MX2014013911A - Moduladores de los receptores de progesterona para, uso en la prevencion o en el tratamiento de enfermedades mediadas por androgenos. - Google Patents
Moduladores de los receptores de progesterona para, uso en la prevencion o en el tratamiento de enfermedades mediadas por androgenos.Info
- Publication number
- MX2014013911A MX2014013911A MX2014013911A MX2014013911A MX2014013911A MX 2014013911 A MX2014013911 A MX 2014013911A MX 2014013911 A MX2014013911 A MX 2014013911A MX 2014013911 A MX2014013911 A MX 2014013911A MX 2014013911 A MX2014013911 A MX 2014013911A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- progesterone receptor
- receptor modulator
- metabolite
- androgen
- mediated diseases
- Prior art date
Links
- 239000002379 progesterone receptor modulator Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000003098 androgen Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 229940095745 sex hormone and modulator of the genital system progesterone receptor modulator Drugs 0.000 title 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical group C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims description 25
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims description 22
- 229960000499 ulipristal acetate Drugs 0.000 claims description 21
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 claims description 15
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 13
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 12
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims description 12
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 12
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 16
- -1 hydroxyalkylamines Chemical compound 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 4
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 208000027030 Premenstrual dysphoric disease Diseases 0.000 description 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 2
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 2
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKDLNTKNLJPAIY-DWWOYTEKSA-N (8s,13s,14s,17r)-17-acetyl-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 HKDLNTKNLJPAIY-DWWOYTEKSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-FZCSVUEKSA-N 3beta-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-FZCSVUEKSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100033417 Glucocorticoid receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010023424 Kidney infection Diseases 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 231100000264 OECD 451 Carcinogenicity Study Toxicity 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N Pregnanolone Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N Stearinsaeure-hexadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002800 anti-glucocorticoid effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000001544 dysphoric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003113 steroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940044609 sulfur dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 229960000200 ulipristal Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La presente invención se relaciona generalmente con un modulador del receptor de progesterona, o con cualquier metabolito del mismo para uso en la prevención o en el tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos, caracterizado en que dicho modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo, se administra a un sujeto en necesidad del mismo.
Description
MODULADORES DE LOS RECEPTORES DE PROGESTERONA PARA USO EN LA PREVENCIÓN O EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR ANDRÓGENOS
Campo de la Invención
La presente invención se relaciona generalmente con los métodos para prevenir o para tratar enfermedades mediadas por andrógenos y particularmente con un método para la prevención o para el tratamiento de hiperplasia prostética benigna, síndrome premenstrual, síndrome de ovario poliquístico, cáncer de próstata, hirsutismo, aené, seborrea, alopecia androgénica. Antecedentes de la Invención
Muchos pacientes que sufren de enfermedades mediadas por andrógenos requieren de una intervención para mejorar los síntomas de las enfermedades.
El receptor androgénico (AR, por sus siglas en inglés), un miembro de la superfamilia del receptor nuclear/esteroide, desempeña una función crítica en el desarrollo masculino normal, incluyendo el desarrollo de la glándula prostática.
Además, la acción AR desempeña una función fundamental en el desarrollo y la progresión de condiciones como cáncer de próstata o hiperplasia prostática benigna en hombres [Hodgson, 2004] En mujeres, el receptor AR relacionado con la investigación ha revelado que en la mayoría de los casos el síndrome premenstrual (PMS, por sus siglas en inglés) y el
trastorno disfórico premenstrual (PMDD, por su siglas en ingles), estas condiciones parecen ser causadas por una producción suprarrenal inadecuada de progesterona y de su metabolito alopregnanolona. [1 ,2,3] /·. Adicionalmente, los andrógenos y
excesivos, con los bajos niveles de progesterona y de alopregnanolona, dan lugar a sensaciones relacionadas con el ciclo de irritabilidad, ansiedad y agitación ver en PMS/PMDD. [2] Otras condiciones en las mujeres, en quienes el receptor androgénico puede desempeñar una función significante , comprende el síndrome ovárico poliquístico (PCOS, por sus siglas en inglés) o hirsutismo. Los síntomas comunes de PCOS incluyen trastornos menstruales, infertilidad y altos niveles de hormonas masculinas. Las señales más comunes son el aené y el hirsutismo [4] Aproximadamente tres de cuartos pacientes con PCOS tiene evidencia de hiperandrogenemia [5]
La señalización androgénica es mediada a través del receptor androgénico (AR, por sus siglas en inglés) y es una trayectoria de señalización nuclear de gran importancia en mamíferos. Está desempeña una función en el desarrollo, maduración y mantenimiento de la función sexual en hombres y mujeres. Además, esta trayectoria de señalización hormonal afecta a una gran cantidad de tejidos no sexuales que incluyen, hueso, músculo, CNS, hígado, etcétera.
