KR970707280A - 표적 t 임파구 - Google Patents
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Abstract
표피 세포독성 T 임파구는 이형α 및 β폴리펩타이드를 포함하여 이루어지는 TcR을 가지며, 이 이형 폴리펩타이드는 질병-야기 표적세포에 대한 MHC 클래스 I-제한 특이성을 임파구에 부여한다. 임파구는 1대응성이며, 단일 종류의 표적세포에 대한 특이성을 부여하는 단일 종류의 TcR을 가진다. 임파구는 백신으로서 양자 면역요법(예 : 암, AIDS 또는 항바이러스 치료법에 적용할 수 있다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (25)
- 이형α 및 β폴리펩타이드를 포함하여 이루어지는 TcR을 가지며, 이 이형 폴리펩타이드는 질병-야기 포적세포에 대한 MHC 클래스 I-제한 특이성을 임파구에 부여하는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항에 있어서, 재조합된 것인, 예컨대 바이러스성 벡터로써 형질전환된 것인 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 1대응성이며, 단일 종류의 표적 세포에 대해 MHC 클래스 I-제한 특이성을 부여하는 단일 종류의 TCR을 갖는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 다대응성이며, 2 종류 이상의 표적 세포에 대한 MHC 클래스 I-제한 특이성을 함께 부여하는 2 이상 다른 종류의 TCR을 갖는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 표적 세포가 종양 세포, 자기면역반응에 기여하는 면역세포 및/또는 병원균 감염 세포인 표적 세포독성 T 임파구.
- 제5항에 있어서, 표적 세포는 사람 색소종 세포를 포함하여 이루어지고 이형 α 및 β폴리펩타이드는; (a) MAGE-1 종양 항원, (b) MAGE-3 종양 항원, (c) MART 1/Aa 종양 항원, (b)gp100 종양 항원 및/또는 (e) 티로시나아제 종양 항원에 대한 특이성을 부여하는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제5항에 있어서, 병원체가 바이러스인 표적 세포독성 T 임파구.
- 제7항에 있어서, 표적 세포가 HIV-감염 임파구를 포함하여 이루어지는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드가 단일한 융합 폴리펩타이드로서 제공되는 표적 세포독성 T 임파구.
- 제1항 내지 제9항중 어느 한 항에 있어서, 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드가 키메라성인, 예를 들면 면역글로블린 가변 영역 또는 그 단편을 포함하여 이루어지는 표적 세포독성 T 임파구.
- (a) 질병-야기 표적 세포에 특이성인 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA(예 : 도너 세포독성 T 임파구)를 포함하여 이루어지는 벡터를 제공하고, (b) (a)단계의 벡터로 수용체 세포독성 T 임파구를 트랜스펙숀시켜 질병-야기 표적 세포에 특이성인 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA를 갖는 재조합 T 임파구를 제조하는; 단계들을 포함하여 이루어지고, 그에 의해 (b)단계의 재조합 세포독성 T 임파구가 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA를 발현하여 임파구에 MHC-클래스 I 제한 특이성을 부여하고 따라서 임파구가 표적세포를 표적으로 하게 하는, 제1항 내지 제10항 중 어느 항의 표적 세포독성 T 임파구의 제조방법.
- 제11항에 있어서, 질병-야기 표적 세포에 특이성인 이형α 및 β TcR 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA를 클로닝, 조립 또는 합성(예컨데, 고상 올리고뉴클레오타이드 합성)에 의해 단계(a)의 벡터를 제공하는 방법.
- 제12항에 있어서, (a) 예컨데 혈액 은행, 혈액 샘플 또는 종양 생체조직검사로부터 도너 T 임파구의 샘플을 수득하고; (b) 질병-야기 표적 세포에 특이성을 갖는 세포독성 T 임파구에 대한 T 임파구의 샘플을, 예컨데 특이적으로 유발된 증식 및/또는 특이적 클론 팽창에 의해 증가시키고; (c) 도너 세포독성 T 임파구로부터 염색체 DNA를 추출하고; (d) α 및 β TcR 폴리펩타이드를 예컨데 프라이머-특이성 PCR 증폭에 의해 분리하는 것에 의해 α 및 β TcR 폴리펩타이드를 코드화하는 DNA를 클로닝하는 방법.
