ME02497B - Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove upotrebe - Google Patents

Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove upotrebe

Info

Publication number
ME02497B
ME02497B MEP-2016-170A MEP17016A ME02497B ME 02497 B ME02497 B ME 02497B ME P17016 A MEP17016 A ME P17016A ME 02497 B ME02497 B ME 02497B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
pirano
tiazol
tetrahidro
diol
fluoro
Prior art date
Application number
MEP-2016-170A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Ramesh Kaul
Ernest J Mceachern
Changwei Mu
Harold G Selnick
David J Vocadlo
Yaode Wang
Zhongyong Wei
Yuanxi Zhou
Yongbao Zhu
Original Assignee
Alectos Therapeutics Inc
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alectos Therapeutics Inc, Merck Sharp & Dohme filed Critical Alectos Therapeutics Inc
Priority claimed from EP11850773.0A external-priority patent/EP2655388B1/en
Publication of ME02497B publication Critical patent/ME02497B/me

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (14)

1. Jedinjenje formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so:u komeR1 i R2 su H, ili R1 je H i R2 je F, ili R1 je F i R2 je H, ili R1 je OR3 i R2 je H;svaki R3 je nezavisno H ili C1-6 acil;R4 je H i R5 je OR3, ili R4 je OR3 i R5 je H;R6 je H, F ili OR3;svaki R7 je nezavisno H ili F;svaki R8 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od: H, C1-6 alkil, C3-6 alkenil, C3-6 alkinil i C1-6 alkoksi, gde su C1-6 alkil, C3-6 alkenil, C3-6 alkinil ili C1-6 alkoksi izborno supstituisani od jednog do maksimalnog broja supstituenata sa jednim ili više od fluoro, OH, ili metil, ili dve R8 grupe su povezane sa atomom azota za koji su vezane tako da formiraju prsten, pri čemu je navedeni prsten izborno nezavisno supstituisan od jednog do maksimalnog broja supstituenata sa jedim ili više od fluoro, OH ili metil,uz uslov da kada R6 je OR3, svaki R7 je H; iuz uslov da se R1 ili R6 razlikuje od OR3.
2. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 u kome: (i) R1 i R2 su H, ili R1 je H i R2 je F, ili R1 je F i R2 je H, ili R1 je OH i R2 je H; R4 je H; R5 je OH; R6 je H ili OH; i svaki R8 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od: H, CH3, CH2CH3, (CH2)2CH3, CH2CH=CH2 i CH2C≡CH ili NR82 je azetidin-1-il, uz uslov da kada R6 je OH, svaki R7 je H; uz uslov da se R1 ili R6 razlikuje od OH; ili (ii) najmanje jedan od R1, R2, R6 i R7 je F.
3. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 naznačeno time što jedinjenje je jedinjenje formule (Ia) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so: gde R1 i R2 su H i R6 je F; ili R1 je H i R2 je F i R6 je H, F, ili OR3; ili R1 je F i R2 je H i R6 je H, F ili OR3; ili R1 je OR3 i R2 je H i R6 je F; svaki R3 je nezavisno H ili C1-6 acil; svaki R7 je nezavisno H ili F; svaki R8 je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od: H, C1-6 alkil, C3-6 alkenil, C3-6 alkinil i C1-6 alkoksi, gde su C1-6 alkil, C3-6 alkenil, C3-6 alkinil ili C1-6 alkoksi izborno supstituisani sa od jednog do maksimalnog broja supstituenata sa jednim ili više od fluoro, OH ili metil, ili dve R8 grupe su vezane zajedno sa atomom azota za koji su vezane tako da formiraju prsten, pri čemu je navedeni prsten izborno nezavisno supstituisan sa od jednog do maksimalnog broja supstituenata sa jednim ili više od fluoro, OH ili metil, uz uslov da kada R6 je OR3, svaki R7 je H.
4. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 naznačeno time što jedinjenje je: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(etilamino)-5-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-(etilamino)-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-(dimetilamino)-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-amino-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(etilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(dimetilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano [3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(etilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(dimetilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(alilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-amino-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(azetidin-1-il)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(alilamino)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-amino-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(prop-2-yn-1-ilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(azetidin-1-il)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5R,6S,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7S,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(etilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(dimetilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(isobutilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano [3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(((E)-3-fluoro-2-metilalil)amino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-((4-hidroksibut-2-yn-1-il)amino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7aR)-2-((2,2-difluoroetoksi)(metil)amino)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7S,7aR)-7-fluoro-2-(3-fluoroazetidin-1-il)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; ili (3aR,5R,6S,7S,7aR)-2-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-7-fluoro-5-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol, ili farmaceutski prihvatljiva so bilo kog od gore navedenih jedinjenja.
5. Jedinjenje prema patentnom zahtevu 1 naznačeno time što jedinjenje je: (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; ili (3aR,5S,6R,7S,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; ili farmaceutski prihvatljiva so bilo kog od gore navedenih jedinjenja.
6. Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so u kombinaciji sa farmaceutski prihvatljivim nosačem.
7. Jedinjenje formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so prema jednom ili više od patentnih zahteva 1 do 5 za upotrebu u lečenju stanja koje je: inflamatorna bolest, alergija, astma, alergijski rinitis, bolesti hipersenzitivnosti pluća, hipersenzitivan pneumonitis, eozinofilne pneumonije, hipersenzitivnost odloženog tipa, ateroskleroza, intersticijalna bolest pluća (ILD), idiopatska bolest pluća, ILD povezan sa reumatoidnim artritisom, sistemski lupus eritematodes, ankilozni spondilitis, sistemska skleroza, Sjogrenov sindrom, polimiozitis ili dermatomiozitis, sistemska anafilaksa ili odgovor hipersenzitivnosti, alergije na lekove, alergija na ubod insekata, autoimuna bolest, reumatoidni artritis, psorijatički artritis, multipla skleroza, Guillain-Barré sindrom, sistemski lupus eritematodes, miastenija gravis, glomerulonefritis, autoimuni tiroiditis, odbacivanje transplanta, odbacivanje alo-transplanta, bolest transplanta protiv domaćina, inflamatorna bolest creva, Kronova bolest, ulcerozni kolitis, spondiloartropatija, skleroderma, psorijaza, T-ćelijski posredovana psorijaza, inflamatorni dermatozis, dermatitis, ekcem, atopijski dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, urtikarija, vaskulitis, nekrotizujući, kutani i hipersenzitivni vaskulitis, eozinofilni miotis, eozinofilni fasciitis, odbacivanje transplanta solidnog organa, odbacivanje transplanta srca, odbacivanje transplanta pluća, odbacivanje transplanta jetre, odbacivanje transplanta bubrega, odbacivanje transplanta pankreasa, alografta bubrega, alografta pluća, epilepsija, bol, fibromialgija, šlog ili neuroprotekcija.