PMS
El síndrome premenstrual es una condición común que
afecta a una proporción grande de mujeres con ovarios de funcionamiento normal. Aunque la causa todavía no se conoce, parece estar relacionada con la fluctuación de estrógenos y de progesterona durante los ciclos ováricos. PMS tambien se refiere al síndrome de fase lútea tardía (o trastorno disfórico de fase lútea tardía).
Los síntomas que ocurren pueden ser físicos y psicológicos por naturaleza. La irritabilidad, furia y "enojarse con facilidad", depresión y agresión son los síntomas psicológicos más comunes reportados, sin embargo, la tensión y la ansiedad también son frecuentes. Otros síntomas psicológicos y de comportamiento, los cuales se han sugerido que ocurren durante la fase premenstrual y de menstruación incluyen , por ejemplo, disminución en la eficacia, insomnio, confusión, un juicio más pobre, dificultad al concentrarse, llanto, sensación de soledad, inquietud, irritabilidad, y cambios humor. El efecto de estos síntomas se puede componer mediante los síntomas físicos que varían ampliamente. Los síntomas más comunes reportados son cansancio, una sensación de hinchazón abdominal, e hinchazón de pecho, y aumento de peso. Otros síntomas que se han sugerido que ocurren incluyen, por ejemplo, mareos, debilidad, sudoración fría, náusea, vómito, bochornos, rigidez muscular, dolor de cabeza, calambres, dolor de espalda, dolor y debilidad general, y retención de agua incluyendo, por ejemplo, aumento de peso, trastornos en la piel, dolor de pecho, e hinchazón.
Aunque numerosos tratamientos se han sugerido para aliviar o minimizar los síntomas del síndrome premenstrual, no han proporcionado resultados óptimos.
Por consiguiente, la presente invención proporciona metodos para aliviar uno o más síntomas menstruales en las mujeres asociadas con el síndrome premenstrual, y las composiciones de las mismas.
BPH
La hipertrofia prostética benigna es una enfermedad condicionada por la edad y afecta aproximadamente al 60% de todos los hombres mayores de 60 años. Se caracteriza por una acumulación elevada de dihidrotestosterona en el tejido prostético, dicha dihidrotestosterona es responsable de causar el crecimiento de la próstata. Se piensa que la acumulación de dihidrotestosterona es el resultado de la vinculación intracelular elevada en base al aumento del receptor. El aumento en los receptores se estimula por la elevación de los niveles de estrógenos con relación a los niveles de andrógenos los cuales disminuyen con la edad. Los síntomas urológicos consisten en una micción frecuente elevada debido a la orina residual elevada, la cual incomoda a los pacientes durante especialmente las horas de la noche. Esto se acompaña por un flujo débil de orina, un comienzo de micción retrasada, e infecciones repetidas de vejiga y de riñones.
La eliminación quirúrgica de la obstrucción debido al
crecimiento de la próstata todavía se considera la "norma de referencia" dentro de varias modalidades del tratamiento. La cirugía, sin embargo, no es efectiva para todos los pacientes.
Aunque se han sugerido otros tratamientos alternativos para aliviar o minimizar los síntomas de BPH, no proporcionan resultados óptimos. Por consiguiente, la presente invención proporciona métodos para aliviar los síntomas de BPH.
PCOS
El síndrome del ovario poliquistico (PCOS, por sus siglas en inglés) es uno de los trastornos endocrinos femeninos más comunes. PCOS produce síntomas en aproximadamente 5% a 10% de las mujeres en edad reproductiva (12-45 años de edad). Se piensa que es una de las causas que conduce a la subfertilidad y al problema endocrino más frecuente en mujeres en edad reproductiva.
Las características principales son anovulación, que resulta de una menstruación irregular, amenorrea, infertilidad relacionada con la ovulación, y ovarios poliquísticos; cantidades o efectos excesivos de hormonas androgénicas (masculinas) , dando lugar al aené e hirsutismo; y resistencia a la insulina, asociada frecuentemente a la obesidad, diabetes tipo 2, y a altos niveles de colesterol.
Los síntomas y la severidad del síndrome varían grandemente entre las mujeres afectadas.
Varias opciones de tratamiento están disponibles para el
tratamiento de PCOS entre las cuales existe un medicamento llamado metformina que mejora la sensibilidad del cuerpo a la insulina. Sin embargo, aunque tales opciones de tratamiento existen y permiten el manejo de los síntomas de PCOS, no son óptimas.
Por lo tanto, permanecen necesidades insatisfechas significantes de terapias a largo plazo eficientes y mejores para las enfermedades mediadas por andrógenos, tal como BPH , PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aene, seborrea y alopecia androgénica.
Breve Descripción de la Invención
La presente invención se relaciona generalmente con los métodos para prevenir o para tratar enfermedades mediadas por andrógenos y, particularmente con un método para la prevención o para el tratamiento de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma un Modulador del receptor de Progesterona, o de cualquier metabolito del mismo.
