MX2014003766A - Proceso para preparar una espuma sintetica que tiene una distribucion controlada de partículas. - Google Patents

Proceso para preparar una espuma sintetica que tiene una distribucion controlada de partículas.

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Martin Franke Tooren
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Abstract

La invención se refiere a procesos para la preparación de una espuma sintética que contiene partículas con una distribución controlada de partículas y el uso de tal espuma, además de espumas como tales. Por consiguiente la invención se refiere a un proceso para preparar una espuma sintética que contiene partículas, en donde se controla la distribución de las partículas mediante los pasos de: disolver por lo menos un polímero sintético en uno o más solventes para formar una solución; poner en contacto partículas con la solución para formar una mezcla de polímero/partículas; y liofilizar la mezcla de polímero/partículas mediante: congelar la mezcla de polímero/partículas; y posteriormente sublimar el o los solventes para formar una espuma sintética que comprende las partículas.

Description

PROCESO PARA PREPARAR UNA ESPUMA. SINTÉTICA QUE TIENE UNA DISTRIBUCIÓN CONTROLADA DE PARTÍCULAS Campo de la invención La presente invención se refiere a procesos para preparar una espuma sintética que tiene presentes partículas en la misma con una distribución controlada de partículas y el uso de esta espuma, así como a espumas como tales.
Es un objeto de la presente invención proporcionar un proceso para preparar una espuma sintéica que permite el control de la distribución de las partículas dentro de la espuma .
Antecedentes de la Invención Se ha encontrado que este objeto se puede cumplir por un proceso en el cual se remueve un solvente de una mezcla de polímeros sintéticos y partículas por sublimación. Típicamente se prepara una espuma sintética al disolver primero el polímero sintético elegido en un solvente o solventes adecuados, y luego al agitar a una temperatura adecuada. Las temperaturas adecuadas usadas están por abajo de la temperatura de degradación del polímero y están en el intervalo de 0 a 150 °C. Típicamente, la temperatura usada está en el intervalo de 10-30°C. Entonces, las partículas se adicionan a la solución de polímero-solvente y la mezcla resultante se agita durante un período adecuado de tiempo, típicamente de aproximadamente 0.5 h, pero esto puede variar dependiendo de las circunstancias. La mezcla entonces se seca por congelación a una temperatura adecuada que es dependiente del punto de congelación del solvente o solventes usados.
Descripción de la Invención En un primer aspecto, la presente invención proporciona un proceso para preparar una espuma sintética que tiene presentes en la misma partícula con una distribución controlada de partículas, el cual comprende los siguientes pasos: - disolver al menos un polímero sintético en uno o más solventes para formar una solución; - poner en contacto las partículas con la solución para formar una mezcla de polímero/partículas; y secara por congelación la mezcla de polímero/partículas al: congelar la mezcla de polímero de las partículas; y subsiguientemente - sublimar el uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende las partículas.
El proceso de secado por congelación comprende congelar la mezcla de polímero/partículas y sublimar el solvente. El paso de congelación se puede llevar a cabo a una temperatura adecuada para congelar la mezcla de polímero/partículas .
Una vez que vez que se congela la mezcla de polimero/particulas , el paso de secado se puede llevar a cabo. Durante el paso de secado, se disminuye la presión y se puede incrementar la temperatura tal que el solvente se sublime de la mezcla congelada de polimero/particulas. La combinación de los procesos de congelación y secado da por resultado la mezcla de polimero/particulas que forma una espuma sintética con una distribución especifica de partículas. En algunas modalidades, el incremento de temperatura puede ser en parte del calor latente de la sublimación de las moléculas de solvente. El paso de secado puede dar por resultado hasta 90% y de manera preferente hasta 95% de la sublimación del solvente. El secado por congelación, completo, puede durar desde aproximadamente 1 h a 24 h o más. Típicamente, el proceso de secado por congelación, completo se realiza durante la noche durante un período de aproximadamente 15 h.
De manera preferente, la mezcla se vierte en uno o más moldes antes del secado por congelación. El molde puede ser una forma hueca o pieza moldeada que permite que la mezcla de polímero/partícula solidifique en una forma particular. El molde puede ser de cualquier forma y/o tamaño adecuado. En algunas modalidades, múltiples moldes pueden ser partes de una bandeja individual.
