MXPA01001043A - Parche que contiene estradiol para la aplicacion percutanea de hormonas - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a un parche que contiene una sustancia activa para controlar la liberación de estradiol o derivados farmacéuticamente aceptables del mismo sobre símismo combinado con gestágenos en la piel humana o animal, que consta de una capa de soporte, un recipiente conectado a la misma que contiene una sustancia activa y adecuado para ser liberado de misma y que tiene medios adhesivos y una capa protectora removible. La invención estácaracterizada porque el adhesivo utilizado contiene colesterol o almidón de maíz.

Description

PARCHE QUE CONTIENE ESTRADIOL PARA LA APLICACIÓN PERCUTANEA DE HORMONAS La invención se refiere a un parche que contiene principio activo para la emisión controlada de estradiol o de sus derivados farmacéuticamente inofensivos, sólo o en combinación con gestágenos. a la piel humana o animal. Se conocen parches que contienen estrógeno y/o gestágeno. Presentan sin embargo la desventaja de que contienen etanol y presentan el peligro potencial de que el principio activo ST recristalice con el tiempo. Por la DE-OS 32 05 258 y la EP 0 285 563, se sabe cómo administrar estradiol y etanol simultáneamente en una formulación de parche, La fabricación de este parche resulta sin embargo muy costosa y la comodidad después de la aplicación, muy reducida, debido a la falta de flexibilidad. El escrito EP 0 285 563 describe un sistema terapéutico percutáneo para la aplicación combinada de estrógenos y gestágenos. El depósito recibe la formulación de principio activo y eventualmente una membrana, asi como etanol como agente para mejorar la absorción percutánea. Como la liberación del principio activo es controlada principalmente por la membrana, este sistema terapéutico percutáneo se distingue fundamentalmente del parche de principio activo según la presente invención. En el parche que ahi se describe, el adhesivo tiene como única función sujetar el parche a la piel.

H^^gggjgijagg^^^^^g El hecho de que pueda contribuir a controlar la liberación del principio activo no constituye su función principal sino que es únicamente un efecto secundario - posiblemente quizás no deseado. Se trata aqui del denominado "parche de bolsa", ya que el preparado de principio activo se encuentra en una bolsa, constituida por una capa posterior impermeable y una membrana con capa adhesiva. Debido a su estructura complicada, la fabricación del parche resulta muy costosa ya que los componentes individuales se tienen que preparar por separado y ensamblarse entonces en otro ciclo de trabajo, para formar un parche. El escrito EP 0 275 716 describe un sistema percutáneo de dos capas - frente al sistema de una sola capa según la invención - para la administración simultánea de uno o varios estrógenos, disueltos o microdispersados en la capa de polímero. La capa adhesiva contiene además de los principios activos, sustancias que mejoran la absorción percutánea. Las capas adhesiva y de polímero pueden estar constituidas por poliacrilatos, siliconas o poliisobutilenos. El escrito EP 0 328 806 describe un sistema terapéutico percutáneo sin membrana, cuya matriz está constituida por un adhesivo de poliacrilato, un disolvente, un agente mejorador de la penetración y un estrógeno, sus derivados y combinaciones de éstos. En el escrito WO 87/07138 se describe un parche de estradiol con una capa posterior, una matriz que contiene el principio activo y un adhesivo de contacto, recubierto con una capa de protección separable. La fabricación de la matriz y del adhesivo de contacto se realiza, en procesos de trabajo tecnológicamente muy costosos, por homogeneización, desgasificación, recubrimiento, secado y separación. En una forma de realización, la capa posterior debe recubrirse incluso con un adhesivo de contacto, lo cual supone un nuevo ciclo de trabajo. El ensamblado de las partes individuales se realiza en un ciclo de trabajo separado. La fabricación del parche resulta por lo tanto muy costosa y complicada, Por el escrito US 4 624 665, se conocen sistemas que contienen en el depósito el principio activo, en forma microcapsulada. El depósito está incrustado entre la capa posterior y una membrana. El borde exterior del sistema está provisto de un adhesivo de contacto. La estructura y la fabricación de este sistema resulta muy complicada, ya que el principio activo se tiene que microcapsular y distribuir de forma homogénea en una fase liquida, que se incorpora en ciclos de trabajo ulteriores, entre la capa posterior y la membrana. Además, el sistema debe estar provisto de un borde adhesivo y recubierto con una capa protectora. Se conocen además, por el escrito EP 0 186 019, parches de principio activo en los cuales se añaden polímeros hinchables a una masa de caucho/resina adhesiva en agua y de los cuales se puede liberar estradiol. Sin embargo, se ha visto que la liberación de estradiol a partir de estos parches