treatment of neural disorders |
| PCT/GB2005/050046 WO2005097183A2 (en) | 2004-04-05 | 2005-04-01 | Treatment of diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200601876A1 EA200601876A1 (ru) | 2007-02-27 |
| EA014225B1 true EA014225B1 (ru) | 2010-10-29 |
Family
ID=35125620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200601876A EA014225B1 (ru) | 2004-04-05 | 2005-04-01 | Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства и аутоиммунного расстройства и применение сыворотки козы для лечения указанных расстройств |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20080233112A1 (ru) |
| EP (3) | EP2591822B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007531789A (ru) |
| KR (1) | KR101226605B1 (ru) |
| AT (1) | ATE451145T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005230706B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0509629A (ru) |
| CA (1) | CA2562223C (ru) |
| DE (1) | DE602005018179D1 (ru) |
| DK (3) | DK1732648T3 (ru) |
| EA (1) | EA014225B1 (ru) |
| ES (2) | ES2561291T3 (ru) |
| IL (1) | IL178490A (ru) |
| MX (1) | MXPA06011554A (ru) |
| NZ (1) | NZ550405A (ru) |
| PL (2) | PL1732648T3 (ru) |
| PT (1) | PT2591822E (ru) |
| SG (3) | SG156658A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005097183A2 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0415359D0 (en) * | 2004-07-08 | 2004-08-11 | Aimsco Ltd | Medicament |
| GB0509052D0 (en) * | 2005-05-04 | 2005-06-08 | Aimsco Ltd | Combination therapy |
| GB0910032D0 (en) * | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Aimsco Ltd | Use of serum composition to reduce the levels of TNF and/or VEGF in mammals |
| CA2877562A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Aimsco Limited | Formulation comprising crh and alpha-2 macroglobulin |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003004049A2 (en) * | 2001-07-02 | 2003-01-16 | Aimsco Limited | Use of polyclonal anti-hiv goat serum as a therapeutic agent |
| US20030147890A1 (en) * | 1997-06-23 | 2003-08-07 | Ye George Qing Wei | Topical treatment of psoriasis using neutralizing antibodies to interleukin-8 |
| WO2003064472A2 (en) * | 2002-01-28 | 2003-08-07 | Aimsco Limited | Treatment of ms with goat serum |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2003063905A1 (ja) * | 2002-01-31 | 2005-05-26 | 株式会社東京大学Ｔｌｏ | 免疫疾患の予防又は治療剤 |
-
2005
- 2005-04-01 PL PL05718137T patent/PL1732648T3/pl unknown
- 2005-04-01 EA EA200601876A patent/EA014225B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 EP EP12195358.2A patent/EP2591822B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-01 CA CA2562223A patent/CA2562223C/en active Active
- 2005-04-01 WO PCT/GB2005/050046 patent/WO2005097183A2/en active Application Filing
- 2005-04-01 DK DK05718137.2T patent/DK1732648T3/da active
- 2005-04-01 SG SG200906975-8A patent/SG156658A1/en unknown
- 2005-04-01 EP EP09178431.4A patent/EP2184085B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-01 PT PT121953582T patent/PT2591822E/pt unknown
- 2005-04-01 JP JP2007506843A patent/JP2007531789A/ja active Pending
- 2005-04-01 PL PL12195358T patent/PL2591822T3/pl unknown
- 2005-04-01 KR KR1020067023249A patent/KR101226605B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 EP EP05718137A patent/EP1732648B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-01 US US11/547,644 patent/US20080233112A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-01 ES ES12195358.2T patent/ES2561291T3/es active Active
- 2005-04-01 DE DE602005018179T patent/DE602005018179D1/de active Active
- 2005-04-01 AU AU2005230706A patent/AU2005230706B2/en not_active Ceased
- 2005-04-01 MX MXPA06011554A patent/MXPA06011554A/es active IP Right Grant
- 2005-04-01 SG SG2013028972A patent/SG189794A1/en unknown
- 2005-04-01 ES ES05718137T patent/ES2339035T3/es active Active
- 2005-04-01 SG SG2013028998A patent/SG189796A1/en unknown
- 2005-04-01 DK DK09178431.4T patent/DK2184085T3/en active
- 2005-04-01 NZ NZ550405A patent/NZ550405A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 DK DK12195358.2T patent/DK2591822T3/en active
- 2005-04-01 AT AT05718137T patent/ATE451145T1/de active
