MXPA06001232A - Combinacion de principios activos que comprende un compuesto con afinidad por el receptor npy y un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6. - Google Patents

Combinacion de principios activos que comprende un compuesto con afinidad por el receptor npy y un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6.

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Abstract

La presente invencion se refiere a una combinacion de principios activos que comprende al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido Y y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-HT6, un medicamento que comprende dicha combinacion de principios activos, y el uso de dicha combinacion de principios activos para la fabricacion de un medicamento.

Description

COMBINACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS QUE COMPRENDE UN COMPUESTO CON AFINIDAD POR EL RECEPTOR NPY Y UN COMPUESTO CON AFINIDAD POR EL RECEPTOR 5-HT6 CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a una combinación de principios activos que comprende al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropéptido Y, preferiblemente afinidad por el receptor del neuropéptido Y5, y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-HT6, a un medicamento que comprende dicha combinación de principios activos, y al uso de dicha combinación de principios activos para la preparación de un medicamento .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La superfamilia de receptores de serotonina (5-HT) comprende 7 clases (5-HTi-5-HT7) que abarcan 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT6 ha sido el último receptor de serotonina identificado por clonación molecular tanto en ratas [F.J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] como en humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem. , 1996, 66, 47]. Los compuestos con afinidad al receptor 5-HT6 son útiles en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central y del aparato gastrointestinal, tales como el síndrome del intestino irritable. Los compuestos con afinidad al receptor 5-HT6 también son útiles para el tratamiento de la ansiedad, depresión y trastornos cognitivos de la memoria [M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al., Br. J Pharmacol., 2000, 130, 1606]. Se ha demostrado que los antipsicóticos típicos y atípicos para el tratamiento de la esquizofrenia tienen una elevada afinidad por los receptores 5-HT6 [B.L. Roth, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; CE. Glatt, et al., Mol. Med. , 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai, et al., Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. Los compuestos con una afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para el tratamiento de la hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) [ .D. Hirst, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379]. Además, se ha demostrado que el receptor 5-HT6 también desempeña un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219]. Los trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, particularmente la obesidad, son una amenaza seria y creciente para la salud de las personas de todos los grupos de edad, ya que incrementan el riesgo de desarrollar otras enfermedades serias, incluso mortales, como la diabetes y las enfermedades coronarias . El neuropéptido Y (NPY) , aislado por primera vez en extractos de cerebro porcino (Tatemoto et al. Nature 1982, 296, 659), es un péptido de 36 aminoácidos perteneciente a la familia de los polipéptidos pancreáticos, y es uno de los péptidos más abundantes en el cerebro y en el sistema nervioso central. Además, el NPY se encuentra distribuido también en varias partes del sistema nervioso periférico. Diversos estudios sugieren que el NPY desempeña un papel importante en la regulación de la ingestión de alimentos y particularmente en disfunciones alimenticias como por ejemplo, obesidad, anorexia y bulimia. Específicamente, el NPY es un poderoso estimulante de la ingestión de alimentos. Así, cuando se inyecta directamente al SNC de ratones saciados provoca en estos un aumento significativo del apetito (Clark j. T. et al. Endocrinology 1984, 115, 427; Levine A. S. et al. Peptides 1984, 5, 1025; Stanley B. G. et al. Life Sci. 1984, 35, 2635; Stanley B. G. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1985, 82, 3940). Por otra parte, el NPY puede desempeñar un papel en la regulación de las funciones cognitivas, como por ejemplo la memoria, (Flood J. F. et al. Brain Res. 1987, 421, 280; Redrobe J. P. et al. Brain Res. 1999, 848, 153) y ser activo en procesos de ansiedad (Heilig M. et al. Reg. Peptides 1992, 41, 61) y depresión (Heilig M. et al. Eur. J. Pharmacol. 1988, 147, 465). NPY se encuentra también distribuido en el sistema periférico. Algunos estudios indican que podría estar implicado, entre otros, en procesos de hipertensión ( ichel M. C: et al. J. Hypertens. 1995, 13, 385), y analgésicos (Gehlert D. R. Life Sci. 1994, 55, 551) . Las proteínas endógenas gue constituyen los receptores de unión al NPY han sido ampliamente estudiadas. Varias se han clonado y expresado. En la actualidad, se reconocen seis subtipos de receptores diferentes, denominados Yl a Y6, (Hispkind P. A. et al. Annu. Rep. ed. Chem. 1996, 31, 1; Grundemar L. et al. TIPS Revie s, 15, 153,1994). Generalmente cada subtipo de receptor del NPY está asociado a una actividad biológica diferente. Así por ejemplo, el receptor Y2 se encuentra implicado en la inducción de convulsiones en ratas (Dumont Y. et al. Brit. J. Pharmacol. 2000, 129, 1075). El receptor que ha sido identificado más recientemente es el Y5 (Hu et al. J. Biol . Chem. 1996, 27l', 26315). Existen evidencias de que el receptor Y5 presenta un perfil farmacológico relacionado con la ingestión de alimentos que es único si se compara con los otros subtipos de receptores. El hecho de que el péptido [D-Trp32]NPY, un agonista selectivo del receptor Y5, que no presenta afinidad por el receptor Yl, estimule la ingestión de alimentos en ratas (Gerald C. et al. Nature, 1996, 382, 168), favorece la hipótesis que relaciona al receptor Y5 con el consumo exagerado de alimentos . Consecuentemente, los compuestos que tengan afinidad por el receptor Y5 deben ser eficaces inhibiendo la ingestión de alimentos y muy útiles en el control de enfermedades como la obesidad u otros trastornos relacionados con la ingestión de alimentos (ingesta de alimentos), tales como anorexia, bulimia, caquexia o diabetes de tipo II. Además, se ha sugerido que tales compuestos son útiles para controlar enfermedades como artritis o epilepsia. Mientras que generalmente los compuestos conocidos con afinidad por el receptor NPY y los compuestos conocidos con afinidad por el receptor 5-HT6 son eficaces en el tratamiento de trastornos relacionados con el receptor NPY y el receptor 5-HT6 respectivamente, en algunos casos muestran efectos secundarios no deseados.
SUMARIO DE LA INVENCION Era por tanto un objeto de la presente invención proporcionar un medicamento adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con los receptores NPY, preferiblemente los receptores NPY5, y los receptores 5-HTs, que no muestra preferiblemente los efectos secundarios no deseados de los compuestos convencionales con afinidad por el receptor NPY o afinidad por el receptor 5-HT6, o al menos con menos frecuencia y/o menos acusados. Dicho objeto se ha obtenido proporcionado una combinación de principios activos que comprende: (A) al menos un compuesto con afinidad por el receptor NPY del neuropéptido Y, y (B) al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5- Sorprendentemente se ha encontrado que los compuestos con afinidad por el receptor NPY y los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 muestran un efecto sinérgico en sus actividades farmacológicas. En consecuencia, puede reducirse la dosis s de los compuestos correspondiente comparada con la dosis necesaria de una administración individual de dichos compuestos .
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Preferiblemente, la combinación de principios activos de la presente invención puede comprende como un componente (A) al menos un compuesto con afinidad por el receptor NPY5 del neuropéptido Y5. Preferiblemente, la combinación de principios activos de la presente invención puede comprende como un componente (A) al menos un compuesto con afinidad por el receptor NPY del neuropéptido Y, preferiblemente con afinidad por el receptor WPY5 del neuropéptido Y5 , que se selecciona del grupo gue consiste en los compuestos piperidínicos 1, 4-disustituidos de fórmula general (la) , <0 en la que Rla, R2a, R3a, R4a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un hetero tomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo . alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un grupo nitro, un grupo ciano, un resto -0R12a, -0- (O0)R13a, (C=0)-0R13a, -SR14a, -S0R1 a, -S02R14a, -NH-S02R1 a, -S02NH2 y -NR15aR16a, R5a representa hidrógeno, un radical alifático opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo R6a, R7a, R8a, R9a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alif tico opcionalmente al menos monosustituido, saturado insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un resto ciano y un resto -COOR17 , A representa un miembro puente -CHR18a- o -CHR18a-CH2- , Rioa re resenta hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alqu leno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Rlla representa un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroatomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido' mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o bien 10a y Rlla junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosus ituido, R12a representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R13a representa hidrógeno, un radical alif tico, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalíf tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R1 a representa un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R15a y R16a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alif tico opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o bien R15a y R16a junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, que puede ser al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, R17a representa hidrógeno, un radical alifático opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R18a representa hidrógeno, un radical alif tico opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del' anillo, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o una sal del mismo, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente . Según la presente invención, un sistema cíclico mono o policíclico significa un sistema cíclico hidrocarbonados mono o policíclico que puede ser saturado, insaturado o aromático. Si el sistema cíclico es policíclico, cada uno de sus diferentes anillos puede mostrar un grado distinto de saturación, es decir, puede ser saturado, insaturado o aromático. Opcionalmente, cada uno de los anillos del sistema cíclico mono o policíclico puede contener uno o más heteroátomos como miembros del anillo, que pueden ser idénticos o diferentes y que pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, 0, S y P, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en N, 0 y S. Preferiblemente, el sistema cíclico policíclico puede comprender dos anillos que están condensados . Los anillos del sistema cíclico mono o policíclico tienen preferiblemente 5 ó 6 miembros . Los expertos en la técnica entienden que el término "condensado" indica que los anillos condensados comparten más de un átomo. Los términos "anulado" o "fusionado" también pueden usarse para este tipo de enlace. Si uno o más de los residuos Rla-R18a representa un radical alifático, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en idroxilo, halógeno, alcoxilo Cx_4 "lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo Ci- lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ca_4 lineal o ramificado, amino, carboxilo, amido, ciano, nitro, -S02NH2, alquilo -C0-Ci_4, alquilo -S0-Ci_4, alquilo -S02-Ci_4, alquilo -NH-S02-Ci-, en el que el alquilo d_4 puede ser en cada caso lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido, y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, gue se selecciona más preferiblemente del grupo gue consiste en hidroxilo, F , Cl, Br, metoxilo, etoxilo, CF3 y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente, está en sí mismo al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo. Si uno o más de los residuos Rla-R18a representa o comprende un radical cicloalif tico que se sustituye,' a menos que se defina de otra forma, por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo CÍ-A lineal o ramificado, alcoxilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo Ci-4 lineal o ramificado, fenoxilo, benzoílo, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci-4 lineal o ramificado, -NRAaRBa en el que Raa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo gue consiste en H, un radical alquilo Ci lineal o ramificado, -CH2-C¾-OH y fenilo, carboxilo, amido, ciano, nitro, -S02N¾/ alquilo -CO-Ci-4, alquilo -CO-O-C1-4, alquilo -SO-C1-4, alquilo -S02-Ci-4, alquilo -NH-S02-Ci_4, en el que el alquilo Ci_4 puede en cada caso ser lineal o ramificado, fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, guinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, que se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, metoxilo, . etoxilo, benzoílo, fenoxilo, ciclohexilo, -CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NR^R53 en el que RAa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_ lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes en sí mismo es al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo. Si uno o más de los residuos Rla-R4a y R10a-R1Ba comprende un grupo alquileno que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno · de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxilo lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo Ci_4 lineal- o ramificado, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, amino, carboxilo, amido, ciano, nitro, -S02 H2, alquilo -CO-C1.4, alquilo -SO-C1-4, alquilo -S02-Ci_ , alquilo -NH-SO2-C1-4, en el que el alquilo Ci-4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo , quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, que se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, cl, Br, metoxilo, etoxilo, CF3 y fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes en sí mismo es al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo. Si uno o más de los residuos Rla-R4a y R10a-R18a comprende un sistema cíclico mono o policíclico que está sustituido por uno o más sustituyentes , a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxílo, halógeno, alquilo ¾_4 lineal o ramificado, alcoxilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo C1-4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, amino, carboxilo, amido, ciano, ceto (=0) , nitro, -S02NH2, alquilo -CO-C1-4, alquilo -SO-C1-4, alquilo -S02-CL_4, alquilo -NH-SO2-C1-4, en el que el alquilo Ci_4, puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosus ituido y furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, CF3, ceto, ciano y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes es en sí mismo al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo. Si uno o más de los residuos Rla-R4a y R10a-R18a representa o comprende un radical arilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxilo ¾_ lineal o ramificado, alquilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo C1- lineal o ramificado, fenoxilo no sustituido o al menos monosustituido, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, WR¾aRBa en el que RAa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxilo, amido, ciano, -CH(OH) (fenilo) , nitro, -S02NH2, alquilo -CO-C1-4, alquilo -CO-O-QL^, alquilo SO-Ci_4 , alquilo -S02-Ci_4, alquilo -MH-S02-Ci-4 , en el que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, que se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, ciano, -CH (OH) (fenilo) , metoxilo, etoxilo, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, fenoxilo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, CF3, -C0-CH3/ -CO-OCH3-, -NRAaRB en el que RAa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Cx_ lineal o ramificado, -CH2-CH2-0H y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes en sí mismo es al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo.
Si uno o más de los residuos Rla-Ra y R10a-R18a representa o comprende un radical heteroarilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxilo Ci _ lineal o ramificado, alquilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo C1-4 lineal o ramificado, fenoxilo no sustituido o al menos monosustituido, benzoílo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, NRAaRBa en el que RAa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H , un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxilo, amido, ciano, nitro, -CH(OH) (fenilo) , -S02NH2/ alquilo -CO-C]_4, alquilo -C0-0-Ci_4 , alquilo SO-C1-4, alquilo -S02-Ci_ , alquilo -NH-S02-C1_4, en el que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, que se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, ciano, metoxilo, etoxilo, benzoílo no sustituido o al menos monosustituido, fenoxilo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, CF3, CH(OH) (fenil) , -C0-CH3/ -CO-OCH3-, -NR¾aRBa en el que RAa y RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Cx-4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-0H y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes en sí mismo es al menos monosus ituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxilo. Si R10a y Rlla y/o R1Sa y R16a forman un anillo heterocíclico, que es sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxilo C1-4 lineal o ramificado, alquilo Cx- lineal o ramificado, perfluoroalcoxilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, amino, carboxilo, amido, ciano, nitro, -S02NH2, alquilo -C0-Ci_4, alquilo -SO-Ci-4, alquilo -S02-Ci-4, alquilo - H-S02-Ci_4, en el que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, que se selecciona más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metoxilo, etoxilo, metilo, CF3, y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de estos sustituyentes en sí mismo es al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, cl, metilo y metoxilo. Si R10a y Rlla y/o R15a y R16a forman un anillo heterocíclico que contiene uno o más heteroátomos adicionales como miembros del anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo gue consiste en N, 0 y S, más preferiblemente del grupo que consiste en N y O. Si uno o más de los residuos Rla-R18a representa o comprende un radical cicloalifático que contiene uno o más heteroátomos como miembro del anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, 0, S y P, más preferiblemente del grupo que consiste en N, 0 y S. Si uno o más de los residuos Rla-R4a y R10a-R18a representa o comprende un radical heteroarilo que contiene uno o más heteroátomos como miembro del anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, 0, S y P, más preferiblemente del grupo que consiste en N, 0 y S. Compuestos preferidos de fórmula general- (I) son aquéllos en los que Rla, R2a, R3a, R4a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, un radical alifático 0?_6/ saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_s saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo- de 5 ó 6 miembros opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alguileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un grupo nitro, un grupo ciano, un resto -0 12a, -0(C=0)R13 , -(C=0)-0R13a, -SR14a, -S0R14a, -S02R14a, -NH-S02R14a, -S02N¾ y -NR15aR16a, R5a representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, o un radical cicloalif tico C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R6a, R7a, R8a, RSa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático C3_8 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un resto ciano y un resto C00R17a, Aa representa un miembro puente -CHR18a- o -CHR18a-CH2- , R10a representa hidrógeno, un radical alifático C¿_6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido que puede estar unido mediante un grupo alquileno Cx-6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Rlla representa un radical alifático Ci_6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3^8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un eteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alguileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente 'al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o bien R10a y Rlla junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente al menos monosustituido, de 5 ó 6 miembros, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R12a representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, gue puede estar unido mediante un grupo alguileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, de 5 ó 6 miembros, gue puede estar unido mediante un grupo alguileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, 13a representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3.8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, gue puede estar unido mediante un grupo alguileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido 'yJo puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R1 a representa un radical alifático Ci_6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_s opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, 15a y R16a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático d-6 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo, de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno ¾_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o bien R15a y R16a junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado, insaturado o aromático, que puede ser al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, Ri7a representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R18a representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático C3-a saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o solvatos correspondientes, respectivamente. Particularmente se prefieren los compuestos de fórmula general (la) en la que Rla, R2a, R3a y R4a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, un radical alifático Ci-3 opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado, un radical cicloalifático Cs o Cs, saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ca o C2 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo nitro, un grupo ciano, un resto -OR12a, -OC(=0)R13a, -SR14s y -NR15aR16a, que se seleccionan independientemente cada uno preferiblemente del grupo que consiste en H, F, Cl, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, ciclopentilo, ciclohexilo, un grupo nitro, un grupo ciano y -0R12a y los residuos restantes R5a-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) , en la que RS representa H o un radical alquilo Ci-3 lineal o ramificado, preferiblemente H, C¾ o CH2CH3 y los residuos restantes Rla-R4, R5a-R1Sa, Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente . También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) , en la que R6a, R7a, R8a y R9a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci-3 lineal o ramificado, un ciano y un resto COOR17a, que se seleccionan preferiblemente del grupo que consiste en H, CH3, CH2CH3 y un resto ciano, más preferiblemente todos representan H y los residuos restantes Rla-R5a, R10a_R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales, preferiblemente sales fisiológicamente aceptables del mismo, o los correspondientes solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) , en la que R10a representa hidrógeno o un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, y los' residuos restantes Rla-R9a, Rlla-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) , en la que Rlla se selecciona del grupo que consiste en un radical fenilo no sustituido, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido con un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, un radical alcoxilo Ci_4 lineal o ramificado, un radical perfluoroalquilo Ci_4, lineal o ramificado, un radical perfluoroalcoxilo Ci lineal o ramificado, F, Cl, Br, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, . feniltio, benzoílo, ciano, -C (=0) alquilo Ci_2, alquilo -C (=0)0-C1_2, carboxilo, -CH(OH) (fenilo) y -NRAaRBa en el que RAa, RBa se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci- lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y un radical fenilo no sustituido, un radical tiazol no sustituido, un grupo de fórmula general (A) , (A), en la que n es 1 ó 2, X representa CH o ?G, Y representa CH2, 0, N-Rc, CH-OH o C(=0), Rc es H o un radical alquilo Ci-4 lineal o ramificado, un grupo de fórmula (B) , en la que ¾ es H o un radical alquilo C1-4 lineal ramificado y un grupo de fórmula general (E) , (E) en la que RE representa H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado o un radical alcoxilo Ci_4 lineal o ramificado, W representa un enlace entre los dos anillos aromáticos, CH2; CH-OH O C(=0) , Z representa CH2, O, S, CH-OH, C(=0) o \N~RF en la que RF representa H o un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, y los residuos restantes Rla-R10a, R12a-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R10a y Rlla junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 6 miembros saturado, que es opcionalmente al menos monosustituido con un radical metilo y/o condensado con un radical fenilo o ciclo exilo no sustituido o al menos monosustituido, siendo dicho radical fenilo o ciclohexilo al menos monosustituido con F y/o OCH3 y los residuos restantes Rla-R9a, R12a-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente . También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R12a representa H, un radical alquilo C1-4, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, preferiblemente H, C¾, C2HS o un radical fenilo, y los residuos restantes Rla-Rlla, R13a-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al. menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R13 representa H, un radical alquilo C1.4, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, preferiblemente H, C¾, C2HS o fenilo, y los residuos restantes Rla-R12a, R a-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R1 a representa H, un radical alquilo Ci_4, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, preferiblemente H, CH3, C2H5 o fenilo, y los residuos restantes Rla-R13a, R1Sa-R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros , en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R15a y R16 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo C1-4 lineal o ramificado, un radical ciclohexilo y un radical fenilo, preferiblemente del grupo que consiste en H, CH3, C2H5 y fenilo, y los residuos restantes R17a y R1Sa y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R17a representa H, un radical alquilo Ci_4, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, preferiblemente H, CH3, C2H5 o fenilo, y los residuos restantes R18a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. También se prefieren particularmente los compuestos de fórmula general (la) en la que R18a representa H, un radical alquilo ¾_4 o un radical fenilo, preferiblemente H, CH3 o fenilo, y el residuo restante A tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. Más particularmente se prefieren compuestos de fórmula general (la) , en la que al menos dos de los residuos Rla, R2a, R3 , R4a, preferiblemente R2a y R3a, no representan hidrógeno, y los residuos del grupo Rla, R2a, R3a y R4a que no representan hidrógeno así como los residuos restantes R5a-R18a y Aa . tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo,. o solvatos, respectivamente . Más particularmente se prefieren compuestos de fórmula general (la) , en la que RSa es C¾ o C2H5 y los residuos restantes a~Ra, R5a_Ri8a y Aa tienen la significación indicada anteriormente, opcionalmente en forma de uno · de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier relación de mezcla, o sales fisiológicamente aceptables del mismo, o solvatos, respectivamente. Los que más se prefieren son los compuestos derivados de benzoxazina de fórmula general (la) : [1] 2-[4-(2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-1-il] -N- (9-oxo-9H~fluoren-2-il) -acetamida, [2] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-1-il]-N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [3] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [4] N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [5] Clorhidrato de N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il]-acetamida, [6] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (5-oxo-5, 6,7, 8-tetrahidro-naftalen-2-il) -acetamida, [7] Clorhidrato de 2- [4- {2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-4-il) -acetamida, [8] Clorhidrato de N- (3-benzoil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [9] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (1-oxo-indan-l-il) -acetamida, [10] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (1-oxo-indan-l-il) -acetamida, [11] Clorhidrato de W-indan-5-il-2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [12] Clorhidrato de N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -2- [4-(2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [13] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- {2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [14] Clorhidrato de 1- {1- [2- (3 , -dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil]piperidin-4-il}-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona, [15] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -2-fenil-acetamida, [16] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -propionamida, [17] N-(9-etil-9H-carbazol-3-il)-2-[4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [18] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [19] 2-[4-(6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [20] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [21] Clorhidrato de ?\G- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [22] N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [23] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (6-metil- 2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [24] Clorhidrato de N- (4-benzo-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [25] Clorhidrato de N- (9-metil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [26] Clorhidrato de W (9 , 10-dioxo-9 , 10-dihidro-antraceno-2-il)-2-[4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [27] Clorhidrato de N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4-(2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [28] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- [4-metil-fenil-amino) -fenil] -acetamida, [29] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- [4-fenoxi-fenil) -acetamida, [30] Clorhidrato de N- [4- (isopropil-fenil-amino) -fenil] -2-[4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [31] Clorhidrato de 3- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -propionamida [32] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [33] Clorhidrato de N- (4-cloro-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [34] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-cloro-fenil) -acetamida, [35] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [36] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [37] Clorhidrato de N- (9-hidroxi~9H-fluoren-3-il) -2- [4- ( 8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [38] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [39] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzofd] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [40] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [41] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil~2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [42] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [43] Clorhidrato de 2- [4- (2~oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [44] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [45] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo~4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, [46] Clorhidrato de 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [47] Clorhidrato de N- (4-cloro-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [48] Clorhidrato de N- (4-ciano-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [49] Clorhidrato de N- (4-ciano-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo 4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [50] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciano-fenil) -acetamida, [51] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [52] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil ) -acetamida, [53] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2 oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [54] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (8-metil-2 oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [55] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [56] Clorhidrato de N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (8-metil-2 oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [57] Clorhidrato de N- (4-benzoil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2 oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [58] N- (2-cloro-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzofd] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [59] 2-[4-(6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-trifluorometil-fenil) -acetamida, [60] 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-fenil-acetamida, [61] N- (4-ciclohexil-fenil)-2-[4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [62] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-ciclohexil-fenil) -acetamida, [63] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fen.il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [64] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [65] Clorhidrato de N- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [66] W- (2-benzoil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [67] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il] -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [68] Clorhidrato de N- (4-acetil-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [69] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fl oren-3-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [70] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9^·???-9?-?luoren-2-il) -acetamida, [71] Clorhidrato de 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [72] Clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1-il ) -piperidin-1-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [73] Clorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-1-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -acetamida, [74] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [75] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-2-il) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [76] Clorhidrato de N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [77] Clorhidrato de N- (4-ciclohexil-fenil) -2- [4- (7-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [78] . Clorhidrato de N- ( 9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [79] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [80] Clorhidrato de N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- {7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [81] Clorhidrato de 2- [4- (5-cloro-2-oxo-4H benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9~etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [82] Clorhidrato de 2- [4- (5-fluoro-2-oxo-4H benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [83] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fl oren-3-il) -acetamida, [84] W-dibenzofuran-2-il-2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [85] 2- [4- (7-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-dibenzofuran-2-il-acetamida, [86] 2-[4-(6-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [87] 2-[4-(7-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il] -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [88] N- (9H-carbazol-3-il)-2- [4- (5-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [89] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (5-fluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [90] W- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [91] N- (9-etil-9H-carbazol-3-il)-2- [4- (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [92] 2- [ - (5-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il)-piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [93] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il)-2-[4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [94] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il)-2-[4-(8-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [95] N-dibenzofuran-2-il-2- [4- (5-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [96] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (7-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [97] N- (9H-carbazol-3~il)-2-[4- (8-cloro-2~oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [98] N- [4- (etil-fenil-amino) -fenil] -2- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [99] N- ( 9-hidroxi-9H-fl oren-4-il) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [100] N-[4-(hidroxi-fenil-metil)-fenil-2-[4~(2-oxo-4H~ benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [101] N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil]-2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [102] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil] 2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [103] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil] 2- [4- ( 8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [104] Clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il]-acetamida, [105] 2- [4- ( 7-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [106] 2- [4- (6-fl oro-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-tiazol-2-il-acetamida, [107] N-dibenzotiofen-2-il-2-[4-(5-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [108] 2- [4- [7-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-dibenzotiofen-2-il-acetamida, [109] 2- [4- (5-hidroxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fen.il) -acetamida, [110] Clorhidrato de 1-{1- [2- (3 , -dihidro-lH-isoguinolin-2-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, -dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona, [111] 2- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-guinolin-6-il-acetamida, [112] 2- [4- (6-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-6-il-acetamida, [113] 2-[4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-quinolin-5-il-acetamida, [114] 2-[4-(6-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [115] 2-[4-(6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [116] 2-[4-(6-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metil-benzotiazol-5-il) -acetamida, [117] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [118] N- (4-dimetilamino-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [119] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [120] N-(4-dimetilamino-fenil)-2-[4-(8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [121] N- (3-dimetilamino-fenil) -2- [4- ( 6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [122] N- (4-dimetilamino-fenil)~2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [123] N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [124] Éster metílico del ácido 2-{2- [4- {2-oxo-4H benzotd] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino}-benzoico, [125] Ester metílico del ácido 2-{2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzotd] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino}-benzoico, [126] Clorhidrato de N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -2- [4 (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [127] Clorhidrato de N-2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (2-metoxi-dibenzofuran-3-il) -acetamida, [128] Éster metílico del ácido 2-{2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino}-benzoico, [129] Éster metílico del ácido 2- (2- [4- (6-metil-2-oxo-4H benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetilamino}-benzoico, [130] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-dietilamino-fenil) -acetamida, [131] Diclorhidrato de 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H- enzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N-{4- [etil- (2-hidroxi-etil) -amino]-fenil}-acetamida/ [132] Diclorhidrato de N- {4- [etil- (2-hidroxi-etil) -amino] -fenil}-2- [ - ( 6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida, [133] Diclorhidrato de N- (4-dietilamino-fenil) -2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [134] Diclorhidrato de N- (4-dietilamiho-fenil) -2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [135] Diclorhidrato de N- {4- [etil- (2-hidroxi-etil) -amino] -fenil}-2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [136] N-benzo[l,3]dioxol-5-il-2-[4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il)-piperidin-l-il]-acetamida, [137] ET-benzo[l,3]dioxol-5-il-2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [138] W-benzo[l,3]dioxol-5-il-2- [4- ( 6-cloro-2-oxo-.4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [139] N-benzo[l,3]dioxol-5-il-2-[4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [140] Diclorhidrato de N-{4- [etil- (2- idroxi-etil) -amino] fenil}-2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] acetamida, [141] Diclorhidrato de 2- [4- (6~cloro-2-oxo-4H benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida, [142] N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [143] W- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [144] 2-[4-(4-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [145] Ácido 2-{2-[4-[2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) piperidin-l-il] -acetamino} -benzoico, [146] l-{l-[2-(6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin 2-ona, [147] 6-cloro-l- {1- [2- ( 6-fluoro-2-metil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona, [148] 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-6-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona, [149] l-{l-[2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il]-8-metil-l, -dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona. [150] 1-{1- [2- { 6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-diliidro-2H-quinolin-1-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-1 , -dihidro-benzoCd] [1, 3] oxazin-2-ona [151] 6-cloro-l- {1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , -trimetil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-1, 4-di idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona, [152] 1- {1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4~trimetil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-8-metil-l, -dihidro-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona, [153] l-{l-[2-(6-metoxi-2,2,4-trimetil-3,4-dihidro-2H-guinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-6-metil-l, -dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona, [154] N- (9- idroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [155] N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-1-i1) -piperidin-1-il] -acetamida, [156] 2-[4-(2-oxo-7-trifl orometil-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-1-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [157] N-(9-etil-9H~carbazol-3-il)-2-[4-(2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo[d] [1, 3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [158] 2-4-(6,7-difluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il]-N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida, [159] N- (9H~carbazol-3-il)-2-[4- (6,7-difluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida, [160] 2-4- (6,7-difluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida, [161] 2-4- (6,7-difluoro~2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il)-piperidin-l-il]-N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida, [162] 2-[4-(4-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren~3-il) -acetamida, [163] 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (3-dimetilamino-fenil) -acetamida, . Los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) , en la que Rla- lla y Aa tienen la significación indicada anteriormente, pueden prepararse preferiblemente mediante la reacción de un compuesto de fórmula general (lia) , (lia) en la que R10a y Rlla tienen la significación indicada anteriormente, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general (illa) , (illa), en la que Aa tiene la significación indicada anteriormente, Fa representa halógeno, hidroxilo o tan grupo 0-acilo y Ga representa halógeno, preferiblemente cloro. La reacción se produce en disolventes inertes y en presencia de una base y/o agentes auxiliares, dando como resultado compuestos de fórmula general (IVa) (IVa), en la gue Aa, Ga, R10a y Rlla tienen la significación definida anteriormente. Estos compuestos se hacen reaccionar con aminas de fórmula general (Va) y/o una sal, preferiblemente clorhidrato, de las mismas, (Va), en la que Rl a R9a y Ba tienen la significación definida anteriormente, en un medio de reacción adecuado y en presencia de una base y/o agentes auxiliares según sea necesario. El procedimiento puede ilustrarse como un ejemplo mediante el siguiente esquema de reacción (A) : (IVa) (Va) fla) en el que Rla a R , Aa y B tienen la significación indicada anteriormente. Medios de reacción adecuados son, por ejemplo, disolventes orgánicos, entre los que se incluyen éteres, preferiblemente dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, dimetil glicol éter, o alcoholes, por ejemplo metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, sobutanol, terc-butanol , o hidrocarburos preferiblemente benceno, tolueno, xileno, exano, ciclohexano, éter de petróleo, o hidrocarburos halogenados, por ejemplo dielorómetaño, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno , clorobenceno o/y otros disolventes, preferiblemente acetato de etilo, trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexametilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano. También pueden usarse mezclas basadas en uno o más de los disolventes mencionados anteriormente . Las bases que pueden usarse para el proceso según la presente invención, son en general bases orgánicas o inorgánicas, preferiblemente hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo hidróxido sódico o hidróxido potásico, o que se obtienen de otros metales, como el hidróxido de bario o diferentes carbonatos, preferiblemente carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de calcio, o alcóxidos, por ejemplo metóxido sódico, metóxido potásico, etóxido sódico, metóxido potásico, etóxido potásico o terc-butóxido potásico, o aminas orgánicas, preferiblemente trietilamina, diisopropiletilamina o heterociclos, por ejemplo 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano, 1, 8-diazabiciclo [5. .0]undec-7-eno piridina, diamino piridina, dimetilaminopiridina, metilpiperidina o morfolina. También pueden usarse metales alcalinos como sodio o sus hidruros, por ejemplo, hidruro sódico . También pueden usarse mezclas basadas en una o más de las bases mencionadas anteriormente. Las bases mencionadas anteriormente pueden usarse para el proceso como agentes auxiliares cuando se considere apropiado. Otros agentes auxiliares adecuados para las reacciones mencionadas anteriormente pueden ser, por ejemplo, agentes deshidratantes, como las carbodiimidas, por ejemplo, diisopropilcarbodiimida, ciclohexilcarbodiimida, o clorhidrato de N- ( 3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida, o compuestos carbonílicos, por ejemplo carbonildiimidazol o compuestos como isobutilcloroformiato o cloruro de metansulfonilo, entre otros. Estos reactivos se emplean en general en cantidades comprendidas entre 0 , 5 y 3 mol frente a 1 mol de los ácidos carboxílicos correspondientes. En general, las bases se usan en cantidades comprendidas entre 0 , 05 y 10 mol frente a 1 mol de los compuestos de la invención. Durante algunas de las reacciones sintéticas gue se describen o durante la preparación de los compuestos de fórmulas generales (la) , (lia) , (illa) , (IVa) y (Va) , puede ser necesario y/o deseable la protección de grupos sensibles o de reactivos. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como los gue se describen en la bibliografía [Protective Groups in Organic Chemistry, ed. J. F. . cOmie, Plenum Press, 1973 ; T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991] . Los grupos protectores también pueden eliminarse en caso conveniente por métodos bien conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de fórmulas generales (Ha), (Illa), (IVa) y (Va) están disponibles bien comercialmente o bien pueden elaborarse por métodos conocidos por los expertos en la técnica. La reacción de los compuestos de fórmulas generales ' (IVa) con compuestos de fórmula (Va) da un compuesto derivado de benzoxazinona de fórmula general (la) utilizando métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de benzoxazinona sustituidos de fórmula general (Va) , en la que RSa representa H, se sintetizan preferiblemente a partir de ácido antranílico sustituido o ésteres del mismo mediante reducción del alcohol bencílico correspondiente (véase esquema 2 , método A) . Mediante la aminación reductora con l-Boc-4-piperidona se introduce el resto Boc-piperidina . Se forma el anillo de benzoxazinona mediante ciclización con trifosgeno, un tratamiento en medio ácido permite la eliminación del grupo protector de la piperidina según el método descrito en Williams et al., J Med. Chem. 1995 38 , 4634 , y posteriormente por Bell et al., J Med. Chem. 1998 , 41 , 2146 , que se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la descripción. Mediante la reacción de tal compuesto de benzoxazinona sustituido de fórmula general (Va) con una amida halogenada de fórmula general (IVa) se obtienen compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) . Mediante la reducción de las cetonas correspondientes con NBH en metanol o mediante otros métodos convencionales (véase esquema 2 , método B, R5 = z ) se obtienen alcoholes 2-aminobencílieos sustituidos en R5a, productos intermedios que permiten, mediante le mismo procedimiento de síntesis ' anterior, obtener compuestos de fórmula general (la) , en la que R5a puede ser radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, 'que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo de un anillo cicloalifático o alquilo (denominado Z en el método B) . Esquema 2 Los compuestos de fórmula general (IVa) están disponibles comercialmente o pueden elaborarse según el esquema 1 por métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. Esencialmente, el compuesto respectivo de fórmula general (lia) se hace reaccionar con cloruro cloroacetílico o el respectivo compuesto de fórmula general (Illa) en presencia de un medio de reacción orgánico, preferiblemente diclorometano y una base, preferiblemente trietilamina y/o diisopropiletilamina. Las sales de compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la), en la que Rla-Rlla y Aa tienen la significación definida anteriormente, pueden prepararse preferiblemente de tal forma que al menos un compuesto de fórmula general (la) que tenga al menos un grupo básico se hace reaccionar con un ácido inorgánico y/u orgánico, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Medios de reacción adecuados son los que se indican anteriormente. Ácidos inorgánicos adecuados son, por ejemplo, el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico y ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, el ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o sus derivados, como el ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfánico o ácido canforsulfónico . Las sales de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) , en la que Rla-Rlla y A tienen la significación definida anteriormente, pueden prepararse preferiblemente de tal forma que al menos un compuesto de fórmula general (la) que tenga al menos un grupo ácido se hace reaccionar con una o más bases adecuadas, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por' ejemplo.
[WHnR4-n]÷, en el que n es O, 1, 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo Ci-4 ramificado o lineal. Los solvatos, preferiblemente hidratos, de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la), también pueden obtenerse por los procedimientos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. Si los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diasterómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, los métodos cromatográficos o la cristalización con reactivos quirales . La purificación y el aislamiento de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) o de un estereoisomero correspondiente, o sal, o solvato, respectivamente, pueden realizarse en caso necesario mediante los métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, los métodos cromatográficos o la recristalización. Preferiblemente, la combinación de principios activos de la presente invención puede comprender como un componente (B) al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-HT6, que se selecciona del grupo que consiste en compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) , en la que Rl, R2b; R3b, R4b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo · alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un grupo nitro, ciano, -OR10b, -0(O0)Rllb, -(C=0)ORllb, -SR12b, -SOR12b, -S02R12b, -NH-S02R12b, -S02NH2 y un resto -NR13bR1b, R5b representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R6b, R7b, R8b, Rb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un grupo ciano y un resto -COOR15b, Wb representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente monosustituido, y/o puede estar condensado- con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente ' al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alguileno opcionalmente monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto R16¾17 , un resto -C0R18, R10t> representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquxleno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente ' al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Rllb representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R12b representa un radical alif tico, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con uñ sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R13b y K1b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o pol cíclico opcionalmente al menos monosustituido, o R13b y R14b junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, que puede estar al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, R1b representa hidrógeno, un radical alifático,, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R16b representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R17 representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, y Ri8b representa un radical arilo opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos , preferiblemente sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o un solvato, respectivamente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (le), en la que Rlc representa hidrógeno o un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido o un radical bencilo opcionalmente al menos monosustituido, R2c representa un resto -NR4cR5c o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R3c representa hidrógeno o un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, Rc y R5c, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustit ido, o Rc y R5c junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ac representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, 'que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, nc representa 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos de fórmula general (Id) (W) en la que Rld representa un radical -NR8dR9d o un' radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo y/o gue puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Rd, R3d, R5d, R6d y R7d, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un fenilo opcionalmente al menos monosustituido o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R4d es hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8d y R9d^ idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8d y R9d junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroatomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o biciclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Aa representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, Y nd es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (le), en la que Rle representa un radical -NR8eR9e o un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente 'al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2e, R3e, Re, R6e y R7e, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R5e representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8e y R9e, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8e y R9e junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroatomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo , Ae representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, al uenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y ne es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisomeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) , en la que R1£ representa un radical -NR8fR9f o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2f, R3f, Rf, R5f y R7f, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, Rs£ representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8f y R9f, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8f y R9£ junto con el átomo puente de nitrógeno, forman un anillo heterociclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Af representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y nf es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisomeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ig) , da) en la que Rls es un radical -NR8sR9g o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede' contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2g, R33, R4g, R5g y R6s, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido. R7g representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido , R8g y RSg, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8g y R9sr junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ag representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, ng es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoísómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) en la que Rl representa un radical -HR7hR811 o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2h, R4h, R5h y R6h idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, un radical alifático lineal o ramificado, un radical alcoxi lineal o ramificado, un radical alquiltio lineal o ramificado, hidroxilo, trifluorometilo, un radical cicloalifático saturado o insaturado, un radical alquilcarbonilo, un fenilcarbonilo o un grupo -NR9hR10h, R7h y R8h, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R7h y R8h junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R9h y R10h, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R9h y R10h junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ah y Bh, idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o Ah y Bb, junto con el átomo de carbono al. que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o insaturado, pero no aromático, opcionalmente al menos monosustituido, Y n es 0 , 1 , 2 , 3 ó 4,- opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos . Los expertos en el estado de la técnica entienden que la combinación de principios activos según la presente invención puede comprender uno o más compuestos de una clase de principios activos con afinidad por el receptor 5-HT6 o uno o más compuestos de una o más clases diferentes de principios activos con afinidad por el receptor 5-HT6.
