MXPA06009829A - Compuestos de pentafluorosulfanilo, su obtencion y su uso como agentes farmaceuticos - Google Patents

Abstract

Son objetos de la presente invención los compuestos de la fórmula I-A (ver fórmula I-A) sus sales farmacéuticamente aceptables, formas enantioméricas, diastereoisómeros y racematos, la obtención de los compuestos recién mencionados, los medicamentos que los contienen y su fabricación, asícomo el uso de los compuestos recién mencionados para el control o prevención de enfermedades, tales como el cáncer.

Description

COMPUESTOS DE PENTAFUOROSUFANILO, SU OBTENCIÓN Y SU USO COMO AGENTES FARMACÉUTICOS Descripción de la Invención La presente invención se refiere a nuevos derivados de arilazol, a un proceso para su fabricación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su fabricación así como al uso- de estos compuestos como agentes farmacéuticamente activos . Las tirosina-cinasas de proteínas (PTK). catalizan la fosforilación de restos tirosilo de varias proteínas que intervienen en la regulación del crecimiento y de la diferenciación celular (Wilks y col . , Progress in Growth Factor Research 97 (1990) 2; Chan, A.C., y Shaw, A.S., Curr. Opin. I munol. 8 (1996) 394-401). Estas PTK pueden dividirse en tirosina-cinasas receptoras (p.ej. EGFR/HER-1, c-erB2/HER-2, c-met, PDGFr, FGFr) y tirosina-cinasas no receptoras (p.ej. src, lck) . Se sabe que muchos oncogenes codifican proteínas que son tirosina-cinasas aberrantes, capaces de provocar la transformación celular (Yarden, Y., y Ullrich, A., Annu. Rev. Biochem. 57 (1988) 443-478; Larsen y col., Ann. Reports in Med. Chem., 1989, cap. 13). También la sobreexpresión de una tirosina-cinasa normal proto-oncogénica puede derivar en trastornos de proliferación. Se sabe que las tirosina-cinasas receptoras del grupo REF.: 174695 HER, como son la HER-2 y la EGFR (HER-1) , se expresan a menudo de forma aberrante en los tipos de cáncer humano más frecuentes, por ejemplo el cáncer de mama, cáncer gastrointestinal, por ejemplo cáncer de colon, de recto o de estó- mago, leucemia y cáncer de ovarios, de bronquios o de páncreas. Los niveles elevados de estos receptores guardan relación directa con un pronóstico y una respuesta baja al tratamiento (Wright, C. y col., Br. J. Cáncer 65, 118-121, 1992). Se ha reconocido, por tanto, que los - inhibidores de las tirosina-cinasas receptoras son útiles como inhibidores selectivos del crecimiento de células cancerosas en- mamíferos . Diversos compuestos de molécula pequeña y también anticuerpos monoclonales se hallan en fase de estudio clínico para el tratamiento de diversos tipos de cáncer (Baselga, J., y Hamond, L.A., Oncology 63 (supl. 1) (2002) 6-16; Ra?son, M. , y Sliwkowski, M.X., Oncology 63 (supl. 1) (2002) 17-24). En la técnica se conocen ya algunos oxazoles sustituidos . En los documentos WO 98/03505, EP 1 270 571, WO 01/77107, WO 03/031442 y WO 03/059907 se describen compuestos heterocíclicos de este tipo en calidad de inhibidores de tirosina-cinasas . Sin embargo, sigue habiendo demanda de nuevos compuestos que tengan mejores propiedades terapéuticas, por ejemplo una mayor actividad, una mayor estabilidad metabólica y mejor perfil farmacocinético, para solo nombrar unas pocas.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de fórmula general I-A, fórmula I-A, en la que R2 es hidrógeno o flúor; R3 es hidrógeno, alquilo (C?-C3) , alcoxi (C?~C3) o halógeno; G es -NH-, -S-, o -O-; V es -O-, -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- O -S(0)x-; W es -CH2-; o un enlace directo; X es -NH-, -O-, -S(0)x-, -C(O)-, -C(0)NH-, -NHC(O)-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2- , -CH=CH-, -C=C- o -CH2-; Y es -(CH2)n-; y B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opciónalmente interrumpido una, dos o tres veces por -O-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, - H-C(O)- o -P(0) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0.)OH-, o -P(0) (CH3)-2; y n es 1 , 2 ó 3 ; y x es 0, 1 ó 2 ; y sus sales farmacéuticamente aceptables . Los compuestos de la presente invención despliegan actividad como inhibidores de la vía de señales de la HER y, por ello, poseen una actividad antiproliferante. Son objeto de la presente invención los compuestos de la fórmula I-A y sus sales farmacéuticamente aceptables, formas enantioméricas, diastereoisómeros y racematos, la obtención de los compuestos recién mencionados, los medicamentos que los contienen y su fabricación así como el uso de los compuestos recién mencio- nados para el control o prevención de enfermedades, en especial de enfermedades y trastornos como los recién mencionados o para la fabricación de los medicamentos correspondientes . El término "alquilo (C1-C3) " utilizado en esta descripción significa un hidrocarburo saturado, lineal o ramificado, de 1 , 2 ó 3 átomos de carbono. Son ejemplos de ello el metilo, etilo, propilo o isopropilo. El término "alcoxi (C1-C3) " utilizado en esta descripción significa un grupo alquilo (C?-C3) , ya definido, que está unido mediante un átomo de oxígeno.

El término ' "alquilo" utilizado en esta descripción significa un hidrocarburo saturado, lineal o ramificado, de 1 a 6, con preferencia de 1 a 4 y con preferencia especial de 1 ó 2 átomos de carbono. Dicho "alquilo" está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)X7-, -S(:0)2NH2-, -NH2S(0)2-, o -P(0)(CH3)- y está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H o -P(0)(CH3)2. Los grupos "alguilo" preferidos are el metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, tert-butilo, etcétera. Los grupos "alquilo" sustituido preferidos son por ejemplo el 2- (2-hidroxietoxi) etilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo,. 2- (2-metoxi-etoxi) -etilo, hidroximetilo, 2-metanosulfinil-etilo, 2-metanosulfonil-etilo, dimetil-fosfi-noilmetilo, metoximetilo, carboximetilo, 2-carboxietilo, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, y sus similares. Los imidazoles, pirazoles, triazoles o tetrazoles utilizados en esta descripción están unidos al grupo -W-X-Y-de la fórmula I-A mediante cualquier átomo idóneo de carbono o de nitrógeno. Además pueden estar sin sustituir, sustituidos una vez por -C(0)0H y/o sustituidos una, dos o tres veces por "alquilo". Son ejemplos de ello el 1H- [1, 2, 3] triazol-1-ilo; 1H- [1,2, 3] triazol-5-ilo; lH-ímidazol-1-ilo; lH-tetrazol-5-ilo; 2- (2-hidroxietil) -lH-imidazol-1-ilo; 2- (2-aminoetil) -1H-imidazol-1-ilo; 2-etoxietil-lH-imidazol-l-ilo; 2- [2- (dimetil-fosfinoil) -etil] -lH-imidazol-1-ilo, y sus similares.