En una modalidad preferida, la invención proporciona métodos para prevenir o para tratar enfermedades mediadas por andrógenos y, particularmente, a un método para la prevención o para el tratamiento de BPH , PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo un Modulador del
receptor de Progesterona Selectivo CDB-2914 (acetato de Ulipristal), o de cualquier metabolito del mismo.
La presente invención tambien comprende estos compuestos, sales o complejos farmacéuticamente aceptables de los mismos, composiciones farmacéuticas de los mismos para su uso en la prevención o tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos como, BPH, PMS, cáncer de próstata PCOS, hirsutismo, aené, seborrea, alopecia androgénica.
Descripción Detallada de la Invención
El acetato de ulipristal (UPA, por sus siglas en inglés), un Modulador del receptor de Progesterona Selectivo (SPRM , por sus siglas en inglés), muestra una alta afinidad para el receptor de progesterona y un perfil de selectividad in vitro específico sobre otro receptor nuclear de la misma familia, como una alta afinidad para el receptor glucocorticoide, una afinidad mucho más baja para el receptor androgénico y ninguna afinidad para los receptores de estrógenos.
Asombrosamente, los Solicitantes han mostrado que este perfil de selectividad del receptor nuclear específico confiere un perfil de actividad in vivo inesperado con los efectos anti-androgénicos, mientras no existen efectos anti-glucocorticoides significativos.
Los Solicitantes sorpresivamente han encontrado que las vesículas seminales, próstata y epididimidis, en respuesta al efecto del acetato de ulipristal, disminuyen en peso. Esto sugiere
que el acetato ulipristal, debido a su perfil receptor nuclear específico, es un candidato de elección para la prevención o para el tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos y, particularmente, para la prevención o el tratamiento de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aené, seborrea, alopecia androgénica.
La presente invención (reivindicación 1 ) se relaciona con un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo para uso en la prevención o en el tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos, caracterizado en que dicho modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo, se administra a un sujeto en necesidad del mismo.
En otra modalidad la presente invención se relaciona con el modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 1 , donde el modulador del receptor de progesterona es un modulador del receptor de progesterona selectivo (SPRM, por sus siglas en inglés), o cualquier metabolito del mismo.
En otra modalidad la presente invención se relaciona con el modulador del receptor de progesterona de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la enfermedad mediada por andrógenos se selecciona de la lista de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, acné, seborrea y alopecia androgénica.
En otra modalidad de la presente invención se relaciona con
el modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 2, donde el modulador del receptor de progesterona selectivo es CDB-2914 (acetato de ulipristal), o cualquier metabilito del mismo.
En otra modalidad la presente invención se relaciona con el modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 4, donde CDB-2914 (acetato de ulipristal) o cualquier metabolito del mismo se administra en una dosis de 1 a 500 mg .
En otra modalidad de la presente invención se relaciona con el modulador del receptor de progesterona de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, donde el sujeto es un mamífero, preferiblemente un humano.
En otra modalidad de la presente invención se relaciona con un kit para la prevención o para el tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos seleccionadas de la lista de BPH , PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aene, seborrea y alopecia androgénica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un modulador del receptor de progesterona, un SPRM , o de cualquier metabolito del mismo opcionalmente con reactivos y/o instrucciones para su uso.
La presente invención también se relaciona con un método para prevenir o para tratar una enfermedad mediada por andrógenos que comprende administrar una dosis de un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito
del mismo a un sujeto en necesidad del mismo.
En otra modalidad la presente invención se relaciona con un metodo para prevenir o para tratar una enfermedad mediada por andrógenos que comprende administrar una dosis de un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo a un sujeto en necesidad del mismo donde el modulador del receptor de progesterona es un modulador del receptor de progesterona selectivo (SPRM, por sus siglas en inglés) , o cualquier metabolito del mismo.
En otra modalidad la presente invención se relaciona con un método para prevenir o para tratar una enfermedad mediada por andrógenos, donde la enfermedad mediada por andrógenos se selecciona de la lista de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aené, seborrea y alopecia androgénica.
En una modalidad preferida el modulador del receptor de progesterona selectivo que se usará de acuerdo con el método de la invención es CDB-2914 (acetato de ulipristal), o cualquier metabolito del mismo.
En otra modalidad, CDB-2914 (acetato de ulipristal) o cualquier metabolito del mismo se administra en una dosis de 1 a 500 mg.
"Administrar", como se aplica en la presente invención, se refiere al contacto de una cantidad terapéuticamente efectiva de un modulador del receptor de progesterona, un SPRM, o un metabolito activo del mismo, al sujeto.
Generalmente, el "sujeto es bien reconocido en la teenica, y, se usa en la presente para referirse a un mamífero y, más preferiblemente, a un humano.
El término "comprende" o "que comprende" se usa generalmente en el sentido de incluye/que incluye, es decir, que permite la presencia de una o más características o componentes. Adicionalmente, el término "que comprende" también se relaciona con el término "que consiste".
Según se usa en la especificación y en las reivindicaciones, la forma singular "un", "una" y "la" incluye las referencias al plural a menos que el contexto dicte claramente otra forma.
