KR890002092B1 - 페닐-치환된 설폰 아미드의 제조방법 - Google Patents

Abstract

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Description

페닐-치환된 설폰 아미드의 제조방법

본 발명은 일반적이거나 선택적인 발아전 또는 발아후 제초제 또는 식물성장 조절제로 사용되는 다음 일반식(I)의 페닐-치환된 설폰아미드 및 그의 농업적으로 적합한 염의 제조방법에 관한 것이다.

여기에서 J는

Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; R은 수소 또는 CH₃이며, R₁은 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이고; R₂및 R₃는 독립적이므로 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이며; R₆는 C₁내지 C₃알킬이고; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이며; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이고;

A는

G는 산소 또는 CH₂이고; X는 CH₃, OCH₃또는 염소이며; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이고; Y는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, C₂H₅, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; Z는 CH 또는 N이고; 단, (1) X가 염소이면, Z는 CH이고, Y는 OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂또는 OC₂H₅이며; (2) R₂및 R₃의 총 탄소원자수는 3이하이고; (3) 구조 J₂에 있어서, R₂및 R₃가 수소가 아니면, R₄는 수소이며; (4) 구조 J₃에 있어서, R₂가 수소가 아니면, R₄는 수소이고; (5) Q가 황이면, R₁은 SO₂NR₈R₉가 아니며; (6) 구조 J₃및 J₆에 있어서, Q는 산소가 될 수 없고; (7) 구조 J₇에 있어서, R₁은 CH₃가 아니다.

본 발명은 식물 성장 조절제 및 제초제로 유용한 신규의 벤조푸란, 벤조티오펜, 1-벤조피란, 1-벤조티오피란, 1-벤즈옥세핀 및 1-벤조티에필 설폰아미드와 그의 농업적 적합한 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 혼합물의 합성에 유용한 중간체를 포함한다.

네덜란드 왕국 특허 제121,788호(1966년 9월 15일 공고)에는 다음 일반식(i) 화합물의 제조방법 및 일반적이거나 선택적인 제초제로써의 용도에 대하여 기술되어 있다.

여기에서, R₁및 R₂은 독립적으로 탄소원자 1 내지 4의 알킬일 수 있으며; R₃및 R₄는 독립적으로 수소, 염소 또는 탄소원자 1 내지 4의 알킬일 수 있다.

미합중국 특허 제3,637,366호에는 다음 일반식을 갖는 화합물이 기술되어 있다.

여기에서, R₁은 수소 또는 저급 포화 지방족 아실이며; R₂는 수소, 2-피리미디닐, 피리딜, 아미디노, 아세틸 또는 카바모일이다.

여기에서 기술된 화합물은 바랭이, 논냉이, 꽃상치, 클로버 및 세포아풀의 억제를 나타내는 것으로 기재되어 있다.

프랑스공화국 특허 제1,468,747호에는 당뇨병 치료제로 유용한 다음과 같은 파라-치환된 페닐설폰아미드가 기술되어 있다.

여기에서, R은 수소, 할로겐, CF₃또는 알킬이다. 로케만 등(Chem.Ab., 53, 18052호(1959)은 다음 일반식을 갖는 우라실 유도체를 포함하는 몇종의 설폰 아미드를 기술하였다.

여기에서, R은 부틸, 페닐 또는

이며;

R₁은 수소 또는 메틸이다. 랫트에서 저혈당 효과를 시험하였을 때(경구용량 25mg/100g), R이 부틸 및 페닐인 화합물이 가장 강력하였다. 다른 화합물은 효과가 낮거나 불활성이었다.

보즈키에 쵸브스키(J. Acta. Polon. Pharm. 19, P 121-5(1962)[Chem. Ab., 59 1633e])는 N-[(2,6-디메톡시피리미딘-4-일)-아미노카보닐]-4-메틸벤젠설폰아미드의 합성방법을 기술하였다.

미합중국 특허 제4,127,405호에는 다음 일반식을 갖는 잡초 억제에 유용한 화합물 또는 그의 농업적으로 적합한 염이 기재되어 있다.

여기에서,

R₃은 R₆은 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 탄소원자 1 내지 4의 알킬, 탄소원자 1 내지 4의 알콕시, 니트로, 트리플루오로 메틸, 시아노, CH₃S(O)_n- 또는 CH₃CH₂S(O)_n-이며; R₄는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 메틸이고; R₅는 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸 또는 메톡시기이며, R₇은 수소, 불소, 염소, 브롬, 탄소원자 1 내지 2의 알킬 또는 탄소원자 1 내지 2의 알콕시이고; R₈은 수소, 메틸, 염소 또는 브롬이며; R₉및 R₁₀은 독립적으로 수소, 메틸, 염소 또는 브롬이고; W 및 Q는 독립적으로 산소 또는 황이며; n은 0,1 또는 2이고; X는 수소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 탄소원자 1 내지 3의 알콕시, 트리플루오로메틸 CH₃S- 또는 CH₃OCH₂-이며; Z는 메틸 또는 메톡시이고; 단, (a) R₅가 수소가 아니면, R₃,R₄,R₆및 R₇중의 적어도 한개는 수소가 아니며, R₃,R₄,R₆및 R₇중의 적어도 둘은 반드시 수소이어야 하고; (b) R₅가 수소이며, R₃,R₄,R₆및 R₇이 모두 수소가 아니면, R₃,R₄,R₆및 R₇은 모두 반드시 염소이거나 메틸이어야 하고; (c) R₃및 R₇이 둘다 수소이면, R₄,R₅및 R₆중의 적어도 하나는 반드시 수소이어야 한다. 또한, 미합중국 특허원 제227,886호에는 제초제로 유용한 0-알킬설포닐벤젠설포닐우레아가 기재되어 있다.

미합중국 특허원 제274,233호에는 설포닐우레이도그룹이 헤테로사이클릭 환에 결합된 제초제인 벤조[b]티오펜- 및 벤조푸란-설포닐우레아가 기재되어 있다.

미합중국 특허원 제363,379호에는 제초제인 벤조디옥솔- 및 벤조디옥산-설포닐 우레아가 기재되어 있으며, 반면에 미합중국 특허원 제312,183호에는 티오설포닐우레이도 그룹이 벤조환에 결합된 제초제인 벤조푸란- 및 벤조티오펜-설포닐우레아가 기재되어 있다.

원치않는 식물군의 존재는 유용한 농작물, 특히, 목화, 벼, 밀 등과 같은 인간의 기본 식사 및 필요한 섬유를 만족시키는 농업적인 생성물에 막대한 피해를 주게된다. 최근의 인구 폭발 및 이에 따르는 세계적인 식량 및 섬유난은 이들 농작물의 생산효율을 개선하는 것을 요구하고 있다. 이러한 생산효율을 개선하는 한 방법은 원치 않는 식물군의 성장을 억제하거나 죽여서, 유용한 농작물의 손실을 방지하거나 최소로 하는 것이다. 원치않는 식물군의 성장을 억제하거나 죽이는데 유효한 여러종류의 물질이 있으며 이와 같은 물질들은 일반적으로 제초제로서 바람직하다. 그러나 아직 더 유효한 제초제가 요구되고 있다.

본 발명은 다음 일반식(I)의 화합물 및 그의 농업용으로 적합한 염, 이를 함유하는 농업용 조성물 및 이 화합물의 일반적이거나 선택적인 발아전 또는 발아후 제초제 또는 식물성장 조절제로써의 사용방법에 관한 것이다.

여기에서 J는

Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; R은 수소 또는 CH₃이며; R₁은 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅, SO₂R₆, SOS₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이고; R₂및 R₃는 독립적으로 수소 또는 C₁내지 C₂알킬이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂=CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이며; R₆은 C₁내지 C₃알킬이고; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이며; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이고;

A는

G는 산소 또는 CH₂이고; X는 CH₃, OCH₃또는 염소이며; X₁은 CH₃, 또는 OC₂H₅이고; Y는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, C₂H₅, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; Z는 CH 또는 N이고; 단, (1) X가 염소이면, Z는 CH이고 Y는 OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂또는 OC₂H₅이며; (2) R₂및 R₃의 총 탄소원자수는 3이하이고; (3) 구조 J₂에 있어서, R₂R₃가 수소가 아니면 R₄는 수소이며; (4) 구조 J₃에 있어서, R₂가 수소가 아니면 R₄는 수소이고; (5) Q가 황산이면, R₁은 SO₂NR₈R₉가 아니며; (6) 구조 J₃및 J₆에 있어서, Q는 산소가 될 수 없괴 (7) 구조 J₇에 있어서, R₁은 CH₃가 아니다. 이들의 더 높은 제초활성, 더 큰 식물 성장조절작용 또는 더욱 바람직한 합성의 용이성에 바람직한 화합물은 : (1) J가 J₁인 일반식(I)의 화합물, (2) R이 수소인 (1)항의 화합물, (3) R₁이 수소인 (2)항의 화합물,

(4) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (3)항의 화합물, (5) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (4)항의 화합물, (6)가 J가 J₂인 일반식(I)의 화합물, (7) R이 수소인 (6)항의 화합물, (8) R₁이 수소인 (7)항의 화합물, (9) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (8)항의 화합물, (10) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (9)항의 화합물, (11), J가 J₃인 일반식(I)의 화합물, (12) R이 수소인 (11)항의 화합물, (13) R₁이 수소인 (12)항의 화합물, (14) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (13)항의 화합물, (15) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (14)항의 화합물, (16) J가 J₄인 일반식(I)의 화합물, (17) R이 수소인 (16)항의 화합물, (18) R₁이 수소인 (17)항의 화합물, (19) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (18)항의 화합물, (20) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (19)항의 화합물, (21)가 J가 J₅인 일반식(I)의 화합물, (22) R이 수소인 (21)항의 화합물, (23)이 R₁이 수소인 (22)항의 화합물, (24) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (23)항의 화합물, (25) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (24)항의 화합물, (26) J가 J₆인 일반식(I)의 화합물, (27) R이 수소인 (26)항의 화합물, (28) R₁이 수소인 (27)항의 화합물, (29) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (21)항의 화합물, (30) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (29)항의 화합물, (31) J가 J₇인 일반식(I)의 화합물, (32) R이 수소인 (31)항의 화합물, (33) R₁이 수소인 (32)항의 화합물, (34) A가

이고 X가 OCH₃또는 염소인 (33)항의 화합물, (35) Y가 CH₃또는 OCH₃인 (34)항의 화합물이다.

이들의 가장 높은 제초활성, 가장 큰 식물 성장 조절작용 또는 가장 바람직한 합성의 용이성을 위해 특히 바람직한 화합물은 : N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘--2-일)아미노카보닐]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피린-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카보닐]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피린-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드 : 및 N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피린-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드이다.

본 발명은 또한 다음 일반식(I')의 화합물 및 그의 농업적으로 적합한 염, 이들을 함유하는 적합한 농업용 조성물 및 발아전 및/또는 발아후 제초제로써의 용도에 관한 것이다.

여기에서, J'는

Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; Q₁은 산소, 황, SO 또는 SO₂이며; R은 수소 또는 CH₃이고; R₁ ^'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, NO₂, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₄ ^'는 수소, 염소, CH₃,CF₃,OCH₃또는 브롬이며; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이고; R₆는 C₁내지 C₃알킬이며; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이고; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이며; R₁₀은 수소 염소, 브롬 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소, CH₃, 염소 또는 브롬이며; W는 산소 또는 황이고; A'는

G는 산소 또는 CH₂이고; X'는 수소, CH₃, OCH₃또는 염소이며; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이고; X₂는 CH₃, C₂H₅또는 CH₂CF₃이며; Y'는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH_3,NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH(OCH₃)₂,

C₂H₅, CH₃, CH₂=CHCH₂O, SCH₃, HC=CCH₂O 또는 CH₃CH₂O이고; Y₂는 C₂H₅, CH₃, OCH₃, OC₂H₅, SCH₃또는 SC₂H₅이며; Z'는 CH, N, CCH₃, CCH₂H₅, CCl 또는 CBr이고; 단, (1) 구조 J₁'및 J₁'에 있어서, Q₁이 산소이고, R₁'가 수소, 염소, 브롬 또는 NO₂가 아니면 R₂및 R₃중의 적어도 하나는 알킬이고, Q₁이 황이면 R₁'는 NO₂가 될 수 없으며, (2) 구조 J₃'에 있어서, R₁가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉이면, R₁₀은 C₁내지 C₃알킬이고 R₁₁은 CH₃이며; (3) X'가 염소이면, Z'는 CH이고 Y'는 OCH₃, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; (4) Q₁이 SO이면, W는 산소이고; (5) R₄'가 수소가 아니면, R₁'는 수소이다.

더욱 높은 제초활성 또는 더욱 바람직한 합성의 용이성을 위해 바람직한 화합물은 : (1)은 J'가 J₁'이고 R₄가 수소인 일반식(I')의 일반적인 범주에 속하는 화합물, (2) W가 산소이고 R이 수소인 (1)항의 화합물, (3) R₁'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆인 (2)항의 화합물, (4) R₄' 및 R₁'가 수소이고 R₂및 R₃가 독립적으로 수소 또는 CH₃인 (3)항의 화합물, (5) A'가

이고 Z'가 CH 또는 N이며 X'가 CH₃, OCH₃또는 염소인 (4)항의 화합물, (6)가 Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₃)₃인 (5)항의 화합물, (7)가 J'가 J₂'인 일반식(I')의 일반적 범주에 속하는 화합물, (8)가 W가 산소이고, R이 수소인 (7)항의 화합물, (9) R₁ ^'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆인 (8)항의 화합물, (10) R₁'가 수소이고, R₂및 R₃가 독립적으로 수소 또는 CH₃인 (9)항의 화합물, (11) A'가

이고, Z'가 CH 또는 N이며, X'가 CH₃, OCH₃또는 염소인 (10)항의 화합물, (12) Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₂)₂인 (11)항의 화합물, (13)가 J'가 J₃'인 일반식(I')의 일반적 범주에 속하는 화합물, (14) W가 산소이고, R이 수소인 (13)항의 화합물, (15) R₁₁이 수소이고 R₁'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆이며 SO₂NHC(W)NRA'가 7-위치에 결합된 (14)항의 화합물, (16) R₁'가 수소이고 R₁₀이 수소 또는 CH₃인 (15)항의 화합물, (17) A'가

이고, Z'가 CH 또는 N이며 X'가 CH₃, OCH₃또는 염소인 (16)항의 화합물, (18) Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₃)₂인 (17)항의 화합물이다.

본 발은 또한 제초제인 일반식(I1)화합물의 제조에 사용되는 유용한 중간체인 일반식(I")의 화합물에 관한 것이다.

여기에서, Q₁은 산소, 황 또는 SO₂이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이며; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이다.

이들의 가장 높은 제초활성, 가장 큰 식물 성장 조절작용 및/또는 합성의 용이성에 특히 바람직한 화합물은 : N-[(4,6-디메틸피리딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N[(4,6-디메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜 설폰아미드, 1,1-디옥사이드; N-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드; 2,3-디하이드로 N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-메틸벤조푸란-7-설폰아미드;N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸벤조푸란-7-설폰아미드;N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-벤조[b)티오펜-7-설폰아미드, 1,1-디옥사이드; 및 2,3-디하이드로-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)-아미노카보닐]벤조[b]티오펜-7-설폰아미도, 1,1-디옥사이드.

일반식(I) 및 (I')의 화합물은 다음의 반응식 1,2 및 3에 기술된 방법에 의하여 제조할 수 있다.

반응식 1a에서 보는 바와 같이, 일반식(I)의 화합물은 일반식(II)의 설포닐카바메이를 일반식(III)의 적절한 아민과 반응시켜 제조할 수 있다.

J, R 및 A는 전술한 바와 같은 정의를 갖는다.

[반응식 1a]

유사하게 반응식 1b에서 보는 바와 같이, 일반식(I')의 화합물(여기에서 W는 산소이다)은 일반식(II')의 설포닐카바메이트를 일반식(III')의 적절한 아민과 반응시켜 제조할 수 있다. J',R 및 A'는 전술한 바와 같은 정의를 갖는다.

[반응식 1b]

반응은 유럽 특허공보 제44807호에 기재된 것과 같이, 1/2 내지 24시간 동안 디옥산과 같은 용매내에서 50 내지 100℃로 수행한다. 필요한 카바메이트(II) 또는 (II')는 각각 상응하는 설폰 아미드(IV)는 또는 (IV')를 강염기 존재하에서 디페닐카보네이트와 반응시켜 제조한다.

또한, 반응식 2a에서 보는 바와 같이, R₁이 CO₂R₅가 아닌 일반식(I)의 화합물은 일반식(IV)의 설폰아미드를 동물량의 트리메틸 알루미늄 존재하에서 일반식(V)의 적절한 메틸카바메이트와 반응시켜 제조할 수 있다.

[반응식 2a]

유사하게, 반응식 2b에서 보는 바와 같이, R₁'가 CO₂R₅가 아니고 W가 산소인 일반식(I')화합물을 제조할 수 있다.

[반응식 2b]

반응식 2a 및 2b의 반응은 미합중국 특허원 제337,934호에 기재된 바와 같이 불활성 대기하에서 10 내지 96시간 동안 메틸렌 클로라이드와 같은 용매에서 25° 내지 40℃로 수행한다.

Q의 모든 종류에 대하여는 J가 J₁,J₄및 J₇이고 Q가 SO₂일때는 J가 J₂,J₃,J₅및 J₆인 일반식(I)의 화합물은 반응식 3a에서 보는 바와 같이 일반식(VI)의 설포닐 이소시아네이트를 일반식(III)의 적절한 아민과 반응시켜 제조할 수 있다.

[반응식 3a]

유사하게, 일반식(I')의 화합물은 반응식 3b에서 보는 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 3b]

반응식 3a 및 3b의 반응은 미합중국 특허 제4,127,405호에 기재된 것과 같이 0.25 내지 24시간 동안 메틸렌 클로라이드와 같은 불활성 비양자성 용매내에서 25° 내지 40℃로 수행한다.

중간체 설포닐 이소시아네이트(VI) 또는 (VI')(W는 산소이다)는 각각 적절한 설폰아미드(IV) 또는 (IV')는 미합중국 특허 제4,238,621호의 방법에 따라 크실렌과 같은 불활성 용매내에서 환류하면서 n-부틸이소시아네트 및 3급 아민 촉매 존재하의 포스겐과 반응시켜 제조할 수 있다.

또한, 설포닐 이소시아네이트는 (a) 설폰아미드를 K₂CO₃와 같은 염기 존재하에서 2-부타논과 같은 불활성 용매내에서 환류하면서 n-부틸 이소시아네이트와 반응시켜 n-부틸설포닐우레아를 형성시키고; (b) 이 화합물을 크실렌 용매내에서 환류하면서 포스겐 및 3급 아민 촉매와 반응시키는 것을 포함하는 2단계 공정에 의해 설폰아미드로부터 제조할 수 있다. 이러한 방법은 울리히 및 세이그에 의해 기재된 공정(Newer Methods of perparative Organic Chemistry, Vol. VI, P.223-241, Academic press, New York and London, W.Foerst Ed.)과 유사하다.

