MXPA05001148A - Membranas delgadas, reabsorbibles. - Google Patents

Abstract

Se describen membranas delgadas, polimericas, reabsorbibles de lactida. Las membranas delgadas son construidas de polimeros reabsorbibles de polilactida, los cuales estan disenados para se absorbidos en el cuerpo de manera relativamente lenta a traves del tiempo a fin de reducir los efectos colaterales, negativos, potenciales. Las membranas se forman para tener espesores muy delgados, por ejemplo, espesores entre aproximadamente 0.010 mm y aproximadamente 0.300 mm. Las membranas pueden ser extruidas de polimeros de polilactida que tienen una propiedad de viscosidad relativamente alta, se pueden pre-formar con porciones relativamente gruesas y se pueden almacenar en empaques esteriles.

Description

MEMBRANAS DELGADAS, REABSORBIBLES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a implantes médicos y, más particularmente, a membranas reabsorbibles y a métodos para utilizar las membranas. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Un problema clínico, principal relacionado con la restauración quirúrgica o la enfermedad inflamatoria es la adhesión que ocurre durante las fases iniciales del proceso de curación después de la cirugía o la enfermedad. La adhesión es una condición que involucra la formulación de uniones de tejido normales. Estas uniones pueden deteriorar, por ejemplo, una función corporal, pueden producir infertilidad, pueden obstruir los intestinos y otras porciones del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal) y pueden producir una molestia general, por ejemplo dolor pélvico. La condición puede ser, en algunos casos, amenazante de la vida. La forma más común de adhesión ocurre después de la cirugía como resultado de intervenciones quirúrgicas, aunque la adhesión puede ocurrir como resultado de otros procesos o eventos, tales como la enfermedad inflamatoria pélvica, lesión mecánica, tratamiento con radiación y la presencia de material extraño.

REF: 161869 Se han hecho varios intentos para prevenir las adhesiones pos-operativas. Por ejemplo, se ha intentado el uso del lavado peritoneal, soluciones heparinizadas , procoagulantes, modificación de técnicas quirúrgicas, tal como el uso de técnicas quirúrgicas microscópicas o laparoscópicas , la eliminación del talco de los guantes quirúrgicos, el uso de suturas más pequeñas y el uso de barreras físicas (membranas, geles o soluciones) que se dirigen a minimizar la aposición de superficies cerosas. Desafortunadamente, se ha observado un éxito muy limitado con estos métodos. Los materiales de barrera, en varias formas, tales como membranas y soluciones intraperitoneales , viscosas, las cuales están diseñadas para limitar la aposición del tejido, también han alcanzado un éxito limitado. Estos materiales de barrera pueden incluir barreras celulósicas, materiales de politetrafluoroetileno y soluciones de dextrano. La patente norteamericana No. 5,795,584 expedida a Tokahura y colaboradores, describe películas o membranas anti -adhesión o para la reducción de tejido cicatrizal y la patente norteamericana No. 6,136,333 expedida a Cohn y colaboradores, describe estructuras similares. En la patente de Tokahura y colaboradores, un polímero bioabsorbible es copolimerizado con un carbonato adecuado y luego se forma en una barrera de adhesión, de capa individual, no porosa, tal como una película. En la patente de Cohn y colaboradores, se forma un hidrogel polimérico, anti-adhesión sin la reticulación mediante el uso de la química de uretano. Ambas patentes involucraron formulas y/o reacciones químicas relativamente complejas lo que da por resultado estructuras particulares para el uso como barreras de adhesión quirúrgicas. Aún continúa la necesidad por' una membrana mejorada. BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención proporciona una membrana delgada, reabsorbible , mejorada que se pude utilizar en varios contextos quirúrgicos, por ejemplo, para retardar o prevenir las adhesiones de tejidos y para reducir la cicatrización. Además, los polímeros y copolímeros de la presente invención requieren reacciones y formulaciones químicas relativamente simples. De acuerdo con una característica de la presente invención, se proporciona una membrana delgada, reabsorbible que comprende una composición sustancialmente uniforme de una polilactida amorfa, por ejemplo, una poli (L-lactida-co-D, L-lactida) 70:30. La membrana de polilactida amorfa se puede formar mediante la extrusión en una propiedad de viscosidad relativamente alta, inicial, la cual está en o es mayor que aproximadamente 5.5 g/dL. La propiedad de viscosidad inicialmente alta puede facilitar la formación confiable de la membrana al atenuar la ocurrencia de, por ejemplo, el rompimiento o rasgadura de la membrana, durante el proceso de extrusión. Después del procesamiento y la esterilización, la propiedad de viscosidad de la membrana será disminuida típicamente. Otras propiedades de viscosidad relativamente altas, tales como aquellas superiores a 4 g/dL, se pueden utilizar de acuerdo con otros aspectos de la invención, a fin de incrementar la resistencia del material de polilactida amorfa durante el proceso de extrusión. El proceso de extrusión provee a la membrana con una orientación molecular sesgada. De acuerdo con otra característica de la invención, una membrana tiene una primera superficie sustancialmente lisa y una segunda superficie sustancialmente lisa, no es porosa y tiene un espesor de aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.300 mm, el cual se mide entre la primera superficie sustancialmente lisa y la segunda superficie sustancialmente lisa. La membrana comprende al menos una porción relativamente gruesa, la cual puede formar al menos un segmento de un borde de la membrana. De esta manera, la membrana tiene un espesor transversal, variante. Cualquier característica o combinación de las características descritas en este texto se incluyen dentro del alcance de la presente invención, con la condición que las características incluidas en cualquier combinación de este tipo no sean inconsistentes mutuamente como será aparente a partir del contexto, esta especificación y el conocimiento de una persona experta en el campo. Las ventajas y aspectos adicionales de la presente invención son aparentes en la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones. BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La figura la ilustra una membrana delgada, en donde una orientación molecular de la polilactida amorfa es sesgada sobre un eje; la figura Ib ilustra una membrana delgada, en donde la orientación molecular de la polilactida amorfa es sesgada hacia dos ejes; la figura 2a ilustra una membrana delgada que tiene una porción gruesa; la figura 2b ilustra una membrana delgada que tiene una porción gruesa que forma un segmento de un borde de la membrana; la figura 2c ilustra una membrana delgada que tiene una porción gruesa que forma un borde de la membrana; las figuras 2d y 2e ilustran una membrana que tiene más de una porción gruesa en la misma. la figura 2f ilustra una membrana que tiene porciones gruesas con agujeros; la figura 3a ilustra un procedimiento de laminectomía en donde una porción del arco posterior (lámina) de una vértebra es removida quirúrgicamente; la figura 3b es una vista agrandada de la figura 3a; la figura 3c ilustra una membrana delgada para la aplicación a la raíz de nervio de salida de la médula espinal de acuerdo con una primera modalidad pre- formada de la presente invención; la figura 4 ilustra una membrana delgada para la aplicación a dos raíces de nervio de salida de la médula espinal de acuerdo con una segunda modalidad pre-formada de la presente invención; y la figura 5 ilustra una membrana delgada para la aplicación a cuatro raíces de nervio de salida de la médula espinal de acuerdo con una tercera modalidad pre-formada de la presente invención. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN Ahora se hará referencia en detalle a las modalidades actualmente preferidas de la invención, los ejemplos de las cuales se ilustran en los dibujos asociados. Donde es posible, los números de referencia iguales o similares se utilizan en los dibujos y la descripción para referirse a partes iguales o similares. Se debe observar que los dibujos están en forma simplificada y no están a escala precisa. Con referencia a la descripción en este texto, para propósitos de conveniencia y claridad únicamente, los términos direccionales , tales como, parte superior, parte inferior, derecha e izquierda, arriba, abajo, sobre, encima, abajo, debajo, atrás y al frente se utilizan con respecto a los dibujos asociados. No se debe considerar que estos términos direccionales limitan el alcance de la invención de ninguna manera. Aunque la descripción en este texto se refiere a ciertas modalidades ilustradas, se debe entender que estas modalidades se presentan a manera de ejemplo y no a manera de limitación. Se debe considerar que el propósito de la siguiente descripción detallada, aunque describe modalidades ejemplares, cubre todas las modificaciones alternativas y equivalentes de las modalidades que pueden encontrarse dentro del espíritu y alcance de la invención como se define por las reivindicaciones anexas. Una membrana delgada, reabsorbible de acuerdo con una modalidad de la presente invención comprende una composición sustancialmente uniforme que comprende una polilactida. En la modalidad ilustrada, la polilactida es amorfa y/o tiene una orientación molecular sesgada. Como se utiliza en este texto, las polilactidas amorfas son aquellas que no producen diagramas de difracción de rayos X nítidos. Estos polímeros pueden contener algunas regiones, si existen, en las cuales las unidades estructurales son ordenadas en un orden regular, tridimensional (cristalino) ,- y su estructura puede ser visualizada como una maraña de moléculas grandes en las cuales pueden existir grupos de secciones aproximadamente paralelas pero insuficientemente ordenadas de cadenas. En una modalidad, la frase "sustancialmente amorfo" se puede sustituir en este texto por el término amorfo y en otra modalidad la frase "algo amorfo" o "ligeramente amorfo" se puede sustituir en este texto por el término amorfo. Las membranas de barrera de la presente invención se pueden construir de varios materiales biodegradables , tales como polímeros reabsorbibles . De acuerdo con una modalidad, los polímeros no limitantes que se pueden utilizar para formar las membranas de barrera de la presente invención incluyen polímeros (por ejemplo, copolímeros) de lactida (L, D, DL, o combinaciones de los mismos) , glicólido, carbonato de trimetileno, caprolactona y/o combinaciones físicas y químicas de los mismos. En una modalidad, las membranas de barrera comprenden una polilactida, la cual puede ser un copolímero de L-lactida y D, L- lactida . Por ejemplo, el copolímero puede comprender aproximadamente 60-80% de L-lactida y aproximadamente 20-40% de D,L-lactida y en una modalidad preferida, el copolímero comprende una poli (L-lactida-co-D, L- lactida) 70:30. En una modalidad, las membranas de barrera están formadas por polímeros (por ejemplo, homo- y/o copolímeros) derivados de uno o más esteres cíclicos, tales como lactida (es decir, L, D, DL o combinaciones de los mismos) , épsilon-caprolactona y glicólido. Por ejemplo, las membranas de barrera en una modalidad pueden comprender de aproximadamente 1 a 99% de épsilon-caprolactona o en otra modalidad pueden comprender de 20 a 40% de épsilon-caprolactona. En un ejemplo, una membrana de barrera comprende pol (L-lactida-co-épsilon-caprolactona) 65:35. En otras modalidades, la butirolactona, valerolactona o propiolactona de dimetilo se pueden utilizar con o como un sustituto para la épsilon-caprolactona. En otra modalidad, las membranas de barrera pueden comprender un copolímero que incluye lactida y glicólido, el cual es adsorbido en el cuerpo más rápidamente que la poli (L-lactida-co-D, L-lactida) mencionado anteriormente. En una modalidad actualmente preferida, las membranas delgadas pueden fabricarse utilizando procedimientos de extrusión, tales como por ejemplo aquellos conocidos en el campo. Los procedimientos de extrusión pueden proporcionar de manera ventajosa una producción eficiente de las membranas. Además, las membranas que son fabricadas por medio de estas técnicas de extrusión pueden estar libres de retenciones de solventes en la membrana y, además, pueden estar provistas con un sesgo molecular, que incluye un sesgo molecular predeterminado. La extrusión monoaxial se puede emplear para fabricar las membranas en una modalidad preferida de la presente invención. En una modalidad preferida, los procedimientos de extrusión biaxial se pueden implementar para fabricar las membranas. En una modalidad, una mezcla de composición que comprende un polímero reabsorbible amorfo, tal como un polímero de lactida amorfa, el cual puede ser, por ejemplo, poli-L-lactida o más preferiblemente poli (L-lactida-co-D, L-lactida) , es extruída para formar una membrana de la presente invención. En una modalidad, Resomer LR708, poli (L-lactida-co-D, L-lactida) 70:30 (fabricada y suministrada por Boehringer Ingelheim KG de Alemania) es extruído para formar membranas de la presente invención. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, las membranas tienen un rango particular de una propiedad de viscosidad. Como se utiliza en este texto, una "propiedad de viscosidad" es una medida de la viscosidad de una viscosidad de solución diluida, polimérica, expresada como la relación del logaritmo natural de la viscosidad relativa con la concentración del polímero en gramos por 100 mililitros de solvente . La propiedad de viscosidad puede ser entendida por personas de experiencia en el campo que es la viscosidad inherente de una solución, como se utiliza convencionalmente el campo. En una modalidad, las membranas de la presente invención tienen un sesgo molecular, lo que indica que están formadas de una técnica de extrusión y una propiedad de viscosidad relativamente alta. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se descubrió que una composición de polilactida amorfa que tiene una propiedad de viscosidad, pre-extrusión mayor que aproximadamente 5 g/dL puede ser extruída para formar las membranas relativamente delgadas de la presente invención. Otras propiedades de viscosidad relativamente altas, tales como aquellas superiores a 4 g/dL, se pueden utilizar de acuerdo con otros aspectos de la invención, a fin de incrementar la resistencia del material de polilactida amorfa durante, por ejemplo, el proceso de extrusión. La propiedad de viscosidad inicialmente alta (es decir, pre-extrusión) de la polilactida amorfa puede facilitar la formación confiable de la membrana al atenuar, por ejemplo, una ocurrencia de debilitamiento, ruptura o rasgadura de la membrana, durante el proceso de extrusión. Aunque después del procesamiento y esterilización, la propiedad de viscosidad de la membrana es inferior, la propiedad de viscosidad relativamente alta, inicial de la membrana puede facilitar de manera ventajosa las extrusiones abajo de un espesor en el orden de fracciones de un milímetro. Por ejemplo, se descubrió que un polímero de polilactida amorfa que tiene un propiedad de viscosidad inicial (pre-extrusión) dentro de un rango de aproximadamente 5 g/dL a aproximadamente 7 g/dL puede ser extruído para formar una membrana, que tiene un espesor de aproximadamente 0.02 mm y una propiedad de viscosidad resultante de aproximadamente 2.5 g/dL a aproximadamente 3.5 g/dL con el uso de técnicas de esterilización de manera que cambia significantemente la propiedad de viscosidad del material. En una modalidad, se utiliza óxido de etileno para esterilizar las membranas delgadas. Se cree que el óxido de etileno no causa una reducción sustancial en la propiedad de viscosidad de la membrana delgada. En otras modalidades, en donde se utilizan otras técnicas de esterilización, tal como haz de electrones, la propiedad de viscosidad resultante puede ser de aproximadamente 1.25 g/dL a aproximadamente 1.75, en lugar de aproximadamente 2.5 g/dL a aproximadamente 3.5 g/dL. En otras modalidades, tales como en donde se utiliza la esterilización por haz de electrones, las membranas extruldas pueden tener propiedades de viscosidad mayores que aproximadamente 1 g/dL. En una modalidad, las membranas tienen una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 2 g/dL. Preferiblemente, las membranas de la presente invención tienen una propiedad de viscosidad de aproximadamente 2.7 g/dL a aproximadamente 3.5 g/dL. De acuerdo con un aspecto de la invención, las orientaciones moleculares de las polilactidas amorfas pueden ser sesgadas. El proceso de extrusión descrito anteriormente puede proporcionar estas orientaciones moleculares sesgadas. Las orientaciones moleculares sesgadas pueden ser predeterminadas de manera que un proceso adecuado, tal como un proceso de extrusión adecuado, puede emplearse en la fabricación de las membranas descritas en este texto. En una modalidad, las cadenas poliméricas de la membrana son alineadas sustancialmente en un eje, como se muestra en la figura la. Por ejemplo, más de aproximadamente 65% y preferiblemente más de aproximadamente 80% de las cadenas poliméricas o segmentos de las cadenas poliméricas están alineadas en un eje 101 de una membrana delgada 100. En una modalidad, las cadenas poliméricas son alineadas sustancialmente en dos ejes. La figura Ib muestra una membrana 102 que tiene tanto un primer eje 103 como un segundo eje 104 en el cual son alineados los polímeros. En esta modalidad, más de aproximadamente 50%, preferiblemente más de aproximadamente 90%, de las cadenas poliméricas o segmentes de las cadenas poliméricas son alineadas sustancialmente en uno de los dos ejes. En una modalidad, los polímeros alineados son igualmente proporcionados entre el primer eje 103 y el segundo eje 104. En otra modalidad, los polímeros alineados se encuentran más en el primer eje 103 que en el segundo eje 104. Por ejemplo, los polímeros pueden ser alineados aproximadamente 45% sobre el primer eje y pueden ser alineados aproximadamente 55% sobre el segundo eje. En una modalidad, los ejes forman un ángulo 106 menor de 80 grados. Preferiblemente, los ejes forman un ángulo 106 menor de aproximadamente 45 grados, más preferiblemente menor de 30 grados y aún más preferiblemente menor de 20 grados.

Las orientaciones moleculares de las polilactidas amorfas pueden conferir varias características físicas a la membrana. Por ejemplo, cuando se sujeta a un tratamiento térmico suficiente para llevar a la membrana a su temperatura de transición del estado vitreo, una membrana que tiene una orientación molecular sesgada puede contraerse en la dirección sustancialmente perpendicular a un eje. Como se muestra en la figura la, cuando la membrana 100 que tiene una orientación molecular sesgada se sujeta a un tratamiento térmico, la dirección de contracción 105 puede ser sustancialmente perpendicular al eje 101. Además, la orientación molecular sesgada puede permitir que la dirección de contracción sea controlada o controlada selectivamente cuando se calienta la membrana. Esto puede ser ventajoso en situaciones donde se desean configuraciones y tamaños específicos para el implante de las membranas. En una modalidad, durante un proceso de extrusión, una membrana es extraída a través de un orificio que tiene un primer espesor y, subsecuentemente, la membrana es estirada a un segundo espesor, en donde el primer espesor es mayor que el segundo espesor. El primer espesor puede ser mayor que dos veces el segundo espesor, más preferiblemente mayor que cinco veces el segundo espesor y más preferiblemente mayor que diez veces el segundo espesor. Por consiguiente, cuando la membrana procesada y esterilizada se lleva subsecuentemente a su temperatura de transición del estado vitreo, su espesor puede regresar nuevamente al primer espesor. En una modalidad, una membrana de la presente invención no se contrae uniformemente en todas las direcciones cuando se sujeta al tratamiento térmico. Preferiblemente, una membrana de la presente invención se contrae sustancialmente en una dirección perpendicular al eje o ejes de la orientación molecular y no se contrae sustancialmente en dirección paralela al eje de la orientación molecular, cuando se lleva a una temperatura de transición del estado vitreo de la membrana. Por ejemplo, una membrana de la presente invención puede contraerse de aproximadamente 5% a aproximadamente 30% en dirección perpendicular al eje o ejes de la orientación molecular y puede contraerse de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% en dirección paralela a eje de la orientación molecular. En un ejemplo, cuando la membrana procesada y esterilizada se lleva subsecuentemente a su temperatura de transición del estado vitreo, se contraerá en una dirección sustancialmente perpendicular al eje de alineamiento (por ejemplo, 101) o ejes (por ejemplo, 103, 104) en una cantidad proporcional a la cantidad que se estiró en el proceso de extrusión inicial. Como una modalidad actualmente preferida, la contracción en dirección perpendicular al eje o ejes de alineamiento continuará hasta que un espesor de la membrana regrese del segundo espesor al primer espesor. Una membrana de la presente invención puede tener al menos una superficie sustancialmente lisa. Preferiblemente, una membrana de la presente invención tiene dos superficies sustancialmente lisas (opuestas). Como se mide entre las superficies opuestas, una membrana de la presente invención puede tener un espesor de aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.3 mm y, más preferiblemente, de aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.1 mm. En una modalidad preferida, una membrana de la presente invención tiene un espesor de aproximadamente 0.015 mm a aproximadamente 0.025 mm. En otra modalidad preferida, una membrana de la presente invención tiene un espesor de aproximadamente 0.02 mm. Una membrana de la presente invención puede comprender además al menos una porción gruesa que sobresale de al menos una de las dos superficies sustancialmente lisas. En una modalidad preferida, al menos una porción gruesa sobresale de ambas superficies sustancialmente lisas. En otras palabras, la membrana puede incluir múltiples regiones o porciones con diferentes espesores. En una modalidad, la membrana incluye una primera porción que tiene un primer