MX2011002136A - Plataforma de entrega de iones de plata. - Google Patents

Abstract

La presente invención pertenece a vehículos que portan iones de plata útiles en el tratamiento de menorragia de un útero de mamífero, que comprende una fuente flexible, fisiológicamente inerte, por ejemplo, un serpentín, que porta una cantidad de iones de plata que cauteriza tejido; los iones de plata son entregados al endometrio y ocasionan la necrosis del tejido endometrial; los iones de plata que permanecen dentro de la cavidad uterina entonces pueden ser neutralizados con una solución de cloruro de sodio entregada al útero, por ejemplo, mediante catéter, y el vehículo es recuperado del útero.

Description

PLATAFORMA DE ENTREGA DE IONES DE PLATA CAMPO DE LA INVENCION Esta invención generalmente se refiere a una plataforma para la entrega de agentes necrosantes de tejido. De manera más específica, la invención se refiere a un serpentín o espiral flexible, y similar, que porta un compuesto de liberación de iones de plata tal como nitrato de plata depositado en el mismo, y conveniente para entrega de una cantidad de iones de plata cauterizante de tejido al endometrio del útero de un mamífero para el tratamiento de menorragia .

ANTECEDENTES DE LA INVENCION En la técnica se conocen aparatos y métodos para necrosar el endometrio del útero de un mamífero, útil en el tratamiento de excesivo sangrado (menorragia) , procedimientos de esterilización y tratamientos de cáncer. Se han utilizado tratamientos térmicos y criogénicos en dichas técnicas necrosantes y por lo regular involucran ya sea la aplicación directa o indirecta de calor o frío al tejido que se va a tratar.

Además de los tratamientos térmicos y criogénicos, también se conocen métodos que involucran la aplicación de productos químicos cáusticos dentro del cuerpo humano para tratar la menorragia, lograr la esterilización y tratar cánceres. El uso de productos químicos cáusticos como agentes localmente destructivos se ha intentado pero ha estado limitado por preocupaciones referentes a la seguridad y control de la entrega de diversos agentes así como otros inconvenientes a causa de los métodos de aplicación, por ejemplo, colocación ciega de un producto químico sólido particular. Por ejemplo, tal como lo describe Babcock, W., Chemical Hysterectomy, Jnl . Obstet. & Gyn., Vol. 7 p. 693 (1924), la aplicación de tiras de gasa sumergidas en una solución saturada de cloruro de zinc a las paredes del útero ha reportado ser útil para inducir la amenorrea, causar esterilidad, y tratar tumores. No obstante, este procedimiento tienes varias desventajas. Sin embargo, la aplicación de las tiras de gasa es un procedimiento ciego. La gasa sumergida en cloruro de zinc es rellenada en el útero hasta que el médico siente que la cavidad está llena. Las tiras se dejan en el lugar durante un tiempo predeterminado y después se retiran. La entrega y remoción de las tiras de gasa cáustica de la cavidad del útero necesariamente conlleva un riesgo sustancial de infección y de contactar las paredes vaginales en donde el producto cáustico podría dañar el tejido vaginal así como otro tejido que no sea el objetivo del tratamiento. Por consiguiente, el uso exitoso de esta metodología requiere habilidad y experiencia sustanciales, limitando la disponibilidad del procedimiento a mujeres con acceso a personal médico altamente entrenado.

El uso de agentes cáusticos tales como nitrato de plata, cloruro de zinc y sulfato de cobre han sido estudiados para uso en esterilización química mediante la cauterización química de las trompas de Falopio. No obstante, tal como lo analiza Richard, R., Female Transcervical Sterilizatíon, Capítulo 3, Harper & Row (1983), incluso cuando se logra una necrosis masiva de las trompas con la aplicación de nitrato de plata, una proporción significativa de las trompas de Falopio permanecen abiertas. Cuando se emplearon las composiciones para la liberación sostenida de los agentes cáusticos, se descubrió que el control sobré la liberación de los agentes cáusticos fue insuficiente para evitar los efectos colaterales inaceptables. Adicionalmente , el uso de agentes cáusticos fuertes tales como ácidos y álcalis requeriría el uso obligado de agentes neutralizantes igualmente fuertes cuyo uso también está cargado de riesgo. El uso de dichos atentes también pone al médico en la difícil posición de valorar la neutralización del agente cáustico en el útero y trompas de Falopio del paciente.

