MX2014005144A

MX2014005144A - Cateter antifungico.

Info

Publication number: MX2014005144A
Application number: MX2014005144A
Authority: MX
Inventors: Anthony J Conway
Original assignee: Rochester Medical Corp
Priority date: 2011-12-08
Filing date: 2012-12-06
Publication date: 2014-08-22
Also published as: KR20140100973A; BR112014010305A2; IN2014DN03170A; CN104053460A; RU2014122868A; WO2013086195A1; US20130150828A1; EP2788041A1

Abstract

Una cánula o catéter antimicrobiano de liberación sostenida para residencia dentro de una porción de un cuerpo humano al través del cual pueden pasar fluidos biológicos acuosos. La cánula antimicrobiana para el catéter que incluye un tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior, y una superficie exterior. El tubo tiene una matriz polimérica y un agente antimicrobiano que reside dentro de por lo menos una porción de la matriz polimérica. La matriz polimérica incluye caucho de silicio curada y el agente antimicrobiano es un compuesto de nitrofurano finamente dividido, un agente antifúngico de parabeno, o combinaciones de los mismos, que es soluble en agua y eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios en un entorno acuoso que soporta de otra manera el crecimiento cuando se disuelve en el entorno acuoso hasta el límite de su solubilidad en el mismo a 37°C. La solubilidad del agente antimicrobiano es por ejemplo de aproximadamente 0.5% en peso o menor en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25°C. El agente antimicrobiano puede difundirse fuera de la matriz polimérica y dentro de un entorno biológico acuoso cuando la matriz polimérica entra en contacto con tal entorno biológico acuoso. En una modalidad, por lo menos una porción finita de la matriz polimérica próxima a la superficie exterior incluye una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano y la cantidad del agente antimicrobiano y la solub1idad del mismo cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del mismo durante un período de no menor de aproximadamente tres semanas durante el uso normal de la cánula dentro del cuerpo humano. También se divulgan métodos para fabricar una cánula antimicrobiana de liberación sostenida y para cateterizar a un paciente.

Description

CATÉTER ANTIFUNGICO Campo de la Invención La presente invención se relaciona a cánulas o catéteres antimicrobianos de liberación sostenida, que son ya sea implantables o insertables en un cuerpo humano. Estos dispositivos tienen un agente antimicrobiano incorporado dentro del dispositivo, que se difunde in situ para prevenir la proliferación o colonización de microbios en regiones adyacentes al exterior de la cánula o catéter. La presente invención también se relaciona a métodos para fabricar los mismos, productos fabricados por estos métodos y métodos para usar las cánulas o catéteres antimicrobianos de liberación sostenida, para prevenir la proliferación, colonización o viabilidad continuada de una población microbiana en regiones adyacentes al exterior de la cánula o catéter respectivo.

Antecedentes de la Invención La mayoría de catéteres son un dispositivo similar a cánula o tubo que se inserta en una porción del cuerpo de una persona a fin de transportar fluidos o gases dentro o fuera de esa porción particular del cuerpo. En el paso a través de cualquier porción particular del cuerpo a fin de alcanzar su destino, el catéter entrará en contacto con varios tejidos en el cuerpo. Por ejemplo, un catéter usado para drenar la vejiga (tal como un catéter "Foley") debe pasar a través del tracto uretral a fin de alcanzar la vejiga. Un catéter nasogástrico debe pasar a través del pasaje nasal y el esófago a fin de alcanzar el estómago. Algunos catéteres tales como estos, se insertan a través de pasajes existentes a- fin de alcanzar sus destinaciones, mientras que otros se insertan a través de los pasajes quirúrgicamente creados.

En virtualmente cada cateterización, existe un potencial significativo para el crecimiento microbiano a lo largo de la superficie exterior del catéter que puede conducir a infecciones serias tales como infecciones del tracto urinario, infecciones de la vejiga y similares. Tal infección se puede fomentar cuando los tejidos adyacentes se inflaman debido a la irritación del roce o frotamiento contra este catéter. Esto es debido a que los tejidos inflamados o irritados pueden ser menos aptos al responder de manera eficaz para suprimir las infecciones microbianas locales. En tal situación, la infección puede propagarse e identificarse, poniendo al paciente en riesgo adicional. Tales infecciones pueden conducir a sepsis de la vejiga particularmente en pacientes de edad avanzada quienes son incontinentes y tienen una necesidad crónica para cateterización con un catéter de auto-retención permanente tal como un catéter "Foley". El uso a largo plazo de catéteres urinarios permanentes en pacientes de asilo de ancianos es bien conocido como una causa potencial de morbidez significativa debido a tales infecciones.

Este problema se reconoce ampliamente y muchas soluciones para este problema se han sugerido en el pasado. Ninguna de estas soluciones, sin embargo, ha estado completamente libre de complicaciones secundarias y/o ha sido completamente exitosa en eliminar el problema. Por ejemplo, se ha tratado el uso sistémico de fármacos o agentes antimicrobianos. Sin embargo, estos fármacos tienen generalmente efectos secundarios indeseables en el paciente cuando se usan sistémicamente, especialmente cuando existe una necesidad crónica para cateterización y el fármaco se debe emplear durante un periodo de tiempo prolongado. El uso local de tales fármacos o agentes puede ser eficaz durante un periodo de tiempo corto, pero no se ha descubierto que sea eficaz para uso a largo plazo por una variedad de razones. Primera, el fármaco o agente se lava fácilmente si existe una fuga de orina a través del tracto urinario fuera del catéter. Segunda, el fármaco o agente se puede administrar solo a ciertas áreas del tracto urinario y, tercera, el fármaco o agente se puede absorber por los tejidos corporales adyacentes al catéter y transportar en cualquier lugar dentro del cuerpo.

Se han sugerido otros métodos para prevenir la contaminación periuretral. Estos incluyen limpieza cuidados del área periuretral sobre una bases de rutina, impregnar una esponja o similar con una solución antiséptica y retenerla en una posición próxima al área uretral, aplicar ungüentos antimicrobianos a una porción externa del tracto urinario, irrigación intrauretral del tracto urinario a través de un canal separado, lubricación del catéter con un material que contiene agentes antimicrobianos y el uso de catéteres impregnados con agentes antimicrobianos. Cada uno de estos métodos se ha explorado y ninguno se ha descubierto que sea completamente satisfactorio. Las pruebas in vitro de catéteres impregnados indican que los agentes antimicrobianos dentro de los catéteres tienen una tendencia a lixiviarse o difundirse de los catéteres en un periodo de tiempo corto. Frecuentemente, la actividad antimicrobiana ya sea desapareció o disminuyó notablemente dentro de 24 a 48 horas de inserción dentro del tracto uretral. Por lo tanto, se apreciarla que una cánula o catéter antimicrobiano de liberación sostenida es necesario a fin de enfrentar las necesidades de los pacientes que requieren cateterización a largo plazo o similar.

Por consiguiente, se apreciará que existe una necesidad por un dispositivo médico, cánula o catéter que enfrente estos y otros problemas asociados con los dispositivos de la técnica previa. La presente invención proporciona ventajas sobre las cánulas y catéteres de la técnica previa, sobre los métodos de la técnica previa para fabricar los mismos, y también ofrece otras ventajas sobre la técnica previa y resuelve otros problemas asociados con los mismos .

Breve Descripción de la Invención Por consiguiente, se proporciona una cánula antimicrobiana de liberación sostenida para residencia dentro de una porción de un cuerpo humano a través de la cual los fluidos biológicos acuosos pueden pasar. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida comprende un tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interno y una superficie exterior. El tubo tiene una matriz polimérica y un agente antimicrobiano que reside dentro de por lo menos una porción de la matriz polimérica, en donde la matriz polimérica puede incluir caucho de silicona curada.

El agente antimicrobiano, por ejemplo, puede ser un nitrofurano finamente dividido tal como nitrofurazona, un antifúngico de parabeno finamente dividido (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno) , o combinaciones de los mismos. Tal agente antimicrobiano es soluble en agua y es eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios en un entorno acuoso que soporta de otra manera el crecimiento cuando se disuelve en el entorno acuoso hasta el limite de su solubilidad en el mismo a 37 °C. En una modalidad, el agente antimicrobiano de aproximadamente 0.5% en peso o menos en agua en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C.

El agente antimicrobiano puede difundirse fuera de la matriz polimérica y dentro de ua_entorno biológico acuoso cuando la matriz polimérica entra en contacto con tal entorno biológico acuoso. En una modalidad, por lo menos una porción finita de la matriz polimérica próxima a la superficie exterior incluye una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano, y el agente antimicrobiano en la porción finita de la matriz polimérica y la solubilidad del agente antimicrobiano cooperan para proporcionar un potencial para la difusión de liberación1 sostenida del agente antimicrobiano en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano, durante el uso terapéutico normal de la cánula en el mismo, siempre y cuando los fluidos biológicos acuosos no se saturen con el agente antimicrobiano, tal que el agente antimicrobiano dentro de la porción finita de la matriz polimérica pueda continuar difundiéndose en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano en una cantidad eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios inmediatamente adyacentes a la cánula en entornos biológicos acuosos durante un periodo de no menor que aproximadamente tres semanas. En ciertas modalidades la cánula es un catéter urinario para residencia dentro de un tracto urinario, por ejemplo un catéter "Foley" que tiene una cavidad de globo expandible, un segundo lumen en comunicación con la cavidad de globo expandible y un recubrimiento sobre por lo menos una porción de la superficie exterior del catéter próxima a la cavidad de globo que es por ejemplo una matriz polimérica de caucho de silicona curada que incorpora un agente antimicrobiano capaz de difundirse fuera de la matriz polimérica en entornos acuosos. En una modalidad, la velocidad de difusión del agente antimicrobiano de la matriz polimérica puede incrementarse cuando la porción de globo expandible se expande.

En una modalidad, la presente invención proporciona una cánula o catéter antimicrobiano de liberación sostenida que se puede usar sobre una base a largo plazo para reducir o eliminar la incidencia de infecciones del tracto urinario en pacientes que tienen una necesidad crónica para cateterización. La presente invención proporciona un catéter que tiene un porcentaje grande de agente antimicrobiano activo incorporado en un recubrimiento exterior de caucho de silicona curada.

En una modalidad, el agente antimicrobiano es un compuesto de nitrofurano finamente dividido tal como nitrofurazona que tiene una solubilidad de aproximadamente 0.2% en peso o menos, un agente antifúngico de parabeno (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno) o combinaciones de los mismos. En una modalidad el tamaño de partícula medio de las partículas del agente antimicrobiano es de aproximadamente 200 mieras o menos a fin de crear una superficie exterior muy lisa sobre la cánula o el catéter. Esto es importante para reducir la incidencia de irritación de los tejidos dentro del tracto urinario. Se apreciará que puede ser difícil incorporar un porcentaje grande de agente antimicrobiano sólido dentro de una matriz polimérica y aún proporcionar una superficie exterior lisa, así como flexibilidad y durabilidad suficientes para ser adecuado para el uso propuesto. En ciertas modalidades de la presente invención, el tamaño de partícula medio de las partículas de agente antimicrobiano es de aproximadamente 100 mieras o menos permitiendo la incorporación de este agente en un porcentaje aún más alto en la matriz polimérica, mientras que aún retiene la lisura deseada, flexibilidad y durabilidad del recubrimiento exterior.

Breve Descripción de los Dibujos En los dibujos, en los cuales números de referencia, similares y fundamentales indican partes correspondientes por todas las diversas vistas, la Figura 1 es una vista esquemática transversal de un tubo de lumen doble extruido en sección transversal parcial; la Figura 2 es una vista de sección transversal del tubo de lumen doble extruido como se observa de la línea 2-2 de la Figura 1; la Figura 3 es una vista esquemática transversal del tubo mostrado en la sección transversal parcial en la Figura 1 después de que se perfora una abertura en la superficie exterior; la Figura 4 es una vista de sección transversal del tubo como se muestra de la linea 4—4 de la Figura 3; la Figura 5 es una vista esquemática transversal del tubo de lumen doble mostrado en la sección transversal parcial en la Figura. 3 después de que una porción del primer lumen se ha rellenado con una composición de unión polimérica; la Figura 6 es una vista de sección transversal del tubo como se observa de la linea 6—6 de la Figura 5; la Figura 7 es una vista esquemática transversal del tubo de lumen doble mostrado en la sección transversal parcial en la Figura 5 después de que una punta se fija a un extremo distante del tubo; la Figura 8 es una vista esquemática de una porción de un estante usado para retener una pluralidad de tubos durante una serie de etapas de inmersión; la Figura 9 es una vista esquemática transversal de un tubo intermedio en sección transversal parcial similar al tubo mostrado en la Figura 7 en una etapa intermedia de fabricación antes de la primera de una serie de etapas de inmersión; la Figura 10 es una vista esquemática transversal de un tubo intermedio en sección transversal parcial similar a aquella mostrada en la Figura 9, pero después de una primera etapa de inmersión en donde la superficie exterior se recubre con un agente de prevención de unión hasta el punto designado por la linea A; la Figura 11 es una vista de sección transversal del tubo intermedio de la Figura 10 como se muestra de la linea 11—11; la Figura 12 es una vista de un tubo intermedio en sección transversal parcial similar a aquella mostrada en la Figura 10, pero después de que una etapa o etapas de inmersión subsecuentes en las cuales el recubrimiento del agente de prevención de unión en una porción de la superficie exterior del tubo intermedio se ha removido; la Figura 13 es una vista esquemática transversal de una porción de un catéter de globo formado del tubo intermedio mostrado en la Figura 12 en sección transversal parcial, después de una pluralidad de etapas de inmersión para crear una capa de recubrimiento; la Figura 14 es una vista de sección transversal del catéter de globo mostrado en la Figura 13 de la linea 14 14; la Figura 15 es una vista esquemática transversal de una porción de un catéter de globo recubierto formado del catéter de globo mostrado en la Figura 13 en sección transversal parcial, después de una etapa de recubrimiento adicional para crear una capa de liberación antimicrobiana exterior; la Figura 16 es una vista de sección transversal del catéter de globo mostrado en la Figura 15 de la linea 16-16; la Figura 17 es una vista esquemática transversal de un catéter Foley fabricado de acuerdo con la presente invención después de la prueba y limpieza y que muestra vistas seccionales de porciones del mismo; la Figura 18 es una vista esquemática de una porción del catéter Foley mostrado en la Figura 15, pero con la porción del globo del catéter mostrada cuando se expande; la Figura 19 es una ilustración esquemática del aparato usado para automatizar la producción de los catéteres de globo de acuerdo con la presente invención; las Figura 20a, 20b y 20c son gráficas de flujo que representan ciertas etapas de acuerdo con la presente invención; la Figura 21 es una vista esquemática transversal de un tubo de lumen doble extruido alterno en sección transversal parcial; la Figura 22 es una vista de sección transversal del tubo de lumen doble extruido alterno como se observa de la línea 22—22 de la Figura 21; la Figura 23 es una vista esquemática transversal del tubo alterno mostrado en la Figura 21 después de que se perfora una abertura en la superficie exterior; la Figura 24 es una vista de sección transversal del tubo alterno como se muestra de la línea 24-24 de la Figura 23; la Figura 25 es una vista esquemática transversal del tubo de lumen doble alterno mostrado en la Figura 23 después de que una porción del primer lumen se ha rellenado con una composición de unión polimérica; la Figura 26 es una vista de sección transversal del tubo alterno como se observa de la línea 26—26 de la Figura 25; la Figura 27 es una vista esquemática transversal del tubo de lumen doble alterno mostrado en la Figura 25 después de que una punta se fija a un extremo distante del tubo; la Figura 28 es una vista esquemática de una porción de un estante o plataforma usada para retener una pluralidad de tubos durante una serie de etapas de inmersión; la Figura 29 es una vista esquemática transversal de un tubo intermedio alterno en sección transversal parcial similar al tubo alterno mostrado en la Figura 27 en una etapa intermedia de fabricación después de la primera de una serie de etapas de inmersión que crea un recubrimiento de agente de lubricación de prevención de unión en la superficie exterior; la Figura 30 es una vista esquemática transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 29, pero después de una segunda etapa de inmersión en donde el recubrimiento del agente de lubricación de prevención de unión en la superficie exterior se ha removido parcialmente; la Figura 31 es una vista de sección transversal del tubo intermedio de la Figura 30 como se muestra de la linea 31—31; la Figura 32 es una vista esquemática transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 30, pero después de una etapa de inmersión subsecuente que crea un segundo recubrimiento del agente de lubricación de prevención de unión en una porción de la superficie exterior removida de la porción que permanece recubierto por el primer recubrimiento; la Figura 33 es una vista esquemática transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 32, pero después de todavía otra etapa de inmersión o etapa diseñada para remover el segundo recubrimiento de una porción adicional de la superficie exterior; la Figura 34 es una vista de sección transversal del catéter de globo mostrado en la Figura 33 de la línea 34-34; la Figura 35 es una vista esquemática transversal del tubo intermedio mostrado en la Figura 33, después de una etapa o etapas de inmersión adicionales para crear una capa de recubrimiento; la Figura 36 es una vista esquemática transversal en sección transversal parcial de una porción de un catéter de globo alterno formado del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 35, después de una etapa o etapas de inmersión adicionales para crear una capa de liberación antimicrobiana exterior; la Figura 37 es una vista en perspectiva de una porción del catéter de globo mostrado en la Figura 35 en sección transversal parcial, pero en donde el catéter de globo se ha separado a través de la cavidad del manguito y la porción restante del manguito se ha hecho girar para mostrar su independencia de la superficie exterior del tubo de lumen doble extruido usado para fabricar el catéter de globo; la Figura 38 es una vista esquemática transversal del catéter de globo mostrado en la Figura 35, pero en sección transversal parcial, pero que incluye una pieza de extremo y que muestra una vista seccional de una porción de catéter en donde la porción de globo del catéter se expande; la Figura 39 es una vista esquemática transversal en sección transversal parcial de todavía otra modalidad de la presente invención similar a aquella mostrada en la Figura 38; la Figura 40 es una vista seccional esquemática transversal que muestra una porción del catéter mostrado en la Figura 39 cuando se inserta en un tracto uretral; la Figura 41 es una ilustración esquemática del aparato usado para automatizar la producción de catéteres de acuerdo con la presente invención; las Figuras 42a, 42b y 42c son gráficas de flujo que ilustran ciertas etapas en los métodos de acuerdo con la presente invención; la Figura 43 es una vista esquemática transversal de otro tubo extruido alterno en sección transversal parcial; la Figura 44 es una vista esquemática transversal de un tubo intermedio alterno formado del tubo extruido alterno mostrado en la Figura 43; la Figura 45 es una vista esquemática en sección transversal parcial de una porción de un estante o plataforma alternos usados para retener una pluralidad de tubos intermedios alternos durante una serie de etapas diseñadas para proporcionar los tubos con capas de recubrimiento de una composición de unión polimérica, en donde un solo tubo intermedio alterno similar a aquel mostrado en la Figura 44 se muestra asegurado a una sola barra de soporte después de una primera etapa de inmersión en donde una porción de la superficie exterior del tubo intermedio alterno se recubre con un material de lubricación de prevención de unión; la Figura 46 es una vista esquemática transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 43 y 44, pero después de una segunda etapa de inmersión en donde el recubrimiento del material de lubricación de prevención de unión en la superficie exterior del tubo intermedio alterno se ha removido parcialmente; la Figura 47 es una vista esquemática seccional transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 46 después de una etapa o etapas de inmersión subsecuentes en las cuales una capa de recubrimiento se forma sobre la superficie exterior del mismo; la Figura 48 es una vista esquemática seccional transversal del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 47 después de una etapa o etapas de inmersión subsecuentes en las cuales una capa de liberación antimicrobiana exterior se forma sobre una porción de la capa de recubrimiento; y la Figura 49 es una vista esquemática transversal en sección transversal parcial de un catéter alargado de acuerdo con la presente invención que se fabrica del tubo intermedio alterno mostrado en la Figura 48.

Descripción Detallada Con referencia ahora generalmente a los dibujos, y específicamente a las cánulas y catéteres 4, 5 mostrados en las Figuras 15-18; 4', 5' mostrado en las Figuras 36-38; 4" mostrado en las Figuras 39 y 40; y 4"' mostrado en las Figuras 48 y 49, la presente invención proporciona cánulas y/o catéteres 4, 5 que tienen una capa de liberación antimicrobiana exterior 61 que es capaz de una liberación o difusión sostenida del agente antimicrobiano en entornos acuosos próximos a la capa de liberación antimicrobiana exterior 61. La capa de liberación antimicrobiana exterior 61 es por ejemplo una matriz polimérica de caucho de silicona curada. Impregnado dentro de la matriz polimérica de caucho de silicona curada está por lo menos un agente antimicrobiano .

El agente antimicrobiano usado en la invención se puede usar o para inhibir o exterminar microbios tales como bacterias, hongos, y/o virus y por ejemplo inhibir o exterminar por lo menos bacterias y hongos. Un agente antimicrobiano es un compuesto, fármaco o composición que contiene un compuesto o fármaco que inhibe el crecimiento de o extermina uno o más microbios, tales como bacterias, hongos y/o virus. En una modalidad, el agente antimicrobiano se usa para inhibir el crecimiento de o exterminar bacterias y hongos, y por lo tanto son referidos como atentes antimicrobianos y antifúngicos . En una modalidad, un agente antimicrobiano es un agente antibacteriano, un agente antifúngico o combinaciones de los mismos.

En una modalidad, el agente antimicrobiano incluye un agente antibacteriano y un agente antifúngico. Por ejemplo, el agente antibacteriano y el agente antifúngico pueden ser un compuesto de nitrofurano y un agente antifúngico de parabeno (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno), respectivamente. En una modalidad, el agente antibacteriano es nitrofurazona y el agente antifúngico es un agente antifúngico de parabeno (por ejemplo; metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno) .

Los compuestos de nitrofurano usados en la invención tienen la siguiente fórmula: Donde R es una porción de continuación de carbono tal como aquella divulgada, en K. Miura y colaboradores, titulada "The Nitrofurans", in Progress in Medicinal Chemistry (Vol. 5), pp. 320-381, (G. P. Ellis & G. B. West (eds.), Plenum Press, Nueva York, N.Y. (1967), la descripción de la cual se incorpora a manera de referencia en la presente. Los nitrofuranos adecuados son aquellos que son solubles en agua y tienen actividad antimicrobiana en entornos acuosos.

Los compuestos de nitrofurano adecuados incluyen nitrofurantoina, nitrofurazona, nidroxizona, nifuradeno, furazolidona, furaltidona, nifuroxima, nihidrazona, nitrovin, nifurpirinol , nifurprazina, nifuraldezona, nifuratel, nifuroxazida, urfadin, nifiirtimox, triafur, nifurtoinol, nifurzida, nifurfolina, nifuroquina, y derivados de los mismos, y otros nitrofuranos similares que ambos son solubles en agua y poseen actividad antibacteriana y antimicrobiana. Las referencias a cada uno de los compuestos de nitrofuranos citados en lo anterior se pueden encontrar en the Merck Index, específicamente la novena edición (1976) y la onceava edición (1989) de la misma, publicada por Merck & Co . , Inc., Rahway, N.J., las descripciones de la cual se incorporan cada una en la presente a manera de referencia. Se apreciará que los compuestos de nitrofurano adecuados incluyen compuesto de nitrofurano que son médicamente aceptables para uso tópico, por ejemplo uso tópico para superficies de la mucosa.

En una modalidad, los compuestos de nitrofurano tienen una solubilidad de aproximadamente 0.2% en peso o menos en agua en un pH de aproximadamente 6 y temperatura de aproximadamente 25 °C. En una modalidad, los compuestos de nitrofurano tiene una solubilidad en agua de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 0.001% en peso en agua en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C. En una modalidad, la solubilidad del compuesto de nitrofurano bajo estas condiciones es de aproximadamente 0.1% en peso o menos .

Se apreciará que es importante tener un agente antimicrobiano que sea efectivo para prevenir la proliferación y colonización de microbios dentro de los sistemas acuosos, y que también es importante tener un agente antimicrobiano que no sea tan soluble en sistemas acuosos que se difundirá inmediatamente fuera de la matriz polimérica dentro de la cual se incorpora. Estas características son importantes a fin de proporcionar una liberación sostenida del agente antimicrobiano en los sistemas acuosos para proporcionar actividad antimicrobiana a largo plazo. También se apreciará que la rápida liberación o difusión del agente antimicrobiano en un entorno acuoso en contacto con la capa de liberación antimicrobiana exterior 61 también dará por resultado irregularidades en la superficie del catéter o cánula 4, 5 que puede irradiar los tejidos adyacentes dentro del tracto urinario del paciente.

Se apreciará adicionalmente que es importante que la superficie exterior de la capa de liberación antimicrobiana exterior 61 sea liza para minimizar la incidencia de irritación a los tejidos del tracto urinario. A fin de proporcionar una superficie exterior más lisa, es importante minimizar el tamaño de partícula de las partículas del agente antimicrobiano finamente divididas incorporadas en la capa de liberación antimicrobiana exterior 61. El diámetro de partícula medio de las partículas del agente antimicrobiano es por ejemplo de aproximadamente 200 mieras o menos, aproximadamente 150 mieras o menos, o aproximadamente 100 mieras o menos. El tamaño del diámetro de partícula medio se puede controlar al filtrar las partículas más grandes de la mezcla usadas para recubrir los tubos intermedios usados para fabricar los catéteres o cánulas terminadas 4, 5.

En ciertas modalidades de la presente invención, la capa de liberación antimicrobiana exterior 61 incluye fluidos de silicona que se incorpora en la misma para proporcionar una difusión más rápida del agente antimicrobiano en la exposición a un medio acuoso. Se cree, pero no depende de, que el fluido de silicona permite que la matriz polimérica de silicona curada proporciona mayor difusión del medio acuosos dentro y fuera de la matriz polimérica. Además, el fluido de silicona es deseable debido a que proporciona una matriz polimérica más flexible, más lisa que también es más fácil de alargar. Se cree adicionalmente que la incorporación del fluido de silicona junto con la minimización del diámetro de partícula medio de las partículas del agente antimicrobiano cooperan para maximizar la lisura de la superficie exterior de la capa de liberación antimicrobiana exterior 61, y para minimizar la integridad estructural, suavidad y capacidad de estiramiento de la capa de liberación 61. La integridad estructural también es importante de modo que la cantidad del agente antimicrobiano incorporado en la capa de liberación 61 se puede maximizar. Se apreciara que mientras es mayor la integridad estructural de la matriz polimérica, es menor la matriz que se romperá y se desintegrará. La capa deliberación unida al catéter o cánula 4, 5 se desintegra o se descama por falta de mejor unión, el producto será inaceptable en el mercado. Aunque se cree que el factor más importante en este aspecto es el tamaño de partícula pequeño, también es importante incorporar algún fluido de silicona para ablandar la matriz polimérica y permitirle que sea más estirable, minimizando de esta manera la rigidez de la matriz polimérica. Aunque es posible partículas del agente antimicrobiano de virtualmente cualquier tamaño, se apreciará que los diámetros de partícula medios adecuados incluyen menor que aproximadamente 500 mieras, aproximadamente 400 mieras o menos, aproximadamente 300 mieras o menos, o aproximadamente 200 mieras o menos, será capaz de incorporar más del agente en la matriz polimérica y aún tendrá una matriz polimérica blanda y flexible y una superficie exterior liza para proporcionar productos comercialmente aceptables.

En ciertas modalidades de la presente invención, la capa de liberación antimicrobiana exterior 61 por ejemplo incluye aproximadamente 2-80% en peso, aproximadamente 5-70% en peso, aproximadamente 10-60% en peso, o aproximadamente 15-55% en peso del agente antimicrobiano en la presente invención.

La capa de liberación antimicrobiana exterior 61 también puede incluir un agente antiinflamatorio en cantidades similares a las cantidades citadas en la presente para el agente antimicrobiano. Los agentes antiinflamatorios adecuados son solubles en agua, los agentes antiinflamatorios tales como hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, fosfato de hidrocortisona, sal de sodio de hemisuccinato de hidrocortisona, tebutato de hidrocortisona, y similares. En este aspecto, se apreciará que cualquier agente antiinflamatorio soluble en agua, terapéuticamente aceptable se puede usar en la presente invención a fin de reducir la inflamación de los tejidos adyacentes al presente catéter o cánula 4, 5 cuando se inserta en un cuerpo humano. En una modalidad alternativa de la presente invención, el compuesto de hidrocortisona tiene una solubilidad en agua de menor que aproximadamente 0.1% en peso.

A fin de proporcionar una actividad antimicrobiana de liberación sostenida a largo plazo, el presente catéter o cánula 4, 5 por ejemplo proporciona una capa de liberación antimicrobiana exterior 61 que tiene una superficie exterior más lisa tal que minimiza la irradiación a los tejidos adyacentes. Esta capa de liberación 61 por ejemplo incluye aproximadamente 10-60% en peso de un agente antimicrobiano adecuado que tiene un diámetro de partícula medio de 200 mieras o menos. En una modalidad, el catéter o cánula 4, 5 de la presente invención proporciona un potencial para la liberación sostenida del agente antimicrobiano incorporado en la capa de liberación antimicrobiana exterior 61 durante un periodo de por lo menos aproximadamente dos semanas, por ejemplo por lo menos aproximadamente tres semanas, por lo menos aproximadamente cuatro semanas, o aproximadamente cinco semanas. En modalidades adicionales, el agente antimicrobiano se libera durante períodos de por lo menos aproximadamente seis semanas, siete semanas, ocho semanas, o más, dependiendo de la cantidad del agente antimicrobiano sólido que se incorpora en la capa de liberación 61 y la solubilidad del mismo en agua. Se apreciará, sin embargo, que aunque sea deseable incorporar una gran cantidad del agente antimicrobiano en la capa de liberación 61, también es importante retener las características de alargamiento y suavidad que es generalmente disponible a las membranas elásticas usadas en los catéteres o cánulas similares.

Se apreciará que la velocidad de liberación del agente antimicrobiano en el entorno acuoso circundante es dependiente de la velocidad del intercambio de fluido. Se ha observado que tres mililitros de intercambio de fluido se presenta generalmente dentro de un tracto urinario femenino promedio cada 24 horas. Debido a que la concentración del agente antimicrobiano en el fluido adyacente a la capa de liberación 61 alcanzará generalmente un punto de equilibrio con el agente antimicrobiano dentro de la capa de liberación 61, la velocidad de difusión del agente antimicrobiano fuera de la capa de liberación 61 se desacelerará conforme la concentración alcanza la solubilidad máxima para el agente antimicrobiano particular incorporado en la capa de liberación 61. Conforme el fluido adicional pasa en el tracto urinario y diluye el fluido ya presente o limpia el fluido, la velocidad de difusión se incrementará. De esta manera, la presente invención se diseña para intentar mantener una concentración del agente antimicrobiano en los fluidos acuosos dentro de la uretra en un nivel acorde con la solubilidad máxima del agente antimicrobiano. Se apreciará, sin embargo, que no siempre será el caso. Por lo tanto, también es importante proporcionar un aumento súbito de agente antimicrobiano en la uretra en la inserción del catéter o cánula 4, 5 para eliminar inmediatamente la presencia de microbios viables en la misma. Esto se logra cuando un catéter Foley 4, 5 tal como aquel mostrado en las Figuras 15-18 se inserta en el tracto urinario y la. porción de globo expandible 58 se expande, estirando de esta manera la capa de liberación 61 próxima a la porción de globo expandible 58. Esto incrementa la velocidad de difusión del agente antimicrobiano de la capa de liberación 61 próxima a la porción de globo expandible 58 y permite un incremento súbito en la concentración del agente antimicrobiano en los fluidos adyacentes a la porción de globo expandible 58.

En una modalidad, la nitrofurazona es el compuesto de nitrofurano de elección y un agente antifúngico de parabeno (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno o propil parabeno) es el agente antifúngico de elección. Cuando se usa nitrofurazona, es deseable mantener una concentración de nitrofurazona en fluidos acuosos adyacentes al catéter a aproximadamente 0.02% en peso a fin de minimizar y por ejemplo eliminar la proliferación antimicrobiana dentro del tracto urinario.

Cuando se usa un agente antifúngico de parabeno (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno) MR, es deseable mantener una concentración de parabeno en los fluidos acuosos adyacentes al catéter a aproximadamente .05 a .10% en peso. En una modalidad, de 0.075 a .10% en peso. En una modalidad aproximadamente 0.085% en peso.

Se apreciará que la nitrofurazona es deseable, no solo debido a su solubilidad y mitad en agua, sino también debido a su amplia actividad antibacteriana y antimicrobiana con respecto a microbios tanto Gram positivos como Gram negativos que infectan comúnmente la vejiga y el tracto urinario. La nitrofurazona también es deseable debido a su color amarillo, que proporciona un producto atractivo para presentación comercial. Además, tanto la nitrofurazona como el agente antifúngico de parabeno (por ejemplo, metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno) parece que están relativamente bien a altas temperaturas usadas para curar el caucho de silicona dentro de la capa de liberación 61 durante el procesamiento.

En ciertas modalidades, una dispersión o mezcla de caucho de silicona/nitrofurazona/parabeno se prepara como sigue: 100 gramos de polvo de nitrofurazona y 400 gramos de parabeno se humedecen con aproximadamente 10 onzas de fluido de 1 , 1 , 1-tricloroetano (Hydrite Chemical Co., LaCrosse, Wis.). Esta mezcla se agita vigorosamente. En un contenedor separado, 100 gramos de caucho de silicona no curado (2 partes de sistema de curado de platino, 1/2 parte A y 1/2 parte B (Dow Corning, Midland, Mich.)) se dispersa con aproximadamente 20 gramos de fluido de silicona (fluido 360, 20 centistoke (Dow Corning, Midland, Mich.)) en una relación de 5 partes a 1 en aproximadamente 10 onzas de fluido de 1 , 1, 1-tricloroetano (Hydrite Chemical Co., LaCrosse, Wis.). Otras 30 onzas de fluido de 1 , 1 , 1-tricloroetano se adicionan a la mezcla de nitrofurazona/parabeno/tricloroetano, y se agitan continuamente. La mezcla de nitrofurazona/parabeno/tricloroetano se pasa a través de un filtro para remover las partículas de nitrofurazona y parabeno más grandes. En una modalidad, dos filtros en forma de cono de 6 pulgadas de TUFCO (malla media) se usan uno tras otro (un lado del otro) para filtrar la mezcla de nitrofurazona/parabeno/tricloroetano. La etapa de filtración se repite tres o cuatro veces para remover las partículas sobredimensionadas, más grandes de nitrofurazona y parabeno que no pararán a través de los filtros TUFCO de malla media. Cuando se han removido las partículas más grandes, la mezcla o dispersión de nitrofurazona/parabeno/tricloroetano se combina con la dispersión de caucho de silicona y se agita constantemente. En una modalidad, la mezcla de fluido de las partículas de nitrofurazona y parabeno sólidas en la dispersión de caucho de silicona se deja asentar justo antes del goteo para formar la capa de liberación 61 en la superficie exterior de la capa de recubrimiento 44 como se plantea adicionalmente en la presente a continuación. . Se apreciará que la dispersión se puede bombear a través de un solo filtro o una serie de filtros diseñados para proporcionar una dispersión de nitrofurazona/parabeno que tiene un diámetro de partícula medido preciso.

