KR930701468A - Linker reagents for non-nucleotide based oligomers - Google Patents

Linker reagents for non-nucleotide based oligomers

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KR930701468A
KR930701468A KR1019930700371A KR930700371A KR930701468A KR 930701468 A KR930701468 A KR 930701468A KR 1019930700371 A KR1019930700371 A KR 1019930700371A KR 930700371 A KR930700371 A KR 930700371A KR 930701468 A KR930701468 A KR 930701468A
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KR
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nucleotide
reagent
oligomer
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monomer
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Application number
KR1019930700371A
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Korean (ko)
Inventor
에이. 레이놀즈 마크
엠. 배기피 모르테자
쥬니어 리일 제이. 아놀드
Original Assignee
라이오넬 엔. 사이몬
젠타 인코포레이티드
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
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    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Abstract

본 발명은 키랄(chiral)적으로 순수한 골격구조를 선택적으로 가지고 있는, 올리고머내에 결합시키기 위한 신규한 비-누클레오티드 시약을 제공하고 비-누클레오티드/뉴클레오티드 중합체내로 커플링될 수 있는 비-누클레오티드 시약을 제공하기 위한 것이다. 이러한 시약들은 비대칭적으로 순수한 골격구조와 선택적으로 가지고 있고, 검출할 수 있는 표지물질이나 교차결합제를 콘주게이트시킬 수 있는 링커 암을 포함할 수도 있다.The present invention provides novel non-nucleotide reagents for binding into oligomers, optionally having a chirally pure framework, and non-nucleotide reagents that can be coupled into non-nucleotide / nucleotide polymers. It is to. Such reagents may optionally include asymmetrically pure frameworks and optionally include linker arms that can conjugate detectable labels or crosslinkers.

Description

비-누클레오티드를 기초로 한 올리고머용 링커 시약Linker reagents for non-nucleotide based oligomers

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음Since this is an open matter, no full text was included.

제1A, 1B 및 1C도는 Fmoc-보호 링커 아암을 가지는 본 발명의 비-누클레오티드 시약의 제형을 도시한 것이고,1A, 1B and 1C show the formulation of a non-nucleotide reagent of the invention with a Fmoc-protected linker arm,

제2도는 C2, C4 및 C6링커 아암을 가지는 본 발명의 비-누클레오티드 시약을 제조하기 위한 합성 구도를 도시한 것이고,2 shows a synthetic scheme for preparing a non-nucleotide reagent of the present invention having C2, C4 and C6 linker arms,

제3도는 C8, C10 및 Cl2링커 아암을 가지는 본 발명의 비-누클레오티드 시약을 제조하기 위한 합성 구도를 도시한 것이다.3 shows a synthetic scheme for preparing the non-nucleotide reagents of the present invention with C8, C10 and Cl2 linker arms.

Claims (100)

비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 골격구조를 가지고 있고, 골격구조와 연관되어 배위자 부분과 제1 및 제2의 커플링기를 가진 비-누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체에 결합될 때, 비대칭적으로 순수한 상태가 유지되는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체를 제조하기에 적합한 비대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약에 있어서, 상기 제1의 커플링기는 제1의 추가적 단량체 단위에 골격구조를 커플링시킬 수가 있고, 상기 제2의 커플링기는 실질적으로 커플링될 수 없도록 비활성화된 상태로 유지되지만 차후로 불리한 작용을 하지않는 조건에서 활성화될 수 있어서 골격구조를 제2의 추가적 단량체 단위에 커플링시키게 되며, 상기 누클레이티드/비-누클레이티드 중합체는 최소한 1개의 누클레이티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약.Has an asymmetrically pure non-nucleotide framework and is bound to a nucleotide / non-nucleotide polymer consisting of a non-nucleotide monomer unit having a ligand moiety and a first and a second coupling group associated with the framework In an asymmetrically pure non-nucleotide reagent suitable for preparing a nucleotide / non-nucleotide polymer that is maintained in an asymmetrically pure state, the first coupling group is backbone to the first additional monomer unit. Structure can be coupled, and the second coupling group remains inactivated so that it cannot be substantially coupled, but can be activated under conditions that do not subsequently adversely affect the framework to form a second additional monomeric unit. The nucleotide / non-nucleotide polymer is at least one nucleo Asymmetrically pure ratio, characterized in that the monomer units comprising the de-framed clay suited reagent. 