Neuwirth describe un método particularmente efectivo para tratar la menorragia, el cual involucra administrar una pasta que contiene nitrato de plata a la cavidad del útero y distribuir la pasta en la misma. Ver, por ejemplo, Patentes EUA No. 6,197,351; 6,187,346; 6,165,492 y 5,891,457; cuyas descripciones relevantes se incorporan aquí por referencia. El nitrato de plata ocasiona la necrosis del endometrio, el cual a su vez detiene el exceso de . sangrado uterino asociado con la menorragia. Después del tratamiento, el nitrato de plata cáustico es neutralizado de manera efectiva mediante la administración de una solución de cloruro de sodio, por lo general solución salina fisiológica, a la cavidad uterina. El cloruro de sodio reacciona con el nitrato de plata para formar cloruro de plata insoluble (no cáustico) . El cloruro de plata entonces es enjuagado del útero junto con cualquier tejido suelto necrosado presente en el útero.

La entrega de nitrato de plata como una pasta, tal como lo describe Neuwirth, reguiere cierto grado de cuidado para asegurar que la pasta no entre en contacto prolongado con tejidos que no tienen necesidad de cauterización tal como las trompas de Falopio. Por lo tanto, existe la necesidad de vehículos mejorados para una entrega más precisa de nitrato de plata a la cavidad uterina para implementar la cauterización química del endometrio. La presente invención proporciona dichos vehículos de entrega mejorados.

SUMARIO DE LA INVENCION Un vehículo de entrega para un compuesto de liberación de iones de plata tal como nitrato de plata conveniente para necrosis de tejido, por ejemplo, para uso en el tratamiento de la menorragia, comprende una plataforma fisiológicamente compatible, flexible que porta una cantidad de nitrato de plata necrosante de tejido y configurado para introducción en la cavidad uterina de una paciente. En una modalidad preferida, el vehículo de entrega comprende un serpentín flexible hueco, fisiológicamente compatible que tiene una configuración normalmente espiroidal y que porta una cantidad de una composición de liberación de iones de plata sólidos necrosante de tejido. La plataforma puede estar compuesta de cualquier material fisiológicamente compatible tal como un polímero. La composición de liberación de iones de plata sólidos puede ser sal de plata inorgánica soluble en agua, una sal de plata orgánica soluble en agua y agente de oxidación soluble en agua similar. Una sal de plata inorgánica soluble en agua preferida es el nitrato de plata, el cual puede ser administrado como nitrato de plata sustancialmente puro, como nitrato de plata en combinación con un aglutinante fisiológicamente tolerable o un diluyente. Una sal de plata orgánica soluble en agua preferida es el acetato de plata, y similar, solo o en combinación con un aglutinante o diluyente fisiológicamente tolerable. Aglutinantes convenientes incluyen aglutinantes poliméricos sintéticos fisiológicamente tolerables, pro ejemplo, polivinilpirrolidona, y similar, aglutinantes de polisacárido, gelatina y similar. Los diluyentes pueden incluir otras sales solubles en agua tal como nitrato de potasio y similar.

Un serpentín normalmente espiroidal preferido tiene un diámetro exterior en el rango de alrededor de 2 a aproximadamente 10 milímetros, con mayor preferencia de alrededor de 6 a aproximadamente 8 milímetros. El diámetro exterior del eje o tubo hueco que forma el serpentín de preferencia no excede aproximadamente 4 milímetros.

De preferencia, el serpentín lleva una composición que contiene al menos aproximadamente 20 miligramos, con mayor preferencia de alrededor de 25 miligramos/cm2 a aproximadamente 150 miligramos/cm2 de endometrio de un compuesto de liberación de iones de plata tal como nitrato de plata, acetato de plata, y similar, con mayor preferencia de alrededor de 50 miligramos/cm2 a aproximadamente 100 miligramos/cm2 de endometrio.

La plataforma fisiológicamente compatible que lleva una composición de liberación de iones de plata es útil en el tratamiento de menorragia de un útero de mamífero. El serpentín es introducido en el útero en una configuración extendida y se revierte a su configuración espiroidal normal después de la introducción. Los iones de plata son entregados al endometrio y ocasionan la necrosis del tejido endometrial así como parte del miometrio mediante el masaje uterino con el serpentín colocado. Los iones de plata que permanecen dentro de la cavidad uterina entonces pueden ser neutralizados, por lo general con una solución de cloruro de sodio suministrada al útero mediante catéter. Posteriormente, el serpentín es recuperado del útero mediante remoción mecánica, o expediente similar.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS En las figuras, La figura 1 es una vista plana de un serpentín hueco que tiene una composición que contiene nitrato de plata recubierto en la superficie exterior del mismo; La figura 2 es una vista en sección transversal del serpentín hueco de la figura 1 tomada a lo largo del plano 2-2.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Tal como aquí se utiliza, el término "necrosis" y variaciones gramaticales del mismo significa muerte de células en un tejido. El término "necrosis química" y variaciones gramaticales del mismo significa necrosis resultante del contacto con un agente químico cáustico. Los términos "fisiológicamente inerte" y "fisiológicamente tolerante" tal como aquí se utilizan y en las reivindicaciones anexas en referencias a materiales o componentes químicos de los vehículos de entrega de la presente invención significan que el material o componente químico no produce una reacción fisiológica adversa al paciente cuando está presente en la cavidad uterina del paciente. Las reacciones fisiológicas adversas incluyen, por ejemplo, reacciones alérgicas así como otras reacciones sistémicas, inflamación local no atribuible al nitrato de plata, y similar.

La presente invención proporciona una plataforma fisiológicamente tolerable conveniente para la entrega de una fuente de iones de plata como nitrato de plata y similar a la cavidad uterina de un paciente que sufre de menorragia para necrosar el endometrio. La plataforma de entrega comprende un vehículo de plástico flexible que porta una fuente de iones de plata sólidos. La fuente de iones de plata sólidos se adhiere de manera firme al vehículo, pero el vehículo libera fácilmente una composición que comprende iones de plata cuando está en contacto con el endometrio húmedo del útero. La fuente de iones de plata sólidos puede ser recubierta en la superficie externa del vehículo, o puede estar presente al menos parcialmente dentro de una superficie porosa o picada del vehículo. · El serpentín puede ser hecho de cualquier material fisiológicamente compatible que sea flexible y cumpla con los requerimientos reguladores gubernamentales, tal como los requerimientos de la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos para dispositivos médicos recibidos dentro de la cavidad uterina. El serpentín puede estar compuesto de un polímero fisiológicamente inerte tal como polietileno, polipropileno, nylon, tereftalato de polietileno (PET), poliuretano, copolímeros de acetato de etileno/vinilo, y similares. El serpentín puede ser perforado, poroso o no poroso. Las perforaciones o muescas en el serpentín, cuando están presentes, pueden incrementar la carga de un compuesto de liberación de iones de plata, tal como nitrato de plata, llevado por el serpentín. Las cavidades o picaduras pueden ser proporcionadas en la superficie del serpentín flexible para sostener una cantidad adicional de .una fuente de iones de plata, por ejemplo, cristales de nitrato de plata, en el mismo.

Oras configuraciones de plataforma ilustrativas convenientes para la entrega de iones de plata son los dispositivos intrauterinos (IUD) que proporcionan un área de superficie relativamente grande para contacto con el endometrio tal como el Bucle de Lipes mostrado en la Patente EUA No. 3,250,271 a Lipez, el IUD espacial mostrado en la Patente EUA No. 3, 957,042 a Krzalewski et al., el Serpentín Saf-T, y similares. La patente EUA No. 3,250,271 a Lipez y la Patente EUA No. 3,957,042 se incorporan aquí por referencia.

Las plataformas de entrega de iones de plata de la presente invención pueden ser fabricadas a través de una variedad de métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, se puede aplicar a la plataforma una composición de nitrato de plata fundido, tal como nitrato de plata sustancialraente puro, o una mezcla de nitrato de plata y hasta aproximadamente 25 por ciento en peso de un dilúyente tal como nitrato de potasio, de preferencia no más de aproximadamente 5 por ciento en peso de nitrato de potasio. La composición de nitrato de plata fundido también se puede depositar en la plataforma mediante rociado, por ejemplo, rociando una composición de nitrato de plata fundido sobre un lecho de virutas fluidizado. El nitrato de plata puro se funde a una temperatura de aproximadamente 212 °C. Cuando una composición de nitrato de plata fundido es depositada sobre una plataforma de entrega, de preferencia un serpentín, la plataforma tiene una temperatura de ablandamiento o un punto de fundición por arriba del punto de fundición de la composición de nitrato de plata. Alternativamente, cristales o gránulos de nitrato de plata pueden ser incorporados en una superficie ablandada de una plataforma de entrega termoplástica .

Alternativamente, una composición acuosa que contiene una fuente de iones de plata tal como sal de plata inorgánica soluble en agua, por ejemplo, nitrato de plata, sulfato de plata, perclorato de plata, permanganato de plata, y similares, o una sal de plata orgánica soluble en agua, por ejemplo, acetato de plata, monohidrato de lactato de plata, y similar, junto con un aglutinante se pueden depositar en la plataforma y secar para proporcionar una plataforma de entrega de iones de plata que incorpora la presente invención. La composición acuosa puede ser una pasta o un fluido que contiene un aglutinante de espesamiento (por ejemplo, un dextrano y similar) , tal como se describen en la Patente EUA No. 6,197,351 a Neuwirth, cuyas descripciones relevantes se incorporan aquí por referencia. Otros aglutinantes convenientes incluyen cualquier aglutinante fisiológicamente tolerable, tal como aglutinantes poliméricos sintéticos y espesadores (por ejemplo, polímeros de poloxámero, polímeros de carbómero, polivinilpirrolidona, y similar) , gelatina, gelatina endurecida, polisacáridos (por ejemplo, dextranos, celulosa microcristalina , metilcelulosa, goma xantano, guar, goma, y similar) , y agentes de espesamiento y aglutinamiento similares, siempre y cuando sean de un grado conveniente para uso en preparaciones intrauterinas. Los aglutinantes, vehículos, diluyentes, desintegrantes, y similares farmacéuticamente aceptables se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences, 14th Ed. , Mack Publishing Co., pp. 1650-1653 (1970), cuyas descripciones relevantes se incorporan aquí por referencia a la extensión pertinente.

En un método de recubrimiento preferido, la composición que contiene nitrato de plata puede ser una composición acuosa .que comprende nitrato de plata y un aglutinante polimérico tal como polivinilpirrolidona, alcohol polivínílico, y similares. La composición se puede aplicar a un serpentín flexible en cualquier manera conveniente. De preferencia, la composición es aplicada como un recubrimiento uniforme que tiene una estructura se superficie relativamente suave y un grosor relativamente constante. Por ejemplo, la composición puede ser aplicada al serpentín utilizando una pistola de rocío neumático, mediante sumergimiento, y los expedientes similares. Idealmente, el rociado es continuo, con secado sustancialmente concurrente de forma que el serpentín no se humedece demasiado (mojado en exceso) .