Con referencia ahora más específicamente a los dibujos, y especialmente a las Figuras 1 y 2, la primera etapa en fabricar un catéter de globo de acuerdo con la presente invención es proporcionar un tubo de lumen doble 2, que por ejemplo se extruye y se fabrica de caucho de silicona. Se apreciará, sin embargo, que el tubo de lumen doble se puede fabricar mediante cualquier proceso conocido que produzca un tubo de lumen doble. Se apreciará adicionalmente que el tubo se puede fabricar de cualquiera material polimérico resiliente, por ejemplo un material polimérico biocompatible que se puede insertar en una cavidad del cuerpo humano. El tubo de lumen doble 2 incluye un lumen capilar más pequeño 6 y un lumen de conducto de fluido más grande 8.

Con referencia ahora también a las Figuras 3 y 4, después de que el tubo de lumen doble se corta a un tamaño deseado, una abertura de acceso de lumen capilar 12 se crea en una superficie exterior 14 del tubo de lumen doble 2. La abertura de acceso de lumen capilar 12 comunica con el lumen capilar 6.

Con referencia ahora también a las Figuras 5-7, un tubo intermedio 3 se prepara subsecuentemente del tubo de lumen doble 2 mostrado en la Figura 3. En la primera etapa de este proceso, una cantidad medida de una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona no curado u otro material de unión polimérico adecuado, se inyecta en el lumen capilar 6 del extremo distante 16 del tubo de lumen doble 2, de modo que el lumen capilar 6 se rellena con un material de relleno polimérico 18 hasta un punto justo por debajo de la abertura de acceso de lumen capilar 12. Una punta 20, por ejemplo una punta de caucho de silicona redondeada, luego se fija al extremo distante 16 del tubo 2 para completar la formación del tubo intermedio 3 mostrado en la Figura 7. En una modalidad, el extremo distante 16 del tubo 2 se inserta en un aparato de moldeo (no mostrado) diseñado para moldear una punta 20 en el extremo del tubo 2.

Con referencia ahora también a las Figuras 7-16 y 19, una modalidad de la presente invención implica asegurar una pluralidad de tubos intermedios 3, similar al intermedio 3 mostrado en la Figura 7, a un estante o plataforma 24. El estante o plataforma 24 incluirán una pluralidad de barras de soporte 26, cada una equipada con un sujetador de retención 28. Los tubos intermedios 3 aseguran sobre las barras de soporte 26 al acoplar barras de soporte individuales 26 en las más grandes de los dos lúmenes, llamado el lumen de conducto de fluido 8, y al deslizar los tubos intermedios 3 arriba sobre las barras de soporte 26 hasta que los extremos próximos 30 de los tubos intermedios 3 limiten contra la base de los sujetadores de retención 28 o, por ejemplo, la punta 20 de cada uno de los tubos intermedios 3 se ajuste perfectamente contra la punta distante de cada una de las barras de soporte 26, como se muestra en las Figuras 9 y 10. Aunque no se muestra, se cree que los tubos intermedios 3 se pueden asegurar sobre las barras de soporte 26 sin la ayuda de los sujetadores de retención 28. Esto es debido a que los tubos de lumen doble extruidos 2 usados para fabricar los tubos intermedios 3 tienen generalmente un ligero doblez en una dirección u otra cuando se suspenden. Esto da por resultado un doblez ligero en los tubos intermedios 3 que permite que el tubo intermedio 3 se asegure sobre una barra de soporte 26 sin la ayuda de un sujetador 28. Debido a la naturaleza de los materiales poliméricos usados generalmente para fabricar los tubos intermedios 3, también tiene una tendencia a adherirse a otras superficies y a ofrecer resistencia al movimiento de una superficie a lo largo de una superficie de este material.

Cuando los tubos intermedios 3 se han asegurado sobre las barras de soporte 26, la plataforma 24 se puede transferir de lugar a lugar, y los tubos intermedios 3 sobre la plataforma 24 se pueden sumergir en una serie de baños (ver la Figura 19) preparados para lograr una serie de etapas de proceso. En una modalidad, el tubo intermedio 3 se fabrica casi completamente de caucho de silicona y se asegura en una barra de soporte 26 fabricada de acero de resorte. La punta 20 y el material de relleno 18 del tubo intermedio 3 mostrados en la Figura 7 se fabrican del mismo material (caucho de silicona) como el tubo de lumen doble 2. Por lo tanto, la punta 20 y el material de relleno 18 forman porciones integrales del tubo intermedio 3, que se muestra en las Figuras 9-16 como una unidad polimérica integral fabricada de un solo material.

La primera etapa en el proceso de recubrimiento o inmersión automatizado para formar la porción de globo 32 del catéter de globo 4 (mostrado en la Figura 13) , 'después de que los tubo intermedios 3 se aseguran a la plataforma 24, es recubrir los tubos intermedios 3 con un agente de prevención de unión, por ejemplo un agente de prevención de unión removible. En una modalidad, esto se logra al sumergir cada uno de los tubos 3 en la plataforma 24 simultáneamente en un primer tanque de inmersión 33 que contiene un baño 33a de un agente de prevención de unión removible, por ejemplo un material que forma una película semisólida sobre las superficies cuando se enfría en contacto seguido por una probabilidad para secar. Ejemplos de tales materiales incluyen jalea de petróleo o petrolato, otras sustancias de base de aceite que forman un semisólido en el enfriamiento a temperatura ambiente, jabones líquidos que se secan para formar un jabón acuoso, semisólido o soluciones detergentes, emulsiones sólidas formadoras de película basadas en aceite o acuosas, y similares. En una modalidad descrita en la presente, se usa petrolato caliente, y en otra, se usa un jabón líquido, por ejemplo Liquid Ivory Soap de Proctor & Gamble, Cincinnati, Ohio.

Cuando los tubos intermedios 3 se remueven de este primer baño 33a del agente de prevención de unión removible, el agente se adhiere a la superficie exterior 14 del tubo intermedio 3, y entra a la abertura de acceso de lumen capilar 12 y se desplaza hacia arriba en el lumen capilar 6.

En una modalidad, el agente es petrolato, que se calienta a aproximadamente 60°-71°C (140°-160°F) , por ejemplo aproximadamente 65°C (150°F) . En estas temperaturas, el petrolato se desplazará en el lumen capilar 6 a través de la abertura de acceso del lumen capilar 12 con la ayuda del "efecto capilar", que extrae el fluido en el lumen capilar 6 al nivel del petrolato en el primer tanque 33. Conforme los tubos intermedios 3 se retiran del petrolato caliente, el petrolato en cada tubo se enfria y se solidifica para formar un recubrimiento semisólido 38 sobre la superficie exterior 14 y un relleno semisólido 34 en el lumen capilar 6 y la abertura de acceso del lumen capilar 12 que coopera para taponar la abertura de acceso de lumen capilar 12. En una modalidad alterna, el agente de prevención de unión en el primer tangue 33 es a un liquido a temperatura ambiente (aproximadamente 62°-74°). Cuando los tubos 3 se retiran del primer tanque de inmersión 33, el jabón liquido se hace semisólido justo cuando el petrolato caliente se enfria. Aunque ambos de estos agentes de prevención de unión son eficaces, existe una ventaja de usar el jabón debido a que no requiere el gasto agregado para el calentamiento. Adicionalmente, se cree que el jabón es más fácil de remover del lumen capilar 6 y de la cavidad del globo 54.

Después de que los tubos intermedios 3 se recubren y las aberturas de acceso de lumen capilar 12 se taponan simultáneamente con el agente de prevención de unión de esta manera (ver Figura 10) , los tubos 3 luego se sumergen en una serie de tanques de inmersión (ver Figura 19) proporcionados para remover el agente de prevención de unión de una porción 14a de la superficie exterior 14 por debajo de la linea punteada designada B. Después de que esta porción 14a de la superficie exterior 14 se despoja sustancialmente de cualquier residuo del agente de prevención de unión, los tubos intermedios 3, ahora recubiertos parcialmente con el agente de prevención de unión entre las lineas punteadas designadas A y B como se muestra en la Figura 12, se sumergen en una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, en una etapa o etapas proporcionadas para recubrir el tubo intermedio 3 para crear en catéter de globo 4 mostrado en las Figuras 13-14. En ciertas modalidades, el tubo intermedio 3 se sumerge en caucho de silicona en dos o más etapas de inmersión sucesivas de modo que la capa de recubrimiento resultante incluye por lo menos una capa subyacente y una capa suprayacente, 43 y 44 respectivamente, que forman una parte integral del catéter de globo 4 y se unen conjuntamente y a la superficie exterior 14 en las porciones de la misma, 14a y 14b, que se sitúan por debajo de la linea punteada designada B y por arriba de la linea punteada designada A, respectivamente. La porción 14b por arriba de la linea A no se recubrió antes de las etapas de inmersión finales diseñadas para proporcionar la capa de recubrimiento 42, y la porción 14a por debajo de la linea B se elimina de su recubrimiento antes de sus etapas. El catéter de globo 4 luego se sumerge en la mezcla de fluido de caucho de silicona/nitrofurazona/parabeno descrita anteriormente para formar una capa de liberación fungicida exterior 61 mostrado en las Figuras 15 y 16.

En las etapas subsecuentes, el extremo próximo 30 el catéter de globo 4 se cura a una pieza de extremo 46 para formar un catéter Foley terminado 5 (mostrado en la Figura 17) . La pieza de extremo 46 puede incluir una tapa 48 para cerrar una abertura de acceso de extremo próxima 49 al lumen de conducto de fluido 8 y se puede equipar con una válvula luer 50 para acoplamiento en y cierre de la abertura superior de acceso de lumen capilar próxima 52 que se comunica con el lumen capilar 6. Antes de la unión de la pieza de extremo 46 al catéter de globo 4 para formar el catéter Foley terminado 5, el catéter de globo terminado 4 por ejemplo se deja secar con aire para permitir que los solventes en la dirección de liberación antimicrobiana exterior 61 se evapore y se cure sustancialm nte en una temperatura elevada. Se debe tener cuidado para mantener la temperatura de cuando por debajo de las temperaturas de ebullición del solvente para prevenir un burbujeo antiestético de solvente dentro de la capa de recubrimiento 42 o la capa de liberación antimicrobiana exterior 61. Debido a que la capa de recubrimiento 42 y la capa de liberación fungicida exterior 61 se fabrican de la misma composición de unión polimérica, aunque cada capa respectiva 42, 61 se puede crear en una pluralidad de etapas de inmersión, se representa en las Figuras 15-18 como capas individuales 42, 61.

El catéter Foley terminado 5 también incluye una abertura de acceso de conducto de fluido 56 en una superficie exterior 63 del catéter Foley terminado 5. La abertura de acceso de conducto de fluido 56 se comunica con el lumen de conducto de fluido 8. En ciertas modalidades, la abertura de acceso 56 se perfora en el catéter 5 después de las etapas de curado. En una modalidad, do aberturas de acceso 56, una en cada lado del catéter 5 (segunda abertura de acceso 56 no mostrada) se perforan en el catéter 5. En una modalidad alterna, (no mostrada), la abertura de acceso 56 se crea antes de que el tubo intermedio 46 se sumerja en la mezcla de recubrimiento antimicrobiana de silicona (mezcla de fluido de compuesto de silicona/nitrofurano/parabeno) . En esta modalidad, una capa superficial interior (no mostrada) , que incorpora el agente fungicida 15 se crea a lo largo de una parte interior del lumen de conducto de fluido 8.

En ciertos métodos de acuerdo con la presente invención, la pieza de extremo 46 se fabrica mediante un proceso de moldeo por inyección. En una modalidad, el extremo próximo 30 del catéter de globo 4 se inserta en el aparato de moldeo por inyección después de que la capa de recubrimiento 42 y la capa de liberación 61 se han curado la composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, luego se inyecta en el molde (no mostrado) y la pieza de extremo 46 se moldea en el extremo próximo 30 del catéter de globo 4 para fabricar el catéter Foley terminado 5 mostrado en la Figura 17. Después de secado adicional las etapas de curado donde se consideró necesario dar el tipo de composición o composiciones de unión poliméricas usadas para fabricar el catéter Foley terminado 5, el catéter terminado 5 se somete a prueba para ver si es funcional y si tiene cualquier fuga. Esta prueba se puede hacer antes o después de que se cree la abertura de acceso de conducto de fluido 56 en la superficie exterior 62 para comunicarse con el lumen de conducto de fluido 8. Se debe tomar cuidado durante tal prueba para evitar cualquier exposición innecesaria de la capa de liberación 61 o cualquiera de las otras matrices impregnadas antimicrobianas a los entornos acuosos.

A fin de someter a prueba la integridad del catéter terminado 5, antes de acoplar el tapón 50 en la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52 en la pieza de extremo 46, la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52 se desliza sobre una boquilla de agua caliente (no mostrada) , y una cantidad medida de una solución acuosa caliente, por ejemplo agua o agua que contiene una traza de surfactante, en una temperatura entre aproximadamente 49°-71°C ( 1200 -160 ° F) , por ejemplo aproximadamente 60°C (140°F), se bombea en el lumen capilar 6 de un calentador de agua caliente estándar (no mostrado) por una bomba de agua comercialmente disponible (no mostrada) tal que la porción de globo 58 se expande. La porción de globo 58 de la capa de recubrimiento 42 es la porción de la capa de recubrimiento 42 que no se une a la superficie exterior 14 del tubo intermedio 3. La porción de globo 58 de la capa de recubrimiento 42 coopera con la porción 14c de la superficie exterior 14 que permaneció recubierta con el agente de prevención de unión antes de la etapa de sumergir el tubo intermedio 3 en la composición de unión polimérica, para definir una cavidad de globo 54. La cavidad de globo 54 se comunica con el lumen capilar 6 a través de la abertura de acceso de lumen capilar 12. Cuando la solución de agua caliente se bombea o se inyecta en el lumen de acceso capilar 6 para someter a prueba el catéter terminado 5 y la porción de globo 58, la porción de globo 58 y la cavidad de globo 54 se expanden. Si existe una falta de integridad significativa en la porción de globo 58 se expondrá cuando el agua se introduzca de esta manera. Además de someter a prueba la porción de globo 58, la solución de agua también removerá el agente de prevención de unión restante en el lumen del globo 54 y el lumen capilar 6 cuando se remueva. Aunque algo del agente de prevención de unión puede salir del lumen capilar 6 a través de la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52 durante la etapa de curado de la capa de recubrimiento 42, la solución acuosa caliente se cree generalmente que remueve la mayoría del agente de prevención de unión, aunque puede permanecer un residuo.

Después de la prueba preliminar, que depende de la observación visual para determinar si existe cualquier falta de integridad, se usa una prueba adicional para obtener seguridad adicional de que no existen fugas en la porción de globo 58. Esta prueba adicional se logra al acoplar la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52 a la boquilla de un probador de fugas comercialmente disponible (no mostrado) . Uno de tal dispositivo es un Caps Tester Modelo No. 6510 de Caps Himmelstein (Hoffman Estafes, 111. 60195). Una vez que el catéter terminado 5 se asegura estrechamente sobre la boquilla, un interruptor eléctrico, tal como un interruptor manual o, por ejemplo, un pedal de pie, se usa para liberar una ráfaga de aire en el lumen capilar 6. Cuando el aire se introduce en el lumen capilar 6 también entra en la cavidad de globo 54 a través de la abertura de acceso del lumen capilar 12 e infla la porción de globo 58 y, en consecuencia, expande la cavidad de globo 54. El probador de fugas se diseña para detectar cualquier pérdida de presión una vez que la porción de globo 58 se infla, y dará una indicación, por lo tanto, si existe cualquiera de las fugas medibles. Después de que esta prueba se completa, los catéteres terminados 5 que han pasado toda las pruebas, después se empacan, por ejemplo en un material que respira tal como TyvekMR (de DuPont) , y se coloca en una caja. Las cajas luego se esterilizan con ETO (óxido de etileno) y luego se almacenan para envío.

En ciertas modalidades, la fabricación de globos es casi completamente automatizada. Conjuntos completos de catéteres de globo 4 se fabrican simultáneamente. En una modalidad, la plataforma 24 tiene 400 barras de soporte de acero de resorte 26 unidas a una plataforma en 20 filas de 20 barras, en donde cada una de las barras 26 es de aproximadamente 1 pulgada de cada barra adyacente. El tubo de lumen doble (no mostrado) se fabrica por ejemplo por un proceso de extrusión que es conocido por aquellas personas expertas en la técnica. Los tubos 2 se cortan a la longitud conforme la tubería deja el extrusor (no mostrado) . Una abertura 12 se crea en la superficie exterior 14, por ejemplo, con una barrena de perforación hueca o tubo (Np mostrado), para comunicarse con el lumen capilar 6. La porción distante 6a del lumen capilar 6, es situado entre el extremo distante 16 del tubo 2 y la abertura de acceso del lumen capilar 12, se inyecta con una cantidad medida de una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, de modo que la porción distante 6a se rellena y se sella. Una punta redondeada 20 se forma por ejemplo en el extremo distante 16 del tubo de lumen doble 2 al insertar el tubo 2 a un dispositivo de moldeo (no mostrado) .

