MXPA00007720A - Preparaciones anhidridas para aplicacion topica en la piel - Google Patents

Abstract

La presente invención prevee una composición anhidra para el suministro tópico de un medicamento que comprende A) Un incrementador de penetración / solvente seleccionado del grupo que consiste en alcohol, propilenglicol o una combinación de los mismos;B) un humectante/solvente seleccionado del grupo que consiste en polietilenglicol, glicerina, sorbitol, xilitol o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores y C) un vehículo anhidro;en una modalidad alterna, la presente invención provee composiciones anhidridas para el suministro tópico de un medicamento que comprende A) un incrementador de penetración / solvente seleccionado del grupo que consiste en alcohol, propilenglicol o una combinación de los mismos;B) un humectante/solvente seleccionado del grupo que consiste en polietilenglicol, glicerina, sorbitol, xilitol o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores;C) un vehículo anhídrido y D) un medicamento;se proveen también métodos para suministrar tópicamente un medicamento a un animal, tal como un mamífero o un paciente humano que requiera el medicamento administrando tópicamente al animal las composiciones de la presente invención.

Description

PREPARACIONES ANHIDRAS PARA APLICACIÓN TÓPICA EN LA PIEL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a preparaciones anhidras de aplicación tópica en la piel que tienen alta eficacia terapéutica, baja toxicidad y la capacidad de dirigir o incrementar el suministro de agentes activos a la piel, dando como resultado de esta forma un índice terapéutico alto y mejorado. La invención se refiere además a métodos para hacer y usar dichas composiciones.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se sabe que los alcoholes, polioles (tales como, por ejemplo, propilenglicol), agentes tensioactivos (tales como, por ejemplo, laurilsulfato de sodio), conservadores (tales como, por ejemplo, parabenos, tales como metilparabeno), ácidos (tales como, por ejemplo, ácido sórbico) y solventes, por separado o en preparaciones tópicas, inducen irritación, sensibilización o reacciones alérgicas en la piel y/o que son mejoradores de la penetración en la piel. Los humectantes (tales como, por ejemplo, glicerina), solventes (tales como, por ejemplo, polietilenglicol), filtros solares (tales como, por ejemplo, óxido de zinc) y agentes tensioactivos están entre las entidades que se conocen como retardantes de la penetración de agentes activos en la piel.

