LU85951A1

LU85951A1 - Medicaments for treating urinary tract disorders - contg. oxybutynin chloride

Info

Publication number: LU85951A1
Application number: LU85951A
Authority: LU
Inventors: Joseph Geczy
Original assignee: Therabel Research Sa
Priority date: 1985-06-06
Filing date: 1985-06-14
Publication date: 1986-01-22

Abstract

Pharmaceutical compsns. for treating disorders of the urinary tract, esp. bladder dysfunction, e.g. urinary incontinence, enuresis or over frequent urination, contain oxybutynin chloride (I), i.e. dl-4-diethylamino -2-butynylohenyl cyclohexylglycolate hydrochloride. Tablets, capsules, granules or pills contain 1-5 (esp. 5) mg of (I) and are given 1-4 times a day. Syrups contain 1-5 (esp 5) mg of (I( per 5 ml. Transdermal compsns. (creams or ointments) contain 1-10 wt.% (I). Other formulations include emulsions, suspensions, injectable solns. or drops.

Description

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h Brevet I*vö * *^· ^ _ t du ..........14 juin i9b* {Π^]ΰΪ1· Monsieur le Ministre r~vic^n de l'Economie et des Classes Movennesh Patent I * vö * * ^ · ^ _ t of .......... June 14, i9b * {Π ^] ΰΪ1 · Minister for the Economy and Movennes Classes

Ti^re délivré · ........................................ Service de la Propriété IntellectuelleTi ^ re issued · ........................................ Intellectual Property Service

" LUXEMBOURG"LUXEMBOURG

Demande de Brevet d’invention I. Requête .....^...société.....dite....."Tlj.ERA3.EL.....R ES EAR CH... £ ,A,./.N. ,.V Λ",......société.......................... (1) anonyme de droit belge, 1001, chaussée cTAIsemberg, üccle Belgique, représentée par Maître A ! a Inr.uKAV ÏN A, avoce t-avoué agissant en qualitéde mandâtaire,....................................~................................................................................. 2 dépose(nt) ce .....quaff e-vingt—c i nq........................................... ® à.....15.00 heures, au Ministère de l’Economie et des Classes Moyennes, à Luxembourg : 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant : "Gomposrt ion pharmaceutique utilisable dans le traitement des" (4* ma I ad i es de& voi-es unina iras, son procédéde préparât i on et méthode..............—.........Patent Application I. Application ..... ^ ... company ..... known as ..... "Tlj.ERA3.EL ..... R ES EAR CH ... £, A,. /. N., .V Λ ", ...... company .......................... (1) anonymous under Belgian law, 1001, chaussée cTAIsemberg, üccle Belgique, represented by Maître A! a Inr.uKAV ÏN A, avou t-avoué acting as agent, .................................. .. ~ ............................................... .................................. 2 remove (s) this ..... quaff e-twenty— ci nq ........................................... ® à ... ..15.00 hours, at the Ministry of the Economy and the Middle Classes, in Luxembourg: 1. this request for obtaining a patent of invention concerning: "Pharmaceutical composition usable in the treatment of" (4 * ma I ad ies de & voi-es unina iras, its preparation process and method .............. — .........

sj-.ytjJJ-sgtJ.on^ ......................................................................................................................._ 2. la délégation de pouvoir, datée de Eru\e II es ____________ le | 2 Juin H>S*i-..........- 3. la description en langue icarvça i se ....................de l’invention en deux exemplaires; 4....../...................planches de dessin, en deux exemplaires; 5. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, îe .14 J y. in......i?85.......................................................................................................................................................................................................sj-.ytjJJ-sgtJ.on ^ ......................................... .................................................. ............................_ 2. the delegation of power, dated Eru \ e II es ____________ le | 2 June H> S * i -..........- 3. description in language icarvça i se .................... of the invention in two copies; 4 ...... / ................... drawing boards, in two copies; 5. the receipt of the taxes paid to the Luxembourg Registration Office, island .14 J y. in ...... i? 85 ........................................ .................................................. .................................................. .................................................. .........

déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont) : π, iu.o.aâph G E.-L'-*—Υ ^—g© 1 gtvs -I - î % © Κοπο*ρ·ο t s©· / (^©(tî'&u'p stvü------------ -è Wo l u>:é-S.a.int-.Lamh.e.rt (Belgique} , 18, avenue Woluwé-Sa int-...................declares (s) assuming responsibility for this declaration, that the inventor (s) is (are): π, iu.o.aâph G E.-L '- * - Υ ^ —g © 1 gtvs -I - î% © Κοπο * ρ · ο ts © · / (^ © (tî '& u'p stvü ------------ -è Wo lu>: é-Saint-.Lamh .e.rt (Belgium}, 18, avenue Woluwé-Sa int -...................

Lambert.......................................................................................................................................................................................................................................................Lambert ................................................. .................................................. .................................................. .................................................. ................................................

revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d'une (des) demande(s) de (6) . J?.r.pyet d ' i nvent i on............déposée(s) en (7) Be l a i que........................................................................................claims (s) for the above patent application the priority of one (s) application (s) of (6). J? .R.pyet d 'i nvent i on ............ filed in (7) Be lai que ............... .................................................. .......................

le.........6... juin.....1985.........sous......le.....n.0.....PV..0/215.145.................................................................................................. (8) au nom de .dé.p.O.S.S.n t......................................................................................................................................................................................................... (9) élit(élisent) pour lui (elle; et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg....................................on ......... 6 ... June ..... 1985 ......... under ...... on ..... n.0 .... .PV..0 / 215.145 ........................................... .................................................. ..... (8) in the name of .dé.pOSSn t .................................. .................................................. .................................................. .................................................. ................. (9) elect (elect) for him / her; and, if appointed, for their proxy, in Luxembourg .......... ..........................

-liA.,......boulevard.....J os é o h......I ............................................................................. .....................................................................................(10) sollicite(nt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l'objet décrit et représenté dans le:-: annexes susmentionnées, — avec ajournement de cette délivrance à .............././..........................................mois. (11)-liA., ...... boulevard ..... J os é o h ...... I ...................... .................................................. ..... ............................................. ........................................ (10) requests (s) the issue of '' an invention patent for the subject described and represented in: -: the above-mentioned annexes, - with postponement of this issue to .............. /. / ..... .....................................month. (11)

Le mgi.ndgta ire.The mgi.ndgta ire.

..................y........,'......:...1...1..............L,,.................... y ........, '......: ... 1 ... 1 ...... ........ L ,, ..

£ ^ l/y ^ ^ ) II. Procès-verbal de Dépôt£ ^ l / y ^ ^) II. Deposit Minutes

La susdite demande d<? brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, Service de la Propriété Intellectuelle à Luxembourg, en date du : /sK--· f ; -y-. . Pr. le Ministre g -l··'···· heures j - / 4. . ,de l'Economie et Jf-s Classes Moyennes, ’ L y 5 ; /i. d. · U·'..· . / r \ -r . ' I _____________~__^_______ * V · · i »The above request for <? invention patent has been filed with the Ministry of Economy and Middle Classes, Intellectual Property Service in Luxembourg, on: / sK-- · f; -y-. . Pr. The Minister g -l · · '···· hours d - / 4.. , Economy and Jf-s Middle Classes, ’L y 5; / i. d. · U · '.. ·. / r \ -r. 'I _____________ ~ __ ^ _______ * V · · i »

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MEMOIRE DESCRIPTIFDESCRIPTIVE MEMORY

dépose à l'appui d'une demande defiles in support of a request for

BREVET D'INVENTIONPATENT

formée par "THERABEL RESEARCH S.A./N.V." pour : "Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, son procédé de préparation et méthode d'utilisation de cette composition".formed by "THERABEL RESEARCH S.A./N.V." for: "Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, its preparation process and method of use of this composition".

) i ! £ } "Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, son procédé de préparation et méthode d'utilisation de cette composition".) i! £} "Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, its preparation process and method of use of this composition".

La présente invention est relative à une composi-5 tion pharmaceutique utilisable chez l'être humain dans le traitement des maladies des voies urinaires, en particulier dans le traitement d'états caractérisés par un mauvais fonctionnement de la vessie, tels qu'incontinence urinaire, énurésie, besoin d'uriner trop fréquemment, hyperactivité, instabilité, etc., à son procédé de préparation 10 et à la méthode d'utilisation de cette composition.The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in humans in the treatment of diseases of the urinary tract, in particular in the treatment of conditions characterized by poor functioning of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis, need to urinate too frequently, hyperactivity, instability, etc., its method of preparation and the method of using this composition.

Le chlorure d'oxybutymne ou chlorhydrate de if-diéthylamino-2-butynylphénylcyclohexylglvcolate (forme racémique dl) est une substance bien connue présentant une activité antispasmodique et anticholinergique intéressante, exerçant un effet antispasmodi-1-5 que direct sur les muscles lisses et inhibant l'action muscarinique de l'acétylcholine sur les muscles lisses.The oxybutymne chloride or hydrochloride of if-diethylamino-2-butynylphenylcyclohexylglvcolate (racemic form dl) is a well known substance with an interesting antispasmodic and anticholinergic activity, exerting an antispasmodi-1-5 effect only on smooth muscles and inhibiting l muscarinic action of acetylcholine on smooth muscles.

On a toutefois constaté d'une façon surprenante, suivant l'invention, que cette substance sous sa forme d'administration ordinaire, c'est-à-dire par voie orale ou par injection intramusculaire, 20 ou encore sous la forme de formulation transdermique, présentait des propriétés pharmacologiques très intéressantes pour le traitement des maladies des voies urinaires chez l'être humain, notamment pour le traitement d'états caractérisés par un mauvais fonctionnement de la vessie, tels qu'incontinence urinaire, énurésie. besoin d'uriner 25 trop fréquent, hyperactivité de la vessie, instabilité de la vessie, etc.However, it has surprisingly been found, according to the invention, that this substance in its form of ordinary administration, that is to say by oral route or by intramuscular injection, or else in the form of transdermal formulation. , had very interesting pharmacological properties for the treatment of diseases of the urinary tract in humans, in particular for the treatment of conditions characterized by poor functioning of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis. too frequent need to urinate, overactive bladder, bladder instability, etc.

] ί· 2 ι A cet égard, le chlorhydrate d'oxybutvnine est de préférence utilisé sous la forme d'une composition apte à être administrée oralement.] ί · 2 ι In this regard, oxybutvinin hydrochloride is preferably used in the form of a composition suitable for oral administration.

D'une façon générale, cette composition se 5 présente sous une forme posologique unitaire, telle que comprimé, capsule, granule ou gélule, dont la dose en substance active a été préétablie de sorte que l'administration de la dose journalière de cette substance pourra se faire d'une façon très simple.In general, this composition is presented in a unit dosage form, such as tablet, capsule, granule or capsule, the dose of active substance of which has been predetermined so that the administration of the daily dose of this substance may be done in a very simple way.

Avantageusement, cette dose varie entre 4 et 10 20 mg, et est de préférence de l'ordre de 20 mg, par heures.Advantageously, this dose varies between 4 and 10 20 mg, and is preferably of the order of 20 mg, per hour.

Ladite composition est généralement administrée à raison de 1 à k doses journalières, c'est-à-dire qu'un comprimé, une capsule, un granule ou une gélule contiendra environ 1 à 5 mg, et de préférence environ 5 mg de chlorure d'oxybutynine. Comme 15 excipients, on peut faire usage des excipients pharmacologiquement acceptables généralement connus, tels que le saccharose, le sorbitol, le lactose, le phosphate calcique, les différentes formes de cellulose, l'acide citrique, l'acide tartrique, le bicarbonate de soude, le carbonate de lysine, l'acide ascorbique et ses dérivés, les tocophérols, les 20 méthyl et propylparabens, l'acide sorbique et ses sels, l'oxyde d'aluminium colloïdal, le stéarate de magnésium, le calcium, le laurylsulfate de sodium, l'huile de silicone et l'huile de paraffine.Said composition is generally administered at a rate of 1 to k daily doses, that is to say that a tablet, a capsule, a granule or a capsule will contain approximately 1 to 5 mg, and preferably approximately 5 mg of chloride d 'oxybutynin. As excipients, use may be made of the generally known pharmacologically acceptable excipients, such as sucrose, sorbitol, lactose, calcium phosphate, the various forms of cellulose, citric acid, tartaric acid, sodium bicarbonate. , lysine carbonate, ascorbic acid and its derivatives, tocopherols, methyl and propylparabens, sorbic acid and its salts, colloidal aluminum oxide, magnesium stearate, calcium, sodium lauryl sulfate sodium, silicone oil and paraffin oil.

Eventuellement, pour améliorer l'effet de la substance active et limiter ainsi son dosage, on peut l'associer, sous 25 forme de comprimé, capsule, granule ou gélule, à des excipients à effet retard de manière à régulariser et à prolonger son action sur l'organisme humain.Optionally, in order to improve the effect of the active substance and thus limit its dosage, it may be combined, in the form of a tablet, capsule, granule or gelatin, with delay effect excipients so as to regularize and prolong its action. on the human body.

Pour certaines applications, la composition suivant l'invention peut se présenter sous ia forme d:un sirop, d'une 30 émulsion, d'une suspension ou d'une solution aqueuse injectable ou à administrer en gouttes. Si on l'utilise sous la forme de sirop, chaque dose de 5 ml de sirop contiendra environ 1 à 5 mg. et de préférence environ 5 mg de chlorure d’oxybutynine. La composition de l'invention # 1 / peut également se présenter sous la iorme d’une formulation trans-| dermique (pommade, onguent), auquel cas elle comprend entre 1 et 10% en poids de chlorure d'oxybutynine.For certain applications, the composition according to the invention may be in the form of: a syrup, an emulsion, a suspension or an aqueous solution for injection or for administration in drops. If used in syrup form, each 5 ml dose of syrup will contain about 1 to 5 mg. and preferably about 5 mg of oxybutynin chloride. The composition of invention # 1 / can also be presented in the form of a trans- | dermal (ointment, ointment), in which case it comprises between 1 and 10% by weight of oxybutynin chloride.

| Des études cystométriques ont montré que le | __ 5 chlorure d'oxybutynine augmentait la capacité vésicale, diminuait j la fréquence des contractions non inhibés du detrusor et retardait [ le désir initial d'uriner. C'est ainsi que le chlorure d'oxybutynine I diminue la fréquence des périodes d'incontinence. En fait, on a constaté, suivant l'invention, que l'oxychlorure de butvnynine s'avérait 10 particulièrement intéressant dans le traitement de la plupart des maladies des voies urinaires, que celles-ci soient dues à des troubles irritatifs de la vessie ou de l'urètre consécutifs ou non à une infection ( des voies urinaires (cystite, urétrite) ou d'origine neurogénique résul- | tant d'une hyperactivité ou d'une instabilité de la vessie.| Cystometric studies have shown that | __ 5 oxybutynin chloride increased bladder capacity, decreased the frequency of uninhibited contractions of detrusor, and delayed the initial desire to urinate. This is how oxybutynin chloride I decreases the frequency of periods of incontinence. In fact, it has been found, according to the invention, that butvinylin oxychloride proves to be particularly advantageous in the treatment of most diseases of the urinary tract, whether these are due to irritative disorders of the bladder or of the urethra whether or not consecutive to an infection (of the urinary tract (cystitis, urethritis) or of neurogenic origin resulting from hyperactivity or instability of the bladder.

| 15 Suivant l'invention, pour obtenir, par exemple, une forme posologique unitaire à usage oral ou toute autre forme telle que solution, il suffit de mélanger le chlorure d’oxybutynine avec le ou les excipients pharmacologiquement acceptables et de donner au mélange une forme appropriée à son administration i 20 telle que celle de comprimés, de capsules, de granules, de gélules ou de solutions buvables ou injectables ou autres, la dose unitaire en constituant actif de cette composition étant comprise entre environ 1 et 5 mg.| According to the invention, to obtain, for example, a unit dosage form for oral use or any other form such as a solution, it suffices to mix the oxybutynin chloride with the pharmacologically acceptable excipient (s) and to give the mixture a form suitable for its administration, such as that of tablets, capsules, granules, capsules or oral or injectable solutions or the like, the unit dose of active ingredient of this composition being between approximately 1 and 5 mg.

Il doit être entendu que la présente invention * 25 n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.It should be understood that the present invention is in no way limited to the above embodiments and that many modifications can be made thereto without departing from the scope of this patent.

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Claims

1. Pharmaceutical composition for use in the treatment of urinary tract diseases, in particular in the treatment of conditions characterized by poor functioning of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis, need to urinate too frequent, hyperactivity, instability, etc., characterized in that it comprises, as active ingredient, oxybutynin chloride ij in association with a suitable pharmacologically acceptable excipient.

2. Composition according to claim 1, characterized in that it is in a unit dosage form for oral use.

3. Composition according to claim 2, characterized in that it is in the form of tablet, 13 capsule, granule or capsule.

4. Composition according to claim 3, characterized in that it is in the form of tablet, capsule, granule or capsule with delay effect.

5. Composition according to either of Claims 2 and 3, characterized in that a tablet, a capsule, a granule or a capsule contains approximately 1 to 5 mg, and preferably approximately 5 mg of oxybutynin chloride.

6. Composition according to claim 1, characterized in that it is in the form of a syrup, a; "25 emulsion, suspension or aqueous solution for injection or for administration in drops.

7. Composition according to claim 6, h,. , jj characterized in that a unit dose of 5 ml of syrup contains; about 1 to 5 mg, preferably about 5 mg of chloride c'cxvPutvni-! i - 30 ne. h [. S. Composition according to revencication 1.: characterized in that it is in the form of an ointment.

9. Composition according to claim S. ί f i / ^ I "ft" characterized in that it comprises between 1 and 10? E by weight of oxybutynin chloride.

10. Composition according to any one of Claims 1 to 9, characterized in that it comprises, as excipient, at least one substance chosen from the group comprising sucrose, sorbitol, lactose, ie calcium phosphate, different forms of cellulose, citric acid, tartaric acid, baking soda, lysine carbonate, ascorbic acid and its derivatives, tocopherols, methyl and propylparabens, sorbic acid and its salts, colloidal aluminum oxide, magnesium stearate, calcium, sodium lauryl sulfate, silicone oil and paraffin oil.

11. Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, as described 1-5 above.

12. Process for the preparation of the pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the oxybutynin chloride is mixed with the pharmacologically acceptable excipient and that the mixture is given a suitable form to its administration such as that of tablets, capsules, granules, capsules or oral or injectable solutions or the like, the unit dose of active ingredient of this composition being between approximately 1 and 5 mg.

13. Method for the treatment of diseases of the urinary tract, characterized in that said composition is administered to a human being on the basis of! at t daily doses. 30 Ç '.............-Ί. · · ...; ...... ~ __________ 3. r "r.‘ î: î: ·· 'l Γ: -. ^ 3 Ci r' uiitf