- 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 일렉트로포레이숀, 원형질용해 또는 바이러스성(예컨데 레트로바이러스성) 트랜스펙숀에 의해 벡터를 수용체 세포독성 T 임파구 속으로 트랜스펙숀시키는 방법.
- 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 방법으로 제조가능한 표적 세포독성 T 임파구.
- DNA는 예를 들어 발현 요소 또는 요소들에 조작가능하게 연결되며, 발현 요소 또는 요소들은 예를 들어 전사 및/또는 번역 요소, 프로모터 리보솜 결합 부위, 인핸서, 조절 부위(예 : 액티베이터 및 리프렛서(오프레이터) 부위) 및 α 및/또는 β TcR 펩타이드 유전자로부터 선택되는, 질병-야기 세포에 특이성인 α 및/또는 β TcR 폴리펩타이드를 포함하여 이루어지는, 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 방법에 사용되는 벡터.
- 제16항에 있어서, 예컨데 원숭이 바이러스40, 아데노바이러스(예 : 사람 아데노바이러스), 레트로바이러스, 및 파필로마바이러스에 기초한 바이러스성벡터인 벡터.
- 제16항 또는 제17항에 있어서, (a) 양성 선택성 마커(마커는 예를 들어 네오마이신 포스포트랜스퍼라제, 하이그로마이신 포스포트랜스러라제, 크산틴구아닌포스포리보실 트랜스퍼라제, 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형 티미딘 키나아제, 아데닌 포스포리보실트랜스퍼라제 및 하이포크산틴 포스포리보실트랜스퍼라제로부터 선택됨) 및/또는 (b) 음성 선택성 마커(마커는 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형 티미딘 키나아제, 아데닌 포스포리보실트랜스퍼라제 및 하이포크산틴 포스포리보실트랜스퍼라제로부터 선택됨)를 더욱 포함하여 이루어지는 벡터.
- 이형α 및 β폴리펩타이드를 포함하여 이루어지는 TcR을 가지며, 이 이형 폴리펩타이드는 치료 용도를 위해 임파구에 NHC 클래스 I-제한 특이성을 부여하는 표적 세포독성 T 임파구(예를들어, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항 또는 제15항에 따른 표적 세포독성 T 임파구).
- 양자 면역치료법에 사용하기 위한 약물 제조에 있어서, (a) 제19항에 정의된 바와 같은 표적 세포독성 T 임파구, 또는 (b) 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항의 벡터의 용도.
- 제20항에 있어서, 양자 면역치료법이 (a) 환자로부터 세포독성 T 임파구를 제거하고, (b) (a)단계에서 제거된 세포독성 T 임파구를 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 벡터로 트랜스펙숀시켜 표적 세포독성 T 임파구를 제조하고, (c) (b)단계의 세포독성 T 임파구를 환자에게 재도입하는; 단계들을 포함하여 이루어지는 용도.
- 제21항에 있어서, (b) 및 (c)단계 전에 (a) 단계에서 제거되는 세포독성 T세포를 조직배양물내에서 선택적으로 팽창시키는 단계를 더욱 포함하여 이루어지는 용도.
- 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 환자가 암환자, AIDS환자, 자기면역 질환을 앓는 자 도는 잦은 감염을 겪는 면역억제된 자(예컨데 이식받은 장기를 보유하는 자)인 용도.
- 면역요법 또는 예방요법에서의 사용, 예컨데 AIDS의 치료 또는 예방에의 사용을 위한 백신의 제조에 있어서, (a) 제 19항에 정의된 바와 같은 표적 세포독성 T 임파구, 또는 (b) 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항의 벡터의 용도.
- 예컨데 약학적허용 담체를 더욱 포함하여 이루어지는, 제1 내지 10항 중 어느 한 항 또는 제15항에 따른 표적 세포독성 T 임파구를 포함하여 이루어지는 백신.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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