MXPA06008941A - Derivados de pirroloquinolina y piperidoquinolina, preparacion de los mismos, composiciones que los contienen y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a la preparación de compuestos de la fórmula:(ver fórmula) en donde n, R1, R2, R3, R4 y Ar son como se definieron en la especificación, asícomo a las sales, enantiómeros de los mismos y a composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos. Los mismos sonútiles en terapia, en particular en el manejo del dolor.

Description

DERIVADOS DE PIRROLOQUINOLINA Y PIPERIDOQUINOLINA, PREPARACIÓN DE LOS MISMOS, COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN Y USOS DE LOS MISMOS Campo de la Invención La presente invención está dirigida a compuestos novedosos, a procesos para su preparación, a sus usos y a las composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos novedosos. Estos compuestos son útiles en terapia, y en particular para el tratamiento del dolor y los trastornos relacionados con el sistema nervioso central. Antecedentes de la Invención Muchos receptores de GPCR, tales como CCK B, BK2 , Via, CBl, CB2, MC3, MC4, MC5, Mtl , GHR-S, Hl, 5HT2c, 5HT6, M4, A2a, BRS-3, FPRl, N l y Orll, han sido identificados para ser un factor contribuyente en la regulación de muchos trastornos en los seres humanos. Por ejemplo, el receptor de 5HT2c (subtipo 2c de serotonina humana) ha sido relacionado con los trastornos de la ansiedad, las enfermedades del sistema nervioso central, y trastornos depresivos mayores. Los receptores de CBl y CB2 (Canabinoide humano) han sido relacionados con el dolor, glaucoma, epilepsia, obesidad y náuseas, entre otros trastornos asociados con los canabinoides. Los receptores de BK2 (bradiquinina humana) han sido relacionados con la inflamación, las enfermedades cardiovasculares, el dolor, las alergias, el asma y la Ref.174585 pancreatitis. Se ha encontrado que por la regulación de estos receptores de GPCR, se pueden tratar, aliviar o curar apropiadamente uno o más de los trastornos identificados anteriormente. Existe una necesidad de compuestos que puedan interactuar y/o regular estos receptores. Descripción Detallada de la Invención En consecuencia, es un objetivo de ciertas modalidades de la presente invención proporcionar un compuesto que regule uno o más receptores de GPCR. Es otro objetivo de ciertas modalidades de la presente invención proporcionar un compuesto que es útil en el tratamiento de uno o más de los trastornos descritos anteriormente. A menos que se especifique de otra manera dentro de esta especificación, la nomenclatura utilizada en esta especificación generalmente sigue los ejemplos y reglas establecidas en Nomenclature of Organic Chemistry, Sections A, B, C, O, E, Fr y H, Pergamon Press, Oxford, 1979, la cual es incorporada para referencia aqui por sus nombres y reglas estructurales químicas, ejemplares, sobre el nombramiento de las estructuras químicas. Opcionalmente, un nombre de un compuesto puede ser generado utilizando un programa de nombramiento químico: ACD/ChemSketch, Versión 5.09/septiembre del 2001; Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Canadá . El término "Cm_n" o "grupo Cm_n" utilizado solo o como un prefijo, se refiere a cualquier grupo que tiene m a n átomos de carbono. El término "hidrocarburo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a cualquier estructura que comprende solamente átomos de carbono e hidrógeno hasta 14 átomos de carbono. El término "radical de hidrocarburo" o "hidrocarbilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a cualquier estructura como un resultado de la eliminación de uno o más hidrógenos de un hidrocarburo. El término "alquilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos de cadena recta o ramificada, monovalente, saturada, que comprende 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. Los ejemplos ilustrativos de los alquilos incluyen, pero no están limitados a, grupos de alquilo de C?_6, tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, 2-metil-l-propilo, 2-metil-2-propilo, 2-metil-l-butilo, 3-metil-l-butilo, 2-metil-3-butilo, 2, 2-dimetil-l-propilo, 2-metil-l-pentilo, 3-metil-l-pentilo, 4-metil-l-pentilo, 2-metil-2-pentilo, 3-metil~2-pentilo, 4-metil-2-pentilo, 2, 2-dimetil-l-butilo, 3,3-dimetil-1-butilo, 2-etil-l-butilo, butilo, isobutilo, t- butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, y hexilo, y grupos alquilo más largos, tales como heptilo, y octilo. Un alquilo, puede ser substituido o no substituido con uno o dos substituyentes adecuados. El término "alquileno" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a radicales de hidrocarburos de cadena recta o ramificada, divalentes, que comprenden 1 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono, que sirven para enlazar dos estructuras conjuntamente. El término "alquenilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos de cadena recta o ramificada, monovalente, que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono y que comprende al menos 2 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. El doble enlace de un alquenilo puede ser conjugado o no conjugado con otro grupo insaturado. Los grupos alquenilo adecuados incluyen, pero no están limitados a los grupos de alquenilo de C2-6, tales como vinilo, alilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, butadienilo, pentadienilo, hexadienilo, 2-etilhexenilo, 2-propil-2-butenilo, 4- (2-metil-3-buteno) -pentenilo. Un alquenilo puede ser substituido o no substituido con uno o dos substituyentes adecuados . El término "alquinilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos de cadena recta o ramificada, monovalente, que tiene al me. os un triple enlace de carbono-carbono y que comprende al menos 2 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. El triple enlace de un grupo alquinilo puede ser conjugado o no conjugado con otro grupo insaturado. Los grupos alquinilo adecuados incluyen, pero no están limitados a, los grupos de alquinilo de C2_6, tales co o etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, metilpropinilo, 4-metil-l-butinilo, 4-propil-2-pentinilo, y 4-butil-2-hexinilo. Un alquinilo puede ser substituido o no substituido con uno o dos substituyentes adecuados. El término "cicloalquilo", utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos que contiene un anillo monovalente saturado que comprende al menos 3 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. Los ejemplos de los cicloalquilos incluyen, pero no están limitados a, grupos de cicloalquilo de C3_7, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, y cicioheptilo, y terpenos cíclicos y biciclicos saturados. Un cicloalquilo puede ser substituido o no substituido por uno o dos substituyentes adecuados. Preferentemente, el cicloalquilo es un anillo monociclico o un anillo biciclico. El término "cicloalquenilo", utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos que contiene un anillo monovalente que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono y que comprende al menos 3 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. El término "cicloalquinilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos que contiene un anillo monovalente que tiene al menos un triple enlace de carbono-carbono y que comprende aproximadamente 7 hasta aproximadamente 12 átomos de carbono. El término "arilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos monovalentes que tienen uno o más anillos de carbono poliinsaturados que tienen carácter aromático, (por ejemplo, 4n + 2 electrones deslocalizados) y que comprenden 5 hasta aproximadamente 14 átomos de carbono. El término "arileno" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical de hidrocarburos divalentes que tiene uno o más anillos de carbono poliinsaturados que tienen carácter aromático (por ejemplo, 4n + 2 electrones deslocalizados) y que comprende 5 hasta aproximadamente 14 átomos de carbono, los cuales sirven para enlazar dos estructuras conjuntamente. El término "heterociclo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a una estructura o molécula que contiene un anillo que tiene uno o más heteroátomos multivalentes, seleccionados independientemente de N, O y S, como una parte de la estructura del anillo y que incluye al menos 3 hasta aproximadamente 20 átomos en el (los) anillo (s).

El heterociclo puede ser saturado o insaturado, conteniendo uno o más dobles enlaces, y el heterociclo puede tener más de un anillo. Cuando un heterociclo tiene más de un anillo, los anillos pueden ser fusionados o no fusionados. Los anillos fusionados se refieren generalmente al menos a dos anillos que comparten dos átomos entre los mismos. El heterociclo puede tener carácter aromático o puede no tener un carácter aromático. El término "heteroalquilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical formado como un resultado del reemplazo de uno o más átomos de carbono de un alquilo con uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S. El término "heteroaromático" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a una estructura o molécula que contiene un anillo, que tiene uno o más heteroátomos multivalentes, seleccionados independientemente de N, O, y S, como una parte de la estructura del anillo y que incluye al menos 3 hasta aproximadamente 20 átomos en el (los) anillo (s), en donde la estructura o molécula que contiene el anillo tiene un carácter aromático (por ejemplo, 4n + 2 electrones deslocalizados) . El término "grupo heterociclico", "porción heterociclica", "heterociclico" o, "heterociclo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical derivado de un heterociclo por la remoción de uno o más hidrógenos desde los mismos. El término "heterociclilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical monovalente derivado de un heterociclo por la remoción de un hidrógeno a partir del mismo. El término "heterociclileno" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical divalente derivado de un heterociclo por la remoción de dos hidrógenos del mismo, que sirve para enlazar dos estructuras conjuntamente. El término "heteroarilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un heterociclilo que tiene carácter aromático. El término "heterocicloalquilo" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un anillo monociclico o policiclico que comprende átomos de carbono e hidrógeno y al menos un heteroátomo, preferentemente, 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno, y azufre y que no tienen una insaturación. Los ejemplos de los grupos heterocicloalquilo incluyen pirrolidinilo, pirrolidino, piperidinilo, piperidino, piperazinilo, piperazino, morfolinilo, morfolino, tiomorfolinilo, tiomorfolino, y piranilo. Un grupo heterocicloalquilo puede ser substituido o no substituido con uno o dos substituyentes adecuados. Preferentemente, el grupo heterocicloalquilo es un anillo monociclico o biciclico, más preferentemente, un anillo monociclico, en donde el anillo comprende desde 3 hasta 6 átomos de carbono y forma 1 a 3 heteroátomos, referidos aqui como heterocicloalquilo de C3_6. El término "heteroarileno" utilizado solo o como sufijo o prefijo, se refiere a un heterociclileno que tiene carácter aromático. El término "heterocicloalquileno" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un heterociclileno que no tiene carácter aromático. El término "de seis elementos" utilizado como un prefijo, se refiere a un grupo que tiene un anillo que contiene seis átomos de carbono. El término "de cinco elementos" utilizado como un prefijo, se refiere a un grupo que tiene un anillo que contiene cinco átomos del anillo. Un heteroarilo de anillo de cinco elementos es un heteroarilo con un anillo que tiene cinco átomos del anillo en donde 1, 2 ó 3 átomos del anillo son seleccionados independientemente de N, O y S. Los heteroarilos de anillo de cinco elementos, ejemplares, son tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,2, 3-triazolilo, tetrazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1,2,4- oxadiazolilo, 1, 3, 4-triazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, y 1,3,4- oxadiazolilo . Un heteroarilo del anillo de seis elementos es un heteroarilo con un anillo que tiene seis átomos del anillo en donde 1, 2, ó 3 átomos del anillo son seleccionados independientemente de N, O y S. Los heteroarilos del anillo de seis elementos, ejemplares, son piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, y piridazinilo. El término "substituido" utilizado como un prefijo se refiere a una estructura, molécula o grupo, en donde uno o más hidrógenos son reemplazados con uno o más grupos de hidrocarburos de C?-?2, o uno o más grupos químicos que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de N, O, S, F, Cl, Br, I, y P. Los grupos químicos ejemplares que contienen uno o más heteroátomos incluyen heterociclilo, -N02, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF3, -C(=0)R, -C(=0)OH, -NH2, -SH, -NHR, -NR2, -SR, -S03H, -S02R, -S(=0)R, -CN, -OH, -C(=0)OR, -C(=0)NR2, -NRC(=0)R, oxo (=0) , imino (=NR) , tio(=S), y oxi ino (=N-OR) , en donde cada "R" es un hidrocarbilo de C?_?2. Por ejemplo, el fenilo substituido puede referirse a nitrofenilo, piridilfenilo, etoxifenilo, clorofenilo, aminofenilo, etc., en donde los grupos nitro, piridilo, metoxi, cloro, y amino pueden reemplazar cualquier hidrógeno adecuado sobre el anillo de fenilo.

El término "substituido" utilizado como un sufijo de una primera estructura, molécula o grupo, seguido por uno o más nombres de los grupos químicos se refiere a un segunda estructura, molécula o grupo, que es un resultado de reemplazar uno o más hidrógenos de la primera estructura, molécula o grupo con uno o más de los grupos químicos nombrados. Por ejemplo, un "fenilo substituido por nitro" se refiere a nitrofenilo. El término "opcionalmente substituido" se refiere a tanto los grupos, estructuras, o moléculas que están substituidas como aquellas que no están substituidas. El heterociclo incluye, por ejemplo, heterociclos monociclicos tales como: aziridina, oxirano, tiirano, azetidina, oxetano, tietano, pirrolidina, pirrolina, imidazolidina, pirazolidina, pirazolina, dioxolano, sulfolano 2, 3-dihidrofurano, 2, 5-dihidrofurano tetrahidrofurano, tiofano, piperidina, 1, 2, 3, ß-tetrahidro-piperidina, piperazina, morfolina, tiomorfolina, pirano, tiopirano, 2,3-dihidropirano, tetrahidropirano, 1, 4-dihidropiridina, 1,4-dioxano, 1, 3-dioxano, dioxano, homopiperidina, 2,3,4,7-tetrahidro-lH-azepina homopiperazina, 1, 3-dioxepano, 4,7-dihidro-1, 3-dioxepina, y óxido de hexametileno. Además, el heterociclo incluye heterociclos aromáticos, por ejemplo, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, tiofeno, furano, furazano, pirrólo, imidazol, tiazol, oxazol, pirazol, isotiazol, isoxazol, 1, 2, 3-triazol, tetrazol, 1, 2, 3-tiadiazol, 1, 2, 3-oxadiazol, 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 4-tiadiazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4-triazol, 1,3,4- tiadiazol, y 1, 3, 4-oxadiazol. Adicionalmente, los heterociclos abarcan heterociclos policiclicos, por ejemplo, indol, indolina, isoindolina, quinolina, tetrahidroquinolina, isoquinolina, tetrahidroisoquinolina, 1, 4-benzodioxano, - cumarina, dihidrocumarina, benzofurano, 2, 3-dihidrobenzofurano, isobenzofurano, cromeno, cromano, isocromano, xanteno, fenoxatiina, tiantreno, indolizina, isoindol, indazol, purina, ftalazina, naftiridina, quinoxalina, quina olina, cinolina, pteridina, fenantridina, perimidina, fenantrolina, fenazina, fenotiazina, fenoxazina, 1, 2-bencisoxazol, benzotiofeno, benzoxazol, benzotiazol, bencimidazol, benzotriazol, tioxantina, carbazol, carbolina, acridina, pirolizidina, y quinolizidina. Además de los heterociclos policiclicos descritos anteriormente, el heterociclo incluye heterociclos policiclicos en donde la fusión del anillo entre dos o más anillos incluye más de un enlace común para ambos anillos y más de dos átomos comunes para ambos anillos. Los ejemplos de tales heterociclos unidos por un puente incluyen quinuclidina, diazabiciclo[2.2. ljheptano y 7-oxabiciclo[2.2. l]heptano.