제1항에 있어서, 제1 및 제2의 추가적 단량체 단위중의 최소한 1개가 누클레이티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.The non-nucleotide reagent of claim 1, wherein at least one of the first and second additional monomer units consists of a nucleotide monomer unit. 제1항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 단량체 단위들 사이에 최소한 1개의 포스페이트 디에스테르 결합을 가지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.The non-nucleotide reagent of claim 1, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer has at least one phosphate diester bond between monomeric units. 제3항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 포스페이트 디에스테르 올리고뉴클레이티드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드.4. The non-nucleotide of claim 3 wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer consists of phosphate diester oligonucleotides. 제1항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 포스포로티오에이트, 포스포로아미데이트 및 중성 포스페이트 에스테르 결합으로부터 선택된 단량체 단위들 사이에 최소한 1개의 결합을 포함하는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.The non- nucleotide according to claim 1, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer comprises at least one bond between monomeric units selected from phosphorothioate, phosphoramidate and neutral phosphate ester bonds. Nucleotide reagents. 제1항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 다음의 식 :The method of claim 1, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer is of the formula: 으로 표시되는 단량체 단위들 사이의 결합으로 이루어지고, 상기 식에서 U는 산소, 황 또는 아미노이고: Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이고; W는 알킬, 야릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, S-, O-, 아미노 또는 치환된 아미노기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.Consisting of a bond between monomer units represented by: wherein U is oxygen, sulfur or amino: Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-; W is a non-nucleotide reagent, characterized in that alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, S-, O-, amino or substituted amino groups. 제1항에 있어서, 상기 비-누클레이티드 단량체 단위가 다음의 식 :The method of claim 1, wherein the non-nucleotide monomer unit is of the formula: 으로 표시되고, 상기 식에서 SKEL은 약 1개 내지 약 20개의 탄소원자로 이루어진 비대칭적으로 순수한 비-클레오티드 골격구조이고, -NHL, Y 및 Z는 SKEL의 탄소원자에 공유경합되어 있고 L은 배위자이고; Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이며; Z는 -O-, -S- 또는 -NH-인 것을 특징으로 하는, 비대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약.Wherein SKEL is an asymmetrically pure non-nucleotide framework consisting of about 1 to about 20 carbon atoms, -NHL, Y and Z are covalently competitive to the carbon atom of SKEL and L is a ligand ; Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-; Z asymmetrically pure non-nucleotide reagent, characterized in that -O-, -S- or -NH-. 제7항에 있어서, SKEL이 Y와 Z사이에서 약 1개 내지 약 10개의 탄소원자로 이루어진 주쇄인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.8. The non-nucleotide reagent of claim 7, wherein the SKEL is a backbone consisting of about 1 to about 10 carbon atoms between Y and Z. 제8항에 있어서, L이 -Pr, 또는 다음의 식 :The compound of claim 8, wherein L is -Pr or the following formula: 으로 부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내지 15 사이의 정수이고, Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.A non-nuclei characterized in that n and m are independently integers between 1 and 15, and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect Tide reagent. 