MXPA06001783A

MXPA06001783A - Parche transdermico que incorpora una capa de barrera para la migracion del agente activo.

Info

Publication number: MXPA06001783A
Application number: MXPA06001783A
Authority: MX
Inventors: Kenneth J Ii Miller
Original assignee: Mylan Technologies Inc
Priority date: 2003-08-15
Filing date: 2004-01-26
Publication date: 2006-05-04
Also published as: WO2005018517A1; CA2708347C; CA2531504C; EP1653897A1; CA2637849C; US8802136B2; CA2708347A1; CA2637849A1; US20050037059A1; CA2637321C; US8524272B2; CA2638743A1; US20130274694A1; US9358373B2; CA2637321A1; EP1653897A4; CA2638743C; AU2004266563B2; CA2531504A1; JP2007502649A

Abstract

Dispositivos (100) para la administracion de uno o mas agentes activos a la piel o mucosa de un huesped se forman en la naturaleza de un parche de doble disco (100); una capa exterior (110) funciona como la capa de adhesivo primaria para adherir el parche (100) al huesped; la otra capa interior (122) contiene por lo menos un agente activo para ser administrado al huesped; la capa interior (122) esta unida a la capa exterior (110) a traves de una abertura (114) provista en una capa de liberacion impermeable al agente activo (104); la capa de liberacion (104) separa para una porcion circunferencial de la capa interior que contiene el agente activo (122) de la capa de adhesivo exterior (220) para inhibir la migracion del agente activo en medio de las mismas.

Description

PARCHE TRANSDERM CO QÜE INCORPORA UNA CAPA DE BARRERA PARA LA MIGRACION DEL AGENTE ACTIVO CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere en general a un dispositivo para la liberación de un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. Más particularmente, la presente invención se refiere a los parches transdérmicos que inhiben la migración del agente activo mediante la incorporación de una capa de barrera liberable .

ANTECEDENTES DE LA INVENCION El uso de los parches transdérmicos para la administración de varios sistemas de medicamentos ha tenido un creciente éxito en la industria farmacéutica, particularmente en vista de los problemas específicos que han surgido en relación con los medicamentos tomados por otros medios, y debido a sus implicaciones en términos de aplicación a largo plazo de medicamentos en una forma particularmente simple. Uno de los problemas específicos que se ha encontrado en relación con el uso de varios medicamentos ha sido la capacidad para aplicar un medicamento en un sistema simple que emplea el medicamento en mezcla con un sistema de base adhesiva para aplicación a la piel, o un sistema de base no adhesiva que tiene una capa de adhesivo permeable de medicamento exterior. La capacidad para hacer esto con varios tipos de medicamentos puede ser impedida por varias consideraciones, tal como diferencias en viscosidad, solubilidad, velocidad de suministro del medicamento terapéutico, migración del medicamento dentro del sistema, y similares. Los sistemas transdérmicos monolíticos simples incorporan sus agentes activos, es decir, medicamentos, directamente en una sola capa de adhesivo sensible a la presión. Estos sistemas tienen la ventaja de ser delgados, elegantes y relativamente fáciles de fabricar, pero debe comprometer entre optimizar la matriz de adhesivo para el suministro del medicamento contra su capacidad para adherirse a la piel. El parche transdérmico de "doble disco" conocido utiliza un parche auxiliar más grande sobre un parche de suministro de agente activo más pequeño para mejorar o garantizar la adhesión a la piel. Las matrices de adhesivo de los parches interior y exterior se pueden optimizar independientemente para la administración del agente activo y la adhesión, respectivamente. Cuando los parches interior y exterior son laminados juntos para formar el sistema completado, sus matrices de adhesivo entran en contacto directo y comienzan a equilibrarse. Conforme los sistemas se equilibran, ocurren los cambios que dependen del tiempo tal como la pérdida de agentes activos del parche interior y la acumulación simultánea de agentes activos en el parche exterior. Este fenómeno puede alterar el rendimiento del parche transdérmico si cualquiera de los componentes en el parche interior, especialmente aquellos que se requieren para lograr o sostener la administración del agente activo, tienen una afinidad apreciable por la matriz de adhesivo del parche exterior. Además, este efecto será más profundo con el tiempo hasta que se logre el equilibrio. Una solución en la prevención del equilibrio de las dos matrices de adhesivo es mantener su separación física, y no permitir que los adhesivos entren en contacto directo entre si durante el almacenamiento. Después de la aplicación en la piel, estas matrices de adhesivo estarán en contacto directo, pero el procedimiento de equilibrio, típicamente dos-tres años, es lento en comparación con el procedimiento del suministro transdérmico, generalmente menos de siete dias. Sin embargo, en el parche transdérmico de doble disco, el borde circunferencial del parche interior que contiene el agente activo queda expuesto al parche exterior de traslape y su matriz de adhesivo. Esta estructura del parche transdérmico de doble disco permite la migración circunferencial del agente activo desde el parche interior a la matriz de adhesivo del parche exterior .

SUMARIO DE LA INVENCION El dispositivo de la presente invención inhibe la migración de los agentes activos entre los parches interior y exterior manteniendo una barrera física entre los parches durante el almacenamiento, es decir, antes que el paciente lo use. Esto permite que el dispositivo supere las limitaciones de compatibilidad del material previamente asociadas con parches transdérmicos del tipo de doble disco. Aunque el dispositivo de la presente invención tiene aplicación específica en los parches transdérmicos, el dispositivo tiene aplicación general para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped. En este aspecto, el dispositivo tiene aplicación en sistemas de suministro de agente activo los cuales incluyen, pero no se limitan a, transmucosal, bucal, sub-lingual, y el cuidado de heridas medicadas. El dispositivo de la presente invención inhibe de manera más amplia la migración de un componente del dispositivo, tal como agentes activos y no activos y otros ingredientes, incluyendo pero no limitado a excipientes no activos, mejoradotes de la penetración, plastificantes, etc. entre los parches interior y exterior del dispositivo. En este, aspecto, se inhibe la migración de los componentes incluidos en el dispositivo de la presente invención del parche exterior al parche interior y del parche interior al parche exterior. El dispositivo de la presente invención adhiere los parches interior y exterior en una forma para crear una solapa anular circunferencialmente alrededor de la porción exterior del parche interior. Un recubrimiento de liberación desechable está interpuesto entre la solapa anular y el material adhesivo del parche exterior. La solapa anular que contiene el agente activo está aislada de la porción subyacente del parche exterior por el recubrimiento de liberación para inhibir la migración del agente activo entre los mismos. Más específicamente, el dispositivo de la presente invención está en la naturaleza de un sistema de doble disco que incluye un parche interior que contiene el agente activo permanentemente fijo a un parche exterior de adhesivo a través de una abertura provista en un recubrimiento de liberación para el parche exterior. El parche interior incluye una capa de refuerzo impermeable al agente activo, la capa de agente activo contiene el agente activo que se va a suministrar a la piel o mucosa de un huésped, la cual también puede ser una capa de matriz de adhesivo y un recubrimiento de liberación desechable. El parche exterior incluye una capa de refuerzo, la capa de matriz de adhesivo puede contener agentes activos adicionales, y un recubrimiento de liberación desechable de preferencia de material impermeable al agente activo. La abertura en el recubrimiento de liberación del parche exterior expone una porción de la matriz de adhesivo del parche exterior. La abertura es más pequeña en tamaño que el parche interior de agente activo, y provee un punto de anclaje para el parche interior al mismo tiempo que evita el contacto entre los parches interior y exterior antes del uso . En una modalidad de la presente invención, se describe un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, el dispositivo comprende una capa exterior que tiene propiedades de adhesivo; una capa interior que tiene una capa impermeable al agente activo, la capa interior tiene una porción de la misma adherida a la capa exterior; y un recubrimiento de liberación interpuesto entre una porción de la capa impermeable y una porción de la capa exterior, en donde al momento de la remoción del recubrimiento de liberación se expone la capa exterior para adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped.