En una modalidad del presente método, 400 de los tubos intermedios 3 luego se montan verticalmente sobre barras de soporte de acero de resorte rígidas 26 y sobre una plataforma 24 en la manera previamente descrita. La plataforma 24 luego se remueve a través de un mecanismo de transporte 22 (ver Figura 19) sobre una serie de tanques de inmersión como sigue en una de estas modalidades: (A) La plataforma 24 se detiene sobre un primer tanque 33, que contiene petrolato USP blanco calentado a aproximadamente 67° C. (aproximadamente 150° F) . El tanque se eleva para sumergir los tubos intermedios 3 en el petrolato a tal profundidad que el petrolato alcanza el extremo próximo de la ubicación de globo deseada. El tanque de inmersión 33 luego se baja y una porción de la superficie exterior 14 de los tubos intermedios 3 se recubre con petrolato. Esta porción se extiende desde el punto en el cual el extremo próximo de la porción de globo 58 estará al extremo distante de la punta 20 del tubo intermedio 3.

(B) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un segundo tanque de inmersión 35 que contiene petrolato USP blanco calentado a aproximadamente 120° C. (aproximadamente 250° F) . El segundo tanque de inmersión 35 se eleva para sumergir los tubos intermedios 3 en petrolato súper calentado de modo que el petrolato súper calentado entre en contacto con el recubrimiento de petrolato sobre la superficie exterior 14 del tubo intermedio 3 de la etapa de inmersión anterior hasta una ubicación donde el extremo distante de la porción de globo 58 terminará. El segundo tanque de inmersión 35 luego se baja. Esta etapa de inmersión provoca que el recubrimiento de petrolato de la etapa de inmersión previa se remueva en gran medida de una porción 14a de la superficie exterior 14 del tubo de intermedio 3 de una ubicación donde el extremo distante de lumen de globo 54 se situará (designado por la linea punteada B) al extremo distante 20a de la punta 20 del tubo intermedio 3. Algún petrolato residual puede permanecer sobre la superficie exterior 14 del tubo intermedio 3 en esta porción 14a de la superficie exterior 14. Sin embargo, se remueve la mayoría del petrolato.

(C) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un tercer tanque de inmersión 37 que contiene alcoholes minerales calentados a aproximadamente 93°C (200° F) . El tercer tanque de inmersión 37 luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3 en los alcoholes minerales a la misma profundidad como se sumergieron en el petrolato súper calentado en el segundo tanque de inmersión 35. El tanque 37 luego se baja y casi toda la cantidad traza del petrolato se remueve la porción 14a de la superficie interior 14 por debajo de la porción 14c de la superficie exterior 14, que eventualmente se aproximará al lumen de globo 54.

(D) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un cuarto tanque de inmersión 39 que contiene un solvente orgánico volátil tal como tolueno, triclorometano o similar. El cuarto tanque 39 luego se eleva para sumergir los catéteres intermedios 3 a la misma profundidad como se sumergieron previamente en el segundo y tercer tanques 35 y 37, removiendo de esta manera esencialmente todas las trazas del petrolato de esta porción 14a de la superficie exterior 14. El tubo de catéter intermedio 3 ahora tiene una banda 38 de petrolato semi-sólidos situada alrededor de la circunferencia axial del tubo intermedio 3 en la ubicación donde la cavidad de globo 54 se creará. El petrolato no solo cubre la porción 14c de la superficie exterior situada en esta área, sino también rellena una porción de lumen capilar 6 y tapona la abertura de acceso de lumen capilar 12, que eventualmente se usará para inflar la porción de globo 58 del catéter Foley terminado 5.

(E) La plataforma 24 luego se baja y se hace avanzar automáticamente a un quinto tanque de inmersión 41 que contiene una solución de caucho de silicona de disiloxano o tolueno de hexametilo con bajo contenido de sólidos que es eficaz para minimizar cualquier alteración de la integridad del recubrimiento de petrolato 38 que permanece sobre el tubo intermedio 3 próximo a la porción 14c de la superficie exterior 14 donde el lumen de globo 54 se creará durante las etapas de inmersión subsecuentes. El quinto tanque 41 luego se eleva para sumergir esencialmente la longitud completa del tubo intermedio 3 en la solución. Esta etapa se puede repetir subsecuentemente en intervalos, por ejemplo permitiendo un tiempo para la evaporación significativa del solvente, ya sea en el mismo tanque o en un tanque subsecuente que contiene una mayor concentración de caucho de silicona, hasta que la capa de recubrimiento 42 y la porción de globo 58 de la capa de recubrimiento 42 tengan un espesor de globo deseado. El espesor sobre la capa de recubrimiento 42 y la porción de globo 58 puede ser, por ejemplo, 17.5 milésimas de una pulgada (más o menos 2.5 milésimas de una pulgada) . El tanque 41 luego se baja, y la capa de recubrimiento 42 se deja secar y el solvente se deja evaporar durante aproximadamente 15 minutos, por ejemplo aproximadamente 30 minutos o aproximadamente una hora.

(F) La plataforma 24 se hace avanzar a un sexto tanque de inmersión 43 que contiene una mezcla o dispersión de compuesto de caucho de silicona/nitrofurano 17, y los tubos 3 se sumergen completamente otra vez. El tanque 43 se baja. La plataforma luego se hace avanzar a través de un área de secado donde los solventes se dejan evaporar, y luego a través de una etapa de curado con calor, donde los catéteres de globo 4 por este proceso se curan en una temperatura justo por debajo del punto de ebullición de cualquier solvente usado en cualquiera de las soluciones de inmersión de caucho de silicona durante una hora o dos. Para el tolueno esta temperatura es de aproximadamente 93°C (200°F).

(G) Después délo curado con calor, los catéteres de globo 4 se dejan enfriar y luego se remueven de las barras de soporte 26. Los extremos próximos 30 de cada uno de los catéteres de globo 4 luego se insertan en un aparato de moldeo por inyección (no mostrada) , que forma la pieza de extremo 46 del catéter Foley terminado 5.

(H) Los catéteres Foley terminados 5 luego se finalizan al perforar una abertura de acceso de conducto de fluido 56 en la superficie exterior 62 tal que se comunica con el lumen de conducto de fluido 8 en una ubicación por debajo o distante a la porción de globo 58.

(I) Los catéteres Foley terminados 5 luego se envían a través de la secuencia de prueba descrita en lo anterior, durante la cual la porción de globo 58 de cada catéter Foley terminado 5 se infla y la banda de petrolato 38 dentro de la cavidad de globo 54 se remueve en gran medida.

Con referencia ahora a las FIGS. 20a, 20b y 20c, la presente invención proporciona un método para fabricar catéteres de globo que incluyen las siguientes etapas: (A) Proporcionar un tubo que tiene una superficie exterior y primero y segundo lúmenes; (B) Cortar el tubo a una longitud deseada; (C) Crear una primera abertura de acceso de lumen en la superficie exterior para comunicarse con el primer lumen; (D) Rellenar el primer lumen con una composición de unión polimérica hasta la primera abertura de acceso de lumen de un extremo más cercano de la primera abertura de acceso de lumen; (E) Sellar el extremo del tubo más cercano de la primera abertura de acceso de lumen; y (F) Asegurar el tubo a una plataforma móvil.

Estas etapas son seguidas por las siguientes etapas : (A) Recubrir simultáneamente una primera porción de la superficie exterior y taponar la primera abertura de acceso de lumen con un agente de prevención de unión removible; (B) Separar el recubrimiento del agente de prevención de unión removible lejos de una porción de la superficie exterior adyacente a la primera porción; (C) Recubrir la superficie exterior y el recubrimiento restante del agente de prevención de unión removible con una capa de recubrimiento de una composición de unión polimérica que forma una película adecuada; (D) Recubrir la capa de recubrimiento con una mezcla de caucho de silicona/recubrimiento antimicrobiano para formar una capa de liberación antimicrobiana exterior; E) Secar con aire la capa de liberación antimicrobiana exterior; y (F) Curar la capa de recubrimiento y la capa de liberación antimicrobiana exterior.

Después de estas etapas, los métodos de la presente invención incluyen las siguientes etapas: (A) Asegura una pieza de extremo al extremo del tubo más alejado de la primera abertura de acceso de lumen; (B) Someter a prueba simultáneamente la porción de globo del catéter resultante y remover sustancialmente el agente de unión de prevención removible de la primera porción de la superficie exterior y la primera abertura de acceso de lumen; (C) Someter a prueba adicionalmente el .lumen capilar de catéter y la porción de globo para fugas; (D) Perforar una segunda abertura de acceso de lumen en una superficie exterior del catéter para comunicarse con el segundo lumen; (E) Empaquetar los catéteres de globo resultantes; y (F) Esterilizar los catéteres de globo.

En cierta modalidad de la presente' invención después del aseguramiento de una pluralidad de tubos intermedios 3 a la plataforma transportable 24, los catéteres de globo se producen como sigue: (A) La plataforma 24 se detiene sobre un primer tanque 33, que contiene un jabón liquido (Liquid Ivory Soap from Proctor & Gamble Co., Cincinnati, Ohio 45202). El jabón se mantiene a temperatura ambiente (entre aproximadamente 15°-27° C (60°-80° F) , por ejemplo 18°-22° C (65°-72° F) ) . El tanque de inmersión 33 se eleva para sumergir los tubos intermedios 3 en el jabón liquido de modo que el jabón recubre los tubos 3 hasta la linea punteada designada por la letra A en la Figura 10. El tanque de inmersión 33 luego se baja y el jabón liquido forma un recubrimiento semi-sólido 38 sobre la superficie exterior 14 de cada uno de los tubos intermedios que se extienden desde la linea A hasta el extremo distante de la punta 20 de los tubos intermedios 3.

(B) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un segundo tanque de inmersión 35 que contiene una solución acuosa que contiene una traza de una gente de humectación adecuada o surfactante. En una modalidad, tres galos de agua se mezclan con dos onzas de un surfactante adecuado. El surfactante será generalmente menor que uno por ciento del volumen total de la solución. El segundo tanque de inmersión 35 luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3 en el fluido acuoso hasta la linea punteada designada por la letra B en las Figuras 10 y 12. El segundo tanque de inmersión 35 luego se baja y el jabón liquido semi-sólido que contiene la porción 14a de la superficie 14 por debajo de la linea punteada designada B se remueve sustancialmente .

(C) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un tercer tanque de inmersión 37 que contiene agua. El tercer tanque de inmersión 37 luego se eleva y los tubos intermedios se sumergen en el agua hasta la linea designada B como en la etapa de inmersión previa. El tercer tanque de inmersión 37 luego se baja y virtualmente todo el jabón liquido se remueve de la porción 14a de la superficie exterior 14 por debajo de la linea designada B.

(D) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un cuarto tanque de inmersión 39 que contiene ' una solución de caucho de silicona de hexametil disiloxano con bajo contenido de sólidos que es eficaz para minimizar cualquier alteración de la integridad del recubrimiento del jabón liquido 38 que permanece sobre cada uno de los tubos intermedios próximos a la porción 14c de la superficie exterior 14 de donde el lumen de globo se creará durante las etapas de inmersión subsecuentes (la porción entre las lineas punteadas designadas A y B) . El cuarto tanque 39 luego se eleva para sumergir esencialmente la longitud completa de cada uno de los tubos intermedios 3 en la solución de caucho de silicona. Se apreciará que los otros solventes orgánicos tales como el tolueno, y similares se pueden sustituir por el solvente hexametil disiloxano usado en este ejemplo. También se apreciará que la etapa de inmersión se puede repetir en intervalos subsecuentes, por ejemplo por largo tiempo suficiente para permitir la evaporación significativa del solvente (antes de cualquier inmersión subsecuente) , para agregar al espesor de la capa de recubrimiento 42 y la porción de globo 58 de la capa de recubrimiento 42. Etapas adicionales, que implican diferentes soluciones, también se pueden seguir.

(E) Una vez que el cuarto tanque de inmersión 39 se baja, y el caucho de silicona no curado, las porciones de recubrimiento de la superficie exterior 14 asi como el recubrimiento del jabón 38, se deja secar, la plataforma 24 se hace avanzar otra vez a un quinto tanque de inmersión 41 por ejemplo que contiene una solución de caucho de silicona diferente que tiene un contenido de sólidos que es más alto que el contenido de sólidos en el cuarto tanque de inmersión 39. Esta etapa se puede eliminar, pero puede ser útil para agregar espesor si se desea. Los tubos intermedios se sumergen nuevamente en la solución de caucho de silicona subsecuente cuando el quinto tanque de inmersión 41 se eleva. El quinto tanque de inmersión 41 luego se baja, y el caucho de silicona que recubre los tubos 3 se deja secar.

(F) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente otra vez a un sexto tanque de inmersión 43 que contiene la mezcla de fluido de caucho de silicona/compuestos antimicrobianos descrita en lo anterior. Los tubos se pueden sumergir una segunda vez después de permitir aproximadamente 10-15 minutos para el secado. El sexto tanque de inmersión 43 luego se baja y el caucho de silicona/compuestos antimicrobianos que recubren los tubos 3 se deja secar durante aproximadamente 15 minutos.

(G) La plataforma 24 luego se hace avanzar a través de una etapa de secado seguido por una etapa de curado por calor (secada con aire a 93°C (200° F) durante 1 hora), y cada catéter de globo terminado 44 luego se asegura a una pieza de extremo, se somete a prueba, se provee con una abertura de acceso de conducto de fluido 56, se empaca y se esteriliza .

El sistema automatizado que el Solicitante reclama permitirá que los catéteres Foley terminados 5 se fabriquen en la velocidad de aproximadamente 1,600 catéteres por hora. Debido a que no se implica mano de obra, los catéteres 5 producidos serán consistentes y de calidad muy alta. La superficie exterior 62 es más lisa que los globos pegados a mano, y el diámetro exterior de la porción de globo 58 es esencialmente idéntico al diámetro exterior de las otras porciones de los catéteres Foley terminados 5. Además, al eliminar la mano de obra implicada en la adhesión de la porción de globo 58 al tubo intermedio 3 en la fabricación de los catéteres de globo de caucho de silicona 4, al eliminar específicamente la etapa separada de fabrica la porción de globo, que también requiere mano de obra, y al eliminar el impacto significativo en el rendimiento que resulta de los errores de procesamiento a mano, el nuevo proceso del solicitante permitirá que se reduzca el costo de producción directo para los catéteres de globo de caucho de silicona de todos los tipos por aproximadamente 25-50% sobre el costo estimado de los catéteres de globo de caucho de silicona de la técnica previa.

Con referencia ahora también a las Figuras 21-38, a las Figuras 21 y 22, la primera etapa en la fabricación de un catéter de globo alterno 4 ' de acuerdo con la presente invención es proporcionar un tubo de lumen doble 21 , que se extruye y se fabrica por ejemplo del caucho de silicona. Se apreciará, sin embargo, que el tubo de lumen doble 2' se puede fabricar mediante cualquier proceso conocido que produzca un tubo de lumen doble 2'. Se apreciará adicionalmente que el tubo 2 ' se puede fabricar de cualquier material polimérico resiliente, por ejemplo un material polimérico biocompatible que se puede insertar en una cavidad del cuerpo humano. El tubo de lumen doble 2' incluye un lumen capilar más pequeño 6' y un lumen de conducto de fluido más grande 8'. Con referencia específicamente también a las Figuras 23 y 24, después de que el tubo de lumen doble 2' se corta a un tamaño deseado, se crea una abertura de acceso de lumen capilar 12' en una superficie exterior 14' del tubo de lumen doble 2 ' . La abertura de acceso de lumen capilar 12 ' se comunica con el lumen capilar 6'.

Con referencia ahora especificadamente también a las Figuras 25-27, un tubo intermedio 3' se prepara subsecuentemente del tubo de lumen doble 2' mostrado en la Figura 9. En la primera etapa de este proceso, una cantidad medida de una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona u otro material de unión polimérico adecuado, se inyecta en el lumen capilar 6' del extremo distante 16' del tubo de lumen doble 2', de modo que el lumen capilar 6' se rellena con un material de relleno polimérico 18' hasta un punto justo por debajo de la abertura de acceso de lumen capilar 12'. Una punta 20', por ejemplo una punta de caucho de silicona redondeada, luego se fija al extremo distante 16' del tubo 2' para completar la formación del tubo de intermedio 3' mostrado en la Figura 13. En una modalidad del método, el extremo distante 16' del tubo 2' se inserta en un aparato de moldeo (no mostrada) diseñado para moldear una punta 20' en el extremo del tubo 2'.