Los heterociclilos incluyen, por ejemplo, heterociclilos monociclicos, tales como: aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, dioxolanilo, sulfolanilo, 2, 3-dihidrofuranilo, 2, 5-dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, tiofanilo, piperidinilo, 1, 2, 3, ß-tetrahidropiridinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piranilo, tiopiranilo, 2,3- dihidropirañilo, tetrahidropiranilo, 1, -dihidropiridinilo, 1, 4-dioxanilo, 1, 3-dioxanilo, dioxanilo, homopiperidinilo, 2, 3, 4, 7-tetrahidro-lH-azepinilo, homopiperazinilo, 1/3-dioxepanilo, 4, 7-dihidro-l, 3-dioxepinilo, y hexametileno oxidilo. Además, los heterociclilos incluye heterociclilos aromáticos o heteroarilos, por ejemplo piridinilo, pirazinil'o, pirimidinilo, piridazinilo, tienilo, furilo, furazanilo, pirrolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, tetrazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1,3,4-triazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, y 1, 3, 4-oxadiazolilo. Adicionalmente, heterociclilo abarca heterociclilos policiclicos (incluyendo tanto aromáticos como no aromáticos) , por ejemplo, indolilo, indolinilo, isoindolinilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, 1, 4-benzodioxanilo, cumarinilo, dihidrocumarinilo, benzofuranilo, 2,3- dihidrobenzofuranilo, isobenzofuranilo, cromenilo, cromanilo, isocromanilo, xantenilo, fenoxatiinilo, tiantrenilo, indolizinilo, isoindolilo, indazolilo, purinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo, pteridinilo, fenantridinilo, perimidinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, 1, 2-bencisoxazolilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, tioxantinilo, carbazolilo, carbolinilo, acridinilo, pirolizidinilo, y quinolizidinilo. Además de los heterociclilos policiclicos descritos anteriormente, heterociclilo incluye heterociclilos policiclicos en donde la fusión del anillo entre dos o más anillos incluye más de un enlace común con ambos anillos y más de dos átomos comunes con ambos anillos. Los ejemplos de tales heterociclos unidos por un puente incluyen quinuclidinilo, diazabiciclo[2.2. l]heptilo; y 7-oxabiciclo[2.2. Ijheptilo . El término "alcoxi" utilizado solo o como sufijo o prefijo, se refiere a radicales de la fórmula general -0-R, en donde R es seleccionado de un radical de hidrocarburos. Los alcoxis ejemplares incluyen metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, t-butoxi, isobutoxi, ciclopropilmetoxi, aliloxi, y propargiloxi .

El término "amina" o "amino" utilizado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a radicales de la fórmula general -NRR' , en donde R y R' son seleccionados independientemente de hidrógeno o un radical de hidrocarburos. "Acilo" utilizado solo, como un prefijo o sufijo, significa -C(=0)-R, en donde R es un hidrocarbilo substituido opcionalmente, hidrógeno, amino o alcoxi. Los grupos acilo incluyen, por ejemplo, acetilo, propionilo, benzoilo, fenilo acetilo, carboetoxi, y dimetilcarbamoilo. Halógeno incluye flúor, cloro, bromo y yodo. "Halogenado", utilizado como un prefijo de un grupo, significa uno o más hidrógenos sobre el grupo que está reemplazado con uno o más halógenos. "RT" o "rt" significa temperatura ambiente. Un primer grupo del anillo que está "fusionado" con un segundo grupo del anillo significa que el primer anillo y el segundo anillo comparten al menos dos átomos entre los mismos . "Enlace", "enlazado" o "que enlaza", significa a menos que se especifique de otra manera, enlazados o unidos covalentemente . Se proporciona aqui un compuesto de la fórmula I, una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, diastereómeros de los mismos, enantiómeros de los mismos, y mezclas de los mismos : en donde n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -H, alquilo de C?_6, alquenilo -de C2-6, cicloalquilo de C3_6, -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)-NH-R7, -C(=0)-0-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de C6_?0, arilo de C6-?o_alquilo de C?-4, heterocicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6-alquilo de C?_4, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2-6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de C6-?or arilo de C6-?o-alquilo • de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6~ alquilo de C?_ utilizados en la definición de R1, R5, R6, R7 o R están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_s, -C(=0)-R, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_s y halógeno, o disubstituido con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?-6; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6~alquilo de C?_4, arilo de Ce-ic arilo de" C6-?o-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3~6-alquilo de C?_ , en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de C6-?0, arilo de C6-?o_alquilo de Ci_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?~4, están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C (=0) -NHR, -SR, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterociclo, en donde el anillo de heterociclo está substituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C (=0) -NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de C6-10 y heteroarilo de C3_6, en donde el arilo de C6_?o y el heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de CX-ß r -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; y R es alquilo de C?_6- En una modalidad, los compuestos de la presente invención son aquellos de la -fórmula I, en donde n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C (=S) -NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C -e, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de C?_2, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_2, en- donde el alquilo de C?_ , alquenilo de C2_4, alquilo de C3_6, fenilo, fenil-alquilo de C?_2, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_2, utilizados en la definición de R1, R5, R6, R7 o R8 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, -alquilo de C?_3, -C(=0)-R, -C(=0)-0R, -SR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o disubstituido con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 'son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_ , alquenilo de C2_4, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-6~alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de Ci_2, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6- alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6- alquilo de C?-2, en donde el alquilo de C?-4, alquenilo de C2_4, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de C?-2, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3-6, y heteroarilo de C3_5-alquilo de C?_2 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_3, -C(=0)-OR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo de heterocicloalquilo, en donde el anillo de heterocicloalquilo está substituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -CHO, alquilo de C?_3, -C(=0)-OR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; Ar es seleccionado de fenilo y heteroarilo de C3_5 de cinco o seis elementos, en donde el fenilo y el heteroarilo de C3_5 de cinco o seis elementos están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de alquilo de C!_3, -C(=0)-OR, -CF3, . -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; y R es alquilo de C?~3. En otra modalidad, los compuestos de la presente invención son aquellos de la fórmula I, en donde n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)-NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?-6, alquenilo de C2_e, cicloalquilo de C3_e, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-s-alquilo de C?_2, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de metilo, etilo, -C(=0)-CH3, -C(=0)-OCH3, -C(=0) -0CH2-CH3, -SCH3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o el fenilo o bencilo está disubstituido opcionalmente con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, metilo, etilo, propenilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo, en donde el metilo, etilo, propenilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de dimetilamino, dietilamino, diisopropilamino, metilo, etilo, metoxi, o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterocicloalquilo seleccionado de piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina, en donde la piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina están substituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, metilo y -CHO; y Ar es seleccionado de fenilo piridilo, furilo y tienilo, en donde el fenilo, piridilo, furilo y tienilo son substituidos opcionalmente con uno o más de metoxi o etoxi. En una modalidad adicional, los compuestos de la presente invención son aquellos de la fórmula I, en donde n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)- NH-R7, -S(=0)2-R5, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7, y R8 son seleccionados independientemente de metilo, etilo, isopropilo, 1-propilo, 2-metil-l-propilo, 3-metil-l-butilo, 2-etil-l-butilo, 1-butilo, l-propen-3-ilo, 4-metil-2-penten-1-ilo, 3-metil-2-buten-l-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopentil-metilo, fenilo, bencilo, 4-morfolinil-etilo, tetrahidrotiopiran-4-il- etilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, y pirrolilo, en donde el metilo, etilo, isopropilo, 1-propilo, 2-metil-l-propilo, 3-metil-l-butilo, 2-etil-l-butilo, 1-butilo, l-propen-3-ilo, 4-metil-2-penten- 1-ilo, 3-metil-2-buten-l-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopentil-metilo, fenilo, bencilo, 4-morfolinil-etilo, tetrahidrotiopiran-4-il-etil, furilo, isoxazolilo, piridilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, y pirrolilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de metilo, etilo, -C(=0)-CH3, -C(=0)-OCH3, -C(=0)-OCH2-CH3, -SCH3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o el fenilo o bencilo está disubstituido opcionalmente con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, metilo, etilo, propenilo, ciclopropilo-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo, en donde el metilo, etilo, propenilo, ciclopropilo-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de dimetilamino, dietilamino, diisopropilamino, metilo, etilo, metoxi, o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado a los mismos en la fórmula I, forman un anillo de heterocicloalquilo seleccionado de piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina, en donde la piperidina, .azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina están substituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, metilo y -CHO; y Ar es seleccionado de fenilo., 4-etoxifenilo, 4-metoxifenilo, piridilo, furilo y tienilo. Se entenderá que cuando los compuestos de la invención contienen uno o más centros quirales, los compuestos de la invención pueden existir en, y pueden ser aislados como, formas enantioméricas o diastereoméricas, o como una mezcla racémica. La presente invención incluye cualesquiera enantiómeros, diastereómeros, racematos o mezclas de los mismos que sean posibles, de un compuesto de la fórmula I . Las formas activas ópticamente del compuesto de la invención pueden ser preparadas, por ejemplo, por separación cromatográfica quiral de un racemato, por la síntesis de las materias primas ópticamente activas o por la síntesis asimétrica basada en los procedimientos descritos posteriormente . También se apreciará que ciertos compuestos de la presente invención pueden existir como isómeros geométricos, por ejemplo los isómeros E y Z de los alquenos. La presente invención incluye cualquier isómero geométrico de un compuesto de la fórmula I . Se entenderá adicionalmente que la presente invención abarca los tautómeros de los compuestos de la fórmula I . También se entenderá que ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en las formas solvatadas, por ejemplo hidratadas, asi como formas no solvatadas. Se entenderá además que la presente invención abarca la totalidad de tales formas solvatadas de los compuestos de la fórmula I . Dentro del alcance de la invención también están las sales de los compuestos de la fórmula I. Generalmente, las sales aceptables farmacéuticamente de los compuestos de la presente invención pueden ser obtenidas utilizando los procedimientos estándares bien conocidos en el arte, por ejemplo haciendo reaccionar un compuesto suficientemente básico, por ejemplo una alquil amina con un ácido adecuado, por ejemplo, HCl o ácido acético, para dar un anión fisiológicamente aceptable. También puede ser posible fabricar una sal de un metal alcalino correspondiente (tal como de sodio, potasio o litio) o de un metal alcalinotérreo (tal como calcio) por el tratamiento de un compuesto de la presente invención que tiene un protón adecuadamente ácido, tal como un ácido carboxilico o un fenol con un equivalente de un hidróxido o alcóxido de un metal alcalino o de un metal alcalinotérreo (tal como el etóxido o metóxido) , o una amina orgánica adecuadamente básica (tal como colina o meglumina) en un medio acuoso, seguido por técnicas de purificación convencionales . En una modalidad, el compuesto de la fórmula I anterior también puede ser convertido a una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, particularmente, una sal de adición acida tal como el clorhidrato, bromhidrato, fosfato, acetato, fumarato, maleato, tartrato, citrato, metanosulfonato o p-tolueñosulfonato. Los compuestos novedosos de la presente invención son útiles en terapia, especialmente para el tratamiento de varias condiciones de dolor, tales como el dolor crónico, dolor neuropático, dolor agudo, dolor de cáncer, dolor provocado por la artritis reumatoide, migraña, dolor visceral, etc. Sin embargo, esta lista no debe ser interpretada como exhaustiva. Los compuestos de la invención son útiles como inmunomoduladores, especialmente para enfermedades autoinmunes, tales como la artritis, para injertos de la piel, trasplantes de órganos y necesidades quirúrgicas semejantes, para enfermedades del colágeno, varias alergias, para su uso como agentes anti-tumor y agentes anti-virales .

