KR930002102B1

KR930002102B1 - 캄퍼 유도체 제조방법

Info

Publication number: KR930002102B1
Application number: KR1019850005075A
Authority: KR
Inventors: 피이터 와트슨 윌리암; 토마스 고울딩 버어나드; 키이스 엘리스 마아틴
Original assignee: 셀 인터나쵸나아레 레사아치 마아츠샤피 비이부이; 오노 알버어스
Priority date: 1984-07-19
Filing date: 1985-07-16
Publication date: 1993-03-26
Also published as: KR860001089A; JPS6144888A; EP0171832B1; EP0171832A3; GB8418404D0; EP0171832A2; CA1298843C; DE3572813D1; JPH0553794B2

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

캄퍼 유도체 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 신규의 특정 캄퍼(camphor) 유도체 제조방법에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 캄퍼 유도체의 특정 입체이성질체, 이들의 입체특이적 합성 및 의약용 화합물 합성에서 관심을 끌고 있는 치환된 2-프로판올, 2,3-에폭시프로판 및 키랄(chiral)분가 같은 것들의 입체 선택적 합성에 있어서의 이들의 응용에 관한 것이다.

J. Casanova와 E. J. Corey의 [Chem.Ind.(1961), 1664]에는 rac-캄퍼를 이용해서 D-(-)-부탄-2,3-디올을 케탈화하는 방법과 기체 액체 크로마토그래피(gas liquid chromatography)에 의해 거의 등몰량의 입체 이성질체 혼합물을 분리하는 방법이 나와 있다. 마찬가지로 본 출원인들에 의해서도(R)-또는-(S)-프로판-1,2-디올과 D-캄퍼를 반응시켜 1 : 1 비율의 입체 이성질체 케탈을 제조한 바 있다. 반응매체를 환류 벤젠에서 환류 톨루엔으로 바꿔주어도 형성된 생성물의 비율에는 영향을 미치지 않았다. 분명히 캄퍼나 이들의 입체 이성질체와 비시날(vicinal) 디올을 반응시키는 것이 가능하지만 이런 케탈화 반응은 입체 선택성을 가지지 않기 때문에 광학 활성인 화합물들이나 중간체들을 제조할 때 많이 이용할 수 없다.

놀랍게도 이제 캄퍼퀴논이나 이것의 입체 이성질체를 비시날 디올이나 이것의 입체 이성질체와 반응시키면 등몰량이 아닌 입체 이성질체 케탈의 혼합물이 생기고 이 혼합물로 부터 주로 생성된 입체 이성실체는 쉽사리 분리될 수 있음을 발견하였다.

키랄러티(chirality)를 유지한 채로 이들 케탈을 에폭시프로판이나 프로판디올로 전환시키는 편리한 방법도 알아냈다. 따라서 본 발명에서는 다음과 같은 일반식(I)로 특징지워지는 신규의 캄퍼 유도체 또는 이것의 거울상 이성질체 구조를 제공하고 있다.

위의 식에서 R은 수소원자 또는 할로겐원자, 슈우도할로겐기, 히드록시기 또는 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 유기 아실 또는 유기아실 유도체기이다. 유기 아실기는 임의로 치환된 카르복실산, 포스폰산/포스핀산 또는 술폰산/술핀산/술펜산에서 유도된 것으로 생각할 수 있는데 이중에서 특히 술폰산에서 유도된 것으로 생각할 수 있다. 할로겐원자는 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 이중에서 염소와 브롬이 좋고 특히 염소가 좋다. 슈우도-할로겐으로는 시아노와 이소시아나트(isocyanato) 같은 기들이 있다. 위에 나온 기들에 있어서 임의의 치환기의 예로는 저급알킬. 저급 알콕시, 페닐 또는 할로겐이 있는데 이중에서 특히 CH₃, OCH₃및 할로겐이 있다.

R로서 바람직한 것은 수소원자, 할로겐원자 또는 히드록시, C_1-4알콕시, 페녹시, 나프톡시, 토실 또는 메실기(CH₃, OCH₃또는 할로겐으로 임의 치환됨)가 있는데, 이중에서 특히 R로서는 염소원자 또는 히드록시기가 바람직하다. 특히 에피클로로히드린에 대한 구조적인 관계로 인해 R은 염소가 가장 바람직하다.

본 발명의 캄퍼 유도체 분자중에는 네가지의 키랄 탄소원자(치환기 R중에서는 이런 원자를 무시함)가 있지만 캄퍼 기본 골격(비시클로[2,2,1]헵탄 골격)중의 하나의 다리끝 탄소원자(bridgehead carbon atom)의 원자 배열은 다른 다리끝 탄소 원자의 원자 배열에 따라 결정되며, 이때 8가지의 가능한 이성질체가 있게되는데, 이들은 다음 일반식 제 I a에서 부터 제 I h까지에 나와있다.

4'-탄소원자의 키랄러티(R 또는 S)를 결정할때 R기가 산소보다 우위를 차지한다고 가정하여 다음과 같이 절대 배열을 표로 만를 수 있다.

Ia : 1R 3R 4S 4'R

Ib : 1R 3R 4S 4'S

Ic : 1R 3S 4S 4'S

Id : 1R 3S 4S 4'R

Ie : 1S 3S 4R 4'S

If : 1S 3S 4R 4'R

Ig : 1S 3R 4R 4'R

Ih : 1S 3R 4R 4'S

예를들자면 치환기 R이 산소보다 우위를 차지하지 못하고 수소원자인 경우에는 모든(4'S)는 (4'R)이 되거나 이의 역으로 된다. R- 또는 S-키랄러티를 결정하는 원칙은 Cahn, Ingold 및 Prelog의 법칙[Angew, Chem. Intern. Edit., 5(1966) 385(p.511에 대한 오타임)에 따르는데 이 법칙을 IUPAC(the InternationaI Union for Pure and Applied Chemistry)에서는 유기 화화 명명법(Section E : 입체화화)에서 채택하고 있다.

본 발명은 일반식(I)의 화합물의 각각의 입체 이성질체와 이들의 혼합물에 관한 것이다. 바람직한 입체이성질체들은 상기식(Ia)와 상기식(Ie)의 화합물인데, 이들은 보다 복잡한 광학 활성분자들을 제조할 때 중간체로서 가장 큰 기술적 관심을 끌고 있는 것들이다.

본 발명의 또 다른 특징을 보면 일반식 CH₂OH-CHOH-CH₂R의 1,2-디올(여기서 R은 위에서 정의한 바와같음)과 캄퍼 퀴논을 산성 촉매 존재하에 반응시킴을 특징으로 하는, 위에 나온 바와같은 캄퍼 유도체를 제조하는 방법을 제공하는데 있다.

캄퍼 퀴논(1,7,7-트리메틸비시클로[2,2,1]헵탄-2,3-디온)은 공지 화합물로서 캄퍼를 산화시켜 제조할수 있다. 캄퍼의 광학 이성질체를 출발물질로 이용할 경우에는 Evans, Ridgion 및 Simonsen의 방법[J. Chem. Soc.(1934) 137] 같은 것을 이용하여 키랄러티를 유지할 수 있다. 캄퍼 그자체는 천연물이지만 알파 피넨(터펜틴 : terpentine)으로 부터 대규모로 제조되고 있다.

놀랍게도 반응조건하에서 퀴논의 단 한가지 케토기만이 케탈화된다.

1,2-디올과의 반응은 필수적으로 케탈화 반응이며, 이런 반응을 위한 기술에 있어서 공지된 방법으로 진행된다. 촉매량의 산은 무수염산 같은 것일 때는 균질형태, 산성 이온교환 수지 같은 것일 때는 불균질 형태가 필수적이다. 편리한 것은 p-톨루엔 술폰산 같은 유기 강산을 소량 첨가하는 것이다. 반응물간의 몰비는 1,2-디올 : 캄퍼퀴논=1 : 1-50 : 1의 범위로 할 수 있지만 약간 과잉량의 디올을 사용하는 것이 바람직하다. 따라서 바람직한 몰비 범위는 2 : 1-10 : 1이다. 반응물중 한가지 또는 두가지 모두가 액체이면 희석제나 용매없이 반응을 수행해도 되지만 용매를 사용하는 쪽이 바람직하다. 적당한 불활성 용매로는 CCl₄, 톨루엔, 특히 벤젠 같은 같은 무극성의 비양성자성 유기 액체가 있다.

