MXPA00001818A - Formacion de material polimerico in situ - Google Patents

Abstract

La invención proporciona un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico formado in situ en una superficie corporal y un proceso para la preparación del material. El material polimérico se forma mediante la aplicación de un polímero aniónico y un polímero catiónico a la superficie en presencia de agua.

Description

FORMACIÓN DE MATERIAL POLIMERICO IN SITU Esta invención se relaciona con material polimérico por ejemplo, cubiertas, peliculas y geles, especialmente cubiertas, peliculas y geles bioadhesivos aceptables desde el punto de vista farmacéutico, y más específicamente con métodos mejorados para producir cubiertas, peliculas y geles. Se conocen muchos polimeros por ser bioadhesivos (es decir, ser capaces de adherirse a superficies biológicas por ejemplo el mucus, la piel, las superficies mucosas, el epitelio, etc.) y el valor de esta propiedad es altamente reconocido. Por ejemplo, se pueden usar bioadhesivos para adherir agentes activos a lugares específicos del cuerpo en el fin de administrar una fármaco en forma local, o para recubrir partes especiales del cuerpo. Sin embargo, cuando los bioadhesivos se aplican a tales superficies en solución acuosa, pueden eliminarse fácilmente por lavado o eliminarse en forma mecánica, porque la fuerza de adhesión de cada molécula bioadhesiva individual a la superficie no es muy elevada. Esto puede acarrear otros problemas si los materiales bioadhesivos contienen agentes activos para usar en un sitio particular, pero que se elimina por lavado hacia otros lugares.

Por ende, para mejorar su retención, los bioadhesivos pueden tomar la forma de pelicula en una superficie. Estas peliculas pueden estar formadas por reticulación química o por interacción fisica de las moléculas bioadhesivas a medida que surgen de la solución. Sin embargo, todos los métodos conocidos de formación de pelicula tienen desventajas con respecto a su uso en superficies biológicas. Por ejemplo, si se forman peliculas bioadhesivas antes de aplicarlas a una superficie (por ejemplo mediante el tejido de filamentos poliméricos o por evaporación lenta de soluciones acuosas de polimeros) serán difíciles de aplicar a partes relativamente inaccesibles del cuerpo (por ejemplo, la espalda o la garganta o la parte ' inferior de la lengua) ; además, para varios biopolimeros, la mayor parte del carácter bioadhesivo de las peliculas puede perderse si se resecan mucho. Como alternativa, los métodos habituales para formar peliculas bioadhesivas directamente en una superficie requieren el uso de solventes volátiles, que se evaporan rápidamente para dejar una pelicula, pero que no son adecuados para su uso en áreas sensibles de un cuerpo (por ejemplo, heridas abiertas, superficies mucosas etc.). Existe una necesidad de cubiertas, geles y/o peliculas, especialmente cubiertas, geles y peliculas bioadhesivos, capaces de formarse directamente en superficies que rechazan el uso de solventes volátiles . Existe otra necesidad de una fórmula que sea capaz de formar un cubierta pelicula o gel bioadhesivo, in situ y que pueda ser proporcionada al consumidor en forma estable en una forma de dosificación simple que contenga ambos componentes . De acuerdo con a invención se proporciona un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico que se forma in situ, en una superficie corporal, donde el material se forma debido a la reacción de: i) un polímero aniónico o tripolifosfato (componente a) ; y ii) un polímero catiónico (componente b) en presencia de agua Además, de acuerdo con la invención se provee un proceso para la preparación de un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico, in situ en una superficie corporal aplicando: I) un polímero aniónico o tripolifosfato (componente a) y; II) un polímero catiónico (componente b) a la superficie corporal donde el componente a) puede reaccionar con el componente b) para formar el material polimérico.