Los compuestos de la invención son útiles en estados de enfermedad en donde la degeneración o disfunción de receptores opioides está presente o implicada en este paradigma. Esto puede involucrar el uso de versiones etiquetadas isotópicamente de los compuestos de la invención en técnicas de diagnóstico y aplicaciones de formación de imágenes tales como tomografia por emisión de positrones (PET) . Los .- compuestos de la invención son útiles para el tratamiento del glaucoma, epilepsia y náuseas, inflamación, enfermedades cardiovasculares, alergias, asma y pancreatitis, diarrea, depresión, ansiedad y trastornos relacionados con la tensión tales como trastornos de tensión post-traumática, el trastorno del pánico, trastorno de ansiedad generalizada, fobia social, y trastorno obsesivo-compulsivo, incontinencia urinaria, eyaculación precoz, varias enfermedades mentales, tos, edema pulmonar, varios trastornos gastrointestinales, por ejemplo constipación, trastornos gastrointestinales funcionales tales como el síndrome del intestino irritable y dispepsia funcional, la enfermedad de Parkinson y otros trastornos motrices, lesión traumática del cerebro, ataques, cardio-protección después de infarto al miocardio, lesión de la médula espinal y adicción a las drogas, incluyendo el tratamiento contra el abuso del alcohol, la nicotina, los opioides y otros fármacos y para trastornos del sistema nervioso simpático por ejemplo, la hipertensión. Los compuestos de la invención son útiles como un agente analgésico para su uso durante la anestesia general y el cuidado de la anestesia verificada. Las combinaciones de los agentes con diferentes propiedades son utilizadas frecuentemente para lograr un balance de los efectos necesarios para mantener el estado anestésico (por ejemplo amnesia, analgesia, relajamiento muscular ' y sedación) . Incluidos en esta combinación están los anestésicos inhalados, hipnóticos, ansioliticos, bloqueadores neuromusculares y opioides. También está dentro del alcance de la invención el uso de cualquiera de los compuestos de acuerdo con la fórmula I anterior para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquiera de las condiciones descritas anteriormente . Un aspecto adicional de la invención es un método para el tratamiento de un sujeto que padece de cualquiera de las condiciones descritas anteriormente, por lo cual una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con la fórmula I anterior, es administrada a un paciente que tenga la necesidad de tal tratamiento. Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió aqui anteriormente para su uso en terapia. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula I, o una sal o solvato.- del mismo farmacéuticamente aceptable, como se definió aqui anteriormente en la manufactura de un medicamento para su uso en terapia. En el contexto de la presente especificación, el. término "terapia" también incluye la "profilaxis" a menos que existan indicaciones especificas para lo contrario. El término "terapéutico" y "terapéuticamente" debe ser interpretado de acuerdo con esto. El término "terapia" dentro del contexto de la presente invención abarca además administrar una cantidad efectiva de un compuesto de la presente invención, para mitigar una condición de estado de enfermedad ya sea pre-existente, aguda o crónica, o una condición recurrente. Esta definición también abarca las terapias profilácticas para la prevención de las condiciones recurrentes y la terapia continua para trastornos crónicos. Los compuestos de la presente invención son útiles en terapia, especialmente para la terapia de varias condiciones de dolor, incluyendo, pero sin estar limitando a: dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático, dolor de la espalda, dolor del cáncer, y dolor visceral. En el uso para la terapia en un animal de sangre caliente tal como un ser humano, el compuesto de la invención puede ser administrado en la forma de una composición farmacéutica convencional por cualquier ruta incluyendo de manera oral, intramuscular, subcutánea, tópica, intranasal, intraperitoneal, intratorácica, intravenosa, epidural, intratecal, intracerebroventricular y por la inyección en las articulaciones . En una modalidad de la invención, la ruta de administración puede ser de manera oral, intravenosa o intramuscular. La dosificación dependerá de la ruta de administración, la severidad de la enfermedad, la edad y el peso del paciente y otros factores normalmente considerados por el médico que proporciona la atención, cuando se determina el régimen individual y el nivel de dosificación que sean más apropiados para un paciente particular. Para preparar las composiciones farmacéuticas de los compuestos de esta invención, los portadores farmacéuticamente aceptables, inertes, pueden ser ya sea sólidos y líquidos. Las preparaciones de la forma sólida incluyen polvos, tabletas, granulos dispersables, cápsulas, obleas, y supositorios. Un portador sólido puede ser una o más substancias, las cuales también pueden actuar como diluyentes, agentes saborizantes, solubilizantes, lubricantes, agentes de suspensión, aglutinantes, o agentes desintegradores de tabletas; también puede ser un material encapsulante. En los polvos, el portador es un sólido finamente dividido, el cual está en una mezcla con el compuesto finamente dividido de la invención, o el componente activo. En las tabletas, el componente activo es mezclado con el portador que tiene las propiedades de aglutinación necesarias en las proporciones adecuadas, y compactado en la forma y tamaño deseados. Para la preparación de composiciones de supositorios, una cera de punto de fusión bajo tal como una mezcla de glicéridos de ácidos grasos y manteca de cacao es fusionada primero y el ingrediente activo es dispersado en la misma por ejemplo, por agitación. La mezcla homogénea fundida es vertida entonces en moldes de tamaño conveniente y se deja que se enfrien y solidifiquen. Los portadores adecuados son carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco, lactosa, azúcar, pectina, dextrina, almidón, tragacanto, metil celulosa, sodio carboximetil celulosa, una cera de punto de fusión bajo, manteca de cacao, y semejantes. El término composición también está propuesto para incluir la formulación del componente activo con el material encapsulante como un portador que proporciona una cápsula en la cual el componente activo (con o sin otros portadores) está rodeado por un portador que está asi en asociación con el mismo. De manera semejante, las obleas están incluidas. Las tabletas, polvos, obleas, y cápsulas pueden ser utilizadas como formas de dosificación sólida adecuadas para administración oral. . Las composiciones de forma liquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Por ejemplo, el agua estéril o las soluciones de agua-propilenglicol de los compuestos activos pueden ser preparaciones liquidas adecuadas para administración parenteral. Las composiciones liquidas también pueden ser formuladas en solución en una solución de polietilenglicol acuosa. Las soluciones acuosas para administración oral pueden ser preparadas disolviendo el componente activo en agua y agregando colorantes adecuados, agentes saborizantes, estabilizadores y agentes espesantes cuando sea deseable. Las suspensiones acuosas para uso oral se pueden hacer por la dispersión del componente activo, finamente dividido, en agua junto con un material viscoso tal como las gomas sintéticas naturales, resinas, metil celulosa, sodio carboximetil celulosa, y otros agentes de suspensión conocidos en el arte de la formulación farmacéutica. Dependiendo del modo de administración, la composición farmacéutica incluirá desde 0.05 % hasta 99% en peso (por ciento en peso), más preferentemente desde 0.10 hasta 50 % en peso, del compuesto de la invención, todos los porcentajes en peso están basados en la composición total. Una cantidad efectiva terapéuticamente para la práctica de la presente invención puede ser determinada, por el uso de los criterios conocidos incluyendo la edad, el peso y la respuesta del paciente individual, e interpretados dentro del contexto de la enfermedad que está siendo tratada o que está siendo prevenida, por una persona con experiencia ordinaria en el arte. Dentro del alcance de la invención está el uso de cualquier compuesto de la fórmula I como se definió anteriormente para la manufactura de un medicamento. También está dentro del alcance de la invención el uso de cualquier compuesto de la fórmula I para la manufactura de un medicamento para la terapia del dolor. Se proporciona adicionalmente el uso de cualquier compuesto de conformidad con la fórmula I para la manufactura de un medicamento para la terapia de varias condiciones del dolor incluyendo, pero sin estar limitando a: el dolor agudo, el dolor crónico, el dolor neuropático, el dolor de la espalda, el dolor del cáncer, y el dolor visceral. Un aspecto adicional de la invención es un método para la terapia de un sujeto que padece de cualquiera de las condiciones descritas anteriormente, por lo cual una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, es administrada a un paciente que tenga la necesidad de tal terapia. Adicionalmente, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en asociación con un portador farmacéuticamente aceptable. Particularmente, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en asociación con un portador farmacéuticamente aceptable para la terapia, más particularmente para la terapia del dolor. Además, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en asociación con el uso de un portador farmacéuticamente aceptable en cualquiera de las condiciones descritas anteriormente. También se proporciona aqui un método de preparación de un compuesto de la fórmula I. En una modalidad, la invención proporciona un proceso para preparar un compuesto de la fórmula I, que comprende : hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II con un compuesto seleccionado de R5-C(=0)-C1, R6-S (=0) 2-Cl, R7- NCO, R7-NCS y R8CH0: p en donde n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)-NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?-6, alquenilo de C2-6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de ß-ior arilo de C6_ao-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-4, heteroarilo de C3~6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_ , en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de C6-?o, arilo de C6-?o-alquilo de C?~4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6~alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?- están opcionalmente substituidos con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-R, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6 y halógeno, o disubstituidos con -0-CH2-0 para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H y alquilo de Ci-ß; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo. de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de C6_?o, arilo de C6-?o~alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?~ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de- C?-4, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de Cg-ior arilo de C6-?o_alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo d~ C3-g-alquilo de C?_ están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-OR, -C (=0) -NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo heterociclo, en donde el anillo heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-0R, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de CX-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de Ce-io y heteroarilo de C3_6, en donde el arilo de C6_?0 y heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C (=0) -OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C±-ß, y halógeno; y R es alquilo de C?_6. En otra modalidad, la invención proporciona un proceso para preparar un compuesto de la fórmula I, que comprende : hacer reaccionar un compuesto de la fórmula III con R3R4NH: en donde: n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -C (=0) -O-alquilo de Ci_6 y -C (=0) -O-alquenilo de C2_6; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?_6; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-6~alquilo de C?-4, arilo de C6-?o, arilo de Cg-io-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6-alquilo de C?-4, en donde el alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6~-a-lquilo de C?-4, rilo de C6-?or arilo de C6-?o-alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-4, heteroarilo de C3-6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?-4 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-0R, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterociclo, en donde el anillo de heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de Cx_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de Ce-io y heteroarilo de C3_6, en donde el arilo de C6_?0 y heteroarilo de C3_? están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, ~NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; y R es alquilo de C?_6. En una modalidad adicional, la invención proporciona un proceso para preparar un compuesto de la fórmula IV, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de la fórmula V con un compuesto de la fórmula VI : VI en donde: n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -C (=0) -O-alquilo de C?_5 y -C (=0) -O-alquenilo de C2_e; R9 es alquilo de C?_6; Ar es seleccionado de arilo de C6-?o y heteroarilo de C3-6 en donde el arilo de Ce-io y heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C (=0) -OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de d-e halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; y R es alquilo de C?-6. Particularmente, los compuestos de la presente invención y los compuestos intermedios utilizados para la preparación de los mismos pueden ser preparados de acuerdo con las rutas sintéticas como se ejemplifican en los esquemas de reacción 1-3 y los procedimientos generales 1-11, en donde a menos que se defina de otra manera, Ar, R2-8 y n son como se definieron anteriormente. Esquema de Reacción 1 • Pg r Alfoc Boc AltocCI oñdac?ca c ^"^NHAIIoc *" 2 EtN'Pr Swepi *JHAiloc Esquema de Reacción 2 en donde R = metilo o etilo, R' = H o metilo.

Esquema de Reacción 3 X=O? s R2 y Ar son caro se-fefitriettn apteóGEpnepte.

Procedimiento General 1 apberaapnepti El 4-aminobenzoatd de etilo (1 equivalente), aldehido (1.1 equivalentes), en tolueno seco fueron agregados a una gota de TFA. -La solución se somete a reflujo toda la noche, mientras que el agua se elimina por una trampa de Dean Stark. Después de la eliminación del solvente, la base de Schiff resultante fue utilizada para la siguiente etapa directamente. Al residuo se agrega el 2 , 3-dihidro-lH-pirrolo-1-carboxilato de alilo u otro reactivo como se muestra en el esquema anterior (1.1 equivalentes) en acetonitrilo. La mezcla de reacción se agita toda la noche a temperatura ambiente durante 16 horas. El solvente se remueve para dar un residuo, el cual fue purificado por cromatografía en columna de gel de' silice proporcionando el compuesto deseado a una proporción de aproximadamente 1:1.

Procedimiento General 2 (Saponificación del éster etílico) Pg: Alloo _ o Boc _ Ar es cano se definió apteriopnepte n = 1 o 2 Al material de partida, el acetato de etilo (1 equivalente) en metariol se agrega a NaOH acuoso al 0.5 N (H20/MeOH: 1:2) . La solución se somete a reflujo toda la noche en una atmósfera de nitrógeno. La solución de la reacción se neutraliza con HCl al 10 %. Luego, se elimina el solvente. La suspensión se extrae con acetato de etilo y se lava con agua y salmuera. La fase orgánica seca se concentra para dar un residuo, el cual fue purificado por cromatografía por desorción súbita. El producto contiene dos diastereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1. Procedimiento General 3 (Saponificación del éster etílico) La formación de la base de Schiff y la etapa de ciclización fueron las mismas que se describieron en el procedimiento general 1. El solvente fue removido y el residuo fue utilizado directamente en la siguiente etapa. El residuo se trata con metanol y NaOH acuoso 0.5 N (H20/MeOH: 1:2) a reflujo durante toda la noche. La mezcla de reacción se neutraliza con HCl al 10 %, y luego se concentra in vacuo. La suspensión resultante se extrae con acetato de etilo y se lava con agua, y salmuera. La fase orgánica se seca y se concentra in vacuo. La mezcla del producto se purifica por cromatografía instantánea para dar una mezcla de los diastereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1. Procedimiento General 4 (Alquilación de la anilina) n = 1 o 2 Ar es CCHD se e ini anLeríoptipn iR R* es -H o metilo.

La solución de la anilina de materia prima (1 equivalente) , aldehido (100 equivalentes) , HOAc (100 equivalentes) , TFA (10 equivalentes) en CH2C12, se agregó NaBH(OAc)3 (10 equivalentes) porción por porción durante 45 minutos. Luego los solventes fueron removidos para dar un residuo, el cual fue purificado por cromatografía instantánea.

