MD4600C1 - Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană - Google Patents
Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană Download PDFInfo
- Publication number
- MD4600C1 MD4600C1 MDA20170061A MD20170061A MD4600C1 MD 4600 C1 MD4600 C1 MD 4600C1 MD A20170061 A MDA20170061 A MD A20170061A MD 20170061 A MD20170061 A MD 20170061A MD 4600 C1 MD4600 C1 MD 4600C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- hydroxy
- formyl
- naphthoic acid
- antimicrobial activity
- gram
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- -1 4-Formyl-3-hydroxy-2-naphthoic acid hydrazone compound Chemical class 0.000 title description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 11
- LPRBZICETYEWOZ-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C=O)=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 LPRBZICETYEWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- SELKUSHTHOHLRH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC(=CC=C1)C(C)=NNC(=S)SCC1=NC2=CC=CC=C2C=C1)C Chemical compound C1(=CC(=CC=C1)C(C)=NNC(=S)SCC1=NC2=CC=CC=C2C=C1)C SELKUSHTHOHLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical class [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241000335574 Narayana Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N aminocarbamodithioic acid Chemical compound NNC(S)=S YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- QAYICIQNSGETAS-UHFFFAOYSA-N dazomet Chemical compound CN1CSC(=S)N(C)C1 QAYICIQNSGETAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimia organică şi medicină, şi anume la un compus organic biologic activ din clasa ditiohidrazonelor, derivat al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu formula:,care posedă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele grampozitive şi gramnegative.
Description
Invenţia se referă la compuşi organici din clasa hidrazonelor, derivat al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic.
Hidrazonele, produşi ai condensării compuşilor carbonilici cu hidrazina sau derivatii ei, sunt studiate pe larg ca agenţi de chelatare a metalelor tranziţionale, fiind menţionaţi în literatura de specialitate cu un spectru larg de activităţi biologice, cum sunt: antivirale, antifungice, anticancer şi antibacteriene. Gama largă de proprietăţi biologice este determinată de diversitatea liganzilor, posibilă de obţinut în funcţie de aldehida sau cetona parentală, precum şi de substituenţii prezenţi în fragmentul hidrazinic, de setul de atomi donori (Lakshmi Narayana Suvarapu et al. Review on Analytical and Biological applications of Hydrazones and their Metal Complexes. E-Journal of Chemistry, 2012, vol. 9, nr. 3, p. 1288-1304; D. Nagakavitha şi K Hussain Reddy. Synthesis, Spectral Characterization and DNA Binding Properties of Copper(II) Complexes of Functionalized Hydrazones. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 2014, vol. 5, nr. 3, p. 1806-1815; Angel A. Recio Despaigne et al. ROS-Mediated Cytotoxic Effect of Copper(II) Hydrazone Complexes against Human Glioma Cells. Molecules, 2014, vol. 19, p. 17202-17220). Anterior a fost iniţiată sintetiza a 2 compuşi organici din clasa hidrazonelor, şi anume tio- şi feniltiosemicarbazonele acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic, care au manifestat activitate antimicrobiană contra tulpinilor de bacterii grampozitive şi gramnegative, cum sunt E. coli (-) şi St. Aureus (+) [1].
Utilizarea din ce în ce mai frecventă a antibioticelor are ca efect apariţia unui număr tot mai mare de tulpini bacteriene rezistente la un număr tot mai mare de antibiotice. În asemenea condiţii de creştere a agresivităţii bolilor bacteriene, adaptării patogenilor la preparatele existente, emergenţa speciilor rezistente noi (Richard J. Fair1 şi Yitzhak Tor. Antibiotics and Bacterial Resistance in the 21st Century. Perspectives in Medicinal Chemistry, 2014, vol. 6, p. 25-64; Helen W. Boucher et al. Bad Bugs, No Drugs: No ESKAPE! An Update from the Infectious Diseases Society of America. The Infectious Diseases Society of America Report, 2009, vol. 48, nr. 1, p. 1-12), există necesitatea creării şi reînoirii preparatelor chimice ce ar combate creşterea şi dezvoltarea microorganismelor patogene. Ţinând cont de faptul, cunoscut din literatură, că mărirea numărului de atomi de sulf în compoziţia moleculelor organice şi/sau în compuşii respectivi cu ionii metalici conduce la mărirea activităţii antimicrobiene, s-a sintetizat şi caracterizat un compus ditiohidrazonic nou H3L·C2H5OH (1), derivat al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic şi esterului metilic al acidului ditiocarbonic NH2NH-C(S)-SCH3.
Problema pe care o rezolvă invenţia revendicată constă în extinderea gamei de substanţe prin sinteza unui ligand ditiohidrazonic polifuncţional nou S-metil-β-N-(2-hidroxi-3-carboxi-naftiliden)ditiocarbazat (IUPAC: acid 3-hidroxi-4-((2-((metiltio)carbonotioil)-hidraziniliden)metil)-2-naftoic) care manifestă activitate antimicrobiană la concentraţii mai mici comparativ cu preparatele cunoscute.
Esenţa invenţiei constă în sinteza unui compus hidrazonic H3L·C2H5OH (1), derivat nou al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu mărirea numărului de atomi de sulf în moleculă până la 2:
care manifestă proprietăţi de combatere a unor tulpini de bacterii, cum sunt: a) E. coli (-), b) Kl. Pneumoniae(-), c) S. aureus(+), d) C. albicans (+).
Compusul 1 reprezintă o hidrazonă a acidului iniţial cu formula brută C16H12N2O4S2 (Mr = 360,40 g/mol, ttop= 234 °C).
Rezultatul invenţiei constă în aceea că, variind condiţiile de sinteză, a fost separat un compus hidrazonic biologic activ, derivat nou al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic, cu proprietăţi antibacteriene. Testările in vitro au demonstrat că compusul 1 manifestă activitate antibacteriană atât contra tulpinilor de microorganisme grampozitive (S. aureus, C. albicans) cât şi celor gramnegative (E. coli, Kl. Pneumoniae) la concentraţii de aproximativ 4…8 ori mai mici decât analogul acestuia conform celei mai apropiate soluţii.
Au fost determinate concentraţiile minime de inhibiţie (CMI) şi minimă bactericidă (CMB). Invenţia este explicată prin figură, care reprezintă structura ligandului organic H3L·EtOH (1), confirmat experimental prin difracţie de raze X pe monocristal. Structura ligandului organic H3L·EtOH (1) şi notaţia atomilor (a); formarea dimerului centrosimetric prin intermediul sintonului R2 2(8) (b).
Compusul revendicat 1 se obţine prin reacţia de condensare Schiff a esterului metilic al acidului ditiocarbonic cu acidul 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic. Compusul este caracterizat prin analiză elementală (C, H, N, S), spectroscopie în IR, prin metoda difracţiei de raze X pe monocristal. O analiză a Bazei de Date Structurale Cambridge (BDSC) (Allen. F.H. Acta Crystallogr. 2002, vol. B58, p. 38) a evidenţiat puţine structuri cu liganzi necoordinaţi ce conţin fragmentul =NNH-C(S)-SCH3 şi lipsa totală a unui asemenea derivat în baza acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic. O comparaţie a ligandului sintetizat H3L cu cele similare din BDSC a stabilit că conformaţia fragmentului central al ligandului nou sintetizat este asemănătoare cu cea din (Yanqiu Liu et al. Synthesis, crystal structures and third-order nonlinear optical properties in the near-IR range of two novel Ni(II) complexes. Optical Materials, 2014, vol. 36, nr. 3, 2014, p. 687-696; Hamid Khaldei et al. Benzyl N′-(4,6-dimethoxy-2-methyl-3-phenyl-1H-indol-7-ylmethylene) hydrazinecarbodithioate. Acta Crystallographica Section E, 2008, vol. E64, nr. 12, p. o2442; Fiona N.