MX2011010341A - Composiciones y metodos para el tratamiento de fibrosis aortica. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a composiciones que comprenden el péptido intestinal vasoactivo (VIP) o fragmentos del mismo, y al uso de tales composiciones en el tratamiento de fibrosis aórtica y otras condiciones asociadas.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE FIBROSIS AÓRTICA CAMPO TÉCNICO Esta invención se refiere a composiciones y métodos para el tratamiento terapéutico o profiláctico de fibrosis aórtica. En particular esta invención se refiere a composiciones que comprenden el VIP (péptido intestinal vasoactivo) o ciertos fragmentos activos del VIP y su uso en el tratamiento de fibrosis aórtica.

ANTECEDENTES Cualquier exposición de la técnica anterior a través de toda la especificación no debe considerarse en ninguna forma como una admisión de que tal técnica anterior es ampliamente conocida o forma parte del conocimiento general común en el campo.

La incidencia de condiciones tales como el accidente cerebrovascular y la demencia se relacionan más cercanamente al nivel de la presión sanguínea sistólica que a la presión sanguínea diastólica. Las elevaciones en la presión sanguínea sistólica se ha pensado que ocurren como una consecuencia de la producción disminuida del vasodilatador intrínseco factor de relajación derivado del endotelio (EDRF) u óxido nítrico (NO) que da como resultado el tono vascular o vasoconstricción incrementados. Esto explica el incremento en la presión sanguínea sistólica pero no explica la caída en la presión sanguínea diastólica y el aumento en la presión arterial diferencial que se asocia con el riesgo cardiovascular incrementado. Sólo los cambios estructurales en el principal vaso sanguíneo, la aorta, que reduce la flexibilidad y reduce así la capacidad de la aorta para relajarse y absorber la ' onda de presión sistólica así como experimentar la retracción elástica durante el llenado cardiaco o diástole, pueden explicar este fenómeno. La pérdida de fibras elásticas y su reemplazo por colágeno así como la alteración de las fibras de músculo liso mediante cantidades incrementadas de colágeno y tejido fibroso dan como resultado una disminución en la elasticidad y flexibilidad. Estos cambios en la pared aórtica causarán rigidez que a su vez da como resultado una onda de reflectancia en respuesta a la onda de presión de la sístole cardiaca. El efecto de la onda de reflectancia es el aumento e incremento adicional de la presión sanguínea sistólica. La rigidez incrementada también evita la retracción elástica durante el llenado cardiaco, atenúa la capacidad de la vasculatura para mantener la presión sanguínea en la diástole, y da como resultado una menor presión diastólica. La diferencia entre las presiones sistólica y diastólica se denomina presión arterial diferencial. Un aumento en la presión arterial diferencial (>90 mmHg) denota un alto riesgo absoluto para eventos cardiovasculares tal como el accidente cerebrovascular .

Los agentes que disminuyen la presión sanguínea actualmente disponibles se dirigen al componente vasoconstrictor incrementado de la presión sistólica y disminuye tanto la presión sistólica como la diastólica en cantidades similares. La falla de estos agentes para efectuar la remodelación estructural en la aorta significa, que en pacientes con un aumento en la presión arterial diferencial, el tratamiento se limita por las reducciones de la presión diastólica. Como consecuencia, la presión sanguínea sistólica frecuentemente permanece por arriba de los niveles objetivo recomendados. Así, la presión arterial diferencial permanece elevada a pesar del tratamiento o puede exacerbarse por esto y tales pacientes permanecen en alto riesgo de eventos cardiovasculares tal como el accidente cerebrovascular .

Así, existe una necesidad de agentes terapéuticos que evitarán y/o revertirán los cambios estructurales a la aorta.

Es un objetivo de la presente invención superara o disminuir al menos una de las desventajas de la técnica anterior, o proporcionar una alternativa útil.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a la VIP o y/o fragmentos de VIP y su uso en el tratamiento de fibrosis aórtica. Las composiciones de la presente invención tiene la capacidad de evitar el desarrollo, o revertir la fibrosis establecida en la aorta y asi puede utilizarse para el tratamiento terapéutico asi como profiláctico.

De acuerdo con un primer aspecto, la invención proporciona una composición para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosis aórtica, comprendiendo la composición una cantidad farmacéuticamente efectiva del péptido intestinal vasoactivo (VIP) (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16.