8. Jedinjenje formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so prema jednom ili više patentnih zahteva 1 do 5 za upotrebu u lečenju stanja koje je izabrano iz grupe koja se sastoji od neurodegenerativne bolesti, tauopatije, kancera i stresa, kod subjekta kod koga postoji potreba za tim.
9. Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 8 gde je stanje: (i) Alchajmerova bolest, amiotrofna lateralna skleroza (ALS), amiotrofna lateralna skleroza sa kognitivnim oštećenjem (ALSci), demencija sa argirofilnim zrnima, Bluit-ova bolest, kortikobazalna degeneracija (CBD), Dementia pugilistica, difuzni neurofibrilarni čvorovi sa kalcifikacijom, Daunov sindrom, porodična britanska demencija, porodična danska demencija, frontotemporalna demencija sa parkinsonizmom povezanim za hromozom 17 (FTDP-17), Gerstmann-Straussler-Scheinker-ova bolest, Guadeloupean-ov parkinsonizam, Hallevorden-Spatz-ova bolest (neurodegeneracija sa akumulacijom gvožđa u mozgu tipa 1), multipla sistemska atrofija, miotonična distrofija, Niemann-Pick-ova bolest (tip C), Palido-ponto-nigralna degeneracija, Guamov kompleks parkinsonizma-demencije, Pikova bolest (PiD), post-encefalitički parkinsonizam (PEP), Prionske bolesti (uključujući Krojcfeld-Jakobovu bolest (CJD), varijantnu Krojcfeld-Jakobovu bolest (vCJD), fatalnu porodičnu insomniju i kuru), progresivna superkortikalna glioza, progresivna supranuklearna paraliza (PSP), Richardson-ov sindrom, subakutni sklerotizujući panencefalitis, „tangle-only“ demencija, Huntington-ova bolest, Parkinson-ova bolest, šizofrenija, blago kognitivno oštećenje (MCI), neuropatija (uključujući perifernu neuropatiju, autonomnu neuropatiju, neuritis i dijabetičku neuropatiju) ili glaukom; (ii) stres, gde je stres kardijačni poremećaj; (iii) stres, gde je stres kardijačni poremećaj i gde je kardijačni poremećaj: ishemija; krvarenje; hipovolemijski šok; infarkt miokarda; intervenciona kardiološka procedura; operacija srčanog bajpasa; fibrinolitička terapija; angioplastika; ili postavljanje stenta.
10. Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 8 naznačeno time što je stanje Alchajmerova bolest (AD).
11. Jedinjenje za upotrebu prema patentnom zahtevu 8 naznačeno time što je stanje progresivna supranuklearna paraliza (PSP).
12. Jedinjenje za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 7 do 11 naznačeno time što jedinjenje je: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(etilamino)-5-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-(etilamino)-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-(dimetilamino)-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-2-amino-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6S,7aR)-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(etilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-2-(dimetilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(etilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(dimetilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(alilamino)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-amino-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(azetidin-1-il)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(alilamino)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-amino-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(prop-2-yn-1-ilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-2-(azetidin-1-il)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5R,6S,7R,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-7-fluoro-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano [3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7S,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano [3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(etilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-2-(dimetilamino)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(propilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(isobutilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7R,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(((E)-3-fluoro-2-metilalil)amino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-((4-hidroksibut-2-yn-1-il)amino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7aR)-2-((2,2-difluoroetoksi)(metil)amino)-5-(difluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6R,7S,7aR)-7-fluoro-2-(3-fluoroazetidin-1-il)-5-(fluorometil)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; ili (3aR,5R,6S,7S,7aR)-2-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-7-fluoro-5-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol, ili farmaceutski prihvatljiva so bilo kog od gore navedenih jedinjenja.
13. Jedinjenje za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 7 do 11 naznačeno time što jedinjenje je: (3aR,5R,6R,7S,7aR)-7-fluoro-5-(hidroksimetil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(fluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(etilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(dimetilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; (3aR,5S,6S,7R,7aR)-5-(difluorometil)-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6,7-diol; ili (3aR,5S,6R,7S,7aR)-5-(difluorometil)-7-fluoro-2-(metilamino)-5,6,7,7a-tetrahidro-3aH-pirano[3,2-d]tiazol-6-ol; ili farmaceutski prihvatljiva so bilo kog od gore navedenih jedinjenja.
14. Jedinjenje za upotrebu prema bilo kom od patentnih zahteva 7 do 13 naznačeno time što subjekat je čovek.
MEP-2016-170A 2010-12-23 2011-12-21 Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove upotrebe ME02497B (me)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201061426773P 2010-12-23 2010-12-23
PCT/CN2011/074569 WO2012159262A1 (en) 2011-05-24 2011-05-24 Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
US201161507684P 2011-07-14 2011-07-14
EP11850773.0A EP2655388B1 (en) 2010-12-23 2011-12-21 Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
PCT/CA2011/001397 WO2012083435A1 (en) 2010-12-23 2011-12-21 Selective glycosidase inhibitors and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02497B true ME02497B (me) 2017-02-20

