MXPA01005374A

MXPA01005374A - Compuestos de sulfonamida y uso de los mismos como medicina

Info

Publication number: MXPA01005374A
Application number: MXPA/A/2001/005374A
Authority: MX
Inventors: Teruo Oku; Noritsugu Yamasaki; Takafumi Imoto; Hiroshi Kayakiri; Abe Yoshito; Hamashima Hitoshi; Sawada Hitoshi; Naoki Ishibashi; Hiroyuki Setoi; Takahiro Hiramura
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-12-04
Filing date: 2001-05-29
Publication date: 2002-03-26

Abstract

La presente invención se relaciona a un compuesto de sulfonamida de la fórmula en donde cada símbolo es como se definióen la especificación, una sal del mismo, y una composición farmacéutica que contiene el mismo. Este compuesto puede ser un agente, efectivo durante la profilaxia y el tratamiento de las enfermedades curables en base en una accióhipoglicémica, y la enfermedad curable en base en acción inhibitoria cGMP-PDE, una acción del músculo liso, una acción broncodilatante, una acción vasodilatadora, una acción inhibitoria de células de músculo liso y una acción de alergia.

Description

COMPUESTOS DE SU FONAMIDA Y USO DE LOS MISMOS COMO MEDICINA Campo Técnico ' La presente invención se relaciona con nuevos compuestos de sulfonamida. Más en particular, la presente invención se relaciona con nuevos compuestos de sulfonamida y con las sales de los mismos que tienen una actividad hipog 1 i cémi c a o actividad inhibitoria de PDE-V. La presente invención también se relaciona con un método relacionado con la producción del compuesto de sulfonamida antes mencionado y sales del mismo. Además, la presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto sulfonamida antes mencionado o una sal del mismo como un ingrediente activo.

Descripción de la Invención La presente invención esta relacionada con proveer nuevos compuestos de sulfonamida, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y prepa aciones farmacéuticas que comprenden el compuesto de sulfonamida antes mencionado o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo, que puede emplearse como un agente para la profilaxis y el tratamiento de un trastorno por deteri o o do 1 P tolerancia a la glucosa, diabetes (por ejemplo, el tipo II de diabetes) , diabetes gestacional, complicaciones diabéticas (por ejemplo, gangrena diabética, artropatia diabética, resorción ósea diabética, g lume rul o s cl e o s i s diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, cataratas diabéticas, retinopatía diabética y similares) , síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de receptores de la insulina, síndrome de Rabs on -Mendenha 11 , 1 ep r e chauni smo , síndrome de Kobb e r 1 in g - Du nn i g a n , síndrome de Seip, síndrome de Lawrence, síndrome de Cushing, acromegalia y similares) , síndrome de ovarios poli cí s t i eos , hiperlipidemia, aterosclerosis, trastornos cardiovasc lares (por ejemplo, estenocardia, insuficiencia cardíaca y similares) , i pe rgl i cemi a (por ejemplo, aquéllas caracterizadas por s a c a r ome t abol i smo anormal, es tal como los trastorno de la alimentación) , pancreatitis, osteoporosis, h i p e r u r i c emi a , hipertensión, enfermedades inflamatorias de los intestinos, enfermedades de la piel relacionadas con una anomalía de diferenciación de las células epidérmicas; y aquéllas basadas en la acción inhibitoria cGMP-PDE (en particular PPE-V) , acción relajante de los músculos lisos, acción b ron c odi 1 a tadora , acción va s odi 1 a t an t e , acción inhibitoria de las células de los músculos lisos, acción inhibitoria de las alergias y similares, se utilizan como agentes profiláctico y terapéuticos para la angina de pecho, hipertensión, hipertensión pulmonar, insuficie cia cardíaca congestiva, g 1 ome r u 1 op a t i a (por ejemplo, glomerulosclerosis diabética) , trastornos t ubu loin t er s t i c i a 1 e s (por ejemplo, enfermedades renales inducidas por FK506, ciclosporína y similares) , insuficiencia renal, aterosclerosis, angi o s t eno s i s (por ejemplo, después de ar t er iopl as t í a percutánea) , enfermedades vasculares periféricas, apoplejía cerebral, deterioro obstructivo reversible crónico (por ejemplo, bronquitis, asma que incluye el asma crónico y el asma alérgico) , las enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por enteromotilidad (por ejemplo enteropatía hip e r t e n s i a ) , impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia física y similares) , nefritis, caquexia por cáncer, restenosis después de PTCA, caquexia (por ejemplo, pérdida progresiva de peso debido a la lipólisis, miolisis, anemia, edema, anorexia y simi lares en enfermedades crónicas tales como el cáncer, la tuberculosis, las enfermedades endocrinas y el SIDA) y similares. El compuesto de sulfonamida que constituye el compuesto nuevo de la presente invención se expresa mediante la fórmula (I) : en donde R1 es un grupo arilo o heterocíclico sustituido por lo menos por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de (1) arilo, (2) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por exo o halógeno, (3) halógeno, (4) haloalquilo (inferior) , (5) alcoxi inferior, opcionalmente sustituido por cicloalquilo (inferior) , (6) amino, opcionalmente sustituido por lo menos por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo inferior, opcionalmente sustituido cicloalquilo (inferior) , carboxi protegido, acilo, a 1 qu i 1 - car ba oi 1 o (inferior) y a 1 can - s u 1 f on i 1 o inferior, (7) nitro y (8) al quiñi.lo inferio , opcionalmente sustituido por arilo, R2 es un alquilo inferior o alcoxi inferior, R3 es un hidrógeno o alquilo inferior, R4 es un alquenilo inferior opcionalmente sustituido por arilo o un grupo heterocíclico, arilo opcionalmente sustituido por carboxi o carboxi protegido, alquilo inferior opcionalmente sustituido por aciloxi, amino opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o un grupo heterociclíco opcionalmente sustituido por halógeno, y A es un alquileno inferior [que en adelante también se le denominará como compuesto objetivo (I) ] Las sales preferidas del comp uesto objetivo (I) son sales convencionales que no son tóxicas y resultan aceptables para usar como productos farmacéuticos. Los ejemplo de las mismas incluyen las sales de metal alcalino, tales como sodio y potasio, las sales de metal alcalinotérreo, tales como calcio y magnesio, y las sales con base inorgánica, tales como las sales de amonio, las sales orgánicas, como la trietilamina, la piridina, picolina, etanolamina y trietanolamina, las sales con ácido inorgánico, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, las sales con ácido carboxílico orgánico, tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido maleico y ácido tartárico, las sales de adición con un ácido sulfónico, tales como ácido metansulfónico, ácido bencensulfónico y ácido p-toluensulfónico, y sales o sales de adición acida con base tales como aminoácido básico o ácido tales como arginina, ácido aspártico y ácido glutámico. El compuesto objetivo (I) y una sal del mismo de la presente invención puede producirse mediante el método que se muestra con las siguientes fórmulas de reacción: Método de Producción 1: (II) ( II I ) o derivados en arupo. carboxilo del mono o sus sales o una sal del mismo o una sal del mismo en donde cada símbolo de la fórmula es tal como se definiera con anterioridad. El compuesto objetivo (I) y una sal del mismo de la presente invención también puede producirse mediante el método que se muestra con las siguientes fórmulas de reacción: (I-a) d-b) o una sal del mismo o una sal del mismo en donde R4a es un arilo sustituido por lo menos por un carboxi protegido, R4b es arilo sustituido por lo menos por un carboxi y los otros símbolos son tales como se definieran anteriormente.

(I-c) ( I-d) o una sal del mismo o una sal del mismo donde R l a es arilo o un grupo heterocíclico sustituido por lo menos por un amino sustituido por, lo menos por un carboxi protegido, Rlb es arilo o un grupo heterocíclico sustituido por lo menos por un amino sin sustituir o monosustituido y los otros símbolos son tales como se definieran con anterioridad .

Método de Producción 4 ( I-d) o una sal del mismo ( IV) ( I-e) o una sai del mismo donde Ra es hidrógeno o alquilo inferior spcionalmente sustituido por cicloalquilo (inferior) , Rlc es arilo o un grupo heterocíclico sustituido por lo menos por un alquilo inferior, opcionalmente sustituido por un cicloalquilo (inferior) , y los otros símbolos son tales como se definieran con anterioridad.

Método de Producción 5 NHR Rc d-f ) o una sal del mismo (V) d -g) o una sal del mismo donde Rld es arilo o un grupo heterocíclico sustituido por lo menos por un halógeno, Rb y Rc cada uno de ellos de un modo independiente representa hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido por cicloalquilo (inferior) , carboxi protegido, acilo o a 1 can s ul f on i 1 o inferior, Rle es arilo o un grupo heterocílico sustituido por lo menos por un amino opcionalmente sustituido por lo menos por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de: alquilo inferior sustituido por cicloalquilo (inferior), carboxi protegido, acilo y a 1 can s ul f oni 1 o inferior y los otros símbolos son tales como se definen anteriormente.

Método de Producción 6 ( I-d) ( I -h ) o una sal del mismo o una sal del mismo donde Rlf es arilo o un grupo heterocíclico sustituido por lo menos por amino sustituido por lo menos por un acilo y los otros símbolos son tales como se definen anteriormente Método de Producción 7: (I-d) ( I-c) o una sal del mismo o una sal del mismo donde cada símbolo presente en la fórmula es tal como se define anteriormente.

Método de Producción 8 : (I-d) (I-i) o una sal del mismo o una sal del mismo donde Rig e s arilo un heterocíclico sustituido por lo menos por amino sustituido por lo menos por un a 1 cans u 1 f oni 1 o inferior, y los otros símbolos son tales como se definieron con anterioridad.

Varias definiciones incluidas en toda la especificación se explican en forma detallada en cuanto se expone a continuación. "Inferior" significa de 1 a 6 átomos de carbono, a menos que se especifique de otra forma. "Alquilo" y "porción alquilo" son preferiblemente alquilo lineal o ramificado. Los ejemplos específicos incluyen metilo, etilo, 1-propilo, isopropilo, 1-butilo, 1-butilo, sec-butilo, 1-pentilo, i-pentilo, sec-pentilo, t-pentilo, metilbutilo, 1 , 1 -dime t i lpr opi 1 o , 1-hexilo, 1- e t i lpen t i 1 o , 2 -me t i lpen t i 1 o , 3 -me t i Ipen t i 1 o , 4-me t i lpen t il o , 1 -et ilbut ilo , 2 - e t i lbu t i 1 o , 3-etilbutilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etil-l-metilpropilo, 1-heptilo, 1 -me t i lhexi 1 o , 2 -me t i lhexi 1 o , 3 -me t i 1 hex i 1 o , 4-metilhexilo, 5 -me t i lhexi lo , 1 - e t i lpen t i 1 o , 2-etilpentilo, 3 - e t i lpen t i 1 o , 4 - e t i lpen t i 1 o , 1,1-dime t i lpen t i 1 o , 2 , 2 - d ime t i 1 pen t i 1 o , 3,3-dime t ilpe t i 1 o , , 4 -dime ti lpen t i 1 o , 1 - p r op i 1 b u t i 1 o , 1-octilo, 1 -me t i lhep t i 1 o , 2 -me t i lhep t i 1 o , 3-metilheptilo -me t i 1 hep t i 1 o , 5 -me ti lhep t i 1 o , 6-me t i 1 hept i 1 o , 1 - e t i 1 hexi 1 o , 2 -e t i 1 hexi 1 o , 3-etilhexilo, 4 - e t i 1 hexi 1 o , 5 - e t i lh ex i 1 o , 1. 1-dime t i lhexilo , 2 , 2 - dime t il hex i 1 o , 3 , 3 - dime t i lhex i 1 o , , 4 -dime t i 1 hexi 1 o , 5 , 5 - d ime t i 1 h ex i 1 o , 1-pr op i lpe t i 1 o , 2 -p r op i lpen t i 1 o y similares. De estos se prefiere, en par ic lar el alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. "Alquenilo" y "porción alquenilo" son preferiblemente e emplificados mediante alquenilo lineal o ramificado, tales como etenilo, 1-própenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3 -butenilo, 1 , 3 -bu t a d i e ni 1 o , 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo y similares. De estos, se prefiere el alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, de los cuales es más preferible el etenilo. "Cicloalquilo (inferior) " es cicloalquilo que tiene de 3 a 10 , preferibleme te 3 a 7, átomos de carbono. Ejemplos preferibles del mismo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y c i cl ohep t i 1 o , dándose preferencia al ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo. Los ejemplos de alquileno inferior preferibles incluyen metileno, etileno, propileno, butileno, pentileno, hexileno y similares, dándose preferencia al alquileno que tenga hasta 4 átomos de carbono. De estos, el que se prefiere en particular es el metileno. Los ejemplos del alquinilo inferior de preferencia incluyen el alquinilo lineal o ramificado, tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo 2-me t i 1 -3 -bu t ini 1 o , 1 , 1 -dime t i 1 - 2 -bu t ini 1 o , 1-hexinilo, 5-hexinilo y similares. De estos, es particularmente preferido el alquinilo que consta de 2 a 6 átomos de carbono, el cual de mayor preferencia es etinilo. El alcoxi inferior es alquiloxi lineal o ramificado con hasta 6 átomos de carbono. Los ejemplos preferibles del mismo incluyen metoxi, etoxi, 1-propiloxi, i s opr opi 1 ox i , 1-butiloxi, i-butiloxi, s e c -bu t i 1 oxi , t-butiloxi 1-pentiloxi, i-pentiloxi, s e c -pen t i 1 oxi , t-pentiloxi, 2-metilbutoxi, 1-hexiloxi, i-hexiloxi, t-hexiloxi, s ec- hexi 1 oxi , 2 -me t i lpen t i 1 oxi , 3 -me t i lpen t i 1 oxi , 1-e t i Ibu t i 1 oxi , 2 - e t i lbu t i 1 ox i , 1 , 1 - dime t i lbu t i 1 oxi , 2 , 2 -dime t i lbu t oxi , 3 , 3 -dime t i lbu t i 1 oxi , 1-etil-l-me t i Ipr opi 1 oxi y similares. De mayor preferencia es el alcoxi que tiene hasta 5 átomos de carbono, tal como metoxi, etoxi, 1-propiloxi, i-propiloxi, 1-butiloxi, i-butiloxi, sec-butiloxi, t-butiloxi, 1-penilo x,i y similares. El "alcansulfonilo inferí o*r " es sulfonilo sustituido por alquilo inferior tal como se definiera anteriormente. Se prefiere el alcansulfonilo inferior que tiene hasta 4 átomo de carbono, de mayor preferencia 1 -bu t an s u 1 f oni 1 o . El halógeno se ejemplifica mediante un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo. El "haloalquilo (inferior)" es un alquilo lineal o ramificado que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual está sustituido por un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo, y preferiblemente es un alquilo lineal o ramificado que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual está sustituido por un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo. Los ejemplos del mismo incluyen f 1 uor ome t i 1 o , difluorometilo, trifluorometilo/ clorometilo, di c 1 or ome t il o , triclorometilo, bromometilo, di bromóme t i 1 o , t r ib r ornóme t i 1 o , 1 - f luo r oe t i 1 o , 1-cloroetilo, 1 -br omoe t i 1 o , 2 - f 1 uor oe t i 1 o , 2-cloroetilo, 2 -br omoe t i 1 o , 1 , 2 - di f 1 uor oe t i 1 o , 1.2-dicloroetilo, 1 , 2 -dibr omoe t i 1 o , 2,2,2-t r i f 1 uor oe t i 1 o , hep t a f 1 uor oe t i 1 o , 1 - f 1 uor opr op i 1 o , 1 - cl oroprop i 1 o , 1 -br omopropi 1 o , 2 - f1 uo r op r op i 1 o , 2-cloropropilo 2 -br omopr opi 1 o , 3 - f 1 u o r op r op i 1 o , 3-cloropropilo, 3 -br omopr opi 1 o , 1 , 2 -di f 1 u or opr opi 1 o , 1 , 2 -dicloropropilo , 1 , 2 - dibr omopr opi 1 o , 2,3-di f luor opropi 1 o , 2 , 3 -di cl or opr op i 1 o , 2,3-dibr cmopropi 1 o , 3 , 3 , 3 - t r i f luor opr opi 1 o , 2,2,3,3,3-pen t a f 1 uor op r op i 1 o , 2 - f luobu t i 1 o , 2 - cl o r obu t i 1 o , 2-bromobutilo, 4 - f luobu t il o , 4 - cl or obu t i 1 o , 4-bromobutilo, 4 , 4 , 4 - t r i f 1 uobu t i 1 o , 2,2,3,3,4,4,4,-hep t a f luor obu t i 1 o , pe r f 1 uo r obu t i 1 o , 2 - f 1 uor ope n t i 1 o , 2 - c 1 o r op en t i 1 o , 2 -b r omope n t i 1 o , 5 - f 1 u o r ope n t i 1 o , 5-cl or open t i 1 o , 5 -br omopen t i 1 o , pe r f 1 uor open t i 1 o , 2-f 1 uo r oh ex i 1 o , ' 2 - c 1 o r ohexi 1 o , 2 -b r omohex i 1 o , 6-flúor ohexi 1 o , 6 - c 1 or ohexi 1 o , 6 -br omohexi 1 o , per fl uor ohexi 1 o y similares. El alquilo preferible del "alquilcarbamoilo inferior" es el alquilo inferior que se mencionó en lo anterior. En la presente especificación, arilo significa arilo sin sustituir o arilo sustituido por alquilo. Los ejemplos del arilo sin sustituir preferido incluyen el arilo de Cß-Cio, tales como fenilo, naftilo y pentalenilo. De estos, se prefiere fenilo y naftilo.

El "arilo sustituido con alquilo" se refiere al arilo sin sustituir por al menos un alquilo. La cantidad de sustituyentes alquilo, es preferiblemente de 1 a 4. La porción arilo del "arilo sustituido con alquilo" es la misma que para el arilo sin sustituir antes mencionado y la "porción alquilo" es tal como se definió anteriormente, la cual es preferiblemente alquilo inferior. Ejemplos específicos de arilo sustituido con alquilo preferible incluyen tolilo, xililo, mesitilo, etilfenilo, propilfenilo y similares, dando mayor preferencia a p-tolilo. El "grupo heterocíclico" es un grupo heteromonocíclico o heteropolicíclico saturado o insaturado, que tiene por lo menos un heteroátomo, tal como átomo de yodo, átomo de nitrógeno, o átomo de selenio. Particularmente, es preferible el grupo heteromonocíclico insaturado. De mayor preferencia, son los grupos heterocíclicos que se describen en (1) , (2) , (4) , (7) y (9) mencionados más adelante, que son todavía de preferencia piridilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolidinilo, tienilo y furilo. El grupo heteromonocíclico incluye los siguientes . (1) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia, de 5 ó 6 mie ros) que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, tales como pirrolilo, pirrolinilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, d i h i dr opi r i di 1 o , pírimidilo, pirazinilo, p i r i da z i n i 1 o , triazolilo (por ejemplo, 4H-1 , 2 , 4-triazolilo, 1 H - 1 , 2 , 3 - t ri a z ol i 1 o y 2H-1,2,3-triazolilo) , tetrazoiilo (por ejemplo, 1H-tetrazolilo y 2 H - t e t r a z o 1 i 1 o ) y similares. (2) Un grupo heteromonocíclico saturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia de 5 ó 6 miembros) que tenga de 1 a 4 átomos de nitrógeno, tales como pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidilo, piperazinilo y similares. (3) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia 5 ó 6 miembros) que tenga 1 ó 2 átomos de oxígeno y 1 ó 3 átomos de nitrógeno, tales como oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo (por ejemplo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1 , 3 , 4 - oxadi a z ol i lo y 1,2,5-oxadiazolilo) y similares. (4) Un grupo heteromonocíclico saturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia de 5 ó 6 miembros) que tenga 1 ó 2 átomos de oxígeno y 1 ó 3 átomos de nitrógeno, tales como oxazolidinilo, ti zolidinilo, morfolinilo, sidnonilo y similares. (5) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia 5 ó 6 miembros) que tenga 1 ó 2 átomos de azufre y 1 ó 3 átomos de nitrógeno, tales como tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo (por ejemplo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1 , 2 , 4 - t i a di a z o 1 i 1 o , 1 , 3 , 4 - t i a d i a z o 1 i 1 o y 1 , 2 , 5 - t i adi a z ol i 1 o ) , d i h i d r o t i a z inil o y similares. (6) un grupo heteromonocíclico saturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia de 5 ó 6 miembros) que tenga 1 ó 2 átomos de azufre y 1 ó 3 átomos de nitrógeno, tales como tiazolidinilo y similares . (7) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia 5 ó 6 miembros) que tenga 1 ó 2 átomos de azufre tal como tienilo, di h i dr odi t ini 1 o , dihidr odi t i on i 1 o y s imi lares . (8) Un grupo heteromonocíclico saturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia de 5 ó 6 miembros) que tenga de 1 a 2 átomos de oxígeno, tales como t e t ahi dr of ur i 1 o , tetrahidropiranilo y similares . (9) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia 5 ó 6 miembros) que tenga un átomo de oxígeno, tal como furilo y similares. (10) Un grupo e spi rohe t e r o cí cl i co que tiene 1 ó 2 átomos de oxígeno, tal como di oxae spi r ounde cani 1 o (por ejemplo, 1/5-di oxae spi r o [ 5 , 5 ] unde cani 1 o ) y similares. (11) Un grupo heteromonocíclico insaturado, de 3 a 8 miembros (de mayor preferencia 5 ó 6 miembros) que tiene un átomo de oxígeno y 1 ó 2 átomcs de azufre, tales como dihi dr oxa t i ni 1 o . Los ejemplos del grupo heteropolicíclico incluyen los siguientes: (12) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 a 10 miembros) heterocíclico, que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno Los ejemplos específicos' de los mismos incluyen b e n z imi da z o 1 i 1 o , indolilo, 2,3-di hi dr oben z imi da z ol i 1 o , pi r a z ol op i r imi di n i 1 o (por ejemplo, pirazolo [1, 5-a] pirimidinilo) , t e t r ahidropi r a z o 1 opi r imi dinil o (por ejemplo, 4, 5, 6, 7-tetrahidropirazolo [1, 5-a] pirimidinilo) , imida z opi r a z ol i 1 o , por ejemplo, 4H-imidazo [1,2-b ] p i ra z ol i 1 o ) , di hi dr oimi da z opi r a z o 1 i 1 o (por eje plo, 2, 3-dihidroimidazo[l, 2-b] pirazolilo) , imi da z opi r i di 1 o (por ejemplo, imi da z o [ 1 , 5 - a ] (o[l,2-a] o [ 3 , 4 -a ] ) piridilo , 1H (o 3H) -i idazo [4, 5-b] ( o [ 4 , 5 - c ] p i r i d i 1 o ) , pi r r ol op i r i di 1 o (por ejemplo, 1 H-pi r r ol o [ 3 , 4 -b ] pi r i di 1 o ) , p i r a z ol op i r idil o (por ejemplo, p i r a z ol o [ 1 , 5 -a ] ( o [ 2 , 3 - a ] pi r i di 1 o , 1H (o 2H) -pirazolo [4, 3-b] iridilo) , benzopirazolilo . (por ejemplo, 1H (o 2H)-benzo[c]pirazolilo) , dihidro-ben z imida z ol i 1 o , ben z o t r i a z o 1 i 1 o (por ejemplo, benzo [d] [1H-1, 2,3] trazolilo) , indolidinilo, isoindolilo (por ejemplo, 1 H - i s oi ndo 1 i 1 o ) , indazolilo (por ejemplo, 1H (o 2H o 3 H ) - i n da z o 1 i 1 o , indolinilo, i s oindol i n i 1 o , purinilo, qu i ni 1 i di n i 1 o (por ejemplo, H - qui nol i dini 1 o ) , isoquinolilo, quinolilo, ftaladinilo, na f t a 1 i d i n i 1 o (por ejemplo, 1 , 8 -na f tal idinilo ) , quinoxalinilo, dihidro-quinoxalinilo (por ejemplo, 1,2-dihidro-quinoxalinilo) , t e t r ahidr oquinoxa 1 i n i 1 o (por ejemplo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo) , quinazolinilo, dihidroquinazolinilo (por ejemplo, l,4-(o 3 , ) -di hi dr oquina z oli n i 1 o , t e t r ah i dr oqu i n a z o -linilo (por ejemplo, 1,2,3,4-t e t r ahi dr oqu i na z ol ini 1 o ) , cinolinilo, pteridinilo, p i r a z i nop i r i da z i n i 1 o (por ejemplo, pirazino [2,3-d ] p i r i da z i n i 1 o ) , imi da z o t r i a z ini 1 o (por ejemplo, imi da z o [ 1 , 2 -b ] [1,2,4] triazinilo, imi da z op i r a z i n i 1 o (por ejemplo, 1 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r a z i ni 1 o ) , imidazo-pirimidina (por ejemplo, 3H-purina e imidazo [1,5-a ] ) o [ 3 , 4 -a ] ) pi r imi dina ) , imi da z o -pi r i da z i n i 1 o (por ejemplo, imidazo [2, 3-b] (o[3,4-b] )piridazinilo) , 1 H-l-(o 2 ) pi r inedi n i 1 o y similares. (13) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 y 12 miembros (de mayor preferencia de 8 a 10 miembros) , que tiene de 1 a 3 átomos de oxigeno. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen benzofuranilo, (por ejemplo, benzo[b] (o [ c ] ) f u r ani 1 o ) , i s oben z o f ur a n i 1 o , f u r op i r i di 1 o , cromenilo (por ejemplo, 2 H - c r omeni 1 o ) , cromanilo, i s ocr omani 1 o , b en z ox ep i n i 1 o (por ejemplo, 3-ben z oxepini 1 o ) , c i cl open t api r an i 1 o (por ejemplo c i cl open t a [ b ] p i r an i 1 o , furopiranilo (por ejemplo, 2 H - f u r o [ 3 , 2 -b ] p i r an i 1 o , y similares. (14) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 y 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 y 10 miembros) , que tiene de 1 a 3 átomos de azufre.

Los ejemplos específicos de los mismos incluyen be n z o t i o f eni 1 o (por ejemplo, benzo [b] tiof eniloj , dihidroditianaftalenilo (por ejemplo, H - 1 , 3 - d i t i a n a f t a 1 en i 1 o ) , di t i ana f t a 1 en i 1 o (por ejemplo, 1 , 4 - d i t i a n a f t a 1 eni 1 o ) y similares. (15) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 y 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 y 10 miembros) , que tiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno y 1 ó 2 átomos de oxígeno. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen di oxol oimi da zo 1 i 1 o (por ejemplo, 4 H - 1 , 3 -di oxo 1 o [ , 5 - d ] imi da z ol i 1 o , be n z ox a z i n i 1 o (por ejemplo, 4 H - 3 , 1 -be n z oxa z i n i 1 o ) , p i r i dox a z i n i 1 o (por ejemplo, 5 H - p i r i d [ 2 , 3 -d ] oxa z i ni 1 o ) , pirazolo-oxazolilo (por ejemplo, lH-pirazolo [4,3-d ] oxa z o 1 i 1 o ) , f ur op i r i di 1 o , y similares. (16) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia de 8 a 10 miembros) , que tiene de 1 a 3 átomos de nitrógeno y 1 ó 2 átomos de azufre. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen t i en o imi da z o 1 i 1 o (por ejemplo, tieno [2,3-d ] i mi da z ol i 1 o ) , t i enopi r i di 1 o , di t i adi a z a i nda n i 1 o (por ejemplo, 2 , 3 -d i t i a - 1 , 5 - di a z a i ndan i 1 o ) y s imi lares . (17) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia de 8 a 10 miembros) , que tiene de 1 a 3 átomos de oxígeno y 1 ó 2 átomos de azufre. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen t i eno fur ani lo (por ejemplo, tieno[2,3-b] furanilo) , y similares. (18) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 a 10 miembros) , que tienen 1 átomo de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre Los ejemplos específicos de los mismos incluyen oxa t i ol op i r r ol i 1 o (por ejemplo, 4 H [ 1 , 3 ] -oxa t i ol o [ 5 , 4 -b ] pi r rol i 1 o y similares. (19) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 a 10 miembros) , que tenga 1 ó 2 átomos de selenio. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen ben z o s e 1 eno feni 1 o (por ejemplo, benzo[b] ( o [ c ] s e 1 eno f en i 1 o ) y similares. (20) Un grupo heteropolicíclico (de mayor preferencia, heterodicíclico) satur.ado o insaturado, de 7 a 12 miembros (de mayor preferencia, de 8 a 10 miembros) , que tenga 1 ó 2 átomos de selenio y de 1 a 3 átomos nitrógeno. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen selenopiridilo (por ejemplo, seleno [3,2-b]piridilo)y similares. El "acilo" y la "porción acilo" se ejemplifican a través de carbamoilo, acilo alifático, y acilo que tiene un grupo heterocíclico llamado acilo aromático o acilo que tiene un grupo heterociclo llamado acilo heterocíclico. Los ejemplos preferidos de los acilos antes mencionados incluyen carbamoilo; acilo alifático tal como alcanoilo inferior, que tiene de 1 a 10, de preferencia de 1 a 6 átomos de carbono, (por ejemplo, formilo, acetilo, propanoilo, butanoilo, 2-me t i Ipr opan o i 1 o , pentanoilo, 2 , 2 - dime t i lpr opano i 1 o , hexanoilo, 3, 3-di?t?etilbutanoilo, heptanoilo, octanoilo, nonanoilo, decanoilo y similares; alcoxicarbonilo, (por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, t-pen t i 1 oxi ca rbon i 1 o , hep t i 1 oxi ca r on i 1 o y similares), butiloxicarbonilo; alcansulfunilo, (por ejemplo, metansulfonilo, e t ans ul f oni 1 o y similares) , y al coxi s ul f oni 1 o (por ejemplo, me t ox i s u 1 f oni 1 o y etoxisulfonilo); acilo aromático tal como aroilo (por ejemplo, benzoilo, toluoilo, naftoilo y similares) , a rilal canoi lo (inferior) (por ejemplo f enilal canoil o (inferior) (por ejemplo, f eni 1 a ce t i 1 o , f eni lpr opanoi 1 o , fen i lbu taño i 1 o , fenilisobutirilo, fenilp.entanoilo y fenilhexanoilo) y na f t i 1 a 1 canoi 1 o (inferior) (por ejemplo, na f t i 1 a ce t i 1 o , n a f t i Ip r op an o i 1 o y na f t i 1 bu t a n o i 1 o ) ) , a r i 1 a 1 quenoi 1 o (inferior), (por ejemplo, fenil-alquenoilo (inferior) (por ejemplo, f en i lp r openoi 1 o , f eni lbu t enoi 1 o , f en i lme t a c r i 1 o i 1 o , f e n i 1 p en t eno i 1 o y f eni lhexenoi 1 o ) y na f t i 1 a 1 qu e n o i 1 o (inferior) (por ejemplo, n a f t i 1 p r op en o i 1 o , n a f t i 1 b u t e n o i 1 o y na f t i lpen t enoi 1 o ) ) , a r i 1 a 1 cox i ca rboni 1 o (inferior) , (por ejemplo, f eni 1 a 1 coxi ca rbon i 1 o (inferior) (por ejemplo, b e n c i 1 ox i - c a rboni 1 o ) ) , ariloxicarbonilo, (por ejemplo, fenoxicarbonilo, n a f t i 1 ox i ca rb oni 1 o y similares) , a r i 1 ox i a 1 canoi 1 o (inferior) (por ejemplo, f enox i a ce t i 1 o , f enox i - r opi on i 1 o y similares), a r i 1 ca rbamoi 1 o , (por ejemplo, f eni 1 carbamo i 1 o y similares) , a r i 11 i oca rbamo i 1 o (por ejemplo, feniltiocarbamoilo y similares; a r i 1 g 1 i oxi 1 oil o , (por ejemplo, f en i 1 g 1 i ox i 1 oi 1 o , na f t i 1 g 1 i ox i 1 oi 1 o y similares), acilo heterocíclico tal como a r en s u 1 f oni 1 o (por ejemplo, bencensulfonilo y p-toluensulfonilo) , h terociclocarbonilo; he t e r oci cl o- a 1 c anoi 1 o (inferior) , (por ejemplo, ti eni 1 a ce ti 1 o , t i eni lpr opanoi 1 o , t i eni lbu t an o i 1 o , ti eni 1 -pen t anoi 1 o , t i en i lhexanoi 1 o , t ia z ol i 1 a ce t i 1 o , t e t r a z oli 1 a ce t i 1 o y similares), heterociclo-alquenoilo (inferior) (por ejemplo, heterociclo-propenoilo, h e t e r o c i c 1 obut en o i 1 o , heterociclo-pentenoilo, h e t e r o c i c 1 ohexe n o i 1 o y similares) , y he t e roci clog 1 i oxi 1 oi 1 o (por ejemplo, tiazolil-glisxiloilo, tienilglioxiloilo y similares) ; y simi lares . Más específicamente, la porción heterocíclica preferida del "heterociclocarbonilo", "heterocicloalcanoilo (inferior)", "heterociclo-alquenoilo (inferior)" y "heterocicloglioxiloilo" significa un grupo he t e r omono c i 1 i co o heteropolicíclico saturado o insaturado, que tiene por lo menos un heteroátomo tales como átomo de oxígeno, átomo de azufre, átomo de nitrógeno y similares, dándose preferencia a los grupos heterocíclicos mencionados con anterioridad. La porción acilo antes mencionada puede tener entre 1 y 10 de el o los mismos sustituyentes adecuados u otros diferentes, tales como halógeno (por ejemplo, flúor, cloro, bromo, y yodo) , hidroxi, nitro, alquilo inferior (por ejemplo, metilo, e lo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo y hexilo) , amino, amino protegido, h e t e r oci cl o - a 1 qu i 1 ami n o (inferior) , que tenga la porción heterocíclica antes mencionada y la porción alquilo inferior, alcoxi inferior (por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, butiloxi, t-butiloxi, pentiloxi y hexiloxi) , carboxi, carboxi protegido, N,N-dialquilamino (inferior) -alquilo (inferior) (por ejemplo, N , N - dime i lami nome t i 1 o , N,N-dietilaminometilo, K, N-dipropilaminometilo, N , N -dimetilaminoetilo, N , N - di e t i 1 ami n oe t i 1 o , N,N-dip r opi 1 ami noe t i i o , N , N -dime t i 1 aminop r op i 1 o , N , N -di e t i 1 aminopr op i 1 o , N , N - d ip rop i 1 aminop rop i 1 o , N,N-dibutilaminometilo, N,N-dipentiaminometilo y N , N -dihexi 1 aminome t il o ) , h i dr oxi imi no - a 1 qui 1 o (inferior) (por ejemplo, h i dr ox i iminome t i 1 o , hidr oxi iminoe t i 1 o , hi dr oxi imi n op r opi 1 o , h i dr ox i imi n obu t i 1 o , hidroxi-iminopentilo e hi dr oxi imi n oh e i 1 o ) , arilimino-alquilo (inferior) , ejemplificado mediante f en il imino- al qu i 1 o (inferior) (por ejemplo, fenil -iminometilo, f en i 1 iminoe ti 1 o , f eni 1 iminop r op i 1 o , feniliminobutilo, feniliminopentilo y fenil-iminohexilo) , acilo tal como alcanoilo inferior (por ejemplo, formilo, acetílo, propanoilo, butanoilo, pentanoilo y hexanoilo) , h i d r ox i a 1 qu i 1 h e t e r oc i c 1 o-alquilo [inferior) alquilo (inferior) que tenga lá porción alquilo inferior y la porción heterocíclica antes mencionada, mono-(o di- o t ri - ) ha 1 o- a 1 qu i 1 o (inferior) , y arilamino (por ejemplo, fenilamino) . El "acilo" más preferible es el alcanoilo que se mencionó con anterioridad. La porción acilo predilecta de acilo del aciloxi se ejemplifican mediante la porción de acilo antes definida, de mayor preferencia, acetilo. El ejemplo preferido del carboxi protegido es el carboxi esterificado. Los ejemplos de la porción éster preferida del carboxi esterificado incluyen los esteres de alquilo inferior, tales como metiléster, etiléster, propiléster, i s op r opi 1 é s t e r , butiléster, i s obu t i lé s t e r , t -bu t i 1 é s t e r , pentiléster hexiléster, y similares. Estos grupos pueden tener por lo menos un sustituyente apropiado, el cual se ejemplifica por alcanoiloxi ( in f e r i or ) - a 1 qu i 1 é s t e r (inferior) , tal como a ce t oxime t i 1 é s t e r , p r op i onil ox ime t i 1 é s t e r , butiriloximetiléster, valeriloximetiléster, p i va 1 o i 1 ox ime t i 1 é s t e r , he xa n o i 1 ox ime t i 1 é s t e r , 1 (o 2 ) - a ce t oxi e t i lé s t e r , 1 (o 2 ó 3 ) - a cet oxip r opi 1 -éster, 1 (o 2, 3 ó ) - a ce t oxibu t il és t e r , 1 (o 2 ) -pronioniloxietiléster, 1 (o 2 ó 3) -propioni loxi-propiléster, 1 (o 2 ) -bu t i r i 1 oxi e t i lé s t e r , 1 (o 2 ) -is obu t i r i 1 ox i e t i 1 é s t er , 1 (o 2 ) -p i va 1 o i 1 oxi -etiléster, 1 (o 2 ) - hexanoi 1 oxi e t i 1 é s t e r , isobutiriloximetiléster, 2-etilbutiriloxi-metiléster, 3 , 3 -dime t i lbu t i r i 1 oxime t i 1 é s t e r , 1 (o 2 ) -pen t ano i 1 oxi e t i 1 é s t e r ) , alcansulfonilo inferior-alquiléster (inferior) (por ejemplo, 2-me s i 1 e t i 1 é s t er ) , mono-(o di- o t r i - ) ha 1 oa 1 qui 1 é s t e r (inferior) (por ejemplo, 2 - y odoe t i 1 é s t er y 2,2,2-t r i cl o r oet i 1 é s t e r ) , a 1 coxi c a rbon i 1 oxi inferior-alquiéster (inferior) (por ejemplo, me t ox i c a rbon i 1 oxi -me t i 1 é s t e r , e t ox i ca rb on i 1 o x i -metiléster, 2 -me t oxi ca rboni 1 ox i -e t i 1 é s t e r , 1-e toxi ca rboni 1 oxi - e t i 1 é s ter , y 1 - i s op r opox i -ca rboni 1 oxi e t i 1 é s t e r ) , f t a 1 i d i 1 i dena 1 qu i 1 é s t e r (inferior) y (5-alquilo i n f e r i or - 2 - oxo - 1 , 3 - di oxo 1 - 4 -i 1 ) - a 1 qui 1 é s t e r (inferior) (por ejemplo, (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxsl-4-il) metiléster, (5-etil-2-oxo-l, 3 -di oxol - 1 , 3 - di oxol - 4 -i 1 ) me t i 1 é s t e r y ( 5 -p r op i 1 - 2 - ox o -1, 3-dioxol- _-il) etiléster) ; alqueniléster inferior (por ejemplo, viniléster y aliléster) ; a 1 qu i ni 1 é s t e r inferior (por ejemplo, etiniléster y propiniléster) ; ar i 1 - al qui 1 é s t er (inferior) que tenga opcionalmente por lo menos un sustituyente adecuado, tal como mono- (o di- o tri-)fenil~alquiléster (inferior) , que tenga opcionalmente por lo menos un sustituyente adecuado, el cual se ejemplifica mediante benciléster, -me t ox ibe n c i 1 é s t e r , 4-ni t r obenci les t er , f eni 1 e t i lé s t er , tritiléster, ben zhi dr i 1 é s t e r , b i s ( me t oxi f eni 1 ) me t i 1 é s t e r , 3,4-dime t oxibenc i 1 é s t er y 4 -hi dr oxi - 3 , 5 - di - t -butilbenciléster; ariléster que tenga, opcionalmente por lo menos un sustituyente apropiado, tal como feniléster, 4 - c 1 or o f enilé s t er , toliléster, t-butil-feniléster, xililéster, mesitiléster y cumenil-éster, ci cl o - a 1 qui 1 és t e r (inferior) (por ejemplo, ciclohexiléster) ; ftalidiléster; y similares. Cuando los sustituyentes que se mencionaron con anterioridad están sustituidos, la cantidad de sustituyentes, es de preferencia 1 a 4, a menos que se especifique particularmente. Los ejemplos preferidos del compuesto objetivo (I) son el compuesto de la fórmula (I) en la cual R1 es piridilo, opcionalmente sustituido por lo menos por ün sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (1) arilo, (2) un grupo heterocíclico, (3) halógeno, (4) haloalquilo (inferior) , (5) alcoxi inferior, opcionalmente sustituido por lo menos por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de alquilo inferior, (6) amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo (inferior) , carboxi protegido, acilo y alcansulfonilo inferior, (7) nitro, y (8) alquinilo inferior opcionalmente sustituido por arilo y una sal de los mismos. De los compuestos objetivo, otro compuesto que se prefiere en particular presenta la siguiente f órmul a ( I A ) en el cual R2 es alquilo inferior o alcoxi inferior, R3 es hidrógeno o alquilo inferior R4 es alquenilo inferior, sp ci on a lme n t e sustituido por arilo o un grupo heterocíclico, arilo opcionalmente sustituido por carboxi o carboxi protegido, alquilo inferior, opcionalmente sustituido por aciloxi, amino, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o un grupo he t e r i cí cl i co , opcionalmente sustituido por halógeno, R5 es pirrolilo, furilo, o amino sustituido por carboxi protegido y opcionalmente sustituido por alquilo inferior, y X es halógeno, y una sal del mismo. Los grupos particularmente preferidos son como sigue . R : 3 - c 1 o r o - -b i f en i 1 i 1 o , 2-cloro-4-metoxifenilo, 2 - c 1 o r o - 4 - e t oxi f eni 1 o , 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pr opox i ) f eni 1 o , 2 - c 1 o r o - 4 -i s op r op o x i f e n i 1 o , 2-cloro- 4- (1-butoxi) fenilo, 2-cloro-4- (1-pentiloxi) fenilo, 2 - cl or o - 4 - ( ( c i cl open t i lme t i 1 ) oxi ) f eni 1 o , 2-cloro-4-etoxifenilo, 2-cloro-4- ( N - (ter-butoxicarbonil) -N -me t i 1 ami no ) f en i 1 o , 2 - c 1 o r o - 4 - ( me t i 1 ami no ) f en i 1 o , 2-cloro-4- (etilmetilamino) fenilo, 2-cloro-4- (metil- ( 1 -propil) amino) -fenilo, 4-(l-butil)metilamino-2-clorofenilo, 2 - c 1 or o - 4 - ( dime t i 1 ami no ) f eni 1 o , 2-cloro-4- (etilmetilamino) fenilo, 2-cloro-4- ( ( 1 -butil)metilamino) fenilo, 2-cloro-4- (metil- (1-pentil) amino) fenilo, 2-cloro-4-(N-(ciclohexil-me t il ) -me t i 1 ami no ) f en i 1 o , 4 -br omo - 2 - cl o r o f eni 1 o , 3-c 1 or o- 5 - ( t r i f 1 uor ome t i 1 ) - 2 -p i r i di 1 o , 2 - c 1 o r o - 4 - ( 2 -furil) fenilo, 2-cloro-4-(N- (etoxicarbonil) -N-metila ino) fenilo, 2-cloro-4-(N- (ter-butoxi-carbonil) -N-etilamino) fenilo, 2-cloro-4- (N- ¡pivaloil) -N-metilamino) fenilo, 2-cloro-4- ( e t i 1 ami no ) f en i 1 o , 2 - cl o r o - 4 - ( di e t i 1 ami no ) f e n i 1 o , 2-cloro-4- (1-pentiletilamino) -fenilo, 2, 6-dicloro-3-piridilo, 2 - c 1 or o- 4 - ( ci cl ohexi lme t i 1 oxi ) f en i 1 o , 2-cloro-4- (1-pirrolil) fenilo, (2, 4-dicloro-5-nitro) -fenilo, (2, 4-dicloro-5- (N,N-dimetilamino) ) fenilo, (4- ( N- (1-butansulfonil) -N-metilamino) -2-clorofenilo, 2-cloro-4- (N-metil-N- (1-propoxi-carboníl) amino) -fenilo, 2-cloro-4- (N-metil-N- (isopropoxi-carbonil) -amino) fenilo, 4- (N- (ter-butoxicarbonil) -amino) - 2 -clorofenilo, 2-cloro-4- (etoxicarbonilamino) fenilo, 2 - cl or o - 4 - ( N - va 1 er il amino ) f en i 1 o , 4 - ( N - ( 1 -bu t an -sulfonil) amino) -2-clorofenilo, 2-cloro-4-(N-(t-butilacetil) amino) fenilo, R2 : metilo, etilo, etoxi R3 : hidrógeno, metilo R4 : ( E ) -2- ( 4 -piridil ) vinilo, 1-pentilo, 1-butilo, -me t i 1 f eni 1 o , 1 -pr opi 1 amino , 1 - bu t i 1 ami no , ( E ) -2 - ( f eni 1 ) vini 1 o , 5 -br omo - 2 - t i eni 1 o , 5-cloro-2-tienílo, 4 - e t ox i c a r b oni 1 - f e ni 1 o , 4 - c a r b ox i - f e ni 1 o , 4-acetoxi-butilo, R : N - ( t e r-bu t oxi ca rbon i 1 ) -N-me t i 1 ami no , 2-furilo, N- ( e t oxi ca rboni 1 ) -N-me t i lamino , N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino, 1-pirrolilo, N-metil-N- (isopropoxicarbonil) amino, N-metil-N- (isopropoxi-carbonil) amino, N- (ter-butoxicarbonil) amino, etoxi-carb onilamino, A : met ileno, X : cloro Los compuestos objetivo (I) preferidos son los siguientes. 3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-5-[ (E) -[2- (4-piridil) eten (sulfonilcarbamoil]-3H-imidazo[4, 5-b]piridina, 5-[ ( 4 - a ce t oxi -bu t an ( s u 1 f oni 1 c a rb amo i 1 ] - 3 - (2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- ( 2 -cloro-4 -fenilbencil) -2 -metil -5- [ ( 4 -etoxicarbonilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b]piridina, 3-(2-cloro-4-fenilbencil)-2'-metil-5-[(4-carboxibencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-metil-5- ( 1 -penta nsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-metox ibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina 3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-meti_l-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina 3-(2-cloro-4-etoxibencil)-2-metil-5-( (l-propilaminosulfonil) carbamoil) 3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina 5- ( (1-butilaminosulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b]piridina 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) 2-metil-5-(1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-(1-propoxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-5-(1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-isopropoxibencil)-2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-5- [ [4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3 H -imidazo [4, 5 -b ] p i r idina , 3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] -piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina 3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b ] pi ridina , 3- (2-cloro-4- (1-pentiloxi) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-(1-pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] -piridina, 3- (2-cloro-4-(l-pentiloxi) bencil) -2-metil- 5- ( (E) - (2-f enileten) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo-[4, 5-b] piridina, 5- [ (5-bromotiofen-2-il) sulfonilcarbamoil] -3- (2-cloro-4- ( 1-pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imida zo [ 4 , 5 -b ] piridina , 3-[2-cloro-4- (1-pentiloxi) bencil) -2-metil-5- [ (5-clorotiof en-2-il) sulfonilcarbamoil) - 3 H -imidazo[4,5-b]piridina, 5- ( (1-propilamino-sulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -cloro-4- (l-pentiloxi)bencil)-2-metil-3H-imidazo[4,5-b] piridina, 5- ( (1-but?laminosulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -cloro-4- ( 1-pentiloxi ) bencil ) -2-metil-3H-imidazo [ , 5 -b] piridina, 3-(2-cloro-4-( (ciclopentil-etil) oxi) -bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b]piridma, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- ( (ciclopentilmetil) oxi) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ , 5 -b ] p i i dina , 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-etil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoíl) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-etil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [ , 5-b] -piridina, 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2-etil-5-(1-pentansulfonilcarabamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] -piridina , 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2-etil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-etil-5' (1-pentansulfonilcarabamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-etil-5 [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-(l-propoxi) bencil) -2-etil-5- (1-pentansulfonilcarabamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] -piri dina , 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- [2-cloro-4-(1-propoxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [ , 5-b] -piridina, 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2, 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2, 7 -dimetil-5- ( 1-pentansulfonilcarbamoil ) -3H-imidazo-[4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- [2-cloro-4-( l-pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] -piridina, 3- [2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2, 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil c-a rbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] pi idina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carba-moil) -3H-imidazo [4, 5-b] iridina, 3- (2-cloro-4- (1-metilamino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3-(2-cloro-4-(l-etilmetilamino)bencil)-2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5•-b] iridina, 3- (2-cloro-4- (metil- (1-propil) amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo-[ 4 , 5 -b ] p i r i di n a , 3- (4- ( (1-butil) etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metil- (1-pentil) amino) benci 1 -2-metil-5- (1-pentansulf onil carbamoi'l ) - 3 H -imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil) metilamino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina, 3- (2,-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil) metilamino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imid zo [ , 5-b] piridina, 3- (4-bromo-2-clorobencil) -2,7-dimetil) - 5 - [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (etilmetilamino) bencil) -2, 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3 - [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil)-metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) -metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) • 3H- imi da z o [ , 5 -b ] pi ridina , 3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2-etoxi-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- ( 2 -cloro-4 -fenilbencil) -2-metil -5- [ ( 1 -propilamino-sulfonil) carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b ] pi r idina , 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) -metil] -2, 7-dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarba' moil]-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- [ (2, 6-dicloro-3-piridil) metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] pi ridina, 3-[ (2, 6-dicloro-3-piridil) metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metil (pivaloil) amino) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo- [4, 5-b] piridina, 3-(4-(N-(etoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r i dina , 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-( l-pentiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo [ , 5-b] -piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-(ciclohexilmetiloxi)bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i ridina , 3- (2-cloro-4- (ciciohexilmetiloxi) bencil) 2 -etil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- [2-cloro-4-(2-furil) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4-( 2-furil) bencil] -2-metil-5-(l-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 b ] p i idina, 3- (4- ( N - (butoxi-carbonil) -N-metilamino) -2 clorobencil] -2 -me til-5- ( 1-pentansulfonilcarbamoil 3H-imidazo[4, 5-b ] piridina, 3- (4- (N- (butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (etilamino) bencil) -2-metil-5 ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- ÍN, N-dietilamino) bencil) - 2 -metil-5- ( (4-metilbe cen) sulfonilcarbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , 3- (2-cloro-4- (N-etil-N- (1-pentil) amino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino 2-clorobencil) -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulf onilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino 2-clorobencil) -2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metilamino) bencil) -2, 7 -dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piri. dina, 3- [4- (N-metil-N-propilamino) bencil) -2, 7 -dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- [4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino)- 2-clorobencil] -2, 7-dimetil-5- ( (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b]piri-dina , 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, sal sódica de 3 - ( 2 - c 1 or o- 4 - ( c i c 1 ohex i 1 -metiloxi) bencil) -2-metil-5- (1-pent a'n sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 b] piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2, 4-dicloro-5-nitrobencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2, 4-dicloro-5-nitrobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- [2, 4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulf onilcarbamoil) -3H-imidazo-[4, 5-b]piridina, 3-[2,4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (1-butansulfonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonil-ca rbamoi 1 ) - 3H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , sal sódica de 3 - ( 4 - ( N - ( t e r-bu t ox i ca rbon i 1 ) • N-metilamino) -2-cloro-bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-metil-N- (1-propoxicarbo-nil) amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarba-moil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, . 3- (2-cloro-4- (N-metil-N- (isopropoxicarbo-nil) amino)bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-cloro-bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3-(2-cloro-4-(etoxicarbonilamino)bencil)-2-metil-5- (1-pentansul f nilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-valerilamino) bencil) - 2 -metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] - 3 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , 3- (4-N- (1-butansulfonil) amino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- (t-butilacetil) amino) -bencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-il-sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulf onilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- ( N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-il-sulfon ilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3-(4-amino-2-'clorobencil)-2-metil-5-(l-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (1-propoxicarbonil) amino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (4- (N- (isopropoxicarbonil)amino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (4- (N-t-butoxicarbonilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da z o [ , 5 -b ] pi r idina , 3- (4-amino-2-clorobencil) -5- (1-butansul-fonilcarbamoil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- (4-etoxicarbonilamino-2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3 H -imidazo [4, 5 -b] piridina, - 3- (4-butoxicarbonilamino-2-clorobencil) - 2 -metil-5- ( (E) -1-penten-l-il-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-5- ( (E) -1 penten-1-il-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (4-etoxicarbonilamino-2-clorobencil) -2 -metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3-(4-(N-(ter-butoxicarbonil)-N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsul-fonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (3- (1-propil) ureido) bencil) -2 metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di na , 3- (4- (l-metil-3- (1-propil) ureido) clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (2-oxo-l-pirrolidinil) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (2-oxo-l, 3-oxazolidin-3-il) -bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- ( ( (2- (4-metilbencen) sulfonil-carbamoiloxi) etil) amino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [ , 5 -b ] pi ridina , 3-[ (4-cloro-l,2-dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (4-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil) -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulf onilcarba-moil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- ( (6-cloro-l,2-dimetil-lH-benzimidazol-5-i 1 ) metil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- [ (3, 5-diclorspiridin-2~il) metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- [ (3, 5-dicloropi'ridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3-( (3,5-dicloropiridin-2-ii)metil]-2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencensulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- ( (3, 5-dicloropiridin-2-il) metil) -2, 7 -dimetil-5- ( (E) -2-feniletensulfonil) -carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , 3 - [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il) metil] - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il) metil] - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- (1-pentansul-fonilcarba oil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulf onilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b]piridina, 3- [ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-5- (1-penta n-s ufonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piri-din-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-il-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piri-din-2-il) metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- (1-pentan-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina , 3- [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulf o,n ilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina, 3 - ( (2,4-dicloropiridin-5-il)metil)-2-metil- 5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- ( (2, 4-dicloropiridin-5-il)metil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b]piridina, sal sódica de 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( f en i 1 e t i ni 1 ) -bencil) -2, 7-dimetil-5- (1-pentan-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina, sal sódica de 3 - ( 2 -cl or o- - ( 5 - clor o t i of en-2-il) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, sal sódica de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( f en i 1 e t i n i 1 ) -bencil) -2, 7-dimetil-5- [ (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, sal sódica de 5-[ (5-bromotiofen-2-il) sulfonilcarbamoil] -3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2, 7 -dimetil-3H-imidazo [ , 5-b] piridina , sal sódica de 3 - [ 2 - c 1 or o- 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-fenilbencil) - 3 H -imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (etoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 - (clorobencil) -2-metil-5- (1-penta nsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, y 3- (4- (N- (bencilo xicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarba-moil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina . Los métodos de producción del compuesto objetivo (I) se explican en forma detallada en lo siguiente Método de producción 1 : El compuesto objetivo (I) y una sal del mismo pueden producirse haciendo reaccionar el compuesto (II) o un derivado reactivo en el carboxi del mismo o una sal del mismo con el compuesto (III) o una sal del mismo con el compuesto (III) o una sal del mi smo .

Las sales del compuesto (II) , el derivado reactivo en el grupo carboxilo del mismo y el compuesto (III) están ejemplificados por aquellos que se indican con respecto al compuesto (I) . El derivado reactivo preferido en el carboxi del compuesto (II) es un haluro ácido, anhídrido de ácido como un anhídrido de ácido intramolecular, anhídrido de ácido intermolecular y anhídrido de ácido mixto, amida activa, éster activo y similares. Ejemplos preferidos de los mismos incluyen el cloruro ácido, la azida acida, el anhídrido de ácido mezclado con ácido como el ácido fosfórico sustituido (por ejemplo, ácido di a 1 qu i f o s f i ni co , ácido f eni 1 f o s f ón i co , ácido di f eni 1 f os f i n i co , ácido diben c i 1 f o s f í ni co y ácido fosfórico halogenado), ácido dia 1 qui 1 f os f í ni co , ácido sulfuroso, ácido t i o s ul f ú r i co , ácido sulfúrico, ácido sulfónico (por ejemplo, ácido metansulfónico) , ácido carboxílico alifático (por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido i s obu t i t r i co , ácido piválico, ácido pentanoico, ácido i s open t a n o i co , ácido 2-etilbutírico y ácido tricloroacético) , ácido carboxílico aromático (por ejemplo, ácido benzoico) , y similares; anhídrido de ácido simétrico; amida activa con imidazol, imidazol 4 - s u s t i t ui do , dimetilpirazol, triazol o tetrazol; éster activo (per ejem lo, cianometilésfer, met Y. i motiles*; r , dimetiliminometil[ (CH3)2N+=CH-] éster; viniléster pr op r gi 1 é s t e r , p-ni t r of eni lé s t e r , 2 , 4 - di n i t r o f eni 1 éster, t r i cl or of enil é s t e r , pen t acl or o f eni 1 é s t e r , me s i 1 f eni 1 és t e r , f eni 1 a z of eni lé s t er , feniltioéster, p-nitrofeniltioéster, p-cresiltioéster, carboxime t i 11 ioés ter , pi rani 1 é s t e r , p i r i di 1 é s t e r , piperidiléster y 8-quinoliltioéster) ; esteres con un compuesto de N-hidroxi (por ejemplo, N,N-dime t ilhidr oxi 1 amina , 1 -hi dr oxi - 2 - 1 H -p i r i dona , N-hidroxisuccinimida y 1-hidroxi-lH-benzotriazol) ; y similares. Estos derivados reactivos pueden seleccionarse apropiadamente según el tipo de compuesto (II) a utilizar. La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente convencional como agua, alcohol (por ejemplo, metanol y etanol) , acetona, dioxano, acetonitrilo, cloroformo, cloruro de metileno, cloruro de etileno, tetrahidrofurano, acetato de etilo, , N - dime t i 1 f ormami da y piridina, o en cualquier otro disolvente que no afecte adversamente la reacción. Estos solventes convencionales pueden utilizarse solos o en combinación.

Cuando el compuesto (II) se usa en la forma de un ácido libre o una sal del mismo en esta reacción, ésta se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un agente de condensación convencional como N,N'-diciclohexilcarbodiimida, N-cicloh e _ i 1 - N ' -morfolinoetilcarbodii ida, N-ciclohexil-N'- í 4 -dietilaminociclohexil) carbodimida, N , N ' -di e t i 1 carbodi imi da , N , N ' -di i s opr opi 1 ca rbodi imi da , N-etil-N'- (3-dimetilaminopropil) carbodiimida, N , N ' -carbonilbis ( 2 -me t i 1 imi da z ol ) , pen t ame t i 1 en ce t en -N-ciclohexilimina, difenilceten-N-ciclohexilimina, etoxiacetileno, 1-alcoxi-l-cloroetileno, trialquilfosfito, etilpolif osforato, i s opr op i lpol i f os f or a t o , oxicloruro de fósforo (cloruro de fosforilo) , t r i cl o r o f os f i na , di f en i 1 f os f oni 1 azida, di f en i 1 c 1 oro fo s fa t o , cloruro di f en i 1 f o s f i n i c o , cloruro de tionilo, cloruro de oxarilo, alquil haloformiato inferior (por ejemplo, cloroformiato de metilo y cloroformiato de isopropilo) , trifenilfosfina, sal de 2-etil-7-hi dr ox iben z i s oxa z ol io , sal intramolecular de hidróxido de 2 - e t il - 5 - ( m- s u 1 f o f en i 1 ) - i s oxa r i 1 o , 1-(p-clorobencensulfoniloxi ) -6-cloro-lH-benzotriazol , y el llamado reactivo de Vilsmeier (preparado a partir de N , N - dime t i 1 f ormami da con cloruro de tionilo, fosgeno, cloroformiato de triclorometilo o oxicloruro de fósforo, o similares) , y similares. La reacción puede realizarse en presencia de una base inorgánica u orgánica como bicarbonato de metal álcali, trialquilamina (inferior) , piridina, 4 - d ime t i 1 ami n op i r i di n a , N - a 1 qu i lmor f o 1 ina (inferior) , N , N - di a 1 qui 1 ani 1 i na (inferior) (por eje plo, N,N-dimetilanilina) , N , N -di a 1 qui Ibenc i 1 amina (inferior) , y similares. La temperatura de reacción no está limitada en forma particular, y la reacción se produce generalmente bajo enfriamiento hasta calentamiento.

Método de Producción 2: El compuesto objetivo (l-b)y una sal del mismo puede producirse sometiendo el compuesto (I-a)o una sal del mismo para eliminar el grupo de protección del carboxi. Las sales preferidas del compuesto (I-a) y (I-b) están ejemplificadas por aquellas que se indican con respecto al compuesto (I) . Esta reacción se lleva a cabo de cuerdo con un método convencional tal como hidrólisis y s imi lares .

La hidrólisis se lleva a cabo preferiblemente en presencia de una base o un ácido, incluso el ácido de Lewis. Los ejemplos de una base preferida incluyen una base inorgánica y una base orgánica como metal álcali (por ejemplo, litio, sodio, potasio y similares) , metal alcalinotérreo (magnesio, calcio y similares) , e hidróxido, carbonato y bicarbonato y bicarbonato de los mismos, tri al qui lamina (por ejemplo, t r ime t ilami na , trietilamina y similares) , picolina, 1. 5-diazabiciclo-[4.3.0]non-5-eno, 1, 4-diazabiciclo- [2.2.2] octano, l,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno y similares. El ácido preferido incluye un ácido orgánico (por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético y similares) , un ácido yodhídrico, ácido sulfúrico y similares) y ácido de Lewis (tribromuro de boro y similares) . La reacción se lleva a cabo generalmente en un disolvente como agua, alcohol (por ejemplo, metanol, etanol y similares) , xileno, dietilenglicol monometiléter, cloruro de metileno, tetrahidrofurano, mezclas de los mismos y similares, o un solvente opcional que no afecte adversamente a la reacción. Una base o un ácido líquido también pueden utilizarse como un disolvente. La temperatura de reacción no está limitada en particular y la reacción se lleva a cabo generalme e bajo enfriamiento o calentamiento.

Método de Producción 3: El compuesto (I-d) y una sal del mismo pueden producirse sometiendo el compuesto (I-c) o una sal del mismo para eliminar un grupo de protección amino. Las sales preferidas del compuesto (I-c) y (I-d) están ejemplificadas por aquellas que se indican con respecto al compuesto (I) . Esta reacción puede efectuarse de la misma manera que en el Método de Producción 2, y, además, el método de reacción y las condiciones de reacción (por ejemplo, solvente, temperatura de reacción y similares) deben referirse a aquellos descritos para el Método de Producción 2.

Método de Producción 4 : El compuesto (I-e) y una sal del mismo pueden prepararse adicionando el compuesto (IV) al compuesto (I-d) o una sal del mismo por reducción.

Las sales preferidas del compuesto (I-d) y (I-e) están ejemplificadas por aquellas que están indicadas con respecto al compuesto (I) . El método de reducción incluye la reducción química y la reducción catalítica que pueden realizarse siguiendo un método convencional. El agente de producción preferido utilizado en la reducción química es, por ejemplo, un metal como estaño, zinc y hierro, una combinación de tal metal y/o un componente de metales como cloruro de cromo y acetato de cromo, y un ácido orgánico o inorgánico como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido trifluoroacético, ácido p-t o 1 uen s u 1 f ón i co , ácido clorhídrico y ácido bromhídrico, una combinación del metal antes mencionado y/o un compuesto de metales y una base (por ejemplo, amoníaco, cloruro de amonio, hidróxido de sodio y similares) , un compuesto de hidruro de metal como un compuesto de hidruro de aluminio (por ejemplo, hidruro de litio alumíriico, hidruro de litio sódico, hidruro de trimetoxi litio alumínico, hidruro de tri-t-butoxi alumínico y similares) , un compuesto de borohidruro (por ejemplo, borohidruro de scdio, borhidruro de tetrametil amonio, borano, diraborano y similares) y similares, un compuesto fosfórico (tricloruro de fósforo, tribromuro de fósforo, trifenilfosfina, t r ie t i 1 f os f i na y similares) y similares. El agente de reducción preferido utilizado en la reducción catalítica es, por ejemplo, un catalizador de platino como placa de platino, esponja de platino, negro de platino, coloide de platino, óxido de platino y alambre de platino, un catalizador de paladio como esponja de paladio, negro de paladio, óxido de paladio, carbón de paladio, coloide de paladio, sulfato de paladio-bario y carbonato de p a 1 a di o -b a r i o , un catalizador de níquel como níquel de reducción, oxido de níquel y níquel de Raney, un catalizador de cobalto de reducción y cobalto de Raney, una catalizador de hierro tal como hierro de reducción y hierro de Raney, un catalizador de cobre tal como cobre de reducción, cobre de Raney y cobre de Ullmann, y s imi lares. La reducción se lleva a cabo generalmente en un disolvente. Los ejemplos del solvente utilizado incluyen un solvente convencional tal como agua, alcohol (por ejemplo, metanol, etanol, propanol, y similares) , acetonitrilo, una base o ácido líquido tal como dietiléter, dioxano, N,N-dimetilformamida y tetrahidrofurano), o un solvente mixto de los mismos, y otros solventes opcionales que no afecten adversamente a la reacción. Una base o un ácido líquido también pueden utilizarse como solvente. La temperatura de reacción no está limitada en particular y la reacción se lleva a cabo generalmente bajo enfriamiento o calentamiento.

Método de Producción 5: El compuesto objetivo (I-g) y una sal del mismo puede producirse sustituyendo el halógeno del compuesto (I-f) o una sal del mismo con el compuesto (V) . Las sales preferidas del compuesto (I-f) y (I-g) están ejemplificadas por aquellas que se indican con respecto al compuesto (I) . Esta reacción se lleva a cabo preferibleme te en presencia de ter-butilato de potasio o una base tal como la base inorgánica u orgánica mencionada en lo anterior. La reacción se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un catalizador tal como tris ( d i b en c i 1 i d en a c e t on a ) -dipaladio (0) , ( R ) - ( + ) -B I NAP [2,2'-bis (difenilfos-f ino ) - 1 , 1 ' -b i na f t i lo ] y similares.

Mientras la temperatura de reacción no se limita particularmente, la reacción se lleva a cabo preferiblemente a temperatura ambiente hasta calentamiento y la reacción también puede llevarse a cabo en presencia de un solvente tal como tolueno, que no afecta adversamente a la reacción.

Método de Producción 6: El compuestc objetivo (I-h) y una sal del mismo puede producirse por acilación del compuesto (I-d) o una sal dei mismo. Las sales preferidas del compuesto (I-f) están ejemplificadas por aquellas que se indican con respecto al compuesto (I) . Cuando el compuesto objetivo (I-f) debe obtenerse por acilación, el compuesto (I-d) que tiene amino terminal reacciona con este agente de acilación. Los ejemplos del agente de acilación incluyen haluro de a 1 canea rboni 1 o inferior (por ejemplo, cloruro de pivaloilo) y anhídrido a 1 canea rbóni co inferior. El solvente puede ser diclorometano, tetrahidrofurano y similares, y la reacción procede desde enfriamiento bajo hielo hasta temperatura ambiente.

Método de Producción 7 : El compuesto objetivo (I-c) y una sal del mismo puede producirse introduciendo un grupo de protección de amino en el compuesto (I-d) o una sal del mismo. El grupo de protección de amino puede ser haluro de a 1 can ca rboni 1 o inferior (por ejemplo, clorocarbonato de etilo) y anhídrido a 1 can ca rbóni co inferior. El solvente puede ser diclorometano, tetrahidrofurano y similares, y la reacción procede desde enfriamiento bajo hielo hasta temperatura a bi ente Método de Producción 8 : El compuesto objetivo (I-i) y una sal del mismo pueden producirse por sul f onamidación del compuesto (I-d) o una sal del mismo. Las sales preferidas del compuesto (I-i) están ejemplificadas por aquellas que se indican con respecto al compuesto. (I) Cuando el compuesto objetivo (I-i) se obtiene por su 1 f onami da c i ón , el compuesto (I-d) que tiene un amino terminal reaccionada con haluro de alcansulfonilo inferior) por ejemplo, cloruro de bu t an s ul f oni 1 o ) , anhídrido de alcansulfonilo inferior y similares. El solvente puede ser diclorometano, tetrahidrofurano y- similares, y la reacción se lleva a cabo desde menos de enfriamiento hasta temperatura ambiente. Los compuestos antes mencionados pueden ser convertidos a sales preferidas según resulte necesario con un método convencional (por ejemplo, el método descrito en el Ejemplo 85 que va a ser mencionado más adelante. Todos ellos pueden ser purificados según resulte necesario de acuerdo con un método convencional para purificar un compuesto orgánico (es decir, re cri s t 1 i z a c i ón , cr omo t agr a f i a en columna, cromatografía de capa delgada, cromatografía líquida de alto rendimiento y similares) . El compuesto puede ser identificado por análisis espectrométrico NRM, análisis espectrométrico de masa, análisis espectromét ico IR, análisis elementales, medición del punto de fusión, y similares. El compuesto de la presenté invención puede tener uno o varios centros quirales, incluyendo enantiómeros y diastereómeros. Algunos compuestos que tienen alquenilo pueden ser presentados como un isómero cis o trans. La presente invención comprende estas mezclas y sus respectivos isómeros.

El compuesto de la invención y una sal del mismo pueden ser en forma de un solvato que también está comprendido en la presente invención. El solvato está ejemplificado preferiblemente por un solvato hidrato y etanolato. Los datos farmacéuticos del compuesto (I) se indican a continuación para demostrar la utilidad del compuesto objetivo (I) .

Ejemplo Experimental 1 (actividad depresora del nivel de azúcar en la sangre en ratones dd/db) Compuesto de ensayo compuesto A 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2, 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbonil] -3H-i i da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (compuesto del Ejemplo 37) Animal de prueba Se compraron ratones hembras C57BL/Ks J-dbm db+/db+, C57 BL /Ks J-dbm +m/+m (Jackson Laboratory) (de 5 semanas de edad) y se sometieron a una prueba, luego de 2-3 semanas de período de aclimatamiento.

Administración del Fármaco El fármaco de prueba se mezcló con una dieta a base de polvo (CE-2, Clea Japan, Inc.) en un mortero. Para el caso de la administración en 100 mg/kg, la proporción de mezcla del fármaco de prueba para la dieta será del 0.1%, para el caso de 30 mg/kg, la proporción fue de 0.03%, y en el caso de 10 mg/kg, la proporción fue de 0.01%. La dieta se cambio dos veces por semana. La cantidad de la dieta administrada y la cantidad que quedaba fueron registradas, y la ingesta dietaria se calculó determinando la diferencia.

Desarrollo de prueba Los ratones hembras db/db se agruparon según el peso corporal, el nivel de azúcar en la sangre y la concentración de triglicéridos en plasma. Luego se administró la dieta con el fármaco mezclado durante 14 días, período durante el cual los ratones tenían de 8 a 10 semanas de edad. En el día 7 y el día 14 por la mañana, se extrajo sangre del plexo venoso orbital utilizando un tubo capilar de vidrio heparinizado (Tubo Capilar Heparinizado Chase) y se centrifugó para dar fracciones de plasma. El valor de azúcar en la sangre, la concentración de triglicéridos en plasma y la concentración de insulina en plasma se midieron en el día 0 y el di. a 14, y el valor de azúcar en la sangre y la concentración, de triglicéridos en la sangre se midieron el día 7. El peso corporal se midió en el día 0, el día 7 y el día 14. Luego de tomar las muestras finales de sangre, los ratones se sacrificaron con gas C02.

Método de Medición El valor de azúcar en la sangre se midió utilizando 10-15 µl de plasma y de acuerdo con el método de oxidasa de glucosa (ensayo CII de glucosa Waco, Wako Puré Chemicals, Co., Ltd.) . La concentración de triglicéridos en plasma se midió utilizando 10-15 µl de plasma y conforme al método de G PO -p - c 1 o ro feno 1 (ensayo G de triglicéridos Wako) o el método de GPO-DAOS (ensayo E de triglicérido Wako) . La medición se hizo rápidamente Tras tomar muestras de sangre. La concentración de insulina en plasma se midió utilizando 20 µl de plasma (conservable a -20°C) y de acuerdo con el método de los anticuerpos (Phadesef Insulin RÍA, kit, Kabi Pharmacia ) .

Resultados Utilizando la diferencia entre el grupo control de ratones db/db y los ratones +/+ en el valor de azúcar en la sangre y la concentración de triglicérido en plasma como el 100%, se determinó la proporción (%) de disminución en el valor de azúcar en la sangre y la concentración de triglicérido en plasma del grupo que recibió el fármaco de prueba. Los resultados se muestran en Tabla 1. Tabla 1 El compuesto (I) de la presente invención puede ser utilizado con fines terapéuticos en forma de una preparación farmacéutica. Esta preparación farmacéutica contiene cualesquiera de los compuestos (I) como un ingrediente activo en mezcla con un excipiente orgánico o inorgánico farmacéuticamente aceptable que es un sólido, semisólido o líquido y que es apropiado para administración oral, parenteral o externa (local) . Ejemplos de la preparación farmacéutica incluye cápsulas, tabletas, tabletas recubiertas con azúcar, granulos, supositorios, líquido, loción, suspensión, emulsión, pomada, gel y similares. Si se desea, estas preparaciones pueden contener adyuvantes auxiliares, sustancias auxiliares, estabilizantes, h mectantes, emulsionantes, agentes amortiguadores, y otros aditivos convencionales. Aunque la dosis del compuesto (I) varía, depende de la edad y la s i n t orna t ol ogí a de los pacientes, el compuesto (I) se administra para el tratamiento de las enfermedades" antes mencionadas en una dosis única promedio de aproximadamente 0.1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg , 100 mg, 250 mg , 500 mg o 1000 mg . En general, su dosis diaria es de aproximadamente 0.1 mg/paciente a aproximadamente 1000 mg/paciente. La presente invención se describe con mayor detalle por medio de los Ejemplos de Preparación y los E j emplos .

Ejemplo de Preparación 1-1 A una solución de diisopropilamina (7.4 ml ) en tetrahidrofurano (36 ml ) se agregó por goteo una solución de 1.6 M (30 ml ) de 1 -bu t i 1 - 1 i t i o en n-hexano bajo una atmósfera de nitrógeno a una temperatura interna que va desde -62°C a -48°C durante 5 minutos. Después de agitar durante 30 minutos bajo enfriamiento con hielo se agregó por goteo una solución de N- t e r -bu t i lme t an s ul f onami da (3.63 g) en el tetrahidrofurano (15 ml ) a una temperatura interna de -60°C a -50°C durante 5 minutos. Tras agitar 1 hora bajo enfriamiento con hielo, la mezcla se enfrió a una temperatura interna de -60°C de nuevo, 4 - f o rmi lp i r i d i na (2.74 ml ) se agregó por goteo y tras agitar a temperatura ambiente durante 5 horas, la mezcla se dejó reposar durante la noche. Gradualmente se agregó agua (250 ml ) a la mezcla de la reacción bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se extrajo 4 veces con el acetato etilo. Las capas orgánicas se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron hasta sequedad a presión reducida para obtener N- t e r-bu t i 1 -2 -hi dr oxi - 2 - ( 4 -pi ri dil ) e t a n s ul fonami da (7.02 g) como un aceite ma rrón . MASA (ESI) : m/z 259 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 1-2 Una mezcla de N- t e r-bu t i 1 - 2 - hidr oxi - 2 - ( 4 p i r i di 1 ) e t an s u 1 f onami da (6.62 g), anhídrido acético (13.2 ml ) y piridina (26.4 ml ) se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregó 1 , 8 - di a z ab i ci cl o [ 5.4.0 ] unde c -7-eno (9.58 ml ) , y la mezcla se agitó en un baño de aceite a 100°C durante 40 minutos. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo y se lavó con salmuera saturada. La capa acuosa se extrajo con acetato etilo y las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron hasta sequedad a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice ( n -h e x a n o : a ce t a t o de etilo= 1:1) para obtener ( E ) -N - t e r -bu t i 1 - 2 - ( 4 p i r i di 1 ) e t en s u 1 f onami da (3.91 g) como un sólido amarillo pálido. 1H NMR(CDC13) : 1.38 (9H, s) , 6.99 (1H, d, J=16 Hz) , 7.33 (2H, d, J=6Hz), 7.39 (1H, d, J=16 Hz) , 8.68 (2H, d, J=6 Hz ) . MASA (ESI) : m/z 241 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 1-3 (E)N-ter-Butilo-2-(4-piridil)etensulfona-mida (3.8 g) se disolvió en ácido t r i f 1 u o r a cé t i co (38 ml ) y la mezcla se agitó en un baño de aceite a 50 ° C durante 4 horas. La mezcla de la reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se disolvió en ácido t r i f luor a cé t i c o (19 ml ) y se agitó en un baño de aceite a 50°C durante 45 minutos. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida y el residuo se dividió entre cloroformo:metanol (9:1) y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa acuosa se extrajo dos veces con cloroformo:metanol (9:1) y una ez con acetato etilo. La capa acuosa se saturó con cloruro de sodio y se extrajo 4 veces con acetato de etilo. Todos los extractos con acetato de etilo se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron hasta sequedad a presión reducida. El residuo se convirtió en un polvo de dietiléter para obtener ( E ) - 2 - ( 4 -p i r i di 1 ) e t en s u 1 -fonamida (2,34 g) como un polvo marrón pálido. ^-NMR (DMSO-de) : 7.27 (2H, s) , 7.31 (1H, d, J=16 Hz) , 7.55 (1H, d, J=16 Hz) , 7.67 (2H, d, J=6 Hz) , 8.63 (2H, d, J=6 Hz ) MASA (ESI) : m/z 183 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 2-1 A una solución de diisopropilamina (3.7 ml ) en tetrahidrofurano (18 ml ) se agregó por goteo una solución de 1.6 M (15 ml ) de 1 -bu t i 1 - 1 i t i o en n-hexano bajo una atmósfera de nitrógeno a una temperatura interna que va de -62° a -48°C durante 5 minutos. Tras agitar durante 30 minutos bajo enfriamiento con hielo, se agregó por goteo una solución de N - t e r - u t i lme t an s u 1 f onami da (3.63 g) en tetrahidrofurano (12 ml ) a una temperatura interna que de -63°C a -59°C durante 5 minutos. Tras agitar durante 1 hora bajo enfriamiento con hielo, la mezcla se enfrió a una temperatura interna de -60°C de nuevo, Br omo- 3 - ( t e r-bu t i 1 dime t i 1 s i 1 i 1 oxi ) p r opano (3,35 ml ) se agregó por goteo y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción se dividió entre acetato de etilo y salmuera saturada y la capa orgánica se seco sobre sulfato de magnesio y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexan : a ce t a t o de etilo= 9:1) para obtener butilo N-ter-butil-4- (ter-butil-dimetilosililoxi) butansulfo-namida (618 mg ) como un aceite amarillo pálido. XH NMR(CDC13) : 0.07 (6H, s), 0.89 (9H, s) , 1.38 ( 9 H , s) , 1.64 (2H, m) , 1.90 (2H, m) , 3.08 (2H, t, J=6 Hz) , 3.64 (2H, t, J=6 Hz) , 4.05 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 322 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 2-2 N-ter-butil-4- (ter-Butildimetilsililoxi) bu-tans?lfonamida (515 mg) e disolvió en tetrahidrofurano (2.0 ml), se agregó una solución ÍN , (3.2 ml ) de fluoruro de t e t r abu t i 1 ami n o en tetrahidrofurano y la mezcla se dejo reposar durante 2 horas. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y ácido clorhídrico ÍN saturado con cloruro de sodio. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron hasta sequedad a presión reducida para obtener un producto sin purificar (1.17 g) N-ter-bu t i 1 o - 4 -hidr oxibu t ans ul f onami da como un aceite amarillo pálido. Fue usado en la siguiente reacción sin otra purificación.

Ejemplo de Preparación 2-3 Un producto sin purificar (1.17 g) de N-t e r-bu ti 1 - 4 -hi dr oxibu tan s ul f onamida se disolvió en piridina (3.0 ml) y se agregó anhídrido acético (1.5 ml ) y la mezcla se dejo reposar a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida y el residuo se disolvió entre acetato de etilo y ácido clorhídrico ÍN. La capa orgánica se lavó una vez con agua y una vez con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró hasta sequedad bajo presión reducida para obtener M-ter-butil-4-a ce t oxibu t a n s u 1 f onami da (425 mg ) como un aceite amarillo pálido. ^-H-NMR (CDC13) : 1.38 (9H, s) , 1.78 (2H, m) , 1.90 (2H, m) , 2.05 (3H, s) , 3.08 (2H, t, J=6 Hz) , 4.10 ( 2 H , t, J=6 Hz ) , 4,05 ( 1H, br s ) . MASA (ESI) : m/z 322 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 2-4 N-ter-butil-4-acetoxibutansulfonamida (425 mg ) se disolvió en ácido t r i f luor a cé t i co (4.3 ml ) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna en gel de sílice ( cl o r o f ormo : me t anol = 49 : 1 ) para dar 4-a ce t oxibu tan s u 1 f onamida (347 mg ) como un aceite ma r r ón . 1H-NMR(CDC13) : 1.80 (2H, m), 1.96 ( 2 H , m) , 2.08 (3H, s) , 3.16 (2H, t, J=6 Hz), 4.11 (2H, t, J=6 Hz) , 4.77 ( 2 H , br s ) . MASA (ESI) : m/z 194 (M-l ) .

Ejemplo de Preparación 3-1 A una suspensión de tetrakis (trifenilfosfin)paladio (213 mg) en tolueno (7 ml) se agregó 2 - cl or o- 4 - y odo t ol ueno (2.33 g) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, y se agregó una solución de ácido fenilborónico (1.35 g) en etanol (2 ml ) y una solución de carbonato de sodio acuosa 2M (9.25 ml ) se agregaron a esta mezcla lo cual fue seguido por un paso de reflujo bajo calentamiento. Luego de 3 horas, la mezcla de reacción se enfrió y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con hexano (4 ml ) . Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio (4 ml ) y salmuera saturada (4 ml ) , y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró. Al residuo (2.11 g) se agregó hexano (10 ml ) y gel de sílice (4 g) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se filtró el gel de sílice y el filtrado se concentró para obtener 2 - c 1 oro- 4 - f eni 11 ol u eno como un aceite marrón pálido (1.86g, 99.4%) . 1H-NMR(CDC13) : 2.40 (3H, s) , 7.23-7.60 (8H, m) .

Ejemplo de Preparación 3-2 De la misma manera que el Ejemplo de Preparación 4-2 ue va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 2 - clor o- 4 - feni Ibenc i lbr omu r o como cristales incoloros (3.22 g) de 2-cloro-4-feniltolueno (3.6 g) . XH-NMR (CDC13) : 4,64 (2H, s), 7,35-7,63 (8H, m) . punto de fusión: 73-74 CC .

Ejemplo de Preparación 3-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 6 -br omo- 2 - [ N - ( 2 - c 1 or o - 4 -f eni lbenci 1 ) - a ce t ami do ] - 3 -ni t r op i r i di na (1.6 g) como amorfo a partir de 2 - ( a c e t ami do ) - 6 -b r omo - 3 -ni tr opi ridina (1.0 g) y 2 - cl o r o - 4 - f enilben c i Ib r omu r o (1-1 g) - 1H-NMR ( CDCI3) : 2.25 (3H, br s) , 5.42 (2H, br s), 7.32-7.70 (9H, m) , 8.11 (1H, d, J=8 Hz) . MASA (ESI) : m/z 458 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 3-4 A una solución de 2 - [ N - a ce t i 1 -N - ( 2 - c 1 o r o - 4 -fenilbencil) ]-amino-6-bromo-3-nitropiridina (3.56 g) en ácido acético (7.1 ml ) y etanol (34 ml ) se agregó hierro en polvo (1.73 g) a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento. Una hora más tarde, la mezcla de reacción se enfrió y se agregó di cloróme taño : me tanol = 5 : 1 (17.5 ml ) y se siguió agitando a temperatura ambiente durante 15 minutos. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y se lavó 10 veces con diclorometano (7 ml ) . El filtrado se concentró y se sometió a destilación azeotrópica una vez con tolueno. Al residuo se agregó diclorometano (17.5 ml ) y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio (20 ml ) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Esta mezcla se filtró a través de celite y se lavó 10 veces con el diclorometano (7 ml ) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró para obtener el residuo como un sólido incoloro (3.39 g) . Esto se suspendió en metanol (17 ml ) , se calentó y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Los cristales se filtraron, se lavaron 4 veces con metanol (3,4 ml ) y secaron a presión reducida a 50°C durante 2 horas para obtener 5 -b romo - 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - f e n i lbe n c i 1 ) - 2 -me t i 1 - 3H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r idi na como cristales de color amarillo pálido (2.8 g, 87.8%-) . ^i-NMR (CDCl3) : 2.61 (3H, s), 5.62 (2H, s) , 6.71 (1H, d, J=8 Hz), 7.32-7.55 (7H, m), 7.68 (1H, s) , 7.92 ( 1H, d, J=8 Hz ) . MASA (ESI) : m/z 414 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 3-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2 que va a ser mencionado más adelante se obtuvo 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - f enilbenc i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (504 mg ) como cristales de color amarillo pálido a partir de 5 -br omo - 3 - ( 2 - cl or o - 4 -f enilbenci 1 ) - 2 -me t il - 3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi na (822 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 2.60 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.73 (2H, s) , 6.71 (1H, d, J=8 Hz), 7.30-7.54 (6H, m) , 7.67 (1H, br s), 8.10 (1H, d, J=8 Hz) , 8.18 (1H, d, J= 8 Hz ) . MASA (ESI) : m/z 392 (M+l) . punto de fusión: 200-201°C. ¡1 Ejemplo de Preparación 3-6 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - f eni lben c i 1 ) -2 -me t i 1 - 3H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi ri di na - 5 - ca rboxí 1 i co (403 mg) como cristales incoloros a partir de 3- (2-cloro-4-f enilbencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (500 mg) . 1H-NMR (DMSO-d6) : 2.55 (3H, s), 5.65 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.33-7.55 (3H, m), 7.65 (2H, br d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J= lHz), 8.00 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 376 (M-l) . p . de f . : 238-243°C .

Ejemplo de Preparación 4-1 Anhídrido acético (430 mg) y piridina (416 mg ) se agregaron a una solución de 3-cloro-4 metilfenol (500 mg ) en éter (5.0 ml ) , y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se lavó una vez con ácido clorhídrico ÍN y dos veces con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-acetoxi-2 -cl oro tolueno como un aceite amarillo pálido (645 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 2.30 (3H, s) , 2.36 (3H, s) , 6.90 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.12 (1H, d, J= 2Hz) , 7.22 (1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 4-2 A una solución de 4 - a c e t oxi - 2 - cl o r o t o 1 u e n o (13.4 g) en tetracloruro de carbono (134 ml ) se agregó N -bromo s uc cinimi da (12.9 g) y 2,2 ' -azobis (4-me t oxi - 2 , 4 - d ime t i 1 va 1 e r oni t r i 1 o ) (1.12 g) , y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida. Al residuo se agregó hexano (270 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. La materia indisoluble se filtró y el filtrado se lavó con hexano. El filtrado y el lavado se combinaron y lavaron 3 veces con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y una vez con salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se cristalizó a partir del hexano para obtener 4 - a ce t ox i - 2 - cl o r obe nc i 1 b r omu r o como cristales incoloros (11.3 g) . 1H-NMR (CDCI3) : 2.30 (3H, s) , 4.58 (2H, s) , 7.02 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.18 (1H, d, J= 2Hz) , 7.44 (1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 4-3 A una suspensión de 2 , 6 -dibromo - 3 -nitropiridina (5.00 g) en etanol (10 mi) se agregó a una solución (6.8 M, 15 ml ) de amon i o / e t ano 1 a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas en un contenedor sellado. Se agregó agua (25 ml) a la mezcla de. reacción, y el precipitado se recolectó por filtración y se lavó con etanol. Se suspendió en etanol (55 ml ) , se calentó y dejó enfriar. El precipitado se recolectó por filtración para obtener 2 - ami no- 6-b romo- 3 -ni t r opi ridina como un polvo amarillo (3.19 g) . 1H-NMR (DMSO-d6) : 6.89 (1H, d, J=8Hz), 8.24 (1H, d, J=8Hz) , 8.25 (2H, br s) . MASA (ESI) : m/e 216,218 (M-H)".

Ejemplo de Preparación 4-4 A una suspensión de 2 - ami n o - 6 -b r omo - 3 -ni t r opi r i dina (23.9 g) en ácido acético (48 ml ) se agregó anhídrido acético (48 ml ) y ácido sulfúrico (2.9 ml ) , y la mezcla se calentó a 65°C durante 40 minutos. La mezcla de reacción se tornó homogénea, y un producto pronto se precipitó para obtener una suspensión. La mezcla de reacción se dejó enfriar y se vertió en agua helada (480 ml ) , la cual fue seguida por agitación durante 30 minutos. El precipitado se recolectó por filtración y lavó con agua para obtener un producto sin purificar. Se suspendió en éter (60 ml ) y se recolectó por filtración para obtener 2 - ( a ce t ami do ) - 6 -br omo - 3 -ni t r opi r idi na como un polvo amarillo pálido .(27.2 g) . 1H-NMR (CDC1 ) : 2.54 (3H, s) , 7.33 (1H, d, J=8Hz) , 8.33 (1H, d, J=8Hz), 9.95 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/e 258, 260 (M-H) ".

Ejemplo de Preparación 4-5 A una solución de 2 - a ce t ami do- 6 -bromo - 3 -ni t r opi ri di na (203 mg) en N , N- dime t i 1 f ormami da (2.34 ml ) se agregó hidruro de sodio (60%, 34.3 mg) bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se agregó 4-acetoxi-2-cl or obenci lbr omu r o (288 mg) y la mezcla se agitó durante 30 minutos, bajo enfriamiento con hielo y a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó acetato de etilo (350 ml ) y agua (700 ml ) a la mezcla de reacción bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se dividió. La capa or ánica se lavó con ag a y una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice y se eluyó con hexano/acetato de etilo=4/l 3/1. El eluato se concentró a presión reducida para obtener 2 - [ N - ( 4 -a ce t oxi - 2 - c 1 or obenci 1 ) a ce t ami do ] - 6 -br omo - 3 -ni t r opi r i dina como un aceite (256 mg) . 1H-.NMR (CDC13) : 2.22 (3H, br s), 2.29 (3H, s) , 5.37 (2H, br s), 7.02 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 7.19 (1H, br s), 7.50 (1H, br s) , 7.64 (1H, d, J= 8Hz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 4-6 A una solución de 2 - [ N - ( 4 - a c e t ox i -2-clorobencil) acetamido] -6-bromo-3-nitropiridina (1.28 g) en etanol (13 ml ) se agregó ácido acético (1.5 ml) y hierro en polvo reducido (646 mg) , y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento a 110°C durante 15 horas. Luego de dejarla enfriar, se agregó c 1 or of ormo /me t ano 1 = 10 / 1 (15 ml ) y la mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo. La materia indisoluble se filtró y el filtrado se concentró. Se agregó una solución acuosa saturada de hidrógeno ~ ó d i c o (5 mi ) y c 1 o r o f ormo /me t anoi = 10 / 1 (15 ml ) para hacer la mezcla alcalina, y la materia indisoluble precipitada se filtró. El residuo se eluyó repetidamente con c 1 or o f ormo /me t anoi =5 / 1 -2 / 1 - 1 / 1. La capa orgánica del filtrado se lavó con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. A los cristales resultantes se agregó acetato de etilo (8 ml ) , y la mezcla se calentó y se agitó a temperatura ambiente. Los cristales se recogieron por filtración y secaron a presión reducida para obtener 5 - b r omo - 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -hidroxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina como cristales incoloros (1.04 g) . A -NMR (DMS0-d6) : 2.46 (3H, s) , 5.40 (2H, s) , 6.53 (1H, d, J=8Hz) , 6.66 (1H, dd, J = 1 , 8Hz) , 6.91 (1H, d, J=lHz) , 7.44 (1H, d, J=8Hz) , 7.97 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 4-7 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - ( 2 - cl or o - 4 -hi dr ox ibe n c i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo como cristales de color gris pálido (272 mg) a partir de 5-bromo-?-(2-cloro-4-hidroxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina (400 mg) . XH-NMR (DMSO-d6) : 2.52 (3H, s) , 3.86 (3H, s) , 5.50 (2H, s) , 6.50 (1H, d, J= 8Hz) , 6.64 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.92 (1H, d, J=2Hz) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) , 10.00 (1H, br s) .

Ejemplo de Preparación 4-8 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3-(2-cloro-4-metoxibencil)-2-me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo como cristales dorados (536 mg ) a partir de 3- (2-cloro-4-hidroxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] pi r i din- 5 - c a rboxi 1 a t o de metilo (560 mg ) y yoduro de metilo (359 mg ) . aH-N__R (CDC13) : 2.54 (3H, s) , 3.77 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.66 (2H, s) , 6.97 (1H, d, J=lHz) , 8.05 (1H,' d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 346 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 4-9 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4-metoxibencil)-2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (83 mg,. como un polvo amarillo pálido a partir de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -me t ox i b en c i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (78 mg) . 1 H - N MR (DMSO-d e ) : 2.50 ( 3 H , s) , 3.55 (3H, s) , 5.53 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.81 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 7.13 (1H, d, J=2Hz) , 7.99 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 330 (M-H)~.

Ejemplo de Preparación 5-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo metilo 3- (2-cloro-4-etoxi bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato como finos cristales amarillos (578 mg) a partir de metilo 3 - ( 2 - cl o r o - 4 -h i dr o i ben c i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato (560 mg) y yoduro de etilo (395 mg ) . 1H-NMR(CDC13) : 1.39 (3H, t, J=7Hz) , 2.53 (3H, s) , 3.98 (2H, q, J= 7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.64 (2H, ^ , 6.96 (1H, s ) , 8.05 Í1H, d , J = 8H?) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 360 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 5-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4-etoxi) bencil-2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carbox ílico como cristales incoloros (380 mg) a partir de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - e t o i ) b e n c i 1 - 2 -me t i 1 - 3 H -imi d a z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo ( 376 mg) . ^-NMF. (DMSO-d6) : 1.21 (3H, t, J = 7.5Hz) , 2.52 (3H, s) , 2.99 (2H, q, J=7.5Hz) , 5.57 (2H, s) , 6.50 (1H, d, J=8Hz) , 7.15 (1H, dd, J=8.1Hz) , 7.47 (1H, d, J=lHz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 6-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - [ 2 - c 1 or o - 4 - ( pr opox i ) benc i 1 ] - 2 -me t i 1 - 3H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales incoloros (220 mg) a partir de 3- [2-cloro-4- (hidroxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo- [4,5-b]piridin--5-carboxilato de metilo í 24 r mq) . ^-NMR (CDC13) : 1.01 (3H, t, J= 7Hz) , 1.70-1.85 (2H, m) , 2.53 (3H, s) , 3.86 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.61 (2H, s) , 6.63 (2H, s) , 6.96 (1H, br s) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 374 ( I_+ 1 ) .

Ejemplo de Preparación 6-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3 - [ 2 - cl or o- 4 - ( 1 -propoxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo'[4, 5-b] piridin-5-carboxílico como cristales incoloros (205 mg ) a partir de 3 - [ 2 - cl or o- 4 - ( 1 -pr opox i ) be n c i 1 ] - 2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i d i n - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo (247 mg) . 1 H - NMR (DMSO-d6) : 0.93 ( 3 H , t, J= 7Hz) , 1.62-1.76 (2H, m) , 2.51 (3H, s) , 3.91 (2H,' t, J= 7Hz) , 5.54 (2H, s) , 6.56 (1H, d, J=8Hz) , 6.81 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.13 (1H, d, J=2Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 358 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 7-1 De la misma manera que en el Ejemplo de £ repara ción_ z áá- ., __ qu e va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3-(2-cloro-4-isopropoxibencil)-2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [ , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como finos cristales amarillos (635 mg ) a partir de 3 - ( 2 - cl or o- -hidr ox i benc i 1 ) - 2 -me t i 1 - 3 H -imi da z o [ , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (687 mg) y 2 - y odop r opano (528 mg ) ^-NMR (CDC13) : 1.30 ( 6 H , d, J=7Hz) , 2.54 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 4.48 (1H, sept, J=7Hz) , 5.61 (2H, s) , 6.62 (2H, s) , 6.95 (1H, s) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 374 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 7-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3-(2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5 - ca rboxí 1 i co (66 mg) como un polvo amarillo pálido a partir de 3 - ( 2 - clor o- -i s opr op ox ibe n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -3 H - imi da z o [ 4 , 5 - ] p i r i din - 5 - c a rbo i 1 a t o de metilo ( 67 mg ) .

XH-NMR (DMSO-de) : 1.23 (6H, d, J=7Hz) , 2.50 (3H, s) , 4.60 (1H, sept, J=7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.52 (1H, d, J=8Hz) , 6.79 (1H. d , J = 8 y ?H_) , 7.11 ( 1 U , d, J=2Hz) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 358 (M-H)".

Ejemplo de Preparación 8-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - ( 4 - ( 1 -bu t oxi ) - 2 - cl or obenc i 1 ) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina-5-carboxilato de metilo como finos cristales de color verde (778 mg) a partir de 3 - ( 2 - cl or o - 4 -hi dr ox ibenc i 1 ) - 2 -me ti 1 - 3 H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na - 5 - carboxi 1 a t o de metilo (800 mg) y 1-yodobutano (666 mg) . 1H-NMR(CDC13) : 0.96 ( 3 H , t, J = 7Hz) , 1.40-1.52 (2H, m) , 1.68-1.80 (2H, m) , 2.53 (3H, s) , 3.90 (2H, t, J= 7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.64 (2H, s) , 6.96 (1H, s) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 388 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 8-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3- (4- (1-butoxi) -2 clorobencil ) -2-met?l-3H-imidazo [ , 5-b] piridina- 5-carbcxílico (90 rr g j como un polvo amarillo páli o a partir de 3 - ( 4 - ( 1 - b u t ox i ) - 2 - cl o r obenci 1 ) -2 -me t i 1 - 3 H-imidazo [4, 5-b] pipd?na-5-carboxilato de metilo (90 mg ) A-NMR (DMSO-d,) : C.90 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.48 (2H, m) , 1.57-1.71 ,2H, m) , 2.50 (3H, s) , 3.94 (2H, t, J=7Hz) , 5.54 (2H, s) , 6.53 (1H, d, J=8Hz) , 6.80 ( H, dd, J=8 y 2Hz), 7.13 (1H, d, J=2Hz), 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8 Hz) . MASA (ESI) : m/e 372 (M-H,~.

Ejemplo de Preparación 9-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3- [2-cloro-4- (1-pentiloxi ) bencil ] -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5 - ca rb ox i 1 a t o de metilo como cristales incoloros (247 mg) a partir de 3 - [ 2 - cl o r o - 4 - ( 1 - h i d r ox ib en c i 1 ] -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (240 mg) . ^-MMR (CDC13) : 0.92 (3H, brt, J= 7Hz) , 1.29-1.48 (4H, m) , 1.69-1.81 (2H, m) , 2.53 ( 3 H , s) , 3.89 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s), 5.61 (2H, s) , 6.63 (2H, s) , 6.96 (1H, br s) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 13 ( 1H d J=8Hz ) . ASA (ESI) : m/z 402 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 9-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3-[2-cloro-4-(l-pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5 - ca rboxí 1 i co como cristales incoloros (208 mg ) a partir de 3 - [ 2 - cl or o - 4 - ( 1 -pen t i loxi ) benc i 1 ] - 2 -me t i 1 -3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (247 mg) . 1H-NMR (DMSO-d6) : 0.87 (3H, t, J=7Hz) , 1.27-1.41 (6H, m) , 1.61-1.72 ( 2 H , m) , 2.50 (3H, s) , 3.94 (2H, t, J=7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 6.80 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.13 (1H, d, J= 2Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 386 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 10-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( c i c lop en t i 1 me -tiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como un amorfo incoloro (83 mg) a partir de 3 - [ 2 - c 1 or o - -h i dr ox ibenc i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin- 5 -carboxilato de metilo (240 mg) . 1H-NMR(CDC13) : 1.22-1.41 (3H, m) , 1.50-1.70 (3H, m) , 1.75-1.90 (2H, m) , 2.33 (1H, m) , 2.53 (3H, s) , 3.77 (2H, d, J=5Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.64 (2H, s) , 6.97 (1H, br s) , 8.05 (1H, d, J = 8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 414 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 10-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3- [2-cloro-4- (ciclopentilmetiloxi) -bencil] -2-metil-3H-imidazo-[ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rboxí 1 i co como cristales incoloros (72 mg) a partir de 3 - [ 2 - c 1 o r o - -ciclopentilmetiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo ('82 mg ) . 1H-NMR(CDC13) : 1.24-1.41 (3H, m) , 1.50-1.70 (3H, m) , 1.75-1.90 " (2H, m) , 2.33 (1H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.79 (2H, d, J=5Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.67 (1H, d, J = 8Hz) , 6.70 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.00 (1H, d, J = 2Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) .

MASA (ESI) : m/z 398 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 11-7 Una mezcla de 2 - ami n o - 6 -b r omo - 3 -nitro piridina (4.5 g), anhídrido de ácido propiónico (12.2 ml ) , ácido propiónico (12.2 ml ) y ácido sulfúrico concentrado (101 mg) se agitó en un baño de aceite a 65°C durante 30 minutos, y se dejó reposar durante la noche. Se agregó agua (122 ml) a la mezcla de reacción bajo enfriamiento con hielo, y se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. El precipitado se recolectó por filtración, se lavó con agua, se suspendió en diisopropiléter (20 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El precipitado se agitó y se lavó con diisopropiléter para obtener 6 -br omo - 3 - n i t r o - 2 - (propionilamino)piridina (5.59 g) como un polvo marrón pálido. 1H-NMR(CDC13) : 1.27 (3H, t, J=6Hz) , 2.78 (2H, q, J=6Hz) , 7.34 (1H, d, J=8Hz) , 8.32 Í1H, d, J=8Hz) , 9.86 ( 1H, br . s ) . MASA (ESI) : m/z 275 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 11-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 2- [N- (4-acetoxi - 2 -clorobencil) propionilamino] -6-bromo-3-nitropiridina como un polvo amarillo pálido (7.06 g) a partir de 6 -b r omo- 3 -ni t r o- 2 - ( pr opi oni 1 ami n o ) pi r i dina (5.59 g) y 4 - a ce t oxi - 2 - c 1 o r obenci lbr omu r o (8.06 g) . A-NMR (CDC13) : 1.13 (3H, t, J=6Hz) , 2.29 (3H, s) , 2.42 (2H, br s) , 5.34 (2H, br s) , 7.02 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.17 (1H, br s) , 7.50 (1H, br s) , 7.63 (1H, d, J=8Hz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 458 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 11-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-6, se obtuvo 5 -b r omo - 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 -hidroxibencil) -2-etil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (440 mg ) a partir de 2-[N- (4-acetoxi-2-clorobencil) propionilamino] -6-bromo-3-nitro piridina (695 mg) . LH-NMR (DMSO-de) : 1.24 (3H, t, J=7Hz) , 2.76 (2H, q, J=7Hz) , 5.40 (2H, s) , 6.49 (1H, d, J=8Hz) , 6.65 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.90 (1H, d, J=lHz) , 7.45 (1H, d, J=8Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 366,368 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 11-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 1 -6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 5 - r omo- 3 - ( 2 - ci o r o - 4 -e t oxibe n ci 1 ) - 2 - e 111 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i d i na como finos cristales amarillos (928 mg) a partir de 5 -b r omo-3- (2-cloro-4-etox?bencil) -2-etil-3H-imidazo- [ 4 , 5 -b ] pi r i di na (1.1 g^ yoduro de etilo (936 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 1.36 (3H, t, J=7Hz) , 1.39 (3H, t, J= 7Hz) , 2.75 ( 2 H , q, J = 7Hz) , 3.98 (2H, q, J=7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 6.65 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.95 (1H, d, J=lHz) , 7.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.88 ( 1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 394,396 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 11-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - e t oxibenc i 1 ) - 2 -e t i 1 - 3H - imi da zo [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxí 1 a t o de metilo como cristales incoloros (697 mg ) a partir de 5-bromo-3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-etil-3H-imidazo-[ 4 , 5-b ] piridina (908 mg) . ^-NMR ÍCDCILS) : 1.37-1.42 ( 6 H , m) , 2.80 (2H, q, J=7Hz) , 3.91-4.02 (5H, m) , 5.62 ( 2 H , s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.63 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.95 (1H, d, J = lHz) , 8.09 (1H, d, J = 8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA 'ESI) : m/z 374 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 11-6 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - cl or o- 4 - e t ox iben c i 1 ) -2-etil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico como cristales incoloros (369 mg ) a partir de 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-etil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (407 mg) . 1H-NMR (DMSO-de) : 1.26 (3H, t, J=7Hz) , 1.29 (3H, t, J=7Hz) , 2.81 (2H, q, J=7Hz) , 4.01 (2H, q, J=7Hz) , 5.55 (2H, s) , 6.53 (1H, d, J=8Hz) , 6.80 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 7.12 (1H, d, J=lHz) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 ( 1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 358 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 12-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 5 -b r omo - 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -propoxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo- [4 , 5-b] -piridina con finos cristales amarillos (1.10 g) a partir de 5-bromo-3- (2-cloro-4-hidroxibencil) -2-etil-3H-imi da z o- [ 4 , 5 -b ] -pi r idina (1.1 g) y. ( 1 -p r op i 1 ) y odu r o (663 mg) . 1H-NMR(CDC13) : 1.01 (3H, t, J= 7Hz) , 1.36 ( 3 H , t, J=7Hz) , 1.71-1.85 (2H, m) , 2.75 (2H, q, J=7Hz) , 3.87 (2H, t, J=7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.54 (1H, d, J=8Hz) , 6.65 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.96 (1H, d, J = lHz) , 7.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.88 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 408,410 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 12-2 N , N - d ime t i 1 f ormami da (6 ml ) , trietilamina (0.85 ml ) , 1, 3-bis ( di f eni 1 f o s f i o ) pr op a no (346 mg) , acetato de paladio (II) (188 mg ) y metanol (4 ml ) se agregaron a 5 -b r omo - 3 - ( 2 - cl or o- - ( 1 -p r opox i ) benc i 1 ) -2 -e t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] i r idi na (1.07 g) y la mezcla se agitó durante 8 horas mientras se calenraba a 85°C en una atmósfera de monóxido de carbono de 10 atm. Luego de enfriar con hielo, se agregó agua (20 ml ) a la mezcla dé reacción y esta mezcla se agitó a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua y se secaron con aire. Se aplicó a una cromatografía en columna sobre gel de sílice, se eluyó con hexano/acetato de etilo=l/l y se concentró a presión reducida. Se agregó metanol (5 ml ) a los cristales obtenidos y se calentó en un baño de agua caliente. La mezcla 3 e agif- í bajo enfriamiento con hielo, y el precipitado se recolectó por filtración y se lavó con metanol enfriado para obtener 3 - ( 2 - c 1 oro - 4 - ( 1 -propoxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales dorados (816 g) . A-NMR (CDC13) : 1-01 (3H, t, J= 7Hz) , 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.70-1.85 (2H, m), 2.80 (2H, q, J=7Hz) , 3.86 (2H, t J=7Hz ) 00 ( 3H, 5.62 2H 6.5 (1H, d, J=8Hz) , 6.68 (1H, dd, J=1.0Hz) , 6.96 (1H, d, J=lHz) , 8.09 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 388 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 12-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más a.de lante, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo- [4, 5-b] -piridin-5-carboxílico como cristales incoloros (620 mg ) a partir de 3 - ( 2 - c 1 oro - 4 - ( 1 -pr opox i ) benc i 1 ) - 2 - e t i 1 - 3 H -imi da z o - [ 4 , 5 -b ] -pi r idin- 5 - ca rbo i 1 a t o de metilo (789 mg) .

XH-MMR (CDCI3) : 1.02 (3H, t, J = 7Hz) , 1.44 (3H, t, J=7Hz) , 1.71-1.86 (2H, m) , 2.90 (2H, q, J=7Hz) , 3.88 (2H, t, =7H_ ) , 5.54 (2H, s ) , 6.60 ( 1 H , d, J-RH~ ) , 6.38 (1H, dd, J = l, 8Hz) , 7.00 ( 1H, d, J=lHz) , 8.15-8.24 (2H, m) . MASA (ESI ) : m/z 372 (M-l ) .

Ejemplo de Preparación 13-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 5 -br omo- 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b]piridina como finos cristales amarillos (789 mg) a partir de 5-bromo-3- (2-cloro-4- (hidroxibencil) -2-etil-3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (1.1 g) y (1-pentil) yoduro (772 mg) . 1H-NMR(CDC13) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.28-1.48 (7H, m) , 1.66-1.82 (2H, m) , 2.75 (2H, q, J= 7Hz) , 3.90 (2H, t, J= 7Hz) , 5.49 (2H, s), 6.55 (1H, d, J= 8Hz) , 6.65 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.95 (1H, d, J = lHz) , 7.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.86 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 436,438 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 13-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2 se obtuvo 3- '2-clor "i-^- '1-pentiloxi) bencil; -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales incoloros (537 mg) a partir de 5 -br omo - 3 - ( 2 - cl or o- - { 1 -pentiloxi)bencil)-2-et?l-3H-imidazo[4,5-b]piridina (772 mg) . A-NMR CDCls) : 0.85-0.98 (3H, m) , 1.29-1.49 ( 7 H , m) , 1.68-1.82 (2H, m) , 2.80 (2H, q, J=7Hz), 3.90 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.53-6.66 (2H, m) , 6.95 (1H, d, J=lHz) , 8.05-8.16 (2H, m) . MASA (ESI) : m/z 416 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 13-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin - 5 -carboxílico como cristales incoloros (428 mg ) a partir de 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 1 -pen t i 1 oxi ) benc i 1 ) - 2 - e t i 1 -3 H- imi da z o [ , 5 -b ] -p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (525 mg) . 1H-NMR(CDC13) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.50 (7H, m) , 1.70-1.82 (2H, m) , 2.90 (2H, q, J=7Hz) , 3.91 (2H, t, J= 7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J = 8Hz ) , 6.68 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.15- 8.25 ( 2H, m) . MASA (ESI) : m/z 400 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 14-1 A una solución de 2 , 7-dimetil-lH imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (429 g) en c 1 o r o f o rmo (43 l) se agregó ácido m-cloroperbenzoico (80%, 7.55 g) a temperatura ambiente y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 1 hora. Luego de dejar enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se purificó directamente por cromatografía en columna sobre gel de sílice ( c 1 o r o f ormo /me t anoi = 9 / 1 ) y se convirtió en un polvo con acetato de etilo para obtener 2 , 7 - dime t i 1 - 1 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 4 - óxi do como un polvo marrón (4.61 g) . XH-NMR (DMSO-de) : 2.46 (3H, s) , 2.52 (3H, s) , 6.93 (1H, d, J=5Hz) , 7.98 (1H, d, J=5Hz) .

Ejemplo de Preparación 14-2 Una mezcla de 2 , 7 - dime t i 1 - 3 H- imi da z o [ , 5 -b ] p i r i di n- - óx i do (4.45 g) , cloroformo (4.5 ml ) y oxicloruro de fósforo (25.4 ml ) se agregó a 80°C durante 3 horas y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se vertió en hielo (75 g) y se neutralizó con amoníaco acuoso bajo enfriamiento con hielo. Luego de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, el sólido precipitado se recolectó por filtración y se lavó con agua para obtener 5 - clor o - 2 , 7 - dime t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b] piridina como un polvo gris (3.66 g) . 2H-NMR (DMSO-de) : 2.49 (3H, s) , 2.52 (3H, s) , 7.08 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 14-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-3 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b ] p i r i d i n - 5 - c a rboxi 1 a t o de metilo como cristales incoloros (264 mg, 46.7%) a partir de 5-cloro-2,7-dime t i 1 - 3 H- imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r i dina (500 mg) . A-NMR (DMSO-de) : 2.56 (6H, 8) , 3.87 (3H, s) , 7.78 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 206 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 14-4 Una mezcla de 2 , 7 - dime t i 1 - 3 H - imi da z o [ , 5 -b]piridin-5-carboxilato de metilo (2.70 g ) 4 -a ce t oxi - 2 - cl o r obenci lbr omur o (4.85 g) , carbonato de potasio (2.73 g) y N , N - dime t i 1 f ormami da (27 ml ) se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas y se dejó reposar durante la noche. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y salmuera saturada, y el precipitado resultante se recolectó por filtración y se lavó con agua y acetato de etilo para obtener 3 - ( 4 - a ce t oxi - 2 - cl or oben ci 1 ) - 2 , 7 -dimetil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (6.0 g) como un marrón pálido. El licor madre y el lavando se combinaron y la capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato del magnesio y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se convirtió en un polvo de éter dietílico para obtener la segunda parte (680 mg ) como un polvo marrón pálido. ^-NMR (CDC13) : 2.24 (3H, s) , 2.53 (3H, s) , 2.63 ( 3 H , s), 3.84 (3H, s), 5.56 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 7.01 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.46 (1H, d, J= 2Hz) , 7.88 ( 1 H , 3 ) . MASA (ESI) : m/z 388 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 14-5 Una mezcla de 3-(4-acetoxi~2-clorobencil)-2 , 7-dimeti l-3F-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (6.5 g) , ácido sulfúrico concentrado (3.0 ml ) y metanol (60 ml) se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloroformo (60 ml ) y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio se agregó gradualmente bajo enfriamiento con hielo. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se lavó con dietiléter para obtener 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -hi dr oxiben c i 1 ) - 2 , 7 dimetil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (3.81 g) como un polvo amarillo pálido. 1H-NMR (CDC13) : 2.49 (3H, s), 2.62 (3H, s) , 3.86 (3H, s) , 5.46 (2H, s) , 6.44 (1H, d, J=8Hz) , 6.64 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6.91 (1H, d, J= 2Hz) , 7.88 (1H, s) , 9.99 ( 1H, br s ) . MASA (ESI) : m/z 346 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 14-6 Una mezcla de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - h i dr ox i b e n c i 1 ) 2, 7-dimetilimidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (500 mg ) , 1 -y odop r op ano (295 mg ) , carbonato de potasio (300 mg) y N , N-dime t i 1 f o r ami da (5.0 ml ) se agitó a 60°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se di idió entre acetato de eti lo y gua, y la capa orgánica se lavó dos veces con agua y una vez con salmuera sa urada, se secó sobre sulfato de magnesio, y se co centró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se convirtió en un polvo a partir de éster dietilico para obtener 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (1-propoxi) bencil) -2, 7-dimetilimidazo [4, 5-b] piridin-5 - c a r b ox i 1 a t o de metilo (490 mg) como un polvo amarillo pálido. A- MRÍCDCls) : 1.01 (3H, t, J=6Hz) , 1.78 (2H, m) , 2.53 (3H, s) , 2.73 Í?H, s) , 3.86 (2H, t, J=6Hz) , 3.99 (3H, s) , 5.59 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.64 (1H, dd, J=8, 2 H z ) , 6.96 (1H, d, J= 2Hz) , 7.97 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 388 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 14-7 A una suspensión de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -propoxi) bencil) -2,7-dimetil-3H-imidazo[4, 5-b] piri-din- 5 - ca rboxi la t o de metilo (475 mg ) en 1,4-dioxano se agregó 1N de solución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se calentó a 60°C y se agitó durante 30 minutos. Se enfrió con aire y se llevó a un valor pH 4 por goteo agregando una solución de ácido clorhídrico ÍN. Se agregó agua (25 ml ) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida a 60°C. Luego se agregó acetonitrilo (3 ml ) y la mezcla se calentó y se agitó a temperatura ambiente. Los cristales se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida a 60°C para obtener ácido 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2,7-dimetil-3H-imidazo[4, 5-b] -p i r i d i n a - 5 - ca r box i 1 i c o como cristales amarillos delgados (426 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.02 (3H, t, J= 7Hz) , 1.71-1.85 (2H, m) , 2.62 (3H, s) , 2.75 (3H, s) , 3.88 (2H, t, J = 7Hz) , 5.50 (2H, s) , 6.61 (1H, d, J=8Hz) , 6.68 (1H, dd, J=1.8Hz) , 6.99 (1H, d, J=lHz) , 8.03 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 374 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 15-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, se obtuvo 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [ , 5-b] -p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo como un sólido amarillo pálido (1.17 g) a partir de 3 - [ 2 - c 1 or o - -hidroxibencil] -2,7-dimetil-3H-imidazs[4, 5-b] -pi r idin- 5 -ca rboxi 1 a t o de metilo (1.05 g) y 1 yodo entano (662 mg) . 1H-NMR(CDC1.) : 0.92 (3H, t, J= 7 H z ) , 1.30-1 .47 '4H, m) , 1.69-1.81 (2H, m), 2.53 (3H, s), 2.72 (3H, s), 3.89 (2H, t, J=7Hz) , 3.99 (3H, s) , 5.59 (2H, s) , 6.56-6.67 (2H, m) , 6.96 (1H, d, J=lHz) , 7.26 (1H, s ) , 7.97 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 416 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 15-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - (l-pentiloxi) bencil] -2 , 7-dimetil-3H-imidazo [ , 5-b] -p i ri din - 5 - c arb ox i 1 i co como cristales incoloros (1.02 g) a partir de 3 - [ 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piri-di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (1.15 g) . A-NMR ( DMSO-de) : 0.87 (3H, t, J= 7Hz) , 1.24-1.43 (4H, ) , 1.62-1.74 ( 2 H , m) , 2.49 (3H, s) , 2.62 (3H, s) , 3.94 (2H, t, J= 7Hz), 5.52 (2H, s ) , 6.50 (1H, d, J=8Hz) , 6.80 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.13 (1H, d, J = 2Hz ) , 7.86 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 400 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 16-1 A una suspensión de 2 - ami no - 6 -b r omo - 3 -nitropiridi (21.8 g) en etanol (220 ml> - agua (22 ml ) se agregó hierro en polvo (39.0 g) a temperatura ambiente. Se agregó ácido clorhídrico concentrado (0.8 ml ) y la mezcla se calentó gradualmente con agitación para iniciar la reacción. La mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 2 horas, y un materia indisoluble se eliminó por filtración durante el calentamiento. El solvente se evaporó a presión reducida, y se agregó agua (200 ml ) y carbón activado al sólido resultante, lo cual fue seguido por calentamiento. La materia indisoluble se eliminó por filtración mientras se calentaba, y el agua se evaporó a presión reducida del filtrado para obtener 2 , 3 - d i ami n o - 6 -bromopiridina (9.00 g) como un polvo marrón verdoso. Al sólido resultante de la reacción mencionada en lo anterior se le agregó etanol (100 ml ) - agua (100 ml ) y la mezcla se calentó para disolución. La materia indisoluble se eliminó por filtración. El solvente se evaporó a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo = 1/3) para obtener luego el compuesto que figura en el objeto (8.25 g) como un polvo negro. H-NMR (DMSO-de) : 4.78 (2H, br s) , 5.80 (2H, br s) , 6.47 (1H, d, J=8Hz) , 6.61 (1H, d, J= 8Hz) . MASA (ESI) : m/e 188, 190 (M+H)A Ejemplo de Preparación 16-2 2 , 3 - Di ami n o - 6 -b r omopi r i di na (8.16 g) y trietil ortoacetato (12.0 ml ) se mezclaron en ácido acético (41 ml ) , y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 29 horas. ' Luego de dejar enfriar, el solvente se evaporó a presión reducida para obtener un producto sin purificar (10 g) . Se disol ió en una cantidad suficiente de diclorometano y se agregaron carbonato de potasio anhidro y carbón activo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente. La materia indisoluble se eliminó por filtración y el solvente se evaporó para obtener 5 - b r omo - 2 -me t i 1 -1H- imida z o [ 4 , 5 b]piridina (7.59 g) como un polvo amarillo pálido. JH-NMR ( DMSO-de) : 2.51 (3H, s) , 7,31 (1H, d, J=8Hz) , 7.82 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 212,214 (M+H)A Ejemplo de Preparación 16-3 Acetato de paladio (1.18 g) , 1,3 bis (difenilfosfino) -propano (2.31 g) y 5-bromo-2-me t i 1 - 1 H - imi da z o [ , 5 - b ] p i r i dina (3.72 g) se cargaron en un autoclave, y se agregaron N , N -dimetiloformamida (18.6 ml) , metanol (14.9 ml) y trietilamina (5.4 ml) . La mezcla se agitó a 85°C durante 14 horas en una atmósfera de monóxido de carbono a 10 atm. La mezcla de reacción se dejó enfriar y se evaporó el solvente. Se agregó metanol (60 ml) al residuo y se calentó, y la materia indisoluble se filtró durante calentamiento. El filtrado se concentró para obtener 2-metil-lH imi da z o [ , 5 -b ) p i r i d i na - 5 - carbox i 1 a t o de metilo (2.95 g) como un polvo blanco. XH-NMR (CDC13) : 2.82 (3H, s) , 4.05 (3H, s) , 8.04 (1H, d, J=3Hz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) . MASA(ESI) : m/e 192(M+H)A Ejemplo de Preparación 16-4 Se disolvió 3 - Cl or o - 4 -me t i 1 a n i 1 i na (100.0 g) en tetrahidrofurano (500 ml ) y se agregó dicarbonato de di - te r-bu t i 1 o (200.0 g) . La mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetato de etilo (1300 ml ) y se lavó sucesivamente con una solución acuosa al 10° de ácido cítrico (500 ml ) , una solución acuosa saturada de hidrógeno sódico (500 ml ) y salmuera saturada (500 ml ) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. Al residuo se agregó hexano (300 ml ) y se recogieron los cristales precipitados por filtración para obtener N- ( t e r-bu t ox i ca rboni 1 ) - 3 - cl o r o - 4 -me t i 1 an i -lina (150.4 g) como cristales incoloros. 1H-NMR(CDC13) : 1.53 ( 9 H , s) , 2.31 ( 3 H , s) , 6.40 (1H, s) , 7.05-7.13 (2H, m), 7.48 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 16-5 Se disolvió N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro- -me t i 1 a ni 1 i n a (60.0 g) en N , - d ime t i 1 f ormami da (300 ml ) y se agregó hidruro de sodio al 60% (10.4 g) gradualmente, bajo enfriamiento con hielo durante 10 minutos. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se agregó por goteo yoduro de metilo (38.8 g) durante 15 minutos bajo enfriamiento con hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se concentró a presión reducida. Se agregó agua (500 ml ) y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (500 ml ) . La capa orgánica se lavó sucesivamente -on agua (500 ml) , una sol -a -io a uosa saturada de carbonato ácido de sodio (500 ml ) y salmuera saturada (500 ml ) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentro a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna sobre gel de sílice y se eluyó con hexano- acetato de etilo = 9:1. La fracción del objeto se concentró a presión reducida para obtener N - ( t e r -bu t ox i c a rboni 1 ) - 3 - c 1 or o -N , 4 -dime t i 1 ani 1 i na como un aceite amarillo pálido (62.7 g) • aH-NMR (CDC13) : 1.46 (9H, s) , 2.34 (3H, s) , 3.26 (3H, s) , 7.04 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.16 (1H, d, J=8Hz) , 7.24 ( 1H, d, J= 2Hz ) .

Ejemplo de Preparación 16-6 N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N, 4-dimet?l-anilina (62.6 g) se disolvió en tetracloruro de carbono (310 ml ) y se agregaron N - b r omo s u c c i n im da (52.3 g) y 2 , 2 ' - a z obi s ( 4 -me t ox i - 2 , 4 - d 1 me t i 1 va 1 e r o -nitrilo) (3.77 g) . La mezcla se agitó a 55°C durante 2 horas y 75°C durante 1 hora, y se agregó hexano (500 ml ) . La mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se diluyó con acet to de etilo (310 ml ) y se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de hidrógeno sódico (500 ml ) y salmuera saturada (500 ml ) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 4-bromometil-N- (ter-butoxicarbonil) -N-metil-3-cloroanilina como un aceite marrón (75.6 g) . 1H-NMR(CDC13) : 1.48 (9H, s) , 3.25 (3H, s) , 4.57 ( 2 H , s) , 7.17 (1H, dd, ' J=8, 2Hz) , 7.33 (1H, d, J= 2Hz) , 7.38 (1H, " d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 16-7 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4 que que va a ser mencionado más delante, se obtuvieron 3-(4-(N-(t-butoxicarbonil)-N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b]piridin-5-caboxilato de metilo (7.14 g) como cristales incoloros y 1 - ( 4 - ( N - ( t e r-bu t ox i ca rbon i 1 ) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-lH-ímidazo [4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (8.0 g) como un polvo marrón pálido a partir de 2-metil-3H-imi da zo [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (10.0 g) y 4 -bromóme ti 1 -N -( t -bu t oxi ca rboni 1 ) -N-me t i 1 - 3 - clor oan i 1 i na (23.6 g) . 3- (4- (N- (t-butoxicar-bonil) -N-metilamino) -2-clorobcn il) -2-metil -3H-imi-da z o [ , 5 -b ] i r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo: A-NMR (CDC13) : 1.45 (9H, s), 2.55 (3H, s) , 3.22 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.65 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 7.00 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.39 (1H, d, J= 2Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) . 1- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-cloro-bencil) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxi-1 a t o de me tilo: XH-NMF (CDCI3) : 1.47 (9H, s), 2.67 (3H, s) , 3.24 ( 3 H , s) , 4.03 (3H, s) , 5.42 (2H, s) , 6.45 (1H, d, J=8Hz) , 7.03 (1H, dd, J=8, 2 H z ) , 7.45 (1H, d, J = 2Hz) , 7.55 (1H, d, J=8Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 16-8 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 se obtuvo ácido 3-(4-(N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxílico (7.14 g) como un polvo incoloro a partir de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (10.0 g) .

^-NMR (CDCI3) : 1.47 (9H, s) , 2.64 (3H, s) , 3.24 (3H, s) , 5.57 (2H, s) , 6.59 (1H, d, J=8Hz) , 7.06 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.43 (1H, d, J=2Hz) , 8.17 (l.H, d, J--RH7I , 8.23 ( 1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 17-1 3 *- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b) piridin-5-carboxilato de metilo (234 mg) se disolvió en diclorometano (3 ml) y se agregó ácido clorhídrico 4N (solución de acetato de etilo) (2 ml ) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se agregó acetato ' de etilo. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se concentraron a presión reducida con calentamiento para obtener di cl orhi dr a t o de metilo 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (metilamino) bencil ) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] p i r i din - 5 - c a rb ox i 1 a t o (215 mg ) como cristales de color rojo pálido. XH-NMR (DMSO-de) : 2.67 (3H, s) , 3.91 (3H, s) , 5.56 (2H, s) , 6.56 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.78-6.82 (2H, m) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.31 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 17-2 Di cl orhidr a t o de 3 - ( 2 - c lor o - 4 - ( me t i 1 ami n o ) -bencil) -2-™e il-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-rarhoxi -lato de metilo (169 mg) se suspendió en metanol (2 ml) y se agregaron va 1 e r a 1 deh í do (70 mg ) y ci anoborhi d r ur o de sodio (51 mg) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la mezcla de reacción se agregó ácido clorhídrico ÍN y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se agregó una solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico para neutralizar la solución y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna sobre gel de sílice y se eluyó con cloroformo: me t ano 1 = 100 : 1. La fracción del objeto se concentró a presión reducida para obtener 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( me t i 1 - ( 1 -pen t i 1 ) - ami no ) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (179 mg) como un aceite amarillo pálido. !H-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.20-1.42 (4H, m) , 1.46-1.57 (2H, m) , 2,56 (3H, s) , 2.88 (3H, s) , 3.23 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.59 (2H, s) , 6.39 (1H, dd , J= 8, 2 H z ) , 6-.62-6.67 (2H, m) , 8.04 (1H, d, J-RHz) , 8.13 (1H, d, =8Hz^ .

Ejemplo de Preparación 17-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (metil- (1-pentil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5 - b ] pi r i din - 5 - carboxi 1 i co como un polvo amarillo pálido (180 mg ) a partir de 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( me t i 1 - ( 1 -pentil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] -pi r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (150 mg ) . ^-NMR (CDC13) : 0.88 (3H, t, J= 7Hz) , 1.22-1.55 ( 6 H , m) , 2.61 (3H, s), 2.87 (3H, s) , 3.22 (2H, br s) , 5.48 (2H, s) , 6.40 (1H, br s) , 6.62 (2H, br s) , 8.10 ( 2H , br s ) .

Ejemplo de Preparación 18-1 A una solución de 3 - c 1 o r o - 4 -me t i 1 an i 1 i na (7.08 g) en metanol (35 ml)' se agregaron ciclohexancarbaldehido (5.33 g) y cianoborohidruro de sodio (3.78 g) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Luego de una hora, la mezcla de reacción se concentró y se agregaron agua y salmuera saturada. La mezcla se extrajo 3 veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera saturada- y. .s.?--secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo = 15/1) para obtener 3 - cl or o -N- ci cl ohe xi lme t i 1 - 4 -me t i 1 ani 1 i na como un aceite amarillo pálido (9.64 g) . XH-NMR (CDC13) : 0.86-1.35 (5H, m) , 1.45-1.89 ( 6 H , m) , 2.23 (3H, s) , 2.90 (2H, d, J= 7Hz) , 3.63 (1H, br s) , 6.40 (1H, dd, J=8 y 2 Hz) , 6.59 (1H, d, J=2Hz) , 6.97 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 238 (M+H)A Ejemplo de Preparación 18-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-4, se obtuvo N- (ter-butoxicarbonil) -3 - cl or o-N- c i c 1 ohe i lme t i 1 - 4 -me t i 1 an i 1 i na (13.68 g) como un aceite amarillo pálido a partir de 3-cloro-N - c i cl ohex i lme t i 1 - 4 -me t i lani 1 i n a (9.63 g) y dicarbonato de di - t er-bu t i 1 o (9.74 g) . 'H-NMR (CDCI3) : 0.82-1.27 (5H, m) , 1.34-1.78 (6H, m) , 1.43 (9H, s) , 2.35 (3H, s) , 3.46 (2H, d, J=7Hz) , 6.99 (1H, d, J=8Hz) , 7.17 (1H, J=8Hz) , 7.19 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 18-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-6, se obtuvo 4-bromometil-N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N- (ciclohexilmetil) anilina como un aceite amarillo pálido (16.83 g) a partir de N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N-ciclohexilmetil-4-metilanilina (13.60 g) !H-NMR (CDC13) : 0.80-1.77 (11H, m) , 1.44 (9H, s) , 3.49 (2H, d, J=7Hz) , 4.58 (2H, s) , 7.10 (1H, dd, J= 8 y 2 Hz) , 7.27 (1H, d, J= 2Hz) , 7.38 (1H, d, J = 8 Hz ) .

Ejemplo de Preparación 18-4 A una suspensión de 2 -me t i 1 imi da z o [ 4 , 5 - b ] pi r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (954 mg ) en N,N-dimetilformamida (9.6 ml ) se agregó hidruro de sodio (en aceite mineral al 70%, 203 mg) bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A esta mezcla de reacción se agregó 4 -b r ornóme t i 1 - N -(ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N- (ciclohexilmetil) anilina (2.70 g) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en agua y el producto resultante se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y salmuera saturada, y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se evaporó, y dos clases de isómeros 3-(4-(N-(ter-butoxicarbor. il l-N- (ciclohexilmetil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da z o [ , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rboxi 1 a 1 o de metilo (495 mg) y 1- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N- (ciclohexilme-til) amino) -2-clorobencil) -2-metil-lH-imidazo [4, 5 -b ] pi ridin- 5 - ca rbo i 1 a t o de metilo (827 mg) - se separaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice ( c 1 o r o f o rmo / a ce t a t o de etilo = 2/l) como polvo blanco y amarillo pálido. 3- (4- (N- (ter-buto icarbonil) -N- (ciclohexil-metil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rboxi 1 alo de metilo: ^-NMRlCDCls) : 0.77-1.76 (11H, m) , 1.43 (9H, s) , 2.54 (3H, s) , 3.46 (2H, d, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.66 (2H, s) , 6,59 (1H, d, J=8Hz) , 6.95 (1H, dd, J=8 y 2 Hz) , 7.33 (1H, d, J= 2Hz) , 8.07 (1H, d, J = 8Hz) , 8.15 ( 1H, d, J= 8Hz ) . MASA (ESI) : m/e 527 (M+H) 1- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N- (ciclohexil-metil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-lH-imidazo [4 , 5 - ] pi ridin- 5 -ca rboxi 1 ato de metilo: ^-NMR (CDC13) : 0.80-1.78 (11H, m) , 1.43 (9H, s) , 2.66 (3H, s) , 3.47 (2H, d, J= 7Hz) , 4.03 (3H, s) , 5.42 (2H, s) , 6.45 (1H, d, J=8Hz) , 6.99 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 7.38 (1H, d, J= 2Hz) , 7.57 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 527 (M+H)A Ejemplo de Preparación 18-5 De la misma manera que en el Ejemplo 42 que va a ser mencionado más adelante se obtuvo 3-(2-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil) amino) bencil) -2-metil-3 H - imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo (260 mg) como un polvo blanco a partir de 3-(4-(N- (ter-butoxicarbonil) -N- (ciclohexilmetil) amino) - 2 -clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] iridin-5-carboxilato de metilo. 1H-N R (CDC13) : 0.82-1.90 (11H, m 2.55 ( 3H, 2.89 (2H, d, J= 7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.57 (2H, s) , 6.30 (1H, dd, J=8 y 2Hz), 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.60 (1H, d, J= 2Hz) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) ; m/e 427 (M-H)A Ejemplo de Preparación 18-6 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17-2 se obtuvo 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -(N- (ciclohexilmetil)metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (230 mg ) como un polvo blanco a -partir de 3-(2-rlorc-4- ( N - (ciclohexilm til) amino) bencil) -2-m-^til-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (255 mg ) . 1H-NMR(CDC13) ; 0.80-1.32 (6H, m) , 1.52-1.80 ( 5 H , m) , 2.56 (3H, s) 2.90 (3H, s) , 3.06 (2H, d, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.58 (2H, s), 6.37 (1H, dd, J=9 y 2Hz) , 6.63 (1H, d, J=9Hz) , 6.63 (1H, d, J=2Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, d, J=8 Hz) . MASA (ESI) : m/e 441 (M+H)A Ejemplo de Preparación 18-7 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7 se obtuvo ácido 3- (2-cloro- 4- (N- (ciclohexilmetil) metilamino) bencil) -2-metil-3H-imida zo [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 -carboxí 1 i co (219 mg ) como un polvo blanco a partir de 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - (N- (ciclohexilmetil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5 -b ] pi r i din - 5 - carboxi la t o de metilo (221 mg) . H-NMR (CDC13) : 0.80-1.30 (6H, m) , 1.46-1.82 (5H, m) , 2.66 (3H, s) , 2.92 (3H, s) , 3.08 (2H, d, J= 7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.41 (1H, dd, J=9 y 2 Hz) , 6.65 (1H, d, J=2Hz), 6.67 (1H, d, J=9Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 ( 1H, d, J=8Hz ) .

MASA (ESI m/e 425 (M-H) Ejemplo de Preparación 19-1 A una solución de alcohol 4-bromo-2-cloro bencílico (3.56 g) y trietilamina anhidra (3 ml ) en diclorometano anhidro (36 ml ) se agregó por goteo cloruro de me t a s u 1 f oni 1 o (1.4 ml ) en una atmósfera de nitrógeno bajo enfriamiento con hielo.

La mezcla se agitó durante 1 hora y la mezcla de reacción se lavó con agua, solución acuosa saturada de Carbonato de hidrógeno sódico y salmuera saturada, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El filtrado se concentró para obtener 4-bromo-2-cloro-l- (metanosulf oniloximetil) benceno como un sólido marrón pálido (4.77 g) . 1H-NMR (CDC13) : 3.03 (3H, s) , 5.29 (2H, s) , 7.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.47 (1H, dd, J=8, 1Hz) , 7.60 (1H, d, J=lHz ) . MASA (ESI) : m/e 298 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 19-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 3 - ( 4 - b r omo - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales incoloros (950 mg ) a partir de 2 , 7 - dime t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (550 mg) y .-bromo-2-cloro-l- (metansul foniloximeti 1) benceno (963 mg ) . H-NMR (CDC13 2.52 3H 73 (3H 3.9 (3H, s) , 5.59 (2H, s), 6,49 (1H, d, J=8Hz) , 7.22 (1H, d, J=8Hz) , 7.60 (1H, s) , 7.99 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 19-3 De .la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( -b r omo - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxílico como cristales incoloros (870 mg ) a partir de 3 - ( 4 -br omo- 2 - c 1 or obenc i 1 ) - 2 , 7 - d ime t i 1 - 3 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (950 mg ) . ^-H-NMR (DMS0-d6) : 2.49 (3H, s) , 2.62 (3H, s}, 5.55 (2H, s}, 6.47 (1H, d, J=8Hz) , 7.34 (1H, dd, J=5.1Hz) , 7.85 (1H, d, J=lHz) .

Ejemplo de Preparación 20-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3-[ (3-cloro-5- ( trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-3H-imidazo [ , 5 - b ] pi 1 i di n - 5 -ca rboxi 1 a t o de metilo (399 mg ) como un sólido marrón pálido y l-[ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-lH-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (245 gl como un sólido marrón a partir de 2 -me t i 1 - 1 H - imi da z o [ , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (500 mg) y 3-cloro-2- (clorometil) -5- (trifluorometil) piridina (662 mg ) . 3- [ (3-cloro-5- (trifl rometil) -2-piridil) metil] - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo: XH-NMR (CDC13) : 2.56 (3H, s) , 3.97 (3H, s) , 5.84 (2H, s) , 7.98 (1H, br s) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz ) , 8.51 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 385 (M+l) . 1- [ (3-cloro-5- (triflurometil) -2-piridil) -metil] - 2 -metil-lH-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de me tilo: ^-NMRfCDCla) : 2.72 ( 3 H , s) , 4.02 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 7.62 (1H, d, J = 8Hz) , 8.01 (1H, br s) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.60 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 385 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 20-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- [ (cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-3H-imi-da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - carboxí 1 i co como un sólido incoloro (271 mg) a partir de 3-[ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 at o de metilo (395 mg) . XH-NMR (DMSO-dg) : 2.51 (3H, s), 3.97 (3H, s) , 5.89 (2H, s), 7.98 (1H, br s), 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.60 (1H, d, J=lHz) , 8.73 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 369(M-1) .

Ejemplo de Preparación 21-1 A una solución de 6 -b r omo - 2 - [ N - ( 2 - cl or o - 4 -fenil bencil) acetamido] -3-nitropiridina (15.4 g) en dioxano (150 ml) se agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio ÍN (43.5 ml) a temperatura ambiente y la mezcla se calentó hasta 50°C. La mezcla se agitó durante 3 horas, se enfrió sobre hielo, y se neutralizó con ácido clorhídrico ÍN. Se agregó agua (300 ml ) y los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida para obtener 6 -b r omo - 2 - [ N - ( 2 - c 1 o r o - 4 -f eni Ibenci 1 ) amino ] - 3 -ni t r opi r i di n a (13.8 g) como cristales amarillos.

^-NMR (CDCI3) : 4.94 (2H, d, J=5Hz) , 6.82 (1H, d, J=8Hz) , 7.32-7.61 (6H, m) , 7.63 (1H, d, J=lHz) , 8.23 -(1H-, d, J=8Hz) , 8.76 (1H, br s) Ejemplo de. Preparación 21-2 A una solución de 6 -b r omo - 2 - [ N - ( 2 - c 1 o r o - 4 -f eni lbenc i 1 ) ami no ] - 3 - n i t r opi r i di na (13.5 g) en ácido acético (27 ml ) y etanol (81 ml ) se agregó hierro en polvo (7.2 g) a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento. Luego de 2 horas, la mezcla de reacción se enfrió, se filtró por celite y se lavó con acetato de etilo. El filtrado se concentró y se sometió en form azeotrópica 2 veces con tolueno. Se agregaron acetato de etilo en disolución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico al residuo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Esta mezcla se filtró por celite y se lavó con acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera saturada y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró y al residuo se aplicó a cromatografía en columna de gel instantánea (gel de sílice, 400 ml) y se eluyó con hexano: acetato de etilo=5:l-3: 1-2:1 para obtener 3-amino-6-bromo-2-[N- (2-cloro-4-fenilbencil) amino] -piridina (10.6 g) como una goma negra. A-NMR ( CDCI3 ) : 3.14 (2H, br s) , 4.75 (2H, s) , 6.67 ( 1 H , d, J = 8Hz) , 6.73 ( 1 H , d, J=8Hz) , 7.33-7.49(4H, m ) ,' 7.51-7.64 (4H, m) . MA S A ( E S I ) : n / z 388 ( M * 1 ) .

Ejemplo de Preparación 21-3 Una mezcla de 3 - ami no- 6 -br omo - 2 - ( N - ( 2 -cloro-4-fenilbencil) amino) piridina (1.85 g) , t e t r a e t oxime t ano (4.3 g) y ácido acético (18.5 ml ) se agitó a temperatura ambiente durante la noche y a 70°C durante 7 horas. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad a presión reducida, y se agregó tolueno, a lo cual sucedió un paso de concentración a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo y se lavó dos veces con una solución saturada acuosa de carbonato de hidrógeno sódico y una vez con salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró hasta sequedad a presión reducida. Al residuo se aplicó una cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo=9 : 1) para obtener un único producto (55 mg) de 5 -b r omo - 3 - ( 2 -cloro-4-fenilbencil) -2-etoxi-3H-imidazo- [4 , 5-b] piridina y una mezcla (977 mg) y un producto secundario, cada uno como un amorfo de color marrón pálido . XH-NM (CDCI3) : 1.43 (3H, t, J=7Hz) , 4.60 (2H, q, J=7Hz) , 5.41 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=8Hz) , 7.25-7.67 ( 9H) . MASA (ESI) : m/z 444 (M+H) .

Ejemplo de Preparación 21-4 5-bromo-3-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-etoxi- 3H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (57 mg) se disolvió en N , N- d ime t i 1 f ormami da (1.3 ml ) y se agregaron sucesivamente alcohol ter-butilico (1.0 ml ) y trietilamina (30.4 mg) , 1, 3-bis (difenilfosfin)-propano (17 mg) y acetato de paladio (II) (9.3 mg ) . La mezcla se agitó a una atmósfera de monóxido de carbono de 10 atm. a 85°C durante 48 horas. La materia indisoluble se filtró y se lavó con cloroformo. El filtrado y el lavado se combinaron y se concentraron hasta sequedad a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada ( c 1 or of ormo : me t a no 1 = 19 : 1 ) para obtener ácido 3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2-etoxi-3H-imidazo [ 4 , 5-b] -p i r i di n - 5 -ca r box í 1 i co (43 mg ) como un aceite marrón.

^-NMR CDCls) : 1.52 ( 3 H , t, J=7Hz) , 4.72 (2H, q, J=7Hz) , 5.45 (2H, s) , 7.07 (1H, d, -J=8Hz) , 7.33-7.72 (7H1 , 7.92 ( 1 H , d , J = 8 H ? , 8.1 dH, ,. --RH .) , Ejemplo de Preparación 22-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 3-[ (3-cloro-5- ( trifluorometil) -2-piridil) metil] -2, 7-dimetil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como un sólido incoloro (487 mg) a partir de 2,7-dimetil- 3 H - imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - ca r b o i 1 a t o de metilo (300 mg) 3 - c 1 or o -2 - ( c 1 or ome t i 1 ) - 5 - ( t r i f 1 u o r ome t i 1 ) piridina (370 mg) . ^-H-NMR (CDC13) : 2.55 (3H, s) , 2.74 (3H, s) , 3.96 (3H, s) , 5.82 (2H, s) , 7.95 (1H, br s) , 7.98 (1H, d, J=lHz) , 8.51 (1H, br s) .

Ejemplo de Preparación 22-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2, 7-dimetil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin - 5 - ca rbox í 1 i co como un sólido incoloro (398 mg) a partir de 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b]piridin-5-carboxilato de me tilo ( 50mg) . XH-NMR (DMSO-de) : 2.53 (3H, s ) , 2.62 ( H, 5.86 (2H, s) , 7.83 (1H, br s) , 8.60 (1H, br s) , 3.74 1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 383 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 23-1 Hidruro de litio alumínico (1.78 g) se suspendió en tetrahidrofurano seco (10 ml ) , y ácido 2 , 6 - di c 1 o ron i c o t í n i co se agregó bajo enfriamiento con hielo a una temperatura interna de no más de 10°C. La mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 1 hora y se agregó por goteo a la mezcla de reacción de amoníaco acuoso hasta que la espuma desapareció. Se agregó metanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y se filtró por celite . El licor madre se concentró y al residuo se aplicó en cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice (gel de sílice, 200 ml ) y se eluyó con cloroformo: acetato de etilo=8:l para obtener 2 , 6 - di c 1 or o - 3 -hi dr ox ime t i lp i r i di na como cristales incoloros (2.89 g) . A-NMR (CDClj) : 2.11 (1H, t, J = 7Hz) , 4.77 (2H, d, J=7Hz) , 7.32(1H, d, J=8Hz) , 7.87 (1H, d, J=8Hz) .

MASA(ESI) : m/z 176(M-1 Ejemplo de Preparación 23-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 2 , 6 - d i cl or o - 3 -pi r i di 1 - 3 - ( me t a n s u 1 f on i 1 ox ime t i 1 ) p i r idina como un aceite marrón pálido (1.3 g) de 2 , 6 -di cl o r o - 3 - h i dr oxime t i lp i r i dina (900 mg ) . 1H-NMR(CDC13) : 3.11 (3H, s) , 5.31 (2H, s) , 7.36 (1H, d, J=3Hz) , 7.83 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 23-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvo 3-[ (2, 6-dicloro-3- piridil) metil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5- carboxiiato de metilo como cristales incoloros (684 mg) , y 1 - [ ( 2 , 6 - d i c 1 o r o - 3 -p i r i di 1 ) me t i 1 ] - 2 - metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo como un sólido marrón (297 mg ) , a partir de 2 -me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rb oxi 1 a t o de metilo (700 mg) y 2 , 6 - d i c 1 o r o - 3 - • ( me t ano s u 1 f oni 1 ox ime t i i ) p i r i di na (1.03 g) . 3- [ (2, 6-dicloro-3]piridil)metil] -2-metil- 3 H - imi daz o [ 4 , 5 - b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo: A-NMR (CDClj) : 2.61 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.63 (2H, s) , 7.15 (1H, d, J=8Hz) , 7.18(1H, d, J=8Hz) , 8.07 ( 1 H , d, J= P H z • , 8.15 ' 1 H , d, = 8H.) . MASA(ESI) : m/z 351 (M+l) . 1- [ (2, 6-dicloro-3-piridil)metil] -2-metil-3H-imida-zol[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo: 1H-NMR(CDC13) : 2.66 (3H, s) , 4.03 (3H, s) , 5.42 (2H, s) , 6.74 ( 1 H , d, J = 8Hz) , 7.19 (1H, d, J=8Hz) , 7.56 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J= 8 H z ) . MASA (ESI) : m/z 351 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 23-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - [ ( 2 , 6 - di c 1 or o - 3 -piridil) etil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxílico como un sólido incoloro (578 mg ) a partir de 3 - [ ( 2 , 6 - di c 1 or o- 3 -pi r i di 1 ) me t i 1 ] 2 -me t i 1 -3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (665 mg ) . !H-NMR ( DMSO-d6) : 2.56 (3H, s) , 5.60 (2H, s) , 7.23 (1H, d, J=8Hz) , 7.46 (1H, d, J = 8Hz) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 335 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 24-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, se obtu o 5-bromo-3-(2-cloro-4- {ciclohexilmetiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina como cristales incoloros (886 mg ) a partir de 5-bromo-3- (2-cloro-4-hidroxibencil) -2-etil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina (790 mg ) y (bromometil) ciciohexano (763 mg) . :H-NMR(CDC13) : 0.94-1.90 ( 14 H , m) , 2.75 (2H, q, J=7Hz) , 3.69 (2H, d, J=7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.53 (1H, d, J=8Hz) , 6.65 (1H, dd, J=l, 8 H z ) , 6.95 (1H, d, J.= lHz) , 7.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.87 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI) : m/z 462,464 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 24-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2, se obtuvo 3 - ( 2 - cl o r o - 4 -(ciclohexil etiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b] p i r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (549 mg ) a partir de 5-bromo-3- (2-cloro-4-ciclohexilmetiloxi) bencil) -2-etil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina (760 mg ) . LH-NMR(CDC13) : 0.94-1.34 (6H, m) , 1.38 (3H, t, J=7Hz) , 1.65-1.87 (5H, m) , 2.80 (2H, q, J=7Hz) , 3.69 2H d J = 7Hz 4.00 3H 5.62 2H 6.5 (1H, d, J=8Hz) , 6.62 (1H, dd, J = l, 8Hz) , 6.95 (1H, d, J=lHz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.1-4 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 442 (M + l ) .

Ejemplo de Preparación 24-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (ciclohexilmetiloxi)bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b] p i r i di n - 5 - c a rb oxí 1 i c o como cristales incoloros (453 mg) , a partir de 3-(2-cloro-4- (ciclohexilmetiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i 1 i din- 5 -ca rbox i 1 a t o de metilo (532 mg ) . ^-NMR (CDC13) : 0.94-1.38 (6H, m) , 1.44 (3H, t, J= 7 H z ; , 1.64-1.88 (5H, m) , 2.90 (2H, q, J= 7Hz) , 3.71 (2H, d, J= 7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 6.67 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.16-8.24 ( 2H, m) . MS (ESI ) : m/z 426 (M-l ) .

Ejemplo de Preparación 25-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-4, 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( y odobe n c i 1 ) - 2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo se obtuvieron cada uno como un polvo marrón pálido a partir de 2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [ , 5 - b ] p i r i di n - 5 -carboxilato de metilo (150 mg ) y 2-cloro-4-yod ob e n c i 1 b r omu r o (780 mg ) . 3- (2-cloro-4- (yodobencil) -2- etil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - c a rbox i 1 a t o de metilo: 1H-NMR(CDC13) : 2.54 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.37 (1H, d, J=8Hz) , 7.43 (1H, d, J = 8Hz) , 7.50 (1H, s) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) . 1- (2-cloro-4- (yodobencil) -2-metil-lH-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi la t o de metilo: !H-NMR (CDC13) : 2.65 (3H, s) , 4.03 (3H, s) , 5.38 (2H, s) , 6.20 (1H, d, J=8Hz) , 7.48 (1H, d, J=8Hz) , 7.53 (1H, d, J=8Hz) , 7.83 (1H, s) , 8.09 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 25-2 A una suspensión de tetrakis, ( t r i f eni 1 f os f in ) pa 1 adi o (0) (262 mg ) en N,N-dimetilformamida (20 ml ) se agregaron 3 - ( 2 - c 1 o r o - -yodobencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (2.00 g) , ácido furan-2-bórico (608 mg ) y carbonato de potasio (1.88 g) a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno. Luego de calentar a 80°C durante 12 horas, la mezcla de reacción se enfrió en hielo y se agregó agua. El polvo precipitado se recogió por filtración y se lavó con agua. Este polvo se secó y se aplicó cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice (gel de sílice, 150 ml) y se eluyó con cloroformo: acetato e etilo = 10; 1-5: 1-3:1 para obtener un sólido marrón pálido (1.66 g) . Se cristalizó a partir de metanol para obtener 3-[2-cloro-4- (2-furil ) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] p i r i d i n - 5 - c ar box i 1 a t o de metilo como cristales incoloros (1.58 g) . 1H-NMR (CDC13) : 2.55 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.69 (2H, s) , 6.47 (1H, m) , 6.63-6.27 (2H, m) , 7.38 (1H, dd, J=8, 1Hz) , 7.47 (1H, d, J=lHz) , 7.75 1H, d, J=lHz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) . MASA(ESI) : m/z 382 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 25-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - (2-furil) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilico como sólido incoloro (1.44 g) a partir de 3- [ 2-cloro-4- ( 2-f uril ) bencil ] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rboxi l t o de metilo (1.57 g) . ^- P (DMS0-d6) : 2.55 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.69 (2H, s) , 6.47 (1H, m) , 6.63-6.27 (1H, m) , 7.38 (1H, dd, J=8, 1Hz) , 7.47 (iH, d, J= lHz), 7.75 (1H, d, J=lHz) , 8.07 (1H, d, J=lHz) , 8.16 (1H, d, J=lHz) . MASA (ESI) ; m/z 369 f M - 1 ) .

Ejemplo de Preparación 26-1 De la mism manera que en el Ejemplo de Preparación 16-5, se obtuvo N - ( t e r-bu t ox i ca rbon i 1 ) -3-cloro-N-etil-4-metilanilina (11.8 g) como un aceite amarillo pálido a partir de N-(ter-bu t ox i ca rbon i 1 ) - 3 - c 1 o r o - 4 -me t i 1 a n i 1 i na (10.0 g) y yoduro de et_ilo (7.10 g ) . XH-NMP ( CDC13 ) : 1.13 (3H, t, J=7Hz) , 1.44 (9H, s) , 2.35 (3H, s) , 3.64 (2H, q, J= 7Hz) , 6.98 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.16-7.20 ( 2H , m) .

Ejemplo de Preparación 26-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-6, se obtuvo 4-bromometil-N- (ter-bu t oxi ca rboni 1 ) - 3 - cl or o -N-e t i 1 ani 1 i na (14.1 g) como un aceite marrón a partir de N - ( t e r-bu t ox i ca rbon i 1 ) -3 - cl o r o -N- e t il - 4 -me t i 1 an i 1 ina (11.7 g) . Esta sustancia se usó en la reacción siguiente sin otra purificación.

Ejemplo de Preparación 26-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-4, se obtuvieron 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3 H - imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (534 mg) como cristales de color naranja pálido y 1 - (4- ( N - (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-cloroben-cil) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de met_i lo (701 mg) como un polvo de color naranja pálido, a partir de 2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [4,5-b ] p i r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (950 mg) y 4-b omometil-N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N-etilanilina (2.25 g) . 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo: 1H-NMR (CDC13) : 1.13 (3H, t, J=7Hz) , 1.44 (9H, s) , 2.54 (3H, s) , 3.63 (3H, q, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.66 (2H, s) 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J= 8Hz ; . 1- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-lH-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carbo ilato de metilo. A-NMRÍCDCla) : 1.14 (3H, t, J= 7 H z ) , 1.44 (9H, s) , 2.66 (3H, s) , 3.64 (2H, q, J = 7Hz) , 4.02 (7H, s) , 4.02 (3H, s) 5.42 (2H, s) , 6.45 (1H, d, J=8Hz) , 6.99 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.39 (1H, d, J=2Hz) , 7.56 (1H, d, J=8Hz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 26-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvieron ácido 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3 H - imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 - carbox í 1 i co (535 mg ) como un polvo amarillo pálido a partir de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (514 mg) . XH-NMR ( DMSO-de) : 1.03 (3H, t, J = 7Hz) , 1.37 (9H, s) , 2.52 (3H, s) , 3.59 (2H, q, J=7Hz) , 5.61 (2H, s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J=2Hz) , 7.49 (1H, d, J = 2Hz) 8.01 (1H, d, J=8Hz) 8.14 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 27-1 De la misma manera que e'n el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2, 7 -dimetil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (1.26 mg) como un polvo amarillo pálido a partir de 2 , 7 - d ime t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i d i n -5 - carboxil a t o de metilo (800 mg } y -b r ornóme t i 1 -N- (ter-butoxicarbonil) -3-cloro-N-metilanilina (1.96 g) . 1 H - NM R (CDCl) : 1.45 (9H, s) , 2.54 (3H, s) , 2.73 (3H, s) , 3.21 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 5.63 (2H, s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8, 2Hz}, 7.39 (1H, d, J= 2Hz } , 7.97 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 459 (M+H) .

Ejemplo de Preparación 27-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-(4-(N-( ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (805 mg ) como un polvo amarillo pálido a partir de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carbo ilato de metilo (900 mg) XH-NMR (DMSO-de: 1.38 (9H, s) , 2.51 (3H, s) , 2.63 (3H, s) , 3.15 (3H, s) , 5.57 (2H, s) , 6.50 (1H, d, J=8Hz), 7.15 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.55 (1H, d, J=2Hz ) , 7.87 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 443 (M-H)".

Ejemplo de Preparación 28-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2, 7 -d ime t i 1 - 3 H- imi a z o [ 4 , 5 -b ] p i r i d i n - 5 - c a rb o x i 1 a t o de metilo (846 mg) como un aceite marrón a partir de 2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (400 mg) y 4 - ( N - ( t e r -bu t ox i ca rbon i 1 ) -N-e t i 1 amino ) -2 - c 1 or obenc i 1 bromuro (816 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.13 (3H, t, J=6Hz) , 1.44 (9H, s) , 2.54 (3H, s) , 2.74 (3H, s) , 3.62 (2H, q, J=6Hz) , 3.99 (3H, s) , 5.64 ( 2 H , s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 6.94 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.34 (1H, d, J = 2Hz) , 7.97 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 28-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-[4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (658 mg) como un polvo marrón a partir de 3-[4- (N-(ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (828 mg ) .

XH-NMR (CDClj) : 1.15 (3H, t, J=6Hz) , 1.44 (9H, s) , 2.62 (3H, s), 2.76 (3H, s), 3.65 (2H, q, J=6Hz) , .55 (2H, s) , 6.56 Í1H, d , t= Hz) , 7.00 '1H, ? d , J=2Hz), 7.39 (1H, d, J=2Hz) , 8.06 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 459 .'M) .

Ejemplo de Preparación 29-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 2-cloro-l-metansulfoniloximetil-4-nitrobenceno (3.56 g) como cristales marrones a partir de alcohol 2-cloro-4-ni t r obenc i 1 i co (2.5 g; y me t an s u 1 f on i 1 c 1 or u r o (1.68 g) . 1H-NMR (CDC13) : 3.12 ?3H, s) , 5.40 (2H, s) , 7.73 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, dd, J=2, 8Hz) , 8.79 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 29-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3- (2-cloro-4-nitrobencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carbcxilato de metilo (1.02 g) como cristales blancos, y 1 - ( 2 - cl or o - -n i t r obenci 1 ) - 2 -me t i 1 - 1 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - carboxi 1 a t o de metilo (330 mg ) como cristales de color marrón pálido, a partir de 2 -me til - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - carboxilato de metilo (2.00 g) y 2-cloro-l-me t an suf oni loxime t i 1 - -ni t r obenceno (3.06 g) . 3- (2-cloro-4-nitrobencil) ~2-metil-3H~imid zo [4, 5 -b ] p i r i din - 5 - carboxi 1 a t o de metilo: A-NMR (CDC13) : 2.55 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 5.73 (2H, s) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 7.97 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J= 8 H z ) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) , 8.33 (1H, s) . 1- (2-cloro-4-nitrobencil) -2-metil-lH-imidazo [4, 5 -b ] p i r i din- 5 - carbox i 1 a t o de metilo: A-NMR (CDCI3) : 2.65 (3H, s) , 4.03 (3H, s) , 5.51 (2H, s) , 6.62 (1H, d, J=8Hz) , 7.53 (1H, d, J = 8Hz) , 8.01 (1H, dd, J= 2, 8Hz), 8.10 (1H, d, J= 8Hz) , 8.39 (1H, d, J= 2Hz ) .

Ejemplo de Preparación 29-3 3- (2-cloro-4-nitrobencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - c a r b ox i 1 a t o de metilo (705 mg ) se suspendió en etanol (6 ml ) y se agregaron hierro (655 mg) y ácido acético (2.11 ml ) a lo cual sucedió un paso de reflujo bajo calentamiento durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró por celite y, el filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se agregó una solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico para volver alcalino al residuo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico y salmu ra saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para obtener 3 - ( 4 - ami n o - 2 - c 1 o r ob ene i 1 ) - 2-me t i 1 - 3 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (608 mg ) como un polvo blanco. A-NMP (CDC13) : 2.53 (3H, s) , 3.75 (2H, s) , 4.00 (3H, s) , 5..67 (2H, s) , 6.40 (1H, dd, J=2.8Hz) , 6.54 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 6.72 (1H, d, J=lHz) , 8.02 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 29-4 3-(4-amino)-2-clorobencil)-2-metil-3H-imid-a zo [ , 5 -b ] pi ridin- 5 -carboxilato de metilo (1.00 g) se disolvió en ácido acético (5.0 ml ) y se agregó 2 , 5 - dime t ox i t e t r ah i dr o fu r ano (420 mg ) a lo cual sucedió un paso de reflujo bajo calentamiento durante' 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y al residuo se aplicó cromatografía en columna sobre gel de sílice y se eluyó con cloroformo: acetato de etilo=3: 1. La fracción del objeto se concentró a presión reducida y se agregó acetato de etilo (10.0 ml ) al residuo.

Luego de calentar, la mezcla se dejó enfriar y los cristales precipitados se recogieron por filtración para obtener 3 - ( 2 -cl oro- 4 - ( 1 -pi r r ol i 1 ) benc i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (641 mg) como cristales incoloros. H-NMR (CDC13) : 2.58 (3H, s), 4.00 (3H, s) , 5.69 (2H, s) , 6.34 (2H, t, J=2Hz) , 6.74 (1H, d, J=8Hz) , 7.03 (2H, t, J=2Hz) , 7.14 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.49 (1H, d, J=2Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 381 (M+H)A Ejemplo de Preparación 29-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - { 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pirrolil) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5-b] piridin-5-carbox ílico (426 mg) como un polvo amarillo pálido a partir de 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -p i r r ol i 1 ) benc i 1 ) - 2 -me t i 1 - 3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (450 mg ) . 2H-NMR ( DMSO-de : 2.55 (3H, s) , 5.63 (2H, s) , 6.26 (2H, t, J=2Hz) , 6.67 (1H, d, J=8Hz) , 7.41 (2H, t, J=2Hz) , 7.47 (1H, dd, J=8.2Hz) , 7.87 (1H, d, J=2Hz) , 8.02 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z- 365 (M-H) ~.

Ejemplo de Preparación 30-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-4, se obtuvo 3- (2-cloro-4 yodobencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (6.42 g) como un polvo blanco a partir de 2 , 7 - dime t i 1 - 3H- imi da z o [ , 5 -b ] p i r i di n - 5 -carboxilato de metilo (3.00 g) y bromuro de 2-cloro-4-yodobencilo (7.00 g ) . XH-NMR ( DMSO-de) : 2.51 (3H, s) , 2.63 (3H, s) , 3.85 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=8Hz) , 7.58 (1H, d, J=8Hz') , 7.88 (1H, s) , 7.95 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 30-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 25-2/ se obtuvo 3 - [ 2 - clor o- 4 - ( 2 -furil) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [ , 5-b] piridin-5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales incoloros (1.58 g) a partir de 3 - [ ( 2 - cl o r o - 4 -y odo ) b enci 1 ] - 2 , 7 -dimetil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (2.00 g) y ácido f ur n - 2 -bóri co (608 mg ) . ^-NMRfCDCla) : 2.54 (3H, s) , 2.74 {3H, s) , 3.99 (3H, s), 5.66 (2H, s), 6.46 (1H, m), 6.61 (1H, d, J=8Hz) , 6.64 (1H, d, J=5Hz) , 7.37 (1H, d, J=8, 1Hz), 7.46 (1H, d, J=lHz) , 7.74 (1H, d, J=lHz) , 7.98 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 395 {M+l) .

Ejemplo de Preparación 30-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, sO obtuvo ácido 3-[2-cloro-4-(2-furil;bencil]-2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico como un sólido incoloro (1.07 g) a partir de 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 2 - fur i 1 ) b ene il ] - 2 , 7 - d ime t i 1 -3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (1.17 g) . XH-NMR( DMSO-de) : 2.52 (3H, s) , 2.64 (3H, s) , 5.61 (2H, s) , 6.56-6.63 (2H, m) , 7.06 (1H, d, J=5Hz) , 7.54 (1H, dd, J=8.1Hz) , 7.77 (1H, d, J=lHz) , 7.85-7.90 (2H, m) . MASA(?SI) : m/z 380 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 31-1 A una solución de 2 , 4 - di cl or oben z a 1 dehí do (3.5 g) en ácido sulfúrico (15 ml) se agregó por goteo ácido nítrico fumante bajo enfriamiento con hielo a no más de 10°C, durante 15 minutos. La mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 1 hora y la mezcla de reacción se vertió en hielo (50 g.) • La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró para dar cristales de color amarillo pálido (4.39 g) . Se recristalizaron a partir de éter isopropílico para dar 2, 4-dicloro-5-ni t r oben z al deh i do como cristales de color amarillo pálido (3.50 g) . XH-NMR (CDC13) : 7.73 (1H, s) , 8.44 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 31-2 A una solución de 2 , 4 - di c 1 or o - 5 -nitrobenzaldehído (2.0 g) en etanol (20 ml) se agregó borhidruro de ' sodio (688 mg) bajo enfriamiento con hielo. Luego de una hora, se agregó agua . a la mezcla de reacción y se extrajo con acetato de etilo La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró para dar un sólido amarillo pálido (2.07 g) . Se aplicó en cromatografía de instantánea en columna con gel de sílice (gel de sílice, (80 ml) y se eluyó con haxano: acetato de e t i 1 o = l 0 : 1 - 5 : 1 para dar alcohol 2,4 dicloro-5-ni t r obencí 1 i co como cristales de color amarillo pálido (1.97 g ) . XH-NMR (CDCI3) : 2.08 (1H, t, J=5Hz) , 4.82 (2H, d, J=5Hz) , 7.57 (1H, s) , 8.15 (1H, s) .

Ejemplo de Preparación 31-3 De la misma manera que- en Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 2, 4-dicloro-l- e t an s ul f oni 1 oxime t i 1 - 5 -ni t r oben c eno como un aceite incoloro (2.75 g) a partir del alcohol 2,4-dicloro-5 - ni t r obenc i 1 i co (1.96 g) . 1H-NMR (CDC13) : 3.14(3H, s) , 5.33 (2H, s) , 7.67 (1H, s ) , 8.08 ( 1H, s ) .

Ejemplo de Preparación 31-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-4, se obtuvieron 3 - [ ( 2 , 4 - d i c 1 o r o - 5 -nitro) bencil] -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales incoloros (2.19 g) y 1 - [ ( 2 , 4 - d i c 1 o r o - 5 - n i t r o ) ben c i 1 ] - 2 -me t i 1 -3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 - carboxi 1 a t o de metilo como un amorfo amarillo pálido (473 mg) , a partir de 2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (1.69 g) , 3 - [ ( 2 , 4 - di c 1 o r o - 5 -ni t r o ) ben c i 1 ] - 2 -me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i d i n - 5 - c a rb ox i 1 a t o de me tilo: 1 H - N M R (CDCI3) : 2.64 (3H, s) , 5.64 (2H, s) , 7.57 (1H, s) , 6.68 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 ( 1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 395(M+1) . l-[ (2,4 dicloro-5-nitro) bencil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a rbox i 1 a t o de metilo: ^-NMR (CDC13) : 2.68 (3H, s) , -4.03 (3H, si , 5. <1 ó (2H, s) , 7.11 (1H, s) , 7.54 (1H, d, J=8Hz) , 7.73 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 395 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 32-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-[ (2,4-dicloro-5-nitro) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato como un sólido incoloro (382 mg) a partir de 3-[ (2,4-dicloro-5-nitro)bencil]-2-met-il-3 H - imi da z o [ , 5 - b ] p i r i di n - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo (450 mg) . 1H-NMR (DNSO-de) : 2.57 (3H, s) , 2.64 ( 3 H , s) , 5.66 (2H, s) , 7.58 (1H, s) , 8.00 1H J = 8Hz 13 ( 1H, d, J=8Hz ) , 8.16 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 381 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 32-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 29-3, se obtuvo 3-[ (5-amino-2,4-diclorojbencil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales incoloros (1.25 g) a partir de 3-[ (2,4-dicloro-5-nitro)bencil]-2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de me tilo (1.5 g ) . XH-NMR (CDCI3 2.51 ( 3H 3.94 ( 3H, 4.23 (2H, br s) , 5.47 (2H, s) , 6.02 (1H, s) , 7.25 (1H, s) , 7.26 (1H, s) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.04 (1H, d, J= 8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 365 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 32-2 A una solución de 3-[ (5-amino-2,4-dicloro] bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] p ridin-5-carboxilato de metilo (500 mg ) en ácido fórmico (5 ml ) se agregó formalina al 37% (1.03 ml ) a temperatura ambiente y la mezcla se sometió a reflujo bajo calentamiento. Luego de 30 minutos, la mezcla de reacción se concentró y al residuo se agregaron cloroformo y de una solución saturada acuosa de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro. Luego de la filtración, el filtrado se concentró y al residuo se aplicó cromatografía instantánea en columna en gel de silice (gel de sílice, 50 ml ) y se eluyó con cloroformo: acetato de etilo=5:l para dar 3- [ (2, 4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil] -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]pir?'f!i?-5-carboxilatc ra me i lo como un sólido incoloro (489 mg ) . XH-NMF (CDC13) : 2.58 (6H, s) , 2.62 (3H, s) , 4.01 (3H, s) , 5.60 (2H, s) , 6.70 (1H, s) , 7.41 (1H, s) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 9.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 393 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 32-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-[ (2,4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) benc l] -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] p i r i á 1 n - 5 - carboxí 1 i co como un sólido incoloro (410 mg ) a partir de 3-[ (2,4-dicloro-5-(N,N dimetilamino) -bencil-2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo (470 mg) . ^-H-NMR (DMS0-de) : 2.54 (6H, s) , 2.59 (3H, s) , 5.56 (2H, s) , 6.76 (1H, s) , 7.60 (1H, s) , 8.00 (1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 377 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 33-1 Una mezcla de 3- (4-amino 2 - cl o r obenc i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (300 mg ) bicarbonato de di - te r-bu t i lo (476 mg) piridina (143 mg ) , 4 - dimo t i 1 ami nopi r i din a (22 mg) y tetra idrofurano (1.5 ml) se sometió a reflujo bajo calentamiento durante 2 horas. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesia y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se purificó en cromatografía en columna en gel de sílice (eluido con cloroformo) para dar 3-[4- (N, N-bis (ter-butoxicarbonil) -amino) -2-clorobencil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (420 mg) como un aceite amarillo pálido 1H-NMR (CDC13) : 1.42 (18H, s) , 2.50 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.69 (2H, s) , 6.64 (1H, d, J=8Hz) , 6.92 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.29 (1H, d, J= 2Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 33-2 3 - ( 4 - (N , N-bi s ( t e r-bu t ox i c a rbon i 1 ) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilats de metilo (39 mg) se disolvió en 1,4-dioxano (4 ml ) . Se agregó una solución acuosa de hidroxido de sodio ÍN (3.7 ml ) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 días y a 80°C durante 2 hrs. A la mezcla de reacción se agregó ácido clorhídrico 1N ajustar el valor de pH a 4. Se ~ gt*e"g"6 a"g u ' 10 mi) y lo s c r isLa o p r J c ; p i "- -> d c ? se recogieron por filtración para dar ácido 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (261 mg) como cristales de color amarillo pálido. 1H-NMR (DMSO-d6) : 1.46 (9H, s) 2.50 (3H, s) , 5.54 (2H, s) , 6.57 (1H, d, J=8Hz) , 7.23 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.73 (1H, d, J=2Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 ( 1H, d, J-8Hz ) , 9.61 ( 1H, s ) .

Ejemplo de Preparación 34-1 De la misma manera que en el ejemplo 65 que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3- (2- (cloro-4- (etoxicarbonilamino) bencil) -2-metil- 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (315 mg) como un polvo amarillo pálido a partir de 3-(4-amino-2-cloro-bencil)-2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (300 mg ) . ^-NMR (CDC13) : 1.29 (3H, t, J= 7Hz) , 2.53 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 4.21 (2H, q, J= 7Hz) , 5.60 (2H, s) , 6.53 (1.H, d, J=8Hz) , 6.97 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.68 ( IHd, J=2Hz ) , 06 (1H, J=8Hz 8.14 1H d J=8Hz ) MASA (ESI) : /z 403 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 34-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo á cido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (etoxicarbonilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] pi ridin- 5 -carboxí 1 i co (319 mg ) como un polvo amarillo pálido a partir de 3 - ( 2 - cl oro - 4 - (etoxicarbonilamino) -bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (312 mg) . 1H-NMR (CDCL3) : 1.31 ( 3 H , t, J=7Hz) , 2.63 (3H, s) , 4.22 (2H, q, J=7Hz), 5.55 (2H, s), 6.62 (1H, d, J=8Hz) , 7.06 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.72 (1H, d, J=2Hzj , 8.16 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 387 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 35-1 A una solución de 3- (4-amino- 2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4,5-b]piridin-5-carbo ilato "de metilo (300 mg) en diclometano (3.0 ml) se agregó trictilamina (110 mg ) . A esta suspensión se agregó valeril cloruro (115 mg ) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó durante 30 minutos, y a temperatura ambiente durante 7 hrs. Se agregó agua a la mezcla de reacción y se extrajo 2 veces con cloroformo. La -ap orgáni "a combinada se la ó con solución acuosa saturada de carbonato de hidrogeno sódico y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y concentró a presión reducida. Se agregó hexano al residuo. La mezcla se cristalizó, se recogió por filtración y se secó a presión reducida para dar 3- (2-cloro- (N-valerilamino)bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] iri-din- 5 - carbox i 1 a t o de metilo como finos cristales amarillos (328 mg) . XH-NMR (CDCL3) : 0.88 (3H, t, J=7Hz) , 1.28-1.42 (2H, m) , 1.62-1.73 (2H, m) , 2.34 (2H, t, J= 7Hz) , 2.52 (3H, s) , 3.90 (3H, s) , 5.54 (2H, s) , 6.33 (1H, d, J=8Hz) , 7.07 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.87 (1H, d, J=lHz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 415 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 35-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 ( N -valerilamino)bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piri-di n - 5 - c a rboxí 1 i c o como cristales dorados (236 mg) a partir de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( N - v a 1 e r i 1 amin o ) b en c i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de me tilo (300 mg ) . A- NMP. (DMSO-d.) : 0.88 (3H, t, J= 7Hzl , 1.27-1.37 (2H, m) , 1.49-1.61 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7Hz), 2.51 (3H, s) , 5.56 (2H, s) , 6.57 (1H, d, J= 8Hz) , 7.26 (1H, dd, J = I , 6 H z i , 8.00 (1H, d, J = 1 H z ) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 399 (M-l) Ejemplo de Preparación 36-1 A una solución de 3 - ( 4 - ami no - 2 -clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (300 mg ) en diclorometano (3.0 ml) se agregó piridina (143 mg) A esa suspensión se agregó cloruro de 1 -b u t a n s u 1 f on i 1 o (156 mg) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó durante 5 minutos. y a temperatura ambiente durante 7 hrs. Se agregó agua a la mezcla de reacción y se extrajo 2 veces con cloroformo La capa orgánica combinada se lavó con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se f iJ- tro, y se concentró a presión reducida. Se agregó metano al residuo. La mezcla se cristalizó, se recogió por filtración y se secó a presión reducida para dar 3 - ( 4 - ( N - ( 1 -bu t a s ul foni 1 ) amino ) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxil t o de metilo como cristales de color ocre (217 mg) . 'H-N R (CDC13) : 0.90 (3H, t, J= 7Hz), 1.35-1,49 (2H ) , 1.74-1.86 (2H, m) , 2.53 (3H, s) , 3.10-3.17 (2H, ) , 3.99 (3H, s), 5.61 (2H, s), 6.34 (1H, d, J=8Hz), 6.90 (1H, dd, J= l, 8Hz) , 7.31 (1H, d, J = lHz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 451 (M + l) .

Ejemplo de Preparación 36-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-(4-(N-(l-butasulfonil) amino) -2-clorobencil ) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rbox i 1 a t o como cristales de color ocre (235 mg ) a partir de 3-(4-(N- (1-butasulfonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i d i n - 5 - c a rbox i 1 a t o de metilo (265 mg) 1H-NMR (DMSO-de) : 0.81 (3H, t, J=7Hz) , 1.25-1.40 (2H, ) , 1.54-1.66 (2H m), 3.07-3.15 (2H, m) , 3.57 (3H, s), 5.56 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.05 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.34 (1H, d, J=8Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J-8Hz) .

MASA (ESI) : m/z 435 (M-l) Ejeirplo de Preparación 37-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 35-1, se obtuvo 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( N - (t-butilacetil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo como finos cristales amarillos (346 mg) a partir de 3- (4-amino- 2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazs [4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (300 mg ) y cloruro de t-butilacetilo (128 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 1.06 (9H, s) , 2.20 (2H, s) , 2.49 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 5.53 (2H, s) , 6.35 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, dd, J=l,8Hz), 7.95 (1H, d, J=lHz) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 429 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 37-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, -se obtuvo ácido 3-(2-cloro-4-(N- (t-butilacetil¡ amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rboxí 1 i co como finos cristales amarillos (346 mg) a partir de 3 - ( 2 - cl or o- 4 - ( N- (t-butilacetil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (320 mg ) .

XH-NMR (DMSO-d6) : 0.99 (9H, s) , 2.16 (2H, s) , 3.57 (3H, s) , 5.56 (2H, s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 7.25 (1H, dd.J=l,8Hz), 8.00 (1H, d, J= 8Hz) , 8.01 (1H, d, J=lHz), 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 415 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 38-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo ácido 2-(N-acetil-N- (4- (N, -bis- (ter-butoxicarbonil) amino) - 2 -clorobencil) amino) -6-bromo-3-nitropi ridina (2.30 g) como un amorfo amarillo pálido, a partir de 2-a ce t ami do - 6 -br omo - 3 -ni t r opi r i di n a (1.00 g) y 4- (N, N-bis- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil-bromuro (2.10. g) . XH-NMR (CDC13) : 1.42 (18H, s) , 2.19 (3H br, s) , 5.38 (2H, br s) , 7.06 (1H, d, J=8Hz) , 7.21 (1H, br s) , 7.49 (1H, br s) , 7.62 (1H, d, J = 8Hz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 38-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-6, se obtuvo un producto sin purificar (2.01 g) de 3- (4- (N, N-bis- (ter-butoxicarbonil ) -amino) -2-clorobencil) 5-bromo-2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b]piridina como un aceite amarillo pálido a partir de 2- (N-acetil-N- (4- (N, N-bis- (ter-butoxicarbonil) -amino) -2-clorobenci ) ami no) -6-bromo-3-nitro?iri -dina ( 2.01 g) .

Ejemplo de Preparación 38-3 Un producto sin purificar (1.90 g) de 3-(4- (N, N-bis- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) -5-bromo-2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina se disolvió en, 1.4-dioxano (19 ml) y se agregó una solución acuosa de hidroxido de sodio 1N (7.0 mg ) a lo cual sucedió un paso de reflujo bajo calentamiento durante 8 hrs. La mezcla se dejó enfriar, se neutralizó y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El precipitado se recogió por filtración, y se lavó con agua para dar 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) - 5 -bromo-2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina (1.45 g) como un polvo gris pálido. XH-NMR (CDC13) : 1.50 (9H 2.47 3H 5.50 (2H, s) , 6.49 (1H, br s) , 6.55 (1H, d, J=8Hz) , 6.93 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.37 (1H, d, J= 8Hz) , 7.72 (1H, br s) , 7.87 (1H, d, J=8Hz ) . MS (ESI) : m'/z 452" (M+l) Ejemplo de Preparación 38-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 12-2, se obtu o 2 - ( ? - ! N - < er-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b]pirid?n-5-carboxilato de metilo (621 mg) como un amorfo amarillo pálido a partir de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) - 5 -br omo - 2 -me t i - 3 H - 1 mi da z o [ 4 , 5 -b ] i r i dina (500 mg) 1 H - N M R (CDCI3) : 1.50 (9H, s) , 2.54 ( 3 H , s) , 4.00 (3H, s) , 5.61 (2H, s) , 6.56 (1H, d, J=8Hz) , 6.60 (1H, br s) , 6.91 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.72 (1H, br s) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) , 9.14 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 431 (M+l ' .

Ejemplo de Preparación 38-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17-1, se obtuvo di cl or oh i dr a t o de 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazol- [4 , 5 -b ] p i r 1 din- 5 - ca r boxi 1 a t o de metilo como cristales de amarillo pálido (415 mg ) a partir de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil ) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (539mg) . 1H-NMR (DMSO-de) : 2.62 (3H, s) , 3.89 (3H, s) , 5.55 (2H, s) , 6.65-6.79 (2H, m) , 7.06 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J = 8 H z ) , 8.25 (ÍF, d, J = 8 H - v .

Ejemplo de Preparación 38-6 De la misma manera que en el Ejemplo 65 que va a ser mencionado más adelante como se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo como cristales de color amarillo pálido (310 mg) a partir de diclohidrato de 3 - ( 4 - ami no - 2 -cl or obenci 1 ) - 2 - 2 -me t i 1 - 3 H imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 -carboxilato (390 mg ) e isopropil clorocarbonato de metilo (173 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.28 (6H, d, J=7Hz) , 2.53 (3H, s) , 3.99 (3H, s) , 4.95-5.05 (1H, m) , 5.62 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.98 (1H, dd, J=8Hz) , 7.70 (1H, s) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI) ; m/z 417 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 39 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4- (N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - c a rboxí 1 i co como cristales de color amarillo pálido (178 mg ) a partir de (2-cloro-4- (N- (isopropoxicarbo n-i 1) amino) bencil) -2-m.til-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carbo ilato de me tilo (300 mg) . 1H-NMR (DMSO-d6) : 1.23 (6H, d, J=7Hz), 2.50 (3H, superpuesto con DMS0-d6) , 4.80-4.94 (1H. M) , 5.55 2H 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 7.25 (1H, dd, J= l, 8Hz) , 7.71 (1H, s) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 1H, d, J=3Hz ) .

Ejemplo de Preparación 40-1 A una mezcla de di cl or ohi dr a t o de 3-(2-cloro-4- (metilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b]piridin-5-carboxilato de metilo (418 mg) , piridina (396 mg) y tetrahidrofurano (4.2 ml ) se agregó por goteo clorocarbonato de etilo (0.115 ml ) bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 hrs. La mezcla de reacción se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró hasta sequedad a presión reducida. El residuo se pulverizó en dietil éter para dar 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (340 mg) , como un polvo blanco ^-NMR (CDC13) : 1.25 (3H, t, J=6Hz) , 2.56 (3H, s) , 3.26 (3H, s) , 4.0O (3H, s) , 4.18 (2H, q, J=6Hz) , 5.65 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J = 8Hz) , 7.02 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.40 (1H, d, J=8Hz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 ( 1H, d, J = 8Hz) . MS (ESI ) : m/z 417 (M + l ) .

Ejemplo de Preparación 40-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rbox i 1 i co (287 mg ) como un polvo blanco a partir de 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - carbox i 1 a t o de metilo (355 mg ) . 1 H - N M R (CDCI3) : 1.26 (3H, t, J=6Hz) , 2.65 (3H, s) , 3.26 (3H, s) , 4.19 (2H, q, J = =6Hz) , 5.57 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.08 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.45 (1H, d, J= 2Hz) , 8.18 (1H, d, J = 8Hz) , 8.24 (1H, d, J=8Hz] .

Ejemplo de Preparación 41-1 De la misma manera que en el Ejemplo 117 _ que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo 3 - (2-cloro-4- (3- (n-propil) ureido) bencil-2-metil-3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como un sólido amarillo (220 mg ) a partir de 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato (300 mg ) y n-propil isocianato de metilo (93 mg) . lH-NMR (CDC13) : 0.86 (3H, t, J=7Hz) , 1.42-1.58 (2H, m) , 2.49 (3H s) , 3.15-3.25 (2H, m) , 3.97 (3H, s) , 5.49 (2H, s) , 5.92 (1H, d, J=8Hz), 6.84 (1H, dd, J=-l, 8Hz), 7.32 (1H, d, J=lHz), 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.17 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 416 (M + l ) Ejemplo de Preparación 41-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- (2-cloro-4- (3- (n-propil) ureido) bencil-2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rbox i 1 i co como cristales amarillos (136 mg ) a partir de 3- (2-cloro-4- (3- (n-propil) ureido) bencil-2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - c a rboxi 1 a t o de metilo (215 mg ) .

A-NMR (DMSO-d&) : 0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1,50 (2H, m) , 2.50 (3H, superpuesto con DMSO-d6) : 2.96-3.07 (2H, m ) , 5.53 . ? H , s) , 6.50 (1H, d, J=RHz) , 7.00 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.85 (1H, d, J=lHz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 42-1 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] -p i r i d i n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (450 mg ) se suspendió en N , N - dime t i 1 f ormami da (5 ml) y se agregaron clorohidrato de l-(3- (dimetilamino) propil - 3 - e t i 1 ca rbodiimi da (391 mg ) , 1 -hid oxiben z o t ri a z oí ( 276 mg ) y ácido 4-b r omobu t anoi co (318 mg ) a lo cual sucedió un paso de agitación a temperatura ambiente durante 24 hrs. Se agregó agua (50 ml ) a la mezcla de reacción bajo enfriamiento con hielo y los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida con calentamiento para dar 3-(4-( (4-bromobutiril) aniño) -2-clorobencil) -2-metil-3H-i i da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (436 mg ) como cristales de color amarillo pálido. XH-NMR (CDC13) : 2.10-2.20 (2H, m) , 2.53 (2H, t, J=7Hz) , 3.63 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.51 (1H, d, J=8Hz) , 7.18 (1H, dd, J = 8, 2 H z ) , 7.87 (1H, d, J=2Hz) , 9.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 42-2 3- (4- ( (4-bromo-butiril) amino-2-cloroben-cil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b] -piridin-5-carboxilato de metilo (425 mg) se disolvió en N,N-dimetilformamida (5 ml ) y-se agregó corbonato de potasio (245 mg ) a lo cual sucedió un paso de agitación a 60°C durante 2 hrs. Se agregó agua a la mezcla de reacción bajo enfriamiento con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua, solución acuosa saturada de carbonato de hidrogeno sódico y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. Se agregó etanol (10 ml ) al residuo, y la mezcla se calentó y se dejó enfriar. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida con calentamiento para dar 3 - ( 2 - cl o r o - 4 -(2-oxotetrahidro-lH-pirrol-l-il) bencil) -2-metil-3H-imi da z o- [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (235 mg ) como cristales de color amarillo pálido.

XH-NMR (CDCI3) : 2.11-2.22 (2H, m) , 2.54 (3H s) , 2.61 (2H, t, J=7Hz), 3.80 (2H, t, J=7Hz) , 4.00 (3H, s) , 5.66 (2H, z ) ,. 6.67 (1H, d, J-= 8 H z ) , 7.31 í 1 H , dd, J=8, 2Hz), 7.88 (IH, d, J=2Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 42-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (2-oxotetrahidro-lH-pirrol-l-il-bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - carboxí 11 co (194 mg ) como cristales de color amarillo pálido a partir de 3-(2-cloro-4- (2-oxotetrahidro-lH-pirrol-l-il) bencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (215 mg) . 1H-NMR (DMSO-d6) : 1.98-2.09 (2H m) , 2.47-2.52 (5H, m) , 3.78 (2H, t, J= 7Hz), 5.60 (2H, s ) , 6.64 (1H, d, J = 8Hz) , 7.40 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.98-8.02 (2H, m) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 43-1 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3- (2-cloro-4- ( (2-cloroetoxicarbonil) amino) -bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carbox?-lato de metilo (471 mg ) como cristales amarillos-a partir de 3 - ( 4 - ami no- 2 - cl orobenci 1 ) - 2 -me t i 1 - 3 H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (450 mg) y 2-cloroetil clorocarbonato (253 mg) . XH-NMR (CDC13)': 2.59 (3H, s), 3.70 (2H, t, J = 7Hz) , 3.98 (3H, s) , 4.41 (2H, t, J= 7Hz) , 5.60 (2H, s) , 6.48 (1H, d, J= 8Hz) , 7.01 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.64 (1H, d, J= 2Hz) , 8.11 (1H, d, J= 8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 43-2 3- (2-cloro- ( (2-cloroetoxicarbonil) amino) -bencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5-b] piridin-5-carboxi-lato de metilo (240 mg ) se disolvió en metanol (3 ml ) y una solución al 28% (159 mg) de metilato de sodio en metanol se agregó a temperatura ambiente, a lo cual sucedió un paso de agitación a 60°C durante 2 hrs. La mezcla de reacción se neutralizó con ácido clorhídrico bajo enfriamiento con hielo. Se agregó una solución acuosa saturada de carbonato de hidrogeno sódico y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida. Se agregó acetato de etilo (5 ml ) al residuo y la mezcla se calentó y se dejó enfriar. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron a presión reducida con batido para dar 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 2 - ox o -1 , 3-oxasolidin-3-il) bencil -2-metil-3H -imidazo 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo (121 mg ) como cristales amarillos. 1H - NMR { C DC 13 ) : 2.54 ( 3 H , s) , 3.98-4.03 (5H, m) , 4.49 (2H, t, J= 7Hz), 5.66 ( 2 H , s) , 6.71 (1H, d, J=8Hz) , 7.21 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.80 (1H, d, J=2Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 43-3 De la misma manera que en Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo una mezcla de ácido 3- (2-cloro-4- (2-oxo-l, 3-oxasolidin-3-il) bencil) - 2 -me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxí 1 i co y 3-(2-cloro-4- ( (2-hidroxietil) amino) bencil) 2-metil-3H-imi da z o ( 4 , 5 -p i r i din- 5 - ca rboxil a t o de metilo como un polvo amarillo pálido a partir de 3- (2-cloro-4- (2-oxo-1.3-oxasolidin-3-il) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din- 5 - carboxi 1 a t o de metilo (277 mg) .

Ejemplo de Preparación 44-1 Acido nítrico fumante (26ml) se enfrió hasta -35°C y se agitó. Se agregó 4 - a ce t ami d o - 2 - cl or obenzoa t o de metilo (6.5g) a -35°C/-25°C, y la mezcla se agitó durante 3 hrs. La mezcla de reacción se enfrió con ielo y se vertió H20 (260 ml) a lo cual sucedió un paso de agitación. Los cristales resultantes se recogieron por filtración, se lavaron con agua y se secaron con aire. Se aplicó en una cromatografía de instantánea en columna sobre gel de sílice (gel de sílice 100 g) para dar 4 - a ce t ami d o - 2 -cl or o - 5 -ni tr oben z oa t o de metilo como finos cristales amarillos (5.32 g ) y 4-acetamido-2-cloro-3-ni t r oben z oa t o de metilo como un sólido amarillo (aproximadamente. 1.7 g, rendimiento del 22%) . 4-Acetamido-2-cloro-5- itrobenzoato de metilo: 1 H - NMR ( C D C 13 ) : 2.34 (3Hz) , 3.96 (3H, s) , 8.83 (1H, s ) , 9.06 ( 1H, s ) , MS (ESI ) : m/z 271 (M-l ) 4 - a c e t ami do - 2 - c 1 o r o - 3 - ni t r ob en z oa t o de metilo 1 H - NMR { C DC 13 ) : 2.23 (3H, s) , 3.96 (3H, s) , 7.99 (1H, d, J= 8 H z ) , 8.36 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI) : m/z 271 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 44-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-5, se obtuvo 4- (N-acetil-N-me t i 1 amino ) - 2 - cl or o- 3 -ni t r oben z oa t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (1.41 g) a partir de 4 - ( N- a ce t i lamino ) - 2 -cl or o - 3 -ni t r oben z oa t o de metilo (1.67 g ) . !H-NMR (CDC13) : 1.88 (3H, s) , 3.17 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 7.35 (1H, d, J=8Hz) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 44-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-6, se obtuvo 4 - c 1 or o - 1 , 2 - dime t i 1 - 1 H-ben z imi da s ol - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como un sólido incoloro (1.09 g) a partir de 4- (N-acetil-N-me t i 1 amino ) - 2 - c 1 or o- 3 -ni t r oben z oa t o de metilo (1.39 g) • 1H-NMR (CDCI3) : 2.67 (3H, s) , 3.76 (3H, s) 3.96 3H s) , 7.20 (1H, d, J=8Hz) , 7.83 (1H, d, J=8Hz) . .MASA (ESI) : m/z 239 (M + l) .

Ejemplo de Preparación 44.4 A una solución de 4 - c 1 or o - 1 , 2 - dime t i 1 - 1H-ben z imi da s o 1 - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (1.07 g) en tetrahidrofurano anhidro (11 ml) se agregó de a porciones litio borhidruro (198 mg ) a temperatura ambiente la mezcla se agitó durante 2 hrs. y se calentó hasta 60°C. Luego de ello, se agregó litio borhiduro (99 mg ) 3 veces en intervalos de 1 hora.

La mezcla de reacción se enfrió con hielo y se llevó al valor pH2 con una solución de ácido clorhídrico 1 N. La mezcla se agitó a temperatura ambiente dura te 30 minutos, y se agregó cloroformo a la mezcla. Los cristales precipitados se recogieron por filtración para dar 4 - cl or o- 5 -hi dr oxime t i 1 - 1 , 2 - dime t i 1 - 1 H -benzimidasol como cristales incoloros (487 mg ) . El filtrado se extrajo 6 veces con cloroformo: metanol=5:l. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró. El residuo se cristalizó a partir de éter isopropilo para dar el producto del objeto como cristales incoloros (417 mg) . 'H-NMR (DMSO-de) : 2.54 (3H, s) , 3.73 (3H, s) , 4.66 (2H, d, J=5Hz) , 5.26 (1H, d, J=8Hz), 7.35 (1H, d, J=8Hz) , 7.44 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) :m/z 211 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 44-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 4 - clor o - 5 - c 1 or ome t i 1 -1.2 -d ime t il - 1H- imida z o 1 como un sólido amarillo pálido (1.20 g) a partir de 4 - clor o- 5 -hidr ox ime t i 1 -1.2 -dime t il- IH-bencimida zol (885 mg) . 2H-NMR (CDCI3) : 2.75 (3H, s), 3.78 (3H, s) 4.87 (2H, s) , 7.24 (1H, d, J=8Hz) , 7.39 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) m/z 229 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 44-6 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3- [ (4-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi n- 5 - carboxi 1 a t o de metilo como un sólido incoloro (465 mg ) , 1 - [ ( 4 - c 1 or o - 1.2 -dimetil-lH-benzimidasol-5-il)metil]-2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como un sólido incoloro (510 mg), a partir de 2 -me t i 1 - 3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (720 mg ) y 4 - cl or o- 5 - clor ome t i 1 - 1.2 - dime t i 1 - 1 H -benzimidasol (949 mg ) 3- [ (4-cloro-l .2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo. H-NMR (CDCI3) 2.51 3H 2.66 (3H 3.70 (3H, s) , 4.01 (3H, s) , 5.85 (2H,. s) , 6.70 (1H, d, J= 8Hz) , 7.04 (1H, d, J= 8Hz) , 8.05 (1H, d, J=8Hz) '8.15 ( 1H, d, J= 8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 384 (M+l) . 1- [ (4-cloro-1.2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxilato . 'H-NMR (CDC13) : 2.67 (3H, s) , 2.69 (3H, -s) , 3.72 (3H, s) , 4.02 (3H, s), 5.60 (2H, s) , 6.46 (1H, d, J=8Hz 7.05 1H d J=8Hz ) 7.55 1H d J=8Hz ) 8.04 (1H, d, J=8Hz) . MASA (Esi) : m/z 384 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 44-7 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - [ ( 4 - c 1 or o- 1.2 -dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i i di n - 5 - ca rboxí 1 i co como cristales incoloros (370 mg) a partir de 3-[ (4-cloxo-l .2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo. (450 mg) 'H-NMR (DMS0-d6) : 2.48 (3H, s) , 2.59 (3H, s) , 3.72 (3H, s), 5.75 (2H, s), 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.40 (1H, d, J=8Hz) , 8.01 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) :m/z 368 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 45-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16 - 5 , sr obtuvo m°t.i 1 4- (N-acetil-N-me t i 1 amino ) - 2 - c 1 o r o - 5 - n i t r oben z oa t o como cristales de color amarillo pálido (1.19 g) , a partir de 4-a ce t ami do - 2 - cl or o - 5 - n i t r oben z o a t o de metilo (1.5 g) .

'H-NMR (CDCI3) : 1.87 (3/2H, s) , 2.26 (3/2H, s) , 3.22 (3/2H, s) , 3.46 (3/2 H , s) , 3.98 (3/2H, s) , 4.01 (3/2H, s) , 7.43 (1/2H, s) , 7.53 (1/2H, s) , 8.51 ( 1/2H, s ) , 8.56 (1 / 2 H , s ) . MS (ESI) : m/z 287 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 45-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-6, se obtuvo metil 6-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidasol-5-carboxilato como cristales incoloros (380 mg) a partir de 4- (N-acetil-N- e t i 1 ami no ) - 2 - c 1 or o- 5 -ni t r oben z oa t o de metilo (489 mg ) 'H-NMR (CDCI3) : 2.62 (3H, s) , 3.72 (3H, s) , 3.95 (3H, s) , 7.36 (1H, s) , 8.18 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 239 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 45-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 23-1, se obtuvo 6-cl oro-5-hidroximeti 1-1 , 2 -dime t i 1 - lH-ben z imida s ol como cristales incoloros (150 mg ) a partir de 6-cloro-l, 2 dimetil-lH-ben z imi da s ol - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (370 mg) 'H-NMR ( C DC 13 ) : 2.60 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.85 (2H, s) , 7.30 (1H, s), 7.75 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 211 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 45-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 6 - c 1 o r o - 5 - c 1 o r ome t i 1 -1 , 2 -dime t i 1 - 1 H-benz imida s ol como un aceite amarillo (150 mg ) a partir de 6 - cl or o- 5 -hidr oxime t i 1 - 1 , 2 dime t i 1 - lH-ben z imi da s ol (140 mg) 'H-NMR (CDC13) : 2.66 (3H, s), 3.74 (3H, -s), 4.83 (2H, s), 7.38 (1H, s), 7.79 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 229 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 45-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3- ( (6-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (135 mg ) , y 1- ( (6-cloro-l,2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il)metil) - 2 -metil-lH-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo como un aceite amarillo, a partir de 2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (110 mg) y 6 - clor o- 5 - cl or ome t i 1 - 1 , 2 -dime t i 1 - 1 H-benzimidasol (138 mg ) . 3- ( (6-cloro-l,2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il)metil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de me tilo: •H-NMR (CDC13) : 2.51 (3H, s) , 2.52 (3H, - s) , 3.69 (3H, s) , 3.97 (3H, s) , 5.76 (2H, s) , 6.85 (1H, s) , 7.37 (1H, s) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz ) . MS (ESI) : m/z 384 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 45-6 •De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- ( ( 6-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil)'-2-metil-3-imi da zo [ , 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rboxí 1 i co como cristales de color amarillo pálido (70 mg), a partir de 3 - ( ( 6 -cloro-1, 2-dimetil-lH-benzimidasol-5-il) metil) - 2 -metil-lH-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (85 mg ) .

'H-NMR (DMSO-d6) : 2.56 (3H, s), 2.73 (3H, -s) , 3.90 (3H, s), 5.76 (2H, s), 6.95 (1H, s) , 8.05 (1H, d, J=8Hz)., 8.20 (1H, d, J=8Hz) , 32 ( 1 H MS ( ESI ) : m/z 370 (M+l ) .

Ejemplo de Preparación 46-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 49-1, que va a ser mencionado más adelante, se obtuvo etil 3 , 5 -di c 1 o r op i r i din - 2 -carboxilato como un aceite amarillo pálido (13.4 g) , a partir de 2 , 3 , 5 - t r i cl or opi r i di n a (20 g) . 'H-NMR (CDC13) : 1.44 (1H, t, J=7Hz), 4.48 (2H, d, J=7Hz), 7.84 (1H, d, J=lHz), 8.54 (1H, d, J=lHz) .

Ejemplo de Preparación 46-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 31-2, se obtuvo 3 , 5 - di cl or o - 2 - ( hidr oxime t i 1 ) pi ridina como un sólido incoloro (1.43 g) , a partir de etil 3 , 5 - di c 1 o r op i ri di n - 2 -carbcxilato (2.0 g) . 'H-NK.R (CDCI3) : 3.97 (1H, t, J = 5Hz) , 4.78 (2H, d, J=5Hz), 7.73 (1H, d, J=lHz), 8.47 (1H, d, J=lHz) .

Ejemplo de Preparación 46-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19 _*1 ,. - se obtuvo 3,5-diclcro-2- ( me t an s ul f oni 1 oxime t i 1 ) pi r i dina como un sólido de color amarillo pálido (1.01 g) , a partir de 3,5-di c 1 or o - 2 - ( hi dr oxime t i 1 ) -pi r i di na (700 mg) . 'H-NMR ( C DC 13 ) : 3.13 (3H, s) , 5.44 (2H, s) , 7.79 (1H, d, J=lHz) , 8.51 (1H, d, J= lHz) .

E j em 1o de Preparación 46-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3-[ (3,5-dicloropiridin-2-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b]piridin-5-carboxilato de metilo como cristales de color amarillo pálido (476 mg) , y 1 - [ ( 3 , 5 -dicloropiridin-2-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b]piridin-5-carboxilato de metilo como un amorfo marrón (193 mg) , a partir de 2 -me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p r i di n- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (586 mg ) y 3,5-di cl or o - 2 - ( me t an s ul f oni 1 oxi -me t il ) p i r i dina (1.01 g) . 3- [ (3, 5-dicloropiridin-2-il)metil] -2-met?l-3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i din - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo: 'H-NMR ( C DC 13 ) : 2.54 (3H, s) , 3.97 (3H, s) , 5.74 (2H, s) , 7.77 (1H, br, s) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=lHz) .

MASA (ESI) : m/z 351 (M+l) . 3- [ (3, 5-dicloropiridin-2-il)metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo. 'H-NMR (CDC13) : 2.71 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.51 (2H, s) , 7.64 (1H, d, J=8Hz) , 7.79 (1H, br, s) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) 8.31 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/z 351 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 46-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-[ (3,5-dicloropiridin-2-il)metil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] pi ri din- 5 - ca rboxí 1 i co como cristales de color marrón pálido (346 mg), a partir de 3 - [ ( 3 , 5 -dicloropiridin-2-il)metil] -2-metil-3H~imidazo [4, 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (460 mg) 'H-NMR (DMSO-d6) : 2.50 (3H, s) , 5.78 (2H, s) , 7.96 (1H, d, J=8Hz) , 8.09 (1H, d, J=8Hz), 8.35-8.40 (2H, m) . MASA (ESI) : m/z 335 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 47-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvo 3-( (3,5-dicloropiridin-2-il)metil)-2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5- carboxilato de metilo (237 mg ) como un polvo blanco a partir de 2 , 7 -dime t il imida zo [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 -carboxilato de metilo (150 mg) y 3,5-dicloro-2 ( me t anosul f on i 1 ox ime t i 1 ) pi ri dina (225 mg ) . 'H-NMR (CDC13) : 2.54 (3H, s), 2.73 (3H, s), 3.96 (3H, s) , 5.73 (2H, s) , 7.75 (1H, d, J=lHz), 7.94 (1H, s) , 8.21 (lH,' d, J=lHz) .

Ejemplo de Preparación 47-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( ( 3 , 5 -dicloropiridin-2-il)metil) -2, 7-dimetil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi ridin- 5 - carboxíl i co (207 mg) como un polvo blanco a partir de 3 - ( ( 3 , 5 -di cl o r opi r i di n - 2 -il ) metil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carbo ilato de metilo (234 mg) 'H-NMR (CDCI3) : 2.68 (3H, s), 2.75 (3H, s), 5.64 (2H, s), 7.80 (1H, d, J=lHz) , , 8.00 (1H, s) , 8.26 ( 1H, d, J=lHz ) . MS (ESI) : m/z 352 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 48-1 Etil 6 - ami no - 5 -ni t roni co t ina t o (9.2 g) se obtuve como cristales amarillos a partir de ácido 6-amino- 5 -ni t roni co t í ni co (18.2 g) .

XH-NMR (CDCI3) : 1.41 (3H, t, J= 7Hz), 4.40 (2H, q, J=7Hz) , 8.95 (1H, d, J=2Hz) , 9.01 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 210 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 48-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 31-2, se obtuvo 2-cloro-3- ( hi dr oxime t i 1 ) - 6 - f e n i 1 f r i dina como un sólido incoloro (2.22 g) a partir de 2-cloro-6-f eni Ini co t ina t o de metilo (2.5 g) . XH-NMR (CDCI3) : 2.04 (1H, t, J=5Hz), 4.83 (2H, d, J=5Hz) , 7.39-7.53 (3H, m 1 7.71 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz) , 7.96-8.04 (2H, m) .

Ejemplo de Preparación 48-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 2-cloro-3- ( me t a n s ul f oni 1 ox ime t i 1 ) - 6 - feni lp i ri di na como un sólido incoloro (1.10 g) a partir de 2-cloro-3- ( h i dr oxime t i 1 ; - 6 - f eni lpi r i dina (879 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 3.11 (3H, s), 5.37 (2H, s) , 7.41-7.54 (3H, m) 7.74 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz) , 7.97-8.05 (2H, m) .

Ejemplo de Preparación 48-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvo 3-[ (2-cloro-6-fenilpiridin-2-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] pi ridin- 5 - carboxilato de metilo como cristales incoloros (603 mg ) , y 1 - [ ( 2 - cl oro- 6 - f eni lpi ri di n - 2 -i 1 ) me t i 1 ) -2-metil-lH-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo como cristales de color amarillo pálido (400 mg) , a partir de 2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - carboxi 1 a t o de metilo (700 mg) y 2 - cl oro- 3 ( me t ano s ul foni 1 ox ime t i 1 ) - 6 -f.e i Ipi r i di na (1.20 g) . 3-[ (2-cloro-6-fenilpiridin-2-il)metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - carboxi 1 a t o de metilo: 2H-NMR (CDC13) : 2.63 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.71 (2H, s) 7.15 (1H, d, J=8Hz), 7.39-7.52 (3H, m) 7.54 (1H, d, J=8Hz), 7.91-8.00 (2H, m) 8.09 (1H, d, J=8Hz) 8.16 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 393 (M+l) . Metil -1 [ ( 2-cloro-6-f eni lpi ridin - 2 - i 1 ) metil ] -2-metil-lH-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato: 1 H - NMR (CDCI3) : 2.69 (3H, s) , 4.03 (3H, s) , 5.48 (2H, s) 6.82 (1H, d, J=8Hz) , 7.41-7.52 (3H, m) 7.54 (1H, d, J=8Hz) , 7.60 (1H, d, J=8Hz) 7.94-8.00 (2H, m) , 8.11 ( 1H, d, J=8Hz ) .

MASA ESI ) : m/z 393 M+l Ejemplo de Preparación 48-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-[ (2-cloro-6-fenilpiridin-2-il)metil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rb ox i 1 i c o como cristales incoloros (523 mg) a partir de 3 - [ ( 2 - cl or o- 6 - f eni l i r i din - 2 -il) metil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (580 mg) H-NMR (DMSO-d6) : 2.59 (3H, s) , 5.66 (2H, s) , 7.17 (1H, d, J=8Hz) , 7.43-7.54 (3H, m) , 7.87 (1H, d, J=8Hz), 7.97-8.05 (2H, m) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 377 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 49-1 A una suspensión de ácido 5,6-di cl orón i co tíni co (5.1 g) en alcohol ter-butílico (50 ml ) se agregaron trietilamina (2.7 g) y dif enilazida de fósforo (7.3 g) en una atmósfera de nitrógeno y la mezcla se calentó hasta 80°C. Luego de 8 hrs., la mezcla de reacción se enfrió y agregaron agua y acetato de etilo. La mezcla se lavó 3 veces con agua, solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y el filtrado se concentró. Al residuo se aplicó cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice (gel de sílice, 30 ml ) y se eluyó con hexar. o: acetato de etilo = 5: 1-2:1 para dar 3- (N- (ter-but oxi ca rboni 1 ) amino )- 5 , 6 -di cl orpi ridina como un sólido incoloro (6.49 g) . aH- MR (CDC13) : 1.53 (9H, s) , 6.58 (1H, br s) , 8.10 (1H, d, J=lHz) , 8.25 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/z 263 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 49-2 A una solución de 3 - ( N - ( t er-bu t ox i ca rboni 1 ) amino ) - 5 , 6- di cl or opi r idina (2.7 g) / en etanol anhidro (50 ml ) se agregaron trietilemina anhidra (7.38 g) acetato de paladio (1.75 g) y 1,3-bi s ( di f eni 1 f os f ino ) propano (3.21 g) . El interior del recipiente de reacción se sustituyó por una 1. atm. de monóxido de carbono y la mezcla se agitó a 60°C. Luego de 10 hrs., se agregó acetato de etilo (250 ml) a la mezcla de reacción, y una materia indisoluble se extrajo por filtración. El filtrado se concentró y al residuo se aplicó cromatografía instantánea en columna sobre gel de sílice (gel de sílice, 500 ml) y se eluyó con hexano: acetato de etilo=l O : 1-5 : 1-3 : 1-2 : 1 para dar etil 5-(N-(ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-carboxilato r como un sólido incoloro (5.85 g) . H-NMR (CDC13) : 1.43 (3H, t, J= 7Hz) 1.53 (9H, s), 4.46 (2H, q, J=7Hz) , 6.75 (1H, br, s) , 8.27-8.35 (2H , m) . MASA (ESI) : m/z 301 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 49-3 De la misma manera que en el Ejemplo de preparacióm 31-2, se obtuvo 5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloro-2-hidroximetilpiridina como una goma incolora (4'.65 g) a partir de etil 5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-carboxilato (5.84 g) . 1H - NMR (CDCI3) : 1.53 (9H, s), 4.04 (1H, t, J= 5Hz) , 4.74 (2H, d, J=5Hz) , 6.59 (1H, br, s) , 8.14 (1H, br, s), 8.27 (1H, d, J=lHz) . MASA (ESI) : m/z 259 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 49-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 5- (N- (ter-butox carbonil ) amino) -3-cloro-2- (me t an s ul fon i 1 oxime t i 1 ) p i r i di na como una goma púrpura (5.7 g) a partir de 5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloro-2-hidroximetilpiridina (4.63 g) . A-NMR (CDC13) 1.53 (9H, s), 3.08 (3H, s) , 5.41 (2H, s) , 6.77 (1H, br s! , 8.24 (1H, br, d, J= lHz) , 8.30 ( 1H, d, J=lHz ) .

Ejemplo de Preparación 49-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obtuvieron 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil ) amino) -3-cloropiridin-2-il)metil] - 2 -metil-3H-imídazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo como un sólido de color marrón pálido (1.45 g), y l-[ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-iI)metil] -2-metil-lH-imidazo [4, 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (400 mg) , a partir de 2-metil-3H - imi daz o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo (3.2 g) y 5- (N- (ter-butoxicarbonil) -amino)-3-cloro-2 -me t an s u 1 f oni loxime t i 1 ) pi r i dina (5.04 g) . 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amimo) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metíl-3H-imidazo [ , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo: 1H-NMR (CDCI3) : 1.51 (9H, s) , 2.48 (3H, s) , 3.95 (3H, s), 5.66 (2H, s) , 7.52 (1H, br, s) , 7.74 (1H, d, J=2Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz) , 8.10' (1H, d, J=8Hz) , 8.24 ( 1H, br , s ) . MASA (ESI) : m/z 432 (M+l) . l-[(5-(N-( ter-butoxicarbonil) mimo) -3-cloropiridin- 2 - il) etil] -2 -me il - 1H -imidazo [4 , 5-b]piridin-5- carboxilato de metilo: XH-NMR (CDC13) : 1.50 (9H, s) , 2.72 (3H, s) , 3.99 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.01 (1H, br, s) , 7.67 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz) , 8.09 (1H, d, J=lHz) , 8.29 (1H, br, s ) . MASA (ESI) : m/z 432 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 49-6 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amimo) -3-cloropiridin-2-il) metil] - 2 -me t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - carboxí 1 i co como un sólido incoloro (384 mg) a partir de 3- [ (5- (N- (ter-metoxicarbonil) amimo) -3-cloropiridin-2-il) metil] - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (400 mg) . XH-NMR (DMSO-de) : 1.46 (9H, s) , 2.48 (3H, s) , 3.57 (3H, s), 5.70 (2H, s) , 7.96 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, br, 22 (1H, J = 2Hz ) , 9.82 ( 1H, br, s ) . MASA (ES.I) : m/z 416 (M-l) .

Ejemplo de Preparación 50-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17-1, se obtuvo triclorhidrato de 3-(5-amino-3-cloropiridin-2-il) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i i di n - 5 - c a rb ox i 1 a t o de metilo como cristales de color naranja pálido (1.02 g) a partir de 3-( (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-i 1 ) metil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (1.04 g) . XH-NMR (DMSO-de) : 2.68 (3H, s) , 3.89 (3H, s) , 5.67 (2H, s) , 7.13 (1H, d, J=lHz) , 7.65 (1H, d, J=lHz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.29 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 332 (M+l ) .

Ejemplo de Preparación 50-2 De la misma manera que en 'el Ejemplo 65, se obtuvo 3- ( (5- (N- (etoxicarbonil) amino) -3-cloropi-ridin-2-il) metil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (326 mg) a partir de t r i cl o r ohi dr a t o de 3 - ( ( 5 - ami no - 3 - c 1 or opi r i di n - 2 - i 1 ) me t i 1 ) - 2 -me t i 1 - 3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (500 mg ) y clorocarbonato de etilo (245 mg ) . H-NMR (CDC13) : 1.32 (3H, t, J=7Hz) , 2.48 (3H, s) , 3.94 (3H, s) , 4.26 (2H, q, J = 7Hz) , 5.64 (2H, s) , 7.71 (1H, d, J= lHz) , 8.03 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz ) , 8.23 ( 1H, s ) . MS (ESI ) : m/z 404 (M+l ) .

Ejemplo de Preparación 50-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( ( 5 - ( N - (etoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il)metil) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico como cristales de color amarillo pálido (240 mg) a partir de 3- ( (5- (N- (etoxicarbonil) -amino) -3-cloropiridin-2-il) metil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (326 mg ) . 1H-NMR (DMSO-de) : 1.23 (3H, t, J=7Hz) , 2.48 (3H, s) , 4.14 (2H, q, J = 7Hz) , 5.71 (2H, s) , 7.97 (1H, d, J=8Hz?, 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, s) , 8.26 (1H, s) . MS (ESI ) : m/z 390 (M+l ) .

Ejemplo de Preparación 51-1 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtu o 3 - ( (5-(N-(isopropcxicarbonil)amino)-3-cloropiridin-2-il) metil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 a t o de metilo como cristales de color - amarillo pálido (406 mg ) a partir de t r i cl or ohidr a t o de 3 - ( ( 5 - ami n o - 3 - cl o r op i r i di n - 2 -il) metil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (500 mg ) y clorocarbonato de isopropilo (277 mg) . H-NMR (CDC13) : 1.30 (6H, d, J=7Hz) , 2.49 (3H, s) , 3.94 (3H, s), 4.99-5.09 (1H, m), 5.66 (2H', s), 7.76 (1H, d, J=lHz) , 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz ) , 8.23 ( 1H, s ) . MS (ESI) : m/z 418 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 51-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( ( 5 - ( N - (isopropoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carbox ílico como cristales de color amarillo pálido (270 mg) a partir de 3-( (5-(N, (isopropoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2- il) metil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5- carbcxilato de metilo (397 mg ) . XH-NMR (DMSO-de) : 1.24 (6H, d, 7Hzl , 2.48 (3H, s) , 4.81-4.95 (1H, m) , 5.71 (2H, s) , 7.97 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J = 8 H z ) , 8.14 (1H, s) 8.26. (1H, d, J=lHz ) . MS (ESI) : m/z 404 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 52-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 31-2, se obtuvo 2 , 4 - d i c 1 o r o - 5 - hidroximetilpiridina co o cristales incoloros (1.5 g) a partir de etil 2 , 4 -di cl or opi r i di n - 5 - carboxilato (3 g) . XH-NMR (CDC13) : 4.82 (2H, d, J=5Hz) , 7.39 (1H, s) , 8.48 (1H, s ) .

Ejemplo de Preparación 52-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19-1, se obtuvo 5 - cl o r ome t i 1 - 2 , 4 - - di cl or op ir idina como un aceite amarillo (725 mg ) a partir de 2 , 4 - di cl or o- 5 -hi dr oxime t i Ipi r i d i n a ( 660 mg ) . XH-NMR (CDCI3) : 4.66 (2H, s) , 7.44 (1H, s) , 8.44 ( 1H , s ) .

Ejemplo de Preparación 52-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 18-4, se obt vieron 3 - ( ( 2 , 4 -dicloropiridin-5-il) metil) -2-metil-lH-imidazo [ , 5 -b ] p i r idin - 5 - c a box i 1 a t o de metilo como cristales de color amarillo pálido (640 mg) , y l-((2,4-dicloropiridin-5-il) metil) - 2 -metil- 1H- imidazo [4, 5-b ] p i r i din- 5 - c a rbox i la t o de metilo como un aceite amarillo, a partir de 2 -me t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxi 1 at o de metilo (650 mg) y 5-clor ome t i 1 - 2 , 4 di c 1 o r op i ri din a (723 mg) . 3 ( (2, 4-dicloropiridin-5-il) etil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxilato de metilo: 1H-NMR (CDC13) 2.62 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.65 (2H, s) , 7.45 (1H, s), 7.93 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8Hz) 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI) : m/z 351 (M+l ) .

Ejemplo de Preparación 52-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3 - ( ( 2 , -di c 1 o r op i r i di - 5 -il) metil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxílico como cristales de color amarillo pálido (385 mg) a partir de 3 - ( ( 2 , 4 -di c 1 o r op i r idi - 5 -il) metil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (500 mg ) . 1 H - N M R (CDCli) : 2.68 (3H, s) , 5.59 ( 2 H , s ) , 7 ,50 (1H, s) , 7.84 (1H, s) , 8.20 (1H, d, J=8Hz) 8.25 (1H, d, J=8Hz ) . MS (ESI ) : m/z 335 (M-l ) .

Ejemplo de Preparación 53-1 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-6, se obtuvo 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pe t i 1 oxi ) t o 1 ueno (16.3 g) como un aceite amarillo pálido, a partir de 3 - cl or o - -me t i 1 f enol (10.0 g) . ^-NMR (CDC13) : 0.93 (3H, t, J=6Hz) , 1.40 (4H, m) , 1.76 (2H, m) , 2.29 (3H, s) , 3, 90 (2H, t, J=6Hz) , 6.70 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.90 (1H, d, J = 2Hz) , 7.10 ( 1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 53-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-2, se obtuvo 2 - cl or o- 4 - ( 1 -pen t i 1 ox i ) b e n ci Ib r omu r o (21.9 g) como un sólido de color amarillo pálido, a partir de 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pen t i 1 oxi ) t ol ueno (16.2 g) . 1 H - N M R (CDCI3) : 0.93 (3H, t, J=6Hz) , 1.40 (4H, m) , 1.76 (2H, m) , 3.93 (2H, t, J=6Hz) , 4.58 (2H, s) , 6.77 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 6.92 (1H, d, J= 2Hz) , 7.32 ( 1H, d, J=8Hz ) .

Ejemplo de Preparación 53-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 2 - ( N - a ce t i 1 -N- ( 2 - c 1 o r o - - (l-pentiloxi) bencil) amino) -6-bromo-3-nitropiridina (8.84 g) como un sólido amarillo pálido a partir de 2 - ( a ce t ami do ) - 6 -b r omo- 3 - n i t r opi r i dina (5.0 g) y 2-cl o r o - 4 - ( 1 -pen t i 1 oxi ) benci Ibr omu r o (8.97 g) . XH-NMR (CDC13) : 0.93 (3H, t, J=6Hz) , 1.30-1.48 (4H, m) , 1.77 (2H, m), 2.23 (3H, br, s), 3.91 (2H, t, J=6Hz) , 5.29 (2H, br, s), 6.74-6.95 (2H, m) , 7.38-7.52 (2H, m) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 53-4 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-6, se obtuvo 5 - b r omo - 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina (820 mg ) como cristales de color marrón pálido a partir de 2 - [ N- a c e t i 1 -N - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] amino] -6-bromo-3-nitrop?r?dina (1.38 g) 2H-NMR (CDCI3) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.28-1.49 (4H, m) , 1.68-1.83 (2H, m) , 2.48 (3H, s) , 3.90 (2H, t, Ejemplo de Preparación 54-3 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 4-2, se obtuvo un producto sin purificar de 4-bromometiL-3-cloro-N- (etoxicarbonil) -N-metilanilina (1.49 g) como un aceite marrón a partir de 3 - cl oro-N- ( e t ox i ca r ben i 1 ) -N , 4 -dime ti 1 ani 1 ina (1.0 g) . XH-NMR (CDC13) : 1.29 (3H, t, J=6Hz) , 3.29 (3H, s) , 4.20 (2H, q, J = 6Hz) , 4.58 (2H, s), 7.18 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.33 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 54-4 De la misma manera que en el' Ejemplo de Preparación 4-5, se obtuvo 6 -br omo - 2 - ( N - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (N-etoxicarbonil -N-metilamino) bencil) -acetamido) - 3 -ni t r op i r i di na (20.8 g) como un aceite marrón a partir de 2 - ( a c e t ami do ) - 6 -b r omo - 3 - n i t r op i r i d i n a (13.2 g) y 4 -b r omome t i 1 - 3 - cl or o - N - ( e t ox i c a rbon i 1 ) - N -metilanilina (26.8 g) XH-NMR (CDCI3) : 1.29 (3H, t, J=6Hz) , 2.20 (3H, br, s) , 3.29 (3H, s) , 4.20 (2H, q, J=6Hz) , 5.34 (2H, br, s) , 7.10-7'.65 (4H, m) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) J=6Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=9Hz) , 6.66 (1H, dd, J=9,2Hz) , 6.96 (1H, d, J=2Hz) , 7.37 (1H, d, J=8Fz) , 7.83 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 422, 424 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 54-1 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3-cloro-N- (etoxicarbonil) -4-metilanilina (227 g) como un polvo gris a partir de 3-cloro-4-metilanilina (158 g) . XH-NM.R (CDC13) : 1.32 (3H, t, J=6Hz) , 2.32 (3H, s) , 4.23 (2H, q, J='ßHz) , 6.50 (1H, br, s) , 7.13 (2H,_ s) , 7.46 (1H, s ) .

Ejemplo de Preparación 54-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 16-5, se obtuvo 3-cloro-N- (etoxicarbonil) -N, -dimetilanilina (1 g) como un aceite incoloro a partir de 3-cloro-N- ( e t oxi carboni 1 ) - 4 -me t i 1 an i 1 ina (1 g) . A-NMR (CDCI3) : 1.24 (3H, t, J= 7Hz) , 2.35 (3H, s) , 3.27 (3H, s) , 4.17 (2H, q, J= 7Hz) , 7.05 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.19 (1H, d, J=8Hz) , 7.25 (1H, d, J=lHz) . MASA (ESI) : m/z 228 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 54-5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 3-4, se obtuvo 5-bromo-3- '2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 - b 1 p i r i dina (15.5 g) como un polvo marrón pálido a partir de 6 -b r omo - 2 - ( N - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( N -etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) acetamido) - 3 -nitropiridina (20.8 g) . ^-NM (CDC13) : 1.25 (3H, t, J= 6Hz) , 2.50 (3H, s) , 3.29 (3H, s) , 4.19 (2H, q, J=6Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.56 (1H, d, J=8Hz) 7.04 (1H, dd, J=8,lHz) , 7.35-7,45 (2H, m) , 7.86 (1H, d, J=8Hz) .

Ejemplo de Preparación 55-1 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3- (4- (N-benciloxicarbonil-N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxilato de metilo (159 mg ) como un aceite amarillo a partir de di cl or i h i dr a t o de 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (metilamino) bencil) -2-etil-3H-imidazo [ , 5-b] piridin- 5 - carboxi 1 a t o de metilo (175 mg ) y cloroformato de bencilo (107 mg) . 2H-NMR (CDCI3) : 2.55 (3H, s) , 3. ,28 (3H, s) , 4.00 (3H, s) , 5.16 (2H, s), 5.65 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) 7.01 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.27-7.44 (6H, m) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J.= 8 H z ) . MASA (ESI) : m/z 479 (M+l) .

Ejemplo de Preparación 55-2 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 14-7, se obtuvo ácido 3-(4-(N- (benciloxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (132 mg ) como un polvo blanco a partir de 3-(4-(N- (benciloxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxilato de metilo (207 mg) . XH-NMR (CDC13) : 2.63 (3H, s), 3.30 (3H, s) , 5.17 (2H, s) , 5.57 (2H, s), 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.07 (1H, dd, J=8 y 2Hz) 7.2-7.4 (5H, m) , 7.45 (1H, d, J=2Hz), 8.17 (1H, d, J=8Hz) , 8.24 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/e 463 (M-H) .

Ejemplo 1 A una mezcla de ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -fenilbencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] priridin-5-carboxílico (200 mg ) y N , N - dime t i 1 f ormami da (2.0 ml) se agregó carbonildiimidazol (129 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se agregaron (E) -2-(4-p i r i di 1 ) e t en s u 1 f onami da (146 mg ) y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (0.12 ml) y la mezcla se aigitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas. Se agregó ácido clorhídrico 1N a la mezcla de reacción bajo enfriamiento, para ajustar a pH7, y se agregó agua (2.0 ml ) , se siguió por agitación a temperatura ambiente durante 30 minutos. El precipitado se recolectó mediante filtración y se lavó con agua para dar un polvo gris pálido (456 mg) . Este se suspendió en etanol (2.5 ml ) y la suspensión se calentó a reflujo, y luego se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El precipitado se recolectó mediante filtración y se lavó con etanoi para dar 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - f en i I b e n c i 1 ) - 2 -me t i 1 - 5 -[ (E) - [2- (4-piridil) eten] sulfonil-carbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p r i r idina (254 mg ) como un polvo blanco . ^-H-NMR (CDC13) : 2.68 (3H, s) , 5.63 (2H, s) , 6.81 (1H, d, J=8Hz) , 7.30-7.75 (11H) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 8.67 (1H, J=6Hz) . MASA (ESI) : m/z 543 (M-l) .

Ejemplo 2 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- [ (4-acetoxibutan) -sulfonil-carbamoil] -3- ( 2 -cloro-4-fenilbencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (118 mg) a partir del ácido3-(2-cloro-4-fenilbencil) -2-meti_,-3-H imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxílico (100 mg ) y 4 - a ce t oxibu t an - s u 1 f onami da (62 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 1.78 (2H, m) , 1.96 (2H, m) , 2.01 (3H, s) , 2.69 (3H, s) , 3.59 (2H, t, J=6Hz) 4.05 (2H, t, J=6Hz), 5.62 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=8Hz) , 7.34-7.50 (4H) , 7.55 (2H, d, J=8Hz) , 7.71 (1H, s) , 8.15 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.88 (1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 556 (M+l) .

Ejemplo 3 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (-2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-5- [ ( 4 -etoxicarbonil-bencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina como cristales incoloros (1.01 g) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 -fenilbencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5-b] piridin-5-carboxílico (1.00 g) y (4-etoxicarbonil-bencen ) sul f onami da (910 mg ) . 1H-NMR (CDCI3) : 1.39 (3H, t, J=7Hz) , 2.68 ( 3H, s) , 4.39 (2H, q, J=7Hz) , 5.62 (2H, s ) , 6.88 (1H, d, J=8Hzl , 7.37-7.53 (4H, m) , 7.59 (2H, J = 1 , 8 H z ) , 7.74 ( 1H, J=lHz) 8.05-8.22 ( 6H, m) . MS (ESI ) : m -' z 587 (M-l ) .

Ejemplo 4 De la misma manera que en la preparación del Ejemplo 14-7, se obtuvo 3-(-2-cloro-4-fen i Ibenci 1 - 2 -me t i 1 - 5 - [ ( 4 - ca rboxibenc en ) s u 1 f oni 1 -ca rb amo i 1 ] - 3 H - í mi d a z o [ 4 , 5 - b ] p i r i dina como cristales incoloros (809 mg ) a partir de la 3 - ( 2 - cl or o - 4 -fenilbencil) -2-metil-5- [ (4-etoxicarbonil-bencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina ( 867 mg) . 1H-NMP (DMSO-de) : 2.51 (3H superpuesto con DMSO-d6) , 5.88 (2H, s) , 6.78 (1H, d, J=8Hz) , 7.36-7.51 (3H, m) , 7.57 (1H, J = l,8Hz) , 7.70 (2H, J=l,8Hz) , 7.85-7.95 (2H, m), 8.10-8.20 (5H, m) . MS (ESI) : m/z 559 (M-l) .

Ejemplo 5 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-metil-5- ( 1 -pentan-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (178 mg ) a partir del ácido 3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] p i r i di n- 5 - c a rboxí 1 i co (188 mg ) y 1-p e n t a ns ul f onami da (123 mg ) . 1 H - MR { C DC 13 ) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.25-1.50 (4H, m) , 1.82-1.95 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.51-3.60 (2H, m) , 3.80 (3H, s) , 5.51 (2H, s) , 6.74-6.83 (2H, m) , 7.01 (1H, d, J=lHz) , 8. 11 ( 1H J=8Hz 8.18 ( 1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 465 (M+l) p. de f . : 188-189°C Ejemplo 6 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5 - ( 1 -bu t an s ul f onil - ca rbamoi 1 ) - 3 - ( 2 - cl or o - 4 -metoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina como cristales incoloros (62 mg) a partir del ácido 3- (2-cloro-4-metoxibencil-2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rboxí 1 i co (80 mg ) y 1 -bu t a n s u 1 f on ami da (50 mg ) . H-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J = 7Hz) , 1.41- 1.55 (2H, m) , 1.80-1.93 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.52- 3.60 (2H, m) , 3.80 (3H, s) , 5.51 (2H, s) , 6.74-6.83 (2H, m) , 7.01 (1H, d, J=lHz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 ( 1H, d, J=8Hz ) .

MASA (ESI) : m/z 451 (M+l) p . de f . : 175-177 °C Ejemplo 7 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-metil-5-[ ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (202 mg ) , a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 -me t ox iben c i 1 - 2 -me t i 1 -3 H- imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox í 1 i co (175 mg ) y ( 4 -me t i lbenc en ) - s ul f onami da (135 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 2.42 (3H, s) , 2.64 (3H, s) , 3.82 (3H, s) , 5.52 (2H, s) , 6.80 (2H, s) , 7.03 (1H, s) 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 8.0 A 8.09 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 483 (M-l) . p . de f . : 206-208 °C Ejemplo 8 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - ( 2 -clor o- 4 -e t oxibencil ) - 2 -me t i 1 - 5 - ( 1 -pentan-sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina (47 mg) como un polvo blanco a partir del ácido 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i din - 5 -'C a rboxí 1 i co (174 mg ) y 1-pen t ans ul f onamida (115 mg) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) 1.23-1.52 (4H, m) , 1.40 (3H, t, J=7Hz) , 1.81-1.96 (2H, m ) , 2.65 (3H, s) , 3.45-3.62 (2H, m) , ¿ .0 Í2H, p , J=7Hz; , 5.51 (2H, s) , 6.68-6.82 (2H, m) , 6.99 (1H, d, J=2Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.85 ( 1H, br , s ) . MASA (ESI) : m/e 477 (M-H) ". p . de f . : 165-166°C Ejemplo 9 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfanilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b]piridina (70 mg) como un polvo blanco a partir del ácido 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox í 1 i co (174 mg) y 1-bu tans ul f onami da (104 mg) . 1H-NMR (CDCI3) : 0.94 (3H, t, J = 7Hz) 1.38-1.58 (2H, m) , 1.40 (3H, t, J = 7Hz) , 1.77-1.94 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.49-3.62 (2H, m) , 4.01 (2H, q, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.69-6.82 (2H, m) , 6.99 (1H, d, J=2Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.85 ( 1H, br , s ) . MASA (ESI) : m/e 463 (M-H) ". p . de f . : 151-152°C Ejemplo 10 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtu o 3-(2-cloro-4-etoxibercil)-2-metil-5- ( ( 1 -propilamina-sulfonil) carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (128 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - e t ox ib e n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din - 5 - ca rbox i 1 i co (220 mg) y N- ( 1 -p r op i 1 ) s u 1 f ami da (132 mg) . XH-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J=7Hz) 1.40 (3H, t, J = 7Hz) , 1.53-1.67 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.03 (2H, q, J = 7Hz) , 4.02 (2H, q, J= 7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (IH, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 464 (M-l) . p. de f . : 152-155°C E j emp lo 11 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- ( (1-butilamino-sulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina como cristales incoloros (188 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - e t ox i be n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carbo ílico (200 mg) y N -( bu t i 1 ) s ul f ami da (132 mg) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) 1.30- 1.45 (5H, m) , 1.50-1.61 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.06 (2H, q, J = 7Hzl , 4.01 (2H, q, J = 7 H z ) , 5.52 ( 2 H , s) , 6.75 (2H, s ) , 7.00 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J = 8 H z ) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESIi : m/z 478 (M-l) . p. de f . : 1"5-177°C Ejemplo 12 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) 2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina como cristales incoloros (169 mg) a partir del ácido 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) 2-metil-3H-imi d a z o [ 4 , 5 - b ] p i r 1 di n - 5 - c a rb ox i 1 i c o (185 mg) y 1-pent ansul f onamida (112 mg ) . aH-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) 1.02 (3H, t, J=7Hz) , 1.25-1.50 (4H, m) , 1.73-1.95 (4H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.52-3.60 (2H, m), 3.90 (2H, t, J= 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.76 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 491 (M-l) . . de f . : 131-134 °C E j emplo 13 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil.) -3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) 2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (177 mg ) a partir del ácido 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) 2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - ca rbox í 1 i co (190 mg ) y 1-butan sulfonamida (106 mg) . -H-NMR CDC13) 0.94 ( 3H J=7Hz ) 1.02 (3H, t, J=7Hz) , 1.41-1.57 (2H, m) , 1.73-1.93 (4H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.53-3.60 (2H, m) , 3.90 (2H, t, J= 7Hz 5.51 (2H, ;) , 6.76 (2H, s) , 7.00 1H, .11 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 477 (M-l) . p . de f . : 153-154°C Ejemplo 14 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales amarillos delgados (140 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - i s op r op ox i -b e n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carbo ílico (170 mg) y lpentansulfonamida (107 mg) . 1H-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) 1.27- 1.50 (4H, m) 1.32 (6H, d, J= 7Hz) , .83-1.95 (2H, m) , 2.65 ( 3 H , s ) , 3.52-3.60 (2H, n ) , 4.52 (1H, sept, J= 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.72 (2H, s) , 6.99 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 491 (M-l) . p . de f . : 130-133°C E j em lo 15 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtu o 5- (1-butasulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina como cristales amarillos delgados (119 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - i s op r opoxi -benc i 1 ) - 2 -me t i 1 -3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i din- 5 - ca rbox i 1 i co (180 mg ) y 1-butar. sulfonamida (103 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 1.32 (6H, d, J=7Hz) , 1.42-1.60 (2H, m) , 1.80-1.94 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.52-3.60 (2H, m) , 4.53 (1H, sept, J=7Hz) , 5.51 (2H, s), 6.72 (2H, s) , 6.99 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 477 (M-l) . p. de f . : 138-141 °C XH-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 0.96 (3H, t, J=7Hz) , 1.26-1.57 (6H, m) , 1.70-1.95 (4H, *PL/_. ?.._.___-... ( 3 A ñ A 3.50-3.60 Í2F, m) , 3.94 (2H, t , J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 505 (M-l) . p . de f . : 133-136°C E j emplo 18 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina como cristales incoloros (196 mg) a partir del ácido 3- (2-cloro-4- (1 -butoxi) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - ca rb ox i 1 i c o (220 mg) y 1-bu tan 3 u 1 f onamida (121 mg ) . ^-H-NMR (CDCI3) : 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 0.96 (3H, t, J=7Hz) , 1.40-1.58 (4H, m) , 1.70-1.93 (4H, m) , 2.65 (3H, s), 3.52-3.60 (2H, m), 3.94 (2H, t, J= 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.76 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 491 (M-l) . p. de f . : 144-145°C E j emplo 16 De, la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - i s opr opo i -benc i 1 ) - 2 -me i 1 - 5 - [ (metilbencen) -sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b]pir:dina como cristales amarillos delgados (161 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 -isopropoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5 - ca rboxí 1 i co (155 mg ) y ( 4 -me t i lben cen ) s u 1 f on ami da ( 111 mg) . :H-NMR (CDC13) : 1.34 (6H, d, J=7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.64 (3H, s) , 4.54 (1H, sept, J = 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.01 (1H, s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz ) , 8.00-8.10 ( 4H, m) . MASA (ESI) : m/z 511 (M-l) . p . de f . : 202-204 °C Ejemplo 17 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (210 mg ) a partir del ácido 3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox í 11 co (220 mg ) y 1-pentan sulfonamida (133 mg) .

Ejemplo 19 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- Q-butoxi) bencil) -2-met il-5- r ( 4 - (metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina como cristales incoloros (185 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -bu t o x i ) be n c i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (200 mg) y (4-metilbencen) sulfonamida (137 mg) . XH-NMR (CDC13) : 0.97 (3H, t, J=7Hz) , 1.41-1.57 (2H, m) , 1.70-1.84 (2H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.64 (3H, s) , 3.96 (2H, t, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.78 (2H, s) , 7.02 (1H, s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 8.00- 8.10 ( 4H, m) . MASA (ESI) : m/z 525 (M-l) . p . de f . : 150-153°C Ejemplo 20 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina como cristales amarillos delgados (211 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5 - ca rboxí li co (200 mg) y 1 -pen tansul f onami da (117 mg ) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.85-0.92 (6H, m) , 1.25-1.50 (8H, m) , 1.70-1.95 (4H, m), 2.65 (3H, s) , 3.51-3.60 J2H.,, _p_) , 3.93 <?H, t, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.00 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 521 (M+l) . p . de f . : 128-131°C Ejemplo 21 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butanosulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4- ( l-pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales amarillos delgados (207 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 -clor o- 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5 - ca rboxí 1 i co (220 mg) y 1 -bu t ans ul f onami da (117 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 0.92 (3H, t, J= 7Hz) , 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.62 (6H, m) , 1.70-1.93 (4H, ) , 2.65 (3H, s), 3.51-3.60 (2H, m) , 3.93 (2H, t, J= 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 6.99 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 507 (M+l) . p. de f . : 145-146°C Ejemplo 22 De la misma manera que en .el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil-5- ( (E) - (2-fenileten) sulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como cristales incoloros (226 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin- ' 5-carboxílico (200 mg ) y (E)-(2-f enile t en ) s ul fonami da (142 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.30- 1.50 (4H, m) , 1.71-1.83 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.94 (2H, t, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.68-6.79 (2H, m) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 7.16 (1H, d, J=15Hz) , 7.36-7.48 (3H, m) , 7.50-7.59 (2H, m) , 7.82 (1H, d, J=15Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 551 (M-l) . p. de f . : 180-182°C Ejemplo 23 De la misma manera que en 'el Ejemplo 1, se obtu o 5- [ (5-bromotiofen-2-il) sulfonil-carbamoil] - 3 - (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina como cristales incoloros (175 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5 - carboxí 1 i co (220 mg) y 5 -br omo t i o f en - 2 - s u 1 f onami da (206 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 0.93 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.50 (4H, m) , 1.73-1.85 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.95 (2H, t, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.74-6.83 (2H, m) , 7.01 (1H, d, J=lHz) , 7.09 (1H, d, J=5Hz) , 7.73 (1H, d, J=5Hz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 611 (M-l) . p . de f . : 156-157 °C Ejemplo 24 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2-metil-5-[ (5-clorotiofen-2-il) sulfonilcarbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n a como cristales incoloros (188 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5 - ca rboxí 1 i co (220 mg ) y 5 - cl or o t i o f en - 2 - s u 1 f on ami da (168 mg) . '•H-NMR (CDCI3) : 0.93 (3H, t, J= 7Hz) , 1.30- 1.50 (4H, ) , 1.73-1.85 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.95 (2H, t, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.74-6.84 (2H, m) , 6.95 (1H, d, J=5Hz) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 7.77 (1H, d, J=5Hz) , 8.07 (1H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 565 (M-l) . . de f . : 154-155°C Ejemplo 25 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5-( (1-propilamino-sulfonil) carbamoil) -3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina como cristales incoloros (193 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl oro - 4 - ( 1 -pent i 1 ox i ) ben c i 1 ) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (220 mg) y N-(l-propil) sulfamida (118 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.49 (4H, m), 1.53-1.84 (4H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.03 (2H, q, J = 7Hz), 3.93 (2H, t, J=7Hz) , 5.52 (2H, s), 6.74 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 506 (M-l) . p . de f . : 155-158 °C E j emplo 26 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- ( (1-butilamino-sulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (202 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 1 -pen t i 1 oxi ) benc i 1 ) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxílico (200 mg) y N- (1-butil) sulfa ida (118 mg) . ^- MP (CDC1.1 : 0.84-0.97 (6H, m) . 1.29-1 .61 (8H, n), 1.70-1.83 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.05 (2H, q, J= 7Hz) , 3.93 (2H, t, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.74 ( 2 H , s) , 7.00 (1H, si , 8.10 (1H, d, J= 8 H z ) , 8.15 ( 1H, d, J=8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 520 (M-l) . p. de f . : 136-138°C Ejemplo 27 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- { (ciclopentilmetil) oxi) bencil) - 2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di a (160 mg ) como un polvo blanco a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o- 4 - ( ( ci c 1 open t i 1 -metil) oxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin- 5 - carboxí 1 i co (164 mg ) y 1 -pe n t a n s u 1 f onami da (94 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.24- 1.97 (14H, m) , 2.33 (1H, sept, J=7Hz) , 2.65 (3H, s) , 3.49.3.63 (2H, m) , 3.81 (2H, d, J= 7Hz)', 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.00 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.86 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 531 (M-H) . p . de f . : 160-161°C Ejemplo 28 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5-(l-butansulfonil-carbamoil)-3-(2-cloro-4- ( (ciclopentilmetil) oxi) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (123 mg) como un polvo blanco a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( (ciclopentilmetil) oxi) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n- 5 - ca rboxí 1 i co (126 mg) y 1-butan sulfonamida (68 mg) . XH-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J= 7Hz) , 1.23- 1.95 (12H, ) , 2.33 (1H, sept, J=7Hz) , 2.65 (3H, s) , 3.50-3.63 (2H, m), 3.81 (2H, d, J=7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.75 (2H, s) , 7.00 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz), 9.86 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 517 (M-H)~. p. de f . : 180-181°C .

Ejemplo 29 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtu o 3-(2 - z loro-4-etoxibencil) -2-etil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (175 mg) a partir del ácido 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-etil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxílico (185 mg) y 1 -pen t ansu 1 f onami da (117 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.25- 1.50 (10H, m) , 1.81-1.95 (2H, m) , 2.91 (2H, q, J=7Hz) , 3.50-3.60 (2H, m) , 4.00 (2H, q, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.67-6.75 (2H, m) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.11-8.21 (2H, m) . MASA (ESI) : m/z 491 (M-l) .

Ejemplo 30 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2-cloro-4-etoxibencil)-2-etil-5-[ ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (196 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o- 4 -e t oxibenci 1 ) - 2 - e t i 1 -3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (170 mg) y ( 4 -me t i Ibencen ) s ul f onami da (121 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 1.37-1.47 (6H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.90 (2H, q, J=7Hz) , 4.03 (2H, q, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.71 (1H, d, J=8Hz) , - 6.75 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.01 (1H, d, J=lHz) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 8.01-8.10 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 511 (M-l) .

Ejemplo 31 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencill -2-etil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (238 mg ) a partir del ácido 3-(2-cloro-4-(l-propoxi)bencil) -2-etil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (200 mg) y 1 -pen t a n s ul f on ami da (121 mg) . 1H-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.02 (3H, t, J=7Hz) , 1.20-1.51 (7H, m) , 1.72.-1.95 (4H, m) , 2.95 (2H, q, J=7Hz) , 3.50-3.60 (2H, m) , 3.90 (2H, t, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.69 (1H, d, J=8Hz) , 6.73 (1H, dd, J=l,8Hz) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.11- 8.21 (2H, m) . MASA (ESI) : m/z 505 (M-l) .

Ejemplo 32 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2-etil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (199 g ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 - p r opo i ) b e n c i 1 ) - 2 -e t i 1- 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r i di n - 5 - ca rboxí 1 i co (170 mg ) y ( 4 -me t i lbe c en ) - s u 1 f onami da (117 mg ) . 1H-NMR (CDCI3) : 1.03 (3H, t, J = 7Hz) , 1.43 (3H, t, J= 7Hz) , 1.80 (2H, tq, J= 7,7Hz) , 2.42 (3H, s ) , 2.90 (2H, q, J= 7Hz) , 3.92 ( 2 H , t, J= 7 H z ) , 5.52 (2H, s), 6.70 (1H, d, J=8Hz) , 6.76 (1H, dd, J=l,8Hz), 7.02 (1H, d, J=lHz) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 8.00-8.10 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 525 (M-l) .

Ejemplo 33 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-etil-5-[ (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (187 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -pen t i 1 ox i ) b en c i 1 ) -2 - e ti 1 - 3H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - carboxí 1 i co (180 mg ) y 1 -pen t a n s u 1 f onami da (102 mg ) . 1H-NMR (CDCI3) : 0.84-0.97 (6H, m) , 1.27-1.50 (11H, m) , 1.70-1.95 (4H, m), 2.92 (2H, ,q, J=7Hz) , 3.50-3.60 (2H, m) , 3.93 (2H, t, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.65-6.75 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.14 (1H, d, J=7Hz) , 8.24 (1H, d, J=7Hz) . MASA (ESI) : m/z 533 (M-l) .

Ejemplo 34 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2-cloro-4- (l-pentiloxi i benc i 1 ) -2- ti 1-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4,5-b]piridina como cristales incoloros (180 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o ro - 4 - ( 1 -pen t i 1 oxi ) ben c i 1 ) -2-etil-3H-imidazo[4, -b]piridin-5-carboxílico (160 mg) y (4-metilbencen) -sulfonamida (102 mg) . ''H-NMR (CDC13) : 0.93 (3H, t, J= 7Hz) , 1.30-1.50. (7H, m), 1.72-1.85 (2H, m), 2.42 (3H, s) , 2.90 (2H, q, J= 7Hz) , 3.95 (2H, t, J = 7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.70 (1H, d, J= 8Hz) , 6.75 (1H, dd, J=l,8Hz), 7.01 (1H, d, J= 1 H z ) , 7.33 (2H, d, J= 8 H z ) , 8.00-8.10 (4H, m ) . MASA (ESI) : m/z 553 (M-l) .

E emp lo 35 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtu o 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (220 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 1 -p r opox i ) benc i 1 ) -2 , 7-dimetil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (205 mg) y 1 -pe n t a n s u 1 f onami da (124 mg ) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.88 (3H, t, J= 7Hz), 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.50 (4H, m), 1.72-1.95 (4H, m) , 2.64 (3H, s), 2.73 (3H, s) , 3.50-3.60 ( 2 H , m) 3.89 (2H,~ t, J=7Hz), 5.49 (2H, s), 6.68-6.76 (2H, ra) , 7.00 (1H, d, J=lHz), 7.99 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 505 (M-l) . p. de f . : 161-162°C E j em lo 36 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- [2-cloro-4- (1-propoxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5 -b]piridina como cristales incoloros (169 mg ) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -p r op ox i ) b e n c i 1 ] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (180 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 0.94 (3H, t, J= 7Hz) , 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.56 (2H, m) , 1.72-1.93 (4H, m) , 2.64 (3H, s), 2.73 (3H, s) , 3.50-3.60 (2H, m) 3.89 (2H, t, J= 7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.72 (2H, s) , 6.99 (1H, br, s) , 7.99 (1H, s) , 9.88 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/z 491 (M-l) . p. de f . : 164-166°C Ejemplo 37 De la misma manera que en .el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2, 7-dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como cristales incoloros (222 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - ( 1 -propoxi) bencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - ca rboxí 1 i co (200 mg ) y 1 (4-me t i lbencen ) s ul f onami da (137 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 1.03 (3H, t, J=7Hz) , 1.75- 1.87 (2H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.62 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 3.92 (2H, t, J=7Hz), 5.49 (2H, s) , 6.70-6.80 (2H, m) , 7.01 (1H, d, J=lHz), 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.88 (1H, s) , 8.04 (2H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 525 (M-l) . p . de f . : 168-170°C Ejemplo 38 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2-cloro~4- (l-pentiloxi) bencil) -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como cristales incoloros (198 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - clor o - 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a r boxí 1 i co (200 mg) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.83-0.97 (6H, m) , 1.26-1.49 (8H, m) , 1.70-1.94 (4H, m) , 2.64 (3H, s) , 2.73 (3H, s) , 3.50-3.59 (2H, m) , 3.91 (2H, t, J=7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.71 (2H, s), 6.99 (1H, br, s) , 7.99 (1H, br, s) , 9.88 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/z 533 (M-l) . p . de f . : 149-150°C Ejemplo 39 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- [2-cloro-4- ( l-pentiloxi) bencil] -2 , 7-dimetil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b] piridina (177 mg ) como cristales incoloros a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -p en t i 1 ox i ) b e n c i 1 ] -2, 7-dímetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (200 mg) . XH-NMR (CDCI3) : 0.86-1.00 ( 6H ) , 1.30-1.56 (6H) , 1.70-1.93 (4H) , 2.64 (3H, s) , 2.74 (3H, s) , 3.55 (2H, t, J=6Hz), 3.93 (2H, t, J=6Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.72 (2H, s) , 6.99 (1H, s) , 7.99 (1H, s) , 9.87 (1H, br, s ) . MASA (ESI ) : m/z . p. de f . : 156-158°C E emplo 40 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se nb'-.'vo 3-[2-cloro-4-(l-oentiloxi)bencil]-2,'7-dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imi da zo [ 4 , 5 -b ] pi r idina como cristales incoloros (231 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o- 4 - ( 1 -pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] pir idin-5-carboxí lico (200 mg) . XH-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J= 7Hz), 1.30-1.50 (4H, m) , 1.71-1.84 (2H, m), 2.62 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 3.95 (2H, t, J= 7Hz) , 5.49 (2H, s) , 6.69-6.79 (2H, m) , 6.78 (2H, s) , 7.01 (1H, br, s) , 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, s) , 8.04 (2H, d, J=8Hz) , 10.14 ( 1H, br , s ) . MASA (ESI) : m/z 553 (M-l) . p . de f . : 173-174 °C E emplo 1 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 -( 4 -( N- ( ter-but oxi carboni 1 ) -N-me t i 1 amino ) -2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r i dina (2.16 g) como un polvo blanco a partir del ácido 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2 -clorobencil) -2- metil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxílico (1.89 g) y 1 -pen tansul f onami da (1.00 g) . XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.23-1.53 (4H, m) , 1.46 (9H, s) , 1.82-1.97 (2H, m) , 2.63 (3H, s) , 3.25 (3H, s) , 3.50-3.62 (2H, m) , 5.56 (2H, s) , 6.64 (1H, d, J = 8Hz) , 7.10 (1H, dd, J = 8 y 2Hz) , 7.46 (1H, d, J=2Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.84 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 562 (M-H)". p . de f . : 160- 161° C Ejemplo 42 A una solución de 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina (1.91 g) en diclormetano (19 ml ) se agregó ácido trifluoroacético (14.5 ml ) bajo enfriamiento y la mezcla se agitó durante 1 hora. El solvente se evaporó y se agregó metanol (19 ml ) al residuo para la re -di s olución . Se agregó agua (9.5 ml ) y una solución de hidróxido de sodio acuoso ÍN por gota bajo enfriamiento con hielo, para ajustar alrededor de un pH 4. El precipitado resultante se recolectó mediante filtración y se secó bajo presión reducida para dar 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( me t i 1 ami no ) ben c i 1 ) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] piridina (1.53 g) _ como un polvo blanco . 'H-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.25-1.52 (4H, m) , 1.79-1.97 (2H, m) , 2.68 (' 3 H , s) , 2.81 (3H, s) , 3.48-3.62 (2H, m), 3.92 (1H, br, s) , 5.45 (2H, s) , 6.46 (1H, dd, J=8 y 2Hz), 6.63 (1H, d, J= 2Hz) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 9.86 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 462 (M-H)". p. de f . : 185-186°C Ejemplo 43 A una suspensión de 3 - ( 2 -clor o- 4 - ( me t i 1 -amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulf onilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina (232 mg ) en tetrahidrofurano (1.2 ml) -metanol (1.2 ml ) se agregaron acetaldehído (106 mg ) , cianoborohidruro de sodio (65 mg ) y ácido acético (60 mg) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó. Después de 2 horas, se agregó acetaldehído (80 mg ) y la mezcla se agitó durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cl or of ormo /me t a nol (10/1) (10 ml ) , se lavó sucesivamente con agua, ácido clorhídrico ÍN y salmuera saturada, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se evaporó y el residuo se recristalizó a partir, de acetona-agua para dar 3-'2-cloro-4- (etilmetilamino) bencil)-2-metil-5- (1-péntansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (197 mg) como un polvo blanco. XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.11 (3H, t, J=7Hz) , 1.24-1.53 (4H, m) , 1.82-1.97 (2H, m) , 2.69 (3H, s) , 2.90 (3H, s) , 3.37 (2H, q, J=7Hz) , 3.49-3.63 (2H, ), 5.46 (2H, s), 6.54 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 6.69 (1H, d, J=2Hz) , 6.82 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J= 8Hz), 8.16 (1H, d, J=8Hz), 9.91 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 490 (M-H)". p. de f. : 148-149°C Ejemplo 44 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (metil- (1-propil) amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina (204 mg ) como un polvo blanco, a partir de la 3 - ( 2 - c 1 or o - - (metilamino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil ) - 3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r i dina (208 mg ) y prop i ona 1 dehi do (267 mg ) . 1H-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 0.91 (3H, t, J=7Hz) , 1.26-1.68 (6H, m) , 1.80-1.97 (2H, m) , 2.69 (3H, s) , 2.92 (3H, s) , 3.17-3.30 (2H, m) , 3.48-3.62 (2H, m) , 5.46 (2H, s) , 6.51 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 6.67 (1H, d, J=2Hz) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 9.92 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 504 (M-H) " . p . de f . : 129-130°C E j emplo 45 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3- (4- ( (1-butil) -metilamino) -2-clorobencil).-2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (144 mg) como un polvo blanco, a partir de la 3 - ( 2 - cloro- 4 - (me t i 1 amino ) benci 1 ) -2 -me t i 1 - 5 - ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (206 mg) y b u t i 1 a 1 deh i do (305 mg ) . XH-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 0.93 (3H, t, J= 7Hz) , 1.23-1.65 (8H, m) , 1.82-1.97 (2H, m) , 2.68 (3H, s), 2.91 (3H, s) , 3.22-3.34 (2H, m) , 3.49-3.62 (2.1, ) , 5.46 (2H, s) , 6.51 (1H, dd, J-9 y 2Hz) , 6.67 (1H, d, J=2Hz) , 6.80 (1H, d, J=9Hz) , 8.08 (1H, d ," J= 8Hz), 8.16 (1H, d, J = 8Hz) , 9.92 (1H, br, s) .

MASA (ESI) : m/e 518 (M-H p . de f . : 129-130°C Ejemplo 46 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil )- 3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r idi na (2.61 g) como un polvo blanco incoloro a partir del ácido 3-(4-(N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (1.90 g) - XH-NMR (CDC13) : 1.48 (9H, s) , 2.44 (3H, s, ) , 2.62 (3H, s) , 3.28 (3H, s) , 5.56 (2H, s) , 6.65 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 7.47 (1H, d, J=2Hz) , 8.03-8.10 (4H, m) , .10 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 582 (M-H)".

Ejemplo 47 De la misma manera que en el Ejemplo 42, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (metilamino) bencil} -2-met J - 5 - ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (1.84 g) como un polvo incoloro a partir del ácido 3 - ( 4 - ( N- ( t e r -bu t oxi c a rbon i 1 ) -N - metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (2.30 g) . XH-NMR (CDC13) : 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 2.85 (3H, s) , 3.96 (1H, br) , 5.45 (2H, s) , 6.50 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.66 (1H, d, J = 2Hz) , 6.82 ( 1H, d, J=8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.05 (4H, m) , .14 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 482 (M-H;". p . de f . : 210-212°C E emplo 48 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se ob t vo 3- (2-cloro-4- (dimetilamino) bencil) -2-metil-5-( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (55 mg) como un polvo incoloro a partir de la 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - ( me t i 1 ami no ) ben c i 1 ) - 2 -me t i 1 - 5 -( (4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (220 mg ) y 37% solución formaldehida acuosa (184 mg ) . 1H-NMR (CDCI3) : 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 2.97 (6H, s) , 5. i" ,2H,- s) , 6.6T (i?, u <, J=8, 2hz) , 6.74 (1H, d, J=2Hz) , 6.86 (1H, d, J=8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.05 (4H, m) , 10.17 (1H, s) . _ MASA (ESI) : m/e 596 (M-H)". de f . : 218-220°C Ejemplo 49 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( e t i lme t i 1 ami no ) benc i 1 ) - 2 -me t i 1 -5- ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (176 mg ) como cristales amarillos pálidos a partir del 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina (220 mg) y acetaldehido (200 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.13 (3H, t, J=7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 2.92 (3H, s) , 3.39 (2H, q, J= 7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.57 ( 1 H , dd, J= 8 , 2Hz) , 6.71 (1H, d, J = 2Hz) , 6.83 (1H, d, J = 8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.06 (4H, m) , 10.19 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 511 (M-H) ". p . de f . : 205-207°C Ejemplo 50 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3- (2-cloro-l- (metil- (l~p - o .il) amino; bencil) - 2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i d i n a (198 mg ) como cristales amarillos pálidos a partir de 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (220 mg) y p r opi ona 1 de hi do (343 mg) . XH-NMR (CDC13) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.54-1.67 (2H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 2.94 '3H, s) , 3.27 (2H, t, J=7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.55 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.69 (1H, d, J=2Hz) , 6.82 (1H, d, J=8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.06 MH, m) , 10.19 (1H, s) . MASA (ESI)= m/z 524 (M-H' ". p. de f . : 178-180°C Ejemp lo 51 De la misma manera que - n el Ejemplo 43, se obtuvo 3- (2-cloro-4- ( ( 1-but? _ . -tilamino) bencil; - 2 -met?l-5- ( (4-metilbencen) sulf::.. .arbamoil) - 3 H -imidazo[4,5-b]??ridina (20" como cristales amarillos pálidos a par" . de 3- (2-cloro-4-( me t i lamino ) b ene i 1 ) - 2 -me 11 - -metilbencen) sulfonil-carbam:.. .--. -imidazo [4, 5 -b] piridina (220 mg) y but?la.3- 10 (426 mg ) . 1 H - MR [ C D C 13 ) : 0.9 / - , J l . L ' -1.40 (2H, m) , 1.50-1.60 ( 2 H , - 2.42 (3H, s) , 2.67 3H s ) 2.94 3H 3. 0 ^ , t, T = 7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.54 (1H, dd, J=3, Hz) , 6.69 ( 1 H , a, J = 2 H z ) , 6.81 (1H, d, J=8Hz) , 7.33 2H d J=8 Hz 7.98-8.05 (4H, m) , 10.19 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 538 (M-H)". p . de f . : 129-132 °C Ejemplo 52 De la misma manera que en el Ejemplo 1, 3- (2-cloro-4- (metil- (1-pentil) amino) bencil) -2-metil-5-(1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (137 mg) se obtuvo co o cristales amarillos pálidos a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -(metil- (1-pentil) amino) bencil) -2-meti-l-3H-im-i da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a rbox í 1 i co (180 mg) y 1-pe n t a n s ul f onami da (306 mg") . XH-NMR (CDC13) : 0.88 (6H, t, J=7Hz) , 1.22- 1.47 (8H, m) , 1.47-1.60 (2H, m) , 1.85-1.95 ( 2 H , m 1 2.68 (3H, s ) , 2.92 (3H, s) , 3.26 (2H, t, J = TH:) 3.55 (2H, t, J=7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.50 (1H, dd J = 8 , 2Hz) , 6.67 (1H, d, J = 2Hz) , 6.78 ( 1 H , d, J = 8 H z ) 8.06 _(1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) 9.92 (1H s) MASA (ESI) : m/z 532 (M-. p. de f . : 83-85°C E j emplo 53 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil) metilamino) -bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imi a z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina (105 mg ) como un polvo blanco a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( N - (ci_lohexilmetil) metilamino) bencil) -2-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (106 mg) y 1 -pen an s ul f onami da (60 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.80-2.00 (17H, m) , 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 2.69 (3H, s) , 2.93 (3H, s) , 3.09 (2H, d, J= 7Hz) , 3.49-3.64 (2H, m) , 5.47 (2H, s) , 6.48 (1H, dd, J=9 y 2Hz) , 6.65 (1H, d, J=2Hz) , 6.78 (1H, d, J=9Hz) , 8.08 (1H, d, J = 8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) 9.92 (1H, br, s) . MASA (ESI) : m/e 558 (M-H)". p . de f . : 169-170°C E j emplo 54 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil) metilamino) -bencil) -2-met?l-S- ( (4-metil? ncen) sulfonil-carb. -moil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina (101 mg) como un polvo blanco a partir del ácido 3-(2-cloro-4- (N- (ciclohexilmet?l)metil-amino) bencil) -2-met?l-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca rbox í 1 i co (99 mg ) y (4-me t i 1 b ene e n ) - s u 1 f onami da (62 mg) . -1 H-NMR ( C DC 13 ) : 0.83-1.34 ( 6 H , m) , 1.60-1.82 (5H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 2.96 (3H, s) , 3.12 (2H, d, J=7Hz) , 5.47 (2H, s ) , 6.52 (1H, dd, J= 9 y 2Hz) , 6.67 (1H, d, J=2Hz) , 6.80 (1H, d, J=9Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.97-8.10 (4H, m) 10.20 (1H, br , s ) . MASA (ESI) : m/e 578 (M-h. -. p . de f . : 194-195 °C Ejemplo 55 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- ( 4 -br omo -2 - cío r obenc il ) - 2 , 7 -dime t i 1 - 5 -[ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo[4,5-b] pi ridina como cristales incoloros (161 mg ) a partir del ácido 3- ( 4 -b r omo - 2 - cl or obenci 1 ) - 2 , 7 -di etil-3H-imidazo[4, 5-b]piridina-5-carboxílico (160 _?g) y la ( -me t i lbe n c en ) s u 1 f o n ami da (104 mg ) . :H-MMR ( C D C 13 ) : 2.41(3H, s) , 2.59(3H, s ) , 2.68 (3H, s) , 5.50(2H, s) , 6.59(1H, d, J = 8Hz) , 7.30 - 7.38 ( 3 H , m) , 7.6«(H?, d, J=2Hz), 7.90Í1H, br s) , 3.04 (2H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 547 (M-l) . p . de f . : 206-208 °C .

E j emplo 56 Se disolvió 3 - ( 4 -B r omo - 2 - clor obenc i 1 ) - 2 , 7 -dim til-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina (400 mg ) en tolueno (5 ml) y ter-butirato de sodio (98 mg ) , N -me t i 1 e t i 1 ami na (216 mg) , (R)-( + ) -2, 2' -bis (difenilfosfino) -1,1' -binaftilo (3.4 mg) y tris(dibenciliden-acetona) dipaladio (0) (1.7 mg) . La mezcla se agitó a 100°C durante 24 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregó agua. Se agregó ácido clorhídrico ÍN para ajustar al pH 7 y la mezcla se extrajo con c loro formo : me t anoi = 4 : 1. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se agregó etanol (5.0 ml ) y la mezcla se calentó y se dejó enfriar. Los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración. Los cristales se disolvieron en N,N-dimetilformamida (1.8 ml ) y (1.2 ml ) de agua se agregó gradualmente sobre un baño de aceite a 80°C. La mezcla se dejó enfriar y los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración y s° secó bajo presión reducida con calor para dar 3-(2-cloro-4- ( etilmetilamino) bencil) -2,7-dimetil-5-[ (4-metilbencen) -sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina (79 mg) como cristales amarillo pálido. A- NMR (CDC13) : 1.14 (3H, t, J=7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.65 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 2.92 (3H, s) , 3.39 (2H, q, J=7Hz) , 5.44 (2H, s) , 6.55 '1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.72 (1H, d, J = 2Hz) , 6.78 (1H, , J = 8Hz; , 7.32 (2H, d, J = 8 H z ) , 7.85 (1H, s) , 8.04 (2H, d, J = 8 H z ) , 10.20 ( 1H, s) . MASA (ESI) : m/z 524 (M-H)". p. de f . : 212-215°C.

E mplo 57 De la misma manera que - n el Ejemplo 1 , se obtuvo 3- [ (3-clorc-?- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-5- ( 1 - r. e p z inosulfonil-carba oil) -3H-imidazo[4,5-b]p:r. : n a como un sólido incoloro (108 mg) a partir d-__ ido 3-[ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) e. : . 2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carc .... o (130 mg) y la 1-pe n t a n o s u 1 f o n ami da (80 mg, . A-NMR (CDCI3) : 0.88 (3H, t, _) , 1.26-1.49 (4H, m) , 1.82-1.95 (2H, m) , 2.69 s) , 3.51-3.60 / 2 H , m ) , 5.76 (2H, s) , 8.05 (1H, s) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J=8Hz) , c 3 (1H, br s) , 9.88 (1H, b r s ) .

MASA (ESI) : m/z 502 (M-l) -p. de f . : 169-170°C.

E j emplo 58 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-[(3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2-metil-5-[ (4-met?l-bencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina como un sólido incoloro (271 mg) a partir del ácido 3 - [ ( 3 -clor o- 5 - (trifluoro-metil) -2-piridil) metil] -2-metil-3H-imi da z o [ , 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox í 11 co (130 mg ) y la ( 4 -me t i lbencen ) s u 1 f onami da (90 mg) . 1 H - MR ( C DC 13 ) : 2.42 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 5.77 (2H, s) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 8.01-8.11 (4H, m) , 8.59 (1H, br s) , 10.16 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 524 (M+l) . p . de f . : 231-232 °C .

E j emplo 59 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se sintetizó 3- (2-cloro-4-fenil-bencil) -2-etoxi-5- ( 1 -pentansulfoni u -arLamoil) -3H-im?aazo [4, 5-b] pirid na como un polvo marrón pálido (26 mg) . A-NMR (CDC13) : 0.85 (3H, t, J=6Hz) , 1.20-1.45 (4H) , 1.54 (3H, t, J=7Hz) , 1.85 (2H, m) , 3.52 (2H, t, J=6Hz) , 4.74 (2H, q, J=7Hz) , 5.45 (2H, s) , 7.20 (1H, d, J = 8 H z ) . 7.34-7.50 (4H) , 7.56 (2H, d, J = 8Hz) , 7.68 (1H, d, J=lHz) , 7.88 (1H, d, J=8Hz) , 8.10 (1H, d, J = 8 H z ) . MASA (ESI) : m/z 539 (M) .

E j emplo 60 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-5-[ ( 1 -propilamino-sulfonil) carbamoil] - JH-i idazo [ 4 , 5 -b] piridina como cristales incoloros (209 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - f enilbenci 1 ) - 2 -me t i 1 -3 H- imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - ca r boxí 1 i co (200 mg ) y la N- ( 1 -propi 1 ) sul f onamida (110 mg ) . A-N R (CDC13) : 0.90 (3H, t, J = 7Hz) , 1.48-1.64 (2H, m) , 2.68 (3H, s) , 2.94-3.05 (2H, m) , 5.30 (1H, br s) , 5.63 (2H, s) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 7.34-7.50 (4H, m; , 7.55 (2H, br d, J=8Hz) , 7.71 (1H, br s) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J=8Hz) , 9.95 (1H, b r s ) . MASA (ESI) : m/z 496 (M-l) . p. de f . : 208-209°C.

Ej emplo 61 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obt o 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2, 7-dimetil-5- [ (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina como un sólido incoloro (173 mg ) a partir del ácido 3- [ (3-cloro-5- (trifluorometil) -2-piridil) metil] -2, 7 -dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxílico ( 180 mg) y p - t o 1 uen s u 1 f onami da (120 mg ) . A-NMR (CDC13) : 2.42 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 5.74 (2H, s) , 7.32 (2H, br d, J = 8Hz) , 7.88 (1H, s), 8.00-8.08 (3H, m) , 8.58 (1H, br s) , 10.16 ( 1H , br s) . MASA (ESI) : m/z 536 (M-l) . p . de f . : 211-212 °C .

Ejemplo 62 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ (2, 6-dicloro-3-piridil)metil] -2-metil-5-(1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como un sólido incoloro (167 mg ) a partir del ácido 3-[ (2,6-d.icloro-3-pirid?l)metí?j-¿-mr,r]i-3 H - imi da zo [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - c a rb o i 1 i co (180 mg) y la 1 -pen t a o s u 1 f onami da (121 mg ) .

"H-NMR (CDClj : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.26-1.50 (4H, m) , 1.82-1.95 ( 2 H , m), 2.64 ( 3 H , s) , 3:51-3.61 ( 2 H , m) , 5.56 (2H, s) , 7.03 (1H, d, J = 8 H z ) , 7.25 (1H, d, J=8Hz) , 8.17 (1H, d, J=8Hz) , 8.24 (1H, d, J = 8 H z ) , 9.73 (1H, br s) . p. de f . : 233-234°C.

Ejemp lo 63 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-[ (2,6-dicloro-3-piridil)metil]-2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b ] p i ridina como un sólido incoloro (165 mg) a partir del ácido 3 - [ ( 2 , 6 - di c 1 o r o - 3 - p i r i d i 1 ) me t i 1 ] - 2 -me 111 -3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carbox ílico (180 mg) y la p - t o 1 ue n s u 1 f o ami da (137 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 2.43 (3H, s) , 2.63 (3H, s) , 5.57 (2H, s) , 7.05 (1H, d, J= 8Hz) , 7.25 (1H, d, J=8Hz) , 7.35 (2H, br d, J=8Hz) , 8.05 (2H, br d, J=8Hz) , 8.09 (1H, d, J= 8Hz) , 8.12 (1H, d, J= Hz), 10.05 (1H, br s) . p . de f . : 226-227 °C .

Ejemplo 64 A una suspensión de 2-cloro-4- (metilamino)Toencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina (188 mg) en diclorometano (1.9 ml) se agregaron piridina (58 mg ) y cloruro de pivaloilo (65 mg ) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 2 días. La mezcla de reacción se diluyó con cloroformo, se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, y se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El solvente se evaporó y se agregó etanol al residuo para dar cristales sin purificar. Se evaporó el etanol y el residuo se recristalizó a partir de acetona-agua par-: dar 3-(2-cloro-4-(metil) pivaloil) amino) bencil -2- etil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) - 3 H - i i a .-. zo [4 , 5-b] piridina (199 mg) como un polvo blanco. XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=~Hz) , 1.09 (9H, s) , 1.25-1.52 (4H, m) , 1.82-1.9 :. , m) , 2.63 (3H, s) , 3.23 (3H, s) , 3.52-3.62 ( 2 H , - , 5.61 (2H, s) , 6.68 (1H, d, J=9Hz) , 7.07 (1H, i, • y 2Hz; , 7.39 (1H, d , J = 2 H z ) , 8.16 ( 1 H , d , J = 8H; , .23 (1H, d, J = 8 H z ) , 9.82 ( 1H, br s ) . MASA (ESI) : m/e 546 (M-H)". p. de f . : 207-208°C.

Ejemplo 65 A una suspensión de 3 2 -cloro- 4 - (metilamino) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (278 mg ) en diclorometano (3 ml ) se agregó piridina (148 mg ) y etil clorocarbonato (129 mg) bajo enfriamiento, y la mezcla se agitó durante 24 horas. El solvente se evaporó y el residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) y se recristalizó a partir de hexano-acetato de etilo para dar 3-(4-(N- (etoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamo?l) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina (126 mg ) como un polvo blanco. XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.25-1.52 (4H, m) , 1.27 (3H, t, J= 7Hz) , 1.83-1.98 (2H, m) , 2.65 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.50-3.62 ( 2 H , m), 4.19 ( 2 H , q, J=7Hz) , 5.56 (2H, s) , 6.65 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 ( 1 H , dd, J=8 y 2 H z ) , 7.46 (1H, d, , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.82 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/e 534 (M-H)~. p . de í . : 149 - 150 ° C .

E emplo 66 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butanosulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4- ( l-pentiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (147 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 -pen t i 1 ox i ) benc i 1 ) -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (200 mg) y la 1 -bu taños u 1 f onami da (102 mg) . 1 H - M M R ( C D C 13 ) : 0.87-0.99 (6H, m) , 1.30-1.58 (9H, m) , 1.70-1.93 (4H, m) , 2.91 (2H, q, J=7Hz) , 3.50- 3.60 (2H, m) , 3.93 (2H, t, J = 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.65-6.75 (2H, m) , 7.00 (1H, s) , 11-8.22 (2H, m) MS £ ESI ) : m/z 519 (M-l ) . p . de f . : 140- 142 ° C .

E j emplo 67 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4-(ciclohexilmetiloxi)bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (184 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( c i c 1 ohex i 1 -metiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidaz- [4, 5-b] p i _ idin-5-carboxílico (200 mg) y 1-butanosulfonamida (96.2 mg ) . 1 H - NM R ( C D C 13 ) : 0.94 (3H, t, J= 7 H z ) , 0.99-1.56 (11H, m) , 1.65-1.94 (7H, m) , 2.92 (2H, q, J = 7Hz) , 3.52-3.60 (2H, m) , 3.72 (2H, d, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.65-75 (2H, m) , 7.00 (1H, d, J = lHz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 545 (M-l ) . p. de f . : 145-146°C.

Ejemp lo 68 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (ciclohexilmetiloxi) bencil) - 2 -etil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -bj piridina como cristales incoloros (183 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( c i cl ohe x i lme t i 1 oxi ) -bencil) -2-etil-3H-imidazo [4 , 5-b] p?ridin-5-carboxílico (200 mg) y la 1 -pe n t a no s ul f onami da (106 mg) . A- NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 0.95-1.50 (13H, m) , 1.63-1.95 (7H, m) , 2.92 (2H, q, J= 7Hz) , 3.52-3.60 (2H, m) , 3.72 (2H, d, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.65-75 (2H, m) , 7.00 (1H, d, J=lHz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J= 8H_ ) . MS ' ESI ) : m/z 559 (M- 1 ) . p. de f . : 137-139°C.

Ejemp lo 69 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (206 mg ; a partir del ácido 3- [2 -cloro- 4- (2-furil) bencil] -2-metil-3H-imi daz o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n - 5 - ca rbox í 1 i co (200 mg ) y la 1-bu t no s u 1 f onami da (112 mg ) . A-NMR (CDC13) : 0.90 (3H, t, J=8Hz) , 1.36-1.52 (2H m) , 1.76-1.89 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.49-3.59 (2H m) , 5.58 (2H, s) , 6.49 (1H, m) , 6.70 (1H, d, J=5Hz) 6.81 (1H, d, J=8Hz) , 7.46-7.51 (2H, m) , 7.78 (1H, d J = 1 H z ) , 8.13 (1H, d, J = 8 H z ) , 8.20 (1H, d, J = 8Hz) 9.83 ( 1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 485 (M-l) . p. de f . : 208-209°C.

E j emplo 70 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo _ 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil-5- (l-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina omo cris les incoloros (199 iiu _ a L.1 _ del ácido 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 i co (200 mg ) y la 1-p e n t a no s ul f onami da (120 mg ) .

-H-NMR (CDCI3) : 0.86 ( 3 H , t, J=8Hz) , 1.22-1.45. (4H m) , 1.78-1.90 (2H, m) , 2.66 (3H, s) , 3.49-3.56 (2H m) , 5.59 (2H, s) , 6.49 (1H, m) , 6.70 (1H, d, J = 5Hz) 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 7.45-7.51 (2H, m) , 7.77 (1H, d J=lHz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.20 (1H, d, J=8Hz) 9.83 ( 1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 499 (M-l) . p. de f . : 184-185°C.

Ejemplo 71 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imídazo [4 , 5 -b] piridina como cristales incoloros (205 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 2 - f u r i 1 ) b ene i 1 ] - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (200 mg) y la p - t o 1 u e n s u 1 fonami da (140 mg ) . A-V" MR (CDCI3) : 2.39 (3H, s) , 2.65 (3H, s) , 5.58 (2H, s) , 6.51 (1H, m) , 6.73 (1H, d, J = 5Hz) , 6.85 ( 1H, d, J=8Hz) , 7.27 (2H, d, J=8Hz) , 7.50-7.56 (2H, m) , 7.79 (1H, d, J=lHz) , 7.99 (2H, d, J=8Hz) , 8.05 ( ..H, d, J = 8Hz) , 8.08 (1H, d, J = 8H^ , , j <, . w > i _ t , c s) . MASA (ESI) : m/z 519 (M-l) . p. ele f . : 207-208°C.

Ejemplo 72 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] pi r idina como un sólido incoloro (167 mg ) a partir del ácido 3- [4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2-metil-3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idin- 5 - carbox í 1 i co (170 mg) y la 1 -pen t ano s u 1 f onamida (100 mg ) . H-NMR (CDC13) : 0.90 (3H, t, J = 7Hz) , 1.16 (3H, t, J= 7 H z ) , 1.27-1.53 ( 13 H , m) , 1.84-1.96 (2H, m) , 2.62 (3H, s) , 3.66 (3H, q, J= 7Hz) , 5.57 (2H, s) , 6.63 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8Hz) , 7.41 (1H, d, J=lHz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.85 ( 1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 576 (M-l) . p . de f . : 131-132°C .

E j emplo 73 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2 -clorobe cil; -- __ - ±.it 11 - 5 - ( (4-m°tilb encen) sulfonix-ca rbamoi 1 ) - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r 1 d i na (631 mg ) como un polvo amarillo pálido a partir del ácido 3-(4-(N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxílico (519 mg) y la ( 4 -me t i Ib ene en ) s u 1 f onami da (300 mg ) . A- NMR ( C D C 13 ) : 1.17 (3H, t, J = 7 H z ) , 1.46 ( 9 H , s) , 2.42 (3H, s) , 2.61 (3H, s) , 3.68 (2H, q, J=7Hz) , .57 (2H, s) , 6.63 (1H, d, J = 8Hz) , 7.05 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 7.43 1H J=2Hz ) 8.04-8.12 (4H, m) , 10.13 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 596 (M-H)". p . de f . : 205-207 °C .

E emplo 74 De la misma manera ríe en el Ejemplo 42, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (etila inol bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonii-carbarr. ::I) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (349 mg ) como ;r:;tales incoloros a partir de la 3-(4-(N-| .'.'r-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil) - 2 - rr -- -.. _ - 5 - ( ( 4 -metilbencen) -sulfonil-carbam - : . íH-imidazo [4,5-b] piridina (587 mg) . A-NMR (CDC13) : 1-26 (3H, , ! z ) , 2.42 (3H, s ) , 2.66 (3H, s) , 3.17 (2H, q, = " , 3.80 (1H, br s ) , 5. 5 '2H, s ) , G .49 ( i H , J-J, 2 H -7) , t..6 J ', i H , d , J=2Hz) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.17 (4H, m) , 10.13 (1H, 5 MASA (ESI) : m/z 496 (M-H)". de f . : 235-237°C.

Ejem lo 75 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( N , N - d i e t i 1 ami no ) be nc i 1 ) - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi na (125 mg) como cristales incoloros a partir de la 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (etilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (155 mg) y acetaldehído (137 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.66 (6H, t, J= 7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.-68 (3H, s) , 3.34 (4H, q, J=7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.52 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 6.69 (1H, d, J = 2Hz) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.99-8.07 (4H, m) , 10.20 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 524 (M-H)". p . de f . : 185-187 °C .

Ejemplo 76 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se ob uvo 3-(2-cloro-4- ; N- til- N- (1-perViI) a i o; -bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil )- 3 H- imida za t 4 , 5 -b ] p i r i di na (80 mg ) como cristales incoloros a partir de la 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - (etilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (210 mg ) y va 1 e r a 1 dehí do (726 mg ) . A- NMR ( C D C 13 ) : 0.91 (3H, t, J=7Hz) , 0.15 ( 3 H , t, J=7Hz) , 1.24-1.40 (4H, m) , 1.54-1.64 (2H, m) , 2.42 3H s) 2.67 (3H 3.22 2H J= 7Hz 3.34 (2H, q, J=7Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.49 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.66 (1H, d, J=2Hz) , 6.77 (1H, d, J=8Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.98-8.07 (4H, m) , 10.21 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 566 (M-H)". p . de f . : 162-164 °C .

E j emplo . 77 De la misma manera que en el E emplo 1, se obtuvo 3 - ( - ( - ( t e r-bu t ox i ca rb on i 1 ) -N -me t i lami no ) - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina (185 mg) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (200 mg) y la 1 -pen t ano s u 1 fon ami da (102 mg ) . 1 H - NMR (CDC13) :. 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.25-1.50 (4H, m) , 1.46 (9H, s) , 1.83-1.95 (2H, m) , 2.62 (3H, s) , 2.74 (3H, s ) , 3.25 (3H, s) , 3.56 ( 2 H , t, J= 7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.08 (1H, dd, J = 8, ' 2Hz) , 7.44 (1H, d, J= 2Hz) , 8.02 (1H, s) , 9.87 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 576 (M-H)". p. de f . : 193-194°C.

E emplo 78 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2, 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil )- 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (625 mg ) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3-(4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2, -dimetil-3H-imidazo [4, 5-b]piridin-5-carboxílico (587 mg) y la ( 4 -me 111 be ncen ) s u 1 f onami da (339 mg) . XH-NMR (CDC13) : 1.47 (9H, s) , 2.42 (3H, s) , 2.60 (3H, s) , 2.68 (3H, s) , 3.26 (3H, s) , 5.54 (2H, s) , 6.60 (1H, d, J=8Hz) , 7.08 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.47 (1H, d, J = 2Hz) , 7.91 (1H, s) , 8.05 (2H, d, J=8Hz) , 10.13 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 596 (M-H)". p. de f . : 194-196°C.

E j emplo 79 De la misma manera que en el Ejemplo 42, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (metilamino) bencil) -2, 7-dimet?l-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (300 mg) como cristales amarillo pálido a partir de la 3 - ( 4 - ( N - ( t e r -b u t ox i c a rboni 1 ) -N -metilamino) -2-clorobencil) -2, 7-dimetil-5- ( ( 4 -metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina (420 mg) . H-NMR CDC13) 2.42 3H 2.65 (3H, 2.65 (3H, s) , 2.84 (3H, s) , 3.95 (1H, br s) , 5.43 (2H, s) , 6.48 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 6.65 (1H, d, J= 2Hz) , 6.76 (1H, d, J=8Hz) , 7.32 (2H, d, J=8Hz) , 7.85 (1H, s) , 8.04 (2H, d, J=8Hz) , 10.15 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 496 (M-H)".

E j emplo 80 De la misma manera que en el Ejemplo 43, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N-metil-N-propilamino) bencil) -2, 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonil-carbamoil) -3 H - imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (274 mg) como cristales amaii lio' _ pal i do a partir de ^ \ 2 - •.. . <_• 4 -(metilamino) bencil) -2, 7-dimetil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (286 mg ) y p r op i ona 1 de h í do (1.00 g) .

XH-NMR (CDCI3) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.54-1.66 (2H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.65 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 2.94 (3H, s) , 3.26 (2H, t, J=7Hz) , 5.44 (2H, s) , 6.53 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 6.69 (1H, d, J = 2Hz) , 6.77 (1H, d, J = 8Hz) , 7.32 (2H, d, J=8Hz) , 7.85 (1H, s) , 8.04 ( 2H, d, J=8Hz ) MASA (ESI) : m/z 538 (M-H) . p. de f . : 194-195°C.

Ejemplo 81 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [4- (N- (ter-butoxicjrbonil) -N-etilamino) - 2 -clorobencil] -2, 7-dimetil-5- ( 1-pe tansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]p: ridina (185 mg) como cristales marrón pálido a p a r _ _ : del ácido 3 - [ 4 - ( N - (ter-butoxicarbonil) -N-etilam: -2-clorobencil] - 2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5-b; r din-5-carboxílico (220 mg) . A-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, c, • Hz) , 1.15 (3H, t, J = 6 H z ) , 1.35 (4H, m) , 1.45 s) , 1.89 (2H, m) , 2.62 ( 3H, s ) , 2.75 ( 3H, s ) , • . ' 2 H , m ) , 3.66 í 2 H , q , .7 = 6 H z ) , 5.55 ( 2 H , s ) , 6. - .4, d , V- SKZ ! , -1. C ^ ( 1 H , dd, J = 8 , 2 H z ) , 7.39 ( 1 H , , J = 2 H z ) , 8.03 i 1 H , s) , 9.85 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 592 (M) .

P de f 190-191°C.

Ejemplo 82 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) - 2 -clorobencil] -2, 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina (170 mg ) como cristales marrón pálido a partir del ácido 3-[4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] píridin-5-carboxílico (220 mg ) . 1H-NMR (CDC13) : 1.17 (3H, t, J=6Hz) , 1.45 (9H, s) , 2.-42 (3H, s) , 2.60 (3H, s) , 2.69 (3H, s) , 3.68 (2H, q, J=6Hz) , 5.55 (2H, s) , 6.59 (1H, d, J = 8Hz) , 7.03 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.41 (1H, d, J = 2Hz) , 7.92 (1H, s) , 8.05 (2H, d, J=8Hz) , 10.12 ( 1H, br s ) . MASA (ESI ) : m/z 612 (M) . p. de f . : 163-165°C.

E j emplo 83 De la misma man a que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (198 mg ) como cristales incoloros a partir del ácido 3 - ( 2 -clor o- 4 - ( 1 -pir r olil ) benc i 1 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (200 mg) y la 1-pentanosulfonamida (124 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.87 (3H, t, J= 7Hz) , 1.25-1.45 (4H, ) , 1.80-1.90 (2H, m) , 2.68 (3H, s) , 3.54 (2H, t, J=7Hz) , 5.58 (2H, s) , 6.35 (2H, t, J=2Hzi , 6.86 (1H, d, J= 8Hz) , 7.07 (2H, t, J= 2Hz) , 7.25 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.52 (1H, d, J=2Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.20 (1H, d, J=8Hz) , 9.81 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 498 (M-H)". p. de f . : 171-172°C.

Ejemplo 84 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - ( 2 - c lor o - 4 - ( 1 -p i r r o 1 i 1 ) benc i 1 ) - 2 -me t i 1 - 5 - ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-im?dazo[4, 5 -b] piridina (222 mg ) como cristales incoloros a partir del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 1 -pi r r o 1 i 1 ) be n c 11 ) - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxíl?co (200 mg) y la 4-metilbencenosulfonamida (140 mg) . A-NMR (CDCI3) : 2.40 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 5.58 ( 2 H , ~ sl , J '-6.38 í 2 H , t , J = 2 H - , 6. -2 ' 1 [. , d , i -- P H z 1 , 7.10 (2H, t, J=.2Hz) , 7.24-7.30 (3H, m) , 7.54 (1H, d, J= 2 H z ) , 7.94-7.98 (2H, m) , 8.04-8.09 (2H, m) , 10.05 ( 1H, s ) .

MASA (ESI) : m/z 518 (M-H p. de f . : 178-180°C.

Ejemp lo 85 A una solución de 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - (ciclohexilmetiloxi) bencil] -2-met?l-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [ , 5-b] piridina (50 mg ) en N , N - d ime t i 1 f o rmami da (0.25 ml ) se agregó por gotas una solución de hidróxido de sodio acuosa 1N (0.2 ml) a 80°C. El calor se detuvo inmediatamente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Después de 1 hora, los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración y se lavaron 3 veces con , N -dime t i 1 f o rmamida : a gua = 5:4 (0.5 ml) y 3 veces con agua (0.5 ml ) . Los cristales se secaron bajo presión reducida a 50°C durante 5 horas para obtener la sal de sodio de la 3- [2-cloro-4- ( riclohexilmetiloxi) bencil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina como cristales incoloros (40 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.88 (3H, t, J=7Hz) , 0.95-1.90 (17H, m } , 2.34 (3H, r ) , 2.55 ' 2 h , b r t , J -- 7 H ' > , tV - J . / 0 (2H, m) , 5.41-5.61 ( 2 H , m) , 6.30 (1H, dd, J = 8, 2 H z ) , 6.58 (1H, d, J=8Hz) , 6.83 (1H, d, J=8Hz) , 7.81 (1H, d, J=8Hz) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) .

MASA (ESI) : m/z 545 (M-Na p . de f . : >25 O ° C .

Resul tados : La sal' de sodio de la 3 - [ 2 -C 1 o r o - 4 - (ciclohexilmetiloxi) bencil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina mostró una absorción oral marcadamente mejorada comparada con la 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - (ciclohexilmetiloxi) bencil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-im?dazo [4 , 5-b] piridina, cuyos datos se demostraron mediante Cma?, que fueron de 2 a 3 veces superiores en las ratas y alrededor de 16 veces superiores en los perros.

E j emplo 86 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5-(1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-?midazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (212 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - cl o r o - 4 - ( 2 - f ur i 1 ) b e nc i 1 ] - 2 , 7 -dimetil-3H -imidazo [4, 5-bjpj_r-.a.n-5-ca:_.Loxii?_o u 0 u mg ) y la 1 -p e n t a n o s u 1 f o n ami da (120 mg) . A-NMR (CDC13) : 0.85 (3H, t, J=8Hz) , 1.22-1.46 (4H, m) , 1.77-1.90 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 2.74 (3H, s) , 3.48-3.56 (2H, m) , 5.56 (2H, s ) , 6.48 ( 1H, m) , 6.70 ( 1H, d, J=5Hz ) , 6.76 (1H, d, J=8Hz ) , 7.43-7.50 (2H, m) , 7.77 (1H, d, J=lHz) , 8.01 ( 1H, s ) , 9.86 ( 1H, br MASA (ESI) : m/z 513 (M-l) p . de f . : 177-178 °C .

Eje mp lo 87 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [ 2-cloro-4- ( 2-f uril ) bencil ] -2 , 7-dimetil-5-[ (4-metilbencen) sulfonil-carbarr. - ;1] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales . coloros (212 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - . _ - f ur i 1 ) benc i 1 ] - 2 , 7 -dimetil-3H-imidazo [4, 5-b] pir?d?;.-5-carboxílico (200 mg) y la p-toluensulfonamida ; I - mg) . H-NMR (CDC13 2.39 3H 64 ; 3H, s ) , 2.67 3H 5.56 2H 6.50 m. 6.72 ( 1H, d, J=5Hz) , 6.80 ilH, d, J=8Hz , .6 (2H, d, J = 8 Hz ) , 7.47-7.54 ( 2 H , m ) , 7.78 í 1.- , J=lHz ) , 7.89 ílH, s) , 7.99 (2H, d, J=8Hz) , 10.1. • , b r s ) . MASA (ESI) : m/z 533 (M-l) . p. de f . : 189-190°C.

Ejemplo 88 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3H-?m?dazo[4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (213 mg ) a partir del ácido 3 - [ 2 - cl or o - 4 - ( 2 - f ur i 1 ) benc i 1 ] - 2 , 7 -dimetil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (200 mg) y la 1 -bu t a no s ul f onami da (112 mg ) . '•H-NMR (CDC13) : 0.90 (3H, t, J=8Hz) , 1.36-1.51 (2H, m) , 1.75-1.89 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 2.74 (3H, s) , 3.49-3.58 (2H, m) , 5.56 (2H, s) , 6.48 (1H, m) , 6.70 (1H, d, J=5Hz), 6.77 (1H, d, J=8Hz) , 7.44-7.50 (2H, m) , 7.77 (1H, d, J=lHz) , 8.01 (1H, s) , 9.86 (1H, br MASA (ESI) : m/z 499 (M-l p . de f . : 231-233 °C .

Ejemplo 89 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2,4-dicloro-5-nitrobencil)-2-metil-5-(l-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina come cristales incoloros (59 mgj a partir .l acido 3- [ (2, 4-dicloro-5-nitro) bencil] -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxíl?co (170 mg) y la 1 -pen t ano s ul f onami da (101 mg ) .

"H- MR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J=8Hz) , 1.24-1.50 (4H, m) , 1.82-1.95 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.53-3.61 (2H, m) , 5.60 (2H, s) , 7.21 (1H, s) , 7.77 (1H, s) , 8.19 (1H, d, J= 8Hz) , 8.27 (1H, d, J = 8Hz) , 9.74 (1H, br s ) . MASA (ESI) : m/z 514 (M-l) .

Ejemplo 90 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2,4-dicloro-5-nitrobencil)-2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b]piridina como cristales incoloros (205 mg ) a partir del ácido 3 - [ ( 2 , 4 - di c 1 o r o - 5 -ni t r o ) be nc i 1 ] - 2 -metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (170 mg ) y la 4 -me t i Ib ene en- s u 1 f o n ami da (115 mg ) . XH-NMR (CDCI3) : 2.43 (3H, s) , 2.62 (3H, s) , 5.61 (2H, s) , 7.23 (1H, s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 7.77 (1H, s) , 8.03 (2H, d, J=8Hz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (lH,"d, J=8Hz) , 10.09 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 534 (M-l) .

Ejeriiglü 91 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [2, 4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil] - 2 -metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (174 mg) a partir del ácido 3 - [ 2 , 4 -di c 1 or o - 5 - ( , N -dimetilamino) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] p i r i din - 5 - c a rbox í 1 i co (190 mg) y la 1-pen tanosul f onamida (114 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J = 8Hz) , 1.27-1.50 (4H, m) , 1.84-1.96 (2H, m), 2.59 (6H, s) , 2.63 (3H, s) , 3.52-3.62 (2H, m) , 5.54 (2H, s) , 6.33 (1H, s) , 7.47 (1H, s) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.24 (1H, d, J=8Hz) , 9.90 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 510 (M-l) .

Ejemplo 92 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ 2 , 4 - d i cl oro - 5 - ( N , N - d ime t i 1 ami no ) benc i 1 ] - 2 -metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina como cristales incoloros (213 mg) a partir del ácido 3-[2,4-dicloro-5-(N,N-dimetilamino) -bencil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] p 1 r i din - 5 - c a rboxí 1 i co (190 mg ) y la 4-me t 1 lbenc eno s u 1 f on ami da (129 mg) . 1 H - _. i. k ( C D C 13 > : 2.43 ( 3 H , s ) , 2.57 ( 6 H ,. _ ¡ , ? . G 2 (3H, s) , 5.55 (2H, s) , 6.34 (1H, s) , 7.35 (2H, d, J=8Hz) , 7.49 (1H, s) , 8.04-8.15 (4H, m) , 10.17 (1H, br s! .

MASA ESI ) : m/z 530 (M-l ) Ejemplo 93 Se .disolvió 2-Cloro-4 (metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (220 mg) en diclorometano (200 ml ) y se agregaron piridina (196 mg ) y cloruro de 1-bu t ano s u 1 f oni 1 o (453 mg), se continuó con reflujo bajo calor durante 12 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se agregaron agua y ácido clorhídrico ÍN para ajustar al pH 4. La mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó con una cromatografía de capa delgada en gel de sílice ( c 1 o r o f ormo : me t anoi = 19 : 1 ) y se agregó etanol (5 ml ) al producto purificado. Los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración. Los cristales se disolvieron en N , N- dime t i 1 f o rmami da (1 ml ) y se agregó agua (0.85 ml) sobre un baño de acei a 80°C. La mezcla se dejó enfriar y los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración para dar 3 - ( 4 - ( N- ( 1 -bu t an s ul f o i 1 ) -N-me t i 1 ami no ; - 2 -clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina (38 mg) como cristales amarillo pálido. A-MMR (CDCI3) : 0.92 (3H, t, J=7Hz) , 1.37-1.50 (2H, m) , 1.74-1.85 (2H, m) , 2.43 (3H, s) , 2.64 (3H, s) , 3.02 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (3H, s) , 5.57 (2H, s) , 6.72 (1H, d, J=8Hz) , 7.25 (1H, dd, J = 8 , 2 H z ) , 7.35 (2H, d, J=8Hz) , 7.56 (1H, d, J=2Hz) , 8.04-8.12 (4H, m) , 10.05 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 602 (M-H)". p. de f . : 158-159°C.

E j emplo 94 De la misma manera que en el Ejemplo 85, se obtuvo la sal de son; de 3 - ( 4 - ( N - ( t e r -butoxicarbonil) -N-metilamino • - - lorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-ca barr. „il) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina (175 mg) como -r ..nales incoloros a partir de la 3 - ( 4 - , _ - - -b toxicarbonil) - N -metilamino) -2-clorobencil ) -2-r- . - 5 - ( 1 -pentansulfonil-carbamoil ) - 3 H - ._ :- JZO [4, 5-b] piridina (23 mg) . ?-NMR (DMSO-de) : 0.83 (3H, J=7Hz ) , 1.22-1.32 (4H, m) , 1.38 (9H, s) , 1.52-1.64 (2H, m) , 2.46 (3H, s ) , 3.05 (2H, t, J=7Hz) , 3.15 :?, s) , 5.56 (2H, s) , 6.43 (1H, d, J=8Hz) , 7.14 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 7.54 (1H, d, J=2Hz) , 7.83 (1H, d, J=8Hz) , 7.98 (1H, d, J=8Hz ) MASA (ESI) : m/z 562 (M-H)". p . de f . : 231-233°C .

Ejemp lo 95 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N-metil-N- (1-propoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina (175 mg) como cristales incoloros a partir de la 3-(2-cloro-4- (metilamino) -bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (299 mg ) y clo ocarbonato de 1-propilo (87 mg ) . A-KMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 0.91 (3H, t, J=7Hz) , 1.27-1.48 (4H, m) , 1.60-1.72 (2H, m) , 1.85-1.95 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.30 (3H, s) , 3.57 (2H, t, J= 7Hz) , 4.09 (2H, t, J= 7Hz) , 5.56 (2H, s) , 6.66 (1H, d, J=8Hz) , 7.12 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.47 Í1H, d, J= 2Hz) , 8.14 (1H, d, J= 8Hz) , 8.21 (1H, d, J = 8 H z ) , 9.84 ( 1 H , s ) . MASA (ESI) : m/z 548 (M-H)". p. de f . : 169-170°C.

Ejemplo 96 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N-metil-N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina (173 mg ) como cristales incoloros a partir de la 3- (2-cloro-4- (metilamino) -bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (299 mg ) y clo ocarbonato de isopropilo (87 mg ) . 1 H - N MR ( C DC 13 ) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz), 1.25 (6H, d, J=7Hz) , 1.31-1.48 (4H, m) , 1.84-1.95 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.29 (3H, s) , 3.57 (2H, t, J=7Hz) , 4.90-5.03 (1H, m) , 5.56 (2H, s) , 6.65 (1H, d, J= 8Hz) , 7.11 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 7.46 (1H, d, J= 2Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.84 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 548 (M-H)". p . de f . : 151-152°C .

Ejemplo 97 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoi 1 ) -3H-imidazo [4, 5-,b] piridina (217 mg) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3 - ( 4 - ( N - ( t e r -butcxicarbonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] pi r idin- 5 -ca rbox í 1 i co (234 mg ) y la 1-pe n ano s ul f onami da (127 mg) . ""H-NMR ( C D C 1 ) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 1.27-1.48 (4H, m) , 1.50 (9H, s) , 1.83-1.94 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 3.55 (2H, t, J = 7Hz) , 5.51 (2H, s) , 6.58 (1H, s) , 6.77 (1H, d, J=8Hz) , 7.03 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.77 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 7.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.79 ( 1H, s ) . MASA (ESI) : m/z 548 (M-H)". p . de f . : 222-224 °C .

Ejemplo 98 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (etoxicarbonilamino) bencil) - 2 -met?l-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales amarillos delgados (191 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - (etoxicarbonilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a rbox i 1 i co (250 mg) y 1-pentanosulfonamida (146 mg) . 'H-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J=7Hz) , 1.24-1.50 (4H, ) , 1.31 _(3H, t, J=7Hz) , 1.81-1.95 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.50-3.60 (2H, m) , 4.22 (2H, q, J= 7Hz) , .52 (2H, s) , 6.79 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J=l, 8Hz) , 7.74 (1H, d, J=lHz) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.13 ( 1H, d, J = 8Hz ) . MASA (ESI) : m/z 520 (M-l) .

Ejemplo 99 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N-valerilamino) bencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como cristales amarillos delgados (196 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - (N-valerilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] p i r i d i n - 5 - c a rb o x í 1 i co (200 mg ) y la (4-me t i Ib en c e n ) s u 1 f o n ami da (128 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J = 7Hz) , 1.33-1.48 (2H, m) , 1.65-1.77 (2H, m) , 2.37 (2H, t, J = 7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.65 (3H, s) , 5.52 (2H, s) , 6.85 (1H, d, J = 8 H z ) , 7.20-7.29 (2H, m) , 7.34 2H, d, J = 8Hz ) , 7.95-8.09 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 552 (M-l) .

Ejemplo 100 De la misma manera q e en el Ejemplo 1 , se obtuvo 3-(4-(N-(l-butansulfonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonil-ca r bamoi 1 ] - 3 H- i mi da z o [ 4 , 5 -b ] p i i d i na como cristales de color ocre delgados (201 mg ) a partir del ácido 3- ( 4- (N- (1-butansulfonil) amino) -2-clorobenc?l) -2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]p?rid?n-5-carboxílico (200 mg ) y la 4 -me t i 1 be nce n - s u 1 f onami da (118 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.91 (3H, t, J = 7Hz) , 1.37-1.51 (2H, m) , 1.75-1.89 (2H, m) , 2.43 (3H, s) , 2.65 (3H, s) , 3.11-3.20 (2H, m) , 5.52 (2H, s) , 6.80 (1H, d, J=8Hz) , 7.04 (1H, dd, J = 1 , 8 H z ) , 7.35 (2H, d, J= 8 H z ) , 7.42 (1H, d, J= 1 H z ) , 8.00-8.12 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 588 (M-l) .

Ejemplo 101 De la misma manera que an el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (N- (t-butila ..etil) a mi no ) bencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfcnil-carbamoil] - 3 H -imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como ristales amarillos delgados (204 mg) a partir 1- jcido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -(N- (t-butilacetil) amino) -ben~. - 2 -me t il-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carb _ o (240 mg) y la 4 -metilbencensulfonamida (149 r ; XH-NMR (CDCI3) : 1.10 (9H, s < , .23 (2H, s) , 2.42 ( 3 H , s) , 2.65 ( 3 H , s) , 5.52 , s ) , f. - .1 H , 1, J = 8 H z ) , 7.18-7.28 (2H, m) , 34 (2H, d, J=8Hz) , 7.95-8.09 (4H, m) . MASA (ESI) : m/z 566 (M-l) .

Ejemplo 102 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2-cloro-4-(N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-5- ( (E) - 1 -penten-1-ilsulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina como cristales incoloros (39 mg) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi n- 5 - carbox í 1 i co (79 mg ) y la ( E )- 1 -pen t en - 1 - i 1 s ul f onamida (44 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.95-(3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz) , 1.47-1.63 (2H, m) , 2.22-2.33 (2H, m) , 2.64 (3H, s) , 4.95-5.05 (1H, m) , 5.52 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=16Hz) , 6.75 (1H, d, J=8Hz) , 7.05-7.20 (2H, m) , 7.75 (1H, s) , 8.09 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI ) : m/z 532 (M-l ) . p. de f . : 187-189°C.

Ejemplo 103 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4- (N- [isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-3H-imí da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi na como cristales incoloros (53 mg ) a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( - (isopropoxicarbonil) -amino) bencil) -2-metil-3H-imi da zo [ , 5 - b ] p i r i di n- 5 - carbox i 1 i co (79 mg ) y la 1-bu t ano s ul f onami da (40 mg ) . XH-NMR (CDC13) : 0.94 (3H, t, J = 7Hz) , 1.29 (6H, d, J= 7Hz) , 1.40-1.56 ( 2 H , m) , 1.80-1.91 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.51-3.60 (2H, m) , 4.95-5.05 (1H, m) , 5.52 (2H, s) , 6.79 (1H, d, J=8Hz) , 7.10 (1H, dd, J = l, 8Hz) , 7.75 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J= 8Hz) , 8.18 (1H, d , J = 8 H z ) . MS (ESI ) : m/z 520 (M-l) . p. de f . : 181-182°C .

E j emplo 104 Se ' disolvió ácido 3 - ( 2 -Clor o- 4 - ( N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-i idazo [4, 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 i co (150 mg) en N, -dimetilf ormamida seca (1.5 ml) , y se agregó carbo ildiimidazol (91 mg) , a continuación se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregó la sal de sodio de la 1 -pen t en- 1 - i 1 s u 1 f onamida (96 mg ) y la mezcla se agitó a temperatura mbienta d rante 7 horas. Se agregó ácido .clorhídrico NI por goteo bajo enfriamiento para ajustar a un pH 4. Se agregó agua (1.5 ml ) y la mezcla se aplicó a una lavadora ultrasónica durante 15 minutos y luego se agitó durante 15 minutos. Se obtuvo el precipitado mediante filtración, se lavó con agua, se suspendió en etanol (0.5 ml) , se calentó en un baño hirviendo y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El precipitado se obtuvo mediante filtración, se lavó con etanol, y se recristalizó a partir de la N , N - dime ti 1 f ormami da y agua, para dar 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina (165 mg) como cristales incoloros. > p. de f . : 165-166°C. XH-NMR (CDC13) : 0.95 (3H, t, J=6Hz) , 1.27 (3H, t, J=6Hz) , 1.55 (2H, m) , 2.29 (2H, q, J=6Hz) , 2.65 (3H, s) , 3.30 (3H, s) , 4.19 (2H, q, J=6Hz) , 5.55 (2H, s) , 6.56-6.66 (2H) , 7.07-7.20 (2H) , 7.46 (1H, d, J=2Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J=8Hz) , 9.91 (1H, b r s ) . MS (ESI) : m/z 535 (M+l) .

E j emplo 105 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- (2-cloro-4-(N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi a zo [ 4 , 5 -b ] p i r idina (110 mg) como cristales incoloros a partir del ácido 3 - ( 2 -c 1 o r o - 4 - ( N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - c a rbox í 1 i co (128 mg ) . p. de f . : 169-170°C. 1 H - N M R ( C D C 13 ) : 0.95 ( 3 H , t, J=6Hz) , 1.26 ( 3 H , t, J=6Hz) , 1.49 (2H, m) , 1.88 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.30 (3H, s) , 3.58 (2H, t, J=6Hz) , 4.19 (2H, q, J=6Hz) , 5.55 (2H, s) , 6.65 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 7.46 (1H, d, J = 2Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.82 (1H, br s) . MS (ESI) : m/z 523 (M+l) .

E j emplo 106 De la misma manera que en el Ejemplo 42, se obtuvo 3-(4-amino-2-clorobencil) -2-metil-5-(l-pentansulfonil-carba oil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (284 mg) como cristales amarillo pálido a partir de 3- (4- (N-t-butoxicarbonilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (390 mg) . A- MR (CDC13) : p.89 (3H, t, t ", ¡ I ¿ > , 1 .30- 1 .50 MH, m) , 1.85-1.95 (2H, m) , 2.67 (3H, s) , 3.56 (2H, t, J=7Hz) , 3.83 (2H, s) , 5.45 (2H, s) , 6.53 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.72-6.75 (2H, m) , 8.0 1H J=8Hz 8.16 (1H, d, J=8Hz) , 9.84 (1H, s) Ejemplo 107 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3-(4-N-(l~propoxicarbonil)amino)-2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulf onil-carbamoil) -3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi na (125 mg) como cristales incoloros a partir de 3 - ( 4 - ami no - 2 - cl o r obe nc i 1 ) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoii) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (130 mg) y c 1 o r o c a .: Donato de n-propilo (39 mg) . !H-NMR ( C DC 1 ) : 0.88 ( 3 H , t, J = 7 H z ) , 0.97 (3H, t, J=7Hz) , 1.30-1.48 (4H, m) , .1. c'-l-I .76 (2H, m) , 1.83-1.93 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , :.5 (2H, t, J = 7Hz) , 4.12 (2H, t, J = 7Hz) , 5.52 Z s) , 6.74 (1H, s) , 6.78 (1H, d, J = 8Hz), 7.12 .' 1 :•-: , i d , J=8 , 2Hz ) , 7.75 ( 1H, d, J=2Hz ; , 8.11 (1H, i, -- H z ) , 8.18 (1H, d, J=8Hz ) , 9.78 (1H, s) Masa (ESI) : m/z 534 (M-H)" p . de f . : 215-216°C .

E j emplo 108 De la misma manera que ^ p el Ejemplo 65, se obtuvo 3-(4-(N-(isopro?c:-:?carbonil)amino)-2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (120 mg) como cristales amarillo pálido a partir de 3 - ( 4 - ami no - 2 -clorobencil) 2-met il-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H- imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n a (130 mg ) y clorocarbonato de isopropilo (39 mg) . A-KMR (CDC13) : 0.88 (3H, t, J=7Hz) , 1.29 (6H, d, J=7Hz) , 1.32-1.46 (4H, m) , 1.83-1.93 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.55 (2H, t, J=7Hz) , 4.94-5.06 (1H, m) , 5.52 (2H, s) , 6.67 (1H, s) , 6.78 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.75 (1H, d, J = 2Hz) , 8.11 (1H, d, J = 8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.78 (1H, s) Masa (ESI) : m/z 534 (M-H)". de f 198-199°C Ejemplo 109 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- (4- ( N - t -butoxicarbonilamino) -2-clorobencil) -2-met?l-3H-i mi daz o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (270 mg ) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3-(4- (N-t-butcxicarbonilamino) -2-clorob rc I ) -2-me il- 3 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi n- 5 - ca rbox i 11 co (300 mg ) y 1-b u t an s u 1 f onami da (148 mg ) .

-H-NMR (CDCI3) : 0.94 (3H, t, J = 7Hz) , 1.42-1.55 (2H, m) , 1.50 (9H, s) , 1.81-1.92 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.56 (2H, t, J=7Hz) , 5.52 (2H, s) , 6.59 (1H, s) , 6.77 (1H, d, J= 8Hz) , 7.03 (1H, dd, J= 8, 2Hz) , 7.78 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) , 9.78 ( 1H, s ) Masa (ESI) : m/z 534 (M-H)". p. de f . : 229-230°C.

Ejemplo 110 De la misma manera que en el Ejemplo 42, se obtuvo 3- (4-amino-2-clorobencil) -5- ( 1-butansulf onilcarbamoil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina (124 mg ) como cristales amarillo pálido a partir de 5-(l-butansulfonil-carbamoil) -3- (4- (N-t-butoxicarbonilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imi da zo [ , 5 -b ] p i r idina (207 mg ) . A-NMR (CDCI3) : 0.95 (3H, t, J = 7Hz) , 1.43-1.56 (2H, m) , 1.82-1.92 (2H, m) , 2.67 (3H, s) , 3.57 (2H, t, J=7Hz), 3/83 (2H, s) , 5.45 (2H, s) , 6.52 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.73-6.76 (2H, m) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 (1H, d, J=8Hz) , 9.82 (1H, s) E j emplo 111 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3- (4-etoxicarbonil-amino-2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (100 mg) como cristales incoloros a partir de 3 - ( 4 -amino - 2 -clor obenci 1 ) - 5 - (1-butansulfonil-carbamoil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (102 mg ) y clorocarbonato de etilo (28 mg) . A-NMR (CDCI3-CD3OD) : 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 1.30 (3H, t, J=7Hz) , 1.42-1.55 (2H, m) , 1.80-1.90 (2H, m) , 2.53 (1H, s) , 2.66 (3H, s) , 3.56 (2H, t, J= 7Hz) , 4.21 (2H, q, J=7Hz) , 5.53 (2H, s) , 6.82 (1H, d, J=8Hz) , 7.16 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.73 (1H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=8Hz) Masa (ESI) : m/z 506 (M-H)". p . de f . : 236-237 °C .

Ejemplo 112 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (4- (N-t-butoxi-carbonilamino) -2-clorcbe c-il) - 2 - me t i 1 - 5 - ( ( E ) -1-pe ten-1-ilsulf n ilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] pir i.d ina (181 mg) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3-(4- iN-t-butoxicarbonil-amino) -2-clor obencil) -2-metil-3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di n- 5 - ca rbox i 1 i co (300 mg ) y ( E ) - 1 -pen t e n - 1 - i 1 s ul f onami da (161 mg ) . A- MR ( C D C 13 ) : 0.95 ( 3 H , t, J = 7Hz) , 1.51 (9H, s) , 1.50-1.60 (2H, m) , 2.28 (2H, q, J = 7Hz) , 2.63 (3H, s) , 5.51 (2H, s) , 6.56-6.62 (2H, m) , 6.72 (1H, d, J=8Hz) , 7.03 (1H, dd, J = 8 , 2 H z ) , 7.08-7.19 (1H, m ) , 7.76 (1H, d, J=2Hz) , 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz ) , 9.87 ( 1H, s ) . Masa (ESI) : m/z 546 (M-H)". p . de f . : 215-216°C .

E emplo 113 De la misma manera que en el Ejemplo 42, se obtuvo 3- (4-amino-2-clorobenc?l) -2-metil-5- ( (E) - 1 -penten-1-ilsulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (170 mg ) como cristales amarillo pálido a partir de 3 - ( 4 - ( N - t - b u t ox i ca rbon i 1 ami no ) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ils lfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridina (253 mg) . A-NMR (CDC13) : 0.96 (3H, t, J=7Hz) , 1.48-1.60 (2H, m 1 , 2.28 ( 2 H , q , J- 7 H z ) , 2.66 « ~ ri , s ) , 3. ? 4 ( 2 i* , s ; , 5.45 (2H, s) , 6.52 (1H, dd, J = 8, 2Hz) , 6.60 (1H, d, J=16Hz) , 6.71 (1H, d, J=8Hz) , 6.76 (1H, d, J=2Hz) , 7.09-7.19 (1H, m) , 8.07 (1H, d, J-8Hz) , 13 ( 1H J=8Hz) , 9.92 (1H, s) E j emplo 114 De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvo 3-(4-etoxicarbonil-ammo-2-clorobencil) - 2 -metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfon?l-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na (122 mg ) como cristales incoloros a partir de 3 - ( 4 - ami n o - 2 - c 1 or obe nc i 1 ) - 2 -metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonil carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (130 mg y clorocarbonato de etilo (35 mg) . A-NMR (CDC13) : 0.95 (3H, t, ; •= 7 H z ) , 1.31 (3H, t, J=7Hz) , 1.48-1.60 (2H, mi , 2.2° '2H, q, J=7Hz) , 2.64 (3H, s ) , 4 .23 (2H, q, J = 7rir_ , .52 (2H, s) , 6.58 ( 1H, d, J=16Hz) , 6.72 ( 1H, s , .75 (1H, d, J = 8 H z ) , 7.10-7.19 (2H, m) , 7.74 ( 1 H , :, -2Hz) , 8.09 (1H, d, J=8Hz) , 8.16 ( 1H, d, J=8Hz ) , ( 1H, s) . Masa (ESI ) : m/z 518 (M-H) " . p . de f . : 233-234 °C .

Ejem lo 115 De la misma manera -,-- en el Ejemplo 104, se obtuvo 3 - ( 4 - ( N - 1. te r-butoxicarbonil) - N -metilamino) -2-clorobencil) -2-met 11 -5- ( ( E ) - 1 -penten-1-ilsulf onilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (190 mg) como cristales incoloros a partir del ácido 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carboxílico (164 mg ) . p. de f . : 154-155 °C. XH-NMR (CDC13) : 0.95 (3H, t, J=6Hz) , 1.46 (9H, s) , 1.55 (2H, m) , 2.28 (2H, q, J = 6Hz) , 2.63 (3H, s) , 3.25 (3H, s) , 5.55 (2H, s) , 6.55-6.65 (2H) , 7.07-7.22 (2H) , 7.46 (1H, d, J=2Hz) , 8.12 (1H, d, J=8Hz) , 8.19 (1H, d, J=8Hz) , 9.91 (1H, br s) . MS (ESI) : m/z 561 (M-l) .

E emp lo 116 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (3- (1-propil) ureido)bencil) - 2 -metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i din a como cristales amarillos delga os (126 mg) a partir del ácido 3-(2-cloro-4- (3- (1-propil) ureido) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din- 5 - c a rboxí 1 i co (130 mg) y (4-metilbence ) sulfonamida (83 tts ) . A-NMR (DMSO-de) : 0.86 (3H, t, J=7Hz) , 1.36-1.50 (2H, m) , 2.39 (3H, s) , 2.47 (3H, s) , 2.99-3.10 (2H, m) , 5.73 (2H, s) , 6.72 (1H, d, J=8Hz) , 7.05 (1H, dd, J=l , 8Hz ) , 7.43 (2H, d, J= Hz 4-7.97 (4H m 8.11 ( 1H, d, J = 8Hz ) . MS ( ESI ) : m/z 553 (M-l ) p . de f . : 263-265 °C .

Ejemplo 117 Se suspendió 3- (2-Cloro-4 (metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina (300 mg) en tolueno (6 ml ) y se incorporó a isocianato de n-propilo (264 mg ) a temperatura ambiente, luego de lo cual se procedió a agitar a 90°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró ba 'o presión reducida y se agregó etanol (6 mí) al res-iduo. La mezcla se calentó y se dejó enfriar, los cristales precipitados se recogieron por filtración. Los cristales se disolvieron en N,N-dimetilformamida (3.5 ml) y se agregó agua caliente (4.0 ml) en forma gradual sobre un baño de aceite a 80 ° C . Mientras se agitaba durante 1 hora, la mezcla de reacción se dejó para que se enfriara y los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron mediante calentamiento bajo presión reducida para dar 3- (4- (l-metil-3- (l-propil)ureido)-2-cloro-bencil) -2-metil-5- ( ( 4-metilbencen) -sulfonil-c a r bamo i 1 ) - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i d i na (309 mg ) como cristales incoloros. A-NMR (CDClj) : 0.86 (3H, t, J = 7Hz) , 1.42-1.54 (2H, m) , 2.43 (3H, s) , 2.63 (3H, s) , 3.17 (2H, q, J = 7Hz) , 3.27 (3H, s) , 4.46 (1H, t, J = 7Hz) , 5.58 (2H, s) , 6.66 (1H, d, J = 8Hz) , 7.10 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.35 (2H, d, J=8Hz) , 7.45 (1H, d, J = 2Hz) , 8.03-8.14 (4H, m) , 10.12 ( 1H, s ) Masa (ESI) : m/z 567 (M-H)". p . de f . : 190-191°C .

Ejemplo 118 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- (2-cloro-4- (2-oxo-l-pirrolidinil) bencil) - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imi d a z o [ , 5 - b ] p i r i di na (194 mg) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 2 -oxotetrahidro-lH-pirrol-1-il) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-carboxílico (173 mg) y ( 4 - etilbencen) sulfonamida (115 mg) . A-NMR (CDC13) : 2.13-2.24 (2H, m) , 2.42 (3H, s) , 2.60-2.65 ( 5 H , m) , 3.87 (2H, t, J = 7 H z ) , 5.55 (2H, s) , 6.82 (1H, d, J = 8Hz) , 7.33 <' 2 H , d , ~ J = 8 H z ) , 7.45 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.96 (1H, d, J = 2Hz) , 8.01-8.08 (4H, m) , 10.07 (1H, s) .

Masa (ESI) : m/z 536 (M-H p. de f . : 242-243°C.

Ejemplo 119 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(2-cloro-4-(2-oxo-l,3-oxazolidin-3-il) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridma (158 mg) como cristales amarillo pálido y 3- (2-cloro-4- ( ( (2- (4-me t i lbencen ) s u 1 f on i 1 -carbamoiloxi) etil) amino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridin (37 mg) como un polvo amarillo, a partir de una mezcla del ácido 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( 2 - oxo - 1 , 3 -oxazslidin-3-il)bencil) -2-met?l-3H-imidazo[4, 5 -b]p?ridin-5-carboxílico y 3-(2-cloro-4-( (2-hidroxietil)amino)bencil) -2-met?l-3H-imidazo[4, 5 -b ] p i r i din- 5 - ca rbox i 1 a t o de metilo, y (4- etilbencen) sulfonamida (282 mg ) . 3-(2-cloro-4-(2-oxo-l,3-oxazolidin-3-il) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil)-3H-iraidazo[4,5-k'] ?r_d?na A-NMR (CDC13) : 2.42 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 4.09 (2H, t, J= 7Hz) , 4.51 (2H, t, J = 7Hz) , 5.54 (2H, s) , 6.92 (1H, d, J=8Hz) , 7.34-7.47 (3H, m) , 7.89 (1H, d, J=2Hz) , 8.00-8.07 (4H, m) , 10.03 (1H, s) Masa (ESI) : m/z 538 (M-H)". p. de f . : 243-245°C. 3-(2-cloro-4-( ( (2-(4-metilbencen)sulfonil-carbamoiloxi) etil) -amino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [ , 5 -b] pi ridina . XH-NMR (CDC13) : 2.40 (3H, s) , 2.43 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 3.30 (2H, t, J=7Hz) , 3.67 (1H, t, J=7Hz) , 4.21 (2H, t, J = 7Hz) , 5.47 ( 2 H , s) , 6.48 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 6.63 (1H, d, J=2H~ , 6.81 (1H, d, J=8Hz) , 7.27-7.37 (4H, m) , 7.85 (2H, n , J=8Hz) , 7.98-8.05 ( 4H, m) Masa (ESI) : m/z 709 (M-H)".

Ejemplo 120 De la misma manera n el Ejemplo 1, se ob tuvo 4-cloro-l a - iH-benzimidazol-5-il) metil] -2-metil-5- (1-pentar.3 _.. ,nil-carbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina (69 como cristales ama illo pál ido a partir del jo 3-[ M~c_orc-> ,2-dimetil-lH-benzimidazol-5-?ljme- _. i -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridin-5-carbox:. :o (100 mg ) y 1 -pen t an s ul f onamida (245 mg ) . p . de f . : 229-231°C . A- NMR (CDCI3) : 0.88 (3H, t, J=7Hz) , 1.24-1.49 (4H, m) , 1.79-1.93 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 2.-68 (3H, s) , 3.49-3.59 (2H, m) , 3.74 (3H, s) , 5.71 ( 2 H , s) , 6.96 (1H, d, J= 8Hz) , 7.23 (1H, d, J= 8Hz), 8.08 (1H, d, J=8Hz) , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 9.70 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 501 (M-l) Ejemplo 121 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-[ (4-cloro-l, 2-dimetil-l H-benzimidazol-5-il) metil] -2-metil-5- [ (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (76 mg) como cristales amarillo pálido a partir del ácido 3-[ (4-cloro-1, 2-dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil] - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico IÚU mg) y ( -me t i Ibencen ) s ul f onamí da (278mg) . p . de f . : >250 °C A-NMR (CDCI3) : 2.42 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 3.76 (3H, s) , 5.72 (2H, s) , 6.96 (1H, d, J=8Hz) , 7.25 (1H, d, J = 8Hz) , 7.32 (2H, d, J = 8 H z ) , 7.95-8.04 (4H, m) , 10.00 ( 1 H , br s . MASA (ESI) : m/z 521 (M-l) .

Ejemplo 122 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- ( (6-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidazol-5-i 1 ) metil) -2-metil-5- ( (4-metil-bencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina como cristales incoloros (22 mg) a partir del ácido 3- ( (6-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil) -2-metil-3H-imi da zo [ 4 , 5 -b ] p i r idin - 5 - c a rbox í 1 i co (60 mg) y (4-me t i Ib e nc en ) s u 1 f o nami da (42 mg ) . A- NMR ( C D C 13 ) : 2.41 (3H, s) , 2.56 ( 3 H , s) , 2.59 3H 3.74 3H s) 5.68 ( 2 H 1H, s) , 7.32 (2H, d, J = 8Hz) , 7.48 (1H, s 8.01 ( 2H, d, J=8Hz) , 8.05 (2H, d, J=lHz) . MS (ESI ) : m/z" 521 (M-l ) . p . de f . : 279-280 °C .

Ejemplo 123 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [ (3, 5-dicloro-piridin-2-il) metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (165 mg) a partir del ácido 3-[ (3,5-diclor.opiridin-2-il)met_ i !-2-metil-3H- imidazo [4,5-b]piridin-5-carboxílico (160 mg ) y 1 -pen t a n s u 1 f onami da (108 mg ) . p. de f . : 155-156°C.

A-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 1.24-1.50 (4H, m) , 1.82-1.96 (2H, m) , 2.70 (3H, s) , 3.51-3.61 (2H, m) , 5.67 (2H, s) , 7.82 (1H, d, J = lHz) , 8.10 (1H, d, J=8Hz) , 8.17 (1H, d, J=8Hz) , 8.29 (1H, d, J=lHz) , 9.93 ( 1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 468 (M-l) .

Ejemplo 124 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ ( 3 , 5 - di c 1 o r o -pi r i di n - 2 - i 1 ) me t i 1 ] - 2 -me t i 1 -5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina como un sólido incoloro (175 mg) a partir del ácido 3-[ (3,5-dicloropiridin-2-il ) metil-2-metil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (160 mg ) y ( 4 -me 111 b e n c e n ) s u 1 f on ami d a (122 mg) . p.- cle f . : 197-199°C. 1H-NMR (CDCI3) : 2.43 (3H, s) , 2.67 (3H, s) , 5.67 [2H, s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 7.85 (1H, d, J=lHz) , 7.99-8.09 (4H, m) , 8.30 (1H, d, J=8Hz) , 10.20 (1H, b r s ) . MAS 7 (ESI) : m/z 488 (M-l) .

Ejemplo 125 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - ( (3,5-dicloropiridin-2-il)metil) -2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencen-sulfonil) carbamoil) - 3 H -imidazo[4,5-b]piridina (114 mg) como cristales incoloros a partir del ácido 3-( (3,5-dicloropiridin-2-il) metil) -2, 7-dimetil-3H-imidazo [ 4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (102 mg ) y ( 4 -me t i Ibencen ) s u 1 f onami da (75 mg) . p . ce f . : 235-236°C . XH-NMR (CDC13) : 2.41 (3H, s) , 2.66 (3H, s) , 2.68 (3H, s) , 5.64 (2H, s) , 7.33 (2H, d, J=8Hz) , 7.83 (1H, d, J=lHz) , 7.86 (1H, s) , 8.04 (2H, d, J = 8Hz) , 8.3C ( 1H, d, J=lHz ) . MS (ESI) : m/z 503 (M-l) .

Ejemplo 126 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-( (3,5-dicloro-piridin-2-il)metil) -2,7-dimetil-5- ( ( (E) -2-fenileten-sulfonil) carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina (113 mg) como cristales inccloros a partir del ácido 3-( 3,5-diclorcpi i.1in-2-il)metil) -2,7-dimetil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxílico (102 mg) y ( E ) - 2 - f e n i 1 e t en - s u 1 f onami da (75 mg) ." P de f . : 219-220°C . i -H , -NMR (CDCI3) : 2.67 (3H, s) , 2.70 (3H, s) , 5.64 (2H, s) , 7.14 (1H, d, J=16Hz) , 7.36-7.57 (5H) , 7.76-7.84 (2H) , 7.95 (1H, s) , 8.28 (1H, d, J = 1 H z ) . MS (ESI) : m/z 515 (M-l) .

Ejemplo 127 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il) metil] - 2 -metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina como cristales ir, o loros (206 mg) a partir del ácido 3 - [ ( 2 - c 1 o r o - 6 - feni Ip i r i di n - 3 -il) etil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (180 mg) y 1-pe tan sulfonamida (108 mg) . p . de f . :. 224 -225°C . A-NMR (CDCI3) : 0.85 (3H, t, ?) , 1.20-1.45 (4H, m) , 1.86-1.90 (2H, m) , 2.70 s) , 3.49-3.57 ' 2H, m) , 5.61 (2H, s), 7.20 ( 1 H , J=8Hz ) , 7.40-7.51 (3H, m) , 7.65 (1H, d, J = 8 H = '.96-8.04 (2H, m; , 8.15 (1H, d, J=8Hz) , 8.22 -IH J=8Hz) , 9.76 ílH, br s ) . MASA (ESI) : m/z 510 (M-l) .

Ejemplo 128 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il)metil] -2 -metil-5- [ (4-metilbencen) -sulfonil-carbamoil] -3H-imi daz o [ 4 , 5 - b ] p i r i dina como cristales incoloros (210 mg) a partir del ácido 3 - [ ( 2 - c 1 o r o - 6 - f e ni lp i r i di n - 3 -il) raetil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (180 mg) y ( 4 -me t i Ibenc e n ) s u 1 f on ami da ( 122 mg) . p . de f . : 236-238 °C . XH-NMR (CDC13) : 2.38 (3H, s) , 2.69 (3H, s) , 5.61 (2H, s) , 7.21-7.28 (3H, m) , 7.43-7.53 (3H, m) , 7.69 (1?, d, J=8Hz) , 7.94-8.14 (6H, m) , 10.04 (1H, br .s) . MASA (ESI) : m/z 530 (M-l) .

Ejemplo 129 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (126 mg) a partir del ácido 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) am i -? ) -3-cloropir?d n -2-il) metil] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridm-5-carboxíli-co (128 mg) y 1-pentansulfonamida (70 mg) . p . de f . : 193-194 °C .

A-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.25-1.50 (4H, m) , 1.51 (9H, s) , 1.84-1.96 (2H, m) , 2.72 (3H, s) , 3.51-3.5-9- (2H, m) , 5.63 ( 2 H , s ; , 6.65 (1H, br s) , 7.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.09-8.15 (2H, m) , 8.25 (1H, br s) , 9.55 [1H, br s) . MASA "(ESI) : m/z 549 (M-l) .

Ejemplo 130 De la misma manera que en el Ejemplo 104, se obtuvo 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridina como cristales marrón pálido (133 mg ) a partir del ácido 3- [ ( 5 -'( N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metíl] -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridin-5-carboxílico (128 mg) y la sal de sodio de ( E ) - 1 -p e n t en- 1 - i 1 s u 1 f onami da (79 mg ) . p. de f . : 202-204°C. A-NMR (CDCI3) : 0.95 (3H, t, J=7Hz) , 1.47-1.61 (11H, m) , 2.23-2.33 (2H, m) , 2.70 (3H, s) , 5.62 (2H, s) , 6.59 (1H, d, J=15Hz) , 6.67 (1H, br s) , 7.15 (1H, dt, J=15, 7 H z ) , P.O A (1H, d, J--°Hz) , 8.08-8.13 (2H, m , , 8.26 (1H, br s ) , 10.03 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 547 (M-l) .

Ejemp lo 131 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ (5-(N-(ter-butoxicarbon?l)amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [ , 5 -b]p:ridina como cristales marrón pálido (119 mg ) a partir del ácido 3-[ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] - 2 -metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (128 mg) y ( 4 -me t i Ibencen ) s ul f onami da (79 mg ) . p . de f . : 163-165 °C . A-NMR (CDC13) : 1.52 (9H, s) , 2.42 (3H, s) , 2.71 (3H, s) , 5.63 (2H, s) , 6.67 (1H, br s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) ,7.96-8.09 (4H, m) , 8.13 (1H, d, J=lHz) , 8.30 ( 1H, br s ) . MASA (ESI) : m/z 569 (M-l) .

Ejemplo 132 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ ( 3 -cloro- 5 - ( N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-5-(1-pentansulfonil-carbamoil) -3 H -imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (75 mg) a partir del ácido 3- [3-cloro ( 5 - ( N - (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i din - 5 - c a rbox i 11 co (78 mg) y 1-p en t a n s u 1 f onami da (47 mg ) . p . de f . : 232-233°C. ^-KMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.24-1.50 (7H, m) , 1.83-1.96 (2H, m) , 2.72 (3H, s) , 3.50-3.59 (2H, m) , 4.24 (2H, q, J=7Hz) , 5.63 (2H, s) , 6.84 (1H, br s) , 8.06 (1H, d, J=8Hz) , 8.14 (1H, d, J=8Hz) , 8.18 (1H, d, J=2Hz) , 8.24 (1H, br s) , 9.92 (1H, br s) . MASA (ESI) : m/z 521 (M-l) .

Ejemp lo 133 De la misma manera que en el Ejemplo 104, se obtuvo 3-[ (3-cloro-5-(N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-?l) metil] -2-metil-5-( (E) -1-penten-l-ilsulfonil-carbamoil) - 3 H -imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina como cristales incoloros (84 mg) a partir del ácido 3-[ (3-cloro-5-(N-(etoxicarbonil) amino) piridin-2-?l) metil] -2-metil-3H-imi dazo [ 4 , 5 -b ] p i r i di n - 5 - ca r box i 1 i cs (78 mg ) y sal de sodio de ( E ) - 1 -pen t en - 1 - i 1 s u 1 f on ami da (53 mg ) . p. de f . : 236-239°C. A-NMR (CDCI3) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1 .32 (3H, t , J=7Hz) , 1.54 (2H, q, J=7Hz) , 2.22-2.33 (2H, m) , 2.71 (3H, s) , 4.24 (2H, q, J=7Hz) , 5.63 (2H, s) , 6.58 (1H, d, J=15Hz) , 6.86 (1H, br s) , 7.14 (1H, dt, 3*02 J=15, 7Hz) , 8.04 (1H, d, J=8Hz) , 8.10 (1H, d, J=8Kz) , 8.17 (1H, d, J=2Hz) , 8.24 (1H, br s) , 10.01 ( 1H, br s ) . MASA (ESI) : m/z 519 (M-l) .

E j emplo 134 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ ( 3 - clor o - 5 - ( N- (etcxicarbonil) amino) piridin-2-?l ) metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina como cristales incol ros (71 mg) a partir del ácido 3 - [ 3 - c 1 or o - ( 5 - ( N- (etcxicarbon.il) amino) pirid: n-2- i i ) metil] -2-metil-3H-imidazo [4,5-b]piridin-5-carbcx? co (78 mg) y ( 4 -metilbencen) sulfonamida (53 rr, g p. de f . : 244-246°C. A-NMR (CDC13) : 1.32 (3H, t, :) , 2.42 ( 3H, s ) , 2.71 (3H, s ) , 4.25 (2H, q , ) , 5.64 (2H, s) , 6.87 ("1H, br s) , 7.33 (2H, 1 , . ) , 7.96-8.08 (4H, m) , 8.19 (1H, d, J = 2Hz) , 8.2 ^ b r s ) . MASA (ESI) : m/z 541 (M-l) .

E j emplo 135 De la misma manera que - n el Ejemplo 1 , se obtuvo 3-[ (5- (N- (isopropo/.-carbonil) a inoi -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina como cristales incoloros (82 mg) a partir del ácido 3 - [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) -amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridin-5-carboxílico (90 mg) y 1 -pen t a n s u 1 f onami da (51mg) . XH-NMR (DMSO-de) : 0.79 (3H, t, J= 7Hz) , 1.16-1.40 (4H, m) , 1.24 (6H, d, J= 7Hz) , 1.62-1.75 (2H, m) , 2.45 (3H, s ) , 3.46-3.56 (2H, m) , 4.82-4.95 (1H, m) , 5.90 (2H, s) , 7.97 (1H, d, J=8Hz) , 8.11-8.18 (2H, m) , 8.28 (1H, d, J=lHz) . MS (ESI ) : m/z 535 (M-l ) . p .- de f . : 228-230°C .

Ejemplo 136 De la misma manera que en el Ejemplo 1 ? 4 , se .obtuvo 3 - [ ( 5 - ( N - ( i s op r opo x i ca rbon i 1 ) ami no ) - 3 -cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b]piridina como cristales amarillo pálido (101 mg ) a partir del ácido 3- [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metl I - 3 H - i mi '' _> z o [ 4 , 5 -b]piridin-5-carboxílico (90 mg) y sal' de sodio de ( E ) - 1 -pen t en - 1 - i 1 s u 1 f onami da (57 mg ) .

A-NMR (DMSO-de) : 0.86 (3H, t, J=7Hz) , 1.24 (6H, d, J=7Hz) , 1.37-1.51 (2H, m) , 2.20-2.30 (2H, m) , 2.43 (3H, s) , 4.84-4.95 (1H, m) , 5.90 (2H, s) , 6.78 (1H, d, J=8Hz) , 6.85-6.98 (1H, m) , 7.94 (1H, d, J = 8Hz) , 8.13 (2H, d, J=8Hz) , 8.28 (1H, d, J=lHz) . MS (ESI ) : m/z 533 (M-l) . p . de f . : 242-244 °C .

Ejemplo 137 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - [ (5-(N-(isopropoxi-carbonil)amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales incoloros (68 mg) a partir del ácido 3-[ (5-(N-(isopropox?carbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-met Ll -3H-imidazo [4, 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a rboxí li co (80 mg ) y (4-me t i 1 bencen ) s ul f onami da (51 mg ) . A- MR (CDC13) : 1.31 (6H, d, J = 7Hz) , 2.42 (3H, s) , 2.71 (3H, s) , 4.98-5.09 (1H, m) , 5.64 (2H, s) , 7.34 (2H, d, J=8Hz) , 8.00 (2H, d, J=lHz) , 8.05 (2H, d, J = 8 H ) , 8.18 ílH, d, J=lHz) , 8.29 (1H, s ' . MS (ESI ) : m/z 555 (M-l ) . p . de f . : 229-231 °C Ejemplo 138 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- ( (2, 4-dicloropiridin-5-il)metil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina como cristales amarillo pálido (182 mg ) a partir del ácido 3 - ( ( 2 , 4 - di c 1 o r op i r i di n - 5 - i 1 ) me t i 1 ) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (190 mg) y 1 -p en t an s u 1 f onami da (128 mg) . 1H-NMR ( C D C 13 ) : 0.89 (3H, t, J= 7Hz) , 1.28-1.50 (4H, m) , 1.83-1.95 (2H, m), 2.65 (3H, s) , 3.53-3.60 (2H, m) , 5.60 (2H, s) , 7.53 (1H, s) , 7.74 (1H, s) , 8.16 (1H, d, J=8Hz), 8.25 (1H, d, J=8Hz) . MS (ESI) : m/z 468 (M-l) . p . de f . : 161-163 °C .

Ejemplo 139 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3- ( (2, 4-dicloro-piridin-5-il) metil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na como cristales amarillo pálido (195 mg) a partir del ácido 3 - ( ( 2 , 4 -dicloropiridi -5-il) metil) -2-metii-3H-imida o [4, 5 -b ] p i r idin- 5 -ca rboxí 1 ico (180 mg ) y (4-me t i lbencen ) s u 1 f onami da (137 mg) .

A-NMR (DMSO-d6) : 2.39 (3H, s) , 2.56 (3H, s) , 5.83 (2H, s) , 7.45 (2H, d, J=8Hz) , 7.86 (1H, d, J=8Hz) , 7.91 (1H, s) , 7.94 (2H, s) , 8.11 (1H, d, J=8Hz) , 8.23 (1H, s ) . MS (ESI ) : m/z 488 (M-l ) . p. de f . : 248-250°C.

Ejemplo 140 De la misma manera que en el Ejemplo 85, se obtuvo sal de sodio de 3 - ( 2 - cl or o - 4 - (feniletinil) bencil) -2, 7-dimetil-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-?m?dazo [4 , 5-b] piridina como cristales incoloros (133 mg) a partir de 3 - ( 2 -cloro-4- (feniletinil) -bencil) -2, 7-dimet?l-5- ( 1 -pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina (172 mg) . p . de f . : 175-178 °C . 1H-NMR (DMSO-de) : 0.83 (3H, t, J=8Hz) , 1.18-1.46 (4H, m) , 1.50-1.64 ( 2 H , m) , 2.46 (3H, s) , 2.58 ( 3 H , s) , 2.99-3.09 (2H, m) , 5.59 (2H, s) , 6.45 (1H, d, J=8Hz) , 7.35-7.46 (4H, m) , 7.51-7.60 (2H, m) , 7.78 y ( 1 H , , J= 1 H z ) , 7.85 (1H, - . MASA (ESI) : m/z 547 (M-Na-1) .

Eje p lo 141 De la misma manera que en el Ejemplo 85, se obtuvo sal de sodio de 3-[2-cloro-4-(5-clorotiofen-2-il) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3 H- imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i di na como cristales incoloros (78 mg) a partir de 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 5 - c 1 or o t i o f en - 2 -il) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r idi na (77 mg) . p. de f . : >250°C. XH-NMR (DMSO-d6) : 0.82 (3H, t, J=8Hz) , 1.27-1.36 (4H, m) , 1.50-1.65 (2H, m) , 2. - (3H, s) , 2.99-3.09 (2H, m) , 5.59 (2H, s) , 6.5' 1H, d, J=8Hz) , 7.17 (1H, d, J=4Hz) , 7.43 (1H, dd, J=8, 1Hz) , 7.47 (1H, d, J=4Hz) , 7.86 (1H, d, J=8Hz) " .94 ( 1H, d, J = 8Hz ) , 7.99 (1H, d, J=8Hz) . MASA (ESI) : m/z 549 (M-Na-1' .

Ejemplo 142 De la misma manera q ': - :. el Ejemplo 85, se obtuvo sal de sodio ¡e 3- ( 2~cloro- 4 - (feniletinil) bencil) -2, 7 - d i m e r. J - [ (4-metilber. cen) sulfonil-carbamo . ' :-imidazc [4, 5 -b]piridina como cristales incc_ os (77 mg ) a partir de 3- (2-cloro-4- (feniletinil) -bencil) -2, 7-dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina (85 mg) . p. de f . : > 250 ß C . A-NMR (DMSO-de) : 2.30-2.44 (3H, s) , 2.57 (3H, s) , 5.55 (2H, s) , 6.41 (1H, d, J=8Hz) , 7.15 (2H, d, J=8Hz) , 7.36 (1H, dd, J=8, 1Hz) , 7.39-7.47 (3H, m) , 7.51-7.60 (2H, m) , 7.70 (2H, d, J=8Hz) , 7.77 (1H, d, J=lKz) , 7.84 (1H, s) . MASA (ESI) : m/z 567 (M-Na-1) .

E j emplo 143 De la misma manera que en el Ejemplo 85, se obtuvo sal de sodio de 5- [ (5-bromotiof en-2-il) sulfonil-carbamoil] -3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2 , 7 - dime t i 1 - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina como cristales incoloros (105 mg ) a partir de 5 - [ ( 5 -b r omo t i o f e n - 2 -il) sulfonil-carbamoil] -3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2 , 7 - dime t i 1 - 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina (134 mg ) . p . de f . : >250°C . XH-NMR (DMSO-de) : 2.49 (3H, s) , 2.58 (3H, s) , 5.59 (2H, s) , 6.47 (1H, d, J=8Hz) , 7.08 (1H, d, J = 4 H z ) , 7.27 ( 1 H , d, J = 4Hz) , 7. ~ 4 - *? .54 ( H, m , 7.65 (2H, d, J = 8 H z ) , 7.82-7.86 (2H, m'' . MASA (ESI) : m/z 615 (M-Na-1 ) .

E j emplo 144 Se disolvió 3 2-Cloro-4 pentiloxi) bencil] -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -bjpiridina (200 mg) en N , N -d ime t i 1 f o rmami da (1.5 ml ) a 80°C y se agregó por goteo hidróxido de sodio ÍN (0.7 ml ) a la misma temperatura, a lo cual siguió la agitación a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se lavaron con un solvente en mezcla (1.5 ml ) de N , - dime t i 1 f ormami da : a gua = 2:1 y agua (0.5 ml) , para dar sal de sodio 3-[2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) -sulfonil-carbamoil]-3H-imidazo[4,5-b]piridina (199 mg ) como cristales incoloros, p. de f . : 308-310°C. XH-MMR (DMSO-de) : 0.88 (3H, t, J=6Hz) , 1.20-1.42 (4H, m) , 1.67 (2H, m) , 2.30 (3H, s) , 2.42 (3H, s) , 3.92 (2H, t, J=6Hz) , 5.46 (2H, s) , 6.43 (1H, d, J=8Hz) , 6.80 (1H, dd, J=8, 2Hz) , 7.10 (1H, d, J=2Hz) , 7.18 (2H, d, J=8Hz) , 7.74 (2H, d, J=8Hz) , 7.9 C (1 H","" d, J=3Hz) , 8.00 (1H, d, J=8Hz) .

E j emplo 145 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3-(4-(N-(etoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3 H - imi da z o [ 4 , 5 - b ] p i r i d i n a (210 mg) como un polvo blanco a partir del ácido 3 - ( 4 - ( - ( e t ox i c a rboni 1 ) - -metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b ] p i r i di n - 5 - c a r box í 1 i co (177 mg ) . p. de f . : :149-150°C. XH-NMR (CDC13) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 1.26 (3H, t, J=7Hz) , 1.24-1.52 (4H, m) , 1.78-2.02 (2H, m) , 2.65 (3H, s) , 3.30 (3H, s) , 3.44-3.66 (2H, m) , 4.19 (2H, q, J=7Hz) , 5.56 (2H, s) , 6.66 (1H, d, J=8Hz) , 7.11 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 7.46 (1H, d, J=2Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.85 (1H, br s) . MASA (APCl) : m/e 536 (M+H) A E j emplo 146 De la misma manera que en el Ejemplo 1, se obtuvo 3 - ( 4 - ( N - ( benc i 1 ox i ca rbon i 1 ) - -me t i 1 ami no ) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) - 3F-imidaz [4, 5-b] piridina (107 mg) COTO un pcl"o bla co a partir del ácido 3 - ( 4 - ( N - (bencilaxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b]piridin-5-carboxílico (102 mg ) . p. de f . : :120-121°C. A-NMR (CDCI3) : 0.89 (3H, t, J = 7Hz) , 1.18-1.55 (4H, m) , 1.78-2.02 (2H, m) , 2.63 (3H, s) , 3.32 (3H, s) , 3.45-3.65 (2H, m) , 5.17 (2H, m) , 5.56 (2H, s) , 6.66 (1H, d, J=8Hz) , 7.12 (1H, dd, J=8 y 2Hz) , 7.22-7.44 (5H, m) , 7.47 (1H, d, J = 2Hz) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) , 8.21 (1H, d, J=8Hz) , 9.83 (1H, br s) . MASA (APCl) : m/e 598 (M+H)A Aplicabilidad Industrial Los compuestos de sulfonamida antes mencionados y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos de la presente invención son útiles come preparaciones farmacéuticas que, en base en la acción h ip o g 1 i c émi c a , se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de, por ejemplo, trastorno por deterioro de tolerancia a la glucosa, diabetes (por ejemplo, diabetes tipo II) , diabetes durante el embarazo, complicaciones diabéticas (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, esteopenia diabética, glomerulosclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, cataratas diabéticas, retinopatía diabética y similares) , síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de receptores de la insulina, síndrome de Rab s on -Me ndenha 11 , 1 ep r e chaun i smo , síndrome de Kobb e r 1 i ng - Dunn i g a n , síndrome de Seip, síndrome de Lawrence, síndrome de Cushing, acromegalia y similares) , síndrome de ovarios p o 1 i c í s t i c o s , h i p e r 1 i p i demi a , aterosclerosis, trastornos cardiovasculares (por ejemplo, estenocardia, insuficiencia cardíaca y similares) , h ipe r gl ucemi a (por ejemplo, aquellas caracterizadas por sacarometab _. i s mo anormal, como por ejemplo los trastorno r ae la alimentación) , pancreatitis, o s t eop o r o s i s , h i p e r u r i c em i a , hipertensión, trastornos de inflamación intestinal, enfermedades de la piel re.jcionadas con una anomalía de diferenciación de '-• .alas epidérmicas; y aquellas basadas en la accn: .:.hibitoria de cGMP-PDE (particularmente PDE-V1 n relajante de los músculos lisos, acción bror. : .ante, acción vaso dilatante, acción inhibitor: ?e la célula del músculo lisos, acción s u p r e .~ r a de alergia y similares, sen usados en 1.. angina d a p e ' '"' o , hipertensión pulmonar, i ns_;: iciencia cardíaca congestiva, g 1 ome r ul opa t í (por ejemplo, glomeruloscle osis diabéti.n trastornos tubulointersticiales (por ejemplo, enfermedades renales inducidas por FK506, ciclosporina y similares) , insuficiencia renal, a ngi o s t eno s i s (por ejemplo, después de a r t er i op 1 a s t i a percutánea) , enfermedades vasculares periféricas apoplejía cerebral, deterioro obstructivo reversible crónico (po ejemplo, bronquitis, asma, que incluye el asma crónico y el asma alérgico) , las enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por enteromotilidad (por ejemplo, enteropatía h ipe r t en s i va ) , impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia física y si-mi la res) , nefritis, caquexia por cáncer . o restenosis después de PTCA, caquexia (por ejemplo, pérdida progresiva de peso debido a la lipólisis, miolísis, anemia, edema, anorexia y similares en enfermedades crónicas tales como el cáncer, tube culosis, las enfermedades endocrinas, y el SIDA y similares. Una combinación de un com uesto de i a Fórmula (I) o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo y un retinoide es útil para el tratamiento de les estados de enfermedad causados por 1._ proliferación de s con t r o 1 ada de las células, que incluyen el cáncer, la restenosis y la aterosclerosis.

Esta solicitud se basa en las solicitudes Nos. 259283/1999, 367540/ ll998 y 346175/1998 presentadas en Japón el 9 de agosto de 1999, el 24 de diciembre de 1998 y el 4 de diciembre de 1998, respectivamente, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente para referencia.

Claims

REIVINDICACIONES Compuesto de sulfonamida de la fórmula en donde R es un arilo o grupo heterocíclico sustituido por al menos un sustituyente seleccionado a partir del grupo que consiste de (i) arilo, (ii) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por oxo o halógeno, (iii) halógeno, (iv) haloalquilo inferior, (v) alcoxi inferior opcionalmente sustituido por cicloalquilo inferior, (vi) amino opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido por cicloalquilo inferior, carboxi protegido, acilo, alquilcarbamoilo inferior, y alcansulfonilo inferior, (vii) nitro y (viii) alguinilo inferior cpcionalmonte sustituido por arilo, R2 es un alquilo inferior o alcoxi inferior, R3 es un hidrógeno o alquilo inferior, R4 es un alquenilo inferior opcionalmente sustituido por arilo o grupo heterocíclico, arilo opcionalmente sustituido por carboxi o carboxi protegido, alquilo inferior opcionalmente sustituido por aciloxi, amino opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por halógeno, y A es un alquileno inferior, o una sal del mi smo .
2. Compuesto de sulfonamida de ia eivindicación 1, en donde R4 es alquenilo inferior sustituido por un grupo heterocíclico, arilo sustituido por carboxi o carboxi protegido, alquilo inferior sustituido por aciloxi, o amino opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o una sal del mismo.
3. Compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1, en donde R1 es piridilo sustituido por al menos un sustituyente seleccionado a partir del grupo que consiste de (i) arilo, (ii) un grupo heterocíclico, (iii) halógeno, (iv) halo alquilo inferior, (v) alcoxi inferior o cic nalmente sustituido por cicloalquilo inferior, (vi) amino opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado a partir del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido por cicloalquilo inferior, carboxi protegido, acilo y alcansulfonilo inferior, (vii) nitro y (viii) alquinilo inferior opcionalmente sustituido por arilo, o una sal del mismo.
4. Compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1, el cual se representa por la siguiente fórmula (IA) : en donde R ' es ilquiic inferior o alcoxi inferior, RJ es hidrógeno o a. ; .:1o inferior, R q es alquenilo inferior opcional" te sustituido por arilo o grupo heterocíclicc, ¡rilo opcionalmente sustituido por carboxi o carc otegido, alquilo inferior opcionalmente s u s 1 : _ por aciloxi, amino opcionalmente sustituido por .quilo inferior, o grupo heterocíclico opcional rr, er. ce sustituido por halógeno, R5 es pirrolilo, furilo, o amino sustituido por carboxi protegido y opcionalmente sustituido por alquilo inferior, y X es halógeno, o una sal del mismo.
5. Compuesto de sulfonamida de la reivindicación 4, en donde R5 es amino sustituido por carboxi protegido y alquilo inferior, o una sal del mi smo .
6. Compuesto de sulfonamida de la rei indicación 5, en donde R2 es alquilo inferior, y R4 es alquilo inferior o amino opcionalmente sustituido por alquilo inferior, o una sal del mi smo .
7. Compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1, el cual es: 3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-5- [ ( E ) - [2- ( 4 -piridil) eten] sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 5- [ (4-acetoxibutan) sulfonilcarbamoil] - 3 -(2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2-metil-5- [ ( 4 -etoxicarbonilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cioro-4-fenilbencil) - 2 -metil-5- [ (4-carboxibencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imida zo [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -me t o x ibenc i 1 ) -2-me til- 5- (1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5 -b ] pi ridina , 5-(l butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-metoxibencil) -2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4 me t oxibenc i 1 ) - 2 -me t i 1 - 5 - [ ( 4 -metílbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-5- ( 1 • pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [ , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-5- ( ( 1 -propilaminosulfonil) carbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 5- ( (1-butilaminosulfonil) carbamoil) - 3 • (2-cloro-4-etoxibencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 -p r op ox i ) b e n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-(l-propoxi)bencil)-2-metil-3H-imidazo[4,5-b] piridina, 3- (2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 5- ( 1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4-isopropoxi bencil ) -2-me t i 1 - 3 H - i m i d a z o [4 , 5 -b] piridina, 3-.(2-cloro-4-isopropoxibencil) -2-metil-5 - [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 - b u t oxi ) b e n c i 1 ) - 2 -me t i 1 -5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b]piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (1-butoxi) bencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonil-carbamoil] -3H-imidazo [4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4- (1-pentiloxi) bencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2 -metil-5- ( (E) - (2-f enileten) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4,5-b]piridina, 5 - [ (5-bromotiofen-2-il) sulfonilcarbamoil] -3- [2-cloro-4- ( 1 -pentiloxi) bencil] -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2-metil-5- [ ( 5 - c lo r o t i o f e n - 2 - i 1 ) sulfonilcarbamoil] -3H-i idazo [4,5-b]piridina, 5 - ( ( 1 -propilaminosulfonil) carbamoil) -3- (2-cloro-4- ( 1 -pentiloxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 5- ( (1-butilaminosulfonil) carbamoil) -3- ( 2 -clor D-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-metil -?H~imidazo [4 , 5 -b]piridina, 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( (ciclopentilmetil) oxi) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- ( (ciclopentilmetil) oxi) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4-etoxibencil) -2 etil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 -e t oxibe c i 1 ) - 2 - e t i 1 - 5 - [ ( 4 metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4-(l-propoxi) bencil) -2-etil' 5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (1-propoxi) bencil) -2-etil 5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3-(2-cloro-4-(l-pentiloxi)bencil)-2-etil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2 -etil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( 1 • propoxi) bencil) -2, 7-dimetil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- [2-cloro-4-(l-propoxi)bencil]-2,7-dimetil-3H-imidazo[4,5-b] piridina, 3 - ( 2 - c 1 or o - 4 - ( 1 - p r opox i ) be nc i 1 ) - 2 , 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3-[2,~c1^ro-4-(l-pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- [2-cloro-4- (1-pentiloxi) bencil] -2, 7-dimetil-3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3- [2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2, 7-di etil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina , 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b]piridina, 3-(2-cloro-4- ( etilamino)bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3 - ( 2 - cl or o - 4 - ( e t i lme t i 1 amino ) benc i 1 ) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbarr, - il) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, _ 3-(2-cloro-4- metil- (1-propil) amino) -bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4- ( (l-butil)metilam ir. o) -2-clorobencil) - 2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo-[4,5-b]piridina, 3-(4-(N-v-n-butoxicarbonil)-N-metilamino) -2-clorobencil) - 2 - - " :I-5- ( (4-metilben-cen) sulfonilcarbamoil) -3H-? ?a. _ .4 , 5-b] piridina, 3 -(2-cloro-4- (metilamino) bencii -. - etil-5- ( (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil) - 3 H - i rr . ;ÍZO[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (dimetilamino) be : . -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3íi-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (etilmetilamino) bencil) - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4- (metil- (1 propil) amino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2 cloro-4- ( (l-butil)metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metil- (1-pentil) amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) - 3 H -imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- (ciclohexilmetil)metil-amino) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) • 3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- ( c'i c 1 o h e x i 1 me t i 1 ) metilamino) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidaro[4, 5 -b] piridina, 3 - ( 4 - b r omo - 2 - c 1 o r ob e n c i 1 ) - 2 , 7 - d ime t i 1 ) • 5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3-(2-cloro-4-(etilmetilamino)benc?i) -2, 7-dimetíl-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - [ (3-cloro-5- (trif luoro-metil) -2-piridil) metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - [ (3-cloro--5- ( trif luor^nc til) - 2 ~ p i •- i d i 1 ) -metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3-(2-cloro-4-fenilbencil) -2-etoxi-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [ 4 , 5-b] iridina, 3-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-5-[ (l-propilaminosulfonil) carbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b]p?rídina, 3 - [ ( 3 - cl o r o - 5 - ( t r i f 1 uo r ome t i 1 ) - 2 piridil) etil] -2,7-dimetil-5- [ (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ (2, 6 dicloro-3-piridil) metil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (2, 6-dícloro-3-piridil) metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metil (pivaloil) amino) -bencil) 2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo-[4 , 5-b] piridina, 3-(4-(N-(etoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 5- (1-butansulf onil-carbamoil) -3- (2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil) -2-etil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 5-(l-butansulfonilcarbamoil)-3-(2-cloro-4- (ciclohexilmetiloxi) bencil) -2-et?l-3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3 - ( 2 - c 1 o r o -- -í - ( .iclohexilmeti] O.M) bencil) -2-etil-5- (1-pentansulfonílcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 5- (1-butansulfonil-carbamoil) -3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2-metil -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4-( 2-furil) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [2-cloro-4-( 2-furil) bencil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b]p?ridina, 3 - [ 4 - (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcar-bamoil)-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) - 2-clorobencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbampil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (etilamino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4,5-b] piridina, 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - ( N , N -di e t i 1 amino ) benc i 1 ) - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-etil-N- ( 1 -peni il) amino) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4- (N-(ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imiclazo [4, 5-b]pi r Idi na, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2, 7-dimetil-5-(pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorbencil) -2, 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (metilamino) bencil) -2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- ( 2 -cloro-4- (N-metil-N-propilamino) bencil) -2 , 7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3-[4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2,7-dimetil-5- (1-pentan-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ 4 - (N- (ter-butoxicarbonil) -N-etilamino) -2-clorobencil] -2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamo-il) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil ) - 3 H - imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , sal de sodio de 3- [2-cloro-4- (ciclohexilmetiloxi) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7-dimetil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo- [4, 5-b]piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) bencil] -2, 7 -dimetil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarba oil] — 3 Fl — imidazo[4,5-b]piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) -bencil] -2, 7-dimetil-5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3H-imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r idina , 3 - ( 2 , 4 - d i c 1 o r o - 5 - n i t r oben -cil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3-(2,4-dicloro-5-nitrobencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3 - [ 2 , 4 -dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [2, 4-dicloro-5- (N, N-dimetilamino) bencil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- (4- (N- (1-butansulf onil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metil bencen) sulfonilcarbamoil )- 3 H - imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r _ d i na , sal de sodio de 3- (4- (N- (ter-butoxica oonil) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-pen tan sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b]piridina, 3- .' 2 - c 1 o r o - 4 - (N-metil-N-(1-propoxicarbonil) amino) bencil . -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-im?aizo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-metil-N- (iscpr^p n icarbonil) amino) -bencil) -2-metil-5- (1-pentansul f :.?lcarbamoil) -3H-imida zo [ 4 , 5 - b ] p i r idina , 3- •- 'i- (ter-butoxicarbo-nil) amino) -2-clorobencil) - 2 - m _- t .. -5- (1-pentansulfo-nilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] r .ridina, 3- (2-cloro- 4- (tjtoxicarbonila inc) -bencil; -_-- etil-5- (1-?entan-sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, " -b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-valerilamino) bencil) -l-metil-5- [ (4-metil-bencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- ( 4 - (N- (1-butansulfonil) amino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imi-dazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N- (t-butilace-til) amino) bencil) -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 - ( N • (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-5- ( (E) - 1 -penten-1-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 5- (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (N- (isopropoxicarbonil) amino) bencil) -2-metil-3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- (2-cloro-4- (N-etoxicarbonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-1—ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina,. 5 - (1-butansulfonilcarbamoil) -3- (2-cloro-4- (N-etoxicar-bonil-N-metilamino) bencil) -2-metil-3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- (4- (N- (1-propoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3 - ( 4 - ( N - ( i s op r opox i ca rbon i 1 ) ami no ) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piri in?, 5- (1-butansulf onilcarbamoil) -3- (4- (N-t-butoxicarbonilamino) -2-cloro-bencil)-2-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - ( 4 -amino-2-clorobencil) -5- ( 1-butansulf onilcarbamoil ) -2-metil-3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4-etoxicarbonil ami o-2-clorobencil) -2-metil-5- (1-butansulfonilcar-bamoil)-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - ( 4 - ( N- t • butoxicarbonilamino) -2-clorobenc?l) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] -piridina, 3- (4-amino-2-clorobencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] -piridina, 3- (4-etoxicarbonilamino-2-clorobencil) - 2 -metil-5- ( (E) -1-penten, 1-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (4- (N- (ter-butoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] -piridina, 3- (2-cloro-4- (3- (1-propil) ureido) bencil) -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , 3 - ( 4 - ( 1 -me t i 1 - 3 - ( 1 -p r op i 1 ) -ureido) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) -sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- ( 2 -cloro-4- (2-oxo-l-pirrolidinil) bencil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3 - ( 2 - cl o r o - 4 - ( 2 - o xo - 1 , 3 - oxa z o 1 i d i n - 3 -il) bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3 H -imidazo [4, 5~b] pir i dina, 3- (2-cloro- 1- ; ( ( 2 - (4-metilbencen) ßulfonilcarbamoiloxi) etil) amino) -bencil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarba-mo i 1 ) - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i dina , 3 - [ ( 4 - c 1 o r o - 1 , 2 -dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil] -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ (4-cloro-l, 2-dimetil-lH-benzimidazol-5-il) metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , 3 - ( ( 6 - c 1 o r o - 1 , 2 - dime t i 1 - 1 H-benzimidazol-5-il) etil) -2-metil-5- ( ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- [ (3, 5-dicloropiridin-2-il)metil] - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamcil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3-[ (3,5-dicloropiridin-2-il)metil]-2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- ( (3, 5-dicloropiridin-2-il) metil) -2,7-dimetil-5- ( (4-metilbencensulfonil) -carbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - ( (3,5-dicloropiridin-2-il)metil) -2, 7-dimetil-5- ( (E) - 2 -feniletensulfonil) carbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, 3- [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il)metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo-[4 , 5-b] piridina, 3-[ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il) metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b]piridina, 3 - [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il)metil] - 2 -metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5 -b]piridina, 3- [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3 • [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-iljpetil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5-b] piridina, 3- [ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, 3- [ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonil-carbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3-[ (3-cloro-5- (N- (etoxicarbonil) amino) piridin-2-il) metil] -2-metil-5 - [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) - 3 -cloropiridin-2-il)metil] -2-metil-5- (1-pentansulfo-nilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - [ (5- (N- (isopropox fe arbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) -metil] -2-metil-5- ( (E) -1-penten-l-ilsulfonilcarba-moil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3 - [ (5- (N- (isopropoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] - 2 -metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imida zo [ 4 , 5 -b ] p i r idina , 3 - ( ( 2 , 4 -di c 1 o r op i r i d i n - 5 -il) metil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imilazo [4, 5 -b]piridina, 3- ( ( 2 , 1-dicloropiri din- 5-i 1 ) metil) -2-metil-5- ( (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b]piridina, sal de sodio de 3- (2-cloro-4- (feniletinil) bencil) -2, 7-dimet fl -5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4 , 5-b] piridina, sal de sodio de 3 - [ 2 - cl o r o - 4 - ( 5 - cl o r o t io f en - 2 --il) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imida zo [ 4 , 5 -b ] pi r idina , sal de sodio de 3- (2-cloro-4- (feniletinil) bencil) -2, 7-dimetil-5- [ (4-metilben-cen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, sal de sodio de 5- [ (5-bromotiof en-2-il) sulfonilcarbamoil] -3- (2-cloro-4-fenilbencil) -2, 7 -dime t i 1 - 3H- imida zo [ 4 , 5 -b ] pi r i d i na , sal de sodio de 3- [2-cloro-4- (l-pentiloxi) bencil] -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] - -í -imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- (4- (N- (etoxycar..on?l) -N-metilamino) - 2 -clorobencil) -2-metil-5- (1-penta nsulfonilcarbamoil) -3 H- imida z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , o 3-(4- (N- (benciloxicarbonil) -N-metilarnin^. > -2-clorobencil) - 2 -metil-5- (l-pentansulfonilcarbapt--?I) -3H-imidazo [4, 5 -b] piridina, o un sal de los rr i ._ ~ s.
8. Compuesto de ..fonamida de la reivindicación 7, la cual . : 3- ( 2-cloro-4 - ( 1-propoxi) bencil) -2, 7-dimetil-5 '• -metilbencen) -sulfonilcar a oil] -3H-i ida~'" b piridina, 3 - " ( 3 -cloro-5- (trifluorometil) -2-pi riu.1 ) metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamo:.] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, 3- (4- (N- (etoxicarbonil) -N-metilamino) -2-clorobencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- [2-cloro-4- (2-furil) -bencil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarba-moii)-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 3- (2-cloro-4- (1-pirrolil) bencil) -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarba-moil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- (4-N- (isopropoxicarbonil) amino) -2-clorobencil) -2-metil-5- ( 1 -pentansulfonilcarbamoil) -3H-imidazo [4, 5-b] piridina, 3- [ (3, 5-dicloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5- [ ( 4 -metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo [4 , 5 -b] piridina, 3- [ (2-cloro-6-fenilpiridin-3-il) metil] -2-metil-5- [ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-im'idazo [4,5-b]piridina, 3 - [ (5- (N- (ter-butoxicarbonil) amino) -3-cloropiridin-2-il) metil] -2-metil-5-[ (4-metilbencen) sulfonilcarbamoil] -3H-imidazo[4, 5 -b] piridina, , 3 - [ 2 - c 1 o r o - 4 - ( 5 - c 1 o r o t i o f e n - 2 -il) bencil] -2-metil-5- (1-pentansulfonilcarbamoil) -3H-imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i di na , o sal de sodio 3 - ( 2 - c 1 o r o - 4 -(feniletinil) bencil) -2,7-dimetil-5-[ (4-metilbencen) -s ul f oni lea rbamo i 1 ] - 3 H- imi da z o [ 4 , 5 -b ] p i r i d i na , o una sal de los mismos.
9. Composición farmacéutica que contiene el compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
10. Preparación farmacéutica que contiene el compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, la cual puede emplearse como un agente durante la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno por deterioro de la tolerancia a la glucosa, diabetes, diabetes durante el embarazo, complicaciones diabéticas, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome de ovarios po 1 i c i s t i co s , hiperlipidemia, aterosclerosis, trastornos cardiovasculares, h ip e r g 1 ucemi a , pancreatitis, osteoporosis, h ipe rur i cerní a , hipertensión, trastornos de inflamación intestinal, enfermedades de la piel relacionadas con una anomalía de diferenciación de células epidérmicas, angina de pecho, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, g 1 ome r u 1 opa t i a , trastornos t ubu 1 o in t e r s t i c i a 1 e s , insuficiencia renal, a ng i o s t e n o s i s , enfermedades vasculares periféricas, apoplejía cerebral, deterioro obstructivo reversible crónico, enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, jl uco a, enfermedades caracterizadas or enteromotilidad, impotencia, nefritis, caquexia por cáncer, restenosis después de PTCA o caquexia.
11. Uso del compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo durante la producción de un agente durante la profilaxis y/o el tratamiento de un trastorno por deterioro de la tolerancia a la glucosa, diabetes, diabetes durante el embarazo, complicaciones diabéticas, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome de ovarios po 1 i c í s t i co s , hiperlipidemia, aterosclerosis, trastornos cardiovasculares, h ipe r g 1 u cemi a , pancreatitis, osteoporosis, hipe r u r i cemi a , hipertensión, trastornos de inflamación intestinal, enfermedades de la piel relacionadas con una anomalía ' de diferenciación de células epidérmicas, angina de pecho, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, g 1 ome r u 1 opa t í a , trastornos t ubu 1 o i n t e r s t i c i a 1 e s , insuficiencia renal, angio'stenosis, enfermedades vasculares periféricas, apoplejía cerebral, deterioro obstructivo reversible crónico, enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por enteromotilidad, impotencia, nefri is, caq exia por cáncer, restenosis después de PTCA o caquexia.
12. Método para la prevención y/o el tratamento de un trastorno por deterioro de la tolerancia a la glucosa, diabetes, diabetes durante el embarazo, complicaciones diabéticas, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome de ovarios pol i c ísti eos , hiperlipidemia, aterosclerosis, trastornos cardiovasculares, h i pe r g 1 u cemi a , pancreatitis, osteoporosis, h i pe r u r i cemi a , hipertensión, trastornos de inflamación intestinal, enfermedades de la piel relacionadas con una anomalía de diferenciación de células epidérmicas, angina de pecho, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, g 1 ome r u 1 op a t í a , trastornos t ubul oin t e r s t i c i a 1 e s , insuficiencia renal, a n g i o s t e no s i s , enfermedades vasculares periféricas, apoplejía cerebral, deterioro obstructivo reversible crónico, enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por enteromotilidad, impotencia, nefritis, caquexia por cáncer, restenosis después de PTCA o caquexia, el cual comprende la administració del compuesto de sulfonamida de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.