MX2008001040A - Preparado oftalmico, esteril, en gotas, polifasico y libre de emulsificantes. - Google Patents
Preparado oftalmico, esteril, en gotas, polifasico y libre de emulsificantes.Info
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Abstract
La invencion se refiere a un preparado oftalmico, esteril, en gotas, polifasico y libre de emulsificantes, principalmente un preparado de gel, cual contiene por lo menos una fase liquida acuosa y una fase liquida hidrofoba, siendo necesario que el preparado contenga por lo menos una sal fosfato y una viscosidad entre un rango de > 200 mPa's hasta < 2000 mPa's.
Description
PREPARADO OFTÁLMICO. ESTÉRIL. EN GOTAS. POLIFÁSICO Y LIBRE DE EMULSIFICANTES
CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a: un preparado oftálmico, estéril, en gotas, polifásico y libre de emulsificantes, principalmente un preparado de gel. El preparado oftálmico puede, por ejemplo, ser usado como líquido artificial de lágrimas y para el tratamiento del "ojo seco".
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El uso de preparados acuosos para el tratamiento de ojos irritados o inflamados, especialmente en el caso de un "ojo seco", Keratoconjunctivitis sicca, esta reconocido entre las mejores técnicas disponibles. SAM;AL
Muchas soluciones tienen la desventaja que contienen componentes adicionales, los cuales pueden causar alergias, provocar irritaciones o generar una sensibilización o incompatibilidad contra el componente. También se sabe de soluciones acuosas que a menudo, al entrar en contacto con el ojo, pueden provocar picazón, ardor o tener otro efecto secundario desagradable.
Además, especialmente los preparados en forma de gel, crema o ungüento, son los que tienen la desventaja que su aplicación, por parte de los pacientes, que ya sienten una dolorosa irritación en el ojo, se siente desagradable. A esto se suma, que la aplicación de estos preparados dentro o fuera del ojo, muchas veces tiene que ser realizada por medio de una frotación, lo que al paciente le produce asimismo una sensación de dolor adicional..
También las emulsiones bifásicas son reconocidas entre las mejores técnicas disponibles. Pero su estabilidad depende entre otros de su viscosidad. Las emulsiones se tornan por ejemplo inestables, si en una fase hidrófila se une una fase hidrófoba finamente dispersa. Este fenómeno limita la estabilidad en caso de depósito de emulsiones y se desarrolla más lento mientras más viscosa es la fase hidrófila de la emulsión.
Normalmente se utilizan emulsificantes para poner a disposición una estabilidad de emulsiones suficientemente estables. Pero también las emulsiones pueden provocar reacciones alérgicas o reacciones que provienen de la hipersensibilidad del paciente.
Un preparado sin emulsificantes está por ejemplo descrito en EP 0 817 610. Pero este preparado tiene la desventaja de tener una viscosidad muy alta, así que la aplicación del preparado es desagradable para el paciente y un soporte de la aplicación del preparado, por ejemplo mediante frotación en el ojo, produce una sensación de dolor adicional.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN El objeto de la invención es de facilitar una composición que previene por lo menos una de las desventajas mencionadas entre las mejores técnicas disponibles reconocidas. En especial es la tarea de la presente invención de poner a disposición un preparado apropiado para el uso en el caso de ojos secos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La tarea se soluciona con un preparado oftálmico, estéril, en gotas, polifásico y libre de emulsificantes, principalmente un preparado de gel, el cual contiene por lo menos una fase líquida acuosa y una fase líquida hidrófoba, siendo necesario que el preparado contenga por lo menos una sal fosfato y una viscosidad entre el rango de =200 mPa's hasta < 2000 mPa's. Las sales fosfatas preferidas son, conforme a la invención, hidrosolubles.
En las sub-reivindicaciones a continuación se indican las ventajosas configuraciones del preparado oftálmico, estéril, en gotas, polifásico y libre de emulsificantes conforme a la invención.
"Libre de emulsificantes" significa según esta invención, que el preparado exhibe solamente contenidos los cuales según la presente invención no son emulsificantes. El preparado de la presente invención puede contener particularmente sustancias del grupo que exhiben sales fosfato generalmente hidrosolubles, preferentemente el dodeca hidrato monofosfato sódico, Na2HP04 x 12 H20, el ácido poli acrílico, derivados del ácido acrílico polimérico, preferentemente carbomero, triglicéridos, preferentemente cadena mediana de triglicéridos, un componente de vitamina A, preferentemente una vitamina A-palmitato, vitamina E, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes como cetrimida, cloruro de benzo-dodecinio, cloruro de benzalconio o tiomersal y/o agua, por lo cual en el caso de estas substancias, según la ¡nvención presente, no se trata de emulsificantes. Además, el preparado puede contener, conforme a la ¡nvención, sustancias seleccionadas del grupo que contiene glicerol y/o alexidina, por lo cual en el caso de estas substancias, según la invención presente, no se trata de emulsiones.
"Emulsificantes" son conforme a la ¡nvención, sustancias tenso-activas, las cuales son capaces de reducir la tensión interfacial entre la fase aceitosa y la fase hídrica, que se adicionan preferiblemente entre las superficies límites de las dos. Esto se facilita a través de una construcción de molécula amfifílica de los emulsificantes, que contienen por lo menos un grupo polar (hidrófilo) y un grupo no polar (lipófilo). Con esto son disolubles tanto en la fase hidrófila como en la fase lipófila. La parte que en la fase correspondiente se disuelve mejor sobresale hacia adentro de éste y disminuye así la superficie límite entre las dos fases.
Una forma preferida de elaboración es un preparado, principalmente un preparado de gel, que contiene por lo menos una fase líquida acuosa y por lo menos una fase líquida hidrófoba, a lo cual el preparado contiene preferentemente por lo menos una sal fosfato hidrosoluble y una viscosidad entre el rango de = 200 mPa's hasta < 2000 mPa's, por lo cual el preparado no contiene otras emulsiones adicionales o en tales cantidades que las sustancias mencionadas no muestran un efecto emulsionante.
Otro modalidad preferida es un preparado, principalmente un preparado de gel, que contiene por lo menos una fase líquida acuosa y por lo menos una fase líquida hidrófoba, a lo cual el preparado contiene preferentemente por lo menos una sal fosfato hidrosoluble y una viscosidad entre el rango de = 200 mPa's hasta < 2000 mPa's, por lo cual el preparado selecciona sustancias del grupo que contiene ácidos fosfáticos, preferentemente un carbomero, triglicéridos de cadena mediana, dodeca hidrato monofosfato sódico, Na2HP04 x 12 H20, sorbitol, hidróxido de sodio y agua, por lo cual el preparado no contiene otros emulsificantes adicionales o en tales cantidades que las sustancias mencionadas no muestran un efecto emulsionante.