espesor y una segunda porción que tiene un segundo espesor, donde el primer espesor es mayor que el segundo espesor. La primera porción puede estar localizada lejos de un borde de la membrana o la primera porción puede estar localizada en el borde de la membrana. Además, la primera porción tiene una longitud que no es mayor que la longitud o anchura de la membrana. En ciertas modalidades, la longitud es más corta que tanto la longitud como la anchura de la membrana. El orificio de salida del dispositivo de extrusión puede tener una forma que corresponda a una sección transversal de la membrana. Por ejemplo, a fin de generar una membrana que tenga porciones relativamente gruesas sobre dos bordes opuestos de la membrana, el orificio de salida del dispositivo de extrusión puede comprender una forma generalmente rectangular que tiene una anchura y una altura, en donde la forma es modificada por la altura del orificio de salida que es mayor en los dos bordes opuestos del orificio de salida que en un área entre los dos bordes opuestos del orificio de salida. En esta configuración, el perfil de las alturas a través de la anchura del orificio de salida corresponde aproximadamente al perfil del espesor a través de la anchura de la membrana delgada. En otras modalidades, una membrana delgada que tiene, por ejemplo, porciones gruesas sobre bordes opuestos de la misma puede generarse utilizando un dispositivo de extrusión que tenga un orificio de salida rectangular. En otras modalidades, la (s) porción(es) gruesa (s) se puede (n) formar por medios, tales como maquinado, los cuales se pueden implementar solos o en combinación con, por ejemplo, los procesos de extrusión descritos anteriormente. Además de los procesos anteriores que pueden generar alineamientos moleculares, monoaxiales, en donde, por ejemplo, 80% o más del alineamiento molecular de la membrana está en una dirección, una membrana que tiene una orientación molecular biaxial puede generarse utilizando, por ejemplo, un orificio de salida circular, en donde el aire presurizado es soplado dentro de una membrana delgada, tubular extraída a través del orificio de salida circular. Preferiblemente, la porción gruesa es efectiva para proporcionar una función de unión a la membrana. En las modalidades modificadas, la porción gruesa puede ser efectiva para proporcionar rigidez a al menos una porción de la membrana. En una modalidad, cada porción gruesa tiene una longitud igual a o menor que una longitud de la membrana, una anchura de aproximadamente 0.5 mm a aproximadamente 25 mm (y, en una modalidad, no más ancha que la anchura de la membrana) , y un espesor de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 veces más grueso que el espesor de la membrana. Por ejemplo, la figura 2a muestra una porción gruesa 115. En esta figura, una longitud 113 de la porción gruesa 115 es igual a aquella de la longitud de la membrana 112, una anchura de la porción gruesa 111 es más corta que la anchura de la membrana 114, y un espesor de la porción gruesa 116 es aproximadamente tres veces el espesor de la membrana 117. En vista de la descripción en este texto, la porción gruesa 115 corresponde a una primera porción que tiene un primer espesor y las porciones restantes de la membrana ilustrada 112 corresponden a una segunda porción que tiene un segundo espesor, el cual es menor que el primer espesor. En una modalidad, la porción gruesa tiene una longitud más corta que aquella de la membrana. Por ejemplo, la figura 2b muestra una membrana 120 que comprende una porción gruesa 121. La longitud de la porción gruesa 122 es más pequeña que la longitud de la membrana 123. La longitud de la porción gruesa 122 también es más pequeña la anchura de la membrana 123. En una modalidad, la porción gruesa forma un segmento de un borde de la membrana o forma el borde completo de la membrana. Por ejemplo, la figura 2b muestra una porción gruesa que forma un segmento de un borde de una membrana 124. La figura 2c muestra una membrana 130 que tiene cuatro bordes 132, uno de los cuales está formado por una porción gruesa 131. En una modalidad, una membrana comprende más de una porción gruesa. Por ejemplo, la figura 2d muestra una membrana 140 que tiene una primera porción gruesa 141 que forma un segmento del primer borde 143 y una segunda porción gruesa 142 que forma un segmento del segundo borde 144. Una membrana delgada, preferida de la presente invención comprende una composición sustancialmente uniforme de una polilactida morfa, por ejemplo PLLA. Adicionalmente , la polilactida amorfa tiene una orientación molecular sesgada en la membrana como consecuencia de la extrusión. Además, la membrana comprende una primera y una segunda porción gruesa, cada porción gruesa tiene una anchura de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 25 mm y un espesor de aproximadamente 0.070 mm. La membrana delgada tiene un espesor de aproximadamente 0.02 mm medido entre las superficies. La membrana tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 2 g/dL, que corresponde a una propiedad de viscosidad pre-extrusión y pre-esterilización mayor que aproximadamente 4 g/dL. Preferiblemente, una membrana de la presente invención tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 2.75 g/dL, que corresponde a las propiedades de viscosidad pre-extrusión y pre-esterilización mayores que aproximadamente 5.5 g/dL. La figura 2e muestra esta modalidad de una membrana 150 que tiene una primera porción gruesa 151 que forma un primer borde 153 y una segunda porción gruesa 152 que forma un segundo borde 154. Las porciones gruesas adicionales se pueden formar sobre bordes adicionales o áreas de la membrana 124 en otras modalidades modificadas. Por ejemplo, se pueden formar cuatro porciones gruesas sobre cuatro bordes correspondientes de una membrana rectangular. Una membrana de la presente invención puede comprender además una pluralidad de agujeros dispuestos a lo largo de al menos un borde de la membrana. Preferiblemente, estos agujeros se extienden a través de la membrana. En una modalidad, los bordes que tienen los agujeros están formados por al menos una porción gruesa. Por ejemplo, la figura 2f muestra una membrana 160 que tienen una primera porción gruesa 161 y una segunda porción gruesa 162. Las porciones gruesas tienen agujeros 163 a lo largo de sus longitudes. Los agujeros pueden facilitar, por ejemplo, la sutura de la membrana delgada al tejido. En materia de la unión, están contemplados varios medios para la unión de la capa delgada a estructuras, tales como tejido muscular, otro tejido suave o hueso, y estos medios se pueden utilizar con o sin agujeros. De acuerdo con una modalidad preferida, sin embargo, los medios de unión son implementados sobre las porciones gruesas, reales de la membrana delgada, aunque esto no se requiera. Además de las suturas, se pueden utilizar grapas para unir la membrana a, por ejemplo, el músculo paravertebral . Como otro ejemplo, la membrana se puede asegurar al hueso de las vértebras utilizando tornillos o tachuelas reabsorbibles para huesos. El plegar o el doblar el material de membrana dentro de hendiduras anatómicas puede ser suficiente para fijar su posición en ciertos casos. Se puede utilizar además un adhesivo, tal como un sellador de fibrina o un adhesivo de cianoacrilato reabsorbible para asegurar las membranas, solo o en combinación con los medios de unión anteriores. En una modalidad preferida, los protocolos de unión anteriores se aplican a las porciones gruesas.

