KR101115901B1 - 재흡수가능한 얇은 멤브레인 - Google Patents

Abstract

재흡수가능한 락타이드 중합체의 얇은 멤브레인이 개시된다. 얇은 멤브레인은 잠재적 부작용을 감소시키기 위하여 시간이 지남에 따라 상대적으로 천천히 체내로 흡수되도록 설계된 폴리락타이드의 재흡수가능한 중합체로 제작된다. 멤브레인은 매우 얇은 두께를 갖도록 형성되며, 두께는 약 0.010 mm 내지 약 0.300 mm이다. 멤브레인은 상대적으로 높은 점도 성질을 갖는 폴리락타이드 중합체로부터 사출될 수 있고, 상대적으로 두꺼운 부분을 갖도록 미리 성형될 수 있고, 멸균 패키지에 저장될 수 있다.

멤브레인, 락타이드, 카프로락톤, 재흡수, 외과수술

Description

재흡수가능한 얇은 멤브레인{RESORBABLE THIN MEMBRANES}

1. 관련 출원

본 출원은, 2000년 9월 11일 자로 출원된 미국 가출원 제60/231,800호 및 2000년 3월 10일 자로 출원된 미국 가출원 제60/196,869호의 우선권을 주장하고 현재 미국특허 제6,531,146호인 2001년 3월 12일 자로 출원된 미국출원 제09/805,411호의 계속출원인 2003년 3월 10일자로 출원된 미국 출원 제10/385,399호의 부분계속출원이다. 본 출원은 또한, 2002년 9월 4일자로 출원된 미국 가출원 제60/408,393호 및 2002년 7월 31일자로 출원된 미국 가출원 제60/399,792호의 우선권을 주장한다. 상기 출원들은 공동 양도되었으며, 이들의 내용은 모두 본원에 참고로서 명시적으로 인용된다.

2. 발명의 분야

본 발명은 일반적으로 의학적 이식제에 관한 것이며, 보다 특정하게는, 재흡수가능한 멤브레인 및 상기 멤브레인을 사용하는 방법에 관한 것이다.

3. 관련 기술의 기재

외과적 수술 또는 염증성 질환과 관련된 주요 임상적 문제는 수술 또는 질환 후의 치유 과정의 초기 단계에서 나타나는 유착이다. 유착은 비정상적 조직 연결의 형성을 수반하는 상태이다. 이러한 연결은, 예를 들면, 신체기능을 저하시키고, 불임증을 유발하고, 장 및 위장관의 다른 부분을 폐쇄시키고(장 폐쇄), 일반적인 불쾌감, 예를 들면, 골반통 등을 일으킬 수 있다. 상기 상태는 어떤 경우에는 생명에 위협이 된다. 유착은 골반 염증성 질환, 기계적 부상, 방사선 치료 및 외부 물질의 존재와 같은 다른 과정 및 사건의 결과로 일어날 수도 있지만, 가장 흔한 유착의 형태는 외과적 중재의 결과로서 수술 후에 발생한다.

수술후 유착을 예방하기 위한 다양한 시도가 행해졌다. 예를 들면, 장막 표면의 부착을 최소화하기 위한 목적의 복강 세척, 헤파린 첨가 용액, 전응고인자, 현미경 또는 내시경 기법과 같은 외과적 기법의 변형, 수술 장갑에서 활석 성분의 제거, 보다 작은 수술사의 사용 및 물리적 장벽(막, 겔 또는 용액)의 사용이 모두 시도되었다. 불행히도, 이들 방법을 사용해서는 매우 제한된 성공만을 얻을 수 있었다. 조직 부착을 제한하도록 고안된 멤브레인 및 점성 복강내 용액과 같은 다양한 형태의 장벽물질도 제한적인 성공만을 얻었다. 상기 장벽물질은 셀룰로즈성 장벽, 폴리테트라플루오로에틸렌 물질, 및 덱스트란 용액을 포함할 수 있다.

Tokahura 등의 미국특허 제5,795,584호는 유착방지 또는 상처 조직 축소 필름 또는 멤브레인을 개시하고, Cohn 등의 미국특허 제6,136,333호는 유사한 구조를 개시한다. Tokahura 등의 특허에서는, 생흡수성 중합체가 적합한 카보네이트와 공중합된 후, 필름과 같은 비-다공성 단일층 유착 장벽으로 형성된다. Cohn 등의 특허에서는, 우레탄 화학을 사용하여 가교결합 없이 유착방지를 위한 중합성 하이드로겔이 형성된다. 이들 특허는 모두 외과적 유착 장벽으로 사용되기 위한 특정한 구조를 생성시키는 비교적 복잡한 화학식 및(또는) 반응과 관련된다. 개선된 멤브레인에 대한 필요성은 계속되고 있다.

발명의 요약

본 발명은 예를 들면, 조직 유착을 지연시키거나 예방하고, 흉터생성을 감소시키는 다양한 외과적 환경에서 사용될 수 있는 개선된 재흡수가능한 얇은 멤브레인을 제공한다. 또한, 본 발명의 중합체 및 공중합체는 비교적 단순한 화학반응 및 화학식을 요구한다.

본 발명의 한 특징에 따라, 무정형 폴리락타이드, 예를 들면, 70:30 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드)의 실질적으로 균일한 조성물을 포함하는 재흡수가능한 얇은 멤브레인이 제공된다.

무정형 폴리락타이드 멤브레인은 약 5.5 g/dL 이상의 초기의 비교적 높은 점도 특성에서 압출에 의해 형성될 수 있다. 초기의 높은 점성도는 예를 들면, 압출 공정 동안 멤브레인의 파단 또는 인렬의 발생을 감소시킴으로써 멤브레인의 신뢰성 있는 형성을 용이하게 할 수 있다. 가공 및 멸균 후, 멤브레인의 점도 특성은 전형적으로는 보다 낮을 것이다. 압출 공정 중에 무정형 폴리락타이드의 강도를 증가시키기 위하여, 본 발명의 다른 측면에 따라 4 g/dL 보다 높은 다른 비교적 높은 점도 특성이 사용될 수 있다. 압출 공정은 편향된 분자 배향을 갖는 멤브레인을 제공한다.

본 발명의 다른 특징에 따라서, 멤브레인은 제1 실질적으로-평평한 표면 및 제2 실질적으로-평평한 표면을 가지고, 비-다공성이며, 제1 실질적으로-평평한 표 면과 제2 실질적으로-평평한 표면 사이를 측정한 경우 약 0.01 mm 내지 약 0.300 mm 두께를 갖는다. 멤브레인은 하나 이상의 비교적 두꺼운 부위를 포함하는데, 이는 멤브레인의 가장자리의 하나 이상의 구획을 형성할 수 있다. 따라서, 멤브레인은 다양한 횡단면 두께를 갖는다.

