KR890014483A

KR890014483A - 치환 벤젠 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 항암성 조성물

Info

Publication number: KR890014483A
Application number: KR1019890004088A
Authority: KR
Inventors: 다까히로 하다; 노부또시 야마다; 히데오 스기; 도루 고야나가; 히로시 오까다
Original assignee: 아끼자와 다까시; 이시하라 산교 가부시끼가이샤
Priority date: 1988-03-31
Filing date: 1989-03-30
Publication date: 1989-10-24

Abstract

내용 없음.

Description

치환 벤젠 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 항암성 조성물

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

하기 일반식(I)로 표시되는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.

상기 식중, A는

[여기서, X는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 니트로기이고, R¹은 -X¹Z¹(X¹은 산소 원자 또는 황 원자이며, Z₁은 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알키닐기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 치환 또는 비치환 헤테로알릴기임), -COZ¹기(Z¹은 상기 정의한 바와 같음),기{Z¹은 상기 정의한 바와 같고, Z²는 -CO₂Z³(여기서 Z³은 Z¹과 동일함), 또는 -SO₂Z³(여기서 Z³은 상기 정의한 바와 같음)이고, n은 0 또는 1임),(Z¹및 Z³은 상기 정의한 바와 같은) 또는(X², X³및 X⁴는 각각 산소 원자 또는 황 원자이며, Z⁴및 Z⁵는 Z¹과 동일함)이며, R³은 니트로기 또는(R⁴및 R⁵는 각각 알킬기이거나, 또는 이들을 인접한 질소 원자와 함께 헤테로시클릭기를 형설할 수 있음)임], 또는

[여기서, X 및 R³은 상기 정의한 바와 같고, R²는 -X¹Z¹(X¹및 Z¹은 상기 정의한 바와 같음)임]이고, Y는 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 비치환 또는 치환 알콕시기, 치환 도는 비치환 알킬티오기, 니트로기 또는(R⁶및 R⁷은 각각 치환 또는 비치환 알킬기임)이고, R은(R⁸은 Y와 동일하며, q는 1 내지 4의 정수임),(R⁸은 상기 정의한 바와같고, r은 1 내지 3의 정수임) 또는(R⁸및 r은 상기 정의한 바와 같음)이며, m은 1 내지 4의 정수이다.
제2항에 있어서, A의 정의에서 치환 알킬기, 치환 알케닐기, 치환 알키닐기, 치환 아릴기 또는 치환 헤테로 아릴기의 치환체가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 알케닐기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 알키닐기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 시클로알킬기 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 페닐기로 되는 군 중에서 선택된 적어도 1개의 성원이고, R³의 정의에서 R⁴및 R⁵가 인접한 질소 원자와 함께 형성 하는 헤테로시클릭 기가 모르폴리노기, 아지리디닐기, 피롤리디닐기 또는 피페리디노기이며, Y, R⁶, R⁷및 R⁸의 정의에서 치환 알킬기, 치환 알콕시기 또는 치환 알킬티오기의 치환체가 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, R¹이 -X¹Z¹, -COZ¹,또는(-X¹Z¹의 Z¹은 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기에 의해 치환된 메틸기 또는 치환 비치환 페닐기이고, -COZ¹의 Z¹은 알킬기 또는 알케닐기이고,의 Z¹및 Z³, 및의 Z⁴및 Z⁵는 각각 알킬기 또는 치환 또는 비치환 페닐기임)이고, R²의 정의에서 -X¹Z¹의 Z¹이 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기 또는 벤질기에 의해 치환된 메틸기이고, R³이 니트로기이고, Y가 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알콕시기 또는 니트로기이고, R이또는(R⁸은 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 또는 니트로기임)이고, (R¹의 정의에서 치환 페닐기의 치환체가 할로겐 원자,니트로기 또는 할로겐 원자에 의해 치환 될 수 있는 알킬기이고, Y 및 R의 정의에서 치환 알킬기 또는 치환 알콕시기의 치환체가 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, A가인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제4항에 있어서, X가 수소원자, R³이 니트로기이며, R¹이 -SZ¹또는 -COZ¹인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, A가인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제6항에 있어서, X가 수소 원자, R³이 니트로기이며, R²가 -OZ¹인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, Y가 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 알킬기이며 m이 1인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제8항에 있어서, 할로겐에 의해 치환될 수 있는 알킬기가 메틸기인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, R이인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제10항에 있어서, R⁸이 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
제1항에 있어서, 화합물이 N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N′-(2-니트로벤조일)-N-발레릴우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N′-(2-니트로벤조일)-N′-운데카노일우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N-헥사노일-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-[4-(5-클로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N-헥사노일-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N-헵타노일-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-부티릴-N-[4-(5-클로로-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N-부티릴-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-[4-(5-클로로-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N′-(2-니트로벤조일)-N-발레릴우레아, N-[4-(5-클로로-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]-N′-(2-니트로벤조일)-N-(2-니트로페닐티오)우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-클로로페닐]-N-브틸티오-N′-(2-니트로벤조일)우레아, N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐]카르마모일1-메틸부틸-2-니트로벤조이미데이트, 또는 N-[4-(5-브로모-2-피리미디닐옥시)-3-메틸페닐 카르마모일펜틸]2-니트로벤즈이미데이트인 것을 특징으로 하는 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염.
하기 일반식(II)로 표시되는 화합물과 하기 일반식(III)으로 표시되는 화합물을 반응시키는 것으로 됨을 특징으로 하는 하기 일반식(I-I)로 표시되는 화합물의 제조방법.

상기 식중, X는 수소 원자,할로겐 원자 또는 니트로기이고, R¹은 -X¹Z¹(X¹은 산소 원자 또는 황 원자이며, Z₁은 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알킬닐기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 치환 또는 비치환 헤테로알리기임), -COZ¹(Z¹은 상기 정의한 바와 같음), 기 {Z¹은 상기 정의 한 바와 같고, Z²는 -CO₂Z³(여기서 Z³은 Z¹과 동일함), 또는 -SO₂Z³(여기서 Z³은 상기 정의한 바와 같음)이고, n은 0 또는 1임},(Z¹및 Z³은 상기 정의한 바와 같음) 또는(X², X³및 X⁴는 각각 산소원자 또는 항원자이며, Z⁴및 Z⁵는 Z¹과 동일함)이며, R³은 니트로기 또는(R⁴및 R⁵는 각각 알킬기이거나, 또는 이들은 인접한 질소 원자와 함께 헤테로시클릭기를 형성할 수 있음)이고, Y는 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알콕시기, 치환 또는 비치환 알킬티오기, 니트로기 또는(R⁶및 R⁷은 각각 치환 또는 비치환 알킬기임)이고, R은(R⁸은 Y와 동일하며, q는 1 내지 4의 정수임),(R⁸은 상기 정의한 바와 같고, r은 1 내지 3의 정수임) 또는(R⁸및 r은 상기 정의한 바와 같음)이며, m은 1 내지 4의 정수이고, A¹은 -NCO 또는 -NH₂이고, A²는 수소 원자 또는 -COCl이며 A²가 수소 원자인 경우 A¹은 -NCO이거나, 또는 A¹가 -COCl인 경우 A¹은 -NH₂이다.
하기 일반식(IV로 표시되는 화합물과 하기 일반식(V)로 표시되는 화합물을 반응시키는 것으로 됨을 특징으로 하는 하기 일반식(I-2)로 표시되는 화합물의 제조 방법.

상기 식중, X는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 니트로기이고, R²는 -X¹Z¹(X₁은 산소 원자 또는 황 원자이며 Z¹은 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알키닐기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴기임)이고, R³은 니트로기 또는(R⁴및 R⁵는 각각 알킬기이거나, 이들은 인접한 질소 원자와 함께 헤테로시클릭기를 형성할 수 있음)이고, Y는 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알콕시기, 치환 또는 비치환 알킬티오기, 니트로기 또는(R⁶및 R⁷은 각각 치환 또는 비치환 알킬기임)이고, R은(R⁸은 Y와 동일하며 q는 1 내지 4의 정수임)(R⁸은 상기 정의한 바와 같으며, r은 I 내지 3의 정수임)이거나(R⁸및 r은 상기 정의한 바와 같음)이며, m은 1 내지 4의 정수이다.
백혈병, 흑색종, 육종 또는 암에 대한 억제 활성을 나타내는데 충분한 양의 제1항에서 정의한 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염과 제약상 허용되는 보조제로 되는 것을 특징으로 하는 표유 동물의 백혈병, 흑색종, 육종 또는 암 치료용 조성물.
백혈병, 흑색종, 육종 또는 암에 대한 억제 활성을 나타내는데 충분한 양의 제1항에서 정의한 치환 벤젠 유도체 또는 그의 염을 투여하는 것으로 됨을 특징으로 하는 포유 동물의 백혈병, 흑색종, 육종 또는 암의 치료방법.
하기 일반식(III)으로 표시되는 화합물.

상기 식중, A²는 수소 원자 또는 -COCl이고, R¹은 -X¹Z¹(X¹은 산소 원자 또는 황원자이며, Z은 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알키닐기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알키닐기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 치환 또는 비치환 헤테로아릴기임), -COZ¹(Z¹은 상기 정의한 바와 같음),기 {Z¹은 상기 정의한 바와 같고, Z²는 -CO₂Z³(여기서 Z³은 Z₁과 동일함), 또는 -SO₂Z³(여기서 Z³은 상기 정의한 바와 같음)이고, n은 0 또는 1임},(Z¹및 Z³은 상기 저의한 바와 같음) 또는(X², X³및 X⁴는 각각 산소 원자 또는 황 원자이며, Z⁴및 Z⁵는 Z¹과 동일함)이며, Y는 할로겐 원자, 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알콕시기, 치환 또는 비치환 알킬티오기, 니트로기 또는(R⁶및 R⁷은 각각 치환 또는 비치환 알킬기임)이고, R은(R⁸은 Y와 동일하며, q는 1 내지 4의 정수임),(R⁸은 상기 정의한 바와 같고, r은 1 내지 3의 정수임) 또는(R⁸및 r은 상기 정의한 바와 같음)이며, m은 1 내지 4의정수이다.
제17항에 있어서, A²가 수소 원자, R¹이 -SZ¹또는 -COZ¹, Y가 메틸기, m이 1, R이이며 R⁸이 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 화합물.
하기 일반식(IV)로 표시되는 화합물

상기 식중, X는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 니트로기이고, R³은 니트로기 또는(R⁴및 R⁵는 각각 알킬기이거나, 또는 이들은 인접한 질소 원자와 함께 원자와 함께 헤테로시클릭기를 형성할 수 있음)이고,R²는 X¹Z¹(X²은 산소 원자 또는 황 원자이며, Z¹은 치환 또는 비치환 알킬기, 치환 또는 비치환 알케닐기, 치환 또는 비치환 알킬닐기, 치환 또는 비치환 아릴기 또는 비치환 헤테로아릴기임)이다.
제19항에 있어서, X가 수소 원자이고, R²가 -OZ¹이며 R³이 니트로기인 것을 특징으로 하는 화합물.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.