Con referencia ahora a las Figuras 28-36 y 41, un proceso de la presente invención implica asegura una pluralidad de tubos intermedios 3', similar al tubo intermedio 3' mostrado en la Figura 13, a un estante o plataforma 24'. El estante o plataforma 24' incluirán una variedad de barras de soporte 26', cada una equipada con un sujetador de retención 28'. Los tubos intermedios 3' se asegurar sobre las barras de soporte 26' al acoplar las barras de soporte individuales 26' en la parte más grande de los dos lúmenes 8 ' , llamado el lumen de conducto de fluido 8', y al deslizar los tubos intermedios 3' hacia arriba sobre las barras de soporte 26' hasta los extremos próximos 30' de los tubos intermedios 3' limitando contra la base de los sujetadores de retención 28' o, por ejemplo, la punta 20' de cada uno de los tubos intermedios 3' que se ajusta perfectamente contra la punta distante 26a' de cada una de las barras de soporte 26', como se muestra en la Figuras 29 y 30. Aunque no se muestra, se cree que los tubos intermedios 3' se puede asegura sobre las barras de soporte 26' sin ayuda de los sujetadores de retención 28'. Esto es debido a que los tubos de lumen doble extruidos 2 ' usados para fabricar los tubos intermedios 3' tienen generalmente un ligero doblez en una dirección u otra cuando se suspenden. Esto da por resultado un ligero doblez en los tubos intermedios 3' que permite que el tubo intermedio 3' se asegure sobre una barra de soporte 26' sin ayuda de un sujetador 28'. Debido a la naturaleza de los materiales poliméricos usados generalmente para fabricar los tubos intermedios 3', también tiene una tendencia a adherirse a otras superficies y a ofrecer resistencia al movimiento de una superficie a lo largo de una superficie de este material como lo hacen la mayoría de tubos poliméricos incluyendo aquellos tubos 2 descritos anteriormente .

Cuando los tubos intermedios 3 ' se han asegurado sobre las barras de soporte 26', la plataforma 24' se puede transferir de lugar a lugar, y los tubos intermedios 3' en la plataforma 24 ' se pueden sumergir en una serie de baños preparados para lograr una serie de etapas de proceso. En una modalidad del método de la presente invención, el tubo intermedio 3' se fabrica completamente de caucho de silicona y se asegura en una barra de soporte 26' fabricada de acero de resorte. La punta 20' y el material de relleno 18' del tubo intermedio 3' mostrado en la Figura 27 se fabrican del mismo material (caucho de silicona) como el tubo de lumen doble 2'. Por lo tanto, la punta 20' y el material de relleno 18' por ejemplo forman porciones integrales del tubo de intermedio 3', que se muestra en las Figuras 29-36.

La primera etapa en el proceso de recubrimiento o inmersión automatizado para formar el manguito resiliente 44' y la porción del globo 321 del catéter de globo 41 (mostrado en la Figura 36), después de que los tubos intermedios 3' se aseguran a la plataforma 24', es recubrir los tubos intermedios 3' con un agente de lubricación de prevención de unión o sustancia 38', por ejemplo un agente de lubricación de prevención de unión removible. En una modalidad, esto se logra al sumergir cada uno de los tubos 3' sobre la plataforma 24', simultáneamente en un primer tanque de inmersión 33' que contiene un baño 33a' de una unión removible, por ejemplo un material que forma una película semisólida sobre la superficie cuando se enfría en contacto seguido por una probabilidad para el secado. Ejemplos de tales materiales incluyen jalea de petróleo o petrolato, otras sustancias de base de aceite que forma un semi-sólido en el enfriamiento a temperatura ambiente, jabones líquidos que se secan para formar un semi-sólido, jabón acuoso o soluciones detergentes, emulsiones solidas que forman película acuosa o basada en aceite, y similares. En una modalidad descrito, se usa petrolato caliente, y en otra, se usa jabón líquido, por ejemplo Liquid Ivory Soap from Proctor & Gamble, Cincinnati, Ohio.

Cuando los tubos intermedios 3' se remueven de este primer baño 33a' del agente de lubricación de prevención de unión removióle 38', el agente o sustancia 38' se adhiere a la superficie exterior 14' del tubo intermedio 3', y ocupa la abertura de acceso de lumen capilar 12' y el lumen capilar 6'. En una modalidad el agente es petrolato, que se calienta a aproximadamente 60°-71°C (140°-160°F) , por ejemplo a aproximadamente 65°C (150°F) . En esas temperaturas, el petrolato se desplazará en el lumen capilar 6' a través de la abertura de acceso de lumen capilar 12' con la ayuda de el "efecto capilar", que extrae el fluido en el lumen capilar 6' a nivel del petrolato en el primer tanque 33'. Conforme los tubos intermedios 3' se retiran del petrolato caliente, el petrolato sobre cada tubo se enfria y se solidifica para formar un recubrimiento semi-sólido 38 ' en la superficie exterior 14' y el relleno semi-sólido (no mostrada) en el lumen capilar 6' y la abertura de acceso de lumen capilar 12' que cooperan para taponar la abertura de acceso de lumen capilar 12'. En una modalidad alterna, el agente de prevención de unión en el primer tanque 33' es jabón liquido en una temperatura (de aproximadamente 17°-23°C (62°-74°F)). Cuando los tubos 3 se retiran del primer tanque de inmersión 33, el jabón liquido forma un semi-sólido justo como el petrolato caliente lo hizo conforme se enfria.

En una modalidad del método de la presente invención, los tubos intermedios 3' se recubren cuando se sumergen en un primer baño 33a' que contiene petrolato que se mantiene a temperatura eficaz para permitir que el petrolato recubra la superficie exterior 14' del tubo mientras que limita el grado al cual el petrolato se desplaza en el lumen más pequeño 6'. El petrolato se desplazará en la primera de acceso de lumen 12', pero, por ejemplo, no se desplazará muy rápido en el lumen más pequeño 6'. La temperatura del petrolato en el primer tanque 33' se mantiene por ejemplo a aproximadamente 40°-80, de aproximadamente 50°-70°, aproximadamente 55°-65°, o aproximadamente 60° C para este propósito. Como se muestra en la Figura 29, el tubo intermedio 3' se recubre con el agente de lubricación de prevención de unión 38' hasta una ubicación sobre la superficie 14' del tubo intermedio 3' próximo a la linea punteada A mostrado en la Figura 29 al sumergir el tubo intermedio 3' en el primer tanque de inmersión 33' hasta ese punto .

Después de esta etapa, la superficie exterior 14' del tubo intermedio 3' se elimina del agente de lubricación de prevención de unión 38' hasta una ubicación próxima a la linea punteada designada B en las Figuras 29 y 30. Esto se puede lograr por una o más etapas de inmersión de acuerdo con los métodos para eliminar los agentes de lubricación particulares como se describe en la presente a continuación. El tubo intermedio luego se recubre por ejemplo como se muestra en la Figura 30 entre las ubicaciones próximas a las líneas punteadas A y B. El tubo intermedio 3' mostrado en la Figura 30 luego se sumerge en un tanque de inmersión subsecuente que contiene un segundo agente de prevención de unión. En esta etapa el jabón líquido se puede emplear, aunque el petrolato y otros agentes también funcionarían. Durante esta etapa, el tubo intermedio 3' mostrado en la Figura 30 se sumerge en un tanque hasta un punto en la superficie exterior 14' del tubo intermedio 3' próximo a la línea punteada C para recubrir la porción del tubo intermedio 31 de la porción más baja de la punta 20' hasta la ubicación próxima a la línea punteada designada C. En ciertas modalidades de la presente invención, cualquiera de los agentes de lubricación de prevención de unión enumerados en lo anterior se puede usar. En una modalidad, sin embargo, el agente de lubricación de prevención de unión es petrolato calentado a aproximadamente 54°-65° C (130°-150° F) , por ejemplo aproximadamente 60° C (140° F) o jamón líquido a temperatura ambiente (aproximadamente 17°-23° C) , (aproximadamente 62°-74° F) ) . Cuando los tubos intermedios 3' se retiran del petrolato caliente, el petrolato se enfriará y se solidificará para formar un recubrimiento semi-sólido 39' sobre la superficie exterior 14' y un relleno semi-sólido 34' en el lumen capilar 6' y la abertura de acceso de lumen capilar 12' que coopera para taponar la abertura de acceso de lumen capilar 12' como se muestra en la Figura 32. Como se establece en lo anterior, el jabón a temperatura ambiente proporcionará la misma función como el petrolato. El tubo intermedio luego se somete a una etapa de inmersión adicional en donde el tubo intermedio mostrado en la Figura 32 se sumerge en uno o más tanques de inmersión para eliminar el recubrimiento del agente de prevención de unión 39' de la porción del tubo intermedio 3' por debajo de una ubicación de la superficie exterior 14' próxima a la linea punteada designada D en las Figuras 32 y 33 para raspar el tubo del agente de prevención de unión por debajo de esa ubicación.

Después de que los tubos intermedios 3' se recubren de esta manera y las aberturas de acceso de lumen capilar 12' se taponan con el agente de prevención de unión 40', los tubos 3' luego se sumergen en una serie de tanques de inmersión (ver Figura 41) proporcionados para recubrir el tubo intermedio 3' con una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, en una etapa o etapas proporcionadas para formar la capa de recubrimiento 42', y, después de un intervalo de secado corto, una capa de liberación de fungicida exterior 61' se crea al sumergir el tubo intermedio 3' en la mezcla o dispersión del compuesto de caucho de silicona/nitrofurazona/parabeno 17 en el último tanque de inmersión 57'. La capa de liberación exterior 61' luego se seca con aire durante aproximadamente una hora, y luego se cura. Para evitar una unión deficiente entre la capa de liberación 6' y el resto del tubo 3', la capa de liberación 61' se recubre solo sobre la capa de recubrimiento de caucho de silicona no curado 42'. A fin de evitar cualquier hundimiento, alargamiento o estiramiento del manguito resiliente 44' o la porción de globo 58' de catéter de globo 5' mostrado en la Figura 35. El catéter 4' se cura en un baño de liquido caliente a 71° C (160° F) durante aproximadamente 15 min. , y luego se cura en aire caliente a 93° C (200° F) durante una hora adicional. Esto evita que el manguito se caiga cuando los contenidos del manguito se eleven a temperaturas altas. En ciertas modalidades, el tubo intermedio 3' se sumerge en caucho de silicona en dos o más etapas de inmersión sucesivas de modo que la capa de recubrimiento resultante 42' incluye capas subyacentes y suprayacentes (no mostradas) , que forman una parte integral del catéter de globo 5' y se unen conjuntamente, y a la superficie exterior 14' en porciones de la misma, 14a', 14b' y 14d', que se sitúan por debajo de la línea designada D, entre las líneas punteadas designadas B y C, y por arriba de la línea punteada designada A, respectivamente. La porción 14d' por arriba de la línea A no se recubrió antes de la etapas de inmersión finales diseñadas para proporcionar la capa de recubrimiento 42', y la porción 14a' por debajo de la línea D se elimina de su recubrimiento antes de esas etapas.

En las etapas subsecuentes, el extremo próximo 30' del catéter de globo 5' se asegura a una pieza de extremo 46' para formar un catéter Foley terminado 4 ' (mostrado en la Figura 38). La pieza de extremo 46' puede incluir una etapa 48' para cerrar una abertura de extremo próxima 49' al lumen de conducto de fluido 8 ' y se puede equipar con una válvula luer 50' para el acoplamiento en y cierre de la abertura superior de acceso del lumen capilar próxima 52' que se comunica con el lumen capilar 6'. Antes de la unión de la pieza de extremo 46' al catéter de globo de manguito 5' para formar el catéter Foley con manguito terminado 4 ' , el catéter de globo con manguito 5' se deja secar con aire por ejemplo para permitir que los solventes en la capa de recubrimiento 42' se evaporen y se curen subsecuentemente en una temperatura elevada. Se debe tener cuidado para mantener la temperatura de curado por debajo de las temperaturas de ebullición del solvente para prevenir el burbujeo antiestético del solvente dentro de la capa de recubrimiento 42'. Debido a que la capa de recubrimiento 42' se fabrica por ejemplo de la misma composición de unión polimérica, aunque se puede crear en una pluralidad de etapas de inmersión, se representa en las Figuras 35-39 como una sola capa de recubrimiento 42'. Se apreciará, sin embargo, que esta capa de recubrimiento individual 42' puede o no representar una capa integrada en una serie de etapas de inmersión en donde puede haber cualquier número de capas subyacentes o suprayacentes . El catéter Foley terminado 4' también incluye una abertura de acceso de conducto de fluido 56' en una superficie exterior 62' del catéter Foley terminado 4'. La abertura de acceso de conducto de fluido 56' se comunica con el lumen de conducto de fluido 8 ' .

Con referencia ahora también a la Figura 37, se ilustra la independencia y capacidad de estiramiento del manguito resiliente 44'. El manguito resiliente 44', que incluye tanto la capa de recubrimiento 42' como la capa de liberación 61 ' , no solo tiene un espesor más reducido que la pared interior 21' del catéter 5', sino también es más flexible, más estirable, y por ejemplo menos rígido que la pared interior 2. La sustancia de lubricación 38' contenida en la cavidad del manguito 45' permite que el manguito 44' se deslice a lo largo y con respecto a la superficie exterior 14' mientras que está en contacto lubricado con el mismo y cuando se estira independientemente del mismo. Como se ilustra en la Figura 37, el manguito resiliente 44' se puede hacer girar con respecto a la pared interior 21' sin girar la pared interior 21' o los lúmenes respectivos 6' y 8'. El manguito resiliente 44' también se puede estirar sin estirar la pared interior 21' del catéter 5'. Como se establece en la presente anteriormente, esto permite que el manguito resiliente 44' permanezca en contacto relativo con o en adherencia a los tejidos corporales adyacentes (no mostrados) con los cual el manguito resiliente 44' está en contacto aun cuando las porciones restantes del catéter de globo del manguito 5', tal como la pared interior 21', se mueven con respuesta a las fuerzas que impactan sobre el catéter 5' en otros puntos a lo largo de su longitud. El manguito resiliente 44 también puede cambiar de su forma circunferencial inicial a una forma más ovalada similar a listón a fin de recibir con la forma o contorno del pasaje en el cual reside. El volumen de la cavidad del manguito 45' incrementará por ejemplo el diámetro exterior del catéter próximo a la porción del manguito por lo menos aproximadamente 5%, por ejemplo de aproximadamente 10%, de aproximadamente 20%, de aproximadamente 25%, de aproximadamente 35%, o de aproximadamente 50%. Es concebible que las aplicaciones también se encontrarán donde el espesor de la sustancia de lubricación en la calda del manguito 45 se incrementa para incrementar el volumen de la caída del manguito tal que el diámetro exterior del catéter próximo del manguito 44 se incrementará de aproximadamente 50 a 100, o 50 a 200% o más dependiendo de la aplicación particular. El factor importante es que el manguito sea blando y compatible de modo que pueda conformarse a la forma del pasaje particular en el cual reside y, al mismo tiempo rellenar el pasaje para limitar el pasaje de fluidos a lo largo de ya sea la pared del pasaje o la superficie exterior del catéter, y al mismo tiempo, permitir que la porción de conducta interior del catéter se mueva relativamente independiente de la superficie exterior del manguito 44' del catéter.

En ciertos métodos de acuerdo con la presente invención, la pieza de extremo 461 se fabrica por un proceso de moldeo por inyección. En una modalidad, el extremo próximo 30' del catéter de globo con manguito 5' se inserta en un aparato de moldeo por inyección (no mostrado) después de que la capa de recubrimiento 42' y la capa de liberación 61' se han curado. Sin embargo, se apreciará que la pieza de extremo 46' se puede agregar al tubo intermedio 3' antes del inicio del proceso de inmersión. Una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, luego se inyecta en el molde (no mostrado) y la pieza de extremo 46' se moldea en el extremo próximo 30' del catéter de globo 5' para hacer el catéter Foley terminado 4' mostrado en la Figura 38. Después del secado adicional, las etapas de curado, donde se evaluó necesario dar el tipo de composición o composiciones de unión poliméricas usadas para fabricar el catéter Foley terminado 4 ' , el catéter terminado 4 ' se somete a prueba para ver si es funcional y si tiene cualquier fuga. Esta prueba se puede hacer antes o después de que se cree la abertura de acceso de conducto de fluido 56' en la superficie exterior 62' para comunicarse con el lumen de conducto de fluido 8'.

A fin de someter a prueba la integridad del catéter terminado 4', antes de acoplar el tapón 50' en la abertura de acceso de lumen capilar próxima 521 en la pieza de extremo 46', la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52' se desliza sobre una boquilla de agua caliente (no mostrada) , y una cantidad medida de una solución acuosa caliente, por ejemplo agua o agua que contiene una traza de surfactante, en una temperatura de entre aproximadamente 49°-71° C (120o-160° F) , por ejemplo aproximadamente 60° C (140° F) , se bombea en el lumen capilar 6' de un calentador de agua caliente estándar (no mostrado) por una bomba de agua comercialmente disponible (no mostrada) tal que la porción de globo 58' se expande. Se apreciará que se pueden usar temperaturas más altas o más bajas siempre y cuando las propiedades de recubrimiento deseadas para la aplicación particular deseada se puedan obtener. La porción de globo 58' de la capa de recubrimiento 42' es la porción de la capa de recubrimiento 42 ' que no se une a la superficie exterior 14 ' del tubo intermedio 3' próximo a la cavidad del globo 54'. La porción del globo 58' de la capa de recubrimiento 42' coopera con la porción 14c' de la superficie exterior 14' que permanece recubierta con el agente de prevención de unión antes de la etapa de inmersión del tubo intermedio 3' en la composición de unión polimérica, para definir la cavidad de globo 5 ' . La cavidad de globo 54 ' se comunica con el lumen capilar 6' a través de la abertura de acceso de lumen capilar 12'. Cuando la solución de agua caliente se bombea o se inyecta en el lumen de acceso capilar 6' para someter a prueba el catéter terminado 4' y la porción de globo 58', la porción de globo 58' y la cavidad de globo 54' se expanden. Si existe una falta de integridad significativa en la porción de globo 58 ' se expondrá cuando el agua se introduzca de esta manera. Además de someter a prueba la porción de globo 58', la solución de agua también removerá el agente de prevención de unión restante en el lumen de globo 54 ' y el lumen capilar 6' cuando se remueva. Aunque algo del agente de prevención de unión puede salirse del lumen capilar 6' a través de la abertura de acceso de lumen capilar próxima 52' durante la etapa de curado de la capa de recubrimiento 42', la solución acuosa caliente se cree generalmente que remueve la mayoría del agente de prevención de unión, aunque puede permanecer un residuo .