본원에 기술된 임의의 특징 또는 특징의 조합은, 임의의 상기 조합에 포함된 특징이 상황, 본 명세서 및 당업자의 지식으로부터 명백한 바와 상호 불일치하지 않는 한, 본 발명의 범위에 포함된다. 본 발명의 추가의 이점 및 측면은 하기 상세한 설명 및 청구범위에서 명백하다.

도면의 간단한 설명

도 1a는 무정형 폴리락타이드의 분자 배향이 1축 상에 편향되어 있는 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 1b는 무정형 폴리락타이드의 분자 배향이 2축을 향하여 편향되어 있는 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 2a는 두꺼운 부위를 갖는 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 2b는 멤브레인의 가장자리의 구획을 형성하는 두꺼운 부위를 갖는 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 2c는 멤브레인의 가장자리의 구획을 형성하는 두꺼운 부위를 갖는 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 2d 및 2e는 하나 이상의 두꺼운 부위를 갖는 멤브레인을 도시한다.

도 2f는 구멍이 있는 두꺼운 부위를 갖는 멤브레인을 도시하고;

도 3a는 척추뼈의 활모양 연골후부(판)가 외과적으로 제거된 후궁절제 과정을 도시하고;

도 3b는 도 3a의 확대도이고;

도 3c는 본 발명의 제1 미리-형성된 실시태양에 따른 척수의 진출(exiting) 신경근에 적용하기 위한 얇은 멤브레인을 도시하고;

도 4는 본 발명의 제2 미리-형성된 실시태양에 따른 척수의 2개의 진출 신경근에 적용하기 위한 얇은 멤브레인을 도시하며;

도 5는 본 발명의 제3 미리-형성된 실시태양에 따른 척수의 4개의 진출 신경근에 대해 적용하기 위한 얇은 멤브레인을 도시한다.

현재로서 바람직한 실시태양의 상세한 설명

본 발명의 현재로서 바람직한 실시태양에 대해 언급될 것이며, 이들 예들은 첨부된 도면에 도시되어 있다. 동일한 또는 유사한 부분을 지칭하는 데에는 도면 및 상세한 설명에서 가능한 한 동일한 또는 유사한 참조 번호가 사용된다. 도면이 단순화된 형태이며 정확한 크기는 아니라는 점을 유의해야 한다. 본원의 기재에 있어서, 편의 및 명확성을 위한 목적으로만, 방향에 관한 용어, 예컨대, 상부(top), 하부(bottom), 왼쪽, 오른쪽, 위(up), 아래(down), 지나서(over), 그 위에(above), 그 아래에(below), 그 밑에(beneath), 후면(rear), 및 전면(front)이 첨부된 도면과 관련되어 사용된다. 상기 방향 용어들은 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하려는 것으로 해석되어서는 안된다.

본원의 개시내용이 특정한 도시된 실시태양을 지칭하고 있지만, 상기 실시태 양은 예시를 위해 제시된 것일 뿐이며 제한을 하려는 것은 아님을 유의해야 한다. 하기 상세한 설명이 예시적인 실시태양을 논의하고 있지만, 이들의 의도는 첨부된 청구범위에 정의된 발명의 진의 및 범위 내에 포함될 수 있는 실시태양의 모든 변경물, 대안물, 균등물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 발명의 실시태양에 따른 재흡수가능한 얇은 멤브레인은 폴리락타이드를 포함하는 실질적으로 균일한 조성물을 포함한다. 예시된 실시태양에서, 폴리락타이드는 무정형이고(이거나), 편향된 분자 배향을 갖는다. 본원에 사용된 바와 같이, 무정형 폴리락타이드는 예리한 X-선 회절 다이아그램을 나타내지 않는 것이다. 상기 중합체는 구조 단위가 3차원적 등축 (결정) 정렬로 배열된 영역을, 만일 존재한다고 하더라도, 거의 함유하지 않으며; 그들의 구조는 대략 평행하나 불충분하게 정렬되어 있는 사슬의 구획을 포함할 수 있는 긴 분자의 엉킴으로서 가시화될 수 있다. 한 실시태양에서, "실질적으로 무정형"이라는 구는 본원에서 용어 무정형으로 치환될 수 있으며, 다른 실시태양에서 "다소 무정형" 또는 "약간 무정형"이라는 구가 본원에서 무정형이라는 용어로 치환될 수 있다.

본 발명의 장벽 멤브레인은 다양한 생분해성 물질, 예컨대 재흡수가능한 중합체로부터 제조될 수 있다. 한 실시태양에 따라서, 본 발명의 장벽 멤브레인을 형성하는데 사용될 수 있는 비제한적인 중합체는, 락타이드 (L, D, DL, 또는 이들의 조합), 글리콜리드, 트리메틸렌 카보네이트, 카프로락톤 및(또는) 이들의 물리화학적 조합의 중합체(예: 공중합체)를 포함한다. 한 실시태양에서, 장벽 멤브레인은 L-락타이드 및 D,L-락타이드의 공중합체일 수 있는 폴리락타이드를 포함한다. 예를 들면, 공중합체는 약 60-80%의 L-락타이드 및 약 20-40%의 D,L-락타이드를 포함할 수 있고, 바람직한 실시태양에서는 공중합체가 70:30 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드)를 포함한다. 한 실시태양에서, 장벽 멤브레인은 하나 이상의 환형 에스테르, 예컨대 락타이드 (즉, L, D, DL, 또는 이들의 조합), ε- 카프로락톤 및 글리콜리드로부터 유도된 중합체 (예: 호모 및(또는) 공중합체)로부터 형성된다. 예를 들면, 한 실시태양의 장벽 멤브레인이 약 1 내지 99% ε-카프로락톤을 포함하거나, 다른 실시태양에서는 장벽 멤브레인이 20 내지 40% ε-카프로락톤을 포함할 수 있다. 한 예에서, 장벽 멤브레인은 65:35 폴리(L-락타이드-코-ε-카프로락톤)을 포함한다. 다른 실시태양에서, 부티로락톤, 발레로락톤, 또는 디메틸 프로피오락톤이 ε-카프로락톤과 함께 또는 이의 대체물로서 사용될 수 있다. 다른 실시태양에서, 장벽 멤브레인은 상기 언급된 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드) 보다 신속하게 체내로 재흡수되는 락타이드 및 글리콜리드를 포함하는 공중합체를 포함할 수 있다.

