MXPA05002244A - Composicion de componente dual que contiene enzima antiplaca. - Google Patents

Abstract

Esta descrita una composicion dentifrica antiplaca de dos componentes la cual comprende los componentes de dentifrico primero y segundo que contienen una enzima tal como la papaina y la sal de metal tal como el floruro estanoso los componentes de dentifrico primero y segundo siendo mantenidos separados uno del otro hasta que se surten para la aplicacion a los dientes.

Description

COMPOSICIÓN DE COMPONENTE DUAL QUE CONTIENE ENZIMA ANTIPLACA Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención Esta invención se refiere generalmente a composiciones orales para mejorar la higiene oral, y más particularmente a composiciones de componente dual que contienen enzima para mejorar la eficacia antiplaca de las composiciones orales . 2. - Arte previo Las composiciones orales tales como las pastas de dientes, los geles y los enjuagues bucales están diseñados para soltar y remover la placa en conjunción con el régimen del cepillado de dientes regular. La placa dental está presente en algún grado, en la forma de una película, o virtualmente sobre todas las superficies dentales. Es un subproducto de un crecimiento microbial, y comprende una capa microbial densa que consiste de una masa de microorganismos embebidos en una matriz de polisacarido. La placa misma se adhiere firmemente a las superficies dentales y es removida sólo con dificultad aún a través de un régimen de cepillado riguroso. Además, la placa rápidamente se reforma sobre la superficie dental después de que ésta es removida. La placa puede formarse sobre cualquier parte de la superficie de los dientes, y se encuentra particularmente en el margen gingival, en grietas, en el enamel, y sobre la superficie del cálculo dental . El problema asociado con la formación de placa sobre los dientes yace en la tendencia de la placa a acumularse y a eventualmente producir gingivitis, periodontitis y otros tipos de enfermedad periodontal, así como caries dentales y cálculos dentales .

Se conoce en el arte el incorporar agentes antimicrobiales tales como sales de metal incluyendo sales estanosas tales como fluoruro estanoso en las composiciones orales en donde estos agentes destruyen o inhiben las bacterias orales . Otros agentes también son incorporados en la composición oral para mejorar la eficacia de los agentes antimicrobiales. Por ejemplo, se conoce el incorporar las enzimas en las composiciones orales las cuales interrumpen o interfieren con la formación de placa en la adición bacterial a las superficies de los dientes como se describió en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. US 2,527,686; 3,991,177; 3,194,738; 4,082,841; 4,115,546, 4,140,759; 4,152,418; 4,986,981; 5,000,939; 5,370,831; 5,431,903; 5,537,856; 5,849,271.

Un problema encontrado con el uso de las enzimas en las composiciones para el cuidado oral es que frecuentemente la enzima de elección no es compatible con las sales de metal y surfactantes tal como los surfactantes aniónicos ya que estos agentes facilitan la desnaturalización de la enzima y la perdida de actividad.

Síntesis de la invención.

La presente invención está basada sobre el descubrimiento de que un dentífrico de componente dual compuesto de componentes de dentífrico albergados separadamente en los cuales los componentes contienen una enzima y una sal de metal antibacterial normalmente incompatible con las enzimas, los componentes inesperadamente proporcionan una eficacia antiplaca mejorada cuando los componentes son mezclados y combinados durante el uso en ambos el cepillado al ser retenida la actividad antiplaca de la enzima y de la sal de metal durante el periodo de tal uso.

De acuerdo con la presente invención se proporciona un método para combinar las propiedades de interrupción de placa de las enzimas activas y de las propiedades de inhibición de placa de las sales estanosas usando un dentífrico de componente dual, el dentífrico estando compuesto de componentes albergados separadamente que contienen una sal de metal antibacterial tal como la sal estanosa y una enzima normalmente incompatible con la sal de metal por lo que la combinación de los componentes durante el uso proporciona una eficacia antiplaca superior sin una reducción significativa en la actividad de la sal estanosa o de la enzima.

Descripción de las incorporaciones preferidas .

En la preparación de la composición oral de la presente invención las enzimas y la sal de metal antibacterial pueden ser combinadas en un componente o en componentes separados del dentífrico de componente dual. Los dos componentes son preferiblemente combinados en proporciones por peso aproximadamente iguales, de manera que una mitad de la concentración de cualquier ingrediente particular dentro de cualquier componente estará presente cuando los componentes son combinados y aplicados a los dientes tal como mediante el cepillado. Ambos componentes son preferiblemente formulados para tener características físicas similares de manera que los dos componentes pueden ser entregados simultáneamente en cantidades predeterminadas deseadas por extrusión cuando se albergan separadamente en un dispositivo de tubo o de bomba de compartimentos múltiples .