반응식 3b에 있어서 일반식(VI')의 중간체 설포닐 이소티오시아네이트(W는 황이다.)는 에치. 하르트케에 의해 기재된 공정(Arch.Pharm., 229,174(1966)에 의해 설폰아미드로부터 제조할 수 있다. 본 방법은 (a) 적절한 설폰 아미드를 실온에서 1 내지 8시간 동안 디메틸포름아미드 내의 카본 디설파이드 1당량 및 칼륨 하이드록사이드 2당량과 반응시켜 설포닐이미노티오카보네이트의 디칼륨염을 형성시키고; (b) 현탁액을 에틸아세테이트, 에틸 에테르 또는 유사한 비양자성 용매로 희석시켜서 염을 침전시키고, (c) 분리하여 건조한 염을 약 실온에서 1 내지 3시간 동안 크실렌, 벤젠, 사염화탄소 또는 메틸렌클로라이드와 같은 불활성 용매내의 포스켄과 반응시키며, (d) 불용성 칼륨 클로라이드를 여과제거하고 여액을 농축하여 일반적으로 용매에 가용성인 설포닐 이소티오시아네이트를 분리시키는 것을 필요로 한다. 포스겐 대신에, 클로로포르믹 에스테르(예, 메틸 클로로포르메이트), 포스포러스 펜타클로라이드, 설퍼릴 클로라이드 또는 티오닐 클로라이드가 사용될 수 있다.

설포닐 이소티오시아네이트(VI')(W는 황이다)는 불안정하며 쉽게 이량체화하는 경량이 있으며, 그러나 이량체는 본 발명의 목적에 따른 모 이소티오시아네이트로써 동일한 방식으로 사용할 수 있다.

반응식 1,2 및 3에 있어서, 일반식(IV) 및 (IV')의 설폰아미드는 본 발명 화합물의 제조를 위한 중요한 중간체이다. 필요한 설폰아미드 중간체의 합성은 반응식 4,5,6 및 7에 기술되어 있다.

반응식 4a에 보는 바와 같이, 모든 Q에 대해서 J₁,J₂,J₃,J₄,J₅및 J₇인 일반식(IV)의 설폰아미드는 일반식(VII)의 상응하는 설포닐 클로라이드로부터 제조할 수 있다.

[반응식 4a]

유사하게, 반응식 4b에서 보는 바와 같이 일반식(IV')의 설폰아미드는 일반식(VII')의 상응하는 설포닐 클로라이드로부터 제조할 수 있다.

[반응식 4b]

암모늄 하이드록사이드와 설포닐 클로라이드로부터 설폰아미드를 제조하는 방법은 문헌(예, 크로슬리 등, J. Am.Chem.Soc. 60, 2223(1938) 및 페일러, Monatch., 92,677(1961)에 광범하게 보고되어 있다. 에틸 에테르 또는 클로로부탄 내에서 0℃의 과량의 무수 암모니아 설포닐 클로라이드의 반응을 사용하는 제조방법도 공지되어 있다.

설포닐 클로라이드 VII 또는 VII'는 각각 적절한 아민 VIII 또는 VIII'로부터 예일 및 소빈스키(J. Org. Chem, 25,1824(1960)에 의한 방법과 유사한 방법으로, HCl내에서 나트륨 나이트라이드로 디아조화하고 이어서 디아조늄염을 아세트산 내에서 설퍼 디옥사이드 및 큐프릭클로라이드와 반응시켜 제조할 수 있다.

또한, 일반식(VII) 및 (VII')의 설포닐 클로라이드는 상기 공지의 변형법에 의하여 제조할 수 있으며, 여기에서 디아조화 반응은 0℃ 내지 10℃에서 0.2 내지 1시간 동안 묽은 황산(20 내지 50%)내에서 수행한다. 생성된 디아조늄염은 0°내지 40℃에서 1 내지 24시간 동안 아세트산-물(1 : 1) 및 1-클로로부탄 또는 메틸렌클로라이드와 같은 불혼화성 불활성용매로 이루어진 공용매 혼합물내에서 설퍼디옥사이드, HCl 및 큐프릭 클로라이드와 반응시킨다. 첨가방법은 중요한 것이 아니지만, 때때로 설포 디옥사이드를 함유하는 현탁액에 디아조늄염을 가하는 것이 편리하다. 설포닐 클로라이드는 물을 가하고 유기상을 분리하여 유기상을 포화수용성 NaHCO₃및 물로 세척하고, 50℃ 이하의 감압하에서 용매를 증발시켜서 분리한다.

n이 1 또는 2인 일반식(IVa)의 설폰아미드는 반응식 5에서 보는 바와 같이 이들의 상응하는 포화동족체(IVb)로부터 제조한다. R₁,R₂및 R₄는 전술한 바와 같은 정의를 갖는다. n이 2일때, R₄는 수소이다.

[반응식 5]

반응은 포화 설파이드를 아세트산과 같은 용매내에서 과산화수소와 같은 적합한 산화제1당량과 접촉시켜 수행하며 상응하는 설폭사이드를 생성한다. 다음에 설폭사이드 50° 내지 140℃에서 2 내지 24시간 동안 공용매 존재 또는 부재하에 무수 아세트산과 가열한다. 본 방법은 4H-1-벤조티오피란의 제조를 위한 파르함 및 콘코스에 의해 기술된 방법(J.Amer.Chem.Soc., 83,4034(1961)과 유사하다.

n이 0 또는 1인 일반식(IVc)의 설폰아미드는 반응식 6에서 보는 바와 같은 2단계 연속 방법에 의하여 상응하는 포화동족체 IVa로부터 제조할 수 있다.

R₁,R₂,R₃,R₄및 Q는 전술한 바와 같은 정의를 가지며, 단, R₁은 CH₃가 아니다. n이 1인 경우에 R₄는 수소이다.

[반응식 6]

첫번째 단계는 환류는 사염화 탄소내에서 N-브로모숙신이미드에 의한 벤질성 브롬화반응으로 모노브로모 유도체를 생성하는 것이 포함된다. 모노브로마이드는 벤젠과 같은 불활성 용매내에서 DABCO 또는 에톡사이드와 같은 적합한 염기와 접촉시켜 단계에서 탈하이드로-브롬화시킨다. 본 방법은 디하이드로 벤조피란으로부터 2H-1-벤조피란을 제조하는데 사용할 수 있다. (Clemo 및 Ghatge, J.Chem, Soc., 4347(1955))

상기 공정을 사용하며, n이 1이고 Q는 SO₂이며 R₃가 수소인 일반식(IVc) 화합물에 대한 두번째 단계는 트레이넬리스 및 러브에 의해 기술된 바와 같이(J.Org.Chem., 26,2728(1961))가 J가 J₇인 설폰아미드(IV)를 제공한다.

J가 J₁'이고 Q가 황이며 R₄'가 수소인 일반식(IVa)의 설폰아미드는 반응식 7에서 보는 바와 같이 N-3급-부틸벤젠-설폰아미드로부터 제조할 수 있다.

[반응식 7]

여기에서, R₂는 C₁내지 C₂알킬이고; R₃및 R₄는 전술한 바와 같은 정의를 가지며; R₂'는 수소 또는 CH₃이고; R₂"는 수소, CH₃또는 C₂H₅이며, R₂"가 C₂H₅이면 R₂'는 수소이다.

반응식 (7a)의 반응은 다음과 같이 시행한다 : 디리튬염 c는 N-3급-부틸벤젠 설폰아미드를 롬바르디노의 방법에 따라(J.Org.Chem., 36, 1843(1971)) 1 내지 5시간 동안 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매내에서 0°내지 30℃의 온도로 n-부틸리튬 2당량과 반응시켜 제조한다. 다음에 일반식 E의 N-3급-부틸-2-프로페닐티오벤젠설폰 아미드는 (1) C를 함유하는 이 혼합물을 0°에서 원소성 황과 접촉시키고 1 내지 5시간 동안 주위 온도에서 교반하여 리튬 티올레이트 D를 형성시키고; (2) 이 혼합물을 0°에서 적절한 알릴 할라이드와 접촉시켜 0.5 내지 24시간 동안 주위 온도에서 교반하여 E를 형성시키고; (3) 이 혼합물에 묽은 염산을 가하여 잔유하는 염을 분해시키고 이어서 유기상을 분리, 농축하여 E를 분리시킨다. 그 자체에서 알킬화 될 수 있는, 리튬 티올레이트를 형성시키는 유기 리튬 시약과 황의 반응은 본 분야에서 공지되어 있으며(예, Gschwend 등, "유기반응", 26, Chapter 1, P 83(1979))여기에서 참고로 인용하였다.

상기 반응 7(b)에 있어서, 일반식 F의 N-3급-부틸-2,3-디하이드로-7-벤조[b] 티오펜설폰아미드는 순수한 E 도는 퀴놀린 또는 N,N-디메틸아닐린과 같은 불활성 용매내의 E를 0.25 내지 2시간 동안 150 내지 300℃에서 가열하여 폐환시킴으로써 제조한다. 화합물 F는 에테르 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 불활성 용매를 가하고 묽은 염산 및 물로 잘 세척하여 이어서 유기상을 분리, 농축하여 분리한다. 화합물 F는 칼럼 크로마토그라피 및 재결정 공정에 의하여 정제할 수 있다.

반응 7(c)에 있어서는, F를 약 10 내지 30시간 동안 20°내지 40℃에서 과잉의 트리플루오로 아세트산과 반응시켜 3급-부틸설폰아미드 F를 탈알킬화하여 설폰아미드(VIa)를 형성시킨다. 화합물(VIa)를 분리하여 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사에 메틸렌 클로라이드를 가하여 현탁액을 묽은 수용성 NaHCO₃로 세척하고 유기상을 농축시켜 정제한다. 또한, 3급-부틸설폰아미드 F는 염산 동몰량 이상을 함유하는 메탄올 내에서 가열하고 이어서 반응 혼합물을 농축하여 생성물로 에테르로 침전시켜 설폰아미드(VIa)로 전환시킬 수 있다.

최종적으로, Q가 SO₂인 일반식(IV)의 설폰아미드는 여러가지 표준 문헌공정에 의해 Q가 황인 적절한 설폰아미드(IV)와 n-클로로과벤조산(죤슨 등, Tetrahedron 25, 5649(1969)), 또는 아세트산 내의 수용성 과산화수소(보드웰 등, J.Amer.Chem.Soc., 77,1141(1955))로 부터 제조할 수 있다.

반응식 4a에서 모든 Q에 대하여 J가 J₁,J₂,J₃,J₄,J₅및 J₇인 일반식(VIII)의 아민은 반응식 8에서 보는 바와 같이 일반식(IX)의 상응하는 니트로 화합물의 환원에 의하여 제조할 수 있다.

[반응식 8]

니트로 화합물을 아민으로 환원시키는 것은 여러가지 공지된 방법(Preparative Organic Chemistry 4Ed., P557-563, John Wiley and Sons, New York and London, G. Hilgetag and A.Martini Ed.)중의 하나에 의해 수행할 수 있다.

또한, 일반식(VIIIa)의 아민은 반응식 9에 요약된 바와 같이, 적절한 알릴 페닐티오 에테르(X)의 티오클라이젠 재배열(Thio Claisen rearrangement)에 의해 제조할 수 있다.

[반응식 9]

재배열은 순수하거나 퀴놀린 또는 디에틸아닐린과 같은 고비점 아민 용매 존재하에서 에스.제이.로오드 및 엔.알.로울린에 의한 방법(Organic Reactions, Vol. 22,P.1-252,John Wiley and Sons, New York and London, W.G.Dauben, Editor in Chief)에 의해 0.5 내지 24시간 동안 180°내지 250℃에서 수행한다. 6-환 용융생성물(VIIIa)는 5-환 용융이성체로 수행할 수 있으며(참조 반응식 23), 원하는 아민(VIIIa)은 분별결정, 분별증류 또는 크로마토그라피 방법에 의해 분리할 수 있다. 출발알릴 페닐티오 에테르(X)는 본 분야에 숙련된 사람에게는 공지된 방법에 의하여 적절한 아미노티오페놀로부터 제조할 수 있다.

반응식 8에 있는 J가 J₁및 J₄이거나 J₂및 J₅이며 R₁이 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬인 일반식(IX)의 니트로 화합물의 제조는 반응식 10에 기술되어 있다. 두 경로는 일반적인 니트로 케논 중간체(XI)를 이용하며, R₂, R₃, R₄및 Q는 전술한 바와 같은 정의를 가지고, n은 0 또는 1이며, n이 1일때 R₄는 수소이다.

[반응식 10]

일반식(IXa)의 포화 니트로 화합물은 니트로케톤(XI)의 토실히드라존 유도체를 카발카 및 챤들러(Synthetic commun, 9, 275(1979))의 방법에 따라 주위온도에서 2 내지 24시간 동안 클로로포름과 같은 용매내에서 카테콜보란으로 선택적으로 환원시키 제조한다.

또한, 케톤(XI)는 직접적으로 환원하여 상응하는 알콜을 형성시킬 수 있으며, 이것은 본 분야에서 숙련된 사람에 의한 P₂O₅와 같은 여러가지 공지된 방법중의 하나에 의해 탈수시킨다.

반응식 8에 있는, J가 J₁및 J₄이고 R₁이 CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉인 일반식(IX)의 니트로 화합물은 반응식 11에서 보는 바와 같이 상응하는 화합물 IXc(반응식 10으로부터, R₁이 염소인 화합물(IXa)로 부터 제조한다. R₂,R₃및 R₄는 전술한 바와 같은 정의를 가지며, Q는 산소 또는 황이고, n은 0 또는 1이며 n이 1일때 R₄는 수소이다.

[반응식 11]

반응식 11에서 보는 바와 같이, 클로로니트로 화합물(IXc)은 이하에서 언급하는 시약 또는 시약들과 접촉하여 원하는 R₁그룹을 갖는 화합물(IXa)를 형성한다.

R₁이 SO₂R₆인 일반식(IXa)의 니트로 화합물은 화합물(IXc)를 1 내지 24시간 동안 25°내지 80℃에서 디메틸포름아미드와 같은 용매내의 적절한 설핀산 염과 반응시켜 한단계에서 제조한다. 이러한 치환반응은 "황의 유기화학"(Organic chemistry of Sulfur P.536-539, plenum press, New York and London 1977, S. Oae, Ed.)에 검토되었다. 또한, 화합물(IXc)는 상술한 조건하의 나트륨 하이드라이드 또는 칼륨 하이드록사이드와 같은 적합한 염기의 존재하에서 적절한 티올과 반응시켜 R₁이 SR₆인 일반식(IXa)의 중간체 설파이드를 생성시킬 수 있다. 다음에, 본 분야에서 숙련된 사람에게 공지된 방법에 의하여 설파이드를 산화하여 R₁이 SO₂R₈이고 Q가 산소 또는 SO₂인 원하는 화합물(IXa)을 생성시킨다.

R₁이 SO₂NR₈R₉이고 Q가 산소 또는 SO₂인 일반식(IXa)의 니트로 화합물은 상술한 바와 같이 제조된 중간체 설파이드(R₁이 SR₆인 IXa)를 출발물질로 하여 두단계로 제조한다. 설파이드는 랑글러(Can.J.Chem.54,498(1976)) 및 랑글러와 그로서트(Can.J.,chem.,55,407(1977)에 의해 기술된 방법에 의해 0.5 내지 4시간 동안 10°내지 50℃에서 수용성 아세트산 내의 염소분자와 반응시켜 R₁이 SO₂Cl인 상응하는 설포닐클로라이드를 생성한다. 다음에 설포닐 클로라이드는 본 분야에서 숙련된 사람에게는 공지된 방법에 의해, 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매내에서 적절한 디알킬 아민의 과량과 접촉시킨다.

R₁이 OSO₂R₇인 일반식(IXa)의 니트로화합물은 두단계에서 제조할 수 있는데, 우선 화합물(IXc)을 1 내지 8시간 동안 25 내지 80℃에서 디메틸포름아미드내의 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드와 같은 강염기 1당량과 함께 가열하여 R₁이 OH인 중간체화합물(IXa)를 형성한다. 이 중간체는 1 내지 24시간 동안 0°내지 40℃에서 메틸렌클로라이드와 같은 불활성 용매내의 트리에틸아민과 같은 염기 존재하에서 적절한 설포닐 클로라이드 R₈SO₂Cl 또는 적절한 무수물과 반응시킨다.

R₁이 CO₂R₅인 일반식(IXa)의 니트로화합물은 3단계에서 제조할 수 있는데, 우선 화합물(IXc)를 1 내지 8시간 동안 25°내지 80℃에서 디메틸포름아미드내의 칼륨 시아나이드 1당량과 반응시켜 R₁이 CN인 중간체 화합물(IXa)를 형성시킨다. 이 중간체는 아세트산과 같은 용매내의 HCl과 같은 강산 중에서 가열하여 가수분해시켜 카복실산을 형성시킬 수 있으며, 다음에 이것은 본 분야에 숙련된 사람에게 공지된 방법에 의하여 상응하는 에스테르로 전환시킬 수 있다.

J가 J₂및 J₅이고(반응식 10의 일반식(IXb) R₁이 CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉인 반응식 8에 있어서의 일반식(IX)의 니트로 화합물은 반응식 6에서 설폰 아미드 IVc에 대하여 이미 기술한 바와 같은 브롬화/탈하이드로 브롬화 연속 반응에 의해 상응하는 포화 동족체 화합물(IXa)로부터 제조한다. 본 공정은 또한 R₁이 수소, OCH₃, 염소 또는 브롬인 일반식(IXb) 화합물의 제조에도 사용할 수 있다. 본 공정은 2단계로 n이 1이며 Q가 SO₂이고 R₃및 R₄가 수소인 화합물(IXb)에 적용하면, J가 J₇인 일반식(IX)의 니트로 화합물이 수득된다.

최종적으로, Q가 SO₂인 반응식 8에 있어서의 일반식(IX)의 니트로 화합물은 설폰아미드(IV)에 대하여 이미 기술된 방법에 의해 Q가 황인 상응하는 니트로 화합물(IX)로 부터 제조할 수 있다.

일반식(IX)의 니트로 화합물중 몇가지는 공지의 물질이며 예를 들면 8-니트로-3,4-디하이드로-2H-1-벤조피란(Bowie and chai, Aust. J. chem., 30, 675(1977)) 및 8-니트로-2H-1-벤조피란(Box and McCaw, Rev. Latinoam.Quim, 10,118(1979)이 있다.

R₁이 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬인 반응식 10에 있어서의 일반식(XI)의 니트로 케톤은 반응식 12에서 보는 바와 같이 적절한 카복실산(XII)의 폐환 반응에 의해 제조한다. R₂,R₃및 R₄는 전술한 바와 같은 정의를 가지며, Q는 산소 또는 황이고, n은 0 또는 1이며, n이 1일때 R₄는 수소이다.

[반응식 12]

반응은 산을 폴리포스포르산, 하이드로플루오르산, 황산 또는 스태닉 클로라이드와 같은 적합한 축합제와 가열하거나, 산을 이것의 클로라이드로 전환시키고 알루미늄 클로라이드 또는 스태닉 클로라이드와 같은 대표적인 프리델-크래프트 시약과 가열하여 수행한다. 본 반응의 포괄적인 검토 및 관련 반응에 대하여는 "프리델-크래프트 및 관련반응"("FriedeL-Crafts and Related Reaction", Vols. 1-4, Interscience, New York and London, G.A.Olah, Ed)을 참조한다.

R₂와 R₃가 같지 않고 R₄가 수소가 아닌 경우에는 이성체 혼합물이 생성될 수 있다. 이 혼합물은 연속 반응에 사용하거나 분별결정 또는 크로마토그라피 방법으로 분리하여 사용할 수 있다.

출발물질인 니트로 카복실산(XII) 또는 본 분야에서 숙련된 사람에게 공지된 방법에 의하여 염기의 존재하에서 적절한 니트로페놀 또는 니트로티오페놀과 적절한 β-브로모프로피노네이트 또는 γ-브로모부티레이트를 반응시켜 제조할 수 있다. 치환된 페놀 및 티오페놀로부터의 벤조피란, 벤조티오피란, 벤조옥세필 및 벤조티에핀의 제조는 문헌에 광범위하게 기재되어 있다.

