LV14840B - Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē - Google Patents
Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē Download PDFInfo
- Publication number
- LV14840B LV14840B LVP-13-188A LV130188A LV14840B LV 14840 B LV14840 B LV 14840B LV 130188 A LV130188 A LV 130188A LV 14840 B LV14840 B LV 14840B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- arom
- side chain
- quinazolinones
- mmol
- triazole
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
IZGUDROJUMA APRAKSTS
Izgudrojums attiecas uz bioorganiskās ķīmijas nozari, konkrēti, jaunu hinazolinonatriazola atvasinājumu sintēzi.
Hinazolinoni ir slāpekli saturoši sešlocekļu heterocikliski savienojumi, kam ir svarīga loma medicīnisku preparātu izstrādē. Zināms liels skaits hinazolīna ciklu saturošu bioloģiski aktīvu savienojumu ar pretvēža [1], pretdrudža [2], pretiekaisuma [3] un antialerģisku [4] iedarbību.
Arvien palielinās ari triazola atvasinājumu loma farmācijas un citās ķīmijas nozarēs. Potenciāli farmaceitiski līdzekļi, kas balstīti uz 1,2,3-triazolu funkciju, ir, piemēram, klīniski pārbaudītais pretvēža līdzeklis ar pagaidu apzīmējumu CAI [5]. Organiskajā un medicīnas ķīmijā 1,2,3-triazolus izmanto kāpeptīdu saites izostērus [6].
Pamatojoties uz augšminētajiem faktiem var sagaidīt, ka savstarpēji savienojot šos fragmentus - hinazolinonu un 1,2,3-triazolu, veidosies savienojumi ar pilnīgi jaunu vai modificētu bioloģisko aktivitāti. Literatūrā šāda tipa savienojumi nav aprakstīti, taču medicīnas ķīmijas jomā, kas apskata pretvēža, pretdrudža, pretiekaisuma un antialerģiskus preparātus uz hinazolīna bāzes, bioloģiskās aktivitātes modulēšanā nozīmīga loma var būt sānu ķēdes aizvietotājiem, tāpēc par izgudrojuma mērķi izvirzījām jaunu hinazolinona atvasinājumu ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē sintēzi.
Izgudrojuma mērķis ir sintezēt jaunus hinazolinona atvasinājumus ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē.
Mērķis tiek sasniegts sintezējot jaunus hinazolīn-4(3//)-onus ar triazola ciklu saturošu sānu ķēdi hinazolinona cikla C(3) pozīcijā. Sintēze veikta saskaņā ar 1. shēmu, pēc kuras literatūrā zināmajam hinazolīna benzsulfonilatvasinājumam (3) tozilgrupu aizvieto ar azidogrupu un iegūto 3-azido-4(3//)-hinazolinonu (4) apstrādā ar acetilēna atvasinājumu, pielietojot Huisgena sintēzes metodi, kas pamatojas uz vara(I) katalizētu alkīnu 1,3ciklopievienošanos azīdiem. Reakciju rezultātā iegūti deviņi jauni hinazolīn-4(3H)-oni ar triazola ciklu sānu ķēdē (5), kur R ir sānu ķēdē aizvietota vai neaizvietota alkil- vai cikloalkilgrupa.
1. shēma
Izgudrojuma realizācijas piemēri:
1. piemērs.
3-(2-azidoetil)hinazolīh-4(37/)-ons (4)
2,8 g (8 mmol) 2-(4-oksohinazolīn-3(4^-il)etil-4-metilbenzosulfonāta šķīdumam (3) 30 ml dimetilformamīda pievieno 2,6 g (40 mmol) nātrija azīda un karsē 1 stundu 60°C temperatūrā (PHS (plānā slāņa hromatogrāfija) kontrole). Reakcijas maisījumam pievieno metil-trešbutilēteri (300 ml) un mazgā ar piesātinātu nātrija hlorīda šķīdumu (10 x 20 ml). Organisko fāzi žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu un ietvaicē pazeminātā spiedienā. Iegūst 1,7 g (99%) savienojumu 4 baltas kristāliskas vielas veidā, kuru bez attīrīšanas izmanto tālākām reakcijām. K. p. 63-64°C ^-KMRQOOMHx, CDC13), δ, ppm: 3.77 (2H, t, 7=5.7, СН2); 4.13 (2Н, t, 7=5.7, СН2); 7.53 (1Н, t, 7=6.8, arom.); 7.69 (2Н, m, arom.); 8.05 (1Н, pl.s, =CH); 8.32 (1H, d, 7=7.9, arom.).