- 2005-04-01 BR BRPI0509629-4A patent/BRPI0509629A/pt not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-10-05 IL IL178490A patent/IL178490A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-09 US US13/544,026 patent/US20130156751A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-12-26 US US14/141,347 patent/US20140105998A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-12-14 US US14/968,889 patent/US20160101131A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030147890A1 (en) * | 1997-06-23 | 2003-08-07 | Ye George Qing Wei | Topical treatment of psoriasis using neutralizing antibodies to interleukin-8 |
| WO2003004049A2 (en) * | 2001-07-02 | 2003-01-16 | Aimsco Limited | Use of polyclonal anti-hiv goat serum as a therapeutic agent |
| WO2003064472A2 (en) * | 2002-01-28 | 2003-08-07 | Aimsco Limited | Treatment of ms with goat serum |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DATABASE EMBASE 'Online! ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL; 1997, DALAKAS M.C.: "Intravenous immune globulin therapy for neurologic diseases". XP002357192, Database accession no. EMB-1997129400, the whole document & ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 1997 UNITED STATES, vol. 126, no. 9, 1997, pages 721-730, ISSN: 0003-4819 * |
| ENGELEN VAN V.G.M. ET AL.: "IMPROVED VISION AFTER INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN IN STABLE DEMYELINATING OPTIC NEURITIS". ANNALS OF NEUROLOGY, BOSTON, US, vol. 32, no. 6, December 1992 (1992-12), pages 834-835, XP000995657, ISSN: 0364-5134, the whole document * |
| GURMIN V. ET AL.: "Psoriasis: response to high-dose intravenous immunoglobulin in three patients". THE BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY. SEP 2002, vol. 147, no. 3, September 2002 (2002-09), pages 554-557, XP002357193 ISSN: 0007-0963 page 556, left-hand column, paragraph 2 page 555, paragraph 3 * |
| ROED H.G. ET AL.: "A double-blind, randomized trial of IV immunoglobulin treatment in acute optic neuritis". NEUROLOGY, vol. 64, no. 5, 8 March 2005 (2005-03-08), pages 804-810, XP002357191, ISSN: 0028-3878 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martyn et al. | Epidemiology of peripheral neuropathy. | |
| DE69837324T2 (de) | Behandlung der multiplen sklerose durch einnahme von copolymer-1 | |
| JPH07504888A (ja) | ＣＤｗ５２−多発性硬化症の治療のための特異抗体 | |
| Oh | Subacute demyelinating polyneuropathy responding to corticosteroid treatment | |
| Turner | A review of myasthenia gravis: Pathogenesis, clinical features and treatment | |
| US20160101131A1 (en) | Treatment of diseases | |
| Lorenz et al. | The Therapeutic Use of Tryparsamid in Neurosyphilis | |
| MXPA04007311A (es) | Tratamiento de ms con suero de cabra. | |
| Pascuzzi | Drugs and toxins associated with myopathies | |
| AU2003202093A1 (en) | Treatment of MS with goat serum | |
| HOWARD et al. | Effects of pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) on the hypersensitive state | |
| Matney et al. | Diagnosis and treatment of myasthenia gravis | |
| Swift et al. | The Treatment of Syphilitic Affections of the Central Nervous System with Especial Reference to the Use of Intraspinous Injections | |
| Annapurna et al. | Multiple sclerosis: The disease and its treatment | |
| Roller et al. | Disease state management: Myasthenia gravis | |
| ZA200609180B (en) | Treatment of diseases | |
| Yin et al. | Clinical efficacy and anti-recurrence effect of isatis root eye drops combined with ganciclovir eye drops in the treatment of Herpes simplex keratitis; a case report | |
| WO2022103352A1 (en) | The use of intravenous immunoglobulin in the preparation of a drug for the treatment of cutis verticis gyrata disease | |
| CN115192695A (zh) | 重组人b淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白在nmosd中的应用 | |
| DE2413641A1 (de) | Verfahren zur herstellung von medikamenten zur behandlung von neoplasen, infektionen, zur unspezifischen stimulierung der immunitaet sowie unterstuetzungsmittel bei der aktiven immuntherapie und bei impfungen sowie hieraus herstellbare medikamente | |
| Shaikh et al. | Hyperreflexia in Guillain Barre Syndrome: A Case Report | |
| Treidler | Neuromyotonia and myokymia | |
| Sadovskaya | The course of experimental tetanus intoxication in altered functional states of the central nervous system | |
| EA014287B1 (ru) | Способ лечения заболевания двигательных нейронов козьей сывороткой |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |