COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA INDUCIR FORMACIÓN DE NUEVO FOLÍCULO DE CABELLO Y CRECIMIENTO DE CABELLO EN UNA ORIENTACIÓN DESEADA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los folículos de cabello son únicos a la piel de mamífero. El folículo de cabello es un crecimiento hacia abajo de la epidermis primitiva, que se extiende hacia las capas más profundas de la piel. En la base del folículo de cabello reside un tapón de células conocido como la papila folicular o dérmica (Stenn y Paus, 2002, Physiol. .Rev., 81:449). La papila es necesaria al ciclo normal del folículo de cabello, (Oliver, 1966, Embryol . Exp. Morph. 15:331; Oliver, Embryol. Exp. Morph. 16:231) y de esta manera el crecimiento del tallo de cabello. El tallo de cabello es una estructura de forma de hilo hecha de células epiteliales estrechamente coherentes llenados con filamentos de queratina y proteínas de agregado de filamento. La pérdida de cabello es ocasionada por un número de factores. En la calvicie de patrón macho humano, los folículos de cabello en el frente y parte superior del cuero cabelludo son susceptibles a andróginos y se someten, en individuos susceptibles, a la transformación de un folículo grande a microscópicamente pequeño, que aparece clínicamente como pérdida de cabello. Se calcula que el 20% de las mujeres también experimentarán alguna clase de pérdida de cabello en sus vidas, frecuentemente caracterizadas por un adelgazamiento del cabello en la parte superior del cuerpo cabelludo. En el envejecimiento existe una pérdida difusa de cabello. Además, diferentes estados de enfermedad, tales como las condiciones de cicatrización, v.gr., asociadas con las alopecias cicatriales, quemaduras térmicas o daños de presión pueden resultar en pérdida de cabello significativa. El resultado final de pérdida de cabello, independientemente de la causa, puede tener consecuencias psicológicas, sociales y sexuales significativas coa una pérdida de autoestima y seguridad personal. El tratamiento y soluciones a la pérdida de cabello han variado considerablemente a través del tiempo. Pelucas, tupés y extensiones de cabello pueden esconder áreas de calvicie pero no generan nuevo crecimiento. Dos medicamentos disponibles (minoxidil y finasterida) pueden hacer adicionalmente lenta la pérdida de cabello, pero ningunos están disponibles qué conduzcan en realidad a la regeneración de nuevos folículos de cabello. El acercamiento actual y ampliamente usado de reemplazar folículos de cabello adelgazados o faltantes es la cirugía de trasplante. Durante más de treinta años, la cirugía de trasplante de cabello ha sido el único método viable para reemplazar folículos de cabello activo a una área clavas. En este procedimiento los folículos de cabello se remueven quirúrgicamente de una área del cuero cabelludo que no se somete a calvicie (área occipital) y se trasplanta a áreas calvas (áreas frontal y de corona) . Los injertos de cabello varían de 1-2 folículos a 10-15 folículos por injerto. Existen limitaciones a este procedimiento. Primero, esta cirugía de trasplante es muy lenta e intensa en trabajo. Puesto que no es raro trasplantar entre 750 y 1500 folículos en una sesión de trasplante, el procedimiento generalmente requiere un día de trabajo complejo. Este procedimiento es lento e intenso en trabajo debido a que cada folículo donador se de disectar el -sitio donador antes de que se implante. Segundo, se pueden necesitar múltiples sesiones operativas para satisfacer un efecto cosmético. Finalmente, y de manera más importante, los folículos de un sitio donador se debe sacrificar por el sitio receptor. Este sitio donador luego cicatriza potqncialmente pero más seguramente se deja con menos folículos. Este hecho elimina el procedimiento como una opción para aquellos sin una área donadora apropiada. A fin de reducir al mínimo el sacrificio de folículos, otros medios para inducir la formación de nuevos folículos se necesitan. También existe la necesidad de un sistema que genera nuevos folículos sin sacrificar folículos originales que implanta números grandes de .folículos rápida y económicamente con un resultado cosmético óptico. A este fin, puesto que las células de papila dérmica solas pueden inducir nuevos folículos de cabello y de esta manera formación de tallo de cabello cuando se implanta debajo de la capa epidérmica, el implante de células de papila inductivas como una base para una nueva terapia parecería el acercamiento más prometedor. Las células de papila solas pueden inducir que células epidérmicas formen nuevos folículo de cabello viables (Cohén, 1961, Embryol. Exp. Morph., 9:117, 1961; Oliver, 1967, Embryol. Exp. Morph., 18:43; 1970, Embryol. Exp. Morph., 23:219; Olive y col., Patente de E.U.A. 4,919,664; Jahoda, 1992,
Development, 115:1103;. Reynolds y col., 1991, ann. N.Y. Acad. Sci., 642:226; Reynolds y col., 1999, Nature 402:33). No solamente son injertos de papila autóloga efectivos al inducir nuevos folículos, sino que se ha mostrado que las células de papila son privilegiadas inmunes de modo que los trasplantes alogeneicos también son efectivos (Reynolds y col., 1999, Nature 402:33). Finalmente, las células de papila inductivas se pueden mantener y propagar en cultivo de célula, (Cooley y col., PCT/US98/1375 ; Kushimoto y col., 2000, Genes. Dev. 14:1181) permitiendo la acumulación de muchas células disponibles para implante, reduciendo la necesidad de tejido donador abundante, reduciendo en número de procedimientos de repetición y reduciendo al mínimo la canibalización, o sacrificio, de folículos sanos del sitio donador como se experimenta en la cirugía de trasplante de cabello convencional. Uno de los problemas de cirugía de trasplante de papila es que la eficiencia de formación de nuevo folículo es baja y la orientación de los folículos resultantes es impredecible - El progreso reciente en elucidar la identidad de varios factores decrecimiento y transcripción involucrados en el ciclo de folículo de cabello y orientación de tallo de cabello sugiere que su uso puede mejorar la eficiencia de cirugía y el resultado cosmético. TGFa y su receptor (Nixon y col., 1996, J. Histochem. Cytochem, 44:377) Krox-2, TGFBRII (Gambardella y col., 2000, Mech. Dev. 96:215), erizo sónico (Chiang y col., 1999, Dev. Biol. 205:1), proteína de homoeobox (Widelitz y col., 1997,Microsc. Res. Tech., 15:38), y proteínas Notch (Lin y col., 2000, - Development 127:2421) se han observado que exhiben expresión excéntrica en el folículo de cabello, y por lo tanto pueden jugar un papel en inducción de nuevo folículo, diseño, sobre vivencia y orientación. Las exposiciones anteriores que describen la introducción de células de papila hacia piel de mamífero sin una estructura acompañante no describen un método para orientar la dirección o desarrollo del folículo y tallo de cabello resultante, produciendo posiblemente, por lo tanto, un tallo que crece en una dirección impredecible y cosméticamente inaceptable. Las exposiciones anteriores que describen métodos para implantar células de papila en conjunción con un tallo rígido para dirigir el crecimiento y orientación del folículo de cabello también han fallado en realizar el potencial completo de implantación de célula de papila. Cooley y col, (PCT/US98/13754) describe la cointroducción de células de papila con un tallo rígido compuesto de un material de sutura absorbible, seguido por cubrir la herida con un vendaje no oclusivo, o mantener la herida abierta. Un tallo hecho de un material absorbible se puede disolver a una velocidad impredecible, posiblemente antes de la formación de un folículo de cabello naciente. Además, el uso de un compuesto biológicamente activo, tal como un material de sutura absorbible, puede provocar una respuesta inmune inflamatoria en el sitio de implante. Se ha observado que cualquier reacción inflamatoria o de cuerpo extraño a un material biológicamente activo impedirá la formación de nuevos folículos de manera que cualquier material biodegradable que produzca una reacción de cuerpo extraño en la cercanía de un folículo de regeneración sería contra productiva - ineficaz cuando menos y patológica como lo peor. Existe una necesidad largamente ' sentida de desarrollar un método menos destructiva y menos costoso para reemplazar el crecimiento del cabello, un método que induzca nuevos folículos de cabello con un régimen de éxito predecible y resultado cosmético. La presente invención llena esta necesidad. BREVE COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención comprende un método para inducir el crecimiento de cabello en una orientación deseada en donde el método comprende poner en contacto una capa epidérmica de la piel de un mamífero con un vehículo que comprende un tallo rígido y cuando menos una célula de papila. El método comprende además asegurar el vehículo a la capa epidérmica en una orientación deseada y luego remover el vehículo de la capa epidérmica después de un período de tiempo, induciendo de esta manera el crecimiento de cabello en la orientación deseada. En otro aspecto de la presente invención, el mamífero es un humano. En todavía, otro aspecto de la presente invención, el tallo rígido es un tubo, un hilo rígido, o una varilla. En todavía otro aspecto de la presente invención, las células de papila son autólogas o alogenéicas. En un aspecto de la presente invención, las células de papila se propagan en cultivo de célula. En otro aspecto de la presente invención," las células de papila se obtienen de un humano. En todavía otro aspecto de la presente invención, el vehículo se remueve después de un período de tiempo de alrededor de dos días a aproximadamente diez días.
En un aspecto de la presente invención, el vehículo comprende un factor de crecimiento. En otro aspecto de la presente invención, el vehículo comprende un factor de crecimiento/transcripción excéntricamente expresado en donde el factor de crecimiento/transcripción puede ser un miembro de las familias de nt, erizo sónico, Krox-20, homebox, Notch, factor-alfa de crecimiento de transformación y factor de crecimiento semejante a insulina. La presente invención también comprende un método para inducir el crecimiento de cabello en una orientación deseada en un mamífero, en donde el método "comprende poner en contacto una capa epidérmica de la piel con un vehículo que comprende un tallo rígido en donde él vehículo · comprende un crecimiento de factor de crecimiento/transcripción. El método comprende además asegurar el vehículo a la capa epidérmica en una orientación deseada y luego remover el vehículo de la capa epidérmica después de un período de tiempo, induciendo de esta manera el crecimiento de cabello en la orientación deseada. En otro aspecto de la presente invención, el mamífero es un humano. En todavía otro aspecto de la presente invención, el tallo rígido es un tubo, un hilo rígido, o una varilla. En todavía otro aspecto de la presente invención, el vehículo se remueve después de un período de tiempo de alrededor de dos días a aproximadamente diez días. En un aspecto de la presente invención, el vehículo comprende un factor de crecimiento. En otro aspecto de la presente invención, el vehículo comprende un factor de crecimiento/transcripción excéntricamente expresado, en donde el factor de crecimiento/transcripción puede ser un miembro de las familias nt, erizo sónico, Krox-20, homebox, Noten, factor-alfa de crecimiento de transformación y factor de crecimiento semejante a insulina. La presente invención también incluye un aparato para el empaque y colocación de células de papila en donde un tubo que comprende células de .papila se sella para formar segmentos individuales del tubo, formando de esta manera un aparato para el empaque y colocación de las células de papila . En un aspecto de la presente invención, uno o más tubos están interconectados mediante un dispositivo flexible. En otro aspecto de la presente invención, el tubo comprende un plástico biológicamente inerte. En todavía otro aspecto de la presente invención, el tubo se sella hacia segmentos mediante sellado térmico, sellado químico, o sellado mecánico. En todavía otro aspecto de la presente invención, los segmentos se separan para formar un vehículo que comprende un tallo rígido y cuando menos una célula de papila. BREVE RESUMEN DE LOS DIBUJOS Para el propósito de ilustrar la invención, en los dibujos se ilustran ciertas modalidades de la invención. Sin embargo, la invención no está limitada a las disposiciones e instrumentalidades precisas de las modalidades ilustradas en los dibujos. La Figura 1 , que comprende Figuras 1A a ID, ilustra el método para implantar un vehículo y células de papila hacia la capa epidérmica de un mamífero para generar un folículo de cabello nuevo en una orientación cosméticamente aceptable. La Figura 2 ilustra un dispositivo para facilitar el empaque, inserción, y colocación de vehículos y células de papila. El dispositivo comprende una pluralidad de tubos largos interconectados mediante un dispositivo flexible y segmentados en secciones que cuando se separan del tubo largo forman vehículos para implante. Lá Figura 3 ilustra un método de empaque de células de papila en un tubo largo. La Figura 4 ilustra la formación temprana de folículo de cabello después del implante de células de papila.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención incluye un método novedoso para entregar células de papila de inducción de cabello o factores de crecimiento hacia la piel superficial de un humano, resultando en formación de nuevo folículo con elevado régimen de éxito de crecimiento de folículo y una orientación cosméticamente aceptable. Este método supera el aspecto destructor o de canibalización de la cirugía de trasplante de cabello actual puesto que se necesita tejido donador mínimo. La presente invención está basada en parte en el descubrimiento de que las células de papila folicular humanas se pueden implantar en o subyacente al tejido epidérmico, resultando en formación de folículo de cabello y crecimiento de cabello subsecuente. De conformidad con · la presente invención, las células de papila se introducen hacia o en contacto con la piel humana en conjunción con un vehículo removióle, biológicamente inerte capaz de insertar células de papila debajo o en contacto con la capa epidérmica de la piel. El vehículo inerte lleva las células de papila hacia la dermis y estimula el desarrollo hacia abajo de las células epidérmicas junto con el vehículo hacia las células de papila insertadas. Se sabe que las células de papila inductivas atraen células epidérmicas hacia las mismas (Arase y col., 2001, J. Dermatol. 17:667; Fuji y col., 2001, J . Dermatol . Sci . 25:206). El vehículo se inserta hacia o en contacto con la piel a través de la 'capa epitelial en una orientación encontrada que es cosméticamente aceptable. Las células de papila y vehículo se aseguran a la piel y se dejan en el sitio de inserción para facilitar la formación de una columna de célula epitelial que crece hacia abajo y alrededor de la inserción y eventualmente formará el folículo de cabello. El vehículo se puede tratar o revestir con un factor de crecimiento o un factor de transcripción, o una construcción que expresa estos factores, para facilitar la formación de folículo de cabello y crecimiento de cabello. El vehículo se remueve- de la capa epidérmica después de un período de tiempo prescrito . La presente invención también se relaciona en parte con el descubrimiento de que la formación o regeneración de un folículo de cabello se puede inducir poniendo en contacto el tejido epidérmico con ciertos factores de crecimiento en ausencia de células de papila añadidas. De conformidad con la presente invención, un vehículo remóvible, biológicamente inerte capaz de ponerse en contacto con la capa epidérmica se inserta hacia la piel. El vehículo se inserta hacia la capa epitelial en una orientación encontrada como cosméticamente aceptable y se asegura a la piel y se deja en el sitio de inserción para facilitar la formación de una columna de célula epitelial que eventualmente formará el folículo de cabello. El vehículo se puede tratar o revestir con un factor de crecimiento o un factor de transcripción, o una construcción que expresa estos factores, para facilitar la formación de folículo de cabello y el crecimiento de cabello. El vehículo se separa de la capa epidérmica después de un período de tiempo prescrito. La presente invención también incluye un dispositivo novedoso para facilitar el empaque, inserción, y colocación de vehículos en la capa epitelial de la piel con o sin células de papila. De conformidad con la presente invención, un vehículo, que puede o no comprender células de papila, y puede o no comprender un factor de crecimiento o transcripción, pero comprende 1 cuando menos uno de estos componentes, se fija a otros vehículos a través de un dispositivo de interconexión.. Los vehículos pueden- ser más largos de lo que se necesita para insertarse a la piel, y por lo tanto se pueden segmentar para crear vehículos individuales más cortos de uno o más vehículos largos. Los vehículos segmentados se pueden separar antes de la inserción simplemente cortando o rompiéndolos en separación. La presente invención de esta manera se relaciona con un método para inducir el crecimiento de cabello en una orientación deseada en un mamífero. El método es útil al regenerar el crecimiento de cabello en personas con alopecia, especialmente calvicie de patrón de hombres y mujeres, y quienes tienen pérdida de cabello debido a cicatrices (tales como cicatriz que resulta de quemaduras, trauma, daño por radiación, quimioterapia, presión, etc.) . Aún cuando este método se aplicaría más frecuentemente a la piel del cuero cabelludo, es aplicable a crecimiento del cabello en cualquier superficie de piel sobre el cuerpo completo (v.gr., pestañas, cejas, barba, área inguinal, etc) . En una modalidad de la invención, las células de papila para implantación se derivan de biopsias de cuero cabelludo de crecimiento de cabello. En otra modalidad, las células de papila para implante se obtienen de injertos de piel que contienen folículo. Los métodos para obtener células de papila de fuentes donadoras serán fácilmente evidentes a aquellos de experiencia ordinaria en el ramo (Jahoda y Oliver, 1981, Br. J. Cermatol . ,. 105:623; Messenger, 1984, Br. J. Dermatol, 110:685; Williams y col., 1994, Br.
J. Dermatol., 130:290). En todavía otra modalidad, las células de papila para implante se derivan de un cultivo de célula primaria. En una modalidad preferida, las células de papila para implante se derivan de un cultivo de célula propagado. En una modalidad, el cultivo de célula de papila se mantiene en presencia de células alimentadoras y/o factores de crecimiento de célula de papila. Las condiciones y requerimientos para el mantenimiento y propagación de cultivos de célula de papila inductiva son bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo (Kishimoto y col., 2000, Genes. Dev. 14:1181; Cooley y col.,
PCT/US98/13754) . En la presente invención, el vehículo se remueve de la piel algún tiempo después del implante. En una modalidad de la invención, el vehículo se hace de un material rígido. En otra modalidad, el vehículo se hace de materiales que incluyen pero no están limitados a hilo plástico, metálico o fibroso rígido. El material de núcleo del vehículo es fisiológica y biológicamente inerte. En otra modalidad, el vehículo es un tubo. · En otra modalidad, el vehículo es una varilla. En una modalidad preferida, el vehículo es un tubo plástico biológicamente inerte. En una modalidad, el tubo que se va a insertar es alrededor de 0.01 mm a aproximadamente 3.0 mm de diámetro exterior y alrededor de 1 mm a aproximadamente 20 cm de longitud. En una modalidad, el diámetro interior del tubo es de alrededor de 0.01 mm a aproximadamente 3.0 mm. En una modalidad, el tubo de plástico comprende, pero no está limitado a polipropileno, polietileno, poliestireno, Teflon, y policarbonato. En todavía otra modalidad, el vehículo está configurado para parecerse estrechamente a la forma de folículos de cabello existentes o deseados. Esto incluye, pero no está limitado a, modificar el perfil de sección transversal del vehículo a una forma deseada, colocar dobleces, curvos, o bobinas en el vehículo, o alterando el diámetro del vehículo. En una modalidad de la presente invención, un tubo se segmenta y separa para formar tubos más cortos para servir como vehículos para inserción hacia la piel (Figura 2). En una modalidad preferida de la presente invención, el vehículo es una porción de un tubo que comprende células de papila que se segmenta hacia compartimentos sellados. En una modalidad de la presente invención, el tubo se sella mediante métodos que incluyen, pero no están limitados a sellado térmico, sellado químico {v.gr., epoxis y gomas), y sellado por un medio mecánico (v.gr., una abrazadera, estampado, o amarre con alambre ) . En una modalidad de la presente invención, los tubos están interconectados . En todavía otra modalidad de la presente invención, los tubos están interconectados mediante un dispositivo flexible para permitir el manejo y disposición de los tubos o vehículos en una orientación deseada. En una modalidad de la presente invención, el dispositivo flexible incluye, pero no está limitado a un hilo, una sarta, papel, una pieza delgada de metal, una pieza de plástico, y una cinta adhesiva. En una modalidad preferida de la presente invención, el dispositivo flexible interconecta de alrededor de 1 a aproximadamente 1000 tubos. Más preferentemente, el dispositivo flexible interconecta de alrededor de 2 a aproximadamente 100 tubos. Aún más preferentemente, el dispositivo flexible interconecta de alrededor de 3 a aproximadamente 50 tubos. Todavía más preferentemente, el dispositivo flexible interconecta de alrededor de 3 a aproximadamente 5 tubos. En una modalidad de la presente invención, los tubos están interconectados mediante un dispositivo flexible en una pluralidad de ubicaciones. En una modalidad preferida de la presente invención, los dispositivos flexibles están fijados al tubo alrededor de cada 5 mm a aproximadamente cada 20 cm. En una modalidad preferida, las células de papila están contenidas dentro del tubo antes del implante. En una modalidad, las células de papila suspendidas en un medio acuoso se sellan en cada segmento del tubo antes del implante. En otra modalidad, grupos de células de papila se sellan en cada segmento del tubo antes del implante. En una modalidad de la presente invención, alrededor de 1 a aproximadamente 107 células de papila se sellan en un segmento del tubo. En una modalidad preferida, los segmentos sellados individuales del tubo se separan para formar el vehículo para inserción. En una modalidad, de la presente invención, cada segmento se separa del tubo para formar el vehículo mediante el uso de un instrumento cortante, medio mecánico o calor antes del implante. En una modalidad de la presente invención, el vehículo comprende factores de crecimiento o transcripción como una construcción de proteina o ácido nucleico ya sea con o sin células de papila. Los métodos para hacer un vehículo comprendiendo factores de crecimiento o transcripción