MX2014013460A - Formulaciones de selenopeptido sinergico para la proteccion de celulas de papilas dermicas. - Google Patents
Formulaciones de selenopeptido sinergico para la proteccion de celulas de papilas dermicas.Info
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Abstract
La presente invención describe las composiciones sinergísticas a base de selenio péptido para la protección (morfología y números viables) de las células de la papila dérmica. Las composiciones sinergísticas descritas en la presente invención comprenden (a) 1-O-galoil-ß-D-glucosa (ß-glucogalin) o 1-O-galoil-ß-D-glucosa (ß-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucifera y (c) selenopéptidos.
Description
FORMULACIONES DE SELENOPEPTIDO SINERGICO PARA LA PROTECCION DE
CÉLULAS DE PAPILAS DÉRMICAS
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a composiciones protectoras para células de la papila dérmica. Más específicamente, la presente invención se refiere a formulaciones que comprenden composiciones sinergísticas que incluyen (a) b-glucogalin o b-glucogalin y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquida de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos, para la protección de las células de la papila dérmica.
DESCRIPCIÓN DEL ARTE PREVIO
Las células de paila dérmica son células mesenquimales de la piel que no solo regulan el desarrollo de una espiga de cabello sino también constituyen un depósito de linajes de células madre multipotentes (Deiskell y otros, 2011). Estos linajes de célula madre funcionan como "ingenieros de tejido" y son valiosos en la medicina regenerativa. Las células de papila dérmica expresan los genes marcadores de célula madre Sox 2 (un factor de transcripción esencial para la preservación del fenotipo pluripotente de las células madre) que evidencian la capacidad de autorenovación, inducen la formación de la espiga de cabello y diferencian en fibroblastos que ayudan a la formación de la matriz extracelular de la piel. De hecho, la papila dérmica juega un
papel muy vital en el reemplazo de los fibroblastos senescentes con unos aludibles manteniendo por tanto los números de fibroblastos. Los estudios recientes (Arnold I. Caplan, Diego Correa. The MSC: una farmacia de lesión. Célula madre célula, Volumen 9, número 1, 11-15, 8 de Julio de 2011 DOI: 10.1016/j.stem.2011.06.2008) también indican el papel de las células madre mesenquimales (MSCs) como "antídotos innatos" poderosos en términos de su capacidad para (i) moderar las respuestas inflamatorias no deseadas que siguen después del daño del tejido, facilitando por tanto un ambiente conductivo para la reparación del tejido automático; y (b) producir proteínas que matan bacterias como Escherichia coli y Staphylococcus aureus y por tanto mejoran la limpieza microbial desde los sistemas del cuerpo. En vista de las funciones diversas antes mencionadas de las células de la paila dérmica, es importante el mantener el estado saludable de las células en términos de números y morfología y también proteger sus características de célula madre.
La capacidad de los selenopéptidos gamma-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina y g-L-glutamil-L-Selenometionina para mejorar el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y su actividad de 5-alpha reductasa se documentó en la patente de los Estados Unidos de América No.8,003,614 (otorgada a Mejeed y otros). Sorprendentemente, los presentes inventores notan que los selenopéptidos aun cundo son protectores pobres de las células de papila dérmica por sí mismos, sinergísticamente mejoran la
capacidad protectora de la papila dérmica de las formulaciones descritas por Majeed y otros en la patente de los Estados Unidos de América No. 20110033565, dichas formulaciones comprendiendo composiciones que incluyen (a) l-O-galoil-^-D-glucosa (b-glucogalin) o b-glucogalin y galatos, y (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera .
Como un resultado, las formulaciones de selenopéptidos sinergísticas de la presente invención encuentran una aplicación considerable para mantener células de la papila dérmica morfológicamente saludables en números suficientes y por tanto proteger las características de la célula madre de las mismas.
Es un objetivo principal de la presente invención el describir formulaciones protectoras que comprenden composiciones sinergísticas que incluyen (a) b-glucogalin o b-glucogalin y galatos, (b) un concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos que protegen las células de la papila dérmica de las señales de estrés y aplicaciones asociadas de las mismas.