El término "halógeno" utilizado en esta descripción significa flúor, cloro, bromo e yodo, con preferencia flúor o cloro. Tal como se usa en el presente, cuando se refiere a cinasas tirosinas de receptores de la famila HER, como HER-2 y EGFR(HER-l), el acrónimo "HER" se refiere a un receptor epidemial humano y el acrónimo "EGFR" se refiere a un receptor de factor de crecimiento epidermal . Tal como se usa en la presente, en relación a la masa espectromérica (MS) el término "ESI+" se refiere al modo de ionización electro-aspersión positiva y el término "APCI+" y "APCI-" se refiere al modo de ionización atmosférica negativa de presión química. Los compuestos de la presente invención pueden existir en forma de sus sales farmacéuticamente aceptables. El término "sal farmacéuticamente aceptable" indica las sales convencionales de adición de ácido o de adición de base, que conservan la eficacia y las propiedades biológicas de los compuestos de la fórmula I-A y se forman a partir de los ácidos orgánicos o inorgánicos idóneos, no tóxicos, o de las bases inorgánicas u orgánicas. Los ejemplos de sales de adición de ácido incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos, por ejemplo ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfámico, ácido fosfórico y ácido nítrico, y las derivadas de ácidos orgánicos, por ejemplo del ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido naftalenosulfónico, ácido salicílico, ácido metano- sulfónico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido málico, ácido láctico, ácido fumárico, etcétera. Los ejemplos de sales de adición de base incluyen las derivadas de hidróxidos de amonio, de potasio, de sodio y de amonio cuaternario, por ejemplo, el hidróxido de tetrametilamonio. La modificación química de un compuesto farmacéutico (es decir, un fármaco) para obtener una sal es una técnica que los químicos farmacéuticos conocen bien porque permite mejorar las propiedades físicas y químicas de los compuestos, como son. la estabilidad, la higroscopía, la fluidez y solubilidad. Véase, p.ej., Ansel, H. y col., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6- ed. , 1995. Son ejemplos preferidos del grupo -W-X-Y- : -(CH2)4-; -0-(CH2)3-; -C (O) - (CH2) 3-; -S-(CH2)3-; -S(0)2- (CH2)3-; -S(0)-(CH2)3-; -S(0)2-NH-(CH2)2-; -NH-C (O) - (CH2) 2-; -C(0)~NH- (CH2)2-; -CH2-NH-(CH2)2-; -CH2-0- (CH2) 2- ; -CH2-S (O) - (CH2) 2- ; -CH2-S(0)2-(CH2)2-; -CH=CH-CH2-; -CH=CH- (CH2) 2-; -CH2-CH=CH-CH2-; o -C=C-(CH2)2-. Una modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 es flúor; G es -S- u -0-; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos anteriormente. Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 es hidrógeno; G es -S-; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos anteriormente. Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -O-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho • alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -O-, -S(0)X-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -P(O) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2/ -C(0)OH, o -P(O) (CH3)2; y sus sales farmacéuticamente aceptables . Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -0-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; B es un anillo imidazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido una vez por 2- (2-hidroxietoxi) etilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2- (2-metoxi-etoxi) -etilo, hidroximetilo, 2-metanosulfinil- etilo, 2-metanosulfonil-etilo, dimetil-fosfinoilmetilo, metoximetilo, carboximetilo, 2-carboxietilo, aminometilo, 1- a inoetilo, 2-aminoetilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables . Tales compuestos son por ejemplo: 4- [4- (4-imidazol-l-il-butil) -fenoximetil] -2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil]-oxazol; 2-{l- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil]-oxazol-4-ilmetoxi) -fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol; 1- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1, 2 , 3] triazol; 4- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol; 5- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -2H-tetrazol; 2- {5- [4- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol~4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -tetrazol-l-il}-etanol; .o 2-{5- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -tetrazol-2-il}-etanol . Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -O-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -C(0)-(CH2)3-; -S-(CH2)3-; S(0)2-(CH2)3-; -S(0)-(CH2)3-; -S (O) 2-NH- (CH2) 2-; -NH-C (O) - (CH2) 2- ; -C(0)-NH-(CH2)2-; -CH2-NH-(CH2)2-; -CH2-0- (CH2) 2- ; CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S (O) 2- (CH2) 2- ; -CH=CH-CH2- ; CH=CH-(CH2)2-; -CH2-CH=CH-CH2- ; o -C=C- (CH2) 2-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -O-, -S(0)X-, -S(0)2NH-, -MHS (O) 2-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)- o -P(0)(CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(O) (CH3)2; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -O-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -S (O) 2-NH- (CH2) 2- ; -CH2-0- (CH2) 2- ; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S(0)2-(CH2)2-; -CH=CH- (CH2) 2-; O -C=C-(CH2)2-; B es triazolilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables . Tales compuestos son por ejemplo: 1- [2- (4- {2- [-4- (pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol- 4-ilmetoxi)-benciloxi) -etil] -1H- [1,2,3] -triazol; 1- [2- (4- {2- [ (E) -2- (4-pentafluprsulfanil-fenil) ryinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenilmetanosulfinil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol; 1- [2- (4- {2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenilmetanosulfonil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol; 1- [4- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ílmetoxi}-fenil) -but-3-enil] -1H- [1,2,3] triazol; 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -but-3-inil] -1H- [1,2,3] triazol; N- (2- [1,2 , 3] triazol-1-il-etil) -4- {2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-bencenosulfonamida; o 1- [3- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilme'toxi}-fenoxi) -propilo] -1H- [1,2,3] triazol . Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -O- o -S-; V es -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- O -S(0)x-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -P(0) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0) (CH3)2; y x es 0,1 ó 2; y sus sales farmacéuticamente aceptables . Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -O- o -S- V es -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -S(0)x-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -C (O) - (CH2) 3-; -S-(CH2)3-; S(0)2-(CH2)3-; -S(0)-(CH2)3-; -S (O) 2-NH- (CH2) 2-; -NH-C (O) - (CH2) 2-; -C(0)-NH-(CH2)2-; -CH2-NH- (CH2) 2-; -CH2-0- (CH2) 2- ; CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S(0)2-(CH2)2-; -CH=CH-CH2-; CH=CH-(CH2)2-; -CH2-CH=CH-CH2- ; O -C=C- (CH2) 2-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS (0) 2-, -C(0)- NH-, -NH-C(O)- o -P(0)(CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0)(CH3)2; y x es 0,1 ó 2; y sus sales f rmacéuticamente aceptables . Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 "" son, ambos, hidrógeno; G es -?"-; V es -NH- o -S(0)2~; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -S(0)2-NH-(CH2)2-; -CH2-0- (CH2) 2- ; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S (O) 2- (CH2) 2- ; -CH=CH- (CH2) 2- ; O -C=C-(CH2)2-; B es triazolilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Un compuesto de este tipo es por ejemplo: [4- (4- [1, 2, 3] triazol-1-il-but-l-enil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina. Otra modalidad preferida de ejecución de la presente invención son los compuestos de la fórmula I-A, en la que R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -0-; V es -NH- O -S(0)2-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; B es triazolilo; y sus sales f rmacéuticamente aceptables . Tales compuestos son por ejemplo: [4- (4- [1, 2 , 3 ] triazol-1-il-butil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina; o 1- [4- (4- {2- [2- (4-pentafluormetanosulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetanosulfonil}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol . Otra forma de ejecución de la presente invención es un proceso de obtención de los compuestos de la fórmula I-A, en el que a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II-A (fórmula II-A) , en la que R2 y G tienen los significados definidos para la fórmula I-A y E significa un grupo saliente idóneo, con un compuesto de la fórmula III-A (fórmula III-A) , en la que R3, V, W, X, Y y B tienen los significados definidos para la fórmula I-A; b) se elimina un grupo protector, si estuviera presente para proteger los heteroátomos del anillo imidazol, pirazol, triazol o tetrazol de "B" de reacciones secundarias no deseadas, obteniéndose un compuesto de la fórmula I-A; c) se aisla dicho compuesto de la fórmula I-A del resto de la mezcla reaccionante; y d) si se desea, se convierte en una sal farmacéuticamente aceptable. Los compuestos de la fórmula general I-A, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, pueden obtenerse por cualquier proceso ya conocido de los expertos en la materia por ser aplicable a la obtención de compuestos químicamente afines. Tales procesos, si se utilizan para la obtención de los compuestos de la fórmula I-A, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, constituyen un objeto más de la invención. Las materias primas de partida requeridas pueden obtenerse por procedimientos estándar de la química orgánica. La obtención de tales materias de partida se describe en los ejemplos adjuntos, de carácter no limitante. Las materias primas de partida requeridas de forma alternativa pueden obtenerse por procedimientos similares a los ilustrados y que forman parte del acervo ordinario de conocimientos de un químico orgánico. En detalle, la obtención de los compuestos según la presente invención puede variar en función de la naturaleza del grupo -W-X-Y- . Por lo tanto, otras formas adicionales de ejecución de la presente invención son los procesos para la obtención de los compuestos de la fórmula I-A descritos a continuación. En una forma de ejecución, si en fórmula I-A, W significa -CH2- y X es -NH- u -O- o -S(0)x-, entonces los compuestos correspondientes a la presente invención pueden obtenerse también por Reacción de un compuesto de la fórmula IV-A en la que R2, R3, G, V y W tienen los significados definidos para la fórmula I-A, y E significa un grupo saliente idóneo, que se define a continuación, con preferencia yoduro, bromuro o cloruro, p-toluenosulfonato (tosilato) , metanosulfonato (mesilato) , trifluormetanosulfonato (triflato) o el grupo azido, con un compuesto de la fórmula V-A X'-Y-B (fórmula V-A) , en la que Y y B tienen los significados definidos para la fórmula I-A y X' significa -NH2, -OH o -S(0)xH, en el que x es el número 0, 1 ó 2. En otra forma de ejecución, si en fórmula I-A, W significa -CH2- y X es -NH-, entonces pueden obtenerse también los compuestos correspondientes de la presente invención por reacción de un compuesto de la fórmula VI-A (fórmula VI-A) , en la que R2, R3, G y V tienen los significados definidos para la fórmula I-A, con un compuesto de la fórmula VII-A X''-Y-B (fórmula VII-A) , en la que Y y B tienen los significados definidos anteriormente y X' ' significa -NH2, en condiciones de una aminación reductora. En otra forma de ejecución, si en fórmula I-A, W y X significan -CH2-, entonces pueden obtenerse también los compuestos de la presente invención por reacción de un compuesto de la fórmula VIII-A (fórmula VIII-A) , en la que R2, R3, G y V tienen los significados definidos para la fórmula I-A, y L significa halógeno o triflato, con un compuesto de la fórmula IX-A H2C^^X^Y-- B (fórmula IX-A) en la que Y y B tienen los significados definidos anteriormente, y para ello, dicho compuesto de la fórmula IX- A, antes de su reacción con el compuesto de la fórmula VIII-A, se somete a una hidroboración empleando el 9- borobiciclo [3.3.l]nonano y un catalizador de paladio, con preferencia el [1, 1 ' -bis (difenilfosfino) - ferroceno] dicloropaladio (II) . La reacción de un compuesto de la fórmula II-A con un compuesto de la fórmula III-A o la de un compuesto de la fórmula IV- con un compuesto de la fórmula VA es una reacción de alquilación, perfectamente conocida de los expertos en la materia. La alquilación se lleva a cabo por ejemplo en disolventes del tipo N,N-dimetilformamida (DMF) , metanol, etanol e isopropanol. Las bases típicas para esta reacción son los carbonatos alcalinos, metilato sódico, hidruro sódico o diisopropilamida de litio. Las temperaturas de reacción pueden variar entre 20°C y 150°C. Los procedimientos preferidos de alquilación recurren, como bases, a los carbonatos alcalinos en disolventes del tipo cetonas, por ejemplo carbonato de cesio en butanona a la temperatura de reflujo, o hidruro sódico en DMF a temperatura ambiente. Los grupos salientes "E" idóneos que se utilizan por ejemplo los habituales de reacciones de alquilación y el experto en la materia los conoce bien. Son ejemplos de tales grupos salientes, entre otros, los aniones de halógenos, por ejemplo yoduro, bromuro o cloruro, p-toluenosulfonato (tosilato) , metanosulfonato (mesilato), trifluormetanosulfonato (triflato)- o el grupo azido . La reacción de un compuesto de la fórmula VI-A con un compuesto de la fórmula VII-A en condiciones de aminación reductora se lleva a cabo por ejemplo en disolventes del tipo acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, metanol o etanol y a temperaturas comprendidas entre 20°C y 150°C. Los agentes reductores que se emplean habitualmente son p.ej. cianobor-hidruro sódico (NaCNBH3) , borhidruro sódico (NaBH) o hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) . La reacción de un compuesto de la fórmula VIII-A con un compuesto de la fórmula IX-A se lleva a cabo usualmente en disolventes del tipo tetrahidrofurano (THF) , N,N-dimetil-formamida, acetona o mezclas de los mismos y a temperaturas comprendidas entre 0°C y 150°C. En una primera etapa se somete a hidroboración la olefina de la fórmula IX-A, por ejemplo con 9-borobiciclo[3.3.l]nonano (9-BBN) . A continuación se hace reaccionar el derivado de boro resultante con el compuesto de la fórmula VIII-A empleando catalizadores de paladio, por ejemplo el [1,1 ' -bis (difenil-fosfino) ferroceno] -dicloropaladio (II) (PdCl2 (dppf) ) , en presencia de una base del tipo carbonato de cesio acuoso o carbonato sódico acuoso o etilato sódico. Las reacciones recién descritas pueden requerir la protección de los heteroátomos, por ejemplo el átomo de nitrógeno del anillo imidazol, pirazol, triazol o tetrazol del grupo "B", para que no sufran reacciones molestas. Por consiguiente, después de cualquier procedimiento de reacción descrito anteriormente, tendrá que eliminar el grupo protector, si estuviera presente para proteger un heteroátomo del anillo imidazol, pirazol,. triazol o tetrazol de "B" . La eliminación de un grupo que protege a un heteroátomo de "B" dependerá de la naturaleza de dicho grupo protector. Con todo, el uso de grupos protectores para proteger heteroátomos del anillo imidazol, pirazol, triazol o tetrazol del grupo "B" para que no sufran reacciones no deseadas, forma parte del acervo técnico ordinario de un químico orgánico: Son ejemplos típicos la eliminación de un grupo trifilo en condiciones acidas, por ejemplo con ácido fórmico acuoso en THF en reflujo o la eliminación de un grupo sililo con fluoruro de tetrabutilamonio en THF acuoso a temperatura ambiente. Los compuestos de la fórmula I-A y sus sales farmacéuti-camente aceptables poseen propiedades farmacológicas valiosas. Se ha constatado que dichos compuestos inhiben la vía de las señales de la HER y despliegan actividad antiproliferante. Por consiguiente, los compuestos de la presente invención son útiles para la terapia y/o prevención de enfermedades debidas a la sobreexpresión de tirosina-cinasas receptoras del grupo de las HER, por ejemplo la HER-2 y la EGFR (HER-1) , en especial para la terapia y/o prevención de las enfermedades mencionadas anteriormente. La actividad de los compuestos presentes en calidad de inhibidores de la vía de señalización de la HER se demuestra mediante los siguientes ensayos biológicos . Inhibición de la fosforilación de la HER2 en la línea celular tumoral Calu3 En una placa de 12 hoyos se depositan en cada hoyo 2xl05 células Calu3. Pasados 4 días se subalimentan las células durante 16 h en DMEM/0.5% FCS/1% glutamina. Durante este tiempo se incuban las células con 1 uM de un compuesto de la presente invención. A continuación se someten las células a un lisado con un tampón de lisis que contiene 1% Tritón, 10% glicerina, 1 mM EGTA, 1.5 mM MgCl2, 150 mM NaCl, 50 mM Hepes, pH 7.5, 1 mM PMSF, 10 µg/ml de aprotinina y 0.4 mM ortovanadato . Se analizan los Usados celulares en SDS PAGE y después de transferirlos a una membrana de nitrocelulosa se detectan con un anticuerpo de conejo que reconoce específica-mente el pY 1248 de la HER2 (señalización celular) . Después de la incubación con un anticuerpo anticonejo asociado a POD (Biorad) se detectan las señales de quimioluminiscencia (ECL, Amersham) . La inhibición de la fosforilación de la HER2 se calcula en forma de porcentaje del control tratado con DMSO. Con todos compuestos se observa una inhibición significativa de la fosforilación de la HER2, pero los compuestos de los ejemplos 1, 4, 9, 11, 12, 14, 15 y 16 presentan un porcentaje de inhibición de la fosforilación más alto que el logrado con el 1- [4- (4-{2- [2- (4-trifluormetil- fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1, 2, 3] triazol (del ejemplo 4, p. 88, del documento WO 01/77107) , que se toma como compuesto de referencia. Tabla 1: Ensayo de inhibición tumoral win vivo" : Para generar los tumores primarios se inyectan por vía subcutánea células de NSCLC (por ejemplo QG56, A549, Calu-3) (4-5.0 x 106 en un volumen de 100 µl) al flanco derecho de ratones hembra de la raza SCID beige o BALB/c desnudos (sin pelo) empleando una jeringuilla de 1 ml y una aguja 26G. Las células tumorales se obtienen inicialmente de NCI y se depositan en un banco "de trabajo de células. Se descongelan las células y se expanden "in vitro" antes del inicio del ensayo. Los ratones empleados en el ensayo se dividen en grupos de tratamiento entre 14 y 21 días antes de la inyección de las células. Para la asignación a los diversos grupos (n = 10-15 ratones por grupo) , se eligen los animales al azar para que tengan un volumen medio similar de tumor primario en torno a 100-150 mm3 por grupo. Se administran los compuestos a ensayar por vía oral una vez al día en forma de suspensión de gelatina al 7.5% en NaCl del 0.22% con volumen administrado de 10 ml/kg de los pesos corporales actuales de los ratones. Se inicia el tratamiento un día después del internamiento y se lleva. a cabo hasta el día 20-50, el día final del estudio. Se mide dos veces por semana los tumores primarios subcutáneos, empezando antes de la división en grupos al azar, en dos dimensiones (longitud y anchura) empleando para ello un calibre electrónico. Se calcula el volumen del tumor primario mediante la fórmula siguiente: V [mm3] = (longitud [mm] x anchura [mm] x anchura [mm] ) 12 . Se anota además por lo menos dos veces por semana el peso corporal de todos los animales. Finalmente, al terminar el estudio se extirpan los tumores y se pesan. Los compuestos de esta invención y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden utilizarse como medicamentos, p.ej. en forma de preparados farmacéuticos. Los preparados farmacéuticos pueden administrarse por vía oral, por ejemplo, en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura o blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones. Sin embargo, la administración puede efectuarse también por vía rectal, por ejemplo, en forma de supositorios o por vía parenteral, por ejemplo, en forma de soluciones inyectables. Las composiciones farmacéuticas recién mencionadas pueden obtenerse procesando los compuestos de la invención junto con excipientes orgánicos o inorgánicos, farmacéuticamente inertes. Como excipientes de tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura pueden utilizarse la lactosa, el almidón de maíz o sus derivados, el talco, el ácido esteárico o sus sales, etcétera. Para las cápsulas de gelatina blanda son excipientes idóneos, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas, los polioles semisólidos y líquidos, etcétera función de la naturaleza del principio activo es posible habitualmente prescindir del uso de excipientes en las cápsulas de gelatina blanda. Los excipientes idóneos para la fabricación de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua,, los polioles, la glicerina, los aceites vegetales, etcétera. Los excipientes (vehículos) necesarios para supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales o hidrogenados, las ceras, las grasas, los polioles semilíquidos y líquidos, etcétera. Los preparados farmacéuticos pueden contener además conservantes, solubilizantes-, estabilizantes, agentes humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, saborizantes, sales para variar la presión osmótica, tampones, agentes enmascarantes y antioxidantes . Pueden contener además otros principios activos terapéuticamente valiosos . Las composiciones farmacéuticas preferidas contienen lo siguiente: a) Formulación (granulación húmeda) : Proceso de fabricación: 1. Se mezclan los elementos 1, 2, 3 y 4 y se granulan con agua purificada. 2. Se seca el granulado a 50°C. 3. Se somete el granulado a molienda en una máquina apropiada. 4. Se añade el elemento 5 y se mezcla durante tres minutos; se comprime el material en una prensa adecuada. b) Formulación de cápsula: Proceso de fabricación: 1. Se mezclan los elementos 1, 2 y 3 en una mezcladora apropiada durante 30 minutos . 2. Se añaden los elementos 4 y 5 y se continúa la mezcla durante 3 minutos . 3. Se envasa en una cápsula adecuada. c) Microsuspensión 1. Se pesan 4.0 g de esférulas de vidrio en un tubo GL 25 fabricado por el usuario, 4 cm (las esterillas llenan la mitad del tubo) . 2. Se añaden 50 mg del compuesto, se dispersa con espátula y vórtex. 3. Se añaden 2 ml de solución de gelatina (peso de las esterillas/peso de solución de gelatina = 2/1) y se tratan en vórtex. 4. Se tapa y se envuelve con una lámina de aluminio para proteger el tubo de la luz.