[참조예]

"Chromans and Tocopherols", The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 36, John Wiley and Sons, New York, 1981, G. P. Ellis, Ed.; "Chromenes, Chroma-nones and Chromones", The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 1. John Wiley and Sons, New York. 1977, G. P. Ellis, Ed.; "Seven-Membered Heterocyclic Compunds Containing Oxygen and Sulfur", The Chemistry of Heterocylic Compounds, Vol. 26, John Wiley and Sons, New York, 1972, A. Rosowsky, Ed.; "Polycyclic Five-and Six-Membered Compounds Containing One O or S Atom", Heterocylic Compounds, Vol. 2, John Wiley and Sons, New York. 1951, R. C. Elderfield, Ed.) 4-크로마논의 합성 및 반응에 대한 더욱 최근의 검토는 다음의 문헌을 참조한다 : 카브 및 위디히, Angew chem. Int. Ed. Engl.21,247(1982).

상기 반응식 4b에 있어서 일반식(VIII')의 아민은 본 발명 화합물의 제조를 위해 중요한 중간물질이며 다음과 같은 일반적인 방법에 의해 제조할 수 있다.

반응식 4b에 있어서 일반식(VIII')중의 출발물질 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란 수종은 공지의 물질이다. 예를들어, 4-아미노-2,3-디하이드로-2,2-디메틸벤조푸란은 크루익스한크등에 의한 공정(Cruickshank et al., J. Med. Chem., 13, 1110(1970))에 의하여 제조할 수 있으며; 7-아미노-2,3-디하이드로-2,2-디메틸벤조푸란은 네델란드 왕국특허 제6,602,601호의 공정에 의해 : 7-아미노-2,3-디하이드로-2-메틸렌벤조푸란은 벨기에특허 제744,858호의 공정에 의해; 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 미합중국특허 제3,963,717호의 공정에 의해; 그리고 7-아미노-2,3-디하이드로-벤조푸란은 미합중국특허 제3,963,717호의 공정에 의해 제조할 수 있다.

반응식 4b에 있어서의 R₁'가 수소, CH₃, OCH₃염소 또는 브롬인 일반식(VIII')의 7-아미노-2,3-디하이드로 벤조푸란은 네델란드 왕국 특허 제6,602,601호에 기재된 것과 유사한 공정에 의해 제조할 수 있다. 이 공정은 다음 반응식 13으로 설명된다.

[반응식 13]

여기에서, R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이고; R₂는 C₁내지 C₃알킬이며; R₃, R₄및 R₄'는 전술한 바와 같은 정의를 가지고; R₂'는 수소 또는 CH₃이며; R₂"는 H, CH₃또는 C₂H₅이고; R₂"가 C₂H₅이면 R₂'는 수소이다.

반응식 13에서 보는 바와 같이, 제조는 다음 3단계를 필요로 한다 : (1)3- 또는 4-(치환된)-2-니트로페놀을 적절한 치환된 알릴 클로라이드와 반응시켜 중간체 G를 형성시키고; (2)이 화합물을 150°내지 300℃의 증가된 온도에서 촉매와 함께 가열하여 폐환시켜 H를 형성시키며; (3)이 화합물을 환원시켜 화합물(VIIIa')를 형성시킨다. 첫번째 반응은 K₂CO₃와 같은 약염기의 존재하에서 에탄올과 같은 따뜻한 양자성 용매내에서 시행한다. 폐환단계는 1 내지 24시간 동안 150 내지 300℃의 온도 범위에서 증가된 온도로 순수하게 정상적으로 시행한다. 마그네슘 클로라이드와 같은 프레델-크래프트 촉매는 통상적으로 폐환 반응을 촉진시키며 생성물의 수율을 증가시키기 위해 사용한다. 중간체 H는 재결정 또는 크로마토그라피 공정에 의해 정제할 수 있다. 환원 단계는 니트로그룹을 아미노 그룹으로 환원시키는 여러가지 공지된 방법중의 하나에 의해서 수행할 수 있다. 예를들어, 중간체 H는 25°내지 45℃ 및 1 내지 3기압에서 에탄올 용매내의 5% 탄소상 팔라듐에 의하여 촉매적으로 환원될 수 있다. 또한 중간체 H는 0.5 내지 3시간 동안 약 25°내지 3시간 동안 약 25°내지 80℃에서 진한 염산내의 스타너스 클로라이드와 가열하여 화합물(VIII'b)를 형성시킬 수 있다.

또한 상기 반응식 13b에서의 클라이젠 재배열 폐환 반응은 다음과 같이 단계적으로 시행할 수 있다 : (a)페닐 알릴 에테르 G는 에스.제이.로드 및 엔.알.로울린(Organic Reactions, Vol, 22, P1-253, John Wiley and Sons, New York and London, W.G.Dauben, W.G.Dauben, Ed.)에 의해 기술된 방법에 따라 순수하거나 디에틸 아닐린과 같은 적합한 고비점 용매의 존재하에서 0.5 내지 10시간 동안 약 150°내지 200℃로 재배열시켜 상응하는 4- 또는 5-(치환된)-6-니트로-2-알릴페놀을 수득할 수 있고; (b)이 화합물을 유사한 형태의 반응을 위하여 문헌에 광범하게 기술된 방법에 의해 폐환시켜 디하이드로벤조푸란 H를 생성시킨다. 예를 들어, 클라이젠 및 티에쯔(Ann. 449,81(1926) 및 442,235(1925); 아놀드 및 맥 쿨(J. Am. chem., Soc. 64, 1315(1942)); 피크루익수한크 등(J.Med. Chem., 13,1110)(1970)); 및 큐 바르쯔 등(J. Am. Chem. Soc., 57, 371(1935))에 의해 기술된 방법에 따라, 재배열 생성물을 피리딘·HCl(R₄및 R₅는 OCH₃가 아니다.) 또는 아세트산 내의 하이드로겐 브로마이드와 같은 산성 시약 또는 마그네슘 클로라이드와 같은 프리델-크래프트 촉매와 함께 가열하여 H를 수득할 수 있다.

반응식 4b에 있어서, R₁'는 OSO₂R₇, SO₂,R₆또는 CO₂R₅인 일반식(VIII')의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 다음 반응식 14에서 보는 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 14]

여기에서, R₂는 C₁내지 C₃알킬이며; R₃및 R₄는 원래 정의한 바와 같으며; R₁'는 OSO₂R₇, SO₂R₆또는 CO₂R₅이다.

반응식 14에 따라, 일반식(XIII )의 6-클로로-7-니트로-2,3-디하이드로벤조푸란은 이하에서 언급하는 시약과 반응하여 원하는 R₁' 그룹을 함유하는 중간체 I를 형성한다. 다음에 니트로 화합물 I는 환원되어 화합물(VIIIb')를 형성하는 이들 반응은 본 분야에서 숙련된 사람에게는 명백한 방법으로 수행할 수 있다.

R₁'가 OSO₂CH₃인 중간체(I)는 예를 들어 다음 두단계로 제조한다 : (1) 화합물(XIII)를 1 내지 8시간 동안 50°내지 80℃에서 디메틸포름아미드내의 나트륨 또는 칼륨 하이드록사이드와 같은 강염기 1당량과 함께 가열하여 R₁'가 OH인 화합물(I)을 형성시키고; (2) 생성된 페놀을 1 내지 24시간 동안 25°내지 70℃에서 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매내의 트리에틸아민과 같은 염기 존재하에서 메탄설포닐 클로라이드와 반응시켜 R₁'가 OSO₂CH₃인 화합물(I)를 형성한다. R₁'가 SO₂CH₃인 중간체(I)도 또한 두단계로 제조한다 : (1) 화합물(XIII)를 1 내지 8시간 동안 25°내지 80℃에서 디메티로름아미드내의 나트륨메틸머캅티드 1당량과 함께 가열하여 R₁'가 SCH₃인 화합물(I)을 형성시키고 : (2) 생성된 화합물을 1 내지 8시간 동안 0 내지 60°에서 아세트산 용매내의 30%과산화수소로 산화하여 R1'가 SO₂CH₃인 화합물(I)을 형성시킨다. R1'가 CO₂CH₃인 중간체(I)는 예를 들어 다음 세단계에서 제조되다. (1) 화합물(III)를 1 내지 24시간 동안 50°내지 80℃에서 디메틸포름아미드내의 칼륨 시아나이드 1당량과 함께 가열하여 R1'가 CN인 화합물(I)를 형성시키고; (2) 시아노그룹을 본 분야에서 공지된 여러 방법중의 하나에 따라 카복실산으로 가수분해하는데, 예를 들면 R₁'가 CN인 화합물(I)을 아세트산 용매내의 진한 염산과 함께 환류시켜 R₁'가 CO₂CH₃인 화합물(I)을 형성시키며; (3) 카복실산을 카보닐 클로라이드로 전환시킨 다음에 이것을 메탄올과 반응시켜 R₁'가 CO₂CH₃인 화합물(I)을 형성시킨다. 나중의 반응은 본 분야에서 숙련된 사람에게는 공지된 방법으로 수행할 수 있다.

반응식 14의 최종 단계에서, 화합물(I)은 반응식 13에서 이미 기술된 방법에 의하여 화합물(VIIIb')로 환원시킬 수 있다. 출발물질인 일반식(XIII)의 6-클로로-7-니트로-2,4-디하이드로벤조푸란은 또한 상기 반응식 13에서 기술된 방법에 의하여 제조한다.

유사하게, 반응식 4b에서 R₁'가 SO₂R₆, OSO₂R₇또는 CO₂R₅이고 R₂가 C₁내지 C₃알킬이며, R₃및 R₄가 원래 정의와 같은 일반식(VIII')의 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 반응식 14에 기술된 공정에 의하여 제조할 수 있다. 그러므로 적절한 5-클로로-4-니트로-2,3-디하이드로벤조푸란은 출발물질로 하고 반응식 14에서 상술한 반응으로 진행시켜 본 분야에서 숙련된 사람은 일반식(VIII')의 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란을 제조할 수 있다. 출발물질 5-클로로-4-니트로-2,3-디하이드로벤조푸란은 이하의 반응식 16에 기술한다.

반응식 4b에 있어서 R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉인 일반식(VIII')의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 반응식 15에서 보는 바와 같이 같이 제조할 수 있다.

[반응식 15]

여기에서, R₂,R₃및 R₄는 원래에서 정의한 바와 같고; R₁'는 NO₂또는 SO₂NR₈R₉이다.

반응식 15에서 따라서, 7-아세트 아미도-2,3-디하이드로푸란(XIV)은 이하에서 기술하는 시약과 반응시켜 중간체 J를 형성한다 다음에 J는 탈아실화하여 화합물(VIII'c)을 형성한다.

R₁'가 NO₂인 중간체 J는 다음 두단계에서 제조하다 : (1) 화합물(XIV)를 0.5 내지 5시간 동안 약 10°내지 25℃에서 아세트산 용매내의 질산으로 니트로화하여 R₁'가 NO₁인 부분 J를 포함하는 혼합물을 형성시키고; (2) 혼합물로부터 재결정 또는 크로마토그라피 공정에 의해 화합물 J를 분리한다.

R₁'가 SO₂NR₈R₉인 중간체 J는 다음 세단계에서 제조된다 : (1) 화합물(XIV)를 클로로설폰산으로 클로로설폰화시켜 R₁'가 SO₂Cl인 부분 J를 함유하는 생성물의 혼합물을 형성시키고; (2) 생성된 혼합물을 0.5 내지 10시간 동안 약 10 내지 60℃에서 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매 내의 적절한 디알킬아민과 반응시켜 R₁'가 SO₂NR₈R₉인 부분을 형성시키고; (3) 재결정 또는 크로마토그라피 공정에 의해 원하는 중간체 J를 분리한다. 클로로설폰화 단계는 화합물 XIV를 0.5 내지 8시간 동안 클로로포름과 같은 불활성 용매 내에서 25°내지 70℃로 약 3당량의 과량인 클로로설폰산과 반응시켜 수행할 수 있다.

화합물(VIII'c)를 형성하는 화합물 J의 탈아세틸화는 비누화 또는 산가수분해 공정에 의해 수행할 수 있다. 그러므로 90% 에탄올내의 화합물 J를 0.25 내지 3시간 동안 나트륨 하이드록사이드 1당량과 함께 환류시키면 화합물(VIII'c)를 수득할 수 있다. 또한 화합물 J를 50 내지 80℃에서 0.5시간 내지 3시간 동안 아세트산 내의 염산과 함께 가열하여 화합물(VIII'c)를 수득할 수 있다. 출발화합물(XIV)는 공지된 방법으로 제조할 수 있는 데, 즉, 무수 아세트산 내의 적절한 7-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란을 황산의 촉매적 양과 함께 1 내지 10시간 동안 50 내지 100℃에서 가열하여 제조할 수 있다.

유사하게 반응식 4b에서 R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉인 일반식(VIII')의 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 상기 반응식 15에 기술된 공정에 의해 제조할 수 있다. 그러므로, 적절한 4-아세트 아미드-2,3-디하이드로벤조푸란을 출발물질로 하여 상기 반응식 15에 기술된 적절한 반응으로 진행시키면 다음 화합물을 제조할 수 있다 : R₂내지 R₄가 상술한 바와 같은 정의를 갖는 일반식(VIII')의 4-아미노-2,3-디하이드로-5-니트로벤조푸란 및 4-아미노-5-(N,N-디알킬설폰 아미도)-2,3-디하이드로벤조푸란, 출발물질인 4-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조푸란은 반응식 15에 기술된 바와 같은 방법에 의하여 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란으로부터 제조할 수 있다.

반응식 4b에서 R₁'가 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂,R₅또는 OSO₂R₇인 일반식(VIII')의 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 다음 반응식 16에서 설명하는 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 16]

여기에서, R₂는 C₁내지C₃알킬이며; R₃및 R₄는 원래 정의한 바와 같고; R₁'는 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이다.

반응식 16에 따라, 일반식(XV)의 5-아미노-2,3-디하이드로-4-니트로벤조푸란은 디아조화한 다음에, 적절한 시약과 반응시켜 중간체 K를 형성시킨다. 다음에 중간체 K를 환원시켜 화합물(VIII'd)를 수득하다. 디아조늄염은 본 분야에서 공지된 방법(예, 아놀드 및 맥쿨, J.Am.Chem.Soc., 64,1315(1942)에 의해서 약 0°내지 10℃에서 묽은 황산(20 내지 50%)내의 나트륨 나이트라이드로 제조할 수 있다. R₁'가 상기 정의한 바와 같은 중간체 K는 본 분야에서 공지된 방법에 의해 디아조늄염으로부터 제조할 수있다.

따라서, R₁'가 염소 또는 브롬인 중간체 K는 디아조늄염을 큐프러스 클로라이드 및 염산 또는 큐프러스 브로마이드 및 하이드로브롬산과 가열시켜 샌드마이어 반응(예, powers, J.Med.Chem., 19,57(1976)에 따라 제조할 수 있다. R₁'가 OCH₃인 중간체 K는 두 단계로 제조할 수 있다 : (1) R₁'가 OH인 중간체 K를, 디아조늄염을 황산구리 용액(50%)과 환류시켜 디아조늄염으로부터 페놀을 제조하는 공지된 방법(예, Arnold and McCool, J.Am.Chem., Soc, 64,1315(1942)에 따라 제조하고, (2) 이 페놀을 알려진 여러가지 방법에 의해 메틸화하여 R₁'가 OCH₃인 K를 생성한다. 예를 들어, 약 25°내지 60℃의 물중에서 1당량의 NaOH 존재하에 페놀을 디메틸설페이트와 함께 가열하면 R₁'가 K가 생성된다. R₁'가 OSO₂R₇인 중간체 K는, 상술한 페놀을 적절한 알킬설포닐 클로라이드 및 트리에틸아민 같은 염기와 약 0°내지 60℃에서 테트라하이드로푸란 같은 불활성용매 중에서 반응시켜 제조할 수 있다. R₁'가 CO₂R₅l인 중간체 K는 다음 방법으로, 제조한다 : (1) R₁'가 CN인 중간체 K를 샌드마이어 반응에 의해 제조한다. 즉, 디아조늄염을 이 분야에 잘 알려진 방법(예, Hansch and Schmidhalter, J.Org.Chem., 20, 1056(1955)에 따라 큐프퍼스 시아나이드와 가열한다 : (2) R₁'가 CO₂H인 중간체 K를, 시아노 화합물을 염산과 아세트산 용매중에서 1 내지 10시간 환류시켜 제조하고; (3) 이 카복실산을 카보닐 클로라이드로 전환시키고 이를 적절한 알콜과 반응시켜 R₁'가 CO₂R₅인 중간체 K를 생성한다. 반응(3)은 이 분야에서 알려진 방법에 따라 수행한다.

R₁'가 H인 중간체 K는, 디아조늄염을 0 내지 20℃에서 50%하이포아인산과 Bordwell 및 Stange법(J.Am.Chem.Soc., 77,5939(1955))에 따라 반응시켜 제조한다. 반응식 16의 최종단계, 즉, K를 환원시켜 VIII'd를 생성하는 단계는 반응식 14에서 전술한 방법에 의해 이루어진다.

반응식 16에서의 출발물질인 일반식(XV)화합물은 Arnold 및 McCool이 기술한 방법(J.Am.Chem.soc., 64,1315(1942))에 따라 제조할 수 있으며, 그 기술내용은 본 명세서에서 참조로 하고 있다. Arnold 및 McCool의 기술에 의하면, 5-아미노-2,3-디하이드로-2-메틸-4-니트로벤조푸란의 제조는 다단계 과정이며 4-하이드록시 아세토페논과 알릴브로마이드의 반응에서 출발한다. 4-하이드록시아세토페논을 다른 적절히 치환된 알릴브로마이드, 또는 알릴클로라이드와 반응시키고, Arnold 및 McCool이 기술한 다단계 반응 및 조건을 이용하여, 이 분야 전문가라면 쉽게 반응식 16의 일반식(XV)화합물을 제조할 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 CH₃, 수소, 염소 또는 브롬이다)화합물인 4-아미노-2,3-디하이드로벤조푸란은 Cruickshank법(J.Med.Chem., 13,1110(1970)과 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

이 과정은 다음 반응식 17에 설명되어 있다.

여기에서, R₂는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며; R₃는 R₄는 원래 정의한 바와 같으며; R₁'는 수소, CH₃, 염소 또름 브롬이며; R₂'는 수소 또는 CH₃이고, R₂"는 수소, CH₃또는 C₂H₅이며; R₂'"가 C₂H₅인 경우에는, R₂'는 수소이다.

반응식 17에 따르면, 제조과정은 삼단계로 이루어진다; (1) 일반식(XVI)의 2-(치환된)-5-하이드록시 벤즈 아세트 아미드를 적절히 치환된 알릴 클로라이드 및 탄산칼륨과 약 25°내지 80℃에서 아세톤 같은 불할성 용매 중에서 반응시켜 중간체 L을 생성하고; (2) 이 화합물을 상승된 온도, 약 150°내지 300℃에서 마그네슘 클로라이드 같은 적절한 프리델-크라프트 촉매와 함께 가열하여 폐환시켜 5-(치환된)-4-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조푸란을 생성하고; (3) 이 화합물을 통상의 방법으로 탈아세틸화하여 일반식(VIII'e) 화합물을 생성한다. 이들 반응은 반응식 13 및 15에서 전술한 방법대로 수행될 수 있다. 따라서, 일반식(XVI)의 적절한 2-(치환된)-5-하이드록시벤즈아세트 아미드를 출발물질로하여 반응식 13의 단계 (a) 내지 (b) 및 반응식 15의 단계(b)에 기술된 반응 및 조건을 이용하여 이 분야 전문가라면 일반식(VIII'e)화합물을 제조할 수 있다.