Procedimiento General 5 Una mezcla del ácido carboxilico (1 equivalente) , HATU (1.1 equivalentes), DIPEA (1.1 equivalentes) en DMF se agita durante 5 minutos. Luego, se agrega una amina primaria o secundaria a la solución. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. El solvente se remueve in vacuo. El residuo se purifica por cromatografía en columna por desorción súbita. Procedimiento General 6 n«1o 2 Un carbonato de alloc (~ 1 equivalente) , tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.025 equivalentes) en agua y acetonitrilo (1:10) se agrega a la dietilamina (20 equivalentes) . La reacción se agita durante 4 horas a temperatura ambiente. Después de esto, otra porción (4.34 mg, 0.025 equivalentes) del catalizador de paladio se agrega en la solución de la reacción. Después de la eliminación de los solventes, el residuo se disuelve en CH2C12 y la solución se trata con resina de p-TsOH (5 equivalentes) . Después de 2 horas de agitar la mezcla, la resina fue filtrada y lavada con CH2C12 (3 veces) y metanol (3 veces). El producto fue liberado entonces de la resina por el tratamiento con amoniaco 1N en metanol dos veces. El filtrado colectado fue secado in vacuo para dar el producto como una mezcla de dos distereómeros en una proporción aproximadamente 1:1. Procedimiento General 7 (desprotección- Boc) El substrato (1 equivalente) fue disuelto en diclorometano, al cual se agrega TFA/H20 (1:1, al 10 % en CH2C12) . La solución se agita a 40 °C durante 30 minutos. Luego se eliminan los solventes in vacuo. El residuo se trata con TFA/H20 (1:1, al 10 % en CH2C12) , el solvente se eliminó in vacuo y se trató nuevamente con TFA/H20 (1:1, al 10 % en CH2C12) y se concentra in vacuo. El residuo se seca en una bomba de vacío para dar el producto como la sal de TFA de una mezcla de dos ' diastereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1. Procedimiento General 8 (aminación reductora) n-1 o 2 La amina (1 equivalente) , el aldehido (2 equivalentes), y NaBH(OAc)3 (2 equivalentes) en ácido acético. (5 equivalentes) y CH2C12 se agitan a temperatura arJbiente durante toda la noche. Después de la eliminación del solvente, el residuo fue purificado por cromatografía instantánea dando una mezcla de dos distereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1. Procedimiento General 9 (formación de la amida) A una solución de diclorometano de la amina (1 equivalente) se agrega cloruro de acilo (1.2 equivalentes) y DIPEA (2 equivalentes) en CH2C12. La reacción se agita a temperatura ambiente durante- 2 horas. Luego la mezcla de reacción se extrae con CH2C12 después se apaga con agua. La fase orgánica se lava con agua, NaOH al 5 %, y salmuera. La fase orgánica seca se concentra para dar un residuo, el cual fue purificado por cromatografía por desorción súbita. Una mezcla de dos diastereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1 fue obtenida. Procedimiento General 10 (formación de la sulfonilo amida) - A la amina (1 equivalente) en DIPEA (2 equivalentes) y CH2C12, se agrega cloruro de sulfonilo (1.2 equivalentes) en CH2C12. La solución se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. Luego la solución de la reacción se extrae con CH2C12 después de apagarse con agua. La fase orgánica se lava con agua, NaOH al 5 %, y salmuera. La fase orgánica seca se concentra para dar un sólido blanco, el cual fue purificado or cromatografía por desorción súbita. Los productos fueron una mezcla de dos diastereómeros en una proporción de aproximadamente 1 : 1. Procedimiento General 11 X =Oo S A la amina (1 equivalente) y DIPEA (3 equivalentes) en (CH2C12) se agrega isocianato o tioisocianato (3 equivalentes) . La solución de la reacción se agita a 40 °C durante 8 horas. Luego la solución de la reacción se extrae con CH2C12. La fase orgánica se lava con agua, NaOH al 5 %, y salmuera. La fase orgánica seca se concentra para dar un residuo, el cual se purificó por cromatografía por desorción súbita. Los productos fueron una mezcla de dos distereómeros en una proporción de aproximadamente 1:1. En consecuencia, en otro aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula II: n en donde: n es 1 ó 2; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?_6; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo de C2-6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-e-alquilo de C?_ , arilo de CYio/ arilo de Cß-io-alquilo de C?- , heterocicloalquilo "---de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_ , heteroarilo de C3-6, y héteroarilo de C3-6-alquilo de C?_ , en donde el alquilo de C1-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de C6-?o/' arilo de C6-?o_alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6~ alquilo de C?_4 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C1-6, -C(=0)-OR, -C (=0) -NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C±-ß y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo heterociclo, en donde el anillo heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de Cx-g, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6 y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de C6-?o y heteroarilo de C3-6, en donde el arilo de C6-?o y heteroarilo de C3_6 - están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; y R es alquilo de C?_6. Evaluación biológica Bradiquinina B2 A. Expresión del receptor hB2 y, preparación de la membrana El receptor de Bradiquinina humana clonada (hB2) en el vector pCIN fue comprado de Receptor Biology. El receptor de hB2 fue transfectado establemente en las células HEK 293 S y una "línea celular clonal fue generada. Las células se hicieron crecer en frascos con forma de T con el medio de cultivo DMEM que contiene 10 % de FBS, glutamina 2 mM, 600 µg/ml de neomicina y un cóctel antibiótico (100 IU penicilina, 100 µg/ml estreptomicina, 0.25 µg/ml de anfotericina B) . Las membranas, que expresan el receptor hB2, fueron preparadas a partir de esta línea celular de acuerdo con este protocolo: las células son colectadas a 1 hasta 1.2 millones de células/ml, se convierten en pelotillas, y se resuspenden en un amortiguador para la lisis enfriado con hielo (Tris 50 mM, pH 7.0, EDTA 2.5 M) , con PMSF agregado justo previo a su uso a 0.5 mM desde un material en almacenamiento 0.5 M en DMSO. Después de la lisis sobre hielo durante 15 minutos, las células fueron homogeneizadas con un aparato polytron durante 10 segundos. La suspensión es centrifugada a 1000 g durante 10 minutos a 4 °C. El sobrenadante es guardado sobre hielo y las pelotillas resuspendidas y centrifugadas como anteriormente. Los sobrenadantes de ambas centrifugaciones son combinados y centrifugados a 46,000 g durante 10-30 minutos. Las pelotillas son resuspendidas en un amortiguador Tris frió (50 mM Tris/Cl, pH 7.0) a una dilución de 0.2 - 1 ml por 40 millones de células y se centrifugan nuevamente." Las pelotillas finales son resuspendidas en el amortiguador de la membrana (50 mM tris, 0.32 M sucrosa, pH 7.0). Las alícuotas son congeladas en etanol/hielo seco y se almacenan a -70 °C hasta su uso. Las concentraciones de la proteína son determinadas por un procedimiento de Lowry modificado por SDS. B. Aglutinación del receptor hB2 Las membranas que expresan el receptor de hB2 son descongeladas a 37 °C, se hacen pasar 3 veces a través de una aguja desafilada de calibre 25, se diluyen en el amortiguador de aglutinación de bradiquinina (50 M Tris, 3 mM MgCl2, y 1 mg/ml BSA, pH 7.4, 0.02 mg/ml de fenantrolina, 0.25 mg/ml de pefabloc) y alícuotas de 80 µl que contienen la cantidad apropiada de proteina (concentración final de 0.25 µg/ml) son distribuidas en placas de poliestireno de 96 cavidades (Treff Lab) . Las IC50 de los compuestos fueron evaluadas a partir de las curvas de respuesta-dosis de 10 puntos, en donde las diluciones en serie se hacen sobre un volumen final de 150 µl, con 70 µl de la 125I-Desamino-TyrHOE140 (kd = 0.05) a 50,000 hasta 60,000 dpm por cavidad (0.03 - 0.04 mM) en un - volumen _final de 300 (A- La aglutinación total y no especifica son determinadas en la ausencia y presencia de 0.1 µM (150 µl) de Bradiquinina respectivamente. Las placas son agitadas en forma de remolino e incubadas durante 60 minutos a temperatura ambiente, se filtran a través de un aparato Unifilters-96 GF/B . (Ca'nberrra Packard) , el cual fue prerremojado en 0.1 % de polietileneimina, con un colector utilizando 3 ml del amortiguador del lavado (50 mM Tris, pH 7.0, 3 M MgCl2) . Los filtros son secados durante 1 hora a 55 °C. La radioactividad (cpm) es contada en un aparato TopCount (Canberra Packard) después de agregar 65 µl/cavidad del líquido de centelleos MS-20 (Canberra Packard) . Los compuestos de la presente invención han demostrado una aglutinación del receptor hB2 a concentraciones menores que 10 µM. Aglutinación de los receptores hCBl y hCB2 Las membranas CBl (de Receptor Biology) o CB2 (de BioSignal) humanas, son descongeladas a 37 °C, pasadas 3 veces a través de una aguja desafilada de calibre 25, diluidas en el amortiguador de aglutinación del canabinoide (50 mM Tris, 2.5 mM EDTA, 5 mM MgCl2, y 0.5 mg/ml de ácido graso, libre de BSA, pH 7.4) y las alícuotas que contienen la cantidad apropiada de proteína son distribuidas en placas de 96 cavidades. Las IC50 de los compuestos en hCBl y hCB2 son evaluadas a partir de las curvas de respuesta-dosis de 10 puntos con 3H-CP55,940 a 20000 a 25000 dpm por cavidad (0.17 - 0.21 nM) en un volumen final de 300 µl. La aglutinación total y no específica son determinadas en la ausencia y presencia de 0.2 µM de HU210 respectivamente. Las placas son centrifugadas e incubadas durante 60 minutos a temperatura ambiente, se filtran a través de un aparato Unifilters GF/B (prerremojado en polietileneimina al 0.1 %) con el colector Tomtec o Packard utilizando 3 ml de la solución amortiguadora de lavado (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 0.5 mg BSA pH 7.0). Los filtros son secados durante 1 hora a 55 °C. La radioactividad (cpm) es contada en un aparato TopCount (Packard) después de agregar 65 µl/cavidad de liquido de centelleos MS/20. Muchos de los compuestos descritos en la presente invención, se encontró que tienen IC50 (constante de disociación) hacia los receptores B2 de menos de 1000 nM. Ejemplos La invención será descrita además con mayor detalle por los siguientes ejemplos que describen métodos por los cuales los compuestos de la presente invención pueden ser preparados, purificados, analizados y probados biológicamente, y que no van a ser interpretados como limitativos de la invención. 2, 3-dihidro-lH-pirrolo-l-carboxilato de alilo El compuesto anterior fue preparado por el siguiente método.

Una solución acuosa al 25 % de persulfato de sodio (150 mmol) fue agregada por goteo a una solución agitada de pirrolidina (150 mmol), hidróxido de sodio (12.0 g, 300 mmol) y nitrato de plata (0.75 mmol) en agua (150 ml) a 0 °C durante 1 hora. Después que la adición se complementa, la mezcla de reacción se agita en el intervalo de 4 a 10 °C durante 2.5 horas. Se agrega salmuera y la mezcla de reacción se extrae con CH2C12 (4 x 100 ml) . La fase orgánica se seca sobre sulfato de sodio y el solvente se remueve bajo vacio. El residuo se disuelve en THF (500 ml) , el cual fue secado con 20 gramos de tamices moleculares de 4A° . Luego, la solución se destila en un baño de aceite (110 °C) a través de un aparato de destilación - de trayectoria corta hacia un frasco enfriado a -78 °C. La diisopropaniletilamina (150 mmol) fue agregada entonces al cloroformiato de alilo (100 mmol) por goteo. La suspensión se deja calentar a temperatura ambiente toda la noche. La solución de la reacción se lava con agua y salmuera. La solución seca se concentra para dar un residuo, el cual fue purificado después por cromatografía por desorción súbita. Producto: 7.5 g, rendimiento: 33 %. RMN1H (-400 MHz, CDC13) : 6.53 (ÍH, m) , 5.92 (ÍH, m) , 5.230 (ÍH, dd, J=17.4, 1.5 Hz), 5.18 (ÍH, dd, J=10.5, 1.5 Hz) , 5.90 (ÍH, m) , 5.03 (ÍH, m) , 4.58 (2H, m) , 3.73 (2H, m) , 2.63 (2H, m) . MS (ESI) (M + H)+ = 153.18. 3, 4-dihidropiridina-l (2H) -carboxilato de alilo El compuesto anterior fue preparado por el siguiente método de la literatura. (Véase Osamu Okitsu, Ritsu Suzuki, y Shuj Kobayashi, J. Org. Chem . 2001, 66, 809-823) MS (ESI) (M + H)+ = 168.2.

Ejemplo 1 Alil-9-[ (dietilamino) carbonil]-5- (4-etoxifenil) -3,4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidrobenzo[h]-l, 6-naftiridina-l (2H) -carboxilato El compuesto del titulo fue obtenido siguiendo .el procedimiento general 1 (7.0 g, rendimiento: 81 %) . MS (ESI) (M + H)+= 465.563. Ácido l-[ (aliloxi) carbonil]-5- (4-etoxifenil) -1,2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidrobenzo[h]-l, 6-naftiridina-9-carboxilico El producto del titulo (6.5 g; rendimiento: 99 %) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 2.

RMN XH (400 MHz, CDC13) : 8.28 (0.45H, d, J=l .4 Hz) , 8.23 (0.55H, d, J=1.4 Hz), 7.82 (0.55H, dd, J=8.6, 1.4 Hz) , 7.79 (0.45H, d, J=8.6 Hz), 7.32 (ÍH, d, J=8.6 Hz) , 7.12 (ÍH, d, J=8.6 Hz) , 6.83 (1H, d, J=8.6 Hz) , 6.57 (1H, d, J=8.6 Hz) , 6.01 (ÍH, m) , 5.35 (1H, m) , 5.23 (0.55 H, m) , 4.89 (1H, m) , 4.76 (ÍH, m) , 4.65 (1H, m) , 4.42 (1H, d, J=2.38 Hz) , 4.05 (0.9H, c, J=7.0 Hz), 3.99 (1.1H, c, J=7.0 Hz) , 3.55 (0.45 H, m) , 3.40 (1.55 H, m) , 2.55 (1H, m) , 2.13 (0.55H, m) , 2.01 (1.0H, m) , 1.62 (0.45H, m) , 1.43 (1.25H, t," J=7.0 Hz) , 1.39 (1.65H, t, J=7.0 Hz) . 13C (133 MHz, CDC13) : 199.87, 171.77, 158/33, 147.05, 135.86, 133.01, 127.58, 126.72, 114.77, 114.60, 66.36, 63.49, 55.48, 54.90, 44.57, 23.07, 14.77. MS (ESI) (M + H)+= 437.500 Ácido l-[ (aliloxi) carbonil]-5- (4-metoxifenil) -1,2,3,4, 4a, 5, 6, 10b-octahidrobenzo[h]-l, 6-naftiridina-9-carboxílico El compuesto del título (3.15 g; rendimiento: 95.0 %) fue preparado siguiendo el procedimiento general 3. RMN XH (400MHz, CDC13) : 8.28 (0.4H, m) , 8.18 (m, 0.6H), 7.77 (0.4H, dd, J=8.2, 0.4 Hz) , 7.74 (0.6H, dd, J=8.2, 0.6 Hz) , 7.35 (ÍH, d, J=8.2 Hz) , 7.14 (ÍH, d, J=8.5 Hz) , 6.83 (ÍH, d, J=8.6 Hz), 6.57 (1H, dd, J=8.6, 2.3 Hz) , 6.00 (ÍH, m) , 5.37 (1H, m) , 5.27 (0.4H, m) , 5.23 (0.6H, d, J=10.5 Hz) , 4.87 (ÍH, m) , 4.68 (ÍH, d, J=4.5 Hz) , 4.59 (0.4H, dd, J=12.1, 4.3 Hz) , 44.4 (.4, d, J=1.9 Hz) , 3.83 (1.8H, s) , 3.77 (1.2H, s) , 2.51 (ÍH, m) , 2.08 (1.4H, m) , 1.62 (0.6H, m) . MS (ESI) (M + H)+ = 423.5. Ácido l-[ (aliloxi) carbonil]-5-f enil-1, 2,3,4, 4a, 5, 6, 10b- octahidrobenzo[h]-l , 6-naf tiridina-9-carboxí lico El compuesto del título (1.46 g; rendimiento 75 %) fue preparado siguiendo el procedimiento general 3. RMN 1E (400 MHz, CDC13, ppm) : 8.23 (0.5H, m) , 8.15 (0.5H, m) , 7.78 (0.50H, dd, J=8.2, 1.6 Hz), 7.76 (0.50H, dd, J=8.2, 1.6Hz), 7.43 (m, 2H) , 7.28 (4H, m) , 6.60 (ÍH, d, J=8.6 Hz), 5.95 (1H, m) , 5.40 (ÍH, m) , 5.33 (1.5H, m) , 5.22 (0.5H, dd, J=10.3, 1.2 Hz), 4.85 (0.5H, m) , 4.81 (1H, m) , 4.66 (ÍH, m) , 4.57 (ÍH, ) , 4.49 (0.5H, d, J=2.0Hz), 2.58 (1H, m) , 2.17 (0.5H, m) , 2.06 (ÍH, m) , 1.56 (0.5H, m) . RMN 13C (133 MHz, CDC13, ppm) : 199.55, 155.50, 144.08, 132.-63, 321.44, 130.57, 130.14, 128.64, 128.55, 127.26, 126.28, 125.38, 117.12, 113.97, - 112.69, 66.26, 65.92, 56.36, 55.64, 54.90, 52.49, 49.14, 48.94, 48.72, 44.87, 44.71, 44.60, 43.66, 22.89. MS (ESI) (M + H)+ = 393.4. Ácido l-[ (aliloxi) carbonil]-5-etil-4-fenil-2, 3, 3a, 4-, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxilico El compuesto del título (9.0 g; rendimiento: 84 %) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 4. MS (ESI) (M + H)+ = 407.474. Ejemplo 2 Los compuestos del título del ejemplo 2 se hacen utilizando los compuestos del titulo hechos en el ejemplo 1 como las materias primas . 8-[ (4-metilpiperazin-l-il) carbonil]-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del titulo (235.1 mg, 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 477.6. 8- (morfolin-4-ilcarbonil) -4-fenil-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (235.1 mg, 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 464. 6. 4-f enil- 8- (pirrolidin- 1-il carbonil ) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-cjquinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (225.6 mg, 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 448.6. 8 -{[(ciclopropilmetil) amino]carbonil}-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b- "5 hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc- butilo El compuesto del título (232.1 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5 5. (ESI) (M + H) 448.6. 4-f enil-8— {[ (tetrahidrofuran-2 -ilmetil) amino]carbonil}- 2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2, c]quinolina-l- carboxilato de terc-butilo El compuesto del titulo (222.2 mg, 91.5 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento seneral 5. (ESI ) (M + H) + = 478 . 6. 8— {[ (2-metoxietil) amino]carbonil}-4-fenil-2, 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (238.1 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 452.5. 8- ({[2- (dietilamino) etil]amino}carbonil) -4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del titulo (250.1 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 493.6. 8-[ (dietilamino) carbonil]-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (181.6 mg, 80 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 450.6. 4- (4-etoxifenil) -8-[ (4-metilpiperazin-l-il) carbonil]-2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (320 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 521.7. 4- (4-etoxifenil) -8- (morfolin-4-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pírrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (308 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 508.6. 4- (4-etoxifenil) -8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-cjquinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (225.6 mg, 9! de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI ) (M + H) + = 492. 6. 8-{[ (ciclopropilmetil) amino]carbonil}-4- ( 4-etoxifenil) -2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (302.1 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+= 492.6. 4- (4-etoxifenil) -8-{[ (2-f rilmetil) (metil) amino]carbonil}-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (325 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 532.6. 4- (4-etoxifenil) -8-{[ (2-metoxietil) amino]carbonil}-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-l-carboxilato de terc-butilo .-El compuesto del título (253.7 mg, 84 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 496.6. 8- ({[2- (dietilamino) etil]amino}carbonil) -4- (4-etoxifenil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (330 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+= 537.7. 8-[ (dietilamino) carbonil]-4- (4-etoxif enil) -2,3, 3a, 4,5, 9b- hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de terc-butilo El compuesto del título (300 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 494.6. Ejemplo 3 Los compuestos del título del ejemplo 3 se hacen utilizando los compuestos del titulo hechos en el ejemplo 2 como las materias primas utilizando uno más de los procedimientos descritos anteriormente. 8-[(4-metilpiperazin-l-il) carbonil]-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del titulo (344.9 mg, 81 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H) + = 377.5. 8- (morfolin-4-ilcarbonil) -4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahi?ro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina El compuesto del título (287.7 mg, 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+= 364.4. 4-f enil-8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]guinolina El compuesto del título (312 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H) + = 348.4. N- (ciclopropilmetil) -4-f enil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (319.3 mg, 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 348.4. 4-fenil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) -2,3, 3a, 4,5, 9b- hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (320 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 378.5. N- (2-metoxietil) -4-f enil-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (359.3 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H) += 352.4 . N-f2- (Dietilamino) etil1-4-fenil-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (420.7 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 393.5. N,N-Dietil-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (295.1 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)A 350.5. 4- (4-Etoxifenil) -8-[ (4-metilpiperazin-l-il) carbonil]-2, 3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina El compuesto del título (420.9 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 421.5. 4- (4-etoxifenil) -8- (morfolin-4-ilcarbonil) -2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina El compuesto del titulo (290.6 mg, 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+= 408.5. 4- (4-etoxifenil) -8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina El compuesto del título (394.3 mg, 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 392.5. N- (Ciclopropilmetil) -4- (4-etoxifenil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (325.3 mg, 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+= 392.5. 4- (4-Etoxifenil) -N- (2-furilmetil) -N-metil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b~ hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (325 mg, 100 de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 432.5. N- (2-metoxietil) -4-fenil-2, 3, 3a, , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (330.3 mg, 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 352.4. N-Í2- (dietilamino) etil]-4- (4-etoxifenil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (340.6 mg, 80 de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+ = 437.6. (4- (4-etoxifenil) -N,N-dietil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahJ-dro-lH- pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida - El compuesto del título (155.7 mg, 60 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 7. (ESI) (M + H)+= 394.5. Ejemplo 4 Los compuestos del título del ej emplo 3 se hacen reaccionar con el R5 C O C 1 li stado posteriormente en un formato paralelo en una placa de microtitulación de 96 cavidades de profundidad de 2 ml para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 12 posterior.

