MX2011007688A - Una nueva crema dermaceutica hecha con fusidato de sodio y esteroides. - Google Patents

Abstract

Una nueva crema dermacéutica hecha utilizando fusidato de sodio y esteroides. La invención divulga una crema dermacéutica que contiene esteroides y un agente antibacteriano en la forma de ácido fusídico, el ácido Fusídico es formado in situ a partir de Fusidato de Sodio como la materia prima inicial, caracterizado porque el Fusidato de Sodio se convierte a Ácido Fusidico bajo un ambiente libre de oxigeno. La crema de la presente invención tiene mayor estabilidad en su vida útil y el tamaño de particula del IFA es más fino que las cremas convencionales que contienen ácido Fusídico. La crema de la presente invención contiene ácido Fusídico como el IFA que ha sido formado in situ a partir de Fusidato de Sodio, y esteroides en una crema base que comprende un ácido, un co-solvente, un amortiguador, un emulsificante y un material de cera junto con agua, preferentemente agua purificada.

Description

UNA NUEVA CREMA DERMACEUTICA HECHA UTILIZANDO FUSIDATO DE SODIO Y ESTEROIDES CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a las infecciones e inflamaciones bacterianas primarias y secundarias de la piel y en particular se refiere al tratamiento de dosis única utilizando una crema de esteroides que también contiene un agente antibacteriano en la forma de acido fusídico caracterizado por que el ácido Fusídico se ha hecho utilizando Fusidato de Sodio como el Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA).

ANTECEDENTE DE LA INVENCIÓN El uso de esteroides para aliviar la inflamación, irritación y picazón causada por las enfermedades de la piel es bien conocido. También se sabe que el uso de esteroides compromete el sistema inmune de los pacientes y lo expone a las infecciones bacterianas. Son conocidas las terapias de una sola dosis que contienen esteroides y antibacterianos.

Numerosos tratamientos de una sola dosis, tanto tópicos y sistémicos, son empleados en la actualidad para el tratamiento de las anteriores inflamaciones de la piel. Las composiciones del tratamiento inflamatorio tópico y sistémico típicamente utilizan una combinación de corticosteroides en un componente base. Los ingredientes activos típicamente comprenden corticosteroides como Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares.

Numerosos tratamientos, tanto tópicos y sistémicos, están disponibles para las infecciones primarias y secundarias de la piel causadas por los organismos sensibles Gram +vos como Estafílococcus aureus, Estreptococcus spp etc. Las composiciones del tratamiento de infecciones bacterianas sistémicas y tópicas normalmente utilizan al menos un ingrediente farmacéutico activo (IFA) en combinación con un componente base. En forma de crema, el IFA normalmente comprende un antibiótico/antibacterial como Acido Fusídico y similares.

En las cremas actuales de ácido Fusídico disponibles, el acido fusídico en forma de polvo fino es utilizado como fuente de IFA. El tamaño de partícula pequeña permite su contacto dérmico proporcionando una gran superficie específica y penetración, y proporciona una sensación de suavidad en la aplicación a la piel. Sin embargo, una grave deficiencia del tamaño fino de las partículas de ácido Fusídico es que presenta una superficie enorme para el contacto y reaccionar con el oxigeno molecular durante la manufactura, manejo, y procesamiento de la crema. Esto tiene una seria implicación a su estabilidad química y resulta en la rápida reducción en la potencia del IFA (Ácido Fusídico) en la formulación final de la crema.

La degradación debido a la oxidación es la principal causa de inestabilidad de las actuales cremas disponibles de Acido Fusídico. La Tabla 1 muestra que la degradación en las muestras del IFA (ácido Fusídico) expuesto al rango del oxigeno entre 7.7% y 11% para las condiciones que van desde una temperatura ambiente de 45° C cuando se analizó durante tres meses de periodo de exposición en las condiciones anteriores.

Se sabe que es mayor el tiempo de exposición de ácido Fusídico como materia prima IFA para el oxigeno, las mayores limitaciones en estabilizar el ácido Fusídico en una formulación. Sin embargo, no se publicaron datos en la estabilidad del ácido Fusídico en un período de tiempo.

Como una alternativa al ácido fusídico, se sabe que se ha utilizado para medicamentos dermacéuticos hechos para aplicaciones tópicas. Sin embargo, existen en forma de ungüento en lugar de crema. Los inconvenientes de los ungüentos sobre las cremas son bien conocidos y es generalmente preferible utilizar cremas en vez de ungüentos para aplicación tópica.

Son conocidos diversos aspectos de ácido Fusídico como un IFA: • Es termolábil • Esta disponible en formulaciones de crema • Se puede obtener del Fusidato de Sodio disolviendo el último en fase acuosa y agregando acido a la solución, por lo que el ácido Fusídico se precipita. Sin embargo, el ácido Fusídico precipitado es difícil de procesar en forma de crema primero debido al tamaño de la partícula gruesa y suave, y segundo, la recuperación del ácido Fusídico de la torta húmeda que implica el secado y además el manejo que deteriora el acido Fusídico debido a la exposición al oxigeno.

• La estabilidad del IFA en una crema de ácido Fusídico es poco fiable debido a la naturaleza termolábil del ácido Fusídico La estabilización de los medicamentos que contienen ácido Fusídico contra la oxidación involucra la observación de un número de estrictos procedimientos de precaucióh durante la manufactura y almacenamiento. Estos incluyen: • reemplazo del oxigeno en los contenedores farmacéuticos con gases inertes como el Nitrógeno, dióxido de Carbono, Helio y similares.

• Evitar el contacto del medicamento con iones de metales pesados los cuales catalizan la oxidación.

• Almacenar el IFA a temperaturas reducidas a lo largo de su vida útil antes de procesar.