De preferencia, el material polimérico es una cubierta, pelicula o gel bioadhesivo. Preferentemente, los polimeros se aplican en forma secuencial y el primer polímero aplicado es un polímero bioadhesivo. Preferentemente el componente a) tiene un o más grupos ácidos (donante de protones), por ejemplo. -COOH y/o -SO3H. De preferencia el componente b) tiene uno o más grupos básicos (receptor de protones) , por ejemplo -NH2 y/o NHCH3. El componente a) puede seleccionarse cualquier polímero aniónico que sea soluble en agua o dispersable y que forme una cubierta gel o pelicula en presencia del componente b) . Los polimeros aniónicos preferidos incluyen sales solubles en agua de ácido hialurónico sales solubles en agua de ácidos alginicos (por ejemplo, alginato de sodio alginato de potasio) , sales solubles en agua o dispersables en ácidos poliacrilicos (por ejemplo, carbómeros de sodio) , goma xantana, acacia pectinas, esterculia, sales de carragenina, ácido, ácido poliláctico y derivados de celulosa solubles en agua (por ejemplo carboximetilcelulosa de sodio) . La mayoría de los polimeros aniónicos preferidos para usar en la presente invención son sales solubles en agua o sales de carbómero dispersable, sales solubles en agua de ácidos alginicos y sales solubles en agua de derivados de ce-lulosa. Se pueden usar mezclas de polimeros aniónicos. a condición de que no se reticulen entre si para formar peliculas hasta que se les agregue el componente b) . La concentración del componente a) en la cubierta, geles o peliculas bioadhesivos de la invención dependerá de varios factores (por ejemplo, la resistencia de la pelicula, gel o cubierta a producir, la solubilidad de los polimeros la viscosidad necesaria de ¡a solución, etc.) . Por lo general, la concentración será preferentemente seleccionada desde el rango que va de 0.1 a 75% por peso sobre volumen (p/v) , más preferentemente 0.5 a 25% por peso/volumen en base a la composición en su totalidad. El componente b) puede seleccionarse entre los polimeros catiónicos que son solubles en agua o dispersables y que formen una cubierta, pelicula o gel en presencia del componente a) . Los polimeros catiónicos preferidos incluyen sales de quitosan solubles en agua (por ejemplo, cloruro de quitosan, acetato de quitosan) polisina, sales de condroitina, dietilaminoetil dextrano, dermatan y queratano. Las mezclas del componente b) se pueden usar para formar las peliculas bioadhesivas de la invención, a condición de que no interactúen para formar una pelicula entre si hasta que se les haya agregado el componente a) . La cantidad total del componente b) en los cubiertas bioadhesivos peliculas o geles de la invención dependerá de varios factores incluyendo la cantidad de componente a) utilizado, la resistencia de la pelicula exigida, la efectividad del componente b) , etc. En general se seleccionará la concentración a partir de 0.1 a 75% por peso/volumen, más preferentemente 0.5 a 25% por peso/volumen de la composición en su totalidad. La cantidad preferida puede ser fácilmente determinada por simple experimentación, sin embargo la relación de peso total del componente a) al componente b) será generalmente desde 1:10 hasta 10:1, más preferentemente 1:2 a 2:1. El resto de la cubierta, pelicula o gel puede ser agua o cualquier otro vehículo, relleno o excipiente eficaz desde el punto de vista farmacéutico. Cuando el componente a) es una sal de alginato soluble en agua, el componente b) es preferentemente seleccionado entre sales de quitosan solubles en agua; dietilaminoetil dextrano y sulfato de condroitina; más preferentemente una sal de quitosan soluble en agua. Cuando el componente a) es una sal soluble en agua o de carbómero dispersable, el componente b) es preferentemente seleccionado entre sales de quitosan solubles en agua; dietilaminoetil dextrano y sulfato de condroitina; más preferentemente una sal de quitosan soluble en agua. Donde el componente a) es una carboximetilcelulosa de sodio, el componente b) es preferentemente una sal de quitosan soluble en agua. Los cubiertas, peliculas o geles bioadhesivos de la invención pueden comprender además opcionalmente uno o más agentes activos desde el punto de vista farmacéutico, para el suministro sistemático o local, dependiendo del lugar de aplicación de la cubierta, pelicula o gel. Los agentes activos adecuados para utilizar en estas cubiertas, peliculas o geles de la invención incluyen analgésicos agentes antiinflamatorios y antipiréticos (por ejemplo, acetaminofeno, ibuprofeno naproxeno, diclofenaco, quetoprofeno, salicilato de colina, bencidamina, buprenorfina hidrocortisona, betametasona) ; descongestivos (por ejemplo pseudoefedrina, fenilefrina, oximetazolina, xilometazolina) ; sales minerales (por ejemplo, gluconato de zinc, acetato de zinc) ; supresores de la tos (por ejemplo, dextrometorfano, codeina, flocodina) ; expectorantes (por ejemplo, guaifenesina n-acetilcisteina, bromhexina) ; antisépticos (por ejemplo, triclosan cloroxilenol, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio, amilmetacresol, hexilresorcinol, alcohol diclorobencilico, alcohol bencílico, cloruro de decualinio, sulfadiacina de plata) ; agentes cardiovasculares (por ejemplo, trinitrato de glicerilo) ; anestésicos locales (por ejemplo, lignocaina, benzocaina) ; cito protectores (por ejemplo carbenoxolona, sucralfato, subsalicilato de bismuto) ; agentes antiulcerosos (por ejemplo, carbonato de calcio, bicarbonato de sodio, trisilicato de magnesio, magaldrato, cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina, omeprazol, pantoprazol) ; antihistaminas (por ejemplo, loratidina, terfenadina, difenhidramina, clorfenhidramina, triprolidina, acrivastina) ; agentes antiheméticos (por ejemplo, proclorperacina, sumatriptan) , agentes reguladores del intestino (por ejemplo, difenoxilato, loperamida, senósidos) ; agentes antifúngicos (por ejemplo, clotrimazol) ; antibióticos (por ejemplo, fusanfungina, tirotricina) y agentes antipsoriaris (por ejemplo, ditranol, calcipotriol) . Se pueden incluir mezclas de agentes activos en las cubiertas, peliculas o geles de la invención cuando sea adecuado. Los agentes activos pueden encontrarse en cualquiera de los componentes a) y b) antes de ser aplicados a la superficie corporal, pero más preferentemente están contenidos en el componente a) . Las concentraciones de los agentes activos dependerán de sus dosificaciones normales y de su finalidad, liberación local o sistémica etc. En general las concentraciones adecuadas serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica de las formulaciones (normalmente un rango de concentración de 0.0001 a 10% peso/volumen) . Los componentes a) y b) pueden contener opcionalmente otros excipientes adecuados dependiendo del lugar de aplicación propuesto. Los ejemplos de excipientes adecuados incluyen colorantes, ajustadores del pH saborizantes, endulzantes, conservantes, agentes de suspensión o plastificantes. Las concentraciones de estos excipientes serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica de la fórmula (si bien serán normalmente usados en un rango de concentración de 0.001 a 10% peso/volumen) . En un primer aspecto de la presente invención, los componentes a) y b) están presentes en una solución acuosa . A los fines de esta invención, las soluciones acuosas de los componentes a) o b) también incluyen dispersiones acuosas de dichos materiales.

Como se describe a partir de aqui, la solución acuosa del componente b) puede aplicarse en forma secuencial en cualquier orden o simultáneamente con la solución acuosa del componente a) pero más preferentemente, la solución acuosa del componente b) se aplica luego de la solución acuosa del componente a) . La cantidad de tiempo entre la aplicación de las dos soluciones acuosas puede variar dependiendo del sitio de aplicación. Por ejemplo, donde el componente a) aplicado primero es un biopolimero para usar en la garganta, las dos soluciones acuosas deberían aplicarse dentro de aproximadamente 10 segundos entre si. Por el contrario, en una superficie relativamente seca, estable como el brazo, la solución acuosa que debe aplicarse en segundo lugar, puede aplicarse en cualquier momento dentro de los 5 minutos de la aplicación de la solución aplicada inicialmente. Quedará claro que la solución acuosa del componente a) y la solución acuosa del componente b) deben ser mantenidas separadas hasta que se las combine cuando se aplican a superficie corporal. Las soluciones acuosas del componente a y el componente b) pueden aplicarse a una superficie por cualquier medio adecuado, dependiendo de la naturaleza y accesibilidad de la superficie. Por ejemplo, donde la superficie es un área relativamente amplia que puede ser adecuadamente posicionada (por ejemplo el dorso de una mano, etc.) las soluciones se pueden volcar. Las soluciones también pueden aplicarse utilizando un gotero (por ejemplo, un goterc oftálmico); o pueden ser pintadas mediante el uso de un pincel aunque debe tenerse cuidado de no mojar el mismo pincel en la solución del componente a) y luego en la solución del componente b) . Como alternativa, las soluciones pueden ser dispersadas desde un tubo de doble cámara, o una jeringa de doble cilindro. Cuando la pelicula debe formarse en el esófago, las soluciones acuosas pueden aplicarse embebiéndolas en forma secuencial. Más preferentemente, las soluciones acuosas del componente a) y del componente b) pueden ser rociadas en la superficie. Se puede utilizar cualquier tipo de dispositivos de rociado para rociar las soluciones individuales, por ejemplo aerosoles, rociadores por bombeo o rociadores a gatillo. Más preferentemente, el dispositivo rociador será un rociador por bombeo o un rociador a gatillo. Opcionalmente, las dos soluciones acuosas pueden ser aplicadas por diferentes medios por ejemplo, la solución acuosa que contiene el componente a) puede ser pintada y la solución acuosa que contiene el componente b) puede ser rociada. Cuando se aplica una solución acuosa del componente a) a una superficie y una solución acuosa de componente b) se aplica poco tiempo después de la primera (de acuerdo con una realización preferida de este aspecto de la invención) sólo aquella porción del componente a) que entra en contacto con el componente b) reaccionará para formar una pelicula. Por lo tanto una proporción del componente a) (especialmente la que está en la máxima proximidad a la superficie) puede simplemente no formar una pelicula pero puede ser revestida por la pelicula formada por encima de ella. La pelicula, en este caso es efectivamente un cubierta que puede entonces encapsular el componente al que no se ha hecho reaccionar a) y ayudar a evitar que el mismo sea eliminado. Por ende, la pelicula revestirá un depósito de componente a) al que sustancialmente no se ha hecho reaccionar en este caso. Este efecto será más pronunciado cuando las dos soluciones acuosas sean rociadas sobre la superficie, porque las gotitas asi formadas tendrán la forma mas adecuada para maximizar el efecto de encapsulación. En una realización preferida de este aspecto de la invención se proporciona un proceso para la preparación de un polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico in situ en una superficie corporal, revistiendo el material polimérico un depósito de componente a) sustancialmente sin reaccionar y manteniéndolo en estrecha cercanía con la superficie corporal, comprendiendo los pasos de aplicar una solución acuosa de componente a) sobre la superficie corporal y aplicando en forma subsiguiente una solución acuosa del componente b) sobre la misma superficie. El método de aplicación es preferentemente rociado. De preferencia, el material polimérico es una cubierta, pelicula o gel bioadhesivo. En esta realización, el componente a) es preferentemente un polímero bioadhesivo, más preferentemente una sal de alginato soluble en agua y el componente b) es más preferentemente una sal de quitosan soluble en agua Opcionalmente, la solución acuosa del componente a) también comprende un agente activo de manera que un depósito que contiene algo del ingrediente activo puede formarse en estrecha proximidad con la superficie. Además, de acuerdo con este primer aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de: i) un polímero aniónico o tripolifosfato (componente a) ; y ii) un polímero catiónico (componente b) (y opcionalmente uno o mas agentes activos para la preparación acuosa para la aplicación a una superficie corporal para formar un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico en la misma donde el componente a) es capaz de reaccionar con el componente b) para formar el material. De preferencia el material polimérico es una cubierta, pelicula o gel bioadhesivo. De preferencia la cubierta incluye un depósito de componente a) sustancialmente sin reaccionar. Opcionalmente, el depósito de componente a) sin reaccionar comprende además uno o más agentes activos tales como los ejemplificados más arriba. Aún más de acuerdo con este primer aspecto de la presente invención se proporciona un envase para uso farmacéutico que contiene: i) una solución acuosa de un polímero aniónico o tripolifosfato (componente a); y ii) una solución acuosa de un polímero catiónico' (componente b) . donde el componente a) es capaz de reaccionar con el componente b) para formar un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico in situ en una superficie corporal y el envase farmacéutico es adecuado para aplicar las dos soluciones a la superficie corporal de manera tal que el material polimérico está formado en dicha superficie. De preferencia el material polimérico es un cubierta, pelicula o gel bioadhesivo. El paquete farmacéutico puede comprender dos recipientes separados, uno para cada solución acuosa; pero preferentemente el paquete comprenderá dos recipientes que están unidos entre si; o más preferentemente, el paquete farmacéutico comprenderá un recipiente individual que tiene compartimientos separados para cada solución acuosa. Cuando el paquete farmacéutico es un recipiente individual puede tener medios de expendio separados para cada solución. Por ejemplo puede haber medios de expendio por rociador colocados a cada extremo del recipiente (o cerca uno de otro) para proporcionar rociado secuencial de las dos soluciones acuosas. En forma alternativa, en una realización preferida el paquete farmacéutico comprende un medio de expendio o individual que es más preferentemente un medio de expendio rociador El medio de expendio puede ajustarse para expender tanto ambas soluciones en forma simultánea, o más preferentemente. para expenderlas en forma secuencial ya sea por activaciones individuales o múltiples de los medios de expendio.