PRIMER COMPONENTE DE DENTÍFRICO Enzimas Las enzimas útiles en la práctica de la presente invención incluyen enzimas extraídas de productos de frutas naturales así como sustancias de proteínas dentro de la clase de proteasas, las cuales rompen o hidrolizan las proteínas. Las enzimas proteolíticas son obtenidas de fuentes naturales o por la acción de microorganismos que tienen una fuente de nitrógeno y una fuente de carbón. Los ejemplos de las enzimas proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención incluyen las enzimas que ocurren naturalmente papaína (de papaya) , bromelalna (de pinas o ananás) así como de proteasa serina tal como quimotripsina. Las enzimas adicionales incluyen ficina y alcalasa.

La papaína obtenida del látex lechoso del árbol de papaya, es la enzima proteolítica preferida para usarse en la práctica de la presente invención y se incorpora en la composición para el cuidado oral de la presente invención en una cantidad de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 5% por peso, tal papaina teniendo una actividad de 150 a 900 unidades por miligramo como se determino por la prueba de ensayo de coagulo de leche del grupo Biddle Sawyer (Vea el Diario de Química Biológica volumen 121, páginas 737-745) .

Las enzimas las cuales pueden ser benéficamente utilizadas en combinación con las enzimas proteolíticas incluyen las carbohidrasas tal como glucoamilasa, alfamilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa, tanasa y lipasas tal como la lipasa de plantas, la lipasa gástrica y la lipasa pancreática.

La glucoamilasa es una glucoamilasa sacarificante de origen Arpargillus Níger. Esta enzima puede hidrolizar ambas los puntos de alfa-D-1,6 glucosídico y las uniones de alfa-1, 4-glucosidicas de glucosiloligosacaridos . El producto de esta invención comprende alrededor de 0.01 a 10% de las carbohidrasas . La enzima lipasa es derivada de una sepa selecta de Aspargillus Níger. La enzima tiene una actividad lipolitica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con el aceite de oliva. La enzima tiene 120,000 unidades lipasa por gramo. Entre las carbohidrasas útiles de acuerdo con esta invención están la glucoamilasa, la alfa y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa.

Las enzimas tal como las enzimas proteoliticas están incluidas en el primer componente de dentífrico de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 2% por peso.

Los ejemplos adicionales de las enzimas las cuales pueden ser utilizadas en la práctica de la presente invención incluyen otras carbohidrasas tal como alfa-amilasa, beta-amilasa, dextranasa y mutanasa y lipasas tales como lipasa de plantas, lipasa gástrica, lipasa pancreática, pectinasa, tanasa, lisosima y proteasas serina.

La enzima lipasa es derivada de una sepa seleccionada de Aspargillus Níger, exhibido un desdoblamiento al azar de las posiciones 1,3 de grasas y aceites. La enzima tiene actividad lipolítica máxima a un pH de 5.0 a 7.0 cuando se ensaya con el aceite de oliva. La enzima tiene una actividad medida de 120,000 unidades lipasa por gramo. La lipasa puede ser incluida en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 0.010 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.02 a alrededor de 0.10% por peso .

La presencia de la enzima tanasa puede además ser benéfica para facilitar el rompimiento de la sepa extrínseca. Las enzimas tanasa se han purificado de Arpargillus Niger y Aspargillus Alinaceus y son útiles en la hidrólisis de taninos, conocidos porque decoloran la superficie de los dientes.

Los ejemplos adicionales de las enzimas los cuales pueden ser usadas en la práctica de la presente invención incluyen lisoziraa, derivada de clara de huevo, la cual contiene una cadena de polipéptido única entrecruzada por cuatro uniones de disulfuro que tienen un peso molecular de 14,600 daltons. La enzima puede exhibir propiedades antibacteriales mediante el facilitar la hidrólisis de las paredes de célula bacterial desdoblando el enlace glicosidico entre el carbón número 1 del ácido N-acetil murámico y el carbón número 4 de N-acetil-D- glucosamina, el cual en vivo, estos dos carbohidratos son polimerizados para formar el polisacarido de pared de célula. Adicionalmente la pectinasa, una enzima que está presente en la " mayoría de las especies de plantas facilita la hidrólisis de la pictina de polisacárido en azúcares y ácido galacturónico . La glucanasa, la cual puede ser utilizada para catalizar el rompimiento de carbohidratos complejos a glucanos y la hidrólisis de beta glucan a glucosa pueden también usarse en la práctica en la presente invención.

Agentes estabilizadores de enzima.

Cuando las enzimas son incluidas en un componente de dentífrico de la presente invención, los ingredientes los cuales estabilizan las enzimas en un ambiente de dentífrico, también pueden incluirse en el componente . Estos estabilizadores protegen a la enzima de la inactivación por los iones de metal quelatante los cuales pueden estar presentes en la composición oral a través de la adición como agentes en contra de la placa o como impurezas, cuyos iones de metal tienen la propensión a desnaturalizar el sitio activo de la enzima. Los agentes estabilizadores de enzimas en contra de la oxidación utilizados en la práctica de la presente invención incluyen bisulfito de sodio, gelatos de metal, estanato de sodio, 3 , 5 , -di-ter-butil-4-hidroxitoloeno (BHT) , vitamina E, acetato de vitamina E y ácido ascórbico concentraciones de entre alrededor de 0.03 a alrededor de 1.5%, preferiblemente de entre alrededor de 0.05 y alrededor de 0.75%.