de principio activo es demasiado reducida y no satisface los requisitos terapéuticos . En el escrito DE-OS 20 06 696, se describe un parche o un vendaje adhesivo con acción sistómica, en el que se han incorporado sustancias contraceptivas en el componente adhesivo o la película adhesiva. La película adhesiva puede ser un acrilato . Por consiguiente, lo que se pretende con la presente invención es evitar las desventajas antes citadas y ofrecer un parche que contiene estrógeno y/o gestágeno, estable, es decir que no presenta recristalización, con liberación suficiente de principio activo, el cual no se modifica cuando se almacena. Se ha visto sorprendemente que el problema se resuelve con un adhesivo de contacto que contiene estrógeno y/o gestágeno, que incorpora lanolina y componentes de la misma y óxido de zinc . El problema antes citado se resuelve por lo tanto con un parche que contiene principio activo según la reivindicación principal, Las sub-reivindicaciones se refieren a formas de realización particularmente preferidas del objeto de la invención. La lanolina es conocida como materia prima farmacéutica y se describe como tal en las Farmacopeas. Se utiliza debido a su capacidad de liberación de principios activos, a que resulta agradable para la piel, y a que absorbe el agua. También se describe en las Farmacopeas el óxido de zinc, El óxido de zinc actúa como desinfectante suave y contra las inflamaciones y además tiene una reacción débilmente alcalina.

El parche según la invención que contiene su principio activo puede utilizarse para fines cosméticos así como terapéuticos en la medicina humana y veterinaria. El parche que contiene estrógeno y gestágeno, sin que se produzca recristalización, con liberación suficiente de principio activo, contiene en el depósito estradiol y sus derivados farmacéuticamente inofensivos solos o en combinación con gestágenos en una concentración total de 1-20% en peso, referido a la totalidad de los componentes del depósito, y en una relación molar de 1:1 a 1:10. El depósito que contiene estradiol puede tener por lo menos un componente del grupo de los agentes protectores del envejecimiento, plastificantes, antioxidantes y mejoradores de la absorción. El especialista conoce los plastificantes adecuados, que se describen por ejemplo en el escrito DE 37 43 946. El depósito con estradiol contiene por lo general plastificante en proporción de hasta 5% en peso. Además, el depósito con principio activo contiene también agentes protectores contra el envejecimiento, en una concentración de hasta 1% en peso. Los conoce el especialista y se describen por ejemplo en el escrito DE 37 43 946. También conoce el especialista los materiales para la capa posterior impermeable y la capa protectora separable. El depósito que contiene estradiol puede generarse a partir de una solución, de una dispersión y también a partir de una masa fundida. El depósito puede estar constituido por varias capas. En el caso de que el depósito no presente adherencia suficiente con la piel, se le puede incorporar una capa adhesiva adicional, sin principio activo o un borde autoadhesivo periférico. De este modo, se garantiza que el parche percutáneo se adhiera a la piel durante todo el período de aplicación, Una estructura particularmente preferida del parche percutáneo que contiene estradiol es un sistema de matriz en el que, como se sabe, la matriz se hace cargo del control del principio activo y sigue la ley Vt de Higuchi. Esto no significa sin embargo que no resulte preferible en algunos casos también un sistema de membrana. Aquí, se dispone entre el depósito y la capa autoadhesiva, una membrana que controla la liberación del principio activo. El espesor del parche percutáneo se rige por los requisitos terapéuticos y puede adaptarse en la forma deseada. Por lo general, oscila entre 0,03 y 0,06 mm. La invención, se explica a continuación tomando como base algunos ejemplos de realización. EJEMPLO 1: 97,86 g solución de Durotak 387-2287 (50,2 g sustancia sólida) 4,0 g Lanolina 21,56 g Etanol 10,78 g Etilóster del ácido acético se homogenizan agitando durante 2 ó 3 horas a temperatura ambiente. Seguidamente se añade 5 2,0 g de hemihidrato de estradiol y 7,0 g de acetato de Norethmdron y se agita durante 1 hora aproximadamente. Seguidamente se añaden 16,8 g de óxido de zinc y se agita durante otros 30 minutos. La masa adhesiva que contiene principio ío activo así obtenida se aplica de este modo sobre la capa de protección separable (Hostaphan RN 100. recubierta por una cara por silicona- firma Hoechst- Diafoil), para obtener un depósito que contiene principio activo con un peso por unidad de 15 superficie de aproximadamente 80 g/m2. A partir de este depósito, se recubre la capa posterior impermeable (lámina de polieter de 19 i de espesor) , Seguidamente, se recortan parches de principio activo de 16 cm2. 