본 발명의 바람직한 실시양태에 있어서는 반응의 입체 선택성을 이용하여 이 화합물의 한가지 이상의 특정 입체 이성질체를 제조하는데 이때 D- 또는 L- 캄퍼 퀴논 및/또는 (2R)- 또는 (2S)1,2-디올을 출발물질로 한다. 캄퍼 거울상 이성질체 및 캄퍼퀴논 거울상 이성질체를 쉽게 얻을 수 있기 때문에 (라세미)-1,2-디올과 D- 또는 L-캄퍼퀴논을 반응시켜 일반식(I)의 캄퍼 유도체의 입체 이성질체 혼합물을 얻는것이 이롭고, 이 혼합물에 있어서 주성 성분은 각기 상기식(Ia) 또는 상기식(Ie)의 원자배별을 가진 입체 이성질체로 구성된다.

그럼에도 불구하고 (R)- 및 (S)-프로판-1,2-디올 모두를 제조하였는데 이들로 1,2-디올의 한가지 이성질체를 이용한 합성법에 따라 사용할 수 있었다. (D- 또는 L-캄퍼퀴논과 rac-1,2-디올과의 반응에서 형성된) 혼합물중의 주성분은 이 혼합물을 물리적인 분리법으로 처리하여 적당히 제조할 수 있다. 이런 물리적인 분리법으로 유리한 것에는 분별 결정화법이나 크로마토그래피가 있다. 예비 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 같은 특수한 종류의 크로마토그래피를 이용함으로써 생성된 모든 입체 이성질체를 실제로 분리할 수 있지만 혼히 주생성물에만 흥미가 있으며 단일 분별 결정화법 단계만 이용해도 충분하다.

보다 높은 반응온도에서는 생성된 입체 이성질체의 비율이 보다 낮은 온도에서의 것과는 상이하다는 것을 발견했다. 반응온도가 낮을수록 열역학적 에너지 차이에 의한 것보마는 동력학적으로 이성질체의 분포가 많이 지배를 받는다. 특히 다른 것에 우선해서 한가지 이상의 입체 이성질체를 제조하고자 할때는 보다 낮은 온도에서 반응시키는 것이 좋다. 바람직하게는 90℃이하, 특히 80℃이하의 온도에서 반응시키는 것이 좋지만 반응시간이 너무 길어지는 온도이하 이어서는 안되는데, 즉 바람직하게는 20℃이하로 되어서는 안되겠고 특히 40℃이하의 온도이어서는 안된다.

이제까지 설명한 바와같이 본 발명의 화합물의 한가지 용도는 여러가지 "천연"제품과 제약화적 화합물, 살충 화합물 또는 후각화합물 제조시의 귀중한 출발물질이라는 것이다.

본 발명의 화합물을 합성분야에 흥미를 끌고 있는 (키랄)에폭시프로판이나 (키랄)1,2-디올 같은 기타 화합물로 유리하게 전환시킬 수도 있다. 예를들자면, (R)-메틸옥시란으로 부터 (R)-레시페이올리드를 합성한다던지 (S)-(2-브로모에틸)옥시란으로 부터 (S,S)-버어미클린을 제조할 수 있는데 [J. J. Baldwin등, J.Org. Chem. Vol. 43, No. 25, 1978, pp.4876-4878 참조], 여기에 사용되는 출발물질들을 R이 수소 및 CH₂Br인 본 발명의 화합물로 부터 각각 제조할 수 있다. (R)-에피클로로히드린((R)-클로로메틸옥시란)을 이용한 기타 합성법도 미국특허 제4,408,063호에 나와있다.