En la práctica esto significa estrictos controles durante la fabricación así como en el almacenamiento de dichos AFI (almacenamiento normalmente de 2 °C a 8 °C en contenedores herméticos a lo largo de su vida útil).

Por lo tanto existe la necesidad de proporcionar una crema de ácido Fusídico en la que el ácido Fusídico será de mayor estabilidad al momento de la manufactura de la crema, y que sustentará su estabilidad a un nivel aceptable a lo largo de su vida útil.

Existe la necesidad de proporcionar una crema dermacéutica que contenga esteroides, y un antibacteriano en forma de ácido Fusídico, y en la que el ácido Fusídico será de mayor estabilidad al momento de la manufactura de la crema, y que sustentará su estabilidad en un nivel aceptable a lo largo de su vida útil.

OBJETIVOS Y VENTAJAS DE LA INVENCIÓN Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar una crema que contenga ácido Fusídico como el IFA activo pero que tenga mayor estabilidad del IFA a lo largo de su vida útil.

Otro objetivo de la presénte invención es proporcionar una crema dermacéutica que contenga al menos un esteroide, y un agente antibacteriano en forma de ácido Fusídico, en la que el ácido Fusídico sea de mayor estabilidad al momento de la manufactura de la crema, y en la que sustentará su estabilidad en un nivel aceptable a lo largo de su vida útil.

BREVE SUMARIO DE LA INVENCIÓN La invención divulga una crema dermacéutica que contiene esteroides como Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares, y un agente antibacteriano en la forma de ácido Fusídico, en el que el ácido Fusídico es formado in situ del Fusidato de Sodio como la materia prima inicial, caracterizado porque el Fusidato de Sodio es convertido en ácido Fusídico bajo un ambiente libre de oxigeno. La crema de la presente invención tiene mayor estabilidad de vida útil y el tamaño de partícula del IFA es más fino que las cremas convencionales que contienen ácido Fusídico. La crema de la presente invención contiene ácido Fusídico como el IFA que ha sido formado in situ a partir del Fusidato de Sodio, y esteroides como el Valerato de Betametasona Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares en una base de crema que comprende un ácido, un co-solvente, un emulsificante y un material ceroso junto con agua, preferentemente agua purificada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Anteriormente discutimos los aspectos conocidos de las preparaciones tópicas que tienen ácido fusídico y Fusidato de Sodio como el IFA. Es evidente del estado actual de conocimiento que: -Las cremas que contienen ácido Fusídico que están hechas utilizando Fusidato de Sodio como IFA de iniciación no está disponibles.

-Las cremas que contienen ácido Fusídico que están hechas utilizando Fusidato de Sodio junto con esteroides como Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares como IFA de iniciación no están disponibles.

-No hay datos publicados en la estabilidad del Fusidato de Sodio como el IFA. -El Fusidato de Sodio no esta considerado que sea inherentemente más estable como un IFA que el ácido Fusídico.

En razón de esto, sorpresivamente se ha descubierto que el Fusidato de Sodio como un IFA es significativamente más estable que el ácido Fusídico y que el ácido Fusídico se deteriora más rápidamente que el Fusidato de Sodio.

No hay datos publicados sobre la estabilidad del Fusidato de Sodio como el IFA. El solicitante lleva a cabo experimentos sobre el Fusidato de Sodio para evaluar su estabilidad. Se puede observar en la Tabla 2 que la degradación del Fusidato de Sodio sobre un rango de temperatura ambiente a 45° C oscilaron entre 2.45% y 6%.

Las Tablas 1 y 2 también mostraron la comparación entre la estabilidad del ácido Fusídico y el Fusidato de Sodio como materia prima del IFA. El estudió fue llevado acabo utilizando un método HPLC en casa desarrollado por el solicitante, en el que el solicitante cree que es verdad el método que indica la estabilidad en comparación con el método de titulación sugerido en la Farmacopea Británica (BP). Esto se debe a que el método BP no diferencia entre el IFA intacto y la forma degradada.

Análisis de Estabilidad del Ácido Fusídico Tabla 1: Resultados del análisis de ácido fusídico (AFI) De 3 Meses para estabilidad que indica el método de HPLC y el método de titulación Nombre de la Muestra: ÁCIDO FUSÍDICO BP; Empaque: Caja de Petri Abierta (A) y Cerrada (C) Análisis de Estabilidad del Fusidato de Sodio: Tabla 2: Resultados del análisis del Fusidato de Sodio (IFA) De 3 Meses para estabilidad que indica el método de HPLC y el Método de Titulación Nombre de la Muestra: Fusidato de Sodio BP Empaque: Caja de Petri Abierta y Cerrada En ambos estudios el * Inicial denota los resultados de las muestras probadas al momento de la recepción del IFA del proveedor.

Se puede observar de las Tablas 1 y 2 que: • En caso del Ácido Fusídico, hay una perdida de 7.7% en tres meses a temperatura ambiente (condición abierta) y alrededor de 11% de perdida en 3 Meses a 45° C (condición abierta).

• En el caso del Fusidato de Sodio, hay una perdida de 2.5% en 3 meses a temperatura ambiente (condición abierta) y alrededor de 6% en 3 Meses a 45° C (condición abierta).

De este modo, los datos muestran que el Fusidato de Sodio como un IFA es más estable que el ácido Fusídico.