. Se prepara un contrapeso para el molino . 6. Se muele durante 4 horas, en un molino Retsch que gira a 20 revoluciones por segundo (para algunos compuestos: 24 horas a 30 rps) . 7. Se extrae la suspensión de las esférulas con dos capas de filtro (100 µm) en un portafiltro, solidario con un recipiente de tipo vial para la centrifugación a 400 rpm durante 2 min. 8. Se trasvasa el extracto a la probeta calibrada. . Se repite el lavado con pequeños volúmenes (aquí etapas de 1 mi)" hasta alcanzar el volumen final o que el extracto se vuelva transparente. 10. Se completa con gelatina hasta el volumen final y homogeneiza . El método de fabricación recién descrito proporciona microsuspensiones de los compuestos de la fórmula I-A con tamaños de partícula comprendidos entre 1 y 10 µm. Las suspensiones son idóneas para las aplicaciones orales y pueden utilizarse para el ensayo "in vivo" recién descrito. Los medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula I-A o a sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente terapéuticamente inerte son también objeto de la presente invención, así como el proceso para su fabricación, que consiste en incorporar uno o varios compuestos de la fórmula I-A y/o sus sales farmacéuticamente aceptables y, si se desea, una o varias sustancias terapéuticamente valiosas adicionales a una forma de administración galénica junto con uno o varios excipientes terapéuticamente inertes . Según la invención, los compuestos de la fórmula I-A y sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para el control o la prevención de enfermedades . Sobre la base de su inhibición de la vía de señalización de la HER y su actividad antiproliferante, dichos compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades tales como el cáncer de humanos y de animales y para la fabricación de los medicamentos correspondientes . La dosis administrada dependerá de varios factores, por ejemplo el modo de administración, la especie, la edad y/o el estado de salud del individuo. Por consiguiente, la presente invención proporciona también las siguientes formas preferidas de ejecución: (1) un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula I-A o de sales de los mismos, (2) una composición farmacéutica que contiene uno o varios compuestos de fórmula I-A, junto con excipientes farmacéuticamente aceptables; (3) una composición farmacéutica, recién definida, para la inhibición del crecimiento de los tumores; (4) el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I-A para el tratamiento del cáncer; (5) el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I-A para la fabricación de medicamentos; (6) el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I-A para la fabricación de los medicamentos correspondientes, destinados a inhibir el crecimiento de los tumores. Los siguientes ejemplos y referencias se facilitan para ayudar a comprender la presente invención, cuyo verdadero alcance se define en las reivindicaciones adjuntas. Se da por sµpuesto que se pueden introducir modificaciones a los procedimientos descritos sin apartarse del espíritu de la invención. Ejemplo 1 4- [4- (4-imidazol-l-il-butil)-fenoximetil] -2- [2- (4-penta- fluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol i) 1- (4-bromo-butil) -4-metoxi-benceno Se pone en marcha una reacción de Grignard cargando 5.00 ml de 4-bromoanisol a una mezcla de 4.86 g (0.20 moles) de virutas de magnesio y 100 ml de THF, se añaden 20.00 ml de 4-bromoanisol (total: 25.0 ml; 37.4 g; 0.20 moles) a un ritmo suficiente para mantener la temperatura de reflujo. Se calienta la mezcla reaccionante a reflujo durante 3 h más, se enfría a temperatura ambiente (t.a.) y se vierte a 0°C durante 1 h sobre una solución agitada, preparada mezclando 129.6 g (71.6 ml, 0.60 moles) de 1, 4-dibromo-butano en 200 ml de THF con una solución recién preparada de 0.17 g (4.0 mmoles) de LiCl y 0.267 g (2.0 mmoles) de Cu(II)Cl2 en 20 ml de THF. Se prosigue la agitación durante 12 h a t.a. y después se añaden 100 ml de una solución de cloruro amónico al 20% y 200 ml de acetato de etilo. Se extrae la fase acuosa dos veces con 50 ml de acetato de etilo, se reúnen todas las fases orgánicas, se secan con sulfato sódico y se concentran por evaporación. Se purifica el aceite resultante por destilación fraccionada con vacío. Rendimiento: 27.7 g (57%), p.eb. 112- 115°C/0.15 mbar. ii) 1- [4- (4-metoxi-fenil) -butil] -lH-imidazol Se mantiene en ebullición a reflujo durante 7 h una mezcla de 3.65 g (15.0 mmoles) de 1- (4-bromo-butil) -4-metoxi-benceno, 1.02 g (15.0 mmoles) de imidazol, 2.74 g (16.5 mmoles) de yoduro potásico, 0.60 g (15.0 mmoles) de hidróxido sódico y 20 ml de 2-metil-2-butanol . Se eliminan los disol-ventes por destilación, se disuelve el residuo en acetato de etilo y se lava con agua. Se seca con Na2S04 y se eliminan los disolventes con vacío, obteniéndose 2.0 g (58%) de aceite ligeramente coloreado. EM: M = 231.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMS0) : d = 1.45 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.68 (quinteto, 2H, CH2-CH2-imidazol) , 2.51 (t, 2H, CH2-Ar) , 3.71 (s, 3H, OCH3) , 3.96 (t, 2H, CH2-imidazol) , 6.83 (d, 2H, 3'-/5'-H), 6.86 (s, 1H, imidazol), 7.07 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.13 (s, 1H, imidazol), 7.59 (s, 1H, 2-H, imidazol). iii) 4- (4-imidazol-l-il-butil) -fenol Se agitan a 80SC durante 10 h 1.90 g (8.25 mmoles) de 1- [4- (4-metoxi-fenil) -butil] -lH-imidazol y 28 ml (247 mmoles) de una- solución acuosa de ácido bromhídrico - al 48%. Se enfría la mezcla a 0°C, se añaden 23 ml de NaOH 4 N, se extrae con tolueno y se ajusta el pH de la fase acuosa a 6.3 por adición de HCl 6 N. Se aisla el precipitado resultante, se lava con acetato de etilo/n-heptano = 2/1 y se seca. Se obtienen 1.2 g (67%) de un polvo ligeramente amarillo. EM: M = 217.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.42 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.68' (quinteto, 2H, CH2-CH2-imidazol) , 2.50 (t, 2H, CH2- Ar) , 3.96 (t, 2H, CH2-imidazol) , 6.65 (d, 2H, 2'-/6'-H), 6.90 (s, 1H, imidazol), 6.94 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.16 (s, 1H, imidazol), 7.66 (s, 1H, 2-H, imidazol), 9.12 (br, 1H, OH). iv) ácido 3- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -acrílico Se mantiene una mezcla de 5.40 g (23.3 mmoles) de 4-pentafluormetilsulfanil-benzaldehído, 2.42 g (23.3 mmoles) de ácido malónico, 0.20 g (2.3 mmoles) de piperidina y 10.0 ml de piridina a la temperatura de reflujo hasta que cesa el desprendimiento de dióxido de carbono (4 h) . Se vierte la mezcla reaccionante sobre una solución de 100 ml de hielo y 60 ml de HCl 6N. Se aisla el precipitado, se lava con agua, después con n-heptano y se seca con vacío a 40°C. Rendimiento: 5.73 g (90%) de ácido 3- (4-pentafluormetilsulfanil-fenil) -acrílico.

EM: M = 273.2 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 6.69 (d, J = 15.8 Hz, 1H, 2-H) , 7.65 (d, J = 15.8 Hz, 1H, 3-H) , 7.92 (s, 4H, Ar-SF5) , 12.7 (br, 1H, COOH) . RMN-F19 (376 MHz, D6-DMSO) : d = ' 63.5 (d, 4F) , 86.3 (quinteto, 1F) . v) 3- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -acrilamida A una suspensión de 5.70 g (20.8 mmoles) de ácido 3- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -acrílico en 30 ml de tetrahidro-furano y 0.21 ml de N,N-dimetilformamida se le añade por goteo una solución de 3.47 ml (27.4 mmoles) de cloruro de oxalilo en 5.0 ml de tetrahidrofurano a 0°C durante 10 min. Se prosigue la agitación a 0-5°C durante 30 min. y después 3 h a temperatura ambiente. Se enfría de nuevo la solución resultante a 0-5°C y después en 15 min. se vierte sobre 300 ml de hielo y 120 ml de una solución acuosa de amoníaco al %. Se recoge la amida precipitada, se lava con agua y n-heptano y se seca a 40°C con vacío. Rendimiento: 5.17 g (91%) de 3- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -acrilamida. EM: M = 274.2 (ESI+) , 272.2 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 6.76 (d, J = 15.8 Hz, 1H, 2-H) , 7.26 (s, br, 1H, NH) , 7.48 (d, J = 15.8 Hz, 1H, 3-H) , 7.66 (br, 1H, NH) , 7.78 (d, 2H, Ar-SF5) , 7.93 (d, 2H, ArSF5) . RMN-F19 (376 MHz, D6-DMSO) : d = 63.7 (d, 4F) , 86.8 (quinteto, 1F) . vi) 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfa il-fenil) - vinil] -oxazol Se mantienen en ebullición a la temperatura de reflujo durante 12 h 4.10 g (15.0 mmoles) de 3- (4-pentalfuorsulfanil- fenil) -acrilamida, 2.37 g (18.7 mmoles) de dicloroacetona y .0 ml de tolueno con eliminación continua del agua mediante una trampa de Dean-Stark. Se concentra la mezcla reaccionante y se purifica el residuo por cromatografía a través de gel de sílice (eluyente: heptano/acetato de etilo = 5/1) . Se concentran todas las fracciones que contienen producto, se agita el residuo con 10 ml de isohexano y se aisla el material cristalizado por filtración y se seca. Se obtienen 4.40 g (35%) del 4-clorométil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) - vinil] -oxazol . EM_ M = 346.1 (APCI+) , 344.2 (APCI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 4.72 (s, 2H, CH2C1) , 7.35 (d, 1H, =CH) , 7.62 (d, 1H, =CH) , 7.94 (m, 4H, Ar-H) , 8.23 (s, 1H, oxazol) . vii) 4- [4- (4-imidazol-l-il-butil) -fenoximetil] -2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol Se añaden 25.0 mg (0.100 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 216 mg (0.100 mmoles) de 4- (4- [imidazol- 1-il] -butil) -fenol en 5.0 ml de DMF y se agita durante 15 min.