‐F. How et al. 2‐Quinolylmethyl N′‐[1‐(m‐tolyl)ethylidene]hydrazinecarbodithioate. Acta Crystallographica Section E, 2007, vol. E63, nr. 6, p. o2912) având aceeaşi transpoziţionare a atomilor terminali de azot şi sulf nealchilat în raport cu legătura centrală N-C. O analiză comparativă a distanţelor interatomice din fragmentul ditiocarbometoxihidrazonic al ligandului [H3L] (S(1)-C(13), S(2)-C(13), N(2)-C(13), N(2)-N(1) şi N(1)-C(1), egale respectiv cu 1,748(5), 1,668(5), 1,336(6), 1,368(6), 1,290(6) Å), cu cele din (Yanqiu Liu et al. Synthesis, crystal structures and third-order nonlinear optical properties in the near-IR range of two novel Ni(II) complexes. Optical Materials, 2014, vol. 36, nr. 3, p. 687-696; Hamid Khaldei et al. Benzyl N′-(4,6-dimethoxy-2-methyl-3-phenyl-1H-indol-7-ylmethylene) hydrazinecarbodithioate. Acta Crystallographica Section E, 2008, vol. E64, nr. 12, p. o2442; Fiona N.‐F. How et al. 2‐Quinolylmethyl N′‐[1‐(m‐tolyl)ethylidene]hydrazinecarbodithioate. Acta Crystallographica Section E, 2007, vol. E63, nr. 6, p. o2912) indică o delocalizare a densităţii electronice. Planaritatea moleculei H3L în cristal este stabilizată de legătura de hidrogen intramoleculară, în care ca donor de proton acţionează gruparea hidroxilică, iar ca acceptor un atom de oxigen din gruparea carboxilică (figura a, Tab. 3). În reţeaua cristalină a ligandului necoordinat, unităţile H3L·EtOH (1) sunt legate între ele, formând dimeri centrosimetrici prin intermediul sintonilor R2 2(8) formaţi prin legăturile de hidrogen N(2)-H···S(2) (Tab. 3, figura b), iar moleculele de etanol de cristalizare sunt antrenate la formarea legăturilor de hidrogen atât ca donori de proton în O(1E)-H···O(2), cât şi ca acceptori în O(3)-H···O(1E).
Ligandul organic sintetizat (1) reprezintă o substanţă mărunt cristalină de culoare galbenă, bine solubilă în majoritatea solvenţilor organici: alcooli etilic, metilic, acetonă, acetonitril, tetrahidrofuran, DMF, DMSO, PEG 400, şi insolubil în benzen, toluen şi apă. Temperatura de topire a compusului 1 este de 234°C. În spectrul IR al ligandului sintetizat se găsesc benzi de absorbţie în domeniul 3240, 2998 şi 1057 cm-1, care sunt caracteristice vibraţiilor de valenţă ν(OH), ν(N-H) şi ν(C=S). Banda puternică din domeniul 1713 cm-1 caracteristică vibraţiilor de valenţă ale grupării (C=O) din gruparea carboxilică nedeprotonată -COOH este prezentă în ligand, ceea ce confirmă realizarea reacţiei de condensare.
Tab. 1. Datele cristalografice şi parametrii de structură pentru compusul 1.
Compusul 1 Formula C16H12N2O4S2 Mr, g/mol 360,40 Singonia Monoclinică Grupul spaţial C2/c Z 8 a (Å) 25,825(5) b (Å) 5,2443(10) с (Å) 26,470(6) β, (grad) 97,40(2) V (Å3) 3555,1(12) Dcalc (g/cm -3) 1,347 µ(mm-1) 0,321 F(000) 1488 Nr. reflexii colectate /unice 5423/3126 Reflexe [I>2σ(I)] 1575 Parametrii fitaţi 207 GOOF 1,007 R1, wR2 [I > 2Σ(I)] 0,0830, 0,2084 R1, wR2 (pentru toate datele) 0,1548, 0,2506
Tab. 2. Parametrii legăturilor de hidrogen intra- şi intermoleculare din 1.
D-H···A Distanţa, Å Unghiul DHA Coordinatele acceptorului А D-H H···A D···A 1 O1-H···O2 0,82 1,87 2,603(3) 148 x, y, z O3-H···O1E 1,06 1,78 2,825(3) 170 x, y, z N2-H···S2 0,86 2,69 3,526(4) 164 -x, -y+1, -z O1E-H···O2 0,85 1,81 2,659(4) 176 -x, y, -z+1/2
Analiza elementală la C, H, N, S pentru substanţa 1 a fost efectuată de grupul de Analiză al Institutului de Chimie al Academiei de Ştiinţe a Republicii Moldova (Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений, 1975, Изд-во “Химия”, 217 p.).
