KR950703963A - 벤조퀴나졸린 항엽산염과 보호제의 신규 배합물(novel combination of benzoquinazoline antifolates and protecting agents) - Google Patents

벤조퀴나졸린 항엽산염과 보호제의 신규 배합물(novel combination of benzoquinazoline antifolates and protecting agents)

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Abstract

비경쟁성 엽산 유사체의 투여와 관련된 부작용을 감소시키기 위하여, 비경쟁성 엽산 유사체, 예로서 벤조퀴나졸린 유도체가 배합된 보호제, 예로서 엽산 또는 류코보린같은 엽산엽 유도체의 용도 및 이런 배합물을 함유하는 제약적인 제제가 개시되어있다.

Description

벤조퀴나졸린 항엽산염과 보호제의 신규 배합물(NOVEL COMBINATION OF BENZOQUINAZOLINE ANTIFOLATES AND PROTECTING AGENTS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

  1. 비경쟁성 엽산 유사체의 투여와 관련된 부작용의 감소를 위한 약제의 제조에 있어서의 보호제의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 보호제가 엽산염 유도체인 용도.
  3. 제2항에 있어서, 엽산염 유도체가 엽산, 5-포르밀테트라히드로폴레이트 또는 5-메틸테트라히드로폴레이트로부터 선택되는 용도.
  4. 제1항에 있어서, 보호제가 티민 또는 티미딘인 용도.
  5. 제1항에 있어서, 비경쟁성 엽산 유사체가 티미딜레이트 신타제억제제인 용도.
  6. 제5항에 있어서, 티밀딜레이트 신타제 억제제가 하기의 식 (Ⅰ)의 벤조퀴나졸린 유도체 또는 이의 염인 용도 :
    (식중, 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고, R1은 C1-4알킬 또는 C1-4알킬, C1-5알카노일 또는 벤질기로 치환될 수도 있는 아미노이고; R2, R3, R4및 R5는 같거나 다르며 각각은 수소, 페닐, 할로, 니트로, S(O)nR8기(식중 n은 정수, 0, 1 또는 2이며 R8는 할로 또는 C1-4알킬이다.) 또는 NR8R10기(식중, R9및 R10은 모두 수소이다. ), NR11기 (식중 R11및 R12는 같거나 다르며 각각은 수소 또는 C1-4알킬이다. ) , OR13기 (R13은 수소 또는 할로로 치환될 수도 있는 C1-4알킬이다. ), OR14기 또는 NR14R15(R14및 R15는 같거나 다르며 각각은 수소 또는 C1-4알킬이다. )로 치환될 수도 있는 C1-4지방족기로부터 선택되거나; R2내지 R5중의 둘은 서로 결합하여 벤조기를 형성하거나, R2내지 R5중의 하나는 -X-Y-R16기(식중, X는 CH2,NR17, CO또는 S(O)m이고 m은 0, 1또는 2이고 R17는 수소 또는 C1-4지방족기이고 Y는 CH2NR17, O또는 S(O)m′이고, m′는 0. 