Procedimiento General 12 (formación de la amida) A la amina (~ 20 µmol/cavidad, 1 equivalente) y DIPEA (5 equivalentes) en (CH2C1)2 (300 µl/cavidad) se agregó cloruro de acilo (2 equivalentes) . La placa de microtitulación de 96 cavidades fue agitada entonces durante 20 horas a 40 °C. Luego, la solución de reacción fue diluida con CH2C12 (1 ml) . La cantidad en exceso de los reactivos fue apagada con NaOH acuoso al 5 % (400 µl/cavidad) . La pl¿.ca fue agitada durante otros 30 minutos. Después de esto, las soluciones se hicieron pasar a través de una hidromatriz (2 ml/cavidad) y los filtrados colectados fueron evaporados in vacuo para dar los productos. Ejemplo 5 Los compuestos del título del ejemplo 3 se hicieron reaccionar con el R6S02C1 listado posteriormente en un formato de la placa de 96 cavidades para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 13 posterior. Procedimiento General 13 (formación de sulfonilo amida) A la amina (~ 20 µmol/cavidad, 1 equivalente) y DIPEA (5 equivalentes) en (CH2C1)2 (300 µl/cavidad) se agregó cloruro de sulfonilo (3 equivalentes) . La placa de 96 cavidades fue agitada durante 20 horas a 40 °C. Luego, la solución de la reacción fue diluida con CH2C12 (1 ml) . La cantidad en exceso de los reactivos fue apagada con NaOH acuoso al 5 % (500 µl/cavidad) . La placa fue agitada durante otros 30 minutos. Después de esto, las soluciones se hicieron pasar a través de la hidromatriz (2 ml/cavidad) y los filtrados se evaporan in vacuo para dar los productos. Ejemplo 6 Los compuestos del titulo del ejemplo 3 se hacen reaccionar con R7NCX listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 14 posterior. Procedimiento General 14 (formación de urea o tiourea) X a O orS R«s H o oet R2 -H, o Et A la amina (1 equivalente) y DIPEA (3 equivalentes) en (CH2C1)2 se agrega isocianato o tioisocianato (3 equivalentes) . La placa fue agitada durante ocho horas a 40 °C. La resina depuradora (5 equivalentes) , la resina de aminometilo poliestireno, fue agregada a cada cavidad. La. placa fue agitada durante otros 30 minutos. Luego las soluciones fueron filtradas y la resina fue lavada con DCM. Los solventes combinados en la placa fueron evaporados in vacuo para dar los productos. Ejemplo 7 , Los compuestos del titulo del ejemplo 3 se hacen reaccionar con R8CHO listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 15 posterior. Procedimiento General 15 (aminación reductora) R">=H ?: OEt R* «H o Et A la amina (-20 µmol/cavidad, 1 equivalente) , NaBH(OAc)3 (1.5 equivalentes) y HOAc (5 equivalentes) en (CH2C1)2 (300 µl/cavidad) se agregó el aldehido - (1.5 equivalentes) . La placa fue agitada entonces durante 5 horas a 40 °C. Luego, las soluciones de reacción fueron diluidas con CH2C12 (1 ml ) . Las soluciones fueron apagadas con 5 % de NaOH acuoso (500 µl/cavidad) . La placa fue agitada durante otros minutos. Después de esto, las soluciones sé hicieron pasar a través de la hidromatriz (2 ml/cavidad) y los filtrados fueron evaporados in vacuo para dar los productos . En los ejemplos 4-7, 960 compuestos (12 placas) fueron preparados. Como un procedimiento estándar, 10 de cada 80 compuestos fueron verificados para averiguar su pureza. El análisis de la pureza fue efectuado por LCMS analítico (detección de UV) . La verificación de la pureza mostró que 75 % de los compuestos seleccionados tienen una pureza arriba del 50 %. El material estimado en cada cavidad fue de 10- 17 mg . Ej emplo 8 Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[(l-etil-2- pirrolidinil)metil]amino]carbonil~|-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- fenil-lH-pirrolo[3 , 2-c3quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (90.6 mg; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 489.6. Éster 2-propenilico del ácido 8-[[[2- (l-etil-2- "pirrolidinil) etil]amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del titulo (76.4 mg; 78.5 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 519.6. Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[(l-etil-2-pirrolidinil) metil]amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-plrrolo[3, 2-c]qulnolina-l-carboxílico El compuesto del título (83.3 mg; 83 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+= 490.6. Éster 2-propenilico del ácido 3, 2, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-8-[ (4-metil-1-piperazinil) carbonil]-4-fenil-lH-pirrolo[3, 2- c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del título (86.4 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 461.568. Éster 2-propenilico del ácido 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -8-[ (4-metil-l-piperazinil) carbonil]-lH-pirrolo [3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título ( 15 . 2 mg; 82 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H) 490.6. Éster 2-propenilico del ácido 2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-8-[ ( 4-metil-1-piperazinil) carbonil]-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxillco El compuesto del titulo (81.2 mg; 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 462.6. Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[2- (dietilamino) etil]amino]carbonil]-2, 3-3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo [3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (89.9 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 477.611. Éster 2-propenilico del ácido 8-[[[2- (dietilamino) etil1amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahldro-4- (4-metoxifenil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (84.3 mg; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) += 507.6. Éster 2-propenilico del ácido 8-[[[2- (dietilamino) etil]amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4-(2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del titulo (73.9 mg; 82 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 478.6. Éster 2-propenílico del ácido 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidru-4- (4-metoxifenil) -8-[[ (2-piridinilmetil) amino]carbonil1-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del título (79.2 mg; 84 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 499..6. Éster 2-propenílico del ácido 2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-fenil-8-[[ (2-piridinilmetil) amino]carbonil]-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l -carboxílico El compuesto del título (74.5 mg; 85 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 469.547. Éster 2-propenílico del ácido 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -8-[[(2-piridinilmetil) amino]carbonil]-lH-pirrolo[3, 2-c3quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (75.6 mg; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 470.5. Éster 2-propenílico del ácido 8-[ (4-fo?mil-l-piperazinil) carbonil]-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b, hexahidro-4-f enil-lH-pirrolo[3 , 2-c]guinolina-l-carboxílico El compuesto del título (81 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 475.6. Éster 2-propenilico del ácido 8-[(4-formil-l-piperazinil) carbonil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del titulo (78.8 mg; 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 476.5. Éster 2-propenilico del ácido 2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-f enil-8-[[4- (fenilmetil) -l-piperazinil]carbonil]-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del titulo (90.2 mg; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 537.7. Éster 2-propenílico del ácido 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-8-[[4- (fenilmetil) -l-piperazinil]carbonil]-4- (2-piridinil) -1H-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (89. 4 mg; 98 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 538. 7 . Éster 2-propenilico del ácido 8-[[[2-[bis (1-metiletil) amino]etil]amino]carbonil]-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxí lico El compuesto del titulo ( 80. 5 mg; 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 505. 7 . Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[2-[bis (1-metiletil) amino]etil]amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinollna-l-carboxilico El compuesto del título (79.4 mg; 92 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 506.7. Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[2- ( dimetilamino) etil]amino]carbonil"l-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del titulo (74.6 mg; 98 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 449.6. Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[2- (dimetilamino) etilJ]amino]carbonil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4r (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (70.5 mg; 92 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 450.5. Éster 2-propenílico del ácido 8-[[[2- (dietilamino) etll]metilamino]carbonil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del título (79.5 mg; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 491.6. Ester 2-propenílico del ácido 8-[[[2- dietilamino) etil]metilamino]carbonil"|-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-• 4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxílico El compuesto del título (75.3 mg; 92 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 492.6. Éster 2-propenilico del ácido 2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-f enil-8-f[[2- (4-tiomorfolinil) etil]amino]carboni?~l-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del titulo (76.4 mg; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 507.7. Éster 2-propenílico del ácido 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-" piridinil) -8-[[[2- (4-tiomorfolinil) etil]amino]carbonil]-lH- pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilico El compuesto del título (67.4 mg; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 508.6. Ejemplo 9 Los compuestos del titulo del ejemplo 9 se hacen utilizando los compuestos del título hechos en el ejemplo 8 como las materias primas. N-[2- (dietilamino) etil]-4-fenil-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3, 2-c]quinólina-8-carboxamida El compuesto del titulo ( 65. 4 mg; 97 . 8 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H) + = 393. 5. l-[ (2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolo[3, 2- cJ|quinolina-8-il) carbonil]-4-metil-piperazina El compuesto del título (61.7 mg; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 377.5. l-[[2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-8-il]carbonil]-4-metil-piperazina El compuesto del título (65.7 mg; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 407.5. l-[[2 , 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2- cJ]quinolin-8-il]carbonil]-4-metil-piperazina El compuesto del título ( 67. 5 mg; 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M X H) + = 378 .5. N-[ ( l-etil-2-pirolidinil) metil]-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (67.1 mg; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 405.5. N-[2- (dietilamino) etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (61.5 mg; 78 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 423.6. N-[ (l-etil-2-pirrolidinil)metil1-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (76.4 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 406.5. N-[ (l-etil-2-pirrolidinil)metil1-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -lH-pirrolo[3, 2-c]guinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (74.0 mg; 91 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 435.6. 2 , 3, 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -N- (2-piridinilmetil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (66.0 mg; 85 de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 415.5 2,3,3a, 4,5, 9b-héxahidro-4-fenil-N- (2-piridinilmetil) -1H-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (68.3 mg; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 385.5. 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -N- (2-piridinilmetil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (63.2 mg; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 386.5. N-[2- (dietilamino) etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (72.4 mg; 98 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 394.5. 4-[ (2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-8-il) carbonil]-l-piperazinacarboxaldehído.

El compuesto del título ( 65. 4 mg; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI ) (M + H) + = 391. 5 4-[[2, 3, 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-8-il3carbonil] -1-piperazinacarboxaldehído El compuesto del título (72.1 mg; 98 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 392.5. l-[ (2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin- 8-il) carbonil]-4- (fenilmetil) -piperazina El compuesto del titulo (69.7 mg; 82 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 453.6. l-[[2 , 3 , 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolin-8-il] carbonil]-4- (fenilmetil) -piperazina El compuesto del título (84.7 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general (ESI) (M + H)+ = 453.6. N-[2-[bis (1-metiletil) amino]etil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4- fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (84.7 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 421.6. N-|"2-[bis (1-metiletil) amino]etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinoiina-8-carboxamida El compuesto del título (74.2 mg; 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M + H)+ = 422.6. N-[2- (dimetilamino) etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2- piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del titulo (65.7 mg; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. - (ESI) (M + H)+ = 366.5. N-[2- (dimetilamino) etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (74.2 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 365.5. N-[2- (dietilamino) etil]-2 , 3, 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-N-metil-4-f enil-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (75.5 mg;. 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 407.6. N-[2- (dietilamino) etil]-2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-N-metil-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (65.7 mg; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 408.6. 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-fenil-N-[2- (4-tiomorfolinil) etil]-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (70.4 mg; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 423.6. 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- ( 2 -piridinil ) -N-[2- (4- t i omorf olinil ) etilJ-lH-pirrolo[3, 2-c3quinolina-8- carboxamida El compuesto del título (84.1 mg; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 424.6. Ejemplo 10 Los compuestos del título del ejemplo 9 se hacen reaccionar con el R8CHO listado posteriormente en un formato de una placa de 96 cavidades para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 16 que se da enseguida.