제1항에 있어서, 상기 비-누클레오티드 단량체 단위가 다음 식으로 표현되고,The method of claim 1, wherein the non-nucleotide monomer unit is represented by the following formula: 상기 식에서, *C중의 최소한 한개는 키랄 센터로서의 탄소원자이고, R1과 R2중의 한개는 수소이고 다른 하나는 -NH-L로서 이때의 L은 배위자이며: R3와 R4중의 이때의 L은 배위자이며: R3와 R4중의 한개는 수소이고 다른 한개는 탄소원자가 1개 내지 10개인 저급알킬이며; Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이고; Z는 -O-, -S- 또는 -NH-인 것을 특징으로 하는, 비대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약.Wherein at least one of * C is a carbon atom as a chiral center, one of R 1 and R 2 is hydrogen and the other is -NH-L wherein L is a ligand: L at this time of R 3 and R 4 Is a ligand: one of R 3 and R 4 is hydrogen and the other is lower alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-; Z asymmetrically pure non-nucleotide reagent, characterized in that -O-, -S- or -NH-. 제10항에 있어서, L이 -Pr, 또는 다음의 식 :The compound of claim 10, wherein L is -Pr or the following formula: 으로 부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내지 15 사이의 정수이고, Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.A non-nuclei characterized in that n and m are independently integers between 1 and 15, and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect Tide reagent. 제11항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 단량체 단위들 사이에 최소한 1개의 포스페이트 디에스테르 결합을 가지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.12. The non-nucleotide reagent of claim 11, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer has at least one phosphate diester bond between monomeric units. 비-누클레오티드 골격구조를 가지고 있고, 골격구조와 연관되어 배위자 부분과 제1 및 제2의 커플링기를 가진 비-누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 단량체들간에 최소한 1개의 알킬- 또는 아릴-포스포페이트 결합을 가지는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체를 제조하기에 적한한 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 시약에 있어서, 상기 제1의 커플링기는 골격구조와 제1의 추가적 단량체 단위 사이에 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 형성할 수가 있고, 상기 제2의 커플링기는 실질적으로 커플링될 수 없도록 비활성화된 상태로 유지되지만 차후로 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 활성화될 수 있어서 골격구조를 제2의 추가적 단량체 단위에 커플링시키게 되며, 상기 누클레이티드/비-누클레오티드 중합체는 최소한 1개의 누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 시약.At least one alkyl- or aryl-phosphate linkage between monomers having a non-nucleotide backbone structure and associated with the backbone structure and consisting of a ligand moiety and a non-nucleotide monomer unit having first and second coupling groups For asymmetrically pure non-nucleotide reagents suitable for preparing nucleotide / non-nucleotide polymers, the first coupling group is an alkyl- or aryl-force between the framework and the first additional monomer unit. Fonate bonds can be formed and the second coupling group remains inactivated so as to be substantially uncoupled but can be activated under conditions that do not subsequently adversely affect the skeleton structure as a second additional monomer. Coupled to the unit, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer is at least one nucleotide Asymmetrically pure ratio, characterized in that the monomer units comprising the de-nucleotide reagents. 제13항에 있어서, 제1 및 제2의 추가적 단량체 단위중의 최소한 1개가 누클레오티드. 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.The nucleotide of claim 13, wherein at least one of the first and second additional monomer units is nucleotide. Non-nucleotide reagent, characterized in that the monomer unit. 제13항에 있어서, 상기 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합이 메틸포스포네이트 결합인 것을 특징으로 하는 비-누플레오티드 시약.The non-nuplicate reagent of claim 13, wherein the alkyl- or aryl-phosphonate linkage is a methylphosphonate linkage. 제15항에 있어서, 상기 단량체 단위가 다음 식 :The method of claim 15, wherein the monomer unit is of the formula: 으로 이루어지고, 여기에서 R1과 R2중의 하나는 수소이고 다른 하나는 배위자이며; R3와 R4중의 하나는 수소이고 다른 1개 내지 10개의 탄소원자로 이뤄진 저급 알킬이고, Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이며; Z는 -O-, -S- 또는 -NH-인 것을 특징으로 하는. 비-누클레이티드 시약.Wherein one of R 1 and R 2 is hydrogen and the other is a ligand; One of R 3 and R 4 is hydrogen and lower alkyl of the other 1 to 10 carbon atoms, and Y is —CH 2 —, —S—, —O— or —NH—; Z is -O-, -S- or -NH-. Non-nucleotide reagents. 