Si tino o más de los residuos Rl-R1b y W representa un radical alifático, que está sustituido .por uno o más sustituyentes , a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxi Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo C2_4 lineal o ramificado, amino, carboxilo, amido, ciano, nitro, -S02NH2, alquilo -CO-C1-4, alquilo -SO-C1-4, alquilo S02-Cx-4, alquilo -NH-S02-Ci- , en el que el alquilo d-4 puede en cada caso ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosus ituldo y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metoxi, etoxi, -CF3 y un radical fenilo no sustituido. Si cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxi . Si uno o más de los residuos Rlb-R15b representa o comprenden un radical cicloalifático, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci_4 lineal o ramificado, alcoxi Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci_4 lineal o ramificado, fenoxi, benzoilo, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci-4 lineal o ramificado, -NR^13 en el que R^5, RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo C1-4 lineal o ramificado, ~CH2-C¾-0H y fenilo, carboxi, ceto, amido, ciano, nitro, -S02N¾ , alquilo -CO-Ci_4 , alquilo -CO-O-C1-4, alquilo -S0-d-4, alquilo -S02-Ci-4 , alquilo -NH-S02-Ci_4 , en los que el alquilo C1-4 puede ser en cada caso lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, metoxi, etoxi, ceto, benzoilo, fenoxi, ciclohexilo, -CF3, -CO-CH3/ -CO-OCH3 , -NRARBb en el que R , RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CHa-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustxtuyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxi . Si uno o más de los residuos Rlb-Rb y R10b-R15b y ¾jb comprenden un grupo alquileno, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxi ¾-4 lineal o ramificado, alquilo d-4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ca-4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo lineal o ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, -S02N¾, alquilo -CO-C1-4, alquilo -SO-C^, alquilo -S02-Ci-4, alquilo -NH-S02-Ci.4, en los que el alquilo Ci_ puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, metoxi, etoxi, -CF3 y fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxi . Si uno o más de los residuos Rlb-Rb y R10b-R15b comprenden un sistema cíclico mono o policíclico, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo C1-4 lineal o ramificado, alcoxi Ci_ lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Cx_4 lineal o ramificado, perfluorocarbonilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, ceto, nitro, -S(¾NH2, alquilo -CO-C1-4, alquilo -SO-C1-4, alquilo -SCh-C^, alquilo -NH-S02-C1_4, en los que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, metoxi, etoxi, -CF3, -(C=0)-CF3, ceto, ciano y un radical fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos Rlb-Rb, R10b-R1Sb y R18Í> representa o comprende un radical arilo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, · halógeno, alcoxi lineal o ramificado, alquilo Ci_ lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci_4 lineal o ramificado, fenoxi no sustituido o al menos monosustituido, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci_4 lineal o ramificado, NR^1* en el que R*13, RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, carboxi, amido, ciano, -CH (OH) (fenil) , nitro, -S02NH2, alquilo -CO-C^ , alquilo -CO-0-Ca_ , alquilo -SO-Ci_4 , alquilo -S02-Ci_4 , alquilo -NH-S02-C!- , en los que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tiénilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, ciano, nitro, CH(OH) (fenil) , metoxi, etoxi, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, fenoxi no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, -CF3, -OCF3, -C0-CH3, -C0-OCH3, S02-CH3, -NRARBb en el que R^3, RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -CF3, -OCF3, metilo y metoxi. Si uno o más de los residuos Rlb-R4b y R10 -R1Sb representa o comprende un radical heteroarilo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxi Ci_ lineal o ramificado, alquilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci_4 lineal o ramificado, fenoxi no sustituido o al menos monosustituido, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, perfluoroalquilo Ci_ lineal o ramificado, KR^R513 en el que R*", RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo lineal o ramificado, -CH2-C¾-OH y fenilo, carboxi, amido, ciano, -CH (OH) (fenil) , nitro, -S02NH2, alquilo -CO-Ci_4, alquilo ~CO-0-Ci_4, alquilo -SO-C1-4, alquilo -S02-Ci-4/ alquilo -NH-S02-Ci-4, en los que el alquilo d-4 puede ser · lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metilo, etilo, ciano, nitro, CH(OH) (fenil) , metoxi, etoxi, benzoilo no sustituido o al menos monosustituido, fenoxi no sustituido o al menos monosustituido, ciclohexilo, -CF3, -OCF3, -C0-CH3, -CO-OC¾, S02-CH3, -NRAbRBb en el que R^5, RBb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, -CH2-CH2-OH y fenilo, y un radical fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en si al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -CF3, -OCF3, metilo y metoxi. Si R13b y R1 b forman un anillo heterocíclico, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alcoxi Ci_4 lineal o ramificado, alquilo Ci_4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi d-4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo CH lineal o ramificado, amino, carboxi, amido, ciano, nitro, S02WH2, alquilo -CO-C1-4, alquilo -S0-Ci_4, alquilo -S02-Ci-4, alquilo -NH-SOa-C^, en los que el alquilo Ci_4 puede ser lineal o ramificado, un radical fenilo o naftilo no sustituido o al menos monosustituido y un radical furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo no sustituido o al menos monosustituido, más preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, F, Cl, Br, metoxi, etoxi, metilo, ~CF3 y un radical fenilo no sustituido. Si uno cualquiera de los sustituyentes mencionados anteriormente está en sí al menos monosustituido, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, metilo y metoxi. Si R13 y R1b forman un anillo heterocíclico, que contiene uno o más heteroátomos adicionales como miembros del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, O y S, más preferiblemente del grupo que consiste en W y O. Si uno o más de los residuos Rlb-R15b y Wb representa o comprende un radical cicloalifático, que contiene uno o más heteroátomos como miembros del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, O, S y P, más preferiblemente del grupo que consiste en N, 0 y S. Si uno o más de los residuos Rlb-R4b, R10b-R15b y b representa o comprende un radical heteroarilo, que contiene uno o más heteroátomos como miembros del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos heteroátomos puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, O, S y P, más preferiblemente del grupo que consiste en N, O y S. Si Wb representa o comprende un radical cicloalif tico, un radical heteroarilo, un radical arilo y/o un sistema cíclico mono o policíclico, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, nitro, carboxi, ciano, ceto, halógeno, alquilo Ci_20, alquilo Ci_ parcialmente fluorado, alquilo Ci-4 parcialmente clorado, alquilo parcialmente bromado, alcoxi Ci-5, alcoxi Cj-4 parcialmente fluorado, alcoxi <¾.- parcialmente clorado, alcoxi Ci_4 parcialmente bromado, alquenilo C2_6, alquilo -S02-Ci-4, alquilo -(C=0)-Ci_s, alquilo - (C=0)-0-Ca.s, -(C=0)-C1, alquilo -S-C^, -(C=0)-H, alquilo -NH- (C=0) -NH-Ci-s, perfluoroalquilo RBb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo 01-4 y fenilo, alquilo NH- (C-O) -Ci_s , alquilen Ci-s alquilo (C=0)-C1_s, (1, 3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il) , N-ftalimidinilo, (1, 3-dioxo-2-azaspiro [4, ] -???-2-il) , fenilo sustituido o no sustituido, -S02-fenilo, fenoxi, piridinilo, piridiniloxi, pirazolilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, -S02-pirrolidinilo, morfolinilo, -S02-morfolinilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, -0-CH2-tiazolilo, -NH-fenilo, y alquilen Ci_4 NH- (C=0) -fenilo, más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, nitro, carboxi, ciano, ceto, F, Cl, Br, I, alquilo C!-12, C¾F, CHF2, CF3, C¾C1, C¾C12, CC13, CH2Br, CHBr2, CBr3, OCF3, OCHF2, 0CH2F, 0-C¾-CF3, vinilo, S02-C¾, -(C=0)-CH3/ - (C=0) -C2-H5, - (C=0) -0-C¾, - (C=0)-0-C2CH5, -{C=0)-C1, -S-CH3, -(C=0)-H, -NH- (C=0) -NH-CH3 , -(C=0)-CF3, dimetilamino , dietilamino, di-n-propilamino, di-iso-propilamino, di-n-butilamino, di-tere-butilamino, NH- (OO) -CH3 , -C¾- (C=0) -CH3, -CH2- (C=0) -C2H5, (1, 3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il), N-ftalimidinilo, (1, 3-dioxo-2-azaspiro [ , ] -???-2-il) , fenilo sustituido o no sustituido, -S02-fenilo, fenoxi, piridinilo, piridiniloxi, pirazolilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, -S02-pirrolidinilo, morfolinilo, -S02-morfolinilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, 0-CH2-tiazolilo, NH-fenilo, y -C¾-NH- (C=0) -fenilo. Si cualquiera de los sustituyentes anteriormente mencionado está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, dichos sustituyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, ¦ alquilo - ( C=0) -Ci_ 4, alquilo Ci_4 , alquilo Ci_4 al menos parcialmente fluorado, alquilo Ci_4 al menos parcialmente clorado, alquilo Ci_4 al menos parcialmente bromado, alquilo -S- L-4, alquilo -C (=0) -0-Ci-s , {C=0)-CH2-F, - (C=0)-CH2-C1, - (C=0) -CH2-Br, preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, CH2F, CHF2, CF3, CH2C1, CHC12, CC13, CH2Br, CHBr2, CBr3, nitro, ciano, hidroxilo, -(C=0)-CH3, CH3, C2H5, -S-CH3, -C(=0)-0-C¾, -C (-0) -0-C2H5, - (C=0) -CH2-F, - (C=0)-C¾-C1 y - (C=0) -CH2-Br. Preferiblemente, los sustituyentes de Wb también pueden seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, nitro, carboxi, ciano, ceto, halógeno, alquilo ??-20, alquilo C±-4 parcialmente fluorado, alquilo Ca-4 parcialmente clorado, alquilo Cx-i parcialmente bromado, alcoxi Ci_s , alcoxi Ci_4 parcialmente fluorado, alcoxi < 4 parcialmente clorado, alcoxi 0?_4 parcialmente bromado, alquenilo C2_6 , alquilo -S02-Ci_4 , alquilo -( C^ J-d-s, alquilo - (C=0) -0-¾_5, - ( C=0)-C1, alquilo -S-Ci-4, -(C=0)-H, alquilo -NH- (C=0) -NH-Ci-s, perfluoroalquilo - (C=0) -Ci-4, -NRARB en el que RA, RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo ¾-4? fenilo, alquilo NH-(C=0)~ d-s, alquilen Ci_5 alquilo (C=0)-Ci-s, (1 , 3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il) , N-ftalimidinilo, (l,3-dioxo-2-azaspiro[4,4]-non-2-il) , fenilo sustituido o no sustituido, -S02-fenilo, fenoxi, piridinilo, piridiniloxi , pirazolilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, -S02-pirrolidinilo, morfolinilo, -S02-morfolinilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, -0-CH2-tiazolilo, -NH-fenilo, y alquilen Ci_4 NH- (C=0) -fenilo, más preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, nitro, carboxi, ciano, ceto, F, Cl, Br, I, alquilo Cx-12, CH2F, CHF2, CF3, CH2C1, C¾C12, CC13, CH2Br, CHBr2 , CBr3, OCF3, OCHF2, OCH2F, 0-CH2-CF3, vinilo, S02-CH3, -(C=0)-CH3, - (C=0) -C2-H5 , - (C=0) -0-CH3, - (C=0) -0-C2CHs, -{C=0)-C1, -S-CH3, ~(C=0)-H, -NH- (C=0) -NH-C¾ , - (C=0)-CF3 dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, di-iso-propilamino, di-n-butilamino, di-terc-butilamino, NH- (C=0) -CH3 , -CH2- (C=0) -CH3, -CH2- (C=0) -C2H5, (l,3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il) , N-ftalimidinilo, (1 , 3-dioxo-2-azaspiro [4, 4] -???-2-il) , fenilo sustituido o no sustituido, -S02-fenilo, fenoxi, piridinilo, piridiniloxi, pirazolilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, -S02-pirrolidinilo, morfolinilo, -S02-morfolinilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, 0-CH2-tiazolilo, NH-fenilo, y -CH2-NH- (C=0) -fenilo . Si cualquiera de los sustxtuyentes anteriormente mencionado está en sí sustituido por uno o más sust-ituyentes, dichos sustxtuyentes pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo 4, alquilo d- , alquilo ¾_4 al menos parcialmente fluorado, alquilo Ci-4 al menos parcialmente clorado, alquilo C-4 al menos parcialmente bromado, alquilo -S-Q1-4, alquilo -C (=0) -0-Ci_5, -(C=0)-CH2-F, -(C=0)-CH2-C1, - (C=0) -CH2-Br, preferiblemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, CH2F, CHF2, CF3, CH2C1, CHC12, CCI3, CH2Br, CHBr2, CBr3, nitro, ciano, hidroxilo, -(C=0)-CH3, CH3, C2HE, -S-CH3, -C(=0)-0-CH3, -C(=0)-0-C2¾-, - (C=0) -CH2-F, - (C=0)-CH2-C1 y -(C=0)-C¾-Br. Se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que Rlb, R2b, R3b, R4b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, un radical alifático Ci-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_a saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, que contiene opcxonalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-6 opcxonalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policxclico opcxonalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcxonalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno ¾_<; opcxonalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policxclico opcxonalmente al menos monosustituido, un nitro, ciano, -OR10b, -0C(=0)Rllb, -SR12 , -SOR12b, -S02R12b, -NH-S02R1b, -S02N¾ y un resto -NR13bR1b, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, un radical alifático Ci_3 saturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C5 o C6 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno C¿ o C2 opcionalmente al menos monosustituido, un nitro, ciano, -OR10b, -OC(=0)Rllb, -SR12 y un resto -NR13bR14b, más preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en H, F, Cl, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -CF2CF3, ciclopentilo, ciclohexilo, nitro, ciano y -OR10b, y Rsb_Ri8b ^ wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o sales correspondientes de los mismos, o sol atos correspondientes. También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib), en la que R5b representa hidrógeno, un radical alifático Ci_s lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical cicloalifático C3-s saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente representa H o un radical alquilo Ci_3 lineal o ramificado, más preferiblemente H, -CH3, o -CH2CH3, y Rlb-Rb, R6b-R18b y wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al' menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o sales correspondientes de los mismos, o solvatos correspondientes. También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R6 , R7b, R8b, R9b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático Ci-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un ciáno y un resto -COOR15b, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci~3 lineal o ramificado, un ciano y un grupo COORlsb, más preferiblemente del grupo que consiste en H, -CH3/ -CH2CH3 y un resto ciano, y Rlb-R5b, R10-R18b y w tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros' o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o sales correspondientes de los mismos, o solvatos correspondientes. También se prefieren compuestos de fórmula general (Ib) dada anteriormente, en la que Wb representa un radical alifático L-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o eteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto NR16R17b o un resto COR18b, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en 1-naftilo, 5-dimetilamino-naft-l-ilo, 2-ac'etamido-4-metil-5-tiazolilo, 2-tienilo, 8-quinolinilo, fenilo, pentafluorofenilo, 2, , 5-triclorofenilo, 2 , 5-diclorofenilo, 2-nitrofenilo, 2,4-dinitrofenilo, 3 , 5-dicloro-2-hidroxi-fenilo, 2,4,6-trisisopropil-fenilo, 2-mesitilo, 3-nitro-fenilo, 4-bromo-fenilo, 4-fluoro-fenilo, 4-clorofenilo, 4-cloro-3-nitro-fenilo, 4-yodo-fenilo, N-acetil-sulf nililo, 4-nitro-fenilo, 4-metoxi-fenilo, ácido benzoico-4-ilo, 4-terc-butil-fenilo, p-tolilo, trifl orometilo, triclorometilo, isopropilo, metilo, bencilo, trans-estirilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, etilo, hexadecilo, 2-cloroetilo, n-propilo, 3-cloro-propilo, n-butilo, metil-benzoato-2-ilo, 2-nitro~4- (trifluorometil) -fenilo, pentametil-fenilo, 2 , 3 , 5 , 6-tetrametil-fenilo, 3- (trifluorometil) -fenilo, 3 , 5-bis- (trifluorometil) -fenilo, diclorometilo, clorometilo, dodecilo, 1-octilo, 2 , 3 , 4-tricloro-fenilo, 2 , 5-dimetoxi-fenilo, o-tolilo, p-xilil-2-ilo, ácido benzoico-3-ilo, 4-cloro-3- (trifluorometil) -fenilo, ácido 4-cloro-5-nitro-benzoico-3-ilo, 6- (p-toluidino) -naft-2-ilo, 4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetilfenilo, 3,4-diclorofenilo, , 5-dibromo-tiofen-2-ilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-etil-fenilo, 4-n-propil-fenilo, 4- (1 , 1-dimetilopropil) -fenilo, 4-isopropil-fenilo, 4-bromo-2 , 5-difluoro-fenilo, 2-fluoro-fenilo, 3-fluoro-fenilo, 4- (trifluorometoxi) -fenilo, 4- (trifiuorometil) -fenilo, 2 , -difluoro-fenilo, 2 , 4-dicloro-5-metil-fenilo, 4-cloro-2 , 5-dimetil-fenilo, 5-dietilamino-naft-2-ilo, cloruro de benzoil-3-ilo, 2-cloro-fenilo, 1-octadecilo, 4-bromo-2, 5-dicloro-tiofen-3-ilo, 2, 5-dicloro-tiofen-3-ilo, 5-cloro-tiofen-2-ilo, 2-metil-5-nitro-fenilo, 2- (trifluorometil) -fenilo, 3-cloro-fenilo, 3 , 5-dicloro-fenilo, 1-decilo, 3-metil-fenilo, 2-cloro-6-metilo, 5-bromo-2-metoxi-fenilo, 3 , -dimetoxi-fenilo, 2-3-dicloro-fenilo, 2-bromo-fenilo, 3 , 5-dicloro-4- (2-cloro-4-nitrofenoxi) -fenilo, 2,3-dicloro-tiofen-5-ilo„ 3-bromo-2-cloro-tiofen-5-ilo, 3-bromo-5-cloro-tiofen-2-ilo, 2- (benzoilaminometil) -tiofen-5-ilo, 4- (fenilsulfonil) -tiofen-2-ilo, 2-fenilsulfoniltiofen-5-ilo, 3-cloro-2-metil-fenilo, 2-[l-metil-5- (trifluorometil)pirazol-3-il] -tiofen-5-ilo, 5-pirid-2-il-tiofen-2-ilo, 2-cloro-5- (trifiuorometil) -fenilo, 2 , 6-dicloro-fenilo, 3-bromo-fenilo, 2- (trifluorometoxi) -fenilo, 4-ciano-fenilo, 2-ciano-fenilo, 4-n-butoxi-fenilo, 4-acetamido-3-cloro-fenilo, 2,5-dibromo-3, 6-difluorofenilo, 5-cloro-l,3-dimetilpirazol-4-ilo, 3 , 5-dimetilisoxazol-4-ilo, 2- (2,4-diclorofenoxi)-fenilo, 4- (2-cloro-6-nitro-fenoxi) -fenilo, 4- (3-cloro-2-ciano-fenoxi) -fenilo, 2 , -dicloro-fenilo, 2,4-dimetil-l,3-tiazol-5-ilo, metil-metano-sulfonilo, 2,5-bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenilo, 2-cloro-4- (trifluorometil) -fenilo, 2-cloro-4-fluoro-fenilo, 5-fluoro-2-metil-fenilo, 5-cloro-2-metoxi-fenilo, 2 , , 6-tricloro-fenilo, ácido 2- droxi-benzoico-5-ilo, 5- (di-n-propilamino) -naft-l-ilo, 6-metoxi-m-tolilo, 2,5-difluoro-fenilo, 2 , 4-dimetoxi-fenilo, 2 , 5-dibromo-fenilo, 3,4-dibromo-fenilo, 2 , 2 , 5 , 7 , 8-pentametil-croman-6-ilo, ácido 2-metoxi-benzoico-5-ilo, 5-cloro-4-nitro-tiofen-2-ilo, 2,1,3-benzotiadiazol-4-ilo, l-metil-imidazol-4-ilo, benzofurazan-4-ilo, 2- (metoxicarbonil) -tiofen-3-ilo, 5- (isoxazol-3-il) -tiofen-2-ilo, 2,4,5-trifluorofenilo, bifenil-4-ilo, Vinil-fenil-4-ilo, 2-nitro-bencilo, 5-dicloro-metil-f ran-2-ilo, 5-bromo-tiofen-2-ilo, 5- (4-clorobenzamidometil) -tiofen-2-ilo, 2 , 6-difluoro-fenilo, 2 , 5-dimetoxi- -nitro-fenilo, dibenzo [b, d] -furan-2-ilo, 2 , 3, 4-trifl oro-fenilo, 3-nitro-p-tolilo, 4-metoxi-2-nitro-fenilo, 3, -difluoro-fenilo, 4- (bromoetil) -fenilo, 3,5-dicloro-4-hidroxi-fenilo, 4-n-amil-fenilo, 5-cloro-3-metilbenzo [b] -tiofen-2-ilo, 3-metoxi-4- (metoxicarbonil) -tiofen-2-ilo, 4-n-butilfenilo, 2-cloro-4-ciano-fenilo, 5- [2- (metiltio) -pirimidin-4-il-] -tiofen-2-ilo, 3 , 5-dinitro-4-metoxi-fenilo, 4-bromo-2-(trifluorometoxi)-fenilo, 4-cloro-2 , 1 , 3-benzoxadiazol-7-ilo, 2-(1-naftil) -etilo, 3-ciano-fenilo, 5-cloro-2 , 1, 3-benzoxadiazol-4~ ilo, 3-cloro-4-metil-fenilo, 4-bromo-2-etil-fenilo, 2,4-dicloro-6-metil-fenilo, 6-cloro-imidazo (2 , 1-b) -tiazol-5-ilo, 3-metil-benzo[b]-tiofen-2-ilo, 4-metil-sulfonil-fenilo, 2-metil-sulfonil-fenilo, 4-bromo-2-metil-fenilo, 2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) -fenilo, 4- [ [3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridinil]oxi]-fenilo, 5-cloro-naft-l-ilo, 5-cloro-naft-2-ilo , 9, 10-dibromoantracen-2-ilo, isoquinolin-5-ilov 4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil-fenilo, ' -nitro-bifenil-4-ilo, [ (4-fenoxi) -fenilo, (l,3-dihidro-l-oxo-2H-isoindol-2-il) -4-fenilo, 4-acetil-fenilo, 5- (2-metil-l, 3-tiazol-4-il) -tiofen-2-ilo, 5- (l-metil-3- (trifiuorometil}pirazol-5-il-] -tiofen-2-ilo, 5- [5-trifiuorometil) -isoxazol-3-il] -tiofen-2-ilo, 2-yodo-fenilo, p-dodecil-fenilo, 4- [ (3-ciano-4-metoxi-2-piridinil) oxi] -fenilo, 4- (N-ftalimidinil) -fenilo, 1,2,3, 4-tetrahidro-2- (trifluoroacetil) -isoguinolin-7-ilo, 4-bromo-2-fluoro-fenilo, 2~fluoro-5- (trifluorometil) -fenilo, 4-fluoro-2- (trifluorometil) -fenilo, 4-fluoro-3- (trifluorometil) -fenilo, 2 , 4, 6-trifluoro-fenilo, 3- (trifluorometoxi) -fenilo, 1, 2-dimetilimidazol-4-ilo, etil-4-carboxilato-3-ilo, 2,2,4,6, 7-pentametildihidrobenzofuran-5-ilo, 3-bromo-2-cloropiridin-5-ilo, 3-metoxi-fenilo, 2-metoxi-4-metil-fenilo, ácido 2-cloro-4-fluorobenzoico-5-ilo, 4-cloro-naft-l-ilo, 2 , 5-dicloro-4-nitro-tiofen-3-ilo, 4- (4-metoxi-fenoxi) -fenilo, 4- (4-cloro-fenoxi) -fenilo, 4- (3 , 5-dicloro-fenoxi) -fenilo, 4- (3 , -dicloro-fenoxi) -fenilo, 4- (4-fluoro-fenoxi) -fenilo, 4- (4-metil-fenoxi) -fenilo, 4- [4- (trifluorometil) -fenoxi-fenilo, 4- [3 , 5-bis- (trifluorometil) -fenoxi] -fenilo, 3- (2-metoxi-fenoxi) -fenilo, [3- (2-cloro-fenoxi) -fenilo, 3- (2-metil-fenoxi) -fenilo, 4- [2- (trifluorometil) -fenoxi] -fenilo, 3-fenil-fenilo, 3-(4-metoxi-fenil) -fenilo, 3- (4-cloro-fenil) -fenilo, 3- (3, 5-dicloro-fenil) -fenilo, 3- (3, 4-dicloro-fenil) -fenilo, 3- (4-fluorofenil) -fenilo, 3- (4-metilfenil) -fenilo, 3- [4- (trifluorometil) -fenil] -fenilo, 3- [3 , 5-bis- (trifluorometil) -fenil] -fenilo, 4- (4-piridiloxi) -fenil) - , 4- (2-metoxi-fenoxi) -fenilo, 4- (2-cloro-fenoxi) -fenilo, 4- (2-metil-fenoxi) -fenilo, 4- (4-metoxi-fenoxi) -fenilo, 4- (4-clorofenil) -fenilo, 4- (3,5-diclorofenil) -fenilo, 4- (3 , -diclorofenil) -fenilo, - 4-(4-fluorofenil) -fenilo, 4- (4-metilfenil) -fenilo, 4- [4- (trifluorometil) -fenil] -fenilo, 4- [3 , 5-bis- (trifluorometil) -fenil] fenilo, [3- (trifluorometil) -fenil] -metilo, (4-clorofenil) -metilo, (3 , 5-diclorofenil) -metilo, (3 , 5-diclorofenil) -metilo, (4-fluorofenil) -metilo, 4-metilfenilmetilo, [4- (trifluorometil) -fenil] -metilo, ciclopropilo, 2- (2-clorofenil) -2-feniletilo, 2- (2-trifiuorometilfenil) -2-feniletilo, 5- [4-ciano-l-metil-5- (metiltio) -lH-pirazol-3-il-tiofen-2-ilo, 3-ciano-2 , 4-bis- (2,2,2-trifluorotoxi) -fenilo, 4- [ (2-cloro-l , 3-tiazol-5-il) -metoxi] -fenilo, 3-nitro-fenilmetilo, 4-formilfenilo, 2-(l,3-dioxo-l,3-di dro-isoindol-2-il) -etilo, [3 , 5-bis- (trifluorometil) -fenil] -metilo, (4- (2-piridiloxi) -fenil) -, (4- (3-piridiloxi) -fenil) -, 5-yodo-naft-l-ilo, etil-2 , 5-dimetil-l-fenilopirrol-4-carboxilato-3-ilo, etil-2-metil-l, 5-difenil-lH-pirrol-3-carboxilato-4-ilo, etil-5- (4-clorofenil) -2-metil-3-furoato-4-ilo, etil-5- (4-clorofenil)-2-metil-l-fenil-3-carboxilato-4-ilo, etil-2, 5-aimetil-3-furoato-4-ilo, 3-cloro-4- (1, 3-dioxo-2-azaspiro[4,4]non-2-il)-fenilo, 5-bromo-2 , 4-difluoro-fenilo, 5-cloro-2,4-difluorofenilo, coumarin-6-ilo, 2-metoxi-fenilo, (3-fenoxi) -fenilo, 3- (4-metoxi-fenoxi) -fenilo, 3- (4-clorofenoxi) -fenilo, 3- (3 , 5-diclorofenoxi) -fenilo, 3- (3 , -diclorofenoxi) -fenilo, 3- (4-fluorofenoxi) -fenilo, 3- (4-metilfenoxi) -fenilo , 3-[4- (trifl orometil) -fenoxi] -fenilo, 3- [3 , 5- (trifiuorometil) -fenoxi] -fenilo, 3- [2- (trifluorometil) -fenoxi] -fenilo, 2,2-difeniletilo, 4-fenil-5- (trifluorometil) -tiofen-3-ilo, metil-4-fenil-5- (trifluorometil) -tiofen-2-carboxilato-3-ilo, metil-1,2, 5-trimetilpirrol-3-carboxilato-4-ilo, 4-fluoro-naft-l-ilo, 3 , 5-difluorofenilo, 3-fluoro- -metoxi-fenilo, 4-cloro-2,5-difluorofenilo, 2-cloro- , 5-difluoro-fenilo, 5-fluoro-3-metilbenzo tb] -tiofen-2-ilo, metil-3-fenilpropionato-4-ilo, acido dihidrocinámico-4-ilo, metil-2 , 5-dimetil-3-furoato-4-ilo, metil-2-furoato-5-ilo, metil-2-metil-3-furoato-5-ilo, metil-l-irtetil-lH-pirrol-2-carboxilato-5-ilo, 2- (5-cloro-l , 2 , -tiadiazol-3-il) -tiofen-5-ilo, 1 , 3 , 5-trimetil-lH-pirazol-4-ilo, 3-cloro-5-fluoro-2-metilfenilo, pentafluoroetoxitetrafluoroetilo, 5- (5-isoxacil) -tiofen-2-ilo, 5- (5-isoxazolil) -2-furilo, 5-metil-2 , 1, 3-benzotiadiazol-4-ilo, bifenil-2-ilo, 2, 3-dihidro-l, -benzodioxin-6-ilo, 4-metil-naft-l-ilo, 5-metil-2- (trifluorometil) -3-furilo, 2 , 3-dihidrobenzo [b] furan-5-ilo, 1-benzotiofen-3-ilo, 4-metil-3 , 4-dihidro-2H-l, -benzoxazin-7-ilo, 5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-ilo, 6-morfolin-3-piridinilo, 4-(lH-pirazol-l-il) -fenilo, 6-fenoxi-3-piridilo, 3 , 4-dihidro-2H-l,5-benzodioxepin-7-ilo, 5- (1 , 3-oxazol-5-il) -2-tienilo, 4-(l,3-oxazol-5-il)-fenilo, 5-metil-4-isoxazolilo, 2,1,3-benzotiadiazol-5-ilo, 3-tienilo, 2-metil-bencilo, 3-cloro-bencilo, 5-acetamido-naft-l-ilo, 3-metil-8-quinolinilo, 4-cloro- 2-nitrofenilo, 6-guinolinilo, 1, 3-benzotiazol-6-ilo, 2-morfolin-3-piridilo, 2 , 5-dimetil-3-tienilo, 5- [5- (clorometil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il] -2-tienilo, etil-3- [5-il-2-tienil] -1 ,2,4-oxadiazol-5-carboxilato, 3- (5-metil-l, 3 , 4-oxadiazol-2-il) -fenilo, 4-isopropoxifenilo, 2 , -dibromofenilo, 3-ciano-4-fluorofenilo, 2 , 5-bis- (trifl orometil) -fenilo, 2-bromo-4-fluorofenilo, 4-bromo-3-fluorofenilo, 4- (difluorometoxi) -fenilo, 3- (difluorometoxi) -fenilo, 5-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 2-fluoro-4-metilfenilo, 4-nitro-3- (trifluorometil) -fenilo, 3-fluoro-4-metilfenilo, fluoro-2-metilfenilo, 4-bromo-3- (tifluorometil) -fenilo, 4-bromo-2- (trifluorometil) -fenilo, 3-bromo-5- (trifluorometil) -fenilo, 2-bromo-4- (trifluorometil) -fenilo, 2-bromo-5- (trifluorometil) -fenilo, 2 , 4-dicloro-5-fluorofenilo, 4, 5-dicloro-2-fluorofenilo, 3 , 4, 5-trifluorofenilo, 4-cloro-2-fluorofenilo, 2-bromo-4,6-difluorofenilo, 2-etilfenilo, 4-bromo-2-clorofenilo, 4-bromo-2, 6-diclorofenilo, 2-bromo-4, 6-dicloro-fenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 3 , 5-dimetilfenilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 2-metoxi-4-nitrofenilo, 2 , 2-dimetil-6-cromanilo, etil-3 , 5-dimetil-lH-pirrol-2-carboxilato-4-ilo, imidazo [1, 2-a]piridin-3-ilo, 3- (1, 3-oxazol-5-il) -fenilo, etil-5- [4-il) -fenil] -2-metil-3-furoato, metil-3- (il) -4-metoxibenzoato, 1-pirrolidinilfenilsulfonilo, metil-5-il-4-metil-2-tiofen-carboxilato, metil-3-il-4- (isopropilsulfonil) -2-tiofeno, 2-piridilo, 3-fluoro-4-nitrofenilo, 7-clorocromon-3-ilo, 4'-bromobifenil-4-ilo , 4 ¦ -acetil-bifenil-4-ilo, 4 ' -bromo-2 · -fluoro-bifenil-4-ilo, 2-cloro-4- (3-propil-ureido)-fenilo, 3-(-bromoacetil) -fenilo, 2-bromo-3- (trifluorometil) -fenilo, 1-metil-5-isatinilo, ácido 4-isopropil-benzoico-3-ilo, ácido 2-cloro-3-tiofenocarboxilico-5-ilo, 3-piridilo, ciclohexilmetilo, 2-metoxi-5- (N-ftalimidinil ) -fenilo, 1-benzotiofen-2-ilo, morfolinfenilsulfonilo, 3- (2-metil-4-pirimidinil) -fenilo, y 2-ciano-5-metilfenilo, y Rlb-R18 tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasteromeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasteromeros, en cualquier razón de mezcla, o sales correspondientes de los mismos, o solvatos correspondientes . También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que Wb representa un radical alquilo <¾.-20 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, tere-butilo y 1,1-dimetil-propilo,- un radical alquenilo C2-2o lineal o ramificado; preferiblemente un radical vinilo; -CF3; -CHF2; -CH2F; -CC13; -CHC12; -CH2C1; -CH2-CF3; -CH2-CH2-C1 ; -CH2-CH2-CH2-C1 ; -CH2-S (=0) 2-CH3; un radical ciclopropilo; un radical ciclobutilo; un radical ciclopentilo; un radical ciclohexilo; -CH2-ciclopropilo; -CH2-ciclobutilo; - C¾-ciclopentilo,- - CH2-ciclohexilo; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; -N(n-CH2-CH2-CH3)2; fenilo; bencilo; naftilo; -CH=CH-fenilo; -(CF2)-(CF2)-0-fenilo; - (CH2) -naftilo; - (C¾) - (CH2) -naftilo; antracenilo; - (C=0) -fenilo; tiofenilo; benzo[b] tiofenilo; furanilo; 2-oxo-2H-cromenilo; dibenzofuranilo 2 , 3-di idrobenzofuranilo; cromanilo 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo; 3 , 4-dihidro-2H-l, 5-benzo-dioxepinilo; cromonilo; IH-imidazolilo; piridinilo; pirrolidin-2 , 5-dionilo; pirrolilo lH-pirazolilo; lH-pirimidin-2 , 4-dionilo; quinolinilo; isoquinolinilo; IH-benzoimidazolilo; 1 4-dihidro-quinoxalin-2 , 3-dionilo; 1, 2, 3 , -tetrahidro-isoquinolinilo; 1,4-dihidro-benzo [b] [1 , ]diazepin-2, -dionilo; 1 , 3-di idro-l-oxo-2H-isoindolilo ftalimidinilo; 2- (l,3-dioxo-l,3-dihidro-isoindol-2-il) -etilo; imidazo[l, 2-a]piridina,- isatinilo,- tiazolilo,- 1,3-tiazolilo; 1, 2 , 4-tiadiazolilo; imidazo [2 , 1-b] tiazolilo,¦ 1,3-benzotiazolilo; benzo [1 , 2 , 5] tiadiazolilo; 2-oxo-2 , 3-diliidro-benzotiazolilo; 2 , 1 , 3-benzotiadiazolilo; imidazo [2 , 1-b] tiazolilo; isoxazolilo; benzo[l, 2 , 5] oxadiazolilo; benzo [d] isoxazolilo; benzofurazanilo; 2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazolilo; 3,4-dihidro-2H-benzo[l,4]oxazinilo; o 2,1,3-benzooxadiazolilo,- en los que cada uno de estos restos cíclicos mencionados anteriormente puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sust tuyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo; etilo; n-propilo; iso-propilo; n-butilo; iso-butilo; sec-butilo; tere-butilo,- 1, 1-dimetil-propilo; n-pentilo; vinilo; ciclopropilo; ciclobutilo; ciclopentilo; ciclohexilo; morfolino; metoxi; etoxi? n-propoxi; isopropoxi; n-propoxi; F; Cl; Br; I; -CN; -0H; -CF3; -CF2H; -C¾F;. -CC13; -CC1H2; -CHC12; -C¾-F; -C¾-C1; -CH2-Br; - (C=0) -C¾-Br; -OCF3; -O-CH2-CF3; -0-CHF2; -N02 ; -NH2; -N(CH3)2; -N(C2¾)2; -N(n-C¾-C¾-CH3)2; -N(n-CH2-C¾-CH2-CH3)2; -NH- (C=0) -CH3; - H-fenilO; -(C=0)-CF3; -(C=0)-OH; =0 (oxo); -(C=0)-H; -S (=0) 2-CH3; ~S(=0)2-isopropilo; -S (=0) 2-fenilo; -S (=0) 2-pirrolidinilo; -S(=0)2-morfolino; - (CH2) - (CH2) - (C=0) -0-C¾; -NH- (C=0) -NH-C¾-CH2-CH3 ; - (C=0)-CH3; -(C=0)-0-CH3; - (C=0) -0-C2Hs; - (C¾) -NH- (C=0) -fenilo; -CH2-C(H) (fenil) (fenil) ; -0-CH2-tiazolilo; l,3-dioxo-2-azaspiro[4,4]non-2-ilo; fenilo; fenoxi; isoxazolilo,- 1,3-oxazolilo; 1,2,4-oxadiazolilo; 1 , 3 , 4-oxadiazolilo; piridinilo; piridiniloxi pirazolilo; pirimidinilo y f alimidinilo; y en los gue cada uno de los restos cíclicos de estos sustituyentes mencionados anteriormente puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en metilo; etilo; n-propilo; isopropilo; F; Cl; Br; I; CN, -CH2-F; -CH2-C1; -CH2-Br; -CF3 y -S-CH3, más preferiblemente ¾ representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo; etilo; n-propilo; iso-propilo; n-butilo; sec-butilo; iso-butilo y tere-butilo; vinilo (CH2=CH-); -N(CH3)2; l-naftilo; bencilo; 2-naftilo; fenilo,¦ 2-metil-fenilo; 3-metil-fenilo; 4-metil-fenilo; 2-etil-fenilo; 3-etil-fenilo; 4-etil-fenilo; 2-n-propil-fenilo; 3-n-propil-fenilo; 4-n-propil-fenilo; 2-isopropil-fenilo; 3-isopropil-fenilo : 4-isopropil-fenilo,· 2-n-butil-fenilo; 3-n-butil-fenilo; 4-n-butil-fenilo; 2-iso-butil-fenilo; 3-iso-butil-fenilo; 4-iso-butil-fenilo; 2-terc-butil-fenilo; 3-terc-butil-fenilo; 4-terc-butil-fenilo; 1,1-dimetilpropil-fenilo; 2-ciclopentil-fenilo; 3-ciclopentil-fenilo; 4-ciclopentil-fenilo; 2-ciclohexil-fenilo; 3-ciclohexil-fenilo; 4-ciclohexil-fenilo; 2-metoxi-fenilo; 3-metoxi-fenilo; 4-metoxi-fenilo; 2-etoxi-fenilo; 3-etoxi-fenilo; 4-etoxi-fenilo; 2-n-propoxi-fenilo; 3-n-propoxi-fenilo; 4-n-propoxi-fenilo; 2-iso-propoxi-fenilo; 3-iso-propoxi-fenilo; 4-iso-propoxi-fenilo; 2-fluoro-fenilo; 3-fluoro-fenilo; 4-fluoro-fenilo; 2-cloro-fenilo; 3-cloro-fenilo 4-cloro-fenilo; 2-bromo-fenilo; 3-bromo-fenilo; 4-bromo-fenilo; 2-trifluorometil-fenilo; 3-trifluorometil-fenilo ; 4-trifluorometil-fenilo 2-trifluorometoxi-fenilo; 3-trifluorometoxi-fenilo; 4-trifluorometoxi-fenilo; 2-carboxi-fenilo; 3-carboxi-fenilo; 4-carboxi-fenilo,- 2-acetil-fenilo; 3-acetil-fenilo; 4-acetil-fenilo; 2-(C=0)-0-CH3-fenilo; 3- (C=0) -0-CH3-fenilo; 4-(C=0)-0-CH3-fenilo; 2- (CH2) - (C¾) - (C=0) -0-CH3; 3- (C¾) - (CH2) - (C=0) -0-CH3; 4-(CH2)-(CH2)-(C=0)-0-CH3; 2-ciano-fenilo; 3-ciano-fenilo; 4-ciano-fenilo; 2-nitro-fenilo; 3-nitro-fenilo; 4-nitro-fenilo; 4-(4-bromofenoxi) -fenilo; 2-metilsulfonil-fenilo; 3-metilsulfonil-fenilo; 4-metilsulfonil-fenilo; 2-fenil-fenil (bifenil-2-il) ; 3-fenil-fenil (bifenil-3-il) ; 4-fenil-fenil (bifenil-4-il) ; 2-fenoxi-fenilo; 3-fenoxi-fenilo; 4-fenoxi-fenilo; 2 , 4-dimetil-fenilo; 3, -dimetil-fenilo; 2 , , 6-trimetil-fenilo; 2,3,5,6-tetrametil-fenilo; pentametil~fenilo; 2 , 5-dimetoxi-fenilo; 3,4-dimetoxi-fenilo; 2, 3-dicloro-fenilo; 2,4-dicloro-fenilo; 2,5-dicloro-fenilo; 3 , -dicloro-fenilo; 3 , 5-dicloro-fenilo; 2,6-dicloro-fenilo; 2 , -difl oro-fenilo; 3 , 4-difluoro-fenilo; 2,5-difl oro-fenilo; 2 , 6-difluoro-fenilo; 3-cloro-2-fluoro-fenilo; 3-cloro-4-fluoro~fenilo; 5-cloro-2-fluoro-fenilo; 2,3,4-tricloro-fenilo; 2, 4, 5-tricloro-fenilo; 2 , , 6-tricloro-fenilo; 2, , 5-trifluoro-fenilo; 2 , 3 , -trifluoro-fenilo; 2-cloro-4,5-difluoro-fenilo; 2-bromo-4-fluoro-fenilo; 2-bromo- , 6-difluoro-fenilo; 4-cloro-2,5-difluoro-fenilo; 5-cloro-2 , -difluoro-fenilo; 4-bromo-2, 5-difluoro-fenilo; 5-bromo-2 , 4-difluoro-fenilo; pentafluoro-fenilo; 2 , 4-dinitro-fenilo,- 4-cloro-3-nitro-fenilo; 2-metil-5-nitro-fenilo; 5-bromo-2-metoxi-fenilo; 3-cloro-2-metil-fenilo; 4-bromo-3-metil-fenilo; 4-cloro-2,5-dimetil-fenilo; 4-fluoro-3-metil-fenilo ; 5-fluoro-2-metil-fenilo; 2-nitro-4-trifluorometil-fenilo ; 2-metoxi-4-metil-fenilo; 3 , 5-dicloro-2-hidroxi-fenilo; 3 , 5-dicloro-4~hidroxi-fenilo; 5-cloro-2 , -difluoro-fenilo; 3-cloro-4- ( H) - (C=0) -CH3-fenilo; 2-cloro-6-metil-fenilo; 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo; 2-cloro-5-trifluorometoxi-fenilo; 4-bromo-2-trifluorometoxi-fenilo; 4-bromo-2-trifluorometil-fenilo; 4-bromo-3-trifluorometil-fenilo ; 3-carboxi-4-fluoro-fenilo ; 3-carboxi-4-cloro-6-fluoro-fenilo; 4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil-fenilo; o uno de los grupos siguientes: 101 ?? 20 20 en los que en cada caso X indica la posición por la que se une el sustituyente b respectivo al grupo -S02 de la fórmula (Ib) , y Rlb-R18b tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoísomeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, en cualquier razón de mezcla, o sales correspondientes de los Mismos, o solvatos correspondientes . Además, se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R10 representa hidrógeno, un radical alifático X-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido o un' radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, más preferiblemente H, -CH3, -C2H5 o fenilo, y Rlh-R9b, Rll-R18b y Wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. Además, se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que Rllb representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente H, un radical alquilo Ci- lineal o ramificado, un radical ciclo exilo o un radical fenilo, más preferiblemente H, -CH3, -C2H5 o fenilo, y Rlb-R10b, R12b-R18b y W tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R12b representa un radical alifático Ci-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente representa H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, más preferiblemente H, -CH3, -C2H5 o fenilo, y Rlb-Rllb, R13 -R18b y Wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R13b y R14b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático Ci_6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno C1-6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado, ciclohexilo y un radical fenilo, más preferiblemente se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -CH3, -C2H5 y fenilo, y Rlb-R12b, R1 b-R18b y b tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. Además, se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R13b y R14b junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado, insaturado o aromático, que puede estar al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, preferiblemente forman un grupo piperidina o morfolina no sustituido, y Rlb-R12b, R15b-R18b y wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefieren compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R15b representa hidrógeno, un radical alifático Ci_6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático C3_8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo o un radical arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_6 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente representa H, un radical alquilo Ci_ lineal o ramificado, un radical ciclohexilo o un radical fenilo, más preferiblemente representa H, -C¾, -C2H5 o fenilo, y Rlb-R14b, R16b-R18b y wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefiere el uso de compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R16b representa un radical alifático C^g lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente un radical alquilo Ci_3 lineal o ramificado, saturado, no sustituido, más preferiblemente un radical metilo, y Rlb-R15b, R17b, R18b y b tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefieren compuestos de fórmula general (Ib) , en la que R17b representa un radical alifático Ci_6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente un radical alquilo Ci_3 lineal o ramificado, saturado, no sustituido, más preferiblemente un radical metilo, y Rlb-R16b, R18b y wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes. También se prefieren compuestos de fórmula general (I) dada anteriormente, en la que R18b representa un radical fenilo, que está opcionalmente al menos monosustituido por un radical alifático Ci-6, más preferiblemente un radical fenilo, que está opcionalmente al menos monosustituido por un grupo metilo, y Rlb-R17b y wb tienen la significación definida anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus · estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , sus racematos o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o las sales correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes . Se prefieren más los compuestos de fórmula general {Ib) , en la que Rlb, R2 , R3b, R4b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno; un átomo de flúor; un átomo de cloro; un átomo de bromo; un grupo metilo y un grupo metoxi; R5b representa un átomo de hidrógeno; R5b, R7b, R8b, R9b representan cada uno un átomo de hidrógeno,· Wb representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo; etilo; n-propilo; iso-propilo; n-butilo; sec-butilo; iso-butilo y tere-butilo; vinilo (CH2=CH-); -N(CH3)2; 1-naftilo; bencilo; 2-naftilo; fenilo; 2-metil-fenilo; 3-metil-fenilo; 4-metil-fenilo; 2-etil-fenilo; 3-etil-fenilo; 4-etil-fenilo; 2-n-propil-fenilo; 3-n-propil-fenilo; 4-n-propil-fenilo,· 2-isopropil-fenilo; 3-isopropil-fenilo: 4-isopropil-fenilo,- 2-n-butil-fenilo; 3-n-butil-fenilo; 4-n-butil-fenilo; 2-iso-butil-fenilo; 3-iso-butil-fenilo; 4-iso-butil-fenilo ; 2-terc-butil-fenilo; 3-terc-butil-fenilo; 4-terc-butil-fenilo; 1,1-dimetilpropil-fenilo; 2-ciclopentil-fenilo; 3-ciclopentil-fenilo; 4-ciclopentil-fenilo; 2-ciclohexil-fenilo; 3-ciclohexil-fenilo; 4-ciclohexil-fenilo; 2-metoxi-fenilo; 3-metoxi-fenilo; 4-metoxi-fenilo; 2-etoxi-fenilo; 3-etoxi-fenilo; 4-etoxi-fenilo; 2-n-propoxi-fenilo; 3-n-propoxi-fenilo; 4-n-propoxi-fenilo; 2-iso-propoxi-fenilo; 3-iso-propoxi-fenilo; 4-iso-propoxi-fenilo; 2-fluoro-fenilo; 3-fluoro-fenilo; 4-fluoro-fenilo; 2-cloro-fenilo; 3-cloro-fenilo; 4-cloro-fenilo; 2-bromo-fenilo; 3-bromo-fenilo; 4-bromo-fenilo ; 2-trifluorometil-fenilo; 3-trifluorometil-fenilo; 4-triflu.orometil-fenilo; 2-trifluorometoxi-fenilo; 3-trifl orometoxi-fenilo; 4-trifluorometoxi-fenilo; 2-carboxi-fenilo; 3-carboxi-fenilo; 4-carboxi-fenilo; 2-acetil-fenilo; 3-acetil-fenilo; 4-acetil-fenilo,- 2-(C=0)-0-CH3-fenilo; 3- (C=0) -0-CH3-fenilo; 4-(C=0)-0-CH3-fenilo; 2- (C¾) - (CH2) - (C=0) -0-CH3; 3- (CH2) - (C¾) - (C=0) -0-CH3 ; 4-(C¾)-(CH2)-(C=0)-0-CH3; 2-ciano-fenilo; 3-ciano-fenilo; 4-ciano-fenilo; 2-nitro-fenilo; 3-nitro-fenilo; 4-nitro-fenilo; 4-(4-bromofenoxi) -fenilo; 2-metilsulfonil-fenilo; 3-metilsulfonil-fenilo; 4-metilsulfonil-fenilo; 2-fenil-fenil (bifenil-2-il) ,· 3-fenil-fenil (bifenil-3-il) ; 4-fenil-fenil (bifenil-4-il) ; 2-fenoxi-fenilo; 3-fenoxi-fenilo; 4-fenoxi-fenilo; 2,4-dimetil-fenilo; 3,4-dimetil-fenilo; 2, 4, 6-trimetil-fenilo; 2,3,5,6-tetrametil-fenilo; pentametil-fenilo; 2 , 5-dimetoxi-fenilo; 3,4-dimetoxi-fenilo; 2,3-dicloro-fenilo; 2 , -dicloro-fenilo; 2,5-dicloro-fenilo; 3 , -dicloro-fenilo,- 3 , 5-dicloro-fenilo,- 2,6-dicloro-fenilo; 2 , -difluoro-fenilo; 3 , -difluoro-fenilo ; 2,5-difluoro-fenilo; 2 , 6-difluoro-fenilo; 3-cloro-2-fluoro-fenilo; 3-cloro~4-fluoro-fenilo; 5-cloro-2-fluoro-fenilo; 2,3,4-tricloro-fenilo; 2,4, 5-tricloro-fenilo; 2,4, 6-tricloro-fenilo; 2,4,5-trifluoro-fenilo; 2 , 3 , -trifluoro-fenilo; 2-cloro-4,5-difluoro-fenilo; 2-bromo-4-fluoro-fenilo,· 2-bromo- , 6-difluoro-fenilo; 4-cloro-2 , 5-difluoro-fenilo; 5-cloro-2 , -difluoro-fenilo; 4-bromo-2, 5-difluoro-fenilo,- 5-bromo-2 , 4-difluoro-fenilo; pentafluoro-fenilo; 2, -dinitro-fenilo; 4-cloro-3-nitro-fenilo; 2-metil-5-nitro-fenilo; 5-bromo-2-metoxi-fenilo; 3-cloro-2-metil-fenilo ; 4-bromo-3-metil-fenilo; 4-cloro-2,5-dimetil-fenilo,· 4-fluoro-3-metil-fenilo; 5-fluoro-2-metil-fenilo; 2-nitro-4-trifluorometil-fenilo; 2-metoxi-4-metil-fenilo; 3 , 5-dicloro-2-hidroxi-fenilo; 3 , 5~dicloro-4-hidroxi-fenilo; 5-cloro-2 , -difluoro-fenilo; 3-cloro-4- (NH) - (C=0) -CH3-fenilo; 2-cloro-6-metil-fenilo; 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,· 2-cloro-5-trifluorometoxi-fenilo; 4~bromo-2-trifluorometoxi-fenilo; 4-brorao-2-trifluorometil-fenilo; 4-bromo-3-trifluorometil-fenilo; 3-carboxi-4-fluoro-fenilo; 3-carboxi-4-cloro-6~fluoro-fenilo; 4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil-fenilo; o uno de los grupos siguientes : 15 20 20 20 en los que en cada caso X indica la posición por la que se une el sustituyente Wb respectivo al grupo -S02 de la fórmula (Ib) , opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diasteromeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato, respectivamente. Se prefiere particularmente el uso de uno o más compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) seleccionados del grupo que consiste en-. 1- [1- (naftaleno-2-sulfonil) - piperidin-4-il]-l, 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (tolueno-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- (1-fenilmetano£3ulfonil- piperidin-4-il) -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 1- (1-bencenosulfonil-piperidin- 4-iI) -6-cloro-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- {tolueno-4- sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- 20 dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 6-cloro-l- (1- fenilmetanosulfonil-piperidin- 4-il) -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 25 6-cloro-l- [1- (naftaleno-1- sulfon.il) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (naftaleno-2- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (5-cloro-3-metil- benzo [b] iofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (5-cloro-3-metil- benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-diliidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona 2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin- 1-il) -piperidina-l-sulfonil] - benzonitrilo 1- [1- (2, 4-dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-11] -1, 4-diliidro- benzofd] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metoxi-bencenosulfoniI) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona Dimetilamida del ácido 4-(2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina 1-su.lfónico 1- [1- (2-naftalen-l-il-etanosulfonil) piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (tiofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -8-metil-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 2- [ - (8-metil-2-oxo- H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina 1-sulfonil] -benzonitrilo 1- [1- (2 , -dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -8-metil-l , -di idro- benzo[d] [1 , 3] oxazin--2-ona 1- [1- (4-metoxi- bencenos lfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona Dimetilamida del ácido 4-(8- metil-2-oxo-4H- benzo[d] [l,3]oxazin-l-il)- piperidina-l-sulfónico 8-metil-l- [1- (2-naftalen-1-il- etanosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona Dimetilamida del ácido 4-(6- cloro-2-oxo-4H- benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfónico Ester metílico del ácido 2-[4- (2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin- 1-il) -piperidina-l-sulfonil] - benzoico 1- [1- (3-trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2-[4- (8-metil-2-oxo-4H- benzofd] [l,3]oxazin-l-il]- piperidina-l-sulfonil] -benzoico 8-metil-l- [1- (3-trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-acetil- bencenosulfon.il) -piperidin-4- il]-6-cloro-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] - benzonitrilo · 6-cloro-l- [1- (4-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -di dro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2-[4- (6-cloro-2-oxo-4H- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -benzoico 6-cloro-l- [1- ( 2 , 4-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3-trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l , -dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- (5-cloro-3-metil- zo [b] tiofeno-2-sulfonil) - eridin-4-il] -8-metil-l, 4- idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- 1- [4- (4-bromo-fenoxi) - cenosulfonil] -piperidin-4- -8-metil-l, 4-dihidro- zo[d] [1,3] oxazin-2-ona l-[l-(4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, -dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (naftaleno-2- sulfonil) -piperidin-4-iI] -1 , - idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- etil-l- (?-' ilmetanosulfoni1-piperidin- I) -1,4-di idro- zo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) piperidin-4-il] -6-cloro-l, 4- idro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2- loro-l- [1- (4-metanosulfonil cenosulfonil) -piperidin-4- -1 , 4-dihidro- zo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona - (butano-1-sulfonil) - ridin-4-il] -6-cloro-l, 4- dro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- - (4-bromo-bencenosulfonil) - ridin-4-il] -8-metil-l, 4- dro~benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2- - (4-metanosulfonil- enosulfonil) -piperidin-4- 8-metil-l, -dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona -butano-l-sulfonil) - ridin-4-il] -8-metil-l, - dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- oro-l- [1- (2-nitro- enosulfonil) -piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona oro-l- [1- (3-nitro- enosulfonil) -piperidin-4- 1,4-dihidro- o [d] [l,3]oxazin-2-ona - (bifenil-4-sulfonil) - ridin-4-il] -6-cloro-l , - dro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- 8-metil-l- [l-'(2-nitro- enosulfonil) -piperidin-4- l,4-di idro- o [d] [1,3] oxazin-2-ona til-l- [1- (3-nitro- enosulfonil ) -piperidin-4- 1 , 4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona - (bifenil-4-s lfonil) - ridin-4-iI] -8-metil-l, - dro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2- til-l-[l- (4-nitro- enosulfonil ) -piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona oro-l- [1- {4-nitro- enosulfonil] -piperidin-4- 1 , 4-di idro- o[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 25 - -etanosulfonil-piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona - (propano-l-sulfonil) - ridin-4-il] -1 , 4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona - (propano-2-sulfoiiil) - ridin-4-iI] -1 , 4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona oro-l- (1-etanosulfonil- ridin-4-il] -1 , 4-diliidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona oro-l- [1-'(propano-l- onil) -piperidin-4-iI] -1,4- dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- oro-l- [1- (propano-2- onil) -piperidin-4-il] -1,4- dro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- oro-l- [1- (quinolina-8- onil) -piperidin-4-il] -1,4- dro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- - (4-nitro-bencenosulfoniI) ridin-4-il] -1 , 4-dihidro- 1 o[d] [l,3]oxazin-2-ona til-l- [1- (guinolina-8- onil ) -piperidin-4-il] -1 , - 1 dro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2- - til-l- [1- (2-naftalen-1 osulfonil) -piperidin-4 dihidro- o [d] [1,3] oxazin-2-ona 20 til-l- [1- (tolueno-4- onil) -piperidin-4-iI] -1, - dro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2- 1-[1- (4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- 25 il] -6-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona til-l- [1- (naftaleno-1- onil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- til-l- [1- (naftaleno-2- onil) -piperidin-4-il] -1, 4- dro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2- 1- [1- (5-cloro-3-metil- benzo [b] tiofeno-2-sulfonil ) - piperidin-4-il] -6-metil-l, - di idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 6-metil-l- [1- (4-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-di idro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- (1-bencenosulfonil-piperidin- 4-il ) -6-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, -di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-dimetilamino-naftaleno- 1-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-di idro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-cloro-3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (5-diitietilamino- naftaleno-l-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-metoxi-2 ,3,6- trimetil-bencenosulfonil) - 25 piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil- - l) - l) - 2- l) - 2- l) - 2- 6-cloro-l- [1- (2 , 3-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona l-[l-(2,3-dicloro- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (2 , 4, 5-tricloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2 , , 5-tricloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2 , 4 , 5-tricloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzotd] 11 , 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2 , 4, 5-tricloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-2-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-2-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-2-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-cloro-l, 4-diliidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- [5-bromo-2-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2, 6-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (2 , 6-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2 , 6-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzotd] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (2 , 6-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1- (l-pentametilbencenosulfonil- piperidin-4-iI) -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- (1- pentametilbencenosulfonil- piperidin-4-il) -1, 4-dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- (1- pentametilbencenosulfon.il- piperidin-4-il) -1, 4-di idro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-metil-l- (1- pentametilbencenosulfon.il- piperidin-4-il) -1, -dihidro- benzotd] [1 , 3] oxazin-2-ona 10 l-{l-[2-(2,2,2-trifluoro- acetil) -1,2,3, 4-tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] - piperidin-4-i1}-1, -dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8-metil-l-{l-[2- (2,2,2- trifluoro-acetil) -1,2,3,4- 15 tetrahidro-isoguinolina-7- sulfonil] -piperidin-4-il}-1 , - dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- ona 6-cloro-l- {1- [ 2 - (2 , 2 , 2- trifluoro-acetil) -1 , 2 , 3 , - tetrahidro-isoguinolina-7- sulfonil]-piperidin-4-il}-l, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2- ona 6-metil-l-{l-[2-(2,2,2- trifluoro-acetil) -1, 2 , 3 , 4- tetrahidro-isoquinolina-7- sulfonil] -piperidin-4-il} -1 , - di idro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2- ona 1- [1- (2-metil-5-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- 25 il] -1 , 4-di idro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2-metil-5-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2-metil-5-nitro- bencenos lfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2-metil-5-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-2 , 5-difluoro- bencenos lfonil) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro- benzofd] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-2, 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-2 , 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-cloro-l , 4-dihidro- benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-2 , 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2 , 5-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2 , 5-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-8-metil-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [l-'(4-cloro-2,5- dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2,5-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -6-metil-l, 4-di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-isopropil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-isopropil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -8-metil-l , -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [l-(4-isopropil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-isopropil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [ 1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (3-cloro-4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3-cloro-4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- i1 ] -8-meti1-1 , 4-dihidro- benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3-cloro-4-fluoro bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (3-cloro-4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, -di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) piperidin-4-il] -6-meti1-1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2- ona 6-metil-l- [1- (3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- .