El solicitante exploró la posibilidad de hacer una crema (en vez de un ungüento) utilizando Fusidato de Sodio (en vez de ácido Fusídico) y esteroides como el Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares. Aunque el Fusidato de Sodio ha sido utilizado en aplicaciones dermacéuticas, no ha sido posible hacer cremas que utilicen el Fusidato de Sodio. Esto es debido a alcalinidad inherente de Fusidato de Sodio (pH 7.5 a 9), lo cual significa que no puede ser utilizado en forma de crema, por lo tanto, todos los productos manufacturados que utilizan Fusidato de Sodio como material inicial son ungüentos. Una crema dermacéutica que utiliza Fusidato de Sodio y esteroides aprovecharía el beneficio del hecho de que el Fusidato de Sodio es más estable que el ácido Fusídico y también proporcionaría una formulación en crema que es más superior en su calidad de aplicación que el ungüento. De este modo, existiría la necesidad de una crema que tenga mejor estabilidad que las cremas actualmente disponibles que contiene ácido Fusídico y esteroides.

Por lo tanto, el solicitante sorpresivamente descubrió que a fin de lograr mayor estabilidad del IFA en una crema dermacéutica, se puede utilizar Fusidato de Sodio en vez de ácido Fusídico como el IFA inicial durante la manufactura de la crema. Utilizando Fusidato de Sodio como material de iniciación que elimina el inconveniente asociado con la manufactura y almacenamiento de las cremas con ácido Fusídico existentes.

El solicitante también descubrió que la crema con ácido Fusídico y esteroides preparadas utilizando Fusidato de Sodio como el IFA inicial mostraron buena estabilidad química, y eficacia.

La solicitud divulga una crema que contiene Esteroides como el Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares, y ácido Fusídico (el IFA) que ha sido preparado utilizando Fusidato de Sodio como el IFA inicial, en el que el ácido Fusídico se forma in-situ bajo un ambiente totalmente libre de oxigeno mediante la adición lenta de un ácido, en forma de dispersión molecular (debido a la presencia de un co-solvente) en la etapa intermedia, y que el ácido Fusídico regenera como una dispersión extremadamente fina cuando se agrega a una crema base final, por lo tanto resulta en un ácido Fusídico disperso fina y homogéneamente en la crema final. Todas estas operaciones son realizadas en un ambiente libre de oxigeno atmosférico. La crema de la presente invención contiene ácido Fusídico como el IFA que ha sido formado in situ a partir del Fusidato de Sodio, esteroides como Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares en una crema base que comprende un ácido, un co- solvente, un emulsificante y material de cera junto con agua, preferentemente agua purificada.

Los IFA que pueden ser utilizados en la presente invención como el IFA inicial son ya sea, activos basados en ácido o sus sales bien conocidas en el arte de tratamiento de inflamaciones e infecciones bacterianas primarias y secundarias. Los ejemplos de los activos basados en ácido adecuados o sus sales que pueden ser utilizados incluyen, pero no se limitan a Fusidato de Sodio y esteroides tales como Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares.

Estos compuestos activos basados en ácido o sus sales requieren un componente base que sea utilizado en la composición farmacéutica que utiliza los compuestos, ya que los compuestos no pueden por si mismos, ser depositados directamente en la piel humana debido a su dureza.

La base de la crema de la presente invención además, opcionalmente contiende un ingrediente seleccionado de un grupo que comprende un conservador, un amortiguador, un antioxidánte, un agente quelante, y un humectante, o cualquier combinación de los mismos.

La presente invención proporciona una nueva crema que ha sido producida utilizando Fusidato de Sodio como la materia prima inicial, y que la crema contiene ácido Fusídico de alta eficacia terapéutica y de estabilidad química que es generalmente superior a las cremas disponibles comercialmente que contienen ácido Fusídico.

La crema con ácido Fusídico y esteroides de la presente invención ha sido manufacturada en un ambiente totalmente libre de oxigeno bajo purga con gas inerte y aplicación de vacío. Bajo estas condiciones, el Fusidato de Sodio se convierte ¡n situ en el Ácido Fusídico. La crema de la presente invención es utilizada en los tratamientos de inflamaciones e infecciones bacterianas de la piel.

El pH del producto de la presente invención es de alrededor de 3 a 6. Por otro lado, los ungüentos con Fusidato de Sodio que están comercialmente disponibles son grasos y estéticamente no elegantes.

Es importante que el fármaco activo penetre la piel para la óptima eficacia bio-dérmica. El tamaño de partícula del fármaco activo juega un papel importante aquí. Es necesario que el fármaco activo este disponible en forma finamente dispersa para que el producto sea eficaz. Esto también se logra en el ambiente seguro del pH de la piel (4.0 a 6.0). Para lograr todo esto, es esencial elegir los vehículos o co-solventes apropiados para la disolución o la dispersión del fármaco.

El producto de la presente invención es eficaz debido a la actividad antibacteriana y antiinflamatoria de los esteroides y el ácido Fusídico regenerado que esta disponible en tamaño de partícula reducido que la de los productos convencionales, y en forma finamente dispersa.

El inventor ha filtrado diferentes co-solventes como el Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol 400 y similares y disuelto el Fusidato de Sodio en uno de los anteriores co-solventes que varían de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p) bajo purga de gas inerte y bajo vacío y convertido a ácido Fusídico in situ agregando un ácido como HCI, H2S04, HN03. El ácido láctico y similares de alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 0.5% (p/p) bajo agitación y ácido Fusídico obtenido en mayor estabilidad y en forma de solución, que hace que nuestro producto final en una crema base la cual penetra fácilmente la piel y de alta eficacia, y también altamente derma-compatible teniendo un pH de alrededor de 3.0 a alrededor de 6.0.

La estabilidad del producto es confirmada por los estudios de estabilidad realizados durante 3/6 meses según las guías ICH.

Datos Experimentales Los experimentos de estabilidad de los IFAs se llevaron a cabo (ver tablas 3- 20) utilizando diversos productos que son representativos de la presente invención. Las pruebas se llevaron a cabo para observar (o medir, como fuera apropiado) la apariencia física del producto, el valor del pH y el ensayo de los IFAs por un periodo de tiempo. Cada gramo del producto de la presente invención utilizado para las pruebas contenía Fusidato de Sodio en una cantidad requerida para producir 2% (p/p) de Ácido Fusídico en el producto terminado y cantidad apropiada de esteroides como se menciona a continuación: i. Valerato de Betametasona -0.12% (p/p) ii. Propionato de Fluticasona -0.05 (p/p) iii. Furoato de Mometasona -0.1%(p/p) iv. Acetato de Dexametasona -0.1%(p/p) V. Acetato de Hidrocortisona -1.0% (p/p) vi. Propionato de Clobetasol -0.05%(p/p) vii. Dipropionato de Beclometasona -^0.025% (p/p) iii. Dipropionato de Betametasona -0.05%(p/p) caracterizado porque todos los porcentajes son con respecto a la formulación final.

El producto utilizado para las pruebas de los Estudios de Estabilidad contenía aproximadamente 10% extra de IFAs (exceso). Se empaco en un tubo de aluminio colapsible y cada gramo del producto contenía 20.8 mg de Fusidato de Sodio (de conformidad con BP), que es equivalente a 20 mg de ácido Fusídico (conforme a BP) i) PRODUCTO: CREMA CON FUSIDATO DE SODIO + VALERATO DE BETAMETASONA PAQUETE: tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr contiene i) Fusidato de sodio BP equivalente a Ácido Fusídico BP 2.0% ii) Valerato de Betametasona IP 0.12% Tabla 3: Prueba de Descripción, Lote No. SBV-01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina Método de medición: Observación a simple vista Tabla 4: Prueba de pH, Lote No. SBV-01 Parámetro medido: pH; limites de parámetro medido: 3-6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 5: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SBV-01 Parámetro Medido: Ensayo (%); Límites de parámetro medido: 90-110 Método de medición: Método HPLC ii) PRODUCTO: Crema con Fusidato de Sodio + Propionato de fluticasona PAQUETE: Tubo con aluminio colapsible Composición: Cada gr. Contiene: i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a Ácido Fusídico BP 2.0% ii) Propionato de Fluticasona BP 0.05% Tabla 6: Prueba de Descripción, Lote No. SFC— 01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor Valor del parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina viscosa Método de medición: observación a simple vista Tabla 7: Prueba de pH, Lote No. SFC— 01 Parámetro medido: pH: Limites del parámetro medido: 3— 6: Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 8: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SFC Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC Condiciones 1er 2do 3er eto Ensayo (%) Mes Mes Mes Mes Inicial i) Ácido Fusídico ¦108.68 108.56 108.36 108.21 108.18 40°C 75% HR i¡) Propionato de Fluticasona 108.56 108.51 108.32 108.11 108.08 i) Ácido Fusídico - 108.53 108.31 108.26 108.22 30°C 65% HR i i) Propionato de 108.48 108.42 108.20 108.11 Fluticasona i)Ácido Fusídico - 108.64 108.52 108.48 108.38 25°C 60% HR ii) Propionato de 108.54 108.42 108.21 108.10 Fluticaaona i) Ácido Fusídico - 108.10 - - - Ciclo de Temperatura ii) Propionato de 108.51 - - - Fluticasona i) Ácido Fusídico - 108.21 - - - Congelación y ii) Propionato de - Descongelación 108.15 - - - Fluticasona iii) PRODUCTO: CREMA CON FUSIDATO DE SODIO + FUROATO DE MOMETASONA PAQUETE: Tubo con aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene: i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusídico BP 2.0% ii) Furoato de Mometasona USP 0.1 % Tabla 9: Prueba de Descripción, Lote No. SFM— 01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina Método de Medición: Observación a simple vista Tabla 10: Prueba de pH, lote No. SF — 01 Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3— 6: Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 11: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SFM -01 Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110; Método de Medición: Método HPLC ¡v) PRODUCTO: CREMA CON FUSIDATO DE SODIO + ACETATO DE DEXAMETASONA PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusídico BP 2.0% ii) Acetato de Dexamétasona IP 0.1% Tabla 12: Prueba de Descripción, Lote No. SFD— 0 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema Blanca homogénea a blanca viscosa Método de Medición: Observación a simple vista Tabla 13: Prueba de pH, Lote No. SFD Parámetro medido: pH: Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Condiciones Inicial. 1er Mea 2do Mes 3er Mes 40°C 75% HR! 4.22 4.21 4.20 4.20 30°C 65% 1HR - 4.22 4.21 4.20 25°C 60% HR - 4.21 4.21 4.20 Ciclo de - 4.21 - -Temperatura Cengetirióti y Descoriflelación - 4.20 - - Tabla 14: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SDF -01 Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC v) PRODUCTO: Crema con Fusidato de Sodio + acetato de hidrocortisona PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusídico BP 2.0% ¡i) Acetato de Hidrocortisona IP 0.1 % Tabla 15: Prueba de Descripción, Lote No. SFD— 0 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina viscosa; Método de Medición: Observación a simple vista Tabla 16 Prueba de pH, Lote No. HAS Parámetro medido: pH Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 17: Prueba de Ensayo (%), Lote No. HAS Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC vi) PRODUCTO: Crema con Fusidato de Sodio + Propionato de Clobetasol PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusídico BP 2.0% ii) Propionato de Clobetasol USP 0.05% Tabla 18: Prueba de Descripción, Lote No. SPC— 01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema blanca homogénea a blanquecina Método de Medición: Observación a simple vista Tabla 19: Prueba de pH, Lote No. SPC Parámetro medido: pH Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 20: Prueba de Ensayo (%) Prueba, Lote No. SPC -01 Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC Condiciones 1er 2do 3er 6to Ensayo (%) Inicial Mes Mes Mes Mes i} Ácido Fusídico 108.38 108.33 108.24 108.10 108.01 40°C 75% HR ii) Propionato de 107.41 107.34 107.22 107.15 107.10 Clobetasol i) Ácido Fusídico - 108.31 10832 08.22 108.1 1 30°C 65% ii) Propionato de 107.38 10732 HR 107.29 107.22 Clobetasol i) Ácido Fusídico - 10830 108.24 108.15 108.08 25°C 60% ii) Propionato de HR 107.40 10734 107.30 107.24 Clobetasol Ciclo de i) Ácido Fusídico - 108.28 - - - Temperatua ii} Propionato de 107.21 - - - Clobetasol i) Ácido Fusídico Congelación y - 108.22 - - Descongelación ii) Propionato de - 107.11 - - - Clobetasol vii) PRODUCTO: Crema con Fusidato de Sodio + Dipropionato de beclometasona PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusídico BP 2.0% ii) Dipropionato de Beclometasona IP 0.025% Tabla 21: Prueba de Descripción, Lote No. SFB— 01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema Blanca homogénea a blanquecina Método de Medición: Observación a simple vista Condiciones Inicial 1er Mes 2do Mes 3er Mes Crema blanca Crema blanca Crema, blanca Crema blanca homogénea a homogénea a homogénea a homogénea a blanquecina blanquecina blanquecina blanquecina 40°C 75% HR viscosa viscosa viscosa viscosa 30°C 65% HR - Do Do Do 25°C 60% HR - Do Do Do Ciclo de temperatura - Do - - Congelación y Descongelación - Do - - Tabla 22: Prueba de pH, Lote No. SFB Parámetro medido: pH Limites de parámetro medido: 3—6 Método de medición: Medidor de pH digital Tabla 23: Prueba de Ensayo (%), Lote No. SFB -01 Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC viii) PRODUCTO: Crema con Fusidato de Sodio + Dipropionato betametasona PAQUETE: Tubo de aluminio colapsible Composición: Cada gr. contiene i) Fusidato de Sodio BP Equivalente a ácido Fusidico BP 2.0% ii) Dipropionato de Betametasona IP 0.05% Tabla 24: Prueba de Descripción, Lote No. SFB— 01 Parámetro medido: Apariencia Física Mejor valor del parámetro medido: Crema Blanca Homogénea a Blanquecina viscosa Método de Medición: Observación a simple vista Tabla 25: Prueba de pH, Lote No. STD— 01 Parámetro medido: pH Limites de parámetro medido: 3— 6 Método de medición: Medidor de pH digital Condiciones Inicial 1er Mes 2do Mes 3er Mes 40°C 75% HR 4.31 4.30 4.31 4.30 30ÜC 65% HR - 4.31 4.30 4.31 25°C 60% HR - 4.30 4.31 4.31 Ciclo de - 4.31 - - Temperatura Congelación y Descongelación - 4.30 - - Tabla 26: Prueba de Ensayo (%), Lote No. STD Parámetro medido: Ensayo (%) Limites del parámetro medido: 90-110 Método de Medición: Método HPLC De los datos anteriores, es evidente que el producto de la presente invención es bastante estable en condiciones ambientales y también a temperaturas elevadas y condiciones de humedad de almacenamiento.