Los agentes quelatantes adicionales de las especies mono y di cargadas catiónicas incluyen tripolifosfato de sodio y pirofosfato tetrasódico, ácido etilendiamina tetracético y gluconato de sodio y pueden incorporarse en el componente del dentífrico a una concentración de alrededor de 0.01 a alrededor de 1% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 0.1 a alrededor de 0.5% por peso.

Ciertas sales de metal antibacterial, tal como las sales liberables de ion estanoso, se han encontrado inesperadamente que son compatibles con las enzimas y por tanto pueden ser incorporadas en el primer componente de dentífrico que contiene enzimas, cuando los agentes estabilizadores de ion de metal del tipo descrito arriba están presentes en el componente del dentífrico.

Sales de metal antibacterial El primer componente de dentífrico de la presente invención está generalmente compuesto de alrededor de 0.1 a alrededor de 5.0% y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 3% por peso de una sal de metal antibacterial incluyendo sales solubles en agua tal como citrato de zinc, gluconato de zinc, sulfato de cobre y particularmente las sales liberadoras de ion estanoso tal como flururo estanoso, cloruro estanoso, fosfato estanoso, citrato estanoso y gluconato estanoso. El flururo estanoso es la sal estanosa preferida. En la preparación de los dentífricos que contienen sales estanosas tal como SnF2, el dentífrico contiene alrededor de 0.30 a alrededor de 1.5% por peso de SnF2 y preferiblemente 0.4 a 1.3% por peso. Las sales estanosas adicionales tal como el cloruro estanoso también pueden agregarse para mejorar la estabilidad de las sales de floruro estanoso. El cloruro estanoso es incluido en el componente del dentrífrico a una concetración el rango de 0.3 a alrededor de 1.5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.3 a alrededor de 1.0% por peso.

Agentes estabilizantes de metal .

Los compuestos de ácido orgánico de clase alimenticia policarboxilico pueden ser incorporados en el primer componente del dentífrico para estabilizar las sales de metal antibacteriales tal como las sales estanosas para la oxidación a iones inactivos y estanicos como se describe en la patente de los Estados Unidos de América No. 5,578,293 incorporada aquí por referencia.

El término "compuesto de ácido orgánico" incluye dentro de su significado el ácido libre o su sal soluble en agua y se incorpora en el primer componente del dentífrico en el rango de desde alrededor de 0.01 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de desde alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso .

Los compuestos de ácido orgánico adecuados útiles en la práctica de la presente invención incluyen los ácidos orgánicos de clase alimenticia policarboxilicos tal como ácido cítrico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido glucónico, ácido succinico, ácido malico, ácido fumárico y sus sales solubles en agua tal como las sales de metal alcalino incluyendo citrato de sodio o potasio y lactato de sodio o potasio.

Vehículo de dentífrico Los vehículos oralmente aceptables usados para preparar el primero así como el segundo componentes de dentífrico de la presente invención incluyen una fase de agua, conteniendo un humectante ahí. El humectante es preferiblemente glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol de peso molecular en el rango de 200 a 1000; pero otro humectantes y mezclas de los mismos también pueden ser empleados. La concentración de humectantes típicamente hace un total de alrededor de 5 a alrededor de 70% por peso de la composición oral .

La referencia aquí al sorbitol se refiere al material típicamente disponible en forma comercial como una solución acuosa de 70%. El agua está presente típicamente en una cantidad de por lo menos de alrededor de 10% por peso, y generalmente de alrededor de 25 a 70% por peso del componente del dentífrico. El agua empleada en la preparación de las composiciones orales adecuadas comercxalmente de preferiblemente debe ser deiónizada y estar libre de impurezas orgánicas . Estas cantidades de agua incluyen el agua libre la cual es agregada más aquella la cual es introducida con otros materiales tal como con el sorbitol .

Surfactantes no iónicos .

Las concentraciones de surfactantes iónicos convencionalmente usadas en la preparación de las composiciones de dentífrico no son completamente compatibles con ciertas clases y tipos de enzimas . Para preparar el primer componente que contiene enzima de la composición del dentífrico de la presente invención, los surfactantes no iónicos compatibles con las enzimas son preferiblemente usados para preparar el primer componente de dentífrico cuando una enzima es combinada con una sal de metal antibacterial tal como una sal estanosa, el componente del dentífrico. Los ejemplos de los surfactantes no iónicos adecuados incluyen los surfactantes de polioxetxleno no iónicos tal como polioxamero 407, sterareth 30, polisorbato 20 y aceite de ricino PEG-40 (aceite de ricino hidrogenado oxietilatado) y surfactantes anfotéricos tales como cocaamidopropilbetaina (tegobaina) y productos de condensación de cocamidopropilbetaina lauril glucósido de óxido de etileno con varios compuestos que contienen hidrógeno que son reactivos con los mismos y que tienen cadenas hidrofóbicas largas (por ejemplo cadenas alif ticas de alrededor de 12 a 20 átomos de carbono), cuyos productos de condensación ( "etoxameros" ) contienen mitades de polioxietileno hidrofílicas , tal como los productos de condensación de poli (óxido de etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otras mitades grasas, y con óxido de propileno y óxidos de polipropileno, por ejemplo, materiales Pluronic® por ejemplo Pluronic 127. Los surfactantes preferidos incluyen una concentración en la composición del dentífrico de entre alrededor de 2 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de entre alrededor de 3.5 a 6.5% por peso. Cuando las enzimas no están presentes en el primer componente del dentífrico, los surfactantes iónicos del tipo y concentración como se describieron aquí pueden ser usados para preparar el primer componente del dentífrico.