De manera sorprendente, se ha encontrado que al usar el proceso de la presente invención es capaz de controlar la distribución de las partículas dentro de una espuma sintética. Las partículas se pueden distribuir preferencialmente en los límites de la espuma, u homogéneamente a todo lo largo de la espuma o como un gradiente dentro de la espuma.
Adicionalmente, se ha encontrado que se puede lograr una incorporación homogénea de partículas en una espuma sintética al llevar a cabo el paso de secado por congelación tal que la temperatura de la mezcla de polímero/partículas se disminuya por abajo del punto de congelación (temperatura de cristalización) a una alta velocidad, típicamente en un período de 10 s.
Esas velocidades de enfriamiento dependerán del tipo de solvente o solventes que se usan y de la velocidad a la cual es posible sublimar el solvente o solventes de la espuma usando el proceso de secado por congelación. Cuando la temperatura de la mezcla de polímero/partículas es menor que el punto de congelación (temperatura de cristalización) del solvente o solventes, cristaliza el solvente. La sublimación del solvente o solventes da por resultado una espuma sintética que comprende una distribución homogénea de partículas .
De esta manera, en un aspecto adicional del proceso de la presente invención, el paso de secado por congelación comprende: secar por congelación la mezcla de polimero/particulas al: - congelar la mezcla de polimero/particulas en un periodo de 60 s; y subsiguientemente - sublimar el uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una distribución homogénea de partículas .
En un proceso alternativo, se ha encontrado que también se puede lograr la incorporación homogénea de partículas en una espuma sintética al llevar a cabo un paso de pre-enfriamiento antes del secado por congelación. El paso de pre-congelación se lleva a cabo durante un período suficiente para enfriar la mezcla de polímero/partículas dentro de + 5°C desde el punto de congelación del uno o más solventes, y toma típicamente desde unos pocos segundos a unos pocos minutos.
De esta manera, en un aspecto adicional del proceso de la presente invención, el proceso comprende además pre-enfriar la mezcla de polímero/partículas a una temperatura dentro de + 5°C del punto de congelación del uno o más solventes antes del secado por congelación.
También se ha encontrado que una capa de partículas en el fondo y lados de la espuma sintética se puede lograr al disminuir lentamente la temperatura de la mezcla de polímero/partículas al punto de congelación del uno o más solventes (intervalo amplio de congelación) . Típicamente, la mezcla de polímero/partículas se congela durante un período de 60 s a 600 s. Sin embargo, la duración de congelación puede variar desde aproximadamente 1/100 s a varias horas, dependiendo del tipo y peso del material. La sublimación del uno o más solventes da por resultado una espuma sintética que comprende una o más capas de partículas dentro de la espuma. Típicamente, las capas de partículas se forman en las superficies de enfriamiento de un molde, tal como el fondo y lados.
En otro aspecto del proceso de la presente invención, el paso de secado por congelación comprende: - congelar la mezcla de polímero/partículas al punto de congelación del uno o más solventes en un período de 60 s a 600 s; y subsiguientemente - secar la mezcla de polímero/partículas por la sublimación del uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una o más capas de partículas.
Adicionalmente, se encontró que la velocidad de disminución de la temperatura, si es lenta o rápida, y la temperatura de inicio del proceso son todos dependientes del punto de congelación de solvente. Sin embargo, la temperatura final no crítica, solo es necesario que se congele la espuma.
El proceso de la presente invención es ventajoso debido a que al cambiar simplemente el perfil de temperatura es capaz de regular la distribución de las partículas dentro de la espuma sintética. Adicionalmente, se ha encontrado que debido a las propiedades del material de polímero sintético usado, las partículas se adhieren a la espuma. Esto tiene la ventaja que no se requiere agente de unión en la espuma.
Adicionalmente, la distribución específica de las partículas en el fondo o superficie lateral o a todo lo largo de la espuma puede ser ventajosa en diferentes aplicaciones. Por ejemplo, se puede usar una espuma que comprende una capa de fondo de partículas que son de naturaleza hemostática para detener el sangrado casi inmediatamente. De manera alternativa, se puede usar ventajosamente una espuma que comprende una distribución homogénea de partículas en coagulación sanguínea y absorción de sangre.
Los solventes adecuados para que se usen en el proceso de la presente invención son solventes polares que tienen puntos de congelación en el intervalo de aproximadamente 0-50 °C. Estos solventes se pueden remover por secado por congelación. Estos solventes adecuados incluyen solventes orgánicos tal como ácido acético, benceno, ácido ciclohexano-fórmico, nitrobenceno, fenol, 1,4-dioxano, 1, 2, 4-triclorbenceno, dimetilsulfóxido (DMSO) y combinaciones de estos. De manera preferente, el solvente usado es 1,4-dioxano.
