MXPA01013306A

MXPA01013306A - Metodo y sistema para uso en el tratamiento de un paciente con cualquier farmaco, para optimizar la terapia y prevenir una respuesta adversa al farmaco.

Info

Publication number: MXPA01013306A
Application number: MXPA01013306A
Authority: MX
Inventors: John Mcmichael
Original assignee: Rxfiles Net Corp
Priority date: 1999-07-06
Filing date: 2000-07-06
Publication date: 2002-07-02
Also published as: BR0012241A; JP2003503165A; WO2001002050A3; TR200103831T2; EP1191894B1; CA2362429A1; KR20020036790A; IL147201A0; CN1359276A; NO20020043D0; EP1191894A4; ATE378015T1; NO20020056D0; US6267116B1; DE60037116D1; US6942614B1; NO20020056L; DE60037116T2; AU5919800A; EP1191894A2

Abstract

Un metodo y sistema para usarse en el tratamiento de un paciente que este recibiendo cualquier farmaco, para optimizar la terapia y para evitar una respuesta adversa al farmaco. Este sistema emplea marcadores o indicadores substitutos, que incluyen los niveles sanguineos del farmaco, para determinar la siguiente dosis requerida para un paciente. Dado que los marcadores substitutos se emplean como un cambio de porcentaje en el estado, se puede usar virtualmente cualquier indicador. Los marcadores substitutos pueden incluir cualquier medicion de la efectividad de la accion de un farmaco. Dada la efectividad de la accion del farmaco, con relacion a los marcadores substitutos, el sistema calcula un cambio en la dosis del farmaco. A la inversa, mediante el empleo de este sistema uno puede determinar el resultado esperado de un cambio de dosis del farmaco en base a los marcadores substitutos.

Description

/ / MÉTODO Y SISTEMA PARA USARSE EN EL TRATAMIENTO DE UN PACIENTE CON CUALQUIER FÁRMACO, PARA OPTIMIZAR LA TERAPIA Y EVITAR UNA RESPUESTA ADVERSA AL FÁRMACO 5 Una porción de la descripción de este documento de patente contiene material que es el objeto de protección de los derechos de autor. El propietario de los derechos de autor no tiene ninguna objeción a la reproducción por facsímil por parte de cualquier persona de la descripción de 10 la patente, como aparece ésta en los archivos de patentes públicos de la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de los Estados Unidos de Norteamérica, pero de otra manera se reserva todos los otros derechos en el material protegido por los derechos de autor. 15 CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un método y sistema para usarse en el tratamiento de un paciente con cualquier fármaco, para optimizar la terapia con fármacos y 20 para evitar una respuesta adversa al fármaco. La presente invención puede utilizar ya sea los niveles del fármaco u otros marcadores substitutos para determinar la efectividad del régimen de dosificación y, si es necesario, para sugerir una nueva dosis del fármaco más óptima. 25 fc*fcSMt¿- -i- -- JL J .1.A— .^j . a_.^a ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Cuando un paciente empieza a tomar cualquier medicación durante un periodo de tiempo, es necesaria una titulación de la cantidad de fármaco que toma el paciente, 5 con el propósito de conseguir el beneficio óptimo del fármaco, y al mismo tiempo para evitar cualesquier efectos secundarios indeseables que pudiera producir tomar demasiado fármaco. De esta manera, existe un equilibrio continuo entre tomar suficiente fármaco con el propósito de obtener los 10 beneficios de ese fármaco, y al mismo tiempo no tomar demasiado fármaco como para producir un evento tóxico. • Hay una gran variabilidad entre individuos en la farmacocinética del paciente de los fármacos. La que pudiera ser una dosis apropiada del fármaco para un individuo pudiera 15 ser demasiada o muy poca para otro. Antes de esta invención se requería que un médico valorara la dosis correcta del fármaco para un paciente, y después experimentara con esa dosis, usualmente mediante el método de tanteo, hasta que se lograba la dosis correcta. De la misma manera, la 20 etiquetación de la FDA de un fármaco sugiere dosis basadas en estudios epidemiológicos, y tampoco toma en cuenta la variabilidad entre individuos. Los métodos de formación de modelos de cuadrados menores no lineales envuelven el uso de grandes cantidades de datos relacionados con una población 25 general, con el propósito de calcular una mejor concordancia. e.z'~j.~.^?A tom„%,??at?S Muy parecido a los modelos de regresión, este método no puede tomar en cuenta la variabilidad entre personas con las mismas características de población. flk El análisis de Bayesian es otro método que se usa 5 para relacionar la dosis del fármaco con la eficacia. Este método emplea parámetros de población a gran escala para satisfacer a una población, con el propósito de caracterizar mejor a los individuos. Este método no toma en cuenta los cambios que pueden ocurrir dentro de una persona con el paso 10 del tiempo, y como resultado no puede evaluar confiablemente las dosis. La formación de modelos por compartimentos farmacocinéticos, ha tenido éxito con algunos fármacos, pero debido a que los modelos son estáticos y no se pueden adaptar 15 a si mismos a los cambios dentro de una población o un paciente, éstos son una vez más indeseables para determinar dinámicamente las dosis de fármacos. Se han desarrollado sistemas expertos usando tecnología similar para predecir las dosis de fármacos para 20 fármacos inmunosupresores (ver, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 5,365,948, 5,542,436, y 5,694,950). Estos algoritmos, sin embargo, no son genéricos y únicamente usan niveles sanguíneos inmunosupresores. Cada algoritmo es especifico a un fármaco 25 inmunosupresor individual. Como están éstas, estas invenciones no se pueden aplicar a otros fármacos y no tienen un mecanismo de ciclo de retroalimentación no lineal.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN De conformidad con la presente invención, la dosificación del paciente ocurre a través de una serie cíclica de eventos, que se ilustran en la forma del diagrama de flujo en la Figura 1. Después de un examen inicial, se prescribe una dosis inicial de un fármaco (agente terapéutico) y un médico la administra para un paciente. La dosis inicial se basa en la dosis recomendada por la FDA que se encuentra en la etiqueta del fármaco. La dosis del fármaco se refina adicionalmente después de dosificación repetida por parte del médico, en base a la respuesta del paciente al fármaco. Demasiado fármaco puede provocar que el paciente experimente efectos tóxicos del fármaco, y se necesitarla reducir la dosis del fármaco. Muy poco fármaco pudiera provocar que el paciente no recibiera el beneficio que pudiera ofrecer la terapia con el fármaco, y se necesitarla incrementar la dosis. La modalidad preferida de la invención requiere que un médico determine el porcentaje de respuesta por parte del paciente al fármaco, en base a los marcadores substitutos para ese fármaco. Después se emplea una relación que usa los parámetros de entrada descritos anteriormente, para .1 i. determinar la siguiente dosis para el paciente. Esta invención tiene dos modalidades preferidas; una que usa los marcadores substitutos numéricos reales para calcular una dosis, y otra modalidad que usa los porcentajes como la entrada numérica para los marcadores substitutos.

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra un diagrama de flujo del proceso mediante el cual se determinan las dosis revisadas de un fármaco, de conformidad con el método de la invención descrita en la presente. La Figura 2 muestra un aparato para usarse para calcular las dosis revisadas de un fármaco, de conformidad con la presente invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un método de esta invención para usarse en el tratamiento de un paciente que reciba cualquier fármaco para optimizar la terapia, y para evitar una respuesta adversa al fármaco, se puede implementar en dos modalidades diferentes, dos de las cuales se describirá cada una por separado. La Figura 1 muestra un diagrama de flujo del proceso global para tratar a un paciente usando este sistema experto. El sistema experto real, sin embargo, realiza únicamente los pasos que se muestran en los bloques 10 y 12 del diagrama de flujo.

Este sistema experto incluye una computadora de uso general, que se muestra en la Figura 2, que comprende un elemento de entrada, de preferencia un teclado 20 y/o un ratón 22, un elemento de salida 30, de preferencia una pantalla de despliegue visual de video, un elemento de almacenamiento de datos 50, de preferencia una unidad de disco duro, y un procesador. El programa de computadora experto recibe datos de entrada de parte de un médico, respecto a la dosis de fármaco actual del paciente, el rango máximo de dosis para el fármaco, y el porcentaje de respuesta del paciente en base a los marcadores substitutos que se usan para monitorear el fármaco. También se caracteriza la respuesta del paciente al último ciclo de dosificación, asi como una constante de respuesta a la dosis. Esto le permite al sistema experto individualizar la dosificación del paciente en base a la respuesta individual del paciente al fármaco. El sistema calcula una dosis revisada en base a los datos introducidos por el médico. La porción de software de la invención incluye una porción de interfase del usuario 100 para recibir los datos de entrada, y para sacar la información de dosis revisada, y una porción de análisis de datos 110, la cual calcula la nueva información de dosis en base a los datos de entrada. . , jggttsMÉg Modalidad de Marcadores Substitutos Numéricos Un médico prescribe un fármaco para un paciente en base a la dosis recomendada por la FDA en la etiqueta del á^ fármaco. Entonces el médico vuelve a evaluar al paciente, 5 usualmente todos los dias, ya sea en persona o remotamente, dependiendo del agente que se esté prescribiendo. Durante las evaluaciones subsecuentes por parte del médico, se monitorean los marcadores substitutos y se comparan secuencialmente para determinar si hay alguna toxicidad asociada con el fármaco. 10 También se evaluarán los marcadores numéricos para ver si se está consiguiendo el efecto deseado del fármaco. En base a • esta evaluación por parte del médico, entonces se introducen en la modalidad la dosis actual del fármaco, el marcador numérico actual del fármaco, el marcador numérico deseado del 15 fármaco, y el marcador numérico previo del fármaco, y se calcula la nueva dosis del fármaco en base a la ecuación: NDD = CDD - {[((CDNM - DDNM) /CDNM>/<1 + (CDD/HIGH))] x CDD} + LV 20 en donde: LV = { ( RESPUESTA x CDD ) x [ ( 1 + D) - ( l+E ) ]/abs ( l+D) } /[1 . 3 " (CDD/HIGH) ] E = ( CDNM - PDNM) D = ( DDNM - PDNM) 25 y en donde : NDD = Nueva Dosis del Fármaco CDD = Dosis Actual del Fármaco CDNM = Marcador Numérico Actual del Fármaco DDNM = Marcador Numérico Deseado del Fármaco 5 PDNM = Marcador Numérico Previo del Fármaco HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para individualizar la dosis del paciente 10 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) .

Modalidad del Porcentaje de Marcadores Substitutos En esta modalidad preferida, un médico prescribe un fármaco para un paciente en base a la dosis recomendada por 15 la FDA en la etiqueta del fármaco. Entonces el médico vuelve a evaluar al paciente, usualmente todos los dias, ya sea en persona o remotamente, dependiendo del agente que se esté prescribiendo. Durante las evaluaciones subsecuentes por parte del médico, se monitorean los marcadores substitutos y 20 se comparan secuencialmente para determinar si hay alguna toxicidad asociada con el fármaco. También se evaluarán los marcadores substitutos para ver si se está consiguiendo el efecto deseado del fármaco. En base a esta evaluación por parte del médico, entonces se introducen dentro del sistema 25 la dosis actual del fármaco, y el porcentaje de respuesta del paciente a la última dosificación, en base a un marcador sustituto, y se calcula la nueva dosis del fármaco en base a la ecuación: 5 NDD = CDD - {[<(PDR - 100)/PDR>/<1 + (CDD/HIGH))] x CDD} + LV en donde: LV = {(RESPUESTA x CDD) x [(100 - RES) x 0.01]) /[l.3" (CDD/HIGH)] 10 y en donde: NDD = Nueva Dosis del Fármaco CDD = Dosis Actual del Fármaco PDR = Porcentaje de respuesta del paciente al marcador substituto 15 RES = Porcentaje de respuesta del paciente a la última dosificación, en base al marcador substituto HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para 20 individualizar la dosis del paciente 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) . Este ciclo de reevaluación repetida de los marcadores substitutos numéricos se continua mientras se requiera que el paciente tome el fármaco. 25 Se han descrito dos modalidades de la invención, una que usa marcadores numéricos, y una que usa un marcador sustituto de porcentaje. Aunque se ha descrito la invención en detalle anteriormente para el propósito de ilustración, se ^ entenderá que ese detalle es únicamente para ese propósito, y 5 que aquellos de experiencia ordinaria en la técnica pueden hacer variaciones en la misma, sin apartarse del espíritu y alcance de la invención como se define mediante las siguientes reivindicaciones, incluyendo todos los equivalentes de las mismas. 10 15 20 25

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método para calcular una dosis revisada de ,fl) un fármaco para un paciente que esté usando ese fármaco, que 5 comprende los pasos de: aceptar como una primera entrada la dosis actual del fármaco del paciente; aceptar como una segunda entrada una dosis máxima del fármaco; 10 aceptar como una tercera entrada un porcentaje de respuesta del paciente, en base a uno o más marcadores substitutos para dicho paciente; y determinar una dosis revisada, en donde esa dosis revisada es una función de la dosis actual menos una 15 proporción del porcentaje de respuesta del paciente, y una proporción de la dosis actual a la dosis máxima, más el porcentaje de la respuesta individual del paciente multiplicada por un factor de respuesta. 2. El método de la reivindicación 1, en donde el • 20 paso de determinación incluye determinar esa dosis revisada en base a la ecuación: NDD = CDD - { [< ( PDR - 100 ) /PDR>/<1 + ( CDD/HIGH) )] x CDD } + LV 25 en donde : LV = { ( RESPUESTA x CDD) x [ ( 100 - RES ) x 0 . 01] ) /[1 . 3 ? (CDD/HIGH) ] y en donde : NDD = Nueva Dosis del Fármaco • 5 CDD = Dosis Actual del Fármaco PDR = Porcentaje de respuesta del paciente al marcador substituto RES = Porcentaje de respuesta del paciente a la última dosificación, en base al marcador substituto 10 HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para individualizar la dosis del paciente 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) . 15 3. Un método para calcular una dosis revisada de un fármaco para un paciente que esté usando ese fármaco, que comprende los pasos de: aceptar como una primera entrada la dosis actual del fármaco del paciente; 20 aceptar como una segunda entrada una dosis máxima del fármaco; aceptar como una tercera entrada uno o más marcadores numéricos que indican una respuesta del paciente; y calcular una dosis revisada, en donde esa dosis 25 revisada es una función de la dosis actual menos la proporción del cambio en los marcadores numéricos y la proporción de dicha dosis actual a la dosis máxima más el porcentaje de la respuesta individual del paciente A multiplicada por un factor de respuesta. 5 4. El método de la reivindicación 3, en donde el paso de cálculo incluye calcular esa dosis revisada en base a la ecuación: NDD = CDD - {[((CDNM - DDNM) /CDNM>/(1 + (CDD/HIGH))] x CDD} + LV 10 en donde : • LV = {(RESPUESTA x CDD) x [(1+D)- (l+E)]/abs(l+D) }/[1.3? (CDD/HIGH)] E = (CDNM - PDNM) 15 D = (DDNM - PDNM) y en donde : NDD = Nueva Dosis del Fármaco CDD = Dosis Actual del Fármaco CDNM = Marcador Numérico Actual del Fármaco • 20 DDNM = Marcador Numérico Deseado del Fármaco PDNM = Marcador Numérico Previo del Fármaco HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para 25 individualizar la dosis del paciente 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) . 5. Un método para determinar una dosis de un fármaco para un paciente, que comprende los pasos de: administrar una dosis inicial del fármaco al paciente; evaluar al paciente para monitorear y caracterizar uno o más marcadores substitutos numéricos; determinar, en base a esos marcadores substitutos numéricos, si es necesario un cambio de dosis para ese fármaco; y calcular una dosis revisada como una función de esa dosis actual menos la proporción de un porcentaje de respuesta del paciente, y la proporción de esa dosis actual a la dosis máxima más el porcentaje de la respuesta individual del paciente multiplicada por un factor de respuesta. 6. Un método para determinar una dosis de un fármaco para un paciente, que comprende los pasos de: administrar una dosis inicial del fármaco al paciente; evaluar al paciente para monitorear y caracterizar uno o más marcadores substitutos numéricos; determinar si es necesario un cambio de dosis; y calcular una dosis revisada como una función de esa dosis actual menos la proporción de un cambio en los marcadores numéricos, y la proporción de esa dosis actual a la dosis máxima más el porcentaje de la respuesta individual del paciente multiplicada por un factor de respuesta. 7. Un método para calcular una dosis revisada de un fármaco para un paciente, que comprende los pasos de: aceptar como entrada la dosis actual del fármaco del paciente; aceptar como entrada la dosis máxima del fármaco; aceptar como entrada el porcentaje de respuesta del paciente, en base a marcadores substitutos; y calcular una dosis revisada, en donde esa dosis revisada es una función de la dosis actual, la dosis máxima, y el porcentaje de respuesta del paciente en base a los marcadores substitutos. 8. Un método para calcular una dosis revisada de un fármaco para un paciente, que comprende los pasos de: aceptar como entrada una dosis actual del fármaco del paciente; aceptar como entrada una dosis máxima del fármaco; aceptar como entrada los valores previo, actual y deseado de uno o más marcadores numéricos, que indican la respuesta del paciente; y calcular una dosis revisada, en donde dicha dosis revisada es una función de la dosis actual, la dosis máxima, y los valores previo, actual y deseado de los marcadores numéricos. 9. Un dispositivo de almacenamiento que tiene almacenado dentro del mismo un conjunto ordenado de instrucciones que, cuando las ejecuta una computadora, ^ realiza un método que comprende los pasos de: 5 aceptar como entrada una dosis actual del fármaco del paciente; aceptar como entrada una dosis máxima del fármaco; aceptar como entrada un porcentaje de respuesta de dicho paciente en base a los marcadores substitutos; y 10 calcular una dosis revisada, en donde esa dosis revisada es una función de la dosis actual menos la proporción de un • porcentaje de respuesta del paciente, y la proporción de la dosis actual a la dosis máxima, más el porcentaje de la respuesta individual del paciente multiplicada por un factor 15 de respuesta. 10. Un dispositivo de almacenamiento que tiene almacenado dentro del mismo un conjunto ordenado de instrucciones que, cuando las ejecuta una computadora, realiza un método que comprende los pasos de: • 20 aceptar como entrada una dosis actual del fármaco del paciente; aceptar como entrada una dosis máxima del fármaco; aceptar como entrada uno o más marcadores numéricos, que indican la respuesta del paciente; y 25 calcular una dosis revisada, en donde dicha dosis revisada es .Íá>,M«aÍtttet, ... , .. ,,..-Tata.. . .. ^«^.^ - . . - ^.16^0610 una función de la dosis actual menos la proporción del cambio en los marcadores numéricos y la proporción de dicha dosis actual a la dosis máxima más el porcentaje de la respuesta individual del paciente multiplicada por un factor de respuesta. 11. Un aparato para calcular una dosis revisada de un fármaco para un paciente, que comprende: un elemento para aceptar como entrada uno o más marcadores que indican la respuesta del paciente a una dosis de un fármaco; un elemento para aceptar como entrada la dosis actual del fármaco del paciente; un elemento para aceptar como entrada la dosis máxima del fármaco; y un elemento para calcular una dosis revisada del fármaco como una función de dichos marcadores, dicha dosis actual del fármaco, y dicha dosis máxima del fármaco. 12. El aparato de la reivindicación 11, en donde los marcadores son marcadores numéricos reales. 13. El aparato de la reivindicación 11, en donde los marcadores son marcadores substitutos que representan un porcentaje de respuesta del paciente al fármaco. 14. El aparato de la reivindicación 12, en donde la dosis revisada se calcula mediante la siguiente ecuación: RDD = CDD - { [{ ( CDNM - DDNM ) /CDNM>/<1 + ( CDD/HIGH ) )] x CDD } + LV en donde : LV = {(RESPUESTA x CDD) x [(1+D)- (l+E)]/abs (1+D) }/[1.3" (CDD/HIGH)] E = (CDNM - PDNM) D = (DDNM - PDNM) y en donde : RDD = Dosis Revisada del Fármaco CDD = Dosis Actual del Fármaco CDNM = Marcador Numérico Actual del Fármaco DDNM = Marcador Numérico Deseado del Fármaco PDNM = Marcador Numérico Previo del Fármaco HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para individualizar la dosis del paciente 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) . 15. El aparato de la reivindicación 13, en donde la dosis revisada se calcula mediante la siguiente ecuación: RDD = CDD - {[((PDR - 100)/PDR>/<1 + (CDD/HIGH))] x CDD} + LV en donde : LV = {(RESPUESTA x CDD) x [(100 - RES) x 0.01]) /[l.3" (CDD/HIGH)] y en donde : RDD = Dosis Revisada del Fármaco CDD = Dosis Actual del Fármaco PDR = Porcentaje de respuesta del paciente al marcador substituto RES = Porcentaje de respuesta del paciente a la última dosificación, en base al marcador substituto HIGH = El parámetro de entrada que es el rango de dosis alto para un fármaco particular RESPUESTA = Porcentaje de la dosis total disponible para individualizar la dosis del paciente 1.3" (CDD/HIGH) = 1.3 elevado a un exponente de (CDD/HIGH) .