Se añaden 346 mg (0.100 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se continúa la agitación durante una noche. Se añaden 10 ml de agua, se aisla el precipitado resultante y se lava con 2 x 10 ml de agua, 2 x 10 ml de metanol y con éter de dietilo. Rendimiento: 411 mg (78%) . EM: M = 526.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, CDC13): d = 1.45 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.69 (quinteto, 2H, CH2-CH2-imidazol) , 2.52 (t, 2H, CH2- Ar) , 3.96 (t, 2H, CH2-imidazol) , 4.99 (s, 2H, OCH2) , 6.87 (s, 1H, imidazol), 6.94 (d, 2H, 2 ' -/6 ' -H-Ar) , 7.09 (d, 2H; 2H, 3'-""' /5'-H-Ar); 7.14 (s, 1H, imidazol), 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.60 (s, 1H, 2-H, imidazol), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.70 (s, 1H, oxazol), 7.94 ( , 4H, ArSOCF3) , 8.25 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 2 2-{1- [4- (4-{2- [(E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol i) 2-{1- [4- (4-metoxi-fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol Se mantiene en ebullición con reflujo durante 12 h una mezcla de 3.65 g (15.0 mmoles) de 1- (4-bromo-butil) -4-metoxi- benceno, 2.52 g (22.5 mmoles) de 2- (lH-imidazol-2-il) -etanol, 2.74 g (16.5 mmoles) de yoduro potásico, 0.90 g (22.5 mmoles) de hidróxido sódico y 15 ml de 2-metil-2-butanol . Se eliminan los disolventes por destilación, se disuelve el residuo en tolueno y se lava con agua. Se seca con Na2S04 y se eliminan los disolventes con vacío, se agita el residuo con 7 ml de acetato de etilo, se aisla por filtración, se lava con acetato de etilo y se seca. Rendimiento: 2.41 g (59%). EM: M = 275.4 (ESI+) . ii) 4-{4- [2- (2-hidroxietil)-imidazol-l-il] -butil}-fenol Se agitan a 80SC durante 12 h 2.40 g (8.75 mmoles) de 2- {1- [4- (4-metoxi-fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol y 9 ml de (81 mmoles) de ácido bromhídrico acuoso del 48%. Se enfría la mezcla a 0°C, se añaden 23 ml de NaOH 4 N, se extrae con tolueno y se ajusta el pH de la fase acuosa a 6.3 por adición de HCl 1 N. Se aisla el precipitado resultante, se lava dos veces con agua y acetato de etilo y se seca. Se obtienen 1.71 g (75%) de cristales amarillos. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.47 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.64 (quinteto, 2H, CH2-CH2-imidazol) , 2.48 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.73 (t, 2H, CH2-CH2OH) , 3.68 (q, 2H, CH2OH) , 3.88 (t, 2H, CH2-imidazol) , 4.76 (t, 1H, CH2OH) , 6.65 (d, 2H, 2'-/6'-H), 6.74 (s, 1H, imidazol), 6.95 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.00 (s, 1H, imidazol), 9.12 (br, 1H, PhOH) . iii) 2-{l- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol Se añaden 14 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 130 mg (0.50 mmoles) de 4-{4-[2-(2-hidroxietil) -imidazol-1-il] -butil}-fenol en 4.0 ml de DMF- y se agitan durante 15 min. Se añaden 168 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Se añaden 10 ml de agua, se filtra el precipitado resultante, se seca y se purifica por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo/metanol = 8/1) , obteniéndose 133 mg (47%) de material amorfo . EM: M = 570.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMS0) : d = 1.51 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.65 (quinteto, 2H, CH2-CH2-imidazol) , 2.53 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.74 (t, 2H, CH2-CH2OH) , 3.69 (q, 2H, CH2OH) , 3.89 (t, 2H, CH2-imidazol ) , 4.77 (br, 1H, OH), „4.99 (s, 2H, OCH2) , 6.75 (s, 1H, imidazol), 6.95 (d, H, 2'-/.6'-H, Ar-H) , 7.02 (s, 1H, imidazol), 7.08 (d, 2H, 3 '-/5'-H-Ar) , 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d,- 1H, H vinílico), 7.94 (m, 4H, ArSF5) , 8.24 (s, 1H, oxazol) . Ejemplo 3 [4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-but-l-enil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina i) éster tert-butílico del ácido (4-yodo-fenil) -carbamato Se disuelve la 4-yodoanilina (3.28 g, 15 mmoles) en THF anhidro (70 ml) , se enfría a 0°C y se trata con hexametil-disilazida de litio (1M en THF, 30 ml, 30 mmoles) . Se calienta a temperatura ambiente, se añade por goteo dicarbonato de di-tert-butilo (3.27 g, 15 mmoles) en THF anhidro (30 ml) y se agita la mezcla durante 2 h. Se interrumpe la reacción por adición de una solución sat. de NHC1, se separa la fase orgánica y se lava con agua. Después de la concentración se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna instantánea (acetato de etilo/heptano = 4/1) , obteniéndose el (4-yodo-fenil) -carbamato de tert-butilo en forma de sólido marrón (3.37 g, 70%; ~ un 10% de contaminación con el éster de di-tert-butilo) . EM: M = 318.0 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, [D6]-DMS0): d = 1.47 (s, 9H) , 7.29 (d, 2H) , 7.57 (d, 2H) , 9.46 (s, 'br, NH) ii) éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-but-1-enil) -fenil] -carbamato Se trata a 0SC una solución de l-but-3-inil-lH- [1,2,3] triazol (0.76 g, 6.3 mmoles) en THF anhidro (50 ml) con 9-BBN' (0.5 M en THF, 27.6 ml, 13.8 mmoles) y se agita durante 2 h. Se añade esta mezcla a una solución de éster tert-butílico del ácido (4-yodo-fenil) -carbamato (2 g, 6.3 mmoles), [Pd(PPh3)2]Cl2 (0.51 g, 0.63 mmoles) y carbonato potásico acuoso (3M, 6.3 ml, 18.8 mmoles) en N,N-dimetilformamida (50 ml) y se agita a 70aC durante 2 h. Se enfría a temperatura ambiente, se añade acetato de etilo (100 ml) se extrae la solución con agua (2 x 50 ml) . Se concentra la fase orgánica y se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna instantánea (acetato de etilo/heptano = 3/1) y se lava con éter de dietilo, obteniéndose el éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-but-l-enil) -fenil] -carbamato en forma de sólido de color crema (0.65 g, 33%). EM: M = 315.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, CDCl3) : 1.46 (s, 9H) , 2.71 (q, 2H) , 4.50 (t, 2H) , 6.09 (m, 1H) , 6.31 (d, 1H) , 7.22 (d, 2H) , 7.38 (d, 2H) , 7.69 (s, 1H) , 8.12 (s, 1H) , 9.34 (s, NH) iii) [4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-but-l-enil)fenil]-{2-[2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina Se trata una solución de éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1,2, 3 ]triazol-l-il-but-l-enil) -fenil] -carbamato (0.135 g, 0.43 mmoles) en N,N-dimetilformamida (3 ml) con hidruro sódico (0.012 g, 0.47 mmoles) y se agita durante 30 min a temperatura ambiente. Después de añadir el 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol (0.149 g, 0.43 mmoles) y agitar durante 12 h se interrumpe la reacción por adición de una solución sat. de NH4C1 (8 ml) . Se extrae con acetato de etilo (3 x 10 ml) , se lava con agua, se seca con sulfato sódico y se concentra con vacío, obteniéndose el éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1, 2, 3] triazol-1-il-but-l-enil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-carbamato en bruto (0.27 g) que se utiliza en la etapa siguiente sin más purificación. Se agita el carbamato en bruto en una mezcla 1/1 de ácido trifluoracético/cloruro de metileno (28 ml) durante 2.5 h. Se añade agua (50 ml) y se neutraliza la solución mediante la adición cuidadosa de carbonato sódico. Se separa la fase orgánica, se lava con agua y se concentra. Se purifica el producto en bruto por lavado con éter y después con metanol, obteniéndose la [4- (4- [1, 2 , 3] triazol-1-il-but-l-enil) -fen.il] - {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}- amina (117 mg, 52%) en forma de sólido amarillo. EM: M = 524.0 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : 2.67 (dt, 2H, CH2-CH=CHAr) , 4.18 (d, 2H, CH2NH) , 4.47 (t, 2H, CH2-tríazol) , 5.87 (dt, 1H, =CH-CH2) , 6.17-6.24 (m, 2H, NH, =CH-Ar) , 6.58 (d, 2H, 3 ' -/5 _' -H-Ar) , 7.08 (d, 2H, 2 ' -/6 ' -H-Ar) , 7.31 (d, 1H, H vinílico), 7.55 (d, 1H, H vinílico), 7.69 (s, 1H, triazol), 7.92 (m, 4H, ArSF5) , 7.99 (s, 1H, triazol), 8.11 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 4 1- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil]-lH-[1,2,3] triazol Se añaden 25.0 mg (1.00 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 217 mg (1.00 mmoles) de 4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-butil) -fenol en 3.0 ml de DMF y se agita durante 30 min. Se añaden 346 mg (1.00 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante 24 h. Después de la adición cuidadosa de 10 ml de agua se diluye la mezcla hasta 60 ml mediante la adición posterior de agua y se agita durante 30 min. Se lava el precipitado resultante con 3 x 10 ml de agua, 2 x 10 ml de metanol/agua, éter de dietilo y se seca, obteniéndose 440 mg (84%) del compuesto epigrafiado. EM: M = 527.0 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.48 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.81 (quinteto, 2H, CH2-CH2-triazol) , 2.53 (t, 2H, CH2-Ar) , 4.40 (t, 2H, CH2-triazol) , 4.99 (s, 2H, OCH2-oxazol) , 6.95 (d, 2H, 3'-/5'-H-Ar) , 7.10 (d, 2H, 2'-/6'-H-Ar) 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico) , 7.71 (s, 1H, triazol), 7.94 (m, 4H, ArSF5) , 8.11 (s, 1H, triazol), 8.25 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 5 4- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol i) 1- (4-yodo-butil) -4-metoxi-benceno Se mantiene una mezcla compuesta por 30.2 g (124 mmoles) de 1- (4-bromo-butil) -4-metoxi-benceno, 19.2 g (128 mmoles) de yoduro sódico y 508 ml de acetona en la temperatura de reflujo durante 1 h. Se enfría la suspensión resultante a t.a. y se retira el bromuro sódico precipitado por filtración. Se eliminan los disolventes del líquido filtrado mediante una destilación con vacío y se reparte el residuo entre agua y éter de dietilo. Se seca la fase orgánica con sulfato sódico y se destila con vacío, obteniéndose 34.9 g (97%) del compuesto epigrafiado en forma de líquido de color ligeramente amarillo.

EM: M = 290.0 (ESI) . ii) [6- (4-metoxi-fenil) -hex-1-inil] -trimetil-silano Se añaden por goteo a -782C 12.4 ml (19.8 mmoles) de butil-litio 1,6 M en n-hexano a una solución de 1.94 g (2.80 ml, 19.8 mmoles) de trimetilsililacetileno y 2.39 ml (19.8 mmoles) de DMPU en 30 ml de THF. Se agita durante 1 h a -78°C y se añade a -78=C una solución de 28.7 g (9.89 mmoles) de 1- (4-yodo-butil) -4-metoxi-benceno en ml de THF y se prosigue la agitación durante 30 min. Se deja calentar la mezcla reaccionante a :t.a. durante una noche y después se hidroliza con una solución saturada de cloruro amónico. Se extrae la fase acuosa con éter, se reúnen las fases orgánicas y se secan con sulfato sódico. Se eliminan los disolventes con vacío, obteniéndose 3.20 g de un líquido amarillo, que todavía contiene disolvente y se utiliza sin más purificación. EM: M = 260.1 (ESI) . RMN-H1 (400 MHz, CDCl3) : d = 0.15 (s, 9H, SÍ(CH3)3), 1.57 (quinteto, 2H, CH2-CH2-C=CH) , 1.70 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.93 (s, 1H, =CH) , 2.19 (t, 2H, CH2-C=CH) , 2.59 (t, 2H, CH2- Ar) , 3.78 (s, 3H, 0CH3) , 6.81 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.08 (d, 2H, 2'-H/6'-H) . iii) l-hex-5-inil-4-metoxi-benceno Se agita a t.a. durante 2 h una mezcla de 3.20 g (12.3 mmoles) de [6- (4-metoxi-fenil) -hex-1-inil] -trimetil-silano, 50 ml de metanol y 12.3 ml (24.6 mmoles) de NaOH 2N. Después de la neutralización con 13 ml de HCl 2N se elimina el metanol por destilación y se extrae la fase acuosa con éter de dietilo. Se seca (Na2S04) y se eliminan los disolventes con vacío, obteniéndose 1.80 g (78%) del compuesto epigrafiado. EM: M = 188.1 (ESI) . RMN-H1 (400 MHz, CDC13) : d = 1.55 (quinteto, 2H, CH2-CH2- C=C) , 1.69 (quinteto, 2H, CH2-CH2-Ar) , 2.26 (t, 2H, CH2-C=C) , 2.60 (t, 2H, CH2-Ar) , 3.78 (s, 3H, OCH3) , 6.83 (d, 2H, 3'-/5'- H) , 7.09 (d,'2H, 2'-H/6'-H). iv) 4- (4- (4-metoxi-fenil) -butil) -1H- [1,2, 3] triazol Se mantiene a 125SC durante 7 d una mezcla de 1.80 g (9.56 mmoles) de l-hex-5-inil-4-metoxi-benceno, 1.86 g (28.6 mmoles) de azida sódica, 1.53 g (28.6 mmoles) de cloruro amónico y 80 ml de DMF a la que cada día se le añaden además 1.80 g de azida sódica y 1.53 g de cloruro amónico. Se enfría a t.a., se reparte la mezcla reaccionante de color oscuro entre agua y acetato de etilo . Se seca la fase orgánica con sulfato sódico y se destila el disolvente. Se separa el residuo por CLAR a través de una columna RP18 de extremo bloqueado (metanol/agua), obteniéndose 450 mg de 5- (4- (4- metoxi-fenil) -butil) -2H-tetrazol y 500 mg de 4- (4- (4-metoxi- fenil ) -butil ) -1H- [1,2,3] triazol . 5- (4- (4-metoxi-fenil) -butil) -2H-tetrazol: EM: M = 233.3 (AP+) , 231.3 (AP-) . RMN-H1 (400 MHz, CDC13) : d = 1.67 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.87 (quinteto, 2H, CH2-CH2-tetrazol) , 2.56 (t, 2H, CH2- Ar) , 3.08 (t, 2H, CH2-tetrazol) , 3.74 (s, 3H, OCH3) , 6.76 (d, ' 2H, 3'-/5'-H), 6.97 (d, 2H, 2'-/6'-H), 11.5-12.5 (br, 1H, NH) . 4-(4-(4-metoxi-fenil)-butil)-lH-[l,2,3]triazol: EM¿ M = 232.2 (APCI+) , 230.2 (APCI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.50-1.65 (m, 4H) , 2.53 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.65 (t, 2H, CH2-triazol) , 3.71 (s, 3H, OCH3) , 6.83 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.08 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.5 (br, 1H, 5-H-triazol) , 14-15 (br, 1H, NH) . v) 4-(4-lH-[l,2,3]triazol-4-il-butil)-fenol Se agita a 802C durante 9 h una mezcla de 500 mg de 4- (4- (4-metoxi-fenil) -butil) -1H- [1, 2, 3] triazol y 1.5 ml de ácido bromhídrico del 48%. Se ajusta el pH a 6 por adición de una solución conc. de hidróxido sódico, se descarta la fase acuosa y se purifica el residuo pegajoso restante por HPLC-EM (RP18, metanol/agua = 7/3, pH = 2.3). Rendimiento: 170 mg (36%). EM: M = 218.2 (APCI+) , 216.2 (APCI-). RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.55 ( e, 4H, CH2) , 2.48 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.64 (t, 2H, CH2-triazol) , 6.65 (d, 2H, 2'-/6'-H), 6.95 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.58 (br, 1H, 5-H-triazol) , 9.08 (br, 1H, NH) . vi) 4- [4- (1-tritil-lH- [1, 2, 3] triazol-4-il) -butil] -fenol Se añade a 0fiC una solución de 706 mg (5,06 mmoles) de trifenilclorometano en 5.0 ml de DMF a una solución de 500 mg (2.30 mmoles) de 4- (4-1H- [1, 2 , 3] triazol-4-il-butil) -fenol y 512 mg (5.06 mmoles) de trietilamina en 5.0 ml de DMF. Se deja que la mezcla alcance la t.a. durante una noche y se eliminan los disolventes con vacío. Se reparte el residuo entre agua y acetato de etilo, se seca la fase orgánica (sulfato sódico) , se eliminan los disolventes por destilación y se purifica el residuo por cromatografía de columna a través de gel de sílice (heptano/acetato de etilo = 2/1) . Rendimiento: 610 mg (58%) . EM: M = 460.2 (ESI+) , 482.2 (ESI+, M+Na+) , 458.2 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, CDC13) : d = 1.59 (me, 2H, CH2-CH2-Ar) , 1.67 ( e, 2H, CH2-CH2-triazol) , 2.53 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.71 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.10 (s, 1H, OH), 6.72 (d, 2H, 2'-/6'-H), 6.97 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.05-7.40 (m, 15H, trifilo). vii) 4-[4-(4-{2-[(E)-2-(-4-pentafluorsulfanil-fenil)-vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1-tritil-lH- [1,2, 3] triazol Se añaden a 0°C 7.8 mg (0.20 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 90 mg (0.20 mmoles) de 4-[4-(l-tritil-lH- [1,2, 3] triazol-4-il) -butil] -fenol en 3.0 ml de N,N-dimetilformamida y se agita durante 15 min. Se añaden 66 mg (0.20 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a 25°C durante 2 h. Se vierte la mezcla reaccionante sobre agua, se aisla el precipitado por filtración y se purifica por LC-EM, obteniéndose 98 mg (65%) del compuesto epigrafiado EM: M = 769.07 (APCI+) . viii) 4- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil]-lH-[1,2,3] triazol Se agita a 602C durante 21 h una mezcla de 98 mg del 4- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4- ilmetoxi}-fenil) -butil] -1-tritil-lH- [1,2, 3] triazol, 100 µl de ácido fórmico, 10 µl de agua y 1,0 ml de tetrahidrofurano. Se eliminan los disolventes con vacío y se purifica por CLAR-EM, obteniéndose el 4- [4- (4-{2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil- fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3]- triazol . EM_ M = 527.1 (APCI+) , 525.1 (APCI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.58 (m, 4H) , 2.54 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.65 (t, 2H, CH2-triazol) , 4.99 (s, 2H, OCH2) , 6.94 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.11 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.57 (br, 1H, triazol), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.94 (s, 4H, ArSF5), 8.26 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 6 5- [4- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -2H-tetrazol i) 4-(4-2H-tetrazol-5-il-butil)-fenol Se agita a 80aC durante 17 h 450 mg (1.94 mmoles) . de 5- (4- (4-metoxi-fenil) -butil) -2H-tetrazol y 1.5 ml de ácido bromhídrico acuoso del 48%. Se ajusta el pH de la mezcla reaccionante a 4 por adición de NaOH conc. y se desecha la fase acuosa. Se purifica el residuo no disuelto por CLAR-EM (metanol/agua = 7/3, pH = 2.3), obteniéndose 220 mg (52%) del compuesto epigrafiado. EM: M = 219.3 (APCI+) , 217.3 (APCI-) .

RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.53 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.68 (quinteto, 2H, CH2-CH2-tetrazol) , 2.48 (t, 2H, CH2- Ar) , 2.89 (t, 2H, CH2-tetrazol) , 6.65 (d, 2H, 2'-/6'-H), 6.96 (d, 2H, 3'-/5'-H), 9.1 (br, 1H, OH), 16 (br, 1H, NH) . ii) 5- [4-(4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) - vinil] -oxazol-4-ilmetoxi} -fenil) -butil] -2H-tetrazol Se añaden a 0aC 46.3 mg (1.84 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 200 mg (0.916 mmoles) de 4-(4- tetrazol-5-il-butil). -fenol en 5.0 ml de N,N-dimetilformamida y se agita durante 15- min. Se añaden 317 mg (0.916 mmoles) de 4- clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a 25°C durante 2 h. Se neutraliza la mezcla reaccionante con HCl, se vierte sobre agua y se purifica el precipitado resultante por CLAR-EM, se trata con éter de dietilo, se filtra y se seca, obteniéndose 106 mg (22%) del compuesto epigrafiado. EM: M = 528.2 (ESI+) , 526.2 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.57 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.69 (quinteto, 2H, CH2-CH2-tetrazol) , 2.54 (t, 2H, CH2-Ar) , 2.89 (t, 2H, CH2-tetrazol) , 4.99 (s, 3H, OCH3) , 6.95 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.11 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico) , 7.94 (m, 4H, ArSF5) , 8.25 (s, 1H, oxazol) .

Ejemplo 7 2-{5-[4-(4-{2-[2-(4-pentafluorsulfanil-fenil)-vinil]-oxazol-4- ilmetoxi}-fenil) -butil] -tetrazol-1-il}-etanol Se añaden 6.4 mg (0.16 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 82.0 mg (0.156 mmoles) de 5-[4-(4-{2- . [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmeto- xi}-fenil) -butil] -2H-tetrazol en 2.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 19.8 mg (0.159 mmoles) de 2-bromo- etanol, se agita la mezcla durante una noche y se concentra por evaporación. Se separa por LC-EM (metanol/agua = 3/1, pH = 2.3) en una columna C4 de fase inversa, obteniéndose 32 mg del compuesto epigrafiado y 6 mg del 2-{5- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -tetrazol-2-il}-etanol (ejemplo 8). Ejemplo 8 2-{5- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -tetrazol-2-il}-etanol Se añaden 6.4 mg (0.16 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 82.0 mg (0.156 mmoles) de 5- [4- (4-{2- [ (E)-2- (-4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmeto-xi}-fenil) -butil] -2H-tetrazol en 2.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 19.8 mg (0,159 mmoles) de 2-bromo-etanol, se agita la mezcla durante una noche y se concentra por evaporación. Se separa por LC-MS (metanol/agua = 3/1, pH = 2.3) en una columna C4 de fase inversa, obteniéndose 6 mg del compuesto epigrafiado y 32 mg de 2-{5- [4- (4-{2- [2- (4- pentaflmorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi} -fenil) - butil] -tetrazol-1-il}-etanol (ejemplo 7). Ejemplo 9 1- [2- (4- {2- [-4- (pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4- ilmetoxi}-benciloxi) -etil] -1H- [1,2,3] -triazol i) l-aliloxi-4-clorometil-benceno Se añaden 7.67 g (67.0 mmoles) de cloruro de metanosulfonilo a 0°C a una solución de 10.0 g (60.9 mmoles) de (4- aliloxi-fenil) -metanol y 9.34 ml (67.0 mmoles) de trietilamina en 35 ml de diclorometano y se agita a t.a. durante una noche. Se vierte la mezcla sobre agua-hielo, se extrae con diclorometano y se seca la fase orgánica con Na2S04. Se eliminan los disolventes, se purifica el residuo por cromato-grafía a través de gel de sílice (acetato de etilo/n-heptano = 1/5), obteniéndose 3.12 g (28%) de un aceite de color amarillo pálido . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSQ) : d = 4.57 (m, 2H, OCH2) , 4.72 (s, 2H, CH2C1) , 5.26 (d, 1H, =CH2) , 5.39 (d, 1H, =CH2) , 6.04 (m, 1H, CH=CH2) , 6.95 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.35 (d, 2H-, 3'-/5'-H) . ii) 1- [2- (4-aliloxi-benciloxi) -etil] -1H- [1,2,3] -triazol Se añaden a -502C 197 mg (8.21 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 1.00 g (5.47 mmoles) de l-aliloxi-4-clorometil-benceno y 619 mg (5.47 mmoles) de 2- (1H- [1, 2 , 3] - triazol-1-il) -etanol en 9.0 ml de DMF. Se deja calentar lentamente la mezcla a t.a., se agita durante una noche y se le añaden 10 ml de agua. Se recoge el aceite formado con 10 ml de diclorometano, se extrae la fase acuosa con 10 ml de diclorometano, se reúnen las fases orgánicas y se secan con Na2S04. Se eliminan los disolventes con vacío y se purifica el residuo por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo/heptano = 1/1), obteniéndose 1.10 g (78%) de un aceite amarillo. EM_ M = 260.3 (AP+) , 258.3 (AP-) . RMN-H1 (400 MHz, Ds-DMSO) : d = 3.79 (t, 2H, CH2-CH2-triazol), 4.39 (s, 2H, 0CH2Ph) , 4.54-4.59 (m, 4H, OCH2-vinilo, CH2-triazol) , 5.25 (d, 1H, =CH2) , 5.38 (d, 1H, =CH2) , 6.06 (m, 1H, CH=CH2) , 6.89 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.15 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.16 (s, 1H, triazol), 8.08 (s, 1H, triazol). iii) 4-(2-[l,2,3]triazol-l-il-etoximetil)-fenol Se. añade una solución de 500 mg (1.93 mmoles) de l-[2-(4-aliloxi-benciloxi) -etil] -1H- [1, 2, 3] -triazol en 10 ml de diclorometano a una solucaión de 904 mg (5.79 mmoles) de ácido 1, 3-dimetilbarbitúrico y 58 mg (0.05 mmoles) de Pd(PPh3)4 en 20 ml de diclorometano y se agita durante 4.5 h a 40°C. Se extrae la mezcla con 3 x 20 ml de una solución sat. de NaHC03 y 8 ml de agua, se reúnen las fases acuosas y se extraen de nuevo con 2 x 10 ml de diclorometano. Se reúnen los extractos orgánicos y se secan con MgS0 . Se eliminan los disolventes por destilación y se purifica el residuo por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo) , obteniéndose 248 mg (59%) del compuesto epigrafiado. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSQ) : d = 3.77 (t, 2H, CH2-CH2- triazol), 4.33 (s, 2H, OCH2Ph) , 4.56 (t, 2H, CH2-triazol) , 6.69 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.03 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.11 (s, 1H, triazol), 8.07 (s, 1H, triazol), 9.37 (s, 1H, PhOH) . iv) 1- [2- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil-metoxi) -etil] -1H- [l,2,3]triazol Se añaden 14 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 110 mg (0.50 mmoles) de 4- (2- [1, 2, 3] triazol-1-il-etoximetil) -fenol en 4.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 10 ml de agua se lava el precipitado resultante dos veces con 10 ml de agua, 2 x 10 ml de metanol, éter de dietilo y se seca a 45°C con vacío. Rendimiento: 155 mg (59%) de un polvo incoloro . EM: M = 529.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.80 (t, 2H, CH2-CH2-triazol ) , 4 . 40 ( s , 2H, OCH2-Ph) , 4 . 58 (t , 2H, CH2-triazol) , 5 . 02 (s , 2H, OCH2-oxazol) , 6 .99 (d, 2H, 3 ' -/5 ' -H-Ar) , 7 . 18 (d, 2H; 2H, 2 '-/6' -H-Ar) .7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.72 (s, 1H, triazol), 7.94 (m, 4H, ArSF5) , 8.08 (s, 1H, triazol), 8.26 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 10 1- [2-(4-{2-[ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol- 4-ilmetoxi}-fenilmetanosulfinil) -etil]-lH-[1,2,3] triazol i) (4-aliloxi-fenil)-metanotiol Se mantiene en ebullición a reflujo durante 7 h una mezcla de 2.00 g (10.9 mmoles) de l-aliloxi-4-clorometil-benceno y 917 mg (12,1 mmoles) de tiourea en 3.0 ml de etanol. Se eliminan los disolventes por destilación y se lava el residuo cristalino con etanol frío y se aisla por filtración. Se añaden 2.5 ml de etanol , 1.0 ml de agua y 0.7 ml de amoníaco al 25% en agua, se calienta la mezcla a reflujo durante 1 h. Se elimina el etanol por destilación, después se acidifica con 0.5 ml de HCl semiconc. y se extrae con acetato de etilo. Se seca la solución con MgS0 y se eliminan los disolventes con vacío, obteniéndose 1.59 g (81%) de un aceite incoloro, que se usa inmediatamente. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.75 (s, 1H, SH) , 3.68 (s, 2H, CH2SH) , 4.54 (m, 2H, OCH2-vinilo) , 5.26 (d, 1H, =CH2) , 5.38 (d, 1H, =CH2), 6.05 (m, 1H, CH=CH2) , 6.89 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.24 (d, 2H, 3'-/5'-H) . ii) tolueno-4-sulfonato de 2- [1,2,3] triazol-1-il-etilo Se enfría a -102C una solución de 12.9 g (66.3 mmoles) de cloruro del ácido p-toluenosulfónico, 2.03 g (16.6 mmoles) de 4- (N,N-dimetilamino) -piridina y 11,2 ml (80.2 mmoles) de trietilamina en 150 ml de diclorometano. Se añade por goteo una solución de 7.50 g (66.3 mmoles) de 2- (1H- [1, 2,3] triazol- 1-il) -etanol en 150 ml de diclorometano y se agita la mezcla durante una noche a -4°C. Se añaden 170 ml de hielo y 170 ml de diclorometano y se prosigue la agitación durante 10 min. seguida por la adición de 3,9 ml de HCl conc. Se separa la fase orgánica, se lava con una solución sat. de NaHC03 y salmuera, se seca con Na2S04 y se eliminan los disolventes por destilación. Rendimiento: 15.3 g (86%) de cristales de color anaranjado . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.41 (s, 3H, CH3) , 4.41 (t, 2H, CH2-OTos) , 4.67 (t, 2H, CH2-triazol) , 7.44 (d, 2H, Ar-H) , 7.65 (d, 2H, Ar-H), 7.69 (s, 1H, triazol), 8.03 (s, 1H, triazol) . iii) 1- [2- (4-aliloxi-bencilsulfañil) -etil] -1H- [1,2,3] -triazol Se disuelven 1.58 g (6.14 mmoles) de (4-aliloxi-fenil) -metanotiol y 1.64 g (6.14 mmoles) de tolueno-4-sulfonato de 2- [1, 2 ,3] triazol-1-il-etilo en 15 ml de DMF y se enfrían a -30°C. Se añaden 294 mg (12.3 mmoles) de hidruro sódico del 95%, se deja calentar la mezcla a t.a. y se agita durante 12 h. Se añaden 10 ml de agua y se disuelve el residuo en diclorometano. Se seca la fase orgánica con NaS04, se eliminan los disolventes y se purifica el material restante por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo/n- heptano = 1/1), obteniéndose 1.33 g (79%) de un aceite amarillo . EM: M = 298.0 (M+Na+, AP+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.86 (t, 2H, CH2-CH2- triazol) , 3.65 (s, 2H, OCH2Ph) , 4.55 (m, 4H, OCH2-vinilo, CH2- triazol), 5.25 (d, 1H, =CH2) , 5.38 (d, 1H, =CH2) , 6.05 (m, 1H, CH=CH2) , 6.90 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.22 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.73 (s, 1H, triazol), 8.12 (s, 1H, triazol) . iv) 1- [2- (4-aliloxi-fenilmetanosulfinil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol En 20 min. se añade a -30aC una solución de 1.86 g (8.29 mmoles) de 77% ácido 3-cloroperbenzoico en 40 ml de acetato de etilo a una solución de 1.90 g (6.90 mmoles) de l-[2-(4-aliloxi-bencilsulfanil) -etil] -1H- [1, 2, 3] triazol en 160 ml de diclorometano y se agita durante 1 h. Se deja calentar la mezcla a t.a., se lava con una solución sat. de NaHC03, con agua y se concentra. Se purifica el residuo por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo/metanol = 5/1) , obteniéndose 1.25 g del compuesto epigrafiado en forma de polvo blanco . EM: M = (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.11 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol), 3.32 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol) , 3.94.1 (d, 1H, S02CH2Ph) , 4.12 (d, 1H, S02CH2Ph) , 4.56 (d, 2H, OCH2-vinilo) , 4.78 (m, 2H, CH2-triazol) , 5.26 (d, 1H, =CH2) , 5.39 (d, 1H, =CH2) , 6.02 (m, 1H, CH=CH2) , 6.95 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.22 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.75 (s, 1H, triazol), 8.16 (s, 1H, triazol). v) 4- (2- [1,2,3] triazol-1-il-etanosulfinilmetil) -fenol Se añade una solución de 1.00 g (3.43 mmoles) de l-[2-(4- aliloxi-fenilmetanosulfinil) -etil] -1H- [1,2, 3] triazol en 60 ml de diclorometano a una solución de 1.61 g (10.3 mmoles) de ácido 1, 3-dimetilbarbitúrico y 102 mg (0.09 mmoles) de Pd(PPh3)4 en 30 ml de diclorometano y se agita durante 5 h a 50°C. Se extrae la mezcla con 3 x 50 ml de una solución sat. de NaHC03 y 20 ml de agua. Se desecha la fase orgánica y se acidifica la fase acuosa con HCl 2M hasta pH = 4, se concentra a un volumen de 50 ml de y se ajusta el pH a l. Se extrae cinco veces con acetato de etilo, se reúnen los" extractos orgánicos y se secan con MgS0 . Se concentra y se purifica el residuo por cromatografía a través ' de gel de sílice (diclorometano/metanol = 100/2), obteniéndose 0.84 g (97%) del compuesto epigrafiado. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.11 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol), 3.29 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol) , 3.90 (d, 1H, S02CH2Ph) , 4.06 (d, 1H, S02CH2Ph) , 4.77 (m, 2H, CH2-triazol) , 6.74 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.10 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.74 (s, 1H, triazol), 8.16 (s, 1H, triazol), 9.49 (s, 1H, OH). vi) 1- [2- (4-{2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) - vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil-metanosulfinil) -etil] -1H- [l,2,3]triazol Se añaden 14 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 126 mg (0.50 mmoles) de 4- (2- [1, 2, 3] triazol-1- il-etanosulfinilmetil) -fenol en 3.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 6 ml de agua se lava el precipitado resultante con agua (2x) , agua/metanol = 1/1 (2x) , acetato de etilo/n-heptano = 3/1 (lx) , un poco de acetato de etilo (lx) , éter de dietilo (lx) y se seca con vacío a 40°C. Mediante la purificación posterior por cromatografía a través de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/metanol = 15/1) y la agitación del producto aislado con un poco de éter y acetato de etilo y el secado se obtienen 48 mg (17%) de un polvo blanco . EM: M = 561.0 (ESI+) , ' 583.0 (M+Na+, ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.12 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol) , 3.30 (dt, 1H, CH2-CH2-triazol) , 3.96 (d, 1H, SOCH2Ph) , 4.14 (d, 1H, SOCH2Ph) , 4.79 (m, 2H, CH2-triazol) , 7.05 (d, 2H, 3 '-/5' -H-Ar) , 7.25 (d, 2H; 2H, 2 ' -/6 ' -H-Ar) , 7.35 (d> 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.75 (s, 1H, triazol), 7.94 ( , 4H, ArSF5) , 8.17 (s, 1H, triazol), 8.27 (s, 1H, oxazol) . Ejemplo 11 1- [2- (4- {2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol- 4-ilmetoxi} -fenilmetanosulfonil) -etil] -1H- [1, 2,3] triazol i) 1- [2- (4-alilbxi-fenilmetanosulfonil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol En 20 min. se añade una solución de 13.3 g (21.6 mmoles) de oxona en 80 ml de agua a una solución de 2.00 g (7.20 mmoles) de 1- [2- (4-aliloxi-bencilsulfanil) -etil]-lH- [1, 2,3] triazol en 160 ml de metanol y se agita durante 24 h.