De manera sorprendente, se ha encontrado que al usar solventes que son inmiscibles se puede crear una espuma sintética con una jerarquía específica en su estructura usando el proceso de la presente invención. También se puede usar en particular agua como un solvente adecuado en combinación con al menos un solvente orgánico para formar esta solución inmiscible.
De manera preferente, el polímero es un polímero biodegradable sintético y es hidrófilo. Los polímeros adecuados se pueden elegir de la lista que consiste de poliésteres, polihidroxiácidos , polilactonas , polieter-ésteres, policarbonatos , polidioxanos , polianhídridos, poliuretanos, poliester (éter) uretanos, poliuretanpo- urea, poliamidas, poliesteramidas, poli-ortoesteres, poliaminoácidos, polifosfonatos, polifosfazenos y combinaciones de los mismos. Los polímeros también se pueden elegir de copolímeros, mezclas, productos compuestos, reticulaciones y mezclas de los polímeros mencionados anteriormente .
De manera preferente, el polímero es un poliuretano separado por fases, que comprende un segmento amorfo y un segmento cristalino, en donde el al menos un segmento amorfo comprende un segmento hidrófilo. Este polímero de poliuretano se describe en WO-A-2004/062704.
En una modalidad de la espuma de la invención, el polímero sintético comprende un poliuretano biodegradable separado por fase de la fórmula (I) : - [R-Q1 [-R' -Z1- [R"-Z2-R' "-Z3]p-R"-Z4] q-R'-Q2]n en donde R es un polímero o copolímero seleccionado de uno o más poliésteres alifáticos, poliéter-ésteres, poliéteres, polianhidridos y/o policarbonatos y al menos un R comprende un segmento hidrófilo; R' , R' ' y R' ' ' son independientemente C2-C8 alquileno, opcionalmente sustituido con grupo Ci-Cio alquilo o Ci-Cio alquilo sustituidos con porciones de S, N, P y O protegidas y/o que comprenden S, N, P u O en la cadena de alquileno; ??-?4 son independientemente amida, urea o uretano, Q1 y Q2 son independientemente urea, uretano, amida, carbonato, éster o anhídrido, n es un número entero de 5-500; y p y q son independientemente 0 o 1.
El segmento blando del poliuretano de la fórmula (I) se representa en general por R, en tanto que el resto de la fórmula (I) representa en general el segmento duro del poliuretano. La división del poliuretano de la fórmula (I) en segmentos duros y blandos también se muestra esquemáticamente en la figura 1.
Aunque Z1 - Z4 pueden diferir entre sí, Z1 - Z4 se eligen preferentemente para ser los mismos. De manera más preferente, Z1 - Z4 son todas porciones de uretano y el poliuretano puede en este caso ser representado por la fórmula (II) : en donde Q1, Q2, , R', R", R'", P, q y n son como se definen anteriormente en la presente para la fórmula (I) .
Q1 y Q2 se eligen independientemente entre sí del grupo que consiste urea, uretano, amida, carbonato, éster y anhídrido .
De manera preferente, Q1 y Q2 se eligen independientemente de uretano, carbonato y éster. Aunque Q1 y Q2 se pueden elegir para que sean una clase de diferente de porciones, Q1 y Q2 son preferentemente los mismos.
De manera preferente, q=l en las fórmulas (I) y (II) . De esta manera, el poliuretano tiene un segmento duro de longitud suficiente para formar fácilmente dominios cristalinos, dando por resultado un poliuretano separado en fases. Una longitud aún más deseable se obtiene para este propósito si tanto q como p son iguales a 1.
Para mejorar la naturaleza separadas por fases de un poliuretano, R se puede elegir como una mezcla de un segmento amorfo y un segmento cristalino. Para este propósito, R es preferentemente una mezcla de al menos un poliéster cristalino, poliéter-éster o segmento de polianhidrido y al menos un poliéster alifático amorfo, poliéter, polianhidrido y/o segmento de policarbonato . Esto puede ser particularmente deseable cuando q se elige 0, debido a que la porción de uretano puede ser en este caso demasiado pequeña para formar dominios cristalinos, dando por resultado una mezcla de ambas fases, en donde no se presenta separación de fases.
