MXJL03000031A - Aditivos fortificantes para soluciones de irrigacion empleadas en cirugias oftalmicas. - Google Patents

Abstract

El desarrollo de las soluciones para irrigacion empleadas en cirugia ocular se ha dado con el objetivo de facilitar los procedimientos quirurgicos y mejorar los resultados postoperatorios. La invencion esta relacionada con el uso de una o la combinacion de multiples farmacos, elementos y sustancias para ser agregados a las soluciones de irrigacion empleadas en cirugia oftalmica; lo anterior proporciona eficacia, seguridad y rendimiento durante y despues del procedimiento quirurgico. La combinacion en el aditivo fortificante de los diferentes farmacos, elementos y substancias dependera de la indicacion quirurgica variando la seleccion de familias farmacologicas e inclusive las dosis de acuerdo a dicha indicacion.

Description

ADITIVOS FORTIFICANTES PARA SOLUCIONES DE IRRIGACIÓN EMPLEADAS EN CIRUGÍAS OFTÁLMICAS CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN.

La presente Invención tiene su campo de acción en la oftalmología, específicamente en cirugía oftálmica, ya que proporciona una novedosa serie de aditivos fortificantes para soluciones de irrigación usadas en cirugía oftálmica, con el fin de facilitar los procedimientos quirúrgicos, disminuir el riesgo de algunas complicaciones asociadas a los mismos y mejorar los resultados postoperatorios.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Dentro de las soluciones de irrigación infraocular más usadas en cirugía oftálmica, son principalmente dos, la solución salina balanceada y solución salina balanceada plus. La solución salina balanceada, incorpora al citrato de sodio y al acetato de sodio como sistema amortiguador. La solución salina balanceada plus consiste en una solución salina balanceada con bicarbonato como sistema amortiguador adicionado con dextrosa como agente osmótico y fuente de energía y un componente adicional, el glutatión, que es reducido por las células oculares y sirve como antioxidante. Cabe mencionar que estas soluciones de irrigación son susceptibles de ser fortificadas con aditivos que pueden ser uno o la mezcla de dos o más fármacos, cuya función principal es la de minimizar los efectos posteriores a la cirugía.

Así pues, factores que han contribuido a la acelerada evolución de las técnicas quirúrgicas en Oftalmología incluyen el desarrollo de tecnologías cada vez más eficientes y menos invasivas, así como los avances en el conocimiento de la farmacología y farmacoterapia de la patología ocular. La cirugía ocular en la actualidad es un procedimiento altamente especializado con un notable potencial para rehabilitar un gran número de pacientes que sufren de alguna condición patológica que afecta la función visual.

En la patente U. S. 4,886,786; 1989 se describe un aditivo para una solución de irrigación infraocular, la cual provee de protección a la cámara posterior y anterior del ojo durante la cirugía. El aditivo está compuesto de una solución salina balanceada que contiene dextrosa suplementada con condroitín sulfato. La ventaja especifica de este aditivo es la protección del endotelio corneal.

En el documento U. S. 6,368,585; 2002 se describe una composición oftálmica para cirugía ocular la cual comprende una solución acuosa de hialuronato de sodio con una concentración de entre 18 - 40 mg de hialuronato de sodio/ml y el peso molecular del hialuronato de sodio esta en un rango de 1x 06 — 1x106 <M>r, M. Al realizar una cirugía ocular la composición puede ser inyectada dentro del ojo como auxiliar quirúrgico. La composición puede ser usada al realizar una cirugía de catarata.

En la patente U. S. 6,544,953; 2003 se detalla una composición oftálmica que contiene un componente A que consiste de, al menos un miembro de un grupo de selección, el cual comprende un bloque de copolimeros polioxiaquilenos y sus derivados y un componente B que consiste de, al menos un miembro de un grupo de selección, el cual comprende un bloque de ácido glicirrizico y sus sales. Por otro lado la patente U. S. 6,495,598; 2002 describe una solución para cirugía ocular de catarata, glaucoma o implante intraocular de lentes, el cual es un excelente protector del tejido ocular y células endoteliales durante y después de la operación y tiene una alta estabilidad en vivo. La preparación comprende una solución acuosa que contiene cuando menos un componente seleccionado de un grupo del ácido D-3 hidroxibutírico y sus sales solubles y, al menos un componente de bicarbonatos solubles en agua, ácido fosfórico y fosfatos solubles en agua, una sal de calcio soluble en agua y una sal de magnesio soluble en agua.