(3-trifluorometil bencenosulfonxl) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-trifluorometoxi- bencenosulfonil) -piperxdin-4- il]-l,4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (2-nitro-4-trifluorometil bencenosulfonxl) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona l-[l-(3-fluoró- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1-[1- (2,4-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (2, , 6-trimetil- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2Tona 1- [1- (2-trifluorometil- bencenosulfon.il) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 8-metil-l-[l-(4- trifluorometoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2-nitro-4- trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1-[1- (3-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-8-metil-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1-[1- (2,4-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -metil-1 , -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2 , , 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2-triflúorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona l-[l-(4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- {1- [4- (4-bromo-fenoxi) - bencenosulfonil] ~piperidin-4- il}-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona 20 1- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (tolueno-4- 25 sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2- ona 1- (1-bencenosulfonil-piperidin- 4-il) -8-metil-l , 4-dihidro- 5 benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 10 l-[l-(2,4-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) - 15 bencenosulfonil] -piperidin-4- il}-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona til-l- [1- (tiofeno-2- onil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- - (tolueno-3-sulfonil) - ridin-4-il] -1 , -dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-fluoro-2-metil- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-isopropoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2 1- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) - - 4- - til-l- [l-tolueno-3- onil) -piperidin-4-il] -1, - dro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2- - {5-fIuoro-2-metil- enosulfonil) -piperidin-4- 8-metil-l,'4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona - (4-isopropoxi- enosulfonil) -piperidin-4- 8-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona - (3-cloro-bencenosulfonil) - ridin-4-il] -8-metil-l, 4- dro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2- - (3 , 4-dimetoxi- enosulfon.il) -piperidin-4- 8-metil-l , 4-di idro- o[d] [1 , 3] oxazin-2-ona til-l- (1- afluorobencenosulfonil- ridin-4-il) -1, 4-dihidro- o[d] [1 , 3] oxazin-2-ona tiI-l- [1- (tolueno-3- onil) -piperidin-4-il] -1 , - dro-benzold] [1, 3]oxazin-2- - (5-fluoro-2-metil- enosulfoni ) -piperidin-4- 6-metil-l, 4-di idro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona - (4-isopropoxi- enosulfonil) -piperidin-4- 6-metil-l, 4-diliidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -6-metil-l, - dihidro-benzotd] [1, 3] oxazin-2- ona 1- [1- (3 , 4-dimetoxi- bencenosulfon.il) -piperidin-4 il] -6-metil-l , -dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 6-metil-l- (1- pentafluorobencenosulfonil- piperidin-4-il) -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (4- trifluorometoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2-nitro-4- trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (3-fluorobencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2, 4-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2,4, 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo.d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2-trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxaziri-2-ona 1- [1- (3-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, -di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-acetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metanosulfonil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-metil-l- (1- fenxlmetanosulfonil-piperidin- 4-il) -1,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil]benzoico 6-metil-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno 6-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1,4-dihidro- benzo[d] [l 3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) - bencenosulfonil] -piperidin-4- il}-6-cloro-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona loro-l- [1- (tiofeno-2- fonil) -piperidin-4-iI] -1,4- idro-benzo [d] [l,3]oxazin-2- 6-cloro-l- [1- (3-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno 6-sulfonil] -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (tolueno-3- sulfon.il) -piperidin-4-il] -1, 4- idro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2- 6-cloro-l- [1- (5-fluoro-2-metil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-isopropoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3-cloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 4-dimetoxi- bencenosulfon.il) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- (1- pentafluorobencenosulfonil- piperidin-4-il) -1 , -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l-[l-(4- trifluorometoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [l-.(2-nitro-4- trifluororneti1- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazina 6-cloro-l- [1- (3-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- i1] -1 , -dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2 , 4-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l-[l-'(2,4, 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona oro-l- [1- (2-trifluorometil- enosulfonll) -piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [1 , 3] oxazin-2-ona - (2-oxo-2H-cromeno-6- onil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2- - (3 , 5-dicloro- enosulfonil) -piperidin-4- 1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona l-[l-(2,5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- iI]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo'-6-cloro-piridina- 3-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2, 6-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno- 6-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro- benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (3,5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , -dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 1-[1- (2,5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-1 , -di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina- 3-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) ¦ ridin-4-il] -8-metil-l, 4- dro-benzotd] [l,3]oxazin~2- - (2, 6-dicloro- enosulfonil) -piperidin-4- 8-metil-l,4-dihiclro- otd] [1, 3] oxazin-2-ona - (bifenil-4-sulfonil) - ridin-4-il] -1 , -dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona oro-l- [1- (2, 5-dicloro- enos lfonil) -piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona - (5-bromo-6-cloro-piridina- lfonil) -piperidin-4-il] -6- o-1, -dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-cloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1—(2 , 6-dicloro- cenosulfonil) -piperidin-4- -l,4-dihidro- zo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- (bifenil-4-sulfonil) - eridin-4-il] -6-metil-l, 4- idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2- 2- [4- ( 6-metil-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] - benzonitrilo l-[l-(2,5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, 4-di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina 3-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- (4-cloro-bencenosulfonil) eridin-4-il] -6-metil-l, - idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2- 1- (2, 6-dicloro- cenosulfonil) -piperidin-4- -6-metil-l, 4-dih.idro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona l-[l-(3,5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- ( 1-metil-lH- imidazol-4-sulfonil) -piperid 4-iI]-l,4-dihidro- benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-2 , -difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metanosulfonil- cenos lfonil) -piperidin-4- -1,4-dihidro- zo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- (l-metil-lH-imidazol-4- fonil) -pipéridin-4-il] -1 , 4- idro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2- l- (5-bromo-2 , 4-difluoro- cenosulfon.il) -piperidin-4- -l,4-dihidro- zo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- ( 6-cloro-imidazo [2 , 1- iazol-5-sulfonil) -piperidin- l] -1 , 4-dihidro- zo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-etil-bencenosulfonil) - ridin-4-il] -1 , 4-di idro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona - (benzo [b] tiofeno-3- onil) -piperidin-4-il] -1,4- dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- 10 - ( 6-cloro-imidazo [2 , 1- azol-5-sulfonil) -piperidin- ] -8-metil-l, 4-dihidro- o[d] [1, 3] oxazin-2-ona - (4-etil-bencenosulfonil) - ridin-4-il] -8-metil-l, 4- 15 dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- 1- [1- (be zo [b] tiofeno-3- sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 20 6-cloro-l- [1- (6-cloro- imidazo [2 , 1-b] tiazol-5- sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 6-cloro-l- [1- {4-etil- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (benzo[b] tiofeno-3- sulfonil) -piperidin-4-il] -6- cloro-1 , 4-dih.idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (6-cloro-imidazo[2, 1- azol-5-sulfonil) -piperidin- ] -6-metil-l, -di idro- o[d] [l,3]oxazin.-2-ona - (4-etil-bencenosulfonil) - ridin-4-il] -6-metil-l, - dro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2- 1- 1- benzo b] tiofeno-3- eridin- -il] -6- idro- Oxazin-2-ona - xadiazol-4- eridin-4-il3-1,4- [d] [1 , 33 oxazin-2- i-4-metil- il) -piperidin-4- ro- oxazin-2-ona o del ácido 3-{4- xazin-l-il) - sulfonil]-fenil}- 1- [1- (2,4-dinitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona l-[l-(7-cloro- benzo [1,2,5] oxadiazol-4- sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , 4-di idro- benzofd] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2-metoxi-4-metil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-8-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 3-{4- [4- (8-metil-2-oxo-4H- benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -fenil}- propiónico l-[l-(2,4-dinitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (7-cloro- benzo [1 , 2 , 5] oxadiazol-4- sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (2-metoxi-4-metil- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 3-{4- (6-metil-2-oxo-4H- zo[d] [1, 3] oxazin-l-il) - eridina-l-sulfonil] -fen.il}- iónico l-(2,4-dinitro- cenosulfonil) -piperidin-4- -6-meti1-1,4-dihidro- zo[d] [l,3]oxazin-2-ona loro-l- [1- (7-cloro- zo [1,2,5] oxadiazol-4- fonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- loro-l- [1- (2-metoxi-4-metil cenosulfonil) -piperidin-4- -1 , 4-dihidro- zo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona er metílico del ácido 3-{4- (6~cloro-2-oxo-4H- zo[d] [1,3] oxazin-l-il)- eridina-l-sulfonil] -fenil}- iónico loro-l- [1- (2 , 4-dinitro- cenosulfonil) -piperidin-4- -l,4-dihidro- zo[d] [l,3]oxazin-2-ona loro-l- [1- (1-metil-lH- dazol-4-sulfonil) -piperidin l]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-bromo-2, 4-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-cloro-l , 4-diiiidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (1-metil-lH- dazol-4-sulfonil) -piperidin- l] -1, 4-dihidro- zo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- (5-bromo-2,4-difluoro- cenosulfonil) -piperidin-4- -8-metil-l, -dihidro- zo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- (benzo [b] tiofeno-2- fonil) -piperidin-4-il] -8- il-1 , 4-dihidro- zo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- (benzo [b] tiofeno-2- fonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2- 1- (benzo [b] tiofeno-2- fonil) -piperidin- -il] -6- ro-1, -dihidro- zo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (benzo[b] tiofeno-2- sulfonil) -piperidin- -il] -6- metil-1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona l-[l-(2,5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona l-[l-(2,5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2, 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona l-[l-(2,5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -6-metil-l, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2 , 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2 , 5-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -8-metil-l,4-dihidremberizo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- {4-cloro-2 , 5- difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-2, 5-difluoro- bencenosulforiil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dih.idro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2 , , 5-trifluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2 , , 5-trifluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [l-.(2, 4, 5-trifluoro- bencenosulfonil] -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2 , , 5-trifluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 5-dicloro-2-hidroxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (2, 6-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, -dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona l-[l-(2,6-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- ill-8-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2 , 6-difluoro- bencenos lfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihid'ro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona l-[l-(2,6-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro- benzofd] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (5-cloro-2 , 4-difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (5-cloro-2, -difluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-8-metil-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (5-cloro-2 , 4- difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2rona 1- [1- ( 5-cloro-2 , 4-difluoro- 25 bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona - - (2-cloro-bencenosulfoni ridin-4-il] -1 , 4-dihidro- o[d] [l,3]oxazin-2-ona - (2-cloro-bencenosulfonil) ridin-4-il] -8-metil-l , 4- dro-benzofd] [1, 3] oxazin-2- oro-l- [1- (2-cloro- enosulfonil) -piperidin-4- l,4-dihidro- o[d] [1 , 3] oxazin-2-ona - (2-cloro-bencenosulfonil) ridin-4-il] -6-metil-l, 4- dro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- 6-cloro-l- [1- (2-naftalen-l-il- etanosulfonil) -piperidin-4-il] 1, 4-dihidro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-bromo- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (tolueno-4- sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 6-bromo-l- [1- (2 , 4-dimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2-naftalen-l-il- etanos lfonil) -piperidin-4-il] 1, -dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 10 omo-l- [1- (quinolina-8- onil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2- 6-bromo-l- [1- (5-cloro-3-metil- benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) - 15 piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]6xazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3-nitro- bencenosulfoni1) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 20 -l- [1- (naftaleno-1- l) -piperidin-4-il] -1,4- -benzo [d] [1,3] oxazin-2- -l- [1- (naftaleno-2- 25 l) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzoíd] [1, 3] oxazin-2- ona n - - 6-bromo-l- [1- (2-metil-5-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- ilj-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-bromo-2, 5- difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (tolueno-3- sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 6-bromo-l- [1- (5-fluoro-2-metil bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-isopropoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3-cloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-diliidro- benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 10 6-bromo-l- [1- (3, 4-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-di dro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- (1- pentafluorobencenosulfonil- 15 piperidin-4-il) -1, 4-dihidro- benzo[d] [l/3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-cloro-2 ,5- dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -di idro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3-metoxi- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-isopropil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3-cloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 10 6-bromo-l- (1- pentametilbencenosulfonil- piperidin-4-il) -1, -dihidro- benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2-nitro bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-cloro-3-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (5-dimetilamino- naftaleno-l-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-nitro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1-[1- (4-acetil- bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -6-bromo-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona -piperidin- o- zin-2-ona sulfonil)- 6-bromo-1 , - [1, 3] oxazin- n.il- 1, -dihidro- zin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2 , 5-dimetoxi- bencenosulfonil) -piperidin- 4-il]-l,4-di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l-'{l- [2- (2,2,2- trifluoro-acetil) -1 ,2,3,4- tetrahidro-isoquinolina-7- sulfonil] -piperidin-4-il}- 1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2 , 3-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin- 4-il]-l,4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- f1- (2 , , 5-tricloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (5-bromo-2- metoxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4- trifluorometoxi- bencenosulfonil) -pipéridin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzotd] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2-nitro-4- trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro- benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3-fluoro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2, 4-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2 , , 6-trimetil- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-di idro- benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2- trifluorometil- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2-bromo- bencenosulfonil) -piperidin-4 il]-l, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-metoxi-2 ,3,6 trimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -1, -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi- bencenosulfonil) -piperidin-4 il] -8-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro-4- idroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -di idro- benzotd] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi- bencenosulfon.il) -piperidin-4 il] -6-metil-l , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro-4- hidroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro-2- hidroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro-2- idroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-ilJ -1 , -dihidro- benzofd] tl,3}oxazin-2-ona 2- [4- (6-bromo-2-oxo-4H- benzo[d] [l,3]oxaziri-l-il) - piperidina-l-sulfonil] - benzonitrilo 6-bromo-l- [1- (4-metoxi- bencenos lfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro- benzotd] [1, 3 ] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2- [4 ( 6-bromo-2-oxo- H- benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] - benzoico 6-bromo-l- [1- (2-oxo-2H- cromeno-6-sulfonil) -piperidin 4-il] -1 , 4-dihidro- benzotd] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro- bencenosulfon.il) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (2 , 5-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzofd] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (5~bromo-6-cloro- piridina-3-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -di idro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (4-cloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- [ 2 , 6-dicloro- bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro- benzofd] [l,3]oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (1-metil-lH- imidazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-di idro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (5-bromo-2 , - difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona Además, se prefiere particularmente el uso de uno o más compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) seleccionados del grupo que consiste en: Compuesto 1 1- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 2 1- [1- (tolueno-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 3 1- (1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-il) -1, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 4 1- (1-bencenosulfonil-piperidin-4-iI) -6-cloro-l, -dib.idro- benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 5 6-cloro-l- [1- (tolueno-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 6 6-cloro-l- (1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-il) -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 7 6-cloro-l- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8 6-cloro-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 9 6-cloro-l- [1- (5~cloro-3-metil-benzo[b] tiofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 10 1- [1- (tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 11 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona N2 Compuesto 12 2- [4- ( 2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidina-1- sulfonil] -benzonitrilo 13 1- [1- (2, -dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 14 1- [1- (4-metoxi-bencenosulfoniI) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 15 1- [1- (2-naftalen-l-il-etanosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- di idro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 16 8-metil-l- [1- (tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 17 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) -piperidin-.4-il] -8-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 18 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina- l-sulfonil] -benzonitrilo 19 1- [1- (2 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 20 1- [1- (4-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 21 8-metil-l- [1- (2-naftalen-l-il-etanosulfonil) -piperidin-4- il ] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 22 Dimetilamida del ácido 4- (8-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfónico 23 Ester metílico del ácido 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 24 1- [1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - Compuesto dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il] -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 8-metil-l- [1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzonitrilo 6-cloro-l- [1- (4-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Ester metílico del ácido 2- [4- ( 6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 6-cloro-l- [1- (2, -dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) -bencenosulfonil] -piperidin-4-il}-8-metil-1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona Compuesto 8-metil-l- (1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-iI) -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (butano-1-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metanosulfonil-bencenosulfon.il) -piperidin-4-il] -8-metil-1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1-butano-1-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (bifenil-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (bifenil-4-sulfonil) ~piperidin-4-iI] -8-metil-l, 4- Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (4-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-nitro-bencenosulfonil] -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- (1-etanosulfonil-piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (propano-l-sulfon.il) -piperidin-4-il] -1, -dih.idro-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 1- [1- (propano-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, 4-di.idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- (1-etanosulfoniI-piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (propano-l-sulfonil) -piperidin-4~il] -1, 4-diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (propano-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-nitro-bencenosulfoniI) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (quinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzotd] [1, 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (2-naftalen-l-il-etanosulfoni'l) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 6-metil-l- [1- (tolueno-4-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (naftaleno-2~sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-cloro-3-metil-benzo[b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 6-metil-l- [1- (4-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- (l-bencenosulfonil-piperidin-4-il) -6-metil-l, 4-dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-dimetilamino-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-cloro-3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (4-cloro-3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (5-dimetilamino-naf aleno-l-sulfonil) -N2 Compuesto piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 75 1- [1- (4-metoxi-2, 3 , 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 76 1- [1- (4-metoxi-2, 3 , 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 77 6-cloro-l- [1- (4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 78 1- [1- (4-metoxi-2, 3 , 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 79 1- [1- (2-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 80 1- [1- (2-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 81 1- [1- (2-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 82 1- [1- (2-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 83 6-cloro-l- [1- (2 , 3-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 84 1- [1- (2 , 3-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 85 1- [1- (2, , 5-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 86 8-metil-l- [1- (2 , 4, 5-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 87 6-cloro-l- [1- (2, , 5-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 88 6-metil-l- [1- (2 , 4, 5-tricloro-bencenosulfon.il) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 89 1- [1- (5-broirto-2-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- di idro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 90 1- [1- (5-bromo-2-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 91 1- [1- (5-bromo-2-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- cloro-1, 4-di idro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 92 1- [1- [5-bromo-2-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 93 1- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 94 1- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 95 6-cloro-l- [1- (2, 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 96 1- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 97 1- (l-pentametiIbencenosulfonil-piperidin-4-iI) -1 , 4-dihidro- benzofd] [1, 3] oxazin-2-ona 98 8-metil-l- (1-pentametilbencenosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 99 6-cloro-l- (1-pentametilbencenosulfonil-piperidin-4-il) -1, - Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 100 6-metil-l- ( 1-pentametilbencenosulfonil-piperidin-4-il ) -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 101 1- {1- [2- (2 , 2 , 2-trifluoro-acetil) -1, 2 , 3 , 4-tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] -piperidin-4-il}-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 102 8-metil-l- {1- [2- (2 , 2 , 2-trifluoro-acetil) -1, 2 , 3 , 4-tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] -piperidin-4-il}-l , 4-dihidro- benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 103 6-cloro-l- {1- [2- ( 2 , 2 , 2-trifluoro-acetil) -1 , 2,3, 4-tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] -piperidin-4-il}-l, -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 104 6-metil-l- {1- [2- (2 , 2 , 2-trifluoro-acetil) -1 ,2,3, 4-tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] -piperidin-4-il}-l, 4-dihidro- benzofd] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 105 1- [1- (2-metil-5-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 106 8-metil-l- [1- (2-metil-5-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 107 6-cloro-l- [1- (2-metil-5-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 108 6-metil-l- [1- (2-metil-5-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 109 1- [1- (4-bromo-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 110 1- [1- (4-bromo-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 111 1- [1- (4-bromo-2 , 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-cloro-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 112 1- [1- (4-bromo-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 113 1- [1- (4-cloro-2 , 5-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 114 1- [1- (4-cloro-2 , 5-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 115 6-cloro-l- [1- (4-cloro-2 , 5-dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 116 1- [1- (4-cloro-2, 5-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 117 1- [1- (4-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 118 1- [1- (4-isopropil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 119 1- [1- {4-isopropil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 120 6-cloro-l- [1- (4-isopropil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 121 1- [1- (4-isopropil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 122 1- [1- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-?G2 Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 123 1- [1- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 124 6-cloro-l- [1- {3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 125 1- [1- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 126 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 127 6-metil-l- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 128 6-metil-l- [1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 129 1- [1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 130 1- [1- (2-nitro-4-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 131 1- [1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 132 1- [1- (2 , -dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 133 1- [1- (2,4, 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 134 1- [1- (2-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona Compuesto 135 8-metil-l- [1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 136 8-metil-l- [1- (2-nitro-4-trifluorometil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 137 1- [1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, 4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 138 1- [1- (2 , 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 139 8-metil-l- [1- (2,4, 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 140 8-metil-l- [1- (2-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 141 1- [1- (4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 142 1- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 143 1- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 144 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) -bencenosulfonil] -piperidin-4-il}- 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 145 1- [1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 146 1- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 147 8-metil-l- [1- (tolueno-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 148 1- (1-bencenosulfonil-piperidin-4-il) -8-metil-l, 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 149 1- [1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , 4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 150 1- [1- (2 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 151 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) -bencenosulfonil] -piperidin-4-il}-6- metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 152 6-metil-l- [1- (tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 153 1- [1- (tolueno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 154 1- [1- (5-fluoro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 155 1- [1- (4-isopropoxi-ben.cenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 156 1- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-iI] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 157 1- [1-3, 4-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 158 1- (1-pentafluorobencenosulfoniI-piperidin-4-il] -1, -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 159 8-metil-l- [l-tolueno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-berizo [d] [1,3] oxaziri-2-ona N2 Compuesto 160 1- [1- (5-fIuoro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 161 1- [1- (4-isopropoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 ; 3] oxazin-2-ona 162 1- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 163 1- [1- (3 , 4-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 164 8-metil-l- (l-pentafluorobencenosulfonil-piperidin-4-il) -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 165 6-metiI-l- [1- (tolueno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 166 1- [1- (5-fluoro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 167 1- [1- (4-isopropoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 168 1- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 169 1- [1- (3 , -dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 170 6-metil-l- (1-pentafluorobencenosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 171 6-metil-l- [1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 172 6-metil-l- [1- (2-nitro-4-trifluorometil-bencenosulfonil) - Compuesto piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 173 1- [1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 174 1- [1- (2 , 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 175 6-metil-l- [1- (2,4, 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 176 6-metil-l- [1- (2-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 177 1- [1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , - dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 178 6-metil-l- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 179 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , - dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 180 1- [1- (4-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 181 6-metil-l- (1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 182 Ester metílico del ácido 2- [4- ( 6-metil-2-oxo-4H- benzofd] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil]benzoico 183 6-metil-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno-6-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 184 6-cloro-l- [1- (4-fluoro-bencenos lfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 185 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin~2-ona 186 1-{1- [4- (4-bromo-fenoxi) -bencenosulfonil] -piperidin-4-il}-6- cloro-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 187 6-cloro-l- (l-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 188 6-cloro-l- [1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 189 6-cloro-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno-6-sulfonil]-piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 190 6-cloro-l- [1- (tolueno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 191 6-cloro-l- [1- (5-fluoro-2-iaetil-bencenosulfonil) -pi'peridin-4- il]-l,4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 192 6-cloro-l- [1- (4-isopropoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 193 6-cloro-l- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 194 6-cloro-l- [1- (3 , 4-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 195 6-cloro-l- (1-pentafluorobencenosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 196 6-cloro-l- [1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 197 6-cloro-l- [1- (2-nitro-4-trifluorometil-bencenosulfonil) -?G2 Compuesto piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 198 6-cloro-l- [1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 199 6-cloro-l- [1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 200 6-cloro-l- [1- (2,4, 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 201 6-cloro-l- [1- (2-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 202 1- [1- (2-oxo-2H-cromeno-6-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 203 1- [1- (3 , 5-dicloro-bencenosulfonil) ~piperidin-4-iI] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 204 1- [1- {2, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 205 1- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 206 1- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 207 1- [1- (2 , 6-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 208 8-metil-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno-6-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 209 1- [1- (3 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 210 1- [1- (2, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 211 1- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxaziri-2-ona 212 1- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 213 1- [1- (2 , 6-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 214 1- [1- (bifenil-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 215 6-cloro-l- [1- (2, 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 216 1- [1- (5-bromo-6~cloro-piridina~3-sulfonil) -piperidin-4-il] - 6-cloro-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 217 6-cloro-l- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 218 6-cloro-l- [1- (2 , 6-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 219 1- [1- (bifenil-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 220 2- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina- 1-sulfonil] -benzonitrilo 221 1- [1- (2 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 222 1- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfonil) -piperidin-4-il] - Compuesto 6-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 223 1- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, - di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 224 1- [1- (2 , 6-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 225 1- [1- (3 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 226 6-metil-l- [1- íl-metil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 227 1- [1- (5-bromo-2 , -difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 228 1- [1- (4-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 229 1- [1- (l-metil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 230 1- [1- (5-bromo-2 , -difl oro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 231 1- [1- (6-cloro-imidazo[2, 1-b] tiazol-5-sulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -diliidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 232 1- [1- (4-etil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 233 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 234 1- [1- ( 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona Compues o 235 1- [1- (4-etil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 236 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 237 6-cloro-l- [1- (6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 238 6-cloro-l- [1- (4-etil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 239 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperid±n-4-il]-6-cloro- 1 , -diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 240 1- [1- ( 6-cloro-imidazo [2, 1-b] tiazol-5-sulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 241 1- [1- (4-etil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 242 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 243 1- [1- (7-cloro-benzo [1, 2,5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 244 1- [1- (2-metoxi-4-metil-bencenos lfonil) -piperidin-4-il] -1,4- di idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 245 Ester metílico del ácido 3-{4- [4- (2-oxo-4H- benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -fenil}- propiónico 246 1- [1- (2 , 4-dinitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona ?G2 Compuesto 247 1- [ 1- ( 7-cloro-benzo [1 , 2,5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 248 1- [1- (2-metoxi-4-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 249 Ester metílico del ácido 3- {4- [4- (8-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -fenil) - propiónico 250 1- [1- (2 , -dinitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 251 1- [1- (7-cloro-benzo [1, 2, 5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 252 1- [1- (2-metoxi-4-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , -dihidro-benzo [d] [ 1 , 3] oxazin-2-ona 253 Ester metílico del ácido 3- {4- [4- (6-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -fenil}- propiónico 254 1- [1- (2 , 4-dinitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 255 6-cloro-l- [1- (7-cloro-benzo [1, 2, 5] oxadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 256 6-cloro-l- [1- (2-metoxi-4-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 257 Ester metílico del ácido 3-{4- [4- (6-cloro-2~oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -fenil}- propiónico N2 Compuesto 258 6-cloro-l- [1- {2 , 4-dinitro-bencenosulfonil) -plperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 259 6-cloro-l- [1- (l-metil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 260 1- [1- (5-bromo-2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-cloro-l , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 261 8-metil-l- [1- (l-metil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il]-l, -dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 262 1- [1- (5-bromo-2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 263 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 264 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 265 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro- 1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 266 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 267 1- [1- (2 , 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 268 1- [1- (2 , 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 269 6-cloro-l- [1- (2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 270 1- [1- [ 2 , 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-N2 Compuesto 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 271 1- [1- (4-cloro-2, 5-difluoro-bencenosulfon.il) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 272 1- [1- (4-cloro-2 , 5-difluoro-bencenosulfon.il) -piperidin-4-il] - 8-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 273 6-cloro-l- [1- (4-cloro-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 274 1- [1- (4-cloro-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 275 1- [1- (2,4, 5-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 276 8-metil-l- [1- (2 , , 5-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 277 6-cloro-l- [1- (2, 4, 5-trifluoro-bencenosulfonil] -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 278 6-metil-l- [1- (2,4, 5-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 279 1- [1- (3 , 5-dicloro-2-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 280 1- [1- (2 , 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , ~ dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 281 1- [1- (2, 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 282 6-cloro-l- [1- (2, 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 283 1- [1- (2 , 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 284 1- [1- (5-cloro-2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 285 1- [1- (5-cloro-2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 286 6-cloro-l- [1- (5-cloro-2, -difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 287 1- [1- (5-cloro-2 , -difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 288 1- [1- (2-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 289 1- [1- (2-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , - dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 290 6-cloro-l- [1- (2-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 291 1- [1- (2-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-1, - dihidro-benzofd] [1,3] oxazin-2-ona 292 6-cloro-l- [1- (2-naf alen-1-il-etanosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 293 6-bromo-l- [1- (4-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 294 6-bromo-l- [1- (tolueno-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 295 6-bromo-l- [1- (2 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - Compuesto 1, -dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 296 6-bromo-l- [1- (2-naftalen-l-il-etanosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 297 6-bromo-l- [1- (quinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 298 6-bromo-l- [1- (5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-su.lfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 299 6-bromo-l- [1- (3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 300 6-bromo-l- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 301 6-bromo-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 302 1- (1-bencenosulfonil-piperidin-4-il) -6-bromo-l, -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 303 6-bromo-l- {1- [4- (4-bromo-fenoxi) -bencenosulfonil] -piperidin- 4-il}-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 304 6-bromo-l- [1- (tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 305 6-bromo-l- [1- (2-metil-5-nitro~bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 306 6-bromo-l- [1- (4-bromo-2 , 5-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 307 6-bromo-l- [1- (tolueno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 308 6-bromo-l- [1- (5-fluoro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 309 6-bromo-l- [1- (4-isopropoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 310 6-bromo-l- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 311 6-bromo-l- [1- (3 , 4-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 312 6-bromo-l- (1-pentafluorobencenosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 313 6-bromo-l- [1- (4-cloro-2, 5-dimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] o'xazin-2-ona 314 6-bromo-l- [1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 315 6-bromo-l- [1- (4-isopropil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 316 6-bromo-l- [1- (4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 317 6-bromo-l- [1- (3-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 318 6-bromo-l- (1-pentametilbencenosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 319 6-bromo-l- [1- (2-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 320 6-bromo-l- [1- (4-cloro-3-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4- Compuesto il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 321 6-bromo-l- [1- (5-dimetilamino-naftaleno-l-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 322 6-bromo-l- [1- (4-nitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 323 1- [1- (4-acetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-bromo-l, - dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 324 6-bromo-l- [1- (4-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 325 1- [1- (bifenil-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-bromo-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 326 6-bromo-l- (1-fenilmetanosulfonil-piperidin-4-il) -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 327 6-bromo-l- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin.-2-ona 328 6-bromo-l-{1- [2- (2 , 2 , 2-trifluoro-acetil) -1, 2 , 3 , -tetrahidro- isoquinolina-7-sulfonil] -piperidin-4-il}-l, 4-dihidro- benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 329 6-bromo-l- [1- (2, 3-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 330 6-bromo-l- [1- (2 , , 5-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 331 6-bromo-l- [1- (5-bromo-2-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 332 6-bromo-l- [1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- Compuesto 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 333 6-bromo-l- [1- (2-nitro-4-trifluorometil-bencenosulfon.il) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 334 6-bromo-l- [1- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 335 6-bromo-l- [1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 336 6-bromo-l- [1- (2, , 6-trimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona · 337 6-bromo-l- [1- (2-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 338 6-bromo-l- [1- (2-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 339 6-bromo-l- [1- (4-metoxi-2 , 3 , 6-trimetil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 340 1- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 341 1- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 342 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi-benceriosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 343 1- [1- (3 , 5-dicloro-4- droxi-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 344 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro-4-hidroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona Na Compuesto 345 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dicloro-2-hidroxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 346 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro-2-hidroxi-bencenosulfon.il) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 347 2- [4- (6-bromo~2-oxo-4H~benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidina- 1-sulfonil] -benzonitrilo 348 6-bromo-l- [1- (4-metoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 349 Ester metílico del ácido 2- [4- (6-bromo-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 350 6-bromo-l- [1- (3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 351 6-bromo-l- [1- (2-oxo-2H-cromeno-6-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 352 6-bromo-l- [1- (3 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 353 6-bromo-l- [1- (2 , 5-dicloro-bencenosulfonil) -piperid'in-4-il] - 1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 354 6-bromo-l- [1- (5-bromo-6-cloro-piridina-3-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 355 6-bromo-l- [1- (4-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 356 6-bromo-l- [1- (2 , 6-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 357 6-bromo-l- [1- (l-metil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-?? Compuesto il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 358 6-bromo-l- [1- (5-bromo-2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 359 6-bromo-l- [1- (4-etil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 360 6-bromo-l- [1- ( 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonil) - piperedin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 361 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-bromo- 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 362 6-bromo-l- [1- (7-cloro-benzo [1 , 2 , 5] oxadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 363 6-bromo-l- [1- (2-metoxi-4-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 364 Ester metílico del ácido 3-{4- [4- (6-bromo-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -fenil}- propiónico 365 6-bromo-l- [1- (2 , 4-dinitro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 366 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-bromo- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 367 6-bromo-l- [1- (2, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 368 6-bromo-l- [1- (4-cloro-2, 5-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 369 6-bromo-l- [1- (2 , 4 , 5-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-?? Compuesto il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 370 6-bromo-l- [1- (2 , 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 371 6-bromo-l- [1- (5-cloro-2 , -difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 372 6-bromo-l- [1- (2-cloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 373 6-bromo-l- [1- (2,3, 4-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 374 N- {4- [4- (6-bromo-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -2-cloro-fenil} -acetamida 375 1- [1- (2,3, 4-trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 376 8-metil-l- [1- (2,3, -trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 377 6-cloro-l- [1- (2,3, -trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 378 6-metil-l- [1- (2,3, -trifluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 379 N- {2-cloro-4- [4- ( 6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -fenil}-acetamida 380 1- [1- (3 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] qxazin-2-ona 381 1- [1- (3 , -difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 382 6-cloro-l- [1- (3 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 383 1- [1- (3 , -difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, -dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 384 6-bromo-l- [1- (3 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-di idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 385 N- {2-cloro-4- [4- ( 8-metil-2-oxo-4H~benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -fenil}-acetamida 386 1- [1- (2-cloro-4, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 387 1- [1- (2-cloro-4, 5-difluoro-bencenosulfonil] -piperidin-4-il] - 8-metil-1,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 388 6-cloro-l- [1- (2-cloro-4, 5-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 389 1- [1- (2-cloro-4, 5-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 390 6-bromo-l- [1- (2-cloro-4, 5-difluoro-bencenosulfonil.) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 391 N- {2-cloro-4- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-1-sulfonil] -feni1}-acetamida 392 1- [1- (benzo [1, 2, 5]oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 393 1- [1- (benzo [1, 2 , 5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 394 1- [1- {benzo [1, 2 , 5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-N2 Compuesto cloro-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 395 1- [1- (benzo [1, 2,5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 396 1- [1- (benzo [1 , 2,5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- bromo-1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 397 N- {2-cloro-4- [4- ( 6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -fenil}-acetamida 398 1- [1- (benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) -pi.peridin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 399 1- [1- (benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 400 1- [1- (benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- cloro-1 , -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 401 1- [1- (benzo [1, 2, 5] tiadiazol-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 402 1- [1- (benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- bromo-1, -dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 403 1- (l-etanosulfonil-piperidin-4-il] -8-metil-l, 4-dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 404 1- [1- (2, 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il]-l, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 405 1- [1- (2, 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 406 6-cloro-l- [1- (2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona Compuesto 1- [1- (2 , 4-difl oro-bencenosulfonil) -piperidin-4-iI] -6-metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- ( 2 , 4-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [propano-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (3 , 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (3 , -dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 6-bromo-l- [1- (3 , -dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (propano-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (2-cloro-6-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2-cloro-6-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (2-cloro-6-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (2-cloro-6-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- Compuesto metil-1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 420 1- [1- (2-cloro-6-metil-bencenosulfon.il) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 421 8-metil-l- [1- (2, 3 , 5, 6-tetrametil-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 422 1- [1-2,3 , 4-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 423 8-metil-l- [1- (2 , 3 , -tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, ] oxazin-2-ona 424 6-cloro-l- [1- (2,3, -tricloro-bencenosu.lfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 425 6-metil-l- [1- ( 2 , 3 , -tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 426 6-bromo-l- [1- (2 , 3 , -tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 427 1- [1- (2 , 3 , 5 , 6-tetrametil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il]- 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 428 1- [1- (tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 429 8-metil-l- [1- (tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 430 6-cloro-l- [1- (tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 431 6-metil-l- [1- (tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona s Compuesto 432 6-bromo-l- [1- (tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 433 6-cloro-l- [1- (2,3,5, 6-tetrametil-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-ditLidro-berizo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 434 1- [1- (2,4, 6-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 435 8-iaetil-l- [1- (2 , 4, 6-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 436 6-cloro-l- [1- (2, 4, 6-tricloro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona ' 437 6-metil-l- [1- (2,4, 6~tricloro-bencenosulfon.il) -piperidin-4- il] -1, -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 438 6-bromo-l- [1- (2 , 4, 6-tricloro-bencenosu.lfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 439 6-metil-l- [1- (2 , 3 , 5 , 6-tetrametil-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 440 1- [1- (2-bromo-4, 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metil-l , 4-di idro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 441 1- [1- (2-bromo-4 , 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-cloro-1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 442 1- [1- (2-bromo-4, 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 443 6-bromo-l- [1- (2-bromo-4, 6-difluoro-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 444 6-bromo-l- [1- (2,3,5, 6-tetrametil-bencenosulfonil) -piperidin-N2 Compues o 4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 445 1- [1- (4-bromo-2-trifluorometoxx-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 446 1- [1- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -8-metil-l; 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 447 1- [1- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencenosulfon.il) -piperidin- 4-il] -6-cloro-l, 4-di idro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 448 1- [1- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -6-metil-l , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 449 6-bromo-l- [1- (4-bromo-2-trifluorometoxi-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 450 1- [1- (4-fenoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 451 1- [1- (3-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 452 1- [1- (3-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 453 1- [1- (3-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l, - dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 454 1- [1- (3-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 455 6-bromo-l- [1- [3-bromo-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 456 8-metil-l- [1- (4-fenoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona s Compuesto 457 1- [1- (4-terc-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-iI] -1, - dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 458 1- [1- (4-terc-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 459 1- [1- (4-terc-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 460 1- [1- (4-terc-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il,] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-oiia 461 6-bromo-l- [1- (4-terc-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 462 6-cloro-l- [1- (4-fenoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 463 1- [1- (2-bromo-4, 6-difluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 464 1- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonll) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 465 6-cloro-l- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 466 1- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 467 6-bromo-l- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 468 8-metil-l- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 469 6-cloro-l- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-N9 Compuesto dihidro-benzo [d] ] 1 , 3] oxazin-2-ona 470 6-metil-1- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 471 6-bromo-l- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 472 1- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 473 6-cloro-l- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 474 1- [1- [3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, -dihidro-ben.zo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 475 6-bromo-l- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 476 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , 4- di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 477 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 478 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 479 6-bromo-l- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 480 1- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 481 1- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin.-4-il] -6- cloro-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona Compuesto 482 1- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 483 6-bromo-l- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro~benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 484 1- {1- [4- (1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] -piperidin-4- il}-8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 485 6-cloro-l-{l- [4- (1 , 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] - piperidin-4-il}-l , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 486 1-{1- [4- (1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] -piperidin-4- il}-6-metil-l , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 487 6-bromo-l-{l- [4- {1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] - piperidin-4-il}-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 488 1- (1-etanosulfonil-piperidin-4-il) -8-metil-l, -dihidro- benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 489 Ácido 3-[4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il] - piperina-l-sulfonil] -benzoico 490 Ácido 3- [4- (6-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il] - piperina-l-sulfonil] -benzoico 491 Ácido 3-[4- (6-bromo-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il] - piperina-l-sulfonil] -benzoico 492 1- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 493 6-cloro-l- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 494 1- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- Compuesto metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 495 6-bromo-l- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 496 N-{4-metil-5-[4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -tiazol-2-il}-acetamida 497 N-{5-[4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -4-metil-tiazol-2-iI}-acetamida 498 N- {4-metil-5- [4- ( 6-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -tiazol-2-il}-acetamida 499 N-{5-[4- (6-bromo-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -4-metil-tiazol-2-il}-acetamida 500 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -di idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona 501 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- cloro-1, -dihidro-beiizo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 502 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 503 6-bromo-l- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 504 1- [l-5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , 4-dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 505 6-cloro-l- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 506 1- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin.-2-ona N2 Compuesto 507 6-bromo-l- [1- (5-cloro-2~fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l,4-dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona · 508 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , -dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 509 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-cloro-l , 4-dihidro-ben o [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 510 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 511 6-bromo-l- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 512 1- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 513 1- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-'4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 514 1- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 515 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-iI] -1, -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 516 1- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 517 1-{1- [4- (1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] -piperidin-4- il}-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 518 N-{4-metil-5- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -tiazol-2-il) -acetamida 519 1- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 520 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 521 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil] -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 522 1- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 523 1- [1- (isoquinolina-5-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzofd] [1, 3] oxazin-2-ona 524 6-fluoro-l- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dih.idro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 525 6-fluoro-1- [1- {4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 526 1- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 527 1- [1- (4-butiI-bencenosulfonil) -piperidin-4-iI] -6-fluoro-1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 528 1- [1- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin- -il] -6- fluoro-1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 529 1-{1- [4- (1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] -piperidin-4- il) -6-fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 530 N-{5- [4- (6-fluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -4-metil-tiazol-2-il}-acetamida 531 1- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Ns Compuesto 532 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- fInoro-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 533 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-fluoro-l , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 534 1- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 535 6-fluoro-l- [1- (isoquinolina-5-sulfonil) -piperidin-.4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 536 6-fluoro-1- [1- (quinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 537 1- [1- {5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonil] -piperidin- 4-il] -6-fluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 538 6-fluoro-1- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il]-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 539 6-fluoro-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 540 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-fluoro- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 541 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-fluoro- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 542 8-metoxi-l- [1- {gninolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 543 1- [1- (5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -8-metoxi-l, -díhidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 544 8-metoxi-l- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 545 8-metoxi-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 546 1- [1- (benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il]-8-metoxi- 1, 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 547 1- [1- (benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metoxi- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] ox zin-2-ona 548 5-cloro-l- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dih.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 549 5-cloro-l- [1- (4-propil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dinidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 550 5-cloro-l- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 551 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -5-cloro-l , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 552 1- [l- (4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -5- cloro-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 553 5-cloro-l-{l- [4- (1, 1-dimetil-propil) -bencenosulfonil] - piperidin-4-il}-l,4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 554 W- {5- [4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -4-metil-tiazol-2-iI}-acetamida 555 5-cloro-l- [1- (3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 556 1- [1- (2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -5- cloro-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-oria Compuesto 557 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bericenosulfonil) -piperidin-4- il] -5-cloro-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 558 5-cloro-l- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 559 5-cloro-l- [1- (isoguinolina-5-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 560 1- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 561 1- [1- (2-metanosulfonil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 562 1- [1- (3-cloro-2-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 563 1- [1- (4-butil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metoxi-l, 4- dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 564 1- [1- {4-bromo-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 565 1- {1- [4- (1, 1-dimetil-propil) -berxcenosulfonil] -piperidin-4- il}-8-metoxi-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 566 N-{5- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -4-metil-tiazol-2-il}-acetamida 567 1- [l-{3-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 568 1- [l-{2-bromo-4-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 569 1- [1- (4-bromo-3-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- Compuesto 11] -8-metoxi-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 570 1- [1- (5-cloro-2-fluoro-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 571 Clorhidrato de 1- [1- (isoguinolina-5-sulfonil) -piperidin-4- il] -8-metoxi-l , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 572 1- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 573 6-cloro-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 574 6-metil-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 575 8-metil-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 576 6-fluoro-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 577 8-metoxi-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2-ona 578 5-cloro-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperi'din-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3 ] oxazin-2-ona 579 5-cloro-l- [1- (naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 580 5-cloro-l- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 581 5-cloro-l- [1- (guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , - dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 582 5-cloro-l- [1- (5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il]-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 583 1- [1- (benzo[b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -5-cloro- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 584 1- [1- (benzo[b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -5-cloro- 1, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 585 6-bromo-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 586 Ácido 2-cloro-4-fluoro-5- [4- (8-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3]oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 587 Ácido 2-cloro-5- [4- ( 6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-1- il) -piperidina-l-sulfonil] -4-fluoro-benzoico 588 Ácido 2-cloro-4-fluoro-5-[4- (6-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 589 Ácido 2-cloro-4-fluoro-5- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l- il ) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 590 Ácido 2-cloro-4-fluoro-5- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 591 Ácido 2-cloro-5- [4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l- il) -piperidina-l-sulfonil] -4-fluoro-benzoico 592 Ácido 3- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-iI)-piperidina-l- sulfonil] -benzoico 593 Ácido 3- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin-l-iI)- piperidina-l-sulfonil] -benzoico 594 Ácido 3- [4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) - Compuesto piperidina-l-sulfonil] -benzoico 595 Clorhidrato de 1- [1- (isoguinolina-5-sulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 596 Clorhidrato de 6-cloro-l- [1- (isoquinolina-5-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 597 Clorhidrato de [1- (isoquinolina-5-sulfonil) -piperidin-4-il] - 6-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 598 6, 7-difluoro-1- [1- (guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 599 1- [1- (5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -6, 7-difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 600 6, 7-difluoro-1- [1- (naf aleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 601 6, -difluoro-1- [1- (naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 602 1- [1- [benzo [b] tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6 , 7- difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 603 1- [1- [benzo [b] tiofeno-3-sulfonil) -piperidin-4-il] -6, 7- difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 604 1- [1- {5-dimetilamino-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 6, 7-difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 605 1- [1- (bifenil-4-sulfon.il) -piperidin-4-il] -6, 7-difluoro-1, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 606 1- [1- (benzo [1, 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6, 7- difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona N2 Compuesto 607 1- [1- (benzo [1, 2, 5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6,7- diflúoro-l , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 608 1- [1- (7-cloro-benzo [1,2,5] oxadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -6, 7-difluoro-l , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 609 6, 7-difluoro-l- [1- (4-metil-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 610 1- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 611 1- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 612 1- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro- benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 613 1- [1- (2 , 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidiri-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 614 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 615 1- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 616 1- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil ) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 617 1- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 618 1- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l, - dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 619 1- [1- (2, 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- Compues o metil-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 620 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -8-metil-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 621 1- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 622 5-cloro-l- [1- (4-cloro-naf aleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 623 5-cloro-l- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dib.idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 624 5-cloro-l- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 625 5-cloro-l- [1- (2 , 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 626 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -5-cloro-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazln-2-ona 627 5-cloro-l- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-oria 628 1- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 629 1- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 630 1- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metoxi-l, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 631 1- [1- (2 , 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 632 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -8-metoxi-l,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 633 1- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 634 6-cloro-l- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-ben.zo [d] [1,3] oxazin-2-ona 635 6-cloro-l- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 636 6-cloro-l- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 637 6-cloro-l- [1- (2, 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 638 1- [1-bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-cloro-l, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 639 6-cloro-l- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 640 1- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 641 1- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-l,4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 642 1- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil ) -piperidin-4-il] -6-metil-l , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 643 1- [1- (2, 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3]oxazin-2-ona 644 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-iI]-6-metil-l,4-NB Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 645 1- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 646 1- [1- (4-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6, 7- difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 647 6, 7-difluoro-1- [1- (4-fluoro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 648 1- [1- (dibenzofuran-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6 , 7-difluoro- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 649 1- [1- (2 , 3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil) -piperidin-4-il] - 6, 7-difluoro-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 650 1- [1- (bifenil-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6, 7-difluoro-l, 4- dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 651 6, 7-difluoro-l- [1- (5-isoxazol-5-il-tiofeno-2-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 652 1- [1- (1, 2-dimetil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 653 1- [1- (5-metil-benzo [1, 2, 5] tiadiazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 654 1- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 655 1- [1- (1, 2-dimetil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , -di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 656 8-metil-l- [1- (5-metil-benzo [1, 2, 5] tiadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona s Compuesto 657 1- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1 , -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 658 6-cloro-l- [1- (1, 2-dimetil-lH-lmidazol-4-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 659 6-cloro-l- [1- (5-metil-benzo[1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) - piperidin-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 660 6-cloro-l- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona . 661 1- [1- (1, 2-dimetil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 662 8-metoxi-l- [1- (5-metil-benzo [1, 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3]oxazin-2-ona 663 1- [1- {3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 664 5-cloro-l- [1- (1, 2-dimetil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1 , 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 665 5-cloro-l- [1- (5-metil-benzo [1, 2 , 5] tiadiazol-4-sulf'onil) - piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 666 5-cloro-l- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 667 1- [1- (1, 2-dimetil-lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- metil-1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 668 6-metil-l- [1- (5-metil-benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 669 1- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- Compuesto itietil-1 , 4-diliidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 670 1- [1- (1,2-dimetil-lH-imidazol-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 671 6-fluoro-l- [1- (5-metil-benzo [1, 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 672 1- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 673 1- [1- (l,2-dimetil-lH-imidazol-4~sulfonil) -piperidin-4-il] - 6, 7-difluoro-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 674 6, 7-difluoro-1- [1- (5-metil-benzo [1, 2, 5] tiadiazol-4- sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2- ona 675 1- [1- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -6,7- difluoro-1, 4-dib.idro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 676 1- [1- (5-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il-] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 677 1- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 678 N-{5- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-1- sulfonil] -naftalen-l-il}-acetamida 679 1- [1- (5-cloro-naf aleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 680 1- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 681 N-{5- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) - Compuesto piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-acetamida 682 5-cloro-l- [1- (5-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 683 5-cloro-l- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 684 N-{5- [4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-acetamida 685 1- [1- (5-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il'] -8- metoxi-1 , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 686 1- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 687 N-{5- [4- (8-metoxi-2-oxo-4H-benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-acetamida 688 Ester metílico del ácido 2 , 5-dimetil-4- [4- ( 8-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -furan-3- carboxílico 689 8-metil-l- [1- (2-oxo-2 , 3-dihidro-benzotiazol-6-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 690 1- [1- (4-fluoro-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metil-1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 691 8-metil-l- [1- (2-oxo-2 ,3-dihidro-benzooxazol-6-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 692 1- [1- (4-ciclohexil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 693 Ester metílico del ácido 2 , 5-dimetil-4- [4- (2-oxo-4H- Compuesto benzo[d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -furan-3- carboxilico 694 1- [1- (4-fluoro-3-metil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 695 1- [1- (2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 696 1- [1- (4-ciclohexiI-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 697 Ácido 2-fluoro-5- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1- i [ ) -piperidina-l-sulfonil] -benzoico 698 Ácido 2-fluoro-5- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -benzoico 699 1- [1- (2-oxo-2, 3-dihidro-benzotiazol-6-sulfonil) -piperidin-4- il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 700 1- [1- (5-piridin-2-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-di idro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 701 3- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [l,3]oxazin-l-il)-piperidina-l- sulfonil] -benzonitrilo 702 Ester metílico del ácido 3- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin- l-il) -piperidina-l-sulfonil] -tiofeno-2-carboxílico 703 1- {5- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] (1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l- sulfonil] -naf alen-l-il}-pirrolidin-2 , 5-diona 704 1- [1- (2-cloro-5-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il]-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 705 1- [1- (3 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- s Compuesto dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 706 8-metil-l- [1- (5-piridin-2-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 707 3- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina- l-sulfonil] -benzonitrilo 708 Ester metílico del ácido 3- [4- (8-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-1-sulfonil] -tiofeno-2- carboxílico 709 l-{5- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1 , 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-pirrolidin-2 , 5-diona 710 1- [1- (2-cloro-5-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -8-metil-l, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 711 1- [1- (3 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 712 5-cloro-l- [1- (5-piridin-2-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 713 3- [4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina- l-sulfonil] -benzonitrilo 714 Ester metílico del ácido 3- [4- (5-cloro-2-oxo-4H- benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -tiofeno-2- carboxílico 715 l-{5-[4- (5-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-pirrolidin-2 , 5-diona 716 5-cloro-l- [1- (2-cloro-5-trifluorometil-bencenosulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona Compuesto 717 5-cloro-l- [1- (3 , 4-dimetil~bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 718 6-metil-l- [1- (5-piridin-2-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-diliidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 719 3- [4- (6-metil-2-oxo-4H~benzo[d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidina- l-sulfonil] -benzonitrilo 720 Ester metílico del ácido 3- [4- (6-metil-2-oxo-4H- benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -tiofeno-2- carboxílico 721 l~{5-[4- (6-metil-2~oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il} -pirrolidin-2 , 5-diona 722 1- [1- (2-cloro-5-trifluorometil-bencenosulfonil) -piperidin-4- il] -6-metil-l, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 723 1- [1- (3 , -dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 723 6-cloro-l- [1- (5-piridin-2-il-tiofeno-2-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona 725 3- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina- l-sulfonil] -benzonitrilo 726 Ester metílico del ácido 3- [4- {6-cloro-2-oxo-4H- benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidina-l-sulfonil] -tiofeno-2- carboxílico 727 1- {5- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-l-il}-pirrolidin-2, 5-diona 728 6-cloro-l- [1- (2-cloro-5-trifluorometil-bencenosulfonil) - Compuesto piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 6-cloro-l- [1- (3 , 4-dimetil-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (5-metil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (2 , 2-dimetil-croman-6-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1, ] oxazin-7-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2, 3-dihidro-benzo[l, ] dioxina-6-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [l,3]oxazin~2-ona . 1- [1- (1, 3 , 5-trimetil-lH-pirazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (5-metil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-di idro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 1- [1- (2 , 2-dimetil-croman-6-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[l, 4] oxazina-7-s lfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 1- [1- (2, 3-dihidro-benzo[l, ] dioxina-6-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metil-l , -dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 8-metil-l- [1- (1,3, 5-trimetil-lH-pirazol-4-sulfonil) - s Compuesto piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 741 8-metil-l- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-2- ona 742 8-metoxi-l- [1- (1, 3 , 5-trimetil-lH-pirazol-4~sulfonil) - piperidin-4-il] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 743 8-metoxi-l- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il]~l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2- ona 744 1- [1- (benzo [d] isoxazol-3-il-metanosulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 745 1- [1- (2, 2, , 6, 7-pentametil-2 , 3-dihidro-benzofuran-5- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2- ona 746 6-metil-5- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-ü) -piperidina- 1-sulfonil] -lH-pirimidin-2 , -diona 747 1- [1- (3-metil-quinolina-8-sulfoniI) -piperidin-4-iI] -1,4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 748 1- [1- (2 , 2 , 5 , 7 , 8-pentametil-croman-6-sulfonil) -piperidin-4- il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 749 1, 4-dimetil-6- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -1 , -dihidro-quinoxalina-2 , 3-diona 750 1- [1- (lH-imidazol-4-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro- benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 751 1- [1- (2-oxo-l ,2,3, 4-tetrahidro-quinolina-6-sulfonil) - Compues o piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona 752 7- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidina-l- sulfonil] -1 , 5-dihidro-benzo [b] [1,4] diazepin-2 , -diona 753 8-metil-l- [1- (3-metil-guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona 754 6-cloro-l- [1- (3-metil-guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 755 5-cloro-l- [1- (3-metil-quinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1 , 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona 756 8-metoxi-l- [1- (3-metil-guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4- il ] -1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 757 1- [1- (piridina-2-sulfonil) -piperidin-4-iI] -1 , -dihidro- benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 758 1- [1- (6, 7-dihidroxi-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 759 Ester 3-acetoxi-5- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) - piperidina-l-sulfonil] -naftalen-2-ílico del ácido acético 760 1- [1- (lH-benzoimidazol-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4- dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 761 1- [1- (lH-benzoimidazol-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -8-metoxi- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 762 1- [1- (lH-benzoimidazol-2-sulfonil) -piperidin-4-il]-5-cloro- 1, -dihidro-benzo[d] [1,3] oxazin-2-ona 763 1- [1- (2,5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona Compuesto 764 1- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -8- metoxi-1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-o.na 765 1- [1- (2, 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] -6,7- difluoro-1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 766 5-cloro-l- [1- (2 , 5-dimetoxi-bencenosulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 767 1- [1- (5-dimetilamino-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 8-metoxi-l, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 768 5-cloro-l- [1- (5-dimetilamino-naftaleno-l-sulfonil) - piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2-ona 769 6-cloro-l- [1- (5-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 770 1- [1- (5-cloro-naf aleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1 , 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 771 1- [1- (5-cloro-naftaleno-l-sulfonil) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 772 6-cloro-l- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 773 1- [1- (5-cloro-naftalen.o-2-sulfonil) -piperidin-4-il] -6-metil- 1, -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 774 1- [1- (5-cloro-naftaleno-2-sulfonil ) -piperidin-4-il] -6- fluoro-1 , -dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 775 6-metil-l- [1- (3-metil-guinolina-8-sulfonil) -piperidin-4-il] - 1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 776 6-fluoro-1- [1- (3-metil-quinolina-8-sulfonil) -piperidin-4- Compuesto il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2-ona 777 6, 7-difluoro-l- [1- (3-metil-oriinolina-8-sulfonil) -piperidin- 4-il] -1, 4-dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona 778 6-cloro-l- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1,3] oxazin-2- ona 779 6-metil-l- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 780 6-fluoro-1- [1- (3-metil-2-oxo-2, 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, -dihidro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2- ona 781 6 , 7-difluoro-1- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) ~piperidin-4-il]-l, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 782 5-cloro-l- [1- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-6- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-di idro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 783 6-cloro-l- [1- (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1 , ] oxazina-7- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona 784 6-metil-l- [1- (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1 , 4] oxazina-7- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo il] oxazin-2-ona 785 6-fluoro-1- [1- (4-metil-3 , -dihidro-2H-benz [1 , ] oxazina-7- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo il] oxazin-2-ona 786 8-metoxi-l- [1- (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1 , 4] oxazina-7- Compuesto sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo il] oxazin-2-ona 787 5-cloro-l- [1- (4-metil-3 , 4-dihidro-2H-benzo [1 , 4] oxazina-7- sulfonil) -piperidin-4-il] -1, 4-dihidro-benzo [d] [1, 3] oxazin-2- ona Los compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) , en la que Rl- 9b y Wb tienen la significación definida anteriormente, pueden prepararse por medio de la reacción de al menos un compuesto piperidinico de fórmula general (Ilb) y/o una sal correspondiente del mismo, preferiblemente una sal clorhidrato. en la gue Rlb a R9b tienen la significación definida anteriormente, con al menos un compuesto de fórmula general (Iiib) , (lilb) en la que Wb tiene la significación definida anteriormente, en un medio de reacción adecuado, opcionalmente en presencia de al menos una base y/o al menos un agente auxiliar, para dar un compuesto de fórmula general (Ib) . Medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo disolventes orgánicos, tales como éteres, preferiblemente dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, dimetil glicol éter, o alcoholes, por ejemplo metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terc-butanol , o hidrocarburos preferiblemente benceno, tolueno, xileno, hexano, ciclohexano, éter de petróleo o hidrocarburos halogenados, por ejemplo diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno, clorobenceno o/y otros disolventes, preferiblemente acetato de etilo, trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexametilfosforamida, acetonitrilo , acetona o nitrometano. También pueden utilizarse mezclas basadas en uno o más de los disolventes mencionados anteriormente .