Se disuelve el precipitado formado en diclorometano, se lava con una solución de NaHC03 y se seca con Na2S04. Se eliminan los disolventes y se purifica el residuo por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo) , obteniéndose el compuesto epigrafiado en forma de polvo blanco. EM_ M = 308.3 (AP+) , 330.3 (M+Na+, AP+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.68 (t, 2H, CH2-CH2-triazol), 4.41 (s, 2H, S02CH2Ph) , 4.57 (d, 2H, OCH2-vinilo) , 4.80 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.26 (d, 1H, =CH2) , 5.39 (d, 1H, =CH2) , 6.04 (m, 1H, CH=CH2) , 6.98 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.29 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.74 (s, 1H, triazol), 8.18 (s, 1H, triazol). ii) 4- (2- [l,2,3]triazol-l-il-etanosulfonilmetil)-fenol Se añade una solución de 2.39 g (7,78 mmoles) de l-[2-(4-aliloxi-fenilmetanosulfonil) -etil] -1H- [1, 2,3] triazol en 50 ml de diclorometano a una solución de 3.64 g (23.3 mmoles) de ácido 1,3-dimetilbarbitúrico y 220 mg (0.19 mmoles) de Pd(PPh3) en 90 ml de diclorometano y se agita, durante 7 h a 40°C. Se lava la mezcla reaccionante con 3 x 80 ml de una solución sat. de NaHC03, 2 x 30 ml de agua y se extrae la fase acuosa con 2 x 80 ml de diclorometano. Se recoge el precipitado restante, se lava con agua y acetato de etilo y se seca, obteniéndose 0.86 g de producto. Se acidifica la fase acuosa anterior con ácido acético hasta pH 5 y se extrae con acetato de etilo . Se lava el extracto de acetato de etilo con agua, se seca con sulfato sódico y después se concentra, obteniéndose 1.45 g de un polvo anaranjado que se purifica por cromatografía a través de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo), obteniéndose una cantidad adicional de 0.47 g de producto. Rendimiento total: 1.33 g (58%). EM_ M = 268.3 (ESI+) , 290.3 (M+Na+, ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.66 (t, 2H, CH2-CH2-triazol), 4.34 (s, 2H, S02CH2Ph) , 4.79 (t, 2H, CH2-triazol) , 6.77 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.17 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.74 (s, 1H, triazol), 8.18 (s, 1H, triazol), 9.62 (br, 1H, OH). iii) 1- [2- (4-{2- [(E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi} -fenil-metanosulfonil) -etil] -1H-[l,2,3]triazol Se añaden 14.0 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 134 mg (0.50 mmoles) de 4- (2- [1, 2 , 3] -triazol-1-il-etanosulfonilmetil) -fenol en 4.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4- clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 10 ml de agua se purifica el precipitado resultante por cromatografía a través de gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/n-heptano = 1/1) , obteniéndose 58 mg (20%) de un polvo de color amarillo pálido. EM: M = 577.0 (ESI+) , 599.0 (M-Na+, ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, CDCl3) : d = 3.53 (t, 2H, CH2-CH2-triazol) , 4.08 (s, 2H, S02CH2-Ph) , 4.89 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.05 (s, 2H, OCH2-oxazol) , 7.02 (d, 2H, 3 '-/5'-H-Ar) , 7.27 (d, 2H; 2H, 2 '-/6' -H-Ar) 7.53 (d, 1H, H vinílico), 7.59 (d, 2H, ArSF5) , (d, ÍH, H vinílico), (s, 1H, triazol), 7.94 (d, 2H, ArSF5) , (s, 1H, triazol) , (s, 1H, oxazol) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMS0) : d = 3.70 (t, 2H, CH2-CH2-triazol), 4.42 (s, 2H, S02CH2-Ph) , 4.82 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.05 (s, 2H, OCH2-oxazol) , 7.03 (d, 2H, 3 '-/5 ' -H-Ar) , 7.08 (d, 2H, 2 '-/6' -H-Ar) , 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.84 (s, 1H, triazol), 7.94 (m, 5H, ArSF5, triazol), 8.28 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 12 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfa il-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -but-3-enil] -1H- [1,2,3] triazol i) l-but-3-enil-lH- [1,2,3] triazol Se disuelven el 1H- [1, 2, 3] triazol (10.36 g, 0.15 moles), el hidróxido sódico (6 g, 0.15 moles) y el yoduro potásico (2.49 g, 0.015 moles) en 2-metil-2-butanol (50 ml) y se calientan a ebullición con reflujo durante 1 h. A esta temperatura se añade por goteo el 4-bromo-but-l-eno (20.25 g, 0.15 moles) en 2-metil-2-butanol (20 ml) y se calienta la mezcla resultante a la temperatura de reflujo durante 4 h. Se elimina el disolvente, se recoge el residuo en acetato de etilo (100 ml) , se lava con agua (3 x 50 ml) , se seca con sulfato sódico y se concentra. Se purifica el producto en bruto por destilación, obteniéndose 0.65 g de 2-but-3-enil-2H- [1,2, 3] triazol (p.eb. 90-100°C a 10 mbar), RMN-H1 (400 MHz, [D6]-DMSO): d = 2.62 (q, 2H, CH2-CH=CH2) , 4.48 (t, 2H, CH2-triazol) , 4.97-5.06 (m, 2H, CH2-CH=CH2) , 5.75 (m, 1H, CH2- CH=CH2) , 7.75 (s, 2H, triazol) y 6.36 g (34%) de l-but-3-enil- 1H- [1,2, 3] triazol (p.eb. 106-108°C a 10 mbar) en forma de líquido incoloro. RMN-H1 (400 MHz, [D6]-DMSO): d = 2.59 (q, 2H, CH2-CH=CH2) , 4.45 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.00-5.06 (m, 2H, CH2-CH=CH2) , 5.76 (m, 1H, CH2-CH=CH2) , 7.70 (s, 1H, triazol), 8.10 (s, 1H, triazol) . ii) 4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-but-l-enil)-fenol Se mantiene en ebullición a reflujo durante 24 h una mezcla de 3.00 g (24,4 mmoles) de l-but-3-enil-lH- [1, 2,3] -triazol, 6.79 g (20.3 mmoles) de tert-butil- (4-yodo-fenoxi) -dimetil-silano, 1.07 g (4.06 mmoles) de trifenilfosfina, 0.685 g (3.05 mmoles) de acetato de paladio (II) y 56 ml de trietilamina. Se enfría la mezcla reaccionante a t.a., se concentra, se agita con hielo y se ajusta a pH = 1 por adición de HCl conc. Se recoge el material orgánico con acetato de etilo/diclorometano = 1/2, se seca la fase orgánica con sulfato sódico y se concentra por evaporación. Se agita el residuo con 20.3 ml de una solución 1M de fluoruro de tetrabutilamonio en THF a 28°C durante 3 h. Se elimina el THF, se disuelve el residuo en diclorometano, se lava con agua, se concentra por evaporación y se purifica por cromatografía, a través de gel de sílice (acetato de etilo/n-heptano = 5/1)'. Se recogen las fracciones que contienen producto, se concentran por evaporación y se agitan con un poco dé acetato de etilo/n-heptano = 3/1, obteniéndose 1.53 g' (29%). EM: M = 216.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.69 (q, 2H, CH2-CH=CH-Ar) , 4.49 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.97 (dt, 1H, CH=CH-Ar) , 6.28 (d, 1H, CH=CH-Ar) , 6.68 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.14 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.69 (s, 1H, triazol), 8.12 (s, 1H, triazol), 9.42 (s, 1H, OH) . iii) 1- [4- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -but-3-enil] -1H- [1,2,3] triazol Se añaden 13 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% a una solución de 108 mg (0.50 mmoles) de 4- (4- [1, 2, 3] triazol-1-il-but-1-enil) -fenol en 4.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4- pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 10 ml de agua se recoge el precipitado resultante, se lava con agua (2x 10 ml) , metanol (2x 10 ml) , éter de dietilo y se seca con vacío a 40°C, obteniéndose 225 mg (86%) de producto. EM: M = 525.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.73 (dt, 2H, CH2-CH=CHAr) , 4.51 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.02 (s, 2H, OCH2-oxazol) , 6.08 (dt, 1H, CH=CH-Ar) , 6.35 (d, 1H, CH=CH-Ar) , 6.98 (d, 2H, 3'-/5'-H-Ar) , 7.30 (d, 2H; 2H, 2'-/6'-H-Ar) 7.36 (d, 1H, H vinílico), 7.62 (d, 1H, H vinílico), 7.70 (s, 1H, triazol), 7.92 (m, 4H, ArSF5) , 8.13 (s, 1H, triazol), 8.25 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 13 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil)-but-3-inil]-lH- [1,2,3]triazol i) l-but-3-inil-lH- [1,2,3] triazol Se disuelve el but-3-in-l-ol (49.57 g, 707.2 mmoles) y la trietilamina (107.7 ml, 777 mmoles, secada con KOH) en diclorometano seco (500 ml) en atmósfera de nitrógeno y se enfría a 0°C. En 90 minutos se añade el cloruro de metanosulfonilo (54.8 ml, 708 mmoles), disuelto en 500 ml de diclorometano seco, manteniendo la temperatura por debajo de 5°C. Se agita la mezcla durante 3.5 horas a temperatura ambiente, después se vierte sobre 2.5 1 de agua-hielo. Se separa la fase orgánica y se lava con 2 x 500 ml de agua y 1 x 250 ml de salmuera y se seca con sulfato sódico. Se eliminan los compuestos volátiles, obteniéndose 94.18 g del metanosulfonato (631.2 mmoles, 89.2%) en forma de líquido amarillo . Durante 1 h se mantiene en ebullición a reflujo en atmósfera inerte una suspensión de NaOH (37.86 g, 946.5 mmoles), yoduro sódico (94.65 g, 631.5 mmoles) y 1H- [1, 2, 3] triazol (61.03 g, 883.6 mmoles) en 2-metil-2-butanol (750 ml) . Se enfría a temperatura ambiente y en 5 minutos se añade metanosulfonato (94.18 g, 631.2 mmoles). Después se calienta la suspensión resultante a reflujo durante 3 horas, se enfría a temperatura ambiente y se concentra en un evaporador rotatorio a 45°C. Se añaden agua (500 ml) y diclorometano (1 1) , se separa la fase orgánica, .se seca con sulfato sódico y se eliminan los compuestos volátiles a 30°C. Se destila el residuo a 1.5 mbar. Se recoge una primera fracción a 20-70°C. La fracción principal destila a 123-129°C en forma de líquido incoloro y turbio. Se filtra a través de Celite, obteniéndose el l-but-3-inil-lH- [1, 2, 3] triazol en forma de líquido incoloro (29.8 g, 40%). Según GC/FID, la pureza es > 98% . RMN-H1 (CDC13) : d = 2.05 (t, 1H, C=CH) , 2.75 (dt, 2H, CH2-C=CH) , 4.5 (t, 2H, CH2-triazol) , 7.65 (s, 1H, triazol), 7.70 (s, 1H, triazol) . ii) l-{4- [4- (tert-butil-dimetil-silaniloxi) -fenil] -but- 3-inil}-lH-[l,2,3]triazol A 02C se añade por goteo una solución de 1.94 g (16.1 mmoles) de l-but-3-inil-lH- [1, 2, 3] triazol en 14 ml de THF a una suspensión de 3.35 g (10.0 mmoles) de tert-butil- (4-yodo- fenoxi) -dimetil-silano, 190 mg (1.00 mmoles) de Cu (I) I y 562 mg (0.80 mmoles) de Pd(PPh3) en 16 ml de THF, después se añaden 7.1 ml (50 mmoles) de diisopropilamina. Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 20 h, se le añaden 30 ml de agua, se extrae dos veces con diclorometano y se seca la fase orgánica con sulfato sódico. Se concentra por evaporación y se purifica por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo/n-heptaho = 1/1), obteniéndose 2.80 g (85%) de producto . EM: M = 328.3 (APCI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 0.18 (s, 6H, SiCH3), 0.94 (s, 9H, C(CH3)3), 2.99 (t, 2H, CH2-C=C) , 4.59 (t, 2H, CH2-triazol), 6.81 (d, 2H, 3'-/5'-H), 7.21 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.74 (s, 1H, triazol), 8.20 (s, 1H, triazol). iii) 4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-but-l-inil)-fenol Se agita durante 3 h una mezcla de 1.00 g (3.05 mmoles) de l-{4- [4- (tert-butil-dimetil-silaniloxi) -fenil] -but-3-inil}-1H- [1, 2,3] triazol y 3.05 ml de una solución 1M de fluoruro de tetrabutilamonio en THF. Se concentra, se disuelve el residuo en diclorometano y se lava con agua que se ha acidificado con ácido acético. Sé seca la fase orgánica, se concentra por evaporación y se purifica por cromatografía a través de gel de sílice (acetato de etilo) , obteniéndose 612 mg (94%) del compuesto epigrafiado . EM_ M = 214.1 (ESI+) , 212.0 (ESI-) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.97 (t, 2H, CH2-C=C) , 4.58 (t, 2H, CH2-triazol) , 7 (d, 2H, 2'-/6'-H), 7.13 (d, 2H, 3'- /5'-H), 7.74 (s, 1H, triazol), 8.19 (s, 1H, triazol), 9.76 (s, 1H, OH) . iv) 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi} -fenil) -but-3-inil] -1H- [1,2,3] triazol Se cargan 13 mg (0.50 mmoles) de hidruro sódico del 95% sobre una solución de 107 mg (0.50 mmoles) de 4- (4- [l,2,3]triazol-l-il-but-l-inil)-fenol en 4.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 10 ml de agua se recoge el precipitado resultante, se lava con agµa (2x 10 ml) , metanol (2x 10 ml) , éter de dietilo y se seca con vacío, obteniéndose 182 mg (70%) de producto . EM: M = 523.0 (ESI+) , 545.0 (M+Na+, ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.00 (t, 2H, CH2-C=CH) , 4.60 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.04 (s, 2H, OCH2-oxazol) , 7.01 (d, 2H, 3'-/5'-H-Ar) , 7.27 (d, 2H; 2H, 2'-/6'-H-Ar) 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.75 (s, 1H, triazol), 7.94 (m, 4H, ArSF5) , 8.21 (s, 1H, triazol), 8.27 (s, 1H, oxazol) . Ejemplo 14 N-(2-[l,2,3]triazol-l-il-etil)-4-{2-[2-(4-pentafluorsulfanil- fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-bencenosulfonamida i) [1,2,3] triazol-1-il-acetonitrilo Se agita a 602C durante 30 min. una mezcla de 40 g (0.58 moles) de 1H- [1, 2 , 3] triazol y 94.34 g (0.29 moles) de carbonato de cesio en 500 ml de butanona, después se le añaden 69.5 g (0.58 moles) de bromoacetonitrilo y se prosigue la agitación a 60°C durante 5 horas más. Se evapora el disolvente, se mezcla el residuo con agua y se extrae tres veces con 150 ml de acetato de etilo. Se reúnen las fases orgánicas, se secan, se concentran por evaporación y se destila el residuo con vacío . Se recoge la fracción que destila a 108°G (0.03 mbar), obteniéndose 28.15 g (45%) de [1,2, 3] triazol-1-il-acetonitrilo en forma de aceite rojo. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMS0) : d = 5.82 (s, 2H, CH2) , 7.85 (s, 1H, triazol), 8.29 (s, 1H, triazol). ii) 2- [1,2,3] triazol-1-il-etilamina Se hidrogena a 902C una solución de 7.5 g (69 mmoles) de [1, 2, 3] triazol-1-il-acetonitrilo en amoníaco líquido que contiene THF empleando 5 g de níquel Raney y una presión de hidrógeno de 120 bar. Se retira el catalizador por filtración, se evapora el disolvente y se destila el residuo. Se recoge la fracción que destila a 91°C (0.03 mbar), obteniéndose 4.3 g (55%) de 2- [1,2, 3] triazol-1-il-etilamina en forma .de aceite incoloro . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.96 (t, 2H, CH2) , 3.07 (br, 2H, NH2) , 4.33 (t, 2H, CH2) , 7.71 (s, 1H, •triazol) , 8.10 (s, 1H, triazol) . iii) cloruro de 4-hidroxi-bencenosulfonilo Se suspenden 5 g (21.5 mmoles) de 4-hidroxi-benceno-sulfonato sódico dihidratado en 50 ml de tolueno y se mantienen en reflujo durante 2 horas empleando una trampa Dean-Stark. Se evapora el disolvente, se sustituye por 12.8 g (108 mmoles) de cloruro de tionilo y 160 mg de DMF y se agita la mezcla durante 4 horas a 60°C y durante una noche a temperatura ambiente. Se concentra por evaporación, se recoge el residuo con agua-hielo, se extrae tres veces con diclorometano, se secan los extractos y se concentran por evaporación. Rendimiento: 4.78 g (rendimiento cuantitativo) de producto en bruto, en forma de goma blanca. RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 6.71 (d, 2H, Ar-H), 7.43 (d, 2H, Ar-H), 12.9 (br, 1H, OH). iv) 4-hidroxi-N- (2- [1,2,3] triazol-1-il-etil) -benceno-sulfonamida A una mezcla de 9.31 g (83.1 mmoles) de 2- [1, 2,3] triazol-1-il-etilamina y 13. 6 g (166 mmoles) de hidrogenocarbonato sódico en 320 ml de THF se le añade por goteo a temperatura ambiente una solución de 16.0 g (83,1 mmoles) de cloruro de 4- hidroxi-bencenosulfonilo en 160 ml de THF. Se prosigue la agitación a 80°C durante 4 horas, después se evapora el disolvente y se 'tritura el residuo con 100 ml de agua, obteniéndose 16.05 g (72%) del compuesto epigrafiado en forma de sólido blanco, que funde a 220-223°C (descomp.). EM: M = 269.1 (API+) . RMN-H1 (400- MHz, D6-DMSO) : d = 3.15 (t, 2H, CH2) , 4.42 (t, 2H, CH2), 6.90 (d, 2H, Ar-H), 7.60 (d, 2H, Ar-H), 7.64 (br, 1H, NH) , 7.68 (s, 1H, triazol), 8.06 (s, 1H, -triazol), 10.3 (br, 1H, OH) . v) N- (2- [1,2, 3] triazol-1-il-etil) - (4-{2- [ (E) -2- (4-pen-tafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-bencenosul-fonamida Se agita a 602C durante 30 min una mezcla de 145 mg (0.54 mmoles) de 4-hidroxi-N- (2- [1, 2, 3] triazol-1-il-etil) -bencenosulfonamida y 117 mg (0.36 mmoles) de carbonato de cesio en 10 ml de butanona, después se añaden 207 mg (0.6 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y 100 mg (0.6 mmoles) de yoduro potásico y se continúa la agitación a 60°C durante una noche. Se concentra, se mezcla el residuo con 15 ml de agua y se extrae tres veces con 15 ml de acetato de etilo. Se reúnen los extractos, se secan, se concentran por evaporación y se purifica el producto a través de gel de sílice. Se eluye con una mezcla 1/5 de heptano/acetato de etilo, obteniéndose 148 mg (43%) de N- (2- [1,2 , 3] triazol-1-il-etil) - (4-{2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil- fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-benceno-sulfonamida en forma de sólido blanco, que funde a 170-172°C. EM: M = 578.0 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 3.18 (t, 2H, CH2) , 4.44 (t, 2H, CH2) , 5.16 (s, 2H, OCH2) , 7.24 (d, 2H, Ar-H), 7.37 (d, 1H, vinilo), 7.64 (d, 1H, vinilo), 7.73 (m, 3H, 2Ar-H + triazol), 7.78 (t, 1H, NH) , 7.95 (m, 4H, Ar-H), '8.08 (s, 1H, triazol), 8.33 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 15 1- [3- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenoxi) -propilo] -1H- [1,2,3] triazol Se cargan 14 mg (0.55 mmoles) de hidruro sódico del 95% sobre una solución de 110 mg (0.50 • mmoles) de 4-(3- [1, 2, 3] triazol-1-il-propoxi) -fenol en 4.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. Se añaden 173 mg (0.50 mmoles) de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a t.a. durante una noche. Después de la adición de 8 ml de agua se recoge el precipitado resultante, se lava con agua (2x 10 ml) , metanol/agua = 1/1 (2x 10 ml) , acetato de etilo/n-heptano = 1/2, una pequeña cantidad de éter de dietilo y se seca, obteniéndose 233 mg (88%) de un polvo ligeramente amarillo.