De acuerdo a la presente invención, el segmento amorfo está comprendido en la parte -R- del poliuretano de acuerdo a la fórmula (I). La parte restante del polímero de acuerdo a la fórmula (I), incluyendo las unidades R' , R" y R'", representa el segmento cristalino. El segmento cristalino es siempre un segmento duro, en tanto que el segmento amorfo comprende al menos uno o más segmentos blandos. R en la fórmula (I) comprende los segmentos blandos, en tanto que el resto de la fórmula 1 comprende típicamente los segmentos duros. Los segmentos duros son típicamente amorfos en el poliuretano de la invención. Los segmentos duros tienen una tendencia a cristalizarse, pero pueden ser amorfos cuando no se cristalizan completamente.
R es un polímero o copolímero seleccionado de poliésteres alifáticos, poliéter-ésteres, poliéteres, polianhídridos, policarbonatos y combinaciones de los mismos, en donde se proporciona al menos un segmento hidrófilo en al menos un segmento amorfo de R. De manera preferente, R es un poliéter-éster . Por ejemplo R puede ser uno poliéter-éster basado en el láctido de DL y e-caprolactona con polietilenglicol proporcionado en el poliéter-éster como un segmento hidrófilo. R comprende un segmento hidrófilo y este segmento hidrófilo puede ser muy adecuadamente un segmento de éter, tal como un segmento de poliéter derivable de estos compuestos de poliéter como polietilenglicol, polipropilenglicol o polibutilenglicol . También, un segmento hidrófilo comprendido en R se puede derivar de polipéptido, poli (alcohol vinilico) , poli (vinilpirrolidona) o poli (hidroximetilmetacrilato) . Un segmento hidrófilo es preferentemente un poliéter.
Cada uno de los grupos R', R" y R1" es una porción de C2 - Cs alquileno, de manera preferente una porción de C3 - C6 alquileno. La porción de alquileno se puede sustituir con grupos C1-C10 alquilo o C1-C10 sustituidos con porciones de S, N, P u O protegidas y/o que comprenden S, N, P u O en la cadena de alquileno. De manera preferente, la porción de alquileno está insustituida (CnH2n) o sustituida. R1, R" y R'" se pueden elegir todos para que sean una porción diferente de alquileno, pero también pueden ser las mismas.
De manera preferente, R' es un C4 alquileno (C4Hs) insustituido o un C6 alquileno (C6Hi2) insustituido . R1 se puede derivar de un diisocianato de la formula 0=C=N-R'-N=C=0, tal como alcanodiisocianato, preferentemente 1,4-butanodiisocianato (BDI) o 1 , ß-hexanediisocianato (HDI).
De manera preferente, R" es un C4 alquileno (CHs) insustituido o un C3 alquileno (C3H6) insustituido. R" se puede derivar de un diol de la fórmula HO-R"-OH, tal como 1, 4-butanodiol (BDO) o 1, 3-propanodiol (PDO) .
De manera preferente, R'" es un C4 alquileno (C4H8) insustituido o un e alquileno insustituido (C6H12) . R1 se puede derivar de un diisocianato de la fórmula 0=C=N-R" ' -N=C=0, tal como alcanodiisocianato, preferentemente 1,4-butanodiisocianato (BDI) o 1, 6-hexanodiisocianato (HDI).
Se conoce un método para preparar poliuretanos biodegradables separados por fases de la fórmula (I), tal como por ejemplo se describe en WO-A-2004/062704.
El término "biodegradable" como se usa en la presente, se refiere a la capacidad de un polímero para que actúe bioquímicamente en general por células vivas u organismos o parte de esos sistemas incluyendo hidrólisis y para que se degrade y desintegre en productos químicos y bioquímicos .
El polímero se puede disolver en un solvente para formar una solución con una concentración de polímero de aproximadamente 2-10% en peso.
Se ha encontrado que el tamaño de la partícula usada también afecta su disolución dentro de la espuma sintética. El uso de partículas ultrafinas en el proceso de la presente invención conduce a una buena distribución de partículas a todo lo largo de la espuma y reduce al mínimo la agregación de partículas. El uso de partículas de tamaño más grande, sin embargo, es menos deseable por esto que esto puede conducir a una posibilidad incrementada de coagulación o aglomeración de las partículas en la espuma. La coagulación de las partículas en la espuma puede dar por resultado que las espumas llegan a ser quebradizas lo que las hará inadecuadas para el uso.
