MXPA00008172A

MXPA00008172A - Preparacion farmacologica que comprende un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina ii y utilizacion de la misma.

Info

Publication number: MXPA00008172A
Application number: MXPA00008172A
Authority: MX
Inventors: Lars Foendriks
Original assignee: Pharmacore Ab
Priority date: 1998-02-24
Filing date: 1999-02-24
Publication date: 2002-06-21
Also published as: NO20004215D0; BR9908188A; JP2002504516A; AU2753799A; HUP0101411A2; CA2319123A1; NO20004215L; EE200000481A; SE9800550D0; HUP0101411A3; CN1291104A; AU755949B2; WO1999043339A1; EP1066048A1; SK11522000A3; NZ506188A; KR20010041211A; IL137990A0; ID26639A; IS5594A

Abstract

Una preparacion farmaceutica que comprende un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina I I, que puede ya sea ser un peptido, o un agente mimetico de un peptido; esta preparacion es util para el tratamiento y profilaxis de los desordenes del tracto alimenticio, tales como la dyspepsia, sindrome del intestino irritable, y falla organica multiple. La utilizacion de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina I I, para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de los desordenes del tracto alimenticio, tales como la dyspepsia, sindrome del intestino irritable, y falla organica multiple. Un metodo para el tratamiento y/o prevencion de una condicion seleccionada a partir del grupo que consiste de desordenes del tracto alimenticio, tales como la dyspepsia, sindrome del intestino irritable, y falla organica multiple en un paciente, en donde una cantidad efectiva de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina I I se le administra a un paciente.

Description

PREPARACIÓN FARMACOLÓGICA QUE COMPRENDE UN AGONISTA DEL RECEPTOR TIPO 2 DE LA ANGIOTENSINA II Y UTILIZACIÓN DE LA MISMA Campo Técnico de la Invención La presente invención se relaciona a una preparación farmacéutica que comprende un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II, así como a un método para la profilaxis y el tratamiento de los desórdenes del tracto alimenticio, tales como la dispepsia, el síndrome del intestino irritable y falla orgánica múltiple. Antecedentes de la Invención Los desórdenes funcionales del tracto gastrointestinal son muy comunes y se caracterizan por la ausencia de los signos de la enfermedad orgánica, tales como las úlceras pépticas o la colitis ulcerativa. La sinto atología puede deberse a una enfermedad orgánica, tal como la enfermedad de la úlcera péptica, o; más comúnmente, puede ser sin ningún origen conocido, es decir, con la ausencia de una patología orgánica en los intestinos como se muestra en diversos Ref. : 122002 procedimientos diagnósticos. En la rutina clínica, el síntoma-síndrome po lo común se divide en dos grupos: la "dispepsia" ("dispepsia no ulcerativa", "dispepsia funcional", "dispepsia no orgánica") o "síndrome del intestino irritable", dependiendo de si los síntomas aparecen como producto de la respuesta de la parte superior o de la parte inferior de los intestinos, respectivamente. Además, en una base individual, puede haber una similitud considerable entre estos dos grupos de síntomas. La dispepsia y el síndrome del intestino irritable son dos de las más frecuentes condiciones de salud que se encuentran en la población en general. Los estudios epidemiológicos reportan tazas de prevalencia del 25-30% anual si se limita a aquellos que tienen síntomas abdominales recurrentes. Hasta ahora se desconocen los mecanismos exactos detrás de las quejas relacionadas con la funcionalidad del tracto gastrointestinal. Se cree que dependen de la incoordinación del estado funcional de diversos segmentos a lo largo del eje intestinal y/o de una sensibilidad incrementada en los sistemas sensoriales que intervienen en las percepciones. Se hace evidente en la técnica, que los síntomas subjetivos son respuestas integradas de los cambios de las subfunciones del intestino; es decir, el balance entre los procesos digestivos per se y de las funciones de la barrera mucosa protectora (secreciones protectoras, motilidad y los sistemas de defensa del hospedero in unológico) . Un grupo bastante conocido de síntomas dispépticos es el "relacionado a los ácidos". La definición de la dispepsia relacionada a los ácidos es que ocurre un alivio de los síntomas cuando se disminuye la acidez estomacal mediante el uso de antiácidos o antisecretores. Otro requisito para los síntomas dispépticos relacionados a los ácidos es que el ácido luminal tiene acceso a las células superficiales de la mucosa en donde los receptores sensoriales se localizan. Este no es el caso durante las condiciones normales, ya que un transporte continuo de fluidos y bicarbonato proporciona un compartimiento neutro en la superficie de la mucosa. Esta importante neutralización del ácido en la superficie de la mucosa es dependiente del volumen de la secreción alcalina y de la mezcla del transporte de los contenidos luminales mediante movimientos coordinados de la pared intestinal. Si el proceso de la neutralización de la superficie se regula de forma lenta, por ejemplo, mediante ciertas condiciones de tensión nerviosa o de fármacos (por ejemplo, fármacos antiinflamatorios no esferoidales), puede ocurrir la acidificación de la mucosa, lo que permite la percepción de una incomodidad abdominal ya sea debido a la activación directa de los ácido-receptores de la mucosa, o de manera indirecta, mediante un cambio en la motilidad de la pared intestinal que se registra por los nociceptores en las capas musculares del intestino. La dispepsia debida a las úlceras pépticas puede curarse mediante la ingestión de antiácidos e inhibidores de las secreciones del ácido gástrico. Los síntomas dispépticos similares a las úlceras sin causa orgánica conocida son normalmente sensibles al tratamiento similar. Como se menciona, la dispepsia relacionada al ácido se define por el alivio de los síntomas en asociación con la ingestión de agentes neutralizantes o a la inhibición de la producción del ácido gástrico mediante los inhibidores de la bomba de protones o de los antagonistas del receptor tipo 2 de la histamina. Sin embargo, el principio anterior dura poco tiempo y los fármacos neutralizantes deben, por lo tanto, administrarse repetidamente durante el día. Los fármacos posteriores tienen desventajas por ser costosos y ejercen un gran impacto en la fisiología del intestino, ya que las condiciones gástricas anacidas incrementan el riesgo de infecciones gastrointestinales y/o sistémicas. Los fármacos procinéticos, tal como la cisaprida, que modula la motilidad de la pared intestinal; los compuestos anticolinérgicos que inhiben la secreción gástrica y las contracciones parietales; así como los análogos de la prostaglandina, que preservan la integridad de la mucosa; son otros principios que se utilizan para los síntomas dispépticos e IBS, normalmente asociados con una baja eficacia y una alta frecuencia de efectos secundarios. Se entiende que hay una gran carencia regímenes terapéuticos para el tratamiento de los desórdenes funcionales del intestino y aquellos que son disponibles se encuentran mermados por serias desventajas.