Temperatura de topire a ligandului a fost determinată utilizând aparatul Melting Point Meter A.KRÜSS OPTRONIC (Germany). Spectrele în IR (ATR) pentru combinaţiile studiate au fost înregistrate la aparatul SPECTRUM 100FT - IR SPECTROMETER (Perkin Elmer) în domeniul 4000…600 cm-1. Spectrele în IR au fost atribuite în baza datelor din literatură (Накомото К. Инфракрасные спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений. Москва, Мир, 1991, 504 p.; Margareta Avram, G.D. Mateescu. Spectroscopia în IR cu aplicaţii în chimia organică. Editura Tehnică Bucureşti, 1966).
Toate masurătorile pentru substanţa 1 s-au efectuat la difractometrul modern automatizat Xcalibur E, înzestrat cu detector spaţial-sensibil CCD, utilizând iradierea MoKα, λ=0,71073A (monocromatorul fiind din grafit) la temperatura camerei. Datele cristalografice şi parametrii ajustării structurii sunt incluse în tab. 1. Structura cristalină a compusului s-a determinat prin metode directe şi a fost precizată prin metoda celor mai mici pătrate în cadrul complexului de programe SHELXS-97 (Sheldrick G.M. Acta Crystallographica A, 2008, vol. 64, Nr. 1, p. 112), precizarea pentru atomii nehidrogenici fiind efectuată în aproximaţia anizotropică, iar a atomilor de hidrogen - în aproximaţia izotropică. Valorile distanţelor interatomice şi ale unghiurilor de valenţă din poliedrele de coordinare ale atomului de metal sunt prezentate în Tab. 2, iar parametrii legăturilor de hidrogen din compuşii studiaţi - în Tab. 3.
Exemple de realizare
Sinteza ligandului H3L·C2H5OH (1)
La soluţia de acid 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic (0,216 g, 0,001 mol) dizolvat în 30 mL de alcool etilic se adaugă 0,206 g (0,001 mol) de NH2NH-C(S)-SCH3(G. Bähr şi Gerhard Schleitzer Zeitschrift. Über emprotide Schwermetall‐Innerkomplexe der α‐Diketondi‐thiosemicarbazone (Thiazone). IV. Untersuchungen zur Konstitution. Komplexe von Thiazon‐Analogen. Zeitschrift für anorganische und allgemeine Chemie, 1955, vol. 280, nr. 4, p. 161-240) dizolvat în 15 mL alcool etilic. După amestecarea soluţiilor are loc formarea unui precipitat floconos de culoare galben-oranj. După agitare timp de 0,5 ore produsul condensat a fost filtrat şi spălat cu porţii mici de alcool etilic şi uscat la aer. Randamentul constituie 54%. IR, cm-1: 3674, 3240, 2988, 2913, 1713, 1625, 1605, 1578, 1524, 1454, 1389, 1371, 1308, 1295, 1239, 1205, 1176, 1124, 1103, 1057, 1000, 954, 936, 858, 785,757, 740, 701, 672. ttop. = 234°C. Pentru formula {C14H12N2O3S2 ·C2H5OH} (1) găsit, în %: C 55,03, H 5,15, N 7,89, S 17,28; calculat, în %: C 55,17, 5,17, N 8,04, S 17,75%.
Activitatea biologică
Determinarea activităţii antimicrobiene a substanţei revendicate 1 se efectuează în bulion peptonat de 2%. În calitate de culturi de referinţă în experimentul in vitro sunt folosite 4 tulpini standard, reprezentanţi al tipurilor grampozitive şi gramnegative: Staphilococcus aureus ATCC 25922 (G+), Candida albicans ГИСК 885 (G+), Escherichia coli ATCC 25923 (G-) şi Klebsiella pneumoniae (G-). Cultivarea microorganismelor, obţinerea suspensiei, determinarea CMI şi CMB se realizează după metoda diluţiilor succesive (Krivosein I.S. Compendiu pentru lucrari practice la microbiologia medicala si diagnostic de laborator al bolilor infecţioase. Chişinău, Lumina, 1990, 318 p.).