제16항에 있어서, L이 -Pr, 또는 다음의 식 :The compound of claim 16, wherein L is -Pr, or 으로 부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내지 15 사이의 정수이고, Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.A non-nuclei characterized in that n and m are independently integers between 1 and 15, and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect Tide reagent. 내용 없음No content 단량체 단위들간에 최소한 1개의 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 가지고 있고, 비대칭적으로 특이적인 비-누클레오티드 골격구조를 가진-비누클레오티드 단량체로 이루어지는 상기 중합체에 결합되었을 때 비대칭적으로 순수한 상태로 유지되는 단량체 단위들 사이에, 그리고 골격구조; 배위자 부분; 및 제1커플링기와 제2커를링기에 연결된 최소한 1개의 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 가지는 누클레오티드/비-누클레오티드 중합체를 제조하기에 적합한 비-누클레오티드 시약에 있어서, 제1커플링기는 비대칭적으로 순수한 골격구조와 제1의 추가 단량체 단위 사이에 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 형성할 수 있고 제2 커플링기는 실질적으로 커플리잉을 할 수 없도록 비활성화된 상태이지만 차후로 불리하게 작용하지 않는 조건에서 활성화되어 비대칭적으로 순수한 골격구조를 제2의 추가 단량체 단위에 커플링시킬 수 있으며, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 최소한 1개의 누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Asymmetrically pure when bound to the polymer having at least one alkyl- or aryl-phosphonate linkage between monomer units and consisting of a non-nucleotide monomer having an asymmetrically specific non-nucleotide framework Between the monomer units to be maintained and the framework structure; Ligand portion; And a non-nucleotide reagent suitable for preparing a nucleotide / non-nucleotide polymer having at least one alkyl- or aryl-phosphonate linkage connected to a first coupling group and a second linking group, wherein the first coupling group It is possible to form an alkyl- or aryl-phosphonate linkage between the asymmetrically pure framework and the first additional monomer unit and the second coupling group is substantially incapable of coupling, but subsequently disadvantageously. A non-functional, non-nucleotide polymer can be coupled to a second, additional monomeric unit, which is activated under non-functional conditions and couples the asymmetrically pure framework to the second additional monomeric unit. -Nucleotide reagent. 제19항에 있어서, 제1 및 제2의 추가적 단량체 단위중의 최소한 1개가 누클레오시드 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.20. The non-nucleotide reagent of claim 19, wherein at least one of the first and second additional monomeric units consists of nucleoside units. 제19항에 있어서, 상기 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합이 메틸포스포네이트 결합인 것을 특징으로하는 비-누클레오티드 시약.20. The non-nucleotide reagent of claim 19, wherein said alkyl- or aryl-phosphonate linkage is a methylphosphonate linkage. 제21항에 있어서, 상기 비-누클레이티드 단랑체 단위가 다음의 식 :The unit of claim 21, wherein the non-nucleotide monomeric unit is of the formula: 으로 표시되고, 상기 식에서 SKEL은 약 1개 내지 약 20개의 탄소원자로 이루어진 비대칭적으로 순수한 비-클레오티드 골격구조이고, -NHL, Y 및 또는 SKEL의 탄소원자에 공유경합되어 있고 L은 배위자이고; Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이며; Z는 -O-. -S- 또는 -NH-인 것을 특징으로 하는, 비대청적으로 순수한 비-누클레이티드 시약.Wherein SKEL is an asymmetrically pure non-nucleotide framework of about 1 to about 20 carbon atoms, is covalently competitive with carbon atoms of -NHL, Y and or SKEL and L is a ligand; Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-; Z is -O-. A non-clean, pure, non-nucleotide reagent, characterized in that -S- or -NH-. 제22항에 있어서, SKEL이 Y와 Z 사이에서 약 1개 내지 약 10개의 탄소원자로 이루어진 주쇄인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.23. The non-nucleotide reagent of claim 22, wherein SKEL is a backbone consisting of about 1 to about 10 carbon atoms between Y and Z. 제23항에 있어서, L이 -Pr, 또는 다음의 식 :The method of claim 23, wherein L is -Pr or the following formula: 으로 부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내지 15 사이의 정수이고, Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.A non-nuclei characterized in that n and m are independently integers between 1 and 15, and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect Tide reagent. 