MX2015002112A - Carbamatos. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a carbamatos de la fórmula (I), (ver Fórmula) en donde las variables se definen de acuerdo con la descripción, así como a un proceso para producir carbamatos de la fórmula (I) y al uso de carbamatos de la fórmula (I) en la producción de benzoxazinonas de la fórmula (VII).

Description

CARBAMATOS La invención se refiere a carbamatos de la fórmula (I), un proceso para producirlos y su uso para producir benzoxazinonas.

Hay una continua necesidad de compuestos para la fitoprotección, por ejemplo, herbicidas, dado que las malezas causan tremendas perdidas económicas globales reduciendo los rendimientos de los cultivos y disminuyendo la calidad de los cultivos. Conforme a ello, también hay una necesidad de procesos de producción eficaces y mejorados que permitan la preparación de tales compuestos de fitoprotección, por ejemplo, herbicidas.

Sorprendentemente, se halló que los carbamatos de la fórmula (I) son potenciales intermediarios para la preparación de ingredientes activos, por ejemplo, para la preparación de los ingredientes activos herbicidas tal como se describe en el documento WO 10/145992.

Conforme a ello, la presente invención se refiere a carbamatos de la fórmula (I), en donde R1 es H o alquilo Ci-C6; R2 es H o alquilo ^-?6; R3 es alquilo C -Ce, haloalquilo Ci-C6, cianoalquilo Ci-C6, nitroalquilo Ci-C6, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o aril-alquilo Ci-C6, en donde los anillos arilo o heteroarilo son no sustituidos, parcial o totalmente halogenados o sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo C^-Ce, haloalquilo C^-Ce, OH, alcoxi Ot-Ob, haloalcoxi Ci-Ce, formilo, alquil C^Ce-carbonilo, hidroxicarbonilo y alcoxi Cr-Ce-carbonilo; y Z es O o S.

Además, la presente invención se refiere a un proceso para la preparación de carbamatos de la fórmula (I) haciendo reaccionar compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) con ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) en presencia de una base.

En otro aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de carbamatos de la fórmula (I) en la producción de benzoxazinonas de la fórmula (Vil).

Los restos orgánicos mencionados en la definición de los compuestos y los sustituyentes de acuerdo con la invención, en especial de variables R1 a R3 son -como el termino halógeno- términos colectivos para enumeraciones individuales de los miembros de grupos individuales. La expresión halógeno denota en cada caso flúor, cloro, bromo o yodo. Todas las cadenas hidrocarbonadas, es decir, todos los alquilos, pueden ser de cadena lineal o ramificada, donde el prefijo Cn-Cm denota en cada caso la cantidad posible de átomos de carbono en el grupo.

Los ejemplos de tales significados son: alquilo ?1-?4: por ejemplo, CH3, C2H5, n-propilo, CH(CH3)2 n-butilo, CH(CH3)-C2H5, CH2-CH(CH3)2 y C(CH3)3; alquilo y también los restos de alquilo 0-i-06 de cicloalquil C3-C6-alquilo Ci-C6, cianoalquilo C!-Ce, nitroalquilo C Cs, aril-alquilo Ci-C6, alquil Ci-Ce-carbonilo: alquilo ?1-?4 como se mencionó con anterioridad y también, por ejemplo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1 , 1 -dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1 ,1 -dimetilbutilo, 1 ,2-dimetilbutilo, 1 ,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1 ,1 ,2-trimetilpropilo, 1 ,2,2-trimetilpropilo, 1 -etil-1 -metilpropilo o 1 -etil-2-metilpropilo, con preferencia, metilo, etilo, n-propilo, 1 -metiletilo, n-butilo, 1 , 1 -dimetiletilo, n-pentilo o n-hexilo; haloalquilo Ci-C4: un radical alquilo C1-C4 como se mencionó con anterioridad que está parcial o totalmente sustituido con flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, bromometilo, yodometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-yodoetilo, 2 , 2-d ifluoroeti lo , 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2,2-difluoropropilo, 2,3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropllo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, un radical haloalquilo Ci-C3 como se mencionó con anterioridad y también, por ejemplo, 1 -(fluorometil)-2-fluoroetilo, 1 -(clorometil)-2-cloroetilo, 1-(bromometil)-2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo, nonafluorobutilo, 1 , 1 ,2,2,-tetrafluoroetilo y 1 -trifluorometil-1 ,2,2,2-tetrafluoroetilo; haloalquilo Ci-C6: haloalquilo C!-C4 como se mencionó con anterioridad y tambien, por ejemplo, 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 5-bromopentilo, 5-yodopentilo, undecafluoropentilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 6-yodohexilo y dodecafluorohexilo; cicloalquilo C3-C6 y también los restos cicloalquilo de cicloalquil C3-C6-alquilo C^-Ce: hidrocarburos saturados monocíclicos con 3 a 6 miembros del anillo, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; alquenilo C3-C6: por ejemplo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1 -pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1 -metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1 -metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1 -metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1 , 1 -dimetil-2-propenilo, 1 , 2-d i meti I- 1 -propenilo, 1 ,2-dimetil-2-propenilo, 1 -eti I- 1 -propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1 -pentenilo, 1 -metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1 -metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1 ,1-dimetil-2-butenilo, 1 , 1-dimetil-3-butenilo, 1 ,2-dimetil-1-butenilo, 1 ,2-dimetil-2-butenilo, 1 ,2-dimetil-3-butenilo, 1 ,3-dimetil-1 -butenilo, 1 ,3-dimetil-2-butenilo, 1 ,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-bu-tenilo, 2,3-dimetil-1 -butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1 -butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1 -butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1 ,1 ,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2propenilo, 1 - etil-2-metil-1-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo; alquenilo C2-C6: un radical alquenilo C3-C6 como se mencionó con anterioridad y tambien etenilo; haloalquenilo C3-C6: un radical alquenilo C3-C6 como se mencionó con anterioridad que está parcial o totalmente sustituido con flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 2-cloroprop-2-en-1 -ilo, 3-cloroprop-2-en-1-ilo, 2,3-dicloroprop-2-en-1 -ilo, 3,3-dicloroprop-2-en-1-ilo, 2,3,3-tricloro-2-en-1 -ilo, 2,3-diclorobut-2-en-1 -ilo, 2-bromoprop-2-en-1 -ilo, 3-bromoprop-2-en-1 -ilo, 2,3-dibromoprop-2-en-1 -ilo, 3,3-dibromoprop-2-en-1 -ilo, 2,3,3-tribromo-2-en-1-ilo o 2,3-dibromobut-2-en-1 -ilo; alqumilo C3-C6: por ejemplo, 1-propinilo, 2-propin ilo , 1 -butinilo, 2-butinilo, 3-butin i lo, 1 -metil-2-propinilo, 1 -pentin ilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butin¡lo, 1 -metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1 ,1 -dimetil-2-propinilo, 1-etil-2-propinilo, 1 -hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1 -metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1 -pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1 , 1-dimetil-2-butinilo, 1 , 1 -dimetil-3-butinilo, 1 ,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 1 -etil-2-butinilo, 1 -eti l-3-b u ti n ilo, 2-etil-3-butinilo y 1 -etil-1-metil-2-propinilo; alquinilo C2-C6: alquinilo C3-C6 como se mencionó con anterioridad y también etinilo; haloalquinilo C3-C6: alquinilo C3-C6 como se mencionó con anterioridad que está parcial o totalmente sustituido con flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 1 ,1-difluoroprop-2-in-1-ilo, 3-cloroprop-2-in-1-ilo, 3-bromoprop-2-in-1-ilo, 3-yodoprop-2-in-1-ilo, 4-fluorobut-2-in-1 -ilo, 4-clorobut-2-in-1-ilo, 1 , 1 -d if I u oro but-2-i n- 1 - i lo , 4-yodobut-3-in-1 - ilo, 5-fluoropent-3-in-1 -ilo, 5-yodopent-4-in-1 -ilo, 6-fluorohex-4-in-1-ilo o 6-yodohex-5-in-1-ilo; alcoxi ?1-?4: por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, 1 -metiletoxi butoxi, 1 -metilpropoxi, 2-metilpropoxi y 1 , 1 -dimetiletoxi; alcoxi Ci-C6 y tambien los restos alcoxi Ci-C6 de alcoxi Ci-C6-alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-Ce-carbonilo: alcoxi C1-C4 como se mencionó con anterioridad y también, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metoxilbutoxi, 1 , 1 -dimetilpropoxi, 1 ,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1 ,1 -dimetilbutoxi, 1 ,2-dimetilbutoxi, 1 ,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1 ,1 ,2-trimetilpropoxi, 1 ,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil- 1 -metilpropoxi y 1 -etil-2-metilpropox¡; haloalcoxi Ci-C4: un radical alcoxi Ci-C como se mencionó con anterioridad que está parcial o totalmente sustituido con flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromometoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloro-etoxi, pentafluoroetoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 2,3-difluoropropoxi, 2,3-dicloro-propoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, 2, 2, 3,3,3-pentafluoropropoxi, heptafluoropropoxi, 1-(fluorometil)-2-fluoroetoxi, 1 -(clorometil)-2-cloroetoxi, 1-(bromometil)-2-bromoetox¡, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi y nonafluorobutoxi; haloalcoxi C!-Ce: haloalcoxi Ci-C4 como se mencionó con anterioridad y tambien, por ejemplo, 5-fluoropentoxi, 5-cloropentoxi, 5-bromopentoxi, 5-yodopentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluorohexoxi, 6-clorohexoxi, 6-bromohexoxi, 6-yodohexoxi y dodecafluorohexoxi; arilo y también los restos arilo de aril-alquilo Ci-C6: un carbociclo aromático mono- a trinuclear que tiene 6 a 14 miembros del anillo, tales como por ejemplo, fenilo, naftilo, antracenilo y fenantrenilo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros: un heterociclo monocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que, además de átomos de carbono, comprende uno a tres átomos de nitrógeno, uno o dos átomos de nitrógeno y un átomo de azufre, un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre como miembros del anillo, por ejemplo, anillos aromáticos de 5 miembros tales como furilo (por ejemplo, 2-furilo, 3-furilo), tienilo (por ejemplo, 2-tienilo, 3-tienilo), pirrolilo (por ejemplo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo), pirazolilo (por ejemplo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo), isoxazolilo (por ejemplo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, ¡soxazol-5-ilo), isotiazolilo (por ejemplo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo), imidazolilo (por ejemplo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo), oxazolilo (por ejemplo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo), tiazolilo (por ejemplo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo), oxadiazolilo (por ejemplo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1.2.4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo), tiadiazolilo (por ejemplo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1.2.4-tiadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1 ,3,4-tiadiazolil-2-ilo), triazolilo (por ejemplo, 1 ,2,3-triazol-4-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo); y por ejemplo, anillos aromáticos de 6 miembros tales como piridilo (por ejemplo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo), pirazinilo (por ejemplo, piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo), pirimidinilo (por ejemplo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo), pirazin-2-ilo, triazinilo (por ejemplo, 1 ,3,5-triazin-2-ilo, 1 ,2,4-triazin-3-ilo, 1 ,2,4-triazin-5-ilo, 1 ,2,4-triazin-6-ilo).

Las formas de realización preferidas de la invención mencionadas en la presente más abajo se han de entender como preferidas de modo independiente entre sí o en combinación entre sí.

De acuerdo con una forma de realización preferida de la invención, tambien se da preferencia a aquellos carbamatos de la fórmula (I), en los que las variables, ya sea de modo independiente entre sí o en combinación entre sí, tienen los significados siguientes: R1 es, con preferencia, alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, alquilo ?1-?4; con máxima preferencia, CH3; R2 es, con preferencia, alquilo Oi-Ob; con mayor preferencia, alquilo Ci-C4; con máxima preferencia, CH3; R3 es, con preferencia, alquilo Ci-C6, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o aril-alquilo Ci-C6, en donde el anillo heteroarilo o arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ot-Ob, OH, alcoxi C^-Ce y haloalcoxi Ci-C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo O^Ob; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; tambien con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia particular, alquilo Ci-Ce o arilo, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo haloalquilo Ci-C6, OH, alcoxi Ot-Ob y haloalcoxi Ci-C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo C - C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con preferencia particular, arilo o aril-alquilo Ci-C6, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo C^Ce, OH, alcoxi Ot-Ob y haloalcoxi O-,-Ob; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Cr C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; tambien con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con preferencia particular, alquilo Ci-C6 o aril-alquilo Ci-C6, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, N02; alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, OH, alcoxi C- -C6 y haloalcoxi Ci-C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci- C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; tambien con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia especial, alquilo Ci-Cs; con mayor preferencia, CH3; también con preferencia especial, arilo, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo C^Ce, haloalquilo OH, alcoxi C-i-Ce y haloalcoxi Ci-C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci- C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con preferencia especial, aril-alquilo en donde el anillo aril-alquilo C^-Ce es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo C-i-C6, haloalquilo C^-Ce, OH, alcoxi Ct-Ce y haloalcoxi ( q6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci- c6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C-i-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; también es, con preferencia, alquilo O?-OQ, fenilo o bencilo, con mayor preferencia, metilo, etilo, fenilo o bencilo, con preferencia especial, metilo, fenilo o bencilo, en donde el anillo fenilo o bencilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo C1-C6, con preferencia particular, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo CrC6; con preferencia especial, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con mayor preferencia, no sustituido; tambien con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro, también con mayor preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia particular, alquilo C-i-C6 o fenilo, en donde el anillo fenilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6, con preferencia particular, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con mayor preferencia, no sustituido; también con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro, también con mayor preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con preferencia particular, fenilo o bencilo, en donde el anillo fenilo o bencilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6, con preferencia particular, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con mayor preferencia, no sustituido; también con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro, tambien con mayor preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con preferencia particular, alquilo o bencilo, en donde el anillo bencilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo C^-Ce, con preferencia particular, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con mayor preferencia, no sustituido; también con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro, también con mayor preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia especial, fenilo, en donde el anillo fenilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-Ce, con preferencia particular, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-Ce; con preferencia especial, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con mayor preferencia, no sustituido; también con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro, también con mayor preferencia, sustituido con un grupo CH3; Z es, con preferencia, O, tambien es, con preferencia, S.

También se da particular preferencia a carbamatos de las fórmulas (1.1 ) a ( 1 , 8) de la Tabla A enumerada más abajo, en donde las variables R1, R2, R3 y Z tienen juntas los significados dados en una fila de la Tabla A (carbamatos de las fórmulas 1.1 a I.8); y donde las definiciones de las variables R1, R2, R3 y Z son de particular importancia para los compuestos de acuerdo con la invención no sólo en combinación entre sí, sino en cada caso también por sí mismas: Tabla A Se da preferencia más particular a los carbamatos de las fórmulas (1.5) y (1.7) como se definió con anterioridad: Se da muy particular preferencia al carbamato de la fórmula (I.5) como se definió con anterioridad.

También se da muy particular preferencia al carbamato de la fórmula (I.7) como se definió con anterioridad.

Los carbamatos de la fórmula (I) se pueden preparar haciendo reaccionar compuestos de (tio)urea de la fórmula (II), z R-NAN'R2 (II) H H en donde R1 , R2 y Z se definen como en la fórmula (I); con ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) c oR 3 (lll)· en donde R3 se define como en la fórmula (I); en presencia de una base.

La reacción de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) con el éster de ácido clorofórmico de la fórmula (III), en presencia de una base se lleva a cabo en general a una temperatura en el rango de -10 a 130 °C, con preferencia, en el rango de 15 a 110 °C, con mayor preferencia, en el rango de 20 a 80 °C.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se usan en exceso con respecto a los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II).

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) y el compuesto de (tio)urea de la fórmula (II) se usan en cantidades equimolares.

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se usan en exceso con respecto a los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III).

Con preferencia, la relación molar de los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) al compuesto de (tio)urea de la fórmula (II) está en el rango de 0,9 : 1 a 1 ,5 : 1 , con preferencia, de 1 ,05 : 1 a 1 ,15. : 1 , con preferencia especial, de 1 ,1 : 1 , con mayor preferencia, de 1 ,05 : 1.

La reacción de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) con el éster de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se lleva a cabo en presencia de una base.

Los ejemplos de bases apropiadas incluyen bases con contenido de metal y bases con contenido de nitrógeno.

Los ejemplos de bases con contenido de metal apropiadas son compuestos inorgánicos tales como hidróxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo y otros hidróxidos de metal, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio e hidróxido de aluminio; óxido de metal alcalino y óxido de metal alcalinotérreo y otros óxidos de metal, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de potasio, óxido de magnesio, óxido de calcio y óxido de magnesio, óxido de hierro, óxido de plata; hidruros de metal alcalino e hidruros de metal alcalinotérreo tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, amidas de metal alcalino tales como amida de litio, amida de sodio y amida de potasio; acetatos de metal alcalino y acetatos de metal alcalinotérreo tales como acetato de litio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de magnesio y acetato de calcio; carbonato de metal alcalino y carbonato de metal alcalinotérreo tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de magnesio y carbonato de calcio, así como hidrógeno-carbonatos de metal alcalino (bicarbonatos) tales como hidrógeno-carbonato de litio, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno-carbonato de potasio; fosfato de metal alcalino y fosfato de metal alcalinotérreo tales como fosfato de potasio, fosfato de calcio; compuestos de metal orgánico, con preferencia, alquilos de metal alcalino tales como metil-litio, butil-litio y fenil-litio, haluros de alquilmagnesio tales como cloruro de metilmagnesio y cloruro de isopropilmagnesio, así como alcóxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, ter-butóxido de potasio, ter-pentóxido de potasio y dimetoximagnesio; y además, bases orgánicas, tales como aminas terciarias tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas tales como colidina, lutidina, N-metilmorfolina y 4-dimetilaminopiridina y también aminas bicíclicas.

Los ejemplos de bases con contenido de nitrógeno apropiados son alquil Ci-C6-aminas, con preferencia, trialquilaminas, por ejemplo, trietilamina, trimetilamina, N-etildiisopropilamina; piridina, lutidina, colidina, 4-(dimetilamino)piridina (DMAP), imidazol, 1 ,8- diazabic¡clo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) o 1 ,5-diazab¡c¡cio[4,3,0]non-5-eno (DBN).

Las bases preferidas son carbonatos de metal alcalino y metal alcalinoterreo, hidrógeno-carbonatos de metal alcalino (bicarbonatos) y alquil Ci-C6-aminas.

Las bases de especial preferencia son carbonatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo e hidrógeno-carbonatos de metal alcalino (bicarbonatos).

La expresión base como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios, con preferencia, dos de los compuestos anteriores. Se da particular preferencia al uso de una base.

Las bases se emplean en general en cantidades equimolares, sin embargo, también se pueden emplear en cantidades suestequiométricas, en exceso o, de ser apropiado, se pueden usar como solvente.

Con preferencia, las bases se usan en exceso, con mayor preferencia, la relación del compuesto de (tio)urea (II) a la base está en el rango de 1 : 2, con preferencia, de 1 : 1 ,8, con preferencia particular, de 1 : 1 , 1 equivalentes molares en base al compuesto de (tio)urea de la fórmula (II).

Puede ser ventajoso añadir la base desplazada durante un período de tiempo.

La reacción de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) con los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) y una base se lleva a cabo en un solvente. Son apropiados en principio todos los solventes que son capaces de disolver los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) al menos parcialmente y con preferencia, completamente en las condiciones de reacción.

Los ejemplos de solventes apropiados son hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano, cíclohexano, nitrometano y mezclas de aleanos C5-C8; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, clorobenceno, tolueno, cresoles, o-, m- y p-xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono y clorobenceno; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter ter.-butilmetílico (TBME), dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF); ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; cetonas tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona, ter-butilmetilcetona, ciclohexanona; así como solventes apróticos dipolares tales como sulfolano, dimetilsulfóxido, N,N-dimetMformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), 1 ,3-dimet¡l-2-imidazolidinona (DMI), N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), dimetilsulfóxido (DMSO) y 1 -metil-2 pirrolidinona (NMP).

Los solventes preferidos son éteres, hidrocarburos aromáticos, nitrilos y ésteres como se definió con anterioridad.

Los solventes de particular preferencia son THF, tolueno, acetonitrilo, acetato de etilo y acetato de butilo.

La expresión solvente como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios de los solventes anteriores.

Para la reacción, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II), los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) y la base se pueden poner en contacto entre sí de cualquier manera deseada, es decir, los reactivos y la base se pueden introducir en el recipiente de reacción por separado, simultánea o sucesivamente y se hacen reaccionar. Por ejemplo, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y los ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se pueden cargar inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado, con el solvente deseado y luego se pueden lograr las condiciones de reacción deseadas. Sin embargo, tambien es posible introducir la mayor parte o la totalidad de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y posteriormente añadir los ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III), de ser apropiado en un solvente, en condiciones de reacción, en el recipiente de reacción.

Puede ser ventajoso añadir un poco de base cada vez.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) y la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se añaden, con mayor preferencia, se añaden un poco a la vez, en el recipiente de reacción.

En una forma de realización preferida del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente los ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se añaden, con mayor preferencia, se añaden un poco a la vez, en el recipiente de reacción.

Tal forma de realización es, con preferencia particular, en el caso de R3 dentro de los ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III), alquilo Ci-C6, con preferencia especial, metilo.

En otra forma de realización preferida de la invención, la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y la base se cargan inicialmente y la mayor parte, en particular al menos 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se añade a ello en condiciones de reacción en el curso de la reacción, por ejemplo, durante un período de 0,5 a 20 h y en particular de 1 a 10 h. Para ello, los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se disolverán, con preferencia, en un solvente.

En otra forma de realización preferida del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente la base se añade en el recipiente de reacción; con mayor preferencia, se añade en el recipiente de reacción un poco a la vez.

Tal forma de realización, con preferencia particular, en el caso de que R3 esté dentro de los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III), es arilo, con preferencia especial, fenilo.

En otra forma de realización preferida de la invención, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) y los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) se cargan inicialmente y luego la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%), de la base se añade. La reacción se puede completar, de ser apropiado, por dosificación en otra base.

La reacción se puede llevar a cabo a presión atmosférica, presión reducida o a presión elevada, de ser apropiado bajo un gas inerte, de forma continua o en lotes.

Después de completar o completar parcialmente la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar por los métodos habituales a los fines por medio de téenicas estándar. Sus ejemplos incluyen filtración, elaboración acuosa y evaporación de solventes y/u otros compuestos volátiles. Estos métodos también se pueden combinar entre sí.

En general, el solvente usado se remueve por métodos habituales, por ejemplo, por destilación. El producto crudo se puede extraer luego en un solvente orgánico no miscible con agua, todas las impurezas se pueden extraer con agua no acidificada o acidificada y el sistema luego se puede secar y el solvente se puede remover a presión reducida.

Para ulterior purificación, es posible emplear los métodos típicos tales como cristalización, precipitación (por ejemplo, por adición de un solvente apolar tales como pentano, ciclohexano, heptano o tolueno o mezclas de dichos solventes) o cromatografía.

Los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) necesarios para la preparación de los carbamatos de la fórmula (I) son asequibles en comercios o se pueden preparar por métodos conocidos en el arte.

Los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se pueden preparar haciendo reaccionar iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) con aminas de la fórmula (V): (IV) (V) (II) en donde R1 , R2 y Z son como se definieron en la fórmula (I) anterior.

La reacción de iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) con aminas de la fórmula (V) usualmente se lleva a cabo a una temperatura en el rango de -10 a 130 °C, con preferencia, en el rango de 15 a 110 °C, con mayor preferencia, en el rango de 20 a 40 °C (por ejemplo, G. Kaupp et al., Tetrahedron 56, 2000, páginas 6899-6911 ).

La reacción de los iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) con aminas de la fórmula (V) se lleva a cabo en un solvente.

Los ejemplos de solventes apropiados son hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano, ciclohexano, nitrometano y mezclas de aleanos C5-C8; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, clorobenceno, tolueno, cresoles, o-, m- y p-xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono y clorobenceno; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter ter.-butilmetílico (TBME), dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF); ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; cetonas tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona, ter-butilmetilcetona, ciclohexanona; así como solventes apróticos dipolares tales como sulfolano, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI), N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), dimetilsulfóxido (DMSO) y 1-metil-2 pirrolidinona (NMP).

Los solventes preferidos son éteres, hidrocarburos aromáticos, nitrilos y ésteres como se definió con anterioridad.

Los solventes de particular preferencia son THF, acetonitrilo y acetato de etilo.

La expresión solvente como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios de los solventes anteriores.

La elaboración se puede llevar a cabo de una manera conocida. Los ¡so(tio)cianatos de la fórmula (IV) requeridos para la preparación de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) son asequibles en comercios.

Las aminas de la fórmula (V) requeridas para la preparación de los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) son asequibles en comercios.

Conforme a ello, en otra forma de realización preferida del proceso de la invención, los carbamatos de la fórmula (I), se preparan a) haciendo reaccionar los iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) con aminas de la fórmula (V) para dar los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II); y b) haciendo reaccionar los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) con ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) para dar los carbamatos de la fórmula (I): En una forma de realización de la presente invención, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se aíslan antes de usar en la etapa b), en donde los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se hacen reaccionar con ásteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) para dar carbamatos de la fórmula (I) tal como se describió con anterioridad.

En otra forma de realización, los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) no se aíslan y la mezcla de reacción obtenida en la etapa a) se usa directamente en la etapa b) y se hace reaccionar con ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) para dar carbamatos de la fórmula (I) tal como se describió con anterioridad.

Conforme a ello, en otra forma de realización preferida del proceso de la invención, los carbamatos de la fórmula (I), se preparan a) haciendo reaccionar iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) con aminas de la fórmula (V); y b) haciendo reaccionar la mezcla de reacción resultante de la etapa a) con ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) para dar los carbamatos de la fórmula (I).

Los ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) necesarios para la preparación de los carbamatos de la fórmula (II) son asequibles en comercios.

Los carbamatos de la fórmula (I) son de utilidad en la síntesis de benzoxazinonas de la fórmula (Vil), que son ingredientes activos herbicidas tal como se describe en el documento WO 10/145992.

Las benzoxazinonas de la fórmula (Vil) se pueden preparar haciendo reaccionar carbamatos de la fórmula (I) con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) en presencia de una base: l en donde R1 , R2, R3 y Z tienen los significados, con preferencia, los significados preferidos, como se definió en la fórmula (I) anterior; es H, alquilo C^Ce, haloalquilo C!-Ce, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alqumilo C3-C6, haloalquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6 o cicloalquil C3-C6-alquilo Ci-C6; es H, halógeno o alquilo C^Ce; es H, halógeno o alquilo Ci-C6; es H, halógeno o alquilo Ci-C6; y es haloalquilo Ci-C6, cianoalquilo Ci-Ce, nitroalquilo C^Ce, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o aril-alquilo Ci-C6, en donde los anillos arilo o heteroarilo son no sustituidos, parcial o totalmente halogenados o sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-Ce, OH, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi Ci-C6, formilo, alquil CT-Ce-carbonilo, hidroxicarbonilo y alcoxi Ci-C6-carbonilo; y W es O o S.

Conforme a ello, en otra forma de realización preferida de la invención, los carbamatos de la fórmula (I) se usan para la preparación de benzoxazinonas de la fórmula (Vil) haciendo reaccionar los carbamatos de la fórmula (I) con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) para dar benzoxazinonas de la fórmula (Vil).

Con respecto a los sustituyentes dentro de las benzoxazinonas de la fórmula (Vil), con preferencia particular, las formas de realización de las benzoxazinonas de la fórmula (Vil) corresponden, ya sea de modo independiente entre sí o en combinación entre sí, a aquellas de los sustituyentes de R1 , R2 y Z de la fórmula (I); y R4 es, con preferencia, alqumilo C3-C6 o haloalquinilo C3-C6, con mayor preferencia, alquinilo C3 o haloalquinilo C3, con preferencia particular, CH2CºCH, CH2CºCCI o CH2CºCBr; tambien es, con preferencia, alquinilo C3-C6 o cicloalquil C3-C6- alquilo Ci-C6, con preferencia particular, propargilo o ciclopropilmetilo; también es, con preferencia, alquinilo C3-C6, con mayor preferencia, alquinilo C3; con preferencia particular, CH2CºCH; también es, con preferencia, haloalquinilo C3-C6, con mayor preferencia, haloalquinilo C3, con preferencia particular, CH2CºCCI O CH2CºCBr; R5 es, con preferencia, halógeno; con preferencia particular, Cl o F; con preferencia especial, F; R6 es, con preferencia, H, Cl o F; con preferencia particular, H o F, con preferencia especial, H; también es, con preferencia, halógeno, con preferencia particular, F o Cl, con preferencia especial, F; R7 es, con preferencia, H o F; con preferencia particular, H; tambien es, con preferencia, halógeno; con preferencia particular, F o Cl; con preferencia especial, F; W es, con preferencia, O, también es, con preferencia, S.

También se da preferencia particular a la preparación de benzoxazinonas de la fórmula (Vil. a), que corresponden a benzoxazinonas de la fórmula (Vil), en donde R5 es F, R1 y R1 son CH3, W es O y Z es S: . en donde las variables R4, R6 y R7 tienen los significados, en particular los significados preferidos, como se definió con anterioridad; con máxima preferencia, a la preparación de benzoxazinonas de las fórmulas (Vil. a.1a a (Vil. a.54) de la Tabla B enumerada más abajo, en donde las variables R4, R6 y R7 tienen juntas los significados dados en una fila de la Tabla A (benzoxazinonas de las fórmulas Vll.a.1 a Vil. a.54); y donde las definiciones de las variables R4, R6 y R7 son de particular importancia para el proceso y los compuestos de acuerdo con la invención no sólo en combinación entre sí, sino también en cada caso por sí mismos: Tabla B Se da preferencia más particular a la preparación de las benzoxazinonas de las fórmulas (Vll.a.28) y (Vll.a.35) como se definió con anterioridad: Se da muy particular preferencia a la preparación de la benzoxazinona de la fórmula (Vll.a.28) como se definió con anterioridad.

También se da muy particular preferencia a la preparación de la benzoxazinona de la fórmula (Vil. a.35) como se definió con anterioridad.

La reacción de los carbamatos de la fórmula (I) con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) en presencia de una base se lleva a cabo en general a una temperatura en el rango de -20 °C al punto de ebullición del solvente usado; con preferencia, en el rango de -20 a 150 °C, con preferencia particular, en el rango de 0 a 120 °C, con mayor preferencia, en el rango de 20 a 80 °C.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los carbamatos de la fórmula (I) y las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se usan en cantidades equimolares.

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se usan en exceso con respecto a los carbamatos de la fórmula (I).

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los carbamatos de la fórmula (I) se usan en exceso con respecto a las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI). Se prefiere esta forma de realización.

Con preferencia, la relación molar de los carbamatos de la fórmula (I) a las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) está en el rango de 1 ,5 : 1 a 1 : 0,9, con preferencia, 1 , 1 : 1 a 1 : 0,9, con preferencia especial, 1 : 0,9, tambien con preferencia especial, 1 : 1.

La reacción de los carbamatos de la fórmula (I) con las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se lleva a cabo en presencia de una base.

Los ejemplos de bases apropiadas incluyen bases con contenido de metal y bases con contenido de nitrógeno.

Los ejemplos de bases con contenido de metal apropiadas son compuestos inorgánicos tales como hidróxidos de metal alcalino y metal alcalinoterreo y otros hidróxidos de metal, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio e hidróxido de aluminio; óxido de metal alcalino y metal alcalinotérreo y otros óxidos de metal, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de potasio, óxido de magnesio, óxido de calcio y óxido de magnesio, óxido de hierro, óxido de plata; hidruros de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; formiatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo, acetatos y otras sales de metales de ácidos carboxílicos, tales como formiato de sodio, benzoato de sodio, acetato de litio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de magnesio y acetato de calcio; carbonatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de magnesio y carbonato de calcio, así como hidrógeno-carbonatos de metal alcalino (bicarbonatos) tales como hidrógeno-carbonato de litio, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno-carbonato de potasio; fosfato de metal alcalino y fosfato de metal alcalinotérreo tales como fosfato de sodio, fosfato de potasio y fosfato de calcio; arilóxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como fenolato de sodio y fenolato de potasio; y también bases orgánicas, tales como amoníaco, aminas terciarias como alquil C^-Ce-aminas, con preferencia, trialquilaminas, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-etildiisopropilamina; y también N-metilpiperidina, 4-(dimetilamino)piridina (DMAP), imidazol, piridina, pirid inas sustituidas tales como colidina, lutidina, N-metilmorfolina y 4-dimetilaminopiridina y tambien aminas bicíclicas, tales como 1 ,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) o 1 ,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno (DBN) Las bases preferidas son arilóxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo, carbonatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo y acetatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo como se definió con anterioridad.

Las bases de especial preferencia son arilóxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo y acetatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo como se definió con anterioridad.

La expresión base como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios, con preferencia, dos de los compuestos anteriores. Se da particular preferencia al uso de una base.

Las bases se emplean, en general, en cantidades catalíticas a base de las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI), sin embargo, también se pueden emplear en cantidades equimolares o en exceso.

Con preferencia, la cantidad de base va de 1 ,5 equivalentes molares a cantidades catalíticas, con mayor preferencia, de 0,3 a 0,01 equivalentes molares, con preferencia especial, de 0,3 a 0, 1 equivalentes molares en base a las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI).

La reacción de los carbamatos de la fórmula (I) con las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) y una base usualmente se lleva a cabo en un solvente. Sin embargo, la reacción en fusión también es posible en principio.

Son apropiados en principio todos los solventes que son capaces de disolver los carbamatos de la fórmula (I) y las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) al menos parcialmente y con preferencia, completamente en condiciones de reacción.

Los ejemplos de solventes apropiados son hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano, cíclohexano, nitrometano y mezclas de aleanos C5-C8, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, clorobenceno, tolueno, cresoles, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter ter.-butilmetílico (TBME), dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF), ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona, ter-butilmetilcetona, ciclohexanona; solventes apróticos dipolares tales como sulfolano, N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), 1 , 3-dimeti I-2-imidazolidinona (DMI), N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), dimetilsulfóxido (DMSO) y 1 -metil-2 pirrolidinona (NMP).

Los solventes preferidos son ésteres y solventes apróticos dipolares tal como se describió con anterioridad.

Los solventes más preferidos son acetato de etilo y DMF.

La expresión solvente como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios de los compuestos anteriores.

Para la reacción, los carbamatos de la fórmula (I), las carbamatos-benzoxazinonas de la fórmula (VI) y la base se pueden poner en contacto entre sí en cualquier manera deseada, es decir, los reactivos y la base se pueden introducir en el recipiente de reacción por separado, simultánea o sucesivamente y se hacen reaccionar.

Por ejemplo, los carbamatos de la fórmula (I) y las carbamatos-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se pueden cargar inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y luego se pueden lograr las condiciones de reacción deseadas. Sin embargo, también es posible introducir la mayor parte o la totalidad de los carbamatos de la fórmula (I) y posteriormente añadir las carbamatos-benzoxazinonas de la fórmula (VI), de ser apropiado en un solvente, en condiciones de reacción, en el recipiente de reacción.

Puede ser ventajoso añadir un poco de base cada vez.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) y la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente los carbamatos de la fórmula (I) se añaden en el recipiente de reacción.

En una forma de realización preferida del proceso de acuerdo con la invención, los carbamatos de la fórmula (I) y la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se añaden en el recipiente de reacción.

En otra forma de realización particular del proceso de acuerdo con la invención, en el caso de que R3 esté dentro del carbamato de la fórmula (I) es alquilo Ci-Ce, con preferencia especial, metilo, los carbamatos de la fórmula (I) y la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se añaden, con mayor preferencia, se añaden un poco a la vez, en el recipiente de reacción.

En otra forma de realización preferida de la invención, la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de los carbamatos de la fórmula (I) y la base se cargan inicialmente y la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se añade a ello en condiciones de reacción en el curso de la reacción, por ejemplo, durante un período de 0,5 a 20 h y en particular de 1 a 10 h. Para ello, las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (III) se disolverán, con preferencia, en un solvente.

En otra forma de realización preferida del proceso de acuerdo con la invención, los carbamatos de la fórmula (I) y las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente la base se añade en el recipiente de reacción.

La temperatura de reacción dentro de tal forma de realización preferida está, con preferencia, en el rango de 0 a 120 °C, con mayor preferencia, en el rango de 20 a 80 °C.

Tal forma de realización, con preferencia particular, en el caso en que R3 esten dentro del carbamato de la fórmula (I), es arilo, con preferencia especial, fenilo.

En otra forma de realización preferida de la invención, los carbamatos de la fórmula (I) y las carbamatos-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se cargan inicialmente y luego la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%), de la base se añade a ello. La reacción se puede completar, de ser apropiado, por dosificación en otra base.

La reacción se puede llevar a cabo a presión atmosférica, presión reducida o a presión elevada, de ser apropiado bajo un gas inerte, de forma continua o en lotes.

Se da preferencia a la remoción parcial o completa del compuesto R30-H formado en el curso de la reacción de los carbamatos de la fórmula (I) con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI), en especial cuando el compuesto R30-H es un alcanol ( C4 tales como metanol o etanol.

Para ello, la reacción se llevará a cabo de una manera conocida per se a una temperatura y una presión a la que los compuestos R30-H, de ser apropiado, se destilan parcial o completamente de la mezcla de reacción, opcionalmente como un azeótropo con el solvente.

De ser apropiado, el solvente fresco se puede introducir en la mezcla para compensación o el solvente destilado con los compuestos R30-H se puede recielar en la reacción después de un agotamiento destilativo opcional de los compuestos R30-H.

Por estas razones, es ventajoso cuando el solvente usado tiene un punto de ebullición de al menos 10 °C, en particular al menos 30 °C, sobre el punto de ebullición de los compuestos R30-H formados en la reacción (cada uno a presión atmosférica).

De modo apropiado, la reacción de los carbamatos de la fórmula (I) con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) se lleva a cabo en un aparato que se equipa con al menos un aparato de destilación o rectificación, por ejemplo, una columna de destilación, que primero permite destilar el compuesto R30-H, de ser apropiado junto con el solvente, y simultáneamente permitir la eliminación y el reciclaco de cualquier solvente destilado con el compuesto R30-H.

Después de completar o completar parcialmente la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar por los métodos habituales a los fines por medio de teenicas estándar. Sus ejemplos incluyen filtración, elaboración acuosa y evaporación de solventes y/u otros compuestos volátiles. Estos métodos también se pueden combinar entre sí.

En general, el solvente usado se remueve por métodos habituales, por ejemplo, por destilación. El producto crudo se puede extraer luego en un solvente orgánico no miscible con agua, todas las impurezas se pueden extraer con agua no acidificada o acidificada y el sistema luego se puede secar y el solvente se puede remover a presión reducida.

Para ulterior purificación, es posible emplear los métodos típicos tales como cristalización, precipitación (por ejemplo, por adición de un solvente apolar tales como pentano, ciclohexano, heptano o tolueno o mezclas de dichos solventes) o cromatografía.

