KR930008089B1 - L-n-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 제조방법
본 발명은 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
(L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산)
아스파트산의 N-보호기로서는 많은 것이 알려져 있다. 특히 인공감미료인 아스파탐을 제조함에 있어 L-아스파트산의 아미노기를 위하여 포름산(미국특허 4507231). 카르보벤족시 클로라이드(미국특허 4,523,026; 4,293,706 ; 4,345,091), 디케텐(미국특허 4,480,112 ; 4,440,677)등을 일반적으로 사용하였으며, 이외에도, 벤조일 클로라이드 알킬아세토 아세테이트, 아세테이트, 아세틸아세톤, 디알킬산세이트, 플로오레닐 메톡시 클로가이드 등의 물질이 알려져 있다.
이중 L-아수파트산과 아세틸 아세톤을 반응시켜 제조한 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산은 제조수율이 높을 뿐 아니라 염산에 의해 쉽게 단리되어 아스파탐의 제조에 유리한점을 가진다.
종래의 방법(미국특허 4,537,714)으로는 L-아스파트산 4-페놀메틸 에스테르와 아세틸아세톤을 벤질 알콜 내에서 반응시킨 다음 에테르를 부가하거나, 진공하에서 용매를 증류하고 에틸아세테이트로 결정을 석출하여 수율 99%의 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산 4-페닐메틸 에스테르의 포타슘염을 제조하였다. 그러나 반응용매인 벤질알콜은 상압에서 204.7℃의 비점을 가지므로 증류하기 어려울 뿐만 아니라 비중이 커서 결정을 석출시키기에 매우 어렵다. 또한 반응용매로서 너무 고가인 단점이 있다.
본 발명의 목적인 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산을 고수율로 제조하고 결정으로 석출하기에 쉬운 값싼 유기 용매를 선정하여 반응조건을 확립하고자 함이다.
본 발명자들은 반응 용매로서 메탄올로 사용하여 L-아스파트산의 포타슘염과 아세틸아세톤을 환류 반응 시킨 다음 용매를 감압증류하고 약간의 물을 첨가한 다음 산으로 pH 2.5로 조절함으로써, 수율 99%의 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산 백색 결정을 얻었다. 이 반응은 다음과 같다.
Figure kpo00002
(L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산)
본 발명을 좀더 상세히 설명하면 실시예와 같다.
[실시예 1]
전기교반기와 환류냉각기가 부착된 4구 플라스크에 메탄올 200ml를 넣고 포타슘하이드록사이드(순도-85%) 44.83g(0.68M)을 부가한 후 실온에서 녹여 맑은 용액으로 만든 다음 아스파트산 45.2g(0.34M)을 서서히 첨가하였다. 이 혼합용액을 30분간 환류하고 실온으로 냉각시킨 후 메탄올 100ml와 아세틸아세톤 37.5g(0.37M)의 혼합액을 서서히 첨가한 다음 다시 가열하여 3시간 동안 환류하고 반응용매를 감압 증류하여 황색의 잔유액을 얻었다. 이 잔유액에 물 100ml를 넣고 잘 교반한 후 진한염산으로 pH 2.5로 조정함으로써 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산 백색결정 213.1g을 얻었다.
[실시예 2]
실시예 1에서 환류시간을 변화시키며 반응시킨 결과는 표 1 과 같다.
[표 1] 환류 시간별 목적물의 무게 및 수율
Figure kpo00003
[실시예 3]
실시예 1에서 포타슘하이드록사이드 대신 소오듐하이드록사이드를 사용하는 것 이외에 같은 방법으로 실시하여 목적물의 백색결정 209.8g을 얻었다.

Claims (3)

  1. 메탄올을 반응용매로 하여 아스파트산의 염을 30분간 환류하여 실온으로 냉각하고 아세틸아세톤-메탄올 혼합액을 첨가한 다음 3시간동안 환류하고 반응용매를 감압증류하여 황색의 잔유물을 얻은 후, 이에 물을 첨가하고 산으로 pH 2.5로 조정하여 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산을 제조하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 아스파트산과 메탄올의 몰비는 1 : 22.0 이며, 아스파트산과 아세틸아세톤의 몰비는 1 : 1.1, 아세틸아세톤-메탄올 혼합액의 아세틸아세톤 : 메탄올 몰비는 1 : 6.7 임을 특징으로 하는 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 아스파트산의 염은 포타슘염 또는 소디움염임을 특징으로 하는 L-N-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 제조방법.
KR1019900008454A 1990-06-09 1990-06-09 L-n-(1-메틸-2-아세틸-비닐)-아스파트산의 제조방법 KR930008089B1 (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664668A (zh) * 2012-09-24 2014-03-26 沈阳药联科技创新有限公司 一种门冬氨酸钾原料药的制备方法
CN111302964A (zh) * 2018-12-11 2020-06-19 赵紫岭 新的l-门冬氨酸钾稳定晶体及其制备方法

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