KR950007593B1 - 이속사졸릴에탄올 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

이속사졸릴에탄올 유도체의 제조방법
본 발명은 이속사졸릴 에탄올 유도체에 관한 것이다. 더욱 상세히 설명하면, 본 발명은 항 진균제 및/또는 농경용 살진균제로서 특히 유용한 것으로 밝혀진 이속사졸릴에탄올 유도체, 이들의 제조, 이들의 용도 및 본 화합물을 함유하는 약학적 혹은 농경학적 화합물에 관한 것이다.
분자내에 아졸릴환 이외의 헤테로고리환을 함유하는 아졸릴 에탄올 유도체는 항진균제 혹은 농격용 살진균제로서 유용한 것으로 유럽 특허 제 46,337호, 제 102, 727호 및 제158,205호에 개시되어 있다. 그러나, 이들 화합물의 일부는 그 종류에 따라 간 독성, 혹은 최기성과 같은 강한 부작용을 수반한다.
본 발명에 따라, 하기 일반식의 이속사졸릴에탄올 유도체 또는 그의 염이 제공된다.
[화학식 1]
Figure kpo00001
식중, Az는 이미다졸릴 또는 트리아졸릴이고 ; R는 수소 또는 C1~C5알킬이며 ; R1,R2및 R3각각은 수소 또는 할로겐이다.
본 발명의 화합물(I)은 뛰어난 항진균 및/또는 농경용 살진균 활성을 가지며, 이들을 의약품 혹은 수의 약품 혹은 살충제로서 이용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 1종 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 희석제 및/또는 부형제와 함께, 활성성분으로서 일반식(I)의 화합물 1종 이상을 0.1 내지 95중량% 함유하는 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 화합물(I)의 약물학적 유효량을 환자에게 투여하는 것으로 이루어진 진균중 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 더 나아가서, 본 발명은 하기 도식에 나타낸 바와 같은 화합물(I)의 제조방법을 제공한다.
[반응식 1]
Figure kpo00002
식중, M은 수소 또는 알칼리금속원자이고, Az, R, R1, R2및 R3는 각각 상기 정의된 바와 같다.
단계 1
0 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 90℃에서 염화알루미늄, 염화아연 등과 같은 루이스산의 존재하에, 출발산 염화물을 임의 치환된 벤젠(V)과 반응시켜, 임의 치환된 벤조일 이속사졸(III)을 수득한다.
출발물질(II)는 하기 문헌을 개시된 방법으로 수득할 수 있는 이속사졸 에스테르를 경유하는 통상의 방법으로 제조할 수 있다. [참고문헌 : T. S. Gardner 등, J. Org . Chem., 26, 1514(1961)].
단계 2
상기 수득된 케톤(III)을 옥시란 형성 반응시켜, 산화에틸렌(IV)을 수득한다. 옥시란 형성 반응이란 디메틸 술폭시드 중에서 수소화나트륨 존재하에 트리메틸 술폭소늄 요오다이드를 사용하는 E.J.Corey 법*1및 상 전이 촉매 존재하에 트리메틸 술폭소늄 요오다이드를 사용하는 다른 방법*2을 의미한다.
*1 E. J. Corey, J. Am. Chem. Soc., 87, 1353(1965)
*2 E. J. Corey, J. Am. Chem. Soc., 97, 1626(1975)
단계 3
출발 옥시란(IV)을 1H-1,2,4-트리아졸 또는 1H-이미다졸 같은 아졸의 알칼리 금속염과 반응시킨다. 알칼리금속염에는 나트륨염 및 칼륨염이 포함된다. 반응을 20 내지 100℃ 온도에서 디메틸포름아미드와 같은 용매중에서 수해한다. 이와 같이 하여 생성물(Ia)을 수득한다.
단계 4
상기 수득된 생성물(Ia)을 통상의 방법으로 불소화 반응, 염소화 반응, 브롬화 반응, 요오드화 반응과 같은 할로겐화 반응시켜, 상응하는 할로화합물(Ib)를 수득한다. 목적 화합물(I)은 약학적으로 허용되는 이의 산부가염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 산의 예로는 시트르산, 말산, 숙신산, 옥실산 또는 메탄술폰산과 같은 유기산, 및 할로겐화수소산, 질산, 황산 또는 인산과 같은 무기산이 있다.
