LU87843A1 - AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS - Google Patents

AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS Download PDF

Info

Publication number
LU87843A1
LU87843A1 LU87843A LU87843A LU87843A1 LU 87843 A1 LU87843 A1 LU 87843A1 LU 87843 A LU87843 A LU 87843A LU 87843 A LU87843 A LU 87843A LU 87843 A1 LU87843 A1 LU 87843A1
Authority
LU
Luxembourg
Prior art keywords
gel
weight
retinoic acid
proportion
gel according
Prior art date
Application number
LU87843A
Other languages
French (fr)
Original Assignee
Cird Galderma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird Galderma filed Critical Cird Galderma
Priority to LU87843A priority Critical patent/LU87843A1/en
Priority to DE69105094T priority patent/DE69105094T2/en
Priority to EP91403059A priority patent/EP0486395B1/en
Priority to ES91403059T priority patent/ES2064958T3/en
Priority to AT91403059T priority patent/ATE113831T1/en
Priority to CA002055578A priority patent/CA2055578A1/en
Priority to DK91403059.8T priority patent/DK0486395T3/en
Priority to JP3300250A priority patent/JP2650805B2/en
Publication of LU87843A1 publication Critical patent/LU87843A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A feature of this gel is that the retinoic acid is present, in the soluble and stable state, in a proportion of 0.02 to 0.05% by weight, in the presence of 6 to 15% by weight of hydroxypropyl- beta -cyclodextrin and triethanolamine in a proportion such that the pH of the aforementioned gel is between approximately 6.8 and 7.4, and a gelling agent. This gel finds application in the pharmaceutical and cosmetics fields, in particular in the treatment of various forms of acne, psoriasis and other dermatological complaints.

Description

**

La présente invention a pour objet un gel aqueux contenant, à l'état solubilisé, de l'acide rétinoïque all-trans ou 13-cis et son utilisation en médecine humaine et en cosmétique.The present invention relates to an aqueous gel containing, in the solubilized state, all-trans or 13-cis retinoic acid and its use in human medicine and in cosmetics.

Le nouveau gel selon l'invention trouve tout particulièrement une application dans le traitement des différentes formes d'acné, du psoriasis et autres affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation (différenciation-prolifération) et certaines affections à composantes inflammatoires et/ou immunoallergiques et dans certaines maladies de dégénérescence du tissu conjonctif. Ce nouveau gel peut également être utilisé pour lutter contre le vieillissement cutané actinique, pour atténuer ou supprimer les taches pigmentaires cutanées et pour favoriser la cicatrisation. Il peut également trouver une application dans le domaine ophtalmologique, notamment pour le traitement des cornéopathies et présente également une activité anti-tumorale. L'acide rétinoïque ou trétinoïne (DCI) est un agent thérapeutique préconisé dans le traitement local des différentes formes d'acné ainsi que dans le traitement de certains troubles de la kératinisation.The new gel according to the invention particularly finds application in the treatment of different forms of acne, psoriasis and other dermatological conditions linked to a disorder of keratinization (differentiation-proliferation) and certain affections with inflammatory and / or immunoallergic components. and in certain degenerative diseases of the connective tissue. This new gel can also be used to fight against actinic skin aging, to reduce or remove skin pigmentation spots and to promote healing. It can also find an application in the ophthalmological field, in particular for the treatment of corneopathies and also has anti-tumor activity. Retinoic or tretinoin acid (INN) is a therapeutic agent recommended in the local treatment of different forms of acne as well as in the treatment of certain keratinization disorders.

Diverses formes galéniques ont été proposées, notamment des gels, des tampons, des crèmes ainsi que des solutions à des concentrations en acide rétinoïque variant de 0,025% à 0,3%, et dont l'excipient est essentiellement constitué d'alcool éthylique à 95°, en vue d'en obtenir une bonne solubilisation.Various dosage forms have been proposed, in particular gels, buffers, creams as well as solutions with concentrations of retinoic acid varying from 0.025% to 0.3%, the excipient of which consists essentially of 95% ethyl alcohol. °, in order to obtain good solubilization.

Il existe également des médicaments destinés à l'administration orale contenant des rétinoïdes tels que l'acide rétinoïque 13-cis ou.l'étrétinate pour le traitement des acnés graves, du psoriasis et autres troubles sérieux de la kératinisation. L'inconvénient majeur de l'acide rétinoïque est, par voie générale, sa toxicité systémique (tératogénicité et effets indésirables dus à l'hypervitaminose A) et, par voie locale, son action irritante pouvant nécessiter dans certains cas l'arrêt du traitement.There are also medications for oral administration containing retinoids such as retinoic acid 13-cis or .etetinate for the treatment of severe acne, psoriasis and other serious keratinization disorders. The major drawback of retinoic acid is, in general, its systemic toxicity (teratogenicity and undesirable effects due to hypervitaminosis A) and, by local route, its irritant action which may require in some cases the treatment to be stopped.

Les solutions alcooliques à 0,2 et 0,3%, très fortement dosées en acide rétinoïque, sont par ailleurs tout à fait contre-indiquées dans le traitement de l'acné et réservées uniquement au traitement des troubles de la kératinisation.The alcoholic solutions at 0.2 and 0.3%, very high in retinoic acid, are also completely contraindicated in the treatment of acne and reserved only for the treatment of keratinization disorders.

Il a par ailleurs été constaté que la forme "gel dermique" dosée à 0,025% pouvait également présenter un effet irritant, ceci notamment du fait de la nature de l'excipient contenant un fort pourcentage en alcool éthylique à 95°.It has moreover been noted that the “dermal gel” form dosed at 0.025% could also have an irritant effect, this in particular due to the nature of the excipient containing a high percentage of ethyl alcohol at 95 °.

Jusqu'à présent, il n'a pas été possible de réaliser des formes galéniques entièrement aqueuses contenant, à l'état solubilisé, l'acide rétinoxque all-trans ou 13-cis et présentant un pH essentiellement neutre et une bonne stabilité dans le temps et ne provoquant pas d'irritation cutanée. L'acide rétinoxque possède en effet une très faible solubilité en milieu aqueux en raison de sa forte lipophilie et une mauvais« stabilité en raison de sa sensibilité à l'oxydation et à la lumière. >; Dans le brevet US n°4.371.673, il a été proposé d'augmenter la solubilité de l'acide rétinoxque en milieu aqueux par formation de complexes à l'aide de cyclodextrines ou leurs dérivés. Cependant, l'utilisation de la g-cyclodextrine à 1,7% en solution tamponnée pH 7,5v comme agent complexant, nécessite des temps de complexation de plusieurs jours et ne permet pas, par ailleurs, de solubiliser des quantités importantes d'acide rétinoxque. Les études qui ont été réalisées en fonctior des enseignements de ce brevet ont en effet mis en évidence que les quantités solubilisées étaient limitées à 0,02%.Until now, it has not been possible to produce entirely aqueous dosage forms containing, in the solubilized state, all-trans or 13-cis retinoxic acid and having an essentially neutral pH and good stability in the time and does not cause skin irritation. Retinoxque acid indeed has very low solubility in an aqueous medium due to its high lipophilicity and poor stability due to its sensitivity to oxidation and to light. >; In US Patent No. 4,371,673, it has been proposed to increase the solubility of retinoxque acid in an aqueous medium by the formation of complexes using cyclodextrins or their derivatives. However, the use of 1.7% g-cyclodextrin in a buffered solution pH 7.5v as complexing agent, requires complexing times of several days and does not, moreover, make it possible to dissolve large quantities of acid. retinox. The studies which were carried out on the basis of the teachings of this patent have in fact demonstrated that the solubilized quantities were limited to 0.02%.

Par ailleurs, selon les proportions d'acide rétinoxque à solubiliser, la stabilité physique du complexe est difficile à maîtriser et le complexe a tendance à reprécipiter dans le temps sous forme microcristalline.Furthermore, depending on the proportions of retinoxic acid to be dissolved, the physical stability of the complex is difficult to control and the complex tends to reprecipitate over time in microcrystalline form.

Dans le brevet US n° 4.727.064, il a été proposé d'augmenter la solubilité de l'acide rétinoxque en milieu aqueux par formation de complexes à l'aide de dérivés de cyclodextrines, en particulier l'hydroxypropyl-g-cyclodextrine (HPgC). Cependant, dans ce brevet la concentration préférée en HPgC est de 40 à 60 % en poids de la composition. Les études qui ont été réalisées en fonction des compositions décrites dans ce brevet mettent en évidence que des gels contenant une telle concentration élevée en HPgC sont irritants au niveau de la peau. Par ailleurs, la réalisation d'un gel à base de polymère de l'acide acrylique est difficilement envisageable à cette concentration d'HPgC.In US Patent No. 4,727,064, it has been proposed to increase the solubility of retinoxque acid in an aqueous medium by formation of complexes using cyclodextrin derivatives, in particular hydroxypropyl-g-cyclodextrin ( HPgC). However, in this patent the preferred concentration of HPgC is from 40 to 60% by weight of the composition. The studies which have been carried out as a function of the compositions described in this patent show that gels containing such a high concentration of HPgC are irritants in the skin. Furthermore, the production of a gel based on a polymer of acrylic acid is difficult to envisage at this concentration of HPgC.