Véase, Angleini, G. Contact Dermatitis 7, 1981 ; Belmonte, J. Pharm Sci 67:517, 1978; Catanzaro, J.M. J Am Acad Dermatol 24(1), 1981 ; Cooper, J. Pharm Sci 73:1153, 1984; Faucher, J Am Oil Chem Soc 56:776, 1979; Lahti, A. Contact Dermatitis 29, 1993; Trancik, R.J. Contact Dermatitis 8, 1982; Wahlberg, J.E. Acta Derm Venereol 64, 1984; Zatz, J.L. J Soc Cosmet Chem 34:327, 1983. Patel et al, patente de E.U.A. No. 4,855,294, describen una composición que contiene glicerina y un método para reducir las propiedades de irritación de la piel de una composición farmacéutica transdérmica (es decir, el suministro mediante el pasaje real de un fármaco a través de la piel o tejido de mucosas). Las composiciones a base de glucocorticoesteroides han sido usadas desde los años 40 para tratar inflamaciones de la piel. La publicación de patente mundial No. W092/18113 describe una solución líquida que contiene un agente antimicótico y un esteroide para usarse como un enjuague bucal. Hogi, F. Mykosen 23(8): 426, 1980 reporta acerca de la actividad de ketoconazol en presencia de acetónido de triaminoleno. Las composiciones de ketoconazol han probado más recientemente ser efectivas en el tratamiento de infecciones micóticas. Las enfermedades de la piel se caracterizan comúnmente por la combinación tanto de condiciones inflamatorias como de infecciones fúngicas, ya que los procesos inflamatorios de la piel crean condiciones de predisposición para el crecimiento y proliferación de microorganismos patógenos. Por lo tanto, una terapia de un solo fármaco con un antiinflamatorio o un agente antimicótico solo comúnmente es insuficiente para tratar varias enfermedades de la piel. La patente de E.U.A. No. 5,654,293 y la publicación de patente europea No. 0680328 describen una emulsión tópica de aceite en agua y una composición farmacéutica respectivamente que comprenden ketoconazol y un glucocorticosteroide de acetónido que tienen un pH de más 2.5 y menos de 6. Sin embargo, los problemas de estabilidad implicados en combinar un esteroide de 17-éster con un agente antimicótico de imidazol se conocen de las patentes de E.U.A. Nos. 5,002,938 y 5,110,809. La preparación de una formulación que contiene tanto ketoconazol como un glucocorticoesteroide fue impedida por la desestabilización del esteroide en presencia de ketoconazol. Continúa habiendo una necesidad clínica no satisfecha por terapias tópicamente estables, eficaces y no tóxicas dirigidas a la piel para el tratamiento de trastornos dérmicos. Por lo tanto, se requieren aplicaciones de, y la oportunidad para nuevos métodos para hacer estas composiciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De acuerdo con una modalidad de la presente invención, se proveen composiciones anhidras para el suministro tópico de uno o más medicamentos. Estas composiciones comprenden: A) un ¡ncrementador de penetración/solvente seleccionado del grupo que consiste en alcohol, propilenglicol o una combinación de los mismos; B) un humectante/solvente seleccionado del grupo que consiste en polietilenglicol, glicerina, sorbitol, xilitol o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores; y C) un vehículo anhidro. De acuerdo con una modalidad alterna de la presente invención, se proveen composiciones anhidras para el suministro tópico de uno o más medicamentos que comprenden: A) un incrementador de penetración/solvente seleccionado del grupo que consiste en alcohol, propilenglicol o una combinación de los mismos; B) un humectante/solvente seleccionado del grupo que consiste en polietilenglicol, glicerina, sorbitol, xilitol o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores; C) un vehículo anhidro y D) uno o más medicamentos. De acuerdo con otra modalidad de la presente invención, se proveen métodos para suministrar tópicamente uno o más medicamentos a un animal, tal como un mamífero o un paciente humano, que requiera los medicamentos. Los métodos comprenden administrar tópicamente al animal composiciones como las descritas arriba.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las composiciones de la presente invención son típicamente cremas, geles, ungüentos, lociones o líquidos. Estas composiciones son anhidras porque no se requiere agua. Sin embargo, una cierta cantidad de agua asociada con los diferentes componentes puede estar contenida en la composición. Típicamente, esto será de menos de 10 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total. De preferencia, las presentes composiciones son completamente anhidras. Los ¡ncrementadores de penetración/solventes adecuados para usarse en la presente invención son alcoholes, incluyendo, pero no limitados a, etanol, propilenglicol, o una combinación de los mismos. Los humectantes/solventes adecuados para usarse en la presente incluyen, pero no están limitados a, polietilenglicol, glicerina, sorbitol, xilitol o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Los vehículos anhidros adecuados para usarse en la presente incluyen, pero no están limitados a, alcoholes que pueden ser los mismos o diferentes al incrementador de penetración de alcohol. Ejemplos no limitativos de dichos alcoholes son isobutanol y alcohol isopropílico. Los medicamentos que pueden suministrarse tópicamente en las presentes composiciones ¡ncluyen, pero no están limitados a, agentes antimicóticos, agentes antibacterianos, agentes antivirales, agentes antiacné, agentes antienvejecimiento, agentes antipruríticos, agentes fotoprotectores, moduladores de pigmento en la piel, incrementadores del crecimiento de cabello, inhibidores del crecimiento de cabello, agentes de remoción de cabello, agentes anticaspa, agentes antiseborreicos, agentes antisoriasis, agentes exfoliantes, agentes para la sanación de heridas, agentes antiectoparasíticos, moduladores de sebo, ¡nmunomoduladores, hormonas, botánicos, humectantes, astringentes, limpiadores, sensibilizadores, antibióticos, antiirritantes, anestésicos, analgésicos, esteroides, antiinflamatorios, sustancias para la sanación de tejidos, sustancias regeneradoras de tejidos, vitaminas que ¡ncluyen, pero no están limitadas a, retinoides y similares, aminoácidos, péptidos, minerales, hidroxiácidos, incluyendo pero no limitados a, alfa hidroxiácidos y beta hidroxiácidos, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Ejemplos no limitativos de esteroides son glucocorticoesteroides y particularmente desonida. Un ejemplo no limitativo de un agente antimicótico es ketoconazol. Un ejemplo no limitativo de un antibiótico es eritromicina. Otros componentes que pueden estar contenidos en las composiciones de la presente invención incluyen, pero no están limitados a, emolientes, agentes quelatadores, ajustadores de pH, antioxidantes, agentes gelificadores, viscosificadores, colorantes, fragancias, estabilizadores UV, filtros solares o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Ejemplos no limitativos de ajustadores de pH son ácido málico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido benzoico, ácido ascórbico o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Ejemplos no limitativos de antioxidantes son propilgalato, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), tocoferol, tal como alfa-tocoferol, o cualquier combinación de cualquiera de los anteriores. Un ejemplo no limitativo de un viscosificador es hidroxipropilcelulosa. Las cantidades de cada uno de los componentes de la presente composición son típicamente las cantidades efectivas para lograr el propósito de ese ingrediente. Por ejemplo, la cantidad de ¡ncrementador de penetración es típicamente una cantidad efectiva para incrementar la penetración. De preferencia, las composiciones ¡ncluyen alrededor de 1.0 a aproximadamente 50 por ciento en peso de agente mejorador de penetración/solvente, alrededor de 10 a aproximadamente 80 por ciento en peso de humectante/solvente, de 0 a aproximadamente 10 por ciento en peso de emoliente e incrementador de estética combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de agente quelatador y ajustador de pH combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de antioxidante, de 0 a aproximadamente 5 por ciento en peso de agente gelificador y viscosificador combinados, y un vehículo anhidro, con base en 100 por ciento en peso de la composición total. De preferencia, la cantidad de agente gelificador de hidroxipropilcelulosa variará de 0 a aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total. Las cantidades preferidas de medicamentos específicos son de alrededor de 0.0001 a aproximadamente 20 por ciento en peso, preferiblemente alrededor de 0.5 a aproximadamente 3 por ciento en peso, y muy preferiblemente alrededor de 2 por ciento en peso de un agente antimicótico y particularmente ketoconazol; alrededor de 0.0001 a aproximadamente 10 por ciento en peso, preferiblemente alrededor de 0.01 por ciento a aproximadamente 2.0 por ciento en peso, y muy preferiblemente alrededor de 0.05 por ciento en peso, de un glucocorticoesteroide y particularmente desonida; de preferencia alrededor de 0.001 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso, y muy preferiblemente alrededor de 0.02 a aproximadamente 0.1 por ciento en peso de una vitamina y particularmente un ácido completamente transretinoico, tretinoina; y preferiblemente alrededor de 0.01 a aproximadamente 10 por ciento en peso, muy preferiblemente alrededor de 0.1 a aproximadamente 3 por ciento en peso de un antibiótico y particularmente eritromicina, con base en 100 por ciento en peso de la composición total. La cantidad del incrementador de penetración, solvente y vehículo puede balancearse para solubilizar el medicamento. Las composiciones de la presente invención se administran tópicamente en cantidades terapéuticamente efectivas del medicamento incorporado en las mismas. Las composiciones de la presente invención se pueden preparar mezclando el ¡ncrementador de penetración/solvente, humectante/solvente y vehículo anhidro en un recipiente primario hasta que sea uniforme. Medicamentos o agentes activos pueden añadirse después y mezclarse hasta ser uniformes. Después pueden añadirse y mezclarse hasta quedar uniformes cualesquiera agentes quelatadores, ajustadores de pH, antioxidantes, emolientes, ¡ncrementadores de estética, fragancias, estabilizadores UV, filtros solares, colorantes y similares. Después pueden añadirse y mezclarse hasta quedar uniformes viscosificadores y agentes de gelificación. El producto final puede ser después empacado.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin limitación. Todas las cantidades se dan como porcentaje en peso con base en 100 por ciento en peso de la composición total, a menos que se indique lo contrario.