EM_ M = 529.0 (ESI+) , 550.9 (M+Na+, ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 2.26 (quinteto, 2H, CH2-CH2- triazol), 3.90 (t, 2H, OCH2 CH2-CH2-triazol) , 4.55 (t, 2H, CH2- triazol), 4.96 (s, 2H, 0CH2-oxazol) , 6.86 (d, 2H, Ar-H), 6.97 (d, 2H, Ar-H) 7.35 (d, 1H, H vinílico), 7.61 (d, 1H, H vinílico), 7.73 (s, 1H, triazol), 7.94 ( , 4H, ArSF5) , 8.15 (s, 1H, triazol), 8.23 (s, 1H, oxazol). RMN-H1 (400 MHz, CDCl3) : 2.67 (m, 2H) , 4.18 (d, 2H) , 4.47 (t, 2H) , 5.87' (m, 1H) , 6.17-6.24 ( , 2H) , 6.58 (d, 2H) , 7.08 (d, 2H) , 7.31 (d, 1H) , 7.55 (d, 1H) , 7.69 (s, 1H) , 7.92 (s, 4H) , 7.99 (s, 1H) , 8.11 (s, 1H) . Ejemplo 16 [4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-butil)-fenil]-{2-[2-(4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil} -amina i) [4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-butil)-fenil]-carbamato de tert-butilo A una solución de 10.0 g (46.2 mmoles) de 4- (4- [1,2,3] -triazol-1-il-butil) -fenilamina en 100 ml de THF se le añaden a 0°C 92.5 ml de una solución 1 M de bis-trimetilsilil-amida de litio en THF y después a temperatura ambiente una solución de 9.08 g (41.6 mmoles) de dicarbonato de di-tert-butilo en THF. Después de agitar durante 30 min se trata la mezcla con una solución de cloruro amónico y se extrae con acetato de etilo. Se seca el extracto, se concentra por evaporación y se purifica el residuo a través de gel de sílice. Por elución con acetato de etilo se obtienen 12.0 g (82%) del compuesto epigrafiado en forma de cristales ligeramente amarillos. ii) éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1,2,3] triazol- 1-il-butil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetil} -carbamato Se cargan 40 mg (1.00 mmoles) de hidruro sódico del 60% a 0°C a una solución de 316 mg (1.00 inmoles) de éster tert- butílico del ácido ' 4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-b til) -fenil] - carbamato en 5.0 ml de DMF y se agita durante 15 min. a temperatura ambiente. Se añaden 346 mg (1.00 mmoles) de 4- clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol y se prosigue la agitación a 25°C durante 16 h. Se añaden cuidadosamente 5 ml de agua, se vierte la mezcla sobre 45 ml de agua, se agita durante 30 min. y se aisla el precipitado resultante por filtración, se lava con agua, agua/metanol = 1/1 y n-heptano, y se seca con vacío a 40°C, obteniéndose 490 mg (78%) del éster tert-butílico del ácido [4- (4- [1,2,3] triazol-1-il-butil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-carbamato. iii) 4-(4-[l,2,3]triazol-l-il-butil)-fenil]-{2-[2-(4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina Se agita a t.a. durante 1 h una solución de 450 mg (0.72 mmoles) de [4- (4- [1, 2 , 3] triazol-1-il-butil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-carbamato de tert-butilo en 4 ml de diclorometano y 4 ml de ácido trifluoracético. Se añade agua y se neutraliza la mezcla con carbonato sódico sólido. Se separa la fase orgánica, se lava con agua, sé seca con sulfato sódico y se concentra por evaporación. Se agita el residuo con un poco de isopropanol, se aisla el material cristalizado por filtración, se lava con éter y se seca, obteniéndose 100 mg (27%) de producto. EM: M = 526.0 (ESI+) , 524.1 (ESI-). RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO).: d = 1.43 (quinteto, 2H, CH2-CH2- Ar) , 1.79 (quinteto, 2H, CH2-CH2-triazol) , 2.43 (t, 2H, CH2-Ar) , 4.15 (d, 2H; NHCH2-oxazol) , ), 4.37 (t, 2H, CH2-triazol) , 5.84 (t, 1H, NH) , 6.56 (d, 2H, 3 ' -/5 ' -H-Ar) , 6.88 (d, 2H, 2'- /6'-H-Ar) 7.31- (d, 1H, H vinílico), 7.55 (d, 1H, H vinílico), 7.70 (s, 1H, • triazol) , 7.93 (m, 4H, ArSF5) , 7.98 (s, 1 H, triazol), 8.10 (s, 1H, oxazol). Ejemplo 17 l-[4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetanosulfonil}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol i) 4- (4-bromo-bencenosulfonilmetil) -2- [2- (4-penta-fluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol Se agita a 60aC durante 3 h una solución de 4-clorometil-2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol (0.30 g, 1,28 mmoles) y 4-bromobencenosulfinato sódico (0.717 g, 2.57 mmoles) en N,N-dimetilformamida (20 ml) . Se enfría la mezcla, se vierte sobre agua, se extrae con acetato de etilo (3 x 50 ml) , se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua, se secan con sulfato sódico, se concentran con vacío y se cristalizan en éter/isohexano, obteniéndose el 4-(4-bromo- bencenosulfonilmetil) -2- [2- (4-pentafluorsulfañil-fenil) - vinil] -oxazol en forma de producto cristalino blanco. Rendimiento: 0.345 g (51%). EM: M = 531.8 (API+) , 529.8 (API+) . RMN-H1 ( 400 MHz , CDCl3 ) : d = 4 . 36 ( s , 2H, CH2S02 ) , 6 . 90 (d, 1H, H vinílico ) , 7 . 43 (d, 1H, H vinílico ) , 7 . 57 (d, 2H, Ar- br) , 7 . 69 (m, 4H, Ar-SF5 ) , 7 . 72 ( s , 1H, oxazol-H) , 7 . 77 ( d, 2H, Ar-br) . ii) 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetanosulfonil}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol Se trata a 02C una solución de l-but-3-enil-lH- [1, 2, 3] - triazol (80 mg, 0.65 mmoles) en THF anhidro (5 ml) con 9-BBN (0.5 M en THF, 2.86 ml, 1.43 mmoles) y se agita durante 2 h a temperatura ambienté. Se añade esta mezcla a una solución de 4- (4-bromo-bencenosulfonilmetil) -2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol (345 mg, 0.65 mmoles), [Pd(dppf)C12] (57 mg, 0.07 mmoles) y carbonato de cesio acuoso (3M, 0.65 ml, 1.95 mmoles') en N,N-dimetilformamida (4 ml) y se agita durante 3h a 70°C. Se enfría a temperatura ambiente, se le añade acetato de etilo (100 ml) y se lava la solución con agua (2 x 50 ml) . Se concentra la fase orgánica y se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna instantánea (acetato de etilo) y por cristalización en éter de dietilo, obteniéndose el 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil]-oxazol-4-ilmetanosulfonil} -fenil) -butil] -1H- [1,2,3]- triazol en forma de sólido blanco (213 mg, 57%) . EM_ M = 575.0 (API+) , 573.0 (API-). RMN-H1 (400 MHz, D6-DMSO) : d = 1.54 (quinteto, 2H) , 1.83 (quinteto, 2H) , 2.71 (t, 2H, CH2-Ar) , 4.39 (t, 2H, CH2-triazol) , 4.65 (s, 2H, CH2S02) , 7.27 (d, 1H, H vinílico), 7.44 (d, 2H, ArS02), 7.51 (d, 1H, H vinílico), 7.71 (s, 1H, triazol), 7.72 (d, 2H, ArS02) , 7.92 (s, 4H, ArSF5) , 8.00 (s, 1H, triazol), 8.10 (s, 1H, oxazol) . Lista de referencias Ansel, H. , y col., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6a ed. , 19-95, en pp. 196 y 1456-1457 Baselga, J., y Hammond, L.A., Oncology 63 (supl. 1) (2002) 6-16 Chan, A.C., y Shaw, A.S., Curr. Opin. Immunol . 8 (1996) 394-401 EP 1 270 571 Larsen y col., Ann. Reports in Med. Chem., 1989, cap. 13 Ranson, M. , y Sliwkowski, M.X. , Oncology 63 (supl. 1) (2002) 17-24 Wilks y col., Progress in Growth Factor Research 97 (1990) 2 WO 01/77107 WO 98/03505 WO 03/031442 WO 03/059907 Wright, C, y col., Br. J. Cáncer 65 (1992) 118-121 Yarden, Y., y Ullrich, A.,- Annu. Rev. Biochem. 57 (1988) 443-478. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta . claro de la presente descripción de la invención.