2. piemērs.
[(l,2,3-triazol-l-il)etil]hinazolm-4(37/)-°ni (5a-h)
A metode:
0,32 g (1,5 mmol)3-(2-azidoetil)hmazolm-4(377)-ona (4) šķīdumam 5 ml acetona pievieno 1,8 mmol alkīna, 60 mg (0,30 mmol) nātrija askorbāta šķīdumu 0,1 ml ūdens un 37,5 mg (0.15 mmol) vara sulfāta (CuSO4-5 H2O) šķīdumu 0,1 ml ūdens. Iegūto maisījumu maisa un vāra 17 stundas (PSH kontrole). Acetonu ietvaicē pazeminātā spiedienā. Atlikumu šķīdina dihlormetānā (20 ml) un mazgā ar piesātinātu nātrija hlorīda ūdens šķīdumu (3 x 10 ml). Organisko fāzi žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu, filtrē un ietvaicē pazeminātā spiedienā. Atlikumu pārkristalizē.
В metode:
0,32 g (1,5 mmol) 3-azidoetil)hinazolm-4(377)-ona (4) šķīdumam 5 ml tetrahidrofurāna pievieno 34 mg (0,18 mmol) varajodīda, 63 μΐ (0,36 mmol) diizopropiletilamīna un 1,8 mmol alkīnu. Iegūto maisījumu maisa un vāra 1-3 stundas (PSH kontrole). Šķīdinātāju ietvaicē pazeminātā spiedienā. Atlikumu šķīdina dihlormetānā (20 ml), mazgā ar trilona В buferšķīdumu (5 x 2 ml) un piesātinātu nātrija hlorīda šķīdumu (2x2 ml). Organisko fāzi žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu, filtrē un ietvaicē pazeminātā spiedienā. Atlikumu pārkristalizē.
Savienojumu 5a-h analītiskie rādītāji atspoguļoti 1. tabulā; ’H-KMR spektru dati - 2. tabulā.
' . . . . . 1. tabula [(l,2,3-Triazol-l-il)etil]hinazolīn-4(377)-onu(5a-h) analītiskie rādītāji
| Savienojums | Metode | Vanšanas ilgums, h | Iznākums, % | Summāra formula | Atrasts, % Aprēķināts, % | Kuš.t., °C | ||
| C | H | N | ||||||
| 5a | В | 2 | 64 | C16H19N5O | 64.24 64.63 | 6.29 6.44 | 23.39 23.55 | 126-129 |
| 5b | А | 1 | 42 | C17H21N5O | 65.19 65.58 | 6.78 6.80 | 22.31 22.49 | 108-109 |
| 5c | А | 7 | 58 | C18H23N5O | 66.16 66.44 | 7.14 7.12 | 21.48 21.52 | 116-117 |
| 5d | А | 4 | 63 | C13H13N5O2 | 57.21 57.55 | 4.70 4.83 | 25.80 25.82 | 196-197 |
| 5e | A | 2,5 | 76 | C14H15N5O2 | 58.94 58.94 | 24.46 24.55 | 5.23 5.30 | 153-154 |
| 5f | A | 5 | 65 | C15H17N5O2 | 59.89 60.19 | 5.65 5.72 | 23.01 23.40 | 171-173 |
| 5g | В | 3 | 65 | C18H21N5O2 | 63.49 63.70 | 6.17 6.24 | 20.44 20.63 | 158-160 |
| 5h | В | 1 | 74 | C15H15N5O | 63.86 64.04 | 5.11 5.37 | 24.59 24.89 | 171-173 |
| 5i | В | 1 | 47 | C28H28N10O2 | 62.27 62.67 | 5.22 5.27 | 25.81 26.10 | 215-217 |
2. tabula [(1,2,3-Triazol-l-il)etil]hmazolīn-4(377)-onu (5a-h) ’H-KMR spektri
| Savienoi urns | ’H-KMR-spektri (J, Hz) |
