KR970705404A - 특정 세포형에 화학 물질의 세포내 수송(intracellular delivery of chemical agents to a specific cell type) - Google Patents

특정 세포형에 화학 물질의 세포내 수송(intracellular delivery of chemical agents to a specific cell type) Download PDF

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Abstract

CR2 수용체-보유하는 세포내로 화학물질의 특이적인 수송을 위한 조성물은 화학물질에 결합된 CR2 수용체 결합과 엔도사이토시스를 유도하는 리간드(CEBL)로 구성된다. CEBL은 CR2 수용체에 결합하고 조성물의 엔도사이토시스를 유도한다. 선택적으로는 조성물은 화학물질에 CEBL을 결합시키는 생분해가능한 또는 생분해 불가능한 스페이스를 포함한다. 화학물질은 세포독소, 형질전환 핵산, 유전자 조절물질, 라벨, 항원, 약물 그리고 이와 유사물질을 포함한다. 조성물은 또한 수용성 고분자, 리포좀 또는 입자와 같은 운반체를 추가로 포함한다, 이와 같은 조성물의 이용 방법은 생체 또는 시험관에서 화학물질의 수송을 위한 것이다.

Description

특징 세포형에 화학 물질의 세포내 수송(INTRACELLULAR DELIVERY OF CHEMICAL AGENTS TO A SPECIFIC CELL TYPE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (51)

