LT3910B - Proess for preparing 5-arginylaminonaphthalene-1-sulphamides - Google Patents

Description

Išradimas skirtas bioorganinės chemijos sričiai, konkrečiai arginilo darinių, turinčių aminonaftalensulfamidus, kurių bendra formulė:

ArgNH

kurioje = H, R₂ = CH₃, C₂H_5> n-, i-C₃H₇, n-, i-, t-C₄H₉

C5H11, C₈H₁₇ , , CH_Z arba R-)=R₂=CH₃, C2H5, C₃K₇, n-, i-C₄H₉;

Arg — arginino liekana arba NR₁R₂=N O , n

N

gavimo būdo patobulinimui. Aprašomi junginiai panaudojami biotechnologijoje, kaip chromo- ir fluorogeniniai substratai proteazių fermentinio aktyvumo nustatymui ir jų sudėtingų mišinių analizei, taip pat gali būti panaudoti kitų darinių sintezei, gaunamų jų pagrindų ir pritaikomų tokiais pat tikslais /Buv. SU Autorinis liud. Nr. 1822563 pagal paraišką Nr. 4019225/.

Artimiausias gavimo būdas yra 5-arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido sintezė / Baoopr. xhm. No. 4, t. 15, c. 444-451/. Šiuo būdu N^a-karbobenzoksiarginino hidrochloridas sumaišomas su N-hidroksibenzotriazolu (OBT) dimetilforamide (DMF) ir kondensuojamas su 5-aminonaftalen-lpentametilensulfamido hidrobromidu esant dicikloheksilkarbodiimidui. Susidariusi N“-pavaduoto arginil-ANSA* HBr druska suskaldoma (ANSA*- aminonaftalen-1sulfamido liekana), o pavaduojanti karbobenzoksi grupė nuskeliama vandenilio bromidu ledinėje acto rūgštyje, išskiriama arginil-ANSA HBr druska, ji suskaldoma ir išskiriamas produktas, kuris yra laisva bazė, gaunama 40 % išeiga.

Būdo prototipo trūkumas yra galutinio produkto gavimas nedidele išeiga (—40 % skaičiuojant nuo išeiginės medžiagos), naudojant daug tarpinių stadijų. Be to, šiame būde naudojamas stiprus alergenas dicikloheksilkarbodiimidas, negaminamas pramonėje reagentas vandenilio bromidas ledinėje acto rūgštyje, susidaro pašalinis produktas, sunkiai utilizuojamas lakrimatorius benzilo bromidas. Netikslinga išskyrinėti galutinius produktus HBr druskomis ir toliau naudoti pagal paskirtį dėl HBr reaktingumo, kuris sąlygoja minėtų druskų nestabilumą (HBr gali redukuoti sulfamidinę grupę, o susidaręs Br2 - oksiduoti kitas labilias grupes).

Išradimo tikslas - galutinių produktų išeigos padidinimas.

Tikslas pasiekiamas būdu, susidedančiu iš N-pavaduoto 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamido gavimo, apsauginės grupės nuėmimo ir galutinio produkto išskyrimo. Šiame būde išeigine medžiaga naudojama laisva bazė - 5aminonaftalen-l-sulfamidas, kuri yra acilinama N^q-nitro-N“-tret.butiloksikarbonilargininu piridino-dioksano terpėje esant di-tret.butilpirokarbonatui, susidarant 5(N^q-nitro-N^a-tret.butiloksikarbonil)arginil-aminonaftalen-l-sulfamidui. Apsauginė grupė nuskeliama hidrinant vandeniliu, vandenilio chlorido metanolyje tirpale, naudojant anglies-paladžio katalizatorių, susidarant 5-arginilaminonaftalen-lsulfamido dihidrochloridui.

Išradime siūlomo būdo skiriamieji požymiai yra pirmiausiai, tam tikrų išeiginių medžiagų panaudojimas, o taip pat reagentų ir veiksmų pakeitimas, gaunant teigiamą efektą palyginus su žinomu būdu.