Una forma de modalidad aún más favorecida es un preparado, principalmente un preparado de gel, que contiene por lo menos una fase líquida acuosa y por lo menos una fase líquida hidrófoba, a lo cual el preparado contiene preferentemente por lo menos una sal fosfato hidrosoluble y una viscosidad entre el rango de = 200 mPa's hasta < 2000 mPa's, y por lo cual el preparado elige sustancias del grupo que incluye ácidos fosfáticos, preferentemente un carbomero, cadena mediana de triglicéridos, dodeca hidrato monofosfato sódico, Na2HP04 x 12 H20, sorbitol, hidróxido de sodio, agua y eventualmente un componente de vitamina A, preferentemente una vitamina A-palmitato, vitamina E y/o conservantes, preferentemente cetrimida, por lo cual el preparado no contiene además otros emulsificantes o en tales cantidades que las mencionadas sustancias no muestran un efecto emulsionante.
Las sustancias que puede contener el preparado conforme al presente invención, en particular sales fosfato hidrosolubles, poliácido acrílico, polímeros derivados de ácidos acrílicos, preferentemente carbomero, triglicéridos, un componente de vitamina A, vitamina E, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes como cetrimida, cloruro de benzo-dodecinio, cloruro benzalconio o tiomersal o agua, son usados en tales cantidades que las sustancias mencionadas no muestran un efecto emulsificante.
Inesperadamente se encontró que es posible formular el preparado estable conforme a la invención, principalmente un preparado de gel, en un ámbito de viscosidad < 2000 mPa-s. Esto es sorprendente para el especialista, en particular si se trata de emulsiones de tan baja viscosidad, hidrófila, por ejemplo una fase acuosa y una fase hidrófoba, porque generalmente éstas se ponen rápidamente inestables y se separan.
Una ventaja especial del preparado resulta debido a que la estabilidad del preparado puede ser obtenida sin la adición de emulsificantes. Esto facilita un mejoramiento de la tolerancia del preparado conforme a la invención.
El uso de sales fosfato facilita principalmente ajustar las áreas bajas de la viscosidad conforme al invención. Una ventaja especial del preparado conforme a la invención se realiza de tal forma, que por medio del uso de la sal fosfato puede ser puesto a disposición un preparado libre de emulsificantes con baja viscosidad.
Una ventaja en particular es que el preparado con baja viscosidad mejora claramente la aplicación para el paciente. Ventajosamente puede ser puesto a disposición un preparado en gotas, el cual, gracias a su baja viscosidad, puede ser repartido de mejor forma sobre la córnea del ojo y se puede evitar la irritación adicional causada por la una mecánica de aplicación. Es de gran ventaja que el preparado de baja viscosidad conforme a la invención produce solamente una suave sensación de un cuerpo extraño en el ojo y ofrece así una tolerancia más agradable para el paciente.
En las formas preferidas de la modalidad del preparado oftálmico, el preparado muestra una viscosidad en un rango de >300 mPa's hasta = 1800 mPa's, preferentemente en el rango de >400 mPa's hasta < 1500 mPa's, especialmente en el rango de =500 mPa's hasta = 1400 mPa's, particularmente preferido en un rango de =600 mPa's hasta = 1350 mPa's, especialmente preferido en el rango de =650 mPa's hasta < 1300 mPa's.
El preparado oftálmico estéril, en gotas, contiene preferiblemente por lo menos una sal fosfato hidrosoluble. Las sales fosfato hidrosolubles utilizables son preferentemente elegidas del grupo que contiene sales fosfato alcalinas, sales fosfato alcalinotérreo, sales fosfato amoniacas cuyo mono- o dihidrogenofosfatos y/o mezclas de ellos. Se usan de preferencia las sales fosfato hidrosolubles elegidas del grupo que contiene fosfato dihidrógeno sódico, fosfato monohidrógeno sódico, fosfato dihidrógeno potásico, fosfato monohidrógeno potásico y/o mezclas de ellas. En particular especialmente usado es el fosfato monohidrógeno sódico.
Se pueden usar preferiblemente las composiciones de hidratos de sales fosfato solubles, en particular composiciones de hidratos elegidas del grupo que contiene sales fosfato alcalinas, sales fosfato alcalinotérrea, sales fosfato amoniacas cuyos mono- o dihidrogenofosfatos y/o mezclas de ellos, especialmente composiciones de hidratos elegidos del grupo que contiene composiciones de hidratos de fosfato dihidrógeno sódico, fosfato monohidrógeno sódico, fosfato dihidrógeno potásico, fosfato monohidrógeno potásico y/o mezclas de ellos. Preferiblemente usados son Na2HP04 x n H20 con n= 2, 7 o 12 o NaH2P04 x n H20 con n= 1 o 2.
Una sal fosfato usada con mayor preferencia es el hidrogenofosfato de sodio dodecahidrato, Na2HP04 x 12 H20. El uso de una especificación como hidrogenofosfato de sodio - dodecahidrato incluye en el sentido de éste invención una equivalente especificación como hidrogenofosfato disódico-dodecahidrato o fosfato disódico-dodecahidrato para la sustancia correspondiente.
Preferentemente una parte de la sal fosfato hidrosoluble usable se ubica en un rango de 0,01 % del peso total hasta = 5,0 % del peso total, especialmente en un rango de = 0,05 % del peso total hasta = 0,5 % del peso total, especialmente preferido en el rango de > 0,08 % del peso total hasta = 0,2 % del peso total, referido al peso total del preparado.
En las modalidades especialmente preferidas, el preparado contiene aproximadamente 0,1 % del peso total de la sal fosfato hidrosoluble, referido al peso total del preparado. La especificación de cantidad se refiere en este caso, si no se indica de manera diferente, a la composición de hidrato.
Como límite inferior se mostró que una parte mínima de 0,01 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, referido al peso total del preparado es conveniente. Resultó que es apropiado tener una parte de Na2HP04 x 12 H20, entre un rango de =0,01 % del peso total hasta < 5,0 % del peso total, referido al peso total del preparado. Preferidamente se usa una parte de Na2HP04 x 12 H20 entre el rango de = 0,05 % del peso total hasta = 0,5 % del peso total, en particular preferido entre un rango de =0,08 % del peso total hasta < 0,2 % del peso total, referido al peso total del preparado. En los modalidades especialmente preferidos el preparado contiene aproximadamente 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, referido al peso total del preparado.
Otro efecto sorprendente del preparado conforme al invención es que el uso del preparado en las modalidades de preferencia en el ojo, se aproxima a la composición trifásica de la capa lacrimógena en el ojo, la capa mucina, la fase acuosa y la capa lípida y que puede sustituir la capa lacrimógena natural. Esto se facilita en forma particular y ventajosamente, independientemente de la fase de la capa lacrimógena que falta o existe en cantidades escasas.
El preparado polifásico contiene preferentemente la fase acuosa como fase continua, y la fase líquida hidrófoba, preferentemente una fase líquida aceitosa, como gotas dispersas en ella, especialmente en forma de gotas finamente repartidas. De preferencia el preparado es por lo menos bifásico, en modalidades preferidas también puede ser trifásico. El preparado contiene además preferentemente un componente de forma polimérica en la fase acuosa. Equivalentemente el preparado conforme a la invención contiene de preferencia un líquido de soporte o base de gel bifásico, conteniendo una fase líquida acuosa y una fase líquida hidrófoba.
La fase acuosa del preparado se forma preferentemente de tal manera, que el preparado exhibe una importante cantidad de agua, el preparado preferentemente contiene una cantidad de agua en un rango entre > 60 % de peso hasta = 98 % de peso, referido al peso total del preparado, de preferencia en un rango entre =90 % de peso hasta < 96 % de peso, de mayor preferencia el preparado contiene aproximadamente =94 % de peso hasta = 95 % de peso de agua. En forma predilecta se utiliza agua en casos de inyecciones.
La fase acuosa del preparado, en su forma preferida de aplicación, puede reproducir la fase acuosa de la capa lacrimógena natural, la cual humedece la córnea y ejerce una función purificadora y protectora.
El preparado oftálmico conforme a la invención es ventajoso y especialmente bien compatible. Otra ventaja es que el preparado oftálmico conforme a la invención no causa, o sólo en forma suave, irritación o molestias durante la aplicación en el ojo. Esto significa una gran ventaja, ya que muchas veces una aplicación en el ojo produce una sensación desagradable de
"ardor" muy desagradable.
Preferentemente el preparado contiene además al lo menos un componente estructurador de gel polimérica, en especial un ácido poli acrílico y/o un derivado polimérico de ácido acrílico. Los ácidos poli acrílicos predilectos exhiben por ejemplo un peso molecular en un rango de aproximadamente 3 a 5 millones de Dalton. Los ácidos poli acrílicos, o derivados poliméricos de ácido acrílico, de uso especialmente predilecto son los polímeros de ácido acrílico conectados transversalmente denominados Carbomero según la especificación del INCI, en especial los polímeros de ácido acrílico conectados transversalmente modificados hidrofóbicamente. La empresa Noveon Inc. ofrece por ejemplo los carbomeros preferidos bajo el nombre comercial Carbopol®. Carbomeros especialmente preferidos son homopolímeros de ácido acrílico, por ejemplo homopolímeros Carbopol®, de preferencia especial es el Carbopol® 980 NF, además se usa preferiblemente el Carbopol® 940 NF. Los términos ácido poli acrílico y ácido acrílico polimérico se usan de forma sinónima conforme a la inscripción
El preparado oftálmico contiene de manera preferente el componente estructurador de gel polimérico, preferiblemente ácido poli acrílico y/o un derivado ácido acrílico polimérico, de mayor preferencia un carbomero, en un rango de =0,1 % de peso hasta < 3 % de peso, referido al peso total del preparado, preferiblemente en un rango de =0,1 % de peso hasta = 1 % de peso, especialmente preferido en un rango entre =0,15 % de peso hasta = 0,5 de peso absolutamente preferido aproximadamente 0,2 % del peso total.
En las modalidades preferidas el preparado contiene además un aceite orgánico aceptado oftálmica y/o oftalmológicamente. El aceite orgánico oftálmicamente aceptable forma en estas modalidades la fase líquida hidrófoba del preparado conforme a la invención. Componentes de aceite líquidos hidrófobos usables son por ejemplo derivados de ácidos grasos, como éster de ácidos grasos, triglicéridos y éster de ácidos itálicos. Preferiblemente el preparado exhibe como aceite orgánico oftálmicamente aceptable, cadena mediana de triglicéridos, especialmente preferido triglicéridos formados, relacionado al peso total de los ácidos grasos, por lo menos 80% del peso total, preferiblemente por lo menos 90 % del peso total, de todas formas especialmente preferido por lo menos 95% del peso total, ácidos grasos de C8-C12, preferiblemente ácidos grasos de C8-C10. De forma absolutamente preferida el preparado exhibe triglicéridos saturados de cadenas medianas. Preferidos para el uso son además triglicéridos formados de por lo menos 80% del peso total, preferiblemente por lo menos 90 % del peso total, de todas formas especialmente preferido por lo menos 95% del peso total, referido al peso total de los ácidos grasos, ácidos grasos saturados de C8-y C10. Especialmente preferidos son triglicéridos de ácido caprilico caprinico, mezclas formadas de ácidos grasos saturados esterizados de C8 y C10.
Los triglicéridos utilizables se pueden obtener en forma de aceites sintéticos, medio sintéticos o naturales, como el aceite de oliva, el aceite de palma, el aceite de almendra, el aceite de coco o mezclas de ellos. Los triglicéridos preferentemente usados son por ejemplo hechos del aceite del endospermio del Coco nucífera L., preferentemente de la parte compacta seca, o Elasis guineensis Jacq. Otros triglicéridos preferentemente usados, especialmente triglicéridos de cadena mediana son aceites neutros, por ejemplo adquiribles bajo el nombre comercial Myritol® 318. En particular también son preferidos los tipos de triglicéridos de cadena mediana como están descritos en el recetario europeo, European Pharmacopoeia 5.0, 01/2005:0868, S. 2623, Triglycerida saturata media. Preferentemente la parte acida contiene una mezcla de por lo menos 90% de peso, mejor aún por lo menos 94% de peso, en particular por lo menos 95% de peso, relacionado al peso total de los ácidos grasos, el ácido n-octano y el ácido decano.
Una ventaja de los triglicéridos de cadena mediana preferentemente usadas a base de una mezcla formada de ácidos grasos saturados C8 y C10, preferentemente triglicéridos de ácido caprinico caprilico, es que los ácidos grasos saturados pueden facilitar una estabilidad mejorada de la capa lipídica y con ello una sorprendente estancia mejorada y prolongada en el ojo.
Los triglicéridos de cadena mediana pueden evitar ventajosamente la evaporación del componente acuoso, y pueden prevenir un flujo de salida demasiado rápido de la capa lacrimógena o del preparado.
Preferentemente el preparado oftálmico estéril en gotas contiene un aceite orgánico oftálmica y/o oftalmológicamente aceptado, preferentemente elegido del grupo de los derivados de ácidos grasos conteniendo éster de ácidos grasos, triglicéridos y/o éster de ácidos itálicos, especialmente preferido cadenas medianas de triglicéridos entre un rango de =0,5 % del peso total hasta = 10 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, preferidamente entre un rango de =0,6 % del peso total hasta < 5 % del peso total, especialmente preferido entre un rango de =0,8 % del peso total hasta = 2 % del peso total, particularmente preferido aproximadamente
1 % del peso total. En modalidades especialmente preferidas el preparado oftálmico estéril en gotas contiene triglicéridos de ácido caprilico caprinico o triglicéridos formados por lo menos de
80% del peso total, preferentemente por lo menos 90% del peso total, especialmente preferido por lo menos 95% del peso total, relacionado al peso total de los ácidos grasos, ácidos grasos saturados C8 y C10, entre el rango de = 0,5 % del peso total hasta = 10 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, preferentemente entre el rango de = 0,6% del peso total hasta < 5 % del peso total, especialmente preferido entre el rango de = 0,8 % del peso total hasta
= 2 % del peso total, particularmente preferido aproximadamente 1% del peso total.
Modalidades especialmente preferidas del preparado conforme a la invención, especialmente con base de gel, con contenidos de formadores de gel en la fase acuosa entre el rango de > 0,1 % del peso total hasta = 3 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, especialmente aproximadamente 0,2 % del peso total, contienen triglicéridos de cadena mediana en un rango de = 0,5 % del peso total hasta = 10 % del peso total, particularmente triglicéridos de cadena mediana de aproximadamente 1% del peso total.
Otra ventaja especial del preparado se lleva a efecto mediante la posibilidad de que el preparado puede contener un equivalente triglicérido, sin tener que usar emulsificantes a la vez. Esto tiene la gran ventaja que los restantes de líquido lacrimógeno natural del ojo no son destruidos mediante un emulsificante.
Preferentemente el preparado contiene conforme al invención triglicéridos en forma de gotas finamente repartidas. Sin ser determinado a una teoría específica, se supone que la existencia de triglicéridos en forma de gotas finamente repartidas en el preparado conforme a la invención, facilita también una estabilidad sorprendente para almacenamientos de larga duración sin contenido de emulsificantes.
Otra ventaja del preparado se materializa debido a que el preparado también queda estable sin conservantes, especialmente si se trata de unidades de dosis singulares, no solamente bajo las condiciones de un clima moderado (21 °C, 45% h.r., humedad relativa) o climas mediterráneos - sub-trópicos (25°C, 40 % h.r.), si no aún bajo condiciones muy calurosas y húmedas, por ejemplo bajo 25°C, 60 % h.r., bajo 30°C, 70 % h.r. o bajo 40°C, 75 % h.r. y demuestra después de por lo menos tres meses, preferentemente seis meses, aún más preferentemente nueve meses, en particular preferentemente doce meses, y además preferido 18 meses, absolutamente preferido 26 meses, escasamente o solamente insignificantes modificaciones con relación al valor de pH, la osmolaridad, la viscosidad y la apariencia.
El preparado conforme a la invención preferentemente no puede contener sustancias médicas activas o farmacéuticas como medios antivíricos, preparados antiinflamatorios esteroídicos y no esteroídicos, o corticosteroides, antibióticos, antimicóticos, narcóticos, agentes antiinflamatorios o antialérgicos. Las sustancias farmacéuticas activas en el sentido del invención preferentemente no son la vitamina A y la vitamina E.
En modalidades preferidas el preparado conforme a la invención puede contener además una sustancia oftálmica, por ejemplo un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A. Más allá del uso de vitaminas, como la vitamina A y/y Vitamina E, preferentemente no se prevén componentes farmacéuticos activos en el preparado conforme al invención.
La concentración especialmente preferida de palmitato de vitamina A está cerca de 1000 LE. palmitato de vitamina A por gramo de preparado, a lo cual se agrega además preferentemente un 20% de estabilidad suplementaria. Palmitato de vitamina A preferentemente usados exhiben 1 millón I.E. por gramo de palmitato de vitamina A y contiene preferentemente hidroxianisol butilado y/o butil-hidroxitoluol. Preferentemente el concentrado se ubica en un componente de vitamina A, especialmente de un palmitato de vitamina A, en un rango de = 0,05 % del peso total hasta = 0,5 % del peso total, especialmente en un rango entre = 0,08 % del peso total hasta = 0,2 % del peso total, en particular preferido cerca de aproximadamente 0,1 % del peso total, relacionado al peso total del preparado.
El componente de vitamina A se utiliza de manera preferente en combinación con un antioxidante como la vitamina E. El componente de vitamina A se estabiliza preferentemente por lo menos con un antioxidante, preferentemente la vitamina E, especialmente preferido D, L-a-tocoferol. Para la estabilización se usa preferentemente una baja cantidad de antioxidantes, preferentemente la vitamina E, en particular D, L-a-tocoferol, por ejemplo en un rango entre = 0,002 % del peso total hasta < 0,01 % del peso total, especialmente en un rango entre = 0,006 % del peso total hasta = 0,08 % del peso total, relacionado al peso total del preparado.
Otra ventaja es que una sustancia en suspensión o sea disuelta en una fase aceitosa como el componente de la vitamina A, puede ser aplicada más uniformemente. Esto mejora la humidificación de objetos, que se colocan sobre la cornea, como capas de contacto o lentes frontales de aparatos oftálmicos.
En modalidades preferentemente usadas el preparado contiene uno o varios medios para ajustar la isotonicidad, preferentemente alcoholes plusválidos como la dextrosa, glicerina, glicol propilénico, sorbitol, o manitol, preferentemente el preparado contiene sorbitol.