La présente invention se propose de fournir une nouvelle forme d'administration de l'acide rétinoxque sous forme d'un gel aqueux dans lequel l'acide rétinoïque est plus soluble et stable. Ce gel est par ailleurs agréable à utiliser et présente une bonne tolérance par application locale sur la peau. L'utilisation d'une composition à usage thérapeutique ou cosmétique sous forme d'un gel présente l'avantage d'etre mieux acceptée par les utilisateurs que la forme liquide en raison d'une plus grande facilité d'application sur les parties de la peau à traiter. %The present invention proposes to provide a new form of administration of retinoxque acid in the form of an aqueous gel in which retinoic acid is more soluble and stable. This gel is also pleasant to use and has good tolerance by local application to the skin. The use of a composition for therapeutic or cosmetic use in the form of a gel has the advantage of being better accepted by users than the liquid form due to the greater ease of application to the parts of the skin to be treated. %

Il a maintenant été constaté de manière tout à fait inattendue qu'en diminuant la concentration de HPßC par rapport au taux préférentiel de l'US 4.727.064, jusqu'à supprimer tout effet irritant, il y avait une relation inverse entre la concentration d'HP8C et le pH nécessaire à la solubilisation d'une concentration désirée en acide rétinoïque dans des conditions stables et avec des temps d'agitation transposables industriellement (normalement inférieurs à 24 h).It has now been found quite unexpectedly that by decreasing the concentration of HPßC compared to the preferential rate of US 4,727,064, until removing any irritant effect, there was an inverse relationship between the concentration of 'HP8C and the pH necessary for the solubilization of a desired concentration of retinoic acid under stable conditions and with industrially transposable stirring times (normally less than 24 h).

Les études ont prouvé que les gammes optimales de concentration-.en HP8C et de pH sont très étroites.Studies have shown that the optimal ranges of HP8C concentration and pH are very narrow.

La présente invention a donc pour objet, à titre de produit industriel nouveau, un gel aqueux à base d'acide rétinoïque all-trans ou 13-cis, pour son utilisation dans le domaine pharmaceutique, notamment dermatologique, et dans le domaine cosmétique, dans lequel l'acide rétinoïque est présent à l'état soluble et stable en une proportion de 0,02 à 0,05 % en poids, en présence de 6 à 15 % en poids, et de préférence de 8 à 12 %, d'hydroxypropyl- 8 -cyclodextrine et de la triéthanolamine en une proportion telle que le pH dudit gel soit compris entre environ 6,8 et 7,4, de préférence entre environ 6,9 et 7,2 et d'un agent gélifiant.The subject of the present invention is therefore, as a new industrial product, an aqueous gel based on all-trans or 13-cis retinoic acid, for its use in the pharmaceutical field, in particular dermatological, and in the cosmetic field, in which retinoic acid is present in the soluble and stable state in a proportion of 0.02 to 0.05% by weight, in the presence of 6 to 15% by weight, and preferably from 8 to 12%, hydroxypropyl-8-cyclodextrin and triethanolamine in a proportion such that the pH of said gel is between approximately 6.8 and 7.4, preferably between approximately 6.9 and 7.2 and of a gelling agent.

Par l'expression "gel aqueux" telle qu'utilisée selon l'invention on doit généralement entendre un gel ayant un pourcentage en eau supérieur ou égal à 85 % en poids par rapport au poids total du gel.The expression "aqueous gel" as used according to the invention generally means a gel having a percentage of water greater than or equal to 85% by weight relative to the total weight of the gel.

Selon l'invention, l'augmentation de la solubilité et la meilleure stabilité de l'acide rétinoïque sont obtenues par la présence simultanée de l'hydroxypropyl- 8-cyclodextrine et de la triéthanolamine qui permet, entre autre, d'assurer la salification de l'acide rétinoïque, mais qui, utilisée sans la présente d'HP8C, donnerait des solutions très instables.According to the invention, the increase in solubility and the better stability of retinoic acid are obtained by the simultaneous presence of hydroxypropyl-8-cyclodextrin and triethanolamine which makes it possible, inter alia, to ensure the salification of retinoic acid, but which, used without the presence of HP8C, would give very unstable solutions.

Il a été remarqué que le choix de la base utilisée influence la qualité de la complexation et la stabilité du gel. La triéthanolamine (TEA) permet d'obtenir une concentration en HPßC et un pH minima. D'autres bases telles que la soude ou la monoéthanolamine (MEA) conduisent par exemple, dans les memes conditions à une précipitation du gel dans le temps.It has been noted that the choice of the base used influences the quality of the complexation and the stability of the gel. Triethanolamine (TEA) provides an HPßC concentration and a minimum pH. Other bases such as sodium hydroxide or monoethanolamine (MEA) lead, for example, under the same conditions to precipitation of the gel over time.

De façon préférentielle, le rapport en poids de l'acide rétinoïque à l'hydroxypropyl- 8-cyclodextrine doit être compris entre 0,0015 et 0,0080. L'agent gélifiant permettant d'obtenir la viscosité voulue est choisi préférentiellement dans la famille des polymères dérivés de l'acide acrylique par exemple le "Carbopol 940" vendu par la Société GOODRICH.Preferably, the weight ratio of retinoic acid to hydroxypropyl-8-cyclodextrin must be between 0.0015 and 0.0080. The gelling agent allowing the desired viscosity to be obtained is preferably chosen from the family of polymers derived from acrylic acid, for example "Carbopol 940" sold by the company GOODRICH.

De préférence la concentration en agent gélifiant est comprise entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.Preferably the concentration of gelling agent is between 0.1 and 5% by weight relative to the total weight of the composition.

La concentration est choisie telle que le gel ait une viscosité comprise de préférence entre environ 1 Pa.s et 60 Pa.s.The concentration is chosen such that the gel has a viscosity preferably between approximately 1 Pa.s and 60 Pa.s.

Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, le gel aqueux contient en outre au moins un agent anti-oxydant, permettant d'augmenter encore la stabilité dans le temps à température ambiante (supérieure à un an) ou à des températures élevées (supérieures ou égales à 45°C). ·:According to a preferred embodiment of the invention, the aqueous gel also contains at least one antioxidant, making it possible to further increase the stability over time at room temperature (greater than one year) or at elevated temperatures ( greater than or equal to 45 ° C). ·:

Parmi ces agents anti-oxydants généralement présents dans le gel en une proportion en poids de 0,001 à 0,3%, on peut notamment mentionner le butylhydroxyanisole (BHA), le sulfite de sodium, l'acide ascorbique ou 1'ascorbate de sodium éventuellement associé à un agent complexant des métaux tels que l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA).Among these antioxidants generally present in the gel in a proportion by weight of 0.001 to 0.3%, there may be mentioned in particular butylhydroxyanisole (BHA), sodium sulfite, ascorbic acid or sodium ascorbate optionally associated with a metal complexing agent such as ethylenediaminetetracetic acid (EDTA).

Le gel selon l'invention peut également contenir au moins un agent conservateur tel que par exemple le parahydroxy-benzoate de méthyle ou son sel sodique en une proportion en poids comprise entre 0,001 et 0,3%.The gel according to the invention can also contain at least one preservative such as for example methyl parahydroxy-benzoate or its sodium salt in a proportion by weight of between 0.001 and 0.3%.

Il convient bien entendu que l'agent anti-oxydant et/ou l'agent conservateur soit choisi parmi ceux présentant une bonne stabilité au pH du gel aqueux.Of course, the antioxidant and / or the preservative should be chosen from those having good pH stability of the aqueous gel.

Les gels selon l'invention sont obtenus de préférence en préparant tout d'abord une solution concentrée d'acide rétinoïque dans un mélange aqueux de HPßC et de la TEA choisie dans les proportions requises, puis en préparant séparément à un pH compris entre 6,5 et 7,0 un gel-mère aqueux contenant l'agent gélifiant et éventuellement le ou les agent(s) conservateur(s) et le ou les antioxydant(s).The gels according to the invention are preferably obtained by first preparing a concentrated solution of retinoic acid in an aqueous mixture of HPβC and of TEA chosen in the required proportions, then by preparing separately at a pH of between 6, 5 and 7.0 an aqueous mother gel containing the gelling agent and optionally the preservative (s) and the antioxidant (s).

On procède ensuite au mélange, sous agitation, des quantités adéquates de gel-mère et de solution concentrée d'acide rétinoïque pour obtenir un gel final ayant le taux voulu d'acide rétinoïque.Then mixing is carried out with stirring, adequate amounts of mother gel and concentrated solution of retinoic acid to obtain a final gel having the desired level of retinoic acid.

Ce mode préparatoire qui consiste à réaliser la gélification séparément permet d'assurer la formation du complexe voulu sans le soumettre à une variation de pH due à l'introduction d'un agent gélifiant sous forme acide et sa neutralisation ultérieure.This preparatory mode which consists in carrying out the gelling separately makes it possible to ensure the formation of the desired complex without subjecting it to a variation in pH due to the introduction of a gelling agent in acid form and its subsequent neutralization.

Le gel aqueux selon l'invention est destiné: 1) au traitement des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment pour traiter les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulo kystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, médicamenteuse, professionnelle ; % 2) au traitement d'autres types de troubles de la kératinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de Darier, les kératodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen ; 3) au traitement d'autres affections dermatologiques liées à un trouble de la kératinisation avec une composante inflammatoire et/ou immunoallergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou unguéal ; ces compositions peuvent également être utilisées dans, certaines affections inflammatoires ne présentant pas de trouble de la kératinisation ; 4) au traitement de toutes les proliférations dermiques ou épidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'épidermodys- plasie verruciforme, les proliférations pouvant également être induites par les ultra-violets notamment dans le cadre des épithélioma baso et spino cellulaires ; 5) au traitement d'autres désordres dermatologiques tels que les dermatoses bulleuses et les maladies du collagène ; 6) au traitement de certains troubles ophtalmologiques, notamment les coméopathies ; 7) pour lutter contre le vieillissement actinique de la peau ou pour réduire les pigmentations ou kératoses actiniques ; 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroïdes locaux ou systémiques, ou toute autre forme d'atrophie cutanée ; 9) pour favoriser la cicatrisation.The aqueous gel according to the invention is intended: 1) for the treatment of dermatological conditions linked to a disorder of keratinization relating to differentiation and to proliferation, in particular for treating acne vulgaris, comedonian, polymorphic, nodulocystic acne, conglobata , senile acne, secondary acne such as solar, medicated, professional acne; % 2) to the treatment of other types of keratinization disorders, in particular ichthyosis, ichthyosiform states, Darier's disease, palmoplantar keratoderma, leukoplakia and leukoplasiform states, lichen; 3) to the treatment of other dermatological conditions linked to a keratinization disorder with an inflammatory and / or immunoallergic component and, in particular, all forms of psoriasis, whether it be cutaneous, mucous or nail; these compositions can also be used in, certain inflammatory affections not presenting a keratinization disorder; 4) in the treatment of all dermal or epidermal proliferations, whether benign or malignant, whether they are of viral origin such as common warts, flat warts and epidermodysplasia verruciformis, the proliferations can also be induced by ultraviolet light, particularly in the context of basal and spino cell epithelioma; 5) to the treatment of other dermatological disorders such as bullous dermatoses and collagen diseases; 6) the treatment of certain ophthalmological disorders, in particular coméopathies; 7) to fight against actinic aging of the skin or to reduce pigments or actinic keratoses; 8) to prevent or cure the stigma of epidermal and / or dermal atrophy induced by local or systemic corticosteroids, or any other form of skin atrophy; 9) to promote healing.

La posologie est variable dans la mesure où elle dépend des affections à traiter et de la concentration, en acide rétinoïque, du gel aqueux.The dosage is variable insofar as it depends on the conditions to be treated and the concentration, in retinoic acid, of the aqueous gel.

Le traitement consiste à appliquer au moins une fois par jour, de préférence le soir, la quantité prescrite sur les lésions à traiter. La durée du traitement d'attaque est généralement comprise entre 2 et 15 semaines, et doit être poursuivi par un traitement d'entretien par exemple par des applications deux ou trois fois par semaine.The treatment consists in applying at least once a day, preferably in the evening, the amount prescribed on the lesions to be treated. The duration of the attack treatment is generally between 2 and 15 weeks, and must be continued with maintenance treatment, for example by applications two or three times a week.

Le gel aqueux selon l'invention peut également être utilisé dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire.The aqueous gel according to the invention can also be used in the cosmetic field, in particular in personal and hair hygiene.

On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de gels aqueux selon l'invention. EXEMPLES DE GELS EXEMPLE 1We will now give by way of illustration and without any limiting character several examples of aqueous gels according to the invention. EXAMPLES OF GELS EXAMPLE 1

On obtient un gel selon l'invention en procédant séparément à la préparation d'un gel mère et d'une solution aqueuse d'acide rétinoïque : 1. Gel mèreA gel according to the invention is obtained by separately preparing a mother gel and an aqueous solution of retinoic acid: 1. Mother gel

Polymère de l'acide acrylique vendu par la SociétéPolymer of acrylic acid sold by the Company

Goodrich sous la dénomination de "Carbopol 940".................1,000 g ' Triethanolamine à 10 % dans qsp......pH = 6,5 BHA.............................................................0,005 gGoodrich under the name of "Carbopol 940" ................. 1,000 g 'Triethanolamine 10% in qs ...... pH = 6.5 BHA ... .................................................. ........ 0.005 g

Parahydroxybenzoate de méthyle..................................0,200 gMethyl parahydroxybenzoate .................................. 0.200 g

Eau qsp..............................................100,000 g 2. Solution aqueuse d'acide rétinoïqueWater qs .............................................. 100,000 g 2. Aqueous solution of retinoic acid

Acide rétinoïque all-trans ou 13-cis.............................0,050 g HPSC............................................................20,000 gAll-trans or 13-cis retinoic acid ............................. 0.050 g HPSC ......... .................................................. .20,000 g

Triéthanolamine..................................................0,126 gTriethanolamine ................................................. 0.126 g

Eau qsp............................................... 100,000 gWater qs ............................................... 100,000 g

On procède ensuite au mélange du gel et de la solution aqueuse dans un rapport 50/50 et on obtient un gel ayant un pH de 7,00 et une viscosité de 10 Pa.s. EXEMPLE 2The gel and the aqueous solution are then mixed in a 50/50 ratio and a gel is obtained having a pH of 7.00 and a viscosity of 10 Pa.s. EXAMPLE 2