En una modalidad adicional de la presente invención se describe un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, el dispositivo comprende una primera capa que tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir dicha primera capa a la piel o mucosa de un huésped; una segunda capa adherida de manera liberable a la primera capa, la segunda capa tiene una abertura que expone una porción de la primera capa; y una tercera capa que recubre la segunda capa, la tercera capa incluye una capa impermeable al agente activo que tiene una porción de la misma adherida a la primera capa dentro de la abertura en la segunda capa, la segunda capa separa una porción de la tercera capa de la primera capa antes de la remoción de la segunda capa cuando se adhiere el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped a través de la primera capa. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, el dispositivo comprende una capa exterior que tiene superficies superior e inferior, la superficie superior de la capa exterior tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir la capa exterior a la piel o mucosa de un huésped; un recubrimiento adherido de manera liberable a la superficie superior de la capa exterior, el recubrimiento tiene una abertura que expone una porción de la superficie superior de la capa exterior; una capa interior de agente activo que tiene un agente activo que recubre el recubrimiento, la capa interior tiene un área de superficie más pequeña que un área de superficie de la capa exterior y mayor que un área de superficie de la abertura en el recubrimiento; y una capa impermeable al agente activo adherida a la superficie inferior de la capa interior, la capa impermeable tiene una porción de la misma adherida a la superficie superior de la capa exterior dentro de la abertura en el recubrimiento, en donde una porción del recubrimiento está interpuesta entre una porción de la capa interior y una porción de la capa exterior para inhibir la migración del agente activo de la capa interior a la capa exterior antes de la adición del dispositivo a la piel o mucosa de un huésped al momento de la remoción del recubrimiento. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para inhibir la migración de un componente de un dispositivo de liberación de agente activo entre una capa interior y una capa exterior de adhesivo dentro del dispositivo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, la capa interior tiene una capa impermeable de componente parcialmente adherida a la capa exterior, el método comprende interponer un recubrimiento de liberación entre una porción periférica de la capa interior y la capa exterior. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para inhibir la migración de un agente activo de una capa interior de agente activo en una capa exterior de adhesivo dentro de un dispositivo de liberación de agente activo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, la capa interior tiene una capa impermeable al agente activo, el método comprende adherir un recubrimiento de liberación a una primera porción de la capa exterior; y adherir una porción de la capa impermeable de la capa interior a una segunda porción de la capa exterior, en donde una porción restante de la capa impermeable está acomodada para quedar sobre el recubrimiento de liberación, el recubrimiento de liberación separa una porción periférica de la capa interior de la capa exterior hasta la remoción del recubrimiento de liberación. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, el método comprende adherir una porción de una capa impermeable al agente activo de una capa interior a una capa exterior que tiene propiedades adhesivas; e interponer un recubrimiento de liberación entre una porción de la capa impermeable y la capa exterior, en donde al momento de la remoción del recubrimiento de liberación se expone la capa exterior para adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped; el método comprende proveer una primera capa que tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir la primera capa a la piel o mucosa de un huésped; adherir de manera liberable una segunda capa a la primera capa, la segunda capa tiene una abertura que expone una porción de la primera capa; recubrir una tercera capa con la segunda capa, la tercera capa incluye una capa impermeable al agente activo; y adherir una porción de la capa impermeable a la primera capa dentro de la abertura en la segunda capa, la segunda capa separa una porción de la tercera capa de la primera capa antes de la remoción de la segunda capa cuando se adhiere dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped a través de la primera capa. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, el método comprende proveer una capa exterior que tiene superficies superior e inferior, la superficie superior de la capa exterior tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir la capa exterior a la piel o mucosa de un huésped; adherir de manera liberable un recubrimiento a la superficie superior de la capa exterior, el recubrimiento tiene una abertura que expone una porción de la superficie superior de la capa exterior; colocar una capa interior de agente activo que tiene una capa impermeable al agente activo que queda sobre el recubrimiento, la capa interior tiene un área de superficie más pequeña que un área de superficie de la capa exterior y mayor que un área de superficie de la abertura en el recubrimiento; y adherir una porción de la capa impermeable a la superficie superior de la capa exterior dentro de la abertura en el recubrimiento, en donde una porción del recubrimiento está interpuesta entre una porción de la capa interior y una porción de la capa exterior para inhibir la migración del agente activo de la capa interior a la capa exterior antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped al momento de la remoción del recubrimiento. En una modalidad adicional de la presente invención se describe un método para inhibir la migración de un componente de un dispositivo de liberación de agente activo entre una capa interior y una capa exterior de adhesivo dentro del dispositivo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, por lo menos una de la capa interior y la capa exterior incluye el componente, la capa interior tiene una capa impermeable de componente parcialmente adherida a la capa exterior dentro de una región de unión, el método comprende interponer un recubrimiento de liberación entre una porción periférica de la capa interior que rodea la región de unión y la capa exterior .

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La materia sujeto relacionada con la invención es particularmente mostrada y perfectamente reclamada en la sección de conclusión de la descripción detallada. Sin embargo, la invención tanto como organización como método de operación, junto con las características, objetivos y ventajas de la misma se puede entender mejor por referencia a la siguiente descripción detallada cuando se lee con las figuras anexas en donde: La figura 1 es una vista en partes no ensamblada en perspectiva de los componentes de un dispositivo para la liberación de un agente activo para la aplicación a la piel o mucosa de un huésped de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La figura 2 es una vista en sección transversal ensamblada del dispositivo que se muestra en la figura 1; La figura 3 es una vista plana superior del dispositivo que se muestra en la figura 1; La figura 4 es una vista en sección transversal de la aplicación del dispositivo que se muestra en la figura 2 adherido a la piel o mucosa de un huésped; La figura 5 es una vista en partes no ensamblada en perspectiva de los componentes de un dispositivo para la liberación de un agente activo para la aplicación a la piel o mucosa de un huésped de acuerdo con otra modalidad de la presente invención; La figura 6 es una vista en sección transversal ensamblada del dispositivo que se muestra en la figura 5; La figura 7 es una vista plana superior del dispositivo que se muestra en la figura 6; y Las figuras 8-10 son diagramas de una modalidad de un método para formar dispositivos de acuerdo con la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Al describir las modalidades preferidas de la invención que se ilustra en las figuras, se empleará terminología especifica para propósitos de claridad. Sin embargo, la invención no pretende quedar limitada a los términos específicos así seleccionados, y se entenderá que cada término específico incluye todos los equivalentes técnicos que operan en una forma similar para lograr un propósito similar. Refiriéndose ahora a las figuras, en donde elementos similares representan elementos similares, en la figura 