Las bases gue pueden utilizarse en el procedimiento según la presente invención, son generalmente bases orgánicas o inorgánicas, preferiblemente hidróxidos de metates alcalinos, por ejemplo hidróxido de sodio o hidroxido de potasio, u obtenidas a partir de otros metales como el hidróxido de bario o diferentes carbonatos, preferiblemente carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de calcio, o alcóxidos, por ejemplo metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de potasio ó terc-butóxido de potasio, o aminas orgánicas, preferiblemente trietilamina, diisopropiletilamina o heterociclos, por ejemplo 1,4-diazabiciclo[2 , 2 , 2] octano, 1, 8-diazabiciclo [5 , , 0]undec-7-eno, piridina, diaminopiridina, dimetilaminopiridina, metilpiperidina o morfolina. También pueden utilizarse metales alcalinos tales como sodio o sus hidruros, por ejemplo, hidruro de sodio. También pueden utilizarse mezclas basadas en una o más de las bases mencionadas an eriormente. Durante las reacciones sintéticas descritas anteriormente o durante la preparación de los compuestos de fórmulas generales (Ilb) o (Illb) , puede ser necesaria y/o deseable la protección de grupos sensibles o de los reactivos. Esto puede realizarse utilizando grupos protectores convencionales como los. descritos en la bibliografía [Protective Groups in Organic Chemistry, ed. J. F. w. McOmie, Plenum Press, 1973; T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991] . Dicha descripción bibliográfica se incorpora aquí como referencia como parte la descripción. Los grupos protectores también pueden eliminarse según convenga mediante medios bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de fórmulas generales (Ilb) y (Illb) o bien están disponibles comercialmente o bien pueden producirse según métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. También puede facilitarse la reacción de compuestos de fórmulas generales (Ilb) y (Illb) para dar compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) con métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de benzoxazinonas sustituidos de fórmula general (Ilb) en la que R5b representa H, se sintetizan preferiblemente a partir de ácido antranílico sustituido o un éster correspondiente mediante el alcohol bencílico sustituido correspondiente (véase el esquema 1, método A) . Mediante la aminación reductora con 1-boc- (terc-butilcarboniloxi) -4-piperidona, se introduce el resto boc-piperidina en el alcohol bencílico sustituido. El anillo de benzoxazinona se forma mediante ciclación con trifosgeno. La eliminación de grupo protector boc- se lleva a cabo mediante tratamiento en medio ácido según el método descrito en Williams et al., J. Med Chem., 1995, 38, 4634 y posteriormente en Bell et al., J. Med Chem., 1998, 41, 2146, que se incorporan aquí como referencias y forman parte de la descripción. Mediante la reacción de un tal compuesto de benzoxazinona sustituido de fórmula general (Ilb) con un cloruro de sulfurilo sustituido de fórmula general (Illb) , se obtienen compuestos de fórmula general (Ib) .
Mediante la reducción de las cetonas correspondientes mediante métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo mediante reducción con borohidruro de sodio (véase esquema 1, método B, R5b = Z) pueden obtenerse compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) , en la que R5 representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono sustituido, o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo (denominado Z en el método B) . Los respectivos reactivos utilizados en dicho procedimiento para la preparación de compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) o bien están disponibles comercialmente o bien pueden obtenerse por métodos bien conocidos por aquellos expertos la técnica.
Esquema 1: Las sales de compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) pueden prepararse de un modo en el que se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general (Ib) que tiene al menos un grupo básico con al menos un ácido orgánico y/o inorgánico, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Medios de reacción adecuados son, por ejemplo, los facilitados anteriormente. Ácidos inorgánicos adecuados incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son por ejemplo ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o derivados de los mismos, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido canforsulfónico . Las sales de compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) pueden prepararse de un modo en el que se hace reaccionar al menos un compuesto de fórmula general (Ib) que tiene al menos un grupo ácido con una o más bases adecuadas, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Bases adecuadas son por ejemplo hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por ejemplo [NHnR4_n] +, en la que n es O, 1, 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo Ci_4 lineal o ramificado. Medios de reacción adecuados son, por ejemplo, los definidos anteriormente. Los solvatos, preferiblemente hidratos, de los compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) , o de sales de los mismos también pueden obtenerse por métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. Si los compuestos derivados de los benzoxazinona de fórmula general (Ib) se obtienen en forma de mezcla de estereoisomeros, particularmente enantiómeros o diasterómeros , dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos convencionales conocidos por aquellos expertos la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de cristalización con agentes quirales .
La purificación y el aislamiento de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) o un estereoisómero correspondiente, o sal, o solvato respectivamente, si es necesario, puede realizarse mediante métodos convencionales conocidos por aquellos expertos la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de recristalización. Si uno o más de los residuos Rlc, R3c, Rc y R5c representan un radical alquilo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo . Si Rlc representa un radical fenilo o un radical bencilo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes , a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Cx-C4 lineal o ramificado, alcoxi C1-C4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo t-Ca lineal o ramificado y perfluoroalcoxi C1C4 lineal o ramificado . Si Rc representa un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o si comprende un sistema cíclico cicloalifático mono o biciclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes , a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C4 lineal o ramificado, alcoxi C1.- C4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo C1-C4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi C1-C4 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo C1-C4 lineal o ramificado y bencilo. Los heteroátomos del radical cicloalifático y/o del sistema cíclico mono o bicíclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente el heteroátomo es nitrógeno. Si Rc y R5c junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, que contiene al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o el cual está condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que contiene al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ca-Cá lineal o ramificado, alcoxi C1-C lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi C1-C4 lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos y/o uno o ambos de los anillos mono o bicíclicos contiene uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente el heteroátomo es nitrógeno. Si Ac representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, y gue puede estar unido mediante un grupo alguileno, al uenileno o alguinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos gue se defina lo contrario, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C4 lineal o ramificado, alcoxi C1-C4 lineal o ramificado, perfluoroalguilo C1-C4 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi C1-C4 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, preferiblemente del grupo gue consiste en halógeno, alquilo <¾.-04 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo C1-C lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros. Si uno o más de los anillos del sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos, estos heteroátomos (como los heteroátomos del radical heteroarilo de 5 ó 6 miembros mencionado anteriormente) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno. Si el radical fenilo mencionado anteriormente está' en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo x-Ci lineal o ramificado, alcoxi Ci-C4 lineal o ramificado, alquiltio Ca-C4 lineal o ramificado, un resto trifluorometilo, un resto ciano y un resto HR8cRSc, en el que R8c y R9c, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo C1-C4 lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alquenileno o alquxnileno mencionado anteriormente está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C lineal o ramificado, alcoxi C1-C4 lineal o ramificado, perfluoroalquilo x- Á lineal o ramificado, perfluoroalcoxi OL-C^ lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido . Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C4 lineal o ramificado, alcoxi C1-C4 lineal o ramificado, alquiltio Cj.-C4 lineal o ramificado, un resto trifluorometilo, un resto ciano y un resto NR8cR9c, en el que R8c y R9c, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo Ci-C4 lineal o ramificado. Preferiblemente se usan derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en el que Rla representa hidrógeno, un radical alquilo Cj-4 lineal o ramificado opcionalmente al menos monosustituido, radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido o un radical bencilo opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno, un radical alquilo Ci_ 4 lineal o ramificado o un radical bencilo, más preferiblemente hidrógeno, y R2c a R5c, Ac y nc son como se define anteriormente.
También se da preferencia al uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R2c representa un resto - R4 R5c o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un resto -NR¾c o un resto seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R5 representa hidrógeno, un radical alquilo C!-C4 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, y R1, R3c-R5c, A° y nc son como se define anteriormente. También se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R3c representa hidrógeno, un radical alquilo C1-C lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado y Rlc, R2c, R4c, RSc, Ac y nc son como se define anteriormente. Además, también se da preferencia al uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (1c) , en la que Rc y R5c, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o Rc y R5c junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico alifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que el (los) anillo (s) del sistema cíclico tiene (n) 5, 6 ó 7 miembros y Rlc, R2c, R3c, Ac y nc son como se define anteriormente.
Se prefiere particularmente el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R y R5c, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado, o Rc y R5c junto con el átomo puente de nitrógeno forman un resto seleccionado del grupo que consiste en en los que R7 representa hidrógeno, un radical alquilo C1-C4 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo ¾-a2, y Rlc-R3c, Ac y nc son como se define anteriormente. Además, se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Ac representa un sistema cíclico aromático mono o bicíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo(s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) estar unido mediante un grupo alquileno C1-C4 opcionalmente al menos monosustituido, un alquenileno C2-C4 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2- C opcionalmente al menos monosustituido y/o puede (n) contener al menos un heteroatomo como miembro del anillo, preferiblemente un sistema cíclico aromático mono o bicíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o ambos anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un resto seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z, independientemente unos de otros, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C4 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C4 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C4 lineal o ramificado, un resto trifluorometilo, un resto ciano y un resto NR8R9, en el que R8 y R9, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo C1-C4 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, 0, S o un resto NR10, en el que R10 es hidrógeno o alquilo C1-C4 lineal o ramificado y m es O, 1, 2, 3 ó 4 y R1O-R5c y n son como se define anteriormente. Lo más preferido es el uso de uno o más derivados de sulfonamidas seleccionados del grupo que consiste en: [I] N-[3-(2-dietilaminoetil)-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N~ [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida, [3] Clorhidrato de N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] aftaleño-1-sulfonamida, [4] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]-3 , 5-diclorobencenosulfonamida, [5] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-fenilbencenosulfonamida, [6] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-clorotiofeno-2-sulfonamida, [7] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [8] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida, [9] N- [3- (2-dimetilaminoetil) lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-,b] tiazol-5-sulfonamida, [10] N- [3- (l-metilpiperidin-4-il)-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] iofeno-2-sulfonamida, [II] Clorhidrato de N- [3- (l-metilpiperidin-4-il) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [12] N- [3- (l-metilpiperidin-4-il) -lH-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida, [13] Clorhidrato de N-[3-(l- metilpiperidin-4-il) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-s lfonamida, [14] W- [3- (l-metilpiperidin-4-il) -lH-indol-5-il] -5-clorotiofeno-2-sulfonamida, [15] N-[3-(l-metilpiperidin-4-il)-lH-indol-5-il]-4-feni1bencenosulfonamida, [16] N- [3- (l-metilpiperidin-4-il) -lH-indol-5-il] uinolina-8-sulfonamida, [17] W-[3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida, [18] W- [3- (1-metil-l, 2, 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) -lH-indol-5-il] naftaleno-l-sulfonamida, [19] N- [3- (4-metilpiperazin-l-il)metil-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [20] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5- {2-piridil) tiofeno-2-sulfonamida, [21] N-[3-(2-dimetilaminoetil}-lH-indol-5-il]-2,l,3-benzotiadiazol-4-sulfonamida, [22] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] guinolina-8-sulfonamida, [23] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaf aleno-2-sulfonamida, [24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida, [25] W-[3-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fe ilbencenosulfonamida, [26] N- [3- (2-dietilaminoetil)-lH-indol-5-il]-N-etil-naftaleno-2 s lfonamida, [27] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-lH-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [28] N- {3- [2- (morfolin-4-il) etil] -lH-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida, [29] N- [3- (2-dietilaminoetil)-lH-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida, [30] N- [3-dimetilaminometil-lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-s lfonamida, [31] N- [3- (2-dipropilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida, [32] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzotb] tiofeno-2-sulfonamida, [33] N- [3- (2-dibutilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [34] N- [3- (2-dibutilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida, [35] N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-1 sulfonamida, [36] W- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -trans-ß-estirenosulfonamida, [37] N- [3- (4-metilpiperazin-l-il)metil-lH-indol-5-il] -trans-ß-estirenosulfonamida, [38] N- [3- (octahidroindolizin-7-il)-lH~indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [39] N-[3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [40] N-{3-[2- (morfolin-4-il) etil] -lH-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida, [41] N- [3- (4-metilpiperazin-l-il)metil-lH-indol-5-il]-a-toluenos lfonamida, [42] N- [3- (3-dietilaminopropil) -lH-indol-5-il]naftaleno-2-s lfonamida, [43] N- [3-(3-dietilaminopropil)-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [44] N-{3-[2-(pirrolidin-l-il)etil]-lH-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida, [45] N-{3- [2- (pirrolidin-l-il) etil] -lH-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida, [46] N-{3- [2- (pirrolidin-l-il)etil] -lH-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida, [47] W- [3- (2-dipropilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida [48] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-1-sulfonamida, [49] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida, [50] N-{3-[2- (morfolin-4-il)etil]-lH-indol-5-il}quinolina-8-sulfonamida. [51] N- {3- [2- (morfolin-4-il) etil] -lH-indol-5-il}-4~ fenilbencenosulfonamida, [52] N- [3- (4-metilpiperazin-l-il) etil-lH-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida y [53] W-[3- (4-metilpiperazin-l-il)etil-lH-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-l-sulfonamida . Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Rlc, R2c, R3c; nc y Ac tienen la significación definida anteriormente, pueden prepararse preferiblemente según los métodos siguientes, en los que R1, R2, R3, n y A son . Rlc, R2c, R3c, nc y Ac.
MÉTODO A; Al menos un compuesto de fórmula general (IIc) , i en la que A tiene la significación como se define anteriormente en la fórmula general (Ic) y X es un grupo saliente adecuado, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; se hace reaccionar con al menos un 5-aminoindol sustituido de fórmula general (lile) en la que Rlf R2, R3 y n tienen la significación como se define anteriormente, o un derivado adecuadamente protegido de los mismos, y, si están presentes, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ic) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. La reacción entre los compuestos de fórmulas generales (lie) y (lile) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico, tal como un dialquiléter, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, particularmente cloruro de metileno o cloroformo, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. También pueden usarse, por supuesto, mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionadas anteriormente o de al menos dos compuestos de una clase.
La reacción se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base adecuada, por ejemplo, una base inorgánica tal como hidróxidos y/o carbonates de metales alcalinos, o una base orgánica, particularmente trietilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan desde 0eC hasta temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25-C, y el tiempo de reacción es preferiblemente de desde 5 minutos hasta 24 horas. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ic) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. Preferiblemente los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) pueden aislarse mediante la evaporación del medio de reacción, la adición de agua y finalmente el ajuste del pH de manera que se obtiene un sólido que puede aislarse mediante filtración; o puede extraerse mediante un disolvente no miscible en agua, tal como el cloroformo, y purificarse mediante cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (lie) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo mediante métodos análogos a los descritos en la bibliografía [E. E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]. Los compuestos de fórmula general (lile) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo mediante métodos análogos a los descritos en la bibliografía [J. E. acor, R. Post y K. Ryan, Synt Comía., 1993, 23, 1, 65-72.; J.
Guillaume, C. Dumont, J. Laurent y N. Nédélec, Eur. J. Med. Chem. , 1987, 22, 33-43; M. L. Saccarello, R. Stradi, Synthesis, 1979, 727] . Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción.
MÉTODO B Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) , en la que R1, R2, n y A son como se define anteriormente y R3 representa un radical alquilo <¾-04 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, pueden prepararse también mediante alquilacion de un derivado de sulfonamidas de fórmula general (le) correspondiente, en la que R1, R2, n y A son como se define anteriormente y R3 representa un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo. La reacción de alquilacion se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base adecuada, tal como hidróxidos y/o carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos tales como metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos tales como butillitio o tere-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico, tal como dialquiléter, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, particularmente tolueno, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. También pueden usarse, por supuesto, mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionadas anteriormente y/o de al menos dos compuestos de una clase. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan desde 02C hasta el punto de ebullición del medio de reacción, y el tiempo de reacción varía preferiblemente desde 1 hasta 24 horas.
El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ic) resultante puede aislarse preferiblemente mediante filtración, concentración del filtrado a presión reducida, ¦ adición de agua y finalmente ajuste de pH de manera que se obtiene un sólido que aislarse mediante filtración, o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua tal como el cloroformo y purificarse mediante cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado.
MÉTODO C Mediante la condensación de un compuesto de fórmula general (Ic) , en la que Ri, R3/ y A son como se define anteriormente, n es 0 y R2 representa un átomo de hidrógeno, con una 4-piperidona adecuadamente sustituida se obtiene el compuesto correspondiente de fórmula general (Ic) , en la que R1( R3 y A son como se define anteriormente, n es 0 y R2 representa un radical 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il adecuadamente sustituido. La reacción puede tener lugar tanto en un medio de reacción ácido como en uno básico, preferiblemente en un disolvente adecuado, preferiblemente a temperaturas que oscilan desde 25 hasta 150eC.
Pueden proporcionarse condiciones básicas adecuadas mediante el uso de bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio o de potasio, o bases orgánicas tales como pirrolidina o trietilamina en disolventes tales como metanol o etanol. Preferiblemente, se usan las disoluciones de metóxido de sodio en metanol a reflujo. Los tiempos de reacción oscilan desde 1 hasta 48 horas . Pueden proporcionarse condiciones ácidas adecuadas mediante el uso de ácido clorhídrico en etanol o ácido trifluoroacético en ácido acético a temperaturas que oscilan preferiblemente desde 50 hasta 1002C y tiempos de reacción que oscilan desde 1 hasta 48 horas. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ic) resultante puede aislarse mediante dilución en agua, ajustando finalmente el pH, para obtener un sólido que aislarse mediante filtración; o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua tal como el cloroformo y purificarse mediante cromatografía o mediante recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (Ic) , en la que R3, y A son como se define anteriormente, n es 0 y R2 representa un átomo de hidrógeno, pueden prepararse según el método ? a partir de un 5-aminoindol correspondiente.
MÉTODO D El compuesto de fórmula general (Ic) , en la que R1; R3, y A son como se define anteriormente, n es 0 y R2 representa un radical 4-piperidinilo adecuadamente sustituido, puede prepararse mediante la reducción de un compuesto de fórmula general (Ic) , en la que ¾, R3 y A son como se define anteriormente, n es 0 y R2 representa un radical 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il adecuadamente sustituido preparado según el método C. Preferiblemente la hidrogenacion tiene lugar con la ayuda de un catalizador metálico tal como el paladio, platino o rodio sobre un soporte adecuado tal como carbono, óxido de aluminio o sulfato de bario, preferiblemente paladio sobre carbono, con una presión de hidrógeno inicial de entre 1 y 10 atmósferas, preferiblemente entre 2 y 5 atmósferas, en un disolvente tal como el metanol o etanol . El tiempo de reacción varía desde 1 hora hasta 3 días . La sulfonamida resultante puede aislarse mediante la filtración del catalizador y la concentración del filtrado a presión reducida. Puede usarse el producto recuperado tal cual o puede purificarse mediante cromatografía o mediante recristalización en un disolvente adecuado.
MÉTODO E Las sales, preferiblemente las sales farmacológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (Ic) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica, preferiblemente mediante la reacción con un ácido mineral, tales como lós ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico o con ácidos orgánicos, tales como los ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácido p-tolueno'sulfónico, ácido metanosulfónico, etc., en un disolvente adecuado tal como el metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona y obtenerse con las técnicas habituales de precipitación o cristalización de las sales correspondientes . Las sales fisiológicamente aceptables de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) preferidas son las sales de adición de ácidos minerales, tales como el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como el ácido cítrico, ácido maleico, ácido tartárico o derivados de los mismos, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido canforsulfónico, etc. Los solvatos, preferiblemente los solvatos fisiológicamente aceptables, particularmente los hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. Durante una de las secuencias de síntesis descritas anteriormente, o en la preparación de los reactivos adecuados usados puede ser necesario y/o deseable proteger los grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas empleadas . Esto puede realizarse por medio de grupos protectores convencionales tales como los descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F. W. McOmie, Plenum Press, 1973; T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991] . Los grupos protectores pueden eliminarse en una etapa posterior adecuada mediante métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan por el presente documento como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamida de fórmula general (1c) se obtienen en forma de mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diasterómeros , dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o cristalización con agentes guirales. Si uno o más de los residuos Rd-R9d representan un radical alifático, saturado o insaturado, es decir un radical alquilo, al uenilo o alquinilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo . Si Rld es un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o está condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes , a menos que se' defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC6 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo. Los heteroátomos del radical cicloalifático y/o del anillo cicloalifático mono o bicíclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Si R8d y R9d junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes , y/o está condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, alcoxi Cj.-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bicíclicos contienen uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxigeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Si Ad es un sistema cíclico aromático mono o policíclico que está sustituido por uno o más sustituyentes, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno, que está opcionalmente al menos monosustituido, y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi x~C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, mucho más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros. Si uno o más de los anillos de un sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos, estos heteroátomos (como los heteroátomos del radical heteroarilo de 5 ó 6 miembros anteriormente mencionado) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno. Si el radical fenilo anteriormente mencionado está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ca-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ca-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical R12dR13d, en el que R12d y R13d, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un alquilo QL-CS lineal o ramificado. Los sustituyentes para Ad pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Q1-C6 lineal o ramificado, alcoxi ¾-?6 lineal o ramificado, -O-fenilo, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ca-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, -O-fenilo, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, incluso más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, -O-fenilo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros . Si el radical fenilo anteriormente mencionado está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12dR13d, en el que R12d y R13d, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un alquilo Ci-C5 lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alguenileno o alguinileno anteriormente mencionado está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi d-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C3 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido . Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12dR13d, en la que R12d y R13d, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un alquilo Ca-C6 lineal o ramificado. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que Rld representa un radical -NR8dR9d o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un eteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico ciclbalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un radical -NR8dR9d o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R10 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-Cg lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2/ y R2a-R9a, Aa y nd se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que R2d, R3d, R5d, R6a y R7d son cada uno hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado o un radical al uinilo C2-C3 lineal o ramificado, preferiblemente hidrógeno y Rld, R4d, R8d, R9d, Aa y nd se definen como anteriormente. También se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que R4d es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-Cg lineal o ramificado, más preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2 Y Ria-R3d, Rsa-R9a, Ad y nd se definen como anteriormente . Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que R8a y R9d, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8d y R9d junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, que está opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que está opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5, 6 ó 7 miembros, y Rld-R7d, Ad y nd se definen como anteriormente. Se prefiere particularmente el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que R3a y R9d, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci -C6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo Ci -C6 lineal o ramificado, o Rad y R9d junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que R11 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y Rld-R3d, Aa y nd se definen como anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que Ad es un sistema cíclico aromático mono o policíclico, que está opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-Ce opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo al uinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente un sistema cíclico aromático mono o policíclico que está opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en · hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13 , en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o un alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, i es 0, 1, 2, 3 ó 4 y Rld-Rlld se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , Aa representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede (n) estar unido ( s ) mediante un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosus i uído, un grupo alquenileno C2~C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede(n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente Aa representa un sistema ' cíclico aromático mono o policiclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el que uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representan cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical R14, en el que R14 es hidrógeno o un alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y Ria-R9d y nd son como se ha definido anteriormente. También se prefieren particularmente compuestos de fórmula general (Id) definida anteriormente, en la que Rld representa un radical -NRsaR9a, R2d, R3d, R5d, R6d y R7d representan cada uno hidrógeno, R4d representa hidrógeno, R8d y R9d, idénticos o diferentes, representan cada uno metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, más preferiblemente metilo, Ad representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, benzo[b] tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en cloro, metilo, fenilo y -0-fenilo y/o que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-C2, Y nd es 2 ,· opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasteromeros, ' su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasteromeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal correspondiente fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos . Los compuestos más preferidos de fórmula general (Id) se seleccionan del grupo que consiste en [1] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-4-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimeti1aminoetil) -1H-indol-4-il] -naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-4-il]-naftaleno-l-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenilbencenosulfonamida, [5] W- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -2- (naftaleno-1-il) -etanosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida y y sus correspondientes sales y solvatos. Además, los compuestos más preferidos de fórmula general (Id) pueden seleccionarse del grupo que consiste en [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -5-cloro-3-metilbenzo [bl tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -naftaleno-1-sulfonamida, [4] W- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenilbencenosulfonamida, [5] N- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-4-il]-2- (naftaleno-1-il) -etanosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol- -il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida, [8] 6-cloro-N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-4-il]-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida y sus correspondientes sales y solvatos . Del mismo modo la presente invención se refiere a las sales, preferiblemente las sales fisiológicamente aceptables, de los compuestos de fórmula general (Id) , particularmente las sales de adición de ácidos minerales, más preferiblemente de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, y las sales de ácidos orgánicos, más preferiblemente de ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico o sus derivados, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido canforsulfónico, etc.
A continuación, los residuos R^R, A y n en las fórmulas generales (lid) y (Xlld) son Ria-R7d, Aa y nd. Los derivados de fórmula general (Id) , en la que Rld-R9d, nd y Ad tienen la significación definida anteriormente, puede prepararse preferiblemente de tal modo que: Al menos un compuesto de fórmula general (lid) , (lid) en la que A tiene la significación definida anteriormente, y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; se hace reaccionar con al menos un 4-aminoindol sustituido de fórmula general (Illd) en la que R1-R7 y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados protegido adecuados, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (Id) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. La reacción entre los compuestos de fórmula general (lid) y (Illd) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico tal como éter de dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, particularmente cloruro de metileno o cloroformo, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualguier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. La reacción se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base adecuada, por ejemplo una base inorgánica tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, o en presencia de una base orgánica, particularmente trietilamina, N-etildiisopropilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25°C, y el tiempo de reacción está comprendido preferiblemente entre 5 minutos y 24 horas . El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Id) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos en estado de la técnica.
Preferiblemente, los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajustando el pH para que se obtenga un sólido que puede aislarse por filtración; o los derivados de sulfonamidas pueden extraerse con un disolvente no miscible en agua preferiblemente cloroformo y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (lid) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos convencionales conocidos en la técnica anterior, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [E.E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]. Los compuestos de fórmula general (Illd) también pueden prepararse según métodos convencionales conocidos en la técnica anterior, por ejemplo métodos similares a los descritos en: [Abou-Gharbia, Magid; Patel, Usha; Tokolics, Joseph; Freed, Meier. European Journal of Medicinal Chemistry (1988), 23(4), 373-7]. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que Rld-R3d, R5d-R9d, nd y Ad tienen la significación definida anteriormente y Rd es un radical alquilo, preferiblemente un radical alquilo Ca-C3, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, también pueden prepararse por alquilación de un derivado de sulfonamidas de fórmula general (Id) , en la que Rld-R3a, Rsd-R9d, nd y Aa tienen la significación indicada anteriormente y Rd es un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo.
La reacción de alguilación se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base adecuada, tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos tales como metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos tales como butillitio o terc-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico, tal como un éter de dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, particularmente tolueno, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción, y los tiempos de reacción están preferiblemente comprendidos entre 1 y 24 horas. Preferiblemente, el derivado de sulfonamidas resultante de fórmula general (Id) puede aislarse preferiblemente por filtración, concentrando el filtrado a presión reducida, añadiendo agua y, si fuera necesario, ajustando el pH para que se obtenga un sólido que puede aislarse por filtración,- o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado.
Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (Id) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, preferiblemente por reacción con un ácido mineral, tal como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico o nítrico, o con ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico etc., en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona, obteniéndose con las técnicas habituales de precipitación o cristalización de las sales correspondientes.
Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) son las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico o nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, ' fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico, etc. Los solvatos, preferiblemente los solvatos fisiológicamente aceptables, particularmente hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en el estado de la técnica. Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas . Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991] . Los grupos protectores pueden eliminarse en la fase posterior adecuada por métodos conocidos en la técnica anterior. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Id) se obtienen en forma de mezcla de estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o cristalización con agentes quirales. Si uno o más de los restos R2e-R9e representan un radical alquilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo . Si Rle es un radical cicloalif tico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o si comprende un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en -hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC6 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo d-C6 lineal o ramificado y bencilo. Los heteroátomos de dicho radical cicloalifático y/o de dicho sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico pueden, independientemente unos de otros, seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente como heteroátomo. Si R8e y R9e junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal- o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C5 lineal o ramificado y bencilo, más preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bic clicos contienen uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden, independientemente unos de otros, seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo. Si Ae es un sistema cíclico aromático mono o policíclico, que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes , y que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-Ce lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y eteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, mucho más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo C3-C6 lineal o ramificado, radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros . Si uno o más de los anillos del sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos, estos heteroátomos (como los heteroátomos del radical heteroarilo de 5 ó 6 miembros mencionado anteriormente) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno. Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo x~Cs lineal o ramificado, alcoxi C;L-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical MR12eR13e, en el que R12e y R13e, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo C±-C6 lineal o ramificado. Preferiblemente los sustituyentes para Ae también pueden seleccionarse del grupo que consiste en nitro, -0-fenilo, alquilo -0-Ci_6, alquilo -C{=0)-Ci_6, hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ca-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ca-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en nitro, -O-fenilo, alquilo -C (=0) -Ca-6, alcoxi Ci-C3 lineal o ramificado, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, incluso más preferiblemente del grupo que consiste en nitro, -O-fenilo, -0-CH3, -C(=0)CH3, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros . Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor. cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi C -C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12eR13e, en la que R12e y R13e, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alquenileno o alquinileno mencionado anteriormente está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci~C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-Cg lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-Cs lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi ¾-06 lineal o ramificado, alquiltio Ci-Cs lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NRle2R13e, en el que R1e y R13e, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo QL-CS lineal o ramificado. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Rle es un radical -NR8eR3e o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que está opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un radical - NR8eRSe o un radical seleccionado del grupo que consiste en en el que, si está presente, la línea de puntos es un enlace químico opcional, y R10 representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, y R2e-R9e, Ae y ne se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R2e, R3e, R4e, R6e y R7e son hidrógeno, un radical alquilo C2-C3 lineal o ramificado, un radical alquenilo Ci-C3 lineal o ramificado o un radical alquinilo C2-C5 lineal o ramificado, preferiblemente hidrógeno y R2e-R9e, Ae y ne se definen como anteriormente. También se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R5e es hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ca-C6 lineal o ramificado, más preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2 y Rle-Re, R6e-R9e, Ae y ne se definen como anteriormente . Además, también se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que R8e y R9e, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8e y R9e junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el que el (los) anillo (s) del sistema cíclico tiene (n) 5, 6 ó 7 miembros y Rle-R7e, Ae y ne se definen como anteriormente. Se prefiere particularmente el uso de derivados de sulfonamidas de formula general (le) , en la que R8e y R9e, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci -C6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo Ci -C6 lineal o ramificado, o R8e y RSe junto con el átomo puente de nitrógeno " forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en el que R11, si está presente, es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y Rle-R9e, Ae y ne se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) en la que Ae es un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el(los) anillo(s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente . al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, cada uno representa un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, O, S o un radical R14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, ' m es 0, 1, 2, 3 ó 4 y Rle-Rlle y ne se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) en la que Ae representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente Ae representa un sistema ciclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo(s) tiene(n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, cada uno representa un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, acetilo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13 , en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, m es O, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y Rle-R9e y ne se definen como anteriormente . También se prefieren compuestos de fórmula general (le) definida anteriormente, en la que Rle representa un radical —NR8eR9e, R2e representa hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e iso-propilo, más preferiblemente hidrógeno o metilo, R3e, R4e, R6e y R7e representan cada uno hidrógeno, R5e representa hidrógeno, R8e y R9e, idénticos o diferentes, representan cada uno metilo, etilo, n-propilo o iso-propilo, más preferiblemente metilo o etilo, o R8e y R9e junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente forman pirrolidina o piperidina, Ae representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, guinolinilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [1, 2 , 5] tiadiazolilo, tiofenilo e imidazo [2, 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en flúor, bromo, cloro, metilo, fenilo, nitro, -C(=0)C¾, -0-CH3 y -0-fenilo y/o que puede estar unido mediante un grupo alquxleno Ci-C2 o un grupo al uenileno C2, y ne es 2 ó 3; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal correspondiente fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Los compuestos más preferidos de fórmula general (le) son [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-l-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-l-sulfonamida, [5] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -bencenosulfonamida, [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -quinolina-8-sulfonamida, [7] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida, [ 8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metilbencenosulfonamida, [9] N-[l- (2-dimetilaminoetil)lH-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2 sulfonamida, [10] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonamida, [11] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo[2, l-,b] tiazol-5-sulfonamida, [12] W-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida, [13 ] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-5-il] -3-bromobencenosulfonamida, [14] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-5-il] -3-nitrobencenosulfonamida, [15] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-l-fenilmetanosulfonamida, [16] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2 sulfonamida, [17] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-1 sulfonamida, [18] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -5~cloro-3~ metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [19] trans-N-[l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -2-feniletenosulfonamida, [20] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida, [21] N- [1- (2-dimetilaminoetil}-lH-indol-5-il] -4-acetilbencenosulfonamida, [22] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-bromobencenosulfonamida , [23] N- [l-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-metoxibencenosulfonamida, [24] N- [3-(2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [25] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-nitrobencenosulfonamida , [26] N- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fluorobencenosulfonamida, [27] N- [1- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2,1-b] tiazol-5-sulfonamida, [28] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, Los compuestos más preferidos de fórmula general (le) pueden seleccionarse también del grupo gue consiste en: [1] N-[l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2 ] N- [1- ( 2-dimetilaminoetil ) -lH-indol-5-il ] -naftaleno-2-sulfonamida( [3 ] N- [ 1- ( 2-dimetilaminoetil ) -lH-indol-5-il ] -naftaleno-1-sulfonamida, [4] ?G- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-1-sulfonamida, [5] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -bencenosulfonamida , [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -quinolina-8-sulfonamida, [7] N-[l- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida, [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -ámetilbencenosulfonamida, [9] N-[l- (2-dimetilaminoetil)lH-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida, [10] N- [ 1- ( 2-dimetilaminoetil ) -lH-indol-5-il ] -benzo [1 , 2 , 5] tiadiazol-4-sulfonamida, [11] N-[l- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-6-cloroimidazo [2 , l-,b] tiazol-5-sulfonamida, [12] ?G- [1- ( 2-dimetilaminoetil ) -lH-indol-5-il] -3 , 5-dielorobencenosulfonamida, [13] N- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-3-bromobencenosulfonamida , [14] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-3-nitrobencenosulfonamida , [15] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -1-fenilmetanosulfonamida, [16] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida, [17] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-1-sulfonamida, [18] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [19] trans-?- [1- (2-dimeti1aminoeti1) -1H-indol-5-il]-2-feniletenosulfonamida, [20] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida, [21] N- [1- (2-dimetilaminoetil}-lH-indol-5-il] -4-acetilbencenosulfonamida, [22] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-bromobencenos lfonamida, [23] W- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-metoxibencenos lfonamida, [24] N- [3-(2-dietilaminoetil)-lH-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [25] W- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -4-nitrobencenosulfonamida, [26] W- [1- (2-dimetilaminoetil)-lH-indol-5-il]-4-fl orobencenos lfonamida, [27] N- [1- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [28] N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [29] N- (1- (2- (dietilamino)etil) -lH-indol-5-il) -naftaleno-2-sulfonamida, [30] N-(l-(2-(dietilamino)etil)-lH-indol-5-il)-naftaleno-l-sulfonamida, [31] N- (1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida, [32] 5-cloro-N- (1- (2- (dimetalamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) 3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [33] N- (1- (2- (dimetilamino)etil)-2-metil-lH-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida, [34] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2~metil-lH-indol-5-il) -naf aleno-l-s lfonamida, [35] 6-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [36] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida, [37] W- (1- (2-dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naf -1-il) etanosulfonamida, [38] N-(l- (2- (dimetilamino) etil)-2-metil-l ' H-indol-5-il) -4 fenoxi-bencenosulfonamida, [39] 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5 il) bencenosulfonamida, [40] N-(l- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-l H-indo!-5 il)benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, [41] U- (l-(2- (dietilamino)etil)-lH-indol-5-il)benzo[b] tiofeno-3-sulfonamida y [42] N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -lH-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida, [43] 5-cloro-3-metil-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -lH-indol-5-il]benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [44] N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil)-lH-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida, [45] N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il)naftaleno-1-sulfonamida [46] 6-cloro-N- [1- (3- (piperidin-l-il) -propil) -lH-indol-5-il] imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [47] 4-fenil-N- [1- ( 3- (piperidin-l-il ) -propil) -lH-indol-5-il] bencenosulfonamida, [48] 2- (naft-l-il) -N- [1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -lH-indol-5-il] etanosulfonamida, [49] 4-fenoxi-N- [1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol-5-il] encenosulfonamida, [50] 3 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il) bencenosulfonilamida, [51] 4, 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil ) -lH-indol-5-il) tiofeno-2-sulfonamida, y [52 ] 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il )propil) -lH-indol-5-il) naf aleno-1-sulfonamida, y sus correspondientes sales y solvatos . Del mismo modo la presente invención se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (le) , particularmente las sales de adición de ácidos minerales tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y con ácidos orgánicos tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico , camforsulfónico, etc. A continuación, los residuos F^-R7, A y n en las fórmulas generales (lie) a (Ve) son Rle-R7e, Ae y ne. Los derivados de fórmula general (le), en la que Rle-R9e, ne y Ae tienen la significación previamente indicada, pueden prepararse preferiblemente de un modo que: Al menos un compuesto de fórmula general (lie) , (He) en la que A tiene la significación definida anteriormente en la fórmula general (le) y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; reacciona con al menos un 5-aminoindol sustituido de fórmula general (Ule) en la que R1-^ y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados protegidos adecuados, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (le) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. La reacción entre los compuestos de fórmula general (lie) y (lile) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, particularmente cloruro de metileno o cloroformo, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, por ejemplo una base inorgánica tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, -o en presencia de una base orgánica, particularmente trietilamina, N-etildiisopropilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25°C, y el tiempo de reacción está comprendido preferiblemente entre 5 minutos y 24 horas. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (le) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Preferiblemente, los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajusfando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse el derivado de sulfonamidas con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (lie) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [E.B. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3] . Los compuestos de fórmula general (lile) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía: Pigerol, Charles; De Cointet de Fillain, Paul; Eymard, Pierre; erbeneCi Jean Pierre; Broll, adeleine. (Labaz S. A., Fr.). Ger. Offen. (1977). DE 2727047 19771229. Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and relate compounds for the treatment of obesity and type II diabetes. WO 0315769 Al 20030227. Uno de ellos consiste en la reducción del grupo nitro de derivados de fórmula general (IVe) por métodos conocidos en la técnica, como por ejemplo: BRATTON, L. D . ; ROTH, B. D. ; TRIVEDI, B. K. ; UNANGST, P C; J Heterocycl Chem, 2000, 37 (5), 1103-1108. FA GHAENEL, E . ; CHTCHEGLOV, D. ; J Prakt Chem/Chem- Ztg, 1996, 338 (8), 731-737. ÜYPER, L. F. ; BACCANARI, D.P.; JONES, . L . ; HÜNTER, R. N. ; TANSIK, R. L . ; JOYNER, S. S . ; BOYTOS, C. M. ; RUDOLPH, S. K. ; KNICK, V.; WILSON, H. R. ; CADDELL, J. M. ; FRIEDMAN, H. S.; Et al.; J Med Chem, 1996, 39 (4), 892-903. en la que R2-R7 y n tienen la significación indicada anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (lile) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Los compuestos de fórmula general (IVe) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía: Journal of Heterocyclic Chemistry, 37(5), 1103- 1108; 2000; Schwink, Lothar; Stengelin, Siegfried; Gossel, Matthias. Preparation of indol-5-ylureas and relate compounds for the treatment of obesity and type II diabetes WO 0315769 Al 20030227; Baxter, Andrew; Brough, Stephen,- Mcinally, Thomas; Mortimore, Michael Cladingboel, David. Preparation of N-aryl-l-adamantaneacetamides and analogs as purinergic P2Z receptor antagonists WO 9929660 Al 19990617 ,· Pigerol, Charles; De Cointet de Fillain, Paul; Eymard, Pierre WerbeneC, Jean Pierre; Broll, Madeleine. Indole derivatives. Ger. Offen. (1977), DE 2727047 19771229. Uno de ellos consiste en la alquilacion de nitro derivados de fórmula general (Ve) por métodos conocidos en la técnica, como por ejemplo: BHAGWAT, S. S.; GUDE, C; Tetrahedron Lett, 1994, 35 (12), 1847-1850. BRATTON, L. D. ; ROTH, B. D. ; TRIVEDI, B. . ; UNANGS , P. C.; J Heterocycl Chem, 2000, 37 (5), 1103-1108. en la que R2-R7 y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (lile) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica.