현재로서 바람직한 실시태양에서, 얇은 멤브레인은 예를 들면 당분야에 공지된 바와 같은 압출 공정을 사용하여 제조될 수 있다. 압출 공정을 사용하면 멤브레인을 효율적으로 제조할 수 있다. 더욱이, 상기 압출 기법에 의해 제조된 멤브레인은 그 멤브레인 내에 용매가 갇히는 현상으로부터 자유로울 수 있고, 또한, 미리 결정된 분자 편향을 비롯한 분자 편향을 제공할 수 있다. 단축 압출은 본 발명의 바람직한 실시태양에 따라 멤브레인의 제조에 사용될 수 있다. 변형된 실시태양에서, 이축 압출 공정이 멤브레인 제조에 이용될 수 있다. 한 실시태양에서, 예 를 들면 폴리 L-락타이드 또는 보다 바람직하게는 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드)일 수 있는 무정형 락타이드 중합체와 같은 무정형 재흡수가능한 중합체를 포함하는 조성물 혼합물을 압출하여 본 발명의 멤브레인을 형성한다. 한 실시태양에서, 폴리(L-락타이드-코-D,L-락타이드) 70:30 레조머(Resomer) LR708 (독일의 뵈링거 인겔하임 KG에서 제조 및 판매됨)을 압출하여 본 발명의 멤브레인을 형성한다.

본 발명의 한 측면에 따라, 멤브레인은 점도 특성의 특정 범위를 갖는다. 본원에 사용된 바와 같이, "점도 특성(viscosity property)"은 g/용매 100ml 단위의 중합체 농도에 대한 상대점도의 자연 로그값의 비로 표현되는 중합체 희석 용액 점도의 점도 척도이다. 점도 특성은 당업자에게는 당분야에서 통상적으로 사용되는 바와 같이 용액의 고유점도로서 이해된다. 한 실시태양에서, 본 발명의 멤브레인은 이들이 압출 기법으로 형성됨을 나타내는 분자 편향 및 비교적 높은 점도 특성을 나타낸다.

본 발명의 한 측면에 따라, 약 5 g/dL 보다 큰 전(pre)-압출 점도 특성을 갖는 무정형 폴리락타이드 조성물을 압출하여 본 발명의 비교적 얇은 멤브레인을 형성할 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명의 다른 측면에 따라, 예를 들면 압출 공정 동안에 무정형 폴리락타이드 물질의 강도를 증가시키기 위하여, 다른 비교적 높은 점도 특성, 예컨대 4 g/dL 보다 높은 점도 특성이 사용될 수 있다.

무정형 폴리락타이드의 초기의 높은 (즉, 전(pre)-압출) 점도 특성은,예를 들면, 압출 공정 동안에 멤브레인의 약화, 파탄 또는 인렬의 발생을 감소시킴으로써 멤브레인의 신뢰성있는 형성을 용이하게 할 수 있다. 가공 및 멸균 이후에 멤 브레인의 점도 특성이 보다 낮지만, 멤브레인의 초기의 비교적 높은 점도 특성은 압출물의 두께를 몇 분의 1 밀리미터 수준으로 낮추는 것을 유리하게 촉진시킬 수 있다. 예를 들면, 약 5 g/dL 내지 약 7 g/dL 범위의 초기(전-압출) 점도 특성을 갖는 무정형 폴리락타이드 중합체를 압출시켜, 물질의 점도 특성을 현저하게 변화시키지 않는 멸균 기법을 사용하여, 두께가 약 0.02 mm이고, 결과적인 점도 특성이 약 2.5 g/dL 내지 약 3.5 g/dL인 멤브레인을 형성할 수 있다. 한 실시태양에서, 에틸렌 옥사이드가 얇은 멤브레인을 멸균하는데 사용된다. 에틸렌 옥사이드는 얇은 멤브레인의 점도특성을 실질적으로 감소시키지 않는다고 생각된다. 전자-빔과 같은 다른 멸균 기법이 사용되는 다른 실시태양에서는, 얻어지는 점도 특성이 약 2.5 g/dL 내지 약 3.5 g/dL인 대신 약 1.25 g/dL 내지 약 1.75일 수 있다. 전자-빔과 같은 다른 멸균 기법이 사용되는 다른 실시태양에서는, 압출된 멤브레인은 약 1 g/dL 보다 큰 점도 특성을 가질 수 있다. 한 실시태양에서, 멤브레인은 약 2 g/dL 보다 큰 점도 특성을 갖는다. 바람직하게는, 본 발명의 멤브레인은 약 2.7 g/dL 내지 약 3.5 g/dL의 점도 특성을 갖는다.

본 발명의 한 측면에 따라, 무정형 폴리락타이드의 분자 배향은 편향될 수 있다. 상기 논의된 압출 공정은 그러한 편향된 분자 배향을 제공할 수 있다. 편향된 분자 배향은 미리결정될 수 있어서, 적합한 공정, 예컨대 적합한 압출 공정이 본원에 기술된 멤브레인의 제조에 사용될 수 있다. 한 실시태양에서, 멤브레인의 중합체 사슬은 도 1a에 나타낸 바와 같이 실질적으로 1축에 대하여 정렬된다. 예를 들면, 약 65% 보다 높은, 바람직하게는 약 80% 보다 높은 중합체 사슬 또는 중 합체 사슬의 구획이 얇은 멤브레인 (100)의 축(101) 상에 정렬된다.

한 실시태양에서, 중합체 사슬은 실질적으로 2축 상에 정렬된다. 도 1b는 중합체가 정렬된 제1 축(103) 및 제2 축 (104)을 둘 다 갖는 멤브레인 (102)을 도시한다. 그러한 실시태양에서는, 약 50% 보다 많은, 바람직하게는 약 90% 보다 많은 중합체 사슬 또는 중합체 사슬의 구획이 2축 중 1축에 대해 실질적으로 정렬된다. 한 실시태양에서, 정렬된 중합체는 제1 축 (103) 및 제2 축 (104) 사이에 균등하게 분배된다. 다른 실시태양에서는, 정렬된 중합체가 제2 축 (104)에 대해서보다 제1 축 (103)에 대하여 더 많이 정렬된다. 예를 들면 중합체는 제1축에 대해 약 45% 정렬되고, 제2 축 상에 약 55% 정렬될 수 있다. 한 실시태양에서, 축들은 80도 미만의 각(106)을 형성한다. 축은 바람직하게는 약 45도 미만, 보다 바람직하게는 30도 미만, 더욱 더 바람직하게는 20도 미만의 각(106)을 형성한다.

무정형 폴리락타이드의 분자 배향은 멤브레인에 다양한 물리적 성질을 부여한다. 예를 들면, 멤브레인을 그 유리전이 온도가 되도록 충분히 열처리하면, 편향된 분자 배향을 갖는 멤브레인은 축에 실질적으로 직각인 방향으로 수축될 수 있다. 도 1a에 나타낸 바와 같이, 편향된 분자 배향을 갖는 멤브레인 (100)이 열처리되면, 수축 방향(105)는 실질적으로 축(101)에 대해 직각일 수 있다. 또한, 편향된 분자 배향은 멤브레인이 가열되는 경우 수축의 방향이 제어되거나 선택적으로 제어되도록 할 수 있다. 이는 멤브레인의 이식에 특정한 형상 및 크기가 요구되는 상황에서 유리할 수 있다.