También de acuerdo con este primer aspecto de la invención, se proporciona el uso de un proceso de acuerdo a lo descrito más arriba en terapia, y en particular para el tratamiento de enfermedades de la garganta y de la boca. También de acuerdo con este primer aspecto de la invención, se proporciona el uso de un proceso como el descrito más arriba para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal superior. En un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona una fórmula no acuosa para formar un material polimérico aceptable desde el punto de vista farmacéutico in situ en una superficie corporal, incluyendo la fórmula: i) un polímero aniónico o tripolifosfato (componente a) ii) un polímero catiónico (componente b) ; y iii) opcionalmente, un relleno o vehículo inerte aceptable desde el punto de vista farmacéutico, donde el componente a) es capaz de reaccionar con el componente b) para formar el material polimérico in situ luego de la aplicación a un mamífero o la ingestión por parte del mismo. De preferencia, el material polimérico es un cubierta, pelicula o gel bioadhesivo. La fórmula puede ser liquida o sólida.

El relleno o vehículo inerte aceptable desde el punto de vista farmacéutico de la invención puede incluir un glicol, por ejemplo propilenglicol, un aceite triglicérido de cadena media, por ejemplo Miglyol (Marca Registrada) (Huís Chemicals), un glicérido, por ejemplo Transcutol (Marca Registrada) (Gattefosse) y/o manitol. La fórmula de este aspecto de la presente invención puede opcionalmente incluir uno o más agentes activos, para suministro local o sistémico, dependiendo del sitio de aplicación de la pelicula. En el caso de administración por boca, por ejemplo, los agentes activos pueden incluirse para proporcionar un efecto local como por ejemplo una acción analgésico o antiséptica y/o proporcionar un efecto sistémico (por ejemplo, un antihistaminico o un agente antihemético) . Los agentes activos adecuados para usar en estas peliculas o geles de la invención son tal como se describen precedentemente. Se pueden incluir mezclas de agentes activos en la fórmula de la invención, cuando sea adecuado. Además, las fórmulas de la presente invención pueden contener opcionalmente otros excipientes adecuados dependiendo del sitio propuesto y/o modalidad de aplicación. Los ejemplos de excipientes adecuados son de acuerdo a los descrito precedentemente con la inclusión de agentes de granulación tales como polivinil pirrolidona, y/o estearato de magnesio. De preferencia, el mamífero es un humano aunque se apreciará que la presente invención puede tener aplicación en animales. La presente invención brinda fórmulas que pueden usarse para preparar en cubiertas, geles y peliculas bioadhesivos aceptables desde el punto de vista farmacéutico in situ. En forma inesperada, algunas de las peliculas formadas mediante este proceso también tienen propiedades mejoradas tales como resistencia y adhesividad como resultado de su suministro de interés. En una realización de este segundo aspecto de la presente invención, la fórmula se presenta como una fórmula liquida no acuosa en la cual tanto el componente a) como el componente b) se dispersan o se suspenden. Esta fórmula puede ser tomada oralmente bebiéndola o vertiéndolo o rodándolo. Como alternativa, en otra realización de este según aspecto de la presente invención, la fórmula puede ser en forma de un polvo seco que contiene los componentes a) y b) y (opcionalmente c) como una mezcla intima . Con la ingestión de la tableta, la salivación permite la liberación y disolución del componente a) y del componente b) de manera que se produzca una reacción entre ellos para formar una pelicula bioadhesiva o una masa gelatinosa. Otra realización de este segundo aspecto de la presente invención se relaciona con una fórmula que emplea una cápsula de liberación controlada que contiene tanto el componente a) como el componente b) dentro de una cápsula dura o blanda. La cápsula está hecha de gelatina o un equivalente adecuado y se abre en el estómago para permitir la reacción de los componentes a) y b) para formar una pelicula bioadhesiva o masa gelatinosa. Las fórmulas noveles de la presente invención son todos sistemas no acuosos de un componente que contienen tanto el componente a como el componente b) . In situ, el agua que está presente en (o que puede ser proporcionada en) el sitio de suministro es absorbida por la fórmula, con lo cual permite al componente a) y al componente b) reaccionar para formar una pelicula o gel bioadhesivos. Los expertos en la técnica apreciarán que el componente a) y el b) no se entrecruzarán para formar un cubierta, pelicula o gel bioadhesivo a menos que sea en un ambiente acuoso. Se generan importantes ventajas al mantener los componentes a) y b) en un ambiente, no acuoso (y por lo tanto no reticulado) , particularmente en la medida en que los dos componentes pueden ser almacenados/conservados juntos sin reaccionar permitiendo por lo tanto la aplicación simultánea (y por lo tanto mas rápida) a una ubicación en una forma de dosificación individual . Los componentes a) y b) pueden aplicarse a la superficie mediante cualquier medio adecuado, dependiendo de la naturaleza y accesibilidad de la superficie y de la naturaleza de la fórmula que es adecuada para el suministro en la superficie. Por ejemplo cuando la superficie es un área relativamente grande que puede ser adecuadamente colocada (por ejemplo, una superficie externa como por ejemplo el dorso de una mano, etc.) se puede verter una fórmula liquida o puede aplicarse mediante el uso de un gotero (por ejemplo, un gotero oftálmico) , o puede pintarse mediante el uso de un pincel o puede dispersarse desde una jeringa. Cuando la pelicula está destinada a formarse en el esófago, la pelicula podria producirse bebiendo una fórmula liquida o por la ingestión de una tableta o fórmula en cápsula. Cuando la pelicula debe formarse en la parte trasera de la garganta o en la cavidad nasal, la fórmula en polvo seca puede ser la más adecuada para asegurar un suministro exacto y una fórmula para pelicula.