La patente U. S. 5,681 ,825; 1997 hace referencia a un método para facilitar las cirugías oftálmicas introduciendo una composición oftalmológicamente aceptable que contiene ácido hialurónico · dentro del sitio de la operación. El ácido hialurónico comprende una sustancia esterilizada y químicamente no modificada teniendo un peso molecular promedio de 4,500,000 a 12,000,000 Daltones, una viscosidad de 1 ,000 a 80,000 Pas en concentraciones de 1.3 -1.6% (w v) La patente U. S. 6,153,582; 2000 se refiere a una solución médica para aplicaciones en oftalmología, que contiene una o más nutrientes celulares y factores de crecimiento que mantienen y preservan el tejido ocular incluyendo córnea humana, retina y tejido corneal epitelial a baja temperatura (2 a a 38 3 C). La solución está compuesta de un nutriente acuoso y una solución electrolítica suplementada con glicosaminoglicanos, agentes detergentes, una fuente de energía, un sistema amortiguador, un antioxidante, agentes estabilizadores de la membrana, antibióticos, y/o agentes antimicóticos, ATP o precursores de energía, nutrientes celulares, enzimas y coenzimas suplementadas, precursores de nucleótidos, suplementos hormonales, aminoácidos no esenciales, minerales traza, elementos traza y factores de crecimiento.

Sin embargo, los procedimientos quirúrgicos no se encuentran exentos de complicaciones potenciales, algunas de ellas con altas posibilidades de afectar la función visual de manera irreversible, por lo que el desarrollo de estrategias que ayuden a disminuir el riesgo de que estas ocurran posee una importancia muy significativa. Es notable la cantidad de información actualmente disponible relacionada a la farmacoterapia profiláctica y/o terapéutica intraocular; son numerosos los reportes acerca de la utilidad de múltiples agentes administrados por vía intraocular con aplicaciones muy específicas y resultados exitosos en la mayoría de las ocasiones. De cualquier manera la administración de medicamentos infraoculares es compleja, riesgosa y costosa, ya que la dosis suministrada, debido a su alto potencial de toxicidad, debe ser individualizada, ajustada y calculada tomando en cuenta la presentación para administración sistémica de dichos fármacos. En la Tabla 1 se muestran las principales técnicas quirúrgicas oftálmicas en las que se pueden aplicar los distintos tipos de aditivos.

Tabla 1 ipos de técnicas quirúrgicas oftálmicas.

Por ello y con la finalidad de eliminar los inconvenientes antes mencionados, desarrollamos una serle de aditivos fortificantes para soluciones de irrigación empleadas en cirugía ocular, es decir una mezcla cuidadosa de fármacos, elementos y substancias cada uno de ellos con alguna utilidad e indicación debidamente respaldada, demostrada y justificada; con su respectiva dosis terapéutica y/o profiláctica ajustada y con las características fisicoquímicas adecuadas para su adición a las distintas soluciones para irrigación antes de la cirugía.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los detalles característicos de los aditivos fortificantes para soluciones de irrigación empleadas en cirugía oftálmica de la presente invención son expuestos en detalle en la siguiente descripción. El aditivo fortificante para soluciones de irrigación intraocular empleadas en cirugía oftálmica se conforma de al menos uno o la mezcla de 2 o más medicamentos (Tabla 2) pertenecientes a cualquiera de las siguientes familias farmacológicas.

Tabla 2. Familias y medicamentos que pueden combinarse para la obtención de aditivos fortificantes.

Continua...

Tabla 2. Continuación.

En la forma tradicional, la forma de aplicar cualquier elemento, medicamento o sustancia a las soluciones de irrigación, es momentos antes de iniciar el procedimiento quirúrgico, esto implica el uso de elementos, medicamentos o sustancias que originalmente no son diseñados para su uso en el ojo, lo que trae como inconveniente una pérdida de tiempo y el riesgo de provocar toxicidad por diluirlos de manera incorrecta. La presente invención por lo tanto se relaciona a los aditivos fortificantes para ser agregados a las soluciones de irrigación oftálmica que contiene las dosis exactas para uso en el ojo eliminando los inconvenientes que hasta la fecha se presentan, como lo demuestran los ejemplos siguientes EJEMPLOS Ejemplo 1. Aditivo fortificante para cirugía de catarata (extracapsular y facoemulsificación).

El aditivo fortificante esta constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 3, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se debe agregar a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 3. Medicamentos para un aditivo fortificante para cirugía de catarata.