Después de la prueba preliminar, que depende de la observación visual para determinar si existe cualquier falta de integridad, se usa una prueba adicional para obtener una seguridad adicional de que no hay fugas en la porción de globo 58. Esta prueba adicional se logra al acoplar la abertura de acceso capilar próxima 52' a la boquilla de un probador de fugas comercialmente disponible (no mostrado) . Uno de tal dispositivo es un Model No. 6510 Caps Tester from Caps Himmelstein (Hoffman Estafes, 111.60195) . Una vez que el catéter terminado 4 ' se asegura estrechamente sobre la boquilla, un interruptor eléctrico, tal como un interruptor de mano, o por ejemplo, un pedal de piel se usa para liberar una ráfaga de aire medida en el lumen capilar 6'. Cuando el aire se introduce en el lumen capilar 6' también entra a la cavidad de globo 54' a través de la abertura de acceso de lumen capilar 12' e infla la porción de globo 58' y, en consecuencia, expande la cavidad de globo 54'. El probador de fugas se diseña para detectar cualquier pérdida de presión una vez que la porción del globo 58' se infla, y dará una indicación, por lo tanto, si existe cualquiera de fugas medibles. Después de que se completé esta prueba, los catéteres Foley con manguito terminados 4 ' que han pasado todas las pruebas, luego se empacan, por ejemplo en un material que respira tal como Tyvek (de DuPont) , y se colocan en cajas. Las cajas luego se esterilizan con ETO (Óxido de Etileno) y luego se almacenan para envió.

Con referencia ahora específicamente a las Figuras 43-49, la presente invención proporciona un catéter alargado 4' 1 1 (ver Figura 49) que tiene un superficie interior 7''' y una superficie exterior 9'''. La superficie interior 1 , 1 define un lumen 8 ' ' ' . El catéter alargado 4 ' ' ' se fabrica por ejemplo de un tubo 21 , 1 (ver Figura 43) que se recubre eventualmente con una capa de recubrimiento 42''' de un material polimérico resiliente que se une a una superficie exterior 14''' del tubo 2''' a menos que la unión del material polimérico se evite por otros materiales o medios en la superficie exterior 14'''.

La capa de recubrimiento 42 del catéter alargado 4' 1 1 de acuerdo con la presente invención, incluye un manguito 44''' que encierra una cavidad del manguito 45''' que contiene el material de lubricación 38 ' ' ' . El material de lubricación o sustancia 38''' es eficaz para permitir que el manguito 44''' se deslice a lo largo de la superficie exterior 14' ' ' del tubo 2' ' ' próximo al manguito 44' 1 ' mientras que está en contacto lubricado con la superficie exterior 14'''. Cuando se aplica en espesores suficientes, el material de lubricación sirve para separar el manguito exterior blando 44''' del tubo 2''', "tal que el manguito exterior 44 ' ' ' proporciona una superficie exterior compatible, amortiguada, blanda que se puede adaptar y conformarse bajo presiones ligeras a la formas del pasaje en el cual se inserta o reside. Dependiendo de la aplicación y/o tipo de catéter, la cantidad de sustancia de lubricación 38 ' 1 ' y la cavidad del manguito 45''' se puede minimizar para proporcionar solo un incremento limitado en el diámetro exterior del catéter próximo al manguito exterior 441 1'. El manguito exterior 44''' se recubre con una capa de liberación fungicida exterior 61''' similar a aquella descrita anteriormente en la presente. En otros casos, es deseable un manguito compatible, amortiguado, blando que pueda adaptarse a su forma. En estas modalidades, existe un recubrimiento relativamente grueso de material lubricante 38' 1 1 en la cavidad del manguito 45''' que dará al manguito 4 ' 1 ' una sensación de apariencia similar a globo en la superficie exterior próxima al manguito 44' ' ' . El catéter alargado 4' ' ' se fabrica por ejemplo de un material elastomérico flexible tal como látex, caucho de silicona, o similar, por ejemplo caucho de silicona. Un material de lubricación o sustancia 38''' es por ejemplo cualquier sustancia de lubricación compatible que sea eficaz para permitir que las superficies poliméricas respectivas se deslicen con respecto una a la otra cuando están en contacto lubricado con la misma. En una modalidad, la sustancia de lubricación 38 ' ' ' es un aceite hidrofóbico u otro producto basado en petróleo o un jabón soluble en agua, detergente o similar, ya sea cualquiera de los cuales sea eficaz para lubricar las superficies poliméricas y para prevenir generalmente la unión a la misma por otras sustancias poliméricas cuando se recubre en la misma. En una modalidad, la sustancia de lubricación 38' ' 1 es petrolato .

La primera etapa en la fabricación de un catéter alargado 41 1 1 de acuerdo con el método de la presente invención es proporcionar un tubo 2' ' ' que tenga una superficie exterior 14''' y una superficie interior 7'1' que defina un primer lumen 8'''. El extremo distante 16''' del tubo 2' ' 1 se inserta por ejemplo en un aparato de moldeo (no mostrado) diseñado para moldear una punta 20''' en el extremo distante 161 , 1 del tubo 2''' para formar el tubo intermedio 31 , 1 (ver Figura 44). En un proceso de la presente invención, el tubo intermedio 3 ' ' ' luego se asegura sobre una barra de soporte 26' 1 1 de un estante o plataforma 24' ' ' que incluye por ejemplo una pluralidad de barras de soporte 26'''. En una modalidad, una pluralidad de tubos intermedios 3''' se aseguran sobre la pluralidad de barras de soporte antes de someter los tubos intermedios 3''' aseguradas sobre las barras de soporte 26''' a una serie de etapas de inmersión.

Después de que el tubo intermedio 3' ' ' se forma del tubo inicial 2 ' ' ' , la superficie exterior se recubre de la porción más baja de la punta 20' ' ' hasta una ubicación en la superficie exterior 14' 1 1 designada por la linea punteada A, como se muestra en la Figura 45, con la sustancia de lubricación. Subsecuentemente, la sustancia de lubricación que recubre la superficie exterior 14 del tubo por debajo de una ubicación próxima a la linea punteada designada B, como se muestra en las Figuras 45 y 46, se elimina de la superficie exterior 14''' y la punta 20'''. El tubo intermedio 3''' luego se recubre con una composición de unión polimérica resiliente que forma la capa exterior 42'''. La capa exterior 42 ' ' ' se une a la punta 20' ' ' y una porción de la superficie exterior 14a'' ' por debajo de la linea punteada designada B, y a una porción de la superficie exterior 14b' ' ' por arriba de la linea designada A. En el área próxima a una porción de la superficie exterior 14c' '' entre las lineas punteadas designadas A y B, respectivamente, que permanece recubierta con el material de lubricación 38 ' ' ' , la capa de recubrimiento 42''' forma un manguito 44' 1 1 que encierra el material de lubricación 38''' que recubre la porción de la superficie exterior 14a1'' entre las lineas punteadas designadas A y B, que coopera con el manguito 44' '' para definir la cavidad del manguito 45' '' en la cual el material de lubricación 38'*' próxima al manguito 44''' se contiene. Después de que se forma la capa de recubrimiento 42' ' ' en el tubo intermedio 3''', se forma una capa de liberación de fungicida exterior 61' ' ' y un par de aberturas de conducto de fluidos 56 se crean por ejemplo, por ejemplo se perforan, para permitir que el fluido pase dentro o fuera del lumen 8' ' ' próximo al extremo distante 16' ' ' . Se apreciará que, aunque la capa de recubrimiento 42''' y la pared 11''' del tubo 2' ' ' se muestran en la Figura 49 por ser elementos separados, cuando se fabrican de materiales poliméricos idénticos, la pared 11''' y la capa de recubrimiento 42''' se unirán conjuntamente donde se conectan entre sí de modo que es virtualmente imposible distinguir entre las dos y de este modo no existe por ejemplo una línea de parte a pesar del hecho de que una línea de parte se muestra en las Figuras 47 y 49. En ciertas modalidades, donde estos elementos se unen conjuntamente, se apreciará que forman una membrana integral o pared.

Los procedimientos específicos usados para formar el presente catéter alargado 4' 1 1 incluirán etapas similares a las etapas usadas para propósitos similares como se describe anteriormente en la presente.

En ciertas modalidades, la fabricación del globo y manguito también es casi completamente automatizada. Conjuntos completos de catéteres de globo con manguito 5' se fabrican simultáneamente. La plataforma 24 tiene 400 barras de soporte de acero de resorte 26 unidas a una plataforma en 20 filas de 20 barras, donde cada una de las barras 26 es de aproximadamente 1 pulgada de cada barra adyacente. Una tubería de lumen individual y doble (no mostrada) se fabrica por ejemplo por procesos de extrusión conocidos por aquellas personas de experiencia en la técnica. Los tubos 2 y 2' se cortan a una longitud conforme la tubería sale del extrusor (no mostrado). Una abertura 12' se crea en la superficie exterior 14' de los tubos de lumen dobles 2', por ejemplo con una barrena de perforación hueca o tubo de perforación (no mostrados), para comunicarse con el lumen capilar 6' en esos tubos 2'. La porción distante 6a' del lumen capilar 6', situada entre el extremo distante 16' del tubo 2' y la abertura de acceso del lumen capilar 12 ' , luego se inyecta con una cantidad medida de una composición de unión polimérica, por ejemplo caucho de silicona, de modo que la porción distante 6a' se rellena y se sella. Una punta redondeada 20' luego se forma en el extremo distante 16' del tubo de lumen doble 2', por ejemplo al insertar el tubo 2' en un dispositivo de moldeo (no mostrado) .

Con referencia ahora también a la Figura 39, otra modalidad de la presente invención se ilustra en esta modalidad de la presente invención como un catéter Foley con manguito 4''. Es muy similar el catéter mostrado en la Figura 38 excepto que el espacio entre la cavidad del globo 54'' y la cavidad del manguito 45'' se ha reducido de modo que se adaptará al esfínter uretral de la vejiga. Además, el volumen de la sustancia de lubricación 38 ' ' ' ' en la cavidad del manguito 45'' es significativamente más que aquella mostrada en la Figura 38. Esto se logra al incrementar el espesor de la sustancia de lubricación 38 que se recubre sobre el tubo intermedio que lleva el proceso de fabricación. El incremento en el espesor de la sustancia de lubricación 38 ' ' permite que el catéter Foley con manguito 4 ' 1 proporcioné una superficie exterior de conformación, "acolchonada", muy blanda 9'' próximo al manguito 44'' que puede adaptarse a las variaciones en la superficie con la cual el catéter 4'1 entra en contacto.

Con referencia ahora también a la Figura 40, el catéter Foley con manguito 41 ' mostrado en la Figura 39 se muestra cuando insertó en el tracto uretral 74 de una mujer 70, la porción de globo 58' ' del catéter 41' reside dentro de la vejiga 72 de la mujer 70. La porción de globo 581 1 se expande para retener el catéter 4' ' en el tracto uretral 74. El volumen riguroso de la sustancia de lubricación 38' ' en la cavidad del manguito 45' ' se muestra que proporciona una superficie exterior 9' ' próximo al manguito 44' ' que conforma la pared del tracto uretral 74. La sustancia de lubricación 38'' también permite que la pared interior 46' ' o la porción del conducto 46' ' del catéter 4' ' se muevan hacia adelante y hacia atrás dentro del tracto uretral 74' ' a un grado limitado sin alterar la interface entre la superficie exterior 9' ' próximo al manguito 44' ' y los tejidos corporales adyacentes del tracto uretral. Esto permite que el catéter ' ' se mueva en todas las direcciones a un grado limitado sin alterar esta interfaz, incrementando de esta manera la comodidad del paciente en el cual reside el catéter 4 ' ' .

En ciertas modalidades del presente método, 400 de los tubos intermedios 3' luego se montan verticalmente sobre barras de soporte de acero de resorte rígidas 26' sobre una plataforma 24' en la manera previamente descrita. La plataforma 24' luego se mueve a través de un mecanismo de transporte 22 (ver Figura 28) sobre una serie de tanques de inmersión como se muestra en lo siguiente.

La presente invención se puede entender mejor con referencia a los siguientes ejemplos. Estos ejemplos se proponen para ser representativos de las modalidades especificas de la invención, y no se proponen para limitar el alcance de la invención.

EJEMPLO I (A) La plataforma 24' se detiene sobre un primer tanque 331 , que contiene pretolato USP blanco calentado a aproximadamente 60° C (aproximadamente 140° F) . El tanque se eleva para sumergir los tubos 3' en el petrolato a tal profundidad que el petrolato alcanza el extremo próximo de la ubicación del manguito deseada. El tanque de inmersión 33' luego se baja y una porción de la superficie exterior 14' de los tubos intermedios 3' se recubren con petrolato. Esta porción se extiende desde el punto general en el cual el extremo próximo del manguito resiliente 44' comenzará, al extremo distante 20a' de la punta 20' del tubo intermedio 3'. Esta etapa se repite cuando sea deseable acumular el espesor de la sustancia de lubricación y el volumen resultante de la cavidad del manguito para incrementar el incremento resultante en el diámetro exterior del catéter particular sobre el diámetro circunferencial de la porción del conducto o tubo 2 o 2' de esta presente invención.

(B) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un segundo tanque de inmersión 35' que contiene petrolato ÜSP blanco calentado a aproximadamente 120° C. (aproximadamente 250° F) . El segundo tanque de inmersión 35' se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en petrolato súper calentado de modo que el petrolato súper calentado entre en contacto con el recubrimiento de petrolato 38' sobre la superficie exterior 14' del tubo intermedio 3' de la etapa de inmersión anterior hasta una ubicación donde el extremo distante del manguito resiliente 58 terminará. El segundo tanque de inmersión 35' luego se baja. Esta etapa de inmersión provoca que el recubrimiento de petrolato de la etapa de inmersión previa se remueva en gran medida de una porción 14a' de la superficie exterior 14' por debajo de una ubicación donde el extremo distante del manguito resiliente 44' se situará generalmente (designado por la linea punteada B) al extremo distante 20a' de la punta 20' del tubo intermedio 3' . Algún petrolato residual puede permanecer sobre la superficie exterior 14' del tubo intermedio 3' en esta área de la superficie exterior 14'. Sin embargo, se remueve la mayoría del petrolato.

(C) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un tercer tanque de inmersión 37' que contiene alcoholes minerales calentados a aproximadamente 93°C (200° F) . El tercer tanque de inmersión 37' luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en los alcoholes minerales a la misma profundidad como se sumergieron en el petrolato súper calentado en el segundo tanque de inmersión 35' . El tanque 37' luego se baja y casi toda la cantidad traza del petrolato se remueve de la superficie exterior 14' situada generalmente por debajo de la linea punteada B, que eventualmente se aproximará al manguito 44' .

(D) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un cuarto tanque de inmersión 40' que contiene un solvente orgánico volátil tal como tolueno, triclorometano o similar. El cuarto tanque 40' luego se eleva para sumergir los catéteres intermedios 3 a la misma profundidad como se sumergieron previamente en el segundo y tercer tanques 35' y 37+, removiendo de esta manera esencialmente todas las trazas del petrolato de esta porción de la superficie exterior 14'. El tubo de catéter intermedio 3' ahora tiene una banda 38' de petrolato semi-sólidos situada alrededor de la circunferencia axial del tubo intermedio 3' en la ubicación donde la cavidad del manguito 45' se creará.

(E) La plataforma 24' luego se detiene sobre un quinto, sexto, séptimo y octavo tanque de inmersión, 41' , 43', 51' y 53', respectivamente, donde las etapas enumeradas en las etapas A, B, C, y D, respectivamente, se repiten con la siguiente variación. Cuando la plataforma 24' se detiene sobre el quinto tanque de inmersión 41', los tubos intermedios 3' se sumergen solo hasta una ubicación próxima a la linea punteada designada C como se muestra en las Figuras 18 y 19. Cuando la plataforma 24' se detiene subsecuentemente en series sobre los tanques de inmersión 43', 47' y 49', los tubos intermedios 3' sobre la plataforma 24' solo se sumergen hasta una ubicación próxima de la linea punteada D como se muestra en las Figuras 32 y 33. Después de estas etapas, el petrolato se elimina de la porción 14a' de la superficie exterior 14' situada por debajo de la ubicación próxima a la linea punteada designada linea D. El petrolato no recubre solo la porción 14c' de la superficie exterior 14' situada en esta área, sino también rellena una porción del lumen capilar 6' y tapona la abertura de acceso de lumen capilar 12', que eventualmente se usará para inflar la porción de globo 58' del catéter Foley terminado 41.