Los compuestos de fórmula general (Ve) están disponibles comercialmente o también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica como por ejemplo YAMASHKIN, S. A.; YUROVSKAYA, M. A.; Chem Heterocycl Compd (NY) 1999, 35 (12), 1426-1432. OTTONI, O.; CRUZ, R. ; KRAMMER, N. H. ; Tetra edron Lett, 1999, 40 (6), 1117-1120. EZQUERRA, J. ; PEDREGAL, C . ; LAMAS, C . ; BARLUENGA, J. ; PÉREZ, M. ; GARCÍA-MARTÍN, M. A.; GONZÁLEZ, J. M. ; J Org Chem, 1996, 61 (17), 5804-5812. FADDA, A. A.,- Indian J Chem, Sed B: Org Chem Incl Med Chem, 1990, 29 (11), 1017-1019. KATRITZKY, A. R. ; RACHWAL, S.; BAYYÜK, S.; Org Prep Proced Int, 1991, 23 (3), 357-363. Inada, A.,- Nakamura, Y.; Morita, Y.; Chem Lett, 1980, 1287. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Rle-Re, R6e-Re, ne y Ae tienen la significación definida anteriormente y RSe es un radical alquilo, preferiblemente un radical alquilo Ca-C6, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituído, también pueden prepararse por alquilación de un derivado de sulfonamidas de fórmula general (le) , en la que Rle-Re, R5e-R9e, ne y Ae tienen la significación definida anteriormente y RSe es un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo. Preferiblemente, la reacción de alquilación se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos tales como metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos tales como butillitio o terc-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter de dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, particularmente tolueno, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo , piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o ' de al menos dos compuestos de una clase. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción, y los tiempos de reacción están comprendidos preferiblemente entre 1 y 24 horas. Preferiblemente, el derivado de sulfonamidas de fórmula general (le) resultante puede aislarse por filtración, concentrando el filtrado a presión reducida, añadiendo agua y, si fuera necesario, ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua, tal cómo cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (le) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, preferiblemente mediante la reacción con un ácido mineral, tal como ácidos clorhídrico, bromhídrico , fosfórico, sulfúrico, nítrico, o con ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico etc., en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona y obteniéndose con las técnicas habituales para la precipitación o cristalización de las sales correspondientes . Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) son las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p'-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico, etc. Los solvatos fisiológicamente aceptables, particularmente hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en el estado de la técnica. Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W.
Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991]. Los grupos protectores pueden eliminarse en la fase posterior adecuada por métodos conocidos en el estado de la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de cristalización con agentes quirales. Si uno o más de los residuos R2f-R9f son un radical alquilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo. Si Rlf es un radical cicloalif tico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o si comprende un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo C;L-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C5 lineal o ramificado, perfluoroalquilo d-Ce lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC5 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6 lineal o ramificado y bencilo. Los heteroátomos del radical cicloalifático y/o del sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Si Raf y R9f junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes y/o condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo C!-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci~C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado y . bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-Ce lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bicíclicos contienen uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo. Si Af es un sistema cíclico aromático mono o policíclico sustituido por uno o más sustituyentes , y que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alguenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos gue se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo gue consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 a 6 miembros, preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ca-C6 lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo gue consiste en flúor, cloro, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros . Si uno o más de los anillos de un sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos , estos heteroátomos {como los heteroátomos del heteroarilo de 5 ó 6 miembros mencionado anteriormente) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno. Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ca-C3 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12£R13f, en el que R12f y R13f, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado. Preferiblemente, los sustituyentes para Af también pueden seleccionarse del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, -O-fenilo, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci~C6 lineal o ramificado, un fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 a 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Cj.-C6 lineal o ramificado, -O-fenilo, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 a 6 miembros, incluso más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, -O-fenilo, alquilo C^-Ce lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 a 6 miembros . Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci~C6 lineal o ramificado, un resto trifluorometilo, un resto ciano y un resto NR12fR13f, en el que R12f y R13f, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alquenileno o alquinileno mencionado anteriormente está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido . Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci~C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12f 13£, en la que R12f y R13£, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) , en la que Rlf representa un radical -NR8fR9f o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un radical -NR8fR9f o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la linea de puntos representa un enlace químico opcional y R10 representa hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, y R2f-R9£, Af y nf se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lf ) , en la que R2£, R3f, Rf, R5f y R7£'son hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado o un radical alquinilo C2-C3 lineal o ramificado, preferiblemente hidrógeno, y Rlf, R6f, R8f-R9f, A£ y nf se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lf) , en la que R6f es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, que está opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, más preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, y Rlf-R5f, R7£-R9f, Af y nf se definen como anteriormente . Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lf ) , en la que R8f y R9f ; idénticos o diferentes, son hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8f y R9f junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el que el (los) anillo (s) del sistema cíclico tiene (n) 5, 6 6 7 miembros, y Rlf-R7f, Af y nf se definen como anteriormente. Se prefieren particularmente los derivados de sulfonamidas de fórmula general (lf) , en la que R8f y R9f, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo QL-C6 lineal o ramificado, o R8f y R9£ junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que R11 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y Rlf-R7f, Af y nf se definen como anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) en la que A£ es un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C5 opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente un sistema cíclico aromático mono o policíclico que está opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el que uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z se seleccionan cada uno independientemente de un grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo C!-C6 lineal o ramificado, alcoxi ¾-06 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12fR13f, en el que R12£ y R13f, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, es un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, O, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Cx-C6 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 y R1£-Rllf y nf se definen como anteriormente . Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) en la que Af representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2- C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente Af representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-Cg lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ca-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y R1£-Rllf y nf se definen como anteriormente. También se prefieren compuestos de fórmula general (If) , en la que Rlf representa un radical -NR8fR9f, R2£, R3f, R4f, R5f y R7f representan cada uno hidrógeno, R6£ representa hidrógeno, R8£ y R9f, idénticos o diferentes, representan cada uno metilo, etilo, n-propilo o n-propilo, más preferiblemente metilo, o R8f y R9£ junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo eterocíclico de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente forman un anillo pirrolidina o un anillo piperxdxna, y Af representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, benzo [b] tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en cloro, metilo, fenilo y -O-fenilo y/o que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_2, y nf es 2; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal correspondiente fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) más preferidos pueden seleccionarse del grupo que consiste en: [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il]naftaleno-2-sulfonamida, [3] W- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol~6-il]naftaleno-l-sulfonamida, [4] W- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -6-cloroimidazo [2, l-b]tiazol-5-sulfonamida, [5] N- ti- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -4-fenilbencenosulfonamida , [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -2- (naftalen-l-il) -etanosulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -4-fenoxibencenosulfonamida , [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il]-3 , 5-diclorobencenosulfonamida y sus correspondientes sales y solvatos . Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) más preferidos también pueden seleccionarse del grupo que consiste en: [ 1] N- [ 1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol- 6-il] ~5-cloro-3 -metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il]naftaleno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] naftaleno-1-sulfonamida, [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [5] N-[l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -4-fenilbencenosulfonamida , [6] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -2- (naftalen-l-il) -etanosulfonamida, [7] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -4-fenoxibencenosulfonamida, [8] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida [9] 5-cloro-3-metil~N- [1- [2- (pirrolidin-l-il) etil-lH-indol-6-il ] -benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida , [10] N- [1- (2- (pirrolidin-l-il) -etil) -lH-indol- 6-il] naftaleno-2-sulfonamida, [11] W- tl- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-6-il]naftaleno-1-sulfonamida, [12] 6-cloro-N- [1- [2- (pirrolidin-l-il) etil-lH-indol-6-il] -imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [13] 4-fenil-N-(l-(2-(pirrolidin-l-il)etil)-lH-indol-6-il)-bencenosulfonamida, [14] 2- (naft-l-il) -N-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol-6-il) -etañosulfonamida, [15] 4-fenoxi-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol-6-il) -bencenosulfonamida y, [16] 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) -H-indol-6-il) -bencenosulfonamida, y sus sales y solvatos correspondientes. Del mismo modo la presente invención se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (If) , particularmente a las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y con ácidos orgánicos tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, camforsulfónico, etc . A continuación, los residuos í^-K7, A y n en las fórmulas generales (Ilf) a (Vf) son Rlf-R7f, Af y ne. Los derivados de fórmula general (If) , en la que Rlf-R9f, nf y Af tienen la significación previamente indicada, pueden prepararse preferiblemente de un modo que: Al menos un compuesto de fórmula general (Ilf) , A X (ilf) en la que A tiene la significación definida anteriormente en la fórmula general (If) y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; reacciona con al menos un 6-aminoindol sustituido de fórmula general (Illf) en la que R1-!*7 y n tienen la significación ' definida anteriormente, o uno de sus derivados protegidos adecuados, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos' protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (If) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. La reacción entre los compuestos de fórmula general (Ilf) y (Illf) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, particularmente cloruro de etileno o cloroformo, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, por ejemplo una base inorgánica tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, o en presencia de una base orgánica, particularmente trietilamina, N-etildiisopropilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25°C, y el tiempo de reacción está comprendido preferiblemente entre 5 minutos y 24 horas. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (If) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Preferiblemente, los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse el derivado de sulfonamidas con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (Ilf) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [E.E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]. Los compuestos de fórmula general (Illf) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía: [Ham, Peter,- Gaster, Laramie Mary; King, Francis David; Duckworth, David Malcolm. Preparation of N-heteroaryl-4' -oxadiazolylbiphenylcarboxamides as 5HT1D antagonists. WO 9532967 Al 19951207; Basanagoudar, LD . ; Siddappa, S. Cyanoethylation of nitroindoles . Journal of the Indian Chemical Society (1972), 49 (8), 811-13.; Chen, Guoqing; Adams, Jeffrey; Bemis, Jean; Booker, Shon,- Cai, Guolin; Croghan, Micliael; Dipietro, Lucían; Domínguez, Celia,- Elbaum, Daniel; Germain, Julie; Geuns-Meyer, Stephanie; Handley, ichael; Huang, Qi; Kim, Joseph L. ; Kim, Tae-seong; Kiselyov, Alexander; Ouyang, Xiaohu; Patel, Vinod F.; Smith, León M; Stec, Markian; Tasker, Andrew; Xi, Ning; Xu, Shimin; Yuan, Chester Chenguang. Preparation of heterocyclylalkylamine derivatives as remedies for angiogenesis mediated diseases. WO 0266470 Al 20020829. European Journal of Medicinal Chemistry, 23 (4), 373-7; 1988]. Uno de ellos consiste en la reducción del grupo nitro de derivados de fórmula general (IVf) por métodos conocidos en la técnica, como por ejemplo: YAMASHKIN, S.A.; YUROVSKAYA, M.A. ; Chem Heterocycl Compd (N.Y.), 1999, 35 (12), 1426-1432. BOOTHROYD, S.R.; KERR, M.A. ; Tetrahedron Lett, 1995, 36 (14), 2411-2414. MACOR, J.E.; POST, R. ; RYA , K. ; Synth Common. 1993, 23 (1), 65-72, (fVf) en la gue R1-R7 y n tienen la significación indicada anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (Illf) correspondiente, gue puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Los compuestos de fórmula general (IVf) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en la bibliografía: Journal of Medicinal Chemistry, 23 (4), 373-7; 1988; Fármaco, 51 (1), 75-8; 1996; Heterocycles, 55 (6), 1151-1159; 2001; Ham, Peter; Gaster, Laramie Mary; King, Francis David; Duckworth, David Malcolm. Preparation of N-heteroaryl-4 ' -oxadiazolylbiphenylcarboxamides as 5HT1D antagonists, WO 9532967 Al 19951207.
Uno de ellos consiste en la alquilación de nitro derivados de fórmula general (Vf) por métodos conocidos en la técnica: MACCHIA, M. ; MANERA, C . ; NENCETTI , S . ; ROSSELLO, A.; BROCCALI , G. ; LIMONTA, D.; Fármaco, ed. Sci [FRPSAX] 1996, 51 (1), 7578. BHAGWAT, S. S. GÜDE, C; Tetrahedron Lett, 1994, 35 (12), 1847-1850. BRATTON, L. D. ; ROTH, B. D.; TRIVEDI, B. K. ; U ANGST, P. C.; J Heterocycl Chem, 2000, 37 (5), 1103-1108, en la que R2-R7 y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegido, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (Illf) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Los compuestos de fórmula general (Vf) están disponibles comercialmente o también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, como por ejemplo OTTONI, O.; CRUZ, R. ; KRAMMER, W. H; Tetrahedron Lett [TELEAY] 1999, 40 (6), 1117-1120. VOROB'EVA, S. L.; BUYANOV, V. N. ; SUVOROV, N. N. ; Khim Geterosikl Soedin [KGSSAQ] 1991, (5), 636- 637 . KATRITZKY, A. R. ; RACHWAL, S . BAYYUK, S.; Org Prep Proceed Int [OPPIA ] 1991, 23 ( 3 ) , 357-363 . MOSKALEV, N. ; MAKOSZA, M. ; Heterocycles [HTCYA ] 2000 , 52 ( 2 ) , 533 -536 . Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If ) , en la que Rlf, nf y Af tienen la significación definida anteriormente y R6f es un radical alquilo, preferiblemente un radical alquilo Ci~Ce, lineal o ramificado, . opcionalmente al menos monosustituído, también pueden prepararse por alquilación de un derivado de sulfonamidas de fórmula general {If ) , en la que Rlf-RSf, R7f, nf y A£ tienen la significación definida anteriormente y R6£ es un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo. Preferiblemente, la reacción de alquilación se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos tales como metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos tales como butillitio o terc-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter de dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, particularmente tolueno, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción, y los tiempos de reacción están comprendidos preferiblemente entre 1 y 24 horas. Preferiblemente, el derivado de sulfonamidas de fórmula general (If) resultante puede aislarse por filtración, concentrando el filtrado a presión reducida, añadiendo agua y, si fuera necesario, ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristálización en un disolvente adecuado. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (If) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, preferiblemente mediante la reacción con un ácido mineral, tal como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, o con ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico etc., en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona, obteniéndose con las técnicas habituales para la precipitación o cristalización de las sales correspondientes .
Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) son las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico, etc. Los solvatos fisiológicamente aceptables, particularmente hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en el estado de la técnica. Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas . Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John iley & Sons, 1991]. Los grupos protectores pueden eliminarse en la fase posterior adecuada por métodos conocidos en el estado de la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamidas de fórmula general (If) se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros. preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de cristalización con agentes guirales . Si uno o más de los residuos R2g-R9g representan un radical alquilo que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo y trifluorometilo . Si Rls representa un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o si comprende un sistema cíclico cicloalifático mono o bicxclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC5 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-Ce lineal o ramificado y bencilo. Los heteroátomos del radical cicloalifático y/o del sistema cíclico cicloalifático mono o bicxclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Si R8s y 9s junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes y/o condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Cx-Ce lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ca-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi i-C6 lineal o ramificado y bencilo, preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bicíclicos contienen uno o más heteroátomos, estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo. Si Ae es un sistema cíclico aromático mono o policíclico, sustituido por uno o más sustituyentes, y que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, mucho más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido y heteroarilo de 5 ó 6 miembros . Si uno o más de los anillos de un sistema cíclico aromático mono o policíclico contiene uno o más heteroátomos , estos heteroátomos (como los heteroátomos del radical heteroarilo de 5 ó 6 miembros mencionado anteriormente) pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre .y oxígeno. Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical WR12sR13ff, en la que R12s y R13g, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado. Los sustituyentes para Ag también pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, · halógeno, alguilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo C -C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, un fenilo opcionalmente al menos monosustituido, -O-fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, más preferiblemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido, -O-fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, incluso más preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, fenilo opcionalmente al menos monosustituido, -O-fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros . Si el radical fenilo mencionado anteriormente está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, alcoxi Ci~Ce lineal o ramificado, alquiltio Q.-C6 lineal o ramificado, un resto trifluorometilo, un resto ciano y un resto en el que ~R12g y R133, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci-C5 lineal o ramificado. Si el grupo alquileno, alquenileno o alquinileno mencionado anteriormente está sustituido por uno o más sustituyentes , cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi x~ 6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ca-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR12gR13g, en la que R12s y R13g, idénticos o diferentes, son hidrógeno o alquilo Ci~Cs lineal o ramificado. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) , en la que Rlg es un radical - R8gR9g o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un eteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en' el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un radical -NR8gR9g o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la linea de puntos es un enlace químico opcional y 10 es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2, y R2g-R9g, Ag y ng se definen como anteriormente. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) , en la que R2g, R3g, Rg, R5g y R6g, son hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical alquenilo C2-C6 lineal o ramificado o un radical alquinilo C2-C6 lineal o ramificado, preferiblemente hidrógeno y Rls-R79, R8g, R9g, A9 y ng se definen como anteriormente. También se prefiere el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) , en la que R7g es hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, más preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo Ci-C2 y Rlg-RSs, R8g, R9g, A y ng se definen como anteriormente. Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) , en la que R8g y R9g, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8g y R3g junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5, 6 ó 7 miembros, y Rls-R7s, As y ng se definen como anteriormente. Se prefiere particularmente el uso de derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) , en la que R8g y RS9, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, o R8g y R9g junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que R11, si está presente, es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y Rls-R9g, Ag y ng se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lg) en la que A3 es un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, y que puede estar unido mediante un grupo alguileno Cx-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente un sistema cíclico aromático mono o policíclico, que está opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (ñ) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y y z se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, son cada uno hidrógeno o alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, W es un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo CH2, 0, S o un radical NR14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C3 lineal o ramificado, y m es 0, 1, 2, 3 ó 4; y Rls- Rlls y ng se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ig) en la que Ag representa un sistema cíclico aromático mono o policxclico opcionalmente al menos monosustituido, en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, que puede estar unido mediante un grupo al uileno Ci-C6 opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido o un grupo alquinileno C2-C6 opcionalmente al menos monosustituido y/o .en el que el (los) anillo (s) puede (n) contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, preferiblemente Ag representa un sistema cíclico aromático mono o policxclico opcionalmente al menos monosustituido, en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros y en el cual uno o más de los anillos contiene (n) al menos un heteroátomo, o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que X, Y Z independientemente unos de otros, representa cada uno un radical seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquil io Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical -NR12R13, en el que R12 y R13, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, W representa un enlace químico sencillo entre los dos anillos, un grupo C¾, 0, S o un radical ME14, en el que R14 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, m es 0, 1, 2, 3 ó 4 mi es 1 ó 2, preferiblemente 2, y Rlg-Rllg y ng se definen como anteriormente. También se prefieren compuestos de fórmula general (Ig) , en la que Rlff representa un radical -NR8gR9g, R2s, R3g, R4g, R5g y RSg representan cada uno hidrógeno, R7g representa hidrógeno, R8g y R9g, idénticos o diferentes, representan cada uno metilo, etilo, n-propilo o iso-propilo, más preferiblemente metilo, o R8g y R9g junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterociclico de 5 ó 6 miembros, más preferiblemente forman un anillo pirrolidina o piperidina, Ag representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, benzo [b] tiofenilo e imidazo [2 , 1-b] tiazolilo que puede estar sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en cloro, metilo y fenilo y/o que puede estar unido mediante un grupo alquileno Ci_2, y ng es 2 opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal correspondiente fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos . Los compuestos de fórmula general (Ig) más preferidos pueden seleccionarse del grupo que consiste en: [1] N-[l-(2-dimetilaminoetil)-lH-indol-7-il]-naftaleno-l-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -5-cloro-3-metilbenzo[b] tiofeno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -4-fenilbencenosulfonamida y [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, y sus sales y solvatos correspondientes . Los compuestos de fórmula general (Ig) también pueden seleccionarse del grupo que consiste en: [1] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -naftaleno-1-sulfonamida, [2] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -5-cloro-3-metilbenzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [3] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -4-fenilbencenosulfonamida y [4] N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida, [5] 5-cloro-3-metil-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol-7-il) -benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida, [6] N- (1- (2-pirrolidin-l-il) -etil) -lH-indol-7-il) naftaleno-1-sulfonamida, [7] 6-cloro-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) ~lH-indol-7-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida y [8] 2- (naft-l-il) -N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol-7-il) etanosulfonamida y sus sales y solvatos correspondientes. Del mismo modo la presente invención se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (Ig) , particularmente las sales de adición de ácidos minerales tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y con ácidos orgánicos tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico , camforsulfónico, etc. A continuación, los residuos R^-R7, A y n en las fórmulas generales (Ilg) y (Illg) son Rlg-R7s, As y ng. Los derivados de fórmula general (Ig) , en la que RlB-R9g, ng y Ag tienen la significación previamente indicada, pueden prepararse preferiblemente de un modo que: Al menos un compuesto de fórmula general (Ilg) , °* *° A TC en la que A tiene la significación definida anteriormente en la fórmula general (Ig) y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; reacciona con al menos un 7-aminoindol sustituido de fórmula general (Illg) í»íg) en la que R^-R7 y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados protegidos adecuados, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (Ig) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. La reacción entre los compuestos de fórmula general (Ilg) y (Illg) suele llevarse a cabo en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahxdrofurano o dioxano, un hidrocarburo orgánico halogenado, particularmente cloruro de metileno o cloroformo, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, por ejemplo una base inorgánica tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, o en presencia de una base orgánica, particularmente trietilamina o piridina. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25°C, y el tiempo de reacción está comprendido preferiblemente entre 5 minutos y 24 horas. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ig) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Preferiblemente, los derivados de sulfonamidas de fórmula general (ig) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración,- o puede extraerse el derivado de sulfonamidas con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Los compuestos de fórmula general (Ilg) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [E.E. Gilbert, Synt esis, 1969, 1, 3]. Los compuestos de fórmula general (Illg) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos similares a los descritos en [Abou-Gharbia, Magid; Patel, Usha; Tokolics, Josep ; Freed, Meier. European Journal of Medicinal Chemistry (1988), 23(4), 373-7]. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ig) , en la que Rlg, ng y A3 tienen la significación definida anteriormente y R7g es un radical alquilo, preferiblemente un radical alquilo Ca-C5, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, también pueden prepararse por alquilacion de un derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ig) , en la que Rlg-R6g, ng y A3 tienen la significación definida anteriormente y R79 es un átomo de hidrógeno, con un halogenuro de alquilo o un sulfato de dialquilo. Preferiblemente, la reacción de alquilacion se lleva a cabo en presencia de una base adecuada, tal como hidróxidos y carbonatos de metales alcalinos, hidruros metálicos, alcóxidos tales como metóxido de sodio o terc-butóxido de potasio, compuestos organometálicos tales como butillitio o terc-butillitio, en presencia de un medio de reacción orgánico tal como un éter de dialquilo, particularmente dietil éter, o un éter cíclico, particularmente tetrahidrofurano o dioxano, un hidrocarburo, particularmente tolueno, un alcohol, particularmente metanol o etanol, un disolvente dipolar aprótico, particularmente acetonitrilo, piridina o dimetilformkmida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Naturalmente, también pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las clases de compuestos mencionados o de al menos dos compuestos de una clase.
Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre 0°C y la temperatura de ebullición del medio de reacción, y los tiempos de reacción están comprendidos preferiblemente entre 1 y 24 horas. Preferiblemente, el derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ig) resultante puede aislarse por filtración, concentrando el filtrado a presión reducida, añadiendo agua y, si fuera necesario, ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua, tal como cloroformo, y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (Ig) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, preferiblemente mediante la reacción con un ácido mineral, tal como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, o con ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico etc., en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona y obteniéndose con las técnicas habituales para la precipitación o cristalización de las sales correspondientes. Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ig) son las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico, etc. Los solvatos fisiológicamente aceptables, particularmente hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ig) o de las sales, preferiblemente las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en el estado de la técnica. Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, Jolin wiley & Sons, 1991]. Los grupos protectores pueden eliminarse en la fase posterior adecuada por métodos conocidos en el estado de la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamidas de fórmula general (ig) se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros , particularmente enantiómeros o diasterómeros, dichas mezclas pueden separarse por medio de procedimientos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de cristalización con agentes quirales. Si uno o más de los sustituyentes R2h-R8h representan un radical alquilo, un radical alquenilo o un radical al uinilo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C5 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-Ce lineal o ramificado, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo C3.-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio C!-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NRllhR12h, en el que Rllh y R12h, idénticos o diferentes, se definen como R7h y R8h. Si Rlh representa un radical cicloalifático saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o si comprende un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi CiC6 lineal o ramificado y bencilo, más preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci-C6 lineal y ramificado y bencilo. Los eteroátomos del radical cicloalifático y/o del sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo . Si R7h y R8h junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocxclico saturado o insaturado, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes y/o condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está sustituido por uno o más sustituyentes, a menos que se defina lo contrario, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-Ce lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-Ce lineal o ramificado y bencilo, más preferiblemente del grupo que consiste en alquilo Ci~C6 lineal o ramificado y bencilo. Si el anillo heterocxclico contiene uno o más heteroátomos adicionales y/o si uno o ambos anillos mono o bicíclicos contienen uno o más heteroátomos , estos heteroátomos pueden seleccionarse, independientemente unos de otros, preferiblemente del grupo gue consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, más preferiblemente nitrógeno como heteroátomo. Si Ah representa un radical alquilo, alguenilo o alquinilo, que está sustituido por uno o más sustituyentes , cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo QL-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C6 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de los sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ca-C6 lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical M 13hR14h, en el que R13h y R1 h, idénticos o diferentes se definen como Rm y R8\ Si Bh representa un radical alquilo, un radical alquenilo o un radical alquinilo, el cual está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C3 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C5 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-C6 lineal o ramificado, alquiltio d-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR1 hRl h, en el que R1Sh y R16h, idénticos o diferentes se definen como R7h y R8\ Si Ah y Bh, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o insaturado, pero no aromático, que está sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo Ci~C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci~C6 lineal o ramificado, perfluoroalquilo Ci-C6 lineal o ramificado, perfluoroalcoxi Ci-C5 lineal o ramificado o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido. Si dicho radical fenilo está en sí sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno de estos sustituyentes puede seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo, alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, alcoxi Ci-Ce lineal o ramificado, alquiltio Ci-C6 lineal o ramificado, un radical trifluorometilo, un radical ciano y un radical NR17hR1811, en el que R17h y R18h, idénticos o diferentes se definen como Rh y R8h. Se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lh) , en la que Rlh representa un radical -NR7hR8h o un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, que está opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el cual el (los) anillo (s) tiene (n) 5 ó 6 miembros, preferiblemente un radical -MR7hR8h o un radical seleccionado del grupo que consiste en en los que, si está presente, la línea de puntos representa un enlace químico opcional y R1S es hidrógeno, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno o un radical alquilo d-C2, y R2h-RSh, Ah, Bh y nh se definen como anteriormente. Además, también se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (lh) , en la que R7h y R8h, idénticos o diferentes, son hidrógeno, un radical alquilo Ci_6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquenilo C2-s lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical alquinilo C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R7h y R8h junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un eteroátomo adicional como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y en el que el (los) anillo (s) tiene (n) 5, 6 ó 7 miembros y R^-R611, Ah, Bh y nh se definen como anteriormente. Se prefieren particularmente derivados de sulfonamidas de fórmula general (lh) , en la que R7t y R8h, idénticos o diferentes, son hidrógeno o un radical alquilo Ci-6. lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo <¾_6 lineal o ramificado, o R7h y R3h junto con el átomo puente de nitrógeno forman un radical seleccionado del grupo que consiste en en los gue R20, si está presente, es hidrógeno, un radical alquilo Ca-C6 lineal o ramificado o un radical bencilo, preferiblemente hidrógeno, o un radical alquilo Ci-C2, y R^-R611, Ah, Bh y nh se definen como anteriormente. Además, se prefieren derivados de sulfonamidas de la fórmula general (Ih) , en la que Ah y Bh, idénticos o diferentes, son un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical alquenilo Ci-Cs lineal o ramificado o un radical alquinilo Ci-C6 lineal o ramificado, preferiblemente un radical alquilo QL-C6 lineal o ramificado, o Ah y Bh, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o insaturado, pero no aromático, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes , preferiblemente un anillo cicloalquilo C3-C8-Preferiblemente de manera particular un anillo ciclohexilo. También se prefieren derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) , en la que R2h, R3h, Rh, R5h y R6h, idénticos o diferentes, independientemente unos de otros, son hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, un radical alquilo Ci-C6 lineal o ramificado, un radical alquenilo Ci-C3 lineal o ramificado, un radical alquinilo Ci-C3 lineal o ramificado, alcoxi C±-e, alquiltio Ci_6/ hidroxilo, trifluorometilo, cicloalquilo (cicloalquenilo) C3-8, alguilcarbonilo Ci_6, fenilcarbonilo o un grupo -NR9hR10h, en el que R9 y R10h, se definen como R7h y R8h. También se prefieren compuestos de fórmula general (Ih) , en la que Rlh representa un radical cicloalifático de 5 ó 6 miembros insaturado, que contiene opcionalmente al menos un átomo de nitrógeno como miembro del anillo, que puede estar sustituido por un grupo metilo y/o que puede estar condensado con un anillo cicloalifático de 5 miembros, más preferiblemente R1 representa un resto seleccionado del grupo que consiste en R2h, R3h, Rh y R6h representan cada uno hidrógeno, R5h representa H, flúor, cloro, nitro o un grupo -NR9hR10h, R311 y R10h representan cada uno hidrógeno Ah y Bh, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo C3-C8, saturado o insaturado, pero no aromático, más preferiblemente forman un anillo ciclohexilo, y nh es 0; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, ' su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente las sales fisiológicamente aceptables correspondientes de los mismos, o los solvatos correspondientes de los mismos . Aquellos compuestos de fórmula general (Ih) más preferidos se seleccionan del grupo que consiste en [1] l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l, 2, 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) -5-nitro-lH-indol , [2] 5-cloro-l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l, 2 ,3,6-tetrahidropiridin-4-il) -lH-indol , [3] 5-amino-l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) - IH-indol, y [4] clorhidrato de l-ciclohexanosulfonil-5-fluoro-3- (1,2,3,5,8, 8a-hexahidro-indolizin-7-il) -lH-indol , y sus correspondientes sales y solvatos . Del mismo modo la presente invención se refiere a las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de fórmula general (lh) , particularmente a las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y con ácidos orgánicos tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, camforsulfónico, etc. A continuación, los residuos R1-!*6, A, B y n en las fórmulas generales (Ilh) a (IVh) son Rlh-R6h, Ah, nh. Los derivados de fórmula general (Ih) , en la que Rlh-R6h, Ah, Bh y nh tienen la significación previamente indicada, pueden prepararse preferiblemente de un modo que: Al menos un compuesto de fórmula general (Ilh) , (\l ) en la que A tiene la significación definida anteriormente en la fórmula general (Ih) y X es un grupo saliente aceptable, preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente cloro; reacciona con al menos un indol sustituido de fórmula general (illh) (Illh) en la que R1-^6 y n tienen la significación definida anteriormente, o uno de sus derivados protegidos adecuados, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener el derivado de sulfonamidas de fórmula (Ih) correspondiente, que puede purificarse y/o aislarse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica.
Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base fuerte adecuada, por ejemplo diisopropilamida de litio, butillitio, hidruro de sodio, o bis (trimetilsilil) amida de sodio en un disolvente inerte, tal como . tetrahidrofurano, hexano o dimetilformamida. Las temperaturas de reacción más adecuadas oscilan entre -100°C y la temperatura ambiente y el tiempo de reacción está preferiblemente comprendido entre 5 minutos y 24 horas. Las condiciones preferidas son hidruro de sodio en dimetilformamida a aproximadamente 02C. El derivado de sulfonamidas de fórmula general (Ih) resultante puede purificarse y/o aislarse según métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Preferiblemente, los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) pueden aislarse evaporando el medio de reacción, añadiendo agua y si fuera necesario ajustando el pH para que se obtenga un sólido que pueda aislarse por filtración; o puede extraerse con un disolvente no miscible en agua preferiblemente cloroformo y purificarse por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado . Los compuestos de fórmula general (Ilh) están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo por métodos similares a los descritos en la bibliografía [KAHNNA, V. ; TAMILSELVAN, P.; KALRA, S.J.S.; IQBAL, J. ; Tetrahedron 1994, 35 (32), 5935-5938; L.N. Aristarkhova et al., J.. Org. Chem. USSR, 1970, 6, 2454-2458; E.E. Gilbert, Synthesis, 1969, 1, 3]. Los compuestos de fórmula general (IXIh) también pueden prepararse según métodos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo, métodos similares a los descritos en la bibliografía. Substituted aromatic 5-HTlf agonist, WO 9846570. Piperidine-indole compounds having 5-HT6 affinity, US 5.133.287. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) , en la que R2h, R3h, Rh, R5h o R5h son un grupo amino mediante la reducción del grupo nitro de los derivados de fórmula general (IVh) mediante métodos conocidos en la técnica, por ejemplo BRATTON, L.D.; ROTH, B.D.; TRIVEDI , B.K.; UNANGST, P.C. J. Heterocycl Chem, 2000, 37 (5), 1103-1108. FA GHAENEL, E.; CHTCHEGLOV, D. ; J. Prakt Chem / Chem-Ztg, 1996, 338 (8), 731-737. UYPER, L.F.; BACCAARI, D.P.; JONES, M.L. ; HUNER, R.N.; TANSIK, R.L.; JOYNER, S . S . ; BOYTOS, C. .; RUDOLPH, S. .; Inc . , V. ; WILSON, H.R.; CADDELL, J.M. ; FRIEDMAN, H.S.; et al.; J. Med Chem, 1996, 39 (4), 892-903.
(IVh) y los otros R1-^, A, B y n tienen la significación mencionada anteriormente, o uno de sus derivados adecuadamente protegidos, y, si fuera necesario, se eliminan los grupos protectores para obtener la amina de fórmula general (Ih) correspondiente, gue puede purificarse y/o aislarse por medio de métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula general (Ih) pueden prepararse mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, preferiblemente mediante la reacción con un ácido mineral, tal como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, o con ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico etc., en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol, dietil éter, acetato de etilo, acetonitrilo o acetona, obteniéndose con las técnicas habituales para la precipitación o cristalización de las sales correspondientes . Las sales fisiológicamente aceptables preferidas de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) son las sales de adición de ácidos minerales, tales como ácidos clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, sulfúrico, nítrico, y de ácidos orgánicos, tales como ácidos cítrico, maleico, fumárico, tartárico o sus derivados, ácidos p-toluenosulfónico, metanosulfónico, canforsulfónico, etc.
Los solvatos fisiológicamente aceptables , particularmente hidratos, de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) o de las sales fisiológicamente aceptables correspondientes pueden prepararse por métodos conocidos en el estado de la técnica . Durante alguna de las secuencias sintéticas descritas o en la preparación de los reactivos adecuados utilizados puede ser necesario y/o deseable proteger grupos sensibles o reactivos en algunas de las moléculas utilizadas. Esto puede llevarse a cabo mediante el uso de grupos protectores convencionales tales como aquellos descritos en la bibliografía [Protective groups in Organic Chemistry, ed J. F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; .w. Greene & P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991] . Los grupos protectores pueden eliminarse en la fase posterior adecuada por métodos conocidos en el estado de la técnica. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción. Si los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ih) se obtienen en forma de una mezcla de estereoisomeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos estándar conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo métodos cromatográficos o de cristalización con agentes quirales . La combinación de principios activos según esta invención comprende preferiblemente el 1-99% en peso del componente (A) y el 99-1% en peso del componente (B) , más preferiblemente el 10-80% en peso del componente (A) y el 90-20% en peso del componente (B) , basándose estos porcenta es en el peso total de ambos componentes (A) y (B) . Otro aspecto de la presente invención es un medicamento, que comprende una combinación de principios activos inventiva y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacológicamente aceptables . Dicho medicamento es particularmente adecuado para la regulación simultánea de receptores del . neuropéptido Y, preferiblemente receptores del neuropéptido Y5, y receptores 5-HT6, para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , o para la profilaxis y/ o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, artritis, epilepsia, ansiedad, pánico, depresión, trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, procesos de demencia senil, tales como enfermedades de Alzheimer, de Parkinson y/o de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) , dolor, síndrome de hipertensión, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunitarias o para la mejora de la cognición. Dicho medicamento es más particularmente adecuado para la regulación simultánea de receptores del neuropéptido Y, preferiblemente receptores del neuropéptido Y5, y receptores 5-HT6, para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable. Otro aspecto de la presente invención es el uso de una combinación de principios activos inventiva para la fabricación de un medicamento para la regulación simultánea de receptores del neuropéptido Y, preferiblemente receptores del neuropéptido Y5, y receptores 5-HT5, para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II '(diabetes mellitus insulino independiente) , o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, artritis, epilepsia, ansiedad, pánico, depresión, preferiblemente trastornos bipolares, trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, procesos de demencia senil, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y/o esclerosis múltiple, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) , dolor, síndrome de hipertensión, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunitarias o para la mejora de la cognición. Se prefiere particularmente el uso de una combinación de principios activos inventiva para la fabricación de un medicamento para la regulación simultánea de receptores del neuropéptido Y, preferiblemente receptores del neuropéptido Y5, y receptores 5-HT6/ para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable. Aquellos expertos en la técnica comprenden que los componentes (A) y (B) de la combinación de principios activos según la presente invención pueden administrarse simultáneamente o de manera secuencial uno con respecto al otro, en la cual en cada caso los componentes (?) y (B) pueden administrarse por medio de vías de administración iguales o diferentes, por ejemplo por vía oral o parenteral, preferiblemente se administran ambos componentes (A) y (B) simultáneamente en una única formad de administración. Aún otro aspecto de la presente invención son las formulaciones farmacéuticas en diferentes formas farmacéuticas que comprenden una combinación de principios activos inventiva y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacológicamente aceptables . Igualmente conocido por un experto en la técnica, las formulaciones farmacéuticas también pueden contener (dependiendo de su vía de administración) una o más sustancias auxiliares conocidas por aquellos expertos en la técnica. Las formulaciones farmacéuticas según la presente invención pueden producirse según procedimientos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo a partir de los índices de "Pharmaceutics : The Science of Dosage Forms", segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edinburgh (2002); "Encyclopedia of Pharmaceutical Technology", segunda edición, S arbrick, J. y Borlan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York (2002); "Modern Pharmaceutics" , cuarta edición, Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York 2002 y "The Theory and Practice of Industrial Pharmacy" , Lachman L., Lieberman H. and Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Piladelfia (1986) . Las respectivas descripciones se incorporan como referencia y son parte de la descripción. Las formulaciones farmacéuticas preferidas son las formas farmacéuticas sólidas, preferiblemente comprimidos, comprimidos masticables, chicles, comprimidos recubiertos de azúcar, cápsulas, supositorios, preparaciones en polvo, sistemas terapéuticos transdérmicos , sistemas terapéuticos transmucosales , preferiblemente comprimidos o cápsulas. También son formulaciones farmacéuticas preferidas las formas farmacéuticas líquidas o semi-líquidas tales como gotas o tales como zumo, jarabe, disolución, emulsión, suspensión, preferiblemente gotas o disoluciones. En una realización preferida adicional, las formulaciones farmacéuticas están en forma de partículas múltiples, preferiblemente microcomprimidos, microcápsulas, microesferas , gránulos, cristales o grageas, opcionalmente compactados en un comprimido, cargados en una cápsula o suspendidos en un líquido adecuado . Las formulaciones farmacológicas según la presente invención son particularmente adecuadas para su aplicación oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea, intratecal, epidural, bucal, sublingual, pulmonar, rectal, transdérmica, nasal o intracerebroventricular, más preferiblemente para su aplicación oral, intravenosa o intraperitoneal . En una realización de la presente invención la formulación farmacéutica comprende al menos uno de los componentes (A) y (B) de la combinación de principios activos al menos parcialmente en una forma de liberación sostenida. Mediante la incorporación de uno o más de estos componentes (A) y (B) el menos parcial o completamente en una forma de liberación sostenida es posible prolongar la duración de su efecto, permitiendo los efectos beneficiosos de tal forma de liberación sostenida, por ejemplo el mantenimiento de concentraciones uniformes en la sangre. Aquellos expertos en la técnica conocen formas de liberación sostenida adecuadas así como los materiales y métodos para su preparación, por ejemplo, a partir de los índices de "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, J.J1, Hadgraft, J. y Roberts, M.S. (Eds.), Marcel Dekker, Inc., Nueva York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Reléase Technology", Wise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol, I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Ratón (1983) y de Takada, K. y Yoshikawa, H., "Oral Drug Delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J. , "Oral drug delivery, small intestine and colon" , Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 698-728. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia y son parte de la descripción. Si la formulación farmacéutica según la presente invención comprende al menos uno de los componentes (A) y (B) al menos parcialmente en una formad de liberación sostenida, dicha liberación sostenida puede obtenerse preferiblemente mediante la aplicación de al menos un recubrimiento o la instalación de una matriz que comprende al menos un material de liberación sostenida. El material de liberación sostenida se basa preferiblemente en un polímero natural, semisintético o sintético, insoluole en agua, opcionalmente modificado, o en una cera o grasa o alcohol graso o ácido graso natural, semisintético o sintético, o en una mezcla de al menos dos de los componentes anteriormente mencionados . Los polímeros insolubles en agua utilizados para producir un material de liberación sostenida se basan preferiblemente en una resina acrílica, que se selecciona preferiblemente del grupo de poli (met) acrilatos, de manera particularmente preferida poli ( (met) acrilatos de alquilo (Ci_4) ) , poli ( (met) acrilatos de dialquil (Ci-4) aminoalquilo (Ci_) ) ' y/o copolímeros o mezclas de los mismos, y de manera muy particularmente preferida copolímeros de acrilato de etilo y metacrilato de metilo con una razón molar de monómeros de 2:1 (Eudragit NE30D®) , copolímeros de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y cloruro de trimetilamonio -metacrilato de etilo con una razón molar de monómeros de 1:2:0,1 (Eudragit RS®) , copolímeros de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y cloruro de trimetilamonio - metacrilato de etilo con una razón molar de monómeros de 1:2:0,2 (Eudragit RL®) , o una mezcla de al menos dos de los copolímeros mencionados anteriormente. Estos materiales de recubrimiento están disponibles comercialmente como dispersiones acuosas de látex al 30% en peso, es decir, como Eudragit RS30D®, Eudragit NE30D®, Eudragit RL30D®, y también pueden utilizarse como tales para fines de recubrimiento. En otra realización, el material de liberación sostenida se basa en derivados de celulosa insolubles en agua, preferiblemente alquilcelulosas, de manera particularmente preferida etilcelulosa, o ésteres de celulosa, por ejemplo acetato de celulosa. Las dispersiones de etilcelulosa acuosas están disponibles comercialmente, por ejemplo, con las marcas registradas Aguacoat® o Surelease®. Como ceras, grasas o alcoholes grasos naturales, semisintéticos o sintéticos, el material de liberación sostenida puede basarse en cera de carnauba, cera de abejas, monoestearato de glicerol, monobehenato de glicerol, ditripalmitoestearato de glicerol, cera microcristalina, alcohol cetílico, alcohol cetilestearílico o una mezcla de al menos dos de estos compuestos . Los polímeros mencionados anteriormente del material de liberación sostenida también pueden comprender un plastificante convencional, fisiológicamente aceptable en cantidades conocidas por aquellos expertos en la técnica. Ejemplos de plastificantes adecuados son diésteres lipófilos de un ácido dicarboxílico alifático o aromático C6-C40 y un alcohol alifático Ci-C8, por ejemplo ftalato de dibutilo, ftalato de dietilo, sebacato de dibutilo o sebacato de dietilo, ésteres del ácido cítrico hidrófilos o lipófilos, por ejemplo citrato de trietilo, citrato de tributilo, citrato de acetiltributilo o citrato de acetiltrietilo, polietilenglicoles , propilenglicol, ésteres de glicerol, por ejemplo triacetina, Myvacet® (mono y digliceridos acetilados, C23H O5 a C25H47O7) , triglicéridos de cadena media ( iglyol®) ácido oleico o mezclas de al menos dos de dichos plastificantes . Las dispersiones acuosas de Eudragit RS® y opcionalmente Eudragit RL® contienen preferiblemente citrato de trietilo. El material de liberación sostenida puede comprender uno o más píastificantes en cantidades, por ejemplo, del 5 al 50% en peso en base a la cantidad de polímero (s) utilizada. El material de liberación sostenida también puede contener otras sustancias auxiliares convencionales conocidas por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, lubricantes, pigmentos de color o tensioactivos . La formulación farmacéutica de la presente invención también puede comprender al menos uno de los componentes (A) y (B) recubierto por una forma de recubrimiento entérica que se disuelve en función del pH. Debido a este recubrimiento, una parte o la totalidad de la formulación farmacéutica puede pasar a través del estómago sin disolverse y los componentes (A) y/o (B) sólo se liberan en el tracto intestinal. El recubrimiento entérico se disuelve preferiblemente a un pH de entre 5 y 7,5. El recubrimiento entérico puede basarse en cualquier material entérico conocido por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo en copolímeros de ácido metacrílico / metacrilato de metilo con una razón molar de monómeros de 1:1 (Eudragit Le) , copolímeros de ácido metacrílico / metacrilato. de metilo con una razón molar de monómeros de 1:2 (Eudragit Se) , copolímeros de ácido metacrílico / acrilato de etilo con una razón molar de monómeros de 1:1 (Eudragit L30D-55®) ; copolímeros de ácido metacrílico / acrilato de metilo / metacrilato de metilo con una razón molar de monómeros de 7:3:1 (Eudragit FS®) , shellac, acetato de hidroxipropilmetilcelulosa - succinatos, acetato de celulosa - ftalatos o una mezcla de al menos dos de estos componentes, que también puede utilizarse opcionalmente en combinación con los poli (met) acrilatos insoluoles en agua mencionados anteriormente, preferiblemente en combinación con Eudragit NE30D® y/o Eudragit RL® y/o Eudragit RS@ . Los recubrimientos de las formulaciones farmacéuticas de la presente invención pueden aplicarse mediante procedimientos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo de Jonson, J.L. "Pharmaceutical tablet coating", Coatings Technology Handbook (Segunda edición), Satas, D. y Tractor, A.A. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. Nueva york, (2001), 863-866; Carstensen, T. "Coating tablets in advanced pharmaceutical solids", Swarbrick, J. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. Nueva york, (2001), 455-468; Leopold, C.S., "Coated dosage forms for colon-specific drug delivery", Pharmaceutical Science & Technology Today, 2(5), 197-204 (1999), Rhodes, C.T. y Porter, S.C., Coatings, in Encyclopedia of Controlled Drug Delivery. Mathiowitz, E. (Ed.), John wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999 ) , Vol 1, 299-311. Las descripciones respectivas se incorporan como referencia y son parte de la descripción.
