KR950701648A - 항생물질 크립트딘 펩티드 및 그들의 사용법(antibiotic cryptdin peptides and methods of their use) - Google Patents

항생물질 크립트딘 펩티드 및 그들의 사용법(antibiotic cryptdin peptides and methods of their use)

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KR950701648A
KR950701648A KR1019940704258A KR19940704258A KR950701648A KR 950701648 A KR950701648 A KR 950701648A KR 1019940704258 A KR1019940704258 A KR 1019940704258A KR 19940704258 A KR19940704258 A KR 19940704258A KR 950701648 A KR950701648 A KR 950701648A
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쉬라이너즈 하스피탈 포 크리폴드 칠드런
데이비드 제이, 글라스
더 제너랄 하스피탈 코포레이션
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Abstract

본 발명은 양이온성이고 30 내지 40 아미노산 길이이고, 소장의 상피세포에서 자연적으로 발생하고, 장의 병원체에 대해서 특이적인 항균 활성을 나타내고 하기와 같이 공통 아미노산 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드를 제공한다:
X1-C-X2-C-R-X3-C-X4-E-X5-G-X6-C-X7-C-C-X8
[상기식에서, X1은 3 내지 6개의 아미노산이고; X2는 하나의 아미노산이고; X3은 2 또는 3개의 아미노산이고; X4는 3개의 아미노산이고; X5는 3개의 선택된 아미노산이고; X6는 하나의 아미노산이고; X7은 6 내지 10개의 아미노산이고; 및 X8는 0 내지 7개의 독립적으로 선택된 아미노산이다]. 바람직한 실시예는 마우스 크립티딘-1 (SEQ ID NO : 9), 마우스 크립티딘-2 (SEQ ID NO : 10), 마우스 크립티딘-3 (SEQ ID NO : 11), 마우스 크립티딘-4 (SEQ ID NO : 12), 마우스 크립티딘-5 (SEQ ID NO : 13), 및 래트 크립티딘-1 (SEQ ID NO : 14)로 설명되어 있고, 본 발명은 환자에게 염증성 병변의 검출법을 제공하고 생리학적으로 허용가능한 매질내에서 크립티딘 펩티드의 투여에 의한 감염성 과정의 치료법을 제공한다.

Description

항생물질 크립트딘 펩티드 및 그들의 사용법(ANTIBIOTIC CRYPTDIN PEPTIDES AND METHODS OF THEIR USE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 마우스 크립트딘 1-5 및 래트(rat) 크립트딘-1의 공통구조를 나타낸다. 아미노산 잔기는 단일 문자 코드에 의해서 표시된다. 대시선은 이들 펩티드가 다른 크립트딘보다 더 짧은 공통 서열을 보존하기 위해서 마우스 크립트딘-4 및 래트(rat) 크립트딘-1에 포함된다. 소장 크립트딘 펩티드에서 불변 잔기는 박스로 표시되어 있다. 디술피드 결합 모티브는 이중선으로 연결하여 표시하였다.
제2도는 소장 크립트딘의 정체를 나타내는 크로마토그램을 나타낸다. 공장(jejunum) 및 회장의 산추출물을 P-60 컬럼상에서 30% 아세

Claims (30)