1 se muestran los componentes no ensamblados de un dispositivo para la administración de uno o más agentes activos a la piel o mucosa de un huésped de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El dispositivo 100 generalmente incluye un parche exterior 102, una capa de liberación del parche exterior 104, un parche interior 106 y una capa de liberación del parche interior 108. Los parches exterior e interior 102, 106 y las capas de liberación 104, 108, que típicamente son capas planas, son ensambladas entre sí para formar una estructura compuesta laminar en la naturaleza de un dispositivo de doble disco tal como se describirá a continuación. El parche exterior 102 incluye una capa de adhesivo flexible 110 y una capa de refuerzo protectora co-extensiva 112 adherida al mismo. La capa de adhesivo 110 provee la adhesión primaria del dispositivo 100 a la piel o mucosa de un huésped. De preferencia, la capa de adhesivo 110 es un adhesivo sensible a la presión conveniente para entrar en contacto con la piel o mucosa de un huésped, por ejemplo, dermatológicamente aceptable. Opcionalmente, la capa de adhesivo se puede mezclar con un agente activo u otro medicamento que se va a administrar a un huésped. En ese caso, la capa de adhesivo 110 se formará a partir de un material permeable al agente activo para permitir la administración del agente activo. La capa de refuerzo 112 de preferencia es una lámina delgada que es co-extensiva con la superficie inferior de la capa de adhesivo 110. Debido al área de la piel a la que se va a adherir el dispositivo 100, la capa de refuerzo 112 puede ser color piel por motivos cosméticos. La capa de refuerzo 112 normalmente provee soporte y. una cubierta protectora para el dispositivo 100. La capa de refuerzo 112 puede ser formada a partir de una lámina de material permeable o impermeable al agente activo. De preferencia, la capa de refuerzo 112 se formará a partir de un material impermeable al agente activo cuando un agente activo está presente en la capa de adhesivo 110. La capa de liberación del parche exterior 104 cubre la superficie superior de la capa de adhesivo 110 antes de utilizar el dispositivo 100 para proteger la capa de adhesivo contra la inactividad debido al polvo ambiental u otros contaminantes y para proveer una barrera de migración del agente activo, tal como se describió. La capa de liberación 104 tiene un área de superficie suficiente y forma para extenderse por lo menos a los bordes periféricos de la capa de adhesivo 110. Una abertura 114 dentro de la capa de liberación 104 expone una porción de la superficie superior de la capa de adhesivo 110 del parche exterior subyacente 102. La capa de liberación 104 se puede formar como una sola lámina de material, o múltiples secciones 116, 118 que están separadas por una o más hendiduras 120. De preferencia, la capa de liberación 104 se forma a partir de una lámina de material impermeable al agente activo proveyendo asi una barrera de migración a los agentes activos en el parche interior 106. El parche interior 106 incluye una capa de agente activo flexible 122 y una capa de refuerzo impermeable al agente activo co-extensiva 124 adherida a la superficie inferior del mismo. La capa de agente activo 122 se puede formar de una matriz polimérica termoplástica que se mezcla con los componentes del medicamento o agente activo, y opcionalmente, un estimulador del agente activo. La matriz polimérica para la capa de agente activo 122 de preferencia tiene propiedades de adhesivo sensible a la presión, o en la alternativa, la capa de agente activo se puede recubrir con una capa de adhesivo permeable al agente activo 126 como se muestra en fantasma. No es requisito cíe la presente invención que la capa de agente activo 122 tenga propiedades adhesivas o que sea provista con una capa de adhesivo. En este aspecto, el dispositivo 100 se adherirá al huésped principalmente por medio de la capa de adhesivo 110 del parche exterior 102. La capa de agente activo 122, cuando tiene propiedades adhesivas, agregará la adhesión del dispositivo 100 a un huésped. La capa de liberación del parche interior 108 se puede formar como una lámina similar que la capa de liberación 104 de una o más secciones 128, 130 separadas por una hendidura 132. La capa de liberación 108 tiene un área de superficie y forma que se extiende por lo menos al perímetro de la superficie superior de la capa de agente activo 122. La capa de liberación 108 cubre la superficie superior de la capa de agente activo 122 antes de utilizar el dispositivo 100 para evitar la liberación del agente activo. Cuando la capa de agente activo 122 tiene propiedades adhesivas sensibles a la presión, o está cubierta con una capa de adhesivo permeable al agente activo, la capa de liberación 108 provee protección contra la inactividad provocada por el polvo ambiental u otros contaminantes . El dispositivo 100 se muestra en relación ensamblada en las figuras 2 y 3 en la naturaleza de un dispositivo de material compuesto laminar de capas generalmente planas. El recubrimiento de liberación 104 está adherido de manera liberable en contacto co-extensivo con la superficie superior de la capa de adhesivo 110 del parche exterior 102. La abertura 114 en la capa de liberación 104 expone una porción de la superficie superior de la capa de adhesivo subyacente 110. El parche interior 106 está adherido al parche exterior 102 por medio de la unión de la capa de refuerzo impermeable 124 a la capa de adhesivo 110 expuesta dentro de la abertura 114. El área de superficie de la abertura 114 es más pequeña que el área de superficie del parche interior 106. Esto da como resultado que el parche interior 106 tenga una porción anular en la naturaleza de una solapa que rodea la abertura 114, la cual no está unida a la capa de adhesivo 110 como resultado de una porción interpuesta del recubrimiento de liberación 104. De manera similar, los bordes periféricos de la capa de agente activo 122 están separados de la capa de adhesivo 110 por medio de una porción del recubrimiento de liberación 104. La capa de refuerzo impermeable 124 y la capa de liberación impermeable 104 aislan la capa de agente activo 122 para inhibir la migración de un agente activo de la capa de agente activo a la capa de adhesivo 110 durante el almacenamiento del dispositivo 100 antes de su uso. El dispositivo 100 es preparado para aplicación a la piel o mucosa de un huésped mediante la remoción de las capas de liberación 104, 108. Para facilitar la remoción de la capa de liberación 104, es preferible que por lo menos una porción de la capa de liberación se extienda más allá de la periferia de la capa de adhesivo subyacente 110. La porción extendida puede ser en la naturaleza de una pestaña o porción anular que circunscriba todo el perímetro o porción de la capa de adhesivo 110 como se muestra en la figura 3. De esta forma se puede remover cada sección 116, 118 de la capa de liberación 104 para exponer la superficie superior de la capa de adhesivo 110 que rodea el parche interior 106 que contiene el agente activo. La porción de la superficie expuesta de la capa de adhesivo 110 tendrá suficiente área de superficie para proveer la adhesión del dispositivo 100 a la piel o mucosa de un huésped durante su uso. La remoción de las secciones 116, 118 se lleva a cabo de forma individual como resultado de su separación por la hendidura 120. Esto permite la remoción de las secciones 116, 118 no obstante que una porción de las secciones que rodean la abertura 114 está interpuesta entre la capa de adhesivo 110 y la capa de refuerzo impermeable 124 del parche interior 106. De manera similar, la capa de liberación 108 es retirada de la superficie superior de la capa de agente activo 122 tomando una porción extendida de las secciones 128, 130. El dispositivo 100 está adherido a la piel o mucosa de un huésped 134 como se muestra en la figura 4 con la capa de agente activo 122 en contacto con el huésped. El huésped al cual se administra un agente activo por medio del dispositivo inventivo puede ser cualquier huésped sobre el cual un medicamento u otro agente activo tengan el efecto deseado. El huésped puede ser, por ejemplo, un mamífero tal como un ser humano, o dado el caso, cualquier animal de sangre caliente o sangre fria. La ventaja de la administración del agente activo puede ser terapéutica o experimental. El dispositivo 100 de esta invención también se puede utilizar para cualquier otro propósito ventajoso. Las secciones extendidas de la capa de liberación 108 pueden ser como se describió con respecto a la capa de liberación 104. Sin embargo, se entenderá que no se requiere que las capas de liberación 104, 108 se extiendan más allá de la periferia de su capa de adhesivo