Según se usa en la presente, "por lo menos uno" significa " uno o más".
A través de la especificación (descripción y reivindicaciones) y para facilitar la lectura, los términos " modulador del receptor de progesterona" , "modulador del receptor de progesterona selectiva (SPRM, por sus siglas en inglés)", y el " metabolito del mismo”, se refieren también a las sales del modulador del receptor de progesterona respectivo, del modulador del receptor de progesterona selectivo o del metabolito del mismo.
Esta invención también considera el uso de un PRM , SPRM , por ejemplo, acetato de ulipristal, o un metabolito del mismo, en una forma de sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de tales sales pueden incluir sales de sodio, de potasio, de calcio,
de aluminio, de oro y de plata. También se contemplan las sales formadas con las aminas farmacéuticamente aceptables, como, amoníaco, alquilaminas, hidroxialquilaminas, N-metilglucamina y similares. Ciertos compuestos básicos también forman farmacéutico sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, sales de adición de ácido. Por ejemplo, los átomos de pirido-nitrógeno pueden formar sales con ácido fuerte, mientras que los compuestos que tienen sustitutos básicos como los grupos amino también forman sales con ácidos más débiles. Los ejemplos de ácidos convenientes para la formación de sal son los ácidos hidroclóricos, sulfúricos, fosfóricos, acéticos, cítricos, oxálicos, malónicos, salicílicos, málicos, fumáricos, succínicos, ascórbicos, maleicos, pamoicos, metanosulfónico y otros minerales y ácidos carboxílicos bien conocidos por los expertos en la téenica. Las sales son preparan al entrar en contacto con la forma de base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir una sal de manera convencional. Las formas de base libres pueden ser regeneradas tratando la sal con una solución de base acuosa diluida conveniente, como NaOH acuoso diluido, carbonato de potasio, amoníaco y bicarbonato de sodio. Las formas de base libres difieren de sus formas de sal respectivas en ciertas propiedades físicas, como la solubilidad en solventes polares, pero las sales de ácido y de base son de otra manera equivalentes a sus formas respectivas de base libre para los propósitos de la invención.
Todas estas sales de ácido y de base se desean para ser sales farmaceuticamente aceptables dentro del alcance de la invención y todas las sales de ácido y de base se consideran equivalentes a las formas libres de los compuestos correspondientes para los propósitos de la invención.
Los metabolitos activos del acetato de ulipristal, o de una sal del mismo, se pueden identificar usando las téenicas rutinarias conocidas en la técnica y sus actividades determinadas usando pruebas como ésas descritas en la presente. Tales metabolitos pueden resultar por ejemplo de la oxidación , reducción , hidrólisis, amidación, desamidación, esterificación, deesterificación, división enzimática, y similares, del acetato de ulipristal administrado o de una sal del mismo. Por consiguiente, la invención incluye metabolitos activos de acetato de ulipristal o de una sal del mismo, incluyendo los compuestos producidos mediante un proceso que comprende entrar en contacto con un compuesto de esta invención con un mamífero durante un período de tiempo suficiente para producir un producto metabólico del mismo. Tal metabolito también se puede producir in vitro mediante la oxidación, reducción, hidrólisis, amidación , desamidación , esterificación , desesterificación, o división enzimática del ulipristal correspondiente o de la sal del mismo. Los ejemplos de los metabolitos de acetato de ulipristal (CDB-2914), incluyen aquellos descritos en Attardi et el al, 2004, por ejemplo, monodemetilato CDB-2914 (CDB-3877); didemetilato
CDB-2914 (CDB-3963); 17alfa-hidroxi CDB-2914 (CDB-3236); derivado del anillo-A aromático de CDB-2914 (CDB-4183) .
Preferiblemente la cantidad de modulador del receptor de progesterona, SPRM, o de un metabolito del mismo es eficaz para la prevención o tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos en un mamífero, sin actividad antiglucocorticoide clínicamente significativa.
El modulador del receptor de progesterona, SPRM , o un metabolito del mismo, se puede administrar por cualquier ruta conveniente, incluyendo oral, bucal, sublingual, parenteral, transdermica, vaginal, rectal, etcétera. Para una breve revisión de los métodos presente para el suministro del fármaco, ver Langer, Science 249: 1527-1533 (1990), el cual se incorpora en la presente por referencia. Los métodos para preparar los compuestos administrable se conocen o son evidentes para los expertos en la téenica y se describen más detalladamente adentro, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Science, 17th Ed., Mack Publishing Company, Easton , Pa. (1985), el cual se incorpora en la presente por referencia, y al cual se hace referencia de aquí en adelante como "Remington".
Para las composiciones sólidas, se pueden usar los portadores sólidos no tóxicos convencionales los cuales incluyen, por ejemplo, grados farmacéuticos de manitol , lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, talco, celulosa , glucosa, sucrosa. Para la administración oral, una composición
no tóxica farmaceuticamente aceptable se forma incorporando cualquiera de los excipientes normalmente empleados, como esos portadores listados previamente.