목적 화합물 및 그의 염은 뛰어난 항 진균 활성을 나타내는 경구 혹은 비경구적 항진균제로서 매우 유용한다. 더욱이, 그들은 수의용 항진균제, 농경용 살진균제 또는 살진균성 코팅 첨가물로서도 유용하다. 임상적용을 위해 화합물(I) 또는 그의 염들은 일반적으로 단독으로 혹은 투여 경로 및 약학적 표준 진료에 따라 선택된 1종 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 희석제, 및/혹은 부형제와 혼합하여 적용할 수 있다. 예를 들어, 그들은 전분 혹은 유당과 같은 1종 이상의 붕해제를 함유하는 정제 또는 캡슐제 형태로, 혹은 현탁제의 형태로 적용할 수 있다. 비 경구 적용을 위해서는, 그들은 다른 첨가제(예를들어, 주사제를 혈액과 등장성으로 만들기에 충분한 양의 포도당, 염화나트륨, 혹은 유사물)을 함유하는 무균수용액의 형태로 정맥내, 근육내, 피하경로를 통하여 적용할 수 있다.
화합물(I) 혹은 그의 염의 적절한 일일 용량은 5 내지 500mg이며, 바람직하게는 경구 투여의 경우 10 내지 250mg, 비경구투여의 경우 0.5 내지 20mg이다. 그러나 용량은 연령, 성별 및 환자의 상태에 따라 변화될 수 있다.
화합물(I) 혹은 그들의 산부가염은 다양한 병원성 진균 및 흰가루염, 솔털상백분병(downy mildew), 입집무늬마름병, 모잘록병 혹은 채소류, 유실수, 벼, 밀 또는 다른 식물에서의 유사한 질병 같은 토양 중의 다른 병원체에 대해 강력한 살진균 호라성을 나타낸다.
화합물(I) 또는 그의 염은 유액제, 액제, 수분제, 분제, 현탁제, 입제, 에어로졸, 훈연제(smokes), 페이스트 등 같은 농경용 살진균제로서 적절한 제형으로 적용할 수 있다. 그들은 단독으로 사용하거나 1종 이상의 고체 또는 액체 담체, 희석제 또는 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다. 대표적인 고체 담체로는 점토, 탈크, 규조토, 실리카, 카올린, 벤토나이트, 경석 등이 있다. 액체 담체의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, 에틸렌글리콜, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 아세톤, 메틸에틸케톤, 셀로솔브, 디옥산, 디글림 등이 있다. 필요하다면, 유화제, 분산제, 전연제, 계면활성제, 습윤제, 안정제, 상승작용제등 같은 적절한 첨가제를 참가할 수 있다. 또한, 화합물(I) 혹은 그들의 염을 살진균제, 살균제, 살충제, 제초제, 구산제, 진드기박멸약, 선층박멸제, 식물성장조정제 등 같은 다른 살충제와 혼합하여 사용할 수 있다. 화합물(I) 또는 그 염의 적절할 적용 비율은 10아르당 약 10~500ppm 내지 약 2~200g의 범위이다. 시험 화합물은 잎처리, 토양 음약(soildrench), 토양혼화(soil-mix) 혹은 종자처리 등으로 적용한다. 종자 적용을 위해서 종자를 침적하거나, 약물을 분무 도포한다. 화합물의 농도나 용적을 식물종, 식물 생장 단계, 적용 방법에 따라 선택되어 진다. 예를 들어, 0.1 내지 1000ppm으로 잎에 분무하거나, 10 내지 2000배 희석제로 토양에 음약시키거나, 10 내지 1000배 희석제로 종자를 침적하거나, 혹은 0.5 내지 99.8%(w/w)의 활성 성분을 함유하는 여러가지 제형을 사용하여 종자당 0.1 내지 5%(w/w)로 종자를 분무도포시킨다.
바람직하고 실제적인 본 발명의 태양을 하기의 실시예에 예시적으로 나타내었다.