subyacente 110 y la capa de agente activo 122, respectivamente. La extensión de las capas de liberación 104, 108 simplemente facilita la remoción de las capas de liberación por parte del usuario antes de la aplicación del dispositivo 100. Los componentes individuales del dispositivo 100 se han ilustrado como rectangulares en forma para propósitos ilustrativos únicamente. Se entenderá que el dispositivo 100 y sus componentes pueden tener cualquier otra forma, tal como cuadrada, redonda, ovalada y similar. Por ejemplo, el parche exterior 102 puede tener una forma cuadrada, mientras que el parche interior 106 puede ser circular. Además, no es un requerimiento de la presente invención que la abertura 114 sea rectangular, y puede ser formada como una pluralidad de aberturas no contiguas dentro de la capa de liberación 104. La abertura 114 tiene como función permitir la unión del parche interior 106 con el parche exterior 102 en el ensamble del dispositivo 100. Además, el área de superficie de la abertura 114 en relación con el área de superficie del parche interior 108 define la extensión de la porción circunferencial del parche interior que está separado de la capa de adhesivo 110 por la capa de liberación interpuesta 104. Por consiguiente, el tamaño, forma y ubicación de la abertura 114 se puede configurar para acomodar la migración de un agente activo basado, por ejemplo, en la velocidad de migración del agente activo dentro de la capa de agente activo 122. Refiriéndose a las figuras 5-7, se describe otra modalidad de un dispositivo 136 adaptado para la administración de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped. El dispositivo 136 difiere en un aspecto del dispositivo 100 en la forma de sus partes componentes. En este aspecto, el dispositivo 106 incluye un parche exterior circular 138, una capa de liberación de parche exterior cuadrado o rectangular 140, un parche interior circular 142 y una capa de liberación de parche interior circular 144. El parche exterior 138 incluye una capa de adhesivo 146 y una capa de refuerzo exterior co-extensiva 148. La capa de adhesivo 146 puede ser en la naturaleza de un adhesivo sensible a la presión, y opcionalmente, mezclada con un agente activo u otro fármaco que va a ser administrado a un huésped. En este caso, la capa de refuerzo 148 será en la naturaleza de una lámina de material impermeable al agente activo. La capa de liberación 140, al igual que la capa de liberación 104, de preferencia se forma a partir de una lámina de material impermeable de agente activo que está adherida de manera liberada a la superficie superior de la capa de adhesivo 146 del parche exterior 138. La capa de liberación 140 incluye una abertura 150 que expone una porción de la superficie superior de la capa de adhesivo 146 a través de la cual se adhiere el parche interior 142. La remoción de la capa de liberación 140 es facilitada por una hendidura 152 que se extiende desde un borde exterior de la capa de liberación a la abertura 150. El parche interior 142 incluye una capa de agente activo 154 que puede ser una mezcla de materiales poliméricos junto con el agente activo u otros ingredientes para poseer propiedades de adhesivo sensible a la presión para adherir el dispositivo 136 a la piel o mucosa de un huésped. Sin embargo, no es un requerimiento que la capa de agente activo 154 tenga propiedades de adhesivo. En este aspecto, la superficie superior de la capa de agente activo 154 puede ser recubierta con una capa de adhesivo permeable al agente activo 126. También se contempla, aunque no se muestra, que el parche interior 142 puede incluir una capa de polímero que controle la velocidad para proveer un medio para controlar la velocidad a la que el agente activo es liberado desde la superficie del parche interior 142 a la piel o mucosa del huésped. La capa de polímero que controle la velocidad se puede adherir a la superficie de la capa de agente activo 154 utilizando cualquier adhesivo permeable al agente activo conveniente tal como aquel que se utiliza para la capa de adhesivo 126. El parche interior 142 además incluye una capa de refuerzo impermeable al agente activo 156 adherida a la superficie inferior de la capa de agente activo 154. La capa de refuerzo impermeable 156 se puede adherir utilizando las propiedades de adhesivo sensible a la presión de la capa de agente activo 154, o por medio de una capa, que no se muestra, preferiblemente de un adhesivo impermeable al agente activo. La capa de liberación 144, similar a la capa de liberación 108, está adherida de manera liberada a la superficie superior del parche interior 142 para evitar la liberación del agente activo y para proteger contra y evitar la contaminación de las propiedades del adhesivo del parche interior. Una porción de la capa de liberación 140 está interpuesta entre una porción de la superficie inferior del parche interior 142 y la superficie superior de la capa de adhesivo 146 del parche exterior 138. El parche interior 142 está formado con una solapa anular que circunscribe la abertura 150 de la capa de liberación 140 que está aislada de la capa de adhesivo 146 por medio del recubrimiento de liberación para evitar la migración del agente activo en medio de las mismas. Al momento de la remoción de la capa de liberación 140, una porción anular de la superficie superior de la capa de . adhesivo 146 queda expuesta rodeando el perímetro del parche interior 142. La capa de adhesivo 146 provee suficiente adhesión para adherir el dispositivo 136 a la piel o mucosa de un huésped, la adhesión del dispositivo 136 es mejorada por el parche interior 142 que tiene ya sea propiedades de adhesivo sensible a la presión o la incorporación de una capa de adhesivo permeable al agente activo 126. Sin embargo, se contempla que el parche interior 142 estará desprovisto de propiedades adhesivas, basándose únicamente en las propiedades adhesivas del parche exterior 138 para proveer la adhesión del dispositivo 136 a la piel o mucosa de un huésped. Tal como se describió previamente, el agente activo o medicamento está contenido dentro de la capa de agente activo 122, 154, y opcionalmente en la capa de adhesivo 110, 146. El agente activo puede ser, por ejemplo, medicamentos tópicos o sistémicos . Se pueden emplear agentes activos individuales o mezclas de los mismos, si se desea. Se puede emplear cualquier medicamento que pase a través de la piel o mucosa de un huésped para la administración interna en el dispositivo de la invención siempre y cuando el medicamento pase a través de la capa o capas de adhesivo permeables presentes. El agente activo y el polímero de matriz termoplástica se puede mezclar por fusión en un extrusor y después configurar en la capa de agente activo 122, 154, o capa de adhesivo 110, 146 por extrusión. Se contemplan otros procedimientos conocidos paxa la incorporación del agente activo, tal como mezcla de solvente . Los medicamentos sistémicos convenientes para administración por medio de los dispositivos de la presente invención incluyen agentes psicoactivos tal como nicotina, cafeína, mesocarb, mefexamida, canabinoles tal como THC, y similares, sedantes tal como diazepam, mepiridina, uldazepam, tibamato, metaclazepam, tetrabarbitol y similares, antidepresivos tal como Amitriptilina, imipramina, desipramina, nialamida, melitraceno, isocarboxazida, y similares, anticonvulsivos tal como fenobarbitol, carbamazepina, methsuximida, 2-etil-2- fenilmalonamida (PEMA) , fenitoína y similares, esteroides tal como progesterona, testosterona, pregnanediol, progestina, estradiol, esteroides anabólicos y similares, analgésicos, incluyendo analgésicos con narcótico tal como codeina, morfina, fentanilo, analorfina, demeral, y similares, y analgésicos tal como acetaminofeno, aspirina, y similares, agentes antimicrobianos tal como sulconazole, siccanina, sulfadiazina de plata, bentiacida y similares, tranquilizantes tal como alprazolam, meprobamato y similares, agentes antineoplásticos tal como sulfosfamida, rufocromomicina, y similares, y agentes antibióticos tal como tetraciclina, penicilina, estreptocina y similares. La cantidad de agente activo presente es aquella cantidad suficiente para proveer una velocidad de dosis farmacéuticamente o fisiológicamente efectiva del agente activo a un huésped que la necesita. Esta cantidad puede ser fácilmente determinada por aquellos expertos en la técnica sin excesiva experimentación como se muestra en los ejemplos a continuación. El dispositivo 100, 136 de la presente invención opcionalmente incluye una capa de polímero que controla la velocidad. Los polímeros convenientes para uso como la capa de polímero que controla la velocidad son convencionales en la técnica y no se tienen que analizar en detalle aquí.