Abrasivos En la preparación de los componentes del dentífrico de la presente invención los abrasivos los cuales pueden ser usados para preparar ambos componentes del dentífrico del dentífrico de componente dual de la presente invención incluyen abrasivos de sílice tal como sílices precipitados que tienen un tamaño de partícula medio de hasta alrededor de 20 mieras, tal como Zeoden 115, comercializada por J.M. Huber Chemicals División, Havre de Grace, Maryland 21078, o Sylodent 783 comercializada por Davison Chemical División de W.R. Grace & Company. Otros dentífricos útiles abrasivos incluyen metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato tricalcio, fosfato di calcio di hidratado, silicato de aluminio, alumina calcinada, bentonita u otros materiales silicios o combinaciones de los mismos .

Los materiales abrasivos preferidos útiles en la práctica de la preparación de los componentes dentífricos de acuerdo con la presente invención incluyen geles de sílice y sílice amorfa precipitada que tienen un valor de absorción de aceite de menos de 100 cc/100g de sílice y preferiblemente en el rango de desde alrededor de 45cc/l00g a menos de alrededor de 70cc/l00g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales que tienen un tamaño de partícula promedio que varía de desde alrededor de 3 mieras a alrededor de 12 mieras, y más preferiblemente de entre alrededor de 5 a alrededor de 10 mieras y un pH en el rango de desde 4 a 10 preferiblemente de 6 a 9 cuando se midió como una solución de 5% por peso.

Los valores de absorción de aceite son medidos usando el método D281 ASTM de frotado. El abrasivo de sílice de absorción de aceite baja está presente en las composiciones orales de la presente invención a una concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos de sílice de absorción baja de aceite particularmente útiles en la práctica de la presente invención son comercializados bajo la designación de comercio Sylodent XWA de Davison Chemical División de .R. Grace & Company, de Baltimore, MD 21203. El Sylodent 650 XWA, una sílice de hidrogel compuesta de partículas de sílice coloidal teniendo un contenido de agua de 29% por peso promediando de desde alrededor de 7 a alrededor de 10 mieras de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70cc/100g de sílice es un ejemplo preferido de un abrasivo de sílice de absorción baja de aceite útil en la práctica de la presente invención.

Los componentes dentífricos de la presente invención pueden contener una variedad de ingredientes opcionales. Como se describe abajo, tales ingredientes opcionales pueden incluir pero no se limitan a agentes espesadores, una fuente de iones de fluoruro, un agente de sabor, agentes antibacteriales, agentes en contra del sarro y colorantes .

Agentes Espesadores Los agentes espesadores usados en la preparación de los componentes dentífricos de la presente invención incluyen las gomas naturales y sintéticas y coloides. No todos los espesadores de polímero que ocurren naturalmente (tal como celulosa o carragennina) son compatibles con las enzimas . Los espesadores compatibles con las enzimas tal como las enzimas proteolíticas, incluyen la goma xantano, los poliglicoles de pesos moleculares variables vendidos bajo el nombre Polyox y polietilen glicol. Los espesadores inorgánicos compatibles incluyen compuestos de sílice amorfa los cuales funcionan como agentes espesadores e incluyen compuestos de sílices coloidales disponibles bajo la designación de comercio Cab-o-sil fabricadas por Cabot Corporation y distribuidas por FENAPE Chemical, Bound Brook, Nueva Jersey; Zeodent 165 de J. M. Huber Chemicals División, de Havre de Grace, Maryland 21078; y Sylodent 15, disponible de Davison Chemical División de W. R. Grace Corporation, Baltimore, D 21203. Otros espesadores inorgánicos incluyen arcillas naturales y sintéticas, silicato de magnesio de litio (Laponite) y silicato de magnesio aluminio (Veegum) .

El agente espesador está presente en la composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0.1 a alrededor de 10% por peso, preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 4.0% por peso.