Cada porción gruesa sobre la membrana puede tener una anchura de, por ejemplo, aproximadamente 0.5 mm a aproximadamente 25 mm. En una modalidad, la porción gruesa tiene una anchura de aproximadamente 5 a aproximadamente 25 mm, lo cual puede ser útil para propósitos de sutura. En otra modalidad, la porción gruesa tiene una anchura de aproximadamente 0.5 mm, lo cual puede ser útil para la unión térmica como se describiera posteriormente. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, una porción gruesa se puede unir térmicamente, tal como con un dispositivo de electrocauterio bipolar, se puede soldar ultrasónicamente o se puede sellar de manera similar directamente al tejido, tal como la duramadre de una médula espinal 30 y una raíz de nervio de salida 32 (figura 3a) . Este dispositivo también se puede utilizar para calentar la membrana en varias ubicaciones además de las porciones gruesas, tal como en los bordes no gruesos y en puntos en la parte intermedia, o al menos sobre una temperatura de transición del estado vitreo de la membrana y preferiblemente sobre su temperatura de punto de ablandamiento. La temperatura de transición del estado vitreo de, por ejemplo, PLLA es aproximadamente 55° Celsius, mientras que su temperatura de punto de ablandamiento es superior a 110° Celsius. El material se calienta junto con el tejido adyacente, de manera que los dos componentes se unan en su interfaz. En otra modalidad, las porciones gruesas u otras áreas de la membrana se pueden unir térmicamente o se pueden sellar directamente a una o ambas vértebras 20 y 22 (figura 3a), o al músculo u otro tejido suave, por ejemplo. En todavía otra modalidad, las porciones gruesas u otras áreas de la membrana delgada se pueden unir térmicamente o se pueden sellar directamente a sí mismas en una aplicación, por ejemplo, en donde la membrana es enrollada alrededor de una estructura y luego se puede unir térmicamente así misma. Además, la técnica de sellado térmico de la membrana a sí misma o al tejido corporal se puede combinar con otro método de unión para la sujeción mejorada. Por ejemplo, el material de la membrana delgada se puede fijar temporalmente en una posición utilizando dos o más puntos de sellado térmico (es decir, soldadura térmica) utilizando un dispositivo de electrocauterio y luego se pueden adicionar suturas, grapas o cola para asegurar la membrana delgada en su lugar. La membrana delgada de la presente invención puede ser más efectiva que otras membranas debido a que es muy lisa y no es porosa. Por ejemplo, la falta de porosidad actúa para formar una barrera que no permite la interacción de los tejidos. La falta de porosidad y la lisura de la membrana delgada pueden reducir la turbulencia de tejidos, pueden mejorar la guía de tejidos y pueden minimizar la formación de cicatrices. Además, la superficie ininterrumpida, lisa del material de membrana delgada puede facilitar el movimiento de la duramadre y tejidos locales a través del área, reduciendo por lo tanto el frotamiento friccional y el desgaste que pueden inducir la formación de tejido cicatrizal. Como se utiliza en este texto, el término "no poroso" se refiere a un material que es generalmente hermético al agua y, de acuerdo con una modalidad preferida, no es permeable a los fluidos. Sin embargo, en una modalidad modificada de la invención, los microporos (es decir permeables a los fluidos pero no permeables a las células) pueden existir en la membrana delgada de la presente invención, al grado que, por ejemplo, no rompan sustancialmente la lisura de las superficies de la membrana delgada, reabsorbible para causar la cicatrización del tejido. En las modalidades sustancialmente modificadas para aplicaciones limitadas, se pueden fabricar y utilizar poros que sean permeables a las células pero no permeables a vasos.

Como una modalidad actualmente preferida, muchos de los espesores de la membrana más delgados se pueden contornear suficientemente aún en ausencia del calentamiento a la temperatura de transición del estado vitreo. En una modalidad, las membranas de la presente invención son capaces de la resorción en el cuerpo del mamífero dentro de un periodo de aproximadamente 18 a aproximadamente 24 meses desde un implante inicial de la membrana en el cuerpo del mamífero. Las membranas delgadas se pueden utilizar en una variedad de aplicaciones quirúrgicas, que incluyen: restauración quirúrgica de pisos orbitales de fractura, restauración quirúrgica del tabique nasal y membrana delgada de tímpano perforado, como una cubierta protectora para facilitar la ontogénesis, restauración quirúrgica de la anatomía uretral y restauración de la estrechez uretral, prevención de la sinostosis en la cirugía correctiva, complementada para fusiones craneales y fracturas de antebrazo, disminución de la fibrosis de tejido suave o crecimiento óseo, como una cubierta temporal para la hernia umbilical de ruptura prenatal durante procedimientos de restauración por etapas, regeneración de tejido guiada entre los dientes y el borde gingival, restauraciones de membrana timpánica, cubiertas durales y restauración neural, restauración de vasos del corazón, restauración de hernias, anastomosis de tendones, separadores temporales de uniones, materiales de curación de heridas, cubiertas de cicatrices y como una cubierta para la gastrosquisis . La membrana delgada de la presente invención es particularmente adecuada para prevenir que el tejido se una anormalmente de manera fibrótica junto con la cirugía siguiente, lo cual puede conducir a la cicatrización anormal y puede interferir con el funcionamiento fisiológico normal. En algunos casos, esta cicatrización puede forzar y/o interferir con las operaciones quirúrgicas de seguimiento, correctivas u otras operaciones quirúrgicas.

Por ejemplo, existe evidencia que señala a las adhesiones epidurales como posibles factores que contribuyen a la cirugía fallida de espalda. La fibrosis epidural puede ocurrir después de lesiones espinales o como una complicación quirúrgica pos-operativa. La formación de cicatrices densas sobre la duramadre y alrededor de las raíces de nervios ha sido descrita previamente como la "membrana de laminectomía" y ha sido implicada en volver técnicamente más difícil las operaciones subsecuentes de la espina dorsal . En un procedimiento de laminectomía, por ejemplo, la membrana delgada de la presente invención es insertada deseablemente entre el manguito dural y la musculatura paravertebral posterior a la laminectomía y se conforma fácilmente para bloquear los elementos angostos, expuestos de las láminas. Se cree que la imposición del material de membrana como una barrera entre la musculatura paravertebral y el espacio epidural reduce el tráfico celular y la invasión vascular dentro del espacio epidural de músculos excesivos y el hueso canceloso, expuesto, adyacente. Además, se han mostrado pruebas de que la presente membrana delgada no parece interferir con la curación de heridas posterior, normal mientras que al mismo tiempo inhibe las adhesiones y la cicatrización indeseadas. Se cree que la construcción muy delgada de estas membranas acelera sustancialmente la velocidad de adsorción de las membranas, en comparación con las velocidades de adsorción de implantes de membrana más gruesos del mismo material. Sin embargo, se cree que la resorción en el cuerpo muy rápidamente de la membrana producirá caídas indeseables en los niveles locales de pH, introduciendo/elevando de esta manera, por ejemplo, la inflamación local, respuestas de anticuerpos molestos y/o extraños. Además, una superficie desigual, resultante (por ejemplo fisurada, rota, arrugada o escamosa) de una membrana delgada que se degrada muy tempranamente puede causar de manera indeseable la turbulencia de tejido entre los tejidos antes de que haya ocurrido, por ejemplo, una curación adecuada, para dar por resultado una inflamación y cicatrización potencial del tejido. Se cree que una membrana de la presente invención que tiene un espesor de aproximadamente 0.200 mm o menor debe mantener su integridad estructural durante un periodo mayor que tres semanas y, más preferiblemente, durante al menos 7 semanas, antes de la degradación sustancial, de manera que la función anti-cicatrizante se pueda lograr y optimizar. Al grado que la membrana no se degrada a una velocidad acelerada, en comparación con una membrana más gruesa del mismo material, la membrana debe mantener su integridad estructural durante un periodo de mayor que 6 meses y, más preferiblemente, durante al menos un año, antes de la degradación sustancial, a fin de lograr y optimizar la función anti -cicatrizante . Las membranas delgadas, poliméricas, reabsorbibles de polilactida de acuerdo con este aspecto de la presente invención son diseñadas, de esta manera, para resorberse en el cuerpo a una velocidad relativamente lenta. Se cree que el objetivo de reducir los niveles de acidez y/o turbulencia de tejido y cualquier inflamación asociada (por ejemplo, hinchamiento) , en el sitio pos-quirúrgico es de importancia particular en el contexto de las cirugías espinales, las cuales se realizan frecuentemente con el único propósito de aliviar el malestar inducido por la inflamación. Se cree que el tejido nervioso puede ser particularmente sensible a, por ejemplo, los niveles de acidez ligeramente elevados y la inflamación. Durante un procedimiento típico de cirugía espinal, tal como, por ejemplo, una laminectomía, una porción de la estructura de la lánina es removida de las vértebras del paciente a fin de, por ejemplo, proporcionar acceso a la columna espinal y/o disco. Las membranas delgadas se pueden proporcionar en formas rectangulares que son, por ejemplo, varios centímetros en cada lado, o pueden ser cortadas y conformadas en formas, configuraciones y dimensiones específicas por el fabricante antes del empaque y la esterilización. En las modalidades modificadas, varias formulaciones y copolímeros conocidos de, por ejemplo, polilactidas pueden afectar las propiedades físicas de la membrana delgada. Las membranas delgadas de la presente invención son suficientemente flexibles para conformarse alrededor de estructuras anatómicas, aunque puede ser necesario algún calentamiento en un baño de agua caliente para las configuraciones más gruesas. En las modalidades modificadas, ciertas polilactidas que se vuelven algo más rígidas y quebradizas en espesores superiores a 0.25 mm y que se pueden ablandar mediante la formación con otros copolímeros y/u otros monómeros, por ejemplo, épsilon-caprolactona , por ejemplo, se pueden implantar para formar las membranas delgadas. Además, de acuerdo con otro aspecto de la presente invención, la membrana delgada puede comprender una sustancia para el control celular, tal como al menos una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibitoria para incluir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular y un factor de crecimiento para incluir en la diferenciación celular. Estas sustancias se pueden impregnar en la membrana, pero también pueden ser revestidas sobre una o más superficies de la membrana. Además, las sustancias pueden estar contenidas en unidades discretas sobre o dentro de la membrana, lo cual puede ser efectivo para facilitar la liberación selectiva de las sustancias cuando la membrana es insertada en un paciente .

La figura 3a ilustra un procedimiento de laminectomía en donde dos vértebras 20 y 22 son separadas y fijadas utilizando los tornillos 24 y los pernos 26 y una porción de la lámina ha sido removida, dejando una ventana 28 (mostrada como un rectángulo fantasma) en la vértebra 22. La figura 3b es una vista agrandada de la ventana 28 en la lámina de la vértebra 22. La médula espinal 30 y una raíz de nervio de salida 32 son expuestas de esta maneara. De acuerdo con la presente invención, la membrana delgada es aplicada a la duramadre de tanto la médula espinal 30 como la raíz de nervio de salida 32, para atenuar o eliminar con lo cual la ocurrencia de la cicatrización pos-operativa en vecindad de la raíz de nervio de salida 32. Volviendo a la figura 3c, una membrana delgada, preformada 34 se forma con una primera saliente para soldar 36 y una segunda saliente para soldar 38 sobre la misma. Las salientes para soldar se pueden construir para ser porciones gruesas o para tener porciones gruesas únicamente a lo largo de sus bordes. Además, en las modalidades modificadas, las porciones gruesas se pueden formar sobre otros bordes de las membranas descritas posteriormente o sobre otras porciones de las membranas y/o cualquier combinación de las mismas. Una porción de tronco 40 se ajusta sobre la médula espinal 30 y una porción ramificada 42 se ajusta sobre la raíz de nervio de salida 32. La primera saliente para soldar 36 está formada por una primera ranura 44 y una segunda ranura 46 y la segunda saliente para soldar 38 está formada por una primera ranura 48 y una segunda ranura 50. En la aplicación, la membrana delgada, pre-formada 34 se coloca sobre la médula espinal 30 y la raíz de nervio de salida 32 y, subsecuentemente, la primera saliente para soldar 36 y la segunda saliente para soldar 38 son dobladas al menos parcialmente alrededor de la raíz de nervio de salida. El extremo redondeado 52 de la porción ramificada 42 se ajusta sobre una porción de la raíz de nervio de salida 32 más lejos de la médula espinal 30. Como una modalidad actualmente preferida, la primera saliente para soldar 36 y la segunda saliente para soldar se enrollan alrededor y preferiblemente se pliegan hacia abajo (es decir, atrás) de la raíz de nervio de salida 32. En una modalidad preferida, la primera saliente para soldar 36 luego es soldada térmicamente a la segunda saliente para soldar 38. Las salientes son cortadas preferiblemente para enrollarse completamente alrededor de la raíz de nervio de salida 32 y para traslaparse entre sí. La primera saliente para soldar 36 puede ser suturada a la segunda saliente para soldar 38, sola o además con el paso de soldadura térmica, para asegurar con lo cual la primera saliente para soldar 36 a la segunda saliente para soldar 38. En otra modalidad, ni la soldadura térmica ni la sutura se utilizan y las salientes son plegadas solo parcial o completamente alrededor de la raíz de nervio de salida 32 (dependiendo de las condiciones de la raíz 32) . Cuando se deben utilizar suturas, la membrana delgada, preformada 34 puede ser preformada y empacada con aberturas de sutura opcionales 60. Los bordes 64 y 66 luego son soldados térmicamente de manera preferible a la médula espinal 30. Los dos bordes 68 y 70 forman una tercera saliente para soldar 72. Una cuarta saliente para soldar 74 se forma por las ranuras 76 y 78 y una quinta saliente para soldar 80 se forma por las ranuras 82 y 84. Las salientes para soldar pueden asegurarse de manera similar a aquellas descritas en conexión con las salientes para soldar 36 y 38. Las soldaduras térmicas se pueden asegurar adicionalmente a lo largo de otros bordes y a lo largo de la superficie de la membrana delgada, preformada 34. Además, se pueden formar muescas sobre las membranas de la presente invención, tal como, por ejemplo, en los extremos 64 y 66 en las modalidades de forma modificada, para dar cabida, por ejemplo, a los procesos espinales. La figura 4 ilustra una membrana delgada para la aplicación a dos raíces de nervio de salida 32 y 98 de la médula espinal de acuerdo con otra modalidad preformada de la presente invención. La figura 5 ilustra una membrana delgada similar a aquella de la figura 4 pero que está adaptada para la aplicación a cuatro raíces de nervio de salida de la médula espinal de acuerdo con otra modalidad preformada de la presente invención. Por ejemplo, la porción ramificada 100 es análoga en su estructura y operación a la porción ramificada 42 de la modalidad de la figura 3, y la otra porción ramificada 102 está construida para dar cabida a la raíz de nervio de salida 98. Los elementos similares se muestran en la figura 5 en 100a, 102a, 100b y 102c. Se pueden formar otras configuraciones para dar cabida a diferentes estructuras anatómicas. Por ejemplo, las configuraciones pueden ser diseñadas para formarse dentro de, por ejemplo, estructuras cónicas para ajustarse alrededor de las porciones de base con protruciones que se extienden a través de los centros de las membranas. Las perforaciones de sutura se pueden formar alrededor de perímetros de las membranas y los poros permeables a células y vasos se pueden incluir también.

De acuerdo con la presente invención, las membranas delgadas, preformadas son preformadas y selladas en paquetes esterilizados para el uso subsecuente por el cirujano. Puesto que un objetivo de las membranas delgadas de la presente invención es reducir los bordes y superficies afilados, se cree que la preformación de las membranas ayuda a facilitar, aunque un grado relativamente pequeño, el redondeo de los bordes para disminuir el frotamiento, turbulencia de te ido e inflamación. Esto es, se cree que las superficies y cualquier borde afilado de las membranas delgadas son capaces de degradarse ligeramente a través del tiempo en respuesta a la exposición de las membranas a la humedad en el aire, para formar con lo cual bordes más redondos. Se cree que este es un efecto extremadamente menor. Además, cualquier calentamiento inicial a la temperatura de transición del estado vitreo de las membranas pre-cortadas justo antes del implante puede redondear adicionalmente cualquier borde afilado. Además, las membranas muy delgadas de la presente invención pueden ser particularmente susceptibles a estos fenómenos y, quizás a un grado más notable, son susceptibles a la rasgadura o daño de la manipulación, volviendo benéfica de esta manera la preformación de las membranas delgadas para conservar la integridad de las mismas. Las modalidades descritas anteriormente se han proporcionado a manera de ejemplo y la presente invención no está limitada a estos ejemplos. Mientras que lo anterior es una descripción completa de las modalidades preferidas de la invención, se pueden utilizar varias alternativas, modificaciones y equivalentes. Además, será aparente que se pueden practicar otras ciertas modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere .

Claims (52)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una membrana delgada, reabsorbible , caracterizada porque comprende una composición sustancialmente uniforme que comprende un polímero, el polímero es capaz de resorberse en el cuerpo del mamífero dentro de un periodo menor que aproximadamente 24 meses desde un implante inicial de la membrana en el cuerpo del mamífero, el polímero tiene una orientación molecular sesgada en la membrana que es sesgada al menos a un eje y que tiene una propiedad de viscosidad que es mayor que aproximadamente 1 g/dL, la membrana tiene una primera superficie sustancialmente lisa y una segunda superficie sustancialmente lisa y la membrana no es porosa y la membrana tiene un espesor de aproximadamente 0.001 mm a aproximadamente 0.300 mm medido entre la primera superficie sustancialmente lisa y la segunda superficie sustancialmente lisa.
2. 2. La membrana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero comprende un polímero sustancialmente amorfo.
3. 3. La membrana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero comprende una polilactida.
4. 4. La membrana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la polilactida comprende un copolímero de L-lactida y D, L- lactida .
5. 5. La membrana de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero comprende un copolímero de lactida y épsilon-caprolactona .
6. 6. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la orientación molecular del polímero está sesgada hacia un eje.
7. 7. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la orientación molecular del polímero está sesgada hacia dos ejes.
8. 8. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene un espesor de aproximadamente 0.010 mm a aproximadamente 0.100 mm.
9. 9. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene un espesor de aproximadamente 0.015 mm a aproximadamente 0.025 mm.
10. 10. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene un espesor de aproximadamente 0.020 mm.
11. 11. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la membrana tiene una temperatura de transición vitrea y un espesor de la membrana incrementa por al menos 5 veces cuando la membrana se lleva a su temperatura de transición vitrea.
12. 12. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la membrana tiene una temperatura de transición vitrea y un espesor de la membrana incrementa por al menos 10 veces cuando la membrana se lleva a su temperatura de transición vitrea.
13. 13. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque es impregnada con un aditivo seleccionado del grupo que consiste de una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibitoria para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular y un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular.
14. 14. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque está contenida en un empaque estéril, sellado.
15. 15. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque además tiene al menos una porción gruesa, cada porción gruesa tiene una longitud igual a o más corta que la longitud más larga de la membrana, una anchura más grande que aproximadamente 0.5 mm y un espesor mayor que aproximadamente 2 veces un espesor de un área central de la membrana.
16. 16. La membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque la porción gruesa sobresale de ambas superficies sustancialmente lisas y forma al menos un segmento de un borde de la membrana.
17. 17. La membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque una primera porción gruesa forma al menos un segmento de un primer borde de la membrana y una segunda porción gruesa forma al menos un segmento de un segundo borde de la membrana.
18. 18. La membrana de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque un espesor de la membrana incrementa más de 2 veces cuando la membrana se lleva a su temperatura de transición vitrea.
19. 19. La membrana de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque además comprende una pluralidad de agujeros dispuestos a lo largo de la porción gruesa.