Las partículas son preferentemente sólidas. Las partículas sólidas adecuadas que se van a usar son insolubles e hidrófilas y pueden ser orgánicas, inorgánicas o de una mezcla de ambas. El tamaño de partícula es típicamente de 1-1000 um, de manera preferente 1-150 um y de manera más preferente 15-120 um. Las partículas pueden ser de cualquier forma adecuada pero de manera preferente son aproximadamente esféricas.
Las partículas pueden ser agentes anticoagulación, agentes anti-bacterianos, agentes antibacterianos, agentes anti-fúngicos, antisépticos u otros fármacos adecuados. De manera preferente, las partículas pueden ser partículas lisas de un tamaño aproximado de 20-30 µ?? o partículas ásperas de un tamaño aproximado de 60-115 µ?t?.
De manera sorprendente, se ha encontrado que aún cuando se usan partículas más ligeras que el solvente o solventes en el proceso de la presente invención, las partículas no se elevan a la parte superior como se esperaría en cambio las partículas forman una capa por debajo de la espuma.
Se ha encontrado que se puede obtener una espuma sintética con una distribución bien dispersada de partículas si una mezcla de polímero/partículas parcialmente congeladas se calienta justo por arriba del punto de congelación de la mezcla de polímero/partículas y luego se re-congela. La sublimación del solvente de la mezcla de polímero/partículas congelada da por resultado una espuma sintética con una distribución homogénea de partículas. De manera preferente, los tamaños de las partículas son pequeños, de aproximadamente 1-150 µta. En esta modalidad, el proceso no es dependiente de la temperatura de congelación del solvente .
En otra modalidad del proceso de la presente invención, el paso de secado por congelación comprende: congelar al menos una vez la mezcla de polímero/partículas para formar una mezcla de polímero/partículas parcialmente congeladas; incrementar la temperatura de al menos una vez por arriba del punto de congelación del uno o más solventes para fundir la mezcla de polímero/partículas parcialmente congelada; y disminuir la temperatura para re-congelar la mezcla de polimero/particulas ; y subsiguientemente secar la mezcla de polimero/particulas por sublimación del uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una distribución homogénea de partículas.
La porosidad de las espumas producidas es típicamente cerca de 85-99%, de manera preferente 92-98%, de manera más preferente 95-98%.
Las formas adecuadas de la espuma preparada de acuerdo al proceso de la presente invención incluyen pero no se limitan a una forma rectangular, cilindrica, cuboide, de placa, de hojuela o de cono.
La espuma sintética preparada por el proceso de la presente invención puede ser adecuada para el uso como una esponja hemostática para detener el sangrado en intervenciones quirúrgicas u otras lesiones tal como cirugía oral o dental tal como extracción de dientes y en sangrado de la nariz. Cirugía ortopédica; cirugía vascular; neurocirugía, cirugía de pulmón; y cirugía de órganos abdominales granes. Las aplicaciones adicionales de la espuma sintética pueden ser para la prevención de adhesión de tejido y/o soporte de la regeneración de tejido, para envasar antros de otras cavidades del cuerpo humano animal y como un vehículo de administración de fármacos.
La Figura 1 muestra una espuma completamente mezclada producida de acuerdo al proceso de la invención.
La Figura 2 muestra una espuma segregada producida de acuerdo al proceso de la invención.
La Figura 3 muestra una espuma en blanco y es un ejemplo comparativo.
La Figura 4 muestra una espuma con partículas que solo están en el límite producido de acuerdo al proceso de la invención.