Preferentemente el preparado contiene el o los medios en cantidades suficientes para la regulación de la isotonicidad a modo de poder poner a disposición la composición de líquido lacrimógeno isotónico y natural. En modalidades preferentemente usadas el preparado contiene medios para isotonificar, preferentemente sorbitol en un rango de = 0,5 % del peso total hasta = 10 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, especialmente en un rango entre =1 % del peso total hasta = 5 % del peso total, en particular en aproximadamente 4 % del peso total. En modalidades de mayor preferencia el preparado contiene medios para isotonificar, preferentemente sorbitol en un rango de = 3,5 % del peso total hasta = 4 % del peso total, especialmente en un rango entre > 3,6 % del peso total hasta < 3,7 % del peso total, relacionado al peso total del preparado. Sobre todo si el preparado también contiene glicerol, puede contener sorbitol en un rango entre = 3,6 % del peso total hasta = 3,7 % del peso total, en particular preferido aproximadamente 3,666 % del peso total, relacionado al peso total del preparado.
En modalidades preferentemente usadas el preparado exhibe una osmolalidad en un rango de = 100 mosmol/Kg. hasta = 500 mosmol/Kg., preferentemente en un rango entre = 200 mosmol/Kg. hasta = 300 mosmol/Kg., especialmente preferido en un rango entre = 220 mosmol/Kg. hasta = 260 mosmol/Kg.
El valor pH del preparado oftálmico se ajusta preferentemente con ácidos y/o bases, preferentemente ácido bórico y/o hidróxido de sodio, especialmente ventajoso si es usado con una dilución del 2% hasta 3% de hidróxido de sodio en agua.
El preparado oftálmico estéril y en gotas contiene preferentemente hidróxido de sodio, preferentemente en un rango de, = 0,05 % del peso total hasta = 0,1 % del peso total, especialmente preferido en un rango entre = 0,06 % del peso total hasta = 0,07 % del peso total. Esta especificación, si no se especifica de otra forma, se refiere a la sustancia sólida de hidróxido de sodio. En modalidades de especial preferencia el preparado contiene, en forma no conservada, aproximadamente 0,0665% del peso total de hidróxido de sodio, relacionado al peso total del preparado, y un preparado que contiene conservantes, contiene preferentemente aproximadamente 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio, relacionado al peso total del preparado.
En modalidades de especial preferencia el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que abarca el ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, sorbitol, hidróxido de sodio y/o agua. En modalidades de especial preferencia el preparado oftálmico contiene, relacionado al peso total del preparado 0,2 % del peso total de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, 4,0% del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,0665% del peso total de hidróxido de sodio y/o 1,0 % del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
Además, en modalidades de especial preferencia el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que abarca el ácido poliacrílico derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A, vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, sorbitol, hidróxido de sodio y/o agua. Además, en modalidades de especial preferencia el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado, 0,2 % del peso total de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, 4,0% del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,0665% del peso total de hidróxido de sodio, 0,12 % del peso total de palmitato de vitamina A, 0,006% del peso total de vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol y/o 1 ,0% del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En modalidades preferidas el preparado tiene un valor de pH entre un rango de = 6 hasta = 8, preferentemente entre un rango de = 6,5 hasta = 7,5. En modalidades especialmente preferidas el preparado tiene un valor de pH entre un rango de = 6,8 hasta = 7,2.
El preparado conforme a la invención puede contener otros componentes, por ejemplo conservantes, preferentemente elegidos del grupo que incluye cetrimida, cloruro de benzododecinio, cloruro de benzalconio, y/o tiomersal. Se prefieren conservantes elegidos del grupo cetrimida y/o alexidina. Preferentemente el preparado contiene conservantes, especialmente elegidos del grupo que incluye cetrimida, cloruro de benzododecinio, cloruro de benzalconio, y/ o tiomersal, en un rango de = 0,001 del peso total hasta = 0,05 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, especialmente preferido en el rango de = 0,005 del peso total hasta = 0,01 % del peso total.
„Cetrimida" es el nombre corriente para N-Cetyl-N, N, N-trimetilio-amonio de bromuro, "cloruro de benzo-dodecinio" para N-benzilo-N-dodecilo-N, N-dimetilo-amonio de cloruro, "cloruro de benzalconio" para cloruro amoniaco dimetílico laurílico bencílico, "tiomersal" para la sal de sodio de 2-(etilmercuritio) ácido benzoico.
En modalidades preferidas el preparado contiene 0,01 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, de cetrimida y/o de cloruro de benzododecinio. Además en preparados preferidos contiene 0,01 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, de cloruro de benzalconio. En las modalidades especialmente preferidas el preparado no contiene conservantes.
El preparado conforme a la invención puede además contener la sustancia alexidina, preferentemente hidrocloruro de alexidina, preferentemente el preparado conforme al invención puede contener aproximadamente 3 ppm de alexidina-2HC1 , relacionado al peso total del preparado. En el sentido de la presente invención la alexina no es un emulsificante, o está contenida en una cantidad tal que la sustancia no puede surtir efectos emulsificantes.
El preparado puede contener como sustancia adicional además glicerol, también denominado glicerina, por ejemplo aproximadamente 0,2% del peso total, relacionado al peso total del preparado. En el sentido de la presente invención el glicerol no es un emulsificante, o está contenido en una cantidad tal que la sustancia no puede surtir efectos emulsificantes.
Preferentemente el preparado puede exhibir glicerol entre un rango de = 0,01 del peso total hasta = 1 ,0 % del peso total, relacionado al peso total del preparado, preferentemente entre un rango de = 0,1 del peso total hasta < 0,5 % del peso total, especialmente preferido entre un rango de = 0,2 del peso total hasta = 0,3 % del peso total. El preparado puede mostrar glicerol en forma de glicerol de 100% o glicerol de 85%, por lo cual se trata preferentemente de una mezcla con agua. En modalidades preferentemente usadas el preparado puede contener 0,2% del peso total de glicerol de 100% ó 0,235 % del peso total de glicerol de 85%.
En los modalidades preferidas el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A, vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes, preferentemente cetrimida, cloruro de benzododecinio, cloruro de benzalconio o alexina, glicerol y/o agua.
En los modalidades aún más preferidas el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, sorbitol, hidróxido de sodio glicerol y/o agua. Además, en las modalidades preferidas el preparado oftálmico, contiene relacionado al peso total del preparado, 0,2% del peso total de ácido poliacrílico, preferentemente carbomeros, 3,666% del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,063% del peso total de hidróxido de sodio, 0,235% del peso total de glicerol de 85% ó 0,2 % del peso total de glicerol de 100% y/o 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En modalidades aún más preferidas el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A, vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, sorbitol, hidróxido de sodio, glicerol y/o agua. Además en las modalidades aún más preferidas el preparado oftálmico, contiene relacionado al peso total del preparado 0,2 % del peso total de ácido poliacrílico, preferentemente carbomeros, 3,666 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio, 0,12 % del peso total de un palmitato de vitamina A, 0,006% del peso total de vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, 0,235 % del peso total de glicerol de 85 % ó 0,2 % del peso total de glicerol de 100 % y/o 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100 % del peso total de agua.
En modalidades aún más preferidas del preparado, el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente cadena mediana de triglicéridos, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, conservantes, preferentemente cetrimida, sorbitol, hidróxido de sodio y/o agua. Además en las modalidades aún más preferidas el preparado oftálmico, contiene relacionado al peso total del preparado 0,2 % del peso total de ácido poliacrílico, preferentemente carbomeros, 4,0 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio, 0,1% del peso total de cetrimida y/o 1 ,0% del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En modalidades también especialmente preferidas el preparado oftálmico contiene 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico, preferentemente carbómeros, 4,0 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio 0,01 % del peso total de cetrimida y/o 1 ,0% del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
Además en modalidades de especial preferencia el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye el ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbómeros, triglicéridos, especialmente triglicéridos de cadenas medianas, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A, vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes, preferentemente cetrimida o cloruro de benzododecinio y/o agua. En modalidades también especialmente preferidas el preparado oftálmico contiene 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico, preferentemente carbómeros, 4,0 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio 0,01 % del peso total de cetrimida, 0,12 % del peso total de un palmitato de vitamina A, 0,006% del peso total de vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, y/o 1 ,0% del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En los modalidades del preparado preferidas, el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo que incluye ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbómeros, triglicéridos, especialmente triglicéridos de cadenas medianas, sales fosfato acuosas, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, glicerol, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes, preferentemente cetrimida o cloruro de benzalconio y/o agua. Además en las modalidades aún más preferidas el preparado oftálmico, contiene relacionado al peso total del preparado 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico, preferentemente carbómeros, 3,666 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,063% del peso total de hidróxido de sodio, 0,01 % del peso total de cetrimida o 0,01% del peso total de Cloruro de benzalconio, 0,2 % del peso total de glicerol de 100% o 0,235% del peso total de glicerol de 85% y/o 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En otras modalidades, también modalidades de especial preferencia, el preparado oftálmico contiene sustancias elegidas del grupo incluyendo el ácido poliacrílico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, preferentemente carbomeros, triglicéridos, especialmente triglicéridos de cadenas medianas, sales fosfato solubles en agua, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, glicerol, sorbitol, hidróxido de sodio, conservantes, preferentemente alexidina y/o agua. En otras modalidades, también en modalidades de especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico, preferentemente carbomeros, 3,666 % del peso total de sorbitol, 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20, 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio, 0,00031 % del peso total de alexidina, HCl, 0,2 % del peso total de glicerol de 100% o 0,235% del peso total de glicerol de 85% y/o 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadena mediana así como ad 100% del peso total de agua.
En las modalidades de especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las siguientes sustancias: a. 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico; b. 4,0 % del peso total de sorbitol; c. 0,1% del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. ad 100% del peso total de agua.
Si no se indica de manera diferente, los contenidos de peso en el preparado de las sustancias correspondientes han sido elegidos de tal forma, que la suma total del peso de las sustancias correspondientes no exceda al 100% del peso total, relacionado al peso total del preparado.
Según esta invención, bajo el nombre ..sustancias" se entienden las sustancias que contiene el preparado, especialmente elegidos del grupo que incluye ácido acrílico polimérico, derivados de ácidos acrílicos poliméricos, carbómeros, sorbitol, sales fosfato solubles en agua, preferentemente Na2HP04 x 12 H20, hidróxido de sodio, triglicéridos de cadenas medianas, conservantes, preferentemente cetrimida, un componente de vitamina A, preferentemente un palmitato de vitamina A, vitamina E, preferentemente D, L-a-tocoferol, glicerol y/o agua.
En las modalidades de aún más especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las siguientes sustancias: a. 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico; b. 4,0 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,1 % del peso total de cetrimida; g. ad 100% del peso total de agua.
En las modalidades de absolutamente especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las siguientes sustancias: a. 0,2 % del peso total de ácido acrílico polimérico; b. 4,0 % del peso total de sorbitol; c. 0,1% del peso total de Na2HP04 x 12 H20 d. 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,1 % del peso total de cetrimida; g. 0,12 % del peso total de un palmitato de vitamina A; h. 0,006 % del peso total de D, L-a-tocoferol; i. ad 100 % del peso total de agua.
En modalidades, también modalidades de especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las sustancias siguientes: a. 0,2 % del peso total de polímeros ácidos acrílicos; b. 4,0 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,01 % del peso total de cetrimida; g. ad 100 % del peso total de agua.
En otras modalidades, también modalidades de especial preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las sustancias siguientes: a. 0,2 % del peso total de polímeros ácidos acrílicos; b. 4,0 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,06333 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,01 % del peso total de cetrimida; g. 0,12 % del peso total de un palmitato de vitamina A; h. 0,006 % del peso total de D, L-a-tocoferol; i. ad 100 % del peso total de agua
En modalidades igualmente de preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las siguientes sustancias: a. 0,2 % del peso total de polímeros ácidos acrílicos; b. 3,666 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,01 % del peso total de cloruro de benzalconio;
g. 0,2 % del peso total de glicerol (100 %), o 0,235 % del peso total de glicerol (85 %); h. ad 100 % del peso total de agua.
En modalidades también de preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las sustancias siguientes: a. 0,2 % del peso total de polímeros ácidos acrílicos; b. 3,666 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas; f. 0,0003 % del peso total de alexidina HCl; g. 0,2 % del peso total de glicerol (100 %), o 0,235 % del peso total de glicerol (85 %); h. ad 100 % del peso total de agua.
En otras modalidades de preferencia, el preparado oftálmico contiene relacionado al peso total del preparado las sustancias siguientes: a. 0,2 % del peso total de ácidos acrílicos poliméricos; b. 3,666 % del peso total de sorbitol; c. 0,1 % del peso total de Na2HP04 x 12 H20; d. 0,063 % del peso total de hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % del peso total de triglicéridos de cadenas medianas;
f. 0,2 % del peso total de glicerol (100 %), o 0,235 % del peso total de glicerol (85 %); g. ad 100 % del peso total de agua.
Ventajosamente el preparado conforme a la invención es muy fácil de producir en forma aséptica y es de excelentemente tolerable. La producción del preparado estéril conforme a la invención, principalmente un compuesto de gel, se realiza preferentemente en un procedimiento de múltiples pasos. Sobre todo se adjunta a la fase acuosa del preparado conforme al invención por lo menos una sal fosfato acuosa.