se describen en la presente. En una modalidad preferida de la invención, el vehículo se coloca en contacto con las células epidérmicas de la piel para facilitar el crecimiento y "limitación fuera" del vehículo mediante la epidermis adyacente que crece hacia abajo, a medida que la epidermis reacciona a un cuerpo extraño inerte tratando de emparedarla fuera de los tejidos circundantes (Clark y col., 1988, Mol. Cell. Biol. Of Wound Repair, Plenum Pub., Co. New York). Estas células de crecimiento hacia abajo contienen poblaciones que pueden responder a las propiedades inductivas de la papila (Ferraris y col., 1997, In J Dev.Biol, 41:491). En todavía otro aspecto preferido de la invención, el vehículo se remueve después de la formación de un folículo de cabello naciente. En una modalidad de la presente invención, el vehículo se reviste o comprende de otra manera un factor de crecimiento que facilita la atracción, movilidad y crecimiento subsecuente de células epidérmicas alrededor del vehículo. Los factores de crecimiento contemplados incluyen, pero no están limitados a miembros de las siguientes familias de factor de crecimiento; factor de crecimiento de fibroblasto básico, fibronectina, factor de crecimiento epidérmico, vaso pequeño, factor-beta de crecimiento de transformación, factor-alfa dé crecimiento de transformación, factores de trébol, factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento endotelial vascular, factores de crecimiento semejantes a insulina, factor de crecimiento de hepatocito, fibrina, colágeno, y laminina (Sigma Chemical Co. St . Louis, MO) - El factor de crecimiento contemplado se puede aplicar, al vehículo en una solución y se deja secar, o se aplica al vehículo como un sólido seco, o se puede incorporar hacia el material del vehículo. Otros métodos para incorporar dicho factor de crecimiento hacia el vehículo serán bien conocidos por aquellos expertos en el ramo. Las concentraciones del factor de crecimiento que se incorporarán en el vehículo pueden ser de alrededor de 0.01 ng a aproximadamente 100 mg de peso seco final de factor de crecimiento por vehículo. En otra modalidad, los factores de crecimiento se pueden incorporar hacia el vehículo como una construcción de ADN capaz de expresar la lista no limitante, de factores de crecimiento anterior. En una modalidad, el factor de crecimiento se incorpora en el vehículo como un vector o vector de expresión. En una modalidad, el vehículo comprende componentes para transcripción y traslación libre de célula Estos componentes pueden incluir una polimerasa de RNA y extractos de .célula de fuentes eucarióticas o procarióticas. Estos componentes son bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo, y se encuentran disponibles de muchas fuentes (Ambion, Austin, TX) . Los métodos para hacer y usar vectores y vectores de expresión son bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo (Sambrook y col. 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York) . En otra modalidad, la lista no limitativa de factores de crecimiento se entrega con o se incorpora en el vehículo como un vector viral. Los métodos para lograr esto son bien conocidos por aquellos experimentados en el ramo (Sato y col., 1999, J. Clin. Invest. 104:855) . En una modalidad preferida, el vehículo se reviste o comprende de otra manera un factor de crecimiento/transcripción excéntricamente expresado que juega un papel en el crecimiento y colocación de un folículo de cabello recientemente formado. Los factores de crecimiento/transcripción contemplados . incluyen, pero no están limitados a: Krox-20, TGF-betaRII (Gambardella y col., 2000, Mech. Dev., .96:215), erizo sónico (Chiang y col., 1999, Dev. Biol., 205:1), una proteína de homeobox (Widelitz y col., 1997, Microsc. Res. Tech., 38:452), una proteína de familia Wnt (Kishimoto y col., 2000, Genes. Dev. 14:1181), factor-alfa decrecimiento de transformación, factor de crecimiento semejante a insulina (Philpott y col., 1994, J. Invest. Derm. , 102:857) y proteínas Noten (Lin y col., 2000, Development, 127:241). El factor de crecimiento/transcripción contemplado se puede aplicar al vehículo en una solución y se deja secar, o se aplica al vehículo como un sólido seco, o se puede incorporar en el material del vehículo. Otros métodos para incorporar un factor de crecimiento/transcripción hacia el vehículo serán bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo. Las concentraciones de factores de crecimiento/ ' transcripción que se incorporarán en el vehículo pueden ser de alrededor de 0.01 ng a aproximadamente 100 mg de peso seco final de factor de crecimiento/transcripción por vehículo. En