MXPA06005893A

MXPA06005893A - Compuestos fragantes de almizcle.

Info

Publication number: MXPA06005893A
Application number: MXPA06005893A
Authority: MX
Inventors: Charles Fehr
Original assignee: Firmenich & Cie
Priority date: 2003-11-28
Filing date: 2004-11-04
Publication date: 2006-06-27
Also published as: ES2284071T3; EP1689728B1; RU2006122944A; US7253141B2; US20060211598A1; DE602004005890D1; CN100582099C; JP2007519616A; JP4621687B2; CN1886390A; ATE359279T1; EP1689728A1; WO2005054220A1; DE602004005890T2; BRPI0416840A

Abstract

La presente invencion se relaciona con derivados ceto de 5,5,6,7,8,8-hexametil-hexahidronaftaleno o derivados ceto-epoxi de 5,5,6,7,8,8-hexametil-octahidronaftaleno que son ingredientes que proporcionan fragancia utiles que tienen un caracter almizclero-terroso.

Description

COMPUESTOS FRAGANTES DE ALMIZCLE Campo de la Invención La presente invención se relaciona con el campo de la perfumería. Más en particular, se relaciona con un derivado ceto de 5 , 5 , 6 , 7, 8 , 8-hexametil-hexahidronaftaleno o un derivado ceto-epoxi de 5, 5 , 6 , 7 , 8 , 8-hexametil-hexahidronaftaleno, como se define en la fórmula (I) o (?') revelada más adelante . La presente invención se relaciona con el uso del compuesto como ingredientes que proporcionan fragancia, así como también con las composiciones o artículos asociados con este compuesto.

Antecedentes de la Invención Los compuestos que tienen notas de olores almizcleros y capaces de impartir un efecto olfativo interesante a una composición son de gran interés para la industria de la perfumería, especialmente si poseen una nota terrosa bien balanceada . Para el mejor conocimiento, son desconocidos los compuestos que pertenecen a la fórmula (I) o (?'), como se define enseguida . La técnica previa revela unos cuantos ejemplos de ingredientes útiles que proporcionan fragancia que tienen una Ref.:172362 similitud estructural con los compuestos de la invención. Sin embargo los compuestos de la técnica previa difieren significativamente de las onas de la fórmula (I) o (?') por sus estructuras y por sus propiedades organolépticas, así que no pueden considerarse que anticipen el objetivo de la presente invención. Como ejemplos de los compuestos de la técnica previa uno puede citar las citadas en los documentos EP 405427 o EP 664286, que poseen un anillo aromático, o aun las onas citadas en el documento US 3773836, que se derivan de indanona .

Descripción. Detallada de la Invención Sorprendentemente, hemos establecido que un compuesto de fórmula (I) o de fórmula (?') O) en donde representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y a) en la fórmula (I) : n es 1 y la linea punteada representa un enlace sencillo; o n es 0 y la linea punteada representa un enlace doble; o b) en la fórmula (?'.) : n es 0, la linea ondulada indica un enlace doble y la linea punteada un enlace sencillo; o n es 0, la linea ondulada indica un enlace sencillo, la linea punteada un enlace doble; o n es 1, la linea ondulada indica un enlace sencillo, la linea punteada un enlace sencillo; posee sorprendentes propiedades fragantes, del tipo almizclero-terroso, las cuales se han encontrado que son particularmente útiles y apreciadas para la preparación de perfumes, composiciones que proporcionan fragancia y productos perfumados . Entre los compuestos de la fórmula (I) o (I' ) , aquellos de fórmula (II) o (II' ) en donde los dos grupos metilo enlazados a los carbonos marcados por un asterisco poseen una configuración trans, y R, n y la línea punteada tiene el significado indicado en la fórmula (I) ; representa una modalidad particularmente apreciada de la invención, debido a su fragancia remarcable y considerable olor, o tenacidad. Entre los compuestos que responden a las formulas citadas anteriormente, uno puede citar en particular, y como ejemplo no limitante, (6RS, 7RS) -5, 5 , 6 , 7 , 8 , 8-hexametil-3,4, 5, 6, 7, 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona que posee un perfil de olor muy fuerte y complejo en donde se .presentan diferentes matices con las notas almizcleras-terrosas tipleas de los compuestos de la invención. Desde luego su olor se caracteriza por una excelente nota almizclera y terrosa a sótano, recordando sorprendentemente el olor de Tonalide (5,6,7, 8-tetrahidro-3,5,5, 6,8,8, -hexametil-2-naftil) -1-etanona, origen: PFW, Países Bajos) , asociado con la notas inferiores del tipo frutal-membrillo, nitro-almizcle asi como también un aspecto ligeramente de animal . La presencia de la nota inferior nitro-almizcle es bastante sorprendente para un compuesto que no posee un anillo aromático. Además, puede adicionarse notas maderadas, típicas de un almizcle similar a Cashmeran® (1 , 2 , 3 , 5 , 6, 7-hexahidro-l , 1 , 2 , 3 , 3-pentametil~4-indenona; origen: I.F.F. EUA) , son muy débiles, y contribuyen en una parte mínima al olor característico de la (6RS,7RS)-5,5,6,7,8, 8-hexametil-3 ,4,5,6,7, 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona. La fragancia total también es altamente fuerte en un gran número de superficies y especialmente sobre la piel o sobre las telas . De hecho, debido a la nota terrosa y el aspecto ligeramente animal, uno puede decir que la fragancia de (6 S, 7RS) -5,5,6,7,8, 8-hexametil-3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona recuerda el olor de Tonalide con la adición de un carácter frutal y nitro-almizcle así como también una ligera connotación animal similar a una de Cashmeran® . Otro ejemplo de los compuestos de la invención es (6RS, 7RS) -3 , 5, 5, 6, 7, 8, 8-heptametil-3 ,4, 5, 6,7,8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona que posee un perfil de olor muy similar al del compuesto mencionado anteriormente, pero se diferencia del último por la presencia de una nota del tipo de abelmosco y una nota fuertemente terrosa, que recuerda aun más el olor de Tonalide® o aun del de Vulcanolide® (trans-5,6,7, 8-tetrahidro-3, 5,5,6,7,8, 8-heptametil-2-naftalencarbaldehído; origen: Firmenich, Suiza) . Otro ejemplo, de un compuesto de fórmula (II) es (4aRS, 6RS, 7RS, 8aSR) -5,5,6,7,8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona . El compuesto tiene una fragancia caracterizada por la nota almizclera-terrosa y nitro-almizcle en asociación con sub-notas polvorientas, y dulces de pino.