Ejemplos 1) Preparación de una espuma sintética que tiene una incorporación homogénea de partículas Se disolvió un poliuretano (concentración 3.5 m/m %, 0.936 g) en 1,4-dioxano anhidro (94.5 m/m %, 8.83 g) . Se adicionó ciclohexano (2 m/m %, 0.19 g) a la solución de polímero y se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h. Entonces se adicionan las partículas (100 mg/cm3, 0.936 g) a la solución de polímero y la mezcla de polímero en las partículas resultantes se agitó durante 0.5 h adicionales. Posteriormente, la mezcla de polímero/partículas se pre-enfrió cerca del punto de congelación de los solventes (aproximadamente 12 °C) durante 0.5 h y la mezcla de polímero/partículas entonces se vertió en un molde regular (dimensiones de 4 x 1.8 x 1.3 cm) y se secó por congelación durante la noche para producir una espuma sintética de poliuretano que comprende una incorporación homogénea de partículas (ver Figura 1). 2) Preparación de una espuma sintética que tiene una capa de partículas por debajo de la espuma Se disolvió un poliuretano (3.5 m/m %, 0.936 g) en 1,4-dioxano anhidro (94.5 m/m %, 8.83 g) . Se adicionó ciclohexano (2 m/m %, 0.19 g) a la solución de polímero y entonces se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h. Se adicionaron partículas (100 30 mg/cm3, 0.936 g) y la mezcla de polímero/partículas resultante se agitó durante 0.5 h adicionales. La mezcla de polímero/partículas entonces se vertió en un molde rectangular de 4 cm (dimensiones de 4x1.8x1.3 cm) y se secó por congelación durante la noche para producir una espuma sintética de poliuretano que comprende una capa de partículas por debajo de la espuma (ver Figuras 2 y 4) . 3) Preparación de una espuma sintética sin partículas Se disolvió un poliuretano (3.5 m/m %, 0.936 g) en 1,4-dioxano anhidro (94.5 m/m %, 8.83 g) . Se adicionó ciclohexano (2 m/m %, 0.19 g) a la solución de polímero y entonces se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h. La solución die polímero entonces se vertió en un molde rectangular de 4 cm (dimensiones de 4x1.8x1.3 cm) y se congeló en un congelador a aproximadamente -18 °C. El molde se secó por congelación durante la noche para producir una espuma sintética de poliuretano (ver Figuras 3) .

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Un proceso para preparar una espuma sintética que tiene presente partículas en la misma, caracterizado porque se controla la distribución de las partículas por los siguientes pasos: - disolver al menos un polímero sintético en uno o más solventes para forma runa solución; - poner en contacto las partículas con la solución para formar una mezcla de polímero/partículas; y secar por congelación la mezcla de polímero/partículas al: - congelar la mezcla de polímero/partículas; y subsiguientemente - sublimar uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende las partículas.
2. Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el paso de secado por congelación comprende : secar por congelación la mezcla de polímero/partículas al: - congelar la mezcla de polímero/partículas en un período de 60 s; y subsiguientemente - sublimar el uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una distribución homogénea de partículas .
3. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el proceso comprende pre-enfriar la mezcla de polimero/particulas a una temperatura dentro de + 5°C del punto de congelación del uno o más solventes antes del secado por congelación.
4. Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el paso de secado por congelación comprende : congelar la mezcla de polimero/particulas al punto de congelación del uno o más solventes en un periodo de 60 s a 600 s; y subsiguientemente - secar la mezcla de polimero/particulas por la sublimación del uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una o más capas de partículas.
5. Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el paso de secado por congelación comprende ; congelar al menos una vez la mezcla de polímero/partículas para formar una mezcla de polímero/partículas parcialmente congelada; incrementar la temperatura al menos una vez por arriba del punto de congelación del uno o más solventes para fundir la mezcla de polímero/partículas parcialmente congelada; y disminuir la temperatura para re-congelar la mezcla de polímero/partículas; y subsiguientemente secar la mezcla de polímero/partículas por sublimación del uno o más solventes para formar una espuma sintética que comprende una distribución homogénea de partículas .
6. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero sintético se selecciona de la lista que consiste de poliésteres, polihidroxiácidos, polilactonas , poliéter-ésteres, policarbonatos, polidioxanos, polianhídridos, poliuretanos, poliéste (éter) uretanos, poliuretano-urea, poliamidas, poliesteramidas, poli-ortoesteres , poliaminoácidos, polifosfonatos, polifosfacenos y combinaciones de los mismos.
7. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero sintético comprende copolímero, productos compuestos, reticulaciones y mezclas de los polímeros listados en la reivindicación 6.
8. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el solvente ese selecciona de la lista que consiste de ácido acético, benceno, ácido ciclohexano-fórmico, nitrobenceno, fenol, 1,4-dioxano, 1, 2, -triclorbenceno, dimetilsulfóxido (DMSO) y agua y combinaciones de estos.
9. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las partículas tienen un tamaño de 1-1000 um.
10. Proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la mezcla se introduce en uno o más moldes antes del paso del secado por congelación.
11. Una espuma sintética, caracterizada porque se puede obtener por el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 1-10.
12. Uso de una espuma sintética preparada de acuerdo al proceso de cualquiera de las reivindicaciones 1-10 como una esponja hemostática, en adhesión de tejido y/o soporte de regeneración de tejido, para envasar antros de otras cavidades del cuerpo humano animal o como un vehículo de administración de fármacos.
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