  1. 하기의 아미노산 서열을 가지는 소장 기원의 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드:
    X1-C-X2-C-R-X3-C-X4-E-X5-G-X6-C-X7-C-C-X8
    [상기식에서, X1은 3 내지 6개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X2는 하나의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X3은 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X4는 3개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X5는 3개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X6는 하나의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X7은 6 내지 10개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; 및 X8는 0 내지 7개의 독립적으로 선택된 아미노산이다].
  2. 하기의 아미노산 서열을 가지는 소장 기원의 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드:
    X1-L-X2-C-Y-C-R-X3-C-K-X4-E-R-X5-G-T--C-C-X6-C-C-X7
    [상기식에서, X1은 1 내지 4개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X2는 하나의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X3은 3개의 독립적으로 선택된 아미노산고; X4는 2개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X5는 2개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; X6는 6 내지 9개의 독립적으로 선택된 아미노산이고; 및 X7은 0 내지 7개의 독립적으로 선택된 아미노산이다].
  3. 제2항에 있어서, X1은 LRD, G 및 LSKK로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드.
  4. 제2항에 있어서, X2은 V, L 및 I로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  5. 제2항에 있어서, X3은 *RG(*는 S, T, K 및 I로 이루어진 군으로 부터 선택된다) 및 KGH로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  6. 제2항에 있어서, X4은 GR, RR 및 RG로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  7. 제2항에 있어서, X5은 MN, VR 또는 VF로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  8. 제2항에 있어서, X6은 RKGHL(L/M)YTL (SEQ ID NO : 6) [(L/M)은 L 도는 M이 존재함을 나타낸다]. GIRFLY (SEQ ID NO : 3), 및 RNLFLTFVF (SEQ ID NO : 4)로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  9. 제2항에 있어서, X7은 R, PR 및 Q로 이루어진 군으로 부터 선택되는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  10. 제2항에 있어서, 아미노산 서열 X1은, L, X2이 존재하지 않는 실질적으로 정제된 크립트딘.
  11. 하기 서열로 이루어진 군으로 부터 선택된 아미노산 서열을 가지는 소장의 기원의 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드:
    LRDLYCYCRSRGCKGRERMNGTCRKGHLLYTLCCR (SEQ ID NO : 9)
    LRDLVCYCRTRGCKRRERMNGTCRKGHLMYTLCCR (SEQ ID NO : 10)
    LRDLYCYCRKRGCKRRERMNGTCRKGHLMYTLCCR (SEQ ID NO : 11)
    GLLCYCRKGHCKRGERVRGTCGIRJLYCCPR (SEQ ID NO : 12)
    LSKKLICYCRIRGCKRRERVFGTCRNLFLTFVFCC (SEQ ID NO : 13)
    LKQCHCRKFCRPYEKAEGSCRPGLFIKRKICCIQQWTPG (SEQ ID NO : 14)
  12. 하기 특징을 가지는 실질적으로 정제된 크립트딘 펩티드:
    a. 소장의 상피 세포에서 자연적으로 발생: b. 양이온성 저하를 가짐; c. 30 내지 40 아미노산 길이; d. 최초 시스테인 잔기의 N-말단에 3내지 6 아미노산을 가짐; e. 장의 병원체에 대해 항균 활성을 보임; 및 f. 포유류 세포에 분비되었을 경우 비독성임.
  13. 생리학적으로 허용가능한 담체내에서 하나 이상의 크립트딘 펩티드를 함유하는 약학적 조성물.
  14. 하기 단계를 특징으로 하여 환자에게 염증성 병변을 검출하는 방법;
    a. 환자의 생물학적인 시료에서 크립트딘의 양을 측정하고; b. 정상 수준과 사당한 편차는 염증성 병변을 표시함을 전제로 상기의 양과 정상 피검자에서 평균양을 비교한다.
  15. 제14항에 있어서, 크립트딘의 존재는 검출가능한 항-크립트딘 항체와 상기 생물학적 시료를 접촉시키고 상기 검출 가능한 항-크립트딘 항체에 결합을 측정함으로써 측정되는 방법.
  16. 제14항에 있어서, 수득한 상기 생물학적 시료는 장의 조직 또는 루우멘에서 유래하는 방법.
  17. 제14항에 있어서, 상기 상당한 편차는 평균의 상하로 1.0 내지 2.0 표준 편차인 방법.
  18. 제14항에 있어서, 상기 염증성 병변은 염증성 장 질환, 췌장염, 종양, 감염, 또는 회장염인 방법.
  19. 생리학적으로 허용가능한 매질내에서 크립티딘을 투여함을 특징으로 하여 환자의 장의 염증을 치료하는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 환자는 면역타협 상태인 방법.
  21. 제19항에 있어서, 상기 면역타협의 상태는 악성종양, 영양실조, 방사선 화상, 면역 억제성 감염, 자가면역 질환 또는 신생아중, 골수 이식 또는 화학요법으로 부터 발생하는 방법.
  22. 제19항에 있어서, 크립트딘은 경구 투여, 비위 삽관, 경북벽적 도뇨관화, 정맥내 투여 및 에어로졸 흡입으로 이루어진 군으로 부터 선택된 수단에 의해서 투여되는 방법.
  23. 제19항에 있어서, 하나 이상의 크립트딘이 동시에 또는 연속적으로 투여되는 방법.
  24. 제19항에 있어서, 상기 크립트딘은 소장에서 방출되도록 고안된 지연된 방출 제제로 경구 투여되는 방법.
  25. 항-크립트딘 항체.
  26. 제25항에 있어서, 상기 항체는 다클론성 기원인 항-크립트딘 항체.
  27. 제25항에 있어서, 상기 항체는 단클론성 기원인 항-크립트딘 항체.
  28. 절단 및 탈보호 전에, TFA-함유 유기 용매로 보호된 펩티드 수지를 다시 팽창시키고 모든 비-TFA시약을 제거함을 특징으로 하는 개선된 화학적인 펩티드 합성법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 펩티드는 크립트딘인 방법.
  30. 외과 수술전에 생리학적으로 허용가능한 매질내에서 크립트딘을 투여함을 특징으로 하는, 외과 수술의 결과로 발생하는 염증의 방지법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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