El modo de las posibilidades de administración incluye tabletas, cápsulas, pastillas, píldoras, parches transdérmicos, pastas dentales, supositorios, inhalantes, soluciones, ungüentos, depósitos parenterales, anillos vaginales, geles vaginales y sistemas de suministro intrauterino.
Se prefieren las rutas orales y vaginales.
Las formas de dosis sólidas orales son tabletas o cápsulas preferencialmente comprimidas. Las tabletas comprimidas pueden contener diluyentes para aumentar el granel del modulador del receptor de progesterona, de SPRM, o de un metabolito del mismo, de modo que la producción de una tableta comprimida del tamaño práctico sea posible. También pueden ser necesarios los aglutinantes, que son los agentes que imparten cualidades cohesivas a los materiales pulverizados. Se pueden usar povidona, almidón, gelatina, azúcares, como, lactosa o dextrosa, y las gomas naturales y sintéticas. Los desintegrantes son generalmente necesarios en las tabletas para facilitar la desintegración de la tableta. Los desintegrantes incluyen almidones, arcillas, celulosas, alginas, gomas y polímeros reticulados. Por último, las pequeñas cantidades de materiales conocidos como lubricantes y deslizantes se incluyen en las tabletas para prevenir la adhesión del material de tableta a las
superficies en el proceso de fabricación y para mejorar las características de flujo del material de polvo durante la fabricación . El dióxido de silicio coloidal se usa más comúnmente como un deslizante y los compuestos como, talco, estearato de magnesio o ácidos esteáricos se usan más comúnmente como lubricantes. Los procedimientos para la producción y la fabricación de tabletas comprimidas son bien conocidos por los expertos en la teenica (ver Remington).
Las cápsulas son formas de dosis sólidas usando preferencialmente ya sea un cubierta de gelatina suave o dura como un envase para la mezcla del modulador del receptor de progesterona o de un agente progestágeno y de ingredientes inertes. Los procedimientos para la producción y para la fabricación de capsulas elásticas suaves y gelatina dura son bien conocidas en la técnica (ver Remington) .
En los casos donde el modulador del receptor de progesterona, un SPRM , o un metabolito del mismo, se incluye en una solución, la formulación puede contener agentes de suspensión , como, por ejemplo, los alcoholes de isostearilo etoxilados, ésteres de sorbitán y sorbitol de polioxietileno, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto, o mezclas de estas sustancias, entre otras.
Las formulaciones intranasales útiles de un modulador del receptor de progesterona, un SPRM , o de un metabolito del
mismo pueden contener por lo menos un estabilizador y/o un tensioactivo. Entre los tensioactivos farmaceuticamente aceptables están los derivados de aceite de ricino de polioxietileno, como polioxietileno-glicerol-triricinoleato, también conocido como aceite de ricino de polioxil 35 (CREMOPHOR EL), o aceite de ricino hidrogenado de poloxil 40 (CREMOPHOR RH40) ambos disponibles de BASF Corp. ; ésteres de ácidos mono-grasos de polioxietileno (20) sorbitán, como, monolaurato de polioxietileno (20) sorbitán (TWEEN 80), monoestearato de polioxietileno (TWEEN 60), monopalmitato de polioxietileno (20) sorbitán (TWEEN 40), o de monolaurato de polioxietileno 20 sorbitán (TWEEN 20) (todos disponibles de ICI Surfactants de Wilmington, Del.); ésteres de poliglicerilo, como oleato de poliglicerilo; y aceite de palmiste polioxietilado (LABRAFIL, disponibles de Gattefosse Corp.). Preferiblemente, el tensioactivo estará entre aproximadamente 0.01 % y 10% en peso de la composición farmacéutica. Entre los estabilizadores farmacéuticamente útiles están los antioxidantes como sulfito de sodio, metabisulfito de sodio, tiosulfato de sodio, sulfoxilato de formaldehído de sodio, dióxido de sulfuro, ácido ascórbico, ácido isoascórbico, tioglicerol, ácido tioglicólico, clorhidrato de cisteína, acetilcisteina, palmitato de ascorbilo, hidroqumona, galato de propilo, ácido nordihidroguaiarético, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, alfa-tocoferol y lecitina. Preferiblemente, el estabilizador estará entre aproximadamente
0.01 % y 5% en peso de la composición farmaceutica.