Se entiende por si mismo, que el preparado oftálmico sea estéril para el uso, así que se hace uso de sustancias estériles bajo condiciones estériles, o que se esteriliza el preparado, después de la adjunción de las sustancias.
Durante un proceso preferido de una producción de un preparado conforme al invención, se produce una suspensión del ácido acrílico polimérico, o del derivado de ácido acrílico polimérico, en especial de un carbomero; preferentemente bajo condiciones asépticas. A esta suspensión se adjunta una dilución acuosa estérilmente filtrada de la sustancia isotónica, preferentemente sorbitol, conteniendo también monohidrógeno fosfato sódico - dodecahidrato u otras sales fosfato, y eventualmente un conservante, se puede trabajar preferentemente con un nitrógeno que ha sido estérilmente filtrado o aire comprimido como gas de presión. Después de una mezcla cuidadosa se neutraliza con la adición de una base adecuada, preferentemente una dilución estéril de hidróxido de sodio de 2% a 3%, los grupos de ácidos carboxílicos de los componentes ácidos poliacrílicos se incorpora la formación de gel del componente ácido poliacrílico, y preferentemente se sigue revolviendo hasta obtener la homogeneidad del gel.
Al hidrogel estéril producido se integra, bajo condiciones asépticas, la fase acuosa hidrófoba, preferentemente el componente de triglicéridos de cadenas medianas. Preferentemente se dispersa el triglicérido de cadena mediana de forma homogénea en la fase acuosa continuada, sobre todo en el hidrogel estéril.
Preferentemente se revuelve hasta lograr la homogeneización completa. El tamaño de las gotas de la fase líquida hidrófoba elaboradas de tal manera, o gotas de aceite, en la dispersión se encuentra preferentemente alrededor de aproximadamente máx. 100 µm. A continuación se puede confeccionar el preparado estéril de manera habitual.
Durante el proceso de elaboración de un preparado conforme a la invención, también se puede agregar una sustancia, como el palmitato de vitamina A, al gel estéril elaborado de tal forma. Preferentemente se agrega la sustancia bajo condiciones asépticas y de forma homogénea. Preferentemente se disuelve primero el componente de vitamina A y la cantidad existente del antioxidante, una cantidad mucho inferior, en la fase hidrófoba y después se filtra ésta estérilmente. Luego se incorpora al gel la fase estéril, hidrófoba, con sustancias.
Resulta una ventaja especial que el preparado oftálmico conforme a la invención puede ser usado para la elaboración de un medio cosmético y/o farmacéutico para el tratamiento de enfermedades o condiciones del ojo o de los órganos o tejidos que rodean el ojo o están unidos a él, especialmente para el ojo seco.
Debido a las sustancias ventajosas del preparado éste remedio puede ser usado para el tratamiento de enfermedades o condiciones del ojo o de los órganos o tejidos que rodean al ojo o están unidos a él, especialmente en forma de un preparado de gel. Este remedio es especialmente apropiado para aliviar las molestias del ojo seco y/o para el tratamiento sintomático del ojo seco.
El uso del preparado oftálmico sin conservantes conforme a la invención resulta especialmente ventajoso en el caso de una terapia de larga duración del ojo seco. Las sustancias ventajosas del preparado oftálmico, sobre todo el preparado oftálmico sin conservantes pueden ser usadas de forma inofensiva en un tratamiento permanente, por ejemplo como remedio reemplazante de lágrimas.
Un hallazgo sorprendente fue el hecho de que a pocos minutos de la aplicación del preparado se puede lograr un alivio significante de las molestias como la sensación de sequedad en el ojo, así como ardor, picazón, enrojecimientos o hinchazones. De ventaja especial es que estas molestias pueden ser tratadas de manera duradera con el preparado conforme a la invención.
Para la aplicación el preparado conforme a la invención se envasa preferiblemente en recipientes apropiados, de preferencia unos creados de tal forma, que el contenido pueda ser aplicado al ojo, por ejemplo en forma frascos cuentagotas, en particular en los envases conocidos bajo el nombre Ophtiole©, preferiblemente a base de polietileno, en particular HDPE (polietileno de alta densidad, high density Polyethylen) o LDPE (polietileno de baja densidad, low density Polyethylen).
En modalidades preferidas del preparado oftálmico éste está contenido en unidades de dosis singulares, preferentemente en envases de dosis singulares por ejemplo conocido bajo el nombre „Eindosis-Ophtiole©" (oftiola de dosis singular), preferentemente a base de LDPE. En modalidades especialmente preferidas del preparado oftálmico éste existe en forma de un preparado de gel en un envase de dosis singular libre de conservantes.
En otras modalidades preferidas del preparado oftálmico, estéril, en gotas, polifásico, libre de emulsificantes, éste está contenido en una unidad de multidosis, por ejemplo en un envase de multidosis. En otras modalidades de preferencia especial del preparado oftálmico éste existe en forma de un preparado de gel en un envase de multidosis libre de conservantes.
Una unidad de multidosis contiene una gran cantidad del preparado oftálmico, estéril, en gotas, polifásico, libre de emulsificantes, por ejemplo varias dosis. Esto posibilita de manera ventajosa que por ejemplo un envase contenga una multidosis.
La viscosidad se determinó a través del procedimiento de placa/bolo con un reómetro del tipo DV-111 + de la empresa Brookfield, bajo la aplicación de un pivote CP51 , con 5 r (rotación de velocidad)/mín., a 20 °C. Los datos respecto de la viscosidad se refieren, si no se indica de otra forma, a la viscosidad del preparado ante la aplicación en el ojo.
El siguiente ejemplo de preparación sirve como explicación de la invención y no implica ninguna restricción.
Ejemplo 1 Gel para el ojo que contiene, relacionado a 100 kg: 1 - 0,2 kg de ácidos acrílicos poliméricos * ; - 4,0 kg de sorbitol; - 0,1 kg de Na21TP04 x 12 H20; - 0,0665 kg de hidróxido de sodio; 2 - 1 kg de triglicéridos de cadena mediana* ; -ad 100 kg de agua.
1 * Por ejemplo adquirible bajo el nombre comercial Carbopol© 980 NF de la empresa Noveon Inc..
*2 Por ejemplo adquirible bajo el nombre comercial Myritol 3180.