Procedimiento General 16 (Aminación reductora) Siguiendo el procedimiento general 15 descrito anteriormente, se prepararon 400 compuestos (5 placas) . 10 de los 80 compuestos fueron verificados para averiguar su pureza. El análisis de pureza fue efectuado por LCMS analítico (detección de UV) . La pureza verificada mostró que 85 % de los compuestos seleccionados tienen una pureza alrededor del 50 %. El material estimado en cada cavidad es de -15 mg. Ejemplo 11 5- (4-etoxifenil) -9- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidrobenzo[h]-l, 6-naftiridina-l (2H-caboxilato de alilo El compuesto del titulo (1.01 mg; 79 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 490.6. Éster 2-propenílico del ácido 5- (4-etoxifenil) - 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[ (2-metoxietil) aminojcarbonil]-benzo|"h"l[l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.86 mg; 67 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 494.6. Éster 2-propenílico del ácido 9-[ (ciclopentilamino) carbonil]- 5 ( 4-etoxif enil) -3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-benzo[h][l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (1.05 g; 80 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 504.6. Éster 2-propenílico del ácido 9-[ (ciclopropilamino) carbonil]- 5 (4-etoxifenil) -3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-benzo[h][l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxilico El compuesto del título (0.91 g; 74 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 476.5. Éster 2-propenilico del ácido 5- ( 4-etoxifenil) - 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[ (2-tienilmetil) amino]carbonil]-benzo[h][l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto del título ( 1.10 g; 79 % de rendimiento) fue obtenido- siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 532.7. Éster propenilico del ácido 5- ( 4-etoxifenil) -3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[[ ( 5-metil-2-furanil) metil]amino]carbonil3-benzo[h][l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto del título (0.80 g; 58 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 530.6. Éster 2-propenilico del ácido 9-[ (dietilamino) carbonil]-5- (4-etoxi enil) -3 , 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-benzo[h][l, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título ( 0. 83 g; 65 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI ) (M + H) + = 492. 6. Éster 2-propenílico del ácido 5 (4-etoxif enil) - 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[[2- (1-pirrolidinil) etil]amino]-carbonilJ]-benzo|~h"l|"l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxílico El compuesto del título (1.03 g; 74 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 533.6. Éster 2-propenílico del ácido 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-9- (1-pirrolidinilcarbonil) -benzo[h]fl, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del titulo ( 0. 62 g; 53 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI ) (M + H) + = 446. 5. Éster 2-propenilico del ácido 3 , 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[ (2-metoxietil ) amino1carbonil1-5-fenil-benzo[h][l, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.62 g; 53 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 450.5. Éster 2-propenílico del ácido 9-[ (ciclopentilamino) carbonil]- 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-f enil-benzo[h][l, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (1.014 g; 85 % de rendimiento) fue obtenido - siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 460.6. Éster 2-propenilico del ácido 9-[ (ciclopropilamino) carbonil]- 3,4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.91 g; 81 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 432.5. Éster 2-propenilico del ácido 3, 4 , 4a, 5 , 6, 10b-hexahidro-5-fenil-9-[[ (2-tienilmetil) amino~lcarbonil~l-benzo[h][l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del titulo ( 0. 606 g; 48 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H) + = 488. 6. Éster 2-propenílico del ácido 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[[ ( 5-metil-2-furanil) metil]amino]carbonil]-5-fenil-benzo|~h~l[l , 61naftiridina-l (2H) -carboxílico El compuesto del titulo (0.768 g; 61 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 486.6. Éster 2-propenilico del ácido 9-[ (dietilamino) carbonil]- 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-f enil-benzo[h][l, 6]naftiridina-1 (2H) -carboxilico El compuesto del titulo (0.717 g;- 71 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 448.6. Éster 2-propénílico del ácido 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-9-[[[2- (1-pirrolidinil) etil]amino]carbonil]-benzo[h]l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del titulo (0.95 g; 75 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 489.6. Éster 2-propenilico del ácido 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-9-[[[2- (1-pirrolidinil) etil]amino]carbonil]-benzo[h3[l, 6"|-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del titulo (0.95 g; 75 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 489.6. Éster 2-propenílico del ácido 6-etil-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahldro-5-fenil-9- (1-pirrolidinilcarbonil) -benzo[h][l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.62 g; 53 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 446.5. Éster 2-propenílico del ácido 6-etil-3, 4 , 4a, 5 , 6, 10b-hexahidro-9-[[ (2-metoxietil) amino]carbonil]-5-f enil-benzc h]- [1, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto "del titulo (0.94 g; 76 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 478.6. Éster 2-propenillco del ácido 9-[(ciclopentilamino) carbonil]- 6-etil-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6]-naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.975 g; 77 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 488.6. Éster 2-propenilico del ácido 9-[ (ciclopropilamino) carbonil]-6-etil-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6]- naftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del titulo (0.524 g; 44 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 432.5. Ester 2-pro-penilico del ácido 6-etil-3 , 4 , 4a, 5 , 6, 10b-hexahidro-5-f enil-9-[[ (2-tienilmetil) amino]carbonil]-benzop2~||Jl, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto del título (0.761 g, 57 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M+H)+ = 516.7. Ester 2-propenilico del ácido 6-etil-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-9-[[[(5-metil-2-furanil)metil]amino]carbonil]-5-fenil- benzo[h][l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto del titulo (0.740 g, 55 % de rendimiento) fue obtenido "siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M+H)+ = 514.6. Ester 2-propenílico del ácido 9-[ (dietilamino) carbonil]-6-etil-3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-hexahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6Jlnaftiridina-1 (2H) -carboxílico El compuesto del título (0.840 g, 68 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M+H)+ = 476.6.

Ester 2-propenílico del ácido 6-etil-3, 4 , 4a, 5 , 6, 10b- hexahidro-5-fenil-9-[[[2- ( 1-pirrolidinil) etil]amino]carbonil]- benzo[h][l, 6]naftiridina-l (2H) -carboxilico El compuesto del título (1. 062 g, 79 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI ) (M+H) += 517. 7. Ej emplo 12 Los compuestos del título del ejemplo 12 se hacen utilizando los compuestos del titulo hechos en el ejemplo 11 como las materias primas. 5- (4-etoxifenil-l, 2,3,4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-N- (2-metoxietil-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.655 g, 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 410.5. N-ciclopentil-5- (4-etoxif enil) -1,2,3,4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro- benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.625 g; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 420.6. N-ciclopropil-5- (4-etoxifenil) -1,2,3,4, 4a, 5, 6, IQb-octahidro-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.609 g; 91 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 392.5. 5- (4-etoxifenil) -1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-N- (2-tienilmetil) -benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.708 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general '-6. (ESI) (M + H)+ = 4.48.6. 5- (4-etoxifenil) -1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-N-r(5-metil-2- furanil) -metil]-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.735 mg; 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 446.6. 5- (4-etoxifenil)'-N,N-dietil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro- benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.603 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 408.5. 5- (4-etoxifenil) -1,2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-N-[2- (1-pirrolidinil) etil]-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.755 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 449.6. l-[ (1, 2 , 3, 4 , 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-f enilbenzo[h][l, 6]-naftiridin-9-il) carbonil]-pirr olidina El compuesto del titulo (0.609 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 362.5. 1,2,3,4, 4a, 5, 6, IQb-octahidro-N- (2-metoxietil) -5-fenil- benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.578 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. - (ESI) (M + H)+= 366.5. N-ciclopentil-1, 2,3,4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-f enil-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.556 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general (ESI) (M + H)+ = 376.5. N-ciclopropil-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil- benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.503 g; 85 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 348.4. -1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-f enil-N- (2-tienilmetil) -benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del titulo (0.659 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 404.5. 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-N-[ (5-metil-2-furanil)metilJ]-5-f enil-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.643 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 402.5. N,N-dietil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.600 g; 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 364.5. 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil-N-[2- (1-pirrolidinil) etil]-benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.544 g; 78 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M + H)+ = 405.5. l-[(6-etil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-octahidro-5- fenilbenzo[h][l, 6]naftiridin-9-il) carbonil]-pirrolidina El compuesto del título (0.590 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general (ESI) (M + H)+ = 390.5. 6-etil-l , 2 , 3 , , 4a, 5 , 6 , lOb-octahidro-N- (2-metoxietil ) -5-f enil-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9- carboxamida El compuesto del título (0.634 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 394.5.

N-ciclopentil-ß-etil-1,2, 3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidro-5-fenil-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.637 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 404.6. N-ciclopropil-6-etil-5-fenil-l,2,3, 4, 4a, 5,6, 10b-o c tahidrobenzo[h]- 1, 6-naf tiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.556 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 376.5. 6-etil-5-fenil-N- (tien-2-ilmetil) -1 , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidrobenzo[h]-l , 6-naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.668 g; 91 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 432.6. 6-etil-N-[(5-metil-2-furil)metil]-5-fenil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-octahidrobenzo[h]-l, 6-naftiridina-6-carboxamida El compuesto del título (0.723 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general (ESI) (M + H)+ = 430.6. N, N, 6-trietil-5-fenil-l , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidrobenzo[h]-1 , 6-naf tiridina-9 -carboxamida El compuesto del título (0.580 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M + H)+ = 392.5. 6-etil-5-fenil-N- (2-pirrolidin-l-iletil) -1, 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidrobenzo[h]-l , 6-naftiridina-9-carboxamida El compuesto del título (0.618 g; 84 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 433.6. Ejemplo 13 Los compuestos del título del ejemplo 12 se hacen reaccionar con el R5COCl listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 17 que se da enseguida. Procedimiento General 17 (formación de amida) Los compuestos del ejemplo 13 fueron preparados siguiendo el procedimiento general 12. Ejemplo 14 Los compuestos del título del ejemplo 12 se hacen reaccionar con el R6S02C1 listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 18 que se da enseguida. Procedimiento General 18 (formación de la sulfonilo amida) El procedimiento general 18 es el mismo que el procedimiento general 13. Ejemplo 15 Los compuestos del título del ejemplo 12 se hacen reaccionar con el R7NCX listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 19 que se da enseguida. Procedimiento General 19 (formación de la urea o tio urea) : El procedimiento general 19 es el mismo ue el procedimiento general 14. Ejemplo 16 Los compuestos del título del ejemplo 12 se hacen reaccionar con el R8CHO listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos adicionales de la presente invención utilizando el procedimiento general 20 que se da enseguida. Procedimiento General 20 (aminación reductora) R8CHO= El procedimiento general 20 es el mismo que el procedimiento general 15. En los ejemplos 13-16, se prepararon 1040 compuestos (13 placas) . 10 de cada 80 de los compuestos fueron verificados para averiguar su pureza. El análisis de pureza fue efectuado por LCMS analítico (detección de UV) . La verificación de la pureza mostró que 80 % de los compuestos seleccionados tienen una pureza arriba del 50 %. El material estimado en cada cavidad es de aproximadamente 10-12 mg .

Ejemplo 17 Ácido l-[ (aliloxi) carbonil]-4- (3-tienil) -2, 3, 3a, , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxílico El compuesto del título (10.7 g; 59 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 3. RMN H1 (400 MHz, CDC13): 8.23 (ÍH, m) , 7.75 (ÍH, ) , 7.37 (lH, m) , 7.13 (ÍH, m) , 6.62 (1H, m) , 5.35 (m, 4H) , 4.92 (ÍH, m) , 4.82 (0.4H, m) , 4.67 (1.6H, m) , 3.82 (2H, m) , 2.52 (ÍH, m) , 2.17 (ÍH, ) , 1.53 (1H, m) . (ESI) (M + H)+= 385.4. 8-[ (dimetilamino) carbonil]-4- (4-etoxif enil ) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b -hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.31 g; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 450.5. 4- (4-etoxifenil) -8-[ (metilamino) carbonil]-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.48 g; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 436.5. 8-{[ (ciclopropilmetil) amino]carbonil}-4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.24 g; 79 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 476.6. 8-[ (ciclobutilamino) carbonil]-4- (4-etoxifenil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.5 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 476.6. 8-[ (ciclopropilamino) carbonil]-4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4, 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.563 g; 98 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 462.5. 8-[ (alilamino) carbonil]-4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.563 g; 80 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 462.5. 4- (4-etoxifenil) -8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.568 g; 97 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 490.6. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4, 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.116 g; 73 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 462.5. 8-[ (dimetilamino) carbonil]-4-fenil-2, 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.283 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 406.5. (3aS, 9bS) -8-[ (metilamino) carbonil]-4-fenil-2 , 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.283 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 392.5. {[ (ciclopropilmetil) amino]carbonil}-4-fenil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.295 g; 91 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 432.5. 8-[ (ciclobutilamino) carbonil]-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.12 g; 78 de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 432.5. 8-[ (ciclopropilamino) carbonil]-4-fenil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.07 g; 78 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 418.5. 8-[ (alilamino) carbonil]-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.134 g; 82 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 418.5. 4-fenil-8- (piperidin-l-ilcarbonil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.463 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 446.5. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4-fenil-2, 3 , 3a, ,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolína-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.40 g; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 418.5. 8-[ (dimetilamino) carbonil]-4- (2-furil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.30 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 396.5. 4- (2-furil) -8-[ (metilamino) carbonil]-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.30 g; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 382.4. 8- {[ ( ciclopropilmetil ) aminojcarbonil } -4- (2-furil ) - 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.20 g; 86 rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 422.5. 8-[ (ciclobutilamino) carbonil]-4- (2-furil) -2,3, 3a, 4, 5,9b- hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.13 g; 81 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 422.5. 8-[ (ciclopropilamino) carbonil]-4- (2-furil) -2, 3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3, 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.27 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 408.5. 8-[ (alilamino) carbonil]-4- (2-furil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.25 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 408.5. 4- (2-furil) -8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2 , 3 , 3a, , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.25 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 436.5. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (2-furil) -2,3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.214 g; 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 408.5. 8 -[ (dimetilamino) carbonil]-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2 -cjquinol ina- 1- carboxi lato de alilo El compuesto del título (1.285 g; 94 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 412.5. 8-[ (metilamino) carbonil]-4-tien-3-il-2, 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l~carboxilato de alilo El compuesto del título (0.966 g; 74 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 398.5. 8- {[ (ciclopropilmetil ) amino]carbonil} -4-tien-3-il- 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del titulo (1.08 g; 75 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+= 438.5. 8-[ (ciclobutilamino) carbonil]-4-tien-3-il-2, 3,3a, 4, 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.048 g; 73 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 438.5. 8-[ (ciclopropilamino) carbonil]-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.20 g; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 438.5. 8-[ (alilamino) carbonil]-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinolina-l -carboxilato de alilo El compuesto del título (1.421 g; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 424.5. 8- (piperidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2 , 3 ,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.49 g; 100 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 5. (ESI) (M + H)+ = 452.6. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-l-carboxilato de alilo El compuesto del título (1.157 g; 83 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general . (ESI) (M + H)+ = 424.5. Ejemplo 18 Los compuestos del título del ejemplo 18 se hacen utilizando los compuestos del título hechos en el ejemplo 17 como las materias primas . 4- (4-etoxifenil) -N,N-dimetil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3,2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.848 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 365.5. 4- (4-etoxifenil) -N-metil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.751 g; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 352.4. N- (ciclopropilmetil) -4- (4-etoxifenil) -2, 3,3a, 4, 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.893 g; 94 de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H) + = 392.5. N-ciclobutil-4- (4-etoxif enil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida El compuesto del título (0.809 g; 85 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 391.5. N-ciclopropil-4- (4-etoxifenil) -2, 3,3a, ,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.824 g; 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M + H)+ = 378.5. N-alil-4- (4-etoxif enil ) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.801 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 378.5. 4- (4-etoxifenil) -8- (piper idin-1 -ilcarbonil) -2, 3, 3 a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.962 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 406.5. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (4-etoxifenil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.872 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 378.5. N,N-dimetil-4-fenil-2, 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.722 g; 92 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 322.4. N-metil-4-fenil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.697 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 308.4. N- (ciclopropilmetil) -4-fenil-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.807 g; 95 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 348.4. N-ciclobutil-4-fenil-2 , 3 , 3a, , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c] quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.740 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M+H)+ = 348.4. N-ciclopropil-4-fenil-2, 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2- c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.692 g; 85 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 334.4. N-alil-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinol ina- 8 -carboxamida El compuesto del título (0.779 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 334.4. 4-fenil-8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.848 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 362.5. 8- (azetidin-l-ilcarbonil) -4-fenil-2, 3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.703 g; 87 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general (ESI) (M+H)+= 334.4. 4- (2-furil) -N,N-dimetil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , b~hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.678 g; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 312.4. 4-2- (furil) -N-metil-2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2- c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.713 g,- 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 298.4. N- (ciclopropilmetil) -4- (2-furil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.647 g; 79 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 338.4.

N-ciclobutil-4-(2-furil)-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.792 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 338.4. N-ciclopropil-4- (2-furil) -2, 3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.698 g; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 324.4. N-alil-4- (2-furil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quino1ina-8-carboxamida El compuesto del título (0.729 g; 92 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M+H)+ = 324.4. 4- (2-furil) -8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.739 g; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 352.4. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (2-furil) -2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.777 g; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI) (M + H)+ = 324.4. N,N-dimetil-4-tien-3-il-2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.713 g; 89 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 328.4. N-metil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.659 g; 84 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 314.4.