따라서 본 발명은, 또한 위에 나온 바 있는 방법을 포함하며, 제조된 캄퍼 유도체(들)을 다시 AcOH와 HX의 혼합물(여기서 Ac는 유기계 강산으로 부터 유도된 아실기이며, X는 Cl, Br 또는 I를 나타냄)과 반응시킨 다음 염기성 시약을 사용하여 고리화 반응시킴을 특징으로 하는, 일반식

의 (2R)- 또는 (2S)-1,2-에폭시프로판 제조방법에 관한 것이기도 하다. 관련된 탄소원자의 키랄러티가 유지되므로 (2R)-1,2-에폭시프로판올 일반식(I)의 (4'R)-입체 이성질체(들)로 부터 제조하며, 마찬가지로(2S)-1,2-에폭시프로판올 (4'S)-입체 이성질체(들)로 부터 제조한다.

적당하게는 아세트산에 용해시킨 HCl 또는 HBr을 이용하는 1차 반응에서 캄퍼 퀴논과 일반식 CH₂X-CH(OAc)-CH₂R의 아실옥시프로판과의 혼합물을 얻는다. 이때 산 HX는 X가 R과 동일하지 않도록 선택해야 하는데 그 이유는 그렇지 않으면 광학적으로 불활성인 (중간체)화합물이 제조될 수가 있기 때문이다. 생성 혼합물로 부터 아실옥시프로판올 분리할 수 있지만 염기 같은 것으로 혼합물을 처리하여 고리화 반응을 시켜 메틸-옥시란(에폭시프로판)을 생성시키는 것이 편리하다. 이러한 염기는 임의의 유기 또는 무기산결합물질(예 : NaOH, NaOCH₃, n-부틸리튬) 일수 있으나, 에틸렌 글리콜산나트륩(NaOCH₂CH₂OH, 편리한 것으로는 NaOCH₂CH2ONa와 HOCH₂CH₂OH와의 혼합물 형태)을 이용하는 것이 좋은데 그 이유는 이것이 반응성이 좋기 때문이다. 따라서 AcOH와 HX와의 혼합물은 아세트산에 HBr을 첨가한 것을 사용하고 염기성 시약으로는 NaOCH₂CH₂OH를 사용하는 정의한 바와같은 방법에 따라 에폭시프로판을 제조하는것이 바람직하다.

J.J.Baldwin 등에 의해[J.Org.Chem., Vo1.43, No.25, 1978, pp.4876-8] 광학 활성인 D-만니톨의 비스-아세토나이드로 부터 각각 6단계 또는 8단계에 걸쳐 (R)- 및(S)-에피클로로히드린을 제조할 수 있는 방법이 알려져 있다. 따라서 본 발명에 의한 방법에서는 모든 종류의 치환기 R을 가진 화합물에 적용할수 있는 외에도 (R)- 및/또는 (S)-에피클로로히드린을 실질적으로 브다 쉽게 제조할 수 있는 방법이 제공되어 있다.

어떤 경우에 있어서는 특정 치환기 R을 가진 프로판디올, 특히 이들의 (2R)- 또는 (2S)-입체이성질체도 본 발명에 의해 극히 용이하게 제조하는 것이 바람직할 수 있다. 그러므로 본 발명은, 위에 나온 방법을 포함하며, 제조된 캄퍼유도체(들)을 다시 선택 환원제와 반응시킨후 생성된 상응하는 캄폴(campho1) 유도체를 가수분해하거나 가알코올 분해시킴을 특징으로 하는, 일반식 CH₂OH-CHOH-CH₂R의 (2R)- 또는 (2S)-1,2-디올 제조방법에 관한 것이기도 하다. 여기서 명백한 것으로는 본 발명의 화합물을 일반식 CH₂OH-CHOH-CH₂R의 rac-1,2-디올로 부터 제조할 경우 본발명의 방법에 의하여 이러한 디올(물론R은 OH가 아니어야함)의 거울상 이성질체를 화학적으로 분할할 수 있다는 점이다.