Bulionul Hottinger se toarnă în 10 eprubete puse în rând. Se pregateşte soluţia de 2% a preparatului şi în prima eprubetă se adaugă 1 mL de preparat, din care se transferă în următoarea s.a.m.d. pâna la a 9-a eprubetă, din care se inlătura 2 mL. Combinaţiile sintetizate au fost testate în formă de soluţii în dimexid. În calitate de control serveşte eprubeta a 10-a care nu conţine soluţie de antibiotic. Cultura de microorganisme timp de 24 ore se standardizează după standardul de turbiditate. În toate eprubetele rândului, incepând cu cea de control, se introduc câte 0,2 mL de suspensie de microorganisme obţinută. Rezultatele experienţei se determină după incubare în termostat timp de 24 ore la 37°C. Concentraţia minimă inhibitoare (CMI) a preparatului se determină după ultima eprubetă cu bulion transparent în comparaţie cu cresterea intensă a microorganismelor în eprubeta de control. CMB se determină prin metoda diluţiilor succesive pe medii solide (cutia Petri). Paralel cu proba de compus se testează furacilina. Rezultatele experimentale obţinute la studierea proprietăţilor antibacteriene ale compuşilor sunt prezentate în Tab. 3.
Tab. 3. Concentraţia minimă de inhibare (CMI, µg/mL) şi concentraţia minimă bactericidă (CMB, µg/mL) a compusului revendicat 1 faţă de tulpini de microorganisme grampozitive şi gramnegative.
Formula substanţei Tulpini de referinţă Staphilococ-cus aureus (G+) Candida albicans (G+) Escherichia. coli, (G-) Klebsiella pneumoniae, (G-) CMI CMB CMI CMB CMI CMB CMI CMB H3L·C2H5OH (1) 30 30 30 30 60 120 60 120 C13H11N3SO3·CH3OH [1] 120 250 - - 250 500 - - Furacilină 700 1500 700 1500 700 1500 1500 3000
Din datele prezentate, urmează că compusul revendicat 1 manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă atât contra microorganismelor grampozitive, cât şi celor gramnegative. Din Tab. 3 este evident că substanţa 1 manifestă o activitate mai pronunţată faţă de tulpinile grampozitive (Staphilococcus aureus, Candida albicans).
Astfel, derivatul hidrazinic nou al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic posedă o activitate antimicrobiană de 4…8 ori mai pronunţată contra microorganismelor grampozitive în comparaţie cu cea mai apropiată soluţie şi de 23…50 ori în comparaţie cu furacilina. Pentru cazul microorganismelor gramnegative, activitatea compusului 1 este de 4 şi 11…25 ori mai pronunţată în comparaţie cu cea mai apropiată soluţie şi, respectiv, furacilina.
Soluţiile acestor substanţe au perspectiva de a fi folosite în diferite domenii ale medicinei, veterinarie şi agricultură, unde este necesară prelucrarea antiseptică a materialelor.
1. MD 4174 B1 2012.06.30
Claims (2)
1. Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic cu formula 1: (1).