(F) Después de que se baja el último de estos tanques de inmersión (53') la plataforma 24' se hace avanzar automáticamente a un noveno tanque de inmersión 55' que contiene una dispersión de caucho de silicona/solvente con bajo contenido de sólidos que es eficaz para minimizar cualquier alteración de la integridad de los recubrimientos de petrolato 38' o 40' que permanecen sobre el tubo intermedio 3' próximo a las porciones 14e' y 14c' de la superficie de la superficie exterior 14' donde la cavidad del manguito 45' la cavidad de globo 54' se creará durante las etapas de inmersión subsecuentes. El noveno tanque 51' luego se eleva para sumergir el tubo intermedio 3' en la solución hasta una ubicación por arriba de la linea punteada designada en A en la Figura 33. Esta etapa se puede repetir subsecuentemente en intervalos, por ejemplo permitiendo un tiempo para la evaporación significativa del solvente, ya sea en el mismo tanque o en un tanque subsecuente que contiene una mayor concentración de caucho de silicona, hasta que la capa de recubrimiento 42' y la porción de globo 58' de la capa de recubrimiento 42' tengan un espesor de globo deseado. El tanque de inmersión 55' luego se baja, y la capa de recubrimiento 42' se deja secar co aire durante aproximadamente 15 minutos. La plataforma 24' se hace avanzar a -un décimo tanque de inmersión 57 que contiene una mezcla o dispersión de fluido de compuesto de caucho de silicona/nitrofurano/parabeno 17', y los tubos 3' se sumergen completamente otra vez. El espesor del manguito resiliente 44' y la porción de globo 58' pueden ser de 17.5 milésimas de una pulgada (más o menos 2.5 milésimas de una pulgada), aunque un incremento leve no se considera que es perjudicial a la función del mismo. Cuando los tanques de inmersión de caucho de silicona subsecuentes se proporcionan, la concentración del caucho de silicona en los tanques subsecuentes es por ejemplo mayor que la concentración del caucho de silicona en el noveno tanque 51. También es deseable alterar el caucho de silicona usado en un recubrimiento final para proporcionar mayor brillo y un acabado más liso. Sin embargo, la concentración y el solvente se pueden ajustar como se considera apropiado.

(G) La plataforma 24' luego se hace avanzar a través de un área de secado donde los solventes se dejan evaporar, y luego a través de una etapa de curado con calor de dos puertos (liquido/aire caliente) donde los catéteres de globo con manguito 5' formados por este proceso se curan, primero en un baño de liquido caliente a 71°C (160°F) durante 15 minutos, y luego en aire caliente (93°C (200°F) ) , o en una temperatura justo por debajo del punto de ebullición de cualquier solvente usado en cualquiera de las dispersiones de inmersión de caucho de silicona, durante una hora. Para el tolueno, esta temperatura es de aproximadamente 93°C (200°F) .

(H) Después del curado con calor, los catéteres de globo con manguito 5' se dejan enfriar y luego se remueven de las barras de soporte 26'. Los extremos próximos 30' de cada uno de los catéteres de globo 4 luego se insertan en un aparato de moldeo por inyección (no mostrado) , que forma la pieza de extremo 46' del catéter Foley con manguito terminado 4 ' .

(I) Los catéteres Foley terminados 5 luego se terminan al perforar una abertura de acceso de conducto de fluido 56' en la superficie exterior 61' tal que se comunica con el lumen de conducto de fluido 81 en una ubicación por debajo o distante a la porción de globo 58' de la capa de recubrimiento 42'.

(J) Los catéteres Foley terminados 4' luego se envían a través de la secuencia de prueba descrita anteriormente en la presente, durante lo cual la porción de globo 58' de cada catéter Foley terminado 4' se infla y la banda de petrolato 40' dentro de la cavidad de globo 54' se remueve en gran medida. Con referencia ahora también a las FIGS. 42a, 42b y 42c, la presente invención proporciona un método para fabricar catéteres Foley con manguito 4' que incluyen las siguientes etapas: (A) Proporcionar un tubo que tiene una superficie exterior y primero y segundo lúmenes; (B) Cortar el tubo a una longitud deseada; (C) Crear una primera abertura de acceso de lumen en la superficie exterior para comunicarse con el primer lumen; (D) Rellenar el primer lumen con una composición de unión polimérica hasta la primera abertura de acceso de lumen de un extremo más cercano a la primera abertura de acceso de lumen; (E) Sellar el extremo del tubo más cercano de la primera abertura de acceso de lumen; y (F) Asegurar el tubo a una plataforma móvil.

Estas etapas son seguidas por las siguientes etapas : (A) Recubrir una primera porción de la superficie exterior y taponar la primera abertura de acceso de lumen con un agente de lubricación de prevención de unión removible; (B) Eliminar el recubrimiento del agente de lubricación de prevención de unión removible de una segunda porción de la superficie exterior adyacente de la primera porción; (C) Recubrir simultáneamente una tercera porción de la superficie exterior adyacente a la segunda porción de la misma y taponar la primera abertura de acceso de lumen con un agente de prevención de unión removible; (D) Eliminar el recubrimiento del agente de prevención de unión removible lejos de una cuarta porción de la superficie exterior adyacente a por debajo de la tercera porción de la misma; (E) Recubrir la superficie exterior y el recubrimiento restante del agente de prevención de unión removible con una capa de recubrimiento de una capa de recubrimiento de una composición de unión polimérica que forma una película adecuada; (F) recubrir la capa de recubrimiento con una mezcla de caucho de silicona/recubrimiento antimicrobiano para formar una capa de liberación antimicrobiana exterior; (G) Secar con aire la capa de liberación antimicrobiana exterior; y (H) Curar la capa de recubrimiento.

Después de estas etapas, los métodos de la presente invención incluyen las siguientes etapas: (A) Asegurar una pieza de extremo al extremo del tubo más alejado de la primera abertura de acceso de lumen; (B) Someter a prueba simultáneamente la porción de globo del catéter resultante y remover sustancialmente el agente de unión de prevención removible de la primera porción de la superficie exterior y de la primera abertura de acceso de lumen; (C) Someter a prueba adicionalmente el lumen capilar de catéter y la porción del globo para fugas; (D) Perforar una segunda abertura de acceso de lumen en una superficie exterior del catéter para comunicarse con el segundo lumen; (E) Empaquetar los catéteres Foley con manguito resultantes; y (F) Esterilizar los catéteres Foley con magüito. En otra modalidad de la presente invención, después del aseguramiento de una pluralidad de tubos intermedios 3' a la plataforma transportable 24 ' , se producen catéteres de globo como siguen: (A) La plataforma 24' se detiene sobre un primer tanque 33', que contiene petrolato USP blanco calentado a aproximadamente 60 °C. El tanque 33' luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en el petrolato a tal profundidad que el petrolato alcance el extremo próximo de la ubicación de manguito resiliente deseada próxima a la linea punteada designadas A en la Figura 29. El tanque de inmersión 33' luego se baja en una porción de la superficie exterior 14' de los tubos intermedios 3' que se recubren con petrolato. Esta porción se extiende desde el punto general en el cual el extremo próximo del manguito resiliente 44' comenzará, al extremo distante 2a' de la punta 20' de cada tubo intermedio 3'. En otras modalidades, esta etapa se puede repetir para incrementar el espesor del recubrimiento de lubricación 38', asi como el volumen final de la cavidad del manguito 45' y el tamaño del diámetro exterior del catéter 5' próximo al manguito 44'.

(B) Las etapas indicadas en los párrafos B, C y D del Ejemplo 1 presentadas anteriormente en la presente, luego son seguidas generalmente como se indica en el Ejemplo 1.

(C) La plataforma 24' luego se detiene sobre un quinto tanque de inmersión 41' , que contiene un jabón liquido (Liquid Ivory Soap de Proctor & Gamble Co., Cincinnati, O io 45202) . El jabón se mantiene a una temperatura (entre aproximadamente (15°-27°C (6°-80°F), por ejemplo 18°-22°C (65°-72°F)) . El quinto tanque de inmersión 41' se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en el jabón liquido de modo que el jabón recubre los tubos 3' hasta la linea punteada designada por la letra C en la Figura 32. El tanque de inmersión 41' luego se baja y el jabón liquido forma un recubrimiento semisólido 40' sobre la superficie exterior 14' de cada uno de los tubos intermedios 3 ' que se extienden desde la linea designada C hasta el extremo distante 20a' de la punta 20' de cada uno de los tubos intermedios 3".

(D) La plataforma 24 luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un sexto tanque de inmersión 43' que contiene una solución acuosa que contiene una traza de un agente o surfactante de humectación adecuado. En una modalidad, tres galones de agua se mezclan con dos onzas de un surfactante adecuado. El surfactante será generalmente menor que un porcentaje del volumen total de la solución. Un sexto tanque de inmersión 43' luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en el fluido acuoso hasta la linea punteada designada por la letra D en las Figuras 32 y 33. El sexto tanque de inmersión 43' luego se baja y el jabón liquido semisólido que recubre la porción 14a' de la superficie exterior 14' por debajo de la linea punteada designada D se remueve sustancialmente .

(E) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un séptimo tanque de inmersión 51' que contiene agua. El séptimo tanque de inmersión 51' luego se eleva y los tubos intermedios 3' se sumergen en el agua hasta la linea designada D como en la etapa de inmersión previa. El séptimo tanque de inmersión 5 luego se baja y virtualmente todo el jabón liquido se remueve de la porción 14a' de la superficie exterior 14' por debajo de la linea designada D.

(F) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente y se detiene sobre un octavo tanque de inmersión que contiene una dispersión de caucho de silicona/solvente con bajo contenido de sólidos que es eficaz para minimizar cualquier alteración de la integridad del recubrimiento de jabón liquido 40' que permanece sobre cada uno de los tubos intermedios próximo a la porción 14c' de la superficie exterior 14' donde la cavidad de globo 54 se creará durante las etapas de inmersión subsecuentes (la porción entre las lineas punteadas designadas C y D) . El octavo tanque 53' luego se eleva para sumergir los tubos intermedios 3' en la dispersión de caucho de silicona. Se apreciará que cualquier solvente adecuado para proporcionar una dispersión adecuada de caucho de silicona y recubrir el agente de lubricación particular se puede usar. También se cree que es posible usar solventes acuosos. También se apreciará que esta etapa se puede repetir en intervalos subsecuentes, por ejemplo por suficiente tiempo para permitir la evaporación significativa de solvente, para agregar al espesor de la capa de recubrimiento 42' y la porción del globo 58' de la capa de recubrimiento 42'. Sin embargo, las etapas adicionales, que implican diferentes soluciones también se pueden seguir.

(G) El cuarto tanque de inmersión 39' luego se baja y el caucho de silicona, que recubre las porciones de la superficie exterior 14' asi como el recubrimiento de petrolato 3' y el recubrimiento del jabón 40', se deja secar. La plataforma 24' luego se hace avanzar nuevamente a un noveno tanque de inmersión 55' que contiene diferentes expresiones de caucho de silicona que tienen un contenido de sólidos que es más alto que los contenidos de sólidos en el octavo tanque de inmersión 53'. Los tubos intermedios 31' se sumergen nuevamente en la dispersión de caucho de silicona subsecuente cuando el noveno tanque de inmersión 55' se eleva. El noveno tanque de inmersión 55' luego se baja, y el caucho de silicona, que recubre los tubos 3', se deja secar.

(H) La plataforma 24' luego se hace avanzar automáticamente contra un noveno tanque de inmersión 53 que contiene una mezcla de fluido de compuesto de caucho de silicona/nitrofurano/parabeno 17' que incluye un fluido de cauco de silicona y silicona en triclorometano, mezclado con un compuesto dé nitrofurano, por ejemplo con furazona y un agente antifúngico de parabeno, por ejemplo partículas de parabeno que tiene un diámetro de partícula medio de 100 mieras o menos. Los tubos 3' se sumergen nuevamente como en lo anterior y el décimo tanque de inmersión 51' luego se baja y el caucho de silicona que recubre los tubos 3' se deja secar.

(G) La plataforma 24' luego se hace avanzar a través de una etapa de secado seguido por una etapa de curado con calor de dos partes (líquido/aire caliente) y cada catéter de globo con manguito terminado 5' luego se asegura a una pieza de extremo 46', se somete a prueba, se provee con una abertura de acceso de conducto de fluido 56', se empaca y se esteriliza.

El sistema automatizado que los Solicitantes reclaman permitirá que los catéteres Foley con manguito terminados 4 ' se fabriquen en una velocidad de aproximadamente 1,600 catéteres por hora. Debido a que virtualmente no se implica mano de obra en la construcción del globo y el manguito, los catéteres 4' producidos serán consistentes y de calidad muy alta. La superficie exterior 62' es más lisa que los balones pegados a mano, y el diámetro exterior de la porción de globo 58' es esencialmente idéntico al diámetro exterior de otras porciones de los catéteres Foley terminados ' . Se apreciará que porciones de globo de diámetro exterior más grandes son indeseables puesto que de alguna manera son más difíciles de insertar y retirar, y provocan trauma adicional en el retiro. Además, al eliminar la mano de obra implicada en la adherencia de la porción de globo 58' al tubo intermedio 3' en la fabricación de los catéteres de globo de caucho de silicona 5', al eliminar específicamente la etapa separada de fabricar la porción de globo, que también requiere mano de obra, y al eliminar el impacto significativo en el rendimiento que resulta de los errores de procesamiento a mano, el nuevo proceso del solicitante permitirá un costo de producción directo para los catéteres de globo de caucho de silicona de todos los tipos que se reduzca por aproximadamente 25-50% sobre el costo estimado de los catéteres de globo de caucho de silicona de la técnica previa.

Cabe destacar que, como se usa en esta especificación y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referentes plurales a menos que el contexto lo indique claramente de otra manera. De esta manera, por ejemplo, la referencia a una composición que contiene "un compuesto" incluye una mezcla de dos o más compuestos. También cabe destacar que el término "o" se emplea generalmente en este sentido incluyendo "y/o" a menos que el contexto lo indique claramente de otra manera.

También cabe destacar que, como se usa en esta especificación y las reivindicaciones adjuntas, el término "configurado" describe un sistema, aparato, u otra estructura que se construye o se configura para llevar a cabo una tarea particular o adoptar una configuración particular. El término "configurado" se puede usar intercambiablemente con otras fases similares tal como arreglado y configurado, construido y arreglado, adaptado y configurado, adaptado, construido, fabricado y arreglado y similares.

Todas las publicaciones y solicitudes de patente en esta especificación son indicativas del nivel de la experiencia ordinaria en la técnica a la cual esta invención pertenece .

La invención se ha descrito con referencia a varias modalidades y técnicas especificas y preferidas-. Sin embargo, se debe entender que muchas variaciones y modificaciones se pueden hacer mientras que permanezcan dentro del espíritu y alcance de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una cánula antimicrobiana de liberación sostenida para residencia dentro de una porción de un cuerpo humano a través de la cual fluidos biológicos acuosos pueden pasar, la cánula antimicrobiana caracterizada porque comprende: un tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interno, y una superficie exterior, el tubo que tiene una matriz polimérica y un agente antimicrobiano que reside dentro de por lo menos una porción de la matriz polimérica; en donde la matriz polimérica incluye caucho de silicona curada; y el agente antimicrobiano puede difundirse fuera de la matriz polimérica y dentro de un entorno biológico acuoso cuando la matriz polimérica entra en contacto con el entorno biológico acuoso; y en donde la por lo menos una porción finita de la matriz polimérica próxima a la superficie exterior incluye una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano, y la cantidad del agente antimicrobiano en la porción finita de la matriz polimérica y la solubilidad del agente antimicrobiano cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del agente antimicrobiano en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano durante el uso terapéutico normal de la cánula dentro del cuerpo humano siempre y cuando los fluidos biológicos acuosos no se saturen con el agente antimicrobiano, tal que el agente antimicrobiano dentro de la porción finita de la matriz polimérica puede continuar difundiéndose en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano en una cantidad eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios inmediatamente adyacentes a la cánula en los entornos biológicos acuosos durante un periodo de no menor que aproximadamente tres semanas.

2. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antimicrobiano tiene una solubilidad en agua en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 0.5% en peso.

3. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, y combinaciones de los mismos.

4. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de nitrofurazona, nitrofurantoína, furaltadona, furazolidona, un parabeno, o una mezcla de los mismos .

5. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antimicrobiano comprende nitrofurazona y metil parabeno, etil parabeno, o propil parabeno .

6. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la matriz polimérica incluye fluido de silicona .

7. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la porción finita de la matriz polimérica contiene una cantidad de un agente antiinflamatorio soluble en agua suficiente para difundirse en los fluidos biológicos acuosos y reducir la inflamación dentro del cuerpo humano inmediatamente adyacente a la cánula .

8. Un catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida para residencia dentro de un tracto urinario de un cuerpo humano a través del cual los fluidos biológicos acuosos pueden pasar, el catéter urinario antimicrobiano caracterizado porque comprende: un tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interno, y una superficie exterior, el tubo que tiene una matriz polimérica y un agente antimicrobiano que reside dentro de la matriz polimérica, en donde la matriz polimérica incluye caucho de silicona, el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, o combinaciones de los mismos; que es soluble en agua y eficaz para reducir la proliferación de microbios en un entorno acuoso, que soporta de otra manera el crecimiento cuando se disuelve en el entorno acuoso al limite de su solubilidad en el mismo a 37 °C, y el agente antimicrobiano puede difundirse fuera de la matriz polimérica y dentro de un entorno biológico acuoso cuando la matriz polimérica entra en contacto con el entorno biológico acuoso; y por lo menos una porción finita de la matriz polimérica próxima a la superficie exterior contiene una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano, y la cantidad del agente antimicrobiano en la porción finita de la matriz polimérica y la solubilidad del agente antimicrobiano cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del agente antimicrobiano en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano durante el uso terapéutico normal del catéter dentro del tracto urinario siempre y cuando los fluidos biológicos acuosos no se saturen con el agente antimicrobiano, tal que el agente antimicrobiano dentro de la porción finita de la matriz polimérica puede continuar difundiéndose en los fluidos biológicos acuosos dentro del tracto urinario en una cantidad eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios inmediatamente adyacente al catéter en entornos biológicos acuosos durante un periodo de no menor que aproximadamente tres semanas.

9. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque por lo menos una porción de la matriz polimérica incluye una matriz de caucho de silicona curada, y la matriz de silicona curada incluye fluido de silicona.

10. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el agente antimicrobiano es un compuesto sólido finamente dividido que reside dentro de la matriz polimérica y la superficie exterior es una superficie polimérica lisa a través de la cual el agente antimicrobiano puede difundirse cuando la superficie exterior entra en contacto con un entorno acuoso.

11. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la solubilidad del agente antimicrobiano en agua en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 0.5% en peso.

12. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de: un compuesto de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, y combinaciones de los mismos .

13. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el agente antimicrobiano comprende nitrofurazona y un agente antifúngico de parabeno.

14. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la porción finita de la matriz polimérica contiene una cantidad de un agente antiinflamatorio soluble en agua suficiente para difundirse en los fluidos biológicos acuosos y para reducir la inflamación dentro del cuerpo humano inmediatamente adyacente al catéter.

15. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el agente anti-inflamatorio soluble en agua es un compuesto de hidrocortisona .

16. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el compuesto de hidrocortisona tiene una solubilidad en agua de menor que aproximadamente 0.1% en peso .

17. Un catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida para residencia dentro de un tracto urinario de un cuerpo humano a través del cual los fluidos biológicos acuosos pueden pasar, el catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida, caracterizado porque comprende: una superficie interior que define un primer lumen, un globo expandible que tiene una cavidad de globo, un segundo lumen en comunicación con la cavidad de globo expandible, y una superficie exterior, en donde la superficie exterior se recubre para para formar un recubrimiento que tiene una matriz polimérica de caucho de silicona que incorpora un agente antimicrobiano capaz de difundirse o fuera de la matriz polimérica en entornos acuosos, el agente antimicrobiano en la matriz polimérica de caucho de silicona está presente en una cantidad en un intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del recubrimiento, y en donde la cantidad del agente antimicrobiano en el recubrimiento y la solubilidad del agente antimicrobiano cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del agente antimicrobiano en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano, durante el uso terapéutico normal del catéter dentro del tracto urinario siempre y cuando los fluidos biológicos acuosos no se saturen con el agente antimicrobiano, tal que el agente antimicrobiano dentro del recubrimiento puede continuar difundiéndose en los fluidos biológicos acuosos dentro del tracto urinario, en una cantidad eficaz para prevenir la proliferación de microbios inmediatamente adyacentes al catéter en los entornos biológicos acuosos durante un periodo de no menor que aproximadamente tres semanas.

18. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la matriz polimérica de caucho de silicona es una matriz de caucho de silicona curada, la matriz polimérica de caucho de silicona incluye fluido de silicona, y el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de compuestos de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, y combinaciones de los mismos.

19. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque una primera porción de recubrimiento recubre la superficie exterior próxima al globo expandible, la primera porción que se estira cuando el globo expandible se expande, en donde la velocidad de difusión del agente antimicrobiana de la matriz polimérica puede incrementarse cuando se estira la primera porción.

20. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el recubrimiento contiene una cantidad de un agente anti-inflamatorio soluble en agua suficiente para difundirse en los fluidos biológicos acuosos y reducir la inflamación dentro del cuerpo humano inmediatamente adyacente al catéter.

21. El catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el recubrimiento contiene una cantidad del compuesto anti-inflamatorio en un intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del mismo y el compuesto anti-inflamatorio es un compuesto de hidrocortisona que tiene una solubilidad de aproximadamente 0.5% en peso o menos en agua en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C.

22. Una cánula antimicrobiana de liberación sostenida alargada que comprende una superficie interior, que define un primer lumen, una superficie exterior y una cavidad del manguito encerrada situada entre las superficies interior y exterior respectivas y que encierran el primer lumen, la cánula antimicrobiana alargada caracterizada porque además comprende una porción de manguito resiliente que encierra el primer lumen y la cavidad del manguito, la cavidad del manguito que contiene la sustancia de lubricación, en done la cánula antimicrobiana incluye además un recubrimiento de caucho de silicona que incorpora una cantidad de un agente antimicrobiano eficaz para difundirse fuera del recubrimiento de caucho de silicona cuando se sumerge en un entorno acuoso, el caucho de silicona es una matriz de cacho de silicona curada que contiene fluido de silicona y la cantidad del agente antimicrobiano en el recubrimiento de silicona es una cantidad en un intervalo de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del recubrimiento.

23. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida alargada de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de un compuesto de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, y combinaciones de los mismo.

24. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida alargada de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque el agente antimicrobiano comprende nitrofurazona y un agente antifúngico de parabeno.

25. Un método para fabricar una cánula antimicrobiana de liberación sostenida, la cánula que se fabrica de un tubo, el tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior que pasa a través del tubo, y una superficie exterior de caucho de silicona no curada, el método caracterizado porque comprende las etapas de: (a) proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que incluye caucho de silicona no curada, fluido de silicona, y una cantidad efectiva de agente antimicrobiano particulado sólido, en donde el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano que tiene una solubilidad en agua de 0.2% en peso o menos y un agente antifúngico de parabeno que tiene una solubilidad en agua de 0.5% en peso o menos; (b) recubrir por lo menos una porción de la superficie exterior del tubo con la mezcla que contiene el agente antimicrobiano para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curado; y (c) curar el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curada como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curado para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada unida a la superficie exterior de caucho de silicona, en donde la etapa de proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano incluye proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que contiene una cantidad suficiente del agente antimicrobiano que la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada contiene aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano.

26. Un método para fabricar una cánula urinaria, el catéter que se fabrica de un tubo, el tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior que pasa a través del tubo, y una superficie exterior de caucho de silicona no curada, el método caracterizado porque comprende las etapas de: (a) proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que incluye caucho de silicona no curada, un fluido de silicona, y una cantidad eficaz de agente antimicrobiano particulado sólido, en donde el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano que tiene una solubilidad en agua de 0.2% en peso o menos y un agente antifúngico de parabeno que tiene una solubilidad en agua de 0.5% en peso o menos (b) recubrir por lo menos una porción de la superficie exterior del tubo con la mezcla que contiene el agente antimicrobiano para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada; y (c) curar el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curada como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada unida a la superficie exterior de caucho de silicona, en donde la etapa de proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano incluye proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que contiene una cantidad suficiente del compuesto de nitrofurano que la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada contiene aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano.

27. Un catéter antimicrobiano de liberación sostenida, el catéter que se fabrica por el método, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) proporcionar un tubo, el tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior que pasa a través del tubo, y una superficie exterior de caucho de silicona no curada; (b) proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que incluye caucho de silicona no curada, un fluido de silicona, y una cantidad eficaz de agente antimicrobiano particulado, en donde el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano que tiene una solubilidad en agua en agua de 0.2% en peso o menos y un agente antifúngico de parabeno que tiene una solubilidad en agua en agua de 0.5% en peso o menos; (c) recubrir por lo menos una porción de la superficie exterior del tubo con la mezcla que contiene agente antimicrobiano para formar la capa exterior de caucho de silicona que contiene nitrofurano no curada; y (d) curar el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curada como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada unida a la superficie exterior de caucho de silicona, en donde la etapa de proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano incluye proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que contiene una cantidad suficiente del agente antimicrobiano que la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada contiene aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano .

28. Un catéter urinario, el catéter caracterizado porque se fabrica por el método que comprende las etapas de: (a) proporcionar un tubo, el tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior que pasa a través del tubo, y una superficie exterior de caucho de silicona no curada; (b) proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que incluye caucho de silicona no curada, un fluido de silicona, y una cantidad eficaz de un agente antimicrobiano sólido particulado, en donde el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano que tiene una solubilidad en agua en agua de 0.2% en peso o menos y un agente antifúngico de parabeno que tiene una solubilidad en agua de 0.5% en peso o menos (c) recubrir por lo menos una porción de la superficie exterior del tubo con la mezcla que contiene agente antimicrobiano para formar una capa exterior de caucho de de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada; y (d) curar el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curada como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada unida a la superficie exterior de caucho de silicona, en donde la etapa de proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano incluye proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que contiene una cantidad suficiente del agente antimicrobiano que la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada contiene aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano.

29. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el agente antimicrobiano particulado incluye partículas que tiene un diámetro promedio de menor que aproximadamente 500 mieras.

30. El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el agente antimicrobiano particulado incluye partículas que tienen un diámetro medio de menor que aproximadamente 500 mieras.

31. La cánula antimicrobiana de liberación sostenida de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque el agente antimicrobiano particulado incluye partículas que tienen un diámetro medio de menor que aproximadamente 500 mieras.

32. El catéter urinario de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el agente antimicrobiano particulado incluye partículas que tienen un diámetro medio de menor que aproximadamente 500 mieras.

33. El método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el agente antimicrobiano comprende nitrofurazona como el compuesto de nitrofurano y un agente antifúngico de parabeno.

34. Un método para fabricar un catéter antimicrobiano de liberación sostenida, el catéter que se fabrica de un tubo, el tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior que pasa a través del tubo, y una superficie exterior de caucho de silicona curada, el método caracterizado porque comprende las etapas de: (a) proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que incluye caucho de silicona no curada, un fluido de silicona, y partículas finamente divididas de un agente antimicrobiano sólido, en donde el agente antimicrobiano comprende un compuesto de nitrofurano que tiene una solubilidad en agua en agua de 0.2% en peso o menor, un agente antifúngico de parabeno que tiene una solubilidad en agua en agua de 0.5% en peso o menor, o una combinación de los mismos; (b) recubrir por lo menos una porción de la superficie exterior del tubo con la mezcla que contiene agente antimicrobiano para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curadas; y (c) curar el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curada como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada para formar una capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada unida a la superficie exterior de caucho de silicona; en donde la etapa de proporcionar incluye proporcionar una mezcla que contiene agente antimicrobiano que contiene una cantidad suficiente del compuesto de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, o una combinación de los compuestos, que la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano curada contiene aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del compuesto de nitrofurano, el agente antifúngico de parabeno o una combinación de los mismos.

35. El método de conformidad con la reivindicación 34 caracterizado porque la etapa de recubrir incluye sumergir el tubo a la mezcla de fluido que contiene agente antimicrobiano para formar la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada.

36. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque la etapa de curar incluye calentar el tubo a una temperatura de por lo menos aproximadamente 650°C (140°F) para cura el caucho de silicona de tanto la superficie exterior de caucho de silicona no curado como la capa exterior de caucho de silicona que contiene agente antimicrobiano no curada para formar el catéter antimicrobiano de liberación controlada.

37. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque el tubo incluye un segundo lumen y una cavidad de globo entre la superficie interior y la superficie exterior y que encierra el lumen interior, en donde la superficie exterior próxima a la cavidad de globo define una porción de globo y la tapa de recubrir incluye recubrir por lo menos una porción de la porción de globo con la mezcla de fluido que contiene agente antimicrobiano.

38. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado porque las partículas finamente divididas del agente antimicrobiano sólido tienen un diámetro de partícula medio de no más que aproximadamente 200 mieras.

39. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de nitrofurazona, nitrofurantoína, furaltadona, furazolidona, nifuradena, nidroxizona, nifuroxima, nihidrazona, un parabeno, anfotercina B, candicidina, candidina filipina, etrusomicina, tricomicina, y combinaciones de las mismas.

40. El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque el agente antimicrobiano tiene una solubilidad en agua, en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C, de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 0.5% en peso.

41. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de nitrofurazona, nitrofurantoina, furaltadona, furazolidona, un parabeno, anfotercina B, candicidina, candidina filipina, etrusomicina, tricomicina, y combinaciones de los mismos.

42. El método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el agente antimicrobiano es una combinación de nitrofurazona y un parabeno.

43. Un método para cateterizar a un paciente, el paciente que tiene un tracto urinario a través del cual los fluidos acuosos pueden pasar, el método caracterizado porque comprende las etapas de: (a) proporcionar un catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida que incluye una superficie interior que define un primer lumen y una superficie exterior, en donde la superficie exterior se recubre co una matriz polimérica de caucho de silicona curada que forma un recubrimiento que incorpora un agente antimicrobiano capaz de difundirse fuera de la matriz polimérica de caucho de silicona curada en entornos acuosos, el agente antimicrobiano se elige de un grupo que consiste de: un compuesto de nitrofurano, un agente antifúngico de parabeno, o combinaciones de los mismos, y la cantidad del del agente antimicrobiano en la matriz polimérica curada está en un intervalo de aproximadamente 10-60% en peso del peso total de la matriz polimérica de caucho de silicona curadas, y en donde la cantidad del agente antimicrobiano en el recubrimiento y la solubilidad del agente antimicrobiano cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del agente antimicrobiano en los fluidos biológicos acuosos dentro del cuerpo humano durante el uso terapéutico normal del catéter dentro del tracto urinario siempre y cuando los fluidos biológicos acuosos no se saturen con el agente antimicrobiano, tal que el agente antimicrobiano dentro del recubrimiento puede continuar difundiéndose en los fluidos biológicos acuosos dentro del tracto urinario en una cantidad eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios inmediatamente adyacentes al catéter en entornos biológicos acuosos durante un período no menor que aproximadamente tres semanas; (b) colocar el catéter dentro del tracto urinario para residencia en el mismo, en donde los fluidos acuosos dentro del tracto urinario interactúan con la matriz polimérica de silicona curada, y se proporciona una cantidad suficiente del agente antimicrobiano tal que el agente antimicrobiano puede difundirse en los fluidos acuosos durante un periodo de por lo menos aproximadamente tres semanas tal que los fluidos acuosos son menos capaces de sostener el crecimiento microbiano en el mismo durante este periodo, como resultado de la presencia del agente antimicrobiano .

44. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de nitrofurazona, nitrofurantoina, furaltadona, furazolidona, nifuradeno, nidroxizona, nifuroxima, nihidrazona, un parabeno, anfotercina B, candicidina, candidina filipina, etrusomicina, tricomicin, y combinaciones de las mismas.

45. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque la etapa de colocar incluye retener el catéter dentro del tracto urinario durante un periodo de por lo menos aproximadamente 20 días, en donde el agente antimicrobiano dentro de la matriz polimérica continúa difundiéndose en el fluido acuoso en el tracto urinario conforme el fluido acuoso pasa a través del mismo.

46. El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque el catéter urinario antimicrobiano de liberación sostenida incluye un segundo lumen en comunicación con una cavidad de globo expandxble que encierra el primer lumen, la superficie exterior que incluye una primera porción del mismo que encierra la cavidad del globo, en donde una primera sección de la primera porción se recubre con la matriz de caucho de silicona curada, y en donde la velocidad de difusión del agente antimicrobiano fuera de la matriz polimérica en los fluidos acuosos puede incrementarse cuando la primera sección de la primera sección se estira cuando la cavidad de globo expandxble se expande.

47. Un catéter bactericida de liberación sostenida, caracterizado porque se fabrica por el método de conformidad con la reivindicación 34. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Una cánula o catéter antimicrobiano de liberación sostenida para residencia dentro de una porción de. un cuerpo humano al través del cual pueden pasar fluidos biológicos acuosos. La cánula antimicrobiana para el catéter que incluye un tubo que tiene una superficie interior, que define un lumen interior, y una superficie exterior. El tubo tiene una matriz polimérica y un agente antimicrobiano que reside dentro de por lo menos una porción de la matriz polimérica. La matriz polimérica incluye caucho de silicio curada y el agente antimicrobiano es un compuesto de nitrofurano finamente dividido, un agente antifúngico de parabeno, o combinaciones de los mismos, que es soluble en agua y eficaz para prevenir la proliferación de ciertos microbios en un entorno acuoso que soporta de otra manera el crecimiento cuando se disuelve en el entorno acuoso hasta el limite de su solubilidad en el mismo a 37 °C. La solubilidad del agente antimicrobiano es por ejemplo de aproximadamente 0.5% en peso o menor en un pH de aproximadamente 6 y una temperatura de aproximadamente 25 °C. El agente antimicrobiano puede difundirse fuera de la matriz polimérica y dentro de un entorno biológico acuoso cuando la matriz polimérica entra en contacto con tal entorno biológico acuoso. En una modalidad, por lo menos una porción finita de la matriz polimérica próxima a la superficie exterior incluye una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 60% en peso del agente antimicrobiano y la cantidad del agente antimicrobiano y la solubilidad del mismo cooperan para proporcionar un potencial para una difusión de liberación sostenida del mismo durante un periodo de no menor de aproximadamente tres semanas durante el uso normal de la cánula dentro del cuerpo humano. También se divulgan métodos para fabricar una cánula antimicrobiana de liberación sostenida y para cateterizar a un paciente.