[실시예 1]
3-(4-클로로벤조일)이속사졸
[반응식 2]
Figure kpo00003
3-이속사졸카르복실산 3g에 티오닐 클로라이드 4ml 및 피리딘 0.1ml를 가한다. 생성 혼합물을 2시간 동안 환류시키고, 감압하 농축한다. 생성 잔류물에 클로로벤젠 6ml 및 염화 알루미늄 4.24g을 가하고, 생성 혼합물을 90℃에서 교반하에 2시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 물과 혼합하고, 벤젠으로 추출한다. 유기층을 5% 수성 탄성칼륨 및 물로 세척하고, 무수황산나트륨 상에서 건조하고 농축한다. 잔류물을 에테르-헥산으로 재결정하여 표제 화합물 3.11g을 수득한다.
융점 : 55~55.5℃
수율 : 56.5%
Figure kpo00004
: 1662㎝-1
[실시예 1~12]
실시예 1에서와 같이 반응을 수행하여 표1에 수록된 케론(III)들을 수득한다.
[표 1]
Figure kpo00005
[실시예 13]
1-(4-클로로페닐)-1-(이속사졸-3-일) 옥시란
[반응식 3]
Figure kpo00006
디메틸술폭시드 40ml용액에 60% 수소화나트륨(광유 현탁액 : 717mg)을 가하고, 생성 혼합물을 70℃로 1.5시간 동안 가열한다. 생성혼합물에 트리메틸술폭소늄 요오다이드 4.02g을 빙냉 및 교반하에 가하고, 반응 혼합물을 5분간 교반한다. 테트라히드로푸란 25ml에 용해시킨 3-(4-클로로벤조일) 이속사졸 3.10g의 용액을 상기 혼합물에 적가하고, 생성혼합물을 실온에서 15시간동안 교반하고, 농축한다. 물을 상기 반응혼합물에 가하고, 생성 용액을 벤젠으로 추출하고, 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조하고 농축한다. 잔류물을 벤젠으로 용축되는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피시킨다. 용출물을 증발시켜 표제 화합물 2.70g을 유상물질로서 수득한다.
수율 : 81.5%
[실시예 14~24]
실시예13에서와 같이 반응을 수행하여 표2에 수록된 옥시란(IV)를 수득한다.
[표 2]
Figure kpo00007
[실시예 25]
1-(4-플루오로페닐)-1-(이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에탄올
[반응식 4]
Figure kpo00008
디메틸포름아미드 20ml중에 용해시킨 1-(4-플루오로 페닐)1-(이속사졸- 3-일) 옥시란 2.53g의 용액에 1H-1,2,4-트리아졸 1.68g 및 탄산칼륨 5.0g을 가하고, 생성혼합물을 교반하여 60℃에서 3시간 동안 가열한다. 반응용액을 냉각후 여과하고, 여액을 농축한다. 잔류물에 물을 가하고, 생성 혼합물을 벤젠으로 추출하고, 물로 세척하고, 건조하고 농축한다. 잔류물을 클로로포름-메탄올(100 : 1 v/v)로 용출되는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피시킨다. 용출물을 증발시켜 132~134℃에서 용융되는 결정 1.87g을 수득한다. 수득된 결정을 아세톤 헥산으로 재결정하여 표제 화합물 1.46g을 수득한다.
융점 : 133~134℃
수율 : 43.8%
원소분석 C13H11N4O2F :
계산치(%) : C ; 56.93, H ; 4.04, N ; 20.43, F ; 6.93.
실측치(%) : C ; 57.08, H ; 4.28, N ; 19.99, F ; 6.88.
H1-NMR : δCDCl34.62(1H, d, 15Hz), 5.05(1H, d, 15Hz), 5.83(1H).
[실시예 26~36]
실시예 25에서와 같이 반응을 수행하여 표3에 수록된 화합물(Ia)를 수득한다.