En una forma de realización preferida de la reacción, en caso de que la reacción se haya llevado a cabo en DMF, la mezcla de reacción se concentrará en general y/o se enfriará y/o se añadirá un precipitante. Los precipitantes apropiados son solventes en los que las benzoxazinonas de la fórmula (I) se disuelven sólo en cierto grado, si es el caso, al menos a temperaturas inferiores a 25 °C.

Incluyen en particular alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, ter.-butanol, agua y similares; o sus mezclas; con preferencia, metanol, isobutanol y agua o sus mezclas.

La precipitación o cristalización puede estar seguida por otras medidas de purificación.

En otra variante de la reacción en el proceso de acuerdo con la invención y según la base usada, después de terminar la reacción, puede ser ventajoso diluir la mezcla de reacción por adición de agua y/o ácidos, ajustando el pH de la fase acuosa a pH de entre 6 y 8, con preferencia, pH = 7.

Los ácidos apropiados para este fin son ácidos orgánicos y ácidos minerales acuosos conocidos por el experto en el arte, tales como ácido acetico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico o ácido fosfórico, por ejemplo.

La mezcla de reacción se puede elaborar luego por los métodos habituales para ello. En general, las fases se separan y el solvente usado se removerá por medio de procesos usuales, por ejemplo, por destilación. Para ulterior purificación, se pueden emplear los procesos habituales tales como, por ejemplo, cristalización (por ejemplo, también por adición de un solvente no polar tales como pentano, ciclohexano, heptano o tolueno o mezclas de los solventes mencionados).

Con respecto a los sustituyentes dentro de las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI), necesarias para el uso de los carbamatos de la fórmula (I) en la preparación de benzoxazinonas de la fórmula (Vil) de acuerdo con la invención, con preferencia particular, las formas de realización de las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) corresponden, ya sea de modo independiente entre sí o en combinación entre sí, a aquellas de las variables de R4, R5, R6, R7 y W de las benzoxazinonas de la fórmula (Vil) y es, con preferencia, haloalquilo Ci-C6, arito o aril-alquilo CrC6, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo C!-Ce, OH, alcoxi Ci-C6 y haloalcoxi C- -C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia particular, haloalquilo Ci-C6 o arilo, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, N02, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, OH, alcoxi Ci-C6 y haloalcoxi Ci-C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo (^-Ob; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C-rC6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; tambien con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; con preferencia especial, haloalquilo Ci-C6; también con preferencia especial, ariio, en donde el anillo arilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo O?-OQ, haloalquilo Ot-Ob, OH, alcoxi OT-OQ y haloalcoxi C1 -C6; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; tambien con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; con mayor preferencia, fenilo, en donde el anillo fenilo es no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo haloalquilo (^-Ob, OH, alcoxi Ci-C6 y haloalcoxi C^-Ce; con preferencia particular, no sustituido, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo Ci-C6; con preferencia especial, no sustituido o sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Oi-Ob; con mayor preferencia, no sustituido, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3; con máxima preferencia, no sustituido; también con máxima preferencia, sustituido con un átomo de cloro; también con máxima preferencia, sustituido con un grupo CH3; también con mayor preferencia, fenilo, en donde el anillo fenilo es parcial o totalmente halogenado o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, N02, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, OH, alcoxi Ci-C6 y haloalcoxi C -C5, con preferencia particular, parcial o totalmente halogenado o sustituido con un grupo alquilo C1 -C6; con preferencia especial, sustituidos con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C -CG con mayor preferencia, sustituido con un átomo de cloro o con un grupo CH3.

Se da preferencia particular a las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI. a), que corresponden a carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) en donde R5 es F, R8 es fenilo y W es O: en donde las variables R4, R6 y R7 tienen los significados, en particular los significados preferidos, como se definió con anterioridad; Se da especial preferencia a las carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas (VI. a.1 ) a (VI. a.54) de la Tabla C enumerada más abajo, en donde las variables R4, R6 y R7 tienen juntas los significados dados en una fila de la Tabla C (carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas VI. a.1 a VI. a.54); y donde las definiciones de las variables R4, R6 y R7 son de particular importancia para el proceso de acuerdo con la invención no sólo en combinación entre sí sino tambien en cada caso por sí mismos: Tabla C También son de preferencia particular las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula VI. b, con preferencia particular, las carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas Vl.b.1 a Vl.b.54, que difieren de las correspondientes carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas VI. a.1 a VI. a.54 sólo en que R8 es 4-cloro-fenilo: También son de preferencia particular las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula Vl.c, con preferencia particular, las carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas Vl.c.1 a Vl.c.54, que difieren de las correspondientes carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas VI. a.1 a VI. a.54 sólo en que R8 es 4-CH3-fenilo: También son de preferencia particular las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula VI. d, con preferencia particular, las carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas Vl.d.1 a Vl.d.54, que difieren de las correspondientes carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas VI. a.1 a VI. a.54 sólo en que R8 es 3-CH3-fenilo: También son de preferencia particular las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula VI. e, con preferencia particular, las carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas Vl.e.1 a Vl.e.54, que difieren de las correspondientes carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas VI. a.1 a VI. a.54 sólo en que R8 2s 2-CH3-fenilo: Se da preferencia más particular a los carbamato-benzoxazinonas de las fórmulas (VI. a.28) y (VI. a.35), como se definió con anterioridad: Se da muy particular preferencia a los carbamato-benzoxazinona de la fórmula (VI. a.28).

También se da muy particular preferencia al carbamato-benzoxazinona de la fórmula (IVI.a.35).

Las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) necesarias para usar los carbamatos de la fórmula (I) para preparar de benzoxazinonas de la fórmula (Vil) se pueden preparar haciendo reaccionar amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) con compuestos de la fórmula (IX), opcionalmente en presencia de una base: En el caso de que la reacción de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) con compuestos de la fórmula (IX) se lleve a cabo en presencia de una base, la reacción se lleva a cabo en general a una temperatura en el rango de -40 °C al punto de ebullición del solvente usado, por ejemplo, de -40 a 150 °C, con preferencia, en el rango de -20 a 100 °C, con mayor preferencia, en el rango de 0 a 70 °C.

En caso de que la reacción de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) con compuestos de la fórmula (IX) se lleve a cabo en ausencia de una base, la reacción se lleva a cabo en general a una temperatura en el rango de -40 °C al punto de ebullición del solvente usado, por ejemplo, de -40 a 150 °C, con preferencia, en el rango de 0 a 150 °C, con mayor preferencia, en el rango de 50 a 130 °C.

En caso de usar THF como el solvente, la reacción se lleva a cabo, con preferencia, a temperatura ambiente, es decir a aproximadamente 20 °C.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula (IX) se usan en exceso con respecto a las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII).

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula (IX) y las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) se usan en cantidades equimolares.

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) se usan en exceso con respecto a los compuestos de la fórmula (IX).

Con preferencia, la relación molar de los compuestos de la fórmula (IX) a las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) está en el rango de 0,9 : 1 a 1 ,5 : 1 , con preferencia, de 1 ,0 : 1 a 1 , 1. : 1.

En una forma de realización, la reacción de la amino-benzoxazinona de la fórmula (VIII) con los compuestos de la fórmula (IX) se lleva a cabo en presencia de una base.

Los ejemplos de bases apropiadas incluyen bases con contenido de metal y bases con contenido de nitrógeno.

Los ejemplos de bases apropiadas con contenido de metal son compuestos inorgánicos tales como hidróxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo y otros hidróxidos de metal, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio e hidróxido de aluminio; óxido de metal alcalino y metal alcalinotérreo y otros óxidos de metal, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de potasio, óxido de magnesio, óxido de calcio y óxido de magnesio, óxido de hierro, óxido de plata; hidruros de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; acetatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como acetato de litio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de magnesio y acetato de calcio; carbonatos de metal alcalino y metal alcalinoterreo tales como carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de magnesio y carbonato de calcio, así como hidrógeno-carbonatos de metal alcalino (bicarbonatos) tales como hidrógeno-carbonato de litio, hidrógeno-carbonato de sodio, hidrógeno-carbonato de potasio; fosfato de metal alcalino y fosfato de metal alcalinotérreo tales como fosfato de potasio, fosfato de calcio; compuestos de metal orgánico, con preferencia, alquilos de metal alcalino tales como metil-litio, butil-litio y fenil-litio; haluros de alquilmagnesio tales como cloruro de metilmagnesio y cloruro de isopropilmagnesio así como alcóxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, ter-butóxido de potasio, ter-pentóxido de potasio y dimetoximagnesio.

Los ejemplos de bases apropiadas con contenido de nitrógeno son alquil C^-Ce-aminas, con preferencia, trialquilaminas, por ejemplo, trietilamina, trimetilamina, N-etildiisopropilamina, amoníaco, N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas tales como lutidina, colidina y 4-(dimetilamino)piridina (DMAP), N-metilmorfolina, imidazol, 1 ,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) o 1 ,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno (DBN).

Las bases preferidas son aminas terciarias y carbonatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo y bicarbonatos como se mencionó con anterioridad.

Las bases de especial preferencia son trietilamina y carbonatos de metal alcalino y metal alcalinotérreo como se mencionó con anterioridad.

La expresión base como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios, con preferencia, dos de los compuestos anteriores. Se da particular preferencia al uso de una base.

Las bases se emplean, en general, en cantidades equimolares; sin embargo, también se pueden emplear en cantidades catalíticas, en exceso o, de ser apropiado, se pueden usar como solvente.

En otra forma de realización la reacción de la amino-benzoxazinona de la fórmula (VIII) con los compuestos de la fórmula (IX) se lleva a cabo en ausencia de una base. Se prefiere tal forma de realización.

La reacción se puede llevar a cabo en principio en sustancia. Sin embargo, se da preferencia a hacer reaccionar las amino-benzoxazinonas (VIII) con los compuestos de la fórmula (IX) y opcionalmente una base, en un solvente orgánico. En principio, son apropiados todos los solventes que son capaces de disolver las amino-benzoxazinonas (VIII) y los compuestos de la fórmula (IX) y opcionalmente una base al menos parcial y con preferencia, totalmente en condiciones de reacción.