Las suspensiones también pueden incluir agentes quelantes, como, ácido tetraacético de etilendia ina, sus derivados y sales de los mismos, dihidroxietilglicina, ácido cítrico y ácido tartárico entre otros. Además, la fluidez apropiada de una suspensión se puede mantener, por ejemplo, por el uso de materiales de recubrimiento, como, lecitina, manteniendo el tamaño de la partícula requerida en la caja de dispersiones y por el uso de tensioactivos, como, ésos mencionados previamente. Las formas de dosis sólidas para la administración oral incluyen cápsulas, tabletas, píldoras, polvos y gránulos. En tales formas de dosis sólidas, el compuesto activo se puede mezclar con por lo menos un excipiente o un portador inerte, farmacéuticamente aceptable, como citrato de sodio o fosfato dicálcico y/o (a) rellenos o diluyentes, como, almidones, lactosa, sucrosa, glucosa, manitol y ácido silícico; (b) aglutinantes, como, carboximetilcelulosa , alginatos, gelatina, polivinilpirrolidona, sucrosa y acacia; (c) humectantes como glicerol; (d) agentes de desintegración como, agar-agar, carbonato de calcio, almidón de papa o de tapioca, ácido algínico, ciertos silicatos y carbonato de sodio; (e) agentes retardantes de solución, como, parafina; (f) aceleradores de absorción como compuestos de amonio cuaternarios; (g) agentes humectantes como, alcohol cetílico y monoestearato de glicerol; (h) absorbentes como, caolín y arcilla de bentonita; y (i) lubricantes, como, talco, estearato de calcio, estearato de
magnesio, polietilenglicoles sólidos, laurilsulfato de sodio y mezclas de los mismos. En el caso de cápsulas, tabletas y píldoras, la forma de dosificación tambien puede comprender agentes amortiguadores.
Alternativamente, o adicionalmente, llegará a ser evidente que el acetato de ulipristal, o un metabolito del mismo, se pueden administrar solo o en combinación con otros tratamientos, terapéuticos o agentes, simultánea o secuencialmente dependiendo de la condición que se tratará.
La presente invención también contempla un kit para prevenir o tratar una enfermedad mediada por andrógenos que comprende un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo, opcionalmente con reactivos y/o instrucciones para uso
Generalmente, el kit comprende un envase y una etiqueta o un relleno del paquete introducido en o asociado con el envase. Los envases convenientes incluyen, por ejemplo, botellas, frascos, jeringas, etcétera. Los envases se pueden formar de una variedad de materiales como cristal o plástico. El envase sostiene al modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo de la invención el cual es eficaz para prevenir o tratar las enfermedades mediadas por el andrógeno. La etiqueta o paquete introducido indica que la composición se usa para tratar la condición de la invención .
Los expertos en la téenica apreciarán que la invención
descrita en la presente es susceptible a las variaciones y a las modificaciones con excepción de ésas descritas específicamente. Se deberá entender que la invención incluye todas tales variaciones y modificaciones sin apartarse del espíritu o características esenciales de la misma. La invención también incluye todas las etapas, características, composiciones y compuestos referidos o indicados en esta especificación, individual o colectivamente, y cualquiera y todas las combinaciones o cualquiera de dos o más de las etapas o de las características. La presente invención se debe, por lo tanto, considerar según todos los aspectos ilustrados y no restrictivos, el alcance de la invención se indica por las reivindicaciones anexadas, y todos los cambios que vengan dentro del significado y del intervalo de equivalencia se desean para que se comprendan en la misma.
Varias referencias se citan a través de esta especificación, cada uno de las cuales se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.
La descripción anterior será entendida más completamente con referencia a los siguientes ejemplos. Tales ejemplos, son, sin embargo, ejemplares de métodos para practicar la presente invención y no desean limitar el alcance de la invención .
Ejemplos
Introducción
Durante un ensayo durante 104 semanas de
carcinogenicidad en rata, observamos vesículas seminales y contracción de próstata en dosis-niveles de 1 (únicamente, vesículas seminales), de 3 y de 10 mg/kg/día (PGL09-005). Similarmente, durante 4 y 26 semanas de ensayo en el ratón , las disminuciones en pesos de epid ¡dimitís se registraron en dosis-niveles que tienen un intervalo entre 15 y 300 mg/kg/día (tablas 1 y 2).
Ejemplo 1 : Efecto anti-androqenico del acetato de ulipristal en un estudio de toxicidad oral durante 4 semanas en ratones.
Tabla 1 : Estudio de toxicidad oral durante 4 semanas con UPA en ratones - pesos de órganos
Resultados:
Estos estudios de toxicidad mostraron que las vesículas seminales, próstata y epididimitis son órganos responsivos del andrógeno. La disminución de peso del órgano bajo el efecto de UPA es sugestivo de los efectos tipo anti-androgenicos.
Ejemplo 2: Efecto anti-androgénico del acetato de ulipristal en un estudio de carcinoaenicidad oral durante 26 semanas en ratones
Tabla 2: Estudio de carcinogenicidad oral durante 26 semanas con U PA en ratones - pesos de órganos
Resultados:
Estos estudios de toxicidad muestran que las vesículas seminales, próstata y epididimitis son órganos responsivos del andrógeno. La disminución del peso del órgano bajo el efecto de UPA es sugestiva de los efectos tipo anti-androgenicos. Referencias:
[1 ] Lombardi I , Luisi S, Quirici B, Monteleone P, Bernardi F, Liut M, Casarosa E, Palumbo M, Petraglia F, Genazzani AR. Adrenal response to adrenocorticotropic hormone stimulation in patients with premenstrual syndrome. Gynecol Endocrinol. Febrero de 2004; 18(2):79-87. PMID: 15195499
[2] Eriksson E, Sundblad C, Lisjo P, Modigh K, Andersch B. Serum levels of androgens are higher in women with premenstrual i r rita bi I ity and dysphoria than in Controls.