otra modalidad, la lista no limitativa de factores de crecimiento/transcripción anterior se puede incorporar en el vehículo como una construcción de ADN capaz de expresar una proteína. En una modalidad, el vehículo comprende componentes para transcripción y traslación libre de célula. Estos componentes pueden incluir una polimerasa de RNA y extractos de célula de fuentes eucarióticas o procarióticas . Estos componentes son bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo, y son disponibles de muchas fuentes (Ambion, Austin, TX) . En otra modalidad, la lista no limitativa de factores de crecimiento/transcripción se entregan con o se incorporan en el vehículo como un vector viral. Los métodos para lograr esto son bien conocidos por aquellos experimentados en el ramo (Sato y col., 1999, J. Clin. Invest . , 104 : 855) . En una modalidad de la presente invención, el área de la piel en la que el vehículo y células de papila se van a insertar se puede tratar con métodos físicos y farmacológicos para facilitar la formación de folículos de cabello y crecimiento de cabello. Estos tratamientos incluyen pero no están limitados a ultrasonido, irradiación ultravioleta, masaje, y la aplicación de composiciones tópicas tales como minoxidilo (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) . Otros métodos para facilitar la formación de folículos de cabello serán bien conocidos por aquellos de experiencia ordinaria en el ramo. En una modalidad preferida de la invención, el vehículo y células de papila se insertan hacia la piel a fin de contactar las células epidérmicas nativas con las células de papila, y para lograr una colocación cosméticamente aceptable del folículo de cabello. La profundidad, ubicación, y ángulo de inserción del vehículo y células de papila serán fácilmente evidentes a aquellos de experiencia ordinaria en el ramo. El vehículo luego se remueve después de un período de tiempo prescrito, de alrededor de 2 días a aproximadamente 10 días después del implante. El vehículo se puede remover en un tiempo anterior o en un tiempo posterior, dependiendo del régimen de formación de un folículo de cabello naciente. El tiempo entre implantación y remoción será evidente a aquellos de experiencia ordinaria en el ramo. El vehículo y células de papila se pueden insertar de cualquier forma para lograr colocación y orientación de folículo de cabello cosméticamente aceptables. En una modalidad preferida de la presente invención, los orificios que ocurren no naturalmente se hacen en el área de piel en la que el vehículo y células de papila se implantan. En otra modalidad de la presente invención, orificios sencillos que ocurren no naturalmente se hacen en la piel uno a la vez, y el vehículo y células de papila se implantan una por una. En todavía otra modalidad de la presente invención, múltiples orificios que ocurren no naturalmente se hacen a la vez, y el vehículo y células de papila se implantan en grupos. En todavía otra modalidad de la invención una pluralidad de vehículos y células de papila se colocan en un soporte, e implantan simultáneamente. El vehículo se puede implantar usando cualquier dispositivo que facilite la implantación de múltiples vehículos hacia la piel. En una modalidad de la invención, el vehículo y células de papila se implantan en un procedimiento en un momento. En otra modalidad de la invención, el vehículo y las células de papila se implantan en un número de procedimientos en momentos diferentes. En una modalidad preferida de la invención, el vehículo se asegura a la piel para permitir la migración y crecimiento de células epidérmicas adyacentes al vehículo. En una modalidad, el vehículo se asegura mediante su colocación en la piel. En todavía otra modalidad, el vehículo se asegura mediante un adhesivo médico, incluyendo pero no limitado a DERMABOND o LIQUIDERMm (Closure Medical Corp., Raleigh, NC) . En otra modalidad, el vehículo se retiene en su lugar mediante suturas, grapas, o cinta adhesiva. En la presente invención, el vehículo se deja en su lugar durante un período de tiempo prescrito y luego se remueve de la piel. La prolongación de tiempo necesario para permitir la formación de un folículo de cabello naciente que comprende células epidérmicas alrededor del vehículo será fácilmente evidente a aquellos de experiencia ordinaria en el ramo . Definiciones Los artículos "un" y " na" se utilizan en la presente para hacer referencia a uno o más de uno (es decir, cuando menos uno) del objeto gramatical del artículo. Por vía de ejemplo, "un elemento" significa un elemento o más de un elemento. El término "pluralidad" se utiliza en la presente para hacer referencia