La presente invención cumple el objetivo declarado y proporciona ventajas relacionadas adicionales.
SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN
La presente invención describe formulaciones que comprenden composiciones sinergísticas que incluyen (a) b-glucogalin o b-glucogalin y galatos, (b) un concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos para la protección de las células de papila dérmica de las señales de estrés.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La Figura 1 muestra las fotomicrografías de 0.5 por ciento de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento por peso/peso de sólidos disueltos totales incapaces de proteger singularmente las células de papila dérmica.
La Figura 2 muestra las fotomicrografías de las células de papila dérmica irradiadas UVB tratadas con una formulación protectora PC-1 (composiciones que comprenden por lo menos 10 por ciento por peso/peso de l-O-galoil-B-D-glucosa (b-glucogalin) en comparación con células no tratadas irradiadas UVB.
PC-1 es incapaz de proteger las células de la papila dérmica de una dosis de rayos ultravioleta arriba de 0.43 J/centímetro cuadrado. El daño de célula en células tratadas con PC-1 ocurre a una dosis de rayos ultravioleta de 0.648 J/centímetro cuadrado (mostrado como parte de la figura 4).
La Figura 3 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratadas con un formulación protectora PC-2 (composición que comprende por lo menos 10 por ciento de peso/peso de l-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento a más de 50 por ciento peso/peso de galato) en comparación con células no tratadas e irradiadas con rayos ultravioleta. El PC-2 es incapaz de proteger las células de la paila dérmica de una dosis de rayos ultravioleta arriba de 0.43 J/centímetro cuadrado. El daño de célula en las células tratadas con PC-2 ocurre a una dosis de rayos ultravioleta de 0.648 J/centímetro cuadrado (mostrado como parte de la figura
La Figura 4 muestra las fotomicrografías de células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratadas con una formulación protectora PC-3 (PC-1+0.5 por ciento de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento de peso/peso de sólidos disueltos totales). La PC-3 protege las células de la papila dérmica de los niveles de exposición de rayos ultravioleta de hasta solo 0.648 J/centímetro cuadrado y no de 0.8 J/centímetro cuadrado. La muerte de célula a 0.8 J/centímetro cuadrado se muestra en la figura.
La Figura 5 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta
tratadas con una formulación protectora PC-4 (PC-2+0.5 por ciento de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento por peso/peso de los sólidos disueltos totales). La formulación PC-4 protege las células de papila dérmica a niveles de exposición de rayos ultravioleta de solo de hasta 0.648 J/centímetro cuadrado y no de 0.8 J/centímetro cuadrado. La muerte de célula a 0.8 J/centímetro cuadrado se muestra en la figura.
La Figura 6 muestra las fotomicrografías de células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratados con la formulación protectora PC-5 (PC-3 + 0.001 por ciento peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina). La formulación PC-5 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de papila dérmica expuestas a la radiación de rayos ultravioleta de 0.8 J/centímetro cuadrado.
La Figura 7 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratadas con la formulación protectora PC-6 (PC-3 + 0.001 por ciento de peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina). La formulación PC-6 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de papila dérmica expuestas a la radiación de rayos ultravioleta de 1.0 J/centímetro cuadrado.
La Figura 8 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratados con la formulación protectora PC-7 (PC-4 + 0.001 por ciento peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina). PC-7 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de la papila dérmica expuestas a una radiación de rayos ultravioleta de 0.8 J/centímetro cuadrado.
La Figura 9 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratadas con la formulación protectora PC-8 (PC-4 + 0.001 por ciento de peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina). PC-8 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de la papila dérmica expuestas a dosis muy altas de radiación de rayos ultravioleta de 1.0 J/centímetro cuadrado.