En otra modalidad preferida, el nitrato de plata sólido, como un polvo o como cristales finos, se puede agregar como un rellenador a una fusión de polímero, opcionalmente con un agente de soplado durante el proceso de elaboración del serpentín. El polímero rellenado con nitrato de plata puede entonces ser extruido para formar un serpentín de entrega de nitrato de plata con nitrato de plata disperso en el mismo. De preferencia, el serpentín se puede esponjar con el agua o permeable al agua, de manera que el nitrato de plata en el interior del serpentín puede ser liberado cuando las virutas están en contacto con el endometrio en el útero. Alternativamente, una solución de nitrato de plata acuosa puede ser inhibida en un serpentín de polímero permeable al agua o que esponja con agua, poroso, preformado .

La figura 1 es una vista plana de un serpentín de entrega de nitrato de plata sustancialmente plano 10, que comprende una porción de cabeza normalmente enrollada 12, hecha de un polipropileno o poliestireno, y una porción de cola tal como un fuste 14. La porción de cabeza 12 de preferencia es proporcionada en el extremo distante de la misma con una perilla agrandada 18. El nitrato de plata disperso en la polivinilpirrolidona es depositado sobre la porción de cabeza enrollada 12. La figura 2 es una vista en sección transversal del serpentín de entrega de nitrato de plata 10 que muestra un interior hueco que define el lumen 16 para recibir una varilla de rigidez (que no se muestra) para extender o enderezar temporalmente la porción de cabeza 12 durante la introducción en una cavidad uterina.

El serpentín 10 entrega al útero una cantidad suficiente de iones de plata para producir el nivel de necrosis endometrial deseado por el médico que realiza el tratamiento. Los iones de plata liberados (Ag+) reaccionan en las células con porciones tales como proteínas, sulfuros, cloruros, y similares que son vitales para el metabolismo celular y por lo tanto inician la necrosis.

Otro aspecto de la presente invención es un método para tratar la menorragia que comprende los pasos de introducir en la cavidad del útero de un paciente que sufre de menorragia una plataforma flexible hueca, tal como un serpentín y similar, que porta una cantidad de una fuente de iones de plata sólidos de cauterización de tejido tal como nitrato de plata y similar; masajear el útero para distribuir la fuente de iones de plata en el endometrio; mantener la plataforma en contacto con el recubrimiento endometrial del útero por un periodo de tiempo suficiente para necrosar el tejido endometrial; enjuagar la cavidad' uterina con una solución salina acuosa para neutralizar los iones de plata presentes en la cavidad uterina; y recuperar la plataforma del útero del paciente en alguna manera conveniente. La plataforma que porta nitrato de plata puede ser introducida en la cavidad uterina utilizando un introductor en una manera similar a la inserción de un IUD, un procedimiento muy conocido en la técnica.

EJEMPLO 1 Preparación de Serpentín Espiroidal que porta AgNÜ3 A. Preparación de soluciones de recubrimiento La solución de recubrimiento A es preparada disolviendo aproximadamente 1 gramo de nitrato de plata en aproximadamente 4 milímetros de agua y agregando al mismo una solución de aproximadamente 0.4 gramos de polivinilpirrolidona (K-120) en aproximadamente 4 milímetros de agua .

La solución de recubrimiento B se prepara agregando aproximadamente 4 milímetros de etanol desnaturalizado al 70% a aproximadamente 8 milímetros de Solución de Recubrimiento A.

B. Recubrimiento del Serpentín (i) Un serpentín de polipropileno hueco que tiene un diámetro de aproximadamente 5 milímetros es sumergido en Solución de Recubrimiento A por aproximadamente 2 minutos, retirado de la solución de recubrimiento, y secado a temperatura ambiente por aproximadamente 30 minutos. (ii) La superficie del serpentín tal como se describe en (i) anterior es esmerilada y el serpentín entonces es recubierto con Solución de Recubrimiento A tal como se describió en (i) arriba. La superficie del serpentín es esmerilada rodando el serpentín extendido bajo una lima rodando el serpentín bajo una tabla de esmeril.