Los ejemplos de solventes apropiados son hidrocarburos alifáticos tales como pentano, hexano, ciclohexano, nitrometano y mezclas de aléanos C5-C8; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, clorobenceno, tolueno, cresoles, o-, m- y p-xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1 ,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono y clorobenceno; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter ter.-butilmetílico (TBME), dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF); ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; cetonas tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona, ter-butilmetilcetona, ciclohexanona; así como solventes apróticos dipolares tales como sulfolano, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), 1 ,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI), N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU), dimetilsulfóxido (DMSO) y 1 -metil-2 pirrolidinona (NMP).

Los solventes preferidos son éteres, ésteres, hidrocarburos aromáticos y nitrilos tal como se describió con anterioridad.

Los solventes de particular preferencia son THF, acetato de etilo, tolueno y acetonitrilo.

Los solventes especialmente preferidos son acetato de etilo y tolueno.

La expresión solvente como se usa en la presente también incluye mezclas de dos o varios de los solventes anteriores.

Para la reacción, las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII), los compuestos de la fórmula (IX) y opcionalmente la base se pueden poner en contacto entre sí en cualquier manera deseada, es decir los reactivos y opcionalmente la base se pueden introducir en el recipiente de reacción por separado, simultánea o sucesivamente y hacer reaccionar. Por ejemplo, las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) y los compuestos de la fórmula (IX) se pueden cargar inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y luego se pueden lograr las condiciones de reacción deseadas. Sin embargo, también es posible introducir la mayor parte o la totalidad de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) y posteriormente añadir los compuestos de la fórmula (IX), de ser apropiado en un solvente, en condiciones de reacción, en el recipiente de reacción.

En una forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula (IX) y opcionalmente la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) se añaden, con mayor preferencia, se añaden un poco a la vez, en el recipiente de reacción.

En otra forma de realización del proceso de acuerdo con la invención, las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) y opcionalmente la base se cargan inicialmente en un recipiente de reacción, de ser apropiado con el solvente deseado y posteriormente los compuestos de la fórmula (IX) se añaden, con mayor preferencia, se añaden un poco a la vez, en el recipiente de reacción. Se prefiere tal forma de realización.

En otra forma de realización preferida de la invención, la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) y opcionalmente la base se cargan inicialmente y la mayor parte, en particular al menos el 80% y con mayor preferencia, la totalidad o virtualmente la totalidad (> 95%) de los compuestos de la fórmula (IX) se añade a ello en condiciones de reacción en el curso de la reacción, por ejemplo, durante un período de 0,5 a 20 h y en particular de 1 a 10 h. Para ello, los compuestos de la fórmula (IX) se disolverán, con preferencia, en un solvente.

La reacción se puede llevar a cabo a presión atmosférica, presión reducida o a presión elevada, de ser apropiado bajo un gas inerte, continuamente o por lotes.

Puede ser ventajoso remover parcialmente, casi por completo o completamente el HCI formado en el curso de la reacción.

Después de completar o completar parcialmente la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar por los métodos habituales a los fines por medio de téenicas estándar. Sus ejemplos incluyen filtración, elaboración acuosa y evaporación de solventes y/u otros compuestos volátiles. Estos métodos también se pueden combinar entre sí.

En general, el solvente usado se remueve por métodos habituales, por ejemplo, por destilación. El producto crudo se puede extraer luego en un solvente orgánico no miscible con agua, todas las impurezas se pueden extraer con agua no acidificada o acidificada y el sistema luego se puede secar y el solvente se puede remover a presión reducida.

En caso de que la reacción de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) con compuestos de la fórmula (IX) se lleve a cabo en ausencia de una base, con preferencia, el solvente y opcionalmente el exceso de compuestos de la fórmula (IX) se remueve por métodos habituales, por ejemplo, por destilación.

Otra opción de elaboración consiste en remover el HCI desarrollado durante la reacción al vacío o por medio de un flujo de gas inerte y luego usar la solución obtenida sin ulterior purificación en la posterior reacción.

En caso de que la reacción de las amino-benzoxazinonas de la fórmula (VIII) con compuestos de la fórmula (IX) se lleve a cabo en presencia de una base, después de terminar la reacción, con preferencia, en otra etapa, la mezcla de reacción se diluye por adición de agua seguido por separación de fases. El solvente se puede eliminar luego por métodos habituales.

En general, el producto se obtiene con alta pureza. De ser necesario, para ulterior purificación, es posible emplear los métodos típicos tales como cristalización, precipitación (por ejemplo, por adición de un solvente apolar tales como pentano, ciclohexano, heptano o tolueno o mezclas de dichos solventes) o cromatografía.

La invención se ilustra por medio de los siguientes ejemplos sin que esté limitada a ellos.

Ejemplos Los rendimientos de los carbamatos de la fórmula (I), las carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) y las benzoxazinonas de la fórmula (VIII) se determinaron, a menos que se establezca otra cosa, por medio de HPLC cuantitativa: Método A Preparación de muestras: Las muestras de los productos por determinar se pesaron en un recipiente estándar de 100 mi que se completó hasta 100 mi con aceton itri lo .

Condiciones cromatográficas Columna: Zorbax Eclipse XDB-C^ 1 ,8 mm 50 x 4,6 mm de Agilent® Longitud de onda: 210 nm Eluyente: gradiente de A (0, 1 % en volumen de H3P04 en H2 O) y B (0, 1 % en volumen de H3P04 en acetonitrilo); a partir de 2% de B, luego aumentando a B del 2% al 30% en un lapso de 2 min, luego aumentando a B del 30% al 100% en un lapso de 6 min, luego 2 min 100% de B, luego de vuelta al 2% en un lapso de 0, 1 min.

Tasa de flujo: 1 ,4 ml/min Presión: aprox. 210 bar Calibración: La calibración se efectuó con estándar externo. Para establecer el estándar, se pesaron un total de 5 muestras de las sustancias puras en las siguientes concentraciones (precisión +/- 0, 1 mg): aprox. 0,02 g/l, aprox. 0,04 g/l, aprox. 0,06 g/l, aprox. 0,08 g/l, aprox. 0,10 g/l. Con ayuda de un programa de PC apropiado, se estableció una línea de calibración. Para las sustancias detalladas con anterioridad, era una función lineal. Se calcularon desviación estándar, coeficiente de correlación y ecuación de línea recta. Para cada uno de los componentes, su concentración se puede determinar así en base al estándar externo particular.

Metodo B Preparación de la muestra: Las muestras de los productos por determinar se pesaron en un recipiente estándar de 100 mi que se completó hasta 100 mi con acetonitrilo.

Condiciones cromatográficas: Columna: Zorbax SB-Phenyl 1 ,8 mm 50 x 4,6 mm de Agilent® Longitud de onda: 210 nm Eluyente: gradiente de A (0, 1 % en volumen de H3P04 en H2 O) y B (acetonitrilo): a partir de 15% B, luego aumentando a B del 15% al 50% en el lapso de 5 min, luego aumentando a B del 50% al 100% en el lapso de 5 min, luego 2 min 100% de B, luego se vuelta al 15% en el lapso de 0, 1 min. Tasa de flujo: 1 ,3 ml/min Presión: aprox. 365 bar Calibración: La calibración se efectuó con estándar externo. Para establecer el estándar, se pesaron un total de 5 muestras de las sustancias puras en las siguientes concentraciones (precisión +/- 0, 1 mg): aprox. 0,01 g/l, aprox. 0,05 g/l, aprox. 0, 10 g/l, aprox. 0, 15 g/l, aprox. 0,20 g/l. Con ayuda de un programa de PC apropiado, se estableció una línea de calibración. Para las sustancias detalladas con anterioridad, era una función lineal. Se calcularon desviación estándar, coeficiente de correlación y ecuación de línea recta. Para cada uno de los componentes, su concentración se puede determinar así en base al estándar externo particular. 1. Preparación de carbamatos de la fórmula (I) Ejemplo 1.1 : N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de metilo 420,9 g (4,00 mol) de N,N-dimetiltiourea con una pureza del 99 % se cargaron a 2000 g de tolueno. Se añadieron 507 g (4,78 mol) de carbonato de sodio y la suspensión se calentó hasta 65 °C. A continuación, se dosificaron 432,2 g (4,60 mol) de cloroformiato de metilo durante 5 h a 65 °C. La mezcla se agitó luego a la misma temperatura durante 0,5 h. Para elaboración, se añadió agua desmineralizada bajo agitación y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con 800 g de tolueno y las fases orgánicas se combinaron. El contenido de producto de la solución orgánica se determinó con 15, 15 % por HPLC cuant. (método de HPLC A; tR = 3,6 min), que corresponde a un rendimiento químico del 90,3 %. 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): 10,1 -10,3 (1 H, s), 3,82 (3H, s), 3,66 (3H, s), 3, 17 (3H, d).

Ejemplos 1.2 y 1.3: N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de fenilo Ejemplo 1.2: N,N'-dimetiltiourea del ejemplo 2.1 (0,66 mol) se disolvió en acetato de etilo. Se añadieron 106,0 g (1 ,00 mol) de carbonato de sodio y se dosificaron 156,6 g (1 ,00 mol) de cloroformiato de fenilo durante un período de 30 min con la temperatura que subía a 63 °C. La mezcla se agitó luego a 66 °C durante 0,5 h. Se añadió agua desmineralizada bajo agitación a la misma temperatura y las fases se separaron. Se aplicó un vacío a la fase orgánica y 200 mi de un líquido bifásico se destilaron. El recipiente se enfrió hasta 5 °C y se agitó durante 1 h a esta temperatura. El producto se recolectó por filtración y se lavó una vez con ciclohexano. El sólido resultante se secó para obtener 114,0 g (0,50 mol) de cristales incoloros con una pureza del 98 % (método de HPLC B; tR = 5,93 min) y u punto de fusión de 133-135 °C (rendimiento químico correspondiente: 75 %). 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): 10,5-10,6 (1 H, s), 7,38-7,46 (2H, m), 7,24-7,32 (1 H, m), 7,09-7, 17 (2H, m), 3,89 (3H, s), 3, 17 (3H, d).