La Figura 10 muestra las fotomicrografías de las células de la papila dérmica irradiadas con rayos ultravioleta tratados con la formulación protectora PC-9 (0.001 por ciento peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina (Figura 10a)) o 0.001 por ciento peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina (Figura 10b)). La formulación PC-9 no proporciona protección a las células de la papila dérmica expuestas a un nivel aún más bajo de radiación ultravioleta (dosis de rayos ultravioleta de 0.432 J/centímetro cuadrado.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invención se refiere a una formulación protectora de la célula de papila dérmica que comprende una composición sinergística, dicha composición incluyendo 1-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin), concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y selenopéptidos.
En otra incorporación de la invención, la composición sinergística comprende por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil^ -D-glucosa (b-glucogalin).
En aun otra incorporación de la invención, la composición sinergística comprende 0.5 por ciento peso/peso del concentrado desde el endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento peso/peso de los sólidos disueltos totales.
En aun otra incorporación de la invención, la composición sinergística comprende 0.001 por ciento peso/peso de selenopéptidos.
En aun otra incorporación de la invención, el selenopéptido es g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En aun otra incorporación de la invención, el selenopéptido es g-L-glutamil-L-Selenometionina.
La presente invención se refiere a una formulación protectora de célula de papila dérmica que comprende una composición sinergística, dicha composición incluyendo 1-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y selenopéptidos.
En aun otra incorporación de la invención, la composición sinergística comprende por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento de más 50 por ciento de galatos totales incluyendo ácido mucico 1,4-lactona-5-0-galato, ácido mucico 2-0-galato, ácido mucico 6-metilo éster 2-0-galato, ácido mucico 1-metilo éster 2-0-galato y ácido elágico.
En aun otra incorporación de la invención, la composición sinergística comprende 0.5 por ciento peso/peso del concentrado del endoesperma liquido de Cocos nucífera, dicha concentración comprende no menos de 40 por ciento peso/peso de los sólidos disueltos totales.
En aun otra incorporación de la invención la composición sinergística comprende 0.001 por ciento peso/peso de selenopéptidos.
En aun otra incorporación de la invención, el selenopéptido es g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En aun otra incorporación de la invención, el selenopéptido es g-L-glutamil-L-Selenometionina.
La presente invención también se refiere a un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés y, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a las formulaciones protectoras como se reclaman en las cláusulas 1 ó 7.
La presente invención también se refiere a un método de mantener la morfología y números de células de papila dérmica expuestos a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a las formulaciones protectoras como se reclaman en las cláusulas 1 ó 7.
En aun otra incorporación de la invención las células de la papila dérmica incluyen las células de progenitor/madre dérmicas.
En la incorporación más preferida, la presente invención se refiere a las siguientes formulaciones de
selenopéptido sinergísticas para la protección de las células de la papila dérmica.
(A) la formulación PC-5 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento peso/peso concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
(B) la formulación PC-6 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil^ -D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En las incorporaciones específicas, dicha composición comprende (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-fi-D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado
incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c)
0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
(C) la formulación PC-7 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil- -D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento a más de 50 por ciento peso/peso de galatos totales incluyendo ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-0-galato, ácido mucico 6-metilo éster 2-0-galato, ácido mucico 1-metilo éster 2-0-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
(D) la formulación PC-8 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil^ -D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina. En las incorporaciones específicas, dichas
composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-fi-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento a más de 50 por ciento peso/peso de galatos totales incluyendo ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-0-galato, ácido mucico 6-metilo áster 2-0-galato, ácido mucico 1-metilo áster 2-0-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En otras incorporaciones preferidas de la invención, otros dipéptidos que ocurren como combinaciones con otros aminoácidos pueden ser usados en las formulaciones protectoras de la célula de la papila dérmica sinergísticas antes mencionadas.