한 실시태양에서, 압출 공정 동안에, 멤브레인은 제1 두께를 갖는 오리피스(orifice)를 통하여 배출된 후, 잡아 당겨져 제2 두께로 되며, 여기서, 제1 두께는 제2 두께 보다 크다. 제1 두께는 제2 두께 보다 2배, 보다 바람직하게는 5배, 더욱 더 바람직하게는 10배 큰 값일 수 있다. 따라서, 가공되고 멸균된 멤브레인이 후속적으로 그 유리전이 온도가 되면, 그 두께는 제1 두께로 되돌아 갈 것이거나, 되돌아 갈 수 있다.

한 양태에서, 본 발명의 멤브레인은, 열 처리될 경우, 모든 방향으로 균일하게 수축하지 않는다. 바람직하게는, 본 발명의 멤브레인은, 멤브레인의 유리 전이 온도로 될 때, 실질적으로 분자 배향 축 또는 축들에 수직인 방향으로 수축하고, 분자 배향 축에 평행한 방향으로는 실질적으로 수축하지 않는다. 예를 들면, 본 발명의 멤브레인은 분자 배향 축 또는 축들에 수직인 방향으로 약 5% 내지 약 30% 수축할 수 있고, 분자 배향 축에 평행한 방향으로 약 1% 내지 약 5% 수축할 수 있다. 한 예에서, 가공되고 살균된 멤브레인은 추후 그의 유리 전이 온도로 될 때, 정돈 축(예, 101) 또는 축들(예, 103, 104)에 실질적으로 수직인 방향으로, 초기 압출 공정에서 신장되었던 양에 비례하는 양으로 수축할 것이다. 현재 구체화된 바와 같이, 정돈 축 또는 축들에 수직인 방향으로의 수축은 멤브레인의 두께가 제2 두께로부터 제1 두께로 돌아갈 때까지 계속될 것이다.

본 발명의 멤브레인은 하나 이상의 실질적으로 평탄한 표면을 가질 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 멤브레인은 두 개의 (대향하는) 실질적으로 평탄한 표면을 갖는다. 대향 표면 사이에서 측정될 때, 본 발명의 멤브레인은 약 0.01 mm 내지 약 0.3 mm, 더 바람직하게는 약 0.01 mm 내지 약 0.1 mm의 두께를 가질 수 있 다. 바람직한 양태에서, 본 발명의 멤브레인은 약 0.015 mm 내지 약 0.025 mm의 두께를 갖는다. 또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 멤브레인은 약 0.02 mm의 두께를 갖는다.

본 발명의 멤브레인은 두 개의 실질적으로 평탄한 표면 중 하나 이상으로부터 돌출하는 하나 이상의 두꺼운 부분을 더 포함할 수 있다. 바람직한 양태에서, 하나 이상의 두꺼운 부분은 두 개의 실질적으로 평탄한 표면 둘 다로부터 돌출한다. 즉, 본 발명의 멤브레인은 두께가 다른 다수의 영역 또는 부분을 포함할 수 있다. 한 양태에서, 본 발명의 멤브레인은 제1 두께를 갖는 제1 부분 및 제2 두께를 갖는 제2 부분을 포함하고, 상기 제1 두께는 상기 제2 두께보다 크다. 제1 부분은 멤브레인의 가장자리로부터 떨어져 있을 수 있거나, 멤브레인의 가장자리에 놓일 수 있다. 또한, 제1 부분은 멤브레인의 길이 또는 폭 보다 크지 않은 길이를 갖는다. 어떤 양태에서, 제1 부분의 길이는 멤브레인의 길이 및 폭 둘 다 보다 짧다.

압출 장치의 배출 구멍은 멤브레인의 단면에 상응하는 모양을 가질 수 있다. 예를 들면, 멤브레인의 두 개의 대향하는 가장자리 상에 비교적 두꺼운 부분을 갖는 멤브레인을 생성하기 위해, 압출 장치의 배출 구멍은 폭 및 높이를 갖는 일반적으로 직사각형의 모양을 포함할 수 있고, 이 때 상기 모양은 배출 구멍의 두 개의 대향하는 가장자리 사이의 영역에서보다 배출 구멍의 두 개의 대향하는 가장자리에서 배출 구멍의 높이를 더 크게 함으로써 변형된다. 이러한 배열에서, 배출 구멍의 폭을 가로지르는 높이 프로파일이 얇은 멤브레인의 폭을 가로지르는 두께 프로 파일에 대략 상응한다. 다른 양태에서, 직사각형 배출 구멍을 갖는 압출 장치를 사용하여, 예를 들어 대향하는 가장자리 상에 두꺼운 부분을 갖는 얇은 멤브레인이 생성될 수 있다. 다른 양태에서, 단독으로 또는 예를 들어 상기 논의된 압출 공정과 함께 실행될 수 있는 기계 가공과 같은 수단에 의해 두꺼운 부분(들)이 형성될 수 있다. 예를 들어 80% 이상의 멤브레인 분자가 한 방향으로 정돈되는, 단축으로 분자를 정돈할 수 있는 상기 방법 이외에, 가압 공기가 원형의 배출 구멍을 통해 배출된 관형의 얇은 멤브레인 내로 블로잉되는 예를 들어 원형 배출 구멍을 사용하여 이축 분자 배향을 갖는 멤브레인이 생성될 수 있다.

바람직하게는, 상기 두꺼운 부분이 멤브레인에 부착 기능을 제공하는데 효과적이다. 변형된 양태에서, 상기 두꺼운 부분이 멤브레인의 적어도 일부에 강성도를 제공하는데 효과적일 수 있다. 한 양태에서, 각 두꺼운 부분은 멤브레인의 길이와 같거나 이 보다 짧은 길이, 약 0.5 mm 내지 약 25 mm의 폭 (한 양태에서는, 멤브레인의 폭 보다 넓지 않음) 및 멤브레인 두께의 약 2 내지 약 10배의 두께를 갖는다. 예를 들면, 도 2a는 두꺼운 부분(115)을 나타낸다. 이 도면에서, 두꺼운 부분(115)의 길이(113)는 멤브레인의 길이(112)와 동일하고, 두꺼운 부분의 폭(111)은 멤브레인의 폭(114) 보다 짧으며, 두꺼운 부분의 두께(116)는 멤브레인 두께(117)의 약 3배이다. 본원의 개시에 비추어, 두꺼운 부분(115)은 제1 두께를 갖는 제1 부분에 상응하고, 예시된 멤브레인의 나머지 부분(112)은 제1 두께보다 얇은 제2 두께를 갖는 제2 부분에 상응한다.