Ejemplo 1.3: 50,0 g (0,66 mol) de metilisotiocianato con una pureza del 98 % se añadieron a acetato de etilo. 22,0 g (0,71 mol) de metilamina se introdujeron a 20-30 °C con un tubo de inmersión. Se burbujeó nitrógeno a través de la solución durante 14 h. Se añadieron 106,0 g (1 ,00 mol) de carbonato de sodio y se dosificaron 156,6 g (1 ,00 mol) de cloroformiato de fenilo durante un período de 30 min con el aumento de la temperatura de 30 °C a 60 °C. La mezcla se agitó luego a 70 °C durante 0,5 h. Se añadió agua desmineralizada bajo agitación a la misma temperatura y las fases se separaron. Se aplicó un vacío a la fase orgánica y 100 mi de un líquido bifásico se destilaron. El recipiente se enfrió hasta 5 °C y se agitó durante 1 h a esta temperatura. El producto se recolectó por filtración y se lavó una vez con 50 g de ciclohexano. El sólido resultante se secó para obtener 124,0 g (0,54 mol) de cristales incoloros con una pureza del 98 % (método de HPLC B; tR = 5,93 min; rendimiento químico correspondiente: 82, 1 %). 2. Preparación de precursores e intermediarios para los carbamatos de la fórmula (I) Ejemplo 2.1 : N,N'-dimetiltiourea 50,0 g (0,66 mol) de metilisotiocianato con una pureza del 97 % se añadieron a xileno (mezcla isomérica). 20,6 g (0,66 mol) de metilamina se introdujeron a 20-30 °C con un tubo de inmersión, dando como resultado la formación de dos capas. La capa ligeramente amarilla inferior se separó, se transfirió a un evaporador rotativo y se trató con un vacío de 10 mbar a 50 °C durante 30 min. Los análisis cualitativos (HPLC, GC) mostraron conversión completa en N,N'-dimetilt¡ourea (ningún MITC detectable), la composición era del 88 % de DMTU y 12 % de xileno (% de área de GC). 3. Preparación de carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) Ejemplos 3.1 a 3.5: N-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-prop-2-inil-1 ,4-benzoxazin-6-¡l)carbamato de fenilo Ejemplo 3.1 : 182,9 g (0,700 mol) de 6-amino-2,2,7-tr¡fluoro-4-prop-2-in¡l-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona con una pureza del 98, 1 % se disolvieron en 521 , 1 g de tolueno y se calentaron a reflujo (110 °C) bajo agitación. Se añadieron 122,1 g (0,780 mol) de cloroformiato de fenilo durante 1 h a 107 - 1 12 °C (reflujo) y la mezcla luego se agitó otra vez durante 1 h a la misma temperatura (gas de HCI de escape). Los compuestos de bajo punto de ebullición se eliminaron con un evaporador rotativo al vacío. 281 ,3 g (0,707 mol) del producto se obtuvieron con 94,6 % de pureza determinada por metodo de HPLC cuantitativa A (tR = 5,7 min; rendimiento químico correspondiente 100 %). 1 H-RMN (500 MHz, CDCI3): d (ppm) = 2,31 (t, 1 H), 4,76 (d, 2H), 7,07 (d, 1 H), 7, 19-7,31 (m, 4H), 7,43 (t, 2H), 8,28 (d, 1 H).

Ejemplo 3.2: 53,2 g (0,200 mol) de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-prop-2-inil-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona con una pureza del 96,3 % se disolvieron en 500 mL de acetonitrilo. Se añadieron 18,48 g (0,22 mol) de bicarbonato de sodio. Se añadieron 34,4 g (0,22 mol) de cloroformiato de fenilo lentamente a 22 °C y la temperatura se mantuvo constante con un baño de hielo. La mezcla se agitó durante 3 h a temperatura ambiente. Los sólidos se removieron por filtración. 500 mL de diclorometano se añadieron a la solución y la fase orgánica se lavó tres veces con agua. La fase orgánica se secó sobre MgSO4 y se evaporó hasta sequedad. El residuo se trituró con ciclohexano caliente. El residuo se removió por filtración y se lavó con ciclohexano. 74,0 g del producto se obtuvieron en forma de un sólido blanquecino, con una pureza del 96,3% determinada por metodo de HPLC cuantitativa A (tR = 5,7 min), que corresponde a un rendimiento químico del 94,7%.

Ejemplo 3.3: 1 ,5 g (5,8 mmol) de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-prop-2-inil-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona con una pureza del 98,4 % se disolvieron en 6 g de THF. Se añadieron 0,95 g (6, 1 mmol) de cloroformiato de fenilo. Se observó un aumento de temperatura de 23 °C a 32 °C. La mezcla se agitó durante 1 h a temperatura ambiente. La mezcla se evaporó hasta sequedad. Se obtuvieron 2,2 g del producto con una pureza del 96,2% determinada por método de HPLC cuantitativa A (tR = 5,7 min), que corresponde a un rendimiento químico del 97%.

Ejemplo 3.4: 6,5 g (24,9 mmol) de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-prop-2-inil-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona con una pureza del 98,1 % se disolvieron en 18.8 g de acetato de etilo. La solución se calentó hasta 77 °C y se añadieron 4,3 g (27,5 mmol) de cloroformiato de fenilo en un lapso de 30 min. La mezcla se agitó durante 1 h a 77 °C y se evaporó hasta sequedad. Se obtuvieron 9,95 g del producto con una pureza del 94,6% determinada por método de HPLC cuantitativa A (tR = 5,7 min), que corresponde a un rendimiento químico del 100%.

Ejemplo 3.5: En un reactor agitado, inertizado con nitrógeno, se precargaron 119.8 g de acetato de etilo seco (100%) y 1 19,8 g (0,758 mol) de cloroformiato de fenilo (99%) y se calentaron hasta 85 °C (condiciones de reflujo). Se precalentaron 868,8 g (0,702 mol) de una solución al 20,7% de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-prop-2-inil-4H-benzo[1 ,4]oxazin-3-ona en acetato de etilo hasta 60 °C y se dosificaron durante 2,5 h. Durante la dosificación, se formó gas HCI como coproducto y se envió a un depurador operado con NaOH (10%). Después de un tiempo de posreacción de 0,5 h a 79 °C (condiciones de reflujo), se destilaron 634 g del solvente a presión normal. Posteriormente, se añadieron 698 g de acetato de etilo fresco (100%) y se destilaron otra vez 647 g. Se añadieron 876,9 g de DMF seca (100%) y se destilaron 280,8 g de solvente (principalmente acetato de etilo) a 120 - 10 mbar y temperaturas internas de hasta 50 °C. Se obtuvieron 11 12,0 g de una solución de DMF con el 23,4% del producto determinada por método de HPLC cuantitativa B (tR = 6,9 min), correspondiente al 98,5% de rendimiento químico. 4. Preparación de las benzoxazinonas de la fórmula (Vil) Ejemplos 4.1 a 4.7: 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 , 4]oxazi h-6-il)- 1 ,3,5-triazinano-2,4-diona Ejemplo 4.1 : 4,49 g (20,0 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamot¡o¡l)carbamato de fenilo y 7,84 g (20,0 mmol) de N-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il]carbamato de fenilo (pureza del 96%) se disolvieron en 40 mL de N,N-dimetilformamida (DMF), se añadieron 0,33 g (4,0 mmol) de acetato de sodio y la mezcla se calentó hasta 60 °C. Después de 3,5 h, 32 mi de DMF se removieron por destilación a 50 °C a presión reducida. El producto se precipitó después de la adición de una mezcla de 25 mL de metanol y 25 mL de H2O. Los sólidos se recolectaron y se lavaron con 10 mL de agua y 10 mL de metanol. Se obtuvieron 7,8 g (pureza del por HPLC cuant. 97,8% en peso correspondiente al 93% de rendimiento químico; método de HPLC A; tR = 5,9 min) del compuesto del título. 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): 7,27 (1 H, d), 7,18 (1 H, d), 4,76 (2H, s), 3,80 (6H, s), 2,38 (1 H, s) Ejemplo 4.2: 0,56 g (2,5 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamotioM)carbamato de fenilo y 0,98 g (2,5 mmol) de N-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il]carbamato de fenilo (pureza del 96%) se disolvieron en 20 mL de tetrahidrofurano (THF). Se añadieron 49 mg (0,50 mmol) de acetato de potasio y la mezcla se calentó hasta 60 °C. Despues de 4 h, se eliminó el solvente. El producto solidificó después de la adición de 10 g de metanol acuoso al 60%. Los sólidos se recolectaron y se lavaron dos veces con 2 mL de metanol acuoso al 60%. Se obtuvieron 0,95 g (pureza del por HPLC cuant. 99,5 % en peso correspondiente al 92% de rendimiento químico; método de HPLC A; tR = 5,9 min) del compuesto del título.

Ejemplo 4.3: 1 ,03 g (4,02 mmol) de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-3-ona se disolvieron en 20 mL de THF. Una solución de 0,63 g (4,02 mmol) de cloroformiato de fenilo en THF se añadió a 55 °C. La mezcla se agitó durante 30 min a esta temperatura. El HCI formado se destiló por una corriente de nitrógeno. Se añadieron 8 mL de DMF y el THF se destiló al vacío. Se añadieron 65 mg (0,79 mmol) de acetato de sodio y 0,97 g (4,02 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de fenilo (pureza del 93%) y la mezcla se agitó a 45 °C hasta que la HPLC mostró una conversión completa. 6 g de DMF se removieron por destilación a presión reducida y el producto precipitó después de la adición de 8 g de metanol acuoso al 60%. Los sólidos se recolectaron, se lavaron dos veces con metanol acuoso al 60% y se secaron al vacío. Se obtuvieron 1 ,51 g (pureza del por HPLC cuant. 97,3% correspondiente al 97% de rendimiento químico; método de HPLC A; tR = 5,9 min) del compuesto del título.