En una incorporación alterna, la presente invención también se refiere a un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto las células de la papila dérmica ya la formulación protectora PC-5 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocistein . En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10
por ciento peso/peso de l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere a un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-6 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere a un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés, dicho método
comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-7 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-£-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento peso/peso de más de 50 por ciento por peso/peso de los galatos totales incluyendo el ácido mucico 1,4-lactona-5-0-galato, ácido mucico 2-O-galato, ácido mucico 6-metilo éster 2-0-galato, ácido mucico 1-metilo éster 2-O-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere a un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de llevar y poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-8 comprendiendo las composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-fi-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho
concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de 1-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento de peso/peso a más de 50 por ciento de peso por peso de los galatos totales incluyendo el ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-O-galato, ácido mucico 6-metilo áster 2-O-galato, ácido mucico 1-metilo áster 2-O-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En aún otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere un método para mantener la morfología y los números de células de la papila dérmica durante la exposición a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-5 comprendiendo las composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil^ -D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento
peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En aún otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere un método para mantener la morfología y los números de las células de la papila dérmica durante la exposición a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-6 comprendiendo las composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin), (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento de peso/peso de 1-O-galoil-E-D-glucosa (b-glucogalin), (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere un método para mantener la morfología y los números de las células de la papila dérmica durante la exposición
a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-7 comprendiendo composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) b-glucogalin y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-ñ-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento peso/peso a más de 50 por ciento peso/peso de los galatos totales incluyendo el ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-O-galato, ácido mucico 6-metilo éster 2-O-galato, ácido mucico 1-metilo éster 2-O-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera, dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c)
0.001% peso/peso de g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
En otra incorporación alterna, la presente invención también se refiere un método para mantener la morfología y los números viables de las células de la papila dérmica durante la exposición a las señales de estrés, dicho método comprendiendo el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora PC-8 comprendiendo las composiciones sinergísticas, dichas composiciones incluyendo (a) b-glucogalin y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera,
dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) g-L-glutamil-L-Selenometionina. En las incorporaciones específicas, dichas composiciones comprenden (a) por lo menos 10 por ciento peso/peso de l-O-galoil-£-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento peso/peso de más de 50 por ciento de peso/peso de los galatos totales incluyendo el ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-0-galato, ácido mucico 6-metilo áster 2-O-galato, ácido mucico 1-metilo áster 2-O-galato y ácido elágico; (b) 0.5 por ciento peso/peso de concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado incluyendo por lo menos 40 por ciento de sólidos disueltos y (c) 0.001% peso/peso de g-L-glutamil-L-Selenometionina.
En una incorporación más específica, las células de la papila dérmica mencionadas aquí anteriormente comprenden células de progenitor/madre dérmicas.
EJEMPLO 1
PROCEDIMIENTO GENERAL
Las células de la papila dérmica humana fueron colocadas en una microplaca transparente de fondo plano de 96 pozos a una densidad de sembrado de 5,000 células por pozo. Al monocapa de células de 24 horas fue expuesta a dosis de rayos ultravioleta variando de desde 0.0072 J/cm2 a 1.0 J/cm2 (señal de estrés) con o sin tratamiento muestra (formulaciones protectoras).
Después de la exposición, las células fueron incubadas en una incubadora CO2 por 48 horas y se desarrollaron por la téenica de manchado NRU (Toma de Rojo Neutral) para analizar la viabilidad de la célula. La absorbencia debida a las células viables se lee a 492 nm en un lector de microplaca.
Muestra probada - 0.5 por ciento concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento de peso/peso de sólidos disueltos totales.
La Figura 1 muestra que el concentrado de 0.5 por ciento de endoesperma líquido de Cocos nucífera y el concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento de peso/peso de sólidos disueltos en incapaz de proteger las células de la papila dérmica singularmente a 0.43 J/cm2 y a 0.648 J/cm2 de niveles de exposición de rayos ultravioleta.
Muestra probada - PC-1 en comparación con las células no tratadas irradiadas con rayos ultravioleta.
La Figura 2 muestra la PC-1 por sí misma que es capaz de proteger a las células de la papila dérmica de los niveles de exposición de rayos ultravioleta de solo hasta 0.43 j/cm2.