En otra realización, la formulación farmacéutica de la presente invención contiene uno o ambos componentes (A) y (B) no sólo en una forma de liberación sostenida, sino también en una forma de liberación no sostenida. Mediante la combinación con la forma liberada de manera inmediata, puede obtenerse una dosis inicial elevada para un rápido comienzo del efecto beneficioso. Entonces la lenta liberación de la forma de liberación sostenida evita la disminución del efecto beneficioso. Una formulación farmacéutica tal es particularmente útil para el tratamiento de problemas de salud agudos. Esto puede obtenerse, por ejemplo, mediante una formulación farmacéutica que tiene al menos un recubrimiento de liberación inmediata que comprende al menos uno de los componentes (A) y (B) para proporcionar un rápido comienzo del efecto beneficioso tras la administración al paciente.
Métodos farmacéutieos: MEDIDAS DE LA INGESTIÓN DE COMIDA (MODELO DE COMPORTAMIENTO) : Se usan ratas macho W (200-270 g) obtenidas de Harían, S.A.
Los animales se aclimatan a los alojamientos durante al menos 5 días antes de ser sometidos a cualquier tratamiento. Durante este periodo los animales se alojan (en grupos de cinco) en jaulas traslúcidas y tienen libre acceso a agua y comida . Al menos 24 horas antes de que comience el tratamiento, los animales se adaptan jaulas individuales.
Entonces, se determina el efecto de la combinación de principios activos y de cada uno de los componentes (A) y (B) sobre la ingestión de alimentos en ratas en ayunas según se indica a continuación: Las ratas se mantienen en ayunas durante 23 horas en sus jaulas individuales. Después de este periodo, se distribuyen las ratas en cuatro grupos . A tres de estos grupos se les ha administrado dosis del componente (A) (con vehículo) , del componente (B) (con vehículo) y de la combinación de principios activos (vehículo) respectivamente por vía intraperitoneal . Al cuarto grupo se le ha administrado sólo el vehículo de la misma manera. Inmediatamente después de esto, se deja a la rata en la jaula con alimentos pesados previamente y se mide la ingesta de alimentos acumulada después de 1, 2, 4 y 6 horas. Este método de medición de la ingestión de alimentos se describe también en las publicaciones de ask et al . ) European Journal of Pharmacology 414 (2001), 215-224 y de Turnbull et al., Diabetes, Vol. 51, Agosto 2002. Las descripciones bibliográficas respectivas se incorporan como referencia y forman parte de la descripción.
Métodos Farmacológicos Estudios de unión al receptor del neuropéptxdo Y5: Método (I) El protocolo experimental sigue el método de . Gobbi et al., tal como se describe en M. Gobbi, T. Mennini, A. Vezzani: Autoradiograp ic Reevaluation of the Brinding Properties of [125I] [Leu31, Pro34] Peptide YY and [125I] Peptide YY3_36 to Neuropeptide Y Receptor Subtypes in Rat Forebrain, The Journal of Neurochemistry, 1999, 72, 1663-1670, que se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la descripción, con modificaciones. Se sacrifican ratas Wistar macho por decapitación, se extraen los cerebros rápidamente y se diseca el hipocampo. La homogeneización se lleva a cabo en condiciones de frío en el tampón: NaCl 120 m , KC1 4,7 mm, CaCl2 2,2 mM, H2P04 1,2 mM, MgS0 1,2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5,5 mM, pH 7,4, mediante un homogeneizador Ultra^Turrax durante 15 segundos a 13.500 rpm. La razón entre el peso de tejido fresco y el volumen de tampón es de veinte veces. Se centrifuga la membrana durante 10 min a 48.000 g. Se descarta el sobrenadante y se lava el sedimento, se resuspende y se vuelve a centrifugar tres veces más . La resuspensión final de membrana se realiza en el tampón: NaCl 120 mM, KC1 4,7 mM, CaCl2 2,2 mM, KH2P04 1,2 mM, MgS04 1,2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5,5 mM, BSA al 0,1%, bacitracina al 0,05%, pH 7,4, en una razón de 20 ml/g de tejido fresco. El radioligando utilizado es [125I] -PYY3_36 a la concentración de 28 pM. Volumen de incubación: 500 µ?. Se añade una concentración de 1 µ? de BIBP 3226 al medio de incubación, con el fin de saturar el receptor Yx. La incubación se lleva a cabo a 25°C durante 120 minutos y se termina por la filtración rápida en un colector de células de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362 tratados previamente con una disolución de polietilenimina al 0,5%. Los filtros se lavan en frío tres veces con dos mililitros del mismo tampón que se usa en la homogeneización. Los filtros se transfieren a viales y se añaden a cada vial 5 mi de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los viales alcancen el equilibrio durante algunas horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. La unión no específica se determina en presencia de 1 u de pNPY (neuropéptido Y de origen porcino) . Los ensayos se realizan por triplicado .
Método (II) El protocolo experimental sigue el método descrito por Y. Hu, B. T. Bloomquist et al. en Y. Hu, B.T. Bloomquist et al., The Journal of Biological Chemistry, 1996, 271, 26315-26319, con modificaciones. Se transfectaron células C6 con el receptor Y5 de rata. Las células se hicieron crecer en condiciones de cultivo convencionales en placas de 150 cm2 y se recogieron usando un raspador de goma y 10 mi de PBS (solución salina tamponada con fosfato) . Se recogieron las células de cinco placas y se centrifugaron a 2.500 g durante 5 min. El sedimento se lavó por resuspensión en 3 mi de tampón (Tris-HCI 10 mM, pH 7,4), se homogeneizó con un homogeneizador Potter S, 10 pases a 600 rpm y se centrifugó en condiciones de frío a 48.000 g durante 20 min (4°C) . Se resuspendió el sedimento resultante en 8 mi de tampón de membrana frío (Tris-HCI 25 mM, NaCI 120 mM, KCI 5 itiM, KH2P04 1,2 mM, CaCl2 2,5 mM, MgS04 1,2 mM, BSA 0,15 mg/ml, Bacitracina 0,5 mg/ml, pH 7,4) y se volvió a homogeneizar usando el Potter S, 10 pases a 600 rpm. La concentración de proteínas de la membrana utilizada en la incubación fue de aproximadamente 40 g/ml. El radioligando es
[1251]-PYY en una concentración de 100 pM. El volumen de incubación es de 200 µ? . La incubación se produce a 25°C durante 2 h y se detiene mediante filtración rápida en un colector de células de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362 tratados previamente durante dos horas con disolución de polietilenimina al 0,5%. Los filtros se lavan en frío dos veces con 5 mi de tampón de filtración frío-. (Tris-HCl 25 mM, NaCI 120 mM, KCI 5 mM, KH2P04 1,2 mM, CaCl2 2,5 mM, MgS04 1,2 mM, pH 7,4. Los filtros se transfirieron a viales y se añaden a cada vial 5 mi de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los viales alcancen el equilibrio durante algunas horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac Winspectral 141 . La unión no específica se determina en presencia de 1 µ? de pNPY. Todos los ensayos de unión se realizaron por triplicado.
Método (III) Unión al neuropéptido Y2 El protocolo experimental sigue el método de Y. Dumont et al., como se describe en Y. Dumont, A. Fournier, S. St-Pierre, R. Quirion: Characterization of Neuropeptide Y Binding Sites in Rat Brain Preparations Using [125I] [Leu31, Pro34] Peptide YY and [12Sl]Peptide ??3-36 as Selective Yl and Y2 Radioligands, The Journal of P armacology and Experimental Therapeutics, 1995, 272, 673-680, con ligeras modificaciones. Se sacrifican ratas Wistar macho por decapitación, se extraen los cerebros rápidamente y se diseca el hipocampo. La homogeneización se lleva a cabo en condiciones de frío en el tampón: NaCl 120 mM, C1 4,7 mM, CaCl2 2,2 mM, K¾P04 1,2 mM, MgS04 1,2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5,5 mM, pH 7,4, mediante un homogeneizador Ultra-Turrax durante 15 segundos a 13.500 rpm. La razón entre el peso de tejido fresco y el volumen de tampón es de diez veces. Se centrifuga la membrana durante 10 min a 48.000 g. Se descarta el sobrenadante y se lava el sedimento, se resuspende y se vuelve a centrifugar dos veces más. La resuspensión final de membrana se realiza en el tampón: NaCl 120 mM, KCl 4,7 mM, CaCl2 2,2 mM, KH2P04 1,2 mM, MgS04 1,2 mM, NaHC03 25 mM, glucosa 5,5 mM, BSA al 0,1%, bacitracina al 0,05%, pH 7,4, en una razón de 90 ml/g de tejido fresco. El radioligando utilizado es [125I] -PYY3-36 a la concentración de 28 pM. Volumen de incubación: 500 µ?. La incubación se lleva a cabo a 25°C durante 150 minutos y se termina por la filtración rápida en un colector de células de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362 tratados previamente con una disolución de polietilenimina al 0,5%. Los filtros se lavan en frió tres veces con tres mililitros del mismo tampón que se usa en la homogeneización. Los filtros se transfieren a viales y se añaden a cada vial 5 mi de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los viales alcancen el equilibrio durante algunas horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. La unión no específica se determina en presencia de 1 µ? de pNPY (neuropéptido Y de origen porcino) . Los ensayos se realizan por triplicado. UNIÓN AL RECEPTOR DE LA SEROTONINA 5-HT6 La membranas celulares de células HEK-293 que expresan el receptor recombinante humano 5HT6 fueron suministradas por Receptor Biology. En dichas membranas la concentración de receptor es de 2,18 pmol/mg de proteína y la concentración de proteína es de 9,17 mg/ml. El protocolo experimental sigue el método de B. L. Roth et al. [B . L. Roth, S. C. Craigo, M. S. Choudhary, A. Uluer, F. J. Monsma, Y. Shen, H. Y. Meltzer, D. R. Sibley: Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 and Hydroxytryptamine-7 Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, 1403] con las siguientes ligeras modificaciones. La parte respectiva de las descripciones bibliográficas se incorpora aquí como referencia y forma parte de la descripción. Se diluye la membrana comercial (dilución 1:40) con el tampón de unión: Tris-HC1 50 mM, MgCl2 10 mM, EDTA 0,5 mM (pH 7,4). El radioligando usado es [3H]-LSD a una concentración de 2,7 nM, con un volumen final de 200 µ?. Se inicia la incubación mediante la adición de 100 µ? de la suspensión de membrana, (~ 22,9 µg de proteína de membrana) , y se prolonga durante 60 minutos a una temperatura de 37 SC. Se finaliza la incubación por filtración rápida en un colector de células de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio de la marca Schleicher & Schuell GF 3362, tratados previamente con una disolución de polietilenimina al 0,5 %. Se lavan los filtros tres veces con tres mililitros de tampón Tris-HC1 50 mM, pH 7,4. Se transfieren los filtros a viales y se añaden a cada vial 5 mi de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los viales alcancen el equilibrio durante varias horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. Se determina la unión no específica en presencia de 100 uM de serotonina. Se realizan las pruebas por triplicado. Se calculan las constantes de inhibición (¾., nM) por un análisis de regresión no lineal usando el programa EBDA/LIGAND descrito en [Munson y Rodbard, Analytical Bioc emistzy, 1980, 107, 220], que se incorpora aquí como referencia y forma parte de la descripción.
La presente invención se ilustra a continuación con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se dan solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la presente invención.
Ejemplos Preparación de los compuestos de fórmula general (Xa) : Se prepararon los productos intermedios de fórmulas generales (IVa) y (Va) por medio de métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. La preparación de algunos de los productos intermedios de fórmulas generales (IVa) y (Va) se muestra a continuación: Ejemplo Aa: Síntesis de un compuesto de fórmula general (IVa) 2-cloro-N- (4-fenoxifenil) acetamida Se añade gota a gota a una disolución de 4-fenoxianilina (1,85 mg, 10 mmol) y trietilamina (2,07 mi, 15 mmol) en 25 mi de diclorometano anhidro, una disolución de cloruro de cloroacetilo (1,18 g, 10,5 mmol) en 10 mi de diclorometano anhidro. Se agita la mezcla de reacción resultante durante 1 hora a temperatura ambiente. Después se lava dicha mezcla de reacción con 2 x 30 mi de HC1 (2 W) 1 x 30 mi de agua, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora. Se obtuvieron 2,48 g (rendimiento del 95%) de 2-cloro-N- (4-fenoxifenil) cetamida.
IR cnf1 ( Br) : 3270, 1660, 1506, 1490, 1236, 843, 752, 691.
Ejemplo Ba: Síntesis de un compuesto de fórmula general (Va) Preparación de clorhidrato de 6-cloro-l- (piperidin-4-il) -1,4-dihidro-2H-3,l-benzoxazin-2-ona a) 1- (terc-butiloxicarbonil) -4- [4-cloro- (2- idroximetilfenilamino) .piperidina Una disolución de 1- (terc-butiloxicarbonil) -4-piperidinona (20 g, 0,10 mol), alcohol 2-amino-5-clorobencílico (17,34 g, 0,11 mol) y ácido acético (14 mi, 0,22 mol) en tolueno anhidro (500 mi) se calentó a la temperatura de reflujo, con eliminación de agua mediante destilación azeotrópica con un Dean-Stark, durante 6 horas. A continuación, se enfrió la mezcla y se concentró a vacío hasta la mitad del volumen. A la disolución resultante se le añadió NaBH3CN (20 g, 0,32 mol) y THF anhidro (300 mi). A continuación se añadió ácido acético (10 mi, 0,17 mol) gota a gota durante una hora. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 24 horas. Se concentró la mezcla a vacío y se disolvió el residuo en acetato de etilo (750 mi) , se lavó con una disolución saturada de NaHC03 (4 x 250 mi) y con una disolución saturada de NaCI (250 mi) , se secó y evaporó hasta sequedad. Se purificó el residuo por medio de cromatografía ultrarrápida eluyendo con una mezcla de acetato de etilo : éter de petróleo (1:3). Se obtuvo así el producto deseado como un aceite (32,7 g, 96%). ¾ RMN (CDC13): 1,32 (d, J = 11,2 Hz, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 1,92 (d, J = 11,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 12,0 Hz, 1H) , 3,10 (s, 1H) , 3,37 (m, 1H) , 3,88 (d, J = 13,7 Hz, 2H) , 4,49 (s, 2H) , 4,75 (s, 1H) , 6,52 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 7,07 (d, J = 8,6 Hz, 1H) . b) 1- (l-terc-butiloxicarbonil-4-piperidinil) -6-cloro-l#4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona Se añadieron ?,?-diisopropiletilamina (DIEA) (43 mi, 0,25 mol) y trifosgeno (8,65 g, 29,2 mmol) a un disolución de 1-(terc-butiloxicarbonil) -4- [ {4-cloro- (2-hidroximetil) fenil-amino) ]piperidina (27,0 g, 79 mmol) en THF anhidro (250 mi) enfriado a 02C. Se agitó la reacción a 0aC durante 1 hora y a temperatura ambiente durante 72 horas. Se añadió etil éter y se enfrió la mezcla a 0-C durante 3 h y entonces se filtró el clorhidrato de DEIA. Se evaporó hasta sequedad la disolución filtrada y se disolvió el residuo en acetato de etilo (750 mi) , se lavó con una disolución al 5 % de ácido cítrico (2 x 500 mi) , agua (250 mi) y disolución saturada de NaHC03 (2 x 500 mi) . Se secó la disolución de acetato de etilo (MgSOJ , se filtró y se evaporó a presión reducida. Se llevó a ebullición el residuo con etil éter hasta que se disolvió todo el sólido y entonces se enfrió durante la noche para producir el compuesto deseado en forma cristalina (28,9 g, 67%). Punto de fusión: 177-1792C ¾ RMN (CDC13): 1,46 (s, 9H) , 1,79 (d, J = 10;1 Hz, 1H) , 2,54 (m, 2H) , 2,78 (m, 2H) , 3,96 (m, 1H) , 4,28" (m, 2H) , 5,02 (s, 2H) , 6,98 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,13 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,28 (dd, J = 8,7 Hz, J= 2,4 ??,??). c) Clorhidrato de 6-cloro-l-(piperidin-4-il)-l,4-diiidro-2H-3,l-bensoxazin-2-ona Se enfrió una disolución de 1- [ (1-terc-butiloxicarhonil) -4-piperidinil] -6-cloro-l , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona (24 g, 65 mmol) en acetato de etilo (500 mi) a 02C. Después se añadió una disolución 5 M de cloruro de hidrógeno en etil éter (500 mi) y se agitó la mezcla resultante a 0-C durante 4 h. Se recogió el precipitado formado mediante filtración, se lavó con éter y se secó a vacío para producir el producto deseado como un sólido (16,95 g, 97%) . Punto de fusión: 254-2572C ¾ RMN (CD3OD) : 2,13 (d, J = 12,2 Hz, 2H) , 2,88 (m, 2H) , 3,20 (m, 2H) , 3,53 (d, J = 12,8 Hz, 2H) , 4,24 (m, 1H) , 5,16 (s, 2H) , 7,31 (m, 2H) , 7, 41 (dd, J = 8,8 Hz, J = 2,6 Hz, 1H) . Se prepararon varios compuestos de 3 , l-benzoxazin-2-ona sustituidos a través de los alcoholes bencílicos respectivamente sustituidos obtenidos por reducción de los ácidos antranílicos sustituidos correspondientes con hidruro de litio y aluminio y otros agentes reductores conocidos y usados en el estado de la técnica (véase el esquema 2), por ejemplo 6-metil-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-metil-l- (piperidin- 4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metil-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-metoxi-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 6-fluoro-1- (piperidin-4-il) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metoxi-1- (piperidinil) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-metil-1- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-fluoro-1- (piperidin-4-il) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 6-metoxi-l- (piperidinil) -1, -dihidro~2H- , l-benzoxazin-2-ona, 5-cloro-1- (piperidinil) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-cloro-1- (piperidinil) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-cloro-1- (piperidinil) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, y otros. La eliminación del grupo protector de los compuestos 8-metoxi-1- (piperidinil) -l,4-áihidro-2H-3,l-benzoxazin-2-ona, 6-metoxi-1- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona y 5-metoxi-1- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona correspondientes según métodos convencionales, por ejemplo BBr3 en un disolvente orgánico inerte da los compuestos 8-hidroxi-l-(piperidinil ) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 6-hidroxi-l-(piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona y 5- droxi-l-(piperidinil ) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona respectivos . Se prepara la benzoxazin-2-ona sin sustituir, 1- (piperidin-4-il) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, según el método descrito en J. Med. Chem. 1995, 38, 4634 y J. Med. Chem. 1998, 41, 2146, que se incorporan como referencia al presente documento y forman parte de la descripción.
Reducción de los antranilicos sustituidos: Se llevó a cabo la reducción de los ácidos antranilicos sustituidos mediante métodos convencionales conocidos en el estado de la técnica, por ejemplo mediante el uso de LiAIH como agente reductor en THF anhidro bajo una atmósfera de un gas inerte, por ejemplo argón o nitrógeno. El procedimiento es muy eficaz y se obtienen, en la mayoría de los casos, los alcoholes 2-aminobencílicos correspondientes con muy buenos rendimientos.
Método general para la reducción de ácidos antranilicos sustituidos : En un matraz de tres bocas, equipado con un agitador mecánico y una entrada para nitrógeno gaseoso, se introdujeron 100 mi de THF anhidro y 116,6 mmol de LiAlH y se 'enfrió la suspensión resultante hasta 0°C. Después de la adición de 58,3 mmol del ácido antranílico sustituido correspondiente en 150 mi de THF anhidro, se calienta la mezcla de reacción resultante hasta temperatura ambiente y se agita durante aproximadamente una hora. Enfriando hasta 0°C se añaden a la mezcla con precaución 4,7 mi de agua, 4,7 mi de NaOH al 15% en peso, y finalmente 14 mi de agua. Se filtra la suspensión resultante y se lava con acetato de etilo.
Se lava la fase orgánica con agua, se seca y se evapora. En algunos casos puede utilizarse el producto resultante sin purificación adicional.
Ejemplo la: Preparación de clorhidrato de 1-{1- [N-9-oxo-9H-fluoren-2-il) aminocarbonilmetil] -4- (piperidinil) }-l,4-dihidro-2H-3 1-benzoxazin-2-ona. Se agitó una mezcla de clorhidrato de 1- (4-piperidinil) -l,4-dihidro-2H-3,l-benzoxazinona (2,68 g, 10 mmol) , N-(9-oxo-9H-fluoren-2-il) -2-cloroacetamida (2,99 g, 11 mmol) y K2C03 (5,53 g, 40 mmol) en DMF (40 mi) durante la noche a temperatura ambiente. Entonces se añadió H20 (100 mi) y se recogió el precipitado formado mediante filtración. Se disolvió el sólido en acetato de etilo caliente, se lavó con agua, se decantó, se secó y se evaporó hasta sequedad. Se llevó el residuo disuelto en EtOH a pH = 3 con una disolución 1 M de cloruro de hidrógeno en EtOH y se filtró para producir el clorhidrato deseado en forma cristalina (3,73 g, 74%).
Ejemplo 104a: Preparación de clorhidrato de N- [4-cloro-2- (2-cloro-benzoil) -fenil] -2- [4- (6-cloro-2~oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il] -piperidin-l-il] -acetamida Se agita una mezcla de clorhidrato de 1- (4-piperidinil) -l,4-dihidro-2H-3,l-benzoxazinona (161 mg, 0,60 mmol) , 2- (2-cloroacetamida) -2 ' -5-diclorobenzofenona {226 mg, 0,66 mmol) y K2C03 (330 mg, 2,40 mmol) en DMF (10 mi) a temperatura ambiente durante la noche. Después se añade ¾0 (15 mi) y se recoge el precipitado formado mediante filtración. Se disuelve el sólido en acetato de etilo, se lava con agua, se decanta, se seca y se evapora. Se disuelve el residuo en etanol y tras la adición de 0,22 mi de una disolución 2,8 M de ácido clorhídrico en etanol absoluto se cristaliza la sal de clorhidrato, que se filtró y se secó. Se obtuvieron 209 mg de un sólido blanco. Rendimiento del 61%. IR (cirf1) KBr: 3398, 2860, 1702, 1493, 1295, 1246, 1202, 1042, 946, 758. ¦""H-R : 1,9 (d, J = 12,9 Hz, 2 H) 2,9 (m, 2 H) 3,2 (m, 2 H) 3,5 (d, J= 11,2 Hz, 2 H) 4,0 (s, 2 H) 4,2 (m, 1 H) 5,0 (s, 2 H) 7,3 (m, 4 H) 7,4 (m, 1 H) 7,5 (m, 2 H) 7,5 (m, , 1 H) 7,6 (dd, J = 8,5, 2,4 Hz, 1 H) 7,8 (d, J = 8,5 Hz, 1 H) 10,2 (s, 1 H) 10,9 (s, 1 H) (D SO-d6) . Punto de fusión: 201-204°C.
Los datos del punto de fusión de algunos de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) preparados según el método análogo descrito en los ejemplos 1 y 104 se muestran en la tabla siguiente. En los compuestos según los ejemplos 1-100 tres de los sustituyentes Rla, R2a, R3a y Ra así como los sustituyentes R5 a R9 representan todos H. Por tanto, la fórmula general (la) puede escribirse en la forma simplificada (la) dada a continuación, en la que Rx indica los sustituyentes Rla-R4a respectivos.
Ejemplo 142: N- (9-hidroxi-9H~fluoren-3-il) -2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
Ejemplo 143: N- (9-etil-9H-carbazol-3- l)-2- [4- (4-metil~2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
Ejemplo 144: 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3] oxazin-1 piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida .
Ejemplo 145: Ácido 2-{2- [4- (2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) piperidin-1-il] -acetamino} -benzoico .
Ejemplo 146: 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin~l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 , 3] oxazin-2-ona.
Ejemplo 147: 6-cloro-l-{l- [2- (6-fluoro-2-metil-3 , 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, -dihidro-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-2-ona.
Ejemplo 148: 1-{1- [2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-6-metil-l, -di idro-benzo[d] [l,3]oxazin-2-ona.
Ejemplo 149: 1-{1~[2- (6-fluoro-2-metil-3,4-dihidro-2H-guinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-8-metil-l, -dihidro-benzo[d] [1 , 3] oxazin-2-ona.
Ejemplo 150: 1- {1- [2- ( 6-metoxi-2 , 2 , -trimetil-3 , -dihidro-2H-guinolin-l il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-l, 4-dihidro-benzo [d] [1 ; 3 ] oxazin-2-on.a .
Ejemplo 151: 6-cloro-l- {1- [2- (6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , -dihidro-2H-guinolin-l-il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-!, -dihidro-benzo[d] [l;3]oxazin-2-ona.
Ejemplo 152: 1-{1- [2- ( 6-metoxi-2 , 2 , 4-trimetil-3 , 4-dihidro-2H-guinolin-l il) -2-oxo-etil] -piperidin-4-il}-8-metil-l, 4-dihidro-benzo[d] tl/3]oxazin-2-ona.
Ejemplo 153: 1- {1- [2- ( 6-metoxi-2 , 2 , -trimetil-3 , -dihidro-2H-quinolin-l il) -2-oxo-etil] -piperidiix- -il}-6-metil-1 , 4-di idro-benzo[d] [1, 3] oxazin-2-ona.
Ejemplo 154: N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil 4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il ) -piperidin-l-il] -acetamida .
Ejemplo 155: N- (9H-carbazol-3-il)-2-[4- (2-oxo-7-trifluorometil- H-benzotd] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
Ejemplo 156: 2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida .
Ejemplo 157: N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -2- [4- (2-oxo-7-trifluorometil-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida .
Ejemplo 158: 2-4- (6, 7-difluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-hidroxi-9H-fluoren-3-il) -acetamida .
Ejemplo 159: N- (9H-carbazol-3-il) -2- [4- (6, 7-difluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [l,3]oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -acetamida.
Ejemplo 160: 2-4- (6, 7-difluoro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (4-fenoxi-fenil) -acetamida.
Ejemplo 161: 2-4- ( 6 , 7-difluoro-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-etil-9H-carbazol-3-il) -acetamida.
Ejemplo 162: 2- [4- (4-metil-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3] oxazin-l-il) -piperidin 1-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida.
Ejemplo 163: 2- [4- (6-cloro-2-oxo-4H-benzo[d] [1, 3 ] oxazin-l-il) -piperidin 1-il] -N- (3-dimetilamino-fenil) -acetamida. Preparación del compuesto de fórmula general (Ib) : Ejemplo Ab: Síntesis de un compuesto intermedio de fórmula general (Ilb) Preparación de clorhidrato de 6-cloro-l- (piperidin-4-il) -1, 4 dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona b) 1- (terc-butiloxicarbonil) -4- [4-cloro- (2-hidroximetil£enilamina) ] iperidxna Se calentó a la temperatura de reflujo una disolución de 1- {terc-butiloxicarbonil) -4-piperidinona (20 g, 0,10 mol), alcohol 2-amino-5-clorobencílico (17,34 g, 0,11 mol) y ácido acético (14 mi, 0,22 mol) en tolueno anhidro (500 mi), con eliminación de agua mediante destilación azeotrópica con un Dean-Stark, durante 6 horas. Entonces, se enfrió la mezcla y se concentró a vacío hasta la mitad de volumen. Se añadieron NaBH3CN (20 g, 0,32 mol) y THF anhidro (300 mi) a la disolución resultante. Entonces, se añadió ácido acético (10 mi, 0,17 mol) gota a gota durante una hora. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 24 horas. Se concentró a vacío la mezcla y se disolvió el residuo en acetato de etilo (750 mi) , se lavó con una disolución saturada de NaHC03 (4 x 250 mi) y con una disolución saturada de WaCl (250 mi) , se secó y evaporó hasta sequedad. Se purificó el residuo mediante cromatografía ultrarrápida eluyendo con una mezcla de acetato de etilo : éter de petróleo (1:3). De ésta forma se obtuvo el producto deseado como un aceite (32,7 g, 96%).
¾ RMM (CDCI3): 1,32 (d, J = 11,2 Hz, 2H) , l,41(s, 9H) , 1,92 (d, J = 11,2 Hz; 2H) , 2,92 (t, «7 = 12,0 Hz, 1H) , 3,10 (s, 1H), 3,37 (m, 1H) , 3,88 (d, J = 13,7 Hz, 2H) , 4,49 (s, 2H) , 4,75 (s, 1H) , 6,52 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 6,96 (s, 1H) , 7,07 (d, J = 8, 6 Hz, 1 H) . d) 1- (l-terc-butiloxicarbonil-4-piperidinil) -6-cloro-l 4-dihidro-2H-3, 1-benzoxazin-2-ona Se añadieron ?,?-diisopropiletilamina (DIEA) (43 ml, 0,25 mol) y trifosgeno (8,65 g, 29,2 mmol) a una disolución de 1-(terc-butiloxicarbonil) -4- [ (4-cloro- (2-hidroximetil) fenil-amino) Ipiperidina (27,0 g, 79 mmol) en THF anhidro (250 ml) enfriada a 0°C. Se agitó la reacción a 0°C durante 1 h y a temperatura ambiente durante 72 h. Se añadió etil éter y se enfrió la mezcla a 0°C durante 3 h y entonces se filtró el clorhidrato de DIEA. Se evaporó la disolución filtrada hasta sequedad y se disolvió el residuo en acetato de etilo (750 ml) , se lavó con una disolución de ácido cítrico al 5% (2 x 500 ml) , agua (250 ml) y disolución saturada de NaHC03 (2 x 500 ml) . Se secó la disolución de acetato de etilo ( gS04) , se filtró y se evaporó a presión reducida. Se llevó el residuo a ebullición con etil éter hasta que se disolvió todo el sólido y entonces se enfrió durante la noche para dar el compuesto deseado en forma cristalina (28,9 g, 67%). Punto de fusión: 177-179°C ¾ RMN (CDCI3) : 1,46 (s, 9H) , 1,79 (d, J = 10,1 Hz, 1H) , 2,54 (m, 2H) , 2,78 (m, 2H) , 3,96 (m, 1H) , 4,28 (m, 2H) , 5,02 (s, 2H) , 6,98 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,13 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , (dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, 1H) . e) Clorhidrato de 6-cloro-l-(piperidin-4-il)-l,4-dihidro-2H-3#l-bexizoxazin-2-ona Se enfrió una disolución de 1- [ (1-terc-butiloxicarbonil) - 4-piperidinil] -6-cloro-l, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona (24 g, 65 mmol) en acetato de etilo (500 mi) a 0°C. Entonces se añadió una disolución de cloruro de hidrógeno 5 M en etil éter (500 mi) y se agitó la mezcla resultante a 0°C durante 4 horas. Se recogió el precipitado formado por filtración, se lavó con éter y se secó a vacío para dar el producto deseado como un sólido (16,95 g, 97%) . Punto de fusión: 254-257°C 4í RMN (CD3OD) : 2,13 (d, J = 12,2 Hz, 2H) , 2,88 (m, 2H) , 3,20 (m, 2H) , 3,53 (d, J = 12,8 Hz, 2H) , 4,24 (m, 1H) , 5,16 (s, 2H) , 7,31 (m, 2H) , 7, 1 (dd, J = 8,8 Hz, J = 2,6 Hz, 1 H). Se prepararon varios compuestos de 3 , l-benzoxazin-2-ona sustituidos mediante los respectivos alcoholes bencílicos sustituidos por reducción de los ácidos antranílicos sustituidos respectivamente con hidruro de aluminio y litio y otros agentes reductores conocidos mediante métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica (véase esquema 1), por ejemplo 6-metil-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-metil-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metí1-1- (piperidin-d-il) -1, -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-metoxi-l- (piperidin-4-il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 6-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metoxi-l- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-metil-1- (piperidin-4-il) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-fluoro-1- (piperidin-4-il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-fluoro-l- (piperidin-4-il) -1, -dihidro~2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 6-metoxi-l- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 5-cloro-1- (piperidinil) -1 , 4-dihidro~2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 7-cloro-1- (piperidinil) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-cloro-1- (piperidinil) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, y otros. La reacción de los compuestos 5-metoxi-1- (piperidinil) -1 , -dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-metoxi-l- (piperidinil) -l,4-dihidro-2H-3,l-benzoxazin-2-ona y 6-metoxi-l- (piperidinil) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona respectivos según métodos convencionales, por ejemplo BBr3 en un disolvente orgánico inerte, da los compuestos 5-hidroxi-l- (piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona, 8-hidroxi-l- (piperidinil) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona y 6-hidroxi-l- (piperidinil) -1 , 4-dihidro-2H-3 , l-benzoxazin-2-ona respectivos. Se prepara la benzoxazin-2-ona sin sustituir, 1- (piperidin-4-il) -1 , 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazin-2-ona, según el método descrito en J. Med. Chem. 1995, 38, 4634 y J. Med. Chem. 1998, 41, 2146, que se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la descripción. Se redujeron los ácidos antranílicos' sustituidos por métodos convencionales conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo mediante el uso de LiAIH4 como agente reductor en THF anhidro y en una atmósfera de un gas inerte, por ejemplo argón o nitrógeno. Este procedimiento es muy eficaz y se obtienen en la mayoría de los casos los 2-aminobencilalcoholes respectivos con muy buenos rendimientos.
Método general para la reducción de ácidos antranílicos sustituidos : En un matraz de tres bocas, equipado con un agitador mecánico y una entrada de gas nitrógeno, se introdujeron 100 mi de THF anhidro y 116,6 mmoles de LiAlH4 y se enfrió la suspensión resultante a 0°C. Después de la adición de 58,3 mmoles del ácido antranílico sustituido respectivo en 150 mi de THF anhidro, se calienta la mezcla de reacción resultante hasta temperatura ambiente y se agita durante aproximadamente una hora. Enfriando la mezcla hasta 0°C se añaden con precaución 4,7 mi de agua, 4,7 mi de NaOH al 15% en peso y finalmente 14 mi de agua a la mezcla. Se filtra la suspensión resultante y se lava con acetato de etilo. Se lava la fase orgánica con agua, se seca y se evapora el disolvente. En la mayoría de los casos puede utilizarse el producto resultante sin purificación adicional.