Psychoneuroendocrinology. Mayo-Julio de 1992; 17(2-3): 195-204. PMI D: 1438645
[3] Monteleone P, Luisi S, Tonetti A, Bernardi F, Genazzani AD, Luisi M , Petraglia F , Genazzani AR. Allopregnanolone concentrations and premenstrual syndrome. Eur J Endocrinol. Marzo de 2000; 1 2(3):269-73. PMID: 10700721
[4] H Teede; A Deeks; L Moran (30 June 2010). "Polycystic ovary syndrome: a complex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan". BMC Medicine (BioMedCentral) 8: 41 . doi:
10.1 186/1741 -7015-8-41 . Obtenido el 14 de noviembre de 201 1 .
[5] Huang A, Brennan K, Azziz R (April 2010). "Prevalence of hyperandrogenemia in the polycystic ovary syndrome diagnosed by the National I nstitutes of Health 1990 criteria". Fertil. Steril . 93
(6): 1938-41 . doi: 10.1016/j .fertnstert.2008.12.138. PMC 2859983. PMID 19249030.
Claims (13)
1 . Un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo para uso en la prevención o en el tratamiento de enfermedades mediadas por andrógenos, caracterizado en que dicho modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo, se administra a un sujeto en necesidad del mismo.
2. El modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 1 , donde el modulador del receptor de progesterona es un modulador del receptor de progesterona selectivo (SPRM , por sus siglas en inglés), o cualquier metabolito del mismo.
3. El modulador del receptor de progesterona de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la enfermedad mediada por los andrógenos se selecciona de la lista de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aené, seborrea y alopecia androgénica.
4. El modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 2, donde el modulador del receptor de progesterona selectivo es CDB-2914 (acetato de ulipristal), o cualquier metabolito del mismo.
5. El modulador del receptor de progesterona de acuerdo con la reivindicación 4, donde CDB-2914 (acetato de ulipristal) o cualquier metabolito del mismo se administra en una dosis de 1 a 500 mg.
6. El modulador del receptor de progesterona de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde el sujeto es un mamífero, preferiblemente un humano.
7. Un kit para prevenir o tratar las enfermedades mediadas por andrógenos seleccionadas de la lista de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, aené, seborrea y alopecia androgénica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un modulador del receptor de progesterona, un SPRM , o de cualquier metabolito del mismo opcionalmente con reactivos y/o instrucciones de uso
8. Un método para prevenir o para tratar las enfermedades mediadas por andrógenos que comprende administrar una dosis de un modulador del receptor de progesterona, o cualquier metabolito del mismo a un sujeto en necesidad del mismo.
9. El método de acuerdo con la reivindicación 8, donde el modulador del receptor de progesterona es un modulador del receptor de progesterona selectivo (SPRM , por sus siglas en inglés), o cualquier metabolito del mismo.
10. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 o 9, donde la enfermedad mediada por andrógeno se selecciona de la lista de BPH, PMS, PCOS, cáncer de próstata, hirsutismo, acné, seborrea y alopecia androgénica.
1 1. El método de acuerdo con cualquiera de las t reivindicaciones 8 a 10 donde el modulador del receptor de progesterona selectivo es CDB-2914 (acetato de ulipristal), o cualquier metabolito del mismo.
12. El método de acuerdo con la reivindicación 1 1 , donde CDB-2914 (acetato de ulipristal) o cualquier metabolito del mismo se administra en una dosis de 1 a 500 mg.
13. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, donde el sujeto es un mamífero, preferiblemente un humano.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12168319.7A EP2664325A1 (en) | 2012-05-16 | 2012-05-16 | Methods for preventing or treating androgen mediated diseases |
| PCT/IB2013/053959 WO2013171684A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-05-15 | Progesterone receptor modulators for use in preventing or treating androgen mediated diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2014013911A true MX2014013911A (es) | 2015-01-12 |
Family
ID=48699889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2014013911A MX2014013911A (es) | 2012-05-16 | 2013-05-15 | Moduladores de los receptores de progesterona para, uso en la prevencion o en el tratamiento de enfermedades mediadas por androgenos. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150209373A1 (es) |
| EP (2) | EP2664325A1 (es) |
| JP (1) | JP2015516461A (es) |
| KR (1) | KR20150013596A (es) |
| CN (1) | CN104411302A (es) |
| AU (1) | AU2013261081A1 (es) |
| BR (1) | BR112014028629A2 (es) |
| CA (1) | CA2872233A1 (es) |
| CO (1) | CO7151508A2 (es) |
| EA (1) | EA201491939A1 (es) |
| HK (1) | HK1202813A1 (es) |
| MX (1) | MX2014013911A (es) |
| TW (1) | TW201408306A (es) |
| WO (1) | WO2013171684A1 (es) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11883675B2 (en) | 2019-12-20 | 2024-01-30 | Medtronic, Inc. | Transcutaneous energy transfer system including alarm |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4039561A1 (de) * | 1990-12-07 | 1992-07-09 | Schering Ag | Verwendung von antigestagenen zur herstellung von arzneimitteln |
| HU230492B1 (hu) * | 1996-05-01 | 2016-08-29 | The Government Of The United States Of America | Új progesztációt gátló szerként használható 21-helyzetben szubsztituált progeszteron-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, alkalmazásuk |
| DE19809845A1 (de) * | 1998-03-03 | 1999-09-09 | Jenapharm Gmbh | S-substituierte 11beta-Benzaldoxim-estra-4,9-dien-kohlensäurethiolester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| RU2005101625A (ru) * | 2002-06-25 | 2005-06-27 | Уйат (Us) | Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний |
| EP1807420B1 (en) * | 2004-10-27 | 2010-03-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Trisubstituted thiophenes as progesterone receptor modulators |
| WO2007103510A2 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Danco Laboratories Llc | Methods, dosing regimens & medications using anti-progestational agents for the treatment of disorders |
| SG10201402628VA (en) * | 2009-02-24 | 2014-10-30 | Medivation Prostate Therapeutics Inc | Specific Diarylhydantoin And Diarylthiohydantoin Compounds |
-
2012
- 2012-05-16 EP EP12168319.7A patent/EP2664325A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-05-14 TW TW102117047A patent/TW201408306A/zh unknown
- 2013-05-15 AU AU2013261081A patent/AU2013261081A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-15 WO PCT/IB2013/053959 patent/WO2013171684A1/en active Application Filing
- 2013-05-15 CN CN201380025583.7A patent/CN104411302A/zh active Pending
- 2013-05-15 BR BR112014028629A patent/BR112014028629A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-05-15 EA EA201491939A patent/EA201491939A1/ru unknown
- 2013-05-15 EP EP13731928.1A patent/EP2849734A1/en not_active Withdrawn
- 2013-05-15 JP JP2015512180A patent/JP2015516461A/ja active Pending
- 2013-05-15 MX MX2014013911A patent/MX2014013911A/es unknown
- 2013-05-15 CA CA2872233A patent/CA2872233A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-15 US US14/401,287 patent/US20150209373A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-15 KR KR1020147033025A patent/KR20150013596A/ko not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-12-02 CO CO14265256A patent/CO7151508A2/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-04-09 HK HK15103497.5A patent/HK1202813A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112014028629A2 (pt) | 2018-04-24 |
| EP2664325A1 (en) | 2013-11-20 |
| CN104411302A (zh) | 2015-03-11 |
| KR20150013596A (ko) | 2015-02-05 |
| EA201491939A1 (ru) | 2015-02-27 |
| JP2015516461A (ja) | 2015-06-11 |
| EP2849734A1 (en) | 2015-03-25 |
| CO7151508A2 (es) | 2014-12-29 |
| HK1202813A1 (en) | 2015-10-09 |
| US20150209373A1 (en) | 2015-07-30 |
| TW201408306A (zh) | 2014-03-01 |
| WO2013171684A1 (en) | 2013-11-21 |
| CA2872233A1 (en) | 2013-11-21 |
| AU2013261081A1 (en) | 2014-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2818468C (en) | Treatment of pain associated with dislocation of basal endometrium | |
| US20020016340A1 (en) | Compositions and methods for treating cataracts | |
| CA2237582C (en) | Use of 5ht4 receptor antagonists for overcoming gastrointestinal effects of serotonin reuptake inhibitors | |
| CN1218402A (zh) | 提高体外受精后的植入率 | |
| IL142566A (en) | Use of an estrogen agonist/antagonist in the preparation of medicaments for treating sexual arousal disorder in a female subject | |
| US20120225853A1 (en) | Hormone replacement therapy and depression | |
| EP1146873B1 (en) | Anti-androgens and methods for treating disease | |
| AU2013236960B2 (en) | Method for treating gynecological diseases | |
| MX2014013911A (es) | Moduladores de los receptores de progesterona para, uso en la prevencion o en el tratamiento de enfermedades mediadas por androgenos. | |
| Wu et al. | Effects of gossypol on pituitary-ovarian endocrine function, ovulation and fertility in female hamsters | |
| Range et al. | BREMELANOTIDE (continued) | |
| JP2008515811A (ja) | 子宮外妊娠の治療のためのアロマターゼ阻害薬の使用方法 | |
| CA3153766A1 (en) | Urination disorder-improving agent | |
| JPH10500952A (ja) | 光学純正（＋）−ライアロゾールでの病状治療 |