Muestra probada - PC-2 en comparación con las células no tratadas irradiadas con rayos ultravioleta.
La Figura 3 muestra la formulación la PC-2 por sí misma que es capaz de proteger a las células de la papila dérmica de los niveles de exposición de rayos ultravioleta de solo de hasta 0.43 j/cm2.
Muestra probada - PC-3.
La Figura 4 muestra que la formulación PC-3 es capaz de proteger las células de la papila dérmica de la exposición ultravioleta a niveles de hasta 0.648 J/cm2 y la muerte de las células de papila dérmica tratadas con PC-3 se ve a un nivel de exposición de rayos ultravioleta de 0.8 j/cm2.
Muestra probada - PC-4.
La Figura 5 muestra que la formulación PC-4 es capaz de proteger las células de la papila dérmica de los niveles de exposición de rayos ultravioleta de hasta 0.648 J/cm2 de niveles de exposición de rayos ultravioleta y la muerte de las células de la papila dérmica tratadas con PC-4 se ve a un nivel de exposición de rayos ultravioleta de 0.8 j/cm2.
Muestra probada - PC-9.
La Figura 10 muestra que ninguno ni g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina (Figura 10a)) ni g-L-glutamil-L-Selenometionina (Figura 10b) por sí mismas son capaces de proteger a las células de la papila dérmica aun a niveles bajos de exposición de rayos ultravioleta (0.432 J/cm2).
Muestra probada - PC-5.
La Figura 6 muestra que la formulación PC-5 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de la papila dérmica expuestas a niveles de radiación de rayos ultravioleta de 0.8 J/cm2.
Muestra probada - PC-6.
La Figura 7 muestra que la formulación PC-6 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de la papila dérmica expuestas a niveles de radiación de rayos ultravioleta de 1.0 J/cm2.
Muestra probada - PC-7.
La Figura 8 muestra que la formulación PC-7 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las
células de la papila dérmica expuestas a niveles de radiación de rayos ultravioleta de 0.8 J/cm2.
Muestra probada - PC-8.
La Figura 9 muestra que la formulación PC-8 proporciona una protección significante (95 por ciento) a las células de la papila dérmica expuestas a niveles de radiación de rayos ultravioleta de 1.0 J/cm2.
El efecto de varias muestras usadas en la invención se presenta aquí abajo en 1 Tabla 1.
Sabia 1
De los resultados, es evidente que
A. Los selenopéptidos y el concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera singularmente no confieren
protección a las células de la papila dérmica aun a niveles bajos de exposición a los rayos ultravioleta (0.432 J/cm2).
B. b-glucogalin o b-glucogalin y galatos son capaces de proporcionar protección a las células de la papila dérmica solo hasta niveles de exposición de rayos ultravioleta de 0.432 J/cm2.
C. Aun cuando la combinación de concentrado de endoesper a líquido de Cocos nucífera y b-glucogalin o b-glucogalin y galatos proporciona protección a las células de la papila dérmica de niveles de exposición de rayos ultravioleta de hasta 0.648 J/cm2, dicha protección no se extiende más allá de este nivel. Más bien, el nivel de tolerancia a la señal de estrés probada es de 0.648 J/cm2.
D. Sin embargo, la combinación de (a) b-glucogalin y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos extienden la protección a las células de la papila dérmica a niveles de exposición de rayos ultravioleta aún más allá de 0.648 J/cm2, específicamente de entre 0.8-1.0 J/cm2. Los selenopéptidos aun cuando son protectores pobres de las células de la papila dérmica por sí mismos, sinergísticamente mejoran la capacidad protectora de la célula de la papila dérmica de formulaciones comprendiendo (a) l-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) o l-O-galoil-B-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, y (b) el concentrado de endoesperma líquido de Cocos
nucífera . Por tanto una tolerancia mejorada inesperada de las células de papila dérmica a las señales de estrés conferida por la combinación sinergística de (a) l-O-galoil-fi-D-glucosa (b-glucogalin) o 1-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos es clara de la presente invención. La composición de la presente invención muestra una actividad superior cuando se compara a los componentes individuales o a otras combinaciones.