EJEMPLO 1 Se preparó una composición anhidra de ketoconazol y desonida para administración por vía tópica que tiene la formulación del cuadro 1 siguiente.

EJEMPLOS COMPARATIVOS 1A-C Se prepararon las composiciones que tienen las formulaciones uadros 2-4 siguientes.

EJEMPLO 2 Se preparó una composición anhidra de ácido retinóico todo-trans, también conocido como tretinoina, para administración por vía tópica que tiene la formulación del cuadro 5 siguiente.

EJEMPLO 3 Se preparó una composición anhidra de eritromicina para administración por vía tópica que tiene la formulación del cuadro 6 siguiente.

EJEMPLO 4 Y EJEMPLO COMPARATIVO 4A Prueba de inflamación en piel Los esteres de forbol aplicados por vía tópica son inductores conocidos de inflamación de la piel. Se sabe que los corticosteroides son altamente efectivos para disminuir la inflamación inducida por éster de forbol (por ejemplo TPA) en un modo dependiente de la dosis. Por lo tanto, se utilizó este modelo para evaluar la actividad relativa anti-ihflamatoria de los corticosteroides. Se realizaron estudios dosis-respuesta para reducir la inflamación de la piel (edema de oído con TPA en un modelo de murino) con las composiciones del ejemplo 1 (ejemplo 4) y ejemplo comparativo 1A (ejemplo comparativo 4A). Los resultados se ilustran en el cuadro 7 siguiente.

La composición del ejemplo 1 (ejemplo 4) (DE5o=0.0015%), aplicada por vía tópica, fue tres veces más activa y más potente con respecto a la actividad anti-inflamatoria de la piel que la del ejemplo comparativo 1A (ejemplo comparativo 4A)(ED50=0.0054%).

EJEMPLO 5 Y EJEMPLOS COMPARATIVOS 5A Y 5B Prueba antifúnqica en la piel Se condujeron estudios de inhibición de crecimiento microbiano en zonas de piel de cadáver in vitro para medir la actividad ántifúngica y para demostrar la actividad biológica en piel de humano utilizando los compuestos del ejemplo 1 (ejemplo 5), ejemplo comparativo 1A (ejemplo comparativo 5A), y NIZORAL® en crema (crema de ketoconazol al 2%) (Janssen Pharmaceutica) (ejemplo comparativo 5B). Los resultados se ilustran en el cuadro 8 siguiente.

* Solo se observó una zona parcial de inhibición para este organismo en el cual continúo creciendo; no resultó una zona clara.

T. rubrum es un organismo importante que ocasiona trastornos fúngicos en la piel incluyendo tinea corporis, tinea cruris y tinea pedis. Los resultados indican que la composición del ejemplo 1 (ejemplo 5) demostraron una actividad antifúngica en piel significativa contra el dermatofito común T. rubrum. La composición del ejemplo comparativo 1A (ejemplo comparativo 5A) y la crema NIZORAL® (ejemplo comparativo 5B) no mostraron una zona clara de actividad antifúngica para T. rubrum en este estudio. Se ha implicado que P. ovale juega un papel importante en la etiología de diversas dermatosis, tales como dermatisis seborreica. La composición del ejemplo 1 (ejemplo 5) también mostró una actividad antifúngica sobresaliente contra la levadura P. ovale, mientras que el ejemplo comparativo 1A (ejemplo comparativo 5A) y la crema NIZORAL® (ejemplo comparativo 5B) solo mostraron una actividad mínima.

