MXJL05000034A - Una formulacion oftalmica topica y su uso. - Google Patents

Abstract

La invencion se relaciona con una formulacion de acetonido de triamcinolona apta para su utilizacion en la superficie ocular en forma de suspension en gotas para la prevencion y el tratamiento de condiciones y enfermedades inflamatorias y/o autoinmunes de la superficie ocular como el ojo seco, la conjuntivitis alergica, y el rechazo de transplante corneal entre otras. Ademas del Acetonido de triamcinolona, esta composicion comprende ademas, un agente suspensor, un agente amortiguador, un agente surfactante, un conservador antimicrobiano, un agente quelante y agua.

Description

UNA FORMULACIÓN OFTÁLMICA TÓPICA Y SU USO.

CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención tiene su campo de aplicación en la oftalmología, específicamente en la profilaxis y el tratamiento de enfermedades oculares.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La triamcinolona es un glucocorticoide antiiflamatorio sintético. El acetónido de triamcinolona es el derivado más potente de la triamcinolona. El Acetónido de triamcinolona inicialmente se utilizó como antiinflamatorio y antialérgico en casos de asma, inyección intraarticular para enfermedades inflamatorias de las articulaciones y en forma tópica en la piel para algunas enfermedades dermatológicas. A finales de los años noventas, se comenzó a utilizar el Acetónido de triamcinolona comercialmente disponible, para inyección en forma Infraocular (dentro del ojo) en pacientes con algunas enfermedades de la retina. Desde entonces se ha multiplicado el número de indicaciones para aplicación Infraocular del medicamento. Existen innumerables condiciones de la superficie ocular que representan un gran porcentaje de la patología del ojo, específicamente enfermedades que cursan con inflamación de las estructuras de la superficie ocular como la conjuntiva o cornea, por ejemplo, el ojo seco, las conjuntivitis alérgicas y el rechazo a trasplantes corneales. El tratamiento de estas entidades esta descrito con una variedad de fármacos antiinflamatorios diferentes a la triamcinolona, así como con medicamentos antialérgicos e inmunosupresores. Actualmente, las formulaciones comercialmente disponibles de Acetónido de triamcinolona están diseñadas para su utilización no ocular en forma de inyecciones o en aerosol para ser inhalada o en forma de pomadas para la piel por lo que no tienen las características específicas para su utilización en forma de gotas para su uso en la superficie del ojo. Primero, contienen ciertos conservadores a los que se les ha atribuido algunos de los efectos adversos como la inflamación intraocular severa secundaria a la aplicación del medicamento, además, para que una sustancia pueda ser aplicada a la superficie del ojo es necesario agregar ciertos elementos que permitan su estabilidad y biodisponibilidad. Las patentes asignadas o en trámite que existen referente a composiciones con Acetónido de triamcinolona no contemplan una formulación para aplicación en la superficie ocular. Algunas están diseñadas para usarse en el interior del ojo, (intravitreas) y no en su superficie. La solicitud de patente US2004 86084 hace referencia a una composición estéril acuosa que consiste principalmente en Acetónido de triamcinolona, agua y un agente que ajusta la tonicidad y el pH entre 5 y 7.5. En esta composición, las partículas de triamcinolona se encuentran en forma micronizada, en donde al menos 95% de dichas partículas tiene un tamaño menor a 100 mieras. En esta patente no se contemplan elementos o sustancias para poder utilizarla en la superficie ocular. La patente EP1338273 se fundamenta en partículas de Acetónido de triamcinolona en donde dichas partículas tienen un tamaño aproximado a una miera, producidas por un proceso de pulverización especial sin otros componentes. La solicitud de patente US2004141925 comprende partículas de acetónido de triamcinolona en donde dichas partículas tienen un tamaño promedio efectivo de menos de 2000 nanómetros (2 mieras) y al menos un estabilizador de superficie, en donde el estabilizador de superficie puede ser aniónico, catiónico, zwitteriónico o iónico incluido el aceite de castor. Debido a que el Acetónido de triamcinolona en su forma comercial para uso no ocular tiene los inconvenientes antes mencionados, se ha hecho necesaria la disponibilidad una nueva composición de Acetónido de triamcinolona para uso en la superficie ocular. Así mismo, se presenta una nueva utilización del Acetónido de triamcinolona en la prevención y tratamiento de enfermedades de la superficie ocular.

Por estas razones, la presente invención presenta al Acetónido de triamcinolona agregando un agente suspensor, un agente amortiguador, un agente surfactante no iónico, un conservador antimicrobiano, un agente quelante y agua para que dicha formulación sea apta para su uso en la superficie ocular en forma de suspensión en gotas o gel oftálmicas. Así mismo, se pretende patentar el uso de la formulación para la prevención y tratamiento de enfermedades y condiciones de la superficie ocular.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El uso de antiinflamatorios en la práctica médica es muy popular. Los esteroides son ampliamente empleados en el tratamiento de procesos inflamatorios considerados severos. El valor fundamental de la terapia esteroidea en las distintas condiciones oculares es minimizar la respuesta inflamatoria y de manera concurrente preservar la integridad anatómica de los distintos tejidos oculares. La presente invención presenta al Acetónido de triamcinolona con la siguiente formula y propiedades: el Acetónido del triamcinolona, es un corticoesteroide con un peso molecular de 434.51 y con la designación química 9- fluoro-11(ß, 16 , 17, 21-tetrahidroxipregna-1 , 4-dieno -3, 20-diona 16,17-acetal cíclico con la acetona (C24H3?FO6).

La triamcinolona es un glucocorticoide sintético. El Acetónido de triamcinolona se encuentra como polvo blanco o color crema, cristalino que tiene no más que un olor leve y es prácticamente ¡nsoluble en agua y muy soluble en alcohol deshidratado. Su punto de ebullición está entre 290 - 294°C. El rango de pH de máxima estabilidad en suspensión es de 5.0 - 7.5 El Acetónido de triamcinolona es el derivado más potente de la triamcinolona. Aunque la triamcinolona en sí misma es aproximadamente una a dos veces más potentes que el prednisona en los modelos animales de la inflamación, el Acetónido del triamcinolona es aproximadamente 8 veces más potente que la prednisona. La siguiente formulación en forma de suspensión consiste básicamente en acetónido de triamcinolona, un agente suspensor, un agente amortiguador, un agente surfactante no iónico, un conservador antimicrobiano, un agente quelante y agua. Es importante que el acetónido de triamcinolona sea micronizado con un tamaño de partícula promedio de 10 µm o menos con una desviación estándar alrededor de 2 µm o menos. La suspensión contiene de 0.001% a 50% de acetónido de triamcinolona, la concentración de hidroxipropilmetilcelulosa como agente suspensor varía de 0.01 % a 10.0%), preferentemente 0.5% para dar una viscosidad de 50 cps. o menos, preferentemente 15 cps., la suspensión sedimenta lentamente y es fácilmente resuspendida. Esta viscosidad relativamente baja asegura que el producto sea fácilmente procesado durante fabricación. La suspensión también contiene un agente amortiguador para mantener el pH en un valor de 6.0 a 8.0, preferentemente entre 7.0 y 7.6. Como agente amortiguador se puede incluir en la fórmula un amortiguador de fosfatos, tales como fosfato monobásico de sodio y fosfato dibásico de sodio. El agente surfactante como el Polisorbato 80 es típicamente añadido en cantidad de 0.01 % a 1% y preferentemente de 0.05% a 0.5%. Si la cantidad de surfactante es menor a 0.01% el principio activo no permanece suspendido, por el contrario, si se agrega en cantidad mayor al 1% el surfactante provoca la agregación de cristales de triamcinolona. Un agente quelante de iones como Edetato Disódico Dihidratado en concentración de 0.001% a 1.0%; un conservador antimicrobiano como Cloruro de Benzetonio en concentración de 0.001 % a 1.0%. A esta formulación, se le podrán agregar adicionalmente otras sustancias, elementos o compuestos tales como antibióticos, antiinflamatorios no esteroides, antiinflamatorios esteroides, vasoconstrictores, antihistaminicos, antialérgicos u otros.

Ejemplo 1 Una composición que contiene: Acetónido de triamcinolona 4.0 mg Hidroxipropilmetilcelulosa 5.0 mg Fosfato monobásico de sodio c.b.p. pH entre 7.0 y 7.6 Fosfato dibásico de sodio c.b.p. pH entre 7.0 y 7.6 Polisorbato 80 0.5 mg Edetato Disódico Dihidratado 0.1 mg Cloruro de Benzetonio 0.05 mg Agua c.b.p. 1.0 mL

Claims (16)

REIVINDICACIONES

1. Una formulación para la prevención y tratamiento de condiciones y enfermedades de la superficie ocular caracterizada porque dicha composición, consiste al menos en los siguientes elementos, compuestos o sustancias: acetónido de triamcinolona, un agente suspensor, un agente amortiguador, un agente surfactante, un conservador antimicrobiano, un agente quelante y agua en las proporcinones siguientes: Acetónido de triamcinolona 0.001 a 50% (0.001 mg - 100mg) Agente suspensor 0.001 a 50% (0.001 mg - 100mg) Conservador antimicrobiano 0.001%o a 5.0%>. (0.001 mg - 10mg) Agente surfactante 0.01% a 1.0% (0.01 mg - 1mg) Agente quelante 0.001% a 1.0% (0.001 mg - 1mg) Agua 0.001% a 90%

2. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el Acetónido de triamcinolona se presenta en forma micronizada con un tamaño de partícula promedio de 10 µm o menos con una desviación estándar alrededor de 2 µm o menos.

3. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el agente suspensor puede ser: hidroxipropilmetilcelulosa, etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hialuronato de sodio, condroitin sulfato, polivinilpirrolidona, alcohol polivinilico o una combinación de ios mismos.

4. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el agente surfactante puede ser: Polisorbato 80, polisorbato 40, estearato de polioxil 40, lauril sulfato de sodio, tyloxapol pluronic o una combinación de los mismos.

5. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el Sistema amortiguador de pH puede ser: fosfato monobásico de sodio, fosfato dibásico de sodio, ácido bórico, borato de sodio, ácido sórbico, sorbato de sodio, ácido cítrico, citrato de sodio o una combinación de los mismos.

6. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el conservador antimicrobiano puede ser: Sales cuaternarias de amonio como cloruro de benzalconio y cloruro de benzetonio, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de alquildiaminoetilglicina, parabenos como metil hidroxibenzoato y propil hidroxibenzoato, clorobutanol, cetrimida o una combinación de los mismos.

7. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , donde el agente quelante puede ser: Edetato Disódico Dihidratado, ácidos hidroxi-carboxílicos tales como el ácido Glucónico, el ácido Cítrico y el ácido Tartárico o una combinación de los mismos.

8. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , en forma de suspensión oftálmica en gotas.

9. La formulación de acuerdo a la reivindicación 1 , a la que se le podrán agregar adicionalmente otras sustancias, elementos o compuestos tales como antibióticos, antiinflamatorios no esteroides, antiinflamatorios esteroides, vasoconstrictores, antihistaminicos, antialérgicos u otros.

10. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 1 para la prevención y tratamiento de condiciones y enfermedades de la superficie ocular.

11. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 10 para el tratamiento y prevención de enfermedades y condiciones inflamatorias, degenerativas, inmunológicas, infecciosas o cicatrizales de la superficie ocular.

12. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 11 para el tratamiento y prevención de enfermedades y condiciones inflamatorias, degenerativas, inmunológicas, infecciosas o cicatrizales de la conjuntiva.

13. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 11 para el tratamiento y prevención de enfermedades y condiciones inflamatorias, degenerativas, inmunológicas, infecciosas o cicatrizales de la cornea.

14. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 11 para el tratamiento y prevención del síndrome de "ojo seco".

15. El uso de la composición de acuerdo a la reivindicación 11 para el tratamiento y prevención de la conjuntivitis alérgica.

16. El uso de la formulación de acuerdo a la reivindicación 11 para el tratamiento y prevención del rechazo de transplante corneal.