Se entiende que aun cuando la presente invención se ha descrito con referencia a ejemplos preferidos específicos, es posible para una persona teniendo una habilidad ordinaria en el arte el hacer modificaciones y variaciones sin departir del espíritu de la invención. Por tanto, la descripción anterior debe ser interpretada como ilustrativa solamente y no en un sentido limitante. La presente invención está limitada solo por el alcance de las cláusulas anexas las cuales incluyen el alcance de los equivalentes.
Claims (18)
1. La formulación protectora de célula de papila dérmica que comprende la composición sinergística, dicha composición incluyendo l-O-galoil- -D-glucosa (b-glucogalin), concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y selenopéptidos.
2. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición sinergística comprende por lo menos 10 por ciento de peso/peso de l-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin).
3. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición sinergística comprende 0.5 por ciento peso/peso de concentrado del endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento peso/peso de los sólidos disueltos totales.
4. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la composición sinergística comprende 0.001 por ciento peso/peso de selenopéptidos.
5. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el selenopéptido es g-L-glutamil- Selenometilo-L-selenocisteina.
6. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el selenopéptido es g-L-glutamil-L-Selenometionina.
7. La formulación protectora de la célula de la papila dérmica que comprende la composición sinergística, dicha composición incluyendo l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y selenopéptidos.
8. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque la composición sinergística comprende por lo menos 10 por ciento de peso/peso de l-O-galoil-b-D-glucosa (b-glucogalin) y 50 por ciento a más de 50 por ciento de galatos totales incluyendo ácido mucico 1,4-lactona-5-O-galato, ácido mucico 2-0-galato, ácido mucico 6-metilo éster 2-0-galato, ácido mucico 1-metilo éster 2-0-galato y ácido elágico.
9. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque la composición sinergística comprende 0.5 por ciento peso/peso del concentrado del endoesperma líquido de Cocos nucífera , dicho concentrado comprendiendo no menos de 40 por ciento peso/peso de sólidos disueltos totales.
10. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque la composición sinergística comprende 0.001 por ciento peso/peso de selenopéptidos.
11. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque el selenopéptido es g-L-glutamil-Selenometilo-L-selenocisteina.
12. La formulación tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque el selenopéptido es g-L-glutamil-L-Selenometionina.
13. Un método para aumentar la tolerancia de las células de papila dérmica a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a las formulaciones protectoras tal y como se reivindica en la cláusula 1.
14. Un método para mantener la morfología y los números de células de papila dérmica durante la exposición a señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto las células de la papila dérmica y a la formulación protectora tal y como se reivindica en la cláusula 1.
15. El método tal y como se reivindica en la cláusula 13 y 14, caracterizado porque las células de la papila dérmica incluyen células progenitor/madre dérmicas.
16. Un método para aumentar la tolerancia de las células de la papila dérmica a las señales de estrés, dicho método comprendiendo el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora tal y como se reivindica en 1 cláusula 7.
17. Un método para mantener la morfología y los números de las células de papila dérmica durante la exposición a las señales de estrés, dicho método comprende el paso de poner en contacto a las células de la papila dérmica y a la formulación protectora tal y como se reivindica en 1 cláusula 7.
18. El método tal y como se reivindica en la cláusulas 16 y 17, caracterizado porque las células de la papila dérmica incluyen células progenitor/madre dérmicas. R E S U M E N La presente invención describe las composiciones sinergísticas a base de selenio péptido para la protección (morfología y números viables) de las células de la papila dérmica. Las composiciones sinergísticas descritas en la presente invención comprenden (a) l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) o l-O-galoil-S-D-glucosa (b-glucogalin) y galatos, (b) concentrado de endoesperma líquido de Cocos nucífera y (c) selenopéptidos.
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