Family

ID=47216520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-170A ME02497B (me) 2010-12-23 2011-12-21 Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove upotrebe

Country Status (4)

Country Link
ME (1) ME02497B (me)
RS (1) RS55095B1 (me)
SI (1) SI2655388T1 (me)
WO (1) WO2012159262A1 (me)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104395323B (zh) 2012-05-08 2017-08-01 默沙东公司 可透过性糖苷酶抑制剂及其用途
WO2014100934A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Glycosidase inhibitors and uses thereof
US9994589B2 (en) * 2015-12-14 2018-06-12 Amicus Therapeutics, Inc. Compounds and methods for the treatment of alzheimer's disease and/or cerebral amyloid angiopathy

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101595111A (zh) * 2006-08-31 2009-12-02 西蒙·弗雷瑟大学 选择性糖苷酶抑制剂及其用途
WO2010012107A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-04 Simon Fraser University Selective glycosidase inhibitors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SI2655388T1 (sl) 2016-10-28
WO2012159262A1 (en) 2012-11-29
RS55095B1 (sr) 2016-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161079T1 (hr) Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove uporabe
RU2015120556A (ru) Ингибиторы гликозидаз и их применения
WO2008025170B1 (en) Selective glycosidase inhibitors and uses thereof
JP2014501740A5 (me)
RU2013126531A (ru) Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
JP2013541596A5 (me)
RU2014102232A (ru) Селективные ингибиторы гликозидазы и их применение
Ono et al. Aurones serve as probes of β-amyloid plaques in Alzheimer’s disease
Gupta et al. Novel synthesis and biological activity study of pyrimido [2, 1-b] benzothiazoles
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
JP2012502884A5 (me)
ME02497B (me) Selektivni inhibitori glikozidaze i njihove upotrebe
AR075635A1 (es) N-alcoxiamidas de 6-(fenil sustituido)-4-aminopicolinatos y 2-(fenil sustituido)-6-amino-4-pirimidina carboxilatos, su uso como herbicidas selectivos para las cosechas y proceso de preparacion de dichos compuestos
US20160271278A1 (en) Tau imaging probe
AR082519A1 (es) Fenilamidinas que tienen alta actividad fungicida, y su utilizacion
Wu et al. Dibenzothiazoles as novel amyloid-imaging agents
MX2011008900A (es) Pirazoles fungicidas.
JP2011508756A5 (me)
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
MX2015014353A (es) Derivados de 2-fenil- o 2-hetaril-imidazol[1,2-a]piridina.
PE20130346A1 (es) Compuestos heterociclicos fusionados
ME02697B (me) Supstituisani biciklični dihidropirimidinoni i njihova primena kao inhibitori aktivnosti neutrofil elastaze
JP2011529858A5 (me)
AR083872A1 (es) Derivados de acido carbamoil-cicloalquil-acetico sustituidos como inhibidores de nep
JP2009530292A5 (me)