On obtient un gel selon l'invention en procédant séparément à la préparation d'un gel mère et d'une solution aqueuse d'acide rétinoïque : > 1. Gel mèreA gel according to the invention is obtained by separately preparing a mother gel and an aqueous solution of retinoic acid:> 1. Mother gel

Polymère de l'acide acrylique vendu par la Société Goodrich sous la dénomination de "Carbopol 940"...........................1,000 gPolymer of acrylic acid sold by the Goodrich Company under the name of "Carbopol 940" ........................... 1,000 g

Triéthanolamine à 10 % dans eau qsp.........pH 6,7 BHA..............................................................0,005 gTriethanolamine 10% in water qs ......... pH 6.7 BHA ............................. ................................. 0.005 g

Parahydroxybenzoate de méthyle...................................0,200 gMethyl parahydroxybenzoate ................................... 0.200 g

Eau qsp...............................................100,000 g 2. Solution aqueuse d'acide rétinoîqueWater qs ............................................... 100,000 g 2. Aqueous solution of retinoic acid

Acide rétinoîque all-trans ou 13-cis.............................0,080 g ' HP SC............................................................24,000 gAll-trans or 13-cis retinoic acid ............................. 0.080 g 'HP SC ....... .................................................. ... 24,000 g

Triethanolamine .................................................0,200 gTriethanolamine ................................................. 0.200 g

Eau qsp...............................................100,000 gWater qs ............................................... 100,000 g

On procède ensuite au mélange du gel et de la solution aqueuse dans un rapport 50/50 et on obtient un gel ayant un pH de 7,1 et une viscosité de 10 Pa.s. EXEMPLE 3The gel and the aqueous solution are then mixed in a 50/50 ratio and a gel is obtained having a pH of 7.1 and a viscosity of 10 Pa.s. EXAMPLE 3

On obtient un gel selon l'invention en procédant séparément à la préparation d'un gel mère et d'une solution aqueuse d'acide rétinoîque : 1. Gel mèreA gel according to the invention is obtained by separately preparing a mother gel and an aqueous solution of retinoic acid: 1. Mother gel

Polymère de l'acide acrylique vendu par la Société Goodrich • sous la dénomination de "Carbopol 940"...........................1,000 gPolymer of acrylic acid sold by the Goodrich Company • under the name of "Carbopol 940" ........................... 1,000 g

Triéthanolamine à 10 % dans eau qsp pH = 6,6 BHA..............................................................0,005 gTriethanolamine 10% in water qs pH = 6.6 BHA ..................................... ......................... 0.005 g

Parahydroxybenzoate de méthyle...................................0,200 gMethyl parahydroxybenzoate ................................... 0.200 g

Eau qsp...............................................100,000 g 2. Solution aqueuse d'acide rétinoiqueWater qs ............................................... 100,000 g 2. Aqueous solution of retinoic acid

Acide rétinoïque all-trans ou 13-cis.............................0,040 g HP3C............................................................16,000 gAll-trans or 13-cis retinoic acid ............................. 0.040 g HP3C ......... .................................................. .16,000 g

Triethanolamine..................................................0,100 gTriethanolamine ................................................. .0.100 g

Eau qsp.......'........................................100,000 gWater qs .......'........................................ 100,000 g

On procède ensuite au mélange du gel et de la solution aqueuse dans un rapport 50/50 et on obtient un gel ayant un pH de 7,00 et une viscosité de 10 Pa.s.The gel and the aqueous solution are then mixed in a 50/50 ratio and a gel is obtained having a pH of 7.00 and a viscosity of 10 Pa.s.

Claims (10)