Otra condición en donde las funciones intestinales mucosa-protectoras se perturban, es en la falla orgánica múltiple, MOF. La tensión física severa en el organismo (enfermedades críticas que atentan contra la vida debidas a, por ejemplo, heridas por quemaduras o traumas múltiples mecánicos) producen como consecuencia una respuesta vasoregulatoria asociada a la regulación en forma lenta del estado funcional de los órganos no vitales, de preferencia en los órganos mesentéricos . Las funciones distorsionadas protectoras de la mucosa se asocian con erosiones gástricas y sangrados ácido-dependientes ("gastritis hemorrágica por tensión") y permite que los patógenos del intestino crucen la mucosa intestinal y penetren en el epitelio de la mucosa para, eventualmente, esparcirse hacia los compartimientos sistémicos por medio de los vasos linfáticos y sanguíneos. Lo último puede tener consecuencias severas, ya que el desplazamiento microbiano produce, como consecuencia, una repuesta sistémica inflamatoria que, junto con la circulación sistémica inicialmente comprometida, conlleva a una falla funcional de diversos órganos distantes, por ejemplo, del riñon, corazón, pulmones y la hemostásis. Semejante desarrollo secuencial de las secuelas devastadoras se define como falla orgánica múltiple (MOF) . El tratamiento para la falla orgánica múltiple es muy costoso y resulta en tratamientos a largo plazo en unidades de cuidado intensivo. En la actualidad, los esfuerzos terapéuticos para el tratamiento de la MOF, se enfocan principalmente a los tratamientos de sustento de vida, tales como la administración de antibióticos, expansión del volumen de líquidos corporales y la asistencia respiratoria. A manera de un evento clave en el desarrollo de la MÓF, hay una disfunción en la barrera de la mucosa, e indica que las estrategias terapéuticas que apoyan las funciones mucos-protectoras del intestino pueden mejorar o prevenir la condición. El sistema de la renina-angiotensina es un eje regulatorio, que principalmente está involucrado en la homeostasis de la circulación, pero que también tiene un gran impacto en las funciones del intestino. Un factor importante en el sistema de la renina-angiotensina es la Angiotensina II. La Angiotensina II es un polipéptido, más específicamente, un octapéptido, que está en el suero de los mamíferos, incluyendo a los humanos. Es una hormona que se libera cuando el mamífero se somete a una tensión nerviosa, y tiene un efecto vasoconstrictor y por lo tanto de elevación de la presión sanguínea. También estimula la secreción de la aldosterona á partir de las glándulas adrenales, lo que contribuye a un efecto de elevación de la presión sanguínea. Se produce en el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona mediante la conversión de la angiotensina I bajo la influencia de la enzima convertidora de la angiotensina, ACE. Aunque se sospecha hace ya tiempo de la existencia de los subtipos de los receptores de la Angiotensina II, la evidencia definitiva para la heterogeneidad del receptor de la Angiotensina II se obtiene solamente con los recientemente introducidos antagonistas no péptidos de los receptores de la Angiotensina II, que se ejemplifican con los compuestos prototípicos DuP 753 (losartan) y PD 123177. Los sitios que tienen una alta afinidad para el DuP 753 se designan como los Receptores tipo 1 de la Angiotensina II del sitio 1 y aquellos que tienen una alta afinidad para el PD 123177 como los Receptores tipo 2 de la Angiotensina II del sitio 2. La función de los receptores tipo 2 de la angiotensina II no se ha podido identificar a pesar de diversas investigaciones . La activación de los receptores tipo 2 de la angiotensina II está involucrada en la reducción del flujo sanguíneo mesentérico y del estado funcional muco-protector que disminuye durante diversas condiciones de tensión nerviosa. Por lo tanto, una forma posible para prevenir los síntomas dispépticos y la MOF es bloquear la formación de la angiotensina II. Esto puede hacerse mediante la administración de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (inhibidores ACE) , es decir, compuestos que bloquean la formación de la angiotensina II. Por ejemplo, este método muestra el mejoramiento de la oxigenación mesentérica durante un choque severo. El uso de los inhibidores-ACE para el tratamiento de los desórdenes del intestino es, sin embargo, obstaculizado por el hecho de que actúan a manera de inhibidores enzimáticos no específicos, lo que resulta en la acumulación de diversos péptidos vasoactivos, por ejemplo de la bradicinina, sustancia P y opioides endógenos. Esto puede llevar a una regulación inestable de la presión sanguínea, así como un riesgo incrementado de manifestaciones alérgicas y la irritación del tracto respiratorio superior. Otra forma de prevenir la MOF es bloquear los receptores tipo 1 de la angiotensina II. Esto se sabe a partir de la solicitud de patente PCT7SE96/00602 (lo que reclama prioridad a partir de la solicitud de la patente sueca No. 9501881-8), en donde se describe el uso de los antagonistas del receptor tipo 1 de la angiotensina II para el tratamiento y profilaxis de la MOF. El efecto de estos agonistas es un bloqueo farmacológico específico de los receptores tipo 1 de la angiotensina II, lo que resulta en un incremento de la oxigenación gastrointestinal del tejido que a su vez refuerza la función de la barrera de la mucosa en el tracto superior gastrointestinal.