Algunos materiales preferidos incluyen, por ejemplo, polietileno, polipropileno, copolímero de etilenvinilacetato (EVA), copoliésteres (por ejemplo, HYTREL) y poliuretanos . La velocidad de penetración del agente activo a través de la capa de polímero que controla la velocidad depende de factores tales como la afinidad del agente activo para la capa de polímero, el tamaño molecular del agente activo, la estructura polimérica de la capa portadora y el grosor de la capa. Por lo tanto, el material polimérico que controla la velocidad apropiada y su grosor dependen del agente activo empleado y la velocidad deseada de penetración. La selección de una capa de polímero y su grosor provee un medio, si se desea, para controlar la velocidad de la dosis a la piel o mucosa. Además, un estimulador para promover la penetración del agente activo a través de la piel se puede incluir ya sea en las capas de agente activo 122, 154, las capas de polímero que controlan la velocidad o las capas de adhesivo permeables al agente activo, si están presentes. El estimulador se puede incorporar en estas capas por medio de mezcla de solvente o, con mayor preferencia, mediante mezcla por fusión a través del mismo procedimiento empleado para incorporar el agente activo en las capas de agente activo 122, 154 o las capas de adhesivo 110, 146, en donde dichas capas de adhesivo también pueden incluir un estimulador. Los estimuladores convenientes incluyen aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos Número 4,573,996, tal como los siguientes estimuladores: alcoholes alifáticos y cicloalifáticos saturados e insaturados monovalentes que tienen de 6 a 12 átomos de carbono tal como ciclohexanol, alcohol laurilico y similares; hidrocarburos alifáticos y cicloalifáticos tal como aceites minerales; quetonas y aldheidos cicloalifáticos y aromáticos tal como ciclohexanona; N, N-di (alquilo inferior) acetamidas tal como N, -dietilacetamida, N,N-dimetilacetamida, N-(2 hidroxietilo) acetamida, y similares; ésteres alifáticos y cicloalifáticos tal como miristato de isopropilo y lauricidina; N,N-di (alquilo inferior) sulfóxidos tal como sulfóxido de decilmetilo; aceites esenciales; hidrocarburos alifáticos y cicloalifáticos nitrados tal como N-Metil-2-pirrolidona, azone; salicilatos, silicatos de polialquilenglicol; ácidos alifáticos tal como ácido oleico y ácido láurico, terpenos tal como cineole, agentes tensioactivos tal como sulfato de sodiolaurilo, siloxanos tal como siloxano de hexametilo; mezclas de los materiales anteriores; y similares. La capa de refuerzo 124, 156 de preferencia está hecha de un material o combinación de materiales que es sustancialmente impermeable a la capa o capas con las cuales puede estar en contacto, por ejemplo, a las capas de agente activo 122, 154, la capa de adhesivo 110, 146 y los agentes activos o ingredientes contenidos en los mismos, los adhesivos, etc. En este aspecto, un objetivo principal es evitar la migración o filtración de los agentes activos o ingredientes a través de la capa de refuerzo 124, 156 del parche interior 106, 142 en la capa de adhesivo subyacente 110, 146. La capa de refuerzo 112, 148 también puede ser hecha de un material similar que sea impermeable a los agentes activos, particularmente cuando los agentes activos están presentes también dentro de la capa de adhesivo 110, 146. No se requiere que la capa de refuerzo 112, 148 sea impermeable a los agentes activos, particularmente cuando no existen agentes activos en la capa de adhesivo 110, 146. Por lo tanto, no es necesario en todos los casos que la capa de refuerzo 112, 148 sea impermeable a los agentes activos, aunque en la mayoría de los casos normalmente sí lo es . Por impermeable se entiende que los otros componentes en contacto con la capa de refuerzo o componente bajo consideración no atravesarán apreciablemente dicha capa o componente durante el periodo normal de uso y almacenamiento del dispositivo. Algunos materiales convenientes para la capa de refuerzo incluyen, por ejemplo, celofán, acetato de celulosa, celulosa de etilo, copolimeros de cloruro de vinilo y acetato de vinilo plastificado, copolímero de etilenvinilacetato, tereftalato de polietileno, cloruro de polivinilo, nylon, polietileno, polipropileno y cloruro de polivinilideno (por ejemplo, SARAN) . Ejemplos de materiales de adhesivo sensible a la presión convenientes para uso en la presente invención como un adhesivo impermeable al agente activo incluyen algunos adhesivos de caucho natural y caucho sintético, y adhesivos laminados que se pueden reticular. Ejemplos de adhesivos de caucho natural convenientes incluyen R-1072 de B.F. Goodrich Co., No. 735 de C.L. Hathaway, y No. 5702 de Evans St. Clair. Ejemplos de adhesivos de caucho sintético incluyen Jowatherem 270-00 y Jowatherem S-3202 de Jowat Corp. Y 70-9416 de National Starch. Otros adhesivos laminados convenientes incluyen adhesivos de silicón laminados de Dow Corning y los adhesivos laminados serie Tycel 7900 de Lord Corporation. También se contemplan los copolimeros de acrilico tal como aquellos disponibles de Nacional Starch y Chemical Co. de Bridgewater, Nueva Jersey bajo las marcas DURO-TAK 87-2516 y DÜRO-TAK 87-2287. Los adhesivos más impermeables a la mayoría de los ingredientes activos son adhesivos laminados que se pueden reticular, los cuales son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica . Las capas de adhesivo permeables al agente activo de preferencia son un adhesivo sensible a la presión. En la presente invención se puede emplear cualquiera de los adhesivos bien conocidos, dermatológicamente aceptables, sensibles a la presión que permiten la migración de medicamento a través de los mismos. Algunos adhesivos permeables convenientes incluyen resinas de acrilico o metacrílico tal como polímeros de ásteres de alcohol de ácidos de acrilico o metacrílico y alcoholes tal como n-butanol, isopentanol, 2-metilbutanol, 1-metilbutanol, 1-metilpentanol, 2-metilpentanol, 3-metilpentanol , 2-etilbutanol, isooctanol, n~decanol, o n-dodecanol, solo o copolimerizado con monómeros etilénicamente insaturados tal como ácido acrilico, ácido metacrílico, archilamida, metacrilamidas, N-alcoximetilacrilamidas, N-alcoximetilmetacrilamidas, N-t-butilacrilamida, ácido itacónico, acetato de vinilo, ácidos maleámicos de N-alquilo ramificado en donde el grupo alquilo tiene 10-24 átomos de carbono, diacrilatos de glicol, o mezclas de estos monómeros; elastómeros de poliuretano; polímeros de vinilo tal como alcohol polivinílico, éteres polivinílicos, polivinilpirrolidona, y acetato de polivinilo; resinas de urea formaldehído ; resinas de fenol formaldehído, resinas de resorcinol formaldehído; derivados de celulosa tal como etilcelulosa, meti1celulosa, nitrocelulosa, acetato- butirato de celulosa y carboximetilcelulosa; y gomas naturales tal como guar, acacia, pectina, almidón, destria, gelatina, caseína, etc. Otros adhesivos sensibles a la presión convenientes incluyen adhesivos sensibles a la presión de poliisobutileno, adhesivos sensibles a la presión de caucho y adhesivos sensibles a la presión de silicón. Los adhesivos también pueden estar compuestos con agentes de pegajosidad y estabilizadores tal como es bien conocido en la técnica. Los adhesivos preferidos por su permeabilidad al agente activo incluyen adhesivos de copolímero de acrílico tal como AS-351 HSX de Avery Chemical Company, de preferencia a un peso de recubrimiento entre 75 y 125 g/m2. Este adhesivo sensible a la presión es un polímero que se puede reticular el cual provee una película permanentemente pegajosa que tiene un contenido total en sólidos de aproximadamente 52%, viscosidad Brookfield (LVT/Huso No. 4/12 RPM@25'C) de alrededor de 15, 000 a 25, 000 cps . a un peso por cada 4.54 litros de aproximadamente 3.42 kilogramos. Este se puede diluir con hexano o tolueno a un rango de sólidos y/o viscosidad deseado, particularmente para uso en equipo de recubrimiento convencional. Otros de dichos adhesivos que también se pueden utilizar para estos propósitos incluyen un adhesivo sensible a la presión de acrilico vendido por National Starch and Chemical Co. bajo la designación DURO-TAK 80- 1054. Este adhesivo tiene un contenido de sólidos de 47.5%, una viscosidad de 3,000 cps., y plasticidad (Williams) de 2.9 mm. Generalmente se utiliza con un sistema de solvente que incluye acetato de etilo, heptano, alcohol isopropilico y tolueno. Otro de dichos adhesivos es vendido por UCB Group bajo la designación GELVA Multipolymer Emulsión 2484, y comprende un adhesivo sensible a la presión de emulsión de acrilico acuosa estable que tiene un contenido de sólidos de 59% y una viscosidad de 1,500 a 2,300 cps. Ejemplos de otros adhesivos de acrilico incluyen Gelva 788 y 733 de UCB, PS-41 de C . L . -Hathaway, Vr-0833 de H.B. Fuller, Adcot 73A207A de Morton Chemical, Números 80-2404, 80-1054, 72-9056 y 72-9399 de National Starch, Números E-2015, E-2067 y E-1960 de Rohm & Haas, M-6112 de Uniroyal, Inc. y Daratak 74 L de W.R. Grace. Adhesivos de caucho convenientes incluyen Duro-Tak 36-6172 de National Starch y Morstik 118 de Morton Chemical. Un ejemplo de un adhesivo de silicón conveniente es 7-4502 de Dow Corning. La anchura (es decir, el área de superficie) y el grosor de la capa de adhesivo permeable para contacto con la piel o mucosa es aquella anchura y grosor que provee suficiente permeabilidad al agente activo o estimulador de agente activo y un área de superficie conveniente para permitir la velocidad de la dosificación deseada a la piel o mucosa. Estas anchuras y grosores son convencionales en la técnica y por lo tanto no se tienen que analizar con mayor detalle en la