Fluoruro y otros Agentes Activos La composición oral de la presente invención también puede contener una fuente de iones de fluoruro o de componente que proporciona flúor, como agente anticaries en una cantidad suficiente para suministrar alrededor de 25 partes por millón a 5,000 partes por millón de iones de fluoruro e incluye sales de fluoruro inorgánicas, tal como sales de metal alcalino solubles. Por ejemplo, las fuentes de fluoruro preferidas las cuales son compatibles con las enzimas presentes en la composición son el fluoruro de sodio, el fluoruro de potasio, el fluorosilicato de sodio, monofluorofosfato de sodio (MFP) , el fluorosilicato de amonio, así como los fluoruros de estaño, tal como el fluoruro estanoso y el cloruro estanoso. El fluoruro de sodio o el monofluorofosfato de sodio son preferidos.

Además de los compuestos de fluoruro, pueden también incluirse en las composiciones orales de la presente invención los agentes en contra del sarro tal como las sales de pirofosfato incluyendo las sales de pirofosfato de metal dialcalino o tetraalcalino tal como Na4P207, K4P207, Na2K2P207, Na2H2P207 y K2H2P207, polifosfatos tales como tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y fosfatos cíclicos tales como trimetafosfato de sodio tripolifosfato de sodio. Estos agentes en contra del sarro están incluidos en la composición dentífrica a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso .

Otros agentes activos útiles en las composiciones dentífricas de la presente invención son los agentes antibacteriales, los cuales pueden ser de desde 0.2 a 1.0% por peso de la composición dentífrica. Los agentes antibacteriales útiles incluyen los agentes antibacteriales no catiónicos los cuales están basados sobre compuestos fenólicos o bisfenólicos, tal como los difenil éter halogenados tal como Triclosan (2,4,4' -tricloro-2' -hidroxidifenil éter) .

Sabor Los componentes de dentífrico de la presente invención también pueden contener un agente de sabor. Los agentes de sabor los cuales son usados en la práctica de la presente invención incluyen aceites esenciales así como varios aldehidos de sabor, ésteres, alcoholes y materiales similares. Los ejemplos de los aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, hierbabuena, piróla, sasafras, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, limón, lima, toronja y naranja. También son útiles los químicos como el mentol, carvona y acetol . De éstos, los más comúnmente empleados son los aceites de hierbabuena y menta verde.

El agente de sabor es incorporado en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 1.5% por peso.

Otros Ingredientes Varios otros materiales pueden ser incorporados en los componentes dentífricos de la presente invención, incluyendo desensibilizadores, tal como nitrato de potasio; agentes blanqueadores tal como peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio y peróxido de urea; preservativos; siliconas; y compuestos de clorofila. Estos aditivos, cuando están presentes, son incorporados en los componentes dentífricos de la presente invención en cantidades las cuales no afectan en forma esencialmente adversa las propiedades y características deseadas .

SEGUNDO COMPONENTE DE DENTÍFRICO El vehículo del segundo componente del dentífrico es formulado para tener una composición similar a la del vehículo del primer componente del dentífrico, de manera que los dos componentes tengan reologías esencialmente equivalentes, las cuales permitirán a éstos el ser extrudidos conjuntamente en forma sincrónica desde un recipiente en el cual los componentes están albergados separadamente. A fin de mantener que las características físicas del segundo componente tengan propiedades reológicas esencialmente equivalentes a las del primer componente, la composición de vehículo del segundo componente, específicamente el humectante y el contenido abrasivo, es ajustada.

El agua y el humectante comprenden la parte líquida del segundo componente de dentífrico. El humectante es preferiblemente sorbitol, pero otros humectantes tal como glicerina y polietilen glicol también pueden ser empleados . El contenido de humectante está generalmente en el rango de alrededor de 30% a alrededor de 70% por peso y preferiblemente de alrededor de 40 a alrededor de 65% por peso. El contenido de agua está en el rango de alrededor de 5 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de 10 a alrededor de 30% por peso.

Los abrasivos preferidos son materiales silicios, tal como sílice y preferiblemente sílice hidratada amorfa precipitada, y preferiblemente sílice hidratada amorfa precipitada tal como Zeondet 115, disponible de Huber Corporation. El abrasivo está generalmente presente en el segundo componente de dentífrico a una concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de alrededor de 15 a alrededor de 30% por peso.

Surfactantes iónicos Como los surfactantes iónicos tienen propiedades de espuma relativamente limitados, un surfactante aniónico el cual proporciona a la composición dentífrica, con el mezclado de los componentes dentífricos con propiedades de espumado superior, se incorpora en el segundo componente del dentífrico en el cual está ausente la enzima incompatible. Los ejemplos de los surfactantes aniónicos preferidos incluyen los sulfatos de alquilo superior tal como el sulfato laurilo de sodio o potasio el cual es preferido, los monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal de monosulfato monoglicerido de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenados, los sulfonatos de arilo alquilo tal como el sulfonato de dodecil benceno, los sulfoacetatos grasos superiores, los esteres de ácido graso superior de sulfonato dihidroxipropano, y las amidas de acilo alifáticas superiores esencialmente saturadas de compuestos de ácido aminocarboxilico alif ticos inferiores, tal como aquellos teniendo de 12 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo, y similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas al último son la N-lauroilo sarcosina y las sales de sarcosina N-lauroilo N-miristoilo o N-palmitoilo.