Preferentemente, las composiciones de acuerdo con la presente invención se administran junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable, que puede ser cualquiera de los conocidos en la materia o inventados más adelante y adecuados para el uso pretendido. Así como los vehículos, la composición farmacéutica de la invención puede incluir otros ingredientes por ejemplo, incluyendo colorantes, conservadores, amortiguadores y anti-oxidantes . Estos pueden administrase preferentemente en conjunto con uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de la fibrosis aórtica o condiciones cardiacas. Preferentemente pueden, formularse para administración por via oral, intravenosa, intramuscular o intradérmica .

Otros métodos de administración tales como parches, polvo para inhalación, rocíos nasales y lo similar, serán conocidos por las personas de experiencia en la técnica.

La cantidad farmacéuticamente efectiva de VIP o un fragmento activo de VIP variará de acuerdo con el paciente y/o con la severidad de la condición a tratarse. Estas variables pueden determinarse por alguien de experiencia en la técnica mediante experimentación rutinaria. Un rango de dosis apropiado, como punto de inicio, puede derivarse de las dosis administradas en modelos animales descritos en la presente, o con referencia a la PCT/AU2005/000835 y PCT/AU2006/001869. Las composiciones de la invención pueden utilizarse para evitar o retardas la progresión de la fibrosis aórtica, así como para reducir el grado o evitar el establecimiento de la fibrosis.

De acuerdo con un segundo aspecto, la invención proporciona un método de tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosis aórtica en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto en riesgo de desarrollar fibrosis aórtica, o al sujeto que tiene fibrosis aórtica, una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente efectiva de péptido intestinal vasoactivo (VIP) (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16.

Con respecto al tratamiento profiláctico se entenderá que tal tratamiento beneficiaría a sujetos, particularmente a quienes se encuentran en riesgo de desarrollar fibrosis. Como un ejemplo de sujetos en la categoría de riesgo, son los que tienen condiciones asociadas tales como aterosclerosis , hipertensión, enfermedad renal crónica, intoxicación crónica de vitamina D, vasculitis, diabetes, hipotiroidismo, hiperlipidemia, hipertensión sistólica aislada, accidente cerebrovascular , falla cardiaca, infarto de miocardio, falla renal en etapa final y aneurisma aórtico .

Preferentemente, el tratamiento profiláctico se utiliza para prevenir o retardar el desarrollo de fibrosis en un sujeto. El tratamiento también puede utilizarse para evitar o retardar la progresión del establecimiento de fibrosis aórtica, o alternativamente para reducir el grado de la fibrosis establecida.

Preferentemente, el método comprende además la administración de uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de la fibrosis aórtica.

Será aparente para las personas de experiencia en la técnica que el patrón de uso de las composiciones de la invención puede necesitar modificarse para un efecto óptimo. Puede ser necesario tomar en cuenta la naturaleza de la enfermedad o condición asi como su severidad y cualquier riesgo subyacente o factores de predisposición.

Preferentemente, se administra VIP o uno o más fragmentos VIP funcionales por una ruta seleccionada de intravenosa, intramuscular, por inyección intradérmica, oral, sublingual o nasal.

Preferentemente, se administra VIP o uno o más fragmentos VIP funcionales en una forma de dosis seleccionada de tabletas, cápsulas, polvos, formulaciones liquidas, de liberación retardada o sostenida, parches, polvos para inhalación, rocíos nasales y lo similar.

De acuerdo con un tercer aspecto, la invención proporciona el péptido intestinal vasoactivo (VIP) (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16 para utilizarse en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosis aórtica.

Preferentemente, el uso es para evitar o retardar la progresión de la fibrosis aórtica establecida. Alternativamente, el uso es para evitar o retardar el desarrollo de la fibrosis en un sujeto o en un grupo de riesgo. También preferentemente, el uso es para reducir el grado de la fibrosis establecida.

Preferentemente, el uso comprende además la administración de uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de la fibrosis aórtica.

De acuerdo con un cuarto aspecto, la invención proporciona el uso del péptido intestinal vasoactivo (VIP) (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15, SEQ ID No. 16 en la elaboración de un medicamento para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosos aórtica.

El término "profiláctico" como se utiliza en el contexto de la presente invención pretende ínter alia abarcar los tratamientos utilizados para prevenir o retardar el desarrollo de la fibrosis aórtica en el grupo de riesgo. La alta proporción de sujetos a quienes puede darse tratamiento profiláctico pueden tener ya los signos de la fibrosis aórtica o enfermedad cardiaca.

De acuerdo con un quinto aspecto, la invención proporciona un método para reducir la formación de colágeno o aumentar la degradación del colágeno en la aorta de un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto una composición que comprende una cantidad farmacéuticamente efectiva del péptido intestinal vasoactivo (VIP) (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16.

A menos que el contexto lo requiera claramente de otra manera, a través de la descripción y las reivindicaciones, las palabras "comprende", "que comprende" y lo similar se interpretan en un sentido inclusivo en oposición a una sentido exclusivo o exhaustivo; es decir, en el sentido de "incluyendo, sin limitarse a" BREVE DESCRIPCIÓN D ELAS FIGURAS La Figura 1 es fibrosis aórtica en ratas después de 4 semanas de la infusión de un vehículo de control o péptido en 5pmol/kg/min .

La Figura 2 muestra el efecto del tratamiento de 4 semanas con VIP y varios fragmentos de VIP a 5pmol/kg/min en SHR (hipertensión arterial espontánea) en fibrosis dentro de la pared aórtica. *p<0.005, **p<0.0005 vs Infusión de Control.

La Figura 3 muestra el efecto del tratamiento de 4 semanas con varios fragmentos de VIP a 5pmol/kg/min en SHR (hipertensión arterial espontánea) en fibrosis dentro de la pared aórtica. *p<0.025, **p<0.01, ***p<0.005 y ****p<0.001 vs Infusión de Control.

La Figura 4 muestra el efecto del tratamiento de 4 semanas con varios fragmentos de VIP a 5pmol/kg/min en la SHR (hipertensión arterial espontánea) en fibrosis dentro de la pared aórtica DESCRIPCIÓN DE LA MODALIDAD PREFERIDA Se ha encontrado ahora que la molécula de VIP como un entero, actúa para prevenir, reducir o revertir la fibrosis aórtica. Además, en vistas de los bien aceptados puntos de vistas sostenidos en este campo, sorprendentemente se ha encontrado que los fragmentos de VIP que carecen de aminoácidos y motivos considerados importantes para su función, son sin embargo agentes terapéuticos útiles que revierten o retrasan el inicio de la fibrosis aórtica, o previenen el inicio de la fibrosis aórtica en sujetos en riesgo de desarrollar enfermedades cardiacas. Los fragmentos de VIP Particularmente útiles pueden seleccionarse pero no se limitan a VIP (4-12), VIP (4-16), VIP (4-10), VIP (4-20), VIP (4-24), VIP (10-28), VIP (16-20), VIP (16-24), VIP (16-28), VIP (6-10), VIP (6-12), VIP (6-16), VIP (6-20), VIP (6-24) y VIP (6-28) .

El uso de las composiciones farmacéuticas de la invención en el tratamiento de fibrosis aórtica representa una nueva clase de agentes terapéuticos para estas condiciones. Actualmente, no existen tratamientos para fibrosis aórtica. Sin desear unirse a algún mecanismo de acción particular, se considera que las preparaciones farmacéuticas de la invención pueden dirigirse virtualmente a todos los promotores actualmente conocidos de fibrosis aórtica .

Sobre la base de los presentes estudios, y sin desear obligarse por la teoría, se postula que VIP o los fragmentos de VIP actúan como los principales reguladores para evitar el desarrollo de fibrosis, y que la disminución de VIP puede desencadenar la síntesis de numerosos mediadores profibróticos , causando mediante esto el daño aórtico. Los fragmentos VIP de la presente invención parece ser capaz de actuar por mucho de la misma forma que el VIP original pero son más adecuados para aplicaciones terapéuticas debido al tamaño más pequeño y por lo tanto incrementan la estabilidad y la facilidad de elaboración.

Se entenderá que la presente invención también abarca dentro de su alcance ciertos análogos de los fragmentos VIP, que se basan en sustituciones conservadoras de uno o más aminoácidos de los fragmentos VIP, con aminoácidos que no modifican las actividades biológicas de los fragmentos VIP. Tales sustituciones se conocen bien por los expertos en la materia y no requieren más que el simple ensayo y error utilizando técnicas bien establecidas. Por lo tanto, el término "fragmento VIP" como se utiliza en el contexto de la presente invención se pretende que abarque tales análogos.

Todas las secuencias relacionadas a VIP y fragmentos de origen humano, pero debido al muy alto nivel de conservación de aminoácidos, VIP y los fragmentos del mismo derivados de otras especies de mamíferos también se contemplan y abarcan por la presente invención.

