MX2008007962A - Fitosteroles para uso al reducir niveles de proteina c-reactiva - Google Patents

Abstract

La presente exposición estádirigida a un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol.

Description

FITOSTEROLES PARA USO AL REDUCIR NIVELES DE PROTEÍNA C- REACTIVA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta solicitud reclama la prioridad de la Solicitud de EUA No. 11/315,206, presentada el 23 de diciembre de 2005, que es una continuación en parte de y reclama el beneficio de las Solicitudes de EUA Nos. 10/458,692, presentada el 11 de junio de 2003 y 10/691,581, presentada el 24 de octubre de 2003, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente por referencia. La presente exposición se relaciona con métodos para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprenden administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol. La inflamación juega un papel crítico en arteriosclerosis (enfermedad cardiovascular) y la evidencia sugiere que inflamación está presente a través de las etapas de desarrollo de arteriosclerosis, es decir, raya grasa a síndromes coronarios agudos. Ver R. Ross, Atherosclerosis : An Inflammatory Disease, 340 N. Engl. J. Med. 115-26 8199); P. Libby, Inflammation in Atherosclerosis, 420 Nature 868-74 (2002). Dada su prevalencia, las señales que indicant inflamación pueden ofrecer pistas importantes para propósitos de prevención, progresión, y aún supervisión. De conformidad con numerosos estudios, la proteína c-reactiva (CRP) es un marcador inflamatorio presente en la sangre que puede ayudar a determinar la enfermedad cardiovascular. La CRP se ha usado desde hace tiempo para supervisar reu atología, es decir, la actividad de artritis reumatoide, y recientemente ha mostrado ser un marcador independiente para enfermedad cardiovascular. Ver, v.gr., Ishwartal Jlal y col., C-Reactive Protein: Risk Marker or Mediator in Atherothro bosis, 44 Hypertension 6-11 (2004) . De hecho, al American Heart Association and Centers for Disease Control and Prevention declaraciones expedidas recomendando que CRP se use como un marcador de riesgo para enfermedad cardiovascular con una marca de riesgo de Framingham de entre 10% y 20%. Basado en sus recomendaciones, los niveles de CRP de <1 mg/L se consideran bajo riesgo, niveles de 1 a 3 mg/L representa riesgo promedio, y niveles >3 mg/L se consideran riesgos elevados. La CRP es un miembro de la familia de pentraxina de proteínas; las pentraxinas se sabe que forman complejos pentaméricos y característicamente pueden enlazar numerosos ligandos. Sirve, A.K., C-Reactive Protein and SAPT-like Pentraxin are Both Present in Limulus Polyphemus Haemolympa: Crystal Structure of Lumulus SAP, 290 J. Mol. Biol. 997-1008 (1999) . Por ejemplo, la estructura penta érica cíclica de CRP incluye cinco promotores no covalentemente asociados dispuestos alrededor de un poro centrl con un peso molecular de alrededor de 118,000 Da. Thompson D. y col., The Physiological Structure of Human C-Reactive Protein and its Complex with Phosphocholine, 7 Structure 169-77 (1999) . La CRP es no glicosilada y se mapea a cromosoma 1. Senthil Kumar y col., Effect of C-Reactive Protein on Vascular Cells: Evidence for a Proinflammatory, Proatherogenic Role, 14 Current Opinión in Nephrology & Hipertensión 33, 34 82005) . De conformidad con la investigación histórica, la producción de CRP residida en el hígado y se impulsó mediante interleuquina (IL)-6 con efectos sinergísticos de IL-1 en hepatocitos. I. Kushner y col., Control of the Acute Phase Response: C-Reactive Protein Synthesis by isolated perfused Rabbit Livers, 96 J. Lab. Clinical Med. 1037-1045 (1980); I. Kushner y col., Control of the Acute Phase Responde. Demonstration of C-Reacdtive Protein Synthesis and Secretion by Heptatocytes During Acute Inflammation in the Rabbit, k 148 J. Ex. Med. 466-77 (1978) . Basados en estudios recientes, la producción de CRP, sin embargo, puede también encontrarse en otros tejidos tales como lesiones arterioscleróticas, macrofagos alveolares, células neuronales, células epiteliales tubulares, y células endoteliales aórticas humanas. K. Yasoji a y col ., Generation of C-Reactive Protein and Complement Componentes in Atherosclerotic Plaques, 158 Am. J. Pathol. 1039-51 (1989); S. Kobayashi, Interaction of Oxidative Stress and Inflammatory Response in Coronary Plaque Instability: Important Role of C-Reactive Protein, 23 Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 1398-1404 82003); G.D. Reynolds y R.P. Vanee, C-Reactive Protein Immunohistochemical Localization in Normal and Atherosclerotic Human Aortas, 111 Arch. Pathol. Lab. Med. 265-69 (1987); Q. Dong y J.R. Wright, Expression of C-Reactive Protein by Alveolar Macrophages, 156 J. Iinmuno1. 4815-20 81996); K. Yasojima y col., Human Neurons Genérate C-Reactive Protein and Amyloid P: Upregulation in Alzhei er'Os Disease, 887 Brain Res. 80-89 (2000); W.J. Jabs y col., The Kidney as a Second Site of Human C-Reactive Protein Formation In Vivo, 33 Eur. J. Immunol . 152-61; y Senthil Kumar Venugopal y col., Macrophage Conditioned Médium Induces the Expression of C-Reactive Protein in Human Aortic Endothelial Cells, 166 American J. Pathology 1265-71 (2005) . Los datos también sugieren que la producción de CRP se puede disparar mediante peroxidación de lípido, Infecciones y agentes virales tales como citomegalovirus, virus de herpes simples, Chlamydia pneumoniae, y helicobactyer pylori. Dados los disparos de producción de CRP, la evidencia sugiere que CRP actúa sobre monolito/ acrofagos, células de endotelia, y células de músculo suave. En estas células, la CRP estimula la secreción de una amplia variedad de moléculas proinflamatorias . Estas moléculas proinflamatorias se ha mostrado que están presentes a través de las diversas etapas de arteriosclerosis. Isthwarial Jialal y col., C-Reactive Protein: Risk marker or Mediator in Atherothrombosis? 44 Hypertension 6-11 (2004). De hecho, el dato sugiere que CRP no solamente puede ser un marcador de riesgo para enfermedad cardiovascular, sino también puede jugar un papel en arteriogenesis . Id. De conformidad con los datos, la vasoreactividad endotelial muestra una relación inversa con niveles de CRP. S. Fichtischerer y col., Elevated C-Reactive Protein Levéis and I paired Endotelial Vasoreactivity in Patients with Coronary Artery Disease, 102 Circulation 1000-1006 (2000); S.J. Cleland y col., Endotelial Dysfunction as a Posible Link Between C-Reactive Protein Levéis and Cardiovascular Disease, 98 Clinical Science (Londres) 531-35 (2000); F. Tornai y col., Instable Angina and Elevated C-Reactiva Protein Levéis Predict Enhanced Vasoreactivity of the Culprit Lesión, 104 Circulation 1471-76 (2001) . En este momento, los tratamientos tales como para pérdida de peso en individuos obesos y ciertos medicamentos, es decir, coenzima de 3-hidroxi-3-metilglutarilo. Un inhibidor de reductasa (inhibidores HMG-CoA reductasa) , v.gr., estatinas, agonistas de receptor- activados por proliferantes de proxiso a (fibratos), agonistas de receptor-a. activados por proliferantes de peroxiso as (glitazonas) , aspirina y dosis elevadas de tocoferol RRR-a, se ueden usar para regular el nivel de (hs)-CRP de sensibilidad elevada. Cada uno de estos tratamientos, sin embargo, tiene limitaciones y desventajas potenciales. Por ejemplo, los pacientes en terapia de estatina, como con cualquier tipo de terapia farmacéutica, inherentemente corren el riesgo de efectos laterales y/o eventos adversos de la droga respectiva, es decir, intereses de seguridad, y tienen el potencial de ocasionar problemas en algunas personas más que en otras, v.gr., los ancianos. Además, las estatinas frecuentemente se toman durante períodos de tiempo prolongados y sus efectos potenciales de término prolongado todavía no pueden ser evidentes. Con estatinas, hay un interés mejorado respecto al principio de problemas de músculo, v.gr., rabdomiolisis . La rabdo iolisis resulta en una rotura severa de tejido muscular que pude ser tóxica a los ríñones, que finalmente pueden conducir a falla de riñon y muerte. Recientemente, la cerivastatina de estatina se retiró del mercado basado en- incidencias aumentadas de rabdomiolisis asociada con dosis elevadas, así como de dosis de combinación con gemfibrozil. Otros efectos laterales comunes de terapia de estatina incluyen problemas cognitivos, efectos gastrointestinales y neurológicos y efectos inmunes. Basados en cuando menos estos intereses, los efectos laterales potenciales y consideraciones de seguridad pueden sobrepasar los beneficios de la terapia, cuando menos en algunos casos. Aún cuando la mayoría de estos tratamientos están viendo avances notorios, permanece deseable reducir los niveles de CRP, , mientras que al mismo tiempo se disminuya cuando menos un efecto lateral asociado con las diversas terapias tradicionales. Mientras que se investigan métodos para prevenir y/o reducir arteriosclerosis, los presentes inventores descubrieron que esteróles de planta, y/o estañóles, es decir, fitosteroles, son de ayuda al reducir proteína c-reactiva. Los esteróles de planta ocurren naturalmente en aceites vegetales. Los estañóles de planta también ocurren naturalmente, pero son compuestos de hidrogenación de un esterol de planta correspondiente. Tan pronto como en los años 1950, la literatura científica reportó que los esteróles de planta tienen algún efecto en reducir eventos arterioscleróticos en mamíferos, es decir, reducción en colesterol de suero de sangre en el hombre, y la reducción de colesterol de suero en hombres jóvenes con una enfermedad de corazón arteriosclerótica. Pollak, O.M., Successful Prevention of Experimental Hipercolesterolemia and Cholesterol Atheriosclerosis en the Rabbit, 7 Circulation 696-701 81963); Farquhar y col., The Effect of Beta Sitosterol on the Serum Lipids of Young Men with Arthrosclerosis Disease, 14 Circulation 77-82 (1956) . Se sabe que los esteróles y estañóles de planta exhiben efectos reductores de colesterol impidiendo la absorción de colesterol en los intestinos delgados. Ver, v.gr., Mattson, FH, Grundy, SM y Crouse, JE, Optimizing the effect of plant sterols on colesterol absorption in man, 35 Am. J. Clin. Nut. 697-700 81982) . Otra literatura específica establece que los esteróles y estañóles de planta, de hecho reducen el nivel de colesterol de suero en humanos, sin embargo, debido a la baja solubilidad en agua, ha sido difícil preparar productos apropiados para consumo humano y veterinario que contuvieran estos esteróles o estañóles de planta. Generalmente, los esteróles y estañóles de planta se han empleado en margarinas y otros productos alimenticios llamados untables o similares debido a sus propiedades hidrofóbicas. Las Patentes de EUA Nos. 3,881,005 y 4,195,084, ambas cedidas a Eli Lilly, describen triturar o molear esteróles de planta a fin de mejorar su solubilidad. Eli Lilly en una ocasión vendió una preparación de esterol de resina líquida y posteriormente de aceite de frijol de soya bajo la marca Cytellin que redujo el colesterol de suero en aproximadamente 9%. Kuccodkar y col., Effectos of Plant Sterols on Colesterol Metabolism in Man, 23 Atherosclerosis 239-48 (1976) . El producto, sin embargo, nunca recibió aceptación amplia. Vulfson y col., WO 00/41491 describe compuestos hidrofóbicos tales como esteróles de planta y licopenos como suplementos a productos y bebidas alimenticias tales como productos de oleomargarina, bebidas, sopas, salsas, remojos, aderezos de ensalada, mayonesa, productos de dulcería, panes, pasteles, bizcochos, cereales de desayuno, y productos tipo yogurt. Vulson y col., al combinar el esterol de planta o licopeno con el producto, hicieron teoría de que el producto alimenticio que tiene ambos grupos hidroxilo y carboxilo interactúa con la superficie del esterol o licopeno. La Patente de EUA No. 6,572,876 también está dirigida a una composición que contiene esteróles de planta, proteína de soya, e isoflavinas y combinaciones de los mismos, que son útiles para reducir el colesterol LDL y concentraciones en sangre de colesterol total y para prevenir o reducir al mínimo el desarrollo de arteriosclerosis. Aún cuando los esteróles y/o estañóles de planta eran conocidos por su impacto en niveles de colesterol en suero, los esteróles y/o estañóles de planta no se conocían como efectivos en niveles de CRP. De hecho, en Steven E. Nissen y col., Statin Therapy, LDL Chlolesterol, C-Reactive Protein and Coronary Artery Disease, 352 N. Engl. J. Med. 29-38 (2005), los datos sugieren que cambios en niveles de CRP y niveles de cholesterol LDL son predictores independientes de regresión de plaqueta con terapia de estatina. Asimismo, en Paul M. Ridker y col., C-Reactive Protein Levéis and Outcomes Alter Statin Therapy, 352 N. Engl. J. Med. 20, 26 (2005), los datos soportan la aseveración de que los "niveles de CRP predicen independientemente el riesgo de primeros eventos coronarios en todos los niveles de colesterol LDL y a través de un espectro completo de categorías de riesgo de Framingham y que los niveles de CRPO tienen valor prognóstico en pacientes con síndromes coronarios activos". Consecuentemente, una asociación entre colesterol LDL y CRP falta y en su lugar, la CRP se ve como un marcador independiente para enfermedad cardiovascular . La presente descripción consecuentemente propone métodos para reducir niveles de proteína c-reactiva que comprenden administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol. Consecuentemente, la presente exposición se relaciona con, entre otras cosas, un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol. En una modalidad adicional, la presente exposición está dirigida a un método para tratar o prevenir inflamación vascular que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol. Otra modalidad de la presente exposición está dirigida a un método para reducir los niveles de proteína c- reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una bebida que comprende una dispersión substancialmente estable de cuando menos un fitosterol en una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva y un material acuoso en donde el cuando menos un fitosterol se selecciona de esteróles de planta y estañóles de planta, en donde a fin de evitar un sabor pulverulento en la dispersión substancialmente estable, el tamaño de partícula de cuando menos un fitosterol es 0.1 micrón a alrededor de 30 micrones y una mayoría de las cuando menos unas partículas de fitosterol y en donde una escala de alrededor de 0.2 micrones a alrededor de 10 micrones y sigue una distribución de curva de campana . Ventajas adicionales de la presente exposición se expondrán en parte en la descripción que sigue, y en parte serán evidentes de la descripción, o se pueden aprender mediante la práctica de la presente exposición. Las ventajas de la presente exposición se realizarán y lograrán por medio de los elementos y combinaciones particularmente anotadas en las reivindicaciones anexas. Se debe entender que ambas, la descripción general anterior y la siguiente descripción detallada son de ejemplo y explicación solamente y no son restrictivas de la presente exposición como se reivindica. Consecuentemente, la presente exposición está dirigida a métodos para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma, una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol. Para administra el cuando menos un fitosterol, el cuando menos un fitosterol puede ser un componente de una composición. Por ejemplo, una composición puede estar, en una forma seleccionada farmacéutica y producto alimenticio consumible tal como un producto alimenticio sólido o semisólido, un nutricional, es decir, alimento funcional, o un producto líquido, v.gr., una bebida. En cuando menos una modalidad, la composición es una substancia nutricional, es decir, un producto consumible y/o nutracéutico, que un sujeto puede ser capaz de consumir sobre una base diaria. Se puede hacer mención, por ejemplo, de bebidas nutricionales, refrescos, bebidas de frutas y jugos, bebidas que contienen electrolito, budines, artículos horneados, artículos no horneados, aderezos de ensalada, productos de cereal, condimentos, dulces, alimentos de golosina, salsas y dispersiones, helado, dulces congelados y novedades, productos lácteos tales como yogurts, dispersiones semejantes a margarina, y aromatizantes. Además, versiones libres de grasa, de grasa reducida y bajas en colorías de estos alimentos y bebidas también se contemplan por la presente exposición. Como ejemplo adicional, el cuando menos un fitosterol de la presente exposición se puede incorporar en una composición farmacéutica tal como una tableta, una inyección, o cualquier otro vehículo conocido por un artesano experto para administrar el cuando menos un fitosterol. La composición farmacéutica también se puede formular en una manera conocida por aquellos expertos en el ramo de modo que la composición exhibe un perfil de liberación seleccionado de perfiles inmediato, modificado, o liberación retrasada. Además, la administración puede tomar la forma de cualquier otro vehículo conocido a un artesano experto que conduzca a facilitar la ingestión de un sujeto de cuando menos un fitosterol. Los ejemplos de sujetos apropiados que se pueden tratar de conformidad con los métodos de la presente exposición incluyen mamíferos, tales como humanos, perros, u otros animales. El dato disponible identifica mecanismos en los que los esteróles y estañóles de planta inhiben el colesterol, pero el mecanismo a través del cual los esteróles y estañóles de planta modulan los niveles de CRP no se entienden. Sin desear estar limitados por ninguna teoría particular, los presentes inventores creen que un nivel de toma ordinario de fitosteroles pueden tener poca influencia sobre el nivel de CRP, pero la toma, por ejemplo, de por encima de un nivel ordinario y/o una forma particular de fitosteroles, puede influenciar el nivel de CRP a través de funciones corporales normales . Preparación de una Composición Cmo se usa en la presente, el término "fitosterol" se refiere a esteróles de planta y estañóles de planta en sus formas libres y esterificadas con, v.gr., un éster de ácido graso de sitosterol. El cuando menos un fitosterol descdrito en la presente se puede usar en la forma libre. Los esteróles de planta son compuestos que ocurren naturalmente presentes en cantidades menores en un número de fuentes alimenticias, tales como frutas, vegetales, nueces, semillas, cereales, legumbres y aceites vegetales. La literatura científica describe cuando menos 44 esteróles de planta, y el artesano experto puede seleccionar cualquier esterol de planta y de esos que están disponibles cuando se practica la presente exposición. La presente exposición también involucra usar algunos de los esteróles de planta empleados en el ramo. Por ejemplo, se puede hacer mención de esteróles de planta incluyendo sitosterol, co pesterol, estigmasterol, espinosterol, taraxasterol, brasicasterol, desmosterol, calinosterol, poriferasterol, clionasterol y ergosterol. La presente exposición también emplea mezclas de esteróles de planta, tal como mezclas de dos componentes, tres componentes y cuatro componentes. La fuente de estos y otros esteróles de planta puede ser de, por ejemplo, salvado de arroz, salvado de maíz, germen de maíz, aceite de germen de trigo, aceite de maíz, aceite de cártamo, aceite de avena, aceite de oliva, aceite de semilla de algodón, aceite de frijol de soya, aceite de cacahuate, te negro, te verde, colocsia, brócoli, semillas de ajonjolí, aceites de shea, acite de semilla de uva, aceite de colza, aceite de linaza, aceite de cánola, resina líquida y otros aceites obtenidos de pulpa de madera. El Cuadro 1 abajo resume el contenido de fitosterol de algunas grasas vegetales comunas provistas en el artículo: Richard E. Ostlund y col., Effects of Trace Components of Dietary Fa ton Colesterol Metabolism: Phytosterols, Oxysterols, and Squalene, 60 Nutrition Reviews 249-59 (2002) . Cuadro 1 - Contenido de Fitosterol en Grasas Vegetales Comunes En cuando menos una modalidad, la fuente del por lo menos un fitosterol de la presente exposición es de aceite vegetal . Los esteróles de planta también pueden estar hidrogenados para producir estañóles de planta. Consecuentemente, los estañóles de planta de la presente exposición se pueden describir como los productos de hidrogenación de los diversos esteróles de planta tales como sitosterol, pero también se pueden obtener naturalmente de varias plantas usadas en el ramo, sin hidrogenar el esterol de planta. De esta manera, el término "producto de hidrogenación de esteróles de planta" como se aplica a estañóles de planta, y como se usa en la presente, incluye no solamente los estañóles de planta sintéticos sino también aquellos obtenidos de fuentes naturales. Por ejemplo, se puede hacer mención de estañóles de planta incluyendo sitostanol, ca pestanol, estimastanol, espinostanol, taraxastanol, brasicastanol, desinostano1, calinostanol, poriferastanol, clionastanol y ergostanol. El artesano experto también puede seleccionar cualquier estanol de planta de aquellos que están disponibles. La exposición también puede emplear mezclas de estañóles de planta, tales como mezclas de dos componentes, tres componentes y cuatro componentes, así como mezclas de esteróles de planta y estañóles de planta tales como mezclas de dos componentes, tres componentes y cuatro componentes. Ambos, los esteróles de planta y estañóles de planta incluyen los diversos isómeros de posición y formas estero isoméricas usadas en el ramo, tales como los isómeros a y ß así como esteróles de planta y estañóles de planta que contienen pequeñas cadenas laterales (de uno a alrededor de cuatro átomos de carbono) . Por ejemplo, los isómeros ß-sitosterol y ß-sitostanol, respectivamente, se pueden usar cada uno como el cuando menos un fitosterol. En una modalidad, el cuando menos un fitosterol es una mezcla de esteróles de planta libres que comprenden ß-sitosterol, compesterol y estigmasterol de aceite vegetal. Administrar fitosteroles es atractivo porque los fitosteroles son compuestos que ocurren naturalmente y el cuerpo esencialmente no los absorbe, lo que resulta en su eliminación a través de excreción normal. De esta manera, prevenir o reducir niveles de proteína c-reactiva, v.gr., asociada con inflamación vascular, a través de rutas dietéticas con cuando menos un fitosterol es deseable. En cuando menos una modalidad, la composición de la presente exposición es una bebida. La presente exposición, sin embargo, no está limitada únicamente a la administración de una bebida, más bien se contempla como se provee arriba que la composición de conformidad con la presente exposición puede estar en otras formas, tales como un farmacéutico, un nutricional, y/o un producto de alimento consumible sólido o semisólido . Como tal, cuando la composición es una bebida, comprende una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol seleccionado de esteróles de planta y estañóles de planta. Un proceso para producir una dispersión substancialmente estable para usarse en una bebida comprende cuando menos un fitosterol y un material acuosa, tal como un concentrado de bebida acuoso, tal como un concentrado de jugo, como se describe, por ejemplo, en las Publicaciones de Solicitud de Patente de EUA Nos. 2003/0232118 y 2004/0142087, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente por referencia. El proceso comprende mezclar el cuando menos un fitosterol con el material acuoso para formar una primera dispersión. Los siguientes pasos involucran calentar la primera dispersión para formar una mezcla calentada, seguido por homogeneizar la mezcla calentada para obtener una segunda dispersión de partículas en donde el tamaño de partícula del cuando menos un fitosterol en la primera dispersión y la segunda dispersión es de alrededor de 0.1 micrones a alrededor de 30 micrones. Por ejemplo, el cuando menos un fitosterol se incorpora en la bebida mezclando el cuando menos un fitosterol con un concentrado de bebida acuoso para formar una primera dispersión de partículas que se puede conducir a temperaturas de alrededor de -10°C a alrededor de 100°C (alrededor de 14°F a alrededor de 212°F) ) , o de alrededor de 0°C a alrededor de 82°C (alrededor de 32°F a alrededor de 180°F), o alrededor de 18°C a alrededor de 64°C (alrededor de 64°F a alrededor de 148°F) , o alrededor de 24°C a alrededor de 57°C (alrededor de 75°F a alrededor de 135°F) durante un período de tiempo de alrededor de 0.1 minutos a alrededor de 120 minutos, o de alrededor de 5 minutos a alrededor de 60 minutos, o de alrededor de 15 minutos a alrededor de 30 minutos, para formar una primera dispersión. El aparato empleado para hacer la primera dispersión de partículas del cuando menos un fitosterol y material acuosa, tal como un concentrado de bebida, comprende una mezcladora cortante elevada (tal como Arde-Barinco Modelo #CJ-4) o cualquier mezcladora cortante elevada de capacidad grande (v.gr., alrededor de 189.25 a alrededor de 1,135.50 litros (alrededor de 50 a alrededor de 30 galones) ) . Un dispositivo comercial para hacer la primera dispersión puede ser, por ejemplo, un "Liquiverter" (Marca registrada) fabricado bajo el nombre comercial APV Liquiverter modelo 200 CLV, fabricado por APV, una Compañía Invensys . En cuando menos una modalidad, el cuando menos un fitosterol provisto se puede micronizar a un tamaño de alrededor de 0.5 micrones a alrededor de 10 micrones. El tamaño de partícula del cuando menos un fitosterol de ambas la primera dispersión y la segunda dispersión puede seguir substancialmente una distribución de tamaño de partícula de curva de campana bien conocida a una persona con experiencia ordinaria en el ramo. El material acuoso puede comprender agua, agua con compuestos adicionales, y composiciones disueltas o dispersas en la misma, ya sea como una dispersión de sólidos en agua o una emulsión de un líquido en agua o agua en un líquido. Esto define el material acuoso de la exposición, antes de mezclarlo con el cuando menos un esterol de planta hidrofóbico. Cuando se emplea el material acuoso con un compuesto o composición disuelto o disperso, el contenido de sólidos del material acuoso, tal como un concentrado de bebida acuoso es de alrededor de 200 gramos por litro del material acuoso a alrededor de 1000 gramos por litro del material acuoso, o alrededor de 400 gramos por litro a alrededor de 900 gramos por litro, o alrededor de 600 gramos por litro a alrededor de 800 gramos por litro. "Contenido de sólidos", comiese término se aplica al "material acuoso" de la presente exposición, también puede incluir cualquier líquido añadido al agua usada al formar un tipo emulsión de "material acuoso" como se define en la presente. Se puede hacer mención de otras técnicas para incorporar el cuando menos un fitosterol en una composición, por ejemplo: Tlainen y col., Patente de EUA No. 6,129,944, los contenidos de la cual se incorporan en la presente por referencia, describe un método para producir un producto que contiene un esterol de planta formando una suspensión homogénea de un esterol de planta microcristalino y un agente edulcorante en una solución acuosa. Haarasita y col., WO 98/58554, los contenidos de la cual se incorporan en la presente por referencia, describe una premezcla usada en la industria alimenticia que contiene un esterol de planta pulverizado y un ingrediente de material alimenticio convencional tal como fruta, vegetal o tipo de material de fresa, particularmente en una forma en polvo y métodos para preparar la premezcla. Moler el esterol de planta y el material alimenticio tal como fresas, frutas o vegetales de conformidad con los métodos y dispositivos descritos en las solicitudes de patente finlandesas Fl 963 904 y Fl 932 853, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente por referencia, y con un molino operando en el llamado principio de molienda por impacto, tal como un molino Atrex fabricado por Megatrex Oy, producen este resultado. Los inventores observan que cuando se aplica el proceso de la invención a cereal en combinación con un esterol de planta, la temperatura de los granos de cereal se eleva debido al efecto de la energía mecánica en los granos, proporcionando de esta manera tratamiento térmico de los granos en conjunción con molienda. Sawistowski, WO 00/45648, los contenidos de la cual se incorporan en la presente por referencia, describe un método para preparar micropartículas de esteróles de planta y estañóles de planta o mezclas de ambos dispersando y suspendiendo los esteróles de planta y estañóles de planhta en un vehículo semifluido, fluido o viscoso y exponiendo el vehículo así formado a fuerzas de impacto. El método involucra dispersar o suspender de otra manera el esterol de planta y/o estanol de planta en un vehículo semifluido, fluido o viscoso apropiado seguido por aplicar fuerzas de impacto al vehículo para producir micropartículas. Zawistowski desarrolla estas fuerzas de impacto creando esfuerzo cortante elevado ya sea con una boquilla de atomización de aire, una boquilla neumática, una mezcladora de esfuerzo cortante elevado, un molino de coloide, pero de preferencia un microfluidizador comercialmente disponible de Microfluidics Incorporation, Newton, Massachussets. De conformidad con la presente exposición, una cantidad efectiva del cuando menos un fitosterol para recudir el nivel de CRP se administra. Como se usa en la presente, el término "cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva" significa el cuando menos una concentración de fitosterol que tiene la capacidad de elucidar una respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, o sujeto que se está buscando por el administrador, que puede incluir la modulación, es decir, hacer lenta o detener la progresión de inflamación vascular y/o reducción de niveles de proteína c-reactiva. Para lograr dicha composición con cuando menos un fitosterol, por ejemplo, el cuando menos un fitosterol puede estar presente en la primera dispersión y/o la segunda dispersión en una cantidad de alrededor de 1 gramo a alrededor de 100 gramos por litro o de alrededor de 10 gramos a alrededor de 60 gramos por litro, o alrededor de 20 gramos a alrededor de 30 gramos por litro del material acuoso, concentrado o producto de bebida. En una modalidad, el cuando menos un fitosterol puede estar presente en la primera dispersión y/o la segunda dispersión en una cantidad de alrededor de 15 gramos a alrededor de 30 gramos por litro del material acuoso, concentrado, o producto de bebida. Una dosis diaria total del cuando menos un fitosterol, así como la frecuencia de dosis, variará dependiendo de la forma de dosificación particular usada y la ruta de administración. La cantidad y frecuencia de administración también variará de conformidad con la edad, peso corporal y condición y respuesta del sujeto individual. La dosificación y frecuencia de dosificación se pueden determinar fácilmente mediante un médico competente sin experimentación indebida. También se observa que el clínico o médico que trata sabrá como y cuando interrumpir, ajustar, o terminar la terapia en conjunción con la respuesta del sujeto individual . En general, la dosis diaria total es hasta 2 gramos o superior, o de alrededor de 1 mg a alrededor de 3 g, o de alrededor de 1 mg a 5 g, o de 1 g a 10 g o cualquier cantidad entre estas escalas. En una modalidad, la dosis diaria total de cuando menos un fitosterol puede ser hasta 2 gramos. En una modalidad, cuando el cuando menos un fitosterol se administra como una bebida, el cuando menos un fitosterol puede estar presente en una cantidad hasta alrededor de 100%, tal como de alrededor de 0.5% a alrededor de 80% y además por ejemplo, de alrededor de 1% a alrededor de 50% o cualquier fracción entre estas escalas, por peso relativo a la composición total. Como ejemplo adicional, cuando el cuando menos un fitosterol se administra como una composición, el cuando menos un fitosterol puede estar presente en una cantidad de hasta 100%, tal como de alrededor de 0.15 a alrededor de, 7% o cualquier fracción entre estas escalas, en peso relativo al peso total de la composición. La homogeneización de la primera dispersión para obtener una segunda dispersión de partículas del cuando menos un esterol de planta hidrofóbico y el concentrado de bebida cuoso puede ser, por ejemplo, conducida en un homogeneizador (tal como APV modelo # APV 1000) , que puede funcionar forzando la dispersión a través de un orificio pequeño a presiones elevadas. La homogeneización se puede llevar a cabo a una presión de alrededor de 7.03 kg/cm2 (100 psi) a alrededor de 1,019.35 kg/cm2 (14,500 psi), o alrededor de 35.15 kg/cm2 (500 psi) a alrededor de 703 kg/cm2 (10,000 psi), o alrededor de 70.3 kg/cm2 (1,000 psi) a alrededor de 351.5 kg/cm2 (5,000 psi) . En una modalidad, la homogeneización se lleva a cabo a una presión de alrededor de 140.60 kg/cm2 (2,000 psi) a alrededor de 351.5 kg/cm2 (5,000 psi). Diversos concentrados de bebida se pueden emplear como el material acuoso, sin embargo, en una modalidad, el proceso involucra producir una dispersión substancialmente estable que comprende cuando menos un fitosterol y un concentrado de jugo cítrico acuoso tal como un concentrado de jugo de naranja. En una modalidad, el material acuoso comprende agua, y agua en combinación con nutrientes, saborizantes, edulcorantes, dióxido de carbono y otros gases, y combinaciones de los mismos. Además por ejemplo, el material acuoso puede ser, pero no está limitado a, un concentrado de un jugo de fruta, o sabor de fruta, tal como jugos cítricos incluyendo naranja, limón, lima, tangerina, mandarina y jugo de uva, y otro jugo y concentrados de sabor de fruta tales como acerola, uva, fruta pasionaria, pina, plátano, manzana, arándano, cereza, frambuesa, durazno, ciruela, uva, grosella, arándano, mora, fresa, irabela, sandía, ligamasa, melón, mango, papaya, sabores botánicos tales como sabores derivados de cola, te, café, chocolate, vainilla, almendra, jugos de vegetales y sabores tales como tomate, col, apio, pepino, espinaca, zanahoria, lechuga, berro, diente de león, ruibarbo, remolacha, cocona, guayabo, han guo, y mezclas de los mismos, tales como mezclas de dos componentes, tres componentes y cuatro componentes. El material acuoso de la presente exposición también puede comprender concentrados de bebidas deportivas típicas, y bebidas usadas para tratar pérdida de fluidos debida a enfermedad, y que contienen jarabe de sucrosa, jarabe de glucosa-fructosa, ácido cítrico, citrato de sodio, fosfato de mono-potasio y sales de potasio, y otros materiales para reabastecer los electrolitos perdidos, ya sea como un producto que requiere la adición de agua o en mezcla con agua . Los concentrados de la presente exposición se pueden diluir con agua para formar jugos o bebidas. Por ejemplo, cuando el concentrado incluye una azúcar o mezcla de azúcares, se puede diluir con agua a alrededor de 2° Brix a alrededor de 20° Brix, o alrededor de 6° Brix a alrededor de 16° Brix, o alrededor de 11° Brix a alrededor de 13° Brix. Los azúcares empleados de conformidad con la presente exposición generalmente pueden comprender materiales de carbohidrato tales como fructosa, sucrosa, glucosa y lo semejante así como otros azúcares usados en el ramo como se describe por McMurry, Organic Chemistry, Tercera Edición, pág. 916-950. Hawley's Condensed Chemical Dictionary, Décimo Segunda Edición, pág. 1100, y Hackh' s Chemical Dictionary, Tercera Edición, pág. 815-817. Además, edulcorantes de alta intensidad no nutritivos, edulcorantes naturales o ratifícales también se pueden emplear. También se pueden utilizar mezclas de azúcares y/o edulcorantes, tales como mezclas de dos componentes, tres componentes o cuatro componentes . Las composiciones contempladas por la presente exposición pueden contener una variedad de componentes opcionales. Estos componentes opcionales se pueden dispersar, solubilizar o mezclar de otra manera hacia las diversas formas de la composición, es decir, una composición farmacéutica u otro producto consumible. Los ejemplos no limitativos de componentes opcionales apropiados para uso en la presente se proporcionan abajo. Cuando la composición es una composición farmacéutica, los componentes opcionales pueden incluir, pero no están limitados a, portadores, rellenos, entendedores, aglutinantes, agentes de desintegración, agentes retardadores de solución, aceleradores de absorción, agentes humectantes, conservadores, ácidos orgánicos, polímeros solubles en agua e insolubles en agua, agentes entéricos y agentes no entéricos, revestimientos, y cualquier otro ingrediente o ingredientes típicamente usados como componentes farmacéuticos opcionales. Cuando la composición es un producto consumible, tal como un producto alimenticio o una bebida, los componentes opcionales pueden incluir, pero no están limitados a, nutrientes tales como vitaminas y minerales, aromatizantes, agentes colorantes, componentes de carbonatación, conservadores, gomas, emulsionantes, y cualquier otro ingrediente o ingredientes típicamente usados como componentes de producto consumible opcionales. Por ejemplo, la composición de la presente exposición puede comprender cuando menos una vitamina soluble en agua, tal como vitamina C, vitamina B6 y/o vitamina B12, ácido fólico, y/o cuando menos una vitamina soluble en aceite tal como vitamina A, beta caroteno, vitamina B, v.gr., las vitaminas D, vitamina E, y vitamina K, tal comomezclas de dos componentes, tres componentes y cuatro componentes. La adición de una vitamina, tal como vitaminas B y E varía obtener un RDA de alrededor de 1% a alrededor de 100%, o alrededor de 5 a alrededor de 30%, o alrededor de 15 a alrededor de 20% del RDA para cada vitamina por servida unitaria. Los ensayos y metodologías de proteína c-reactiva son conocidos por aquellos en el ramo correspondiente. Además, los métodos para analizar niveles de proteína c-reactiva se describen en las Patentes de EUA Nos. 5,358,852, 6,040,147 y 6,277,584, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente por referencia. Los ensayos altamente sensibles para CRP están comercialmente disponibles de varios vendedores tales como Dade Behring, Inc., Abbot Laboratories, y Roche Laboratories. Por ejemplo los niveles de CRP se pueden medir usando un ensayo de CRP de alta sensibilidad (hs-CRP) realizado usando una metodología Beckman LX20PRO con un Rcegimen de Inmunoensayo de Partícula Casi Infrarroja altamente sensible (NIPIA) . De conformidad con este método, una partícula revestida con anticuerpo anti-CRP se liga a CRP en la muestra de plasma resultando en la formación de agregados insolubles, que ocasiona turbiedad. Ver Product Brochure for High Sensivity C-Reactive Protein (CRPH) por Beckman Coulter. Supervisando el cambio en absorción a 940 nm, se puede determinar la concentración de CRP en una muestra, es decir, el cambio en absorción es proporcional a la concentración de CRP. El sistema LX PRO expresa la concentración de CRP basada en una sola curva de calibración predeterminada, de un solo punto ajustado. La presente exposición contempla además la adición de cuando menos un agente activo distinto al cuando menos un fitosterol a la composición, tal como compuestos que pueden ser capaces de tratar la misma condición que se está tratando con el cuando menos un fitosterol, v.gr., la adición de cuando menos una estatina, así como condiciones diferentes, o relacionadas. Estos agentes activos incluyen, pero no están limitados a inhibidores de reductasa de coenzima A de 3-hidroxi-3-metilgutarilo (estatinas) , agonistas de receptor-a activado por proliferantes de peroxisoma (fibratos), agonistas de receptor-a activado por proliferantes de peroxisomas (glitazonas) , aspirina, y dosis elevadas de tocoferol de RRR-a. La presente exposición también contempla el cuando menos un fitosterol administrado como una mono- terapia, es decir, la administración del cuando menos un fitosterol solo. Alternativamente, cuando dichos agentes adicionales se pueden proporcionar, pueden estar en una formulación separada y coadministrarse a un sujeto con la composición de la presente exposición. Estas formulaciones separadas se puede administrar antes, después o simultáneamente con la administración de la composición de la presente exposición. Otros distintos a en los ejemplos de operación, o cuando se indique de otra manera, todos los números que expresan cantidades de ingredientes, condiciones de reacción, y así sucesivamente usados en la especificaciones y reivindicaciones se deben entender como siendo modificados en todos los casos por el término "alrededor". Consecuentemente, a menos que se indique lo contrario, los parámetros numéricos expuestos en esta especificación y reivindicaciones anexas son aproximaciones que pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas buscadas a obtener por la presente exposición. Cuando menos, y no como un intento de limitar la solicitud a la doctrina de equivalentes al alcance de las reivindicaciones, cada parámetro numérico debe considerarse en la luz del número de dígitos significativos y acercamientos de redondeo ordinarios.