Breve Descripción de la Invención El objetivo de la invención es proporcionar una preparación farmacéutica, así como un método para el tratamiento de una condición que afecta el tracto alimenticio, tal como la dispepsia, el síndrome del intestino irritable o la falla orgánica múltiple. La invención se basa en un nuevo papel funcional hasta ahora desconocido, para una subclase de receptores de la angiotensina II. La estimulación selectiva de los receptores tipo 2 de la angiotensina II produce a manera de respuesta, una activación profunda de la secreción alcalina de la mucosa gastroduodenal y de la motilidad del intestino, estos efectos conllevan a un refuerzo de la membrana de la mucosa intestinal y, por lo tanto, contrarrestan las condiciones en el tracto alimenticio, tal como la dispepsia, el síndrome del intestino irritable o la falla orgánica múltiple. Por lo tanto, la presente invención se relaciona a una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o una sal fisiológicamente aceptable de éste. La invención también se relaciona al uso de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o a i una sal fisiológicamente aceptable de éste para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de un desorden del tracto alimenticio tal como la dispepsia, o la falla orgánica múltiple. Además, la invención se relaciona a un método para el tratamiento y/o prevención de una afección que se selecciona a partir de un grupo que consiste de desórdenes del tracto alimenticio como la dispepsia, el síndrome del intestino irritable y/o la falla orgánica múltiple en un paciente caracterizado por que una cantidad efectiva de por lo menos un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o a una sal farmacéuticamente aceptable de éste, se administra al paciente . Las características distinguidas o la invención es evidente a partir de la siguiente descripción y las reivindicaciones anexas.