presente invención. Las capas de agente activo 122, 154 de preferencia son capas portadoras de agente activo polimérico preferiblemente monolítico. Por lo tanto, en esencia, estas capas portadoras de agente activo monolítico básicamente comprenden una matriz polimérica termoplástica las cuales se mezclan a través de mezclado por fusión con el agente activo o componente de medicamento o estimulador de agente activo, o ambos. Sin embargo, se contemplan las capas portadoras de matriz de polímero termoplástico, las cuales mezclan el agente activo con un polímero de matriz en un solvente común y después evaporan el solvente para formar una película plástica. Tal como lo podrán entender fácilmente aquellos expertos en la técnica, el paso del mezclado por fusión requiere el uso de un polímero termoplástico, es decir, uno que se ablande y fusione cuando se expone al calor y que después regrese a su condición original al enfriarse. Los polímeros de matriz termoplástícos convenientes son los poliuretanos termoplásticos . De esta clase se prefieren los poliuretanos de poliéter. Estos incluyen las composiciones de poliuretano comerciales tal como PELLETHANE de Dow Chemical Company, incluyendo su grado 2363-80 AE del mismo; Q-THANE de K.J. Quin; ESTA E de B.F. Goodrich; TXIN de Movía Chemical Company; y otros. Polímeros de matriz termoplásticos convenientes también incluyen varios poliésteres, tal como los copolímeros de varios poliésteres cíclicos incluyendo HYTREL de DuPont, incluyendo su grado 4056 del mismo, y LOMOD de General Electric los cuales son copolímeros de prepolímeros de poliéter y tereftalato de polibutileno y tereftalato de poliisobutileno, respectivamente, así como PCCE de Eastman Chemical. Otros polímeros convenientes incluyen copolímeros de ácido metacrílico y acrílico de etileno. Por ejemplo, el ácido metacrílico de etileno que tiene la designación comercial NUCREL 699 es particularmente conveniente como un polímero de matriz termoplástico . El dispositivo 100, 136 incluye un recubrimiento de liberación fijo al dispositivo en las superficies que se van a adherir a la piel o mucosa de un huésped. El recubrimiento de liberación puede estar hecho de los mismos materiales convenientes para uso en la capa de refuerzo siempre y cuando sean agentes activos impermeables. Dichos materiales tal como un recubrimiento de liberación se elaboran para que se puedan desprender o liberar de las capas de adhesivo o capas de agente activo, por ejemplo, mediante tratamiento convencional con silicio, Teflon u otro recubrimiento conveniente en la superficie de los mismos. La remoción del dispositivo 100, 136 del recubrimiento de liberación también puede ser provista mediante tratamiento mecánico de la capa protectora, por ejemplo, por estampación del recubrimiento protector. Las diversas capas del dispositivo 100, 136 de la presente invención se pueden combinar para formar un laminado a través de métodos convencionales en la técnica. Uno de dichos procedimientos incluye combinar el agente activo y un polímero de matriz termoplástico mezclando por fusión los dos componentes formando las capas de polímero por extrusión. Otro procedimiento conocido se refiere como un procedimiento de mezcla de solvente utilizando componentes solvatados que forman una mezcla que es aplicada sobre un substrato tal como un recubrimiento de liberación y posteriormente se deja secar. El procedimiento de mezclado por fusión se describe con mayor detalle en la Patente de los Estados Unidos Número 6,010,715, cuya descripción se incorpora en la presente invención por referencia . También se conocen varios materiales para uso en la construcción del dispositivo 100, 136 de la presente invención para las capas de refuerzo, las capas de liberación, las capas de adhesivo, las capas de agente activo, las capas de adhesivo sensibles a la presión, las capas de adhesivo permeables al agente activo, las capas de adhesivo impermeables al agente activo, las capas impermeables al agente activo, las capas de adhesivo permeables al agente activo, etc. Materiales convenientes se describen en la Patente de los Estados Unidos Números 5,064,422, 5,123,900, 5,503,844 y 5,948,433 cuyas descripciones se incorporan en la presente invención por referencia . Refiriéndose a las figuras 8-10 se ilustra un ejemplo de un método para fabricar el dispositivo 100, 136 a través de un procedimiento de mezclado por solvente. Con referencia al dispositivo 100, la capa de agente activo 122 se forma mezclando materiales de polímero solvatado tal como aquellos que tienen propiedades de adhesivo sensible a la presión junto con el agente activo que se va a administrar a la piel o mucosa de un huésped. La mezcla polimérica de agente activo es colocada sobre un recubrimiento de liberación, se deja secar, se lamina con una capa de refuerzo impermeable al agente activo, y se devana en un rollo de suministro continuo 160. El recubrimiento de liberación se separa de la capa de agente activo y se corta por atrás para formar una ranura 132 mientras la capa de agente activo se corta con dado al tamaño y forma deseados del parche interior 106. El recubrimiento de liberación y la capa de agente activo se vuelven a unir, seguido por la remoción de la capa superflua de agente activo. En un procedimiento similar de mezclado con solvente, como se muestra en la figura 9, los materiales de matriz de adhesivo sensible a la presión que forman la capa de adhesivo 110 se colocan sobre un recubrimiento de liberación, se dejan secar, se laminan con una capa de refuerzo y se devanan para formar un rollo de suministro 162. El recubrimiento de liberación es retirado de la capa de adhesivo, se corta con dado para formar la abertura 114 y se corta por atrás para formar la hendidura 120. El recubrimiento de liberación se vuelve a unir con la capa de adhesivo, seguido por la remoción de la capa de adhesivo de desecho . Refiriéndose a la figura 10, la capa de agente activo soportada 122 está alineada, quedando sobre y en registro con la capa de adhesivo soportada 110, y se adhiere a la misma a través de la abertura en el recubrimiento de liberación en un procedimiento continuo. El recubrimiento de liberación para la capa de agente activo se corta a la forma y tamaño apropiados, seguido por un procedimiento de guillotina para cortar la capa de liberación del parche exterior y asi formar el dispositivo completo 100. Se entenderá que la descripción anterior de un método para elaborar el dispositivo 100, 136, como se describió con referencia a las figuras 8-10, es a manera de un ejemplo ilustrativo únicamente. En este aspecto, se contempla que se están considerando otros métodos para fabricar el dispositivo 100, 136, y por consiguiente, el método descrito no se interpretará como una limitación al alcance de la presente invención. Aunque la invención ha sido descrita con referencia a modalidades particulares, se entenderá que estas modalidades son meramente ilustrativas de los principios y aplicaciones de la presente invención. Por lo tanto se entenderá que se pueden realizar numerosas modificaciones a las modalidades ilustrativas y que se pueden vislumbrar otras disposiciones sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención, tal como se define en las siguientes reivindicaciones.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como prioridad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES 1. - Un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho dispositivo comprende una capa exterior que tiene propiedades adhesivas; una capa interior que tiene una capa impermeable al agente activo, dicha capa interior tiene una porción de la misma adherida a dicha capa exterior; y un recubrimiento de liberación interpuesto entre una porción de dicha capa impermeable y una porción de dicha capa exterior, en donde al momento de retirar dicho recubrimiento de liberación queda expuesta dicha capa exterior para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 2. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación comprende un material impermeable de agente activo . 3.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación está adherido de manera liberable a dicha capa exterior. 4. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación incluye una abertura que expone una porción de dicha capa exterior a la que se adhiere dicha capa impermeable de dicha capa interior. 5. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque dicha capa interior incluye una porción circunferencial que rodea dicha abertura dentro de dicho recubrimiento de liberación, dicha porción circunferencial separada de dicha capa exterior por dicho recubrimiento de liberación interpuesto entre las mismas . 6. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicha capa interior comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 7. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, que además incluye una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicado sobre dicha capa interior para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 8.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque por lo menos una de dicha capa exterior y dicha capa interior incluye un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 9. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, que además comprende un recubrimiento de liberación adherido de manera liberable a dicha capa interior . 