A pesar de que las escalas numéricas y parámetros que exponen el alcance amplio de la exposición son aproximaciones, los valores numéricos expuestos en los ejemplos específicos se reportan tan precisamente como sea posible. Cualquier valor numérico, sin embargo, contiene inherentemente ciertos errores que resultan necesariamente de la desviación normal encontrada en sus mediciones de prueba respectivas . Los ejemplos abajo sirven para ilustrar la presente exposición en una manera no limitativo. PREPARACIÓN DE BEBIDA DE FITOSTEROL Combinando los siguientes componentes se proporcionó una mezcla de base de fitosteroles con un material acuosa antes de procesamiento subsecuente para formar una primera dispersión de una bebida de la presente exposición. La composición se formuló para obtener lo siguiente : Ingredientes de Base: Volumen deseado 2.838 litros (0.75 galones) Agua 180.3 gramos Concentrado de naranja 3363.0 gramos (Refractómetro °Brix, 65 (corregido para ácido): 3.71% (peso/peso¡ Sabor de naranja 63.1 gramos Aceite de naranja 2.7 gramos Fitosterol 76.7 gramos Total 3675.8 gramos Ingredientes de Producto Terminado Volumen Deseado 18.168 1 (4.8 galones) Agua 15.329 1 (4.05 galones! Base • 2.838 1 (0.75 galones) La dispersión substancialmente estable del cuando menos un fitosterol y la concentración de jugo de naranja como el material acuoso tuvo una concentración de 61.15 Brix (refractómetro Brix, corregida para ácido) . La mezcla se agitó usando una mezcladora de esfuerzo cortante elevado Arde-Barinco Modelo No. CJ-4 a 7000 rpm durante alrededor de 15 minutos y se calentó a 82.2°C (180°F) en ocho segundos y se enfrió a alrededor de 43.3°C a alrededor de 60°C (alrededor de 100°F a 140°F) en alrededor de cinco segundos para producir una primera dispersión que tiene un tamaño de partícula promedio de alrededor de 10 micrones y una distribución de tamaño de partícula de alrededor de 0.5 micrones a alrededor de 30 micrones, con el tamaño de partícula máximo siendo alrededor de 30 micrones. Homogeneizar la primera dispersión en un homogeneizador APV, Modelo No. APV 1000 de APV Homogenizer Group (una Co . Invensys) a 60°C (140°F) a 239.02 kg/cm2 (3400 psi) y luego 42.18 kg/cm2 (600 psi) produjo la segunda dispersión. La segunda dispersión comprendió una dispersión substancialmente estable que comprende el cuando menos un fitosterol y el concentrado de jugo de naranja como el material acuoso. Añadiendo agua a la dispersión substancialmente estable produjo un producto de jugo de naranja de 12.00 °Brix. El producto se fabrica a las siguientes especificaciones: ESTUDIO 1: BEBIDA DE FITOSTEROL Setenta y dos sujetos participaron en esta prueba aleatoria controlada por placebo, cegada doble. Sridevi Devaraj y col., Plant Sterol-Fortified Orange Juice Effectively Lowers Cholesterol Levéis in Midgly Hypercholesterole ic Healthy Individuáis, 24 Artherioscle . Throm. Vasc. Biol. e24-e28 (2004), los contenidos de la cual se incorporan en la presente por referencia. Los adultos con cuentas de sangre completa normales, LdL-colesterol >100 mg/dL; función normal de hígado y renal (transaminasas normales, fosfatasa alcalina, creatinina) ; ninguna diátesis sangrante, función tiroidea normal (TSH normal) se incluyeron en el estudio. Todos los sujetos se sometieron a una fase de prueba de dos semanas en la que recibieron una bebida no fortificada. Luego se señalaron de una forma ciega para recibir bebida fortificada con fitosterol (es decir, grupo de bebida de fitosterol) o bebida de placebo durante las siguientes ocho semanas. La bebida de fitosterol con una distribución de tamaño de partícula dirigida se suspendió en un jugo usando el proceso como se ejemplifica arriba. Los sujetos recibieron suficiente bebida para durar 18 días. Los estudios analíticos demostraron que la bebida terminada mostró fitosterol restante en le bebida a través de la vida de anaquel. Se pidió a cada sujeto consumir 240 mL de la bebida dos veces diarias con las comidas. Esto corresponde a aproximadamente 2 g por día de fitosterol en la bebida de fitosterol . Además se pidió a los sujetos que se frenaran de consumir cualquier otra fuente de margarinas fortificadas tales como Benecal® o Take Control®, 4 semanas antes de la entrada de estudio y durante el perído del estudio. Se obtuvieron muestras de sangre en ayunas a línea de base (promedio de 2 muestras, 5 a 7 días de separación) , después de dos semanas, y después de 10 semanas (del estudio (promedio de3 2 muestras, 5 a 7 días de separación) . La composición de la bebida de placebo y la bebida de fitosterol se proporcionan en el Cuadro II abajo. CUADRO II - Composición de Bebida de Fitosterol y de Placebo Para examinar los niveles de CRP de las muestras respectivas tomadas durante el curso del estudio, se separó plasma de las células de sangre roja después de 15 minutos de centrifugación a 600 g. Todos los análisis se llevaron a cabo usando la metodología de Régimen de Inmunoensayo de Partícula Casi Infrarroja en un sistema Beckman LX20PRO. Mientras que 75 sujetos entraron al estudio, 3 lo dejaron debido a razones personasl (dos en el grupo de fitosterol y uno en el grupo de placebol) y 72 sujetos (n = 36/grupo) completaron el estudio. Los sujetos en ambos grupos se coincidieron para edad, género, e índice de masa corporal. En el Cuadro III, se proporcionan los valores de CRP para los sujetos en ambos grupos . CUADRO III - Resumen de los niveles de CRP para la Bebida de Placebo y de Fitosterol * Basado en la prueba de rango firmado de Wilcoxon.