Pasiūlytų operacijų visuma sudaro prielaidas gauti grynesnius tarpinius produktus, sumažinti tarpinių stadijų skaičių, padidinti produktų išeigas (49,0-62,7 %) skaičiuojant pagal reakcijoje panaudotą N⁹—nitro-N“ tret.butiloksikarbonilarginino kiekį (žiūr. Lent. 7). Be to junginiai gauti 2 . HCI arginil-ANSA druskų pavidale yra patogūs, norint ilgai laikyti medžiagas, kadangi yra stabilūs, o esant reikalui, gali būti suskaldyti iki laisvų bazių aukštomis išeigomis.

Išradimas iliustruojamas pavyzdžiais. Sąlygų ir rezultatų palyginimui paraleliai su išradime siūlomu būdu pateikti būdo-prototipo pavyzdžiai.

Pavyzdys 1. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamidas (žinomu būdu).

3,5 g (10 mmolių) N“ -karbobenzoksiarginino hidrochlorido tirpalas 20 ml dimetilformamido, maišant -4° C temperatūroje, supilamas į 1,33 g Nhidroksibenzotriazolo tirpalą 10 ml dimetilformamido, pridedama 2,1 g dicikloheksilkarbodiimido ir maišoma 40 min. 0° C temperatūroje. Į gautą tirpalą pridedama 3,7 g (10 mmolių) 5-aminonaftalen-l-pentametilensulfamido hidrobromido ir 2,8 ml trietilamino. Mišinys maišomas 48 vai., filtruojamas, į filtratą pridedama 60 ml etilacetato ir 120 ml heksano, dekantuojama, nuosėdos perplaunamos etilacetato-heksano mišiniu, ištirpinamos butanolio-vandens mišinyje, viršutinis sluoksnis atskiriamas, vandeninis ekstrahuojamas butanoliu, sujungtos butanolinės ištraukos perplaunamos 5 % vandeniniu NaNC>3 ir vandeniniu KHSO4, vandeniniu ir sausai garinamos. Gautas preparatas (R_f = 0,75, butanolis-acto-rūgštis-vanduo 4:1:2) nekristalintas naudojamas kitoje sintezėje.

Gauto 4 g N^a-pavaduoto darinio 2,5 valandos maišoma su 40 ml 2N HBr acto rūgštyje 20° C temperatūroje, toliau maišant išpilama į 600 ml eterio, nuosėdos filtruojamos, ištirpinamos 200 ml vandens, ekstrahuojamas etilacetatu, vandeninis sluoksnis sausai nugarinamas, liekana tirpinama sistemoje butanolisCHsCOOH-vanduo (4:1:2) ir chromatografuojama kolonėlėje (5x15 cm), užpildytoje silikageliu, naudojant tą pačią sistemą. Zona, pasižyminti mėlyna fluorescencija surenkama, sausai nugarinama, ištirpinama 200 ml vandens, maišoma 50° C temperatūroje su 0,5 g aktyvuotos anglies, filtruojama, j filtratą pridedama 1 g NaBr, nugarinama iki 20 ml, šarminama iki pH 7,8 naudojant Na₂CO3 ir paliekama 4° C temperatūroje. Nuosėdos atskirtos, išdžiovintos vakuume. Išeiga 2,1 g (40 %). Rf= 0,28 (toje pat sistemoje, ant silufolo plokštelių). Plonasluoksnė chromatograma išryškinama ninhidrinu, apšvitinus UV spinduliais, pasižymi mėlyna ( λ = 440 nm) fluorescencija.

Pavyzdys 2. 5-(N^q-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-lpentametilensulfamidas.

3,2 g (N^q-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginino, 0,8 ml sauso piridino ir

2,4 ml di-tret.butilpirokarbonato maišoma 1,5 vai. 10 ml sauso dioksano 20° C temperatūroje. Į gautą tirpalą per 50 min. nedideliais kiekiais sudedamas 2,9 g 5aminonaftalen-l-pentametilensulfamido. Reakcijos mišinys maišomas 4 valandas, pridedama dar 1,6 ml di-tret.butilpirokarbonato ir maišoma 17 vai. Po to dioksanas nugarinamas sumažintame slėgyje, alyvinga liekana ištirpinama acetone, tirpalas leidžiamas per chromatografinę kolonėlę, užpildytą aliuminio oksidu, eliuentu naudojamas etilacetato-metanolio mišinys (1:1). Frakcija, turinti galutinį produktą, naudojamas etilacetato-metanolio mišinys (1:1). Frakcija, turinti galutinį produktą, 0,5 virinama su aktyvuota anglimi, filtruojama, filtratas nugarinamas. Alyvinė liekana ištrinama sausame dietilo eteryje, susidariusi liekana filtruojama ir džiovinama ore. Gaunama 3,73 g (63 %) chromatografiškai ir analitiškai gryno produkto, lyd.t. 117-121° C, Rf=0,70 ant silufolo plokštelių (etilacetatas-metanolis 19:1), /a/²°D - 5,8 (Cl, acetonas).