La descripción anterior se considerará como ilustrativa, pero no limitativa. Otras variantes que siguen estando dentro del espíritu y alcance de la presente invención, incluyendo otros usos para virutas que portan nitrato de plata, estarán fácilmente presentes para aquellos expertos en la técnica.

Claims (29)

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como prioridad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. - Una plataforma de entrega para un compuesto que libera iones de plata para uso en el tratamiento de menorragia y que comprende un vehículo flexible, fisiológicamente inerte con un tamaño para introducción en la cavidad uterina de una paciente y que porta una cantidad de un compuesto de liberación de iones de plata soluble necrosante de tejido.

2. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la plataforma es un serpentín hueco hecho de un material polimérico.

3. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el material polimérico es seleccionado del grupo que consiste de polietileno, polipropileno, nylon, poliuretano, copolímero de acetato de vinilo/etileno, y tereftalato de polietileno.

4. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es nitrato de plata y es depositado sobre la superficie del serpentín.

5. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque al menos una porción del nitrato de plata está contenida dentro del serpentín.

6. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es una sal de plata inorgánica soluble en agua .

7. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la sal de plata inorgánica soluble en agua es nitrato de plata.

8. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque la sal de plata inorgánica soluble en agua es perclorato de plata.

9. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la sal de plata inorgánica soluble en agua es permanganato de plata.

10. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es una sal de plata orgánica soluble en agua.

11. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la sal de plata orgánica soluble en agua es acetato de plata.

12. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la sal de plata orgánica soluble en agua es monohidrato de lactato de plata .

13. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es nitrato de plata y está presente como una composición que comprende al menos aproximadamente 75 por ciento en peso de nitrato de plata.

14. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es nitrato de plata y está presente como una composición que comprende al menos aproximadamente 95 por ciento en peso de nitrato de plata.

15. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque el nitrato de plata está presente como una composición que comprende hasta aproximadamente 5 por ciento en peso de nitrato de potasio.

16. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el compuesto de liberación de iones de plata es nitrato de plata y está presente en una matriz de aglutinamiento fisiológicamente tolerable .

17. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la matriz de aglutinamiento es seleccionada del grupo que consiste de un aglutinante polimérico sintético, un aglutinante de gelatina, un aglutinante de polisacárido , y una combinación de los mismos.

18. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque la matriz de aglutinamiento es un polisacárido.

19.- La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque el polisacárido es un dextrano.

20. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque la matriz de aglutinamiento es un polímero sintético.

21. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el polímero sintético es polivinilpirrolidona .

22. - La plataforma de entrega de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el serpentín fisiológicamente inerte es poroso.

23. - Un método para tratar la menorragia que comprende los pasos de: administrar a la cavidad uterina de un paciente que sufre de menorragia un vehículo flexible fisiológicamente inerte que porta una cantidad de una fuente de iones de plata sólidos necrosante de tejido; masajear el útero para distribuir en el mismo la fuente de iones de plata sólidos y mantener el vehículo en contacto con el recubrimiento endometrial del útero por un periodo de tiempo suficiente para necrosar el tejido endometrial ; enjuagar la cavidad uterina con una solución salina acuosa para neutralizar los iones de plata presentes en la cavidad uterina; y recuperar el vehículo del útero del paciente.

24. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porgue la fuente de iones de plata es una sal de plata inorgánica soluble en agua.

25. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porgue la fuente de iones de plata es una sal de plata orgánica soluble en agua.

26. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la fuente de iones de plata es un nitrato de plata.

27. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque los iones de plata son administrados en una cantidad en el rango de de alrededor de 25 mg/cm2 a aproximadamente 150 mg/cm2 de endometrio .

28. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque los iones de plata son administrados en una cantidad en el rango de de alrededor de 50 mg/cm2 a aproximadamente 100 mg/cm2 de endometrio.

29. - La método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el vehículo es un serpentín.