KR940703855A - 사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체(a human kunitz-type protease inhibitor variant) - Google Patents

사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체(a human kunitz-type protease inhibitor variant)

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KR940703855A
KR940703855A KR1019940702352A KR19940702352A KR940703855A KR 940703855 A KR940703855 A KR 940703855A KR 1019940702352 A KR1019940702352 A KR 1019940702352A KR 19940702352 A KR19940702352 A KR 19940702352A KR 940703855 A KR940703855 A KR 940703855A
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KR
South Korea
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variant
lys
amino acid
gly
arg
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Application number
KR1019940702352A
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English (en)
Inventor
노리스 파니
노리스 키엘트
에릭 비외른 쇠렌
크리스티안 페테르센 라르스
흐빌스테트 올센 올레
Original Assignee
안네 제케르
노보 노르디스크 아크티에 셀스카브
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Publication date
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Abstract

본 발명은 조직인자 경로저해제(TEPI)의 사람 쿠니즈형(Kunitz-type) 프로테아제 저해제 도메인 Ⅲ 변이체로서 다음의 아미노산서열(Ⅰ)
X1Ser Trp Cys Leu Thr Pro Ala Asp X2Gly X3Cys X4X5X6X7X6X9
Phe Tyr Tyr Asn Ser Val Ile Gly Lys Cys Arg Pro Phe X10Tyr X11
Gly Cys X12X13X14Glu Asn Asn Phe X15Ser Lys Gln Cys Leu Arg
Ala Cys Lys Lys X16(Ⅰ)
로 이루어지며, 여기서 X1은 H 또는 Cys를 제외한 1-5개의 자연발생 아미노산잔기를 나타내고, X2-X15는 각각 독립적으로 자연발생 아미노산잔기를 나타내고, X16은 OH 또는 Cys를 제외한 1-5개의 자연발생아미노산 잔기를 나타내며, 단 아미노산잔기 X1-X16중 적어도 하나는 천연서열의 대응아미노산 잔기와 다르다.

Description

사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체(A HUMAN KUNITZ-TYPE PROTEASE INHIBITOR VARIANT)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (38)