Descripción Detallada de la Invención El término "agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II" que se utiliza aquí, se relaciona a cualquier compuesto que se aglutine específicamente a, y por lo tanto estimule, a los receptores tipo 2 de la angiotensina II.

El término "paciente" se utiliza aquí para relacionarse a todos los tipos de mamíferos, incluyendo humanos, en necesidad de un tratamiento y/o profilaxis según la invención. Por lo tanto, y según la presente invención, de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o de una sal farmacéuticamente aceptable de éste. El agonista que se utiliza en conformidad con la invención puede ser cualquier substancia que se deriva de fuentes naturales o mediante la síntesis por métodos químicos y/o de manipulación genética, que funcionan a manera de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II. El agonista puede ser, ya sea un péptido o un agente imético del péptido con una alta selectividad para el receptor tipo 2 de la angiotensina II. Los ejemplos de péptidos que funcionan a manera de los agonistas del receptor tipo 2 de la angiotensina II y por lo tanto que son adecuados para su uso en conformidad con la presente invención, son la p-aminofenilalanina6-angiotensina II, o la N-a-nicotinoil- Tyr- (N-a-CBZ-Arg) -Lys-His-Pro-Ile-OH.

Cuando se utiliza la p-aminofenilalanina -angiotensina II, se administra de preferencia a directamente en la sangre de un paciente. Este péptido tiene una corta duración de vida y por lo tanto sólo tiene un efecto durante un tiempo limitado. Esto permite un fácil control de los efectos. Sin embargo, ya que muchos péptidos, incluyendo la p-aminofenilalanina -angiotensina II, son difíciles de utilizar directamente a manera de fármacos debido a problemas tales como una baja solubilidad, una baja absorción gastrointestinal y una vida media biológica muy corta, puede ser ventajoso utilizar un agente mimético de un péptido. Un agente mimético de un péptido puede contener elementos que refuerzan las restricciones esféricas de un péptido y un agente mimético de un péptido puede retener algo del carácter peptídico. Un agente mimético de un péptido puede alternativamente carecer de fragmentos peptídicos y consistir de una molécula orgánica. Un agente mimético de un péptido puede ser una molécula orgánica que comprende un biarilo, arilheteroailo o fragmentos de biheteroarilo que pueden fijarse a un nitrógeno que contiene un heterociclo monocíclico o bicíclico mediante uno, dos o tres ligadores atómicos. Un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II puede ser un análogo del ligando no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II , que es 5, 7-dimetil-2-etil-3- { [4- [2 (n-butiloxicarbonilsulfonamido) -5-isobutil-3-tienil} fenil] metil] -imidazo [4, 5-b] -piridina. Es preferible utilizar un agonista selectivo tipo 2 de la angiotensina II. Sin embargo, también es posible utilizar los agonistas no selectivos tipo 2 de la angiotensina II. A fin de bloquear los efectos negativos que estos agonistas no selectivos pueden causar debido a su influencia en el receptor tipo 1 de la angiotensina II, es adecuado combinarlos con un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II a fin de bloquear el receptor tipo 1 de la angiotensina II. Se conocen diversos antagonistas del receptor tipo 1 de la angiotensina II; los ejemplos de sustancias adecuadas, por ejemplo, se describen en la solicitud de patente PCT/SE96/00602 (reivindicando prioridad a partir de la solicitud de patente sueca No. 9501881-8) .