1또는 2이고 R17′는 수소 또는 C1-4지방족기이고, 단, X 및 Y는 각각이 CH2이거나 -X-Y-가 -O-, -NR17-, -CH=CH- 또는 -N=N-기인 경우에만 단지 같으며 (R17는 전술한 바와 같다. ), R16는 C1-4지방족기 또는 Y에 결합된 탄소에서 제거된 하나이상의 탄소위치에서 R18로 치환될 수도 있는 5- 또는 6-원 방향원족환이며, 5-또는 6-원은 추가적으로 할로겐원자로 치환될 수도 있으며； R18은 할로, C1-4알콕시, 니트로, 니트릴, 할로로 치환될 수도 있는 C1-4알킬, 할로 또는 COR19기(R19는 히드록시, Cl-4알콕시 또는 하나나 두개의 카르복실기 또는 이의 C1-12에스테르로 치환될 수도 있는 C1-6알킬이거나, R19는 기 NR30R21(식중, R20및 R21는 같거나 다르며 각각은 수소 또는 히드록시로 치환될수도 있는 Cl-4알킬이다. )이거나 R19는 아미노산 기의 제1의 질소원자가 5-또는 6-원 헤테로고리환과 결합될수 있는 아미노산기 또는 이의 에스테르이거나 R19는 5- 또는 6-원 방향족 고리에 결합된 C2-3알킬렌 기로서 추가적으로 5- 또는 6-원 고리를 형성시키는 기이고; R6및 R7는 같거나 다르며 각각은 히드록시로 치환될 수도 있는 C1-4알킬, 또는 C1-4알콕시이거나 함께 벤조기를 형성하고; 단, R1내지 R7중의 1종 이상은 수소이외의 것이며 R1이 히드록시 또는 메틸인 경우 R4는 메톡시가 아니다. )
  7. 제6항에 있어서, 티이딜레이트 신타제 억제제가 하기의 식(III)의 화합물 또는 이의 염인 용도：
    (식중 R1, R6및 R7은 전술한 바와 같으며 R32내지 R35는 같거나 다르며 하나는 -X-Y-R16기이고 나머지는 같거나 다르며 각각은 수소, 할로, 니트로, S(O)nR8기, NR11R12기, OR12기, 또는 R14기 또는NR14R15기로 치환될 수도 있는 C1-4지방족기로부터 선택된다. (식중 X, Y, R8, R11, R12, R13, R14, R15및 R16은 전술한 바와 같다. )).
  8. 제6항에 있어서, 티미딜레이트 신타제 억제제가 하기의 식(Ⅳ)의 화합물인 용도:
    (식중 R1, R6, R7및 R32내지 R35는 전술한 바와 같다.)
  9. 제7항에 있어서, 티미딜레이트 신타제 억제제가 하기의 것들로부터 선택되는 용도 : (S)-2-(5-(((1, 2-디히드로-3-메틸-1-옥소벤조[f]퀴나졸린-9-일)메틸)아미노) -1-옥소-2-이소인돌리닐) -글루타르산, N- (4- (((1, 2-디히드로-3-메틸-1-옥소벤조(f)퀴나졸린-9-일)메틸)아미노) -2-플루오로벤조일)-L-글루탐산, N-(4-((1, 2, 5, 6-테트라히드로-3-메틸-1-옥소벤조(f)퀴나졸린-9-일)술폰아미도) 벤조일) -L-글루탐산.
  10. 종양 성장의 치료용 약제를 제조하기 위한 비경쟁성 엽산 유사체와 배합된 보호제의 용도.
  11. 면역 체계 장애 및 관련 질병의 치료용 약제를 제조하기 위한 비경쟁성 엽산 유사체와 배합된 보호제의 용도.
  12. 세균 및 곰팡이 감염의 치료용 약제를 제조하기 위한 비경쟁성 엽산 유사체와 배합된 보호제의 용도.
  13. 1종 이상의 제약학적으로 허용 가능한 담체 및 1종 이상일 수도 있는 다른 치료 성분과 배합된 전술한 보호제 및 비경쟁성 엽산 유사체를 함유하는 제약학적 제제.
  14. 비경쟁성 엽산 유사체의 투여전, 동시에 또는 투여 후에 유효량의 보호제를 이를 필요로 하는 포유류에 투여하는 것을 특징으로 하는 비경쟁성 엽산 유사체의 투여과 관련된 부작용을 감소시키는 방법.
  15. 유효량의 보호제와 배합된 항종양 유효량의 비경쟁성 엽산 유사체를 포유류에게 투여하는 것을 특징으로 하는 포유류의 종양 치료 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950702595A 1992-12-23 1993-12-21 벤조퀴나졸린항엽산염과보호제의신규배합물 KR100296643B1 (ko)

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