선택 환원제에 의해 본 발명에 의한 화합물의 캄퍼 성분에 있는 케토기를 알코올 기로 환원시켜 캄폴 유도체를 제조하게 된다. 각 분자의 키랄러티는 그대로 유지된다. 적당한 환원제는 LiAlH₄나 NaBH₄같은 알칼리 금속-수소화금속 화합물이지만 적당한 촉매(Pd, Pt, Ni등)와 함께 기체상태의 수소도 사용할 수 있다. 캄폴 유도체를 바람직하게는 과잉량의 물 또는 알코올을 사용하여 적당하게는 산성촉매 또는 산촉매 존재하에 탈케탈화 반응시키면 부분적으로 환원된 캄퍼퀴논(기타 알코올에 의해 케탈화된 것일 수도 있음)과 원하는 1,2-디올 입체이성질체를 얻게된다. 바람직하게 환원제로는 NaBH₄를 사용하고 산성화된 저급 알칸올, 특히 HCl 같은 무기질의 강산으로 산성화시킨 메탄을 또는 에탄올로 캄폴 유도체를 처리하는 것이 바람직하다.

본 발명을 하기 실시예에 따라 설명한다. 모든 화합물을 적외선 분광분석법, 전자충격 질량분석법,¹H및¹³C 핵자기 공명법의 물리적인 분석법과 화학적인 분석법으로 분석하여 구조를 확인했다.

[실시예 1]

(1R, 3R, 4S, 4'R)-캄퍼-3-스피로-2'-(4'-클로로메틸-1',3'-디옥솔란)및 이것의 세가지 입체이성질체 제조

벤젠(1750cm³)에다 D-캄퍼퀴논(100g, 0.6몰), (rac)-3-클로로프로판-1,2-디올(314g, 238cm³, 2.86몰) 및 p-톨루엔술폰산(10g, 0.052몰)을 첨가하여 휘저어섞은 용액을 디인-스타아크(Dean-Stark) 장치에 연결된 플라스크내에서 84℃에서 18시간 끓인후 용매를 제거(회전증발기로)하여 황색 액체를 얻고 이것을 물(1000cm³)과 혼합하였다. 생성된 수성 혼합물을 페트롤(비점 : 40-60℃)로 추출(3×500cm³)했다. 추출물을 모아서 건조(MgSO₄)시킨 후 증발시켜 황색 기름을 얻어 이것을 페트롤-에틸 아세테이트(7 : 1)에 용해시킨후 실리카 겔 속을 통과시켜 여과하므로써 무색의 기름 상태인 케탈 혼합물을 얻었다[상기식(Ia), 상기식(Ib), 상기식(Ic) 및 상기식(Id)(여기서 R은 Cl임)의 원자 배열을 가진 것들 임, HPLC로 결정한 수득율은 각각 45%, 17%, 27% 및 12%임]. 방치하여 결정화시킨 혼합물을 패트롤(지머 : 40-60℃)에서 반복하여 재결정시켜 무색 결정질 고체인 표제 화합물(케탈, 상기식(Ia))을 얻었다[수득량 14.6g, 수득율 9.4%, 융점 75.5-76.5℃(61℃에서 승화 시작),

+ 74℃(c 1.5, CHCl₃중에서)].

두번째 실험에서는 케탈 혼합물은 예비 HPLC 칼럼속을 1회 통과시켜 케탈 혼합물을 분리하였다[Whatman Partisil M2O : 10/50(50cm×22mm : 내경), 2%(v/v)에틸 아세테이트/헥산으로 용리].

케탈(Ia)을 촉매작용량의 p-톨루엔 술폰산을 함유한 톨루엔중에서 가열(103℃/96시간)했을때 케탈(Id)과 평형을 이루었다(평형에서의 비율=1 : 1). 따라서 케탈 Ia와 Id는 클로로메틸기가 있는 탄소원자(4')에서 동일한 키랄러티를 나타내었는데 그 이유는 스피로탄소원자만이 라세미화에 의해 영향을 받기 때문이다. 400MHz¹H nmr 스팩트럼을 주의하여 분석하므로서 케탈의 구조를 확인했다.