한 양태에서, 두꺼운 부분의 길이는 멤브레인의 길이 보다 짧다. 예를 들 면, 도 2b는 두꺼운 부분(121)을 포함하는 멤브레인(120)을 나타낸다. 두꺼운 부분의 길이(122)는 멤브레인의 길이(123) 보다 작다. 두꺼운 부분의 길이(122)는 또한 멤브레인의 폭(124) 보다 작다. 한 양태에서, 두꺼운 부분은 멤브레인의 가장자리의 부분을 형성하거나, 멤브레인의 전체 가장자리를 형성한다. 예를 들면, 도 2b는 멤브레인의 가장자리의 부분을 형성하는 두꺼운 부분(124)을 나타낸다. 도 2c는 네 개의 가장자리(132)를 갖는 멤브레인(130)을 나타내는데, 이 중 하나는 두꺼운 부분(131)에 의해 형성된다. 한 양태에서, 멤브레인은 하나를 넘는 두꺼운 부분을 포함한다. 예를 들면, 도 2d는 제1 가장자리(143)의 부분을 형성하는 제1 두꺼운 부분(141) 및 제2 가장자리(144)의 부분을 형성하는 제2 두꺼운 부분(142)을 갖는 멤브레인(140)을 나타낸다.

본 발명의 바람직한 얇은 멤브레인은 비결정 폴리락타이드, 예를 들어 PLLA의 실질적으로 균일한 조성을 포함한다. 또한, 상기 비결정 폴리락타이드는 압출 결과로서 멤브레인에서 편향된 분자 배향을 갖는다. 게다가, 상기 얇은 멤브레인은, 각 두꺼운 부분이 약 5 mm 내지 약 25 mm의 폭 및 약 0.070 mm의 두께를 갖는, 제1 및 제2 두꺼운 부분을 포함한다. 상기 얇은 멤브레인은 표면 사이에서 측정할 때 약 0.02 mm의 두께를 갖는다. 상기 멤브레인은 약 4 g/dL을 초과하는 압출 전 및 살균 전 점도 특성에 상응하는, 약 2 g/dL을 초과하는 점도 특성을 갖는다. 바람직하게는, 본 발명의 멤브레인은 약 5.5 g/dL을 초과하는 압출 전 및 살균 전 점도 특성에 상응하는, 약 2.75 g/dL을 초과하는 점도 특성을 갖는다. 도 2e는 제1 가장자리(153)를 형성하는 제1 두꺼운 부분(151) 및 제2 가장자리(154)를 형성하는 제2 두꺼운 부분(152)을 갖는 멤브레인(150)의 양태를 나타낸다. 다른 변형된 양태에서 멤브레인의 부가의 가장자리 또는 영역(124) 상에 부가의 두꺼운 부분이 형성될 수 있다. 예를 들면, 직사각형 멤브레인의 네 개의 상응하는 가장자리 상에 네 개의 두꺼운 부분이 형성될 수 있다.

본 발명의 멤브레인은, 멤브레인의 하나 이상의 가장자리를 따라 배치된 다수의 구멍을 더 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 구멍은 멤브레인 전체에 확장된다. 한 양태에서, 하나 이상의 두꺼운 부분에 의해 구멍을 갖는 가장자리가 형성된다. 예를 들면, 도 2f는 제1 두꺼운 부분(161) 및 제2 두꺼운 부분(162)을 갖는 멤브레인(160)을 나타낸다. 상기 두꺼운 부분은 그의 길이를 따라 구멍(163)을 갖는다. 상기 구멍은, 예를 들어, 얇은 멤브레인의 조직에의 봉합을 용이하게 할 수 있다.

부착과 관련하여, 상기 얇은 멤브레인을 근육 조직, 기타 연 조직 또는 뼈와 같은 구조에 부착하기 위한 다양한 수단이 고려되며, 이들 수단은 구멍과 함께 또는 구멍없이 사용될 수 있다. 그러나, 바람직한 양태에 따르면, 필수적인 것은 아니더라도, 상기 부착 수단은 얇은 멤브레인의 실제적으로 두꺼운 부분 상에서 실행된다. 봉합 이외에, 스테이플이, 멤브레인을 예를 들어 척추주위 근육에 부착하는데 사용될 수 있다. 또 다른 예로서, 재흡수가능한 뼈 나사 또는 압정을 사용하여 멤브레인을 척추 뼈에 고정할 수 있다. 어떤 경우에 멤브레인 재료를 해부 틈새로 밀어 넣거나 접어 넣는 것이 제자리에 고정하기에 충분할 수 있다. 피브린 봉함제와 같은 접착제 또는 재흡수가능한 시아노아크릴레이트 접착제도 단독으로 또는 상 기 부착 수단과 함께 멤브레인을 고정하는데 이용될 수 있다. 바람직한 양태에서, 상기 부착 프로토콜은 두꺼운 부분에 적용된다.

멤브레인의 각 두꺼운 부분은, 예를 들어, 약 0.5 mm 내지 약 25 mm의 폭을 가질 수 있다. 한 양태에서, 두꺼운 부분은 약 5 내지 약 25 mm의 폭을 가지며, 이는 봉합 목적에 유용할 수 있다. 또 다른 양태에서, 두꺼운 부분은 약 0.5 mm의 폭을 가지며, 이는 하기 기재하는 바와 같은 열 결합에 유용할 수 있다. 본 발명의 한 면에 따르면, 두꺼운 부분은 예를 들어 양극(bipolar) 전기-소작 장치로 열 결합되거나, 초음파 접착되거나, 이와 유사하게 조직, 예를 들어, 척수 다발(30) 및 진출 신경근(exiting nerve root)(32)의 경질막에 직접 봉함될 수 있다(도 3a). 상기 장치를 사용하여 두꺼운 부분 이외의 다양한 위치, 예를 들어, 두껍지 않은 가장자리 및 중간 지점에서 멤브레인의 유리 전이 온도 이상, 바람직하게는 이의 연화점 온도 이상으로 멤브레인을 가열할 수 있다. 예를 들어 PLLA의 유리 전이 온도는 약 55℃이고, 이의 연화점 온도는 110℃ 이상이다. 재료가 인접한 조직을 따라 가열되어, 두 개의 성분이 그의 계면에서 서로 결합한다. 또 다른 양태에서, 멤브레인의 두꺼운 부분 또는 다른 영역이 두 개의 척추 (20 및 22) 중 하나 또는 둘 다에(도 3a), 또는 예를 들어 근육이나 기타 연 조직에 직접 열 결합되거나 봉함될 수 있다. 또 다른 양태에서, 예를 들어, 멤브레인이 구조 주위를 감싼 다음 자신에 열 결합되는 응용에서, 얇은 멤브레인의 두꺼운 부분 또는 다른 영역이 자신에 직접 열 결합되거나 봉함될 수 있다. 게다가, 멤브레인을 자신 또는 신체 조직에 열 봉함하는 기술은 증진된 고정을 위해 다른 부착 방법과 조합될 수 있다. 예를 들면, 얇은 멤브레인 재료는 전기-소작 장치를 사용하는 열 밀봉(즉, 열 접착)의 두 개 이상의 지점을 사용하여 일시적으로 제자리에 부착될 수 있고, 이어서 봉합, 스테이플 또는 접착제가 첨가되어 얇은 멤브레인을 고정할 수 있다.