| 5a | 0.86 (3H, t, >7.5, CH3); 1.26 (2H, sekst, >7.5, CH2); 1.54 (2H, kv, J=7.5, CH2); 2.64 (2H, t, J=7.5, CH2); 4.52 (2H, t, >5.8, CH2); 4.76 (2H, t, >5.8, CH2); 7.10 (1H, pl.s, =CH); 7.53 (1H, t, >7.7, arom.); 7.57 (1H, pl.s, =CH); 7.68 (1H, d, >8.1, arom.); 7.78 (1H, t, >7.7, arom.); 8.31 (1H, d,>8.1, arom.) |
| 5b | 0.85 (3H, t,>6.6, СНз); 1.19-1.35 (4H, m, 2CH2); 1.51-1.63 (2H, m, CH2); 2.562.71 (2H, m, CH2); 4.56 (2H, t, >6.1, CH2); 4.79 (2H, t, >6.1, CH2); 7.19 (1H, pl.s, =CH); 7.52 (1H, t, >7.7, arom.); 7.71 (1H, pl.s, =CH); 7.74-7.81 (2H, m, arom.); 8.32 (1H, d, >7.5, arom.) |
| 5c | 0.85 (3H, t, >6.4, СНз); 1.19-1.29 (6H, m, 3CH2); 1.48-1.66 (2H, m, CH2); 2.63 (2H, t, >7.5, CH2); 4.53 (1H, t, >5.8, CH2); 4.76 (1H, t, >5.8, CH2); 7.09 (1H, pl.s, =CH); 7.54 (1H, t, >7.3, arom.); 7.57 (1H, pl.s, =CH); 7.68 (1H, d, >8.1, arom.); 7.78 (1H, t, >8.1, arom.); 8.32 (1H, d, >7.3, arom.) |
| 5d | 4.46 (2H, d, >8.2, CH2); 4.49 (1H, t, >8.2, ОН); 4.77 (2H, t, >5.3, CH2); 5.23 (2H, t, >5.3, CH2); 7.55 (1H, t, >7.2, arom.); 7.62 (1H, d, >8.1, arom.); 7.82 (1H, t, >7.2, arom.); 7.89 (1H, pl.s, =CH); 8.03 (1H, pl.s, =CH); 8.15 (1H, d, >8.1, arom.) |
| 5e | 2.73 (2H, t, >6.8, CH2); 3.57 (2H, kv., >6.8, CH2); 4.42 (2H, t, >5.4, CH2); 4.68 (1H, t, >5.4, ОН); 4.73 (2H, t, >5.4, CH2); 7.57 (1H, t, >7.3, arom.); 7.65 (1H, d, >7.9, arom.); 7.84 (1H, t, >7.9, arom.); 7.88 (1H, pl.s, =CH); 7.90 (1H, pl.s, =CH); 8.17 (1H, d, >7.3, arom.) . 7 ' |
| 5f | 1.41 (6H, s, 2CH3); 4.46 (2H, t, >5.6, CH2); 4.74 (2H, t, >5,6, CH2); 5.11 (1H, s, ОН); 7.55 (1H, t, >7.3, arom.); 7.64 (1H, d, >8.1, arom.); 7.82 (1H, t, >7.3, arom.); 7.89 (1H, pl.s, =CH); 7.91 (1H, pl.s, =ČH); 8.17 (1H, d, >=8.1, arom.) |
| 5g | 1.17-1.97 (10H, iri, 5CH2); 2.77 (1H, s, ОН); 4.50 (2H, t, >5.8, CH2); 4.76 (2H, t, >5.8, CH2); 7.31 (1H, pl.s, =CH); 7.50 (1H, t, >7.4, arom.); 7.56 (1H, pl.s, =CH); 7.62 (1H, d, >7.9, arom.); 7.75 (1H, t, >7.4, arom.); 8.27 (1H, d, >7.9, arom.) |
| 5h | CDCI3. 0.66-0.73 (2H, m, CH2); 0.86 (2H,t, >7.2, CH2); 1.84 (1H, m, CH); 4.48 (2H, t, >5.7, CH2); 4.70 (2H, t, >5.7, CH2); 7.08 (1H, pl.s, =CH.); 7.48 (1H, t, >7.2, arom.); 7.60 (1H, pl.s, =CH); 7.65 (1H, d, >8.1, arom.); 7.73 (1H, t, J=1.2, arom.); 8.24 (1H, d, >8.1, arom.) |
| 5i | CDCI3. 1.51-1.61 (4H, m, 2CH2); 2.55-2.67 (4H, m, 2CH2); 4.51 (4H, t, >6.2, 2CH2); 4.74 (4H, t, >6.2,2CH2); 7.16 (2H, pl.s, 2=CH); 7.51 (2H, t, >7.7, arom.); 7.57 (2H, pl.s, 2=CH); 7.62 (2H, d, >8.2, arom.); 7.75 (2H, t,>7.7, arom.); 8.27 (2H, d, >8.2, arom.) |
LITERATŪRA
1. G. M. Chinigo, M. Paige, S. Grindrod, E. Hamel, S. Dakshanamurthy, M. Chruszez, W. Minor, M. Brown, J. Med. Chem., 51,4620 (2008).