Todos los dispositivos de rociado convencional puede usarse para rociar la fórmula liquida por ejemplo roclos en aerosol roclos por bombeo o rociadores por gatillo. Más preferentemente el dispositivo de rociado será un roclo por bombeado o un roclo por gatillo. De acuerdo además con este segundo aspecto de la presente invención, se ofrece el uso .de la fórmula precedente en terapia y en particular para el tratamiento de enfermedades de la garganta y la boca. Además de acuerdo con este aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la fórmula anterior para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal superior. Las cubiertas, peliculas o geles bioadhesivos de acuerdo con la invención en este caso pueden actuar como una barrera para evitar otros daños/contaminación a áreas heridas de la piel (por ejemplo, heridas o lugares con eczema etc.), para calmar áreas doloridas del cuerpo (por ejemplo, el dolor de garganta, etc.), o como peliculas de liberación sistémica de fármacos (por ejemplo peliculas transdérmicas en la piel intacta, peliculas de liberación sublingual en el lado inferior de la lengua, etc.). Estas cubiertas, peliculas o geles son particularmente útiles para la liberación local de agentes activos, dado que evitan que los agentes activos sean eliminados del lugar de aplicación, es decir, minimizan el efecto del agente activo en el tejido circundante (por ejemplo un tópico anestésico en la garganta) . Las cubiertas, peliculas o geles bioadhesivos de la invención pueden formarse sobre la superficie corporal del mamífero de acuerdo a lo necesario. Las superficies adecuadas incluyen cualquier zona de la piel (por ejemplo para cubrir una herida o actuar como parche de liberación de fármaco) , la parte trasera de la garganta o el esófago (por ejemplo, para proporcionar protección/calmante mecánico o para liberar agentes activos en forma local o sistemática) ; la parte inferior de la lengua (como una forma de dosificación sublingual de liberación sistémica) o en la cavidad nasal, vagina o recto (como formas de liberación de fármaco en forma local) . A continuación la invención se ilustrará a través de los siguientes ejemplos EJEMPLO 1 A Solución aniónica Alginato de sodio (LFP 5/6, biopolimero Pronova) 2g Metilparabeno (preservativo) 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, colorantes c.b.p Agua purificada a 100 ml B Solución catiónica Cloruro de quitosan (Seacure CL 21 1 , biopolimero Pronova) 0.4 g Metilparabeno (conservante) 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, colorantes c.b.p Agua purificada a 100 ml Solución A 1 Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el clorhidrato de quitosan. Agitar hasta que se disuelva. Solución B 1. Disolver el metilparabeno, saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el alginato de sodio. Agitar hasta que se disuelva. Se puede rociar entre 0.2 y 1 ml de cada solución en forma simultánea en el fondo de la garganta para formar una pelicula protectora suavizante. Esta pelicula tiene un beneficio particular para quienes sufren de dolor de garganta.

EJEMPLO 2 Igual que el ejemplo 1 pero la Solución aniónica (A) tiene 5% p/v de alginato de sodio y la Solución catiónica (B) tiene 2% p/v de clorhidrato de quitosan.

EJEMPLO 3 Igual que el Ejemplo 1 pero la Solución aniónica (A) también tiene 0.66% p/v de clorhidrato de lignocaina. Se forma una pelicula protectora suavizante cuando se rocían 0.5 ml de solución A seguida inmediatamente de 0.5 ml de Solución B en la parte de atrás de la garganta. La pelicula resultante también brinda una dosis de 3,3 mg de clorhidrato de lignocaina brindando un efecto anestésico local.

EJEMPLO 4 A. Solución aniónica Igual que el Ejemplo 1.

B. Solución catiónica Cloruro de quitosan 0.4 g (Seacure CL 211, biopolimero Pronova) Metilparabeno 0.1 g Benzocaina 0.2 g Amilmetacresol 0.24 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml Solución B 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, los edulcorantes y los colorantes en el agua. 2. Agregar la benzocaina. amilmetacresol y alcohol diclorobencilico . Agitar hasta que se disuelve. 3. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan. Agitar hasta que se disuelve. Rociar 0.5 ml de la Solución B en la garganta inmediatamente después de 0.5 ml de Solución A Se forma una pelicula protectora suavizante con propiedades antibacterianas y anestesia local en la parte de atrás de la garganta.

EJEMPLO 5 Igual que en el Ejemplo 1 pero la Solución A también comprende 3 g de b bromhidrato de dextrometorfan y 200 mg de mentol BP. Cuando se rociaron 0.5 ml de ambas Soluciones A y B en la parte de atrás de la garganta de un paciente que sufre de tos, se produce una pelicula demulcente que brinda una acción suavizante local (debido al mentol) y un efecto supresor de la tos sistemático (debido al bromhidrato de dextrometorfan) .

EJEMPLO 6 A. Solµción_ aniónica Carbómero (Carbopol 974 B. 0.25 g F. Goodrich) Metilparabeno 0.1 g Hidxóxido de sodio a pH 7 Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml B. Solución catiónica Cloruro de quitosan (Seacure 0.2 g CL 211, biopolimero Pronova) Metilparabeno 0.1 g B. Solución catiónica ^continuación) Saborizantes edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml Solución A 1 . Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el carbómero. Agitar hasta que se disuelva. 3. Agregar hidróxido de sodio (como una solución de acuosa al 20%) y agitar suavemente hasta que se torna homogéneo. 4. Verificar el pH entre 6,5 y 7,5 y ajustar el volumen.

Solución B 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan. Agitar hasta que se disuelva. Se forma una pelicula protectora suavizante cuando se rocían entre 0.2 ml y 1 ml de ambas Soluciones A y B en forma simultánea en la parte de atrás de la garganta de quien sufre dolor en esa zona.

EJEMPLO 7 Igual que el Ejemplo 6 pero la Solución A también tiene 0.16 g de amilmetacresol y 0.24 g de alcohol diclorobencilico.

EJEMPLO 8 Igual que el Ejemplo 6 pero la Solución A también tiene 1.6 g de carbonato de calcio y 2.6 g de bicarbonato de sodio. Cuando se tragan 5 ml de una cucharada de Solución A, seguida después de 10 a 30 segundos de una cucharada de 5 ml de la Solución B, se forma una pelicula protectora en el esófago que tiene capacidad de neutralización para proteger en caso de reflujo gástrico.

EJEMPLO 9 A. Solución aniónica Alginato de sodio (LFP 5/60, 5 g Biopolimero Pronova) Metilparabeno 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml B. Solución catiónica Clorhidrato de quitosan 1 g (Seacure CL 21 1 , biopolimero Pronova) Metilparabeno 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml Solución A 1. Disolver el metilparabeno los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el alginato de sodio. Agitar hasta que se disuelve.