De acuerdo a la representación preferente de la presente invención, se proporciona una composición de una sola dosis que comprende al menos un esteroide y al menos un agente antibacteriano para el tratamiento tópico de inflamaciones bacterianas de la piel e infecciones en la piel humana, la composición comprende un esteroide seleccionado de un grupo que comprende Valerato de Betametasona, Propionato de Fluticasona, Furoato de Mometasona, Acetato de Dexametasona, Acetato de Hidrocortisona, Propionato de Clobetasol, Dipropionato de Beclometasona, Dipropionato de Betametasona y similares, y ácido Fusídico hecho in situ mediante una conversión de Fusidato de Sodio, una crema base que contiene emulsificantes primarios y secundarios, material de cera, co-solventes, y ácidos, y agua.

Las proporciones de varios componentes de la representación preferente son las siguientes: a. Ácido Fusídico de alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p) por peso, preferentemente de alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) por peso y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), que ha sido convertido in situ a partir de Fusidato de Sodio de alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p) por peso, preferentemente de alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) por peso y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p), y de alrededor de 0.001% (p/p) alrededor de 5% (p/p) por peso, preferentemente de alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 2.00% (p/p) por peso, y más preferentemente de alrededor de 0.05% (p/p) a 1.0 (p/p) por peso, de un componente activo de corticosteroide.

Una crema base que contiene emulsificantes primarios y secundarios, materiales de cera, co-solventes, ácidos, y agua , caracterizada por que - Los emulsificantes primarios y secundarios son seleccionados del grupo que comprende alcohol Cetoestearílico, Cetomacrogol-1000, Polisorbato-80, Span-80, y similares de alrededor de 1% (p/p) a 15% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 14.5% (P/P) - Los materiales de cera son seleccionados de un grupo que comprende Vaselina Blanca, Vaselina Líquida, Vaselina Dura y similares de alrededor de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5% (p/p), - Los co-solventes son seleccionados del grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol-400 y similares de alrededor de 5% (p/p) a 40%, preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p), - Los ácidos son seleccionados del grupo que comprende HCI, H2SO4, HNO3, ácido Láctico y similares, de alrededor de 0.005 % (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), y - El agua en una cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75%(p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada.

En otra representación de la presente invención el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con conservadores, caracterizado por que dichos conservadores son seleccionados del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares de alrededor de 0.05% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p).