Sin embargo, este compuesto de la invención difiere de las onas mencionadas anteriormente por tener una connotación terrosa más débil que la ona de los dos compuestos mencionados anteriormente. Todo el perfil organoléptico de (4aRS , 6RS, 7RS, 8aSR) -5,5,6,7, 8 , 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona está en la dirección del olor de Galoxilide (otro almizcle aromático, que se describe frecuentemente que tiene un olor dulce-almizclero) . El otro isómero del epóxido mencionado anteriormente, principalmente (4aSR, 6RS , 7RS, 8aRS) -5,5, 6, 7,8,8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona, posee una fragancia que es más almizclera pero más débil de la ona de su isómero. Entre los compuestos de fórmula (?') o (II'') uno puede citar, como ejemplos no limitantes, (6RS , 7RS) -5 , 5 , 6, 7, 8 , 8 -hexametil-4 , 4a, 5 , 6 , 7 , 8 , -hexahidronaftalen-2 (3H) -ona la cual, además del carácter almizclero y terroso usual, posee también una nota inferior ligera maderada-pera. Además, uno también puede mencionar la 3,5,5,6,7,8,8-heptametil-3 , 4, 5 , 6, 7, 8-hexahidronaftalen-2 (1H) -ona que posee una nota seca y en polvo almizclera agradable asociada con una connotación maderada y terrosa. El olor completo de este compuesto recuerda la ona del Tonalide® y Galaxolide®. Finalmente, el olor de la (6RS , 7RS) -5,5,6,7,8,8-hexametil-3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , -hexahidronaftalen-2 (1H) -ona se caracteriza 'por una nota fuerte y bien balanceada almizclera terrosa, del tipo almizcle-abelmosco que también tiene una sub-nota de polvo y semillas de abelmosco. El olor completo también puede describirse como un tipo almizclero-terroso en la dirección de Galaxolide® y Celestolide® (1- (6-ter-butil-1 , l-dimetil-4-indanil) -1-etanona origen: I.F.F. EUA) . Por lo tanto, los compuestos de la invención, no obstante que tiene una similitud estructural con los compuestos revelados en el documento US 3773836, se distinguen de los últimos por un perfil organoléptico muy diferente. En efecto, la nota de almizcle de los compuestos de la invención, contrario a aquellos del documento US 3773836, se caracterizan por la presencia de una nota terrosa mas o menos pronunciada en donde la nota maderada está ampliamente ausente, o muy débil y del tipo pino. en lugar del tipo "madera preciosa" . De hecho el perfil del olor de los compuestos de la invención es mayor en la dirección del perfil de Tonalide® o Galaxolide®, en lugar de la dirección del Cashmeran®. De acuerdo con una modalidad particularmente apreciada de la invención, (6RS, 7RS) -5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametil- 3,4,5, 6,7,8, - exahidronaftalen-1 (2H) -ona se usará en aplicaciones de perfumería de manera preferencial. Los compuestos de la invención, de manera general, pueden obtenerse utilizando 5, 6, 7, 8-tetrahidro-3 , 5 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 , -heptametil-naftaleno, en la forma de los isómeros cis y trans o una mezcla de estos, como materia prima. El derivado de heptametil-naftaleno puede desmetilarse opcionalmente en la posición 3, en 5 , 6, 7, 8-tetrahidro-5 , 5 , 6 , 7, 8 , 8 , -heptametil-naftaleno, por ejemplo utilizando un método descrito en los ejemplos. Tanto el 5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-3 , 5 , 5 , 6, 7 , 8 , 8 , -heptametil -naftaleno y 5, 6, 7, 8-tetrahidro-5 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 , -hexametil-naftaleno pueden posteriormente reducirse parcialmente utilizando una reacción el tipo Birch o una hidrogenación parcial, en el derivado de hidronaftaleno deseado. El último se oxida posteriormente en un epóxido, el cual se vuelve a arreglar a la correspondiente cetona, o se oxida en una posición alílica para proveer una cetona, a la cual se le realiza otra epoxidación opcional. Ejemplos típicos de tales esquemas de reacción se describen en los ejemplos más adelante. Como los compuestos de la invención son ingredientes valiosos que proporcionan fragancia, la invención también se relaciona con el uso de los compuestos como ingredientes que proporcionan fragancia. En otras palabras se relaciona con un método para conferir, mejorar, incrementar o modificar las propiedades del olor de una composición que proporciona fragancia o de un articulo perfumado, este método comprende adicionar a la composición o articulo una cantidad efectiva al menos de un compuesto de fórmula (I) y/o (?') . El "uso de un compuesto de fórmula (I) y/o (I')" tiene' que entenderse en la presente también como el uso de cualquier composición que contiene un compuesto (I) y/o (?') y en donde puede emplearse ventajosamente en perfumería como ingredientes activos. Las composiciones, las cuales de hecho pueden emplearse ventajosamente como ingrediente que proporciona fragancia, también son un objetivo de la presente invención. Por lo tanto, otro objetivo de la presente invención es una composición que proporciona fragancia que comprende: i) como ingrediente que proporciona fragancia, al menos un compuesto de la invención, como se define anteriormente ; ii) al menos un ingrediente seleccionado' del grupo que consiste de un vehículo para perfumería y una base para perfumería; y iii) opcionalmente al menos un adyuvante para perfumería. Por "vehículo para perfumería" significa en la presente un material que es prácticamente neutro desde un punto de vista de la perfumería, es decir, que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los ingredientes que proporcionan fragancia. El vehículo puede ser un líquido o un sólido. Como vehículo líquido uno puede citar, como ejemplos no limitantes, un sistema emulsionante, es decir, un solvente u un sistema surfactante, o un solvente comúnmente usado en perfumería. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de solventes comúnmente utilizados en perfumería no puede ser exhaustiva. Sin embargo, uno pude citar como ejemplo no limitante solventes tal como dipropilenglicol , ftalato de dietilo, miristato de isopropilo, benzoato de bencilo, 2- (2-etoxietoxi) -1-etanol o citrato de etilo, los cuales son los más comúnmente usados . Como vehículo sólido uno puede citar, como ejemplos no limitantes, gomas absorbentes o polímeros, o aun materiales de encapsulacion. Ejemplos de tales materiales, por ejemplo, pueden comprender materiales formadores de pared y plastificantes , tal como mono, di- o trisacáridos, almidones naturales o modificados, hidrocoloides , derivados de celulosa, acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, proteínas o pectinas o aun los materiales citados en los textos de referencia tal como H. Scherz, Hydrocolloids : Stabilisatoren, Dickungs- und Gehermittel in Lebensmittel , Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualítát , Behr's Verlag GmbH & Co., Hamburgo, 1996. La encapsulacion es un proceso bien conocido por una persona con experiencia en la técnica, y puede desarrollarse, por ejemplo, utilizando técnicas tal como rociado-secado, aglomeración o aun extrusión; o consiste de una encapsulacion de recubrimiento, incluyendo coacervación y técnicas de coacervación compleja.