Solución B 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan. Agitar hasta que se disuelva. Se forma una pelicula protectora suavizante cuando se rocian entre 0.2 ml y 1 ml de cada solución en la parte de atrás de la garganta.

EJEMPLO 10 Igual que el ejemplo 1 pero la Solución A también tiene 216 mg de clorhidrato de buprenorfina. Cuando se rocia 0.1 ml de la Solución A., seguido inmediatamente de 0.1 ml de la Solución B, en la parte de abajo, se forma una pelicula brindando una administración sistemática (sublingual) de clorhidrato de buprenorfina.

EJEMPLO 11 Igual que el Ejemplo 1 pero la Solución A tiene además 10 g de un complejo de yodo de providona. Cuando se rocian 5 ml de la Solución A, inmediatamente después de 5 ml de la Solución B, en la piel con una herida, se forma una pelicula protector al desinfectante.

EJEMPLO 12 i A. Solución aniónica Metoxi pectina con bajas 6 g amidas Metilparabeno (preservativo) 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml B. Solución catiónica Clorhidrato de quitosan (Seacure CL 21 1, 0.4 g biopolimero Pronova) Metilparabeno (preservativo) 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml.

Solución A 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir la pectina con bajas amidas. Agitar hasta que se disuelve.

Solución B 1. Disolver el metilparabeno. los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan Agitar hasta que se disuelve. Se pueden rociar en forma simultánea 0.2 y 1 ml de cada solución en la parte de atrás de la garganta para formar una pelicula protectora suavizante. Esta pelicula brinda un beneficio particular a quienes sufren de dolor de garganta.

EJEMPLO 13 Igual que el Ejemplo 12 pero la Solución Aniónica (A) tiene 10% de pectina y la Solución Catiónica (B) tiene 2% p/v de clorhidrato de quitosan .

EJEMPLO 14 Igual que el ejemplo 12 pero la Solución Catiónica (B) tiene además 0.660% p/v de clorhidrato de lignocaina. Cuando se rocian 0.5 ml de la Solución B inmediatamente seguido de 0.5 ml de la Solución B en la parte de atrás de la garganta, se forma una pelicula protectora suavizante, que brinda además una dosis de 3.3 mg de clorhidrato de lignocaina brindando un efecto anestésico local.

EJEMPLO 15 A. Solución aniónica Igual que el Ejemplo 12, B Solución catiónica Clorhidrato de quitosan (Seacure CL 211, biopolimero 0.4 g Pronova) Metilparabeno 0.1 g Benzocaina 0.2 g Amilmetacresol 0.16 g Alcohol diclorbencilico 0.24 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml.

Solución B 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agregar la benzocaina, amilmetacresol y alcohol diclorobencilico. Agitar hasta que se disuelva. 3. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan. Agitar hasta que se disuelva. Rociar 0.5 ml de la Solución B en la garganta después de 0.5 ml de la Solución A. En la parte de atrás de la garganta se forma una pelicula protectora suavizante con propiedades antibacterianas y anestésicas locales .

EJEMPLO 16 A. Solución aniónica Metoxi pectina con bajas 6 g amidas Metilparabeno 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml B. Solución catiónica Clorhidrato de quitosan (Seacure CL 211, biopolimero 1 g Pronova) Metilparabeno 0.1 g Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes Agua purificada a 100 ml Solución A 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir la pectina. Agitar hasta que se disuelve.

Solución B 1. Disolver el metilparabeno, los saborizantes, edulcorantes y colorantes en el agua. 2. Agitar vorticialmente la solución y distribuir el cloruro de quitosan. Agitar hasta que se disuelve. Cuando se rocian 0.2 a 1 ml de cada solución en forma simultánea en la parte de atrás de la garganta se forma una pelicula protectora suavizante.

EJEMPLO 17 Clorhidrato de quitosan (Seacure CL 211, 2g biopolimero Pronova a.s.) Alginato de sodio 10 g (LFR516., biopolimero Pronova a.s.) Saborizantes, c.b.p edulcorantes . colorantes Propilenglicol a 100 ml Se distribuyen los polvos de alginato de sodio y cloruro de quitosan en propilenglicol. Luego se agregan los ingredientes restantes y se mezcla hasta que se dispersan para formar una fórmula liquida que puede rociarse. La fórmula se coloca en un envase para rociado adecuado y se rocia entre 0.2 y 1.0 ml de la suspensión en la parte de atrás de la garganta para brindar una pelicula protectora suavizante. Esta fórmula brinda particular beneficio a quienes sufren de dolor de garganta.

EJEMPLO 18 Se preparó una fórmula idéntica a la del Ejemplo 17 pero se incluyó 0.66% de clorhidrato de lignocaina. Se rociaron 0.5 ml de una solución de la fórmula en la parte de atrás para brindar una pelicula protectora suavizante. La pelicula también brindó una dosis de 3.3 ml de clorhidrato de lignocaina para brindar un efecto anestésico local.

EJEMPLO 19 Se preparó una fórmula idéntica a la fórmula del Ejemplo 18 pero incluye además benzocaina 0.2 g, amilmetacresol 0.16 g y alcohol diclorobencilico 0.24 g en la forma descrita en el Ejemplo 17. Se rociaron 0.5 ml de una solución de la fórmula en la parte de atrás de la garganta para brindar una pelicula protectora suavizante que además brindaba anestesia local y actuaba como agente antibacteriano. Esta fórmula brindaba un tratamiento para el dolor de garganta.

EJEMPLO 20 La fórmula del Ejemplo 20 es idéntica a la fórmula del Ejemplo 19, salvo que la base de propilenglicol fue reemplazada por aceite triglicérido de cadena media (Miglyol, Huís Chemicals) .

EJEMPLO 21 La fórmula del Ejemplo 21 es idéntica a la fórmula del Ejemplo 19, salvo que la base de propi lenglicol fue reemplazado por Trans cutol (un liquido en base a glicérido de Gattefosse) .