EJEMPLOS 6 Y 7 Y EJEMPLOS COMPARATIVOS 6A-E Y 7A Medición del suminsitro dirigido e incrementado a la piel Se condujeron estudios de difusión celular de Franz utilizando piel de cadáver de humano para demostrar la biodisponibilidad cutánea de medicamentos como ketoconazol y desonida utilizando las composiciones del ejemplo 1 (ejemplo 6 y 7), crema de NIZORAL® (ejemplos comparativos 6A, 6C, y 6E), crema DesOwen® (crema de desonida al 0.05%) (Galderma) (ejemplos comparativos 7B, 7C y 7E), del ejemplo 1A (ejemplos comparativos 6B y 7E), y del ejemplo comparativo 1B (ejemplos comparativos 6D y 7F). Los resultados se ilustran en los cuadros 9 y 10 siguientes.

La composición del ejemplo 1 demostró suministro dirigido de ketoconazol y desonida a los compartimentos cutáneos. Esta suministro una cantidad mayor de ketoconazol a la epidermis y dermis pero menor al receptor contra la crema NIZORAL®. Una cantidad comparable de desonida proveniente de la composición del ejemplo 1 fue suministrada a la epidermis y dermis y menos al receptor contra la crema DesOwen® (ejemplos comparativos 7B, 7C, y 7E). Cantidades disminuidas de medicamentos de ketoconazol y desonida en el compartimento de receptor de la composición del ejemplo 1 pueden traducirse clínicamente a una absorción sistémica menor de los fármacos, y por lo tanto a una menor toxicidad sistémica ocasionada por el fármaco. La composición del ejemplo de comparación 1A contra las cremas NIZORAL® y DesOwen® suministró menos ketoconazol a la epidermis y dermis pero una mayor cantidad al receptor contra la crema NIZORAL®. Los resultados totales indican que la composición del ejemplo 1 dio como resultado un suministro dirigido de los fármacos a la piel con cantidades mayores de medicamentos a los sitios pretendidos de la epidermis y dermis contra el ejemplo comparativo 1A, crema NIZORAL® y crema DesOwen®. Los datos demuestran un mejor suministro dirigido a la piel y más efectos farmacológicos debido a la composición del ejemplo. Además, la composición del ejemplo 1 demostró en forma positiva menos permeación a través de la piel hacia el receptor lo que podría clínicamente traducirse en una toxicidad sistémica menor. Por el contrario, los resultados de la composición del ejemplo comparativo 1A indican una mayor permeación de ketoconazol hacia el fluido receptor lo cual podría presentar efectos sistémicos tóxicos clínicos negativos.

EJEMPLO 8 Y EJEMPLOS COMPARATIVOS 8A Y 8B Prueba de irritación acumulada Se condujeron estudios de irritación dérmica de las composiciones del ejemplo 1 (ejemplo8), ejemplo comparativo 1 B (ejemplo comparativo 8A), y ejemplo comparativo 1 C (ejemplo comparativo 8B) en conejos albinos para determinar la irritación relativa utilizando grados promedio de eritema y edema. Los resultados se muestran en el cuadro 11. Como se muestra en el cuadro 11 , la composición del ejemplo 1 fue menos irritante que la de los ejemplos comparativos 1 B y 1C (p<0.05). La glicerina por si sola no reduce individualmente las irritaciones. Además, la combinación de irritación disminuida de la composición del ejemplo 1 y su eficacia incrementada se traducen en un índice terapéutico alto, mejorado.