  1. 다음의 아미노산 서열로 이루어지는 조직인자 경로저해제(TEPI)의 사람 쿠니즈형(Kunitz-type) 프로테아제 저해제 도메인 Ⅲ의 변이체.
    X1Ser Trp Cys Leu Thr Pro Ala Asp X2Gly X3Cys X4X5X6X7X6X9
    Phe Tyr Tyr Asn Ser Val Ile Gly Lys Cys Arg Pro Phe X10Tyr X11
    Gly Cys X12X13X14Glu Asn Ans Phe X15Ser Lys Gln Cys Leu Arg
    Ala Cys Lys Lys X16(SEQ ID No. 1)
    여기서 X1은 H 또는 Cys를 제외한 1-5개의 자연발생 아미노산잔기를 나타내고, X2-X15는 각각 독립적으로 자연발생 아미노산잔기를 나타내고, X16은 OH 또는 Cys를 제외한 1-5개의 자연발생 아미노산 잔기를 나타내며, 단 아미노산잔기 X1-X16중 적어도 하나는 천연서열의 대응아미노산 잔기와 다르다.
  2. 제1항에 있어서, X1은 Gly-Pro인 것을 특징으로 하는 변이체.
  3. 제1항에 있어서, X2은 Ala, Arg, Thr, Asp, Pro, Glu, Lys, Gln, Ser, Ile 및 Val로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산 잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  4. 제3항에 있어서, X2는 Thr, 또는 Arg인 것을 특징으로 하는 변이체.
  5. 제1항에 있어서, X3은 Pro, Thr, Leu, Arg, Val, 및 Ile로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  6. 제5항에 있어서, X3은 Pro 또는 Leu인 것을 특징으로 하는 변이체.
  7. 제1항에 있어서, X4은 Lys, Arg, Val, Thr, Ile, Leu, Phe, Gly, Ser, Met, Trp, Tyr, Gln, Asn 및 Ala로 구성되는 군으로부터 선택된 아미노산 잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  8. 제7항에 있어서, X4은 Lys, Val, Leu, Ile, Thr, Met, Gln, 또는 Arg인 것을 특징으로 하는 변이체.
  9. 제1항에 있어서, X5는 Ala, Gly, Thr, Arg, Phe, Gln, 및 Asp로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산 잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  10. 제9항에 있어서, X5는 Ala, Thr, Asp 또는 Gly인 것을 특징으로 하는 변이체.
  11. 제1항에 있어서, X6은 Arg, Ala, Lys, Leu, Gly, HIs, Ser, Asp, Gln, Glu, Val, Thr, Tyr, Phe, Asn, Ile, 및 Met로 구성되는 군으로부터 선택된 아미노산 잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  12. 제11항에 있어서, X6는 Arg, Phe, Ala, Asn, Leu 또는 Tyr인 것을 특징으로 하는 변이체.
  13. 제1항에 있어서, X7은 Ile, Met, Gln, Glu, Thr, Leu, Val 및 Phe로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산 잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  14. 제13항에 있어서, X7은 Ile 또는 Glu인 것을 특징으로 하는 변이체.
  15. 제1항에 있어서, X8은 Ile, Thr, Leu, Asn, Lys, Ser, Gln, Glu, Arg, Pro 및 Phe로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  16. 제15항에 있어서, X8은 Ile 또는 Asn인 것을 특징으로 하는 변이체.
  17. 제1항에 있어서, X9은 Arg, Ser, Ala, Gln, Lys 및 Leu로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  18. 제17항에 있어서, X9인 Arg인 것을 특징으로 하는 변이체.
  19. 제1항에 있어서, X10은 Gln, Pro, Phe, Ile, Lys, Trp, Ala, Thr, Leu, Ser, Tyr, His, Asp, Met, Arg로 구성되는 군으로 부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  20. 제19항에 있어서, X10은 Val 또는 Lys인 것을 특징으로 하는 변이체.
  21. 제1항에 있어서, X11은 Ser 또는 Gly인 것을 특징으로 하는 변이체.
  22. 제1항에 있어서, X12은 Gly, Met, Gln, Glu, Leu, Arg, Lys, Pro 및 Asn으로 구성되는 군으로부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  23. 제22항에 있어서, X12는 Ala 또는 Leu인 것을 특징으로 하는 변이체.
  24. 제1항에 있어서, X13은 Ala 또는 Gly인 것을 특징으로 하는 변이체.
  25. 제1항에 있어서, X14은 Lys, Asn 또는 Asp로 구성되는 군으로부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  26. 제25항에 있어서, X14는 Lys 또는 Asn인 것을 특징으로 하는 변이체.
  27. 제1항에 있어서, X15는 Val, Tyr, Asp, Glu, Thr, Gly, Leu, Ser, Ile, Gln, His, Asn, Pro, Phe, Met, Ala, Arg, Trp, 및 Lys로 구성되는 군으로부터 선택된 아미노산잔기인 것을 특징으로 하는 변이체.
  28. 제27항에 있어서, X15는 Lys 또는 Glu인 것을 특징으로 하는 변이체.
  29. 제1항에 있어서, X16은 Gly인 것을 특징으로 하는 변이체.
  30. 제1항에 있어서, X1이 Gly-Pro이고 X16은 Gly인 것을 특징으로 하는 변이체.
  31. 다음의 아미노산 서열로 이루어지는 제1항에 따르는 변이체.
    Gly Pro Ser Trp Cys Leu Thr Pro Ala Asp Arg Gly Pro Cys Lys Ala
    Arg Ile Ile Arg Phe Tyr Tyr Asn Ser Val Ile Gly Lys Cys Arg Pro
    Phe Val Tyr Gly Gly Cys Gly Arg Lys Glu Asn Asn Phe Lys Ser Lys
    Gln Glu Cys Leu Arg Ala Cys Lys Lys Gly (SEQ ID No. 2. )
  32. 제1항 내지 제31항중 어느 한 항에 따르는 사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체를 코드화하는 DNA 서열로 이루어지는 DNA 구조물.
  33. 제32항에 따르는 DNA 구조물로 이루어지는 재조합 발현벡터.
  34. 제32항에 따르는 DNA 구조물 또는 제33항에 따르는 발현벡터를 함유하는 세포.
  35. 단백질의 발현에 도움이 되는 조건하에 제34항에 따르는 세포를 배양하고 결과된 단백질을 배양액으로부터 회수하는 것으로 이루어지는 제1항 내지 제31항중 어느 한 항에 따르는 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체의 제조방법.
  36. 제1항 내지 제31항중 어느 한 항에 따르는 사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체와 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제로 이루어지는 약학 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 해파린으로 더 이루어지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  38. 병리학적 단백질 분해와 관련된 질환 또는 상태들의 예방 또는 치료를 위한 의약의 제조를 위한 제1항 내지 제31항중 어느 한 항에 따르는 TEPI의 사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 도메인 Ⅱ 또는 그의 변이체의 이용.
    ※ 참고사항; 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940702352A 1992-01-07 1993-01-07 사람 쿠니즈형 프로테아제 저해제 변이체(a human kunitz-type protease inhibitor variant) KR940703855A (ko)

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AT492 1992-01-07
AT92/00004 1992-01-07
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