Siguiendo con otra representación de la presente invención, el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con un agente amortiguador seleccionado del grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato y similares de alrededor de 0.01%, preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.05% (p/p).

Sin embargo otra representación de la presente invención, el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con anti-oxidantes que son seleccionados del grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p).

En otra representación de la presente invención, el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con un quelante seleccionado del grupo que comprende EDTA Disodico y similares de alrededor 0.01% (p/p) a 1% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.1% (p/p).

Siguiendo en otra representación de la presente invención, el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con un humectante seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p) preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p).

En otra representación de la presente invención, el producto de las representaciones preferentes además se proporciona con al menos un componente seleccionado de un grupo que comprende amortiguadores, conservadores, antioxidantes, agentes quelante, humectantes, o cualquier combinación de los mismos en proporciones respectivas divulgadas en las representaciones anteriormente descritas.

En otra representación más de la presente invención, una nueva crema dermacéutica se divulga caracterizada por que el Fusidato de sodio es convertido in situ bajo un ambiente totalmente libre de oxigeno mediante la adición lenta de un ácido, en ácido Fusídico de una forma de dispersión molecular (debido a la presencia de un co-solvente) en la etapa intermedia, y que el ácido Fusídico regenera en una forma muy finamente dispersa cuando se agrega a la crema base final, por lo tanto, resulta en un ácido Fusídico dispersado homogénea y finamente en la crema final; todas las operaciones de conversión del Fusidato de sodio en ácido Fusídico se llevan a cabo preferentemente en un ambiente libre de oxigeno atmosférico.

La composición de la crema típica de la representación preferente de la presente invención y en la que los resultados experimentales presentados que se han basado en la descripción anterior se muestran ahora.

Tabla— 27 usidato de Sodio + Valerato de Betametasona Tabla— 28 rema con Fusidato de Sodio + Propionato de Fluticasona Tabla 29 iii) Crema con Fusidato de Sodio + Furoato de Mometasona Tabla— 30 iv. Crema con Fusidato de Sodio + Acetato de Dexametasona Tabla— 31 v. Crema con Fusidato de Sodio + Acetato de Hidrocortisona Tabla— 32 a con Fusidato de Sodio + Propionato de Clobetasol Tabla— 33 viii. Crema con Fusidato de Sodio + Dipropionato de Beclometasona Tabla— 34 viii. Crema con Fusidato de Sodio + Dipropionato de Betametasona Es evidente de la descripción anterior que la presente invención comprende las siguientes representaciones. 1. Una nueva crema dermacéutica que contiene un corticosteroide, y ácido Fusídico el cual esta hecho in situ bajo un ambiente libre de oxigeno utilizando Fusidato de Sodio, caracterizado por que dicha crema comprende ácido Fusídico hecho in situ mediante una conversión de Fusidato de Sodio, y una crema base que contiene al menos uno de cada uno de los siguientes: un conservador, un emulsificante primario y secundario, un material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada. 2. Una nueva crema dermacéutica como se describe en el articulo 1 , caracterizada por que dicho corticosteroide se agrega desde alrededor de 0.001% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) por peso, preferentemente desde alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 2.00% (p/p) por peso, y más preferentemente desde alrededor de 0.05% (p/p) a 1.0% (p/p) por peso y dicho ácido Fusídico esta presente en una cantidad desde alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p), y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), y en la que la cantidad de dicho Fusidato de Sodio utilizado para formar in situ dicho ácido Fusídico esta en el rango de entre alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p), y dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.05% (p/p) a 0.5 % (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p) dicho emulsificante primario y secundario es seleccionado del grupo que comprende alcohol Cetoestearilico, Cetomacrogol— 1000, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 1 % (p/p) a 15% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 14.5% (p/p), dicho material de cera es seleccionado del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de la misma, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (p/p). dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol 400 y similares, ya sea solo o en cualquier combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p), dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende ácidos como HCI, H2SO4, HNO3, ácido Láctico y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), y agua en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada.

Una nueva crema dermacéutica como se describió en el artículo 1 la cual además comprende un amortiguador, caracterizado por que dicho agente amortiguador es seleccionado de un grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.01 % (p/p) a 1.00 (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.05% (p/p).

Una nueva crema dermacéutica como se describió en los artículos 1 a 3 que además comprende un antioxidante, caracterizado por que dicho antioxidante es seleccionado de un grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p).

Una nueva crema dermacéutica como se describió en los artículos 1 a 4 además comprende un agente quelante, caracterizado por que dicho agente quelante es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico y similares, ya sea solo o en alguna combinación del mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.1 % (p/p).

Una nueva crema dermacéutica como se describe en los artículos 1 a 5 que además comprende un humectante, caracterizado por que dicho humectante es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p).

Una nueva crema dermacéutica como se describió en los artículos 1 a 6 caracterizado por que el Fusidato de sodio es convertido in situ bajo un ambiente totalmente libre de oxigeno mediante la adición lenta de un ácido, en ácido Fusídico de una forma de dispersión molecular (debido a la presencia de un co-solvente) en la etapa intermedia, y que el ácido fusídico regenera en una forma muy finamente dispersa cuando se agrega a una crema base final, por lo tanto, resulta en un ácido Fusídico disperso fina y homogéneamente en la crema final; todas las operaciones de conversión del Fusidato de sodio en ácido Fusídico se llevan a cabo preferentemente en un ambiente libre de oxigeno atmosférico.

Una nueva crema dermacéutica como se describió en los artículos 1 a 7 caracterizado por que dicha conversión de Fusidato de Sodio en ácido Fusídico y la siguiente formación de dicho ácido Fusídico en una forma dispersa finamente en la crema base final se llevan a cabo en un ambiente libre de oxigeno.

Una nueva crema dermacéutica como se describió en el articulo 8, caracterizado por que dicho ambiente libre de oxigeno comprende un ambiente gaseoso formado de gas inerte seleccionado de un grupo que comprende dióxido de carbono, nitrógeno, helio y similares, Un método de tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias en la piel, dicho método comprende la aplicación de una crema que contiene al menos un corticosteroide y ácido Fusídico que esta hecho in situ bajo un ambiente libre de oxigeno utilizando Fusidato de Sodio, caracterizado porque dicha crema comprende ácido fusídico hecho utilizando Fusidato de Sodio, una crema base que contiene un conservador, emulsificantes primarios y secundarios, materiales de cera, co-solventes, ácidos, y agua.

Un método de tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias de la piel dicho método comprende la aplicación de una crema como se describió en el articulo 10, caracterizado por que dicha crema además comprende cualquiera de un grupo que comprende un agente amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, y un humectante, o cualquier combinación de los mismos.

Un método dé tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias de la piel dicho método comprende la aplicación de una crema como se describió en el articulo 11, caracterizado por que dicho corticosteroide se agrega desde alrededor de 0.001% (p/p) a alrededor de 5%(p/p) por peso, preferentemente desde alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 2.00% (p/p) por peso, y más preferentemente desde alrededor de 0.05% (p/p) a 1.0% (p/p) por peso. dicho ácido Fusídico está presente en una cantidad de alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p), y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), y en la que la cantidad de Fusidato de Sodio utilizado para formar in situ el ácido fusídico está en el rango entre alrededor 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p) dicho emulsificante primario y secundario es seleccionado del grupo que comprende alcohol Cetoestearílico, Cetomacrogol— 1000, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 1 % (p/p) a 15% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 14.5% (p/p), dicho material de cera es seleccionado del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de la misma, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (p/p). dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol— 400 y similares, ya sea solo o en cualquier combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p), dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende HCI, H2SO4, HNO3, ácido Láctico y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o alguna combinación de los mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.05% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p) dicho agente amortiguador seleccionado de un grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1.00% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.05% (p/p). dicho antioxidante es seleccionado de un grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p), dicho agente quelante es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico y similares, ya sea solo o en alguna combinación del mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.01 % (p/p) a 1% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.1 % (p/p). dicho humectante es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p). dicha agua en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada.

Es evidente de la siguiente descripción que la presente invención tiene las siguientes distinciones y ventajas sobre los productos comparables disponibles comercialmente: - Ha sido preparada utilizando Fusidato de Sodio el cual es más estable que el ácido Fusídico.

- Tiene ácido Fusídico más estable y calidad enriquecida como el IFA final - El ácido Fusídico en la presente invención se degrada más lentamente que los productos convencionales - El nivel de estabilidad del ácido Fusídico en la presente invención permanece dentro de los limites aceptables a lo largo de la vida útil del producto - El tamaño de partícula del ácido Fusídico es más fina y en la crema la distribución de las partículas en general es mejor, por lo tanto se proporciona mejor eficacia dermacéutica.

Mientras que la descripción anterior contiene mucha especificidad, no se debe construir como limitación en el ámbito de la invención, sino como una ejemplificación de las representaciones preferentes de la misma. Debe tenerse en cuenta que las modificaciones y variaciones son posibles en base a la divulgación dada anteriormente sin apartarse del espíritu y ámbito de la invención. En consecuencia, el ámbito de la invención no deberá determinarse por las representaciones ilustradas sino por las reivindicaciones anexas y sus equivalentes legales.

Claims (1)