La presente invención también contempla composiciones farmacéuticas, las cuales incluyen VIP y/o fragmentos de VIP activos. Tales composiciones pueden incluir cualquier tipo de forma de dosis tal como tabletas, cápsulas, polvos, formulaciones líquidas, de liberación retardada o sostenida, parches, polvos para inhalación, rocíos nasales y lo similar. Las formulaciones pueden incluir adicionalmente otros ingredientes tales como, por ejemplo tinturas, conservadores, amortiguadores y antioxidantes. La forma física y el contenido de las formulaciones farmacéuticas contempladas son preparaciones convencionales que pueden formularse por los expertos en el campo de las formulaciones farmacéuticas y se basan sobre principios y composiciones bien establecidos, descritos en por ejemplo: Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Remington: La Ciencia y Práctica de la Farmacia), 19a Edición, 1995; British Pharmacopoeia 2000, y textos y manuales .similares de formulación. Las composiciones de la presente invención también pueden incluir otros agentes activos útiles en el tratamiento de la fibrosis aórtica.

La ruta y frecuencia de administración de las composiciones de la presente invención dependerá de los requerimientos del tratamiento y la naturaleza de la molécula a administrarse. Asi las composiciones pueden prepararse adecuadamente para la administración por inyección intravenosa, intramuscular o subdérmica. VIP y/o los fragmentos de VIP también pueden ser adecuados para la administración a mucosas tal como oral, sublingual, nasal o lo similar. Estos parámetros se establecen fácilmente por los expertos en la técnica.

Las composiciones farmacéuticas de la invención han demostrado ser efectivas para prevenir o retardar la progresión de la fibrosis aórtica, asi como para reducir el grado (revertir) de la fibrosis establecida y asi son importantes en aplicaciones terapéuticas. Por lo tanto, las composiciones de la presente invención son útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosis aórtica. Estos son hallazgos importantes con respecto al rango y severidad de las condiciones, que pueden tratarse con las composiciones de la presente invención.

Las composiciones de la presente invención pueden utilizarse profilácticamente en sujetos con riesgo de desarrollar fibrosis aórtica. Como un ejemplo de sujetos en la categoría de riesgo son los que tienen condiciones asociadas tales como ateroesclerosis , hipertensión, enfermedad renal crónica, intoxicación crónica de vitamina D, vasculitis, diabetes, hipotiroidismo, hiperlipidemia, hipertensión sistólica aislada, accidente cerebrovascular , falla cardiaca, infarto de miocardio, falla renal en etapa final, aneurisma aórtico y lo similar.

Al conservar el contenido de VIP de la aorta en un sujeto con o en riesgo de desarrollar fibrosis aórtica, a través del uso de las composiciones de la presente invención, pueden lograrse significativos beneficios terapéuticos, incluyendo la reducción de fibrosis, reducción en el nivel, producción o actividad de los mediadores pro-fibróticos, reducción en la progresión de la fibrosis, reducción en la formación de colágeno o mejoramiento en la degradación de colágeno en la aorta.

La invención se describirá ahora más particularmente con referencia a ejemplos no limitantes.

EXPERIMENTAL Toda la metodología general y técnicas se han descrito en detalle en la PCT/AU2005/000835, incorporada en su totalidad en la presente mediante la referencia.

Ejemplo 1 - Secuencia de aminoácidos de VIP y fragmentos de VIP.

SEQ ID No 1: VIP (1-28) - His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-lie-Leu-Asn SEQ ID No 2: VIP (4-12) - Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg SEQ ID No 3: VIP (4-16) - Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln SEQ ID No 4: VIP (4-10) - Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr SEQ ID No 5: VIP (4-20) - Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys SEQ ID No 6: VIP (4-24) - Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn SEQ ID No 7: VIP (10-28) - Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn SEQ ID No 8: VIP (16-20) - Gln-Met-Ala-Val-Lys SEQ ID No 9: VIP(16-24) - Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn SEQ ID No 10: VIP (16-28) - Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn SEQ ID No 11: VIP (6-10) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr SEQ ID No 12: VIP (6-12) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg SEQ ID No 13: VIP (6-16) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu- Arg-Lys-Gln SEQ ID No 14: VIP (6-20) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys SEQ ID No 15: VIP (6-24) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys.-Lys-Tyr-Leu-Asn SEQ ID No 16: VIP (6-28) - Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn Ejemplo 2 - Efecto de la infusión de fragmentos de VIP en la fibrosis aórtica en modelos de fibrosis en rata.