EJEMPLO 9 Prueba repetida de exposición a parche La composición de vehículo del ejemplo 1 , es decir, la composición sin ketoconazol o desonida, se evalúo respecto a su potencial para inducir sensibilización dérmica por contacto e? sujetos humanos. Se evaluaron un total de 216 sujetos, hombres y mujeres, durante un periodo de 6 semanas. Después de la selección, se aplicó un parche semioclusivo con material de prueba 9 veces durante las tres semanas. Después de un periodo de descanso y de observar el sitio de prueba, se condujo una prueba de reto. Durante la fase de inducción, tres sujetos presentaron reacciones de bajo nivel. Otros dos sujetos presentaron únicamente resequedad. Los sitios de prueba originales no presentaron reacciones en sujetos durante el periodo de descanso y en el reto. Solo dos sujetos presentaron reacciones de bajo nivel en la fase de reto. Estos resultados clínicos indican que la composición de vehículo del ejemplo 1 , después de la aplicación repetida, no induce sensibilización dérmica por contacto en sujetos humanos. Todas las patentes, publicaciones, solicitudes y métodos de prueba mencionados en la presente invención se incorporan en la misma para referencia. Muchas variaciones de la presente invención serán aparentes a los expertos en la técnica a la luz de la descripción detallada anterior. Todas de tales variaciones evidentes están dentro del campo completo de las reivindicaciones anexas.

Claims (38)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición anhidra para el suministro tópico de uno o más medicamentos, dicha composición comprende: A) alrededor de 1 a aproximadamente 50% en peso de propilenglicol; B) alrededor de 10 a aproximadamente 80% en peso de polietilenglicol y glicerina y C) un vehículo anhidro, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

2.- Una composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho vehículo anhidro es un alcohol que es el mismo o diferente que propilenglicol.

3.- Una composición de conformidad con la reivindicación 1 , que comprende además: D) un emoliente; E) un agente quelatador; F) un ajustador de pH; G) un antioxidante; H) un agente de gelificación; I) un viscosificador; J) un colorante; K) una fragancia; L) un estabilizador de UV; M) un filtro solar y N) cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

4.- Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho ajustador de pH se selecciona del grupo que consiste en ácido málico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido benzoico, ácido ascórbico y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

5.- Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho antioxidante se selecciona del grupo que consiste en propilgalato, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), tocoferol y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

6.- Una composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque dicho viscosificador es hidroxipropilcelulosa.

7.- Una composición de conformidad con la reivindicación 3, que comprende alrededor de 1.0 a aproximadamente 50 por ciento en peso de propilenglicol, alrededor de 10 a aproximadamente 80 por ciento en peso de polietilenglicol y glicerina, de 0 a aproximadamente 10 por ciento en peso de emoliente e incrementador de estética combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de agente quelatador y ajustador de pH combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de antioxidante, de 0 a aproximadamente 5 por ciento en peso de agente gelificador y viscosificador combinados, y un vehículo anhidro, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

8.- Una composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque dicho agente de gelificación comprende hidroxipropilcelulosa en una cantidad de aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

9.- Una composición anhidra para el suministro tópico de uno o más medicamentos, dicha composición comprende: A) alrededor de 1 a aproximadamente 50% en peso de propilenglicol; B) alrededor de 10 a aproximadamente 80% en peso de polietilenglicol y glicerina; C) un vehículo anhidro y D) uno o más medicamentos, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

10.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicho medicamento es solubilizado.

11.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicho vehículo anhidro es un alcohol que es el mismo o diferente que propilenglicol.

