LT3910B - Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides - Google Patents
Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides Download PDFInfo
- Publication number
- LT3910B LT3910B LTIP1740A LTIP1740A LT3910B LT 3910 B LT3910 B LT 3910B LT IP1740 A LTIP1740 A LT IP1740A LT IP1740 A LTIP1740 A LT IP1740A LT 3910 B LT3910 B LT 3910B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- arginylaminonaphthalene
- nitro
- tert
- arginine
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 9
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 2
- FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C=12C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OHUFIPJUBBZHTO-UHFFFAOYSA-N NS(N)(=O)=O.C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 Chemical class NS(N)(=O)=O.C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 OHUFIPJUBBZHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- QYRFJLLXPINATB-UHFFFAOYSA-N hydron;2,4,5,6-tetrafluorobenzene-1,3-diamine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=C(F)C(N)=C(F)C(F)=C1F QYRFJLLXPINATB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid;azane Chemical compound [NH4+].C=12C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N (2s)-2-azanyl-5-[bis(azanyl)methylideneamino]pentanoic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- HSQIYOPBCOPMSS-ZETCQYMHSA-N (2s)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HSQIYOPBCOPMSS-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- -1 N '-carbobenzoxy-arginine hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 241000215040 Neso Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCO KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Išradimas skirtas bioorganinės chemijos sričiai, konkrečiai arginilo darinių, turinčių aminonaftalensulfamidus, kurių bendra formulė:
ArgNH
kurioje = H, R2 = CH3, C2H5> n-, i-C3H7, n-, i-, t-C4H9
C5H11, C8H17 , , CHZ arba R-)=R2=CH3, C2H5, C3K7, n-, i-C4H9;
Arg — arginino liekana arba NR1R2=N O , n
N
gavimo būdo patobulinimui. Aprašomi junginiai panaudojami biotechnologijoje, kaip chromo- ir fluorogeniniai substratai proteazių fermentinio aktyvumo nustatymui ir jų sudėtingų mišinių analizei, taip pat gali būti panaudoti kitų darinių sintezei, gaunamų jų pagrindų ir pritaikomų tokiais pat tikslais /Buv. SU Autorinis liud. Nr. 1822563 pagal paraišką Nr. 4019225/.
Artimiausias gavimo būdas yra 5-arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido sintezė / Baoopr. xhm. No. 4, t. 15, c. 444-451/. Šiuo būdu Na-karbobenzoksiarginino hidrochloridas sumaišomas su N-hidroksibenzotriazolu (OBT) dimetilforamide (DMF) ir kondensuojamas su 5-aminonaftalen-lpentametilensulfamido hidrobromidu esant dicikloheksilkarbodiimidui. Susidariusi N“-pavaduoto arginil-ANSA* HBr druska suskaldoma (ANSA*- aminonaftalen-1sulfamido liekana), o pavaduojanti karbobenzoksi grupė nuskeliama vandenilio bromidu ledinėje acto rūgštyje, išskiriama arginil-ANSA HBr druska, ji suskaldoma ir išskiriamas produktas, kuris yra laisva bazė, gaunama 40 % išeiga.
Būdo prototipo trūkumas yra galutinio produkto gavimas nedidele išeiga (—40 % skaičiuojant nuo išeiginės medžiagos), naudojant daug tarpinių stadijų. Be to, šiame būde naudojamas stiprus alergenas dicikloheksilkarbodiimidas, negaminamas pramonėje reagentas vandenilio bromidas ledinėje acto rūgštyje, susidaro pašalinis produktas, sunkiai utilizuojamas lakrimatorius benzilo bromidas. Netikslinga išskyrinėti galutinius produktus HBr druskomis ir toliau naudoti pagal paskirtį dėl HBr reaktingumo, kuris sąlygoja minėtų druskų nestabilumą (HBr gali redukuoti sulfamidinę grupę, o susidaręs Br2 - oksiduoti kitas labilias grupes).
Išradimo tikslas - galutinių produktų išeigos padidinimas.
Tikslas pasiekiamas būdu, susidedančiu iš N-pavaduoto 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamido gavimo, apsauginės grupės nuėmimo ir galutinio produkto išskyrimo. Šiame būde išeigine medžiaga naudojama laisva bazė - 5aminonaftalen-l-sulfamidas, kuri yra acilinama Nq-nitro-N“-tret.butiloksikarbonilargininu piridino-dioksano terpėje esant di-tret.butilpirokarbonatui, susidarant 5(Nq-nitro-Na-tret.butiloksikarbonil)arginil-aminonaftalen-l-sulfamidui. Apsauginė grupė nuskeliama hidrinant vandeniliu, vandenilio chlorido metanolyje tirpale, naudojant anglies-paladžio katalizatorių, susidarant 5-arginilaminonaftalen-lsulfamido dihidrochloridui.
Išradime siūlomo būdo skiriamieji požymiai yra pirmiausiai, tam tikrų išeiginių medžiagų panaudojimas, o taip pat reagentų ir veiksmų pakeitimas, gaunant teigiamą efektą palyginus su žinomu būdu.
Pasiūlytų operacijų visuma sudaro prielaidas gauti grynesnius tarpinius produktus, sumažinti tarpinių stadijų skaičių, padidinti produktų išeigas (49,0-62,7 %) skaičiuojant pagal reakcijoje panaudotą N9—nitro-N“ tret.butiloksikarbonilarginino kiekį (žiūr. Lent. 7). Be to junginiai gauti 2 . HCI arginil-ANSA druskų pavidale yra patogūs, norint ilgai laikyti medžiagas, kadangi yra stabilūs, o esant reikalui, gali būti suskaldyti iki laisvų bazių aukštomis išeigomis.
Išradimas iliustruojamas pavyzdžiais. Sąlygų ir rezultatų palyginimui paraleliai su išradime siūlomu būdu pateikti būdo-prototipo pavyzdžiai.
Pavyzdys 1. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamidas (žinomu būdu).
3,5 g (10 mmolių) N“ -karbobenzoksiarginino hidrochlorido tirpalas 20 ml dimetilformamido, maišant -4° C temperatūroje, supilamas į 1,33 g Nhidroksibenzotriazolo tirpalą 10 ml dimetilformamido, pridedama 2,1 g dicikloheksilkarbodiimido ir maišoma 40 min. 0° C temperatūroje. Į gautą tirpalą pridedama 3,7 g (10 mmolių) 5-aminonaftalen-l-pentametilensulfamido hidrobromido ir 2,8 ml trietilamino. Mišinys maišomas 48 vai., filtruojamas, į filtratą pridedama 60 ml etilacetato ir 120 ml heksano, dekantuojama, nuosėdos perplaunamos etilacetato-heksano mišiniu, ištirpinamos butanolio-vandens mišinyje, viršutinis sluoksnis atskiriamas, vandeninis ekstrahuojamas butanoliu, sujungtos butanolinės ištraukos perplaunamos 5 % vandeniniu NaNC>3 ir vandeniniu KHSO4, vandeniniu ir sausai garinamos. Gautas preparatas (Rf = 0,75, butanolis-acto-rūgštis-vanduo 4:1:2) nekristalintas naudojamas kitoje sintezėje.
Gauto 4 g Na-pavaduoto darinio 2,5 valandos maišoma su 40 ml 2N HBr acto rūgštyje 20° C temperatūroje, toliau maišant išpilama į 600 ml eterio, nuosėdos filtruojamos, ištirpinamos 200 ml vandens, ekstrahuojamas etilacetatu, vandeninis sluoksnis sausai nugarinamas, liekana tirpinama sistemoje butanolisCHsCOOH-vanduo (4:1:2) ir chromatografuojama kolonėlėje (5x15 cm), užpildytoje silikageliu, naudojant tą pačią sistemą. Zona, pasižyminti mėlyna fluorescencija surenkama, sausai nugarinama, ištirpinama 200 ml vandens, maišoma 50° C temperatūroje su 0,5 g aktyvuotos anglies, filtruojama, j filtratą pridedama 1 g NaBr, nugarinama iki 20 ml, šarminama iki pH 7,8 naudojant Na2CO3 ir paliekama 4° C temperatūroje. Nuosėdos atskirtos, išdžiovintos vakuume. Išeiga 2,1 g (40 %). Rf= 0,28 (toje pat sistemoje, ant silufolo plokštelių). Plonasluoksnė chromatograma išryškinama ninhidrinu, apšvitinus UV spinduliais, pasižymi mėlyna ( λ = 440 nm) fluorescencija.
Pavyzdys 2. 5-(Nq-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-lpentametilensulfamidas.
3,2 g (Nq-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginino, 0,8 ml sauso piridino ir
2,4 ml di-tret.butilpirokarbonato maišoma 1,5 vai. 10 ml sauso dioksano 20° C temperatūroje. Į gautą tirpalą per 50 min. nedideliais kiekiais sudedamas 2,9 g 5aminonaftalen-l-pentametilensulfamido. Reakcijos mišinys maišomas 4 valandas, pridedama dar 1,6 ml di-tret.butilpirokarbonato ir maišoma 17 vai. Po to dioksanas nugarinamas sumažintame slėgyje, alyvinga liekana ištirpinama acetone, tirpalas leidžiamas per chromatografinę kolonėlę, užpildytą aliuminio oksidu, eliuentu naudojamas etilacetato-metanolio mišinys (1:1). Frakcija, turinti galutinį produktą, naudojamas etilacetato-metanolio mišinys (1:1). Frakcija, turinti galutinį produktą, 0,5 virinama su aktyvuota anglimi, filtruojama, filtratas nugarinamas. Alyvinė liekana ištrinama sausame dietilo eteryje, susidariusi liekana filtruojama ir džiovinama ore. Gaunama 3,73 g (63 %) chromatografiškai ir analitiškai gryno produkto, lyd.t. 117-121° C, Rf=0,70 ant silufolo plokštelių (etilacetatas-metanolis 19:1), /a/2°D - 5,8 (Cl, acetonas).
Rasta: C 52,77 H 6,51 N 16,71 S 4,83.
Apskaičiuota: C 52,78 H 6,30 N 16,58 S 5,42. C26H37N7SO7.
Analogiškai buvo gauti ir kiti N-pavaduoti 5-arginilaminonaftalen-lsulfamidai. Jų išeigos pateiktos 1 lentelėje, fiziko-cheminės savybės - 2 lentelėje.
Pavyzdys 3. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido dihidrochloridas.
5,92 g 5-(Nq-nitro-Na-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-lpentametilensulfamido ištirpinamas 150 ml sauso metanolio, pridedama 10 ml 4,4 N HCI metanolyje ir 2 g katalizatoriaus (10 % Pd/C). Maišoma vandenilio srovėje 25 vai. 20° C temperatūroje, pridedama dar 2,5 g katalizatoriaus ir 4,5 ml HCI metanolyje, maišoma vandenilio srovėje dar 23 vai. Po to reakcijos mišinys filtruojamas, filtratas nugarinamas, alyvinga liekana ištrinama su sausu dietilo eteriu, filtruojama ir perplaunama eteriu. Gaunama 4,73 g (91 %) galutinio produkto, lyd.t. 141-145° C, Rf= 0,40 (ant silufolo plokštelės butanolis-acto rūgštis-vanduo 4:1:2), /a/20D + 6,3 (Cl, CH3OH). BMR (DMSO), δ, m.d.: 1,38 (CH2); 3,06 (CH2).
Rasta: C 48,76 H 6,45 N 15,94 S 5,46 Cl 13,24.
Apskaičiuota: 48,55 6,21 16,18 6,17 13,65. C2iH32N6SO3C12.
Analogiškai nuimamos apsauginės grupės kitų N-pavaduotų arginilaminonaftalensulfamidų. Atitinkamų dihidrochloridų išeigos pateiktos 3 lentelėje, jų fiziko-cheminės savybės - 4 lentelėje.
Pavyzdys 4. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamidas.
5,2 g (0,01 molio) 5-arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido dihidrochlorido ištirpinama 50 ml vandens, į tirpalą per dalijimo piltuvėlį pridedama 200 ml butanolio ir (porcijomis po 20 ml, kiekvieną kartą supurtant) 5 % NaHCO3 vandenyje iki pH>7 (vandens sluoksnio). Organinis sluoksnis du kartus perplaunamas po 20 ml ir garinamas iki 10-15 ml. Liekana ištrinama 150 ml sauso eterio, filtruojama, perplaunama eteriu, džiovinama. Gaunama 4,15 g (93 %) galutinio produkto. Lyd.t. 138-143° C, Rf=40 (ta pati sistema), /cc/2°d + 6,9 (Cl; CH3OH).
Rasta: C 56,24 H 6,77 N 18,85 S 6,54.
Apskaičiuota: 56,48 6,77 18,82 7,18. C21H30N6SO3.
Pagal 4 pavyzdį gauti kiti 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidai. Jų išeigos pateiktos 5 lentelėje, fiziko-cheminės savybės - 6 lentelėje.
Galutinių produktų išeigos pateiktos 7 lentelėje, skaičiuojant pagal paimto į sintezę išeiginio junginio (Nq-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginino kiekį (3,2 g). Iš aukščiau pateiktų pavyzdžių ir 7 lentelės matyti, kad siūlomu būdu pakeliama galutinio produkto išeiga nuo 40 % iki 49,0-62,7 %). Papildomas siūlomo būdo technologinis pranašumas yra galimybė išskirti stabilius tarpinius produktus, arginilaminonaftalensulfamidų dihidrochloridus, kurie, skirtingai nuo (N“-karbobenzoksi)arginilaminonaftalensulfamidų, arginilaminonaftalensulfamidų ir jų hidrobromidų, gali būti ilgai laikomi ir esant reikalui betarpiškai naudojami peptidų sintezėje, nesukeldami pašalinių reakcijų.
Išradimo panaudojimas sudaro galimybes gauti arginil-ANSA pramoniniais kiekiais iš prieinamų žaliavų ir aukštomis išeigomis.
lentelė
5-(Nq-nitro-Na-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-l-sulfamidų pagal 2 pavyzdį gavimas
HN ^>CNH(CH2)3CHCOHN
°2NHN (CH^gCCONH
Pridedamas pavaduoto arginino kiekis: 3,2 g.
Kondensuojantis agentas: di-tret.butilpirokarbonatas (4 ml) piridine (0,8 ml) Tirpiklis: dioksanas (10 ml)
Reakcijos laikas: 21 vai. Temperatūra: 20°C
| Eil. Nr. | Ri | r2 | Pridedamas ANSA*, g | Išeiga, g., (%) | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| 1. | H | ch3 | 2,36 | 3,82 | (71) |
| 2. | H | c2h5 | 2,50 | 3,42 | (62) |
| 3. | H | c3h7 | 2,64 | 3,62 | (64) |
| 4. | H | i-C3H7 | 2,64 | 3,79 | (67) |
| 5. | H | C4H9 | 2,78 | 3,65 | (63) |
| 6. | H | 1-C4H9 | 2,78 | 3,59 | (62) |
| 7. | H | TC4H9 | 2,78 | 3,77 | (65) |
| 8. | H | C5Hn | 2,92 | 3,68 | (62) |
| 9. | H | c8h17 | 3,34 | 3,31 | (52) |
| 10. | H | n | 3,04 | 4,12 | (68) |
| 11. | H | “i“<O | 3,11 | 4,11 | (67) |
Ί lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| 12. | ch3 | ch3 | 2,50 | 3,20 | (58) |
| 13. | c2h5 | c2h5 | 2,78 | 3,59 | (62) |
| 14. | c3h7 | c3h7 | 3,06 | 3,71 | (61) |
| 15. | c4h9 | C4H9 | 3,34 | 3,56 | (56) |
| 16. | 1-C4H9 | 1-C4H9 | 3,34 | 4,01 | (63) |
| 17. | r~\ N O | 2,93 | 3,86 | (65) | |
| 18. | o | 2,90 | 3,73 | (63) | |
| 19. | 0 | 3,04 | 3,94 | (65) |
* 5-aminonaftalen-l-sulfamidai
1—* c
CN
5-(Nq-nitro-Na-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-l-sulfamidų, kurių bendra formulė : fiziko cheminės savybės
T- CM \7
X.
o m
I d
Z oN z
cr
Z rt
U u» ėd o
& TČ
C4
Pi
Cn
S . O •2ž .2 x -S >o Z ’rt ’rt
S rt m
U* ~~—
C rt O ·»->
C M
E rt r j u □ ω
•u .2 ·ο iŠ 3 & 2 i-. =2 *
* o
(N
Pi n
Pi
Pi
Os
OO sc cn cn
CN m
E
U oo cn
CN cn
SO i Os cn
Cn
OO
SO 1—1 O\ oo •s * — cn cn^ 'l Os” o\ ’rt- Jt·.
O
Cn cn
E
CN
CN
U cn t’' >n θ' cn o
CN
S £ <T (J
S-H M__·
.. 0O
O 00
E E CJ U
SO CN 00 00 θ' CN oo cn fT o £ 00
CN
CN so” cn o_ so” oo CN~ o
O θ' cn «Ζ
O cn rZ cn cn
E cn
CN
U oo”
SO >n o”
Os
O
CN
E u
m rΓΆ
CN
E
U co E E U ,-A oč E Ά
U scf
A U o
E
U o
o cn cn
Ά os CO SG
CN At co in co so”
S o O oo ,-1 E cn ižo
I'o cn
CN
U
CN
So” rt
SO
CN
I l>
E
Tf u
J cn . IO oo v-f cn cn cn
SO
SO
A Os o
,Ė
SO o cn
K
SO co \O σγ so” cn so” cn cn o
oo
IT) jo
Tt σγ r—<
o oo >n o
cn cn
E
Uh
CN
U
Os
Os
I
Tt
O>
rO cn cn
E un
CN
U tr?
c oc oo m
Os
E
U cn n
E
G . uo
E
U oo
MO « o s-s . r~ 5?<> E u
uo E s-S
CM c\ cn
-4 ffi ri □ o
r-
K u
°\ u m
E
U cn cm cn m
Γ*Ί
E r- K °kU o <>
ri
E . CM 7? Ά E
W
o. u ca
-± uo uo mo
i. uo
MO
O
OO
-4· co, uo
CM 00 CM vo
OO
Γ'
Mt
CM
CM~ uo oo, uo
CM uo uo tMO cn uo^ uo
CA oo k CM uo
UO
MO uo
CM
-4^ tr?
t>
T—I mo
MO
T—I
MO o
CM
Mo oo
CA,
UO
K oo
K
CA
MO
Mo °k o
o
T—I
MO cn rH mo
E -U
CM
CM
E oo E
I> Ei mo E E'U E
E? °.
oo E oo
-A cn
Ci
E
U
ČT o^ cn oo c__ uo
MO
Xt o, uo
CA o
-4uo «J CM <Ί
UO E
O
MO
CM
-t
UO uo cn
-4mo
CM uo mo lentelės tęsinys
OM r\j vo S MO \o uo cn oo
Γ-γ
Mo
U0
MO,
Mo ję ca, C~uo uo oo
CO mo cn co, mo <0M cn mo cn
-4^ mo cn co o
00, mo cn
E cn r-~
MO uo cn
CM cn
CM cn
CA o
mo
-4CA, uo o
MO
O
MO
MO
O ca r~~
U0 IT) uo uo in vo -4uo VO
CA
MO o
rjU0 Oo
Γo, o
uo o, o
uo
CA
UO o
o mo
MO cn uo vn £ cn uo v-j £; ca UO C~UO U-)
-4CA
C
7* -4uo >zo
MO
Co uo uo o
uo o
cn
E
Ό
Ci
U
CM uo mo
MO
O
CM
MO o
oo r»
E
E a\ ri u
O, uo
Co
MO
O o
oo rE
O\ cn
E rri u
rO cn rE ti
U
CM
E
MO, mo uo
MO
O
O rcn
-4cn
CA
CM
CA rO
CZ5 cn
E cn ri
U mo
MO, o
CM CM t—I I
OO o
cn cn
E vn ri
U o
cn rE ^4
Tt ti
U mo cn mo
CM cn rCA
E ri
U
E ri
U mo
CA rE m
u
E cn
U
CM rO
Tt
E ca ti υ
cm r- uo
CA
MO
UO
MO
O>
E u
cn o
Tf
E σ\ ri
U ca uo uo
UO T—I r-M ό
E et u
Cm
E u
o rE
0*
M>
CA
MO
CM cn
CM
uo lentelės tęsinys
| 00 | r—4 ci K u IT) 4—4 | z u | 4—4 σγ ci K <J 00 4—1 | Z u |
| ,83' | 42) | ,80 | 29) | |
| xt | m | Tt | LO | |
| '—z | ||||
| 4—4 | 00 | KO | ST | |
| Γ | vr> | 4—4 | 4-H | |
| o' | KO* | ko* | ||
| 4—1 | 4—4 | 4“^ | 4—4 | |
| o- | ||||
| r—4 | o | O | O\ | |
| in | m | Tt | ||
| o' | lo | KO | ||
| r- | s? | to. | Tf- | |
| ci | ci | Γγ m | IO ci | |
| LT) | iŠ- | IO | lt^ | |
| r- | r- | |||
| o | o | |||
| CC | CC | |||
| r- | r- | |||
| lo | Z r- | Z O\ | ||
| rb | Cl | |||
| K | K | |||
| LO | r- | |||
| n | n | |||
| u | u | |||
| o | ||||
| o- | o | |||
| vn | cf 1 | tA 1 | ||
| o | 04 | |||
| O; | O^ | |||
| o | O | |||
| 4“^ | o- | |||
| 04 | o | |||
| 4—4 | 4-H | |||
| m | o- | 04 | ||
| 4-H | O | |||
| 4—4 | 4—H | |||
| 04 | 0 z | o z | ||
| r—f | KO 4—4 | A 4—4 |
£
-o *>
Λ
Ph .2
Ή σ3
C
CZ2 >CZ5
K)
Ό
O _C ε
ς/2 <33
Vi a\ o
c c3
4->
(U ε
IZ) c3
-4—» σ3
4—» <D
O <33 u
&
<33
C
O
4—<
<D *
*
CO vct
I o
ε c3
Ct
O o
P
Ό c3 >
c3 tx
O c
o lentelė
5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridų gavimas pagal 3 pavyzdį
2-HCI-ArgNH— /Rl <O/s°iNx
Tirpiklis: metanolis (150 ml).
Terpė: 4,4 NHC1 ir 14,5 ml CH3OH.
Katalizatorius: 10 % Pd/C (4,5 g).
Reakcijos laikas: 48 vai. Temperatūra: 20°C.
| Eil. Nr. | Ri | r2 | N-pavaduoto junginio kiekis, g | Produkto išeiga, | |
| g | (%) | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| 1. | H | ch3 | 5,38 | 4,33 | (93) |
| 2. | H | c2h5 | 5,52 | 4,36 | (91) |
| 3. | H | c3h7 | 5,66 | 4,34 | (88) |
| 4. | H | i-C3H7 | 5,66 | 4,44 | (90) |
| 5. | H | C4H9 | 5,80 | 4,67 | (92) |
| 6. | H | 1-C4H9 | 5,80 | 4,62 | (91) |
| 7. | H | t-C4H9 | 5,80 | 4,52 | (89) |
| 8. | H | CjHu | 5,94 | 4,54 | (87) |
| 9. | H | n | 6,06 | 4,96 | (93) |
| 10. | ch3 | ch3 | 5,52 | 4,31 | (90) |
lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 11. | c2h5 | c2h5 | 5,80 | 4,62 (91) |
| 12. | r~\ N 0 | 5,94 | 4,64 (89) | |
| 13. | Ό | 5,92 | 4,73 (91) | |
| 14. | O | 6,06 | 4,91 (92) |
lentelė
5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridų fiziko-cheminės charakteristikos ir elementinės analizės duomenys to
Γ4
C4 o\ *
* *
Pi
M •O _N c
rt cz •O _c +->
c (D ε
o
E •o c
O co
S
Q
Pi
E
U co σγ rf ko cc_ rf _T M
Cr K S O ό E o n
8 on cn cn
E co t·
KO co
C rf
E
U
E~
CN
C4
E
U
E
CN cn
E
U
CN
E”
KO
E
U
E~ co
CN (N (N co U izT
C
O ε
o o
Ό
CO
O >5 ’S
CZ3 £
•<u ·- s & ε
E
E =2 a
Pi
Pi
Pi
KO vn
Tt
CN vn o
σ\
Γιο on rco rco^ rt- cn L: o co co * rt CO ·)-» tz rt
Pi rKO vn co
CN co o
n u
cn
O
CO kO
E ko rJ
E rc—t u
O on oo σ\ r-
4Ν'
Ν’ on oo •n
KO
CN
KO
C4
U cn
O co
O
E
Γ4
E u
rrI o
o
0O~ oo +
CO •rt·
E
U
CN σκ ko «n
KO o
ko
U cn
O co
Ό
E
O cn
E
Ok
U oo
KO
T-H
I
Ον-, oo^ rf vn o
E cn u
CO
O νγ ko s ° un
Kr. ko
U cn o
co
O
E
O m
S
Ok
U
KO ko
CN ir, vn rf +
ir.
N
E cn
U
Ox co n
E
U
K _r 44
E Z u u E K
1—1 04 n
E
U co
E~ σχ
E
U
E' co
Mrr04 co
04”
Γ
O
E
U uo o
© in oi oo σχ ©
E, oi
E
U co
E'
X©
E
U
E~
Oθ' oi lentelės tęsinys
OO
X© uo co
OO r© E σχ E co”
E 04 E co U0 vcT cj u
m
O co
E
O
Γ4
U oo ©
uo uo
OĮ co” t—I +
st c*l o” uo uo o-. E σ, S2 co”
ΟΊ E ro UO χο' υ
n o
co o
C4
U σχ o
oo +
o uo o” x© uo θ' σχ co CO o
UO uo”
CM
U on
O
CZ5
O z
Cl rn
T* s
u uo θ' t—( i ©X uo t;
co”
Mo”
E
E1 u
1—1 O 00 xo
CO co
X©” ot·
ΧΟ, ui u
m
O
C/3 <o z
Tt m
E
Cl υ
'tf· uo co co
04” +
o” uo
X© letelės tęsinys
| o | CM E U un E o T“H £ co CM T—< | 3,20(m, 1H, CH) | ^^čn* E U CM E~ vo cn” U> cm | E U CM e -*-T O\ o | E U co E Tt £ Cs) <τΓ | ||
| 13,02 | (6,01) | 14,22 | (14,79) | 13,32 | (13,97) | ||
| 00 | o σγ m | o? CM co r-H | o? | CM u-T | (6,32) | ||
| CM | CM | CM | |||||
| u m O IZ> | d cn O 00 | d cn O 00 | |||||
| r- | E -rf- | E oo | E CM | ||||
| E CM | E oo | 1-p? O | |||||
| d | d1 | d1 | |||||
| T—< T—< | oo r- ,—1 | T-H | |||||
| \o | oo irj T—1 | <A Ό t-H | ιΛ co T—‘ | ||||
| Γ r- | Γ oo | rc Tf | |||||
| VD | + | + | + | ||||
| CM | oo co o | -et o | |||||
| (Ti | Q | cn ’ E U | ir) E CM U | ||||
| CM | E | cn K u | MO E CM U | ||||
| r-H | oš | o | r-M |
E
U
CM
E *± lentelės tęsinys
Tt
E
U o
E*'
C
Jį) ca £3 b c o c ε
c *5b tcd
I
VC .3
P y? X
ITj
VCį cT τ—I
4t o
T3
C cū >
>cn cuq ib o
C3 o c cd -<—> P X)
IZ) cd £
_b č/5
E
O
E
U ό
* *
b v. 4—>
λ:
o ώ
S e
Γ2 ’C
J3
O
O
I’O
Zc ’S b
Ό
E
E
E~ σ\
S
Jį>.
cd ¢5 cd c
Ė o
E” m
ų—I
O ε
Ή c
JĮ) b· oc +
O cn vT
E
U
E
T“H £
cd C O C ♦
ε je ’c '5b ve *
* *
E
U
E~
r)
CM sulfamidų dihidrochloridų BMR spektruose arginino ir naftaleno žiedų protonų signalai identiški atitinkamiems 5-arginilaminonaftalen-l-dimetilsulfamidų dihidrochloridų signalams. Todėl lentelėje duoti signalai protonų Ri, R2.
, ; 5 lentelė
5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų gavimas
ArgNH—(Q)
Išeiginis junginys: 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridas. Tirpiklis: vanduo (50 ml).
Terpė: butanolis (200 ml).
Neutralizacija vykdoma: 5 % NaHCO3 vandenyje iki pH>7 (vandens sluoksnio)
| Eil. Nr. | Ri | r2 | Dihidrochlorido kiekis, g | Produkto išeiga, | |
| 8 | % | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| 1. | H | ch3 | 4,28 | 3,72 | 95 |
| 2. | H | c2h5 | 4,43 | 3,79 | 93 |
| 3. | H | c3h7 | 4,57 | 3,87 | 92 |
| 4. | H | i-C3H7 | 4,57 | 3,83 | 91 |
| 5. | H | C4H9 | 4,72 | 4,13 | 95 |
| 6. | H | 1-C4H9 | 4,72 | 4,17 | 96 |
| 7. | H | t-C4H9 | 4,72 | 4,05 | 93 |
| 8. | H | C5Hn | 4,86 | 4,27 | 95 |
| 9. | H | n | 4,98 | 4,33 | 94 |
| 10. | ch3 | ch3 | 4,44 | 3,83 | 94 |
| 11. | C2H5 | C2H5 | 4,72 | 4,04 | 93 |
lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | 5 | |
| 12. | N 0 | 4,85 | 4,31 | 96 |
| 13. | O | 5,20 | 4,15 | 93 |
| 14. | o | 4,98 | 4,33 | 94 |
lentelė
5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų elementinės analizės duomenys i ·ArgNH—(Tj)
| Eil. Nr. | Ri | r2 | Empirinė formulė | Elementinės analizės duomenys, % | |||
| Rasta / | Apskaičiuota | ||||||
| C | H | N | S | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |||
| 1. | H | ch3 | C17H24N6SO3 | 52,22 52,03 | 6,06 6,16 | 21,18 21,41 | 7,74 8,14 |
| 2. | H | c2h5 | Ci8H28NeSO3 | 53,10 53,18 | 6,72 6,45 | 20,49 20,67 | 7,22 7,89 |
| 3. | H | c3h7 | C19H28N6SO3 | 53,95 54,27 | 6,87 6,71 | 19,84 19,98 | 6,80 7,62 |
| 4. | H | i-C3H7 | Ci9H28N6SO3 | 54,01 54,27 | 6,42 6,71 | 20,31 19,98 | 7,11 7,62 |
| 5. | H | C4H9 | C2oH3oNeS03 | 55,41 55,28 | 6,85 6,96 | 19,48 19,34 | 6,84 7,38 |
| 6. | H | i-CįHg | C2oH30N6S03 | 55,26 55,28 | 7,00 6,96 | 19,17 19,34 | 6,69 7,38 |
| 7. | H | t-C4H9 | C2oH3oNeS03 | 55,07 55,28 | 7,12 6,96 | 19,21 19,34 | 6,53 7,38 |
| 8. | H | CsHn | C2iH32N6SO3 | 56,29 56,23 | 7,00 7,19 | 18,84 18,73 | 7,25 7,15 |
| 9. | H | n | C22H32N6SO3 | 57,18 57,37 | 7,14 7,00 | 18,07 18,25 | 6,28 6,96 |
| 10. | ch3 | ch3 | Ci8H26N6SO3 | 53,36 53,18 | 6,64 6,45 | 20,91 20,67 | 7,10 7,89 |
lentelės tęsinys
| 1 | 2 | 3 | ’ 4 | 5 |
| c2h5 | c2h5 | C20H30N6SO3 | 54,93 6,85 19,70 7,61 55,28 6,96 10,34 7,3 | |
| 12. | N\ \> | c20h28n6so4 | 53,72 6,39 18,92 6,89 53,56 6,29 18,74 7,15 | |
| 13. | Ό | C2iH30N6SO3 | 56,24 6,77 18,85 6,54 56,48 6,77 18,82 7,18 | |
| 14. | O | c22h32n6so3 | 57,61 6,86 18,43 6,54 57,37 7,00 18,25 6,96 |
lentelė
Galutinių produktų 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidų išeiga skaičiuojant nuo išeiginio Nq-nitro-N£-tret.butiloksikarbonilarginino (3,2 g)
ArgNH—
OS°!N\r’ '-/ «2
| Eil. Nr. | Ri | r2 | ANSA kiekis, g | Produkto išeiga, | |
| g | % | ||||
| 1 | 2 | 3 | ' 4 | 5 | |
| 1. | H | ch3 | 2,36 | 2,46 | 76,12 |
| 2. | H | c2h5 | 2,50 | 2,14 | 64,82 |
| 3. | H | c3h7 | 2,64 | 2,18 | 72,14 |
| 4. | H | i-C3H7 | 2,64 | 2,22 | 67,79 |
| 5. | H | C4H9 | 2,78 | 2,40 | 77,6 |
| 6. | H | i-C4H9 | 2,78 | 2,36 | 79,2 |
| 7. | H | t-C4H9 | 2,78 | 2,34 | 74,0 |
| 8. | H | C5Hn | 2,92 | 2,30 | 77,76 |
| 9. | H | -o | 3,04 | 2,74 | 76,26 |
| 10. | ch3 | ch3 | 2,50 | 2,14 | 75,63 |
| 11. | c2h5 | c2h5 | 2,78 | 2,26 | 73,49 |
| 12. | 2,93 | 2,50 | 79,47 | ||
| N | o | ||||
| 13. | O | 2,90 | 2,38 | 72,26 | |
| 14. | r | 3,04 | 2,59 | 71,74 | |
| N | J |
Tarpinių ir galutinių produktų išeigos
| Eil. Nr. | Ri, | r2 | Išeiga 1 stadijos, % | Išeiga 2 stadijos, % | Išeiga 3 stadijos, % | Išeiga 1-3 stadijų, % |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 1. | H | ch3 | 71 | 93 | 95 | 62.73 |
| 2. | H | c2h5 | 62 | 91 | 93 | 52.47 |
| 3. | H | n-C3H7 | 64 | 88 | 92 | 51.81 |
| 4. | H | i- C3H7 | 67 | 90 | 91 | 54. 87 |
| 5. | H | n-C4H9 | 63 | 92 | 95 | 55.6 |
| 6. | H | i- C4H9 | 62 | 91 | 96 | 54.16 |
| 7. | H | t- C4H9 | 65 | 89 | 93 | 53.80 |
| 8. | H | C5H11 | 62 | 87 | 95 | 51.24 |
| 9. | H | c8h17 | 68 | 93 | 94 | 59.45 |
| 10. | ch3 | ch3 | 58 | 90 | 94 | 49.7 |
| 11. | c2h5 | c2h5 | 62' | 91 | 93 | 52.47 |
| 12. | N | 0 | 65 | 89 | 96 | 55.54 |
| 13. | Ό | 63 | 91 | 93 | 53.32 | |
| 14. | O | 65 | 92 | 94 | 56.21 |
Claims (1)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų, kurių bendra formulė I:ArgNHI kurioje Rj = H, R2 = CH3, C2H5 , n-, i-C3H7, n-, i-, t-C4Hg,C5Ū11. CgHiy, ch2-<O ; arba R1=R2=CH3, C^s, CjjHy, n-, i-C4H9 ;arba NRiR2=Arg — arginino liekana gavimo būdas susidedantis iš N-pavaduoto arginino sąveikos su atitinkamu aminonaftaiensulfamidu organiniame tirpiklyje, dalyvaujant kondensavimo agentui, N-pavaduoto 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamido gavimo, jo išskyrimo, apsauginių grupių nuėmimo ir galutinio produkto išskyrimo, besiskiriantis tuo, kad siekiant padidinti produkto išeigą kaip N-pavaduotą argininą naudoja Nqnitro-N^-tret.butiloksikarbonilargininą, kuriam sąveikaujant su baziniu 5aminonaftalen-l-sulfamidu, naudojant ' tirpiklius piridiną ir dioksaną, ir kondensuojantį agentą di-tret.butilpirokarbonatą gaunamas N-pavaduotas 5arginilaminonaftalen-l-sulfamidas bendros formulės II:MMOR kurioje Ri ir R2 reikšmės tokios, kaip pateikta aukščiau, ir nuimamos apsauginės grupės vandeniliu metanoliniame vandenilio chlorido tirpale, kaip katalizatorių naudojant paladį ant anglies.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LTIP1740A LT3910B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LTIP1740A LT3910B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1740A LTIP1740A (en) | 1995-07-25 |
| LT3910B true LT3910B (en) | 1996-04-25 |
Family
ID=19721312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1740A LT3910B (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT3910B (lt) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7511076B2 (en) * | 2000-11-17 | 2009-03-31 | New York University | Nitrosation-inducible inhibitors biological macromolecules |
-
1993
- 1993-12-30 LT LTIP1740A patent/LT3910B/lt not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7511076B2 (en) * | 2000-11-17 | 2009-03-31 | New York University | Nitrosation-inducible inhibitors biological macromolecules |
| US8044101B2 (en) | 2000-11-17 | 2011-10-25 | New York University | Nitrosation-inducible inhibitors biological macromolecules |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1740A (en) | 1995-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU686785B2 (en) | Synthetic receptors, libraries and uses thereof | |
| EP2415745A1 (en) | Diphenylmethane compound | |
| EP1519938B1 (en) | Synthesis of purine derivatives | |
| DE60204334T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Repaglinid | |
| CN111072660B (zh) | 一种瑞来巴坦的简便制备方法 | |
| LT3910B (en) | Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides | |
| EP0152872B1 (en) | Arginyl-3-carboxy-4-hydroxyanilide and their use | |
| CN111892537B (zh) | 阿朴菲类生物碱衍生物及其制备方法与用途 | |
| CA2131648A1 (en) | Process of making a benzothiadiazole derivative | |
| EP4606813A1 (en) | Drug intermediate and preparation method therefor | |
| Farag et al. | Facile synthesis of novel polysubstituted thiopene and 1, 3, 4-thiadiazole derivatives | |
| EP0137742B1 (en) | Process for producing arginyl-p-nitroanilide | |
| CN111004235A (zh) | 一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法 | |
| JPS638365A (ja) | スルホニウム化合物およびその製造方法 | |
| RU2043337C1 (ru) | Способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов | |
| US3467690A (en) | 3,5-dimethoxybenzyl carbonate esters | |
| CN109053526A (zh) | 一种（3r，4s）-4-甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法 | |
| AU2021391715A1 (en) | Iodotyrosine derivatives and process for preparing iodotyrosine derivatives | |
| KR100280423B1 (ko) | 전압레벨변환회로 | |
| EP0704439A1 (en) | Novel intermediate for synthetic use and process for producing aminopiperazine derivative | |
| KR100281827B1 (ko) | 메틸렌디포스폰산의제조방법 | |
| von dem Bruch et al. | The 3‐(3‐Pyridyl) allyloxycarbonyl (Paloc) Moiety—a Stable, Amino‐Protecting Group for Peptide Syntheses in Organic Media and in Water That Is Cleavable under Neutral Conditions | |
| EP0646573A1 (en) | Preparation of protected and unprotected guanidino-substituted carboxylic acids | |
| KR19990080727A (ko) | N,n-디아실이미다졸론 유도체를 이용한 아민의 아실화 방법 | |
| RU1781226C (ru) | Способ получени пироглутамилсодержащих субстратов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19961230 |