본 발명의 얇은 멤브레인은 매우 평탄하고 비다공성이므로 다른 멤브레인 보다 더 효과적일 수 있다. 예를 들면, 다공성의 결손은 조직의 상호작용을 허용하지 않는 장벽을 형성하도록 작용한다. 상기 얇은 멤브레인의 비다공성 및 평탄함은 조직 와류를 감소시키고, 조직 유도를 증진시키고, 흉터 형성을 최소화한다. 게다가, 얇은 멤브레인 재료의 평탄하고 연속된 표면은 경질막 및 국소 조직의 영역에 걸친 이동을 용이하게 하고, 이에 따라 흉터 조직 형성을 유도할 수 있는 마찰을 감소시킬 수 있다.

본원에서, 용어 "비다공성"은 일반적으로 방수이고, 바람직한 태양에 따르면, 유체 불투과성인 재료를 말한다. 그러나, 본 발명의 변형된 양태에서, 예를 들어, 재흡수가능한 얇은 멤브레인 표면의 평탄함을 실질적으로 손상시켜 조직의 흉터 형성을 일으키지 않는 한, 본 발명의 얇은 멤브레인에 미세-구멍(즉, 유체 투과성이나 세포 투과성이 아님)이 존재할 수 있다. 제한된 응용을 위해 상당히 변형된 양태에서, 세포 투과성이나 혈관 비투과성인 구멍이 제조되어 사용될 수 있다.

현재 구체화된 바와 같이, 멤브레인 두께가 더 얇은 다수는 유리 전이 온도로 가열되지 않고서도 충분히 윤곽을 이룰 수 있다. 한 양태에서, 본 발명의 멤브레인은 처음에 포유동물 신체에 멤브레인을 이식한 후 약 18 내지 약 24개월 이내 에 포유동물 신체로 재흡수될 수 있다. 상기 얇은 멤브레인은 안와하벽 골절의 외과적 복구, 비중격 및 천공된 고막 박막의 외과적 복구, 골형성을 용이하게 하기 위한 보호 피복, 요도 구조의 외과적 복구 및 요도 협착의 복구, 두개 융합 및 전완 골절을 위한 완성된 교정 수술에서 골유합의 예방, 연 조직 섬유증 또는 골 성장의 감소, 단계적 복구 과정 동안 산전 파열 제류를 위한 일시적 피복, 이와 잇몸 모서리 사이의 조직 재생 유도, 고막 복구, 경질막 피복 및 신경 복구, 심 혈관 복구, 헤르니아 복구, 연결 건, 일시적 관절 스페이서, 상처 드레싱, 흉터 피복 및 배벽갈림증을 위한 피복을 비롯한 다수의 수술 분야에 사용될 수 있다. 본 발명의 얇은 멤브레인은, 수술 후 조직이 비정상적으로 섬유증적으로 결합하는 것(이는 비정상적인 흉터 형성을 초래하고 정상적인 생리학적 기능을 방해할 수 있음)을 예방하는데 특히 적합하다. 어떤 경우에, 상기와 같은 흉터 형성은 후처리, 교정 또는 기타 수술을 강요하고(하거나) 방해할 수 있다.

예를 들면, 경막외 부착을 척추 수술후 증후군의 잠재적 원인으로 지적하는 증거가 있다. 척수 손상 후 또는 수술후 합병증으로서 경막외 섬유증이 일어날 수 있다. 신경근 주위 및 경질막 상의 조밀한 흉터 형성은 이전에 "척추궁 절개술 막"으로 기술되었으며, 이후의 척수 수술을 기술적으로 더욱 어렵게 하는데 관여되어 왔다. 예를 들면, 척추후궁 절제술에서, 본 발명의 얇은 멤브레인은 경질막 소매와 척추궁 절개술 후의 척추주위 근육 조직 사이에 바람직하게 삽입되어, 판(laminae)의 노출된 골수 성분을 쉽게 차단한다. 척추주위 근육 조직과 경막외극 사이에 상기 멤브레인 재료를 장벽으로 부과하는 것은, 혈관이 위쪽의 근육 및 노 출된 인접 해면 뼈로부터 경막외극으로 침입하는 것 및 세포 트래피킹을 감소시키는 것으로 여겨진다. 게다가, 시험 결과, 본 발명의 얇은 멤브레인은 정상적인 사후 상처 치유를 방해하지 않는 동시에 원하지 않는 부착 및 흉터 형성을 억제하는 것으로 보인다.

상기 멤브레인의 매우 얇은 구조는 동일한 재료의 더 두꺼운 멤브레인 이식체의 흡수 속도에 비해, 멤브레인의 흡수 속도를 상당히 촉진하는 것으로 여겨진다. 그러나, 멤브레인이 너무 빨리 신체에 재흡수되는 것은 국소 pH의 바람직하지 못한 감소를 유발하고, 그에 따라, 예를 들어, 국소 염증, 불쾌감 및(또는) 외인성 항체 반응을 유도하거나 상승시킬 것으로 여겨진다. 나아가, 너무 일찍 분해하는 얇은 멤브레인의 고르지 못한(예를 들어, 균열되거나, 부서지거나, 거칠어지거나, 벗겨진) 표면은 바람직하지 못하게도, 예를 들어, 적당한 치유가 일어나기 전에 조직 사이에서 조직 와류를 일으켜서 잠재적인 조직 염증 및 흉터 형성을 초래할 수 있다. 약 0.200 mm 이하의 두께를 갖는 본 발명의 멤브레인은, 흉터 형성 방지 기능이 달성되고 최적화될 수 있도록, 그의 구조적 온전성을 3주 이상, 더 바람직하게는 7주 이상 유지할 것으로 여겨진다. 멤브레인이 동일한 재료의 더 두꺼운 멤브레인에 비해 가속화된 속도로 분해되지 않는 한, 흉터 형성 방지 기능을 달성되고 최적화하기 위해, 상기 멤브레인은 6개월 이상, 더 바람직하게는 1년 이상 그의 구조적 온전성을 유지한 후, 실질적으로 분해될 것이다. 따라서, 본 발명의 이러한 면에 따른 폴리락타이드 재흡수가능한 중합체 얇은 멤브레인은 비교적 느린 속도로 신체에 재흡수되도록 설계된다.

산도 및(또는) 조직 와류, 및 수술후 부위에서 임의의 수반되는 염증(예, 팽창)를 감소시키는 목적은, 염증으로 유발된 불쾌감을 완화시키기 위한 목적으로 종종 수행되는 척수 수술에 있어서 특히 중요할 것으로 여겨진다. 신경 조직은, 예를 들어, 약간 상승된 산도 및 염증에 특히 민감할 수 있다고 생각된다. 전형적인 척수 수술, 예를 들어, 척추궁 절개술 동안, 척주 및(또는) 디스크에 대한 접근을 제공하기 위해, 판 구조의 일부가 환자의 척추로부터 제거된다.