Las preparaciones farmacéuticas según la invención pueden ser cualquier tipo de preparaciones que se utilizan de manera convencional. Aparte del agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II, las preparaciones farmacéuticas según la invención pueden comprender otras sustancias tales co o,. por ejemplo, aditivos fisiológicamente aceptables, tal como un solvente, un adyuvante, un portador y/o un preservativo adecuado. De preferencia, las preparaciones farmacéuticas según la invención pueden tener la forma de soluciones inyectables, pero también pueden ser, por ejemplo, soluciones, suspenciones, tabletas o cápsulas que se pretenden para la administración oral, sublingual o rectal . Las preparaciones farmacéuticas, según la invención, son particularmente útiles para la profilaxis y/o tratamiento de diversas fallas orgánicas, tales como la dispepsia y otros desórdenes que afectan el tracto alimenticio. Por lo tanto, según la presente invención es posible tratar y/o prevenir los desórdenes del tracto alimenticio o desórdenes gastrointestinales. Los ejemplos de semejantes desórdenes incluyen la xerostomía, la enfermedad del reflujo gastro-esofágico, la esofagitis, gastritis, ' gastroparésis, enfermedad de la úlcera gastroduodenal, dispepsia no ulcerativa, hiperacidez, pancreatitis, desórdenes del tracto biliar, coeliacia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, diarrea, constipación, enfermedad del intestino irritable, cólicos, disfagia, obesidad, vómito, náusea, indigestión y síndrome de Sjógren. La invención se explica en mayor detalle en los siguientes ejemplos. Estos ejemplos sólo pretenden ilustrar la invención y de ninguna manera deben considerarse como limitantes del alcance de la invención.

Ejemplo 1 En este Ejemplo in vi vo, se utiliza el agonista p-aminofenilalanina6-angiotensina II del receptor tipo 2 de la angiotensina II, un péptido que se obtiene de SIGMA (Producto No. A1811). Este agonista se administra intravenosamente a una rata anestesiada con cloralosa que se prepara para la titulación in si tu de la secreción alcalina de la mucosa duodenal (la metodología se describe por Flemstrón et al en Am. J. Physiol. 1982, 243: G348) . Se observa que las tasas de infusión en aumento del compuesto estimulan de forma marcada la alcalinización de la mucosa en una forma dependiente de la dosis, que se ilustra en la tabla a continuación. A fin de ilustrar más la especificidad al receptor del agonista, también se administra, en presencia de un antagonista específico del receptor tipo 2 de la angiotensina II (PD123319, 200 µg/kg intravenosamente) , sin ningunos efectos secundarios obvios de los parámetros globales tales como la presión arterial media. Luego se contrarresta la alcalinización de la mucosa. Esto también se ilustra a continuación en la , en la columna derecha de la Tabla 1. Los valores que se dan en la Tabla representan los valores medios del grupo (± error estándar) del nivel secretorio que se obtiene luego de una infusión durante 30 minutos.

Tabla 1 Ejemplo 2 En este Ejemplo in vi vo, el agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina' II CGP 42112 A (N-a- nicotinil-Tyr- (N-a-CZB-Arg) Lys-His-Pro-Ile-OH) , que es un péptido que se obtiene de NEOSYSTEM S.A., Francia (se utiliza el producto número SC431). Este agonista se administra de manera intravenosa a ratas que se anestesian con cloralosa y que se preparan para una titulación in si tu como se describe en el Ejemplo 1. Se observa que una dosis única de CGP 42112 A (0.1 µg/kg x min) incrementa la secreción de bicarbonato de la mucosa duodenal como se muestra a continuación en la Tabla 2. La administración simultánea del antagonista específico del receptor tipo 1 de la angiotensina II, losartan, (10 mg/kg intravenosamente) no afecta la respuesta estimulatoria, como se muestra en la Tabla siguiente. A fin de ilustrar más la especificidad receptora del agonista, también se administra el CGP 42112 A junto con un antagonista específico del receptor tipo 2 de la angiotensina II, PD1233Í9 (200 µg/kg intravenoso) . Luego la secreción alcalina de la mucosa duodenal se bloquea de manera efectiva. Esto también se muestra en la Tabla 2. Tabla 2 Ejemplo 3 En este Ejemplo in vi vo, se utiliza el ligando endógeno de los receptores de la angiotensina II, Angiotensina II, que se obtiene de SIGMA. Este agonista se administra intravenosamente a ratas anestesiadas con cloralosa que se preparan para una titulación in si tu como se describe en el Ejemplo 1. Se observa que, cuando se da únicamente la vangiotensina II, ésta no incrementa la secreción alcalina de la mucosa duodenal, como se muestra a continuación en la Tabla 3. Luego del tratamiento anterior con el antagonista específico del receptor tipo 1 de la angiotensina II, losartan (10 mg/kg intravenosamente) , la infusión de angiotensina II estimula la secreción alcalina de la mucosa duodenal, como es evidente a partir de la Tabla. La administración simultánea del antagonista específico del receptor tipo 2 de la angiotensina II, PD 123319 (200 µg/kg intravenosamente) , contrarresta de manera efectiva la respuesta estimulatoria, lo que también es evidente en la Tabla.