  1. CR2 수용체를 발현하지 않은 세포를 포함한 세포 군에서 CR2 수용체를 보유하는 세포내로 화학물질을 특이적으로 수송하는 조성물에 있어서, 조성물은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드롸 이리간드에 결합되는 화학물질로 구성되고 이때, 화학물질은 CR2 수용체 보유 세포내로 수송되었을 때 선택된 효과를 유도할 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서, CR2 수용체 보유 세포는 B 임파세포인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 리간드는(SEQ ID NO : 1), (SEQ ID NO : 2), (SEQ ID NO : 3), (SEQ ID NO : 6), (SEQ ID NO : 9) 그리고 이와 실제 유사한 서열로 구성된 것에서 선택된 아미노산서열을 가지는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 화학물질은 사이토톡신, 형질전환 핵산, 유전자 조절물질, 라벨, 항원 그리고 약물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 리간드와 화학물질사이에 공유결합으로 연결된 서페이스를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 스페이스는 생분해가능한 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 스페이스는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 리간드는 (SEQ ID : 1)와 같은 서열을 가지는 펩티드이고 화학물질은 리친 A인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제5항에 있어서, 스페이스는 생분해 불가능한 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제4항에 있어서, 수용성 고분자, 리포좀 그리고 입자에서 선택된 운반체가 추가로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 운반체가 수용성 고분자인 경우 조성물은 다음과 같은 화학식을 가지는데
    [L-Sa]b-C-[Se-A]f(1)
    이때, L은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 이의 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드(CEBL)이고; A는 화학물질이고; S는 스페이스이고; C는 리간드, 화학물질 그리고 스페이스와 공유결합을 형성할 수 있는 기능기를 가지는 수용성 고분자이고; a와 e는 0 또는 1이고; 그리고 b와 f는 적어도 1인 정수인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제11항에 있어서, C는 덱스트란, 이눌린, 폴리(L-리신), 메타이크릴아미드-함유 고분자 그리고 이와 유사체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. CR2 수용체를 발현하지 않는 세포를 포함한 세포 군에서 CR2 수용체를 보유하는 세포내로 화학물질의 특이적으로 수송하는 방법에 있어서,(a) CR2 수용체 보유하지 않은 세포를 포함하는 세포 군에서 CR2 수용체를 보유하는 세포내로 화학물질을 특이적으로 세포내 수송하고 이때 조성물은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드와 이리간드에 결합되는 화학물질로 구성되고 이때, 화학물질은 CR2 수용체 보유 세포내로 수송되었을 때 선택된 효과를 유도할 수 있고; 그리고 (b) CR2 수용체 보유 세포에서 CR2 수용체에 리간드가 결합하여 조성물의 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 조건에서 조성물의 효과량이 세포 군과 접촉하는 단계로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, CR2 수용체 보유 세포는 B 임파세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 리간드는(SEQ ID NO : 1), (SEQ ID NO : 2), (SEQ ID NO : 3), (SEQ ID NO : 6), (SEQ ID NO : 9) 그리고 이와 실제 유사한 서열로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 화학물질은 시이토톡신, 형질전환 핵산, 유전자 조절물질, 라벨, 항원 그리고 약물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 리간드와 화학물질상에 공유결합으로 연결된 스페이스를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 스페이스는 생분해가능한 것을 특징으로 하는 방법
  19. 제18항에 있어서, 스페이스는 펩티드이로 구성된 것을 특징으로 하는 방법
  20. 제19항에 있어서, 리간드는 (SEQ ID : 1)와 같은 서열을 가지는 펩티드이고 화학물질은 리친 A인 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제17항에 있어서, 스페이스는 생분해 불가능한 것을 특징으로 하는 방법
  22. 제16항에 있어서, 수용성 고분자, 리포좀 그리고 입자에서 선택된 운반체가 추가로 구성된 것을 특징으로 하는 방법
  23. 제22항에 있어서, 운반체가 수용성 고분자인 경우 조성물은 다음과 같은 화학식을 가지는데
    [L-Sa]b-C-[Se-A]f(1)
    이때, L은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 이의 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드(CEBL)이고; A는 화학물질이고; S는 스페이스이고; C는 리간드, 화학물질 그리고 스페이스와 공유결합을 형성할 수 있는 기능기를 가지는 수용성 고분자이고; a와 e는 0 또는 1이고; 그리고 b와 f는 적어도 1인 정수인 것을 특징으로 하는 방법
  24. 제23항에 있어서, C는 덱스트란, 이눌린, 폴리(L-리신), 메타아크릴아미드-함유 고분자 그리고 이와 유사체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
  25. 온형돌물에서 CR2 수용체를 보유하지 않는 세포내로 화학물질의 특이적으로 수송하는 방법에 있어서,(a) CR2 수용체 보유하지 않은 세포를 포함하는 세포 군에서 CR2 수용체를 보유하는 세포내로 화학물질을 특이적으로 세포내 수송하고 이때 조성물은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드아이리간디에 결합되는 화학물질로 구성되고 이때, 화학물질은 CR2 수용체 보유 세포내로 수송되었을 때 선택된 효과를 유도할 수 있고; 그리고 (b) CR2 수용체 보유 세포에서 CR2 수용체에 리간드가 결합하여 조성물의 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 조건에서 조성물의 효과량이 세포 군과 접촉하는 단계로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제25항에 있어서, CR2 수용체 보유 세포는 B 임파세포인 것을 특징으로 하는 방법
  27. 제26항에 있어서, 리간드는(SEQ ID NO : 1), (SEQ ID NO : 2), (SEQ ID NO : 3), (SEQ ID NO : 6), (SEQ ID NO : 9) 그리고 이와 실제 유사한 서열로 구성된 것에서 선택된 아미노산서열을 가지는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 화학물질은 사이토톡신, 형질전환 핵산, 유전자 조절물질, 라벨, 항원 그리고 약물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 라간드와 화학물질사이에 공규결합으로 연결된 스페이스를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 스페이스는 생분해가능한 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 스페이스는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제31항에 있어서, 리간드는 (SEQ ID : 1)와 같은 서열을 가지는 펩티드이고 화학물질은 리친 A인 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제29항에 있어서, 스페이스는 생분해 불가능한 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 제28항에 있어서, 수용성 고분자, 리포좀 그리고 입자에서 선택된 운반체가 추가로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 운반체가 수용성 고분자인 경우 조성물은 다음과 같은 화학식을 가지는데
    [L-Sa]b-C-[Se-A]f(1)
    이때, L은 CR2 수용체에 결합할 수 있고 이의 엔도사이토시스를 유도할 수 있는 리간드(CEBL)이고; A는 화학물질이고; S는 스페이스이고; C는 리간드, 화학물질 그리고 스페이스와 공유결합을 형성할 수 있는 기능기를 가지는 수용성 고분자이고; a와 e는 0 또는 1이고; 그리고 b와 f는 적어도 1인 정수인 것을 특징으로 하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, C는 덱스트란, 이눌린, 폴리(L-리신), 메타아크릴아미드-함유 고분자 그리고 이와 유사체로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 숙주를 형질전환시키기에 적합한 재조합 벡터에 있어서, 벡터는 CR2 수용체 결합하고 엔도시이토시스-유도하는 리간드와 화합물질로 구성된 융합 단백질을 인코드하는 DNA 단편을 포함하는 것을 특징으로 하는 벡터.
  38. 제37항에 있어서, 벡터는 플라스미드로 구성된 것을 특징으로 하는 벡터.
  39. 제38항에 있어서, 리간드는(SEQ ID NO : 1), (SEQ ID NO : 2), (SEQ ID NO : 3), (SEQ ID NO : 6), (SEQ ID NO : 9) 그리고 이와 실제 유사한 서열로 구성된 것에서 선택된 아미노산서열을 가지는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 벡터.
  40. 제39항에 있어서, 리간드는 (SEQ ID : 1)로 확인된 아미노산 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 벡터.
  41. 제40항에 있어서, 화학물질은 세포독소로 구성된 것을 특징으로 하는 벡터.
  42. 제41항에 있어서, 세포독소는 리친 A로 구성된 것을 특징으로 하는 벡터.
  43. 제40항에 있어서, 화학물질은 항원인 것을 특징으로 하는 벡터.
  44. 제40항에 있어서, 화학물질은 조절물질, 라벨 그리고 약물에서 선택된 것을 특징으로 하는 벡터.
  45. CR2 결합과 엔도시이토시스를 유도하는 리간드와 화합물질로 구성된 융합 단백질을 인코드하는 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  46. 제45항에 있어서, 리간드는(SEQ ID NO : 1), (SEQ ID NO : 2), (SEQ ID NO : 3), (SEQ ID NO : 6), (SEQ ID NO : 9) 그리고 이와 실제 유사한 서열로 구성된 것에서 선택된 아미노산서열을 가지는 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  47. 리간드는 (SEQ ID NO : 1)로 확인된 아미노산 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  48. 제47항에 있어서, 화학물질은 세포독소로 구성된 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  49. 제48항에 있어서, 세포독소는 리친 A로 구성된 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  50. 제47항에 있어서, 화학물질은 항원인 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
  51. 제47항에 있어서, 화학물질은 조절물질, 라벨 그리고 약물에서 선택된 것을 특징으로 하는 DNA 단편.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019970701469A 1994-09-13 1995-09-12 특정 세포형에 화학 물질의 세포내 수송(intracellular delivery of chemical agents to a specific cell type) KR970705404A (ko)

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