[실시예 2]

(R)-3-클로로프로판-1,2-디올 제조

실시예 1에서 제조한 케탈인(1R,2R,4S,4'R)-캄퍼-3-스피로-2'-(4'-클로로메틸-1',3'-디옥솔란) (0.5g, 1.9×10^-3몰)을 에탄올(10ml)중에서 NaBH₄(0.14g)과 혼합하고 이 혼합물을 질소분위기하, 45-50℃에서 4시간 가열한 후 용매를 제거하고 잔류한 기름에다 물을 첨가했다. 생성된 수용액을 디에틸에테르(3×25cm³)로 추출하고 추출물을 모아 건조(MgSO₄)시키고 에테르를 제거하여 무색 기름을 얻었다. 이것을 2M 염산(3cm³)과 메탄올(균질 용액이 되기에 충분한 량을 사용)과의 혼합물중에 가하고 용액을 환류시키면서 3시간 끓였다. 용매를 제거하고 물(20cm³)를 첨가했다. 생성된 수성층을 증발시키고 잔류하는 황색기름을 디클로로메탄에 가하고 건조시킨 후(MgSO₄)디클로로메탄올 제거하여 기름을 얻고 이것을 증류(쿠겔뢰르)했다. 비점 : 15mmHg에서 75℃, 수득량 115mg(55%),

-7.4°

[실시예 3]

(R)-클로로메틸옥시란 제조

실시예 1에서 제조한 케탈(3.0g, 1.1×10^-2몰)을 아세트산중에 HBr을 가한 용액(48%, w/v) 9.4ml에 가하고 60℃에서 5시간 휘저어 섞어 캄퍼 퀴논과 (S)-2-아세톡시-1-브로모-3-클로로프로판의 혼합물을 얻었는데 이것은¹H nmr에 의해 확인되었다. 에탄-1,2-디올에 1.2M 소디움 에탄-1,2-디올레이트(9.16ml, 1.1×10^-2몰)을 가해서 된 용액을 위의 혼합물에다 첨가하고 20℃에서 15분 반응시키고 혼합물로 부터 직접 표제 화합물을 증류했다[수득량 : 0.6g(출발물질인 케탈에 대해서 58%]. 에폭시화물은¹H nmr 분광분석법으로 확인해본 결과 화학적으로나 광학적으로 순수한 것이었고(키랄 이동시약인 트리스 [3-(헵타플루오로프로필 히드록시메틸렌)-d-캄퍼라토]유로품(Ⅲ)을 첨가한 후에는 아무런 거울상 이성질체가 검지되지 않았음)

-33°(CH₃OH중에서 C 1.5)를 나타내었는데 이것은 문헌에 나온 최고값[(R)-이성질체의 경우-34.3°이고 (S)-이성질체의 경우는 +33°(CH₃OH 중에서 C 1.126)임]에 비교가 되는 것이다.

[실시예 4]

(1S, 3S, 4R, 4'S)-캄퍼-3-스피로-2'-(4'-클로로메틸-1,3'-디옥솔란) 제조

D-거울상 이성질체 대신에 L-캄퍼퀴논을 사용하여 실시예 1의 방법을 반복했다. 무색 결정질 고체로서 표제화합물을 11.4%의 수득율로 분리했다(융점 74-76℃,

-71°(CHCl₃중에서 c 1.5).

[실시예 5]

(1R, 3R, 4S, 4'S)-캄퍼-3-스피로-2'-(4'-메틸-1',3'-디옥솔란 및 입체 이성질체 제조

(가) rac-3-클로로프로판-1,2-디올 대신에(S)-프로판-1,2-디올을 사용하여 실시예 1의 방법을 반복했다. 부분 입체 이성질체인 케탈[표제 화합물 및 (1R, 3S, 4S, 4'S)입체 이성질체 ; 각각 상기식(Ia)와 상기식(Id)의 원자 배열]의 4 : 1 혼합물을 얻었는데 이로 부터 주성분을 쉽사리 결정화시킬 수 있었다(융점35-37℃). 이것을 분리하여 톨루엔 중에서 가열(105℃/96시간)했을 패 상기식(Ia) 및 상기식(Id)의 화합물의 2 : 3 혼합물을 얻었다.