[표 3]
Figure kpo00009
[실시예 37]
1-(4-플루오로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-이미다졸-1-일)에탄올
[반응식 5]
Figure kpo00010
1-(4-플루오로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일) 옥시란 357mg, 디메틸포름아미드 6ml, 1H-이미다졸 333mg 및 탄산칼륨 645mg의 혼합용액을 교반하에 90℃에서 8시간 동안 가열한다. 디메틸포름아미드를 감압하에 증류 제겋나다.
이어서, 생성 혼합물을 물과 혼합하고, 벤젠으로 추출한다. 벤젠층을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하고, 농축한다. 잔류물을 실리카겔 10g의 컬럼 크로마토그래피시키고, 클로로포름-메탄올(50 : 1v/v)용을 분획으로부터 표제 화합물 158mg을 수득한다. 이 화합물을 아세톤-헥산으로 재결정 하여 결정 115mg을 수득한다.
융점 : 182~183℃
원소분석 C15H14N3O2F :
계산치(%) : C ; 62.71, H ; 4.91, N ; 14.63, F ; 6.61.
실측치(%) : C ; 62.36, H ; 4.86, N ; 14.50, F ; 6.78.
[실시예 38]
1-(4-클로로페닐)-1-(5-메틸-4-클로로이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2 ,4 -트리아졸-1-일)에탄올
[반응식 6]
Figure kpo00011
메틸렌 클로라이드 10ml중에 1-(4-클로로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일) 에탄올 200mg을 녹인 용액에 사염화탄소 중에 염소 70mg을 녹인 용액에 실온에서 교반하에 가하고, 생성 혼합물을 실온에서 밤새 방치시킨다. 생성용액을 트리에틸아민 1.5ml과 혼합하고, 실온에서 1시간 동안 교반하고 농축한다. 잔류물을 5% 탄산칼륨 수용액과 혼합하고, 벤젠으로 추출한다. 벤젠층을 물로 세척하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조하고, 농축한다. 잔류물을 에테르-헥산으로 재결정하여 표제 화합물 190mg을 수득한다.
융점 : 162~164℃
수율 : 85%
원소분석 C14H12N4O2Cl.
계산치(%) : C ; 49.58, H ; 3.57, N ; 16.52, Cl ; 20.90.
실측치(%) : C ; 49.83, H ; 3.61, N ; 16.42, Cl ; 20.89.
[실시예 39 및 40]
실시예 38에서와 같이 반응을 수행하여 표4에 수록된 화합물(Ib)를 수득한다.
[표 4]
Figure kpo00012
약학적 제형
(1) 1-(4-플루오로페닐)-1-(이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸 -1-일)에탄올
Ia-1 ………………………………… 25mg
유당 ………………………………… 100mg
밑전분 ………………………………… 15mg
젤라틴 ………………………………… 5mg
마그네슘 스테아레이트 ………………………………… 5mg
Figure kpo00013
총 150mg
상기 성분들을 혼합하고, 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
농경용 제형
(1) 1-(4-플루오로페닐)-1-(이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸 -1-일)에탄올
Ia-1 ………………………………… 5mg
프로필 알콜 ………………………………… 20mg
프로폭시에틸렌 알킬페닐 에테르 ………………………………… 5mg
물 ………………………………… 70mg
Figure kpo00014
총 100부
상기 성분들을 서로 혼합하여 수용성 분말을 제조한다.
(2) 1-(4-플루오로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-이미다졸-1-일)에탄올
Ia-13 ………………………………… 50mg
소듐 알킬벤젠술포네이트 ………………………………… 6mg
소듐 리그닌술포네이트 ………………………………… 4mg
점토 ………………………………… 40mg
Figure kpo00015
총 100부
상기 성분들을 혼합하고 분말화하여 수분제를 제조한다.
(3) 1-(4-플루오로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-이미다졸 -1-일)에탄올
Ia-13 ………………………………… 5부
벤토나이트 및 탈크의 혼합물(1:1 w/w)………………………………… 90부
소듐 알킬벤젠술포네이트 ………………………………… 70부
Figure kpo00016
총 100부
상기 성분들을 혼합하고 분말화하여 과립화 장치로 처리하여 과립을 제조한다.