EJEMPLO 22 Carbómero (Carbopol 974P 0.25 g B.E. Goodrich) Cloruro de quitosan (Seacure CL 211, Biopolimero 2 g Pronova a.s.) Saborizantes, edulcorantes, c.b.p colorantes y conservantes Aceite triglicérido de 100 g cadena media (Miglyol Los polvos de cloruro de quitosan se dispersan en propilenglicol.

Luego se agregan y se mezclan los ingredientes restantes hasta que se dispersen. La dispersión resultante se coloca en un envase para rociado adecuado. Se rociaron entre 0.2 ml y 1.0 ml de la suspensión en la parte de atrás de la garganta para brindar una pelicula protectora suavizante. La pelicula suaviza las gargantas que sufren dolor. Se pueden utilizar otros ejemplos de bases liquidas no acuosas solas o en combinación polietilenglicol 200 a 400, aceite de hierba de asno, aceite de melia azadircachta, aceites vegetales como aceite de man y aceite del árbol del té.

EJ?MPLO 23 Cloruro de quitosan (Seacure CL 211, Biopolimero 8 mg Pronova a.s.) Alginato de sodio (LFR5/60, 17 mg Biopolimero Pronova as.) Triclosan 25 mg Lecitina 5 mg Dióxido de silicona coloidal 4.5 mg Aceite triglicérido de 500 mg cadena media Los ingredientes se mezclaron entre si y se colocaron en un recubrimiento de cápsula de gelatina dura utilizando un equipo de llenado liquido para el sellado liquido de cápsulas de gelatina dura. La cápsula se dispersó en 0,1 M de ácido clorhídrico a una temperatura de 37 °C a fin de estimular las condiciones gástricas. Las rupturas de la cápsula y el contenido se gelatiniza para formar una matriz debido a la interacción de los polimeros. La mayor parte de la matriz gelatinizada permanece intacta durante 12 horas, liberando lentamente el triclosan mediante los procesos de difusión y erosión. Con la ingestión, la cápsula brinda una lenta liberación de la fármaco en el estómago para brindar una concentración continua de triclosan en el estómago durante varias horas; esto brindó un tratamiento efectivo de las infecciones H. pylori.

EJEMPLO 24 Cloruro de quitosan (Seacure CL21 1 , 8 mg Biopolimero Pronova a.s.) Alginato de sodio (LFR5/60, 17 mg Biopolimero Pronova as.) Clorhidrato pseudoefedrina 120 mg Lecitina 5 mg Dióxido de silicona coloidal 4.5 mg Aceite triglicérido de 500 mg cadena media Los ingredientes se mezclaron entre si y se colocaron en un recubrimiento de cápsula de gelatina dura utilizando un equipo de llenado liquido para el sellado liquido de cápsulas de gelatina dura. La cápsula resultante brinda una lenta liberación de fármaco soluble en agua durante un periodo de 12 horas, con la ventaja de reducir la frecuencia de la dosis requerida comparado con las formas de dosis comunes como los comprimidos .

EJEMPLO 25 Cloruro de quitosan (Seacure CL 211, 10 mg Biopolimero Pronova as.) Alginato de sodio 30 mg (LFR5I60, Biopolimero Pronova a.s.) Triclosan 25 mg Gelucire 53160 300 mg (Gattefosse) Se disolvió Gelucire 53/60 y se agregaron los ingredientes restantes a la disolución y se dispersaron. La mezcla resultante se colocó en cápsulas de gelatina dura y se le permitió gelatinizarse. Con la ingestión, la cápsula liberó lentamente los contenidos desde la matriz encerada que se habia gelatinizado en la superficie debido a la interacción de los polimeros.

EJEMPLOS 26 Cloruro de quitosan (Seacure CL21 1 , 28.0% Biopolimero Pronova a.s.) Alginato de sodio (LFR5/60, 7.0% Biopolimero Pronova as.) Polivinil pirrolidona 1.0% (Providone 30 (Kollidon 30 BASF) Saborizantes, edulcorantes y c.b.p colorantes Se disolvió la Providona en etanol para formar una solución adecuada para la formación e granulos . El quitosan y el alginato de sodio se mezclaron en una forma seca y se agregó una cantidad adecuada de la solución granulada para formar una masa húmeda. La masa húmeda fue impulsada a través de un cedazo y la masa húmeda tamizada se secó a una temperatura de 25°C durante la noche para eliminar el etanol. Los granulos secos resultantes se pasaron a través de un cedazo de 150 µm y las partículas finas se pasaron por un" cedazo de 53 µm. Los granulos resultantes se recogieron y se colocaron en un recubrimiento de cápsula de tamaño 2 sin compactar Las cápsulas se colocaron en un dispositivo Spinhaler (TM de Fisons) y el dispositivo se sometió a imprimación hasta romper la cápsula como para brindar un polvo seco para inhalar. El polvo inhalado revistió el interior de la boca y la garganta y brindó una capa suavizante que protegió en caso de otra irritación mecánica en el caso de dolor de garganta dolor en la boca y úlceras.

EJEMPLO 27 La fórmula del Ejemplo 27 es idéntica a la fórmula del Ejemplo 26, salvo que la fórmula del Ejemplo 27 incluyó además clorhidrato de benzocaina. Se agregó clorhidrato de benzocaina a los granulos en dicha cantidad que cada granulo de 40 mg tenia 10 mg de clorhidrato de benzocaina. Se cubrió el interior de la boca en la misma forma que en el Ejemplo 10 y brindó alivio anestésico local al dolor además de los efectos suavizantes y protectores descritos previamente .

EJEMPLO 28 Se formó un comprimido de dos capas utilizando los siguientes ingredientes: Capa uno: Alginato de sodio (LFP 5/60, biopolimero 125 mg Pronova a s . ) Polivinil pirrolidona (Providona 30 (Kollidon 30 25 mg BASF) Manitol 350 mg Saborizantes y edulcorantes c.b.p Estearato de magnesio 15 mg Capa dos: Cloruro de quitosan (Seacure CL21 1 , 50 mg biopolimero Pronova a.s.) Capa dos: (continuación) Polivinil pirrolidona (Providona 30 (Kollidon 30 BASF) 25 mg Manitol 25 mg Saborizantes y edulcorantes c.b.p Estearato de magnesio 15 mg Cada capa se preparó en forma separada de la misma manera para cada capa, se mezclaron todos los ingredientes menos el sabor y el estearato de magnesio que se mezclaron en un granulador mezclador de alta velocidad. La mezcla se granuló agregando isopropanol (200 ml por kg) y la mezcla granulada se secó subsiguientemente a una temperatura de 50 °C en un secador de lecho móvil. Los granulos secos se pasaron por el cedazo después de lo cual se agregaron y se mezclaron el saber y el estearato de magnesio con los granulos para dar la mezcla del comprimido final para cada capa. Las dos capas separadas luego se presionaron en comprimidos en una prensa de dos capas. Cuando se tratan los comprimidos, lentamente liberaron el polímero de cada lado que luego interactuó uno con el otro para formar una pelicula sobre la superficie de la boca y la garganta. La pelicula protectora brinda alivio a quienes sufren de sequedad en la boca y dolor de garganta.

EJEMPLO 29 La fórmula del Ej emplo 29 es idéntica a la fórmula del Ej emplo 28 , salvo que la fórmula incluía carbonato de calcio ( 100 mg) y trisilicato de magnesio ( 100 ml) en cada capa . Al tragar los comprimidos de dos capas , los polimeros interactúan para formar una capa neutralizadora en el esófago con protección para el refluj o ácido .

EJEMPLO 30 Capa uno : Carbómero (Carbopol 974P, BF Goodrich) 80 mg Bicarbonato de sodio 15 mg Polivinil pirrolidona (Providona 30 (Kollidon 30 BASF) ) 25 mg Manitol 350 mg Saborizantes y edulcorantes c.b.p Estearato de magnesio 15 mg Capa dos :_ Cloruro de quitosan (Seacure CL21 1 , biopolimero 50 mg Pronova a.s. ) Capa dos : continuación Polivinil pirrolidona (Providona 25 mg 30 (Kollidon 30 BASF) ) Manitol 425 mg Saborizantes y edulcorantes c.b.p Estearato de magnesio 15 mg Clorhidrato de lignocaina 3.3 mg El comprimido de dos capas se preparó de la misma forma que en el Ejemplo 28. Al tragar el comprimido brinda un efecto anestésico local a la boca y la garganta que alivió el dolor de úlcera y dolor de garganta. Los polimeros reaccionaron para dar una pelicula protectora suavizante que además mantiene el efecto anestésico local para brindar una mayor duración de acción. Los ingredientes activos adicionales adecuados para ser incorporados en una fórmula de liberación sostenida, como los que se ejemplifican previamente incluyen: Clorhidrato de pseudoefedrina Dextxometorfano bromhidrato Diclofenaco de sodio Quetoprofeno Bromhidrato de teofilina Cromoglicato de sodio Quetoconazol Dinitrato de isoborbital Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Claims (7)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones. 1. Una formulación liquida, no acuosa, para formar in situ un material polimérico aceptable farmacéuticamente, en una superficie corporal, la formulación está caracterizada porque incluye i) una sal soluble en agua de ácido alginico (componente a) ; ii) un polímero catiónico (componente b) y; iii) un relleno o portador inerte aceptado farmacéuticamente seleccionado de glicoles, triglicéridos de cadena media, triglicéridos, aceite de la flor de primavera nocturna, aceite del árbol de maranggo y aceites vegetales, donde el componente a) es capaz de reaccionar con el componente b) para formar in situ material polimérico aceptable farmacéuticamente, en una superficie corporal después de la aplicación a, o la ingestión por un mamífero. 2. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, donde el material polimérico es un recubrimiento, pelicula o gel bioadhesivo.
3. 3. La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la concentración del componente a) en el material polimérico es de 0.1 a 75% en peso por volumen (p/v), de manera preferible 0.5 a 25% p/v.
4. 4. La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el componente b) se selecciona del grupo que comprende: sales de quitosan solubles al agua, polilisina, sales de condroitina, dietilaminoetil dextrano, dermatano y queratano.
5. 5. La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la concentración del componente b) en el material polimérico es de 0.1 a 75% en peso por volumen (p/v), de manera preferible 0.5 a 25% p/v.
6. 6. La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el material polimérico comprende además uno o más agentes activos seleccionados del grupo que consiste de acetaminofeno, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, cetoprofeno, salicilato de colina, bencidamina, buprenorfina, hidrocortisona, betametasona; descongestionantes incluyendo pseudoefedrina, fenilefrina, oximetazolina y xilometazolina; sales minerales incluyendo gluconato de zinc y acetato de zinc; supresores de a tos incluyendo dextrometorfan, codeina y flocodina; expectorantes incluyendo guaifenesina, n-acetilcisteina y bromhexina; antisépticos incluyendo triclosan, cloroxilenol, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio, amilmetacresol, hexilresorcinol, alcohol diclorobencilico, alcohol bencílico, cloruro de decualinio y sulfadiacina de plata; agentes cardiovasculares incluyendo trinitrato de glicerina; anestésicos locales incluyendo lignocaina y benzocaina; citoprotectores- incluyendo carbenoxolona, sucralfato y subsalicilato de bismuto; agentes antiulcerosos incluyendo carbonado de calcio, bicarbonato de sodio, trisilicato de magnesio, magaldrato, cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina, omeprazol y pantoprazol; antihistaminas incluyendo loratidina, terfenadina, difenidramina, clorfenidramina, triprolidina y acrivastina; agentes antiheméticos incluyendo proclorperacina y sumatriptano; agentes reguladores del intestino incluyendo difenoxilato, loperamida y senósidos; agentes antifúngicos incluyendo clotrimazol; antibióticos incluyendo fusafungina; tirotricina y agentes antipsoriasis incluyendo ditranol y calcipotriol y mezclas de los mismos.
7. 7. La formulación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la superficie corporal es la superficie corporal de un humano o un animal.