El preparado exhibió una viscosidad de 781 mPa's, determinado a través del procedimiento de placa/bolo con un reómetro del tipo DV-III+ de la empresa Brookfield, bajo la aplicación de un pivote CP51 , con 5 r (rotación de velocidad)/mín., a 20 °C, un valor pH de 7,0 y una osmolalidad de 261 mosmol/kg
Claims (26)
1. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, particularmente preparado de gel, que contiene al menos una fase acuosa líquida y al menos una fase hidrófoba líquida, caracterizado, porque el preparado contiene al menos una sal fosfato y una viscosidad en el rango de = 200 mPa's hasta < 2000 mPa's, determinado según el método placa-bolo a 20 °C.
2. Preparado oftálmico, libre de emulslficantes, polifásico, en gotas, estéril, según la reivindicación 1 , caracterizado por la viscosidad ubicada en el rango de = 300 mPa's hasta < 1800 mPa's, preferentemente en el rango de > 400 mPa's hasta < 1500 mPa's, de preferencia en el rango de = 500 mPa's hasta < 1400 mPa's, con mayor preferencia en el rango de = 600 mPa's hasta < 1350 mPa's, con máxima preferencia en el rango de = 650 mPa's hasta < 1300 mPa's.
3. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por la selección de una sal fosfato soluble del grupo que abarca sales fosfato alcalinas, sales fosfato alcalinotérreas, sales fosfato amoniacas, cuyos mono-o dihidrogenofosfatos y/o mezclas de ellos, seleccionados preferentemente del grupo que abarca fosfato dihidrógeno sódico, fosfato monohidrógeno sódico, fosfato dihidrógeno potásico, fosfato mono-hidrógeno potásico y/o sus mezclas.
4. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado Na2HP04 x 12 H20 contiene en el rango de = 0,01 % del peso hasta = 5,0 % del peso total, referido al peso total del preparado, de preferencia en el rango de > 0,05 % del peso hasta = 0,5 % del peso total, preferentemente en el rango de = 0,08 % del peso total hasta = 0,2 % del peso total, de mayor preferencia 0,1 % del peso total Na2HP04 x 12 H20.
5. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado contiene la fase acuosa como fase continua y la fase hidrófoba como gota dispersada en ella.
6. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado contiene al menos un componente estructurador de gel polimérico, de preferencia un ácido poliacrílico y/o un derivado de ácido acrílico polimérico, de preferencia un carbomero.
7. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza un aceite orgánico oftálmicamente aceptable, de preferencia un triglicérido, preferentemente un triglicérido de cadena mediana.
8. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado contiene al menos un agente oftálmico, de preferencia un componente de vitamina A, preferentemente vitamina A-palmitato, de mayor preferencia en combinación con un antioxidante como la vitamina E.
9. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza Sorbitol.
10. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza hidróxido de sodio.
11. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el preparado señaliza sustancias de conservación, seleccionadas de preferencia del grupo que abarca cetrimida, cloruro de benzododecinio, cloruro de benzalconio, alexidina y/o tiomersal, seleccionado preferencialmente del grupo que abarca cetrimida y/o alexidina.
12. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza glicerol, preferentemente en el rango de = 0,01 % peso total hasta = 1 ,0 % peso total, referido al peso total del preparado, de preferencia en el rango de = 0,1 % peso total hasta = 0,5 % peso, preferentemente en el rango de = 0,2 % peso total hasta = 0,3 % peso total.
13. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza una osmolalidad en el rango de > 100 mosmol/kg hasta = 500 mosmol/kg, de preferencia en el rango de = 200 mosmol/kg hasta = 300 mosmol/kg, de preferencia en el rango de > 220 mosmol/kg hasta = 260 mosmol/kg.
14. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza un pH en el rango de = 6 hasta = 8, de preferencia en el rango de = 6,8 hasta = 7,2.
15. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado señaliza sustancias seleccionadas del grupo que abarca ácido poliacrílico, derivados de ácido acrílico poliméricos, de preferencia carbomeros, triglicéridos, de preferencia triglicéridos de cadena mediana, sales fosfato solubles, de preferencia Na2HP04 x 12 H20, un componente de vitamina A, de preferencia vitamina A-palmitato, vitamina E, de preferencia D, L-a-tocoferol, sorbitol, hidróxido de sodio, sustancias de conservación, de preferencia cetrimidas, cloruro de benzo-dodecinio, cloruro de benzalconio o alexidina, glicerol y/o agua.
16. Preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el preparado, con relación al peso total del preparado, abarca las siguientes sustancias: a. 0,2 % peso total ácido acrílico polimérico; b. 4,0 % peso total sorbitol; c. 0,1 % peso total Na2HP04 x 12 H20 d. 0,0665 % peso total hidróxido de sodio; e. 1 ,0 % peso total triglicéridos de cadena mediana; f. ad 100 % peso total agua
17. Proceso para la elaboración de un preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones del 1 al 16, caracterizado porque se dispersa una fase hidrófoba líquida, especialmente un triglicéridos de cadena mediana, de manera homogénea en una fase acuosa continua, especialmente en un hidrogel estéril preparado previamente.
18. Proceso para la elaboración de un preparado según la reivindicación 17, caracterizado porque se utiliza un ácido poliacrílico y/o un derivado de ácido acrílico polimérico, de preferencia un carbomero, que se aplica mediante la neutralización de los grupos carboxílicos con una base indicada, especialmente una solución de hidróxido de sodio, para la formación de gel.
19. Proceso para la elaboración de un preparado según la reivindicación 17 o 18, caracterizada porque al menos se le agrega una sal fosfato soluble a la fase acuosa.
20. Proceso para la elaboración de un preparado según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al preparado estéril se le agrega un agente, de preferencia vitamina A, bajo condiciones asépticos y se mezcla en forma homogénea.
21. Utilización de un preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores para la elaboración de un medicamento cosmético y/o farmacéutico para el tratamiento de enfermedades o condiciones del ojo o del área que rodea el ojo u órganos conectados o tejido, especialmente para el ojo seco.
22. Medicamento para el tratamiento de enfermedades o condiciones del ojo o del área que rodea el ojo u órganos conectados o tejido, especialmente en forma de gel, abarcando sustancias según una de las reivindicaciones anteriores.
23. Envase de unidosis que contiene un preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores.
24. Envase de unidosis según la reivindicación 23, caracterizado porque el preparado oftálmico está libre de conservantes.
25. Envase de multidosis que contiene un preparado oftálmico, libre de emulsificantes, polifásico, en gotas, estéril, según una de las reivindicaciones anteriores.
26. Envase de multidosis según reivindicación 25, caracterizado porque el preparado oftálmico está libre de conservantes.
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