2. Compus conform revendicării 1, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de microorganismele grampozitive şi gramnegative.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20170061A MD4600C1 (ro) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20170061A MD4600C1 (ro) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4600B1 MD4600B1 (ro) | 2018-11-30 |
| MD4600C1 true MD4600C1 (ro) | 2019-06-30 |
Family
ID=64500093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20170061A MD4600C1 (ro) | 2017-06-06 | 2017-06-06 | Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4600C1 (ro) |
-
2017
- 2017-06-06 MD MDA20170061A patent/MD4600C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4600B1 (ro) | 2018-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Cobalt, nickel, copper and zinc complexes with 1, 3-diphenyl-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde Schiff bases: Antimicrobial, spectroscopic, thermal and fluorescence studies | |
| Smoleński et al. | New water-soluble polypyridine silver (I) derivatives of 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA) with significant antimicrobial and antiproliferative activities | |
| Pahontu et al. | Synthesis, characterization, crystal structure of novel Cu (II), Co (III), Fe (III) and Cr (III) complexes with 2‐hydroxybenzaldehyde‐4‐allyl‐S‐methylisothiosemicarbazone: Antimicrobial, antioxidant and in vitro antiproliferative activity | |
| Pandrala et al. | Chlorido-containing ruthenium (II) and iridium (III) complexes as antimicrobial agents | |
| Sheikhshoaie et al. | Synthesis, spectral characterization, X-ray crystal structure and antimicrobial activities of two cis dioxido-vanadium (V) complexes incorporating unsymmetrical dimalonitrile-based (NNO) Schiff base ligands | |
| Oladipo et al. | Ag (I) symmetrical N, N′-diarylformamidine dithiocarbamate PPh3 complexes: Synthesis, structural characterization, quantum chemical calculations and in vitro biological studies | |
| Potočňák et al. | Low-dimensional compounds containing bioactive ligands. Part VI: Synthesis, structures, in vitro DNA binding, antimicrobial and anticancer properties of first row transition metal complexes with 5-chloro-quinolin-8-ol | |
| Bouhdada et al. | Synthesis, spectroscopic studies, X-ray powder diffraction data and antibacterial activity of mixed transition metal complexes with sulfonate azo dye, sulfamate and caffeine ligands | |
| Ali et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of zinc (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and 2-aminomethylpyridine | |
| Karadeniz et al. | Synthesis, structural studies and antimicrobial activity of N'-((2Z, 3E)-3-(hydroxyimino) butan-2-ylidene)-2-phenylacetohydrazide and its Co (II), Ni (II) complexes | |
| Indoria et al. | Synthesis, spectroscopy, structures and antimicrobial activity of mixed-ligand zinc (II) complexes of 5-nitro-salicylaldehyde thiosemicarbazones | |
| MD4133C1 (ro) | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus | |
| Bazhina et al. | Zinc (II) and copper (II) complexes with N-substituted imines derived from 4-amino-1, 2, 4-triazole: Synthesis, crystal structure, and biological activity | |
| Murtaza et al. | Synthesis, structural characterization and in vitro biological screening of some homoleptic copper (II) complexes with substituted guanidines | |
| Sundararaman et al. | Synthesis, crystal structure, DNA binding, molecular docking, DFT, Hirshfeld surface analysis, and cytotoxicity of copper (II) complex with malonamide and 2, 9-dimethyl-1, 10-phenanthroline | |
| Karataş et al. | Water-soluble silver (I) complexes with N-donor benzimidazole ligands containing an imidazolium core: Stability and preliminary biological studies | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| MD4600C1 (ro) | Compus hidrazonic al acidului 4-formil-3-hidroxi-2-naftoic care manifestă activitate antimicrobiană | |
| Krishnaveni et al. | Synthesis, Spectral Characterization, Electrochemical Behaviour, Invitro Antimicrobial and DPPH Radical Scavenging Activities of Iron (II), Cobalt (II) Complexes with imidazolyl terpyridine | |
| de Oliveira Amaral et al. | Novel palladium (II) complexes with Schiff bases derived from 4, 5-methylenedioxy-2-nitrobenzaldehyde and 5-Bromo-2-hydroxybenzaldehyde as potential antimicrobial agents: Synthesis, characterization and studies in vitro | |
| Ülküseven et al. | Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of d8-10 Metal Complexes of some 2‐Substituted‐1H‐Benzimidazoles | |
| Solanki et al. | Ternary complexes of copper (II) and cobalt (II) carboxylate with pyrazole based ligand: Syntheses, characterization, structures and bioactivities | |
| Fırıncı et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of metal complexes with N, O-bidentate ligand derived from dimedone | |
| Chohan et al. | Biological role of anions (sulfate, nitrate, oxalate and acetate) on the antibacterial properties of cobalt (II) and nickel (II) complexes with pyrazinedicarboxaimide derived, furanyl and thienyl compounds | |
| Kassa | Synthesis, Characterization AND Antimicrobial Activities OF Ni (II)-AND Cu (II)-Complexes OF N-Pyrazolyl propanamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |