Claims (101)
(a) HIV변이체의 주요 중화 도메인: (b) HIV변이체의 상기 주요 중화 도메인 일부: 또는 (C) 주요 중화 도메인 또는 그들의 일부중 하나에 상응하는 동등물인 아미노산 서열을 갖으며, 중화 항체를 유도 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있는 화합물.(a) major neutralizing domains of HIV variants: (b) some of said major neutralizing domains of HIV variants: or (C) having an amino acid sequence that is equivalent to one of the major neutralizing domains or portions thereof, inducing neutralizing antibodies and / Or a compound capable of binding to it.
HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합하는 능력을 갖고 있는 천연 발생 HIV엔벨로프 단백질 이의의 화합물.A naturally occurring HIV envelope protein thereof, comprising the major neutralizing domain of HIV variants or fragments thereof, and having the ability to release and / or bind neutralizing antibodies.
제2항에 있어서, 상기 화합물은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 다른 부분 또는 단백질, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드 또는 일반 면역 자극제중 하나 또는 그 이상을 첨가함으로써 변형되는 화합물.The compound of claim 2, wherein the compound is one or more of cysteine, another moiety or protein capable of enhancing immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells, or a general immune stimulant. A compound which is modified by adding.
HIV변이체의 엔벨로프 단백질의 위치 296 및 331 주위 또는 그곳에 발생하는 시스테인 잔기들 사이에 있는 아미노산들로 구성되며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있는 화합물.A compound consisting of amino acids located between positions 296 and 331 of the envelope protein of the HIV variant or between cysteine residues occurring therein, the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies.
하기식으로 표시되며, HIV 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있는 화합물:A compound represented by the following formula and capable of releasing and / or binding HIV neutralizing antibodies:
a x G z G y ba x G z G y b
(상기식에서 X는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; Z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 하나는 생략될 수 있으며: a 또는 b중 하나는 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드 또는 일반 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein X is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; Z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be omitted Either a or b includes cysteine, a protein or other moiety capable of improving immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells or a general immune stimulant. )
제5항에 있어서, 상기 화합물이 원형화된 화합물.The compound of claim 5, wherein the compound is circularized.
제5항에 있어서, 상기 화합물은 하나 이상의 HIV변이체의 주요 중화 도메인에서 얻은 에피토프들을 포함하는 화합물.The compound of claim 5, wherein the compound comprises epitopes obtained from the major neutralizing domain of one or more HIV variants.
하기로 구성된 군중에서 선택된 폴리펩티드 및 그들의 화학적 변형물.Polypeptides and their chemical variants selected from the group consisting of:
(1) Sub 1으로 표시된 HIV 10Kd 융합 단백질: (2) Sub 1의 HIV 단백질 일부: (3) Sub 2로 표시된 HIV 18Kd 융합 단백질: (4) Sub 2의 HIV 단백질 일부: (5) PB1RF로 표시된HIV 27Kd 융합 단백질; (6) PB1RF의 HIV 단백질 일부: (7) PB1MN으로표시된 HIV 28Kd 융합 단백질: (8) PB1MN의 HIV 단백질 일부: (9) PB1SC로 표시된 HIV 26Kd 융합 단백질: (1O) PB1SC의 HIV 단백질 일부; (11) PB1WMJ2로 표시된 HIV26Kd 융합 단백질: (12) PB1WMJ2의 HIV 단백질 일부: (13) 펩티드 IIIB (BH 1O)-PND: (14) 펩티드 RF-PND: (15) 펩티드 MN-PND: (16) 펩티드SC-PND: (17) 펩티드 WMJ-2-PND: (18) 펩티드 LAV-MAL-PND; (19) 펩티드 SF-2-PND: (2O) 펩티드 NY5-PND; (21) 펩티드 Z3-PND: (22) 펩티드 WMJ1-PND; (23) 펩티드 WMJ3-PND: (24)펩티드 Z6-PND: (25) 펩티드LAVELl-PND: (26) 펩티드CDC 451-PND: (27) 펩티드 CDC 42-PND: (28) 펩티드 BAL-PND: (29) 펩티드 HIV-2-PND: (30) 펩티드 135: (31) 펩티드 136:(32) 펩티드 139: (33) 펩티드 141: (34) 펩티드6 142: (35) 펩티드 143: (36) 펩티드 131: (37) 펩티드 l32: (38) 펩티드 134: (39) 펩티드 339: (4O) RP342 (WMJ2): (41) RP343 (SC): (42) RP (ⅢB): (43) RP335 (ⅢB): (44) RP337 (ⅢB): (45) RP77 (ⅢB); (46) RP83 (ⅢB): (47) RP79 (ⅢB): (48) RP57: (49) RP55: (50) RP75: (5l)RP56: (52) RP59: (53) RP73 (ⅢB, RF); (54) RP74 (ⅢB, RF,MN,SC): (55)RP80 (ⅢB, RF); (56) RP81 (ⅢB, WMJ1,MN): (57) RP82 (WMJ1,MN); (58) RP137 (ⅢB, RF): (59) RP140 (ⅢB, RF): (60) 펩티드64 (HIV-ⅢB/HIV-MN/HIV-SC): (61) 펩티드338 (HIV-ⅢB/HIV-RF): (62) 펩티드l38: (63) RP342: (64)RP96: (65) RP97: (66) RP98: (67) RP99: (68) RP100: (69) RP102: (70) RP88: (71) RP91: (72) RP104: (73) RPlO6: (74) RP108: (75) RP70; (76) RP84: (77) RP144: (78) RP145: (79) RP146: (8O) RP147: (81) RP150: (82) RP151: (83) RP63: (84) RP41: (85) RP61: (86) RP75: (87) RP111: (88) RP113: (89) RP114: (9O) RP116: (91) RP120: (92) RP121c: (93) RP122c: (94) RP123c:(1) HIV 10Kd fusion protein shown by Sub 1: HIV protein portion of (2) Sub 1: (3 ) HIV labeled Sub 2 18Kd fusion protein: (4) HIV protein portion of Sub 2: (5) as PB1 RF Indicated HIV 27Kd fusion protein; (6) HIV protein portion of PB1 RF : (7) HIV 28Kd fusion protein denoted as PB1 MN : (8) HIV protein portion of PB1 MN : (9) HIV 26Kd fusion protein denoted as PB1 SC : (1O) of PB1 SC . A portion of HIV protein; (11) HIV26Kd fusion protein designated PB1 WMJ2 : (12) HIV protein portion of PB1 WMJ2 : (13) Peptide IIIB (BH 10) -PND: (14) Peptide RF-PND: (15) Peptide MN-PND: ( 16) peptide SC-PND: (17) peptide WMJ-2-PND: (18) peptide LAV-MAL-PND; (19) peptide SF-2-PND: (2O) peptide NY5-PND; (21) peptide Z3-PND: (22) peptide WMJ1-PND; (23) Peptide WMJ3-PND: (24) Peptide Z6-PND: (25) Peptide LAVELl-PND: (26) Peptide CDC 451-PND: (27) Peptide CDC 42-PND: (28) Peptide BAL-PND: (29) peptide HIV-2-PND: (30) peptide 135: (31) peptide 136: (32) peptide 139: (33) peptide 141: (34) peptide 6 142: (35) peptide 143: (36) Peptide 131: (37) Peptide l32: (38) Peptide 134: (39) Peptide 339: (4O) RP342 (WMJ2): (41) RP343 (SC): (42) RP (III B ): (43) RP335 (III B ): (44) RP337 (III B ): (45) RP77 (III B ); (46) RP83 (III B ): (47) RP79 (III B ): (48) RP57: (49) RP55: (50) RP75: (5l) RP56: (52) RP59: (53) RP73 (III B , RF); (54) RP74 (III B , RF, MN, SC): (55) RP80 (III B , RF); (56) RP81 (III B , WMJ1, MN): (57) RP82 (WMJ1, MN); (58) RP137 (III B , RF): (59) RP140 (III B , RF): (60) peptide 64 (HIV-IIIB / HIV-MN / HIV-SC): (61) peptide 338 (HIV-III B / HIV-RF): (62) Peptide l38: (63) RP342: (64) RP96: (65) RP97: (66) RP98: (67) RP99: (68) RP100: (69) RP102: (70 ) RP88: (71) RP91: (72) RP104: (73) RP10: (74) RP108: (75) RP70; (76) RP84: (77) RP144: (78) RP145: (79) RP146: (8O) RP147: (81) RP150: (82) RP151: (83) RP63: (84) RP41: (85) RP61: (86) RP75: (87) RP111: (88) RP113: (89) RP114: (9O) RP116: (91) RP120: (92) RP121c: (93) RP122c: (94) RP123c:
HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합하는 능력을 갖는 천연발생 HIV엔벨로프 단백질 이외의 폴리펩티드를 암호하는 DNA서열.A DNA sequence encoding a polypeptide other than a naturally occurring HIV envelope protein comprising the major neutralizing domains of HIV variants or fragments thereof and having the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies.
제9항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 하기식으로 표시되는 DNA서열.The DNA sequence of claim 9, wherein the polypeptide is represented by the following formula.
a x G z G y ba x G z G y b
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 다는 아니지만 a 또는 b중 하나는 생략될 수 있으며: a 또는 b 각각은 개별적으로 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드 또는 일반적인 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but either a or b may be omitted: Each of a or b individually comprises cysteine, a protein or other moiety capable of enhancing immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells or a general immune stimulant. )
하기식으로 표시되는 화합물 하나 이상을 포함하며, 다양한 HIV 변이체에 대한 중화 항체를 배출 및/또는 그와 결합할 수 있는 조성물.A composition comprising at least one compound represented by the following formula, wherein the composition is capable of releasing and / or binding to neutralizing antibodies against various HIV variants.
(상기식에서 x는 0 내지 13개 아미노산 길이이며; y는 0 내지 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며; 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며; a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드 또는 일반 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 0-13 amino acids long; y is 0-17 amino acids long; z is P, A, S, Q or L; but not both but a or b may be deleted Each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety capable of enhancing immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells or a general immune stimulant. )
제11항에 있어서, x는 다음중에서 선택되며, Z는 P,L,A,S 또는 Q이며, y는 다음중에서 선택되는 조성물.The composition of claim 11, wherein x is selected from the following, Z is P, L, A, S or Q and y is selected from the following.
x(0) ≡x는 존재않음x (0) ≡x does not exist
x(1) ≡x1 x (1) ≡x 1
x(2) ≡x2x1 x (2) ≡x 2 x 1
x(3) ≡x3x2x1 x (3) ≡x 3 x 2 x 1
x(4) ≡x4x3x2x1 x (4) ≡x 4 x 3 x 2 x 1
x(5) ≡x5x4x3x2x1 x (5) ≡x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(6) ≡x6x5x4x3x2x1 x (6) ≡x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(7) ≡x7x6x5x4x3x2x1 x (7) ≡x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(8) ≡x8x7x6x5x4x3x2x1 x (8) ≡x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(9) ≡x9x8x7x6x5x4x3x2x1 x (9) ≡x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(10) ≡x10x9x8x7x6x5x4x|3x2x1 x (10) ≡x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x | 3 x 2 x 1
x(11) ≡x11x10x9x8x7x6x5x|4x3x2x1 x (11) ≡x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x | 4 x 3 x 2 x 1
x(12) ≡x12x11x10x9x8x7x6x|5x4x3x2x1 x (12) ≡x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x | 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(13) ≡x13x12x11x10x9x8x7x|6x5x4x3x2x1 x (13) ≡x 13 x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x | 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
y(0) ≡y는 존재않음y (0) ≡y does not exist
y(1) ≡y1 y (1) ≡y 1
y(2) ≡y1y2 y (2) ≡y 1 y 2
y(3) ≡y1y2y3 y (3) ≡y 1 y 2 y 3
y(4) ≡y1y2y3y4 y (4) ≡y 1 y 2 y 3 y 4
y(5) ≡y1y2y3y4y5 y (5) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5
y(6) ≡y1y2y3y4y5y6 y (6) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6
y(7) ≡y1y2y3y4y5y6y7 y (7) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7
y(8) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8 y (8) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8
y(9) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8y9 y (9) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8 y 9
y(10) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10 y (10) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10
y(11) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11 y (11) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11
y(12) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12 y (12) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12
y(13) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13 y (13) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13
y(14) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14 y (14) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14
y(15) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15 y (15) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15
y(16) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16 y (16) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16
y(17) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16y17 y (17) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16 y 17
그리고 상기식에서 x1는 I, R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, 이거나 Y0R: x2는 H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, 이거나 V; x3는 I, L, M, T, V, E, G, F, 이거나 Y; x4는 R, S, G, H, A, K,이거나 존재않으며: x5는 K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, 이거나 존재않으며: x6는R, K, S, I, P, Q E, G,이거나 T; X7는 T, K, V, I, A, R, P, 이거나 E; x8는 N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. 이거나 K; x9는 N, S, K, E, Y, D, I, 이거나 Q; x10은 N, Y, S, D, G, 이거나 H: x11은 P; x12은 R, I, 이거나 K; x13은 T, I, M 이거나 A: y1은 R, K, Q, G, S, 이거나 T: y2는 A, V, N, R, K, T, S, F. P, 이거나 W: y3는 F, I, V, L, W, Y, G, S, 이거나 T: y4는 Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, 이거나 FT; y5는 T, A, V, Q, H, I, S, Y, 이거나 존재않으며; y6은 T, R, I, Q, A. M, 이거나 존재않으며, Y7은 G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, 이거나 존재않으며: y8은 R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, 이거나 존재않으며; Y9는 I, V, R, N, G, 이거나 존재않으며; y10은 I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A. 이거나 존재않으며; y11은 G, R, E, K, H, 이거나 존재않으며: y12는 D, N, I, R, T, S, 이거나 존재않으며; y13은I, M, ME, L, 이거나 존재않으며; y14는 R, G, K, S, E, 이거나 존재않으며: y15는 Q, K 이거나 R: y16은 A; 그리고 y17은 H, Y, R 이거나 Q.And wherein x 1 is I, R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, or Y0R: x 2 is H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, or V; x 3 is I, L, M, T, V, E, G, F, or Y; x 4 is R, S, G, H, A, K, or does not exist: x 5 is K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, or does not exist: x 6 is R, K, S , I, P, QE, G, or T; X 7 is T, K, V, I, A, R, P, or E; x 8 is N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. or K; x 9 is N, S, K, E, Y, D, I, or Q; x 10 is N, Y, S, D, G, or H: x 11 is P; x 12 is R, I, or K; x 13 is T, I, M or A: y 1 is R, K, Q, G, S, or T: y 2 is A, V, N, R, K, T, S, F. P, or W y 3 is F, I, V, L, W, Y, G, S, or T: y 4 is Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, or FT ; y 5 is T, A, V, Q, H, I, S, Y, or absent; y 6 is T, R, I, Q, A. M, or does not exist, and Y 7 is G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, or does not exist: y 8 Is R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, or is absent; Y 9 is I, V, R, N, G, or absent; y 10 is I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A. or absent; y 11 is G, R, E, K, H, or absent: y 12 is D, N, I, R, T, S, or absent; y 13 is I, M, ME, L, or absent; y 14 is R, G, K, S, E, or absent: y 15 is Q, K or R: y 16 is A; And y 17 is H, Y, R or Q.
제12항에 있어서, x1은 I;z는 p:y1은 R; 그리고 y2는 A인 조성물.The compound of claim 12, wherein x 1 is I; z is p: y 1 is R; And y 2 is A.
제12항에 있어서, x1은 I: x3는 I: Z는 P: 이고 y1은 R인 조성물.The composition of claim 12, wherein x 1 is I: x 3 is I: Z is P: and y 1 is R.
제12항에 있어서, z는 P: y1은 R:y2는 A: 그리고 y3는 F인 조성물.The composition of claim 12, wherein z is P: y 1 is R: y 2 is A: and y 3 is F.
제12항에 있어서: x1은 I: x2은 H; x3은 I; x4는 R: x5는 K: x6은 R; x7은 T: z은 P: y1은 R: y2은 A; y3은 F; y4는 Y: y5는 T: y6은 T이고 y7은 G인 조성물.The compound of claim 12, wherein x 1 is I: x 2 is H; x 3 is I; x 4 is R: x 5 is K: x 6 is R; x 7 is T: z is P: y 1 is R: y 2 is A; y 3 is F; y 4 is Y: y 5 is T: y 6 is T and y 7 is G.
제11항에 있어서, 상기 화합물이 원형화된 것인 조성물.The composition of claim 11 wherein said compound is circularized.
제11항에 있어서, a 및/ 또는 b는 HIV주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드를 포함하는 조성물.The composition of claim 11, wherein a and / or b comprise a peptide from an HIV major neutralizing domain.
제11항에 있어서, 상기 면역원성을 향상시킬 수 있는 부분은 비루스입자, 미생물 또는 그들의 면역원성 조성물.The method of claim 11, wherein the portion capable of improving immunogenicity is a virus particles, microorganisms or their immunogenic composition.
마우스, 래트, 말, 염소, 인체 또는 침팬지 같은 적절한 동들을 HIV변이체의 주요중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합하는 능력이 있으며, 천연 발생 HIV 엔벨로프 단백질이 아닌 폴리펩티드를 포함하는 하이브리드 화합물로 면역화 시켜 발생된 면역 글로불린, 모노크로날 항체 및/ 또는 폴리크로날 항체를 포함하는 예방 또는 치료용 조성물.Appropriate animals such as mice, rats, horses, goats, humans or chimpanzees contain the major neutralizing domains or segments of HIV variants, have the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies, and are not naturally occurring HIV envelope proteins. A composition for prevention or treatment comprising immunoglobulins, monoclonal antibodies and / or polyclonal antibodies generated by immunization with a hybrid compound comprising a polypeptide.
(a)천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항세를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, 변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 혼합물; 또는 (b)천연 발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화 도메인 또는 그둘의 분절을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 하이브리드 화합물을 사용하여 상기 동물 또는 인체를 면역화시킴으로써 HIV변이체의 주요 중화 도메인을 포함하는 최소한 입종의 화합물로 인체 또는 동물을 면역시켜 발생된 항체를 포함하는 예방 또는 치료용 조성물.(a) a mixture of compounds that are not naturally occurring HIV envelope proteins and have the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies and comprise the major neutralizing domains or segments thereof of the variants; Or (b) using a hybrid compound that is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to excrete and / or bind to neutralizing antibodies and comprises a polypeptide comprising a major neutralizing domain of the HIV variant or a segment of the two By immunizing the animal or human by using a composition for the prevention or treatment comprising an antibody generated by immunizing the human body or animal with at least a species of compound comprising a major neutralizing domain of the HIV variant.
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 혼합물에 대해 유발된 항체를 포함하는 예방 또는 치료용 조성물.It is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to excrete and / or bind to neutralizing antibodies and comprises antibodies raised against a mixture of compounds comprising the major neutralizing domains or segments thereof of HIV variants. Prophylactic or therapeutic composition.
하기식으로 표시되며 HIV중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있는 화합물 최소한 하나에 대해 유발된 항체를 포함하는 예방 또는 치료용 조성물.A prophylactic or therapeutic composition comprising an antibody directed against at least one compound represented by the following formula and capable of releasing and / or binding an HIV neutralizing antibody.
a x G z G y ba x G z G y b
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)(Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b can be deleted) Each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety capable of enhancing immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells, or a general immune stimulant. )
제23항에 있어서, a 및/또는 b는 HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드를 포함하는 조성물.The composition of claim 23, wherein a and / or b comprise a peptide from the HIV major neutralizing domain.
하기식으로 표시되는 화합물에 대해 유발된 항체Antibodies Induced Against a Compound Represented by Formula
a x G z G y ba x G z G y b
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)(Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b can be deleted) Each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety capable of enhancing immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells, or a general immune stimulant. )
제25항에 있어서, x는 다음중에서 선택되며, z는 P,L,A,S 또는 Q이며, y는 다음중에서 선택되는 항체.The antibody of claim 25, wherein x is selected from the following, z is P, L, A, S or Q and y is selected from the following.
x(0) ≡x는 존재않음x (0) ≡x does not exist
x(1) ≡x1 x (1) ≡x 1
x(2) ≡x2x1 x (2) ≡x 2 x 1
x(3) ≡x3x2x1 x (3) ≡x 3 x 2 x 1
x(4) ≡x4x3x2x1 x (4) ≡x 4 x 3 x 2 x 1
x(5) ≡x5x4x3x2x1 x (5) ≡x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(6) ≡x6x5x4x3x2x1 x (6) ≡x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(7) ≡x7x6x5x4x3x2x1 x (7) ≡x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(8) ≡x8x7x6x5x4x3x2x1 x (8) ≡x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(9) ≡x9x8x7x6x5x4x3x2x1 x (9) ≡x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(10) ≡x10x9x8x7x6x5x4x|3x2x1 x (10) ≡x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x | 3 x 2 x 1
x(11) ≡x11x10x9x8x7x6x5x|4x3x2x1 x (11) ≡x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x | 4 x 3 x 2 x 1
x(12) ≡x12x11x10x9x8x7x6x|5x4x3x2x1 x (12) ≡x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x | 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(13) ≡x13x12x11x10x9x8x7x|6x5x4x3x2x1 x (13) ≡x 13 x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x | 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
y(0) ≡y는 존재않음y (0) ≡y does not exist
y(1) ≡y1 y (1) ≡y 1
y(2) ≡y1y2 y (2) ≡y 1 y 2
y(3) ≡y1y2y3 y (3) ≡y 1 y 2 y 3
y(4) ≡y1y2y3y4 y (4) ≡y 1 y 2 y 3 y 4
y(5) ≡y1y2y3y4y5 y (5) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5
y(6) ≡y1y2y3y4y5y6 y (6) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6
y(7) ≡y1y2y3y4y5y6y7 y (7) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7
y(8) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8 y (8) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8
y(9) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8y9 y (9) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8 y 9
y(10) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10 y (10) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10
y(11) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11 y (11) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11
y(12) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12 y (12) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12
y(13) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13 y (13) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13
y(14) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14 y (14) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14
y(15) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15 y (15) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15
y(16) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16 y (16) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16
y(17) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16y17 y (17) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16 y 17
그리고 상기식에서 x1는 I,R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, 이거나 Y0R: x2는 H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, 이거나 V; x3는 I, L, M, T, V, E, G, F, 이거나 Y; x4는 R, S, G, H, A, K,이거나 존재않음: x5는 K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, 이거나 존재않음: x6는 R, K, S, I, P, Q E, G,이거나 T; x7는 T, K, V, I, A, R, P, 이거나 E; x8는 N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. 이거나 K; x9는 N, S, K, E, Y, D, I, 이거나 Q; x10은 N, Y, S, D, G, 이거나 H: x11은 P; x12은 R, I, 이거나 K; X13은 T, I, M 이거나 A: y1은 R, K, Q, G, S, 이거나 T: y2는 A, V, N, R, K, T, S, F, P, 이거나 W: y3는 F, I, V, L, W, Y, G, S, 이거나 T: y4는 Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, 이거나 FT; y5는 T, A, V, Q, H, I, S, Y, 이거나 존재않음; y6은 T, R, I, Q, A. M, 이거나 존재않음, Y7은 G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, 이거나 존재음: y8은 R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, 이거나 존재않음; y9는 I, V, R, N, G, 이거나 존재않음; y10은I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, 이거나 존재않음; y11은 G, R, E, K, H, 이거나 존재않음: y12는 D, N, I, R, T, S, 이거나 존재않음; y13은I, M, ME, L, 이거나 존재않음; y14는 R, G, K, S, E, 이거나 존재않음: y15는 Q, K 이거나 R: y16은 A; 그리고 y17은 H, Y, R 이거나 Q.And wherein x 1 is I, R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, or Y0R: x 2 is H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, or V; x 3 is I, L, M, T, V, E, G, F, or Y; x 4 is R, S, G, H, A, K, or not present: x 5 is K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, or not present: x 6 is R, K, S , I, P, QE, G, or T; x 7 is T, K, V, I, A, R, P, or E; x 8 is N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. or K; x 9 is N, S, K, E, Y, D, I, or Q; x 10 is N, Y, S, D, G, or H: x 11 is P; x 12 is R, I, or K; X 13 is T, I, M or A: y 1 is R, K, Q, G, S, or T: y 2 is A, V, N, R, K, T, S, F, P, or W y 3 is F, I, V, L, W, Y, G, S, or T: y 4 is Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, or FT ; y 5 is T, A, V, Q, H, I, S, Y, or absent; y 6 is T, R, I, Q, A. M, or not present, Y 7 is G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, or present: y 8 Is R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, or absent; y 9 is I, V, R, N, G, or absent; y 10 is I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, or absent; y 11 is G, R, E, K, H, or not present: y 12 is D, N, I, R, T, S, or not present; y 13 is I, M, ME, L, or absent; y 14 is R, G, K, S, E, or absent: y 15 is Q, K or R: y 16 is A; And y 17 is H, Y, R or Q.
제26항에 있어서, 상기 화합물은 하기로 구성된 군에서 선택되는 항체.The antibody of claim 26, wherein the compound is selected from the group consisting of:
(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;
(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:
(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;
(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;
(e) a-N-N-N-T-R-K-R(I 또는 Y)-T-M-G-P-G-R-V-(Y 또는 W)-Y-(X 또는 T)-(A 또는 T)-G-Q-I-I-b:(e) a-N-N-N-T-R-K-R (I or Y) -T-M-G-P-G-R-V- (Y or W) -Y- (X or T)-(A or T) -G-Q-I-I-b:
(f) A-N-N-N-(I 또는 T)-R-K-(R 또는 S)-I-T-(R 또는 K)-G-P-G-(R 또는 K)-V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:(f) A-N-N-N- (I or T) -R-K- (R or S) -I-T- (R or K) -G-P-G- (R or K) -V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:
(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R-(A 또는 K)-V-T-T-R-(D 또는 H 또는 Q)-K-I-(I 또는 M)-b;(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R- (A or K) -V-T-T-R- (D or H or Q) -K-I- (I or M) -b;
(h) a-T-R-Q-(R 또는 S)-T-P-I-G-L-G-Q-(A 또는 S)-L-Y-T-T-R-b:(h) a-T-R-Q- (R or S) -T-P-I-G-L-G-Q- (A or S) -L-Y-T-T-R-b:
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있음, HIV변이체의 주요 중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 혼합물을 포함하며, 광범위 중화 면역 반응을 발생시키기 위한 백신 조성물.Widely neutralizing immune response, not a naturally occurring HIV envelope protein, capable of releasing and / or binding to neutralizing antibodies, comprising a mixture of compounds comprising the major neutralizing domains of HIV variants or fragments thereof Vaccine composition for generating.
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 폴리펩티드들로 구성된 하이브리드 화합물을 포함하며, 광범위 중화 면역 반응을 발생시키기 위한 백신 조성물.It is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to release and / or bind neutralizing antibodies, and includes hybrid compounds consisting of polypeptides comprising the major neutralizing domains or segments of HIV variants, and broadly neutralizing immunity. Vaccine composition for generating a reaction.
하기식으로 표시되며 HIV중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있는 최소한 일종의 화합물을 포함하는 백신 조성물.A vaccine composition comprising at least one compound represented by the following formula and capable of releasing and / or binding HIV neutralizing antibodies.
a x G z G y ba x G z G y b
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV 주요 중화 도메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반 면역 자극제중 어느 하나를 포함한다.)(Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b can be deleted) Each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety capable of enhancing immunogenicity, a peptide from the major HIV neutralizing domain, a peptide capable of stimulating T-cells, or a general immune stimulant. )
제30항에 있어서, 상기 조성물은 면역학적 보조제와 함께 제제되는 백신 조성물.The vaccine composition of claim 30, wherein the composition is formulated with an immunological adjuvant.
제3O항에 있어서, x는 다음중에서 선택되며, z는 P,L,A,S 또는 Q이며, y는 다음중에서 선택되는 백신.The vaccine of claim 30, wherein x is selected from the following: z is P, L, A, S or Q and y is selected from the following.
x(0) ≡x는 존재않음x (0) ≡x does not exist
x(1) ≡x1 x (1) ≡x 1
x(2) ≡x2x1 x (2) ≡x 2 x 1
x(3) ≡x3x2x1 x (3) ≡x 3 x 2 x 1
x(4) ≡x4x3x2x1 x (4) ≡x 4 x 3 x 2 x 1
x(5) ≡x5x4x3x2x1 x (5) ≡x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(6) ≡x6x5x4x3x2x1 x (6) ≡x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(7) ≡x7x6x5x4x3x2x1 x (7) ≡x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(8) ≡x8x7x6x5x4x3x2x1 x (8) ≡x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(9) ≡x9x8x7x6x5x4x3x2x1 x (9) ≡x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(10) ≡x10x9x8x7x6x5x4x|3x2x1 x (10) ≡x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x | 3 x 2 x 1
x(11) ≡x11x10x9x8x7x6x5x|4x3x2x1 x (11) ≡x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x | 4 x 3 x 2 x 1
x(12) ≡x12x11x10x9x8x7x6x|5x4x3x2x1 x (12) ≡x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x | 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(13) ≡x13x12x11x10x9x8x7x|6x5x4x3x2x1 x (13) ≡x 13 x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x | 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
y(0) ≡y는 존재않음y (0) ≡y does not exist
y(1) ≡y1 y (1) ≡y 1
y(2) ≡y1y2 y (2) ≡y 1 y 2
y(3) ≡y1y2y3 y (3) ≡y 1 y 2 y 3
y(4) ≡y1y2y3y4 y (4) ≡y 1 y 2 y 3 y 4
y(5) ≡y1y2y3y4y5 y (5) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5
y(6) ≡y1y2y3y4y5y6 y (6) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6
y(7) ≡y1y2y3y4y5y6y7 y (7) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7
y(8) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8 y (8) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8
y(9) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8y9 y (9) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8 y 9
y(10) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10 y (10) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10
y(11) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11 y (11) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11
y(12) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12 y (12) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12
y(13) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13 y (13) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13
y(14) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14 y (14) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14
y(15) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15 y (15) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15
y(16) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16 y (16) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16
y(17) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16y17 y (17) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16 y 17
그리고 상기식에서 x1는 I,R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, 이거나 Y0R: x2는 H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, 이거나 V; x3는 I, L, M, T, V, E, G, F, 이거나 Y; x4는 R, S, G, H, A, K,이거나 존재않음: x5는 K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, 이거나 존재않음: x6는 R, K, S, I, P, Q E, G,이거나 T; x7는 T, K, V, I, A, R, P, 이거나 E; x8는 N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. 이거나 K; x9는 N, S, K, E, Y, D, I, 이거나 Q; x10은 N, Y, S, D, G, 이거나 H: x11은 P; x12은 R, I, 이거나 K; X13은 T, I, M 이거나 A: y1은 R, K, Q, G, S, 이거나 T: y2는 A, V, N, R, K, T, S, F, P, 이거나 W: y3는 F, I, V, L, W, Y, G, S, 이거나 T: y4는 Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, 이거나 FT; y5는 T, A, V, Q, H, I, S, Y, 이거나 존재않음; y6은 T, R, I, Q, A. M, 이거나 존재않음, Y7은 G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, 이거나 존재음: y8은 R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, 이거나 존재않음; y9는 I, V, R, N, G, 이거나 존재않음; y10은 I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, 이거나 존재않음; y11은 G, R, E, K, H, 이거나 존재않음: y12는 D, N, I, R, T, S, 이거나 존재않음; y13은I, M, ME, L, 이거나 존재않음; y14는 R, G, K, S, E, 이거나 존재않음: y15는 Q, K 이거나 R: y16은 A; 그리고 y17은 H, Y, R 이거나 Q.And wherein x 1 is I, R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, or Y0R: x 2 is H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, or V; x 3 is I, L, M, T, V, E, G, F, or Y; x 4 is R, S, G, H, A, K, or not present: x 5 is K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, or not present: x 6 is R, K, S , I, P, QE, G, or T; x 7 is T, K, V, I, A, R, P, or E; x 8 is N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. or K; x 9 is N, S, K, E, Y, D, I, or Q; x 10 is N, Y, S, D, G, or H: x 11 is P; x 12 is R, I, or K; X 13 is T, I, M or A: y 1 is R, K, Q, G, S, or T: y 2 is A, V, N, R, K, T, S, F, P, or W y 3 is F, I, V, L, W, Y, G, S, or T: y 4 is Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, or FT ; y 5 is T, A, V, Q, H, I, S, Y, or absent; y 6 is T, R, I, Q, A. M, or not present, Y 7 is G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, or present: y 8 Is R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, or absent; y 9 is I, V, R, N, G, or absent; y 10 is I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, or absent; y 11 is G, R, E, K, H, or not present: y 12 is D, N, I, R, T, S, or not present; y 13 is I, M, ME, L, or absent; y 14 is R, G, K, S, E, or absent: y 15 is Q, K or R: y 16 is A; And y 17 is H, Y, R or Q.
제32항에 있어서: x1은 I: x2은 H; x3은 I; x4는 R: x5는 K: x6은 R; x7은 T: z는 P: y1은 R: y2은 A; y3은 F; y4는 Y: y5는 T: y6은 T이고 y7은 G인 백신.The compound of claim 32, wherein x 1 is I: x 2 is H; x 3 is I; x 4 is R: x 5 is K: x 6 is R; x 7 is T: z is P: y 1 is R: y 2 is A; y 3 is F; y 4 is Y: y 5 is T: y 6 is T and y 7 is G.
제32항에 있어서, 상기 화합물은 하기로 구성된 군에서 선택되는 백신.33. The vaccine of claim 32, wherein said compound is selected from the group consisting of:
(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;
(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:
(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;
(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;
(e) a-N-N-N-T-R-K-R(I 또는 Y)-T-M-G-P-G-R-V-(Y 또는 W)-Y-(X 또는 T)-(A 또는 T)-G-Q-I-I-b:(e) a-N-N-N-T-R-K-R (I or Y) -T-M-G-P-G-R-V- (Y or W) -Y- (X or T)-(A or T) -G-Q-I-I-b:
(f) A-N-N-N-(I 또는 T)-R-K-(R 또는 S)-I-T-(R 또는 K)-G-P-G-(R 또는 K)-V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:(f) A-N-N-N- (I or T) -R-K- (R or S) -I-T- (R or K) -G-P-G- (R or K) -V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:
(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R-(A 또는 K)-V-T-T-R-(D 또는 H 또는 Q)-K-I-(I 또는 M)-b;(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R- (A or K) -V-T-T-R- (D or H or Q) -K-I- (I or M) -b;
(h) a-T-R-Q-(R 또는 S)-T-P-I-G-L-G-Q-(A 또는 S)-L-Y-T-T-R-b:(h) a-T-R-Q- (R or S) -T-P-I-G-L-G-Q- (A or S) -L-Y-T-T-R-b:
제32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 G-P-G-R-A-F에 결합하는 항체를 배출 할 수 있는 백신 조성물.The vaccine composition of claim 32, wherein the compound is capable of releasing an antibody that binds to sequence G-P-G-R-A-F.
제32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 I-G-P-G-R-A-F에 결합하는 항체를 배출 할 수 있는 백신 조성물.The vaccine composition of claim 32, wherein the compound is capable of releasing an antibody that binds to sequences I-G-P-G-R-A-F.
32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 I-G-P-G-R-A에 결합하는 항체를 배출 할 수 있는 백신 조성물.33. The vaccine composition of claim 32, wherein said compound is capable of releasing an antibody that binds sequence I-G-P-G-R-A.
제32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 I-a-I-G-P-G-R에 결합하는 항체를 배출 할 수 있으며, 상기식에서 a는 2O개 아미노산중 어느 하나인 백신 조성물.33. The vaccine composition of claim 32, wherein said compound is capable of releasing an antibody that binds to sequences I-a-I-G-P-G-R, wherein a is any one of 20 amino acids.
제38항에 있어서, a는 H인 백신조성물.39. The vaccine composition of claim 38 wherein a is H.
제32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 I-a-I-G-P-G-R-A에 결합하는 항체를 배출할 수 있으며, a는 2O개 아미노산중 어느 하나인 백신 조성물.33. The vaccine composition of claim 32, wherein said compound is capable of releasing an antibody that binds to sequences I-a-I-G-P-G-R-A, wherein a is any one of 20 amino acids.
제4O항에 있어서, a는 H인 백신 조성물.The vaccine composition of claim 40, wherein a is H.
제32항에 있어서, 상기 화합물은 서열 I-a-I-G-P-G-R-A-F에 결합하는 항체를 배출할 수 있으며, a는 2O개 아미노산중 어느 하나인 백신 조성물.The vaccine composition of claim 32, wherein the compound is capable of releasing an antibody that binds to sequences I-a-I-G-P-G-R-A-F, wherein a is any one of 20 amino acids.
제42항에 있어서, a는 H인 백신 조성물.43. The vaccine composition of claim 42, wherein a is H.
제3O항에 있어서, 상기 화합물은 원형화된 것인 백신조성물.The vaccine composition of claim 30, wherein the compound is circularized.
제3O항에 있어서, 상기 화합물은 하나이상의 HIV변이체로부터 얻어진 에피토프를 포함하는 백신조성물.The vaccine composition of claim 30, wherein the compound comprises an epitope obtained from one or more HIV variants.
제32항에 있어서, x1은 1;Z는 P; y1은 R; 그리고 y2는 A인 백신조성물.The compound of claim 32, wherein x 1 is 1; Z is P; y 1 is R; And y 2 is A.
32항에 있어서, x1은 I:X3는 I:Z는 P; 그리고 y1은 R인 백신조성물.The compound of claim 32, wherein x 1 is I: X 3 is I: Z is P; And y 1 is R.
제32항에 있어서, Z는 P:y1은 R:y2는 A; 그리고 y3는 F인 백신 조성물.The compound of claim 32, wherein Z is P: y 1 is R: y 2 is A; And y 3 is F.
제32항에 있어서, x는 (5), x는 (6), x는 (7), x는 (8), x는 (9), x는 (1O) 및 x (11)로 구성된 군에서 선택되며: 그리고 y는 y(5), y(6), y(7), y(8), y(9), y(1O), 그리고 y(11) 중에서 선택되는 백신 조성물.33. The compound of claim 32, wherein x is (5), x is (6), x is (7), x is (8), x is (9), x is (10) and x (11). And y is selected from y (5), y (6), y (7), y (8), y (9), y (10), and y (11).
제32항에 있어서, 상기 화합물은 다음과 같은 아니모산 서열을 갖는 조성물.33. The composition of claim 32, wherein the compound has the following animonic sequence.
a-x13-R-P-x10-x9-x8-x7-x6-x5-x|4-x3-x2-x1-G-z-G-y1-y2-y3-y|4-y5-y6-y7-y8-y9-y10-G-y12-y13-A-y15A-y17-b.ax 13 -RPx 10 -x 9 -x 8 -x 7 -x 6 -x 5 -x | 4 -x 3 -x 2 -x 1 -GzGy 1 -y 2 -y 3 -y | 4 -y 5 -y 6 -y 7 -y 8 -y 9 -y 10 -Gy 12 -y 13 -Ay 15 Ay 17 -b.
(a)천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물 및 (b)HIV에 대한 항체 및 상기 화합물간에 형성된 복합체를 검출하기 위한 수단으로 구성되며, 생물학적 유체내에서 상기 HIV에 대한 항체를 검출하는데 사용되는 키트.(a) a compound that is not a naturally occurring HIV envelope protein, has the ability to release and / or bind neutralizing antibodies, and comprises a major neutralizing domain of HIV variants or fragments thereof; and (b) an antibody against HIV and the compound. And means for detecting a complex formed in the liver, said kit being used to detect said antibody against said HIV in a biological fluid.
제51항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 키트.The kit of claim 51 wherein said compound is represented by the formula:
xGzGy (상기에서 x는 O 내지 13개 아미노산길이이며: y는 O 내지 17개 아미노산길이이며: z는 P,A,S,Q 또는 L이다).xGzGy (where x is 0 to 13 amino acids long: y is 0 to 17 amino acids long: z is P, A, S, Q or L).
제52항에 있어서, x는 다음중에서 선택되며, z는 P,L,A,S 또는 Q이며, y는 다음중에서 선택되는 키트.The kit of claim 52 wherein x is selected from the following: z is P, L, A, S or Q and y is selected from the following.
x(0) ≡x는 존재않음x (0) ≡x does not exist
x(1) ≡x1 x (1) ≡x 1
x(2) ≡x2x1 x (2) ≡x 2 x 1
x(3) ≡x3x2x1 x (3) ≡x 3 x 2 x 1
x(4) ≡x4x3x2x1 x (4) ≡x 4 x 3 x 2 x 1
x(5) ≡x5x4x3x2x1 x (5) ≡x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(6) ≡x6x5x4x3x2x1 x (6) ≡x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(7) ≡x7x6x5x4x3x2x1 x (7) ≡x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(8) ≡x8x7x6x5x4x3x2x1 x (8) ≡x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(9) ≡x9x8x7x6x5x4x3x2x1 x (9) ≡x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(10) ≡x10x9x8x7x6x5x4x|3x2x1 x (10) ≡x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x 4 x | 3 x 2 x 1
x(11) ≡x11x10x9x8x7x6x5x|4x3x2x1 x (11) ≡x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x 5 x | 4 x 3 x 2 x 1
x(12) ≡x12x11x10x9x8x7x6x|5x4x3x2x1 x (12) ≡x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x 6 x | 5 x 4 x 3 x 2 x 1
x(13) ≡x13x12x11x10x9x8x7x|6x5x4x3x2x1 x (13) ≡x 13 x 12 x 11 x 10 x 9 x 8 x 7 x | 6 x 5 x 4 x 3 x 2 x 1
y(0) ≡y는 존재않음y (0) ≡y does not exist
y(1) ≡y1 y (1) ≡y 1
y(2) ≡y1y2 y (2) ≡y 1 y 2
y(3) ≡y1y2y3 y (3) ≡y 1 y 2 y 3
y(4) ≡y1y2y3y4 y (4) ≡y 1 y 2 y 3 y 4
y(5) ≡y1y2y3y4y5 y (5) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5
y(6) ≡y1y2y3y4y5y6 y (6) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6
y(7) ≡y1y2y3y4y5y6y7 y (7) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7
y(8) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8 y (8) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8
y(9) ≡y1y2y3y4y5y6y7y8y9 y (9) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y 8 y 9
y(10) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10 y (10) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10
y(11) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11 y (11) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11
y(12) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12 y (12) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12
y(13) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13 y (13) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13
y(14) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14 y (14) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14
y(15) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15 y (15) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15
y(16) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16 y (16) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16
y(17) ≡y1y2y3y4y5y6y7y|8y9y10y11y12y13y14y15y16y17 y (17) ≡y 1 y 2 y 3 y 4 y 5 y 6 y 7 y | 8 y 9 y 10 y 11 y 12 y 13 y 14 y 15 y 16 y 17
그리고 상기식에서 x1는 I,R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, 이거나 Y0R: x2는 H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, 이거나 V; x3는 I, L, M, T, V, E, G, F, 이거나 Y; x4는 R, S, G, H, A, K,이거나 존재않음: x5는 K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, 이거나 존재않음: x6는 R, K, S, I, P, Q E, G,이거나 T; x7는 T, K, V, I, A, R, P, 이거나 E; x8는 N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. 이거나 K; x9는 N, S, K, E, Y, D, I, 이거나 Q; x10은 N, Y, S, D, G, 이거나 H: x11은 P; x12은 R, I, 이거나 K; X13은 T, I, M 이거나 A: y1은 R, K, Q, G, S, 이거나 T: y2는 A, V, N, R, K, T, S, F, P, 이거나 W: y3는 F, I, V, L, W, Y, G, S, 이거나 T: y4는 Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, 이거나 FT; y5는 T, A, V, Q, H, I, S, Y, 이거나 존재않음; y6은 T, R, I, Q, A. M, 이거나 존재않음, Y7은 G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, 이거나 존재음: y8은 R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, 이거나 존재않음; y9는 I, V, R, N, G, 이거나 존재않음; y10은 I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, 이거나 존재않음; y11은 G, R, E, K, H, 이거나 존재않음: y12는 D, N, I, R, T, S, 이거나 존재않음; y13은I, M, ME, L, 이거나 존재않음; y14는 R, G, K, S, E, 이거나 존재않음: y15는 Q, K 이거나 R: y16은 A; 그리고 y17은 H, Y, R 이거나 Q.And wherein x 1 is I, R, M, IQR, V, L, K, F, S, G, Y, SRG, or Y0R: x 2 is H, R, Y, T, S, P, F, N, A, K, G, or V; x 3 is I, L, M, T, V, E, G, F, or Y; x 4 is R, S, G, H, A, K, or not present: x 5 is K, R, I, N, Q, A, IR, RQ, or not present: x 6 is R, K, S , I, P, QE, G, or T; x 7 is T, K, V, I, A, R, P, or E; x 8 is N, NV, Y, KI, I, T, DK, H. or K; x 9 is N, S, K, E, Y, D, I, or Q; x 10 is N, Y, S, D, G, or H: x 11 is P; x 12 is R, I, or K; X 13 is T, I, M or A: y 1 is R, K, Q, G, S, or T: y 2 is A, V, N, R, K, T, S, F, P, or W y 3 is F, I, V, L, W, Y, G, S, or T: y 4 is Y, V, H, L, F, S, I, T, M, R, VH, or FT ; y 5 is T, A, V, Q, H, I, S, Y, or absent; y 6 is T, R, I, Q, A. M, or not present, Y 7 is G, E, K, R, T, D, Q, A, H, N, P, or present: y 8 Is R, Q, E, K, D, N, A, G, S, I, or absent; y 9 is I, V, R, N, G, or absent; y 10 is I, T, V, K, M, R, L, S, E, Q, A, or absent; y 11 is G, R, E, K, H, or not present: y 12 is D, N, I, R, T, S, or not present; y 13 is I, M, ME, L, or absent; y 14 is R, G, K, S, E, or absent: y 15 is Q, K or R: y 16 is A; And y 17 is H, Y, R or Q.
제51항에 있어서, 상기 화합물은 하기로 구성된 군에서 선택되는 백신.The vaccine of claim 51, wherein said compound is selected from the group consisting of:
(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;(a) a-Y-S-N-V-R-N-R-l-H-I-G-P-G-R-A-F-H-T-T-K-R-I-T-b;
(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:(b) a-N-N-N-T-S-R-G-I-R-I-G-P-G-R-A-1-L-A-T-E-R-I-I-b:
(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;(C) a-N-N-N-T-R-K-G-I-F-I-G-P-G-R-N-I-Y-T-T-G-N-I-I-b;
(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;(d) a-N-T-R-K-S-l-R-l-Q-R-G-P-G-R-A-F-V-T-l-G-K-I-G-b;
(e) a-N-N-N-T-R-K-R(I 또는 Y)-T-M-G-P-G-R-V-(Y 또는 W)-Y-(X 또는 T)-(A 또는 T)-G-Q-I-I-b:(e) a-N-N-N-T-R-K-R (I or Y) -T-M-G-P-G-R-V- (Y or W) -Y- (X or T)-(A or T) -G-Q-I-I-b:
(f) A-N-N-N-(I 또는 T)-R-K-(R 또는 S)-I-T-(R 또는 K)-G-P-G-(R 또는 K)-V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:(f) A-N-N-N- (I or T) -R-K- (R or S) -I-T- (R or K) -G-P-G- (R or K) -V-I-Y-A-T-G-Q-l-I-b:
(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R-(A 또는 K)-V-T-T-R-(D 또는 H 또는 Q)-K-I-(I 또는 M)-b;(g) a-N-N-N-T-R-K-G-I-Y-V-G-S-G-R- (A or K) -V-T-T-R- (D or H or Q) -K-I- (I or M) -b;
(h) a-T-R-Q-(R 또는 S)-T-P-I-G-L-G-Q-(A 또는 S)-L-Y-T-T-R-b:(h) a-T-R-Q- (R or S) -T-P-I-G-L-G-Q- (A or S) -L-Y-T-T-R-b:
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물을 최소한 일종 이용하여 유체내에서 HIV에 대한 항체를 검출 및/또는 정량하기 위한 면역학적 분석법.It is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to release and / or bind to neutralizing antibodies and antibodies to HIV in fluids using at least some of the compounds comprising the major neutralizing domains of HIV variants or their fragments. Immunological assays for detecting and / or quantifying
제55항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 것을 특징으로 하는 면역학적 분석법.The method of claim 55, wherein the compound is represented by the following formula.
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 화합물을 사용해 면역화 시키는 것으로 구성된 광범위 중화 포리크로날 또는 모노크로날 항체의 생성 방법.Widely neutralized, not a naturally occurring HIV envelope protein, capable of releasing and / or binding neutralizing antibodies, and immunizing with a compound composed of compounds comprising the major neutralizing domains or segments of HIV variants Methods of Producing Polyclonal or Monoclonal Antibodies.
중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 하이브리드 화합물로 면역화 시키는 것으로 구성된 광범위 중화폴리크로날 또는 모노크로날 항체의 생성 방법.A wide range of neutralizing polyclonal or monoclonal antibodies that have the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies and consist of immunizing with hybrid compounds comprising polypeptides comprising the major neutralizing domains of HIV variants or fragments thereof Method of creation.
(a) 천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 화합물; 또는 (b) 천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화 항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화도 메인 또는 그들의 분절을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 하이브리드 화합물을 사용하여 동물 또는 인체를 면역화시킴으로써 HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들은 분절을 포함하는 최소한 일종의 화합물로 인체 또는 동물을 면역시키는 방법으로 구성된 광범위 중화 항체의 생성방법.(a) a compound that is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies and consists of compounds comprising the major neutralizing domains or segments of HIV variants; Or (b) using a hybrid compound that is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to excrete and / or bind to neutralizing antibodies and comprises a polypeptide comprising a major neutralizing domain of HIV variants or fragments thereof A method of producing a wide range of neutralizing antibodies, comprising a method of immunizing a human or an animal with at least a kind of compound comprising a major neutralizing domain of the HIV variants or by segmenting them by immunizing an animal or a human.
제59항에 있어서, 하기식으로 표시되며, 중화항체를 배출 및/또는 그와 결합할 수 있는 면능력이 있는 화합물을 최소한 일종 사용하여 면역화시키는 것으로 구성된 방법.60. The method of claim 59, wherein the method is represented by the following formula and consists of immunization using at least one compound having the capacity to release and / or bind neutralizing antibodies.
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
(a) 중화항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 중요중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 천연발생 HIV엔벨로프 단백질 이외의 화합물을 배양하며, (b) 상기 항체와 상기 화합물 사이에 형성된 복합체를 검출하는 단계로 구성된 생물학적 유체내에서 HIV에 대한 항체를 검출하는 방법.(a) having the ability to excrete and / or bind to neutralizing antibodies, and to cultivate compounds other than naturally occurring HIV envelope proteins, including important neutralizing domains of HIV variants or fragments thereof, and (b) Detecting an antibody against HIV in a biological fluid consisting of detecting a complex formed between said compound.
제61항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The method of claim 61, wherein the compound is represented by the formula:
xGzGyxGzGy
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이다.)(Where x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L)
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물들로 구성된 혼합물에 대해 유발된 항체를 포함하는 조성물을 예방 또는 치료가 필요한 동물 또는 인체에 투여하는 것으로 구성된 HIV 감염 예방 또는 치료방법.A composition comprising an antibody which is not a naturally occurring HIV envelope protein, has the ability to release and / or bind neutralizing antibodies, and which is directed against a mixture of compounds comprising a major neutralizing domain of HIV variants or a segment thereof A method of preventing or treating HIV infection, comprising administering to an animal or human body in need of prevention or treatment.
제63항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 것을 특징으로 하는방법.64. The method of claim 63, wherein the compound is represented by the formula:
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물 최소한 일종으로 증식 반응의 자극을 필요로 하는 인체를 치료하는 것으로 구성된 인체내의 임파구 증식 반응자극 방법.At least one compound that is not a naturally occurring HIV envelope protein, has the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies, and contains at least a neutral neutralizing domain of HIV variants or fragments thereof, for treating a human body requiring stimulation of a proliferative response Lymphocyte proliferation response stimulation method in the human body consisting of.
제65항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.66. The method of claim 65, wherein the compound is represented by the formula:
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물 하나 또는 그 이상 포함하고 있는 조성물을 HIV감염치료를 필요로 하는 동물 또는 인체에 투여하는 것으로 구성된 HIV감염치료 방법.A composition that is not a naturally occurring HIV envelope protein, has the ability to release and / or bind neutralizing antibodies, and contains a composition comprising one or more compounds comprising a major neutralizing domain of HIV variants or a segment thereof, requiring treatment for HIV infection An HIV infection treatment method comprising administering to an animal or human body.
제67항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The method of claim 67, wherein the compound is represented by the formula:
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
(a) 천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물에 대해 특이적인 항체와 생물학적 유체를 접촉시키고, (b) 상기 유채내에서 HIV변이체를 독정하여 면역복합체를 검출하는 것으로 구성된 HIV변이체-특이적인 단백질의 존재에 대해 상기 생물학적 유체를 분석하는 방법.(a) is not a naturally occurring HIV envelope protein and has the ability to excrete and / or bind neutralizing antibodies, contacting biological fluids with antibodies specific for compounds comprising the major neutralizing domains or segments of HIV variants; and (b) analyzing said biological fluid for the presence of HIV variant-specific proteins consisting of detecting immunocomplexes by identifying HIV variants in said rapeseed.
제69항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The method of claim 69, wherein the compound is represented by the formula:
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
천연발생 HIV엔벨로프 단백질이 아니며, 중화항체를 배출 및/ 또는 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요 중화도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 화합물을 최소한 일종 사용하여 면역동물로부터 유임파구 세포를 처리하는 것으로 구성된 실험실적으로 임파구를 자극하는 방법.It is not a naturally occurring HIV envelope protein, has the ability to release and / or bind neutralizing antibodies, and processes lymphoid cells from immune animals using at least some compound comprising the major neutralizing domains of HIV variants or their fragments. How to stimulate lymphocytes experimentally, consisting of.
제71항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The method of claim 71, wherein the compound is represented by the formula:
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
중화항체를 배출 및/ 또는 그와 결합할 수 있는 능력이 있으며, HIV변이체의 주요중화 도메인 또는 그들의 분절을 포함하는 천연발생 HIV엔벨로프 단백질 이외의 화합물을 최소한 일종과 결합하는 능력에 의해 항체-생산세포를 스크리닝하는 것으로 구성된 치료 또는 예방에 유용한 폴리크로낱 또는 모노크로날 항체의 동정방법.Antibody-producing cells by the ability to excrete and / or bind to neutralizing antibodies and to bind at least a type of compound other than naturally occurring HIV envelope proteins, including the major neutralizing domains of HIV variants or their segments A method of identifying polyclonal or monoclonal antibodies useful for the treatment or prophylaxis consisting of screening.
제73항에 있어서, 상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The method of claim 73, wherein the compound is represented by the formula:
상기 화합물은 하기식으로 표시되는 방법.The compound is represented by the following formula.
axGzGybaxGzGyb
(상기식에서 x는 O에서 13개 아미노산 길이이며: y는 O에서 17개 아미노산 길이이며; z는 P,A,S,Q 또는 L이며: 둘 모두는 아니지만 a 또는 b중 어느 하나는 삭제될 수 있으며: a 또는 b 각각은 시스테인, 면역원성을 향상시킬 수 있는 단백질 또는 다른 부분, HIV주요중화도 메인으로 부터의 펩티드, T-세포를 자극할 수 있는 펩티드, 또는 일반면역자극제중 어느 하나를 포함한다.)Wherein x is 13 amino acids long in O: y is 17 amino acids long in O; z is P, A, S, Q or L: but not both but a or b may be deleted And each of a or b comprises either cysteine, a protein or other moiety that can enhance immunogenicity, a peptide from a major HIV neutralizing domain, a peptide that can stimulate T-cells, or a general immune stimulant do.)
하나이상의 HIV중화 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 암호하는 합성유전자.A synthetic gene encoding a polypeptide comprising one or more HIV neutralizing epitopes.
하나이상의 HIV분리물로부터 얻은 중화에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 암호하는 합성유전자.A synthetic gene encoding a polypeptide comprising a neutralizing epitope obtained from one or more HIV isolates.
제76항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 2 내지 20개의 HIV분리물에서 얻어진 중화에피토프를 포함하는 합성 유전자.The synthetic gene of claim 76, wherein the polypeptide comprises neutralizing epitopes obtained from 2 to 20 HIV isolates.
제76항에 있어서, 상기 중화에피토프중 하나는 HIV-MN으로 명명된 HIV분리물에서 얻어는 것을 특징으로 하는 합성 유전자.The synthetic gene of claim 76, wherein one of the neutralizing epitopes is obtained from an HIV isolate named HIV-MN.
제76항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명령된 HIV분리물에서 얻어진 중화 에피토프를 포함하는 합성유전자.77. The synthetic gene of claim 76, wherein the polypeptide comprises neutralizing epitopes obtained from HIV isolates designated as HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1.
제76항에 있어서, 상이한 HIV분리물들로부터 얻어진 중화 에피토프를 암호하는 영역들은 아미노산 스페이서에 의해 분리되는 합성유전자.77. The synthetic gene of claim 76, wherein the regions encoding neutralizing epitopes obtained from different HIV isolates are separated by amino acid spacers.
제8O항에 있어서, 상기 아미노산 스페이서는 글리신인 합성유전자.The synthetic gene of claim 80, wherein the amino acid spacer is glycine.
제76항에 있어서, 상기 유전자는 표 13에 도시된 아미노산 서열 또는 동등한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 암호하는 합성유전자.77. The synthetic gene of claim 76, wherein said gene encodes a polypeptide having an amino acid sequence shown in Table 13 or an equivalent amino acid sequence.
제76항에 있어서, 상기 유전자는 융합폴리펩티드를 암호하는 합성유전자.77. The synthetic gene of claim 76, wherein said gene encodes a fusion polypeptide.
제83항에 있어서, 상기 유전자는 표 13A에 도시된 아미노산 서열 또는 동등한 아미노산 서열을 갖는 합성 유전자.84. The synthetic gene according to claim 83, wherein said gene has an amino acid sequence shown in Table 13A or an equivalent amino acid sequence.
하나 이상의 HIV분리물로부터 얻어진 중화 에피토프를 포함하는 화합물.A compound comprising neutralizing epitopes obtained from one or more HIV isolates.
제85항에 있어서, 상기 화합물은 2 내지 2O개의 HIV분리물에서 얻어진 중화 에피토프를 포함하는 화합물.86. The compound of claim 85, wherein said compound comprises neutralizing epitopes obtained from 2 to 20 HIV isolates.
제85항에 있어서, 상기 중화에피토프중 하나는 HIV-MN으로 명명된 HIV분리물에서 얻어진 화합물.86. The compound of claim 85, wherein one of the neutralizing epitopes is obtained from an HIV isolate named HIV-MN.
제85항에 있어서, 상기 화합물은 HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명명된 HIV분리물에서 얻어진 중화 에피토프를 포함하는 화합물.86. The compound of claim 85, wherein the compound comprises neutralizing epitopes obtained from HIV isolates designated HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1.
제85항에 있어서, 상기 중화 에피토프는 아미노산 스페이서에 의해 분리되는 화합물.86. The compound of claim 85, wherein said neutralizing epitopes are separated by amino acid spacers.
제89항에 있어서, 상기 아미노산 스페이서는 글리신인 화합물.90. The compound of claim 89, wherein said amino acid spacer is glycine.
제85항에 있어서, 상기 화합물은 표 13에 도시된 아미노산 서열 또는 동등한 아미노산 서열을 갖는 화합물.86. The compound of claim 85, wherein the compound has an amino acid sequence shown in Table 13 or an equivalent amino acid sequence.
제85항에 있어서, 상기 화합물은 융합 폴리펩티드인 화합물.86. The compound of claim 85, wherein said compound is a fusion polypeptide.
제92항에 있어서, 상기 화합물은 표 13A에 도시된 아미노산 서열 또는 동등한 아미노산 서열을 갖는 화합물.93. The compound of claim 92, wherein the compound has an amino acid sequence shown in Table 13A or an equivalent amino acid sequence.
분리물중 하나는 HIV-MN인 2 내지 2O개의 HIV분리물들로 부터 얻어진 중화에피토프를 포함하는 다수-에피토프 화합물로 구성된 조성물을 사용해 적절한 동물을 면역화시켜 발생된 면역글로불린, 모노크로날 항체 및/ 또는 폴리크로날 항체를 포함하는 예방 또는 치료용 조성물.One of the isolates is an immunoglobulin, monoclonal antibody and / or generated by immunizing an appropriate animal with a composition consisting of a multi-epitope compound comprising neutralizing epitopes obtained from 2 to 20 HIV isolates that are HIV-MN. Prophylactic or therapeutic composition comprising a polyclonal antibody.
제94항에 있어서, 상기 다수-에피토프 화합물은 HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명령된 HIV분리물에서 얻어진 중화 에피토프들을 포함하는 조성물.95. The composition of claim 94, wherein said multi-epitope compound comprises neutralizing epitopes obtained from HIV isolates designated as HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1.
분리물중 하나가 HIV-MN인 2 내지 2O개의 HIV분리물들로부터 얻어진 중화에피토프를 포함하는 다수-에피토프 화합물을 포함하고 있는 조성물로 적절한 동물을 면역시키는 것으로 구성된 광범위 폴리크로날 또는 모노크로날 항체를 발생시키는 방법.A broad range of polyclonal or monoclonal antibodies composed of immunizing a suitable animal with a composition comprising a multi-epitope compound comprising neutralizing epitopes obtained from 2 to 20 HIV isolates, wherein one of the isolates is HIV-MN How to generate.
제96항에 있어서, 상기 다수-에피토프 화합물은 HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명령된 HIV분리물로 부터 얻어진 중화 에피토프를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.97. The method of claim 96, wherein the multi-epitope compound comprises neutralizing epitopes obtained from HIV isolates ordered HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1. Way.
분리물중 하나는 HIV-MN인 2 내지 2O개 HIV분리물로 부터 얻어진 중화에피토프를 포함하는 다수-에피토프 화합물을 포함하고 있는 조성물로 적절한 동물을 면역시켜 발생된 면역 글로불린, 모노크로날항체 및/또는 폴리크로날 항체를 포함한 약학적 조성물을 HIV감염예방 또는 치료를 필요로하는 동물 또는 인체에 투여하는 것으로 구성된 HIV감염예방 또는 치료방법.One of the isolates is a composition comprising a multi-epitope compound comprising neutralizing epitopes obtained from 20 to 20 HIV isolates that are HIV-MN and immunoglobulins, monoclonal antibodies and / or generated by immunizing a suitable animal. Or administering a pharmaceutical composition comprising a polyclonal antibody to an animal or human body in need of prevention or treatment of HIV.
제98항에 있어서, 상기 다수-에피토프 화합물은 HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명령된 HIV분리물로 부터 얻어진 중화도메인을 포함하는 방법.99. The method of claim 98, wherein said multi-epitope compound comprises neutralizing domains obtained from HIV isolates designated as HW-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1.
분리물중 하나는 HIV-MN인 2 내지 2O개의 HIV분리물로부터 얻어진 중화 도메인을 포함하는 다수 에피토프화합물을 포함하고 있는 조성물로 임파구증식 반응의 자극을 필요로하는 인체를 치료하는 것으로 구성된 인체내의 임파구 증식반응의 자극방법.One of the isolates is a composition comprising a plurality of epitope compounds comprising neutralizing domains derived from 2 to 20 HIV isolates, HIV-MN, lymphocytes in the human body consisting of treating the human body in need of stimulation of a lymphocyte proliferation response. How to stimulate proliferative response.
제100항에 있어서, 상기 다수-에피토프 화합물은 HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, 와 HIV-WMJ1으로 명령된 HIV분리물로 부터 얻어진 중화에피토프를 포함하는 방법.101. The method of claim 100, wherein said multi-epitope compound comprises neutralizing epitopes obtained from HIV isolates directed to HIV-MN, HIV-IIIB, HIV-RF, HIV-SC, and HIV-WMJ1.
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.