(나) (R)-프로판-1,2-디올과 D-캄퍼퀴논을 사용하여 실시예 1의 방법을 반복해서 1R 3R.4S 4'R.과 1R 3R.4S 4'R.의 원자 배별을 가진 케탈의 4 : 3 혼합물을 얻었다.

벤젠 용매의 보다 낮은 환류온도에서는 반응은 분명히 동력학적으로 조절이 되는 반면 톨루엔 혼합물의 보다 높은 온도에서는 열역학적인 평형비가 형성되었다.

(R)- 및 (S)-프로판-1,2-디올을 B.T.Golding, D.R.Hall 및 S.Sakrikar의 방법[J.Chem.Soc.Perkin Trans., 1 (1973) 1214]과 P.A.Leven 및 A.Walti의 방법[Org.Synth.Coll,, Vol.II(1943) p.5 및 p.545]에 따라 제조했다.

[비교 실시예]

촉매 작용량의 p-톨루엔 술폰산 존재 하에 벤젠 또는 톨루엔을 환류시키면서 실시예 5에서 제조한(R)-및 (S)-프로판-1,2-디올과 D-캄퍼를 반응시켰다. 모든 경우에서 부분 입체 이성질체 케탈의 약 1 : 1혼합물을 얻었다. 분명히 D-캄퍼는 D-캄퍼퀴논과 동일한 입체 특이성을 가지지 않았다.

Claims

다음의 일반식(II)을 가진 1,2-디올과 캄퍼퀴논을 산성 촉매 존재하에 반응시킴을 특징으로 하는, 일반식(I)의 캄퍼유도체의 제조 방법 :

위의 식에서 R은 수소원자, 할로겐 원자, 슈우도-할로겐기, 히드록시기 또는 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아미노, 유기아실 또는 유기 아실 유도체기이다.
제1항에 있어서, 1,2-디올을 D- 또는 L-캄퍼퀴논과 반응시겨 1R 3R 4S 4'R 또는 1S 3S 4R 4'S의 원자 배열을 가진 입체 이성질체를 주성분으로 하는 일반식(I)의 캄퍼 유도체의 입체 이성질체 혼합물을 제조함을 특징으로 하는 방법.
제2항에 있어서, 혼합물을 분별 결정화법 및 크로마토그래피로 부터 선택된 물리적인 분리법으로 처리하여 혼합물의 주성분을 제조함을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제3항중 어느 한항에 있어서, 90℃ 이하의 온도에서 반응이 수행됨을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제3항중 어느 한항에 따른 제조 방법을 포함하며, 제조된 캄퍼 유도체(들)을 AcOH와 HX와의 혼합물(여기저 Ac는 유기 강산에서 유도된 아실기이고 X는 Cl, Br 또는 I임)과 더 반응시킨 후 염기성 시약을 사용하여 고리화 반응시킴을 특징으로 하는, 일반식
의 (2R)- 또는 (2S)-1,2-에폭시 프로판의 제조방법.
제5항에 있어서, AcOH와 HX와의 혼합물로는 아세트산에 첨가한 HBr을 이용하고 염기성 시약으로는 NaOCH₂CH₂OH를 이용함을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 따른 제조 방법을 포함하며, 제조된 캄퍼 유도체(들)을 선택 환원제와 더 반응시킨 후 생성된 상응하는 캄폴 유도체를 가알코올 분해시킴을 특징으로 하는, 일반식 CH₂OH-CHOH-CH₂R의 (2R) 또는 (2S)-1,2-디올의 제조 방법.
제7항에 있어서, 환원제로는 NaBH₄를 이용하고 캄폴 유도체를 산성화된 저급 알칸올로 처리함을 특징으로 하는 방법.