(4) 1-(4-클로로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸 -1-일)에탄올
Ib-1 ………………………………… 25mg
폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르 ………………………………… 8mg
소듐알킬벤젠술포네이트 ………………………………… 2mg
크실렌 ………………………………… 65mg
Figure kpo00017
총 100부
상기 성분들을 서로 혼합하여 유액제를 제조한다.
(1) 1-(4-클로로페닐)-1-(5-메틸이속사졸-3-일)-2-(1H-1,2,4-트리아졸 -1-일)에탄올
Ib-1 ………………………………… 5부
탈크 ………………………………… 99부
Figure kpo00018
총 100부
상기 성분들을 혼합하여 분제를 제고한다.
실험 1
칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 위균사에 대한 억제 시험
칸디다 알비칸스 KE-2를 20% 송아지 혈청으로 보충된 Eagle-MEM 배치(Ni ssui Seiyaku, Ltd . 에서 제조한 Nissan 2)에 접종하여, 효모세포의 최종 접종물이 밀리리터당 1×106개의 효모세포를 함유하도록 한다. 여기에 시험 화합물을 두배 연속 희석법으로 가한다. 37℃에서 18시간 배양한 후, 각 약물 농도에서 성장된 곰팡이를 슬라이드 글라스 상에 전연, 고정시키고, 위 균사 형성의 존재 혹은 부재시의 형태학적인 특징을 Giemsa 염색 후 현미경으로 관찰한다. 최소 유효 농도는 전형적인 위균사 형성을 방지하는 최저 농도로서 정의된다.
결과는 표5에 나타낸다.
결과
[표 5]
Figure kpo00019
실험 2
생쥐에서의 실험적 칸디다중에 대한 치료효과
칸디다 알비칸스 KE-2를 Sabouraud's포도당 한천 배지상에서 28℃에서 48시간 동안 배양시킨 후, Sabouraud's 포도당 배양액에 분산시키고, 세포(2×105)를 Jcl-ICR 암컷 생쥐(출생 4개월 ; 몸무게 : 18~20g)의 꼬리정맥에 주사한다. 2% 아라비아고무에 시험 화합물을 현탁시킨 용액을 효모감염 직 후(0시), 4시간 후 및 24시간 후의 3회에 걸쳐 용량 50mg/kg으로 경구 투여한다. 비처리군을 대조용으로 사용한다. 대조군 및 처리군에서 군당 8마리의 생쥐를 사용한다. 대조군의 모든 생쥐는 감염 후 48시간 내에 죽는다.
시험 화합물의 치료 효과는 감염 후 5일째의 생쥐 생존 비율로 판단한다.
결과는 표6에 나타낸다.
[표 6]
Figure kpo00020
실험 3
귀리의 관속병, 오이 및 밀의 흰가루병, 오이의 리족토니아 모잘록병에 대한 종자-침적에 의한 대조 활성 방법.
시험 화합물의 적용 :
시험 화합물을 아세톤 0.2ml에 용해시키고, 소량의 분산제를 함유하는 탈미네랄화된 증류수에 500ppm의 농도로 현탁시킨다. 현탁액을 탈-미네랄화된 증류수(소량의 분산제 함유)로 더 희석하여 1/4희석액으로 만들어, 125ppm의 현탁액을 만든다. 귀리, 밀, 오이의 모든 종자를 1시간 동안 실온에서 이들 현탁액에 침적시키고, 공기 건조시킨다.
병원체의 접종
상기 기술된 종자를 플라시틱 항아리(직경 : 9㎝)에 파종한다. 관속병과 흰가루병의 경우, 종자가 어린 식물로 성장할때까지 항아리를 1~3주 동안 온실에 보관한다. 어린 귀리(항아리당 10~20주)를 푸시니아 코로나타(Puccinia coronata)의 포자를 뿌려 접종하고, 밀에도 에르시페 그라미니스 속 아종 트리티시(Erysiphe graminis f. sp. tritici)의 포자를 분무접종하며, 오이(항아리당 1주)는 스패로테카 플리기네아(S phaerotheca fuliginea)의 포자 현탁액을 분무 접종한다. 상기와 같이 접종된 식물을 10~14일 동안 온실에 더 보관하여 평가한다. 모잘록병의 경우, 처리된 종자를 멸균된 토양과 사전 배양된 곰팡이를 혼합시킴으로써 티족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani)로 감염된 토양을 함유하는 종이 항아리(직경 : 7.5㎝ ; 깊이 : 6mm)에 파종한다. 이어서, 항아리를 25~32℃에서 습한 온실에 보관한다.