20. 20. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque además comprende una pluralidad de agujeros dispuestos a lo largo de un borde de la membrana.
21. 21. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 2 g/dL.
22. 22. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene una propiedad de viscosidad de aproximadamente 3 g/dL.
23. 23. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene características de contracción no uniformes.
24. 24. La membrana de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque tiene una característica de contracción direccional .
25. 25. Una membrana delgada, reabsorbible , caracterizada porque comprende una composición sustancialmente uniforme de un polímero extruído en una membrana, la membrana es capaz de resorberse en el cuerpo del mamífero dentro de un periodo menor que aproximadamente 24 meses de un implante inicial de la membrana en el cuerpo del mamífero, la membrana tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 1 g/dL, y además, tiene una primera superficie sustancialmente lisa y una segunda superficie sustancialmente lisa y tiene un espesor de aproximadamente 0.010 mm a aproximadamente 0.030 mm medido entre la primera superficie sustancialmente lisa y la segunda superficie sustancialmente lisa.
26. 26. La membrana de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque el polímero comprende un polímero sustancialmente amorfo.
27. 27. La membrana de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque además comprende al menos una porción gruesa, al menos una porción gruesa que tiene una longitud igual a o más corta que una longitud más larga de la membrana, una anchura mayor que aproximadamente 0.5 rara y un espesor mayor que aproximadamente 2 veces el espesor de la membrana en una región diferente de al menos una porción gruesa.
28. 28. La membrana de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque la porción gruesa sobresale de ambas superficies sustancialmente lisas y forma al menos un segmento de un borde de la membrana.
29. 29. La membrana de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque una primera porción gruesa forma al menos un segmento de un primer borde de la membrana y una segunda porción gruesa forma al menos un segmente de un segundo borde de la membrana.
30. 30. La membrana de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque la porción gruesa es efectiva para proporcionar rigidez a la membrana.
31. 31. La membrana de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque además comprende una pluralidad de agujeros dispuestos a lo largo de la porción gruesa.
32. 32. La membrana de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque la membrana no es porosa y comprende una polilactida.
33. 33. Una membrana delgada, reabsorbible, caracterizada porque comprende: una primera superficie sustancialmente lisa y una segunda superficie sustancialmente lisa, en donde un espesor entre la primera y la segunda superficie sustancialmente lisa es de aproximadamente 0.01 mm a aproximadamente 0.300 mm; y al menos una porción gruesa, al menos una porción gruesa que tiene una longitud menor que o igual a la longitud más larga de la membrana, una anchura mayor que aproximadamente 0.5 mm y un espesor mayor que aproximadamente 2 veces el espesor de la membrana en una región diferente de al menos una porción gruesa.
34. 34. La membrana de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque la porción gruesa sobresale de ambas superficies sustancialmente lisas y forma al menos un segmento de un borde de la membrana.
35. 35. La membrana de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque comprende una primera porción gruesa que forma al menos un segmento de un primer borde de la membrana y una segunda porción gruesa que forma al menos un segmento de un segundo borde de la membrana.
36. 36. La membrana de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque además comprende una pluralidad de agujeros dispuestos a lo largo de la porción gruesa .
37. 37. La membrana de conformidad con la reivindicación 33, caracterizada porque al menos una porción gruesa comprende una pluralidad de porciones gruesas y la membrana está construida de un polímero sustancialmente amorfo .
38. 38. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el polímero comprende una polilactida.
39. 39. La membrana de conformidad con la reivindicación 38, caracterizada porque el polímero comprende un copolímero de una L-lactida y D,L-lactida.
40. 40. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el polímero comprende una caprolactona .
41. 41. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el polímero tiene una orientación molecular sesgada hacia un eje.
42. 42. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el polímero tiene una orientación molecular sesgada hacia dos ejes.
43. 43. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque tiene un espesor de aproximadamente 0.015 a aproximadamente 0.025 mm.
44. 44. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque la membrana tiene una temperatura de transición vitrea y el espesor de la membrana incrementa por al menos 5 veces cuando la membrana es llevada a su temperatura de transición vitrea.
45. 45. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque la membrana tiene una temperatura de transición vitrea y el espesor de la membrana incrementa por al menos 10 veces cuando la membrana es llevada a su temperatura de transición vitrea.
46. 46. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque la membrana es impermeable a un fluido.
47. 47. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque además comprende un aditivo impregnado en la membrana, el aditivo se selecciona del grupo que consiste de una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibitoria para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular y un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular.
48. 48. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque está contenida en un empaque estéril, sellado.
49. 49. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 1 g/dL.
50. 50. La membrana de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque tiene una propiedad de viscosidad mayor que aproximadamente 2 g/dL.
51. 51. Una miero-membrana para la reducción de tejido cicatrizal, reabsorbible para atenuar una formación de tejido cicatrizal pos -quirúrgico entre en un sitio pos-quirúrgico de curación y adyacente al tejido circundante después de un procedimiento quirúrgico in vivo sobre el sitio pos-quirúrgico, el implante tiene una configuración pre-implante, la cual se define como una configuración del implante inmediatamente antes de que se forme el implante entre el sitio pos -quirúrgico y el tejido circundante, adyacente, el implante está caracterizado porque comprende: una membrana sustancialmente plana de material base, polimérico, reabsorbible que tiene un primer lado sustancialmente liso y un segundo lado sustancialmente liso, la membrana sustancialmente plana de material base, polimérico, reabsorbible comprende una capa individual de material base, polimérico, reabsorbible entre el primer sitio sustancialmente liso y el segundo sitio sustancialmente liso, la capa individual del material base, polimérico, reabsorbible tiene una composición sustancialmente uniforme; en donde un espesor de la capa individual del material base, polimérico, reabsorbible, medido entre el primer lado sustancialmente liso y el segundo lado sustancialmente liso, es entre aproximadamente 10 mieras y aproximadamente 300 mieras,- en donde la capa individual de material base, polimérico, reabsorbible no es porosa; y en donde la capa individual de material base, polimérico, reabsorbible consiste esencialmente de un material seleccionado del grupo que consiste de: un polímero de lactida; y un copolímero de dos o más esteres cíclicos; y en donde la capa individual de material base, polimérico, reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie lisa entre el sitio pos -quirúrgico de curación y el tejido circundante, adyacente durante un periodo relativamente extendido de tiempo que es suficiente para atenuar o eliminar cualquier formación de tejido cicatrizal entre el sitio pos-quirúrgico y el sitio circundante, adyacente y está adaptada para ser reabsorbida en el cuerpo del mamífero en un periodo de aproximadamente 24 meses o menor desde un implante inicial del implante en el cuerpo del mamífero.
52. 52. La micro-membrana para la reducción de tejido cicatrizal, reabsorbible de conformidad con la reivindicación 51, caracterizada porque el copolímero de dos o más esteres cíclicos comprende lactida y épsilon-caprolactona .