Claims (21)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Los compuestos de la fórmula I-A, fórmula I-A, caracterizados porque R2 es hidrógeno o flúor; R3 es hidrógeno, alquilo (C?-C3) , alcoxi (C?-C3) o halógeno; G es -NH-, -S-, o -O-; V es -O-, -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -S(0)x-; W es -CH2-; o un enlace directo; X es -NH-, -O-, -S(0)x-, -C(O)-, -C(0)NH-, -NHC(O)-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2- , -CH=CH-, -C=C- o -CH2-; Y es -(CH2)n-; y B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH- C(0)- O -P(0) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)ÓH, o -P(0) (CH3)2; y n es 1 , 2 ó 3 ; y x es 0 , 1 ó 2 ; y sus sales farmacéuticamente aceptables .
2. 2. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es flúor; y G es -S- u -0-.
3. 3. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 es hidrógeno; y G es -S-.
4. 4. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -0-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; y B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)- NH-, -NH-C(O)- o -P(0)(CH3)-; y el alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0)(CH3)2.
5. 5. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -0-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; y B es un anillo imidazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido una vez por 2- (2-hidroxietoxi) etilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, -2- (2-metoxi-etoxi) -etilo, hidroximetilo, 2-metanosulfinil-etilo, 2-metanosulfonil-etilo, dimetil-fosfinoilmetilo, metoximetilo, carboximetilo, 2-carboxietilo, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo.
6. 6. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 5, caracterizados porque son: 4- [4- (4-imidazol-l-il-butil) -fenoximetil] -2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol; 2-{l- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -lH-imidazol-2-il}-etanol; 1- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol; 4- [4- (4- {2- [ (E) -2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol; 5- [4- (4- {2- [ (E)-2- (-4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenil) -butil] -2H-tetrazol; 2- {5- [4- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi} -fenil) -butil] -tetrazol-1-il}-etanol; o 2-{5- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi} -fenil) -butil] -tetrazol-2-il} -etanol .
7. 7. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y G son, ambos, -0-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -C(0)-(CH2)3-; -S-(CH2)3-; -S(0)2- (CH2)3-; -S(0)-(CH2)3-; -S (O) 2-NH- (CH2) 2- ; -NH-C (0) - (CH2)2-; -C(0)-NH-(CH2)2-; -CH2-NH- (CH2) 2-; CH2-0-(CH2)2-; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S (0) 2- (CH2) 2~ ; -CH=CH-CH2- ; -CH=CH-(CH2)2-; -CH2-CH=CH-CH2- ; o -C=C- (CH2) 2- ; y B es • imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por -C(0)0H; y/o sustituido una, dos o tres .veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o .tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -P(0)(CH3)-; y el alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0) (CH3)2.
8. 8. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; V y Gson, ambos, -0-; -W-X-Y- . es -0-(CH2)3-; -S (0) 2-NH- (CH2) 2~; -CH2-0- (CH2) 2-; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S(0)2-(CH2)2-; -CH=CH- (CH2) 2-; o -C=C-(CH2)2-; y B es triazolilo.
9. 9. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 8, caracterizados porqué son: 1- [2- (4-{2- [-4- (pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4- ilmetoxi}-benciloxi) -etil] -1H- [1,2,3] -triazol; 1- [2- (4- {2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenilmetanosulfinil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol; 1- [2- (4-{2- [ (E) -2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetoxi}-fenilmetanosulfonil) -etil] -1H- [1,2,3] triazol ; 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4- ilmetoxi}-fenil) -but-3-enil] -1H- [1, 2, 3] triazol; 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4- ilmetoxi}-fenil) -but-3-inil] -1H- [1,2,3] triazol; N- (2- [1, 2 , 3] triazol-1-il-etil) -4-{2- [2- (4- pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetoxi}- bencenosulfonamida; o 1- [3- (4- {2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-" ilmetoxi}-fenoxi) -propilo] -1H- [1,2,3] triazol .
10. 10. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -0- o -S-; V es -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -S(0)x-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o ' sustituido una vez por - C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -P(0) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0) (CH3)2; y x es el número 0, 1 ó 2.
11. 11. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -O- o -S- V es -NH-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -S(0)x-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -C(0)-(CH2)3-; -S-(CH2)3-; -S(0)2-(CH2)3-; -S(0)-(CH2)3-; -S (0) 2-NH- (CH2) 2-; -NH-C (O) - (CH2)2-; -C(0)-NH-(CH2)2-; -CH2-NH- (CH2) 2-; CH2-0-(CH2)2-; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S (O) 2- (CH2) 2-; -CH=CH-CH2-; -CH=CH-(CH2)2-; -CH2-CH=CH-CH2- ; o -C=C- (CH2) 2-; B es imidazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo, cada uno de ellos está sin sustituir o sustituido una vez por - C(0)OH; y/o sustituido una, dos o tres veces por alquilo, dicho alquilo está opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por -0-, -S(0)x-, -S(0)2NH-, -NHS(0)2-, -C(0)-NH-, -NH-C(O)- o -P(0) (CH3)-; y dicho alquilo está sin sustituir o sustituido una, dos o tres veces por -OH, -NH2, -C(0)0H, o -P(0) (CH3)2; y x es el número 0 , 1 ó 2.
12. 12. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -O-; V es -NH- o -S(0)2-; -W-X-Y- es -0-(CH2)3-; -S (0) 2-NH- (CH2) 2~; -CH2-0- (CH2) 2- ; -CH2-S(0)-(CH2)2-; -CH2-S(0)2-(CH2)2-; -CH=CH- (CH2) 2-; o -C=C-(CH2)2-; y B es triazolilo.
13. 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque es: [4- (4- [1,2 , 3] triazol-1-il-but-l-enil) -fenil] -{2- [2- (4-pentafluorsulfanil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil} -amina.
14. 14. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R2 y R3 son, ambos, hidrógeno; G es -O-; V es -NH- o -S(0)2-; -W-X-Y- es -(CH2)4-; y B es triazolilo.
15. 15. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 14, caracterizados porque son: [4- (4- [1, 2, 3] triazol-1-il-butil) -fenil] -{2- [2- (4-penta- fluorsulfañil-fenil) -vinil] -oxazol-4-ilmetil}-amina; o 1- [4- (4-{2- [2- (4-pentafluormetanosulfanil-fenil) -vinil] - oxazol-4-ilmetanosulfonil}-fenil) -butil] -1H- [1,2,3] triazol.
16. 16. El proceso de obtención de .los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II-A (fórmula II-A) , en la que R2 y G tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y E significa un grupo saliente idóneo, con un compuesto de la fórmula III-A (fórmula III-A), en la que R3, V, W, X, Y y B tienen los significados defi-nidos en la reivindicación 1; b) se elimina un grupo protector, si estuviera presente para proteger los heteroátomos del anillo imidazol, pirazol, triazol o tetrazol de "B" de reacciones secundarias no deseadas, obteniéndose un compuesto de la fórmula I-A; c) se aisla dicho compuesto de la fórmula I-A del resto de la mezcla reaccionante; y d) si se desea, se convierte en una sal farmacéuticamente aceptable.
17. 17. Una composición farmacéutica, caracterizada porque contiene uno o varios compuestos reivindicados en una cualquiera de las reivindicaciones de conformidad con las reivindicaciones 1 a 15 junto con excipientes farmacéuticamente aceptables.
18. 18. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque es para la inhibición - del crecimiento tumoral.
19. 19. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 para el tratamiento del cáncer.
20. 20. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 para la fabricación de los medicamentos correspondientes.
21. 21. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15 para la fabricación de los medicamentos correspondientes, destinados a inhibir el crecimiento de los tumores .