평가
모잘록병은 파종 15일 후에 관찰하여, 하기식으로부터 질병 정도 및 억제효과를 얻는다.
질병 정도(%) =
Figure kpo00021
억제효과(%) =
Figure kpo00022
여기에서, 발명한 묘목에는 모잘록병에 걸린 묘목 및 감염으로 인하여 발아하지 못한 종자가 포함된다. 나뭇잎 질환의 경우, 질병 발병은 포자 접종 10~14일 후에 관찰되고, 억제효과는 하기의 지수로 얻는다.
질병정도 대조 지수
무증상의 잎 100
3% 이하의 면적에 증상을 나타내는 잎 97
4%~15% 사이의 면적에 증상을 나타내는 잎 90
16%~45% 사이의 면적에 증상을 나타내는 잎 70
46%~65% 사이의 면적에 증상을 나타내는 잎 50
66% 이상의 면적에 증상을 나타내는 잎 0
결과
[표 7]
Figure kpo00023
실험 4
나뭇잎 분무에 의한 오이 흰가루병의 억제
방법
시험화합물의 적용
시험 화합물을 소량의 아세톤에 용해시키고, 분산제를 함유하는 탈미네랄화된 증류수에 7.8ppm 내지 2.0ppm의 농도로 현탁시킨다. 항아리에서 자란쌍떡잎 상태의 어린 오이 나무(C.V. Tsukuba-Shiroibo)에 상기 현탁액을 충분히 분무한다.
병원체의 접종
오이나무에서 배양된 스패로테카 폴리기네아의 포자를 수집하고 증류수에 분산시킨다. 수득된 포자현택액을 시험 화합물 적용 24시간 후에(방제 대조군), 혹은 적용 24시간전에(치료대조군) 시험식물에 분무한다.
평가
질병의 발병은 접종 10일후 관찰되었고, 억제지수는 실험3에 기술된 바와같이 얻었다. 결과는 표8에 수록했다.
[표 8]
Figure kpo00024
실험 5
토양음약(Soil Drench)에 의한 오이 흰가루병의 억제방법
시험 화합물의 적용
시험 화합물을 소량의 아세톤에 용해시키고, 분산제를 함유하는 탈미네랄화된 증류수에 125ppm~31ppm의 농도로 현탁시킨다. 오토클레이브로 멸균시킨 토양을 종이컵(지경 : 7.5㎝ ; 깊이 ; 6㎝)에 놓고, 여기에 오이 종자를 파종한다(10개/항아리). 이어서, 토양 표면을 병원체를 함유하는 다른 토양으로 덮는다. 제조된 시험 화합물 30 ml를 컵 중의 토양에 적용한다.
병원체의 접종
28℃에서 5일간 밀기율 배지에서 배양시킨 리족토니아솔라니를 멸균 토양에 가하고 24시간 동안 배양한다. 접종된 토양을 멸균 토양으로 약 4배의 용적으로 희석한다. 오이 종자를 함유하는 컵속의 토양표면을 리족토니아솔라니를 함유하는 토양으로 덮는다.
평가
억제효과는 접종 15일 후 평가했고, 억제 작용은 실험3에 기술된 바와 같이 얻었다.
결과는 표9에 나타냈다.
결과
[표 9]
Figure kpo00025

Claims (1)

  1. 일반식(IV)의 화합물을 용매 중에서 아졸의 알칼리 금속염과 반응시켜 일반식(Ia)의 화합물을 수득하고, 필요시 수득된 생성물(Ia)를 염소화 시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(I)의 화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00026
    [식중, R은 수소 또는 C1~C5알킬이고 ; R1, R2및 R3는 각각 수소 또는 할로겐이며 : Az는 이미다졸릴 또는 트리아졸릴이다.]
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