10. - Un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho dispositivo comprende una primera capa que tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir dicha primera capa a la piel o mucosa de un huésped; una segunda capa adherida de manera liberable a dicha primera capa, dicha segunda capa tiene una abertura que expone una porción de dicha primera capa; y una tercera capa que recubre dicha segunda capa, dicha tercera capa incluye una capa impermeable al agente activo que tiene una porción de la misma adherida a dicha primera capa dentro de dicha abertura en dicha segunda capa, dicha segunda capa separa una porción de dicha tercera capa de dicha primera capa antes de la remoción de dicha segunda capa cuando se adhiere el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped a través de dicha primera capa. 11. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque por lo menos una de dicha primera capa y dicha tercera capa incluye un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 12.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha segunda capa comprende un material impermeable al agente activo. 13. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha tercera capa incluye una porción circunferencial que rodea dicha abertura dentro de dicha segunda capa, dicha porción circunferencial separada de dicha primera capa por dicha segunda capa interpuesta entre las mismas. 14. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha segunda capa incluye por lo menos una hendidura que se extiende desde un borde de dicha segunda capa a dicha abertura. 15. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha primera capa comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 16. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, que además comprende una capa de material impermeable al agente activo aplicado de manera liberada sobre dicha tercera capa. 17. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha tercera capa comprende material adhesivo sensible a la presión 'para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 18. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, que además comprende una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicada sobre dicha tercera capa para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 19. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dichas primera, segunda y tercera capas son capas planas que están una sobre otra formando un laminado. 20.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación .10, caracterizado porque dicha capa impermeable de agente activo es por lo menos co-extensiva con dicha tercera capa. 21.- Un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho dispositivo comprende una capa exterior que tiene superficies superior e inferior, dicha superficie superior de dicha capa exterior tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir dicha capa exterior a la piel o mucosa de un huésped; un recubrimiento adherido de manera liberable a dicha superficie superior de dicha capa exterior, dicha recubrimiento tiene una abertura que expone una porción de dicha superficie superior de dicha capa exterior; una capa interior de agente activo que tiene un agente activo que recubre dicho recubrimiento, dicha capa interior tiene un área de superficie más pequeña que un área de superficie de dicha capa exterior y mayor que un área de superficie de dicha abertura en dicho recubrimiento; y una capa impermeable al agente activo adherida a dicha superficie inferior de dicha capa interior, dicha capa impermeable tiene una porción de la misma adherida a dicha superficie superior de dicha capa exterior dentro de dicha abertura en dicho recubrimiento, en donde una porción de dicho recubrimiento está interpuesta entre una porción de dicha capa interior y una porción de dicha capa exterior para inhibir la migración de dicho agente activo de dicha capa interior a dicha capa exterior antes de la adición de dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped al momento de la remoción de dicho recubrimiento . 22. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicha capa exterior comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 23. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicha capa exterior incluye un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 24. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicho recubrimiento comprende un material impermeable al agente activo. 25. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicha capa interior de agente activo incluye una porción circunferencial que rodea dicha abertura dentro de dicho recubrimiento, dicha porción circunferencial separada de dicha superficie superior de dicha capa exterior por medio de dicho recubrimiento interpuesto en medio de las mismas. 26.- El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicha capa interior de agente activo comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 27. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, que además incluye una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicada sobre dicha capa interior de agente activo para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 28. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, que además comprende un recubrimiento de liberación adherido de manera liberable a dicha capa interior de agente activo. 29. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque dicha capa impermeable de agente activo es por lo menos co-extensiva con la superficie inferior de dicha capa interior. 30. - Un método para inhibir la migración de un componente de un dispositivo de liberación de agente activo entre una capa interior y una capa exterior de adhesivo dentro del dispositivo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, dicha capa interior tiene una capa impermeable de componente parcialmente adherida a dicha capa exterior, dicho método comprende interponer un recubrimiento de liberación entre una porción periférica de la capa interior y la capa exterior. 31. - El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación comprende un material impermeable al componente. 32. - El método de conformidad con la reivindicación 30, que además comprende adherir de manera liberada dicho recubrimiento de liberación a dicha capa exterior . 33. - El método de conformidad con la reivindicación 30, que además incluye proveer una abertura dentro de dicho recubrimiento de liberación, y exponer una poción de dicha capa exterior dentro de dicha abertura. 34. - El método de conformidad con la reivindicación 33, que además incluye adherir dicha capa impermeable a dicha capa exterior dentro de dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 35. - El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque dicha porción periférica de dicha capa interior circunscribe dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 36. - El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque dicha capa impermeable al componente es por lo menos co-extensiva con dicha capa interior-. 37. - El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación tiene una superficie inferior adherida de manera liberada a dicha capa exterior y una superficie superior no adherida que está debajo de dicha capa impermeable al componente. 38. - Un método para inhibir la migración de un agente activo de una capa interior de agente activo en una capa exterior de adhesivo dentro de un dispositivo de liberación de agente activo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, dicha capa interior tiene una capa impermeable al agente activo, dicho método comprende adherir un recubrimiento de liberación a una primera porción de la capa exterior; y adherir una porción de la capa impermeable de la capa interior a una segunda porción de la capa exterior, en donde una porción restante de la capa impermeable está acomodada para quedar sobre el recubrimiento de liberación, dicho recubrimiento de liberación separa una porción periférica de la capa interior de la capa exterior hasta la remoción del recubrimiento de liberación. 39.- El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación comprende un material impermeable de agente activo . 40.- El método de conformidad con la reivindicación 38, que además comprende adherir de manera liberable dicho recubrimiento de liberación a dicha capa exterior. 41. - El método de conformidad con la reivindicación 38, que además comprende proveer una abertura dentro de dicho recubrimiento de liberación, y exponer una porción de dicha capa exterior dentro de dicha abertura . 42. - El método de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque dicha porción de dicha capa impermeable está adherida a dicha segunda porción de dicha capa exterior dentro de dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 43.- El método de conformidad con la reivindicación 41, caracterizado porque dicha porción restante de dicha capa impermeable circunscribe dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 44.- El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque dicha capa impermeable al agente activo es por lo menos co-extensiva con dicha capa interior. 45.- El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación tiene una superficie inferior adherida de manera liberable a dicha capa exterior y una superficie superior no adherida que está debajo de dicha capa impermeable al agente activo. 46.- ün método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho método comprende adherir una porción de una capa impermeable al agente activo de una capa interior a una capa exterior que tiene propiedades adhesivas; e interponer un recubrimiento de liberación entre una porción de dicha capa impermeable y dicha capa exterior, en donde al momento de la remoción de dicho recubrimiento de liberación se expone la capa exterior para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 47.