N- (ciclopropilmetil) -4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, ,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.765 g; 88 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 354.5. N-ciclobutil-4-tien-3-il-2, 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compues 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 354.5. N-ciclopropil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.780 g; 93 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 340.4. N-alil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2- c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (0.714 g; 86 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 340.4. 8- (piperidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, ,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.856 g; 96 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6.

(ESI ) (M + H) + = 368.5. 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b- hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina El compuesto del título (0.740 g; 90 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 340.5. N-[2- (dimetilamino) etil]-4-fenil-2 ,3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (317 mg; 97 % de rendimiento) fue preparado siguiendo el procedimiento general 6. (ESI) (M + H)+ = 365.484. Ejemplo 19 Los compuestos del título del ejemplo 18 se hacen reaccionar con el R5C0C1 listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 21 que se da enseguida. Procedimiento General 21 (formación de amida) R2 =»H o Et Ar: es caoo se definió aptex?cpnepe R5COCl= El procedimiento 21 es el mismo que el procedimiento general 12. Ejemplo 20 Los compuestos del título del ejemplo 18 se hacen reaccionar con el R7NCX listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 22 que se da enseguida.

Procedimiento General 22 (formación de urea o de tiourea) 2 R y Ar: cano se definieron apterio?p?pte R NCX= El procedimiento general 22 es el mismo que el procedimiento general 14. Ejemplo 21 Los compuestos del título del ejemplo 18 se hacen reaccionar con el R8CHO listado posteriormente en el formato de la placa para formar los compuestos de la presente invención utilizando el procedimiento general 23 que se da enseguida.

Procedimiento General 23 (aminación reductora) R8CHO= El procedimiento general 23 es el mismo que el procedimiento general 15. En los ejemplos 19-21, se prepararon 960 compuestos (12 placas en total) . 90 % de los compuestos preparados tienen una pureza más grande que el 50 %. Estos compuestos obtenidos directamente de la química de la placa fueron purificados por prep-LCMS. Los compuestos purificados por LC/MS fueron > 85 % puros y > 25 mg fueron recuperados .

Ejemplo 22 l-benzoil-4-fenil-8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2, 3 , 3a, 4, 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (85 mg; 73 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 9. RMN H1 (CDC13, 400 MHz): 7.50-7.20 (13H, m) , 6.64 (0.44H, d, J=8.4 Hz), 6.62 (0.56H, d, J=8.4 Hz) , 4.82 (0.44H, d, J=2.5 Hz), 4.37 (0.56H, d, J=3.9 Hz) , 3.57 (6H, m) , 2.65 (ÍH, m) , 2.10 (2H, m) , 1.87 (4H, m) . (ESI) , (M + H)+ = 452.6. l-Benzoil-N-[2- (dietilamino) etil]-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (45.2 mg; 67 % de rendimiento) fue preparado siguiendo el procedimiento general 9.

(ESI) (M + H)+= 497.651. N,N-dietil-4-fenil-l- (fenilsulfonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro- iH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (55 mg; rendimiento: 48 %) fue preparado siguiendo el procedimiento general 10. RMN H1 (400 MHz, CDC13): ppm 7.78 (ÍH, d, J=l .0 Hz) , 7.68 (ÍH, dd, J=8.2, 1.0 Hz), 7.56 (ÍH, m) , 7.42 (2H, dd, J=7.8 , 7.4 Hz), 7.28 (4H, m) , 7.08 (2H, dd, J=7.6 , 1.6 Hz) , 6.58 (ÍH, d, J=8.2 Hz), 4.60 (lH, d, J=6.4), 4.21 (lH, d, J=2.7 Hz), 3.42 (7H, m) , 1.85 (2H, m) , 1.26 (6H, t, J=7.0 Hz) . (La relación de dos isómeros: 18:1) MS (ESI) (M + H)+= 490.63. l-Bencil-N-[2- (dietilamino) -etil]-4-f enil-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida El compuesto del título (120 mg; 99 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 8. RMN H1 (400 MHz, CD3C1) : 8.05 (m, 1H) , 7.78 (m, ÍH) , 7.60- 7.30 (m, 11H) , 6.95 (d, J=8.8 Hz, 0.3 H) , 6.84 (d, J=8.8 Hz, 0.7H), 5.18 (d, J=9.5 Hz, 0.3H), 5.02 (d, J=12.7 Hz, 0.7H), 4.70 (m, 0.7H), 4.64 (m, 0.3H), 4.45 ( , lH) , 3.75 (m, 2H) , 3.4-3.2 ( , 10H) , 1.35 (m, 6H) . (ESI) (M + H)+ = 483.668. N-[2- (dietilamino) etil]-l- (2-furilmetil) -4-fenil- 2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (140 mg como sal de TFA, 79 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 8. RMN H1 (400 MHz, CDC13): 8.04 (d, J=l .6 Hz, ÍH) , 7.80-7.60 (m, 2H) , 7.50-7.25 (m, 5H) , 6.93 (d, J=8.6 Hz, 0.22H), 6.82 (d, J=8.8 Hz, 0.78H), 6.77 (m, ÍH) , 6.53 (m, lH) , 5.14 (d, J=9.4 Hz, 0.22H), 4.65-4.55 (m, 2H) , 4.07 (d, J=ll .6 Hz, 0.78H), 3.73 (m, 2H) , 3.57 (m, 2H) , 3.33 (m, 10H) , 3.14 (m, 0.78H), 2.20(m, 1H) , 1.32 (m, 6H) . ppm. MS (ESI) (M + H)+ = 473.629. N-[2- (dietilamino) etil]-4-fenil-1- (piridin-3-ilmetil) - 2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8- carboxamida El compuesto del título (95.6 mg; 53 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general RMN Ha (400 MHz, CD3C1) : 8.65 (m, 2H) , 8.10 ( amp . , lH) , 7.92 (d, J=2.1 Hz, 0.6H) , 7.78 (d, J=2.0 Hz, 0.4H), 7.64 (m, ÍH) , 7.56 (amp., 1H), 7.34 (m, 5H) , 6.86 (d, J=8.6 Hz , 0.4H), 6.74 (d, J=8.6 Hz, 0.6H) , 5.13 (d, J=9.8 Hz, 0.4H), 4.93 (m, 0.6H) , 4.65-4.40 (m, 2H) , 4.04 (d, J=11.5 Hz, 0.4H), 3.64 ( , 2H) , 3.40-3.05 (m, 10), 2.66 (m, 0.4H) , 2.15 ( , 0.6H), 1.24 (m, 6H) ppm. S (ESI) (M + H)+= 484.648.