Ejemplo 4.4: 3,24 g (20,0 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de metilo se disolvieron en 30 g de DMF y se añadieron 0,21 g (2,0 mmol) de Na2CO3. La presión se redujo a 12 mbar y la mezcla se calentó a reflujo (40-42 °C). Se añadieron continuamente 7,96 g (20,0 mmol) de N-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-¡l]carbamato de fenilo (pureza del 94,5%) en 20 g de DMF durante 60 min. El metanol formado en el curso de la reacción se removió por codestilación con DMF. El volumen de solvente se mantuvo constante por adición de DMF pura de un segundo recipiente de alimentación. La mezcla se agitó durante otros 30 min a esta temperatura y durante 90 min a 25 °C. La solución resultante (39,5 g) contenía el 20,2 % en peso del compuesto del título correspondiente al 96,5% de rendimiento químico (método de HPLC A; tR = 5,9 min) Ejemplo 4.5: En un reactor agitado, inertizado con nitrógeno 118,7 g de acetato de etilo seco (100%) y 59,3 g (0,375 mol) de cloroformiato de fenilo (99%) se precargaron y se calentaron hasta 85 °C (condiciones de reflujo). Una solución de 100 g (0,354 mol) de 6-amino-2,2,7-trifluoro-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-3-ona (90,7%) en 400 g de acetato de etilo se precalentó hasta 60 °C y se dosificó durante 2,5 h. Durante la dosificación, se formó gas HCI como coproducto y se envió a un depurador operado con NaOH (10%). Despues de un tiempo de posreacción de 0,5 h a 79 °C (condiciones de reflujo), se destilaron 400 g del solvente a presión normal. Posteriormente, se añadieron 400 g de acetato de etilo fresco y se destilaron otra vez. Se añadieron 441 ,4 g de DMF y se destilaron 162,8 g de solvente (principalmente acetato de etilo) a 120-10 mbar y temperaturas internas de hasta 50 °C. A 50 °C se añadieron 80, 1 g (0,350 mol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de fenilo (98, 1 %) seguido por 5,8 g (0,071 mol) de acetato de sodio seco (100%). La mezcla se agitó 3,5 h a 50 °C. A continuación, se destilaron 258,0 g de DMF a 5-10 mbar y temperaturas internas de hasta 55 °C. Para la precipitación del compuesto del título se precargaron 601 ,8 g de una mezcla de metanol / agua 3:2 en un segundo reactor y se calentaron hasta 50 °C.

A 50 °C se añadieron 1 ,8 g (0,0044 mol) de 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il]-1 ,3,5-triazinano-2,4-diona. Luego se dosificó la solución concentrada de DMF del producto crudo en 1 ,5 h a 50 °C. A continuación, la mezcla se enfrió hasta 10 °C y se agitó durante 0,5 h a 10 °C. El producto precipitado se aisló por filtración y se lavó dos veces con 150 g de una mezcla de metanol / agua 3:2 preenfriada hasta 0 °C.

La torta filtrante húmeda se secó en un horno de secado al vacío. Se obtuvieron 134,9 g (0,315 mol) del compuesto del título (96,3 % en peso de pureza determinada por HPLC cuant. (método de HPLC B; tR = 7,1 min) (correspondiente al 89% de rendimiento químico).

Ejemplo 4.6: 44 g (0,27 mol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de metilo, pureza del 94,1 %, en 414 g de DMF se cargaron a un recipiente de vidrio de laboratorio. Se añadieron 4,64 g (44 mmol) de Na2CO3. La mezcla se calentó a reflujo a 10 mbar / 40 °C. A continuación, se dosificaron 1 11 g (0,27 mol) de N-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il]carbamato de fenilo (pureza del 91 ,6 %) en 372 g de DMF a 40 °C a reflujo de DMF durante 4 h (40 °C, 10 mbar). El metanol generado no se condensó junto con la DMF y así se retiró a la mezcla. Después de posagitar de 30 min, se destiló la mayor parte de DMF (10-20 mbar, 50 °C). El contenido del recipiente se enfrió hasta 20 °C y se añadió una mezcla de 487 g de MeOH y 487 g de agua desmineralizada para precipitación. La suspensión resultante se enfrió hasta 3 °C y el producto se filtró, se lavó con agua y se secó en un gabinete al vacío a 50 °C.

Se obtuvieron 107 g (0,255 mol) del producto con una pureza del 98,4 % determinada por HPLC cuant. (método de HPLC A; tR = 5,9 min) (correspondiente al 94,5 % de rendimiento químico).

Ejemplo 4.7: Se añadieron 0,38 g (2,0 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de etilo con una pureza del 91 ,9 % a 3,5 g de DMF. Bajo agitación, se añadieron 0,76 g (2,0 mmol) de N-[2,2,7-trifluoro-3-oxo-4-(prop-2-inil)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-iljcarbamato de fenilo (98,5 % de pureza) y 0,01 g (0,14 mmol) de polvo de NaOH a 35 °C. Despues de un período de posagitación de 2 h, se determinó un rendimiento químico 70, 1 % por análisis de HPLC cuantitativa (método de HPLC A; tR = 5,9 min) de solución de producto.

Ejemplo 4.8: 1 ,5-dimetil-6-tioxo-3-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il]-1 ,3,5-triazinano-2,4-diona 0,97 g (5,0 mmol) de N-metil-N-(metilcarbamotioil)carbamato de metilo con una pureza del 83,3% se disolvieron en 4,2 g de DMF. Se añadieron 0,14 g (1 ,7 mmol) de acetato de sodio. La mezcla se agitó a 60 °C a una presión de 25 mbar. Por medio de una jeringa, se añadió una solución de 1 ,32 g (3,7 mmol) de N-(2,2,7-trifluoro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1 ,4]oxazin-6-il)carbamato de fenilo (pureza del 95,7%) en 4,2 g de DMF en un lapso de 2 h. De cuando en cuando, se añadió DMF fresco para mantener el volumen del solvente. Después de un período de posagitación de 1 h, se determinó un rendimiento químico 73% por análisis de HPLC cuantitativo (método de HPLC A; tR = 4,9 min) de la solución de producto. 1H-RMN (DMSO-d6, 400 MHz): 11,98 (1H, br), 10,07 (1H, br), 7,54 (1H, d), 7,40-7,49 (3H, m), 7,20-7,30 (3H, m).

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES en donde R1 es H o alquilo C -C3\ R2 es metilo; R3 es alquilo Ci-Ce, haloalquilo C^Cs, cianoalquilo Ci-Ce, nitroalquilo C!-Ce, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o aril-alquilo C^ -CQ, en donde los anillos arilo o heteroarilo son no sustituidos, parcial o totalmente halogenados o sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-Ce, OH, alcoxi C^Ce, haloalcoxi Ci-C6, formilo, alquil Ci-Ce-carbonilo, hidroxicarbonilo y alcoxi Ci-Ce-carbonilo; y Z es S. Carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde R3 es alquilo C!-Ce o arilo, en donde el anillo arilo no está sustituido o está sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo Ci-C6. 3. Carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde R1 es alquilo C!-Ce. 4. Carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde R1 es metilo. 5. Carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde R1 y R3 son ambos metilo. 6. Carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde R1 es metilo y R3 es fenilo. 7. Un proceso para la preparación de carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II), en donde R1, R2 y Z se definen como en la reivindicación 1 ; se hacen reaccionar con ésteres de ácido clorofórmico de la fórmula (III) en donde R3 se define como en la reivindicación 1 ; en presencia de una base. 8. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 4, en donde los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) se preparan a) haciendo reaccionar iso(tio)cianatos de la fórmula (IV) Z=C=N-R1 (IV) en donde R1 y Z se definen como en la reivindicación 1 ; con aminas de la fórmula (V) H2N-R2 (V) en donde R2 se define como en la reivindicación 1. 9. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 8, en donde los compuestos de (tio)urea de la fórmula (II) no se aíslan y la mezcla de reacción obtenida en la etapa a) se usa directamente en la reacción para dar carbamatos de la fórmula (I). 10. El uso de carbamatos de la fórmula (I) para la preparación de benzoxazinonas de la fórmula (Vil) en donde R1, R2 y Z son como se definieron en la reivindicación 1 ; R4 es H, alquilo Ci-Ce, haloalquilo C!-Ce, cicloalquilo C3- C6, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alqumilo C3- C6 haloalquinilo C3-C6, alcoxi C!-Ce o cicloalquil C3- Ce-alquilo Ci-C6; R5 es H, halógeno o alquilo Ci-C6; R6 es H, halógeno o alquilo Ci-C6\ R7 es H, halógeno o alquilo CrC6; y W es O o S; en donde los carbamatos de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 se hacen reaccionar con carbamato-benzoxazinonas de la fórmula (VI) en donde R4 es H, alquilo C Ce, haloalquilo C^-Ce, cicloalquilo C3- C6, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, alqumilo C3- C6, haloalquinilo C3-C6, alcoxi Ci-C6 o cicloalquil C3- C6-alquilo C -Ce; R5 es H, halógeno o alquilo ( Ce; R6 es H, halógeno o alquilo C^Ce; R7 es H, halógeno o alquilo Ci-Ce; R8 es alquilo Ci-C6, haloalquilo Ci-C6, cianoalquilo Ci-C6, nitroalquilo Ci-C6, arilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o aril-alquilo Ci-C6, en donde los anillos arilo o heteroarilo son no sustituidos, parcial o totalmente halogenados o sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO2, alquilo Ci-C6, haloalquilo C!-Ce, OH, alcoxi Ci-Ce, haloalcoxi formilo, alquil Ci-Cercarbonilo, hidroxicarbonilo y alcoxi C^Ce-carbonilo; y W es O o S; en presencia de una base.