얇은 멤브레인은, 예를 들어, 각 면에서 수 센티미터인 직사각형 모양으로 제공될 수 있거나, 포장 및 살균 전 제조자에 의해 절단되어 특정 모양, 배열 및 크기로 형성될 수 있다. 변형된 양태에서, 예를 들어, 폴리락타이드의 공지된 다양한 조성 및 공중합체가 얇은 멤브레인의 물리적 성질에 영향을 미칠 수 있다. 본 발명의 얇은 멤브레인은 충분히 구부러지기 쉬워 해부학적 구조에 맞지만, 열수조에서의 일정 가열이 더 두꺼운 배열에 필요할 수 있다. 변형된 양태에서, 0.25 mm를 넘는 두께에서 다소 더 경직되어 쉽게 부서지고 다른 공중합체 및(또는) 다른 단량체, 예를 들어, 엡실론-카프로락톤과의 형성에 의해 연화될 수 있는 일정 폴리락타이드가 얇은 멤브레인을 형성하는데 사용될 수 있다. 게다가, 본 발명의 또 다른 면에 따르면, 본 발명의 얇은 멤브레인은 세포 조절을 위한 물질, 예를 들면, 세포 이동에 영향을 미치는 화학주성 물질, 세포 이동에 영향을 미치는 억제성 물질, 세포 증식에 영향을 미치는 분열촉진 성장 인자 및 세포 분열에 영향을 미치는 성장 인자 중 1종 이상을 포함할 수 있다. 이러한 물질들은 멤브레인 내에 주입될 수 있지만, 멤브레인의 하나 이상의 표면 상에 코팅될 수도 있다. 또한, 물질이 멤브레인 또는 멤브레인 내의 별도의 유닛에 함유될 수 있는데, 이는 멤브레인이 환자에 삽입될 때 상기 물질의 선택적 방출을 촉진하는데 효과적일 수 있다.

도 3a는 두 개의 척추(20 및 22)가 분리되어 나사(24) 및 막대(26)를 사용하여 고정된 척추궁 절개술을 예시하며, 판의 일부가 제거되어 척추(22)에 윈도우(28)(점선의 직사각형으로 표시되어 있음)가 형성되어 있다. 도 3b는 척추(22)의 판에 있는 윈도우(28)의 확대도이다. 따라서, 척수 다발(30) 및 진출 신경근(exiting nerve root)(32)이 노출되어 있다. 본 발명에 따르면, 얇은 멤브레인이 척수 다발(30) 및 진출 신경근(32) 둘 다의 경질막에 적용되어, 진출 신경근(32) 근처에서 수술후 흉터 형성이 일어나는 것을 완화하거나 제거한다.

도 3c를 참고하면, 미리 형성된 얇은 멤브레인(34)는 제1 접착 플랜지(36) 및 그 위의 제2 접착 플랜지(38)로 형성된다. 접착 플랜지는 두꺼운 부분이 되도록 또는 단지 그 가장자리를 따라 두꺼운 부분을 갖도록 제작될 수 있다. 또한, 변형 실시태양에서, 두꺼운 부분은 하기 멤브레인의 다른 가장자리, 멤브레인의 다른 부분, 및(또는) 이들의 조합에 형성될 수 있다. 몸통 부분(40)이 척수(30) 위에 맞고, 가지 부분(42)가 진출 신경근(32) 위에 맞는다. 제1 접착 플랜지(36)은 제1 슬릿(44) 및 제2 슬릿(46)에 의해 형성되고, 제2 접착 플랜지(38)은 제1 슬릿(48) 및 제2 슬릿(50)에 의해 형성된다. 적용시, 미리 형성된 얇은 멤브레인(34)가 척수(30) 및 진출 신경근(32) 위에 놓이고 그 후 제1 접착 플랜지(36) 및 제2 접착 플랜지(38)이 진출 신경근 주위에 적어도 부분적으로 구부러진다. 가지 부분(42)의 둥근 말단(52)는 척수(30)으로부터 가장 멀리 떨어진 진출 신경근(32)의 부 분에 맞추어진다. 이렇게 구현될 때, 제1 접착 플랜지(36) 및 제2 접착 플랜지가 진출 신경근(32) 주변을 감싸고, 바람직하게는 그 아래(즉, 뒤에) 끼워진다. 바람직한 실시태양에서, 그 후 제1 접착 플랜지(36)을 제2 접착 플랜지(36)에 열 접착한다. 바람직하게는 플랜지를 잘라서 진출 신경근(32)의 주변을 전체적으로 감싸고 서로 겹친다. 제1 접착 플랜지(36)를 제2 접착 플랜지(38)에 단독으로 또는 열 접착 단계와 함께 봉합하여 제1 접착 플랜지(36)를 제2 접착 플랜지(38)에 고정시킬 수 있다. 다른 실시태양에서, 열 접착이나 봉합을 사용하지 않고 플랜지를 진출 신경근(32) 주변에 부분적으로 또는 완전히 끼우기만 한다(근(32)의 치수에 따라). 봉합을 사용하려 할 경우, 미리 형성된 얇은 멤브레인(34)를 미리 형성시키고 임의의 봉합 구멍(60)과 함께 패키지화할 수 있다. 그 후 가장자리(64) 및 (66)을 바람직하게는 척수(30)에 열 접착시킨다. 두 가장자리(68) 및 (70)이 제3 접착 플랜지(72)를 형성한다. 제4 접착 플랜지(74)는 슬릿(76) 및 (78)에 의해 형성되고, 제5 접착 플랜지(80)은 슬릿(82) 및 (84)에 의해 형성된다. 접착 플랜지는 접착 플랜지(36) 및 (38)과 관련하여 논의한 것과 유사한 방법으로 고정시킬 수 있다. 다른 가장자리를 따라 또한 미리-형성된 얇은 멤브레인(34)의 표면을 따라 열 접착을 더 고정시킬 수 있다. 또한, 예를 들면 척수 돌기를 수용하기 위해 변형된-형상 실시태양에서 말단(64) 및 (66)에서 본 발명의 멤브레인 상에 홈을 형성시킬 수 있다.

도 4는 본 발명의 또다른 미리 형성되는 실시태양에 따라 척수의 두 개의 진출 신경근(32) 및 (98)에 적용하기 위한 얇은 멤브레인을 도시한다. 도 5는 도 4의 것과 유사하지만 본 발명의 또다른 미리 형성된 실시태양에 따라 척수의 4 개의 진출 신경근에 적용하기 위하여 적합화된 얇은 멤브레인을 도시한다. 예를 들면, 가지 부분(100)은 도 3c 실시태양의 가지 부분(42)와 구조 및 작동 면에서 유사하고, 다른 가지 부분(102)는 진출 신경근(98)을 수용하기 위하여 제작된다. 유사한 요소를 도 5의 100a, 102a, 100b 및 102c에 나타낸다. 상이한 해부학적 구조를 수용하기 위한 다른 형상도 형성될 수 있다. 예를 들면, 멤브레인의 중심을 통하여 연장된 돌출부를 갖는 기저 부분 주변에 맞게 하기 위하여 예를 들면 원뿔 구조로 형성되도록 형태를 디자인할 수 있다. 봉합 바늘구멍을 멤브레인의 주변에 형성할 수 있고, 세포 및 맥관 투과성 포어를 포함시킬 수도 있다.