1. Una nueva crema dermacéutica que contiene al menos un corticosteroide, y ácido Fusídico el cual esta hecho in situ bajo un ambiente libre de oxigeno utilizando Fusidato de Sodio, caracterizado por que dicha crema comprende ácido Fusídico hecho in situ mediante una conversión de Fusidato de Sodio, y una crema base que contiene al menos uno de cada uno de los siguientes: un conservador, un emulsificante primario y secundario, material de cera, un co-solvente, un ácido, y agua, preferentemente agua purificada. Una nueva crema dermacéutica como se describe en la reivindicación 1 , caracterizada por que dicho corticosteroide se agrega desde alrededor de 0.001% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) por peso, preferentemente desde alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 2.00% (p/p) por peso, y más preferentemente desde alrededor de 0.05% (p/p) a 1.0% (p/p) por peso y dicho ácido Fusídico esta presente en una cantidad desde alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p), y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), y en la que la cantidad de dicho Fusidato de Sodio utilizado para formar in situ dicho ácido Fusídico esta en el rango de entre alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p), y dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o en combinación con los mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.05% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p) dicho emulsificante primario y secundario es seleccionado del grupo que comprende alcohol Cetoestearilico, Cetomacrogo!— 1000, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 1% (p/p) a 15% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 14.5% (p/p), dicho material de cera es seleccionado del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (P/P). dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol— 00 y similares, ya sea solo o en cualquier combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (P/p). dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende ácidos como HCI, H2S04, HN03, ácido Láctico y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), y agua en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada. Una nueva crema dermacéutica como se reclama en la reivindicación 1 , la cual además comprende un agente amortiguador, caracterizado por que dicho agente amortiguador es seleccionado de un grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato y similares, ya sea solos o en combinación con los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1.00 (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.05% (p/p). Una nueva crema dermacéutica como se reclama en las reivindicaciones 1 a 3 que además comprende un antioxidante, caracterizado por que dicho antioxidante es seleccionado de un grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhid roxitolueno y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p). Una nueva crema dermacéutica como se reclama en las reivindicaciones 1 a 4 además comprende un agente quelante, caracterizado por que dicho agente quelante es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico y similares, ya sea solo o en alguna combinación del mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.1% (p/p). Una nueva crema dermacéutica como se reclama en las reivindicaciones 1 a 5 que además comprende un humectante, caracterizado por que dicho humectante es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p). Una nueva crema dermacéutica como se reclama en las reivindicaciones 1 a 6 caracterizada por que el Fusidato de sodio es convertido in situ bajo un ambiente totalmente libre de oxigeno mediante la adición lenta de un ácido, en ácido Fusídico de una forma de dispersión molecular (debido a la presencia de un co-solvente) en la etapa intermedia, y que el ácido fusídico regenera en una forma muy finamente dispersa cuando se agrega a un crema base final, por lo tanto, resulta en un ácido Fusidico disperso fina y homogéneamente en la crema final; todas las operaciones de conversión del Fusidato de sodio en ácido Fusidico se llevan a cabo preferentemente en un ambiente libre de oxigeno atmosférico. Una nueva crema dermacéutica como se reclama en las reivindicaciones 1 a 7 caracterizada por que dicha conversión de Fusidato de Sodio en ácido Fusidico y la siguiente formación de dicho ácido Fusidico en una forma dispersa finamente en la crema base final se lleva a cabo en un ambiente libre de oxigeno. Una nueva crema dermacéutica como se reclama en la reivindicación 8, caracterizada por que dicho ambiente libre de oxigeno comprende un ambiente gaseoso formado de gas inerte seleccionado de un grupo que comprende dióxido de carbono, nitrógeno, helio y similares. Un método de tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias en la piel, dicho método comprende la aplicación de una crema que contiene ácido Fusidico el cual está hecho en un ambiente libre de oxígeno utilizando Fusidato de Sodio, caracterizado porque dicha crema comprende ácido Fusidico hecho utilizando Fusidato de Sodio, al menos un corticosteroide, una crema base que contiene un conservador, emulsificantes primarios y secundarios, materiales de cera, co-solventes, ácidos, y agua. Un método de tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias de la piel dicho método comprende la aplicación de una crema como se reclama en la reivindicación 10, caracterizado por que dicha crema además comprende cualquiera de un grupo que comprende un agente amortiguador, un antioxidante, un agente quelante, y un humectante, o cualquier combinación de los mismos. Un método de tratamiento de inflamaciones e infecciones primarias y secundarias de la piel dicho método comprende la aplicación de una crema como se reclama en la reivindicación 11, caracterizado por que dicho corticosteroide se agrega desde alrededor de 0.001% (p/p) a alrededor de 5%(p/p) por peso, preferentemente desde alrededor de 0.005% (p/p) a alrededor de 2.00% (p/p) por peso, y más preferentemente desde alrededor de 0.05% (p/p) a 1.0% (p/p) por peso. dicho ácido Fusídico esta presente en una cantidad de alrededor de 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p), y más preferentemente alrededor de 2.00% (p/p), y en la que la cantidad de Fusidato de Sodio utilizado para formar in situ el ácido fusídico esta en el rango entre alrededor 0.1% (p/p) a alrededor de 25% (p/p), preferentemente desde alrededor de 0.5% (p/p) a alrededor de 5% (p/p) y más preferentemente alrededor de 2.08% (p/p) dicho emulsificante primario y secundario es seleccionado del grupo que comprende alcohol Cetoestearílico, Cetomacrogol— 1000, Polisorbato— 80, Span— 80 y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 1% (p/p) a 15% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 14.5% (p/p), dicho material de cera es seleccionado del grupo que comprende, vaselina blanca, vaselina liquida, vaselina dura y similares, ya sea sola o en cualquier combinación de la misma, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 20% (p/p), preferentemente 15% (p/p), más preferentemente 12.5 % (P/p)- dicho co-solvente es seleccionado de un grupo que comprende Propilenglicol, Hexilenglicol, Polietilenglicol— 400 y similares, ya sea solo o en cualquier combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p), dicho ácido es seleccionado de un grupo que comprende HCI, ???ß, ácido Láctico y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.005% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.25% (p/p), dicho conservador es seleccionado del grupo que comprende Metilparabeno, Propilparabeno, Clorocresol, Sorbato de Potasio, ácido Benzoico y similares ya sean solos o en combinación con los mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.05% (p/p) a 0.5% (p/p), preferentemente 0.3% (p/p), más preferentemente 0.2% (p/p) dicho agente amortiguador es seleccionado de un grupo que comprende Disodio Hidrogeno Orto Fosfato, Sodio Hidrogeno Orto Fosfato y similares, ya sea solos o en combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1.00% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.05% (p/p). chicho antioxidante es seleccionado de un grupo que comprende Butilhidroxianisol, Butilhidroxitolueno y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 0.001% (p/p) a 5% (p/p), preferentemente 0.1% (p/p), más preferentemente 0.01% (p/p). dicho agente quelante es seleccionado de un grupo que comprende EDTA Disodico y similares, ya sea solo o en alguna combinación del mismo, para formar una proporción de alrededor de 0.01% (p/p) a 1% (p/p), preferentemente 0.5% (p/p), más preferentemente 0.1% (p/p). dicho humectante es seleccionado de un grupo que comprende Glicerina, Sorbitol, Propilenglicol y similares, ya sea solos o en alguna combinación de los mismos, para formar una proporción de alrededor de 5% (p/p) a 40% (p/p), preferentemente 30% (p/p), más preferentemente 25% (p/p). dicha agua en la cantidad en el rango de 20% (p/p) a 75% (p/p), preferentemente 35% (p/p) a 50% (p/p), más preferentemente 40% (p/p) a 43% (p/p), preferentemente agua purificada.