I.I. Gel aqueux à base d'acide rétinoïque all-trans ou 13-cis pour une utilisation dans les domaines pharmaceutique et cosmétique, caractérisé par le fait que l'acide rétinoïque est présent, à l'état soluble et stable, en une proportion de 0,02 à 0,05 % en poids, en présence de 6 à 15 % en poids d'hydroxypropyl-g -cyclodextrine et de la triéthanolamine en une proportion telle que le pïï dudit gel soit compris entre environ 6,8 et 7,4, et d'un agent gélifiant. *'•2. Gel selon la revendication 1 caractérisé par le fait qu'il contient un pourcentage en eau supérieur ou égal à 85 % en poids par rapport au poids total du gel.Aqueous gel based on all-trans or 13-cis retinoic acid for use in the pharmaceutical and cosmetic fields, characterized in that the retinoic acid is present, in the soluble and stable state, in a proportion of 0 0.02 to 0.05% by weight, in the presence of 6 to 15% by weight of hydroxypropyl-g-cyclodextrin and triethanolamine in a proportion such that the pH of said gel is between approximately 6.8 and 7.4 , and a gelling agent. * '• 2. Gel according to claim 1 characterized in that it contains a percentage of water greater than or equal to 85% by weight relative to the total weight of the gel. 3. Gel selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé par le fait que l'hydroxypropyl- g -cyclodextrine est de préférence présente en une proportion comprise entre 8 et 12 % en poids par rapport au poids total du gel.3. Gel according to one of claims 1 or 2 characterized in that the hydroxypropyl-g-cyclodextrin is preferably present in a proportion of between 8 and 12% by weight relative to the total weight of the gel. 4. Gel selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le rapport en poids de l'acide rétinoïque à l'hydroxypropyl-ß-cyclodextrine est compris entre 0,0015 et 0,0080.4. Gel according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the weight ratio of retinoic acid to hydroxypropyl-ß-cyclodextrin is between 0.0015 and 0.0080. 5. Gel selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que son pH est compris entre 6,9 et 7,2.5. Gel according to any one of claims 1 to 4, characterized in that its pH is between 6.9 and 7.2. 6. Gel selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que le gel a une viscosité comprise entre environ 1 Pa.s et 60 Pa.s.6. Gel according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the gel has a viscosity of between approximately 1 Pa.s and 60 Pa.s. 7. Gel selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que l'agent gélifiant est un polymère dérivé de l'acide acrylique et est présent en une proportion comprise entre 0,1 et 5% en poids.7. Gel according to any one of the preceding claims, characterized in that the gelling agent is a polymer derived from acrylic acid and is present in a proportion of between 0.1 and 5% by weight. 8. Gel selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait qu'il contient en outre un agent anti-oxydant en une proportion en poids de 0,001 à 0,3%.8. Gel according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it also contains an antioxidant in a proportion by weight of 0.001 to 0.3%. 9. Gel selon la revendication 8, caractérisé par le fait que l'agent anti-oxydant est le butylhydroxyanisole, le sulfite de sodium, 1·'acide ascorbique ou 1'ascorbate de sodium éventuellement associé à un agent complexant des métaux.9. Gel according to claim 8, characterized in that the antioxidant is butylhydroxyanisole, sodium sulfite, 1 · 'ascorbic acid or sodium ascorbate optionally combined with a metal complexing agent. 10. Gel selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait qu'il contient en outre un agent conservateur en une proportion en poids de 0,001 à 0,3%. II. Gel selon la revendication 10, caractérisé par le fait que l'agent conservateur est le parahydroxybenzoate de méthyle ou son sel sodique.10. Gel according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it also contains a preservative in a proportion by weight of 0.001 to 0.3%. II. Gel according to claim 10, characterized in that the preservative is methyl parahydroxybenzoate or its sodium salt.
LU87843A 1990-11-15 1990-11-15 AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS LU87843A1 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU87843A LU87843A1 (en) 1990-11-15 1990-11-15 AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS
DE69105094T DE69105094T2 (en) 1990-11-15 1991-11-14 Aqueous gel of retinoic acid and hydroxypropyl beta cyclodextrin.
EP91403059A EP0486395B1 (en) 1990-11-15 1991-11-14 Aqueous gel based on retinoic acid and hydroxypropyl-beta-cycclodextrin
ES91403059T ES2064958T3 (en) 1990-11-15 1991-11-14 AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPIL-BETA-CYCLODEXTRIN.
AT91403059T ATE113831T1 (en) 1990-11-15 1991-11-14 AQUEOUS GEL OF RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL BETA CYCLODEXTRIN.
CA002055578A CA2055578A1 (en) 1990-11-15 1991-11-14 Aqueous gel with retinoic acid and hydroxypropyl-.beta.-cyclodextrine, and use thereof in human medicine and cosmetic applications
DK91403059.8T DK0486395T3 (en) 1990-11-15 1991-11-14 Aqueous gel based on retinoic acid and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin
JP3300250A JP2650805B2 (en) 1990-11-15 1991-11-15 Aqueous gel based on retinoic acid and hydroxypropyl-β-cyclodextrin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU87843A LU87843A1 (en) 1990-11-15 1990-11-15 AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LU87843A1 true LU87843A1 (en) 1992-08-25