본 발명에 따라, 미리 형성된 얇은 멤브레인을 미리 형성하고 외과의사가 추후 사용하기 위한 멸균 패키지에 밀봉한다. 본 발명의 얇은 멤브레인의 한가지 목적이 날카로운 가장자리 및 표면을 줄이기 위한 것이므로, 멤브레인의 사전 형성이 상대적으로 적은 정도지만 더 적은 마찰, 조직 교란 및 염증을 위한 가장자리의 원형화를 용이하게 하도록 돕는다고 생각된다. 즉, 얇은 멤브레인의 표면 및 날카로운 가장자리는 멤브레인이 공기 중의 수분에 노출되는데 반응하여 시간의 경과에 따라 약간 닳을 수 있고 그럼으로써 더 둥근 모서리를 형성하는 것으로 생각된다. 이는 극도로 부수적인 효과라고 생각된다. 또한, 이식 직전 사전-절단 멤브레인을 유리 온도로 초기 가열함으로써 날카로운 모서리를 더욱 둥글게 할 수 있다. 또한, 본 발명의 매우 얇은 멤브레인은 이러한 현상에 특히 영향을 받기 쉽고, 아마도 더욱 현저한 정도로, 취급으로부터의 찢어짐 또는 손상에 영향을 받기 쉬우므 로, 얇은 멤브레인을 미리 형성하는 것이 완전한 상태로 보존하는데 유리할 수 있다.

상기 실시태양은 예시적으로 제공된 것이며, 본 발명은 이 예에 제한되지 않는다. 상기 내용이 본 발명의 바람직한 실시태양을 완전히 기술한 것이지만, 다양한 별법, 변형, 및 그 등가물이 사용될 수 있다. 또한, 첨부된 청구항의 범위 이내에서 다른 특정 변형법도 사용될 수 있다는 것이 명백할 것이다.

Claims (52)

1. 중합체를 포함하는 균일한 조성을 포함하는 재흡수가능한 얇은 멤브레인으로서,

   상기 중합체는 포유류 체내로의 멤브레인의 최초 이식으로부터 24 개월 미만의 기간 내에 포유류 체내로 재흡수될 수 있는 것이고,

   상기 멤브레인은 그의 유리 전이 온도로 될 때 두께가 2 배 이상 증가하고, 제1 평탄한 표면 및 제2 평탄한 표면을 갖고, 비-다공성인 재흡수가능한 중합체 기본 물질의 단일 층을 포함하며, 제1 평탄한 표면 및 제2 평탄한 표면 사이에서 측정하였을 때 두께가 0.001 mm 내지 0.300 mm인,

   재흡수가능한 얇은 멤브레인.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 제1항에 있어서, 멤브레인이 유리 전이 온도를 갖고, 멤브레인이 그의 유리 전이 온도로 될 때 멤브레인의 두께가 5 배 이상 증가하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
12. 제1항에 있어서, 멤브레인이 유리 전이 온도를 갖고, 멤브레인이 그의 유리 전이 온도로 될 때 멤브레인의 두께가 10 배 이상 증가하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
13. 제1항에 있어서, 세포 이동에 영향을 미치기 위한 주화성 물질, 세포 이동에 영향을 미치기 위한 억제성 물질, 세포 증식에 영향을 미치기 위한 유사분열 성장 인자 및 세포 분화에 영향을 미치기 위한 성장 인자로 구성된 군에서 선택된 첨가제로 함침된 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
14. 중합체를 포함하는 균일한 조성을 포함하는 재흡수가능한 얇은 멤브레인으로서,

    상기 중합체는 포유류 체내로의 멤브레인의 최초 이식으로부터 24 개월 미만의 기간 내에 포유류 체내로 재흡수될 수 있는 것이고,

    상기 멤브레인은 하나 이상의 두꺼운 부분을 갖고, 제1 평탄한 표면 및 제2 평탄한 표면을 갖고, 비-다공성인 재흡수가능한 중합체 기본 물질의 단일 층을 포함하며, 제1 평탄한 표면 및 제2 평탄한 표면 사이에서 측정하였을 때 두께가 0.001 mm 내지 0.300 mm인,

    재흡수가능한 얇은 멤브레인.
15. 제14항에 있어서, 각 두꺼운 부분의 길이가 멤브레인의 최장 길이와 같거나 그 보다 더 짧으며, 폭이 0.5 mm 보다 크고, 두께가 멤브레인의 중심 지역의 두께의 2 배 보다 큰 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
16. 제15항에 있어서, 두꺼운 부분이 평탄한 두 표면 모두로부터 돌출되고 멤브레인의 가장자리의 적어도 한 단편을 형성하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
17. 제15항에 있어서, 첫번째 두꺼운 부분이 멤브레인의 제1 가장자리의 적어도 한 단편을 형성하고, 두번째 두꺼운 부분이 멤브레인의 제2 가장자리의 적어도 한 단편을 형성하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
18. 제15항에 있어서, 멤브레인이 그의 유리 전이 온도로 될 때 멤브레인의 두께가 2 배보다 크게 증가하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
19. 제15항에 있어서, 두꺼운 부분을 따라 배치된 다수의 구멍을 더 포함하는 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
20. 제1항에 있어서, 멤브레인의 가장자리를 따라 배치된 다수의 구멍을 더 포함하는 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
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51. 제1항에 있어서,

    멤브레인이, 외과수술후 부위와 인접 주변 조직 사이에서 멤브레인이 형성되기 직전의 멤브레인의 형상으로서 정의되는 이식 전 형상을 갖고,

    재흡수가능한 중합체 기본 물질의 단일 층은 평평하며, 락타이드 중합체 및 2 종 이상의 시클릭 에스테르의 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 물질로 이루어지고,

    재흡수가능한 중합체 기본 물질의 단일 층은, 외과수술후 부위와 인접 주변 조직 사이의 흉터 조직의 형성을 약화시키거나 없애기에 충분한 상대적으로 연장된 시간 동안, 치유되는 외과수술후 부위와 인접 주변 조직 사이에 평탄한 표면을 갖는 장벽을 유지하도록 적합화된 것인,

    생체내 외과 수술 후 외과 수술 후 부위에서, 치유되는 외과수술후 부위와 인접 주변 조직 사이의 외과수술 후 흉터 조직의 형성을 약화시키도록 형상화된 재흡수가능한 얇은 멤브레인.
52. 제51항에 있어서, 2 종 이상의 시클릭 에스테르의 공중합체가 락타이드 및 엡실론 카프로락톤을 포함하는 것인 재흡수가능한 얇은 멤브레인.

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