Tabla 3 Ejemplo 4 En este Ejemplo in vi vo, se utiliza el agonista no selectivo del receptor de la angiotensina II, L-162,312, un compuesto no peptidérgico . Este agonista se administra de forma intravenosa a las ratas anestesiadas con cloralosa (n=6) que se preparan para la titulación in si tu como se describe en el Ejemplo 1. Luego de un tratamiento anterior con el antagonista específico para el receptor tipo 1 de la angiotensina II, losartan (10 mg/kg intravenosamente) , una infusión de L-162,313 (0.3 mg/kg inyección i.v. en bolo, seguido de una infusión continua de 0.3 mg/kg x h) , incrementa la secreción alcalina de la mucosa duodenal en un 86% en comparación con la línea de referencia. La administración simultánea del antagonista específico del receptor tipo 2 de la angiotensina II, PD 123319 (200 µg/kg de manera intravenosa) , contrarresta de manera efectiva la respuesta estimulatoria del L-162,313 en los animales tratados anteriormente con losartan.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido para la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

I. Una preparación farmacéutica que comprende por lo menos un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o una sal fisiológicamente aceptable de éste, caracterizada porque el agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II, es ya sea un agonista receptivo para el receptor tipo 2 de la angiotensina II, o un agonista no selectivo para el receptor tipo 2 de la angiotensina II, y, en que cuando es un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, se pretende utilizar en combinación con un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
2. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agonista es una sustancia derivada de fuentes naturales.
3. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agonista es una sustancia sintética.
4. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el agonista es un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II.
5. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el agonista es un agonista tipo 2 no selectivo de la angiotensina II,- y esta preparación farmacéutica además comprende por lo menos ' un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
6. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque el agonista es un péptido.
7. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el péptido es p-aminofenilalanina6-angiotensina II ó N-a-nicotinoil-Tyr- ( N-a-CBZ-Arg) -Lys-His-Pro-Ile-OH.
8. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque el agonista es un agente mimético de un péptido.
9. Una preparación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque el agente mimético del péptido es una molécula orgánica que se relaciona estructuralmente a los ligandos no selectivos del receptor tipo 2 de la angiotensina II, tales como la 5, 7-dimetil-2-etil-3-[[4-[2 (n-butiloxicarbonilsulfonamido) -5-isobutil-3-tienil]-fenil]metil]-imidazo[4, 5-b]piridina .
10. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizada porque es para la profilaxis y/o tratamiento de un desorden del tracto alimenticio.
11. Una preparación farmacéutica de conformidad con 1-a reivindicación 10, caracterizada porque el desorden es un desorden funcional del tracto gastrointestinal.
12. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, caracterizada porque es para la profilaxis y/o tratamiento de la dispepsia y el síndrome del intestino irritable.
13. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, caracterizada porque es para la profilaxis y/o del tratamiento de una falla orgánica múltiple.
14. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, caracterizada porque se formula para la administración oral.
15. Una preparación farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, caracterizada porque se formula para la inyección.
16. La utilización de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o de una sal fisiológicamente aceptable de éste, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de un desorden del tracto alimenticio, el agonista es ya sea un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, o un agonista no selectivo del receptor 2 de la angiotensina II, siempre y cuando sea un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, se utilize en combinación con un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
17. Su uso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el desorden es dispepsia.
18. Su uso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el desorden es el síndrome del intestino irritable.
19. Su uso de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el desorden es la falla orgánica múltiple.
20. Su uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-19, caracterizado porque el agonista es una sustancia que se deriva de fuentes naturales.
21. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-19, caracterizado porque el agonista es una sustancia sintética.
22. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-21, caracterizado porque el agonista es un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II.
23. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-21, caracterizado porque el agonista es un agonista tipo 2 no selectivo de la angiotensina II, y este medicamento además comprende por lo menos un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
24. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-23, caracterizado porque el agonista es un péptido.
25. Su utilización de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el péptido es p-aminofenilalanina6-angiotensina II o N-a-nicotinoil-Tyr- ( N-a-CBZ-Arg) -Lys-His-Pro-Ile-OH.
26. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-23, caracterizado porque el agonista es un agente mimético de un péptido.