2. R. Rajput, A. P. Mishra, Int.J. Pharm. Sci, 4(2), 66 (2012).
3. M. He, N. Cheng, W. W. Gao, M. Zhang, Y. Y. Zhang, R. D. Ye, M. W. Wang, Acta Pharmacol. Sin., 32, 601 (2011).
4. A. Kamal, E. V. Bharathi, J. S. Reddy, M. J. Ramaiah, D. Dastagiri, Μ. K. Reddy, A. Viswanath, T. L. Reddy, T. B. Shaik, S. N. С. V. L. Pushpavalli, Μ. P. Bhadra, Eur. J. Med. Chem., 46, 691 (2011).
5. Y. L. Angell, K. Burgess, Chem. Soc. Rev., 36,1674 (2007).
6. H. C. Kolb, K.B. Sharpless, Drug Discovery Today, 8,1128 (2003).
Claims (1)
- Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sanu ķēdē ar vispārēju formulu I, kur R ir sānu ķēdē aizvietota vai neaizvietota alkil- vai cikloalkil- grupa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-188A LV14840B (lv) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-188A LV14840B (lv) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LV14840A LV14840A (lv) | 2014-04-20 |
| LV14840B true LV14840B (lv) | 2014-06-20 |
Family
ID=50480278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LVP-13-188A LV14840B (lv) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LV (1) | LV14840B (lv) |
-
2013
- 2013-11-25 LV LVP-13-188A patent/LV14840B/lv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV14840A (lv) | 2014-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3564239B1 (en) | Aryl hydrocarbon receptor modulator | |
| JP6787998B2 (ja) | 置換３−（３−アニリノ−１−シクロヘキシル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）プロパン酸誘導体を調製する方法 | |
| WO2007079982A1 (de) | (2 , 4 , 9-triaza-1 (2 , 4 ) -pyrimidina-3 ( 1 , 3 ) -benzenacyclononaphan-3 4-yl) -sulfoximin derivate als selektive inhibitoren der aurora kinase zur behandlung von krebs | |
| AU2013246278A1 (en) | Histone deacetylases (HDAC) inhibitors | |
| CZ306598B6 (cs) | Způsob přípravy a čištění nových i známých polymorfů a solvátů dasatinibu | |
| AU2016301027A1 (en) | Analogs of adamantylureas as soluble epoxide hydrolase inhibitors | |
| Zhou et al. | An improved and practical route for the synthesis of enzalutamide and potential impurities study | |
| Ates‐Alagöz et al. | Synthesis and potent antimicrobial activities of some novel retinoidal monocationic benzimidazoles | |
| TR201802981T4 (tr) | Florofenil pirazol bileşikleri. | |
| CN102443011B (zh) | 左旋氟喹诺酮c3双唑甲硫醚季铵盐、制备方法及其应用 | |
| CN106866548B (zh) | 6-环已甲基嘧啶酮类hiv逆转录酶抑制剂、其制备方法和用途 | |
| SK4592000A3 (en) | Novel carboxylic acid derivatives which carry amide side chains, production of said carboxylic acid derivatives and their use as endothelin receptor antagonists | |
| Cheprakova et al. | Synthesis of 5-(het) aryl-and 4, 5-di (het) aryl-2-(thio) morpholinopyrimidines from 2-chloropyrimidine via SNH and cross-coupling reactions | |
| WO2019240701A1 (en) | Ef2-kinase enzyme inhibiting novel compounds | |
| Sachdeva et al. | An efficient synthesis of 2, 4, 7-trisubstituted pyrimido [1, 2-a][1, 3, 5] triazin-6-ones | |
| LV14840B (lv) | Hinazolinoni ar triazola aizvietotāju sānu ķēdē | |
| CN103965203B (zh) | 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法 | |
| CN104844618A (zh) | 一种左氧氟沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Baranov et al. | Ring-expanding rearrangement of 2-acyl-5-arylidene-3, 5-dihydro-4H-imidazol-4-ones in synthesis of flutimide analogs | |
| CN106831823B (zh) | 一种芦氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106632323B (zh) | 一种n-甲基莫西沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106749009B (zh) | 一种培氟沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| WO2013144532A1 (en) | 3 -cyano- 5 -arylamino-7 -cycloalkylaminopyrrolo [1, 5 -a] pyrimidine derivatives and their use as antitumor agents | |
| CN106866526B (zh) | 一种n-甲基环丙沙星醛缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111065635B (zh) | 作为mth1抑制剂的新型嘧啶衍生物 |