Ejemplo 2. Aditivo fortificante para cirugía refractiva (queratomileusis asistida con láser).

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 4, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución lista para ser irrigada en los tejidos de la superficie ocular.

Tabla 4. Medicamentos del aditivo fortificante para cirugía refractiva (queratomileusis in situ asistida con láser). Medicamento Cantidad Unidades Familia Fosfato Sódico de Dexametasona 0.5 - 5.0 mg Antiinflamatorio equivalente a fosfato de dexametasona esteroideo Clorhidrato de bupivacaina 25 - 100 mg anestésico Ejemplo 3. Aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes diabéticos fáquicos.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 5, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se debe agregar a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 5. Medicamentos del Aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes diabéticos fáquicos.

Ejemplo 4. Aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes no diabéticos.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 6, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se debe agregar a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 6. Medicamentos del aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes no diabéticos.

Continuación..

Tabla 6. Continuación.

Ejemplo 5. Aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes con edema macular.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 7, en forma de polvo liof ilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se agregara a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 7. Medicamentos del Aditivo fortificante para vitrectomía en pacientes con edema macular.

Ejemplo 6. Aditivo fortificante para cirugía ocular en pacientes con alteración de la barrera Hemato-acuosa.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 8, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se agregara a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 8. Medicamentos del Aditivo fortificante para cirugía ocular en pacientes con alteración de la barrera Hemato-acuosa. Medicamento Rango. Unidades Familia Heparina sódica 1000 - 5000 Ul Fibrinolitíco Ejemplo 7. Aditivo fortificante para cirugía ocular en pacientes con riesgo de miosis.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 9, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se agregara a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 9. Medicamentos del aditivo fortificante para cirugía ocular en pacientes con riesgo de miosis.

Ejemplo 8. Aditivo fortificante para cirugía de catarata realizada con anestesia tópica.

El aditivo fortificante está constituido de la mezcla mostrada en la Tabla 10, en forma de polvo liofilizado y debe ser reconstituido con 10 mL de agua inyectable, de esta manera se obtiene una solución que se agregara a un volumen de 500 mL de cualquier solución de irrigación oftálmica.

Tabla 10. Medicamentos del aditivo fortificante para cirugía de catarata realizada con anestesia tópica.

La utilización de estos aditivos fortificantes en las soluciones de irrigación oftálmica empleadas en cirugías oculares repercute significativamente en el resultado postoperatorio al reducir el riesgo de una infección infraocular y modular el proceso inflamatorio secundario al trauma quirúrgico. En algunos casos genera mejor tolerancia del paciente durante el procedimiento quirúrgico y en el periodo postoperatorio inmediato al lograr un efecto anestésico adicional, mejora la permeabilidad vascular anormal y reduce la frecuencia de algunas complicaciones transoperatorias tales como miosis y opacidad cristaliniana.

La combinación de fármacos, elementos y substancias empleada en estos aditivos fortificantes para soluciones de irrigación oftálmica es el resultado de un análisis exhaustivo de las propiedades físico-químicas de los mismos. Dicha combinación se caracteriza por incluir substancias, elementos y fármacos libres de vehículos, en dosis adecuadas y compatibles entre si, lo cual produce una formulación eficiente y segura al ser utilizada en los tejidos oculares; lo que no sucede con el método tradicional de aplicar los aditivos al momento de la operación.

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleada en cirugías oftálmicas, caracterizado porque comprende al menos un medicamento de las siguientes familias farmacobiológicas: antimicrobianos y/o antiinflamatorios y/o antineoplásicos y/o antifibróticos, agentes anticoagulantes, agentes que actúan sobre el sistema nervioso autónomo, factores para farmacología molecular terapia génica y otras substancias.

2. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleada en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el medicamento antimicrobiano es un antibiótico y/o antiviral y/o antimicóticos y/o antiprotozoarios y/o antihelmíntico.

3. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleada en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el antiinflamatorio es un esferoide y/o no esteroide y/o antihistamínico y/o estabilizadores de los mastocitos.

4. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleada en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el medicamento antineoplásico y antifibrótico son citotóxicos y/o inmunosupresores y/o inmunoestimulantes.

5. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el medicamento que afectan la coagulación es un anticoagulante, y/o trombolítico, y/o fibrinolítico, y/o hemostático, y/o agentes que incrementan la perfusión.

6. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el medicamento que actúa sobre el sistema nervioso autónomo es un parasimpaticomimético, y/o parasimpaticolítico, y/o simpaticomimético, y/o simpaticolítico.

7. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque el medicamento de farmacología molecular y terapia génica: son factores transcripcionales, y/o interleucinas, y/o factores de crecimiento, y/o inhibidores de la acción de los factores de crecimiento, y/o ADN desnudo, y/o plásmidos, y/o secuencias antisentido, y/o vehículos útiles en la transfección de genes exógenos, tanto virales como no virales

8. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugías oftálmicas, según la reivindicación 1 , caracterizado porque puede incluir glucosa, anestésicos, prostaglandinas, inhibidores de anhidrasa carbónica, hiperosmóticos, calcio antagonistas, antagonistas de los receptores n-met¡I-d- aspartato, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, sustancias y dispositivos de liberación medicamentosa sostenida y prolongada, tinciones, sustancias útiles para el taponamiento de lesiones retinianas así como para incrementar o disminuir la adherencia de los fotorreceptores al epitelio pigmentado de la retina, enzimas, despigmentantes de la melanina, fotosensibilizadores de la melanina del iris, hialuronato de sodio, condroitín sulfato y demás mucopolisacáridos.

9. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía de cataratas, según las reivindicaciones 2 y 3, caracterizado por que el antimicrobiano es clorhidrato de vancomicina y el antiinflamatorlo esteroideo es fosfato sódico de dexametasona.

10. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía de catarata, según la reivindicaciones 9, caracterizado por que el clorhidrato de vancomicina está en cantidades equivalente de 12.0 -20.0 mg y el fosfato sódico de dexametasona de 0.5 a 5.0 mg de fosfato de dexametasona.

1 1. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía refractiva Queratotomía fotorefractiva (PRK), Queratotomía fototerapeútica (PTK), Queratomileusis in situ asistida con láser (LASIK), Queratomileusis epitelial asistida con láser (LASEK), según las reivindicaciones 3 y 8, caracterizado por que el antiinflamatorio esteroideo es fosfato sódico de dexametasona y el anestésico es clorhidrato de bupivacaina.

12. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía refractiva (PRK, PTK, LASIK, LASEK) según la reivindicación 1 1 , caracterizado por que el fosfato sódico de dexametasona está en una cantidad equivalente a 0.5 - 5.0 mg de fosfato de dexametasona y el clorhidrato de bupivacaina en cantidades de 25 - 100 mg.

13. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía vitrectomía para paciente diabético fáquico, según las reivindicaciones 2, 3 y 8, caracterizado porque el antimicrobiano es clorhidrato de vancomicina, el antiinflamatorio esteroideo es fosfato sódico de dexametasona y el agente osmótico es dextrosa anhidra.

14. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía vitrectomía para paciente diabético fáquico, según la reivindicación 13, caracterizado por el clorhidrato de vancomicina está en una cantidad equivalente a 12.0 -20.0 mg, el fosfato sódico de dexametasona en cantidad equivalente a 0.5 - 5.0 mg y la dextrosa anhidra en 1 .8 - 2.5 g.

15. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía vitrectomía en pacientes no diabéticos según las reivindicaciones 2, 3 y 8, caracterizado por que el antimicrobiano es clorhidrato de vancomicina, el esteroideo es fosfato sódico de dexametasona y el agente osmótico dextrosa anhidra.

16. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía vitrectomía en pacientes no diabéticos según la reivindicación 15, caracterizado por que el clorhidrato de vancomicina está en una cantidad de 12.0 a 20.0 mg, el fosfato sódico de dexametasona en una cantidad de 0.5 - 5.0 mg y la dextrosa anhidra de 0.1 a 1.8 g.

17. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía vitrectomía en pacientes con edema macular según la reivindicación 3, caracterizado por que el esteroideo es de triamcinolona y está en una cantidad equivalente de 100 a 800 mg.

18. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía ocular según la reivindicación 5, caracterizado por que el medicamento fibrinolítico es eparina sódica en una cantidad de 1000 - 5000 Ul.

19. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía intraocular según la reivindicación 6 caracterizado por que el medicamento simpaticomimético es epinefrina en una dilución 1 :1 ,000 - 1 : 100,000.

20. Un aditivo fortificante para soluciones de irrigación empleadas en cirugía de catarata según la reivindicación 8, caracterizado por que el anestésico es clorhidrato de lidocaína en una cantidad de 0.5 - 10.0 g.