제19항에 있어서, 상기 비-누클레오티드 단량체 단위가 다음 식으로 표현되고,20. The method of claim 19, wherein the non-nucleotide monomeric unit is represented by the formula: 상기 식에서, *C중의 최소한 한개는 키랄 센터로서의 탄소원자이고, R1과 R2중의 한개는 수소이고 다른 하나는 -NH-L로서 이때의 L은 배위자이며; R3와 R4중의 이때의 L은 배위자이며; R3와 R4중의 한개는 수소이고 다른 한개는 탄소원자가 1개 내지 10개인 저급알킬이며; Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이고; Z는 -O-, -S- 또는 -NH-인 것을 특징으로 하는, 비대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약.Wherein at least one of * C is a carbon atom as a chiral center, one of R 1 and R 2 is hydrogen and the other is —NH—L wherein L is a ligand; L at this time of R <3> and R <4> is a ligand; One of R 3 and R 4 is hydrogen and the other is lower alkyl having 1 to 10 carbon atoms; Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-; Z asymmetrically pure non-nucleotide reagent, characterized in that -O-, -S- or -NH-. 제25항에 있어서, L이 -Pr, 또는 다음의 식 :The compound of claim 25, wherein L is -Pr or the following formula: 으로 부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내지 15 사이의 정수이고, Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레이티드 시약.A non-nuclei characterized in that n and m are independently integers between 1 and 15, and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect Tide reagent. 제26항에 있어서, 상기 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합이 메틸 포스포네이트 결합인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.27. The non-nucleotide reagent of claim 26, wherein said alkyl- or aryl-phosphonate linkage is a methyl phosphonate linkage. 다음 식으로 표시되는, 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 시약 :Asymmetrically pure non-nucleotide reagents represented by the following formula: 상기 식에서, SKEL은 1 내지 20개 탄소원자로 이루어지는 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 골격구조이고, -NHL, Y 및 Z는 SKEL의 탄소원자에 공유결합되어 있고, -YCp1은 제1커플링기이고, -ZCp2는 차단된 제2커플링기이며; 이때 Y는 -CH|2-, -O-, -S- 또는 -NH-이고 Z는 -O-, -S- 또는 -NH-이다.Wherein SKEL is an asymmetrically pure non-nucleotide backbone consisting of 1 to 20 carbon atoms, -NHL, Y and Z are covalently bonded to a carbon atom of SKEL, -YCp 1 is a first coupling group, -ZCp 2 is a blocked second coupling group; Where Y is -CH | 2- , -O-, -S- or -NH- and Z is -O-, -S- or -NH-. 제28항에 있어서, 제1의 커플링기인 -YCp1이 다음의 식The method of claim 28, wherein the first coupling group -YCp 1 is 으로 부터 선택되고. 상기 식에서, X1은 할로겐이나 치환된 아미노이고; X2는 할로겐, 치환된 아미노기 또는 O-이고; R5는 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 또는 선택적으로 치환된 아릴옥시이고; R6는 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 또는 선택적으로 치환된 아릴옥시이고; 또는 만일 X2가 O-일때 선택적으로 수소이고; U는 산소, 황 또는 아미노이고, V는 O-, S-또는 치환된 아미노이며, W는 알킬, 아릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, S-, O-, 아미노 또는 치환된 아미노인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Being selected from. Wherein X 1 is halogen or substituted amino; X 2 is halogen, substituted amino group or O—; R 5 is alkyl, optionally substituted alkoxy or optionally substituted aryloxy; R 6 is alkyl, optionally substituted alkoxy or optionally substituted aryloxy; Or optionally hydrogen when X 2 is O-; U is oxygen, sulfur or amino, V is O-, S- or substituted amino, W is alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, S-, O-, amino or substituted amino Non-nucleotide reagent, characterized in that. 제29항에 있어서, 차단된 제2의 커플링기인 -ZCp2는 불리하지 않도록 작용하는 차단해제 조건에서 절단될 수 있는 보호기를 가지고 있어서 제2의 커플링기 -ZH를 회수할 수 있는 것을 특징으로 하는 비-누플레오티드 시약.30. The method of claim 29, wherein the blocked second coupling group -ZCp 2 has a protecting group that can be cleaved under unblocking conditions that act unfavorably to recover the second coupling group -ZH. Non-nuplicate reagents. 제30항에 있어서, 제1커플링기가이고, 이때 R5가 메틸이며, X1이 디이소프로필아미노인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.The method of claim 30, wherein the first coupling unit Wherein R 5 is methyl and X 1 is diisopropylamino. 제31항에 있어서, 리간드가 -Pr, 또는 다음의 식 :The method of claim 31, wherein the ligand is -Pr, or 으로부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내 15사이의 정수이고 Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Non-nucleotide reagent, characterized in that it consists of a protected linker arm selected from: wherein n and m are independently integers between 1 and 15 and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect. 제32항에 있어서, n과 m이 각각 1 내지 5사이의 정수인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.33. The non-nucleotide reagent of claim 32, wherein n and m are each an integer between 1 and 5, respectively. 제33항에 있어서, Z가 산소인 것을 특징으로 하는 비-누플레오티드 시약.34. The non-nuplicate reagent of claim 33 wherein Z is oxygen. 다음 식의 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 시약 :Asymmetrically pure non-nucleotide reagents of the formula: 상기 식에서, *C는 키랄 센터로서의 탄소원자이고, R1과 R2중의 한개는 수소이고 다른 하나는 -NH-L로서 여기에서 L은 배위자 부분이며; R3와 H4중의 하나는 수소이고 다른 하나는 1개 내지 10개의 탄소원자로 이루어진 저급알킬이고, -YCp1은 제1커플링기이고, -ZCp2는 차단된 제2커플링기로서, 이때 Y는 -CH2-, -S-, -O- 또는 -NH-이고, Z는 -O-, -S- 또는 -NH-이다.Wherein * C is a carbon atom as a chiral center, one of R 1 and R 2 is hydrogen and the other is —NH—L where L is a ligand moiety; One of R 3 and H 4 is hydrogen and the other is lower alkyl of 1 to 10 carbon atoms, -YCp 1 is a first coupling group, and -ZCp 2 is a blocked second coupling group wherein Y is -CH 2- , -S-, -O- or -NH-, and Z is -O-, -S- or -NH-. 제35항에 있어서, 제1의 커플링기인 -YCp1이 다음의 식 :36. The compound of claim 35, wherein -YCp 1 , which is the first coupling group, is 으로 부터 선택되고, 상기 식에서, X1은 할로겐이나 치환된 아미노이고; X2는 할로겐, 치환된 아미노기 또는 O-이고; R5는 알틸, 선택적으로 치환된 알콕시 또는 선택적으로 치환된 아릴옥시이고; R6는 알킬, 선택적으로 치환된 알콕시 또는 선택적으로 치환된 아릴옥시이고; 또는 만일 X2가 O-일때 선택적으로 수소이고, U는 산소, 황 또는 아미노이고, V는 O-, S- 또는 치환된 아미노이며, W는 알킬, 아릴, 알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 아릴티오, S-, O-, 아미노 또는 치환된 아미노인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Is selected from X 1 wherein X 1 is halogen or substituted amino; X 2 is halogen, substituted amino group or O—; R 5 is altyl, optionally substituted alkoxy or optionally substituted aryloxy; R 6 is alkyl, optionally substituted alkoxy or optionally substituted aryloxy; Or if X 2 is O-, optionally hydrogen, U is oxygen, sulfur or amino, V is O-, S- or substituted amino, W is alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, aryl Non-nucleotide reagent, characterized in that thio, S-, O-, amino or substituted amino. 제36항에 있어서, 차단된 제2의 커플링기인 -ZCp2는 불리하지 않도록 작용하는 차단해제 조건에서 절단될 수 있는 보호기를 가지고 있어서 제2의 커플링기 -ZH를 회수할 수 있는 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.37. The method of claim 36, wherein the blocked second coupling group -ZCp 2 has a protecting group that can be cleaved under unblocking conditions that act unfavorably to recover the second coupling group -ZH. Non-nucleotide reagents. 제37항에 있어서, 상기 보호기가 디메톡시트리틸기인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.38. The non-nucleotide reagent according to claim 37, wherein said protecting group is a dimethoxytrityl group. 제37항에 있어서, 제1커플링기가이고, 이때 R5가 메틸이며, X1이 디이소프로필아미노인 것을 특징으로 하는 비-누플레오티드 시약.The method of claim 37, wherein the first coupling unit Wherein R 5 is methyl and X 1 is diisopropylamino. 제39항에 있어서, 리간드가 -Pr, 또는 다음의 식 :The method of claim 39, wherein the ligand is -Pr or the formula 으로부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내 15사이의 정수이고 Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Non-nucleotide reagent, characterized in that it consists of a protected linker arm selected from: wherein n and m are independently integers between 1 and 15 and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect. 제40항에 있어서, n과 m이 각각 1 내지 5의 정수인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.41. The non-nucleotide reagent according to claim 40, wherein n and m are each an integer from 1 to 5. 제40항에 있어서, 2가 산소인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.41. The non-nucleotide reagent according to claim 40, wherein the divalent oxygen. 제35항에 있어서, 리간드가 -Pr, 또는 다음의 식 :The method of claim 35, wherein the ligand is -Pr or the formula 으로부터 선택된 보호된 링커 아암으로 이루어지고, 상기 식에서 n과 m은 독립적으로 1 내 15사이의 정수이고 Pr은 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 제거될 수 있는 보호기인 것을 특징으로 하는 비-누클레오티드 시약.Non-nucleotide reagent, characterized in that it consists of a protected linker arm selected from: wherein n and m are independently integers between 1 and 15 and Pr is a protecting group that can be removed under conditions that do not adversely affect. 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 골격구조를 가지고 있고, 골격구조와 연관되어 배위자 부분과 제1 및 제2의 커플링기를 가진 비-누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체에 결합될 때 비대칭적으로 순수한 상태가 유지되는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체를 제조하기에 적합한 비대칭적으로 순수한 비-누클레로티드 시약에 있어서, 상기 제1의 커플링기는 불리하게 작용하지않는 조건에서 절단될 수 있는 결합에 의해 골격구조를 지지체에 커플링시키고 상기 제2의 커플링기는 비활성화된 상태로 유지되지만 차후로 불리한 작용을 하지않는 조건에서 활성화될 수 있어서 골격구조를 제2의 추가적 단량체 단위에 커플링시키게 되며, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체는 최소한 1개의 누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비대칭적으로 순수한 비-누클레오티드 시약.Has an asymmetrically pure non-nucleotide framework and is bound to a nucleotide / non-nucleotide polymer consisting of a non-nucleotide monomer unit having a ligand moiety and a first and a second coupling group associated with the framework For asymmetrically pure non-nucleotide reagents suitable for preparing nucleotide / non-nucleotide polymers that remain asymmetrically pure, the first coupling group is cleaved under conditions that do not adversely affect it. The coupling may be such that the framework is coupled to the support and the second coupling group can be activated under conditions that remain inactive but do not subsequently adversely affect the framework to the second additional monomer unit. And the nucleotide / non-nucleotide polymer is coupled to at least one nucleotide Asymmetrically pure non-nucleotide reagent, characterized in that it consists of a monomer monomer unit. 제44항에 있어서, 상기 골격구조가 에스테르 결합에 의해 상기 지지체에 커플링되어 있는 것을 특징으로하는 비-누클레오티드 시약.45. The non-nucleotide reagent of claim 44, wherein said framework is coupled to said support by ester bonds. 제44항에 있어서, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체가 단량체 단위들 사이에 최소한 1개의 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 가지는 것으로 이루어지는 것을 특징으고 하는 비-누클레오티드 시약.45. The non-nucleotide reagent of claim 44, wherein the nucleotide / non-nucleotide polymer consists of at least one alkyl- or aryl-phosphonate linkage between monomer units. 비-누클레오티드 골격구조를 가지고 있고, 골격구조와 연관되며 배위자 부분과 제1 및 제2의 커플링기를 가진 비-누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 단량체들간에 최소한 1개의 알킬- 또는 아릴-포스포네이트 결합을 가지는 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체를 제조하기에 적합한 비 대칭적으로 순수한 비-누클레이티드 시약에 있어서, 상기 제1의 커플링기는 불리하게 작용하지 않는 조건에서 절단될 수 있는 결합에 의해 골격구조를 지지체에 커플링시키고 상기 제2의 커플링기는 비활성화된 상태로 유지되지만 차후로 불리한 작용을 하지 않는 조건에서 활성화되어 골격구조를 제2의 추가적 단량체 단위로 커플링시키게 되며, 상기 누클레오티드/비-누클레이티드 중합체는 1개의 누클레오티드 단량체 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 비대칭 적으로 순수한 비-누클레오티드 시약.At least one alkyl- or aryl-phosphonate linkage between monomers having a non-nucleotide backbone structure and associated with the backbone structure and consisting of a ligand moiety and a non-nucleotide monomer unit having first and second coupling groups Branches are asymmetrically pure non-nucleotide reagents suitable for preparing nucleotide / non-nucleotide polymers, wherein the first coupling group is backbone by bonds that can be cleaved under conditions that do not adversely affect Coupling the structure to the support and the second coupling group remains inactivated but subsequently activated under conditions that do not adversely effect the coupling of the framework to the second additional monomeric unit, wherein the nucleotide / ratio -The nucleotide polymer is characterized in that it consists of one nucleotide monomer unit Asymmetrically pure non-nucleotide reagents. 제47항에 있어서, 상기 골격구조가 에스테르 결합에 의해 상기 지지체에 커플링되어 있는 것을 특징으로하는 비-누클레오티드 시약.48. The non-nucleotide reagent according to claim 47, wherein said framework is coupled to said support by ester bonds. 최소한 8개의 단량체 단위로 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 제1항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.An oligomer consisting of at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in claim 1. 제49항에 있어서, 독립적으로 비-누클레오티드 단량체 단위로부터 선택된 1개 내지 5개의 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 올리고머.The oligomer of claim 49, wherein the oligomer is composed of 1 to 5 units independently selected from non-nucleotide monomer units. 최소한 8개의 단량체 단위로 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 제13항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.An oligomer consisting of at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in claim 13. 제51항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트 올리고머인 것을 특징으로 하는 올리고머.The oligomer of claim 51, wherein said oligomer is a methylphosphonate oligomer. 최소한 8개의 단량체 단위가 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 제19항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.An oligomer comprising at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in claim 19. 제53항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트 올리고머인 것을 특징으로 하는 올리고머.The oligomer of claim 53, wherein said oligomer is a methylphosphonate oligomer. 제54항에 있어서, 독립적으로 비-누클레오티드 단량체 단위로부터 선택된 1개 내지 5개의 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 올리고머.55. The oligomer of claim 54, consisting of 1 to 5 units independently selected from non-nucleotide monomer units. 최소한 8개의 단량체 단위로 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 제23항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.An oligomer consisting of at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in claim 23. 제56항에 있어서, 상기 올리고머가 메틸포스포네이트 올리고머인 것을 특징으로 하는 올리고머.The oligomer of claim 56, wherein said oligomer is a methylphosphonate oligomer. 제57항에 있어서, 독립적으로 비-누클레오티드 단량체 단위로부터 선택된 1개 내지 5개의 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 올리고머.59. The oligomer of claim 57, consisting of 1 to 5 units independently selected from non-nucleotide monomer units. 제58항에 있어서, n과 m이 각각 1 내지 5의 정수인 것을 특징으로 하는 올리고머.59. The oligomer of claim 58, wherein n and m are each an integer from 1 to 5. 최소한 8개의 단량체 단위로 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 재26항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.An oligomer consisting of at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in item 26. 제60항에 있어서, 최소한 8개의 단량체 단위로 이루어지는 올리고머에 있어서, 최소한 1개의 단량체 단위가 제13항에 정의된 비-누클레오티드 단량체 단위인 것을 특징으로 하는 올리고머.61. The oligomer of claim 60, wherein the oligomer consisting of at least eight monomer units, wherein at least one monomer unit is a non-nucleotide monomer unit as defined in claim 13. 제61항에 있어서, 독립적으로 비-누클레오티드 단량체 단위로부터 선택된 1개 내지 5개의 단위로 이루어지는 것을 특징으로 하는 올리고머.62. The oligomer of claim 61, consisting of 1 to 5 units independently selected from non-nucleotide monomer units. 제62항에 있어서, n과 m이 각각 1 내지 5의 정수인 것을 특징으로 하는 올리고머.63. The oligomer of claim 62, wherein n and m are each an integer from 1 to 5. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.
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