12.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicho medicamento se selecciona del grupo que consiste en un agente antimicótico, un agente antibacteriano, un agente antiviral, un agente antiacné, un agente antienvejecimiento, un agente antiprurítico, un agente fotoprotector, un modulador de pigmento en la piel, un incrementador del crecimiento de cabello, un inhibidor del crecimiento de cabello, un agente de remoción de cabello, un agente anticaspa, un agente antiseborreico, un agente antisoriasis, un agente exfoliante, un agente para la sanación de heridas, un agente antiectoparasítico, un modulador de sebo, un inmunomodulador, una hormona, un botánico, un humectante, un astringente, un limpiador, un sensibilizador, un antibiótico, un antiirritante, un anestésico, un analgésico, un esteroide, un antiinflamatorio, una sustancia para la sanación de tejidos, una sustancia regeneradora de tejidos, una vitamina, un aminoácido, un péptidos, un mineral, un hidroxiácido y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

13.- Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho medicamento se selecciona del grupo que consiste en un agente antimicótico, un retinoide, un antibiótico, un glucocorticoesteroide y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

14.- Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho medicamento es ketoconazol.

15.- Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho medicamento es desonida.

16.- Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho medicamento es tretinoina.

17.- Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho medicamento eritromicina.

18.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, que comprende además: E) un emoliente; F) un agente quelatador; G) un ajustador de pH; H) un antioxidante; I) un agente de gelificación; J) un viscosificador; K) un colorante; L) una fragancia; M) un estabilizador de UV; N) un filtro solar y O) cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

19.- Una composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque dicho ajustador de pH se selecciona del grupo que consiste en ácido málico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido benzoico, ácido ascórbico y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

20.- Una composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque dicho antioxidante se selecciona del grupo que consiste en propilgalato, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), tocoferol y cualquier combinación de cualquiera de los anteriores.

21.- Una composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada además porque dicho viscosificador es hidroxipropilcelulosa.

22.- Una composición de conformidad con la reivindicación 18, que comprende alrededor de 1.0 a aproximadamente 50 por ciento en peso de propilenglicol, alrededor de 10 a aproximadamente 80 por ciento en peso de polietilenglicol y glicerina, alrededor de 0.0001 a aproximadamente 20 por ciento en peso de medicamento, de 0 a aproximadamente 10 por ciento en peso de emoliente e incrementador de estética combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de agente quelatador y ajustador de pH combinados, de 0 a aproximadamente 2 por ciento en peso de antioxidante, de 0 a aproximadamente 5 por ciento en peso de agente gelificador y viscosificador combinados, y un vehículo anhidro, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

23.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho agente de gelificación comprende hidroxipropilcelulosa en una cantidad de aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

24.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende agente antimicótico en una cantidad de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

25.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende ketoconazol en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

26.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende ketoconazol en una cantidad de aproximadamente 2 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

27.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende glucocorticoesteroide en una cantidad de aproximadamente 0.0001 a aproximadamente 10 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

28.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende glucocorticoesteroide en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2.0 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

29.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende desonida en una cantidad de aproximadamente 0.05 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

30.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende vitamina en una cantidad de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 0.5 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

31.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende tretinoina en una cantidad de aproximadamente 0.02 a aproximadamente 0.1 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

32.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende antibiótico en una cantidad de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

33.- Una composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque dicho medicamento comprende eritromicina en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 3 por ciento en peso, con base en 100 por ciento en peso de la composición total.

34.- Un método para suministrar tópicamente un medicamento a un animal que requiera dicho medicamento, dicho método comprende administrar tópicamente al animal una composición de conformidad con la reivindicación 12.

35.- Una composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la cantidad de propilenglicol y glicerina es de más de 10% en peso, con base en 100% en peso de la composición total.

36.- Una composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición comprende: A) alrededor de 20% en peso de propilenglicol; B) alrededor de 20% en peso de polietilenglicol y C) alrededor de 20% en peso de glicerina, con base en 100% en peso de la composición total.

37.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque la cantidad de propilenglicol y glicerina es de más de 10% en peso, con base en 100% en peso de la composición total.

38.- Una composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque dicha composición comprende: A) alrededor de 20% en peso de propilenglicol; B) alrededor de 20% en peso de polietilenglicol y C) alrededor de 20% en peso de glicerina, con base en 100% en peso de la composición total.