El surfactante aniónico está generalmente presente en el segundo componente del dentífrico de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 2 a alrededor de 7% por peso . En el caso de que una enzima sea incluida en el segundo componente del dentífrico, es usado aquí un surfactante no iónico compatible como se describió hasta aquí en lugar del surfactante iónico.

Agente espesador Un agente espesador puede ser incorporado en el segundo componente del dentífrico a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 5% por peso. Los espesadores orgánicos de gomas naturales y sintéticas del mismo tipo usado para preparar el primer componente del dentífrico también pueden ser incorporados a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso y preferiblemente alrededor de 0.2 a alrededor de 2% por peso.

Los ingredientes adicionales tal como el fluoruro y otros agentes activos tal como los agentes en contra del sarro, los sabores y endulzadores similares a aquel usado para la preparación del primer componente del dentífrico pueden incluirse en la preparación del segundo componente del dentífrico a concentraciones similares.

Los polímeros de carboxilatos aniónicos como se describen en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 5,188,821 y 5,192,531 pueden ser incorporadas en el segundo componente del dentífrico cuando las enzimas no están presentes en el componente, para mejorar la eficacia de los agentes en contra del sarro tal como el pirofosfato de sodio. Los ejemplos de tales polímeros incluyen los policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos en la forma de copolímeros 1:4 a 4:1 de ácido o anhídrido maleico con otro monómero etilenicamente insaturado polimerizable, preferiblemente anhídrido maleico/éter de vinilometilo teniendo un peso molecular ( .V.) de alrededor de 30,000 a alrededor de 1,000,000, más preferiblemente de alrededor de 30,000 a alrededor de 800,000. Estos copolímeros están disponibles por ejemplo como Gantrez, por ejemplo AN139 (peso molecular 500,000), AN 119 (peso molecular 250,000) y preferiblemente la clase farmacéutica S-97 (peso molecular 700,000) disponible de ISP Technologies, Inc. de Bound Brook, New Jersey 08805.

Preparación de componentes del dentífrico.

Para preparar el componente del dentífrico que contiene enzima/sal de metal antibacterial de la presente invención, generalmente los humectantes tal como la glicerina, sorbitol son dispersados en el agua en una mezcladora convencional bajo agitación. En la dispersión son agregadas las sales de metal antibacterial, tal como el fluoruro estanoso, el cloruro estanoso, los agentes estabilizadores de sal estanosa tal como el ácido cítrico y el citrato trisódico, los agentes en contra del sarro tal como el pirofosfato tetrasódico y cualquier endulzadores la mezcla resultante es agitada hasta que es formada una fase de gel homogénea. En la fase de gel se agrega pigmento tal como Ti02. Estos ingredientes son combinados hasta que es obtenida una fase homogénea. Después una dispersión en agua y humectante de compuestos de enzima tal como papaína, glicoamilasa es agregada y mezclada con la fase homogénea. Esta mezcla es entonces transferida a una mezcladora de alta velocidad/vacio; en donde los espesadores tal como la goma de Xantano, el Zeodent 165, la iota carragenina son agregadas a la mezcla. Después el abrasivo es agregado junto con los aceites de sabor que van a ser incluidos en la composición y la solución es agregada junto con los surfactantes no iónicos a la mezcla, la cual es entonces combinada a una alta velocidad por de desde 5 a 30 minutos, bajo vacío de desde alrededor de 20 a 50 mm de Hg, Preferiblemente alrededor de 30 mm Hg. El producto resultante en cada caso es un producto de gel o pasta extrudida, semisólida y homogénea.

Para preparar el segundo componente del dentífrico de la presente invención, generalmente los humectantes, por ejemplo el sorbitol, son dispersados con cualquier espesadores orgánicos y endulzadores . El agua entonces es agregada en esa dispersión y los ingredientes son mezclados hasta que es obtenida una fase homogénea para el componente. Después el abrasivo de sílice, el carboxilato aniónico de surfactante iónico, los agentes espesadores y los ingredientes de sabor son agregados y los ingredientes son mezclados a alta velocidad bajo vacio de desde alrededor de 20 a 100 mm de Hg. El producto resultante en el caso de cada componente es un producto de pasta extrudida, semisólida y homogénea.

La composición de dentífrico de componente dual de la presente invención es empacada en un recipiente de surtido adecuado en el cual los componentes son mantenidos físicamente separados y desde el cual los componentes separados pueden ser surtidos sincrónicamente como una cinta combinada para la aplicación a un cepillo de dientes. Tales recipientes son conocidos en el arte. Un ejemplo de tal recipiente es un recipiente surtidor de dos compartimentos, tal como una bomba o un tubo, que tiene paredes laterales plegables, como se describió en las patentes de los Estados Unidos de América Nos. 4,487,757 y 4,687,663; en donde el cuerpo de tubo está formado de un tejido de plástico plegable tal como de polietileno o de polipropileno y se proporciona con una división dentro del cuerpo de recipiente que define compartimentos separados en los cuales son almacenados los componentes físicamente separados y desde los cuales estos son surtidos a través de una salida surtidora adecuada.

El siguiente ejemplo es además ilustrativo de la presente invención pero deberá entenderse que la invención no está limitada a éste. Todas las cantidades y proporciones mencionadas aquí de las reivindicaciones anexas son por peso, a menos que se declare de otra manera.

Ejemplo Un dentífrico que contiene enzima/sal estanosa antibacterial de dos componentes (componente A y B) de la presente invención designada a la "composición X" fue preparada, en donde el componente A fue preparada conteniendo una combinación de sales estanosas y las enzimas de papaína y glicoamilasa y el segundo componente B fue preparado teniendo incorporada ahí el surfactante aniónico, sulfato lauril de sodio. Ningunas sales estanosas o enzimas estuvieron presentes en el componente B. Los ingredientes de los componentes A y B están listados en la tabla 1 dada abajo.

TABLA I Composición X Ingrediente Componente A (% por peso) Componente B (% por peso) Agua 17.00 7.0 Ácido Cítrico 0.531 Citrato trisódico 2.65 Floruro Estanoso 0.908 Cloruro Estanoso 0.60 — — Glicerina 40.29 12.0 Carboximetil Celulosa 0.80 0.80 Xantano 0.50 Sacarina de Sodio 0.40 0.45 Pirofosfato tetrasodico 0.50 1.00 Pluronic F127 2.00 Dioxido de Titanio 0.50 Aceite de ricino PEG-40 6.00 Zeodent 165 5.50 3.00 Syloden XWA 650 20.0 10.0 Zeodent 115 1.20 Sabor 1.20 — — Papaína 0.412 Glucoamilasa 0.200 Tripolifosfato de sodio 7.00 Sorbitol 27.21 Hidróxido de sodio-50% de solución 2.00 Iota carragennina 0.35 Sylodent 783 11.0 Sulfato de Lauril sódico (30% 9.31 solución) Gantrez S-97 7.69 Un segundo dentífrico de dos componentes (Componente C y D) designado "Composición Y" fue preparado teniendo los ingredientes similares a los de la composición X excepto por que no estuvieron presentes las enzimas en el primer componente que contiene sal estanosa (componente C) , las enzimas de papaina y glucoamilasa estando presentes en el segundo componente (componente D) . Los ingredientes de los componentes C y D están listados en la tabla II dada abajo.

TABLA II Composición X Ingrediente Componente C (% por peso) Componente D (% por peso) Agua 21.45 16.00 Ácido Cítrico 0.531 Citrato trosódico 2.65 0.908 Floruro Estanoso 0.60 - - Cloruro Estanoso 29.55 Glicerina 0.80 20.00 Carboximetil Celulosa 0.50 0.65 Goma Xantano 0.40 0.55 Sacarina de Sodio 0.50 0.40 Pirofosfato tetrasodico 2.00 2.00 Pluronic F127 0.50 1.50 Dióxido de Titanio 6.00 0.40 Aceite de ricino PEG-40 4.50 : Zeodent 165 10.00 2.00 Syloden X A S50 11.00 20.00 Zeodent 115 1.20 5.00 Sabor — 1.20 Papaina — 0.412 Glucoamilasa — 0.20 Tripolifosfato de sodio — 3.00 Sorbitol — 19.258 Sulfato lauril de sodio ( 30% de 6.90 solución) NaH2P04 0.03 NaHPC-4 0.20 Bisulfito de sodio 0.10 Polisorbato 20 2.00 Tego betaina ZP 2.00 PEG-600 3.00 Poliox 0.10 Para propósitos de comparación fue preparada una composición de dentífrico de componente dual designada "composición Z" teniendo los componentes E y F en los cuales las sales estanosas estuvieron presentes en la composición pero no las enzimas. Los ingredientes de los componentes E y F están listados en la tabla III dada abajo.

TABLA III Composición Z Ingrediente Componente ? (% por peso) Componente F (% por peso) Agua 21.45 12.30 Ácido Cítrico 0.531 Citrato trosódico 2.65 Floruro Estanoso 0.908 Cloruro Estanoso 0.60 Glicerina 31.45 12.0 Carboximetil Celulosa 0.80 0.80 Goma Xantano 0.50 0.35 Sacarina de Sodio 0.40 0.45 Pirofosfato tetrasodico 0.50 1.00 Pluronic F127 2.00 Dioxido de Titanio 0.50 Aceite de ricino PEG-40 6.0 Zeodent 165 4.5 3.00 Syloden XWA 650 10.0 10.0 Zeodent 115 11.0 Sabor 1.20 1.20 Tripolifosfato de sodio 7.0 Sorbitol — — 27.21 Sylodent 783 11.0 Gantrez S-97 7.69 Hidroxido de sodio 50% de solución — — 2.0 Sulfato Lauril de sodio (30% de solución 5.0 4.0 La eficacia antibacterial de las composiciones X e Y fue evaluada usando A. viscous como la bacteria de prueba. La evaluación fue llevada a cabo usando saliva humana completa, aplicada a 8 discos de hidroxiapatita (HAP)para formar una película. Después de 45 minutos de la formación de la película, el flujo es iniciado y la bacteria formadora de placa es bombeada a través de los discos. Entonces la saliva, junto con los medios de bacteria compuestos de proteosa peptona, tripticasa peptona, cloruro de potasio, hidrocloruro de cisteina, extracto de levadura y dextrosa -se bombearon continuamente a través de la cámara a una taza de un ml/min. Después de 4 horas una solución de tratamiento de 10 mL de las composiciones X e Y diluidas con agua a una proporción de 1:2 se aplicó a través del disco de hidroxiapatita, después de lo cual la saliva fluyo a 1 1/min y esto se volvió a resumir por 10 minutos para lavar la solución residual. Después de 6 horas, el mismo procedimiento (involucrando un tratamiento de solución de 30 segundos de la composición X o Y) se repitió por un total de cuatro tratamientos por tres dias . Después de 72 horas los discos de hidroxiapatita resultante son removidos y se agregaron a 2 mL de una solución de tripcina de 0.025% y se incubaron por 45 minutos. Los discos son entonces removidos y la solución es sonicada por 3 segundos . El crecimiento bacterial en los discos de hidroxiapatita es medido como turbidez o densidad óptica de la solución de tripcina a una absorbencia de 610 nm usando un espectrofotometro . Las mediciones de densidad óptica indicaron el grado de crecimiento bacterial de las placas, esto es, entre más baja la densidad óptica, mayor la eficacia antiplaca de la solución de dentífrico que está siendo probada.

Para propósitos de comparación el procedimiento del ejemplo fue repetido usando la composición comparativa Z. Los resultados de la evaluación de las composiciones X, Y, Z están registrados en la tabla IV dada abajo.

TABLA IV REDUCCIÓN DE CRECIMIENTO BACTERIAL Los resultados registrados en la tabla IV indican claramente arriba que combinando las enzimas con una sal estanosa tal como SnF2 se proporciona una mejora significante e inesperada en la reducción bacterial/eficacia antiplaca cuando se compara con una sal estanosa que contiene composiciones orales en la cual las enzimas no están presentes . Se tiene la teoría de que de los datos registrados en la tabla IV se determina que las enzimas facilitan el rompimiento de la ultraestructura de placa y de la matriz para proporcionar una trayectoria de entrega más eficiente para los agentes antiplaca como el fluoruro estanoso.

Claims (22)

Reivindicaciones

1. Una composición dentíf ica de componente dual que tiene una eficacia antibacterial superior la cual comprende los componentes de dentífrico primero y segundo los cuales contienen una enzima y una sal de metal antibacterial en un vehículo oralmente aceptable, los componentes primero y segundo son mantenidos separados uno del otro hasta que se surten y combinan para la aplicación a los dientes por lo que se obtiene una eficacia antibacterial resaltada en contra de las bacterias orales que provocan la placa.

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la enzima es una papaína.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la enzima es glucoamilasa.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la sal de metal antibacterial es una sal estanosa.

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la sal de metal antibacterial es SnF2.

6. - La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4 caracterizada porque la sal estanosa es una combinación de SnF2. y SnCl2.

7. - La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4 caracterizada porque la sal estanosa y la enzima son combinadas en el primer componente .

8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 4 caracterizada porque la sal estanosa y la enzima están presentes en los componentes separados .

9. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la enzima está presente en la composición a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 5% por peso.

10. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1 caracterizada porque la sal de metal antibacterial está presente en la composición a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

11. Un método para mejorar la eficacia antibacterial de una composición para el cuidado oral que comprende preparar los componentes de dentífrico primero y segundo que contienen una enzima y una sal de metal antibacterial en un vehículo oralmente aceptable, albergar separadamente los componentes primero y segundo, surtir los componentes primero y segundo simultáneamente, combinar los componentes surtidos y después aplicar los componentes combinados a los dientes por lo que se obtiene una eficacia antibacterial resaltada en contra de la bacteria oral que causa la placa.

12. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la enzima es papaina.

13. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la enzima es glucoamilasa.

1 . El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la sal de metal antibacterial es una sal estanosa.

15. El método tal y como se reivindica en la cláusula 14 caracterizado porque la sal estanosa antibacaterial es SnCl2 .

16. El método tal y como se reivindica en la cláusula 15 caracterizado porque la sal estanosa antibacterial es una composición de SnF2. y SnCl2

17. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la sal estanosa antibacterial esta presente en la composición a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

18. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la enzima está presente en la composición a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 5% por peso.

19. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la sal estanosa está presente en la composición a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

20. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la sal de metal y la enzima son combinadas en el primer componente .

21. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque la sal de metal y la enzima están presentes en componentes separados .

22. El método tal y como se reivindica en la cláusula 11 caracterizado porque los componentes primero y segundo están albergados en un recipiente común y está separados uno de otro por una pared formada integralmente con el recipiente lo cual evita el mezclado de los componentes antes de ser surtidos .