N-[2- (dietilamino) etil]-l-[(l-metil-lH-pirrol-2-il) -metil]-4- fenil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8- carboxamida El compuesto del título (72 mg; 40 % de rendimiento) fue preparado siguiendo el procedimiento general 8. 1- (3-furilmetil) -8- (morfolin-4-ilcarbonil) -4-fenil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (83.6 mg; 75 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 8. RMN H1 (400 MHz, CDCl3) : 7.50-7.30 (m, 8H) , 7.25-7.10 (1.38 H) , 6.55 (d, J=8.2 Hz, ÍH) , 6.35 (m, 0.75H), 4.26 (d, J=-12 Hz, ÍH) , 4.08 (d, J=-12 Hz, ÍH) , 3.40-3.85 (m, 8H) , 3.28 (d, J=5.1 Hz, 0.75H), 3.20 (m, 1.50H), 3.08 (dt, J=9.3, 4.1 Hz, 0.75H), 2.40- 2.20 (m, 2H) , 1.85-1.70 (m, ÍH) , 1.60-1.40 (m, H) , ppm. MS (ESI) (M + H)+= 443.544. N-[2- (diisopropilamino) etil]-l-[(5-etil-2-furil)metil]-4-fenil- 2 ,3,3a,4,5, 9b-hexahidro-iH-pirrolo , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (45 mg como sal de TFA; 30 % de rendimiento) fue preparado siguiendo el procedimiento general 8. (ESI) (M + H)+= 529.737. 4-fenil-8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1- (tien-2-ilmetil) -2 , 3 , 3a, , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina El compuesto del título (45.0 mg; 54 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 8. RMN H+ (CD3C1) : 7.77 (s, ÍH) , 7.50-7.30 (m, 9H) , 7.17 (dd, J=4.4, 3.4 Hz, ÍH) , 6.61 (d, J=8.4 Hz, ÍH) , 4.94 (d, J=4.2 Hz, ÍH) , 4.53 (d, J=4.2 Hz, 1H) , 4.38 (dd, J=10.3, 6.2 Hz, ÍH) , 3.78 (m, 1H) , 3.60 (m, 4H) , 3.26 ( , lH) , 2.58 ( , ÍH) , 2.10-1.70 (m, 6H) , ppm. MS (ESI) (M + H)+ = 444.612. N,N-dietil-4-fenil-1- (tien-2-ilsulfonil) -2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b- hexahidro-lH-pirrolo , 2-c]quinolina-8-carboxamida El compuesto del título (85 mg; 76 % de rendimiento) fue obtenido siguiendo el procedimiento general 10. RMN H1 (400 MHZ, CDC13): ppm 7.88 (0.3H, m) , 7.76 (0.7H, dd, J=2.0, 1.1 Hz), 7.64 (0.3H, m) , 7.63 (0.3H, ) , 7.53 (0'.7H, dd, J=5.1, 1.1 Hz), 7.43 (0.7H, dd, J=3.8, 1.4 Hz), 7.27 (5H, m) , 7.12 (ÍH, m) , 7.11 (ÍH, dd, J=7.0, 2.1 Hz) , 7.05 (ÍH, dd, J=4.9, 3.8 Hz), 6.50 (0.7H, d, J=8.2 Hz) , 6.30 (0.3H, d, J=8.0 Hz) , 5.16 (0.3H, d, J=7.0 Hz) , 4.65 (0.3H, d, J=2.8 Hz) , 4.58 (0.7H, d, J=6.5 Hz) , 4.27 (0.7H, m) , 3.48 (5H, m) , 1.92 (3H, ) , 1.27 (2.1H, t, J=7.0 Hz) , 1.28 (3.9H, t, J=7.0 Hz) . MS (ESI) (M + H)+= 496.659. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, diastereómeros, enantiómeros , o mezclas de los mismos : caracterizado porque: n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de -H, alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)-NH-R7, -C(=0)-0-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?_6, alquenilo de C_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de C6-?o, arilo de C6-?o-alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C_6, heterocicloalquilo de C_6-alquilo de C?- , heteroarilo de C3-6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_4, en donde el alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de C6-10, arilo de C6-?o-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6~ alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6- alquilo de C?_4 utilizados en la definición de R1, R5, R6, R7 o R8 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6 , -C(=0)-R, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno, o disubstituido con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H y alquilo de Cx-ß ; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?-ß , alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6> cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de Ce-io, arilo de Cd-io-alquilo de C?- , heterocicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3_6~alquilo de C?_4, heteroarilo de C-6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_4, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C-6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de Ce-io arilo de Ce-io-alquilo de C?- , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_s, y heteroarilo de C3_6~ alquilo de C?_ , están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterociclo, en donde el anillo de heterociclo está substituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-ß , y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de C6-?o y heteroarilo de C3-6, en donde el arilo de C6-?o y el heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6, y halógeno; y R es alquilo de C?_6.
2. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C (=S) -NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de C?_2í heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-2, heteroarilo de C3-6/ y heteroarilo de C3-6~alquilo de C?-2, en donde el alquilo de C?_ , alquenilo de C2_ , alquilo de C3_6, fenilo, fenil-alquilo de C?-2, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6~ alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6- alquilo de C?_2, utilizados en la definición de R1, R5, R6, R7 o R8 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, -alquilo de C?_3, -C(=0)-R, -C(=0)-OR, -SR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o disubstituido con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_ , alquenilo de C2_ , cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3~6-alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?~2, en donde el alquilo de C?_ , alquenilo de C_4, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, fenilo, fenil-alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?_2 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_3, -C(=0)-OR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo de heterocicloalquilo, en donde el anillo de heterocicloalquilo está substituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -CHO, alguilo de C?_3, -C(=0)-OR, -CF , -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; Ar es seleccionado de fenilo y heteroarilo de C3_5 de cinco o seis elementos, en donde el fenilo y el heteroarilo de C3-5 de cinco o seis elementos están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de alquilo de C?-3, -C(=0)-OR, -CF3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro; y R es alquilo de C?-3.
3. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: n es 1 ó 2; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C(=0) -NH-R7, -C(=S)-NH-R7, -S (=0) 2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?-6, alquenilo de C2-6/ cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-2, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?-2, heteroarilo de C3-6, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_2, fenilo, bencilo, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-2, heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de metilo, etilo, -C(=0)-CH3, -C(=0)-OCH3, -C(=0)-0CH2-CH3, -SCH3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o el fenilo o bencilo está disubstituido opcionalmente con -0-CH-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, metilo, etilo, propenilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo, en donde el metilo, etilo, propenilo, ciclopropil-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de dimetilamino, dietilamino, diisopropilamino, metilo, etilo, metoxi, o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterocicloalquilo seleccionado de piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina, en donde la piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina están substituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, metilo y -CHO; y Ar es seleccionado de fenilo piridilo, furilo y tienilo, en donde el fenilo, piridilo, furilo y tienilo son substituidos opcionalmente con uno o más de metoxi o etoxi.
4. 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S)- NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7, y R8 son seleccionados independientemente de metilo, etilo, isopropilo, 1-propilo, 2-metil-l-propilo, 3-metil-l-butilo, 2-etil-l-butilo, 1-butilo, l-propen-3-ilo, 4-metil-2-penten- 1-ilo, 3-metil-2-buten-l-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopentil-metilo, fenilo, bencilo, 4-morfolinil-etilo, tetrahidrotiopiran-4-il-etilo, furilo, isoxazolilo, piridilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, y pirrolilo, en donde el metilo, etilo, isopropilo, 1-propilo, 2-metil-l-propilo, 3-metil-l-butilo, 2-etil-l-butilo, 1-butilo, l-propen-3-ilo, 4-metil-2-penten- 1-ilo, 3-metil-2-buten-l-ilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopentil-metilo, fenilo, bencilo, 4-morfolinil-etilo, tetrahidrotiopiran-4-il-etil, furilo, isoxazolilo, piridilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, y pirrolilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de metilo, etilo, -C(=0)-CH3, -C(=0)-0CH3, -C(=0)-0CH2-CH3, -SCH3, -CN, metoxi, etoxi, fluoro y cloro, o el fenilo o bencilo está disubstituido opcionalmente con -0-CH2-0- para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H, metilo y etilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, metilo, etilo, propenilo, ciclopropilo-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo, en donde el metilo, etilo, propenilo, ciclopropilo-metilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurilo-metilo, furilo-metilo, piridilo-metilo, tiomorfolinilo-etilo, pirrolidinilo-metilo, pirrolidinilo-etilo, tienilo-metilo están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de dimetilamino, dietilamino, diisopropilamino, metilo, etilo, metoxi, o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado a los mismos en la fórmula I, forman un anillo de heterocicloalquilo seleccionado de piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina, en donde la piperidina, azetidina, piperazina, pirrolidina y morfolina están substituidas opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de bencilo, metilo y -CHO; y Ar es seleccionado de fenilo, 4-etoxifenilo, 4-metoxifenilo, piridilo, furilo y tienilo.
5. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es seleccionado de: l-benzoil-4-fenil-8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina; l-Benzoil-N-[2- (dietilamino) etil]-4-fenil-2 , 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N,N-dietil-4-fenil-1- ( fenilsulfonil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro- iH-pirrolo , 2-c]quinolina~8-carboxamida; l-Bencil-N-[2- (dietilamino) -etil]-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b- hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-l- (2-furilmetil) -4-fenil- 2,3, 3a, , 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8- carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-4-fenil-1- (piridin-3-ilmetil) - 2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH~pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8- carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-l-[ (l-metil-lH-pirrol-2-il) -metil]-4- fenil-2 , 3 , 3a, ,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-c arboxami da ; 1- (3-furilmetil) -8- (morfolin-4-ilcarbonil) -4-fenil- 2,3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; N-[2- (di isopropil amino) etil]-l-[ (5-etil-2-furil)metil]-4-f enil- 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4-fenil-8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -1- (tien-2-ilmetil) - 2,3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; N,N-dietil-4-f enil-1- ( tien-2-ilsulf onil ) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; y las sales de las mismas farmacéuticamente aceptables .
6. 6. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque se usa como un medicamento.
7. 7 . El uso de un compues to de conformidad con cualqui era de las reivindi caciones 1- 5 en la manufactura de un medi camento para la terapia del dolor , la ansiedad o tras tornos gas trointes tinales funcional es .
8. 8 . Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5 y un portador farmacéuticamente aceptable .
9. 9. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula I , caracterizado porque comprende : hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II con un compuesto seleccionado de R5-C(=0)-C1, R6-S (=0) 2-Cl, R7-NCO, R7-NCS en donde • ^ n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de -CH2-R8, -C (=0) -NH-R7, -C(=S) NH-R7, -S(=0)2-R6, y -C(=0)-R5, en donde R5, R6, R7 y R8 son seleccionados independientemente de alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_4, arilo de C6-IOÍ arilo de Ce-io-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6-alquilo de C?_ , en donde el alquilo de C?~6, alquenilo de C2-6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3-6-alquilo de C?-4, arilo de Cß-io/ arilo de C6_?o-alquilo de C?-4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-4, heteroarilo de C3-6, y heteroarilo de C3~6-alquilo de C?-4 están opcionalmente substituidos con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-R, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6 y halógeno, o disubstituidos con -0-CH2-0 para formar un anillo fusionado; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?_6,- R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo de C2-6/ cicloalquilo de C3-6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de C6-?o, arilo de C6-?o-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C-6, heterocicloalquilo de C3~6-alquilo de C?-4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C?-4, en donde el alquilo de C?_6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_ , arilo de C6-?o arilo de C6-?o-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C-6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?- , heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6~ alquilo de C?-4 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 Y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo heterociclo, en donde el anillo heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de Ca-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-ß y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de Ce-io Y heteroarilo de C-6, en donde el arilo de Ce-io y heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-0R, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6, y halógeno; y R es alguilo de C?-ß .
10. 10. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula I, caracterizado porque comprende: hacer reaccionar un compuesto de la fórmula III con en donde: n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de -C (=0) -O-alquilo de C?-& y -C (=0) -O-alquenilo de C2-6; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?-6; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?_6, alquenilo de C2-6 cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6~alquilo de C?_4, arilo de Cß-io/ arilo de Ce-io-alquilo de C?_4, heterocicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6-alquilo de C?_4, en donde el alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C~6, cicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_4, arilo de Cd-io, arilo de Cß-io-alquilo de C?-4, heterocicloalquilo de C3-6í heterocicloalquilo de C3-6~ alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3-6-alquilo de C?-4 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH , -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I forman un anillo de heterociclo, en donde el anillo de heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C -6 , -C(=0)-0R, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-ß , y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de Ce-io Y heteroarilo de C3_6, en donde el arilo de C5-?o y heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6 , -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6, y halógeno; y R es alguilo de C?_6.
11. 11. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula IV, caracterizado porque comprende: IV hacer reaccionar un compuesto de la fórmula V con un compuesto de la fórmula VI: VI en donde : n es 1 ó 2 ; R1 es seleccionado de -C (=0) -O-alquilo de C?~ß Y -C(=0) -O-alquenilo de C2~6; R9 es alquilo de C?-6; Ar es seleccionado de arilo de C6-?o y heteroarilo de C3_6, en donde el arilo de Ce-io Y heteroarilo de C3_6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6 , -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-e , y halógeno; y R es alquilo de C?-6.
12. 12. Un compuesto de la fórmula II: H caracterizado porque: n es 1 ó 2 ; R2 es seleccionado de -H y alquilo de C?_6; R3 y R4 son seleccionados independientemente de -H, alquilo de C?-6 , alquenilo de C2-6 cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?-4, arilo de C6~?0, arilo de Cß-io-alquilo de C1-4, heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3-6-alquilo de C?_4, heteroarilo de C3_6, y heteroarilo de C3_6-alquilo de C1-4, en donde el alquilo de C?-6, alquenilo de C2_6, cicloalquilo de C3_6, cicloalquilo de C3_6-alquilo de C?_4, arilo de Cß-xo arilo de Ce-iQ-alquilo de C?_ , heterocicloalquilo de C3_6, heterocicloalquilo de C3_6- alquilo de C?_ , heteroarilo de C3_s, y heteroarilo de C3_6- alquilo de C?_4 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?_6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?-6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?_6 y halógeno; o R3 y R4 junto con el nitrógeno conectado al mismo en la fórmula I, forman un anillo heterociclo, en donde el anillo heterociclo está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de bencilo, -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C?-6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_5 halogenado, -CN, -NO2, alcoxi de C?-6 y halógeno; Ar es seleccionado de arilo de Ce-io Y heteroarilo de C3-g, en donde el arilo de Ce-io y heteroarilo de C-6 están substituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OH, -CHO, -NH2, -NHR, -NR2, alquilo de C -6, -C(=0)-OR, -C(=0)-NHR, -SR, -SH, alquilo de C?_6 halogenado, -CN, -N02, alcoxi de C?-ß , y halógeno; y R es alguilo de C?_6. •
13. 13. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el compuesto es seleccionado de: 8-[(4-metilpiperazin-1-il) carbonil]-4-fenil-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina; 8- (morfolin-4-ilcarbonil) -4-fenil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH- pirrolop , 2-c]quinolina; 4-f enil- 8- (pirrolidin-1-ilcarbonil ) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro- lH-pirrolop , 2-c]quinolina; N- (ciclopropilmetil ) -4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4-fenil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N- (2-metoxietil ) -4-fenil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2- (Dietilamino) etil]-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N,N-Dietil-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina- 8 -carboxamida ; 4- (4-Etoxifenil) -8-[ (4-metilpiperazin-l-il) carbonil]- 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; 4- (4-etoxifenil) -8- (morfolin-4-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina; 4- (4-etoxifenil) -8- (pirrolidin-1-ilcarbonil) -2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; N- (Ciclopropilmetil) -4- (4-etoxifenil) -2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4- (4-Etoxifenil) -N- (2-furilmetil) -N-metil-2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N- (2-metoxietil) -4-fenil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH- pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N-[2- (dietilamino) etil]-4- (4-etoxif enil ) -2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; (4- (4-etoxif enil ) -N,N-dietil-2 , 3 , 3a, , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-4-f enil-2 , 3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; l-[ (2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-il) carbonil]-4-metil-piperazina; l-[[2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- ( 4 -metoxi fenil ) -lH-pirrolop , 2-c]quinolin- 8- il]carbonil]-4-metil -piperazina; l-[[2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolin-8-il]carbonil]-4-metil-piperazina; N-[(l-etil-2-pirolidinil)metil]-2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-2 , 3 , 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-4- (4-metoxifenil) -IH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[(l-etil-2-pirrolidinil)metil]-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-4-(2-piridinil) -lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[(l-etil-2-pirrolidinil)metil]-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-4-(4-metoxif enil) -lH-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- ( 4-metoxif enil ) -N- (2-piridinilmetil) -lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4-f enil-N- (2-piridinilmetil) -1H-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida; 2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4- (2 -piridinil) -N- (2-piridinilmetil) - lH-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N-[2- (dietilamino) etil]-2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-4- (2- piridinil) -lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4-[(2, 3,3a, 4,5, 9b-hexahidro-4-fenil-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolin- 8-il) carbonil]-l-piperazinacarboxaldehído; 4-[[2 , 3 , 3a, 4, 5 , 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolop , 2- c]quinolin-8-il]carbonil]-l-piperazinacarboxaldehído; l-[ (2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolop , 2-c]quinolin- 8-il) carbonil]-4- (fenilmetil) -piperazina; l-[[2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- (2-piridinil ) -lH-pirrolop , 2-c]quinolin-8-il]carbonil]-4- (fenilmetil) -piperazina; N-[2-[bis (1-metiletil) amino]etil]-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2-[bis (1-metiletil) amino]etil]-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -iH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida N-[2- (dimetilamino) etil]-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinolina- 8 -carboxamida ; N-[2- (dimetilamino) etil]-2 , 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-f enil-lH-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N-[2- (dietilamino) etil]-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-N-metil-4-f enil-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-[2- (dietilamino) etil]-2 , 3 , 3a, 4 , 5, 9b-hexahidro-N-metil-4- (2-piridinil) -lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 2, 3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-4-f enil-N-[2- (4-tiomorf olinil) etil]- lH-pírrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-4- (2-piridinil) -N-[2- (4- tiomorf olinil) etil]-lH-pirrolo[3 , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; 5- (4-etoxifenil-l, 2,3,4, 4a, 5,6, lOb-octahidro-N- (2-metoxietil-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; N-ciclopentil-5- (4-etoxifenil) -1, 2, 3 , 4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; N-ciclopropil-5- (4-etoxifenil) -1,2,3,4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida; 5- ( 4-etoxif enil ) -1 , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , lOb-octahidro-N- (2-tienilmetil) -benzo[h][l, 6]naftiridina-9-carboxamida; 5- (4-etoxifenil) -1,2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-N-[ (5-metil-2-furanil) -metil]-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; 5- ( 4-etoxif enil ) -N, N-dietil-1 ,2, 3, 4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-benzo[h][l, 6]naf tiridina- 9 -carboxamida; 5- ( -etoxifenil) -1 , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidro-N-[2- (1-pirrolidinil) etil]-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; l-[ ( 1 , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidro-5-f enilbenzo[h][l , 6]-naf tiridin-9-il) carbonil]-pirrolidina ; 1, 2,3, 4, 4a, 5, 6, lOb-octahidro-N- (2-metoxietil) -5-f enil-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida; N-ciclopentil-1, 2,3,4, a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; N-ciclopropil-1, 2,3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidro-5-f enil-benzo[h][l, 6]naf tiridina- 9 -carboxamida; 1,2,3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidro-5-fenil-N- (2-tienilmetil) - benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; 1,2, 3, 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidro-N-[ ( 5-metil-2-f uranil ) metil]-5- fenil-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9 -carboxamida, N,N-dietil-l,2,3, 4, a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil-benzo[h][l , 6]naf tiridina-9-carboxamida; 1,2, 3, , 4a, 5, 6, 10b-octahidro-5-fenil-N-[2- (1-pirrolidinil) etil]-benzo[h][l, 6]naf tiridina-9-carboxamida; l-[ ( 6-etil-l, 2 , 3 , 4, 4a, 5, 6 , 10b-octahidro-5-f enilbenzo[h][l, 6]naf tiridin-9-il) carbonil]-pirrolidina; 6-etil-l, 2,3,4, 4a, 5,6, lOb-octahidro-N- (2-metoxietil) -5-fenil-benzo[h][l , 6]naf tiridina- 9 -carboxamida ; N-ciclopentil-6-etil-l, 2,3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidro-5-fenil-benzo[h][l , 6]naf tiridina- 9 -carboxamida; N-ciclopropil-6-etil-5-f enil-1, 2,3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidrobenzo[h]-l, 6-naf tiridina-9 -carboxamida ; 6-etil-5-fenil-N- (tien-2-ilmetil) -1, 2, 3 , 4, 4a, 5, 6, 10b-octahidrobenzo[h]-l , 6-naf t iri di na - -carboxamida ; 6-etil-N-[ (5-metil-2-furil)metil]-5-f enil-1, 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidrobenzo[h]-l, 6-naf t ir idina- 6 -carboxamida ; N,N, 6-trietil-5-fenil-l, 2,3,4, 4a, 5,6, 10b-octahidrobenzo[h]- 1, 6-naftiridina-9-carboxamida; 6-etil-5-fenil-N- (2-pirrolidin-l-iletil) -1 , 2 , 3 , 4 , 4a, 5 , 6 , 10b-octahidrobenzo[h]-l , 6-naf tiridina-9-carboxamida; 4- ( 4-etoxif enil ) -N, N-dimetil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH- pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida; 4- ( 4-etoxif enil ) -N-metil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N- (ciclopropilmetil) -4- (4-etoxif enil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclobutil-4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclopropil-4- (4-etoxifenil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-alil-4- (4-etoxif enil) -2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4- (4-etoxifenil) -8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2, 3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (4-etoxif enil) -2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina; N,N-dimetil-4-fenil-2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N-metil-4-fenil-2, 3, 3a, 4,5, b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N- (ciclopropilmetil) -4-fenil-2, 3,3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclobutil-4-fenil-2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c] quinolina- 8 -carboxamida ; N-ciclopropil-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; (N-alil-4-f enil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro~lH-pirrolo[3 , 2- c]quinol ina- 8 - carboxamida ; 4-fenil-8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2, 3 ,3a, ,5, 9b-hexahidro- lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4-fenil-2 , 3 , 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH- pirrolo[3 , 2-c]quinolina; 4- (2-furil) -N,N-dimetil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2~c]quinolina-8-carboxamida; 4-2- (furil) -N-metil-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2- c]quinolina-8-carboxamida; N- (ciclopropilmetil) -4- (2-furil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclobutil-4- (2-furil) -2 , 3 , 3a, , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclopropil -4- (2-furil) -2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2 -c]quinol ina- 8 -carboxamida ; N-alil-4- (2-furil ) -2,3, 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; 4- (2-furil) -8- (piperidin-1-ilcarbonil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2 -c] quino lina; 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4- (2-furil) -2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; N,N-dimetil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-metil-4-tien-3-il-2, 3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2- c]quinolina-8-carboxamida; N- (ciclopropilmetil) -4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclobutil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-ciclopropil-4-tien-3-il-2,3, 3a, 4,5, 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina-8-carboxamida; N-alil-4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina- 8 -carboxamida ; 8- (piperidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2 , 3 , 3a, 4 , 5 , 9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c] quino lina; 8- (azetidin-1-ilcarbonil) -4-tien-3-il-2, 3, 3a, , 5,9b-hexahidro-lH-pirrolo[3 , 2-c]quinolina; N-[2- (dimetilamino) etil]-4-fenil-2, 3 , 3a, 4, 5, 9b-hexahidro-lH-pirrolop , 2-c]quinolina-8-carboxamida; y sales de las mismas farmacéuticamente aceptables .