Se utilizaron dos modelos animal de fibrosis aórtica (animales obtenidos de Australian Animal Resources, (Recursos Animales Australianos) , Perth, Australia Occidental, Australia) i) Ratas macho SHR en dieta de sal al 2.2% ii) Ratas macho WKY en dietas de . sal al 4.4%.

En cada modelo las ratas se aleatorizaron en VIP(1-28), VIP(4-12), VIP(4-16), VIP(4-10), VIP(4-20), VIP(4-24), VIP(10-28), VIP(16-20), VIP(16-24), VIP(16-28), VIP(6-10), VIP(6-12), VIP(6-16), VIP(6-20), VIP(6-24) y VIP(6-28). Todos los péptidos se obtuvieron o sintetizaron por Auspep, Australia. Los fragmentos de VIP se disolvieron en solución de Hartman para estudios subsecuentes de infusión.

Comenzando a las 12 semanas de edad, las ratas se aclimataron para mediciones de la presión sanguínea con manguito en la cola y el manejo durante 2 semanas. Entonces se sometieron a inserción operativa de una minibomba osmótica (Alzet) que se diseñó para el suministro de un solo vehículo (solución Hartman, (Baxter Health Care Corporation) -Controles) ) o VIP, fragmentos de VIP a una dosis de 5 pmol/kg/min intravenosa.

La infusión se continuó durante 4 semanas, durante las cuales las ratas se pesaron y se midió su presión sanguínea dos veces por semana. Al final de las 4 semanas del periodo de infusión, las ratas se anestesiaron y se recolectaron sus aortas.

Después de la fijación en formalina amortiguada, las aortas se embebieron en cera, se seccionaron y se tiñeron con hematoxilina y eosina o con Tricromo de Masson (Lomb Scientific) .

Para la cuantificación de la fibrosis aórtica, se digitalizaron veinte campos de cada aorta y la cantidad de fibrosis en cada una se determinó como área superficial porcentual utilizando el software Image-Pro Plus V5.0. Se determinó entones el valor promedio para cada rata y subsecuentemente para cada grupo de infusión.

Las Figuras 1 a 4 muestran las reducciones en la fibrosis aórtica que ocurrió como resultado de la infusión durante 4 semanas de VIP y varios fragmentos VIP en ratas SHR a una dieta de sal al 2.2%.

La importancia de la presente invención en el cuidado de la salud será inmediatamente aparente para alguien de experiencia en la técnica al leer esta descripción. Las preparaciones farmacéuticas de la invención, que actúan para evitar la progresión de la lesión subyacente (fibrosis) , o aún revierten la fibrosis, tienen la capacidad de evitar la intensificación de la enfermedad de leve a severa y por lo tanto reducen sustancialmente la carga del cuidado de la salud. El tamaño total de ciertos fragmentos VIP y su actividad los hace idealmente adecuados como objetivos para el desarrollo de fármacos.

Se apreciará que se contemplan otras modalidades y variantes de las composiciones, métodos y usos de la invención, de conformidad con las enseñanzas y el espíritu de la invención descrita, y que estas se encuentran dentro del alcance de la invención.

Claims (7)

- - REIVINDICACIONES

1. Uso dé una composición que comprende un péptido intestinal vasoactivo VIP (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento profiláctico o terapéutico de la fibrosis aórtica en un sujeto.

2. Uso de una composición que comprende un péptido intestinal vasoactivo VIP (SEQ ID No. 1) o uno o más fragmentos VIP funcionales seleccionados de la SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 8, SEQ ID No. 9, SEQ ID No. 10, SEQ ID No. 11, SEQ ID No. 12, SEQ ID No. 13, SEQ ID No. 14, SEQ ID No. 15 o SEQ ID No. 16, en la elaboración de -un medicamento para reducir la formación de colágeno o mejorar la degradación de colágeno en la aorta de un sujeto.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el tratamiento evita o retrasa el desarrollo de fibrosis en un sujeto.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el tratamiento evita o retrasa la progresión de la fibrosis aórtica establecida, o reduce el grado de la fibrosis establecida.

5. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el medicamento será administrado en conjunto con uno o más de otros agentes activos útiles en el tratamiento de la fibrosis aórtica.

6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el medicamento se administra por una ruta seleccionada de intravenosa, intramuscular, por inyección subdérmica, oral sublingual o nasal.

7. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el medicamento se administra en una forma de dosis seleccionada de tabletas, cápsulas, polvos, formulaciones liquidas, de liberación retardada o sostenida, parches, polvos para inhalación y rocíos nasales.