a dos o más. El término "célula de papila" se utiliza en la presente para hacer referencia a un tipo de célula conocido como una célula de papila dérmica o una célula de papila folicular, o por cualquier otro nombre que intente considerar un grupo de células derivadas de la base de un folículo de cabello que tiene propiedades inductivas de folículo de cabello . Los términos "cosméticamente aceptable" se utiliza en la presente para hacer referencia a la colocación de implantes de célula de papila de manera que los folículos de cabello resultantes se orienten en una dirección predecible como se determina por el practicante que realiza el procedimiento de implante. El término "orientación deseada" se utiliza en la presente para hacer referencia a la colocación de implantes de célula de papila de manera que los folículos de cabello resultantes estén orientados en una dirección predecible como se determina por el practicante que realiza el procedimiento de implante. El- término "autólogo" se utiliza en la presente para hacer referencia a un trasplante de tejido de un individuo al mismo individuo. El término "alogenéico" se utiliza en la presente para hacer referencia a un trasplante de tejido de un individuo a un individuo diferente de la misma especie. El término "factor de crecimiento" se utiliza en la presente para hacer referencia a un factor de crecimiento biológico que comprende un péptido o proteína, que cuando hace contacto con células epidérmicas, facilita su proliferación, crecimiento, diseño, orientación o movilidad. El término "factor de crecimiento/transcripción" se utiliza en la presente para hacer referencia a un factor de crecimiento biológico que comprende un péptido o proteína, que cuando se pone en contacto con células epidérmicas, facilita' su proliferación, crecimiento, diseño, orientación o movilidad. El término "excéntricamente expresado" se utiliza en la presente para hacer referencia a la presencia de una molécula en un patrón espacial y temporalmente irregular. El término "capa epidérmica" se utiliza en la presente para hacer referencia a la capa de tejido que queda sobre la dermis, formando el integumento externo del cuerpo. Un "vector" es una composición de materia que comprende un ácido nucleico aislado y que se puede utilizar para entregar el ácido nucleico aislado al interior de una célula. Se conocen numerosos vectores en el ramo incluyendo, pero no limitado a, polinucleótidos lineales, polinucleótidos asociados con compuestos iónicos o anfifílicos, plásmidos, y viruses. De esta manera, el término "vector" incluye un plásmido o un virus de réplica autónoma. El término también se debe considerar que incluye compuestos no plásmidos y no virales que facilitan la transferencia de ácido nucléico hacia células, tales como por ejemplo, compuestos de polilisina, liposomas, y lo semejante. Los ejemplos de vectores virales incluyen, pero no están limitados a vectores adenovirales, vectores de virus asociados con adeno, vectores retrovirales y los semejantes. "Vector de expresión" se refiere a un vector que comprende un polinucleótido recombinante que comprende secuencias de control de expresión enlazadas operativamente a una secuencia de nucleótido que se va a expresar. Un vector de expresión comprende suficientes elementos de acción cis-para expresión; otros elementos para expresión se pueden suministrar por la célula huésped o en un sistema de expresión in vitro. Los vectores de expresión incluyen todos aquellos conocidos en el ramo, tales como cósmidos, plásmidos (v,gr. , desnudos o contenidos en liposomas) y viruses- que incorporan el polinucleótido recombinante. Un orificio "que ocurre no naturalmente" de un animal es un orificio (v.gr., una incisión, perforación, herida, etc.), que no está normalmente presente en un animal que no está afligido con una enfermedad o desorden. El término "biológicamente inerte" se utiliza en la presente para hacer referencia a una substancia que mientras que está en contacto con una entidad biológica, no produce una reacción en esa entidad, ni la entidad produce una reacción en esa substancia. Las exposiciones de todas y cada patente, solicitud de patente y publicación citadas en la presente se incorporan por la presente por referencia en su totalidad. Aún cuando esta invención se ha descrito con referencia a modalidades especificas, es evidentes que otras modalidades y variaciones de esta invención se pueden diseñar por otros expertos en el ramo sin abandonar el verdadero espíritu y alcance de la invención. Las reivindicaciones anexas se pretende que sean consideradas que incluyen todas estas modalidades y variaciones equivalentes.