La prueba de rango firmado de Wilcoxon usada para comparaciones estadísticas con la bebida de placebo y de fitosterol en línea de base y post-administración para evaluar cambios en valores de CRP. Ver Wilcoxon, F. Individual Comparisons by Ranking Methods, 1 Biometrics 80-83 (1945). La prueba de rango firmado de Wilcoxon se usa frecuentemente para probar diferencias de datos recogidos antes y después de una investigación y es una alternativa a la prueba-t emparejada de Student. El análisis de la bebida de fitosterol en línea de base comparada con postadministración resultó en un valor P de <0.0001. El valor P es una probabilidad calculada de rechazo de hipótesis nula (es decir, no habría diferencia entre los niveles de CRP en línea de base y post-administración) cuando la hipótesis es verdadera. Significando, trata de medir la resistencia de los resultados de la prueba. Generalmente, los valores P de <0.05 indican significado estadístico y los valores P <0.001, es decir, menos de mil probabilidad de estar mal, indica estadísticamente significado elevado. En este caso, dado el pequeño valor P, la hipótesis nula puede ser falsa. Considerando que el estudio fue doble ciego, el valor P de <0.0001 sugiere que los resultados son improbablemente debidos a suerte y son de elevado significado estadístico, es decir, la reducción en CRP no se debe a probabilidad. ESTUDIO II: BEBIDA DE FITOSTEROL DE CALORÍA REDUCIDA Setenta y dos sujetos participaron en esta prueba hecha aleatoria doble ciega, controlada con placebo. Adultos con cuenta de sangre completa normal (CBC) , LDL-colesterol >100 mg/dL, función de hígado y renal normal ( transaminasas, fosfatasa alcalina, creatinina normales); sin diátesis sangrante, función tiroidea normal (TSH normal) se incluyeron en el estudio. Los sujetos se escogieron aleatoriamente en una forma ciega para recibir una bebida de caloría reducida con fitosteroles que comprende cuando menos 2%, en peso con relación a la composición de bebida total o un placebo durante las siguientes 8 semanas. El fitosterol con distribución de tamaño de partícula dirigido se suspendió en bebida de caloría reducida, como se describe arriba. Los sujetos recibieron suficiente bebida para durar 18 días. Se pidió a cada sujeto consumir 240 ml de bebida, dos veces diarias con las comidas. Esto correspondió a aproximadamente 2 gramos por día de fitosterol. Además, se pidió a los sujetos que se frenaran de consumir cualquier otra fuente de margarinas fortificadas tales como Benecol® Take Control , 4 semanas antes de la entrada de estudio y durante el período del estudio. Se obtuvieron muestras de sangre en ayunas en línea de base (promedio de 2 muestras, 5-7 días de separación) , después de' 4 semanas, después de 8 semanas del estudio (promedio de 2 muestras, 5-7 días de separación) . La composición de placebo y la bebida de fitosterol se proporcionan en el Cuadro IV. CUADRO IV - Composición de Bebidas Para examinar los niveles de CRP de las muestras respectivas tomadas durante el curso del estudio, se separó plasma de células de sangre rojas después de 15 minutos de centrifugación a 600 g. Todos los análisis se llevaron a cabo usando la metodología de Régimen de Inmunoensayo de Partícula Casi Infrarroja en un sistema Beckman LXW20PRO. Mientras que 77 sujetos entraron al estudio, 5 lo dejaron debido a razones personales (dos en el grupo de fitosterol y tres en el grupo de placebo) y 72 sujetos (n = 36/grupo) completaron el estudio. Los sujetos en ambos grupos se coincidieron para edad, género, e índice de masa corporal. En el Cuadro V, se proporcionan los valores de CRP para ambos grupos. CUADRO V - Resumen de niveles de CRP en los grupos de Bebida de Placebo y de Fitosterol de Caloría Reducida ^Basado en la prueba de rango firmado de Wilcoxon. Como se proporcionó de la comparación entre la bebida de placebo y de fitosterol en línea de base y postadministración, el nivel de CRP medio se redujo en la bebida de fitosterol de caloría reducida, en comparación con el placebo. Usando la prueba de rango firmado de Wilcoxon, el análisis de la bebida de fitosterol de caloría reducida a línea de base comparada con post-administración resultó en un valor P de 0.0006. De esta manera, dado el pequeño valor P y que el estudio fue doble ciego, la hipótesis nula se puede rechazar y la reducción en CRP no se debe probablemente a probabilidad.

Claims (25)

1. REIVINDICACIONES 1.- Un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol.
2. 2.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se administra oralmente .
3. 3.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se administra como un componente de una composición.
4. 4.- El método de conformidad con la reivindicación 3, en donde la composición se selecciona de una composición farmacéutica y un producto consumible.
5. 5.- El método de conformidad con la reivindicación 4, en donde el producto consumible se selecciona de un alimento y una bebida.
6. 6.- El método de conformidad con la reivindicación 5, en donde el producto consumible es una bebida.
7. 7.- El método de conformidad con la reivindicación 6, en donde la bebida es un jugo cítrico.
8. 8.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fityosterol se administra para alcanzar una dosis diaria total de alrededor de 2 gramos por día .
9. 9.- El método de conformidad con la reivindicación 8, en donde la dosis se selecciona de dosis única o dividida.
10. 10.- El método de conformidad con la reivindicación 1, que comprende además repetir la administración del cuando menos un fitosterol.
11. 11.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se selecciona de esteróles de planta y estañóles de planta.
12. 12.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se selecciona de sitosterol, campesterol, espinosterol, taraxasterol, brasicasterol, demosterol, calinosterol, poriferasterol, clinosterol, ergosterol y mezclas de los mismos .
13. 13.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se selecciona de esteróles de planta libres y estañóles de planta libres.
14. 14.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol se deriva de esteróles de aceite vegetal.
15. 15.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el cuando menos un fitosterol es una mezcla de esteróles de planta libres que comprenden beta-sitoesterol, campesterol, y estigamsterol .
16. 16.- El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el sujeto es un humano.
17. 17.- El método de conformidad con la reivindicación 1, que comprende además reducir los niveles de colesterol en suero con la administración de la cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol .
18. 18.- Un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma, una composición que comprende una cantidad reductora de proteína c-reactiva de cuando menos un fítosterol .
19. 19.- El método de conformidad con la reivindicación 18, en donde la composición se selecciona de una composición farmacéutica y un producto consumible.
20. 20.- El método de conformidad con la reivindicación 18, en donde la composición comprende además un componente opcional seleccionado de portadores, rellenos, entendedores, aglutinantes, agentes de desintegración, absorbentes, lubricantes, estabilizadores, agentes colorantes, agentes de tampón, agentes despachadoras, conservadores, ácidos orgánicos, polímeros solubles en agua e insolubles en agua, agentes entéricos y agentes no entéricos, revestimientos, nutrientes, aromatizantes, agentes colorantes, componentes de carbonatación, conservadores, gomas, emulsionantes y mezclas de los mismos.
21. 21.- El método de conformidad con la reivindicación 18, en donde la composición comprende además cuando menos un agente activo distinto al cuando menos un fitosterol .
22. 22.- Un método para tratar o prevenir inflamación vascular que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol.
23. 23.- Un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una cantidad reductora de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol.
24. 24.- Un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una mono-terapia que comprende una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva de cuando menos un fitosterol.
25. 25.- Un método para reducir el nivel de proteína c-reactiva, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de la misma una bebida que comprende una dispersión substancialmente estable de cuando menos un fitosterol en una cantidad reductora de nivel de proteína c-reactiva y un material acuoso, en donde el cuando menos un fitosterol se selecciona de esteróles de planta y esta óles de planta, en donde a fin de evitar un sabor de polvo en la dispersión substancialmente estable, el tamaño de partícula del cuando menos un fitosterol es de 0.1 micrón a alrededor de 30 micrones y una mayoría de las partículas del cuando menos un fitosterol está dentro de una escala de alrededor de 0.2 micrones a alrededor de 10 micrones y seguir una distribución de curva de campana.