- El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación comprende un material impermeable al agente activo . 48.- El método de conformidad con la reivindicación 46, que además comprende adherir de manera liberable dicho recubrimiento de liberación a dicha capa exterior . 49.- El método de conformidad con la reivindicación 46, que además comprende proveer una abertura dentro de dicho recubrimiento de liberación, y exponer una porción de dicha capa exterior dentro de dicha abertura . 50. - El método de conformidad con la reivindicación 49, que además comprende adherir dicha capa impermeable a dicha capa exterior dentro de dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 51. - El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque dicha capa impermeable de agente activo es por lo menos co-extensiva con dicha capa interior. 52. - El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque dicha capa interior comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 53. - El método de conformidad con la reivindicación 46, que además comprende una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicado sobre dicha capa interior para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 54. - El método de conformidad con la reivindicación 46, caracteri ado porque por lo menos una de dicha capa exterior y dicha capa interior incluye un agente activo a ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 55. - El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque dicha capa exterior comprende material de adhesivo sensible a la presión. 56. - El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque dicha capa interior, dicha capa exterior y dicha capa impermeable son capas planas que forman un laminado. 57. - El método de conformidad con la reivindicación 46, que además comprende proveer un recubrimiento de liberación adherido de manera liberable a dicha capa interior. 58. - Un método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho método comprende proveer una primera capa que tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir dicha primera capa a la piel o mucosa de un huésped; adherir de manera liberable una segunda capa a dicha primera capar dicha segunda capa tiene una abertura que expone una porción de dicha primera capa; recubrir una tercera capa con dicha segunda capa, dicha tercera capa incluye una capa impermeable al agente activo; y adherir una porción de dicha capa impermeable a dicha primera capa dentro de dicha abertura en dicha segunda capa, dicha segunda capa separa una porción de dicha tercera capa de dicha primera capa antes de la remoción de dicha segunda capa cuando se adhiere dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped a través de dicha primera capa. 59. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque por lo menos una de dicha primera capa y dicha tercera capa incluye un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 60. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha segunda capa comprende un material impermeable al agente activo. 61. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha tercera capa incluye una porción circunferencial que rodea dicha abertura dentro de dicha segunda capa, dicha porción circunferencial separada de dicha primera capa por medio de dicha segunda capa interpuesta entre las mismas. 62. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha segunda capa incluye por lo menos una ranura que se extiende desde un borde de dicha segunda capa a dicha abertura. 63. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha primera capa comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 64.- El método de conformidad con la reivindicación 58, que además comprende una capa de material impermeable al agente activo aplicado de manera liberada sobre dicha tercera capa. 65. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha tercera capa comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 66. - El método de conformidad con la reivindicación 58, que además comprende una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicada sobre dicha tercera capa para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 67. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dichas primera, segunda y tercera capas son capas planas que están una sobre otra formando un laminado. 68. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha capa impermeable de agente activo es por lo menos co-extensiva con dicha tercera capa. 69. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque dicha tercera capa es más grande que dicha abertura dentro de dicha segunda capa y más pequeña que dicha primera capa. 70.- Un método para elaborar un dispositivo para la liberación de un agente activo a la piel o mucosa de un huésped, dicho método comprende proveer una capa exterior que tiene superficies superior e inferior, dicha superficie superior de dicha capa exterior tiene propiedades adhesivas adaptadas para adherir dicha capa exterior a la piel o mucosa de un huésped; adherir de manera liberable un recubrimiento a dicha superficie superior de dicha capa exterior, dicho recubrimiento tiene una abertura que expone una porción de dicha superficie superior de dicha capa exterior; colocar una capa interior de agente activo que tiene una capa impermeable al agente activo que queda sobre el recubrimiento, dicha capa interior tiene un área de superficie más pequeña que un área de superficie de dicha capa exterior y mayor que un área de superficie de dicha abertura en dicho recubrimiento; y adherir una porción de dicha capa impermeable a dicha superficie superior de dicha capa exterior dentro de dicha abertura en dicho recubrimiento, en donde una porción de dicho recubrimiento está interpuesta entre una porción de dicha capa interior y una porción de dicha capa exterior para inhibir la migración de dicho agente activo de dicha capa interior a dicha capa exterior antes de adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped al momento de la remoción de dicha recubrimiento. 71. - El método de conformidad con la reivindicación 70 , caracterizado porque dicha capa exterior comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 72. - El método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque dicha capa exterior incluye un agente activo para ser administrado a la piel o mucosa de un huésped. 73. - El método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque dicho recubrimiento comprende un material impermeable al agente activo. 74. - El método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque dicha capa interior de agente activo incluye una porción circunferencial que rodea dicha abertura dentro de dicho recubrimiento, dicha porción circunferencial separada de dicha superficie superior de dicha capa exterior por medio de dicho recubrimiento interpuesto en medio de las mismas. 75.- El método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque dicha capa interior de agente activo comprende material adhesivo sensible a la presión para adherir dicho dispositivo a la piel o mucosa de un huésped. 76.- El método de conformidad con la reivindicación 70, que además incluye una capa de adhesivo permeable al agente activo aplicada sobre dicha capa interior de agente activo para adherir dicho dispositivo a ~ la piel o mucosa de un huésped. 77.- El método de conformidad con la reivindicación 70, que además comprende un recubrimiento de liberación adherido de manera liberable a dicha capa interior de agente activo. 78.- El método de conformidad con la reivindicación 70, caracterizado porque dicha capa impermeable de agente activo es por lo menos co-extensiva con la superficie inferior de dicha capa interior. 79.- Un método para inhibir la migración de un componente de un dispositivo de liberación de agente activo entre una capa interior y una capa exterior de adhesivo dentro del dispositivo antes de adherir el dispositivo a la piel o mucosa de un huésped, por lo menos una de dicha capa interior y dicha capa exterior incluye dicho componente, dicha capa interior tiene una capa impermeable de componente parcialmente adherida a dicha capa exterior dentro de una región de unión, dicho método comprende interponer un recubrimiento de liberación entre una porción periférica de la capa interior que rodea dicha región de unión y la capa exterior. 80. - El método de conformidad con la reivindicación 79, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación comprende material impermeable a dicho componente . 81. - El método de conformidad con la reivindicación 79, que además comprende adherir de manera liberable dicho recubrimiento de liberación a dicha capa exterior . 82. - El método de conformidad con la reivindicación 79, que además comprende proveer una abertura dentro de dicho recubrimiento de liberación, y exponer una porción de dicha capa exterior dentro de dicha abertura . 83. - El método de conformidad con la reivindicación 82, que además comprende adherir dicha capa impermeable a dicha capa exterior dentro de dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 84. - El método de conformidad con la reivindicación 83, caracterizado porque dicha porción periférica de dicha capa interior circunscribe dicha abertura de dicho recubrimiento de liberación. 85.- El método de conformidad con la reivindicación 79, caracterizado porque dicha capa impermeable es por lo menos co-extensiva con dicha capa interior . 86.- El método de conformidad con la reivindicación 85, caracterizado porque dicho recubrimiento de liberación tiene una superficie inferior adherida de manera liberable a dicha capa exterior y una superficie superior no adherida que está debajo de dicha capa impermeable .