Ejemplo 5b: Preparación de 1- [l-quinolin-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1,4-dihidro-benzo[d] [1,3] oxasin-2-ona Se añaden 150 mg (0,66 mmol) de cloruro de guinolin-8-sulfonilo a una mezcla de clorhidrato de 1- (4-piperidinil) -1, 4-dihidro-2H-3 , 1-benzoxazinona (161 mg, 0,60 mmol) y diisopropiletilamina (230 mg, 1,80 mmol) en diclorometano (10 mi) y se agitó la mezcla de reacción resultante durante la noche a temperatura ambiente. Entonces se lavó la mezcla de reacción con agua (3 x 15 mi) y se separó la fase orgánica, se secó y se evaporó hasta sequedad. Se obtuvo un sólido, que se recristalizó en etanol. Se obtuvieron 182 mg de 1- [l-quinolin-8-sulfonil) -piperidin-4-il] -1 , 4-dihidro-benzo [d] [l,3]oxazin-2-ona como un sólido blanco (rendimiento del 69%) . IR (crrf1) KBr: 1712, 1337, 1291, 1205, 1162, 1144, 1034, 717, 583 1H-RM (? en ppm) : 1,8 (d, «7 = 9,5 Hz, 2 H) , 2,6 (qd, J = 12,6, 4,4 Hz, 2 H) , 3,0 (td, J= 12,8, 2,5 Hz, 2 H) , 4,1 (tt, J = 12,5, 3,8 Hz, 1 H) , 4,3 (ddd, J = 13,0, 2,3 Hz, 2 H), 5,0 (s, 2 H) , 7,1 (?t?, 3 ?) , 7,3 (m, 1 ?) , 7,6 (dd, J = 8,4, 4,2 ??, 1 ?) , 7,6 (m, 1 ?) , 8,1 (dd, J = 8,2, 1,3 ??, 1 ?) , 8,3 (dd, J = 8,3, 1,7 ??, 1 ?) , 8,5 (dd, J = 7,3, 1,5 ??, 1 ?) , 9,1 (dd, J = 4,2, 1,8 ??, 1 ?) , (CDCl3-d) . Plinto de fusión: 170-172°C. Los compuestos según los ejemplos Ib-4b y 6b-10b facilitados en la siguiente tabla Ib se prepararon de forma análoga a los métodos descritos anteriormente.
Tabla Ib: Preparación de los compuestos de fórmula general (Ic) : MÉTODO Ac Ejemplo 7c: Preparación de N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida. A una disolución de 3,05 g (15 mMol) de 5-amino-3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol en 100 mi de piridina se le añade gota a gota a temperatura ambiente una disolución de 4,21 g (15 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonilo en 20 mi de piridina. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. Entonces se evapora hasta sequedad, se alcaliniza ligeramente con amoniaco diluido y se disuelve en acetato de etilo. Se lava la fase' orgánica con agua y una disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separa y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se evapora la disolución orgánica hasta sequedad y se lava repetidamente el sólido resultante con etil éter, para dar 5,5 g (82%) de N-[3-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida como un sólido con p.f. = 226-227aC.
MÉTODO Be Ejemplo 26c: Preparación de N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -N-etil-naftaleno-2-sulfonamida . Se agita una mezcla de 285 mg (0,7 mMol) de N-[3-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida (ejemplo 17) y 80 mg (0,7 mMol) de t-butóxido de potasio en 3 mi de DMSO durante 30 minutos a temperatura ambiente. Entonces se añaden 105 mg (0,7 mMol) de yoduro de etilo y se deja agitando durante 3 horas. Se añade agua y se extrae con acetato de etilo. Se evapora hasta seguedad la disolución orgánica y se purifica el crudo resultante mediante cromatografía sobre gel de sílice, usando como eluyente mezclas de cloruro de metileno / metanol / amoniaco, dando N~[3-(2-dimetilaminoetil ) -lH-indol-5-il] -N-etil-naftaleno-2-sulfonamida como un sólido con p.f . = 49-50eC.
MÉTODO Ce Ejemplo 18c: Preparación de N- [3- ( 1-metil-l ,2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -1H-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida . A una disolución de 712 mg (13,2 mMol) de metóxido de sodio en 100 mi de metanol se le añaden 850 mg (2,64 mMol) de N-[1H-indol-5-il] -naftaleno-l-sulfonamida seguido de 596 mg (5,28 mMol) de l-metil-4-piperidona y se calienta la disolución resultante a reflujo durante 48 horas. Se concentra la mezcla de reacción a presión reducida y se purifica el residuo obtenido mediante cromatografía sobre gel de sílice, usando como eluyente mezclas de cloruro de metileno / metanol / amoniaco, dando 573 mg (52%) de N- [3- (1-metil-l, 2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -1H-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida como un sólido con p.f. = 244-2452C.
MÉTODO De Ejemplo 12c: Preparación de N- [3- (l-metil-piperidin-4-il) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida. A una disolución de 417 mg (1 mMol) de N- [3- (1-metil-1,2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -lH-indol-5-il] naftaleno-1-sulfonamida en 50 mi de metanol se le añaden 100 mg de paladio sobre carbono al 5%. Se hidrogeniza la mezcla a temperatura ambiente a una presión de hidrógeno inicial de 3 atmósferas durante 20 horas. Se filtra la mezcla de reacción y entonces se concentra el filtrado a presión reducida para proporcionar un crudo que se suspende en etil éter, dando 272 mg (65%) de N-[3- (l-metil-piperidin-4-il) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida como un sólido con p.f. = 254-2562C.
METODO Ec Ejemplo 3c: Preparación de clorhidrato de N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
Se disuelven 1,05 g (2,5 mMol) de N- [3- (2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida (ejemplo 2) en 10 mi de etanol y se le añaden 0,6 mi de una disolución de ácido clorhídrico en etanol 4,2 N. Se le permite cristalizar a temperatura ambiente. Se obtiene clorhidrato de N-[3-(2-dietilaminoetil) -lH-indol-5-il]naftaleno-l-sulfonamida como un sólido con p.f. = 255-2572C. El punto de fusión y los datos espectroscópicos para la identificación de algunos de los compuestos usados según la presente invención se muestran en la tabla siguiente: 448 450 451 ??? Preparación de los compuestos de fórmula general (Id) : Ejemplo Id.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -5-cloro-3-metil-benzo[b] tiofeno-2-sulfonamida. Se añadieron 185,5 mg (0,66 mMol} de cloruro de 5-cloro-3-metil~benzo[b] tiofeno-2-sulfonilo a una disolución de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol en 2 mi de dimetilformamida y 116 mg de N-etildiisopropilamina. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. Entonces se evaporó hasta sequedad, se alcalinizó ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrajo con cloroformo. Se lavó repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, sé separó y se secó con sulfato de sodio anhidro. Se evaporó hasta sequedad la disolución orgánica y se purificó el sólido resultante mediante cromatografía, obteniendo 111 mg (42%) de N-[l-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida como un sólido cremoso.
Ejemplo 2d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol- 4-il] -naftaleno-2-sulfonamida. Se obtuvieron 121 mg (51%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 149,5 mg (0,66 mMol) de cloruró de naftaleno-2-sulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un sólido cremoso.
Ejemplo 3d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -1H-indol-4-il] -naftaleno-l-sulfonamida. Se obtienen 130 mg (55%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 149,5 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftaleno-l-sulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un sólido cremoso .
Ejemplo 4d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenilbencenosulfonamida. Se obtuvieron 107 mg (42%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 169 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un sólido cremoso.
Ejemplo 5d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -2- (naftalen-l-il) -etanosulfonamida. Se obtuvieron 52 mg (21%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 168 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2- (naftalen-l-il) -etanosulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un sólido amarillento.
Ejemplo 6d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -4-fenoxibencenosulfonamida.
Se obtuvieron 220 mg (84%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 m ol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 177 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenoxibencenosulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un aceite.
Ejemplo 7d.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida. Se obtienen 93 mg (38%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 7-amino-1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 162 mg (0,66 mMol) de cloruro de 3 , 5-diclorobencenosulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo Id, como un sólido cremoso .
Ejemplo 8d.- Preparación de 6-cloro-N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-4-il] -imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida . Se obtienen 100 mg (39%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 4-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo[2,l-b]tiazol-5-sulfonilo, mediante el proceso descrito en el ejemplo 1, como un sólido cremoso.
Los rendimientos son indicativos y no se hizo ningún esfuerzo adicional para mejorarlos. El punto de fusión y los datos espectroscópicos para la identificación de algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente: 10 Preparación de los compuestos de fórmula general (le) : Ejemplo 2e.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naf aleno-2-sulfonamida. Se añadieron 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftaleno-2-sulfonilo a una disolución de 122 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol en 3 mi de dimetilformamida y 116 mg de N-etildiisopropilamina. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 horas. Entonces se evapora hasta sequedad, se alcaliniza ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrae con cloroformo. Se lava repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separa y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se evapora hasta sequedad la disolución orgánica y se purifica el sólido resultante mediante cromatografía, obteniendo 187 mg (80%) de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -naftaleno-2-sulfonamida.
Ejemplo 10e.- Preparación de 4-sulfonamida de N-[l-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -benzo- [1,2 , 5] tiadiazol-4-sulfonamida. Se añadieron 116 mg (0,66 mMol) de cloruro de benzo-[l,2,5]tiadiazol-4-sulfonilo a una disolución de 168 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol en 5 mi de piridina y 311 mg de N-etildiisopropilamina. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. Entonces se evapora hasta sequedad, se alcaliniza ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrae con cloroformo. Se lava repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separa y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se evapora hasta sequedad la disolución orgánica y se trata el sólido resultante con dietil éter obteniendo 183 mg (76%) de 4 sulfonamida de N-[l-(2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -benzo- [1,2,5] tiadiazol-4-sulfonamida.
Ejemplo 17e.- Preparación de N- [1- (2-pirrolidin-l-il-etil) -1H-indol-5-il] -naftaleno-l-sulfonamida. Se añadieron 199 mg (0,88 mMol) de cloruro de naftaleno-1-sulfonilo a una disolución de 335 mg (0,8 mMol) de 5-amino-l- (2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol en 10 mi de cloruro de metileno y 0,44 mg de trietilamina. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 horas. Entonces se alcaliniza ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrae con cloruro de metileno. Se lava repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separa y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se evapora hasta sequedad la disolución orgánica y se trata el sólido resultante con dietil éter obteniendo 264 mg (79%) de N-[l-(2-pirrolidin-l-il-etil) -lH-indol-5-il] -naftalenorl-sulfonamida como un sólido.
Ejemplo 29e.- Preparación de ?G- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) -naftaleno-2-sulfonamida .
Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-l-(2-(dietilamino)etil)-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftil-sulfonilo para dar 115 mg (45%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 30e.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) -naftaleno-l-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dietilamino) etil) -IH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftil-sulfonilo para dar 160 mg (63%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 31e.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) - -feniIbencenosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 139 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dietilamino) etil) -IH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo para dar 181 mg (68%) del compuesto deseado como un aceite.
Ejemplo 32e.- Preparación de 5-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -3-metilbenzo [b] iofeno-2-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol ? 186 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-2-metilbenzo [b] iofeno-2-sulfonilo para dar 127 mg (46%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 33e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-2-sulfonamida . Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftil-2-sulfonilo para dar 142 mg (58%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 34e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -naftaleno-l-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftil-l-sulfonilo para dar 81 mg- (33%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 35e.- Preparación de 6-cloro-N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo para dar 96 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 36e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -4-fenilbencenosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo para dar 160 mg (62%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 37e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -2- (naft-l-il) -etanosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 168 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2- (naftil-l-il) -etanosulfonilo para dar 108 mg (41%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 38e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-meti1-1H-indol-5-il)-4-fenoxi-bencenosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 177 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenoxi-bencenosulfonilo para dar 89 mg (33%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 39e.- Preparación de 3 , 5-dicloro-N- (1- (2-(dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) -bencenosulfonamida . Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 130 mg (0,6 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 162 mg (0,66 mMol) de cloruro de 3 , 5-dicloro-bencenosulfonilo para dar 81 mg (32%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 40e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 108 mg (0,5 mMol) de 5-amino-1- (2- (dimetilamino) etil) -2-metil-lH-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3-sulfonilo para dar 82 mg (39%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 41e.- Preparación de N- (1- (2- (dietilamino) etil) -1H-indol-5-il) benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 115 mg (0,5 mMol) de 5-amino-1- (2- (dietilamino) etil) -IH-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3-sulfonilo para dar 91 mg (43%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 42e.- Preparación de N- (1- (2- (dimetilamino) etil) -1H-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-3-sulfonamida.
Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 102 mg (0,5 mMol) de 5-amino-1- (2- (dietilamino) etil) -lH-indol y 128 mg (0,55 mMol) de cloruro de benzo [b] tiofeno-3-sulfonilo para dar 91 mg (43%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 43e.- Preparación de 5-cloro-3-metil-N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il)benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -??-indol y 143 mg (0,51 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonilo para dar 89 mg (38%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 44e.- Preparación de N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -1H-indol-5-il) naftaleno-2-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol y 116 mg (0,51 mMol) de cloruro de naftil-2-sulfonilo para dar 75 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 45e.- Preparación de N- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -1H-indol-5-il) aftaleno-1-sulfonamida . Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol y 116 mg (0,51 mMol) de cloruro de naftil-2-sulfonilo para dar 91 mg (44%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 46e.- Preparación de 6-cloro-N- (1- {3- (piperidin-1-iDpropil) -lH-indol-5-il) imidazo[2,l-b] tiazol-5-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol y 131 mg (0,51 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo para dar 91 mg (44%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 47e.- Preparación de 4-fenil-N- (1- (3- (piperidin-1-il)propil) -lH-indol-5-il) bencenosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol y 129 mg (0,51 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo para dar 106 mg (49%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 48e.- Preparación de 2- (naft-l-il) -KF- (1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol-5-il) etanosulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -lH-indol y 130 mg (0,51 mMol) de cloruro de 2- (naft-l-il) etanosulfonilo para dar 68 mg (31%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 49e.- Preparación de 4-fenoxi-N- (1- (3- (piperidin-1-il)propil) -1H-indol-5-il) bencenosulfonamida . Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0 46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) propil) -lH-indol y 137 mg (0,51 Mol) de cloruro de 4-fenoxibencenosulfonilo para dar 86 mg (38%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 50e.- Preparación de 3 , 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-1-il) propil) -lH-indol-5-il) bencenosulfonilamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -1H-indol y 125 mg (0,51 mMol) de cloruro de 3 , 5-diclorobencenosulfonilo para dar 79 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 51e.- Preparación de 4, 5-dicloro-N- (1- (3- (piperidin-1-il)propil) -lH-indol-5-il) tiofeno-2-sulfonamida. Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il) ropil) -1H-indol y 128 mg (0,51 mMol) de cloruro de 4 , 5-diclorotiofeno-2-sulfonilo para dar 68 mg (31%) del compuesto deseado como un sólido.
Ejemplo 52e.- Preparación de 5-cloro-N- (1- (3- (piperidin-l-il ) ropil) -lH-indol-5-il ) naftalteno-l-sulfonilamida .
Se llevó a cabo la reacción según el procedimiento dado en el ejemplo 1. Se hicieron reaccionar 118 mg (0,46 mMol) de 5-amino-1- (3- (piperidin-l-il)propil) -IH-indol y 133 mg (0,51 mMol) de cloruro de 5-cloro-naftil-l-sulfonilo para dar 81 mg (37%) del compuesto deseado como un sólido.
Los rendimientos son indicativos y no se hizo ningún esfuerzo adicional para mejorarlos. El punto de fusión y los datos espectroscópicos para la identificación de algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente. 490 492 J98 Preparación de los compuestos de fórmula general (If) : Ejemplo lf.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol-6-il] -5-cloro-3-metil-benzo[b] tiofeno-2-sulfonamida. Se añadieron 185,6 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil- benzo[b]tiofeno-2-sulfonilo a una disolución de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol en 2 mi de dimetilformamida y 116 mg de W-etildiisopropilamina. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. Entonces se evapora hasta sequedad, se alcaliniza ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrae con cloroformo . Se lava repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separa y se seca con sulfato de sodio anhidro. Se evapora hasta sequedad la disolución orgánica y se purifica el sólido resultante mediante cromatografía, obteniendo 180 mg (67%) de N~[l-(2~ dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -5-cloro-3-metil-benzo[b] tiofeno-2-sulfonamida como un sólido amorfo.
Ejemplo 2f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol- 6-il] -naftaleno-2-sulfonamida. Se obtienen 187 mg (80%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftalenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido.
Ejemplo 3f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -naftaleno-l-sulfonamida. Se obtienen 157 mg (67%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de 1-naftalenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido .
Ejemplo 4f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida. Se obtienen 170 mg (67%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol- 5-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido.
Ejemplo 5f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol- 6-il] -4-fenilbecenosulfonamida. Se obtienen 184 mg (73%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido .
Ejemplo 6f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -2- (naftalen-l-il) -etanosulfonamida.
Se obtienen 100 mg (40%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 m ol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 168 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2- (naftalen-l-il) -etanosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf , como un sólido.
Ejemplo 7f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-6-il] -4-fenoxibencenosulfonamida . Se obtienen 190 mg (73%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 177 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenoxibencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido .
Ejemplo 8f.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol- 6-il] -3 , 5-diclorobencenosulfonamida. Se obtienen 100 mg (41%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 162 mg (0,66 mMol) de cloruro de 3 , 5-diclorobencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lf, como un sólido.
Ejemplo 9f.- Preparación de 5-cloro-3-metil-N- [1- [2- (pirrolidin-1-il ) etil-lH-indol-6-il] -benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida . Se obtuvieron 165 mg (58%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-1-il)etil)-lH-indol y 186 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 10f.- Preparación de N- [1- [2- (pirrolidin-l-il) etil] -1H-indol-6-il] -naftil-2-sulfonamida. Se obtuvieron 142 mg (57%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftalenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo llf.- Preparación de N- [1- [2-pirrolidin-l-il] etil] -1H-indol-6-il] -naftaleno-l-sulfonamida. Se obtuvieron 166 mg (66%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftalenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 12f.- Preparación de 6-cloro-N- [1- [2- (pirrolidin-l-il) etil] -lH-indol-6-il] -imidazo[2, 1-b] tiazol-5-sulfonamida. Se obtuvieron 170 mg (59%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol y 170 mg de cloruro de 6-cloro-imidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 13f.- Preparación de 4-fenil-N- (1- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -lH-indol-6-il) -bencenosulfonamida. Se obtuvieron 205 mg (77%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-1-il)etil)-lH-indol y 169 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un aceite.
Ejemplo 14f.- Preparación de 2- (naftil-l-il) -N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) -etanosulfonamida . Se obtuvieron 182 mg (68%) del compuésto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol y 182 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-naftaleno-etanosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 15f.- Preparación de 4-fenoxi-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol-6-il) -bencenosulfonamida. Se obtuvieron 185 mg (67%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -IH-indol y 177 mg (0,66 mmol) de cloruro de 4-fenoxibencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 16f.~ Preparación de 3 , 5-dicloro-N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) -lH-indol-6-il) -bencenosulfonamida.
Se obtienen 122 mg (46%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 6-amino-l- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -1H-indol y 162 mg (0,66 mmol) de cloruro de 3,5-diclorobencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Los rendimientos son indicativos y no se hizo ningún esfuerzo para mejorarlos. El punto de fusión y los datos espectroscópicos para la identificación de algunos de los compuestos de la presente invención se indican en la tabla siguiente. 508 509 Ejemplos: Ejemplo lg.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -naftaleno-l-sulfonamida. Se añadieron 149,5 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftaleno-1-sulfonilo a una disolución de 122 mg (0,6 mMol) de 7~amino-3- ( 2-dimetilaminoetil) -lH-indol en 2 mi de dimetilformamida y 116 mg de N-etildiisopropilamina. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. Entonces se evaporó hasta sequedad, se alcalinizó ligeramente con una disolución de bicarbonato de sodio y se extrajo con cloroformo. Se lavó repetidamente la fase orgánica con agua y disolución saturada de bicarbonato de sodio, se separó y se secó con sulfato de sodio anhidro. Se evaporó hasta sequedad la disolución orgánica y se purificó el sólido resultante mediante cromatografía, obteniendo 120 mg (51%) de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -naftaleno-l-sulfonamida como una crema sólida..
Ejemplo 2g.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida. Se obtienen 80 mg (30%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol y 166 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzofb] tiofeno-2-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lg, como un sólido amarillento.
Ejemplo 3g.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -4-fenilbencenosulfonamida.
Se obtienen 27 mg (11%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 167 mg (0,66 mMol) de cloruro de 4-fenilbencenosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo Ig, como una crema sólida.
Ejemplo 4g.- Preparación de N- [1- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-7-il] -6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonamida . Se obtienen 69 mg (27%) del compuesto mencionado a partir de 122 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-dimetilaminoetil) -IH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloroimidazo [2 , 1-b] tiazol-5-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo Ig, como una crema sólida.
Ejemplo 5g.- Preparación de 5-cloro-3-metil-N- (1- (2- (pirrolidinil) etil) -lH-indol-7-il) -benzo [b] tiofeno-2-sulfonamida. Se obtuvieron 146 mg (51%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-pirrolidin-l-iDetil) -IH-indol y 186 mg (0,66 mMol) de cloruro de 5-cloro-3-metil-benzo [b] tiofeno-2-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 6g.- Preparación de N- (1- (2- (pirrolidin-l-il) etil) -1H-indol-7-il ) naftaleno-l-sulfonamida . Se obtuvieron 120 mg (48%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-pirrolidin-l-il)etil)-lH-indol y 150 mg (0,66 mMol) de cloruro de naftaleno-1-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 7g.- Preparación de 6-cloro-N- (1- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -lH-indol-7-il) -imidazo [2 , 1-bl iazol-5-sulfonamida. Se obtuvieron 100 mg (37%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l- (2-pirrolidin-l-il) etil) -lH-indol y 170 mg (0,66 mMol) de cloruro de 6-cloro-imidazo[2, 1-b] tiazol-5-sulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Ejemplo 8g.- Preparación de 2- (naft-l-il) -N- (1- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -lH-indol-7-il) -etanosulfonamid . Se obtuvieron 130 mg (49%) del compuesto mencionado a partir de 137 mg (0,6 mMol) de 7-amino-l~ (2-pirrolidin-l-il)etil)-lH-indol y 168 mg (0,66 mMol) de cloruro de 2-(naft-l-il) etanosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1, como un sólido.
Los rendimientos son indicativos y no se hizo ningún esfuerzo para mejorarlos. El punto de fusión y los datos espectr.oscópicos para la identificación de algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente.
E emplos: Ejemplo lh.- Preparación de l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-1,2,3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -5-nitro-lH-indol . Se añadieron 468 mg (9,8 mMol) de hidruro de sodio en aceite al 50% a 02C a xana disolución de 1,0 g (3,9 mMol) de 3- (l-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-5-nitro-lH-indol en 50 mi de dimetilformamida anhidra, y se agitó la mezcla durante 30 minutos. Entonces se añadieron 2,14 g de cloruro de ciclohexanosulfonilo, y continuó la agitación durante 3 horas a temperatura ambiente. Se añadió agua y se evaporó hasta sequedad. Se trató el crudo resultante con bicarbonato de sodio y se extrajo con cloroformo. Se secó la fase orgánica con sulfato de sodio anhidro y se evaporó hasta sequedad; se purificó el sólido resultante mediante cromatografía, obteniendo 900 mg (57%) de l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) -5-nitro-lH-indol como un sólido amarillo.
Ejemplo 2h.~ 5-cloro-l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il ) -lH-indol . Se obtuvieron 900 mg (74%) del compuesto mencionado a partir de 770 mg (3,12 mMol) de 5-cloro-3- (1-metil-l , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il)-lH-indol, y 1,7 g (9,36 mMol) de cloruro de ciclohexanosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo lh, como un sólido amarillo.
Ejemplo 3h.- 5-amino-l-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridin-4-il) -lH-indol . Se añadieron 200 mg de Pd/C al 50% con una humedad del 5% a una disolución de 403 mg (1 mMol) de 1-ciclohexanosulfonil-3- (1-metil-l,2,3í6-tetrahidropiridin-4-il)-5-nitro-lH-indol en 200 mi de etanol. Se hidrogenizó la suspensión resultante a 25 psi de sobrepresión durante 20 horas. Entonces se filtró el catalizador y se evaporó hasta sequedad. Se purificó el crudo resultante mediante cromatografía y se obtuvieron 150 mg (40%) del compuesto mencionado como una crema sólida.
Ejemplo 4h.- Preparación de 1-ciclohexanosulfonil-5-fluoro-3- (1,2,3,5,8, 8a-hexahidro-indolizin-7-il) -lH-indol . Se obtuvieron 1,95 g (78%) de 1-ciclohexanosulfonil-5-fluoro-3- (1,2,3,5,8, 8a-hexahidro-indolizin-7-il) -lH-indol como un aceite a partir de 1,6 g (6,25 mMol) de 5-fluoro-3- (l,2,3,5,8,8a-hexahidro-indolizin-7-il)-lH-indol y 3,42 g (18,76 mMol) de cloruro de ciclohexanosulfonilo, mediante el procedimiento descrito en el ejemplo 1. Entonces se añadieron 2 mi de una disolución de etanol / HCl 6N a una disolución de 1,95 g (4,85 mMol) de 1-ciclohexanosulfonil-5-fluor -3- (1,2,3, 5, 8, 8a-hexahidro-indolizin-7-il) -lH-indol en 20 mi de etanol, precipitando un sólido que se recristalizó en etanol, obteniendo 1,5 g (71%) del compuesto mencionado como un sólido blanco.
Los rendimientos son indicativos y no se hizo ningún esfuerzo para mejorarlos.
El punto de fusión y los datos espectroscopicos para la identificación de algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente. 519 520 Datos f rmacológicos: (Compuestos según la fórmula general la) (a) Según los métodos I y III/ se ha determinado la unión de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) a los neuropéptidos Ys e Y2. Se indican algunos de los valores obtenidos en la tabla siguiente 1. Tabla 1: Compuesto según el Unión al neuropeptido Unión al ejemplo: Y5 neuropeptido ?2 [l:¿bI]-PYY(3-36) [125I]-PYY(3-36) BIBP 3226 sat. Hipocampo de Corteza cerebral de. rata rata Ki (nM) Ki (nM) 3a 6,4 > 1000 4a 7,3 > 1000 5a 8,3 > 1000 6a 18,4 > 1000 18a 3,4 > 1000 20a 0,87 > 1000 Según el método II se ha determinado la unión de los compuestos derivados de benzoxazinona de fórmula general (la) al neuropéptido Ys. Se indican algunos de los valores en la tabla siguiente 2. Tabla 2: Compuesto según el Uiiión al neuropéptido ejemplo; Ys Célula C6 con receptor recombinante de rata . [125I] -PYY-Ys Cli (nM) 107a 23,5 Illa 7,7 112a 41,8 114a 40,7 116a 106,0 (Compuestos de fórmula general ib) Se determinó la unión de los compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos de estos compuestos se indican en la tabla siguiente 2b: Tabla 2b: Compuesto según el % de inhibición Ki(nM) ej roplo: 10"s M Ib 98,1 + 4,0 51,7 3b 107,4 4b 246 5b 152 6b 165,9 7b 88 8b 68 (Compuestos de fórmula general Ic) Se determinó la unión de los derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) usados de manera inventiva como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos derivados de sulfonamidas se indican en la tabla siguiente le: Tabla le: Compuesto según el % de inhibición ?(??) ejemplo: 10"6 M le 98,1 ± 4,0 0,28 3c 96,6 ± 5,2 3,5 4c 96,2 + 0,6 9,3 5c 101,2 ± 0,1 1,0 6c 97,6 ± 1,8 8,7 7c 103,0 ± 7,9 0,13 8c 94,5 ± 7,0 0,76 9c 96,8 ± 3,7 2,2 11c 101,3 0,98 13c 98,3 4,7 14c 95,7 + 3,4 24,3 15c 97,4 ± 0,8 6,8 16c 94,4 + 8,6 21,2 17c 102,0 5,3 (Compuestos de fórmula general Id) Se determinó la unión de los nuevos compuestos de fórmula general (Id) al receptor 5-HT6 como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente Id: Tabla Id Ejemplo % de inhibición Id 83,9 2d 104,3 3d 94,8 4d 46.6 5d 98,1 6d 55,8 (Compuestos de fórmula general le) Se determinó la unión de los nuevos compuestos de fórmula general (le) al receptor 5-HT6 como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente le: Tabla le Ejemplo ¾ (n ) 3e 94,2 4e 112,4 lie 1,89 12e 104, 6 13e 82,5 20e 84,8 (Compuestos de fórmula general If) Datos farmacológicos : Se determinó la unión de los nuevos compuestos de fórmula general (if) al receptor 5~HT6 como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente lf: Tabla lf Ejemplo % de inhibición ¾ (nM) 10"6 M lf 98,6 90,2 2f 97,7 41,2 3f 95,3 19,8 4f 90,8 55,2 5f 93,4 129,4 6f 94,5 74,5 7f 95,1 118, 6 8f 86,9 159,1 (Compuestos de fórmula general Ih) Datos farmacológicos: Se determinó la unión de los nuevos compuestos de fórmula general (Ih) al receptor 5-HT6 como se describe anteriormente. Los resultados de unión para algunos de los compuestos objeto de la presente invención se indican en la tabla siguiente lh: Tabla lh Ejemplo % de inhibición ¾ (nM) 1CT6 M lh 59,8 + 3,0 2h 98,2 3h 55,1 191 Se han investigado dos combinaciones de principios activos según el método de medidas de la ingestión de comida descrito anteriormente, I) [23] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaftaleno-2-sulfonamida, 2- [4- (2-oxo-4H-benzo [d] [1,3] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-2-il) -acetamida, y II) [23] N- [3- (2-dimetilaminoetil) -lH-indol-5-il] -5-cloronaf aleno-2-sulfonamida, clorhidrato de 2- [4- (8-metil-2-oxo-4H-benzo [d] [1 , 3 ] oxazin-l-il) -piperidin-l-il] -N- (9-oxo-9H-fluoren-3-il) -acetamida . Ambas combinaciones muestran un efecto sinérgico en sus actividades farmacológicas comparadas con la actividad farmacológica individual de cada compuesto.

Claims (41)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES
1. Combinación de principios activos, caracterizada porque comprende: A. al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropéptido Y (NPY) , que se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmula general (la) (la) en la que Rla, R2a, R3a, Ra se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical ciclbalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema de anillos mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto nitro, ciano, -0R12a, -0C{=0)R13a, -SR14a, -S0R1 a, -S02R1 a, -NH-S02R14a, -S02N¾ y -HR15¾16a, R5a representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, RSa, R7a, R8a, R9a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un resto ciano y un resto -COOR17a, A representa un miembro puente -CHR18a- o -CHR18a-CH2- , R10 representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, . que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Rlla representa un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o R10a y Rlla junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R12a representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R13a representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, · que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Ri4a representa un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R15a y R16a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o R15a y R16 junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo eterocíclico saturado, insaturado o aromático, que puede ser al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, R17a representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de . un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R18 representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede enlazarse a través de un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede condensarse con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier relación de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato, respectivamente, y B. al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5- HT6, que se selecciona del grupo que consiste en compuestos de sulfonamidas derivados de benzoxazinona de fórmula general (Ib) (!b) en la que Rlb, R2b, R3b, Rb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, gue puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto nitro, ciano, -OR10b, -0(C=0)Rllb, -(C=0)ORllb, -SR12b, -SOR12b, -S02R12b, -NH-S02R12b, -S02NH2 y -NR13R1b, R5b representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R6 , R7b, R8b, R9b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, un grupo ciano y un resto -C00R15b, Wb representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, gue puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente monosustituido ?/? puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un radical arilo o eteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto MRlsV7b, o un resto -CORlsb, o R10b representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalif tico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, Rllb representa hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R12 representa un radical alif tico, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R13b y R14b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o R13 y R1b junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático, que puede estar al menos monosustituido y/o contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo, R15 representa hidrógeno, un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar condensado con un sistema cíclico mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, R16b representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R17b representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, y R18 representa -un radical arilo opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos, preferiblemente sales fisiológicamente aceptables de los mismos, o un solvato, respectivamente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (Ic) , en la que Rlc representa hidrógeno, un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido o un radical bencilo opcionalmente al menos monosustituido, R2° representa un resto -NR R5c o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un eteroátomo como miembro del anillo, R3c representa hidrógeno o un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosus ituido, R c y R5c; idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, o R4c y R5c junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ac representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno opcionalmente al menos monosustituido, un grupo alquenileno opcionalmente ' al menos monosustituido o un grupo alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, nc representa 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos de fórmula general (Id)
(W> en la que Rld representa un radical -NR8dR9d o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2d, R3d, R5d, R6d y R7d, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R4d es hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8a y Rsa^ idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o Rad y R9d unto con ei átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroatomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Aa representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, y nd es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (le) en la que Rle representa un radical -NR8eR9e o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y/o que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2e, R3e, R4e, R6e y R7e, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcxonalmente al menos monosustituido, R5e representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, R8e y R9e, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, o R8e y R9e junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar 'condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcxonalmente al menos monosustituido, que puede contener opcxonalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ae representa un sistema cíclico aromático mono o policxclicc opcxonalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcxonalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, Y ne es 0, 1, 2, 3 ó 4,- opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (lf) en la que R1£ representa un radical —NR8fR9£ o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroatomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico', saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2f, R3f, Rf, R5f y R7f, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, R6f representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, R8£ y Rsf, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8f y R9f, junto con el átomo puente de nitrógeno, forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosus ituido, que puede contener al menos un heteroátomo más como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Af representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro ' del anillo en uno o más de sus anillos, y nf es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (ig) (ig) en la que Rlg es un radical o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, y que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalif tico mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2g, R33, R4g, RSg y R6s, idénticos o diferentes, representan cada "uno hidrógeno, halógeno, nitro, alcoxi, ciano, un radical alif tico lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o un radical fenilo opcionalmente al menos monosustituido, o un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido. R7g representa hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, Rsg y R9g; idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R8g y R9g con e]_ átomo puente de nitrógeno forman un anillo heteroc clico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener al menos un heteroátomo adicional como miembro del anillo y/o puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ag representa un sistema cíclico aromático mono o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener al menos un heteroátomo como miembro del anillo en uno o más de sus anillos, ng es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable correspondiente, o un solvato correspondiente, y compuestos derivados de sulfonamidas de fórmula general (i ) en la que Rih representa un radical -NR7hR8h o un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R2h, R3h, Rh, RSh y R6h, idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, un radical alcoxi lineal o ramificado, un radical alquiltio lineal o ramificado, hidroxilo, trifluorometilo, un radical cicloalifático saturado o insaturado, un radical alquilcarbonilo, un fenilcarbonilo o un grupo R7h y Reh( idénticos o diferentes, representan cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R7h y -?,ß??^ j^ o con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, R9h y R10h, idénticos o diferentes, representan- cada uno hidrógeno o un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o R9h y R10;i, junto con el átomo puente de nitrógeno forman un anillo heterocíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo más como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico cicloalifático mono o bicíclico saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, Ah ? Bh, idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o Ah y Bh, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo saturado o insaturado, pero no aromático, opcionalmente al menos monosustituido, y nh es 0, 1, 2, 3 ó 4; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros , preferiblemente enantiómeros o diasterómeros , su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diasterómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal de los mismos, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable correspondiente de los mismos, o un sol ato correspondiente de los mismos . 2. una combinación según la reivindicación 1, caracterizada porque comprende el 1-99% en peso del componente (A) y el 99-1% en peso del componente (B) , más preferiblemente el 10-80% en peso del componente (A) y el 90-20% en peso del componente (B) , refiriéndose esos porcentajes al peso total de ambos componentes (A) y (B) .
3. ün medicamento que comprende una combinación de principios activos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacológicamente aceptables .
4. Medicamento según la reivindicación 3 para la regulación del apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de comida, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) , o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico, trastornos del sistema nervioso central, artritis, epilepsia, ansiedad, pánico, depresión, trastornos cognitivos, trastornos de la memoria, enfermedades cardiovasculares, procesos de demencia senil, tales como enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y/o de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) , dolor, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunologicas o para la mejora de la cognición.
5. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación 'de un medicamento para la regulación del apetito.
6. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para el mantenimiento, aumento o reducción del peso corporal.
7. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de comida, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes de tipo II (diabetes mellitus insulino independiente) .
8. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 6 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable .
9. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso periférico.
10. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central .
11. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 , para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la artritis.
12. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la epilepsia.
13. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la ansiedad.
14. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del pánico.
15. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación 'de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la depresión.
16. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos bipolares.
17. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos cognitivos.
18. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos de la memoria .
19. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos cardiovasculares .
20. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de procesos de demencia senil .
21. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos degenerativos, preferiblemente la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple.
22. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la esquizofrenia.
23. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 , para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la psicosis.
24. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la hiperquinesia infantil (ADHD, déficit de atención / trastorno de hiperactividad) .
25. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor.
26. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del síndrome hipertensivo.
27. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias .
28. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades inmunológicas .
29. El uso de la combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un medicamento para la mejora de la cognición.
30. Una formulación farmacéutica, caracterizada porque comprende una combinación de principios activos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 y opcionalmente uno o más adyuvantes farmacológicamente aceptables .
31. La formulación farmacéutica según la reivindicación 30, caracterizada porque está presente en formas farmacéuticas sólidas tales como comprimidos, comprimidos masticables, chicles, comprimidos recubiertos de azúcar, cápsulas, supositorios, preparaciones en polvo, sistemas terapéuticos transdérmicos, sistemas terapéuticos transmucosales, o en formas farmacéuticas líquidas y semilíquidas tales como gotas o tales como zumo, jarabe, disolución, emulsión, suspensión, preferiblemente en forma de comprimidos, cápsulas, gotas o disoluciones .
32. La formulación farmacéutica según la reivindicación 30, caracterizada porque está presente en forma de multipartículas, preferiblemente microcomprimidos , microcápsulas, microesferas, gránulos, cristales o grageas, opcionalmente compactados en un comprimido,"- cargados en una cápsula o suspendidos en un líquido adecuado.
33. La formulación farmacéutica según una o más de las reivindicaciones 30 a 32, caracterizada porque es para su aplicación oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea, intratecal, epidural, bucal, sublingual, pulmonar, rectal, transdérmica, nasal o intracerebroventricular, preferiblemente oral o intravenosa.
34. La formulación farmacéutica según una o más de las reivindicaciones 30 a 33, caracterizada porque al menos uno de los componentes de la combinación de principios activos (A) o (B) está presente al menos parcialmente en una forma de liberación sostenida.
35. La formulación farmacéutica según la reivindicación 34, caracterizada porque el medicamento tiene al menos un recubrimiento o una matriz que comprende al menos un material, que mantiene la liberación de principios activos.
36. La formulación farmacéutica según la reivindicación 35, caracterizada porque el material de liberación sostenida se basa en un polímero natural, semisintético o sintético, insoluble en agua, opcionalmente modificado, o en una cera natural o grasa o alcohol graso o ácido graso natural, semisintético o sintético, o en una mezcla de al menos dos de los componentes anteriormente mencionados .
37. La formulación farmacéutica según la reivindicación 36, caracterizada porque el polímero insoluble en agua se basa en una resina acrílica, que se selecciona preferiblemente del grupo de poli (met) acrilatos , poli ( (met) acrilatos de dialquil (¾_ 4)aminoalq ilo(Ci_4 ) 1 y/o copolímeros de los mismos o mezclas de al menos dos de los polímeros mencionados anteriormente.
38 . La formulación farmacéutica según la reivindicación 3 6 , caracterizada porque los polímeros insolubles en agua son derivados de celulosas, preferiblemente alquilcelulosa e incluso más preferiblemente etilcelulosa, o ásteres de celulosa.
39 . La formulación farmacéutica según la reivindicación 36 , caracterizada porgue la cera es cera de carnauba, cera de abejas, monoestearato de glicerol, monobehenato de glicerol, ditripalmitoestearato de glicerol, cera microcristalina o una mezcla de al menos dos de estos componentes.
40 . La formulación farmacéutica según una o más de las reivindicaciones 36 a 39 , caracterizada porgue se han usado polxmeros en combinación con uno o más plastificantes .
41 . La formulación farmacéutica según una o más de las reivindicaciones 30 a 40 , caracterizada porgue además de la forma de liberación sostenida, al menos uno de los componentes de principios activos (A) o (B) está presente en una forma de liberación no sostenida.
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