Generalmente hablando de "base para perfumería" significa en la presente una composición que comprende al menos un ingrediente complementario que proporciona fragancia . El ingrediente complementario que proporciona fragancia no es de fórmula (I) y/o (?') . Sin embargo, el "ingrediente complementario que proporciona fragancia" significa en la presente un compuesto, el cual se usa en la preparación o composición de un perfume para impartir un efecto hedonista. En otras palabras tal como un ingrediente complementario, para que se considere una ona que proporciona fragancia, debe reconocerse por una persona con experiencia en la técnica como que es capaz de impartir o modificar de manera positiva o placentera el olor de una composición, y no solo como que tiene un olor. La naturaleza y tipo de los ingredientes complementarios que proporcionan fragancia presentes en la base no garantizan una descripción más detallada en la presente, lo cual en cualquier caso sería exhaustivo, la persona con experiencia es capaz de seleccionarlos en base a su conocimiento general y de acuerdo con el uso o aplicación proyectada y el efecto organoléptico deseado. En general, los términos de los ingredientes complementarios que proporcionan fragancia pertenecen a clases químicas tan varadas como los alcoholes, aldehidos, cetonas, esteres, éteres, acetatos, nitrilos, hidrocarburos de terpenos, compuestos heterociclicos nitrógeno o azufre y aceites esenciales, y los ingredientes complementarios que proporcionan fragancia pueden ser de origen natural o sintético. La mayoría de estos ingredientes complementarios en cualquier caso se listan en los textos de referencia tal como el libro de S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USA, o sus variaciones más recientes, o en otras palabras de una naturaleza similar, así como también la abundante literatura de patente en el campo de la perfumería . También se entiende que los ingredientes complementarios también pueden ser compuestos conocidos por liberar de manera controlada diferentes tipos de compuestos que proporcionan fragancia. Para las composiciones que comprenden tanto un vehículo para perfumería y una base para perfumería, otros vehículos para perfumería adecuados, que aquellos especificados previamente, también puede ser etanol, mezclas de agua/etanol, limoneno, u otros terpenos, isoparafinas tal como aquellas conocidas bajo la marca registrada Isopar (origen: Exxon Chemical) o glicol éteres y glicol éter ésteres como aquellos conocidos bajo la marca registrada Dowanol® (origen: Dow Chemical Company) . Generalmente hablando, de "adyuvante para perfumería" significa en la presente un ingrediente capaz de impartir beneficios adicionales como un color, una resistencia particular a la luz, estabilidad química y etc. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de adyuvante comúnmente utilizado en las bases de perfumería no puede ser exhaustiva, pero debe mencionarse que los ingredientes se conocen bien por personas con experiencia en la técnica. Una composición de la invención que consiste al menos de un compuesto de la invención y al menos un vehículo para perfumería representa una modalidad particular de la invención así como también una composición que proporciona fragancia que comprende al menos un compuesto de la invención, al menos un vehículo para perfumería, al menos una base para perfumería, y opcionalmente al menos un adyuvante para perfumería . Es útil hacer mención en la presente que la posibilidad de tener, en las composiciones mencionadas anteriormente, más de un compuesto de fórmula (I) y/o (?') es importante mientras permita que el fabricante de perfumes acuerdos, perfumes, que posean la tonalidad del olor de diferentes compuestos de la invención, creando así nuevas herramientas para su trabajo. Preferentemente, cualquier mezcla que resulte directamente de una síntesis química, p.ej., sin adecuada purificación, en donde el compuesto de la invención se involucrarla como una materia prima, intermedia o producto final pudiendo no considerarse como una composición que proporciona fragancia de acuerdo con la invención. Además, el compuesto de la invención también puede usarse ventajosamente en todos los campos de la perfumería moderna para impartir o modificar positivamente el olor de un producto del consumidor en donde se adiciona el compuesto (I) . Por consiguiente, un artículo perfumado que comprende: i) como ingrediente que proporciona fragancia, al menos un compuesto de la invención, como se define anteriormente; y ii) una base del producto del consumidor, también es un objetivo de la presente invención. Por ausencia de claridad, tiene que mencionarse que, la "base del producto del consumidor" significa en la presente un producto del consumidor, que es compatible con los ingredientes que proporcionan fragancia. En otras palabras, un articulo perfumado de acuerdo con la invención comprende la formulación funcional, así como también los agentes de beneficio opcionalmente adicionales, que corresponden a un producto del consumidor, p.ej. , un detergente o un aromatizante de aire, y una cantidad efectiva olfativa de por lo menos un compuesto de la invención. La naturaleza y tipo de constituyentes del producto del consumidor no garantizan una descripción más detallada en la presente, en donde en cualquier caso no sería exhaustiva, la persona con experiencia es capaz de seleccionarlos en base a su conocimiento general y de acuerdo con la naturaleza y el efecto deseado del producto. Ejemplos de las bases adecuadas del producto del consumidor incluyen detergentes sólidos ' líquidos y suavizantes de telas asi como también todos los artículos comunes en perfumería, principalmente, colonias o lociones para después de afeitar, jabones perfumados o sales de baño, espumas, aceites o geles, productos higiénicos o productos para el cuidado del cabello tal como champúes, productos para el cuidado corporal, desodorantes o antitranspirantes, aromatizantes del aire y también preparaciones cosméticas. En los detergentes existen aplicaciones proyectadas como las composiciones detergentes o productos de limpieza para fregar platos o para limpiar diferentes superficies, p.ej., pensados para textiles, losa o tratamiento de superficies duras, si se tiene pensado para uso doméstico o industrial . Otros artículos perfumados son aromatizantes de telas, agua para el planchado, papeles, toallitas húmedas o blanqueadores. Algunas de las bases de los productos del consumidor mencionadas anteriormente pueden representar un medio agresivo para el compuesto de la invención, así que puede ser necesario proteger el último de la descomposición prematura, por ejemplo por encapsulación. Las proporciones en donde los compuestos de acuerdo con la invención pueden incorporarse en los diferentes artículos o composiciones mencionadas anteriormente varían dentro de un amplio intervalo de valores. Estos valores son dependientes de la naturaleza del artículo que será perfumado y en el efecto organoléptico deseado así como también de la naturaleza de los ingredientes complementarios en una base dada cuando los compuestos de acuerdo con la invención se mezclan con los ingredientes complementarios que proporcionan fragancia, solventes o aditivos comúnmente usados en la técnica. Por ejemplo, en el caso de las composiciones que proporcionan fragancia, las concentraciones típicas están en el orden de 0.5% a 50% en peso, o aun más, de los compuestos de la invención en base al peso de la composición en la cual se incorporan. Las concentraciones menores a estas, tal como en el orden de 0.05% a 5% en peso, pueden usarse cuando estos compuestos se incorporan en los artículos perfumados . La invención se describirá ahora de forma más detallada por medio de los siguientes ejemplos, en donde las abreviaturas tienen el significado usual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados (°C) ; los datos del espectro de RMN se registraron en CDC13 (si no se declara de otra forma) con una maquinaria de 360 ó 400 MHz para 1H y 90. ó 100 MHz para 13C, los cambios químicos d se indican en ppm con respecto al TMS como estándar, las constantes de acoplamiento J se expresa en Hz.

Ej emplo 1 Síntesis de (6RS, 7RS) -3,5,5,6,7/8, 8-heptametil-3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona a) Síntesis de trans-1, 2, 3 , 4-tetrahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4, 6- heptametilnaftaleno Una mezcla de Vulcanolide (50.0 g 193 mmol) y 10% de Pd/C (500 mg; 1% en peso) bajo N2 se calentó a 170°C durante 24 horas en un matraz de dos bocas equipado con un condensador. Después, se adicionó otra porción de 10% de Pd/C (500 mg) y se calentó de forma continua durante 16 horas. La mezcla de reacción sólida enfriada se disolvió en éter, se filtró sobre Celite®, se concentró y se realizó destilación Kügelrohr (0.01 mbar; 100-125°C) para dar 39.06 del heptametilnaftaleno (rendimiento = 88%) . 1H-RMN: 0.94-0.98 (d, 6H, J = 7Hz), 1.08 (s, 3H) , 1.09 (s, 3H) , 1.30 (s, 3H) , 1.31 (s, 3H) , 1.55-1.62 (m, 2H) , 2.31 (s, 3H) , 6.93-6.99 (d, 1H, J = 7.5Hz), 7.16 (s, 1H) , 7.22-7.28 (d, 1H, J = 7.5Hz). 13C-R N: 145.43 (s) , 142.64' (s) , 134.52 (s) , 127.59 (d) , 127.07 (d) , 126.49 (d) , 39.37 (d) , 37.77 (s) , 37.54 29.60 (q) , 29.51 (q) , 25.62 (q) , 25.58 (q) (q) , 13.85 (q) , 13.82 (q) b) Síntesis de trans-1, 2, 3, 4, 5, 8-hexahidro- 1,1,2,3,4,4, 6-heptametilnaftaleno condensó metilamina (200 mi, cilindro, Fluka) matraz de 5 cuellos equipado con un condensador de C02 y una línea de argón. Se permitió alcanzar la temperatura de -12°C y se adicionó una solución del compuesto obtenido bajo a) (15.0 g; 65.1 mmol) en THF (40 mi) y EtOH (11.4 mi, 9.0 g; 196 mmol) . A esta solución magnéticamente agitada se adicionó en porciones litio (1.35 g; 196 mmol) durante 2 horas. Después de la adición completa, se permitió que evaporara la metilamina durante toda la noche. Se adicionó H4C1 acuoso saturado y los productos se extrajeron con éter. La fase orgánica se lavó con agua, después con solución acuosa saturada de NaCl , se secó (Wa2S04) y se evaporó (18.2 g) . La destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) , 120°C) dio 14.49 g del compuesto deseado (65% por CG) y de trans-1,2,3,4,5,6,7, 8-octahidro-l, 1,2,3,4,4, 6-heptametilnaftaleno (25% por CG) . El rendimiento extrapolado para el compuesto de título es 62% (9.42 g) . EM: 232 (20), 217 (10), 133 (82), 119 (100), 105 (31), 91 (35) , 55 (32) , 41 (42) . c) Síntesis de de trans-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-octahidro- 1,1,2,3,4,4, 6-heptametilnaftaleno Se procedió como en el ejemplo l.b), pero después de agitar la mezcla de reacción (que contiene 3 equivalentes de Li) durante 1 hora, se adicionó otra porción de Li (3 equivalentes) y EtOH (3 equivalentes) y se continuó con agitación a -10°C durante 1 hora. Iniciando para trans-1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-l, 1, 2 , 3 , 4 , 4 , 6-heptametilnaftaleno (2.00 g; 8.70 mmol), se obtuvo 1.93 g del octahidro-heptametilnaf aleno (85% puro;, rendimiento 81%) después de la destilación Kügelrohr. EM: 234 (20), 219 (100), 177 (26), 163 (49), 123 (29), 121 (27), 107 (22), 91 (24), 55 (34), 41 (41). d) Síntesis de (6RS, 7RS) -3, 5, 5, 6,7,8, 8-heptametil- 3,4,5, 6, 7, 8-hexahidronaftalen-l (2H) -ona Se enfrió una suspensión de Cr03 (12.8 g; 128 mmol) en CH2C1 (186 mi) a -23 °C y se trató inmediatamente con 3,5-dimetilpirazol (DMP) (12.29 g; 128 mmol). Después de 20 minutos, se trató la solución gota a gota (durante 20 minutos) con una solución del compuesto obtenido en c) (1.50 g; 85% puro; 5.51 mmol) en CH2C12 (22 mi). Después de agitar a -20°C durante 2.5 horas, se adicionó una solución acuosa de NaOH 6 M (25 mi) y la solución se agitó a 0°C durante 30 minutos. Después se adicionó más agua y se extrajo el producto. Se lavó la fase CH2C12 con solución acuosa de HC1 al 5% y salmuera (3 veces) , y finalmente se secó (Na2S04) y evaporó. El producto crudo (2.45 g) se realizó destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) ; 150-160°C) para dar 1.33 g de un destilado . El último se purificó más por medio de cromatografía de separación instantánea (Si02, usando ciclohexano/acetato de etilo 98:2) la cual dio 569 mg de la cetona deseada (ca. 90% puro; rendimiento = 37%) .

^"H- MN : 0.87 (3 picos puntiagudos, 6H) , 0.95 (s, 3H) , 1.02 (d, 3H, J = 7.3), 1.05 (a, 3H) , 1.08 (s, 3H) , 1.17 (s, 3H) , 1.32 (m, 2H) , 1.84 (m, 3H) , 2.39 (m, 2H) . 13C-RMN: 200.2 (s) , 163.2 (s) , 139.4 (s) , 48.3 (t) , 40.8 (d) , 40.1 (s) , 38.7 (d) , 37.0 (s) , 36.3 (t) , 29.5 (t) , 26.4 (q) , 25.5 (q) , 21.3 (q) , 19.8 (q) , 19.4 (q) , 13.5 (q) , 12.8 (q) . EM: 248 (83) , 233 (100) , 205 (36) , 191 (76) , 177 (82) , 163 (46) , 149 (19) , 135 (18) , 121 (21) . Ejemplo 2 Síntesis de 3,5,5,6,7,8 , 8-heptametil-3 ,4,5,6,7,8-hexahidrona talen-2 (1H) -ona a) Síntesis de 1, 2, 3, 4-tetrahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4, 6- heptametilnaftaleno Una solución de paracimeno (54.0 g, 0.4 mol) en CH2C12 (80 g) se trató con A1C13 (1.36 g, 10.2 mmol) . Después de agitar durante 1 hora, se adicionó (E) -4 , 4-dimetil-2-penteno (20 g, 0.2 mmol) a 2°C en 90 minutos. Después de 3 horas de agitación la mezcla de reacción se vació, bajo agitación vigorosa, en una mezcla de hielo/agua (40 °C) . Las fases se separaron y se lavó con agua la capa orgánica, solución acuosa saturada de NaHC03 y salmuera. La capa orgánica después se concentró hasta sequedad y el producto crudo se destiló (50-100°C/400 Pascal (3 Torr.)) y después se volvió a destilar (70°C/93 Pascal (0.7 Torr.)) para dar el producto crudo como una mezcla de 84/14 isómeros cis/trans con un rendimiento del 30%. Dos de los espectros de la MN y EM en el isómero principal fueron idénticos a los descritos para el compuesto trans correspondiente en el ejemplo 1.a). b) Síntesis de 1,2, 3, 4, 5, 8-hexahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4, 6- heptametilnaftaleno Se obtuvo el compuesto deseado utilizando 1,2,3,4-tetrahidro-l,l,2,3,4,4,6- eptametilnaftaleno y aplicando el mismo procedimiento experimental descrito en el ejemplo 1 b) . EM: 232 (20) , 217 (10) , 133 (82) , 119 (100) , 105 (31) , 91 (35) , 55 (32) , 41 (42) . c) Síntesis de 2, 5, 5, 6, 7, 8, 8-hepta etil-l, 2, 3, , 5, 6, 7, 8- octahidro-2, 3-epoxi -naftaleno Se calentó una mezcla de t-butilhidroperóxido (5.5 M en nonato (Fluka) ; 12.63 mi; 69.5 mmol) , Mo(C0)6 (214 mg; 0.8 mmol; 2 %mol) y 1, 2-dicloroetano (38 mi) bajo N2 a 70°C durante 30 minutos. La mezcla se adicionó a 80 °C en 15 minutos a una solución del compuesto obtenido bajo b) (14.49 g; 65% puro; 40.5 mmol) y Na2HP0 (9.42 g; 40.5 mmol) en 1,2-dicloroetano (68 mi) . Después de 2 horas, se trató la mezcla de reacción con una solución acuosa al 10% de Na2S03 (184 mi) y se agitó durante 3 horas. Después de la extracción (éter), lavado de la capa orgánica (agua, después salmuera) y secado (Na2S04) , el producto crudo se destiló en un horno ügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) , 100-120°C) para dar un producto crudo que se purificó más por medio de cromatografía de separación instantánea (Si02; ciclohexano/acetato de etilo 98:2) para dar 4.90 g del epóxido deseado, en forma de una mezcla de cuatro diaesterómeros, (90% puro; rendimiento = 44%) . """H-RMN (isómeros principales): 0.77 (s, 3H) , 0.80 (s, 3H) , 0.83-0.86 (4 picos puntiagudos, 6H) , 0.93 (s, 3H) , 0.98 (2 picos puntiagudos, 3H) , 1.20-1.40 (m, 2H) , 1.37 (s, 3H) , 2.15-2.80 (m, 4H) , 3.07 (br. s, 1H) . 13C-RM (isómeros principales): 130.6 (s) , 129.4 (s) , 58.8 (d) , 56.8 (s) , 39.4/39.8 (2d) , 37.8 (s) , 31.0 (t) , 26.7 (t) , 26.4 (q) , 26.3 (q) , 22.8 (q) , 21.1 (q) , 19.6 (q) , 14.1 (q) , 13.7 (q) . EM: 248 (28), 233 (45), 205 (18), 175 (78), 149 (30), 135 (39), 133 (30), 121 (55), 119 (43), 105 (35), 91 (41), 83 (30), 55 (42), 43 (100), 41 (70). d) Síntesis de 3, 5, 5, 6, 7, 8, 8-heptametil-3, 4, 5, 6, 7, 8- hexahidronaf alen-2 (1H) -ona Se adicionó BF3OEt2 (1.48 g; 1.30 mi; 10.4 mmol) a 3°C en 3 minutos a una solución de epóxido obtenido en el ejemplo 1) (2.05 g; 80% puro; 6.60 mmol) en CH2C12 (80 mi). La mezcla de reacción se hidrolizó con una solución acuosa saturada NaHC03 (25 mi) y se agitó durante 1 hora. Las fases se separaron y los productos se extrajeron con éter, se lavaron con agua, después con solución saturada acuosa de NaCl, se secó con (Na2S0) y se concentraron. La destilación Kügelrohr (100°C, 5 Pascal (0.05 mbar) ) y la cromatografía de separación instantánea (Si02; ciclohexano/AcOEt = 93:7) permitieron el aislamiento del compuesto de titulo (673 mg; 90% puro; rendimiento 37%) . """H-RM (isómeros principales): 0.78 (s, 3H) , 0.82 (s, 3H) , 0.87 (m, 6H) , 0.95 (s, 3H) , 1.03 (s, 3H) , 1.10 (d, J = 7, 3H) , 1.35 (m, 2H) , 2.08 (dd, J = 15, 8, 1H) , 2.23 (m, 1H) , 2.49 (dd, J = 15, 5, 1H) , 2.85 (d, J = 19, 1H) , 2.92 (d, J = 19, 1H) . 13C-RM (isómeros principales): 215.2 (s) , 136.8 (s) , 132.6 (s) , 42.0 (d) , 40.6 (t) , 39.9 (d) , 39.8 (d) , 38.0 (s), 37.6 (s) , 32.4 (t) , 26.0 (q) , 25.9 (q) , 20.04 (q) , 20.0 (q) , 15.7 (q) , 13.7 (q) , 13.6 (q) . EM: 248 (M±, 42), 233 (100), 191 (23), 177 (48), 161 (22), 149 (24), 123 (25), 121 (27). Ejemplo 3 Síntesis de (6 S, 7RS) -5,5,6,7,8, 8-hexametil-3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen-2 (1H) -ona a) Síntesis de trans-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4- hexametil-6-dibromometiInaftaleno Una solución del compuesto obtenido en él ejemplo 1.a) (39.06 g; 170 mmol) y NBS (72.4 g; 406 mmol) en CC14 (400 mi) se irradió con una , lámpara de 160 W y se calentó a reflujo durante 90 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con 100 mi de éter y se lavó con agua, y la capa orgánica obtenida así se secó y evaporó para proporcionar un producto crudo 92% puro por medio de CG. ^-RMN: 0.96 (m, 6H) , 1.08 (s, 3H) , 1.10 (s, 3H) , 1.30 (s, 3H) , 1.32 (s, 3H) , 1.56 (m, 2H) , 6.63 (s, 1H) , 7.35 (2s, 2H) , 7.45 (s, 1H) . 13C-RMN: 147.7 (s) , 145.8 (s) , 138.8 (s) , 127.8 (d) , 125.0 (d) , 123.8 (d) , 41.8 (d) , 39.1 (2d) , 38.0 (2s) , 29.4 (2s) , 29.4 (2q) , 25.6 (q) , 25.5 (q) , 13.8 (q) . EM: 307/309 (M±-Br, 100/96) , 249/251 (15) . b) Síntesis de trans-1, 2, 3 , 4-tetrahidro-l, 1, 2, 3 , 4, 4- hexametil-6-carbaldehído naftaleno Una solución de dibromuro anterior (79.7 g) , HCOONa (38.55 g; 567 mmol) y EtOH/agua 4:1 (1400 mi) se calentó a reflujo (110°C) durante 90 minutos. Después de la evaporación de EtOH y la extracción con éter, se disolvió el residuo en MeOH (420 mi), tratado con KOH acuoso al 10% (185 mi) y se calentó ms durante 30 minutos. La evaporación de MeOH en el rotavapor, la extracción con éter y la destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) ; 150°C) dio 30.8 g del aldehido deseado (rendimiento: 74%). ¾Í-RMN: 0.97-1.03 (d, 6H, J = 7 Hz) , 1.13 (s, 3H) , 1.14 (s, 3H) , 1.34 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.55-1.65 (m, 2H) , 7.49-7.55 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.59-7.67 (dd, ÍH, J = 1.5 et 7.5 Hz) , 7.89 (dd, 1H. J = 1.5 Hz), 9.96 (s, 1H) . 13C-RMN: 192.30 (d) , 153.12 (s) , 146.67 (s) , 134.16 (s) , 129.72 (d) , 128.18 (d) , 125.08 (d) , 39.17 (d) , 39.07 (d) , 38.60 (s) , 38.08 (s) , 29.44 (q) , 29.28 (q) , 25.62 (q) , 25.32 (q) , 13.83 (q) , 13.77 (q) . EM: 244 (6), 229 (24), 187 (32), 173 (100), 159 (24), 145 (26), 128 (20), 117 (42), 91 (19), 57 (58), 43 (24). c) Síntesis de trans-1, 2, 3, 4~tetrahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4- hexametilnaftaleno Una mezcla del compuesto obtenido bajo b) (30.8 g; 126 mmol) , 10% Pd/C (616 mg; 2% en peso) y Na2C03 (940 mg) , bajo N2, se calentó en un matraz de dos cuellos equipado con un condensador a 175°C durante 21 horas. La mezcla de reacción sólida fría se disolvió en éter, se filtró con Celite , se concentró y purificó por medio de una destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) ; 125°C) para dar el derivado de naftaleno deseado (pureza: 94%; rendimiento = 84%). ^-H-RMN: 0.96 (m, 6H) , 1.10 (s, 6H) , 1.31 (s, 6H) , 1.59 (m, 2H) , 7.13 (m, 2H) , 7.35 (m, 2H) . 13C-RMN: 145.5 (s) , 127.1 (d) , 125.4 (d) , 39.2 (d) , 37.8 (s) , 29.5 (q) , 25.6 (q) , 13.8 (q) . EM: 216 (M±, 40), 201 (86), 159 (76), 145 (100), 128 (19), 117 (27) , 57 (39) . d) Síntesis de trans-1, 2, 3, 4, 5, 8-hexahidro-l, 1, 2, 3, 4, 4- hexa etilnaftaleno Se condensó metilamina (140 mi) en un matraz de 5 cuellos equipado con un condensador de C02 y una línea de argón. Se permitió alcanzar la temperatura de -20°C y se adicionó una solución del compuesto obtenido bajo c) (10.0 g; 46.3 mmol) en THF (27 mi) y EtOH (8.1 mi). Esta solución magnéticamente agitada se trató con porciones de litio a -20°C a -10°C (964 mg; 138.9 mmol). Después de la adición completa (30 minutos) , se continuó con la agitación durante 5 minutos, se adicionó NH4C1 acuoso saturado y los productos se extrajeron con éter. La fase orgánica se lavó con HC1 acuoso al 5%, agua y después con salmuera para secarse finalmente (Na2S04) y se evaporó. La destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) , 120°C) dio el compuesto del título (rendimiento = 45%) . hí-RMN: 0.83 (s, 6H) , 0.87 (m, 6H) , 0.98 (s, 6H) , 1.39 (m, 2H) , 2.55-2.80 (m, 4H) , 5.76 (br.s, 2H) . 13C-RM : 132.8 (a), 124.9 (d) , 39.7 (d) , 37.8 (s) , 26.6 (t) , 26.10 (q) , 20.3 (q) , 13.9 (q) . EM: 218 (M, 65), 203 (100), 175 (18), 161 (34), 147 (52), 119 (77) , 105 (76) , 91 (39) . e) Síntesis de (6RS, 7RS) -5, 5, 6,7,8, 8-hexametil-3, 4,5,6,7,8- hexa.hidronaftalen-2(lH)-ol Una solución del compuesto obtenido bajo d) (48.2 mmol) en THF (200 mi) se enfrió a 0°C y se trató gota a gota con BH3Me2S (36.2 mmol). Después de agitar durante 70 minutos, se adicionó NaOH (72.2 mmol) se disolvió en agua (30 mi), y finalmente se adicionaron 12 mi de H202 al 35%. La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente y después se extrajo con éter. Después, se lavó la capa orgánica con agua, solución acuosa saturada de NaHC03 y después con salmuera para secarse finalmente (Na2S04) y se evaporó. Se obtuvo el alcohol como una mezcla l/l de dos diastereoisómeros y no se purificó más. EM: 236 (M*, 36), 221 (100), 203 (95), 161 (73), 147 (67) . f) Síntesis de ( 6RS, 7RS) - 5,5,6,7,8,8 -hexametil - 3,4,5, 6, 7, 8 -hexahidronaftalen-2 (IB) -ona Una solución del compuesto obtenido bajo e) (23.8 mmol) en acetona (220 mi) se enfrió a 0°C y se trató con el reactivo Jones (47.5 mmol) . Después de la adición completa, se agregó a la mezcla de reacción salmuera (200 mi) . Se extrajo el producto con pentano y se lavó con agua, solución acuosa saturada de NaHC03 y después con salmuera para finalmente se secó (Na2S0 ) y se evaporó. Una destilación (1.3 Pascal (0.01 Torr) ; 100°C) dio un producto crudo el cual se purificó más por medio de cromatografía (Si02; ciclohexano/AcOEt = 98:2) para obtener la cetona deseada (rendimiento: 47% para los últimos dos pasos) . XH-RM : 0.78 (s, 3H) , 0.83 (s, 3H) , 0.88 (m, 6H) , 0.96 (s, 3H) , 1.01 (s, 3H) , 1.35 (m, 2H) , 2.26 (m, 2H) , 2.37 (m, 2H) , 2.82 (d, 1H, J = 18), 2.9S (d, 1H, J = 18) . 13C-RMN: 213.6 (s), 138.2 (s) , 133.1 (s), 41.6 (t), 39.8 (2d) , 38.3 (t), 38.3 (s), 37.7 (s), 26.1 (q) , 25.6 (q) , 24.6 (t), 20.1 (q), 20.0 (q) , 13.6 (2q) . EM : 234 (M1, 41), 19 (100), 177 (26), 163 (55), 123 (34) , 121 (38) . Ejemplo 4 Síntesis de (4aRS , 6 S , 7RS ,8aSR) -5,5,6,7,8,8-hexamet ilhexahidro- 4a , 8a-epoxinaftalen- 1 (2H) -ona, ( 6RS , 7RS) -5,5,6,7,8, 8 -hexamet il - 3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen- 1 (2H) -ona, ( 4aS , 6RS , 7RS , 8aRS) -5,5,6,7,8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen- 1 (2H) -ona, y ( 6RS , 7RS) -5,5,6,7,8, 8 -hexamet il - 4, 4a, 5, 6, 7, 8 -hexahidronaftal en- 2 (3H) -ona a)'Síntesis de una mezcla de (2RS , 3RS) - 1 , 1 , 2 , 3 , 4 , 4 - hexametil - 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 -octahidronaftaleno y (2RS, 3RS) -1,1,2,3,4, 4 -hexametil - 1 , 2 , 3 , 4 , 6, 7 , 8 , 8A- oc tahí dronaf tale o Se condensaron 140 mi de metilamina en un matraz de 5 cuellos equipados con un condensador de C02 y una linea de argón. Se permitió alcanzar la temperatura de -20 °C y se adicionó una solución del compuesto obtenido en el Ejemplo 3. c) (10.0 g; 46.3 mmol) en THF (27 mi) y EtOH (8.1 mi) . Esta solución agitada magnéticamente se trató a -20 a -10°C en porciones con litio (964 mg; 138.9 mmol) . Después de completar la adición (30 minutos), se continuó con la agitación durante 1 hora, después se agregó litio adicional (964 mg; 138.9 mmol) a la suspensión decolorada y se continuó con la agitación durante 1 hora. Se adicionó NH4C1 acuoso saturado y se extrajeron los productos con éter. La fase orgánica se lavó con HCl acuoso al 5%, agua, después salmuera, se secó (Na2S0 ) y se evaporó (9.87 g) . La destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) , 120°C) produciendo 9.35 g de una mezcla de (2RS,3RS) -1,1,2,3,4,4- hexamet i 1-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftaleno (65% por CG) y (2RS,3RS)-1,1,2,3,4, 4-hexamet il - 1,2,3,4,6,7,8, 8A-oct ahidronaftaleno (26% por CG) . (2RS,3RS)-1,1,2,3,4, 4 -hexametil - 1 , 2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftaleno : 1H-RMN: 0.78 (s, 6H) , 0.84 (m, 6H) , 0.93 (s, 6H) , 1.24-1.37 (m, 4H) , 1.74 (m, 2H) , 1.88-2.07 (m, 4H) . 13C-RMN: 134.6 (s), 39.7 (d), 38.1 (s), 25.8 (t), 25.8 (q) , 23.8 (t), 20.4 (q), 13.7 (q) .

EM: 220 (M~, 36), 205 (100), 163 (43), 149 (52), 137 (19) , 123 (33) . (2RS , 3RS) -1,1,2,3,4, 4 -hexamet i 1 - 1 ,2,3,4,6,7,8, 8A-octahidronaftaleno : EM: 220 (M*, 38), 205 (100), 163 (28), 149 (37), 135 (25) , 123 (62) , 122 (54) , 107 (33) . b) Síntesis de una mezcla de (2RS, 3RS) -1,1,2,3,4,4- hexametil -1,2,3,4,5,6, 7,8 -octahidronaftaleno Se condensaron 140 mi de metilamina en un matraz de 5 cuellos equipados con un condensador de CO2 y una línea de argón. Se permitió alcanzar la temperatura de -20°C y se adicionó una solución del compuesto obtenido en el Ejemplo 3. c) (10.0 g ; 46.3 raraol) en THF (27 mi) y EtOH (8.1 mi) . Esta solución agitada magnéticamente se trató a -20 a -10°C en porciones con litio (964 mg; 138.9 mmol) . Después de completar la adición (30 minutos), se continuó con la agitación durante 5 minutos, después se agregó NH4C1 acuoso saturado y se extrajeron los productos con éter. La fase orgánica se lavó con HC1 acuoso al 5%, agua, después salmuera, se secó (Na2S0 ) y se evaporó (9.82 g) . La destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar) , 120°C) produjo una mezcla que contiene (2RS,3RS)-1,1,2,3,4, 4 -hexametil - 1,2,3,4,5, 8 -hexahidronaftaleño (50% por CG) y (2RS,3RS) -1,1,2,3,4,4 -hexametil - 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 -octahidronaftaleno (29% por CG) y el compuesto de inicio (20% por CG) . Esta mezcla se hidrogenó con 10% Pd/C (230 mg) en tolueno. El producto crudo final se le realizó destilación Kügelrohr para obtener una mezcla que contiene (2RS , 3RS) -1, 1 , 2 , 3 , 4 , 4-hexametil-1, 2 , 3 , 4 , 5, 6 , 7, 8-octahidronaftaleno (74% por CG) , el compuesto de inicio (20% por CG) y el isómero (2RS , 3RS) -1,1,2,3,4,4-hexametil-1 , 2 , 3 , 4 , 6 , 7, 8 , 8A-octahidronaftaleno (6% por CG) . c) Síntesis de (6RS, 7RS) -5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametil-3, 4, 5, 6,7,8- hexahidronaftalen-1 (2H) -ona y (6RS, 7RS) -5, 5,6,7,8,8- hexametil-4, 4a, 5, 6, 7, 8~hexahidronaftalen-2 (3H) -ona Una suspensión de CrÜ3 (46.9 g; 469 mmol) en C¾C12 (500 mi) se enfrió a -20°C y se trató una vez con 3,5-dimetilpirazol (DMP) (45.0 g; 469 mmol) . Después de 20 minutos, la solución violeta oscuro se trató gota a gota (1 hora) con una solución de la mezcla obtenida bajo a) (7.59 mmol) en CH2C12 (400 mi). Después de agitar a -20°C durante 1 hora, se adicionó una solución acuosa NaOH 6 (100 mi) y se agitó la solución a 0°C durante 30 minutos. Después se adicionó más agua y se separaron las fases. La fase CH2CI2 se lavó con HC1 acuosa al 5%, salmuera (3 veces) , se secó (Na2S04) y se evaporó. Al concentrado se le realizó destilación Kügelrohr (1 Pascal (0.01 mbar; 150-160°C) para dar un destilado sólido que contiene DMP y un residuo. Una nueva cristalización del tolueno permitió, recuperar DMP y un licor madre el cual aun contenía DMP. Este se extrajo por destilación Kügelrohr selectiva (1 Pascal (0.01 mbar; 100°C) . Se purificó más el residuo por medio de cromatografía de separación instantánea (Si02, ciclohexano/acetato de etilo 98:2) . Se obtuvieron los siguientes productos : ( 6RS , 7RS) -5,5,6,7,8, 8 -hexametil- 3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen- 1 (2H) -ona (90% puro; rendimiento = 24%) : XH-RM : 0.86 (3 picos puntiagudos, 6H) , 0.94 (s, 3H) , 1.05 (s, -3H) , 1.10 (s, 3H) , 1.16 (s, 3H) , 1.32 (m, 2H) , 1.65 (m, 1H) , 1.91 (m, 1H) , 2.08-2.26 (m, 2H) , 2.37-2.47 (m, 2H) . 13C-RMN: 199.9 (s), 163.8 (s), 139.8 (s), 40.7 (d), 40.3 (t) , 40.2 (s) , 38.8 (d) , 37.1 (s), 27.6 (t) , 26.4 (q) , 25.6 (q), 22.5 (t), 19.8 (q), 19.5 (q) , 13.5 (q) , 12.8 (q) . EM: 234 (M*, 66), 219 (67), 191 (42), 177 (77), 163 (100), 149 (43), 135 (31), 121 (35), 91 (37), 55 (45) , 41 (47) . ( 6RS ,7RS)-5,5,6,7,8,8 -hexametil -4 ,4a, 5, 6,7,8-hexahidronaftalen- 2 ( 3H) -ona (91% puro; rendimiento = 55%) : 1H-RMN: 0.65 (s, 3H) , 0.88 (d, J = 7, 3H) , 0.93 (d, J = 7, 3H) , 1.00 (s, 3H) , 1.06 (s, 3H) , 1.15 (s, 3H) , 1.23-1.42 (m, 2H) , 1.95 (m, 1H) , 2.07 (m, 1H) , 2.23 (m, 1H) , 2.40 (ra, 2H) , 6.10 (d, J = 1.5 1H) . 13C-R N: 200.9 (s) , 123.0 (d) , 44.2 (d) , 44.0 (d) , 42.7 (d) , 40.8 (s) , 40.6 (s) , 35.7 (t) , 26.7 (q) , 25.6 (q) , 23.1 (q) , 22.0 (t) , 15.3 (q) , 14.5 (q) , 13.8 (q) . EM: 234 (M*, 19) , 177 (18) , 164 (22) , 149 (36) , 138 (75) , 136 (51) , 121 (23) , 107 (22) , 97 (100) , 93 (23) . d) Síntesis de ( 6RS , 7RS) -5,5,6,7,8,8 -hexametil - 3,4,5,6,7, 8 -hexahidronaftalen-1 (2H) -ona, (4aRS, 6RS, 7RS, 8aSR) -5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametilhexahidro- 4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona y (4aSR, 6RS, 7RS, 8aRS) - 5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen- 1 (2H) -ona Una suspensión de Cr03 (52.9 g 529 mmol) en CH2C12 (500 mi) se enfrió a -20°C y se trató una vez con 3 , 5 -dimetilpirazol (DMP) (50.7 g; 528 mmol) . Después de 20 minutos, la solución violeta oscuro se trató gota a gota (1 hora) con una solución de (2RS,3RS) -1,1,2,3,4, 4 -hexametil - 1 , 2,3,4,5,6,7,8-octahidronaft aleño obtenido bajo b) (8.75 g; 74% puro) (29.4 mmol) en CH2C12 (400 mi) . Después de agitar a -20°C durante 4 horas, se adicionó una solución acuosa NaOH 6 M (250 mi) y el producto se extrajo como en c) . El residuo se purificó por cromatografía de separación instantánea (Si02; utilizando ciclohexano/acetato de etilo 98:2). Se obtuvieron los siguientes productos : (6RS , 7RS)-5,5,6,7,8,8-hexametil-3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona (rendimiento = 25%): que tiene el mismo espectro de RMN descrito anteriormente . (4aRS, 6RS, 7RS , 8aSR) -5,5,6,7,8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona (rendimiento = 14%): """H-RMN: 0.72 (d, J = 7, 3H) , 0.75 (d, J = 7, 3H) , 0.91 (s, 3H) , 1.04 (s, 3H) , 1.14 (s, 3H) , 1.16 (s, 3H) , 1.18 (m, 1H) , 1.43 (m, 1H) , 1.54 (m, 1H) , 1.77-1.97 (m, 2H) , 2.06 (m, 1H) , 2.16 (m, 1H) , 2.50 (m, 1H) . 13C-RMN: 208.3 (s) , 73.4 (s) , 73.1 (s) , 38.9 (d) , 38.6 (t) , 36.9 (d) , 36.5 (s) , 35.6 (s) , 25.6 (q) , 25.4 (t) , 23.4 (q) , 18.0 (q) , 16.8 (q) , 16.6 (t) , 13.8 (q) , 12.1 (q) . EM: 235 (43), 154 (44), 137 (45), 125 (80), 109 (33), 97 (71) , 83 (41) , 67 (42) , 55 (94) , 43 (100) , 41 (90) . (4aSR, 6RS , 7RS , 8aRS) -5,5,6,7,8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona (rendimiento = 5%) : ^- M : 0.73 (d, J = 7, 3H) , 0.75 (d, J = 7, 3H) , 0.92 (s, 3H) , 1.08 (s, 6?) , 1.10 (m, 1?) , 1.12 (s, 3H) , 1.43 (m, 1H) , 1.65 (m, 2H) , 1.92-2.03 (m, 2H) , 2.18 (m, 1H) , 2.39 (m, 1H) . 13C-RMN: 203.9 (s) , 72.2 (s) , 69.9 (s) , 40.3 (t) , 40.0 (d) , 38.1 (s) , 35.4 (d) , 33.6 (s) , 25.5 (q) , 24.8 (t) , 23.6 (q) , 17.9 (q) , 17.9 (t) , 17.6 (q) , 13.1 (q) , 13.0 (q) . EM: 235 (50), 207 (63), 179 (36), 137 (61), 125 (100) , 109 (34), 97 (63), 55 (58), 43 (61) .

Ejemplo 5 Preparación de una composición que proporciona fragancia Un agua de tocador para hombre, que tiene un carácter floral, maderado y herbal, se preparó al mezclar los siguientes ingredientes: Ingrediente Partes en peso Acetato de bencilo 10 Acetato de bornilo 1 Acetato de linalilo 450 Aldehido CIO al 10%* 20 Aldehido MNA al 10%* 10 Glicolato de alil amilo al 10% 60 Ambrox® 1} 10 Aceite esencial espliego 20 Bergamota Abergapt 400 Aceite esencial de Cardamomo al 10%* 50 Citral 10 Citronelol 70 4-ciclohexil~2-metil-2-butanol2) 150 Coumarino 10% DIPG 50 ciclogalbanato® 3) 15 (l'R,E)-2-etil-4- (2' ,2' , 3' -trimetil- 20 3' -ciclopenten-1' -il) -2-buten-l-ol 1% Delta Damascona 30 Dihidromircenol 120 Eugenol 20 10%* aceite esencial de gálbano 10 Continuación de la Tabla Ingrediente Partes en Aceite esencial de geranio de China 30 Hedione® 41 HC 400 3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -2-metilpropanal2) 20 Iralia® 51 30 Iso E Super® 61 200 Aceite esencial Lavandin Grosso 10 10%* Liffarome 71 25 Linalool 400 Lyral® 81 40 Aceite esencial de mandarina 30 10% de Crystalmoss 30 Pachulí 130 Polysantol® 31 40 Aceite esencial de Portugal Bresil 90 Salicilato de bencilo 50 Aceite esencial de Sándalo 70 10%* 5-metil-3-heptanona-oxima 10' 10%* 2, 4-dimetil-3~ciclohexen-l-carboxaldehido Continuación de la Tabla . Ingrediente Partes en peso 10%* Vainillina 10 Verdox ,® 11) 20 Vertofix ,® 12) 170 3400 aipropiieng-Licoi. (-) - (8R) -8 , 12-epoxi-13, 14 , 15, 16-tetranorlabdano; origen: Firmenich, Suiza 2) Origen: Firmenich, Suiza 3) Alil (ciclohexiloxi) -acetato; origen: Dragoco, Alemania 4) Alto cis metil dihidrojasmonato; origen: Firmenich, Suiza 51 Mezcla de isómeros de metiliononas; origen: Firmenich, Suiza 6) 1- (octahidro-2, 3,8, 8-tetrametil-2-naftalenil) -l-etanona; origen: I.F.F., Suiza 7) Carbonato de 3-hexenil-metilo; origen: I.F.F., Suiza 8 ) 4/3- (4-hidroxi-4-metilpentil) -3-ciclohexen-l- carbaldehido; origen: I.F.F., Suiza 9) 3, 3-dimetil-5- (2, 2, 3-trimetil-3-ciclopenten-l-il) -4- penten-2-ol; origen: Firmenich, Suiza 10) Origen: Givaudan SA, Suiza ) Acetato de 2-t-butil-l-ciclohexilo; origen: I.F.F., Suiza 12) Origen: Internacional Plavors & Fragantes, USA La adición de 100 partes . en peso de (6RS,7RS)- 5,5,6,7,8, 8-hexametil-3 ,4,5,6,7, 8 -hexahidronaftalen- 1 (2H) -ona al agua de tocador descrita anteriormente se imparte a la última una connotación almizclera y terrosa fuerte, que tiene también un aspecto bien apreciado el cual es ligeramente de algalia y pino. El efecto total estuvo entre uno que puede haber sido formulado por la adición de Cashmeran® o Tonalide®, sin embargo la sustantividad fue muy superior a la que pudiera haber sido impartida con la adición de Cashmeran®, y su carácter almi zclero- algal ia fue más elegante que el proporcionado por Tonalide . La adición de ( 6RS , 7RS ) - 3 , 5 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 -heptamet il - 3,4,5,6,7 , 8-hexahidronaftalen- 1 (2H) -ona ó (6RS,7RS)- 5,5,6,7,8, 8-hexamet il- 3 ,4,5,6,7, 8 -hexahidronaftalen- 2 (1H) -ona, en lugar de (6RS, 7RS) -5, 5, 6, 7, 8, 8 - hexametil - 3,4,5,6,7,8 -hexahidronaftalen- 1 (2H) - ona , al · agua de tocador descrita anteriormente proporciona una fragancia más clásica, en donde el efecto terroso- maderado fue más pronunciado que uno que pudiera haber sido obtenido con la adición de Tonalide . Finalmente, la adición de la misma cantidad de (4aRS, 6RS, 7RS, 8aSR) -5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona al agua de tocador descrita anteriormente imparte un carácter que fue mucho más fuerte, casi nitro-almizclero, comparado con uno obtenido por la adición de ( 6RS, 7RS) -5, 5, 6, 7 , 8 , 8-hexametil-3, 4 , 5 , 6, 7 , 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona. Ejemplo 6 Preparación de una composición que proporciona fragancia Una base para perfumería para un detergente, que tiene un carácter floral y polvoso, se preparó al mezclar los siguientes ingredientes: Ingrediente Partes en peso Aldehido hexilcinámico 800 Antranilato "de metilo 10 Cetalox® 11 10 Citronelol 50 4-ciclohexil-2-metil-2~ 40 butanol 2) Hedione® 31 100 Hivernal® 4) 10 Continuación de la Tabla Ingrediente ' Partes en peso 10%* Indol 10 lralia® 5) Total 100 Lilial® 6) 70 Terpineol 30 Vertofix® 7) 70 1300 * en dipropilenglicol 11 8, 12-epoxi-13, 14, 15, 16-tetranorlabdano; origen: Firmenich, Suiza 21 Origen: Firmenich, Suiza 3) dihidrojasmonato de Metilo; origen: Firmenich, Suiza ) 3- (3, 3/1, 1-dimetil-5-indanil) propanal; origen: Firmenich, Suiza 5) Mezcla de isómeros de metiliononas ; origen: Firmenich, Suiza 6) 3- (4-t-butilfenil) -2-metilpropanal; origen: Givaudan SA, Suiza 7) Origen: Internacional Flavors & Fragances, USA La adición de 1200 partes en peso de (6RS,7RS)-5,5,6,7,8, 8-hexametil-3, 4,5,6,7, 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona a la base para perfumería descrita anteriormente provocada, en la fragancia de la última, el desencadenamiento de una sinfonía almizclera, ambarina y balsámica acompañada por una calidez y dulzura sorprendentes. Sin embargo, si se adicionó a la base la misma cantidad de (6RS, 7RS) -3,5,5,6, 7, 8 , 8-heptametil-3 , 4 , 5, 6, 7, 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona ó (6RS, 7RS) -5, 5, 6, 7, 8, 8-hexametil-3 , 4 , 5 , 6 , 7, 8-hexahidronaftalen-2 (1H) -ona el efecto olfativo total fue cercano a uno proporcionado por Tonalíde®. El efecto obtenido por la adición de (6RS , 7RS) -5,5,6,7,8,8-hexametil-3 , 4 , 5 , 6 , 7, 8-hexahidronaftalen-2 (1H) -ona también fue ligeramente más algalia que uno impartido por (6RS,7RS)-3,5,5,6,7,8, 8-heptametil-3 , 4, 5 ,6, 7 , 8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona . Si en lugar de los compuestos de la invención mencionados anteriormente se adicionó (4aRS, 6RS , 7RS, 8aSR) -5,5,6,7,8, 8-hexametilhexahidro-4a, 8a-epoxinaftalen-1 (2H) -ona, el efecto impartido fue muy similar a uno el cual pudría haber sido proporcionado por el ingrediente que proporciona fragancia conocido como Almizcle Abelmosco.- Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como . propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones .

1. Un compuesto de fórmula (I) o (?'), caracterizado porque R representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y a) en la fórmula (I) : n es 1 y la linea punteada representa un enlace sencillo; o n es 0 y la línea punteada representa un enlace doble; o b) en la fórmula (?'): n es 0, la línea ondulada indica un enlace doble y la línea punteada un enlace sencillo; o n es 0, la línea ondulada indica un enlace sencillo, la linea punteada un enlace doble; o n es 1, la línea ondulada indica un enlace sencillo, la línea punteada un enlace sencillo;

2. Compuesto de fórmula (II) ó (Il')de conformidad con la reivindicación 1, (D) (IT) ca acterizado porque los dos grupos metilo enlazados a los carbonos marcados por un asterisco poseen una configuración trans; R representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y n es 1 y la línea punteada representa un enlace sencillo o n es 0 y la línea punteada representa un enlace doble.

3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es ( 6RS , 7RS ) -5 , 5 , 6 , 7 , 8 , 8 -hexamet il- 3 , 4 , 5, 6 , 7, 8-hexahidronaftalen-l (2H) -ona , (6RS,7RS)-3,5,5,6,7,8, 8-heptametil-3 , 4,5,6,7,8-hexahidronaftalen-1 (2H) -ona, ( 4aRS , 6RS , 7RS , 8aSR) -5,5,6,7,8, 8 -hexamet ilhexahidro-4a , 8a- epoxinaft alen- 1 (2H) -ona, (4aSR, 6RS , 7RS , 8aRS) -5,5,6,7,8,8-hexametilhexahidro-4a , 8a-epoxinaftalen- 1 (2H) -ona, (6RS , 7RS) -5,5,6,7,8, 8 -hexamet i 1 - 4 , 4a, 5, 6,7,8-hexahidronaftalen-2 (3H) -ona, 3,5,5,6,7,8,8-heptametil -3,4,5,6,7,8 -hexahidronaftalen-2 (1H) -ona, ó (6RS,7RS)-5,5,6,7,8, 8 - hexamet i 1 - 3 ,4,5,6,7,8-hexahidronaft alen- 2 (1H) -ona.

4. Compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque es ( 6RS , 7RS ) -5,5,6,7,8,8-hexametil - 3,4,5,6,7,8 -hexahidronaftalen- 1 (2H) -ona .

5. Composición que proporciona fragancia, caracterizada porque comprende: i) un ingrediente que proporciona fragancia, al menos a un compuesto de fórmula (I) y/o (?') , como se define en la reivindicación 1; ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo que consiste de un vehículo para perfumería y una base para perfumería; y iü) opcionalment e al menos un adyuvante para perfumería.

6. Artículo perfumado, caracterizado porque comprende : i) como ingrediente que proporciona fragancia, al menos un compuesto de fórmula (I) y/o (?') , como se define en la reivindicación 1; y ii) una base para el producto del consumidor.

7. Artículo perfumado de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la base para el producto del consumidor es un detergente sólido o líquido, un suavizante de telas, un perfume, una colonia o loción para después de afeitar, un jabón perfumado, sales para baño o ducha, espuma, aceite o gel, un producto higiénico, un producto para el cuidado del cabello, un champú, un producto para el cuidado corporal, un desodorante o antitranspirante, un aromatizante del aire, una preparación cosmética, un aromatizante para telas, agua para planchado, un papel, una toallita húmeda o un blanqueador. S . El uso de un ingrediente que proporciona fragancia de un compuesto de fórmula (I) y/o (?'), como se define en la reivindicación 1.