Rasta: C 52,77 H 6,51 N 16,71 S 4,83.

Apskaičiuota: C 52,78 H 6,30 N 16,58 S 5,42. C26H37N7SO7.

Analogiškai buvo gauti ir kiti N-pavaduoti 5-arginilaminonaftalen-lsulfamidai. Jų išeigos pateiktos 1 lentelėje, fiziko-cheminės savybės - 2 lentelėje.

Pavyzdys 3. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido dihidrochloridas.

5,92 g 5-(N^q-nitro-N^a-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-lpentametilensulfamido ištirpinamas 150 ml sauso metanolio, pridedama 10 ml 4,4 N HCI metanolyje ir 2 g katalizatoriaus (10 % Pd/C). Maišoma vandenilio srovėje 25 vai. 20° C temperatūroje, pridedama dar 2,5 g katalizatoriaus ir 4,5 ml HCI metanolyje, maišoma vandenilio srovėje dar 23 vai. Po to reakcijos mišinys filtruojamas, filtratas nugarinamas, alyvinga liekana ištrinama su sausu dietilo eteriu, filtruojama ir perplaunama eteriu. Gaunama 4,73 g (91 %) galutinio produkto, lyd.t. 141-145° C, Rf= 0,40 (ant silufolo plokštelės butanolis-acto rūgštis-vanduo 4:1:2), /a/²⁰D + 6,3 (Cl, CH3OH). BMR (DMSO), δ, m.d.: 1,38 (CH₂); 3,06 (CH₂).

Rasta: C 48,76 H 6,45 N 15,94 S 5,46 Cl 13,24.

Apskaičiuota: 48,55 6,21 16,18 6,17 13,65. C₂iH3₂N6SO3C1₂.

Analogiškai nuimamos apsauginės grupės kitų N-pavaduotų arginilaminonaftalensulfamidų. Atitinkamų dihidrochloridų išeigos pateiktos 3 lentelėje, jų fiziko-cheminės savybės - 4 lentelėje.

Pavyzdys 4. 5-Arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamidas.

5,2 g (0,01 molio) 5-arginilaminonaftalen-l-pentametilensulfamido dihidrochlorido ištirpinama 50 ml vandens, į tirpalą per dalijimo piltuvėlį pridedama 200 ml butanolio ir (porcijomis po 20 ml, kiekvieną kartą supurtant) 5 % NaHCO₃ vandenyje iki pH>7 (vandens sluoksnio). Organinis sluoksnis du kartus perplaunamas po 20 ml ir garinamas iki 10-15 ml. Liekana ištrinama 150 ml sauso eterio, filtruojama, perplaunama eteriu, džiovinama. Gaunama 4,15 g (93 %) galutinio produkto. Lyd.t. 138-143° C, Rf=40 (ta pati sistema), /cc/²°d + 6,9 (Cl; CH₃OH).

Rasta: C 56,24 H 6,77 N 18,85 S 6,54.

Apskaičiuota: 56,48 6,77 18,82 7,18. C21H30N6SO3.

Pagal 4 pavyzdį gauti kiti 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidai. Jų išeigos pateiktos 5 lentelėje, fiziko-cheminės savybės - 6 lentelėje.

Galutinių produktų išeigos pateiktos 7 lentelėje, skaičiuojant pagal paimto į sintezę išeiginio junginio (N^q-nitro-N“-tret.butiloksikarbonil)arginino kiekį (3,2 g). Iš aukščiau pateiktų pavyzdžių ir 7 lentelės matyti, kad siūlomu būdu pakeliama galutinio produkto išeiga nuo 40 % iki 49,0-62,7 %). Papildomas siūlomo būdo technologinis pranašumas yra galimybė išskirti stabilius tarpinius produktus, arginilaminonaftalensulfamidų dihidrochloridus, kurie, skirtingai nuo (N“-karbobenzoksi)arginilaminonaftalensulfamidų, arginilaminonaftalensulfamidų ir jų hidrobromidų, gali būti ilgai laikomi ir esant reikalui betarpiškai naudojami peptidų sintezėje, nesukeldami pašalinių reakcijų.

Išradimo panaudojimas sudaro galimybes gauti arginil-ANSA pramoniniais kiekiais iš prieinamų žaliavų ir aukštomis išeigomis.

lentelė

5-(N^q-nitro-N^a-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-l-sulfamidų pagal 2 pavyzdį gavimas

HN ^>CNH(CH₂)₃CHCOHN

°2^NHN (CH^gCCONH

Pridedamas pavaduoto arginino kiekis: 3,2 g.

Kondensuojantis agentas: di-tret.butilpirokarbonatas (4 ml) piridine (0,8 ml) Tirpiklis: dioksanas (10 ml)

Reakcijos laikas: 21 vai. Temperatūra: 20°C

Eil. Nr.	Ri	r2	Pridedamas ANSA*, g	Išeiga, g., (%)
1	2	3	4	5
1.	H	ch3	2,36	3,82	(71)
2.	H	c2h5	2,50	3,42	(62)
3.	H	c3h7	2,64	3,62	(64)
4.	H	i-C3H7	2,64	3,79	(67)
5.	H	C4H9	2,78	3,65	(63)
6.	H	1-C4H9	2,78	3,59	(62)
7.	H	TC4H9	2,78	3,77	(65)
8.	H	C5Hn	2,92	3,68	(62)
9.	H	c8h17	3,34	3,31	(52)
10.	H	n	3,04	4,12	(68)
11.	H	“i“<O	3,11	4,11	(67)

Ί lentelės tęsinys

1	2	3	4	5
12.	ch3	ch3	2,50	3,20	(58)
13.	c2h5	c2h5	2,78	3,59	(62)
14.	c3h7	c3h7	3,06	3,71	(61)
15.	c4h9	C4H9	3,34	3,56	(56)
16.	1-C4H9	1-C4H9	3,34	4,01	(63)
17.	r~\ N O	2,93	3,86	(65)
18.	o	2,90	3,73	(63)
19.	0	3,04	3,94	(65)

* 5-aminonaftalen-l-sulfamidai

1—* c

CN

5-(N^q-nitro-N^a-tret.butiloksikarbonil)arginilaminonaftalen-l-sulfamidų, kurių bendra formulė : fiziko cheminės savybės

T- CM \7

X.

o m

I d

Z o^N z

cr

Z rt

U u» ėd o

& TČ

C4

Pi

Cn

S . O •2ž .2 x -S >o Z ’rt ’rt

S rt m

U* ~~—

C rt O ·»->

C ^M

E rt _r j u □ ω

•u .2 ·ο iŠ 3 & 2 i-. =2 *

* o

(N

Pi n

Pi

Pi

Os

OO sc cn cn

CN m

E

U oo cn

CN cn

SO i Os cn

Cn

OO

SO ¹—¹ O\ oo •s * — cn cn^ 'l Os” o\ ’rt- Jt·.

O

Cn cn

E

CN

CN

U cn t’' >n θ' cn o

CN

S £ <T (J

S-H M__·

.. 0O

O 00

E E CJ U

SO CN 00 00 θ' CN oo cn fT o £ 00

CN

CN so” cn o_ so” oo CN~ o

O θ' cn «Ζ

O cn rZ cn cn

E cn

CN

U oo”

SO >n o”

Os

O

CN

E u

m rΓΆ

CN

E

U co E E U ,-A oč E Ά

U scf

A U o

E

U o

o cn cn

Ά os CO SG

CN At co in co so”

S o O oo ,-¹ E cn ižo

I'o cn

CN

U

CN

So” rt

SO

CN

I l>

E

Tf u

J cn . IO oo v-f cn cn cn

SO

SO

A Os o

,Ė

SO o cn

K

SO co \O σγ so” cn so” cn cn o

oo

IT) jo

Tt σγ r—<

o oo >n o

cn cn

E

Uh

CN

U

Os

Os

I

Tt

O>

rO cn cn

E un

CN

U tr?

c oc oo m

Os

E

U cn n

E

G . uo

E

U oo

MO « o s-s . r~ 5?<> E u

uo E s-S

CM c\ cn

-4 ffi ^ri □ o

r-

K u

°\ u m

E

U cn cm cn m

Γ*Ί

E r- K °kU o <>

ri

E . CM 7? Ά E

W

o. u ca

-± uo uo mo

i. uo

MO

O

OO

-4· co, uo

CM ⁰⁰ CM vo

OO

Γ'

Mt

CM

CM~ uo oo, uo

CM uo uo tMO cn uo^ uo

CA oo k CM uo

UO

MO uo

CM

-4^ tr?

t>

T—I mo

MO

T—I

MO o

CM

Mo oo

CA,

UO

K oo

K

CA

MO

Mo °k o

o

T—I

MO cn rH mo

E -U

CM

CM

E oo E

I> Ei mo E E'U E

E? °.

oo E oo

-A cn

Ci

E

U

ČT o^ cn oo c__ uo

MO

Xt o, uo

CA o

-4uo «J CM <Ί

UO E

O

MO

CM

-t

UO uo cn

-4mo

CM uo mo lentelės tęsinys

OM r\j vo S MO \o uo cn oo

Γ-γ

Mo

U0

MO,

Mo ję ca, C~uo uo oo

CO mo cn co, mo <0M cn mo cn

-4^ mo cn co o

00, mo cn

E cn r-~

MO uo cn

CM cn

CM cn

CA o

mo

-4CA, uo o

MO

O

MO

MO

O ca r~~

U0 IT) uo uo in vo -4uo VO

CA

MO o

rjU0 Oo

Γo, o

uo o, o

uo

CA

UO o

o mo

MO cn uo vn £ cn uo v-j £; ca UO C~UO U-)

-4CA

C

7* -4uo >zo

MO

Co uo uo o

uo o

cn

E

Ό

Ci

U

CM uo mo

MO

O

CM

MO o

oo r»

E

E a\ ri u

O, uo

Co

MO

O o

oo rE

O\ cn

E rri u

rO cn rE ti

U

CM

E

MO, mo uo

MO

O

O rcn

-4cn

CA

CM

CA rO

CZ5 cn

E cn ri

U mo

MO, o

CM CM t—I I

OO o

cn cn

E vn ri

U o

cn rE ^4

Tt ti

U mo cn mo

CM cn rCA

E ri

U

E ri

U mo

CA rE m

u

E cn

U

CM rO

Tt

E ca ti υ

cm r- uo

CA

MO

UO

MO

O>

E u

cn o

Tf

E σ\ ri

U ca uo uo

UO T—I r-M ό

E et u

Cm

E u

o rE

0*

M>

CA

MO

CM cn

CM

uo lentelės tęsinys

00	r—4 ci K u IT) 4—4	z u	4—4 σγ ci K <J 00 4—1	Z u
	,83'	42)	,80	29)
	xt	m	Tt	LO
				'—z
	4—4	00	KO	ST
	Γ	vr>	4—4	4-H
	o'		KO*	ko*
	4—1	4—4	4“^	4—4
o-
	r—4	o	O	O\
	in	m		Tt
	o'	lo	KO
	r-	s?	to.	Tf-
	ci	ci	Γγ m	IO ci
	LT)	iŠ-	IO	lt^
	r-		r-
	o		o
	CC		CC
	r-		r-
lo	Z r-		Z O\
	rb		Cl
	K		K
	LO		r-
	n		n
	u		u
	o
	o-		o
vn	cf 1		tA 1
	o		04
	O;		O^
	o		O
	4“^		o-
	04		o
	4—4		4-H
m	o-		04
4-H		O
	4—4		4—H
04	0 z	o z
r—f	KO 4—4	A 4—4

£

-o *>

Λ

Ph .2

Ή σ3

C

CZ2 >CZ5

K)

Ό

O _C ε

ς/2 <33

Vi a\ o

c c3

4->

(U ε

IZ) c3

-4—» σ3

4—» <D

O <33 u

&

<33

C

O

4—<

<D *

*

CO vct

I o

ε c3

Ct

O o

P

Ό c3 >

c3 tx

O c

o lentelė

5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridų gavimas pagal 3 pavyzdį

2-HCI-ArgNH— /^Rl <O/^s°^iNx

Tirpiklis: metanolis (150 ml).

Terpė: 4,4 NHC1 ir 14,5 ml CH₃OH.

Katalizatorius: 10 % Pd/C (4,5 g).

Reakcijos laikas: 48 vai. Temperatūra: 20°C.

Eil. Nr.	Ri	r2	N-pavaduoto junginio kiekis, g	Produkto išeiga,
g	(%)
1	2	3	4	5
1.	H	ch3	5,38	4,33	(93)
2.	H	c2h5	5,52	4,36	(91)
3.	H	c3h7	5,66	4,34	(88)
4.	H	i-C3H7	5,66	4,44	(90)
5.	H	C4H9	5,80	4,67	(92)
6.	H	1-C4H9	5,80	4,62	(91)
7.	H	t-C4H9	5,80	4,52	(89)
8.	H	CjHu	5,94	4,54	(87)
9.	H	n	6,06	4,96	(93)
10.	ch3	ch3	5,52	4,31	(90)

lentelės tęsinys

1	2	3	4	5
11.	c2h5	c2h5	5,80	4,62 (91)
12.	r~\ N 0	5,94	4,64 (89)
13.	Ό	5,92	4,73 (91)
14.	O	6,06	4,91 (92)

lentelė

5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridų fiziko-cheminės charakteristikos ir elementinės analizės duomenys to

Γ4

C4 o\ *

* *

Pi

M •O _N c

rt cz •O _c +->

c (D ε

o

E •o c

O co

S

Q

Pi

E

U co σγ rf ko cc_ rf _T M

Cr K S O ό E o n

8 on cn cn

E co t·

KO co

C rf

E

U

E~

CN

C4

E

U

E

CN cn

E

U

CN

E”

KO

E

U

E~ co

CN (N (N co U izT

C

O ε

o o

Ό

CO

O >5 ’S

CZ3 £

•<u ·- s & ε

E

E =2 a

Pi

Pi

Pi

KO vn

Tt

CN vn o

σ\

Γιο on rco rco^ rt- cn L: o co co * rt CO ·)-» tz rt

Pi rKO vn co

CN co o

n u

cn

O

CO kO

E ko rJ

E rc—t u

O on oo σ\ r-

4Ν'

Ν’ on oo •n

KO

CN

KO

C4

U cn

O co

O

E

Γ4

E u

rrI o

o

0O~ oo +

CO •rt·

E

U

CN σκ ko «n

KO o

ko

U cn

O co

Ό

E

O cn

E

Ok

U oo

KO

T-H

I

Ον-, oo^ rf vn o

E cn u

CO

O νγ ko s ° un

Kr. ko

U cn o

co

O

E

O m

S

Ok

U

KO ko

CN ir, vn rf +

ir.

N

E cn

U

Ox co n

E

U

K _r 44

E Z u u E K

1—¹ 04 n

E

U co

E~ σχ

E

U

E' co

Mrr04 co

04”

Γ

O

E

U uo o

© in oi oo σχ ©

E, oi

E

U co

E'

X©

E

U

E~

Oθ' oi lentelės tęsinys

OO

X© uo co

OO r© E σχ E co”

E 04 E co U0 vcT cj u

m

O co

E

O

Γ4

U oo ©

uo uo

OĮ co” t—I +

st c*l o” uo uo o-. E σ, S2 co”

ΟΊ E ro UO χο' υ

n o

co o

C4

U σχ o

oo +

o uo o” x© uo θ' σχ co CO o

UO uo”

CM

U on

O

CZ5

O z

Cl rn

T* s

u uo θ' t—( i ©X uo t;

co”

Mo”

E

E¹ u

1—¹ O 00 xo

CO co

X©” ot·

ΧΟ, ui u

m

O

C/3 <o z

Tt m

E

Cl υ

'tf· uo co co

04” +

o” uo

X© letelės tęsinys

o	CM E U un E o T“H £ co CM T—<	3,20(m, 1H, CH)	^^čn* E U CM E~ vo cn” U> cm	E U CM e -*-T O\ o	E U co E Tt £ Cs) <τΓ
	13,02	(6,01)		14,22	(14,79)	13,32	(13,97)
00	o σγ m		o? CM co r-H		o?	CM u-T	(6,32)
	CM			CM		CM
	u m O IZ>			d cn O 00		d cn O 00
r-	E -rf-			E oo		E CM
	E CM			E oo		1-p? O
	d			d1		d1
	T—< T—<			oo r- ,—1		T-H
\o	oo irj T—1			<A Ό t-H		ιΛ co T—‘
	Γ r-			Γ oo		rc Tf
VD	+			+		+
	CM	oo co o	-et o
(Ti	Q	cn ’ E U	ir) E CM U
CM	E	cn K u	MO E CM U
r-H	oš	o	r-M

E

U

CM

E *± lentelės tęsinys

Tt

E

U o

E*'

C

Jį) ca £3 b c o c ε

c *5b tcd

I

VC .3

P y? X

ITj

VCį cT τ—I

4t o

T3

C cū >

>cn cuq ib o

C3 o c cd -<—> P X)

IZ) cd £

_b č/5

E

O

E

U ό

* *

b v. 4—>

λ:

o ώ

S e

Γ2 ’C

J3

O

O

I’O

Zc ’S b

Ό

E

E

E~ σ\

S

Jį>.

cd ¢5 cd c

Ė o

E” m

ų—I

O ε

Ή c

JĮ) b· oc +

O cn vT

E

U

E

T“H £

cd C O C ♦

ε je ’c '5b ve *

* *

E

U

E~

r)

CM sulfamidų dihidrochloridų BMR spektruose arginino ir naftaleno žiedų protonų signalai identiški atitinkamiems 5-arginilaminonaftalen-l-dimetilsulfamidų dihidrochloridų signalams. Todėl lentelėje duoti signalai protonų Ri, R2.

, _; 5 lentelė

5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų gavimas

ArgNH—(Q)

Išeiginis junginys: 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidų dihidrochloridas. Tirpiklis: vanduo (50 ml).

Terpė: butanolis (200 ml).

Neutralizacija vykdoma: 5 % NaHCO₃ vandenyje iki pH>7 (vandens sluoksnio)

Eil. Nr.	Ri	r2	Dihidrochlorido kiekis, g	Produkto išeiga,
8	%
1	2	3	4	5
1.	H	ch3	4,28	3,72	95
2.	H	c2h5	4,43	3,79	93
3.	H	c3h7	4,57	3,87	92
4.	H	i-C3H7	4,57	3,83	91
5.	H	C4H9	4,72	4,13	95
6.	H	1-C4H9	4,72	4,17	96
7.	H	t-C4H9	4,72	4,05	93
8.	H	C5Hn	4,86	4,27	95
9.	H	n	4,98	4,33	94
10.	ch3	ch3	4,44	3,83	94
11.	C2H5	C2H5	4,72	4,04	93

lentelės tęsinys

1	2	3	5
12.	N 0	4,85	4,31	96
13.	O	5,20	4,15	93
14.	o	4,98	4,33	94

lentelė

5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų elementinės analizės duomenys i ·ArgNH—(Tj)

Eil. Nr.	Ri	r2	Empirinė formulė	Elementinės analizės duomenys, %
Rasta /	Apskaičiuota
C	H	N	S
1	2	3	4		5
1.	H	ch3	C17H24N6SO3	52,22 52,03	6,06 6,16	21,18 21,41	7,74 8,14
2.	H	c2h5	Ci8H28NeSO3	53,10 53,18	6,72 6,45	20,49 20,67	7,22 7,89
3.	H	c3h7	C19H28N6SO3	53,95 54,27	6,87 6,71	19,84 19,98	6,80 7,62
4.	H	i-C3H7	Ci9H28N6SO3	54,01 54,27	6,42 6,71	20,31 19,98	7,11 7,62
5.	H	C4H9	C2oH3oNeS03	55,41 55,28	6,85 6,96	19,48 19,34	6,84 7,38
6.	H	i-CįHg	C2oH30N6S03	55,26 55,28	7,00 6,96	19,17 19,34	6,69 7,38
7.	H	t-C4H9	C2oH3oNeS03	55,07 55,28	7,12 6,96	19,21 19,34	6,53 7,38
8.	H	CsHn	C2iH32N6SO3	56,29 56,23	7,00 7,19	18,84 18,73	7,25 7,15
9.	H	n	C22H32N6SO3	57,18 57,37	7,14 7,00	18,07 18,25	6,28 6,96
10.	ch3	ch3	Ci8H26N6SO3	53,36 53,18	6,64 6,45	20,91 20,67	7,10 7,89

lentelės tęsinys

1	2	3	’ 4	5
	c2h5	c2h5	C20H30N6SO3	54,93 6,85 19,70 7,61 55,28 6,96 10,34 7,3
12.	N\ \>	c20h28n6so4	53,72 6,39 18,92 6,89 53,56 6,29 18,74 7,15
13.	Ό	C2iH30N6SO3	56,24 6,77 18,85 6,54 56,48 6,77 18,82 7,18
14.	O	c22h32n6so3	57,61 6,86 18,43 6,54 57,37 7,00 18,25 6,96

lentelė

Galutinių produktų 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamidų išeiga skaičiuojant nuo išeiginio N^q-nitro-N^£-tret.butiloksikarbonilarginino (3,2 g)

ArgNH—

O^S°^!N\r’ '-/ «2

Eil. Nr.	Ri	r2	ANSA kiekis, g	Produkto išeiga,
g	%
1	2	3	' 4	5
1.	H	ch3	2,36	2,46	76,12
2.	H	c2h5	2,50	2,14	64,82
3.	H	c3h7	2,64	2,18	72,14
4.	H	i-C3H7	2,64	2,22	67,79
5.	H	C4H9	2,78	2,40	77,6
6.	H	i-C4H9	2,78	2,36	79,2
7.	H	t-C4H9	2,78	2,34	74,0
8.	H	C5Hn	2,92	2,30	77,76
9.	H	-o	3,04	2,74	76,26
10.	ch3	ch3	2,50	2,14	75,63
11.	c2h5	c2h5	2,78	2,26	73,49
12.			2,93	2,50	79,47
	N	o
13.	O	2,90	2,38	72,26
14.	r		3,04	2,59	71,74
	N	J

Tarpinių ir galutinių produktų išeigos

Eil. Nr.	Ri,	r2	Išeiga 1 stadijos, %	Išeiga 2 stadijos, %	Išeiga 3 stadijos, %	Išeiga 1-3 stadijų, %
1	2	3	4	5	6
1.	H	ch3	71	93	95	62.73
2.	H	c2h5	62	91	93	52.47
3.	H	n-C3H7	64	88	92	51.81
4.	H	i- C3H7	67	90	91	54. 87
5.	H	n-C4H9	63	92	95	55.6
6.	H	i- C4H9	62	91	96	54.16
7.	H	t- C4H9	65	89	93	53.80
8.	H	C5H11	62	87	95	51.24
9.	H	c8h17	68	93	94	59.45
10.	ch3	ch3	58	90	94	49.7
11.	c2h5	c2h5	62'	91	93	52.47
12.	N	0	65	89	96	55.54
13.	Ό	63	91	93	53.32
14.	O	65	92	94	56.21

Claims (1)

1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS

   5-Arginilaminonaftalen-l-sulfamidų, kurių bendra formulė I:

   ArgNH

   I kurioje Rj = H, R₂ = CH₃, C₂H₅ , n-, i-C₃H₇, n-, i-, t-C₄H_g,

   C5Ū11. CgHiy, ^ch2-<O ^; arba R₁=R₂=CH₃, C^s, CjjHy, n-, i-C₄H₉ ;

   arba NRiR₂=

   Arg — arginino liekana gavimo būdas susidedantis iš N-pavaduoto arginino sąveikos su atitinkamu aminonaftaiensulfamidu organiniame tirpiklyje, dalyvaujant kondensavimo agentui, N-pavaduoto 5-arginilaminonaftalen-l-sulfamido gavimo, jo išskyrimo, apsauginių grupių nuėmimo ir galutinio produkto išskyrimo, besiskiriantis tuo, kad siekiant padidinti produkto išeigą kaip N-pavaduotą argininą naudoja N^qnitro-N^-tret.butiloksikarbonilargininą, kuriam sąveikaujant su baziniu 5aminonaftalen-l-sulfamidu, naudojant ' tirpiklius piridiną ir dioksaną, ir kondensuojantį agentą di-tret.butilpirokarbonatą gaunamas N-pavaduotas 5arginilaminonaftalen-l-sulfamidas bendros formulės II:

   MM

   O

   R kurioje Ri ir R2 reikšmės tokios, kaip pateikta aukščiau, ir nuimamos apsauginės grupės vandeniliu metanoliniame vandenilio chlorido tirpale, kaip katalizatorių naudojant paladį ant anglies.