Family

ID=19731263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LU87843A LU87843A1 (en) 1990-11-15 1990-11-15 AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND HYDROXYPROPYL-BETA-CYCLODEXTRIN AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0486395B1 (en)
JP (1) JP2650805B2 (en)
AT (1) ATE113831T1 (en)
CA (1) CA2055578A1 (en)
DE (1) DE69105094T2 (en)
DK (1) DK0486395T3 (en)
ES (1) ES2064958T3 (en)
LU (1) LU87843A1 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2047456B1 (en) * 1992-07-31 1994-10-01 Herrando Carlos Postigo COMPOSITION TO OBTAIN A COSMETIC PRODUCT AND SIMILAR PRODUCTS.
SE9300971D0 (en) * 1993-03-24 1993-03-24 Jan Wadstein HUDVAARDSKOMPOSITION
ES2083333B1 (en) * 1994-09-22 1997-01-16 Corral Begona Gozalo CREAM FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS.
WO1998036742A1 (en) * 1997-02-25 1998-08-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
WO1998050012A1 (en) * 1997-05-02 1998-11-12 Gist-Brocades B.V. Stable vitamin c concentrates
WO2000012137A1 (en) * 1998-09-02 2000-03-09 Allergan Sales, Inc. Preserved cyclodextrin-containing compositions
EP1572176A2 (en) * 2002-12-12 2005-09-14 Galderma Research & Development, S.N.C. Aqueous-alcoholic depigmenting gel containing a phenolic derivative and a retinoid
JP4781680B2 (en) * 2005-01-17 2011-09-28 株式会社Ａｄｅｋａ Preservative composition

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4371673A (en) * 1980-07-21 1983-02-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Water soluble forms of retinoids
DE3346123A1 (en) * 1983-12-21 1985-06-27 Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse PHARMACEUTICAL PREPARATIONS OF SUBSTANCES MEDICAL OR UNSTABLE IN WATER AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
GB8910069D0 (en) * 1989-05-03 1989-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Method of topically treating acne vulgaris
FR2647015B1 (en) * 1989-05-17 1994-05-06 Cird AQUEOUS GEL BASED ON RETINOIC ACID AND ITS USE IN HUMAN MEDICINE AND COSMETICS

Also Published As

Publication number Publication date
DE69105094D1 (en) 1994-12-15
JPH0656622A (en) 1994-03-01
DK0486395T3 (en) 1995-04-24
ES2064958T3 (en) 1995-02-01
EP0486395B1 (en) 1994-11-09
CA2055578A1 (en) 1992-05-16
EP0486395A1 (en) 1992-05-20
ATE113831T1 (en) 1994-11-15
DE69105094T2 (en) 1995-05-18
JP2650805B2 (en) 1997-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2466321C (en) Gel comprising at least a retinoid and benzoyl peroxide
EP2460562B1 (en) Cream-gel comprising at least one retinoid and benzoyl peroxide
EP1438015B1 (en) Cosmetic and dermopharmaceutical compositions for skin prone to acne
EP2125117B1 (en) Emulsion comprising at least one retinoid and benzoyl peroxide
EP0472225A2 (en) Hydrated lammelar lipidic phases or liposomes containing tretinoid
CA2670599A1 (en) Benzoyl peroxyde comprising compositions, at least one naphtoic acid derivative and at least one compound of polyurethane polymer-type or derivatives thereof, and their use
CA2706655A1 (en) Compositions comprising at least one naphthoic acid derivative and benzoyl peroxide, and at least one film-forming agent methods for preparing same, and uses thereof
FR2901139A1 (en) COMPOSITIONS COMPRISING AT LEAST ONE DERIVATIVE OF NAPHTHOIC ACID AND BENZOYL PEROXIDE, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND USES THEREOF
FR2728790A1 (en) COMPOSITION MODULATING APOPTOSIS COMPRISING METHONIAL OR ANY FACTOR INFLUENCING THE INTRACELLULAR METHONIAL RATE
EP0771557B1 (en) Use of ascorbic acid as the active agent for the treatment of seborrhea in a cosmetic and/or dermatalogical composition
WO1990014082A1 (en) Retinoic acid-based aqueous gel
EP2240152B1 (en) Composition containing a retinoid and dispersed benzoyle peroxide
EP0486395B1 (en) Aqueous gel based on retinoic acid and hydroxypropyl-beta-cycclodextrin
FR2462424A1 (en) COMPOSITION BASED ON BENZYL PEROXIDE, IN PARTICULAR FOR THE TREATMENT OF ACNE
EP2167016B1 (en) Chitosan carboxyalkylamide hydrogel, preparation thereof and cosmetic and dermatological use thereof
FR2946249A1 (en) DEPIGMENTING TOPICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF.
FR2894474A1 (en) Depigmenting composition in the form of hydroalcoholic gel, useful e.g. to prevent/treat dermatological disorders related to pigmentation disorders, comprises a phenolic derivative, a retinoid and a corticoid
CH670951A5 (en) Cosmetic, cicatrising and disinfectant emulsions - contain vitamin=A ester and hydrogen peroxide
EP0350438B1 (en) Composition for use in cosmetics or pharmacy
FR2793410A1 (en) USE OF PEROXIDE LIPIDS AS AGENTS FOR PREVENTING AND / OR TREATING THE IRRITATING EFFECTS OF AN ACTIVE INGREDIENT
CN115919682A (en) Coated supermolecule oil-control antibacterial composition, preparation method and application thereof