20 EJEMPLOS 2 y 3: La fabricación se realiza en la forma descrita en el ejemplo 1, aunque con las cantidades de materia prima indicadas en la tabla 1 (fórmula de fabricación). Para medir la penetración en la piel humana, se sujeta la piel en la célula Franz. Se pega sobre la piel un parche que contiene estrógeno y/o gestágeno y tiene una superficie de _-_» 1,539 cm2 y se mide la liberación de principio activo a 37aC (medio aceptor: 0,9% de solución de cloruro sódico + 0,1% NaN3 ) . La comprobación de la existencia de recristalización se realiza visualmente a contraluz. Los resultados se recogen en la tabla 2, TABLA 1: Composición (datos en g) TABLA 2 Resultados del análisis Est: Hemihidrato de estradiol NaE: Acetato de norethindron Como se puede ver en la tabla, con el parche según la invención, se obtiene una penetración muy mejorada a través de la piel humana, comparada con la del producto de referencia. Paralelamente, se puede comprobar que la recristalización prácticamente no aparece en los ejemplos según la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES DE LA PATENTE Parche que contiene sustancia activa, para la emisión controlada de estradiol o sus derivados farmacéuticamente inofensivos, solos o en combinación con gestágenos, a la piel humana o animal, a partir de una capa posterior, un depósito unido a la misma que contiene sustancia activa para la emisión combinada de principio activo, fabricado utilizando adhesivos de contacto y una capa de protección separable, que se caracteriza por el hecho de que el adhesivo de contacto contiene lanolina o componentes de la misma y óxido de zinc. Parche que contiene principio activo según la reivindicación 1, que se caracteriza por el hecho de que el depósito contiene 1-30 % en peso de lanolina y 1-30 % en peso de óxido de zinc. Parche que contiene principio activo según la reivindicación 1 a 2, que se caracteriza por el hecho de que el depósito contiene estradiol o sus derivados farmacéuticamente inofensivos, solos o en combinación con gestágenos, en una proporción de 1-20 % en peso, de preferencia 1,5-15% en peso. Parche que contiene sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 a 3, que se caracteriza por el hecho de que el depósito contiene estradiol o sus derivados farmacéuticamente inofensivos, solos o en combinación con gestágenos, en una relación molar de 1:1 a 1:10. Parche que contiene sustancia activa según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, que se caracteriza por el hecho de que el adhesivo de contacto contiene resinas aglutinantes en una concentración de 1-50% en peso, Parche que contiene principio activo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, que se caracteriza por el hecho de que el depósito contiene por lo menos un componente del grupo de los agentes protectores del envejecimiento, plastificantes, antioxidantes y mejoradores de la absorción, Parche que contiene principio activo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 6, que se caracteriza por el hecho de que el adhesivo de contacto es un adhesivo de contacto a base de disolvente, un adhesivo de contacto de dispersión o un adhesivo termofundible. Parche que contiene principio activo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 7, que se caracteriza por el hecho de que la capa posterior es impermeable a los componentes del depósito. Parche que contiene principio activo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 8, que se caracteriza por el hecho de que el depósito consta de varias capas y está provisto de una capa autoadhesiva adicional, sin principio activo. Parche que contiene sustancia activa según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, que se caracteriza por el hecho de que entre el depósito y la capa autoadhesiva se ha dispuesto una membrana que controla la liberación del principio activo. Parche que contiene sustancia activa según una o varias de las reivindicaciones 1 a 10, que se caracteriza por el hecho de que el depósito está provisto de un borde autoadhesivo periférico. Parche que contiene sustancia activa según una o varias de las reivindicaciones 1 a 11, que se caracteriza por el hecho de que el espesor del parche que contiene sustancia activa oscila entre 0,03 y 0,6 mm. Utilización del parche que contiene sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 a 12, con fines cosméticos. Utilización del parche que contiene sustancia activa según una de las reivindicaciones 1 a 12, como preparado para fines terapéuticos, en medicina humana y veterinaria, RESUDEN t Un parche que contiene sustancia activa para la emisión controlada de estradiol o de sus derivados farmacéuticamente inofensivos, solos o en combinación con gestágenos, a la piel humana o animal, a partir de una capa posterior, un depósito unido a la misma que contiene principio activo, adecuado para la emisión combinada de principio activo, que se fabrica utilizando adhesivos de contacto, y una capa protectora separable, que se caracteriza por el hecho de que el adhesivo de contacto contiene lanolina o componentes de la misma y óxido de zinc.