RU2165759C1

RU2165759C1 - Method for treating alcohol intoxication

Info

Publication number: RU2165759C1
Application number: RU2000104911A
Authority: RU
Inventors: Л.С. Припутина; В.М. Копелевич; М.А. Ковлер; Г.С. Михайлова; В.И. Гунар; М.А. Надточий; А.Н. Петров; П.Д. Шабанов
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Бивитех"
Priority date: 2000-02-29
Filing date: 2000-02-29
Publication date: 2001-04-27

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering preparation containing Picamylon, lipoic acid, pyridoxine hydrochloride and calcium pantotenate. The preparation is administered as ampoules or tablets. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической промышленности, а именно к получению средства метаболической терапии при острых отравлениях этиловым спиртом, для купирования абстиненции при хронической алкогольной интоксикации, для реабилитационного лечения алкогольной и наркотической зависимости. The invention relates to medicine, specifically to the pharmaceutical industry, and in particular to the preparation of metabolic therapy for acute poisoning with ethyl alcohol, for the relief of withdrawal symptoms in chronic alcohol intoxication, for the rehabilitation treatment of alcohol and drug addiction.

Известно использование в качестве средства для лечения хронического и острого отравления алкоголем препарата метадоксина [1]. Препарат действует на ферменты, участвующие в метаболизме этанола, ускоряя его выведение из организма. Метадоксин улучшает также нейропсихические и поведенческие состояния, обладает защитной активностью в отношении алкогольного поражения печени. Known use as a tool for the treatment of chronic and acute alcohol poisoning with the drug metadoxine [1]. The drug acts on the enzymes involved in the metabolism of ethanol, accelerating its excretion from the body. Metadoxine also improves neuropsychic and behavioral conditions, has protective activity against alcoholic liver damage.

Однако в ампулах метадоксина содержится метабисульфит натрия, который вызывает аллергическую реакцию, особенно у астматиков (тяжелые приступы удушья). Кроме того, метадоксин несовместим с препаратами L-ДОФА и противопоказан больным с болезнью Паркинсона. However, methadoxine ampoules contain sodium metabisulfite, which causes an allergic reaction, especially in asthmatics (severe asthma attacks). In addition, methadoxine is incompatible with L-DOPA and is contraindicated in patients with Parkinson's disease.

Известно также применение препарата пикамилон (натриевая соль N-никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты) в комплексной терапии для снятия абстинентного синдрома у лиц, страдающих алкоголизмом [2]. При лечении пикамилоном лиц с хроническим алкоголизмом наблюдались: отчетливый седативный эффект, ослабление вегетативной и соматовисцеральной симптоматики, редукция тревожной и абстинентной симптоматики, активация и улучшение сна. При терапии острой алкогольной интоксикации выявлена способность этого препарата восстанавливать в короткий срок психическую и физическую работоспособность, нормализовать условно-рефлекторную деятельность. Терапевтический эффект проявляется в виде исчезновения или значительного снижения чувства тревоги, агрессивности, раздражительности, внутреннего напряжения и гиперестезии. Препарат улучшает состояние гемодинамики у больных, снижает легочную гипертензию и увеличивает сердечный выброс. It is also known the use of the drug picamilon (sodium salt of N-nicotinoyl-gamma-aminobutyric acid) in complex therapy for relieving withdrawal symptoms in people with alcoholism [2]. When treating persons with chronic alcoholism with pikamilon, the following were observed: a clear sedative effect, weakening of autonomic and somatovisceral symptoms, reduction of anxiety and withdrawal symptoms, activation and improvement of sleep. In the treatment of acute alcohol intoxication, the ability of this drug to restore mental and physical performance in a short time, normalize conditioned reflex activity was revealed. The therapeutic effect is manifested in the form of the disappearance or a significant reduction in feelings of anxiety, aggressiveness, irritability, internal stress and hyperesthesia. The drug improves the state of hemodynamics in patients, reduces pulmonary hypertension and increases cardiac output.

Однако пикамилон не обладает гепатозащитными свойствами в условиях тяжелой алкогольной интоксикации и не влияет на процесс перекисного окисления липидов. However, picamilon does not have hepatoprotective properties in conditions of severe alcohol intoxication and does not affect the lipid peroxidation process.

Задачей настоящего изобретения является создание препарата на основе пикамилона, обладающего повышенным детоксицирующим действием, а также обладающего гепатопротекторными свойствами. The objective of the present invention is to provide a preparation based on picamilon, with increased detoxifying effect, as well as with hepatoprotective properties.

Поставленная задача решается следующим образом:
В состав препарата, помимо пикамилона, включают липоевую кислоту, пиридоксин гидрохлорид и пантенол или пантотенат кальция при следующем соотношении компонентов в мас.%:
липоевая кислота - 5-40
пиридоксин гидрохлорид - 5 -10
пантенол или пантотенат кальция - 15-25
пикамилон - остальное
Используемый в комплексе пикамилон соответствует ФС 42-2862-98.The problem is solved as follows:
In addition to picamilon, the composition of the drug includes lipoic acid, pyridoxine hydrochloride and panthenol or calcium pantothenate in the following ratio of components in wt.%:
lipoic acid - 5-40
pyridoxine hydrochloride - 5-10
panthenol or calcium pantothenate - 15-25
picamilon - the rest
Picamilon used in the complex corresponds to FS 42-2862-98.

Липоевая кислота (соответствует ФС 42-1918-94), введенная в состав препарата, участвует в окислительном декарбоксилировании α -кетокислот и участвует в образовании ацетил-кофермента A. Под ее влиянием происходит улучшение этерифицируюшей функции печени, увеличивается желчеотделение и диурез. Lipoic acid (corresponds to FS 42-1918-94), introduced into the composition of the drug, is involved in the oxidative decarboxylation of α-keto acids and is involved in the formation of acetyl coenzyme A. Under its influence, the liver esterifying function improves, bile secretion and diuresis increase.

Пиридоксин гидрохлорид (соответствует ГФ X, ст. 566) ускоряет метаболическое окисление этанола и таким образом снижает повреждающее действие ацетальдегида на функцию клеток, способствующих выведению кетонов с мочей. Pyridoxine hydrochloride (corresponding to GP X, Art. 566) accelerates the metabolic oxidation of ethanol and thus reduces the damaging effect of acetaldehyde on the function of cells that promote urinary ketone excretion.

Пантотеновая кислота (используется импортная, USP XXIII) (пантенол-импортный USP XXIII) является биологическим предшественником кофермента A, принимающего участие в переносе ацетильных групп, являясь составной частью полиферментной системы окислительного декарбоксилирования. Пантотеновая кислота (пантенол) восстанавливает уровень кофермента A, способствует нормализации обмена фосфолипидов печени и головного мозга, при этом значительно ослабляется наркотический эффект этанола за счет усиления утилизации ацетальдегида и ацетата через ацетил-кофермент-A- синтетазу и N-ацетилтрансферазные реакции. Pantothenic acid (imported, USP XXIII is used) (panthenol-imported USP XXIII) is a biological precursor of coenzyme A, which takes part in the transfer of acetyl groups, and is an integral part of the polyenzyme oxidative decarboxylation system. Pantothenic acid (panthenol) restores the level of coenzyme A, helps to normalize the metabolism of liver and brain phospholipids, while the narcotic effect of ethanol is significantly weakened by enhancing the utilization of acetaldehyde and acetate through acetyl-coenzyme-A synthetase and N-acetyltransferase reactions.

Таким образом, высокая эффективность предложенного препарата определяется широким спектром и особенностями психотропного и метаботропного эффекта его составляющих, действие которых взаимно усиливается при использовании в предлагаемой комбинации. Thus, the high efficiency of the proposed drug is determined by the wide range and characteristics of the psychotropic and metabotropic effect of its components, the effect of which is mutually enhanced when used in the proposed combination.

Входящие в состав препарата компоненты регуляции пируватдегидрогеназной системы оказывают влияние на метаболизм продуктов распада этанола и тем самым способствуют детоксикации на клеточном уровне. The components of the regulation of the pyruvate dehydrogenase system that are part of the drug affect the metabolism of ethanol decomposition products and thereby contribute to detoxification at the cellular level.

Предложенный препарат водорастворим, все компоненты совместимы и может использоваться в виде инъекционных растворов или таблеток. The proposed drug is water-soluble, all components are compatible and can be used in the form of injection solutions or tablets.

Способ получения предложенного средства иллюстрируется следующими примерами:
Пример N 1.The method of obtaining the proposed tool is illustrated by the following examples:
Example No. 1.

Растворяют 40 г пикамилона, 4 г пиридоксина гидрохлорида, 10 г пантенола в 750 мл воды, очищенной для инъекций (вода соответствует ФС 42-2620-97). К полученному раствору прибавляют раствор 4 г липоевой кислоты в 150 мл воды, очищенной для инъекций, содержащей 2 мл 70%-ного раствора этилендиамина (хч), доводят водой до 1 л, разливают в ампулы по 5 мл, стерилизуют автоклавированием при 120^oC в течение 5 мин. Препарат представляет собой прозрачную слегка окрашенную жидкость.40 g of picamilon, 4 g of pyridoxine hydrochloride, 10 g of panthenol are dissolved in 750 ml of purified water for injection (water corresponds to FS 42-2620-97). To the resulting solution was added a solution of 4 g of lipoic acid in 150 ml of purified water for injection containing 2 ml of a 70% solution of ethylenediamine (chh), adjusted to 1 l with water, poured into 5 ml ampoules, sterilized by autoclaving at 120 ^o C within 5 minutes The drug is a transparent, slightly colored liquid.

Пример N 2
Смешивают 90 г пикамилона, 10 г липоевой кислоты, 10 г пиридоксина гидрохлорида, 30 г пантотената кальция, прибавляют 2 г стеарата кальция и 7,5 мл воды, гомогенизируют. Полученную смесь пропускают через сито с диаметром отверстий 2 мм, сушат до остаточной влажности 6%. Высушенный гранулят просеивают и таблетируют в виде цилиндрических таблеток с фаской, весом 0,26 г.Example N 2
90 g of picamilon, 10 g of lipoic acid, 10 g of pyridoxine hydrochloride, 30 g of calcium pantothenate are mixed, 2 g of calcium stearate and 7.5 ml of water are added, homogenized. The resulting mixture is passed through a sieve with a hole diameter of 2 mm, dried to a residual moisture content of 6%. The dried granulate is sieved and tabletted in the form of cylindrical tablets with a bevel, weighing 0.26 g.

Исследование специфической эффективности предлагаемого препарата было проведено на базе Института токсикологии Минздрава РФ (г. Санкт-Петербург) согласно Методическим рекомендациям по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма (Фарм. комитет 8.07.1979 г, протокол N 12). Препаратом сравнения был выбран пикамилон, рекомендованный Фарм. комитетом для лечения алкогольной интоксикации. The study of the specific effectiveness of the proposed drug was conducted at the Institute of Toxicology of the Ministry of Health of the Russian Federation (St. Petersburg) in accordance with the Methodological Recommendations for the experimental study of drugs proposed for clinical testing as a means for the treatment and prevention of alcoholism (Pharm. Committee 07/08/1979, protocol N 12). The comparison drug was selected picamilon, recommended by Pharm. Committee for the treatment of alcohol intoxication.

Опыты выполнены на 86 белых крысах-самцах массой 200-230 г. Пикамилон и предложенный препарат вводили внутривенно в дозах 10 мг/кг по пикамилону через 15 минут после введения этанола. The experiments were performed on 86 white male rats weighing 200-230 g. Picamilon and the proposed drug was administered intravenously at doses of 10 mg / kg picamilon 15 minutes after the introduction of ethanol.

При сравнительном исследовании пикамилона и предложенного препарата по продолжительности наркотического действия этанола установлено, что пикамилон практически не влияет на длительность этанолового сна. Предложенный препарат обладает достоверным пробуждающим эффектом. A comparative study of picamilon and the proposed drug on the duration of the narcotic action of ethanol found that picamilon practically does not affect the duration of ethanol sleep. The proposed drug has a reliable awakening effect.

В результате исследований по выявлению эффективности пикамилона и предложенного комплексного препарата на выживаемость животных при остром отравлении этанолом установлено, что оба препарата увеличивают количество выживших животных. По защитному действию комплексный препарат значительно превосходит пикамилон в идентичных условиях данной патологии. As a result of studies to identify the effectiveness of picamilon and the proposed complex preparation for animal survival in acute ethanol poisoning, it was found that both drugs increase the number of surviving animals. In terms of protective effect, the complex preparation is significantly superior to picamilon under identical conditions of this pathology.

При тяжелом отравлении этанолом с развитием нарушений электрической проводимости миокарда введение пикамилона улучшает работу сердца, но остаются явления аритмогенности. Редукция нарушений электропроводимости сердца под действием комплексного препарата более выражена. Морфологические исследования подтвердили исчезновение дистрофических изменений в миофибриллах, происходило уменьшение жировых включений в миоцитах и восстановление ультраструктуры митохондрий. In severe ethanol poisoning with the development of impaired myocardial electrical conduction, the introduction of picamilon improves the functioning of the heart, but arrhythmogenicity remains. The reduction of cardiac conduction disturbances under the action of a complex preparation is more pronounced. Morphological studies confirmed the disappearance of dystrophic changes in myofibrils, there was a decrease in fat inclusions in myocytes and restoration of the mitochondrial ultrastructure.

Проведенное исследование показало, что пикамилон является функциональным антагонистом при нарушениях кровообращения мозга при тяжелой алкогольной интоксикации. Однако нормализация церебрального кровообращения не продолжительна и требует введения поддерживающих доз. Морфологические исследования зарегистрировали исчезновение вазогенного отека, однако деструкция нейронов оставалась. A study showed that picamilon is a functional antagonist for circulatory disorders of the brain with severe alcohol intoxication. However, the normalization of cerebral circulation is not long and requires the introduction of maintenance doses. Morphological studies recorded the disappearance of vasogenic edema, but neuronal destruction remained.

Введение предложенного препарата обеспечивает более стабильную и длительную нормализацию мозгового кровообращения. Увеличение интенсивности кровообращения было более значительным и продолжительным, чем при монотерапии пикамилоном. Морфологические исследования выявили стабилизацию структуры гемоликвоэнцефалического барьера, редукцию вазогенного и цитотоксического отека мозга, нормализацию структуры дендритов. The introduction of the proposed drug provides a more stable and long-term normalization of cerebral circulation. The increase in blood circulation intensity was more significant and lasting than with picamilon monotherapy. Morphological studies have revealed the stabilization of the structure of the blood-brain barrier, the reduction of vasogenic and cytotoxic brain edema, the normalization of the structure of dendrites.

Предложенный комплексный препарат вызывает более длительную, чем при введении пикамилона, компенсацию метаболического ацидоза, а также обладает гепатозащитным эффектом. Он нормализует активность аспартат-аланинаминотрансфераз, стабилизирует интенсивность перекисного окисления липидов по малоновому диальдегиду в ткани печени. Препарат восстанавливает ультраструктуры митохондрий с исчезновением липидных капель в цитоплазме гепатоцитов, нормализует структуру клеток. The proposed complex preparation causes a longer compensation of metabolic acidosis than with picamilon, and also has a hepatoprotective effect. It normalizes the activity of aspartate alanine aminotransferases, stabilizes the intensity of lipid peroxidation by malondialdehyde in the liver tissue. The drug restores the ultrastructure of mitochondria with the disappearance of lipid drops in the cytoplasm of hepatocytes, normalizes the structure of cells.

В исследованиях, проведенных в токсилогических и наркологических стационарах с использованием предложенного препарата у больных с острой алкогольной интоксикацией, установлено сокращение времени пребывания в стационаре и срока реабилитации больных. Включение препарата в комплекс стандартной детоксикационной терапии обеспечивает выход больного из тяжелого состояния при менее выраженной неврологической симптоматике, активации вегетативной сферы и уменьшении количества осложнений. Препарат вводится внутривенно, капельно со скоростью 40-60 капель в минуту, суточная доза до 20-25 мл стандартного раствора (10 мл препарата развести в 400 мл физиологического раствора). Лечение проводят в течение 24-48 часов. In studies conducted in toxicological and narcological hospitals using the proposed drug in patients with acute alcohol intoxication, a reduction in the time spent in hospital and the period of rehabilitation of patients was found. The inclusion of the drug in the complex of standard detoxification therapy provides the patient with a severe condition with less pronounced neurological symptoms, activation of the autonomic sphere and a decrease in the number of complications. The drug is administered intravenously, drip at a speed of 40-60 drops per minute, daily dose up to 20-25 ml of standard solution (10 ml of the drug is diluted in 400 ml of physiological solution). Treatment is carried out within 24-48 hours.

Таким образом, предложенный комплексный препарат представляет собой новое фармакологическое средство для купирования симптомов острой алкогольной интоксикации и реабилитационной терапии наркозависимых. Thus, the proposed complex preparation is a new pharmacological tool for the relief of symptoms of acute alcohol intoxication and rehabilitation therapy for drug addicts.

Использованная литература:
1. Annoni G. Metdadoxine (Metadoxil) in alcoholic liver diseases: Its Theraputic role, Clin. Trials J., 1988, 25 (5) р. 333-41.References:
1. Annoni G. Metdadoxine (Metadoxil) in alcoholic liver diseases: Its Theraputic role, Clin. Trials J., 1988, 25 (5) p. 333-41.

2. Соболев Е., Овсянников А., Сидоров А.П. Применение пикамилона в лечении алкоголизма. Сб. Рос. конф. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике, 1997, с. 131-35. 2. Sobolev E., Ovsyannikov A., Sidorov A.P. The use of picamilon in the treatment of alcoholism. Sat Grew up. conf. Picamilon in modern neurological and psychiatric practice, 1997, p. 131-35.

Claims

A drug for the treatment of alcohol intoxication containing picamilon, characterized in that it further comprises lipoic acid, pyridoxine hydrochloride and panthenol or calcium pantothenate in the following ratio, wt.%:
Lipoic acid - 5 - 40
Pyridoxine hydrochloride - 5 - 10
Panthenol or calcium pantothenate - 15 - 25
Picamilon - Else