27. Su utilización de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el agente mimético de un péptido es una molécula orgánica estructuralmente relacionada a los ligandos no selectivos del receptor tipo 2 de la angiotensina II, tales como la 5,7-dimetil-2-etil-3-[[4-[2 (n-butíloxicarbonil-sulfonamido) -5-isobutil-3-tienil]-fenil]metil]-imidazo[4, 5-b]piridina .
28. El uso de un agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o una sal fisiológicamente aceptable de este para la manufactura de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de desórdenes funcionales del tracto gastrointestinal, el agonista es ya sea un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, o un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, siempre y cuando sea un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, se utilice en combinación con un antagonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II.
29. La utilización de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque el desorden es dispepsia.
30. Su utilización de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque el desorden es el síndrome del intestino irritable.
31. Su utilización de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque el desorden es la falla orgánica múltiple.
32. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-31, caracterizada porque el agonista es una sustancia derivada de fuentes naturales.
33. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-31, caracterizada porque el agonista es una sustancia sintética.
34. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-33, caracterizada porque el agonista es un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II.
35. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-33, caracterizada porque el agonista es un agonista no selectivo tipo 2 de la angiotensina II, y el medicamento, además comprende por lo menos un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
36. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-35, caracterizada porque el agonista .es un péptido.
37. Su utilización de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque el péptido es el p-aminofenilalanina6-angiotensina II o el N-a-nicotinoil-Tyr- (N-a-CBZ-Arg) -Lys-His-Pro-Ile-OH.
38. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28-35, caracterizada porque el agonista es un agente mimético de un péptido.
39. Su utilización de conformidad con la reivindicación 38, caracterizada porque el agente mimético de un péptido es una molécula orgánica que se relaciona estructuralmente a los ligandos no selectivos del receptor tipo 2 de la angiotensina II, tales como la 5, 7-dimetil-2-etil-3-[[4-[2 (n-butiloxicarbonilsulfonamido) -5-isobutil-3-tienil]-fenil]metil]-imidazo[4 , 5-b]piridina .
40. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-39, caracterizada porque este medicamento se formula para la administración oral.
41. Su utilización de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 16-39, caracterizada porque este medicamento se formula para inyectarse.
42. Un método para el tratamiento y/o prevención de una afección seleccionada a partir del grupo que consiste de los desórdenes del tracto alimenticio en un paciente, caracterizado porque una cantidad efectiva de por lo menos uñ agonista del receptor tipo 2 de la angiotensina II o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, se administra al paciente, el agonista es ya sea un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II o un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, siempre y cuando sea un agonista no selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II, se utilice en combinación con un antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II.
43. Un método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque el desorden son los desórdenes funcionales del tracto gastrointestinal.
44. Un método de conformidad con la reivindicación 42 ó 43, caracterizado porque el desorden es dispepsia.
45. Un método de conformidad con la reivindicación 42 ó 43, caracterizado porque el desorden es el síndrome del intestino irritable.
46. Un método de conformidad con la reivindicación 42 ó 43, caracterizado porque el desorden es la falla orgánica múltiple.
47. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-46, caracterizado porque el agonista es una sustancia derivada de fuentes naturales.
48. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-46, caracterizado porque el agonista es una sustancia sintética.
49. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-48, caracterizado porque el agonista es un agonista selectivo del receptor tipo 2 de la angiotensina II.
50. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-49, caracterizado porque el agonista es un péptido.
51. Un método de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque el péptido es la p-aminofenilalanina6-angiotensina II o el N-a-nicotinoil-Tyr- ( N-a-CBZ-Arg) -Lys-His-Pro-Ile-OH.
52. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-49, caracterizado porque el agonista es un agente mimético de un péptido.
53. Un método de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque el agente mimético de un péptido es una molécula orgánica estructuralmente relacionada a los ligandos no selectivos del receptor tipo 2 de la angiotensina II, tales como la 5, 7-dimetil-2-etil-3-[[4-[2 (n-butiloxicarbonilsulfonamido) -5-isobutil-3-tienil]-fenil]metil]-imidazo[4 , 5-b]piridina .
54. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-53, caracterizado porque el agonista se administra de forma oral.
55. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 42-46, caracterizado porque el agonista se administra mediante inyección.