반응식 4b에서, R₁'가 수소이며 R₁₀및 R₁₁이 수소 또는 CH₃인 일반식(III')의 4- 및 7-아미노벤조푸란은 알려진 방법으로 제조할 수 있다. 그런 방법이 기술된 문헌으로는 Pene et al., Bull.Soc.Chem.France., 586,(1966); Rodighiero et al., Gazz.Chem.Ital., 91,90(1961); Royer et al., Bull.Soc.Chem.France, 1062(1970); Kawase, Chem.Ind(London),687(1970); 벨기에왕국 특허 제744,859호; Kawase et al., Bull.Chem.Soc.Japan, 44,419(1971); 프랑스공화국 특허 제2,338,041호; 미합중국 특허 제3,577,441호 및 제3,452,033 호등이 있다.

반응식 4b에서, R₁'가 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅, SO₂R₆또는 OSO₂R₇인 일반식(VIII')의 7-아미노벤조푸란은 다음 반응식 18과 같이 제조할 수 있다.

[반응식 18]

여기에서, R₂,R₃및 R₄는 원래 정의한 바와 같으나, 단 R₂또는 R₃중 적어도 하나는 수소여야 하며; R₁'는 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅, SO₂R₆또는 OSO₂R₇이며; R₁₁은 수소 또는 CH₃이며; R₁₀은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이다.

반응식 18에서 보여주는 바와 같이, 일반식(VIII'f)의 7-아미노벤조푸란은 상응하는 일반식(XVII)의 7-니트로-2,3-디하이드로벤조푸란(R₂및 R₃중 적어도 하나는 수소이다)으로부터 제조할 수 있다. 상기 과정에는 탈수소화 반응에 이어 환원 반응이 포함된다. 탈수소화반응은 Geisman법(J.Am.Chem.Soc.,72,4326(1950)) 및 Hurd법(J.Am.Chem.Soc., 80,4711(1959))에 따라 수행될 수 있다.

즉, 화합물(XVI)를 이단계 과정에 의해 탈수소화시킨다. (1) 2,3-디하이드로벤조푸란(XVII)을 60°내지 80℃에서 N-브로모석신이미드(NBS) 및 벤조일 퍼옥사이드 촉매와 함께 벤젠또는 사염화타소 같은 불활성 유기 용매중에서 가열하여 분자의 비-방향족 부위를 브롬화시켜 중간체 M을 생성하고; 이를 과량의 N,N-디메틸아닐린, [C₆H₅N(CH₃)₂], 과 그 자체로 또는 톨루엔같은 불활성 비양자성 용매 중에서 1 내지 24시간 가열하여 탈하이드로롬화시켜 7-니트로벤조푸란인 N을 형성한다. N을 환원시켜 7-아미노벤조푸란(VIII'f)을 생성하는 반응은, 니트로벤조푸란을 환원시키는데 공지된 몇가지 방법중의 어느 하나에 따라 이루어질 수 있다. 예를 들어, 에탄올같은 불활성 용매중에서 래니 니켈 촉매 존재하에 약 25°내지 70℃에서 1 내지 3기압의 수소에 의해 벨기에왕국 특허 제744,858호의 방법에 따라 N을 환원시켜 화합물(VIII'f)를 생성한다. 여러가지 출발 화합물(XVII)이 상기 반응식 13 및 14에 기술되어 있다.

마찬가지로, 반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'가 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅, OSO₂R₇또는 SO₂R₆이며 R₁₀은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며 R₁₁은 수소 또는 CH₃이다)의 4-아미노벤조푸란은 반응식 18에 기술된 방법으로 제조할 수 있다. 따라서, 이 분야 전문가라면 적절한 5-(치환된)-2,3-디하이드로-4-니트로벤조푸란을 출발물질로 하여 반응식 18에 기술된 반응을 수행하여 목적하는 일반식(VIII')의 4-아미노벤조푸란을 제조할 수 있다. 출발물질인 5-(치환된)-2,3-디하이드로-4-니트로벤조푸란의 제조방법은 예를 들어 반응식 14 및 16에 기술되어 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 수소, CH₃, 염소, 브롬, OCH₃또는 SO₂R₆이다)의 7-아미노벤조푸란은 다음 반응식 19에서와 같이 제조될 수 있다.

[반응식 19]

여기에서, R₁'는 수소, CH₃, 염소, 브롬, OCH₃또는 SO₂R₆이며; R₁₀은 수소 또는 타소수 1 내지 3의 알킬이며; R₁₁은 CH₃이다.

반응식 19에 따르면, 제조과정은 3단계로 이루어진다. 즉 (1) 3-(치환된)-2-니트로페놀을 클로로프로파논 같은 α-클로로케톤과 아세톤 같은 불활성 용매 중에서 30 내지 80℃에서 K₂CO₃같은 염기 존재하에 1 내지 8시간 반응시켜 중간체 O를 생성하고; (2) 중간체 O를 폐환시켜 7-니트로벤조푸란을 생성하고; (3) 이 화합물을 환원시켜 일반식(VIII'g)의 7-아미노벤조푸란을 생성한다.

폐환단계는 폴리인산중에서 약 100℃로 0.5 내지 24시간에 걸쳐 이루어진다. 펜옥시프로파논으로부터 벤조 푸란을 제조하는 또 다른 방법(예. Pene, Bull, Soc.Chim.France,586(1966); Kawase, Chem.Ind.(London), 687(1970); 및 Kawase et al., Bull.Chim.Soc.Japan, 44, 749(1971))이 공지되어 있다. 환원 단계는 상기 반응식 18에 기술된 방법으로 이루어질 수 있다. R₁'가 SO₂R₆인 화합물(VIII'g)는 (a)중간체인 7-니트로벤조푸란(R₁'는 SR₆이다)을 아세트산중의 30% 퍼아세트산으로 0°내지 60℃에서 산화시켜 R₁'가 SO₂R₆인 중간체 7-니트로벤조푸란을 생성하고 (b)이화합물을 상기 반응식 18에 기술된 방법으로 환원시켜 R₁'가 SO₂R₆화합물(VIII'g)를 제조한다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 NO₂또는 SO₂NR₈R₉이며 R₁₀은 탄소수 1 내지 3의 알킬이고 R₁₁은 CH₃이다)의 7-아미노벤조푸란은 다음 반응식 20에서와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 20]

반응식 20의 반응은 반응식 15에서 전술한 바와 같은 과정으로 이루어질 수 있다. 따라서, 이 분야 전문가라면 적절한 7-아세트아미도벤조푸란(XIX)를 반응식 15의 방법에 따라 니트로화 또는 클로로설폰화하여 목적 화합물(VIII'h)을 제조할 수 있다.

마찬가지로, 반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 NO₂또는 SO₂NR₈R₉이며, R₁₀은 탄소수 1 내지 3의 알킬이고 R₁₁은 CH₃이다)의 4-아미노벤조푸란은 상기 반응식 20에서 기술한 방법에 의해 제조할 수 있다. 따라서, 이 분야 전문가라면 적절한 4-아세트아미도벤조푸란을 출발물질로 하여 반응식 20에서 기술된 반응을 수행하여 일반식(VIII')의 목적 4-아미노벤조푸란을 제조할 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'은 CH₃, 염소, 브롬 또는 수소이다)의 4-아미노벤조푸란은, Kawase법(Bull.Chem.Soc.,Jap., 749, 44(1971))과 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

이 과정은 다음 반응식 21에 설명되어 있다.

[반응식 21]

여기에서, R₁'은 수소, 염소, 브롬 또는 CH₃이며; R₁₁은 CH₃이며; R₁₀은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이다.

반응식 21에 따르면, 이 과정은 3단계로 이루어진다 : (1) 적절하게 치환된 4-치환-3-니트로페놀을 클로로프로피논 같은 α-클로로케논과 K₂CO₃등의 염기 존재하에 아세톤등의 용매중에서 1 내지 8시간 환류시켜 중간체 P를 생성하고 : (2) P를 폐환시켜 4-니트로벤조푸란을 생성하고 : (3) 이 화합물을 환원시켜 일반식(VIII'i)의 4-아미노벤조푸란을 생성한다. 폐환단계는 약 80 내지 120℃ 폴리인산중에서 0.5 내지 24시간에 걸쳐 이루어질 수 있다. 환원 단계는 상기 반응식 18에서 기술한 방법에 의해 이루어질 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₄' 및 R₁'는 수소이다)의 4- 및 7-아미노-1,3-디하이드로벤조[b]티오펜은, 다음 반응식 22에서와 같이 Bucherer 반응에 의해 제조할 수 있다.

[반응식 22]

여기에서 R₂,R₃및 R₄는 원래 정의한 바와 같다.

반응식 22의 반응은 Bucherer 반응의 참조문헌(예. Boswell et al., J. Heterocyclic Chem. ,69(1968)에 보고된 조건을 이용하여 이루어질 수 있다.

일반식(XXI)의 적절한 4- 또는 7-하이드록시-2,3-디하이드로벤조-[b]티오펜을 약 140°내지 180℃ 오토올레이브중에서 농수산화암모늄, 이산화황 및 물과 10 내지 30시간 가열하여 화합물(VIII'j)을 생성한다.

출발화합물(XXI)은 공지방법으로 제조할 수 있다. 그런 몇가지 방법이 다음 문헌(독일 공개 특허 공보 제2,252,335호; Kilsheimer, J.Agr.Food Chem.17, 91(1969); 미합중국 특허 제4,032,649호; 및 독일 공개특허 공보 제2,534,857호)에 설명되어 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이다)의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜은 다음 반응식 23에서와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 23]

여기에서 R₂는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며; R₃, R₄및 R₄'는 원래 정의한 바와 같으며; R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이며; R₂'는 수소 또는 CH₃이고, R₂"는 수소, CH₃또는 C₂H₅이며; R₂'"가 C₂H₅인 경우에는, R₂'수소이다.

반응식 23에 따르면, 이 제조과정은 2단계로 이루어진다 : 단계 23(a)에서는 3- 또는 4-(치환된)-2-아미노티오페놀을 적절히 치환된 알킬 클로라이드, 또는 알릴 브로마이드와 반응시켜 중간체 Q를 생성한다.

이 반응은 수산화나트륨 같은 염기 동몰량 존재하에 에타올 같은 양자성 용매(가온)중에서 진행된다. 물로 희석한 후, 염화메틸렌으로 추출하고 유기층을 농축시켜 생성물 Q를 분리한다. 화합물 Q는 크로마토그래피 방법으로 더 정제할 수도 있다.

반응식 23의 단계(b)에서는, Q를 자체로써, 200°내지 300℃에서 약 0.5 내지 5시간 가열하여 폐환시켜 화합물(VIII'k)을 생성한다. 5-원 융합 생성물인 화합물(VIII'k)은 6-원 이성체를 수반한다(반응식 9참조) 이 분야 전문가라면 목적 생성물(VIII'k)은 분리하여 고분할(high resolution) 또는 크로마토그래피 법으로 정제할 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')( R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이다)의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜은 Singerman법(미합중국 특허 제4,032,649호)에 유사한 방법으로 제조할 수 있으며, 그 내용은 본 명세서에서 참조로 하고 있다. 관련된 부분의 과정은 다음 반응식 24에 설명되어 있다.

[반응식 24]

R₂는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며; R₃및 R₄'는 원래 정의한 바와 같으며; R₄는 수소이며; R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이다.

미합중국 특허 제4,032,649호의 기술에 의하면 7-아미노-2,3-디하이드로-2,2-디메틸벤조[b]티오펜의 제조는 6단계 반응이며 7-니트로-2,3-디하이드로-2,2-디메틸벤조푸란에서 출발한다. 이 분야 전문가라면 일반식(XXII)의 적절한 5- 또는 6-(치환된)-7-니트로-2,3-디하이드로벤조푸란을 출발물질로 하여 미합중국 특허 제 4,032,649호에 기술된 6가지 반응에 따라 일반식(VIII'l)의 5- 또는 6-(치환된)-7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 제조할 수 있다. 출발화합물(XXII)는 반응식 13에서 기술한 방법에 의해 제조할 수 있다.

반응식 24의 6단계 반응 연쇄과정은 다음으로 이루어진다 : (a) 화합물(XXII)를 칼륨 3급-부톡사이드와 디메틸설폭사이드 중에서 0°내지 60℃로 0.5 내지 10시간 반응시켜 6-니트로-4 또는 5-(치환된)-2-비닐페놀을 생성하고, (b) 이 화합물을 나트륨 하이드라이드 및 디메틸티오카바모일클로라이드와 테트라하이드로푸란 용매중에서 0°내지 60℃로 1 내지 10시간 반응시켜 0-[6-니트로-4- 또는 5-(치환된)-2-비닐]-N,N-디메틸티오카바메이트를 생성하고, (c) 이 화합물을 질소하에 150°내지 200℃에서 0.5 내지 5시간 가열하여 S-[6-니트로-4 또는 5-(치환된)-2-비닐]-N,N-디메틸티오카바메이트를 생성하고, (d) 이 화합물을 아세트산 중에서 철분으로 25°내지 90℃에서 0.5 내지 3시간 동안 환원시켜 S-[6-아미노-4 또는 5-(치환된)-2-비닐]-N,N-디메틸티오카바메이트를 생성하고, (e) 이 화합물을 수-메탄올 용매중에서 수산화칼륨과 1 내지 24시간 동안 40°내지 80℃에서 반응시켜 6-아미노-4 또는 5-(치환된)-2-비닐티오페놀을 생성하고, (f) 이 화합물을 질소하에 150°내지 250℃에서 0.5 내지 6시간 가열하여 폐환시켜 반응식 24의 화합물(VIII'l)을 생성한다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')( R₁'는 CO₂R₅, OSO₂R₇또는 SO₂R₆이다)의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜은 다음 반응식 25에서와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 25]

여기에서, R₂는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며; R₃는 원래 정의한 바와 같으며; R₄는 수소이며; R₁'는 CO₂R₅, OSO₂R₇또는 SO₂R₆이다.

반응식 25에 따르면, 6-클로로(또는 브로모)-7-니트로-2,3-디하이드로벤조-[b]티오펜 R을 후술할 시약과 반응시켜 목적 R₁'는 그룹을 함유하는 중간체 S를 생성한다. 이어서 나트륨 화합물 S를 환원시켜 화합물(VIII'm)을 생성한다. 이들 반응은 공지방법으로 행해질 수 있다.

따라서 이 분야 전문가라면, 화합물(I)(R₁'는 OSO₂R₇또는 CO₂R₅이다)의 제조에 관해 반응식 14에서 상술한 바와 비슷한 과정을 이용하여 화합물 S(R₁'는 OSO₂R₇또는 CO₂R₅이다)를 제조할 수 있다. 화합물 S(R₁'는 SO₂R₆이다)는, 화합물 R을 KSO₂R₆등의 적절한 설피네이트염과 디메틸포름아미드 같은 불활성 용매중에서 약 40°내지 100℃에서 1 내지 8시간 반응시켜 제조한다. 니트로화합물 S를 에타올 용매중에서 철분 및 아세트산에 의해 1 내지 5시간 동안 약 50°내지 80℃에서 환원시켜 아민(VIII'm)을 생성한다.

이 분야 전문가라면 반응식 24 및 미합중국 특허 제4,032,649호에 기술된 바와 유사한 방법에 의해 출발 화합물 R을 제조할 수 있다.

따라서, 적절한 S-[6-니트로-5-클로로(또는 브로모)-2-비닐]-N,N-디메틸티오카바메이트를 수신화칼륨과 반응시켜 상승하는 6-니트로-5-클로로(또는 브로모)-2-비닐티오페놀을 생성할 수 있다. 이어서 이 화합물을 상승된 온도, 즉, 130 내지 250℃에서 가열하여 폐환시켜 화합물 R 및 상응하는 7-클로로(또는 브로모)-8-니트로티오크로만을 함유하는 혼합물을 생성할 수 있다. 화합물 R을 고분할 증류 또는 크로마토그래피 분리 및 정제할 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 CH₃, 수소, 염소, 브롬, OCH₃, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이다)의 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 다음 반응식 26에서와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 26]

여기에서, R₂및 R'₄는 수소이며; R₃및 R₄는 원래 정의한 바와 같으며; R'₁는 수소, CH₃, 염소, 브롬, OCH₃, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이며; R₁₀은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이며; R₁₁은 수소 또는 CH₃이다.

벤조[b]티오펜을 단계적으로 환원시켜 2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 생성하는 방법은 문헌(예. Bordwell and Stange, J.Am.Chem.Soc., 77,5939(1955)) 및 Bordwell and Mckellin, ibid, 73, 2251(1951)에 공개되어 있다. 반응식 26의 반응은 상기 참조문헌에 기술된 과정을 이용하여 이루어질 수 있다.

첫단계에서, 일반식(XXII)의 7-니트로벤조[b]티오펜을 아세트산 중에서 30% 과산화수소에 의해 약 50°내지 115℃에서 0.5 내지 2시간 동안 산화시켜 벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드 T를 생성한다. 중간체 T를 5% 목탄상 팔라듐으로 25°내지 45℃, 1 내지 3기압에서, 에탄올 용매중에서 촉매적으로 수소화하여 2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드 U를 생성한다. 최종 단계로, 화합물(U)를 아세트산 용매중에서 아연 및 농염산과 1 내지 3시간 동안 환류시켜 화합물(VIII'n)을 생성한다.

출발물질인 일반식(XXIII)의 7-니트로벤조[b]티오펜 여러가지가 후술되어 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 수소, CH₃, 염소, 브롬, OCH₃, CO₂R₅, OSO₂R₇또는 OSO₂R₆이다)의 4-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜은 상기 반응식 25 및 26에 기술된 방법을 사용하여 제조할 수도 있다. 따라서 이 분야 전문가라면 적절한 5-클로로-4-니트로-2,3-디하이드로벤조[b] 티오펜을 출발물질로 하여 상기 반응식 25에 기술된 적절한 반응을 수행하여 R₁'가 SO₂R₆인 목적 화합물을 제조할 수 있다.

마찬가지로, 적절한 5-(치환된)-4-니트로벤조[b]티오펜을 출발물질로 하여, 반응식 26에 기술된 적절한 반응을 수행하여 R₁'가 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅또는 OSO₂R₇인 목적 화합물을 제조할 수 있다. 필요한 출발 5-(치환된)-4-니트로벤조[b]티오펜은 후술되어 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 SO₂NR₈R₉이다)의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜은, 반응식 15에서 전술한 방법에 의해 제조할 수 있다. 이 분야 전문가라면, 적절한 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 출발물질로 하여 반응식 15에 기술된 클로로설폰화 반응을 수행하여 목적하는 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 제조할 수 있다. 출발 아세트아미드는 공지 방법으로, 즉, 4- 또는 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 황산 촉매 존재하에 무수 아세트산 중에서 환류시켜 제조할 수 있다. 후자 아미노 화합물은 반응식 22에서 전술한 바와 같은 Bucherer반응에 의해 제조할 수 있다.

반응식 4b에서의 일반식(VIII')(R₁'는 수소이고, R₁₀는 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고 R₁₁은 수소 또는 CH₃이다)의 4- 및 7-아미노-벤조[b]티오펜은 또한 Bucherer 반응에 의해서 제조할 수도 있다. 이 분야 전문가라면, 적절한 4- 또는 7-하이드록시벤조[b] 티오펜을 출발물질로 하여 반응식 22에 기술된 반응을 수행하여 목적하는 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜을 제조할 수 있다. 출발물질인 4- 및 7-하이드로시벤조[b] 티오펜중 많은 예가 문헌에 공지되어 있다.

반응식 4b에서, R₁'가 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅또는 OSO₂R₇인 일반식(VIII')의 4-아미노벤조[b]티오펜은 다음 일반식 27에서 보는 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 27]

여기에서, R₁'는 수소, OCH₃, 염소, 브롬, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이며; R₁₀은 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소 또는 CH₃이다.

반응식 27에 따라, 일반식(XXIV)의 5-아미노-4-니트로벤조[b]-티오펜을 디아조화한 다음에 디아조늄염을 적절한 시약과 반응시켜 중간체 V를 형성시킨다. 다음에중간체 V를 환원시켜 화합물(VIII'O)를 수득한다. 디아조늄 염은 아미노벤조[b]티오펜의 디아조화를 위한 본 분야에서 공지된 방법(예. 보드웰 및 스탠지. J. Am.Chem.Soc., 77, 5939(1955)에 의해 0° 내지 10℃에서 묽은 황산(20 내지 50%)내의 나트륨 나이트라이트로 제조할 수있다. R₁'가 상기 바와 같은 중간체 V는 본 분야에서 숙련된 사람에 의해 반응식 16에서 전술한 방법을 사용하여 디아조늄 염으로부터 제조할 수 있다. 중간체 V로부터 화합물(VIII'O)를 형성하는 환원 단계는 니트로벤조[b]티오펜을 아미노벤조[b]티오펜으로 환원시키는 본 분야에서 공지된 몇가지 방법(예. 보드웰 및 알버세티. J.Am.Chem. Soc., 70,1955(1948) 및 마르틴-스미드 및 레이드, J.Chem.Soc., 938(1960))중의 하나에 의해 수행할 수 있다. 그러므로 중간체 V를 0.5 내지 3시간 동안 아세트산 용매내의 스태너스 클로라이드 및 염산과 환류시키면 화합물(VIII'o)를 수득한다. 출발물질인 일반식(XXIV)의 5-아미노-4-니트로벤조[b]티오펜은 보드웰 및 스탠지(J.Am.Chem.Soc., 77, 5939(1955)); 프라이 등(Ann 527, 83(1936)); 및 지.카리모브등(Dokl. Akad.Nauk.Tadgh SSR, 13,41(1970), Chem.Abster.75 : 5605j)의 방법에 따라 본 분야에서 숙련된 사람에 의해 제조될 수 있다.

반응식 4b에서, R₁'가 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬인 일반식(VIII')의 7-아미노벤조[b]티오펜은 반응식 28에서 보는 바와 같이 제조할 수 있다.

[반응식 28]

여기에서, R₁'은 수소, CH₃, OCH₃, 염소 또는 브롬이며; R₁₀은 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 CH₃이다.

반응식 28의 공정의 다음의 3반응 단계를 포함한다 : (1) 적절한 3-(치환된)-2-니트로티오페놀을 1 내지 10시간 동안 아세톤 용매내의 K₂CO₃와 같은 염기의 존재하에서 클로로프로파논과 같은 α-클로로케톤과 함께 환류시켜 중간체 W를 형성시키고; (2) 폴리포스포르산내의 중간체 W를 1 내지 24시간 동안 약 100℃에서 폐환시켜 6-(치환된)-7-니트로벤조[b]티오펜 X를 형성시키고; (3) 생성물 X를 환원시켜 화합물(VIII'p)를 형성한다. 환원은 상기 반응식 27에서 기술한 공정에 의하여 수행할 수 있다. 티오펜옥시프로파논으로부터 벤조[b]티오펜을 형성하는 폐환반응을 본 분야에서 공지되어 있다(예. 카리보브 등, Dokl.Akad.Nauk.Tadgh, USSR, 13,41(1970), Chem.Abstr,75 : 5605j; 및 와즈오, Nippon Kagaku Zasshi 88, 758(1967), Chem, Abster 69 : 59018g).

또한, 상기 반응식 28에서 α-클로로케톤을 클로로아세트알데히드 디에틸 아세탈 또는 2-클로로프로피온 알데히드 디에틸 아세탈로 치환하고 여기에 기술된 공정을 수행함에 의하여, 본 분야에서 숙련된 사람은 R₁'가 상기한 정의한 바와 같고, R₁₀이 수소 또는 CH₃이며 R₁₁은 수소인 7-아미노벤조[b]티오펜(VIII'p)를 제조할 수 있다.

반응식 4b에 있어서, R₁'가 SO₂R₆, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이고, R₁₀이 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이며 R₁₁이 수소 또는 CH₃인 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜은 전술한 반응식 14와 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 그러므로 적절한 6-클로로-7-니트로벤조[b]티오펜 또는 5-클로로-4-니트로벤조[b]티오펜을 출발물질로 하고, 반응식 14에 기술된 적절한 공정을 수행하여, 본 분야에서 숙련된 사람은 일반식(VIII')의 목적화합물을 제조할 수 있다. 출발물질인 5-클로로-4-니트로-벤조[b]티오펜 및 6-클로로-7-니트로벤조[b]티오펜은 상기 반응식 27 및 28에서 각각 기술하였다.

반응식 4b에서, R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉이고 R₁₀이 C₁내지 C₃알킬이며 R₁₁이 CH₃인 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-벤조[b] 티오펜은 전술한 반응식 15에 기술된 방법에 의하여 제조할 수 있다. 그러므로, 적절한 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b]티오펜을 출발물질로 하고 반응식 15에서 기술된 니트로화 공정을 수행하여 본 분야에서 숙련된 사람은 R₁'가 NO₂인 일반식[VIII')의 목적 4- 또는 7-아미노벤조[b]티오펜을 제조할 수 있다.

유사하게, 적절한 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b] 티오펜에 대한 클로로설폰화 반응을 수행함에 비하여 R₁'가 SO₂NR₈R₉인 일반식(VIII')의 목적 4- 또는 7-아미노벤조[b]티오펜을 제조할 수 있다. 아세트아미도벤조 티오펜의 니트로화는 본 분야에서 공지되어 있다(예. 보드웰 및 스탠지, J.Am.Chem.Soc., 77,5939(1955)). 벤조[b]티오펜의 클로로설폰화도 공지되어 있다(예.파일러, Monatsh 92, 677(1961)).

반응식 4b(Q가 SO₂이다.)에 있어서 R₁가 CO₂R₅또는 OSO₂R₇이 아닌 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노벤조[b] 티오펜-1,1-디옥사이드는 상응하는 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜으로부터 제조할 수 있다. 제조반응은 다음 3단계를 포함한다 : (1) 아민을 무수 아세트산으로 아세틸화하여 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b]티오펜을 형성시키고; (2) 이 화합물을 30% 과산화수소로 산화하여 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시켜; (3) 이 화합물을 탈아세틸화하여 일반식(VIII')의 4- 또는 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시킨다. 아세틸화 단계는 명백한 방법에 의하여 무수 아세트산과 황산 촉매를 환류시켜 수행할 수 있다. 산화단계는 보드웰 및 스탠지의 방법(J.Am.Chem.soc., 77, 5939(1955))에 따라 0.5 내지 약 3시간 동안 50°내지 115℃로 아세트산 용매내에서 수행할 수 있다. 탈아세틸화 단계는 반응식 15에서 전술한 방법에 의해 염산으로 가수분해하거나 나트륨 하이드록사이드로 비누화하여 수행할 수 있다.

또한, 이하에서 기술하는 일반식(VIII')의 어떤 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 상응하는 4- 및 7-니트로벤조[b]티오펜으로부터, 제조할 수 있다. 이 반응은 다음 2단계를 포함한다 : (1)니트로 화합물을 상술한 방법에 의하여 30% 과산화수소로 산화하여 4- 또는 7-니트로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시키고; (2)이 니트로 화합물을 환원하여 일반식(VIII')의 4- 또는 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시킨다. 환원단계는 보드웰 및 알비세티(J.Am.Chem. Soc., 70, 1955(1948)) 및 프라이 등(Ann.527, 83(1936))의 방법에 따라 에탄올 용매내의 가온한 스태너스 클로라이드 및 염산으로 수행할 수 있다. 출발물질 4- 및 7-니트로벤조[b]티오펜은 전술하였다. 이 방법에 의하여, 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 제조할 수 있는데, 여기에서, R₁'는 수소, 염소, 브롬, OCH₃, SO₂R₆, CO₂R₅또는 OSO₂R₇이다.

반응식 4b(Q₁는 SO₂이다.)에 있어서, R₁'가 CO₂R₅, OSO₂R₇또는 NO₂가 아닌 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]-티오펜-1,1-디옥사이드는 상응하는 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜으로부터 제조할 수 있다. 제조는 다음 4단계를 포함한다 : (1) 아민을 무수 아세트산으로 아세틸화하여 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b]티오펜을 형성시키고; (2) 이 화합물을 30% 과산화수소로 산화하여 4- 또는 7-아세트아미도벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시켜;(3) 이 화합물을 5% 목탄 상 팔라듐으로 촉매적으로 환원하여 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로-벤조[b]-티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시키고; (4) 이 화합물을 탈아세틸화하여 일반식(VIII')의 4- 또는 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시킨다. 아세틸화, 산화 및 탈아세틸화단계는 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 제조하기 위해 상술한 방법으로 수행할 수 있다. 환원 단계는 에탄올과 같은 불활성 용매내의 1 내지 3기압에서 25°내지 40℃로 가장 잘 수행된다. 벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드로부터 2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성시키는 촉매적 환원은 본 분야에서 공지되어 있다(보르웰 및 스탠지, J.Am.Chem.Soc., 77, 5939(1955) 및 보드웰 및 맥켈린 ibid 73, 2251(1951)).

또한, 이하에 기술된 일반식(VIII')의 어떤 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로-벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드는 상응하는 4- 및 7-니트로벤조[b]-티오펜으로부터 제조할 수 있다. 적절한 5-(치환된)-4-니트로벤조[b]-티오펜 또는 6-(치환된)-7-니트로벤조[b]티오펜을 출발물질로 하여, 반응식 26a 내지 26b에 기술된 반응으로 수행하면 본 분야에서 숙련된 사람은 R₁'가 수소, 염소, 브롬, CH₃, OCH₃, SO₂R_6,CO₂R₅또는 OSO₂R₇인 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로-[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 제조할 수 있다. 출발물질 5-(치환된)-4-니트로벤조[b]티오펜 및 6-(치환된]-7-니트로벤조[b]티오펜은 전술하였다.

또한, R₁'가 CO₂R₅또는 OSO₂R₇이 아닌 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드는 상응하는 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜으로부터 제조할 수 있다.

제조방법은 다음 3단계를 포함한다 : (1) 아민을 무수 아세트산으로 아세틸화하여 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로-벤조[b]티오펜을 형성시키고; (2) 이 화합물을 0.5 내지 약 5시간 동안 15°내지 80℃에서 아세트산 내의 30% 과산화수소 산화시켜 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 형성하며; (3) 이 화합물을 탈아세틸화하여 일반식(VIII')의 목적화합물을 형성시킨다. 아세틸화 및 탈아세틸화 반응은 상응하는 아민으로부터 4- 및 7-아미노벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드를 제조하는 상술한 방법에 의해 수행할 수 있다.

유사하게, 반응식 4b(Q₁은 SO이다.)에 있어서, R₁'이 CO₂R₅또는 OSO₂R₇인 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]-티오펜-1-옥사이드는 상응하하는 4- 및 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜으로부터 제조할 수 있다. 제조 공정은 다음 3단계를 포함한다 : (1) 아민을 무수 아세트산으로 아세틸화하여 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜을 형성시키고; (2) 이 화합물을 m-클로로과벤조산 1몰당량으로 산화하여 4- 또는 7-아세트아미도-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1-옥사이드를 형성시켜서; (3) 이 화합물을 탈아세틸화하여 일반식(VIII')의 목적 화합물을 형성시킨다.

산화 단계는 존슨 및 맥칸트 쥬니어의 방법(J.Am.Chem.Soc., 87, 1109(1965)에 따라 1 내지 16시간 동안 약 0° 내지 10℃에서 메틸렌 클로라이드와 같은 불활성 용매내에서 수행할 수 있다. 아세틸화 및 탈아세틸화 단계는 상술한 방법에 의하여 수행할 수 있다.

반응식 4b에 있어서, R₁₀또는 R₁₁이 염소 또는 브롬인 일반식(VIII')의 4- 및 7-아미노-벤조푸란, -벤조[b]티오펜 및- 벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드는 명백한 방법에 의하여 할로겐화 반응으로 제조할 수 있다.

그러므로 화합물은 (a) 적절한 4- 또는 7-아세트아미도-벤조푸란, -벤조[b]티오펜 또는 -벤조[b]-티오펜-1,1-디옥사이드를 클로로포름 또는 아세트산과 같은 불활성 용매내에서 0.5 내지 5시간 동안 약 10°내지 60℃로 염소 또는 브롬과 함께 가열하고 이어서, (b) 생성된 할로겐화 생성물을 반응식 15에서 전술한 방법중의 하나에 의하여 탈아실화하여 제조한다.

반응식 1 및 3에 있어서, 일반식(III) 및 (III')의 아민은 본 발명 화합물의 제조를 위한 중요한 중간체이다.

이하에서 아민(III')에 관하여 언급하였으며, 모든 아민(III) 및 아민(III')에 관한 언급에 포함된다.

이하의 일반식(III'a) 내지 (III'd)의 피리미딘 및 트리아진은 공지의 물질이거나 본 분야에서 숙련된 사람에게 명백한 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들어, 일반식(III'a)의 피리미딘 및 트리아진의 합성은 "헤테로사이클릭 화합물의 화학"(The Chemistry of Heterocyclic Compounds", a Series Published by Interscience Publishers, Inc., New York and London)에서 검토되었다. 2-아미노피리딘은 디.제이.브라운("The Pyrimidines", Vol 16 of this Series)에 의해 기술되었다. 2-아미노-1,3,5-트리아진은 이.엠.스몰린 및 엘.라파포트("S-Triagines and Derivatives" Vol 13 of the Same Series)에 의해 검토되었다. 트리아진의 합성은 또한, 에프.시.세퍼(미합중국 특허 제3,154,547호) 및 케이.알.후프만 및 에프.시.세퍼(J.Org Chem., 28, 1812(1963))에 의해 기술되었다. 비사이클릭 아민(III'c) 및 (III'd)의 합성은 유럽 특허원 제803,005,057호에 기재되었으며 비사이클릭 아민(III'd)의 합성은 유럽 특허 공보 제46,677호에 기재되었다.

여기에서, G,X',X₁, Y' 및 Z'는 원래 정의한 바와 같으며; 단, Y'는 CH(OCH₃)₂또는

가 아니다.

Y'가 CH(OC₂, H₅)₂인 하기 일반식(III'e)의 피리미딘은 더블유. 브레이커 등에 의하여 기술되었으며(J.Am.Chem.Soc., 69, 3072(1947)), 이것은 여기에 참고로 인용하였다. 브레이커의 방법이나 또는 본 분야에서 숙련된 사람에게 명백한 적합한 변형방법을 사용하여 피리미딘(III'e)를 제조할 수 있다.

여기에서, X'는 CH₃, OCH₃또는 염소이며; Y'는 CH(OCH₃)₂또는

이다.

일반식(III'f)의 트리아진은 반응식 29 및 30에서 기술된 방법에 따라 제조할 수 있다.

반응식 29

여기에서, X'는 CH₃또는 OCH₃이며; Y'는 CH(OCH₃)₂또는

이다.

[반응식 30]

여기에서, X' 및 Y'는 반응식 29에서 정의한 바와 같다.

반응식 29a의 반응은 에틸 디에톡시이미노아세테이트의 제조가 기술된 제이.엠.멕엘바인 및 알.엘 클라크(J.Amer.Chem.Soc., 69, 2657(1947))의 방법에 따라 수행한다. 일반식(XXVIII)의 중간체 N-시아노-이미데이트는 디.로보브스키(Syntheisi) 1971, 263)에 의한 방법에 따라 화합물(XXVII)를 PH 5.5에서 시아나마이드와 반응시켜 제조할 수 있으며, 이것은 반응 29C에 따라 25 내지 80℃에서 알콜성 용매내의 아세트아미딘이거나 0-메틸 이소우레아로 축합시켜 적절한 트리아진을 수득할 수 있다. 또한, 에프.시.세퍼 및 지.에이.페터스(J.Org.Ohem., 26, 412(1961))에 의해서 치환된 아세토니트릴에 관하여 기술된 것인 반응식 30a의 반응을 일반식(XXVI)의 니트릴을 상응하는 이미노에스테르로 전환시키는 데 사용할 수 있다. 유리염기는 반응 30b 및 30c를 통하여 수행할 수 있으며, 또한 전술한 참조 문헌에 기술된 바와 같이 아미디늄 염산염(XXIX)로 전환시키고, 나트륨 메톡사이드 1당량의 존재하에서 메틸 N-시아노아세트 이미데이트나 디메틸 N-시아노 이미도-카보네이트로 축합시켜 일반식(III'f)의 트리아진을 수득한다.

일반식(III'h)의 사이클릭 아세탈은 또한 반응식 31에 따라 아세탈 교환에 의해 일반식(III'g)의 화합물로부터 제조할 수 있다.

[반응식 31]

여기에서, X'는 CH₃또는 OCH₃이며; Z'는 CH 또는 N이다.

반응식 31의 반응은 P-톨루엔설폰산과 같은 강산의 1당량이상(약간 과량) 및 에틸렌 글리콜 1당량의 존재하에서 불활성 용매내의 아사이클릭 아세탈을 가열하고 증류에 의하여 반응에 형성된 메탄올 또는 에탄올을 제거하여 수행한다. 생성물은 수용성 염기로 처리하고 유기용매로 추출하여 분리하며 결정화 또는 컬럼 크로마토그래피에 의하여 정제한다.

반응식 1b 및 3b에서 일반식(III')의 3-아미노-1,2,4-트리아졸의 제조는 본 분야에서 공지되어 있으며, 1,2,4-트리아졸은 "헤테로사이클릭 화합물의 화학"(The Chemistry of Heterocyclic Compounds, "Triazoles 1,2,4"(John Wiley and Sons, New York 1981))에서 검토되었다. 질소를 함유하는 일반적으로 사용되는 출발물질은 N-아미노구아니딘, 하이드라진, 알킬하이드라진, 시아나미드, 에틸시아노아세트이미데이트, 디메틸시아노디티오이미도카보네이트, 디메틸시아노이미도카보네이트, 에톡시메틸렌시아나미드, 및 아실하이드라진이다. 몇가지 문헌 합성을 아래에서 설명한다. 본 분야에서 숙련된 사람에게 명백한 이들 방법 또는 적합한 변형법을 사용하여 3-아미노-1,2,4-트리아졸 중간체가 쉽게 제조될 수 있다.

피리딘 내에서 에틸 프로피온이미데이트 염산염 및 N-아미노구아니딘 니트레이트 동몰량을 가열하여 3-아미노-5-에틸트리아졸을 수득한다.(독일연방공화국 특허 제1,073,499호)1960); Berichte 96, 1064(1963))

하이드라진과 에틸 N-시아노아세트이미데이트의 축합으로 3-아미노-5-메틸 트리아졸을 수득한다(Journal of Organic Chemistry 28, 1816(1963)).

미합중국 특허 제2,835,581호(1958)에는 N-아미노구아니딘 및 글리콜산으로부터 3-아미노-5-(하이드록시메틸)트리아졸의 제조방법이 기술되어 있으며, 영국 특허 제736568호(1955)에는 3-아미노-5-머캅토트리아졸의 합성이 기술되었다.

아세토니트릴 내의 하이드라진과 디메틸 시아노디티오 이미도 카보네이트의 축합으로 3-아미노-5-메틸티오-1,2,4-트리아졸을 수득하는 반면에, 히드라진과 디메틸 N-시아노이미도카보네이트와의 반응으로 3-아미노-5-메톡시-1,2,4-트리아졸을 수득한다(Journal of Organic Chemistry., 39, 1522(1974)).

치환된 히드라진과 N-시아노티오이미도카보네이트(D.M Wieland Ph.D.Thesis 1971, pp 123-124에 주어진 공정에 따라 제조된)와의 반응은 아래에서 보는 바와 같이 디치환된 아미노트리아졸을 수득한다

R이 메틸인 일반식(III')의 아미노헤테로사이클릭 중간체의 대부분은 반응식 32에서 화합물(III'i)에 대하여 기술된 바와 같이 2단계 공정에 의하여 제조할 수 있다.

[반응식 32]

여기에서, X', Y' 및 Z'는 원래 정의한 바와 같으며, R은 CH₃이다.

진한 염산내의 아민(XXX)의 용액은 나트륨 나이트라이드 용액으로 처리하고 클로로 화합물(XXXI)은 산성 용액의 여과에 의하여 통상적인 방법으로 분리한다. 대표적인 공정은 Z'가 CH이고 X' 및 Y'가 OCH₃인 경우에 대하여 비 및 로스(Bee and Rose, J.Chem. Soc, C, 2031(1966))에 의하여 기술되었다.

화합물(XXXI')의 염소 치환은 과량의 메틸아민을 물내에서 가열하여 수행하며 메틸아미노 헤테로사이클(III'i)를 수득한다.

하기 반응식 33은 원하는 메틸 피리미디닐 카바메이트 및 반응식 2b에 있어서의 일반식(V')의 메틸트리아지닐 카바메이트의 제조를 설명한다. 명백한 변형 방법에 의하여, 일반식(V) 및 (V')의 다른 메틸 카바메이트는 본 방법에 의하여 제조할 수 있다.

[반응식 33]

여기에서 X', Y', Z' 및 R은 원래 정의한 바와 같다.

반응식 33에 따라, 헤테로사이클릭 아민은 나트륨 하이드라이드 2당량 및 과량의 디메틸 카보네이트와 반응하여 화합물(V'a)를 형성한다. 반응은 1 내지 24시간 동안 25℃ 내지 환류에서 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매내에서 수행한다. 생성물은 (a) 0℃ 내지 30℃에서 질소하의 진한 염산 약 2당량을 가하고; (b) 여과하여; (c) 유기상을 분리한 다음에 건조하고(나트륨 설페이트 및/또는 마그네슘 설페이트) 진공에서 농축 건조하여 분리한다. 생성물(V'a)는 재결정 또는 크로마토그라피 공정에 의하여 더 정제할 수 있다.

일반식(I) 및 (I')화합물의 농업적으로 적합한 염은 또한 제초제로 유효하며 본 분야에서 공지된 여러 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 금속 염은 일반식(I) 또는 (I')화합물을 충분한 염기성 음이온(예, 하이드록사이드, 알콕사이드, 카보네이트 또는 하이드라이드)을 갖는 알칼리 또는 알칼리토금속 염의 용액으로 처리하여 제조할 수 있다. 4급 아민 염은 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

일반식(I) 및 (I')의 화합물 염은 또한 하나의 양이온을 다른 것으로 교환하여 제조할 수 있다. 양이온 교환은 일반식(I) 및 (I')의 화합물 염은 도한 하나의 양이온을 다른 것으로 교환하여 제조할 수 있다. 양이온 교환은 일반식(I) 및 (I') 화합물의 염의 수용액을 양이온을 함유하는 용액으로 직접 처리하여 교환을 행할 수 있다. 이 방법은 교환된 양이온 함유하는 원하는 염이 불용성일 경우에(예, 동염) 가장 효과적이며 여과에 의하여 분리할 수 있다.

교환은 또한 일반식(I) 또는 (I')화합물의 염(예, 알칼리금속 또는 4급 아민염)의 수용액을 교환된 양이온이 함유된 양이온 교환수지로 충진될 칼럼을 통과시켜 행할 수도 있다. 본 방법에서, 수지의 양이온은 원래 염의 양온과 교환되며 원하는 생성물은 칼럼으로부터 용출된다. 본 방법은 특히 원하는 염이 칼슘염과 같이 수용성일때 효과적이다.

본 발명에서 유용항 산 부가염은 일반식(I) 및 (I')의 화합물은 P-톨루엔설폰산, 트리클로아세트산 등과 같이 적합한 산과 반응시켜 수득할 수 있다.

다음 실시예에서 다른 지시가 없는 한 모든 부는 중량부이며 온도는 ℃이다.

[실시예 1]

2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설포닐 클로라이드

0°내지 5℃로 냉각된 물 200ml 내의 7-아미노-2,3-디하이드로-2,2-디메틸벤조푸란 32.6g 및 진한 황산 40ml의 현탁액에 나트륨 나이트라이트 13.8g을 가하여 디아조늄 염을 제조한다. 0°내지 5℃에서 약 0.4시가 동안 교반한 후에, 디아조늄염 현탁액을 아세트산 170ml, 진한 염산 40ml, 큐프릭클로라이드 디하이드레이트 17g 및 설퍼 디옥사이드 30ml를 함유하는 혼합물에 한꺼번에 붓고 빙수욕으로 10℃로 냉각한다. 혼합 물을 15°내지 25℃에서 약 1시간 동안 교반한다. 다음에 1-클로로부탄 400ml 및 물 200ml를 가하고 혼합물을 교반하여 35℃에서 5시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후에, 유기층을 분리하여 포화 수용성 NaHCO₃및 물로 세척하고, 0.5시간 동안 나트륨 설페이트 상에서 건조한다. 용매를 45℃이하의 감압하에서 증발시켜 오일인 조 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설포닐 클로라이드 26g을 수득한다.

[실시예 2]

2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미도

실시예 1에서 제조된 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설포닐 클로라이드 26g의 용액을 빙수욕에서 냉각하면 30°내지 30℃에서 진한 수용성 암모늄 하이드록사이드 약 30ml를 적가한다. 생성된 현탁액을 실온에서 3시간 교반한 다음에, 용매를 감압하에서 증발시킨다. 잔사를 물 150ml 내에서 0.5시간 동안 교반한 다음에 여과한다. 조, 습윤 고체를 클로로포름내에 용해시키고 나트륨 설페이트 상에서 건조한다. 용매를 감압하에 증발시켜 무수 고체를 수득한다. 고체를 열 톨루엔 약 100ml로 1회 세척하여 융점 163 내지 165℃의 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드 20g을 수득한다.

C₁₀H₁₂NO₃S의 분석 :

계산치 : C; 52.8, H; 5.8, N; 6.2

실측치 : C; 52.5, H; 5.7, N; 6.1

[실시예 3]

N-(부틸아미노카보닐)-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미도

2-부타논 200ml 내의 실시예 2에서 제조된 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드 19g 및 n-부틸 이소시아네이트 9.9g의 용액을 7시간 동안 무수 칼륨 카보네이트 11.5g과 함께 환류시킨다. 생성된 혼합물을 진공에서 농축 건조시킨다. 잔사를 물 400ml 내에 용해시키고 에틸 에테르 100ml로 1회 추출한다. 수층을 2N HCl로 산성화하고 생성된 혼합물을 여과하고 흡인 건조시킨다. 약간 습윤한 고체를 열 아세토니트릴 100ml로 1회 세척한 다음에 추가로 8시간 흡인 건조시켜 융점 200 내지 203℃의 N-(부틸아미노카보닐)-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드 23g을 수득한다.

C₁₅H₂₂N₂O₄S의 분석 :

계산치 : C; 55.2, H; 6.8, N; 8.6

실측치 : C; 54.8, H; 6.6, N; 8.5

[실시예 4]

2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설포닐 이소시아네이트

DABCO 0.3g을 함유하는 크실렌 125ml 내의 실시예 3에서 제조된 N-(n-부틸아미노카보닐)-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드 22g의 현탁액을 130 내지 135℃에서 가열하면서 환류온도를 130 내지 135℃로 유지하는 속도로 포스겐 5.3ml를 적가한다. 혼합물을 추가로 1.5시간 동안 환류시키고 질소하에서 냉각하여 진공중에서 농축건조시킨다. 조 오일성 생성물의 샘플은 IR에서 2200cm^-1위치에 특이한 설포닐 이소시아네이트 밴드를 나타낸다.

[실시예 5]

N-[(4,6-디메틸피리딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드

테트라하이드로푸란 25ml내의 2-아미노-4,6-디메틸피리미딘 1.2g의 용액에 상기에서 제조한 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설포닐 이소시아네이트 2.5g을 가한다. 약간 발열시킨 후에, 용액을 실온에서 4시간 동안 교반한다. 용액을 진공에서 농축하여 점성 오일을 수득하고 이것은 아세토니트릴 10ml로 부터 고체로 침전된다. 고체를 아세토니트릴로 재결정하여 융점 203 내지 206℃의 N[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조푸란설폰아미드 2g을 수득한다. IR 스펙트럼은 1680cm^-1에서 설포닐우레아를 지정하는 카보닐 흡수를 나타낸다.

C₁₅H₂₀N₄O₄S의 분석 :

계산치 : C; 54.2, H; 5.4, N; 14.9

실측치 : C; 54.3, H; 5.4, N; 15.2

[실시예 6]

메틸(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)카바메이트

테트라하이드로푸란 1000ml내의 2-아미노-4-메톡시-6-메틸피리미딘 50g의 현탁액에 질소 대기하에서 50% 나트륨 하이드라이드 42.8g을 적가하면서 반응 플라스크는 빙수욕 중에서 냉각한다. 25℃에서 1시간 교반한 후에 5°25℃에서 디메틸카보네이트 5.8g을 적가한다. 현탁액을 주위온도에서 약 16시간 동안 교반한 다음에, 진한 염산 80ml를 적가하면서 반응온도는 외부에서 빙욕 냉각하여 20°내지 25℃로 유지한다. 현탁액을 0.5시간 동안 교반하고, 여과하여 여액을 나트륨 설페이트 상에서 건조한 다음에 진공중에서 농축한다. 잔사를 헥산으로 재결정하여 융점 89 내지 92.5℃의 목적 화합물 54g을 수득한다.

[실시예 7]

2-아미노-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]티오펜

(2-아미노페닐)아릴설파이드(80g)를 3시간 동안 250°내지 280℃에서 가열하고 냉각한 다음에 5 : 1환류 비율을 사용하여 20cm 칼럼을 통하여 스피닝 밴드 증류(spining band distill ation)를 행한다. 0.25mmHg에서 80°내지 82°로 증류한 분획을 모아 (18.0g)스펙트럼 분석으로 약 90% 순도의 목적 화합물을 확인한다.(실시예 21 참조)

NMR(CDCl₃)δ : 7.0-6.3(m,3H,ArH); 3.9(m,1H,CH); 3.5(브로드,2H,NH₂); 3.5-2.6(m,2H,CH₂); 및 1.3(d,3H,CH₃).

[실시예 8]

7-아세트아미도-2,3-디하이드로-2-메틸벤즈[b]티오펜

1-클로로부탄 100ml내의 7-아미노-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]티오펜(실시예 7)18.0g의 용액에 1-클로로부탄 20ml내의 무수 아세트산 13.0ml 용액을 가한다. 발열 반응이 중지된 후에, 혼합물을 0.3시간 동안 환류시키고 빙욕중에서 냉각하여 여과한다.

분리된 고체를 1-클로로부탄으로세척하여 융점 125 내지 127℃의 목적 화합물 15.2g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 7.8-6.7(m,4H,ArH+NH); 4.0(m,1H,CH); 3.6-2.8(m,2H,CH₂); 2.2(S,3H,CH₃); 및 1.4(d,3H,CH₃).

[실시예 9]

7-아세트아미도-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]-티오펜-1,1-디옥사이드

빙초산 100ml내의 7-아세트아미도-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]-티오펜(실시예 8) 24.0 용액에 30% 과산화수소 수용액 60ml를 적가한다. 첨가하는 동안에 반응온도는 65℃로 상승한다. 혼합물을 1시간 동안 65 내지 75℃에서 가열하고 25°로 냉각하여 물로 희석하고 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 나트륨 비설파이트로 포화된 물로 세척하고 마그네슘 설페이트 상에서 건조하여 진공에서 농축한다. 오일상 잔사를 1-클로로부탄으로 결정화하여 융점 115 내지 117℃의 담황색 결정인 목적 화합물 14.3g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 8.4-7.0(m,4H,ArH+NH); 3.8-2.7(m,3H,CH₂+CH); 2.2(S,3H,CH₃); 및 1.5(d,3H,CH₃).

[실시예 10]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조[b]티오펜설폰아미드-1,1-디옥사이드

A. 진한 염산 100ml내의 7-아세트아미도-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드(실시예 9) 18.6g의 용액을 1시간 동안 환류하여 7-아미노-2,3-디하이드로-2-메틸벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드의 염산염을 함유하는 현탁액을 수득한다.

B. 이 현탁액을 빙초산 25ml로 희석하고 -5℃로 냉각하여 물 10ml내의 나트륨 나이트라이트 6.4g의 용액으로 처리하는데 온도는 5℃이상으로 오르지 않도록 한다. 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반한 다음에 -7℃에서 냉각된, 진한 염산 50ml, 빙초산 50ml, 큐프릭 클로라이드 디하이드레이트 2.0g 및 액화된 설퍼 디옥사이드 10ml를 함유하는 현탁액에 한꺼번에 가한다. 혼합물을 20℃에서 시간 동안 교반한 다음에 과량의 물로 희석하여 침전을 수득한다. 혼합물을 여과하고 고체 잔사를 물로 세척하여 조고체인 2-메틸-2,3-디하이드로-7-벤조[b]티오펜설포닐 클로라이드 1,1-디옥사이드를 수득한다.

C. 고체를 메틸렌 클로라이드 내에 용해시키고 -10℃에서 액화된 암모니아 7ml와 접촉시킨다. 혼합물을 20℃에서 16시간 동안 교반한 다음에 여과하고 고체를 물 및 에스테르로 세척한다. 습윤, 고체 잔사를 벤젠 내에 현탁시키고 현탁액으로부터 더이상의 물이 증류되지 않을 때까지 딘-스타크 트랩(Deam-Strak, trap)하에서 환류시킨다. 현탁액을 현탁액을 냉각하고 여과하여 융점 167 내지 169℃의 목적 화합물 11.4g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 8.1-7.5(m,3H,Ar); 7.1(브로드, 2H,NH₂); 3.8-2.5(m,3H,CH₂+CH); 및 1.5(d,3H,CH₃).

IR(뉴졸) : 3300,3200cm^-1(NH₂).

[실시예 11]

N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조[b]티오펜설폰아미도-1,1-디옥사이드

무수 메틸렌 클로라이드 20ml내의 2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조[b]티오설폰아미드-1,1-디옥사이드(실시예 10) 1.15g의 현탁액을 질소로 퍼지한다. 슬러리에 트리메틸 알루미늄(앨드리히 케미칼)의 20% 톨루엔 용액 3.0ml를 조심스럽게 가하면서 플라스크는 10 내지 30℃로 냉각한다. 0.2시간 동안 교반한 후에, 메틸-(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)카바메이트(실시예 6) 0.9g을 한꺼번에 가하고, 현탁액을 24시간 동안 질소대기하에서 환류시킨다. 현탁액을 빙수욕중에서 냉각하면서 1N 염산 20ml를 서서히 가한다. 교반한지 수분 후에, 유기층을 분리하여 물로 세척하고 이어서 나트륨 클로라이드(염수)로 포화된 물로 세척한 다음에 마그네슘 설페이트 상에서 건조하여 진공중에서 농축시킨다. 잔사를 클로로포름 및 메틸렌 클로라이드로 연마하여 융점 224 내지 226℃의 목적 화합물 0.3g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 10.3(브로드, 1H, NH); 8.2-7.6(m,3H,Ar); 6.3(s,1H,CH); 4.0(s,3H,OCH₃); 3.7-2.8(m,3H,CH₂+CH); 2.5(s,3H,CH₃); 및 1.5(d,3H,CH₃)

IR(뉴졸) : 1700cm^-1(C=O)

[실시예 12]

N-3급-부틸-2-(2-메틸-2-프로페닐티오)벤젠설폰아미도

질소 대기항에서 무수 테트라하이드로푸란 800ml내의 N-3급-부틸벤젠설폰 아미드 42.6g의 빙냉 용액에 헥산내의 n-부틸리튬 1.6M 용액 262ml를 적가한다. 혼합물을 20℃에서 2시간 동안 교반하면, 이동안에 침전이 형성된다. 현탁액을 0℃로 냉각하고 원소성 황 6.4g을 한꺼번에 가한다. 혼합물을 20℃로 가온하고 1시간 동안 교반한 다음에 0℃에서 냉각하면서 메트알릴 클로라이드 20.5ml를 서서히 가한다. 혼합물을 16시간 동안 20℃에서 교반한 다음에 10%염산 100ml를 가한다. 수분 동안 교반한 후에, 유기층을 분리하고 물 및 염수로 세척하여 마그네슘 설페이트상에서 건조하고 진공에서 농축시킨다. 잔사를 수분동안 헥산 내의 20% 에테르내에서 슬러리화하고 여과하여 융점 104 내지 107℃의 목적화합물 47g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 8.2-7.3(m,4H,Ar); 5.6(브로드, 1H,NH); 4.9(브로드,2H,비닐); 3.7(s,2H,CH₂); 1.9(m,3H,CH₃); 및 1.2(s,9H,3급-부틸).

[실시예 13]

N-2급-부틸-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]티오펜설폰아미드

퀴놀린 40ml내의 m-3급-부틸-2-(2-메틸-2-프로페닐티오)벤젠-설폰산아미도(실시예 12)37g의 용액을 1시간 동안 220℃에서 가열한 다음에 25℃로 냉각하고 에테르로 희석한다. 에테르 현탁액을 10% 염산으로 잘 세척하고 이어서 물 및 염수로 세척한 다음에 마그네슘 설페이트 상에서 건조하고 진공에서 농축한다. 오일성 잔사를 헥산내의 20% 에테르로 충진 및 용출시키는 실리카겔 300g상에 크로마토그라피하여 주밴드를 얻어 이것을 진공중에서 농축하여 고체를 수득한다. 고체를 헥산내의 20% 에테르 내에서 슬러리화하고 여과하여 융점 103 내지 105℃의 목적 화합물 14.2g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 7.9-7.0(m,3H,Ar); 5.0(브로드,1H,NH); 3.15(s,2H,CII₂); 1.6(m,6H,CH₃) ; 및 1.2(s,9H,3급-부틸).

IR(뉴졸) : 3200cm^-1(NH)

[실시예 14]

2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조(b)티오펜설폰아미드

트리플루오로아세트산 100ml내의 n-3급-부틸-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]티오펜설폰아미드(실시예 13) 17.2g의 용액을 20℃에서 16시간 동안 교반한다. 용액을 진공에서 농축하고 새로이 제조한 트리플루오로아세트산 100ml를 가하여, 혼합물을 4시간 이상동안 20℃에서 교반한다. 용액을 진공중에서 농축한 후에, 잔사를 메틸렌 클로라이드 내에 용해시키고 용액을 포화 수용성 나트륨 비카보네이트로 세척하고 이어서 염수로 세척한 다음에, 마그네슘 설페이트 상에서 건조하여 진공중에서 농축한다. 고체 잔사를 수분동안 헥산내의 50% 에테르중에서 슬러리화 한 다음에 여과하여 융점 102 내지 104℃의 목적 화합물 8.4g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 8.9-7.0(m,3H,Ar); 5.1(브로드,2H,NH₂); 3.2(s,H,CH₂); 및 1.6(S,6H,CH₃).

IR(뉴졸) : 3300cm^-1(NH)

[실시예 15]

2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]티오펜설포닐이소시아네이트

크실렌 100ml 내의 2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]티오펜-설폰아미드(실시예 14) 8.6g, n-부틸이소시아네이트 4.0ml 및 DABCO 0.1G의 환류 용액에 반응온도가 135℃이하로 떨어지지 않게 하는 속도로 포스겐 3.0ml를 가한다. 혼합물을 1.5시간 동안 환류시키고 과잉의 포스겐을 무수질소기류로 퍼지한다.

혼합물을 냉각하고, 여과하여 진공에서 농축하면 오일인 목적화합물을 수득한다. 조수율은 거의 정량적인 것으로 추정된다. IR(닛트)2200cm^-1(NCO).

오일은 연속 반응에서의 저장용액으로 사용하기 위해 무수 아세토니트릴로 용량이 88ml되게 희석한다.

[실시예 16]

N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2,2-디메틸-7-벤조[b]티오펜설폰아미드

전술한 실시예(15)에서 제조한 설포닐이소시아네이트 저장 용액 22ml에 2-아미노-4,6-디메톡시피리미딘 0.78g을 한꺼번에 가한다. 혼합물을 환류로 가열하고 20℃에서 시간 동안 교반하는 중에 침전이 형성된다. 현탁액을 여과하고 고체를 에테르로 세척하여 융점 190 내지 192℃의 목적화합물 1.4g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 12.7(브로드,1H,NH); 8.0-7.0(m,4H,Ar+NH); 5.8(s,1H,CH); 4.0(s,6H,OCH₃); 3.15(s,H,CH₂); 및 1.52(S,6H,CH₃).

IR(뉴졸) : 1700cm^-1(C=0)

[실시예 17]

7-니트로벤조[b]티오펜 1,1,-디옥사이드

미리 100℃로 가열된 빙초산 200ml내의 7-니트로벤조[b]티오펜 24.8g의 용액에 온도가 100°내지 105℃로 유지되도록 하는 속도로 30%과산화수소 수용액 90ml를 가한다. 용액을 한 시간 환류시킨 다음에 물 200ml를 가하고 혼합물을 빙욕중에서 냉각하여 여과한다. 고체 잔사를 물, 에탄올 및 에테르로 연속적으로 세척하여 융점 195 내지 197℃의 목적 화합물 20g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 8.5(m,1H,Ar); 8.0(m,2H,Ar); 7.6(m,1H,Ar); 및 7.2(m,1H,Ar).

IR(뉴졸)1540 및 1300cm^-1

[실시예 18]

7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜 1,1-디옥사이드

7-니트로벤조[b]티오펜-1,-디옥사이드(19g,실시예 17)을 수소 가스가 더이상 흡수되지 않을 때까지 500파운드/(인치)²압력 및 100℃에서 10% 탄소상 팔라듐 촉매 1.0g상에서 에틸아세테이트 200ml내에서 수소화한다. 혼합물을 셀라이트를 통하여 여과하고, 여액을 진공에서 농축한다. 고체 잔사를 1-클로로부탄으로 재결정하여 융점 117 내지 119℃의 목적 화합물 13.2g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 7.3-6.7(m,3H,Ar); 5.1(브로드,2H,NH₂); 및 3.4(m,4H,CH₂).

IR(뉴졸) : 3400,3300,1630 및 1590cm^-1.

[실시예 19]

2,3-디하이드로-7-벤조[b]티오펜설폰아미드 1,1-디옥사이드

A. 7-아미노-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-1,1-디옥사이드(실시예 18)12.8g, 빙초산 25ml 및 진한염산 75ml를 함유하는 현탁액에 물 10ml내의 나트륨 나이트라이트 5.3g 용액을 가하여 디아조늄 염을 제조하는 데, 첨가하는 동안에는 -5° 내지 5℃로 냉각한다. 0℃에서 0.5시간 동안 교반한 후에 디아조늄 염 현탁액을 진한 염산 75ml, 빙초산 50ml, 큐프릭 클로라이드 디하이드레이트 1.0g 및 액화된 설퍼 디옥사이드 8.0ml를 함유하는 혼합물에 적가하며 적가하는 동안에 -5℃에서 냉각한다. 혼합물을 0℃에서 한 시간 동안 교반하고 20℃에서 2시가 동안 교반한 다음에 과량의 물로 희석하고 교반하여 침전을 수득한다. 혼합물을 여과하고 고체 잔사를 물로 세척하여 조 2,3-디하이드로벤조[b]티오펜설포닐 클로라이드-1,1-디옥사이드를 수득한다.

B. 상기 설포닐클로라이드를 메틸렌 클로라이드내에 용해시키고 마그네슘 설페이트 상에서 건조한다. 무수 용액을 -7℃에서 액화된 암모니아 5.0ml와 접촉시킨 다음에 18시간 동안 20℃에서 교반한다. 현탁액을 진공에서 농축하여 잔사를 10%염산 100ml내에 슬러리화 시킨 다음에 여과한다. 고체 잔사를 물 및 에테르로 세척하고 융점 215 내지 217℃의 목적 화합물 11.5g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 8.1-7.6(m,3H,Ar); 7.0(브로드,2H,NH₂); 3.8-3.3(m,4H,CH₂).

IR(뉴졸) : 3300,3200 및 1350cm¹.

[실시예 20]

N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-7-벤조[b]티오펜 1,1-디옥사이드

무수 메틸렌 클로라이드 20ml내의 2,3-디하이드로-7-벤조[b]티오펜-설폰아미드 1,1-디옥사이드(실시예 19) 1.0g의 슬러리를 무수질소의 블랑켓하에서 톨루엔 내의 트리메틸알루미늄 20% 용액(앨드리히케미칼)2.5ml로 처리한다. 20℃에서 0.25시간 동안 교반한 후에, 메틸(4-메톡시-6-메틸리미딘-2-일)카바메이트(실시예 6) 1.0g을 한꺼번에 가하고 생성된 용액을 20℃에서 60분간 교반한 후에 24시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 빙욕중에서 냉각한 다음에 10% 염산 10ml로 처리하고 여과한다. 고체 잔사를 테트라하이드로푸란내에서 가열하고 열상으로 여과하여 융점 227 내지 229℃의 목적 화합물을 0.45g을 수득한다.

NMR(CDCl₃DMSO)δ : 13.7(브로드,1H,NH); 10.1(브로드,1H,NH); 8.2-7.7(m,3H,Ar); 6.3(s,1H,CH) ; 4.0(s,3H,OCH₃); 3.5(m,4H,CH₂); 및 2.4(s,3H,CH₃).

IR(뉴졸) : 3200(NH), 1710(C=0)cm^-1

[실시예 21]

8-아미노-2H-1-벤조티오피란

(2-아미노페닐)알릴설파이드(55g)를 250℃에서 1시간 EHD안 가열하고 냉각한 다음에 생성물을 5 : 1 환류비율을 사용하여 20cm 쟈켓 스피닝 밴드 칼럼을 통하여 증류시킨다. 0.2mmHg에서 88 내지 90℃로 증류한 분획을 모아서(13.3g) NMR분석에 의해 약 90% 순수한 8-아미노벤조티오피란을 나타낸다.(참조, 실시예 7)

NMR(CDCl₃)δ : 7.0-6.3(m,3H,방향족); 3.7-7.0(브로드,2H,NH₂); 3.0(m,2H,CH₂); 2.7(m,2H,CH₃) ; 및 2.0(m,2H,CH₂).

IR(닛트) : 3350,3300 및 1600cm^-1

[실시예 22]

8-아세트아미도-2H-1-벤조티오피란

1-클로로부탄 200ml내의 8-아미노-2H-1-젠조티오피란 21.1g의 용액에 1-클로로부탄 50ml내의 아세트산 13.3ml의 용액을 가한다. 첨가하는 동안에 혼합물의 온도는 상승하며 혼합물은 추가로 30분 환류시킨다. 용액을 얼음중에서 냉각하고 여과하여 융점 133°내지 135℃의 무색 침상 결정인 원하는 아세트 아미드 18.0g을 수득한다. 모액을 -1/5용량으로 농축하여 융점 133°내지 135℃인 두번째 수득물 4.1g을 얻는다.

NMR(CDCl₃)δ : 8.0-6.8(m,4H,방향족+NH); 3.0(m,2H,CH₂); 2.8(m,2H,CH₂) 및 2.1(s 및 m,5H,CH₃및 CH₂)

IR(뉴졸) : 3100 및 1630cm^-1

[실시예 23]

8-아세트 아미노-2H-1-벤조티오피란, 1,1-디옥사이드

빙초산 100ml내의 8-아세트 아미노-2H-1-벤조티오피란 21.0g의 용액에 물 내의 30% H₂O₂60ml를 가한다. 첨가 반응에는 70℃의 발열이 수반되며, 온도는 추가로 1시간 동안 70℃에서 유지한다. 용액을 냉각하고 물로 희석하여 메틸렌 클로라이드로 추룰한다. 추출물을 물, 포화 나트륨 비설파이트 및 염수로 세척하고 MgSO₄상에서 건조하여 농축하면 오렌지 오일 23g을 수득한다. 오일을 열 1-클로로부탄 50ml내에 용해시키고 냉각하여 융점 98 내지 100℃의 오렌지색에 가까운 백색 결정인 원하는 디옥사이드 18.0g을 수득한다.

NMR(CDCl₃)δ : 9.2(브로드,1H,NH); 8.3-(d,J=8Hz,1H,방향족); 7.4(t,J=8Hz,1H,방향족); 7.0(d,J=8Hz,1H방향족); 3.4(m,2H,CH₂); 3.0(m,2H,CH₂); 2.5(m,2H,CH₂); 2.2(s,3H,CH₃).

IR(뉴졸) : 3300cm 및 1690cm^-1.

[실시예 24]

8-아미노-2H-1-벤조티오피란, 1,1-디옥사이드 염산염

진한 Hcl 100ml내의 8-아세트아미노-2H-1-벤조티오피란, 1,1-디옥사이드 17.5g의 용액을 1시간 동안 80 내지 95℃에서 가열하고 얼음속에서 냉각하여 여과하면 백색고체를 수득하며 이것을 에테르로 세척하고 공기 건조하여 융점 205 내지 209℃의 염산염으로 유리아민 14.7g을 수득한다.

NMR(TFA)δ : 7.9-7.5(m,3H,방향족); 3.7(m,2H,CH₂); 3.2(m,2H,CH₂) 및 2.7(m,2H,CH₂)

IR(뉴졸) : 3200 내지 2300cm^-1

[실시예 25]

2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드

진한 HCl 25ml 및 빙초산 25ml 내의 -5℃로 냉각된 8-아미노-2H 벤조티오피란, 1,1-디옥사이드 염산염의 현탁액에 반응온도가 5℃이상으로 오르지 않도록 하는 속도로 물 10ml내의 나트륨 나이트라이트 4.55g의 용액을 가한다. 혼합물을 0℃에서 30분간 교반한 다음에 -5℃에서 냉각된, 진한 Hcl 50ml, 빙초산 50ml, CuCl·2H₂O 2.0g 및 액화된 SO₂8ml의 용액에 적가한다. 혼합물을 0°에서 1시간 동안 및 20℃에서 2시간 동안 교반하며, 이 동안에 가스 방출이 발견된다. 혼합물을 물 400ml로 희석하고 생성된 고체를 여과하여, 물로 세척하고 공기 건조한다. 고체를 메틸렌 클로라이드 250ml내에 현탁시키고 -5℃에서 액화된 암모니아 4ml와 접촉시킨다. 현탁액을 실온에서 65시간 동안 교반하고 농축하여 백색 분말로 만들로 1N Hcl 100ml 내에 현탁시켜서 여과하여 융점 214 내지 216℃(습윤)의 백색 고체 14.5g인 설폰아미드를 수득한다. 습윤된 설폰미드 13.5g을 크실렌내에 현탁시키고 딘스타크 트랩하에서 환류하여 물을 제거한다. 냉각 및 여과하여 융점 239 내지 241℃의 백색 고체인 설폰아미드 11.5g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 8.2(m,1H,방향족) : 7.7-7.5(m,2H,방향족); 7.1(브로드,2H,SO₂NH₂); 3.7-3.1(m,4H,CH₂'S); 및 2.5(m,CH₂+DMSO용매피크).

IR(뉴졸) : 3300,3200,1330 및 1170cm^-1

[실시예 26]

2H-1벤조티오피란-8-설포닐이소시아네이트, 1,1-디옥사이드

2-부타논 100ml내의 2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드 0.8g 및 n-부틸이소시아네이트 6.0ml의 용액을 16시간 동안 K₂CO₃6.0g 존재하에서 환류시킨다. 혼합물을 냉각하고, 빙수 500g내에 붓고 10% Hcl로 산성화하여 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 MgSO₄상에서 건조하고 농축하여 방치하면 고화하는 호박색오일의 조 n-부틸우레아 10.2g을 수득한다. 조 우레아를 DABCO 0.2 및 n-부틸 이소시아네이트 4.0ml를 함유하는 무수 크실렌 200nl내에 용해시키고 138℃로 가열한다. 혼합물을 오도가 132 내지 138℃사이에서 유지되도록 하는 속도로 포스겐 4.0ml와 접촉시킨다. 용액을 추가로 1시간 동안 환류하에 25℃로 냉각하고 질소하에서 여과하여 농축하고 오일인 조 설포닐이소시아네이트를 수득한다. IR(닛트)2230cm^-1. 조 설포닐이소시아네이트를 AN수 메틸렌클로라이드 120ml로 희석하여 연속반응에 사용하기 위한 저장 용액을 수득한다.

[실시예 27]

N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2H-1-벤조피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드

실시예 26에서 제조한 설포닐이소시아네이트 저장용액 20ml(설포닐이소시아네이트 약 1.3g)에 2-아미노-4-메톡시-6-메틸피리미딘 0.35g을 가하고 혼합물을 16시간 동안 25℃에서 교반한다. 용액을 1-클로로부탄으로 연마하고 형성된 결정을 여과하여 융점 217 내지 220℃의 원하는 우레아 0.13g을 수득한다.

NMR(CDCl₃+DMSO)δ : 13.4(브로드,1H,NH);9.8(브로드,1H,NH); 8.4(m,1H,방향족); 7.8-7.5(m,2H,방향족); 6.3(S,1H,CH); 4.0(S,3H,OCH₃); 3.5-3.0(m,CH₂'S) ; 2.6-2.3(m,CH₂+DMSO 용매피크); 2.4(S,CH₃).

IR(뉴졸) : 1700cm^-1

반응식 1 내지 33 및 실시예 4,15 및 26에 기술된 방법 또는 간단한 변형방법을 사용하여, 본 분야에서 숙련된 사람에 의해 표 I의 화합물이 제조될 수 있다.

[표 I]

반응식 1 내지 33 및 실시예 5,11,16,20 및 27에 기술된 방법 또는 간단한 변형방법을 사용하여, 본 분야에서 숙련된 사람에 의해서 표 II 내지 IXd의 화합물이 제조될 수 있다.

[표 II]

[표 Ⅱa]

[표 Ⅱb]

[표 Ⅱc]

[표 Ⅱd]

[표 Ⅲ]

[표 Ⅲa]

[표 Ⅲb]

[표 Ⅲc]

[표 Ⅲd]

[표 Ⅳ]

[표 Ⅳa]

[표 Ⅳb]

[표 Ⅳc]

[표 Ⅳd]

[표 Ⅴ]

[표 Ⅴa]

[표 Ⅴb]

[표 Ⅴc]

[표 Ⅴd]

[표 Ⅵa]

[표 Ⅵb]

[표 Ⅵc]

[표 Ⅵd]

[표 Ⅶa]

[표 Ⅶb]

[표 Ⅶc]

[표 Ⅶd]

[표 Ⅷa]

[표 Ⅷb]

[표 Ⅷc]

[표 Ⅷd]

[표 Ⅸa]

[표 Ⅸb]

[표 Ⅸc]

[표 Ⅸd]

제제

일반식(I) 및 (I')화합물의 유용한 제제는 통상적인 방법으로 제조될 수 있다. 유용한 제제예는 분제, 과립제, 펠렛, 용액, 현탁제, 유제, 습윤산제, 유화성 농축물등이 있다. 이들중의 대부분은 직접 적용할 수 있다. 분무용 제제는 적합한 매질에 산포시킬 수 있으며, 헥타르당 수리터 내지 수백리터의 분무용량을 사용한다. 고역가 조성물은 1차적으로 다른 제제를 만들기 위한 중간체로써 사용된다. 제제는 광범하게, 활성성분 0.1중량% 내지 99%와 (a) 계면활성제(들) 0.1% 내지 20% 및 (b) 고체 또는 액체 희석제(들) 1% 내지 99.9% 중 적어도 하나를 함유한다. 더욱 특이하게, 이들 제제는 다음과 같은 적절한 비율로 활성 성분들을 함유한다.

[표 X]

* 활성 성분과 계면활성제 또는 희석제중 적어도 하나를 합쳐서 100중량%이다.

물론, 활성성분의 저 또는 고용량 수준은 사용목적 및 화합물의 물리적 성질에 따라 결정된다. 활성성분에 대한 계면활성제의 고비율은 때때로 바람직하며, 제제내에 결합시키거나 탱크에서 혼합하여 만들 수 있다.

전형적인 고체 희석제는 와트킨스 등에 의하여("Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell New Jersey) 설명되었으며, 기타 채굴되거나 제조된 고체가 사용될 수 있다. 더욱 흡수성인 희석제는 습윤산제에 바람직하며, 분제의 조밀제로써 바람직하다. 전형적인 액체 희석제 및 용매는 마르스덴에 이하여("Solvents Guide"2nd Ed., Interscience, New York, 1950) 설명되었다. 0.1%이하의 용해도는 현탁성 농축물에 바람직하며, 용액 농축물은 0℃에서 상분리에 대하여 바람직하게 안정하다. "McCutcheon's Detergent and Emulsifiers Annual"(Mc Publishing Corp., Ridgowcod, New Jersey) 및 시슬리와 우드의 "Encydopedia of Surface Active Agents"(chemical Publishing Co., Inc., New York 1964)에는 계면활성제의 종류와 권장할만한 사용에 관하여 기록되어 있다. 모든 제제는 발포, 케이킹, 부식, 미생물 발육등을 감소시키기 위하여 미량의 첨가제를 함유할 수 있다.

이와 같은 제제를 만드는 방법은 잘 알려져 있다. 용액은 성분들을 간단하게 혼합하여 제조된다. 미세 고체 조성물은 혼합하고, 일반적으로 햄머 또는 유체 에너지 밀로 분쇄하여 제조되다. 현탁제는 습식 밀에 의하여 제조된다. (참조예, Litter 미합중국 특허 제3,060,084호) 과립제 및 펠렛은 예비형성된 과립상 담체에 활성물질을 분무하거나 겁괴기술에 의하여 제조할 수 있다. (참조 J.E.Browning, "Agglomeration"Chemical Engineering, December 4, 1967, pp, 147 ff 및 "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill New York, 1973, pp 8-57 ff)

제제 기술에 대한 더 자세한 정보는 하기의 예를 참조한다 : 에치.엠.룩스, 미합중국 특허 제3,235,361,1966. 2.15, 6장 16행 부터 7장 19행 및 실시예 10부터 41; 알. 더불유 루겐바우그, 미합중국 특허 3,309,192, 1967. 3.14, 5장 43행부터 7장 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52,53, 58,132, 138-140, 162-164, 166,167 및 169-182; 에치. 지신 및 이.크누슬리, 미합중국 특허 2,891,855, 1959.6.23, 3장 66행부터 5장 17행 및 실시예 1-4 : 지.시.클링맨, "화합물질로써의 잡초억제", 죤 윌리 및 선스 인코포레이션, 뉴욕, 1961, 81-96페이지; 및 제이.디.프라이어 및 에스.에이, 에반스, "잡초옥제 핸드북", 5판, 블랙웰 사이언티픽 퍼블리케이숀, 옥스포드 1968, 101 내지 103페이지.

하기 예에 있어서, 모든 부는 다른 특별한 지시가 없는 한 중량에 의한 것이다.

[실시예 28]

습윤산제

N-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드 80%

나트륨 알킬나프탈렌설포 네이트 2%

나트륨 리그닌설포 네이트 2%

합성 무정형 실리카 3%

카올리나이트 13%

성분들을 혼합하고, 모든 고체가 반드시 50마이크론 이하가 될때까지 햄머로 분쇄하여, 재혼합하고 포장한다.

[실시예 29]

유성 현탁제

N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드 25%

폴리옥시에틸렌소르비톨 헥사올 레이트 50%

고 지방족 탄화수소오일 70%

성분들을 고체입자가 약 5마이크론 이하로 감소될때까지 샌드밀내에서 함께 분쇄한다. 생성된 점조성 현탁제를 직접 사용하며 그러나, 바람직하게는 오일로 중량시키거나 물에 유화시켜 사용하다.

[실시예 30]

습윤산제

N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드 20%

나트륨 알킬나프탈렌설포 네이트 4%

나트륨 리그닌설포 네이트 4%

저 점도 메틸 셀룰로오즈 3%

에터펄자이트 69%

성분들을 완전히 혼합한다. 이것을 햄머-밀로 분쇄하여 모든 입자가 반드시 100마이크론 이하가 되도록 한후에, 물질을 재 혼합하고 U.S.S.50호체(0.3mm오프닝)로 걸려 포장한다.

[실시예 31]

저 역가 과립제

N-[(4,6-디메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드 0.1%

애터펄자이트 과립 99.2%

(U.S.S.20 내지 40호제)

활성성분을 용매에 용해시키고, 용액을 이중큰 혼합기내에서 분말이 제거된 과립위에 분무하다. 용액의 분무가 끝난 후에, 생성물을 가온하여 용매를 증발시킨다. 이 생성물을 냉각한 후에 포장한다.

[실시예 32]

과립제

N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조설폰아미드, 1,1-디옥사이드 80%

습윤제 1%

조 리그닌 설포네이트 염(5 내지 20%의 천연 설탕을 함유) 10%

애퍼펄자이트 점토 9%

성분들을 혼합하고 분쇄하여 100호 체스크린을 통과시킨다. 이 물질을 유체상 과립기(fluid bed gramolator)에 가한 다음, 공기류로 물질을 서서히 유체화되도록 조정하여, 물의 미세분무액을 유체화 물질에 대하여 분무한다. 유체화 및 분무는 원하는 입자크기의 과립이 만들어질 때까지 행한다. 분무를 중지하고, 그러나, 유체화는 계속하면서, 수분 함량이 원하는 수준으로 일반적으로는 1% 이하로 감소할때까지 임의로 가온한다. 물질을 꺼내어 원하는 입자크기, 일반적으로 14 내지 100호체(1410 내지 149마이크론)로 걸러서, 사용하기 위해 포장한다.

[실시예 33]

고역가 농축물

N-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐]

2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드 99%

실리카 에어로 겔 0.5%

합성 무정형 실리카 0.5%

성분들을 혼합하고 햄머-밀로 분쇄하여 모든 물질들이 반드시 U.S.S.50호체(0.3mm 오프닝)를 통과하도록 한다. 농축물을 필요한 경우 더 제제화한다.

[실시예 34]

습윤산제

N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드 50%

나트륨 알킬나프탈렌설포 네이트 2%

저점도 메틸 셀룰로오즈 2%

규조토 46%

성분들을 혼합하고, 조악하게 햄머 분쇄하여 공기 분쇄로 모든 입자 크기를 반드시 직경 10마이크론 이하로 한다. 생성물을 포장하기 전에 재혼합한다

[실시예 35]

과립제

실시예 34의 습윤산제 5%

애퍼펄자이트 점토 95%

(U.S.S 20 내지 40호체; 0.84 내지 0.42mm)

고체를 =25% 포함하는 습윤산제의 슬러리를 이중-큰 혼합기 내에서 애퍼펄자이트 과립의 표면에 분무한다. 과립을 건조하고 포장하다.

[실시예 36]

압축펠렛

N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐]

-3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드 25%

무수 나트륨 설페이트 10%

조 칼슘 리그닌 설포네이트 5%

나트륨 알킬나프탈렌설포네이트 1%

칼슘/마그네슘 벤토나이트 59%

성분들을 혼합하고, 햄머 분쇄하여 약 12%의 물로 적신다. 혼합물을 약 3mm 직경의 실린더를 통해 내보내며 절단하여 약 3mm길이의 펠렛을 제조한다. 이것을 건조한 후에 직접 사용하거나 건조한 펠렛을 U.S.S. 20호체(0.84mm 오프닝)을 통과하도록 분쇄한다. U.S.O. 40호체(0.42mm 오프닝)를 통과하지 않은 과립을 사용하기 위해 포장하고 미세물은 재순환시킨다.

[실시예 37]

수성 현탁제

N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐

-3,4-디하이드로-2H-1-벤조티아오피란-8-설폰아미드,1,1-디옥사이드 40%

폴리아크릴산 농후화제 0.3%

도데실페놀 폴리에틸렌글리콜 에테르 0.5%

디나트륨 포스페이트 1%

모노나트륨 포스페이트 0.5%

폴리비닐 알콜 1.0%

물 56.7%

성분들을 혼합하고 샌드 밀로 함께 분쇄하여 모든 입자크기가 반드시 5마이크론 이하가 되도록 한다.

[실시예 38]

용액

N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드,

1,1-디옥사이드,나트륨염 5%

물 95%

염을 물에 직접 교반하면서 가하여 용액을 만들고 사용하기 위하여 포장을 할 수 있다.

[실시예 39]

습윤산제

N-[(4,6-디메톡시피리딘-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드,

1,1-디옥사이드 90%

디옥틸 나트륨 설포석시네이트 0.1%

합성 미세 실리카 9.9%

성분들을 혼합하고, 햄머-밀로 분쇄하여 모든 입자가 반드시 100마이크론 이하가 되도록 한다. 물질을 U.S.S.50호 스크린으로 걸러 포장한다.

[실시예 40]

습윤산제

N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드 40%

나트륨 리그닌설포네이트 20%

몬트모릴로나이트 점토 40%

성분들을 완전 혼합하여 조악하게 햄머-밀로 분쇄하고 공기 분쇄하여 모든 이자 크기가 반드시 10마이크론 이하가 되도록 하다. 물질을 제혼합한 다음에 포장한다.

[실시예 41]

유성 현탁제

N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드 35%

폴리 알콜 카복실린 에스테르 및 유용성 석유 설포네이트의 혼합물 6%

크실렌 59%

성분들을 결합시켜 함께 샌드 밀로 분쇄하여 모든 입자가 반드시 5마이크론 이하가 되도록 한다. 생성물은 직접 사용하거나, 오일로 중량시키거나 또는 물에 유화시켜 사용할 수 있다.

[실시예 42]

분제

N-[(4-메톡시-6-메틸피리마딘-2-일)아미노 카보닐]

3,4-디하이드로-2H-1-벤조티오피란-8-설폰아미드, 1,1-디옥사이드 10%

애터펄자이트 10%

피로필라이트 80%

활성성분을 애퍼펄자이트와 혼합한 다음 햄머-밀을 통과시켜 거의 모두 20마이크론 이하인 입자를 제조한다. 다음에 분쇄 농축물을 균질화될때까지 분말 피로필라이트와 혼합하다.

효용

본 발명의 화합물은 유효한 제초제이다. 이들은 모든 식물 성장의 완전한 억제를 원하는 지역내에서 예를 들면, 석유 저장탱크주변, 탄약저장소, 공업물질 저장소주변, 주차장 지역, 드라이브인 극장, 계시판 주위, 고속도로 및 기차길 구조물과 같은 지역내에서 광범한 발아-전 및/또는 발아-후 잡초 억제에 유효하다. 또한, 화합물은 식물성장을 조절하는데도 사용할 수 있다.

본 발명 화합물의 사용율은, 성장 조절제로써의 화합물의 용도, 포함되어 있는 농작물의 종류, 억제되어야 하는 잡초의 종류, 기후 및 계절, 선택된 제제, 사용방법, 옆의 수 등을 포함한 여러가지 요인에 따라 결정된다. 일반적으로, 대상화합물은 0.05 내지 10kg/ha의 용량 수준으로 사용되며, 경질토양 및/또는 유기물질 함량이 적은 토양, 성장조절 또는 상황이 단지 단기간의 지속상이 필요할 때는 저용량이 사용된다.

본 발명 화합물은 어떤 다른 상품화되어 있는 제초제, 예를 들면 트리아진, 트리아졸, 우라실, 우레아, 아미드, 디페닐에테르, 카바메이트 및 비피리딜륨 형의 제초제와 병용할 수 있다.

대상 화합물의 제초성은 여러번의 온실 시험에서 밝혀졌다. 시험 결과는 아래와 같다.

시험 A

바 랭 이(Digitaria sp.), 피(Echinochloa Crusgalli), 야생귀리(Avena fatua), 시클포드(Cassia obtusifolia), 나팔꽃(Ipomoea sp.), 도꼬마리(Xanthium Pensylvanicum), 사탕수수, 옥수수, 대두, 사탕무우, 벼, 밀의 종자 및 향무자 괴경(Cyperus rotundus)를 이식시키고 비식물독성 용매에 용해된 화합물로 발아전에 처리한다. 동시에, 목화 및 강남콩과 함께 농작물 및 잡초종을 토양/엽 작용으로 처리한다. 처리의 시기는, 식물의 키가 2 내지 18cm 범위일때 한다. 처리된 식물과 대조군을 온실에서 16일간 보관하여 모든 종들을 대조군과 비교하여 처리한 식물들에서 나타난 반응을 시각적으로 평가한다. 본 공정에서 시험한 화합물의 평가는, 0은 무해에서 10은 완전 사멸까지의 평가계에 기초를 두고 표 A에서 표시하였다. 약어는 다음과 같은 의미를 나타낸다 : A=성장 촉진, C=황색화/괴사; D=낙엽; E=발아 억제; G=성장 억제; H=형성 효과; U=이상한 착색, X=엽액 촉진; 및 6Y=개화 반응.

화합물들은 이들의 평가를 위해 선택된 낮은 적용율에서 높은 발아전 및 발아후 작용을 가지고 있음을 알수 있었다. 화합물 26,29,46,47 및 52와 같은 몇종의 화합물은 본 시험에서 선택된 매우 낮은 적용율에서는 낮은 활성을 나타냈다. 이러한 사실로 이들 화합물이 더 높은 사용율에서 더 높은 활성을 나타내는 것을 확실히 추정할 수 있다.

[표 A구조]

[표 A]

Claims (33)

1. 일반식(IV')의 설폰아미드를 강여기의 존재하에 디페닐카보네이트와 접촉 반응시키고, 생성된 설포닐카바메이트를 분리한 다음, 설포닐 카바메이트를 일반식(III')의 아민과 접촉 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(I')의 화합물을 제조하는 방법.

   

   상기식에서, J'는

   

   이며 Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; Q₁은 산소, 황, SO 또는 SO₂이며; R은 수소 또는 CH₃이며; R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, NO₂, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이고; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이며; R₄'는 수소, 염소, CH₃, CF₃, OCH₃또는 브롬이며; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이고; R₆는 C₁내지 C₃알킬이며; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이고; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이며; R₁₀은 수소, 염소, 브롬 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소, CH₃, 염소 또는 브롬이며; A'는

   

   이고; G는 산소 또는 CH₂이며; X'는 수소, CH₃, OCH₃또는 염소이고; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이고; X₂는 CH₃, C₂H₅또는 CH₂CF₃이고; Y'는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH(OCH)₃,

   

   C_2HH₅, CF₃, CH₂=CHCH₂O, SCH₃, HC≡CCH₂O 또는 CF₂CH₂O이며; Y₂는 C₂H₅, CH₃, OCH₃, OC₂H₅, SCH₃또는 SC₂H₅이고; Z'는 CH, N, CCH₃, CC₂H₅, CCl 또는 CBr이며;

   단, 1) 구조 J₁' 및 J₂'에 있어서, Q₁이 산소이고 R₁'가 수소, 염소,브롬 또는 NO₂가 아닐 경우, R₂및 R₃중의 하나이상은 알킬이고, Q₁이 황일 경우, R₁'는 NO₂가 될 수 없으며; 2) 구조 J₃'에 있어서, R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉일 경우, R₁₀은 C₁내지 C₃알킬이고 R₁₁은 CH₃이며; 3) X'가 염소일 경우, Z'는 CH이고 Y'는 OCH₃, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; 4) R₄'가 수소가 아닐 경우, R₁'는 수소이다.
2. 일반식(IV')의 설폰아미드를 트리메틸알루미늄의 존재하에 일반식(V')의 메틸 카바메이트와 접촉 반응시키고, 생성물을 분리시킴을 특징으로 하여, 일반식(I')의 화합물을 제조하는 방법.

   

   상기식에서, J'는

   

   이며, Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; Q₁은 산소, 황, SO 또는 SO₂이며; R은 수소 또는 CH₃이고; R₁ ^'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, NO₂, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₄ ^'는 수소, 염소, CH₃,CF₃,OCH₃또는 브롬이며; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이고; R₆는 C₁내지 C₃알킬이며; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이고; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이며; R₁₀은 수소 염소, 브롬 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소, CH₃, 염소 또는 브롬이며; A'는

   

   이고; G는 산소 또는 CH₂이며; X'는 수소, CH₃, OCH₃또는 염소이며; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이고; X₂는 CH₃, C₂H₅또는 CH₂CF₃이고; Y'는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH(OCH₃)₂,

   

   C₂H₅, CF₃, CH₂=CHCH₂O, SCH₃, HC≡CCH₂O 또는 CF₃CH₂O이며; Y₂는 C₂H₅, CH₃, OCH₃, OC₂H₅, SCH₃또는 SC₂H₅이고; Z'는 CH, N, CCH₃, CC₂H₅, CCl 또는 CBr이고; 단, 1) 구조 J₁' 및 J₂'에 있어서, Q₁이 산소이고 R₁'가 수소, 염소, 브롬 또는 NO₂가 아닐 경우, R₂및 R₃중의 하나이상은 알킬이고, Q₁이 황일경우, R₁'는 NO₂가 될 수 없으며; 2) 구조 J₃'에 있어서, R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉일 경우, R₁₀은 C₁내지 C₃알킬이고 R₁₁은 CH₃이며; 3) X'가 염소일 경우, Z'는 CH이고 Y'는 OCH₃, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; 4) R₄'가 수소가 아닐 경우, R₁'는 수소이다.
3. 일반식(VI')의 설포닐 이소시아네이트를 불활성 비양자성 용매중에서 일반식(III')의 아민과 접촉 반응시키고, 생성물을 분리시킴을 특징으로 하여, 일반식(I')의 화합물을 제조하는 방법.

   

   상기식에서, J'는

   

   이며, Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; Q₁은 산소, 황, SO 또는 SO₂이며; R은 수소 또는 CH₃이고; R₁'는 수소 또는 CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, NO₂, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₄'는 수소 염소, CH₃,CF₃, OCH₃또는 브롬이며; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH≡CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이고; R₆는 C₁내지 C₃알킬이며; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이고; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이며; R₁₀은 수소, 염소, 브롬 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소, CH₃, 염소 또는 브롬이며; A'는

   

   G는 산소 또는 CH₂이며; X'는 수소, CH₃, OCH₃또는 염소이고; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이며; X₂는 CH₃, C₂H₅또는 CH₂CF₃이고; Y'는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH(OCH₃)₂,

   

   C_2HH₅, CF₃, CH₂=CHCH₂O, SCH₃, HC≡CCH₂O 또는 CF₃CH₂O이며; Y₂는 C₂H₅, CH₃, OCH₃, OC₂H₅, SCH₃또는 SC₂H₅이고; Z'는 CH, N, CCH₃, CC₂H₅, CCl 또는 CBr이며; 단, 1) 구조 J₁' 및 J₂'에 있어서, Q₁이 산소이고 R₁'가 수소, 염소,브롬 또는 NO₂가 아닐 경우, R₂및 R₃중의 하나이상은 알킬이고, Q₁이 황일 경우, R₁'는 NO₂가 될 수 있으며; 2) 구조 J₃'에 있어서, R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉일 경우, R₁₀은 C₁내지 C₃알킬이고 R₁₁은 CH₃이며; 3) X'가 염소일 경우, Z'는 CH이고 Y'는 OCH₃, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; 4) R₄'가 수소가 아닐 경우, R₁'는 수소이다.
4. 일반식(I')의 화합물 및 그의 농업적으로 적합한 염.

   

   상기식에서, J'는

   

   이며, Q는 산소, 황 또는 SO₂이고; Q₁은 산소, 황, SO 또는 SO₂이며; R은 수소 또는 CH₃이고; R₁'는 수소, CH₃, OCH₃, 염소, 브롬, NO₂, CO₂R₅, SO₂R₆, OSO₂R₇또는 SO₂NR₈R₉이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃는 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이고; R₄ ^'는 수소, 염소, CH₃,CF₃,OCH₃또는 브롬이며; R₅는 C₁내지 C₃알킬, CH₂CH=CH₂, CH₂CH₂OCH₃또는 CH₂CH₂Cl이고; R₆는 C₁내지 C₃알킬이며; R₇은 C₁내지 C₃알킬 또는 CF₃이고; R₈및 R₉는 독립적으로 C₁내지 C₂알킬이며; R₁₀은 수소 염소, 브롬 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₁₁은 수소, CH₃, 염소 또는 브롬이며; W는 산소 또는 황이고; A'는

   

   G는 산소 또는 CH₂이며; X'는 수소, CH₃, OCH₃또는 염소이고; X₁은 CH₃, OCH₃또는 OC₂H₅이며; X₂는 CH₃, C₂H₅또는 CH₂CF₃이고; Y'는 CH₃, OCH₃, OC₂H₅, CH₂OCH₃, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH(OCH₃)₂,

   

   C₂H₅, CF₃, CH₂=CHCH₂O, SCH₃, HC≡CCH₂O 또는 CH₃CH₂O이며; Y₂는 C₂H₅, CH₃, OCH₃, OC₂H₅, SCH₃또는 SC₂H₅이고; Z'는 CH, N, CCH₃, CCH₂H₅, CCl 또는 CBr이고; 단, 1) 구조 J₁' 및 J₂'에 있어서, Q₁이 산소이고 R₁'가 수소, 염소, 브롬 또는 NO₂가 아닐 경우, R₂및 R₃중의 하나이상은 알킬이고, Q₁이 황일경우, R₁'는 NO₂가 될 수 없으며; 2) 구조 J₃'에 있어서, R₁'가 NO₂또는 SO₂NR₈R₉일 경우, R₁₀은 C₁내지 C₃알킬이고 R₁₁은 CH₃이며; 3) X'가 염소일 경우, Z'는 CH이고 Y'는 OCH₃, NH₂, NHCH₃또는 N(CH₃)₂이며; 4) Q₁이 SO일 경우, W는 산소이며; 5) R₄'가 수소가 아닐 경우, R₁'는 수소이다.
5. 제4항에 있어서, J'가 J₁'이고 R₄가 수소인 화합물.
6. 제5항에 있어서, W가 산소이고 R이 수소인 화합물.
7. 제6항에 있어서, R₁'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆인 화합물.
8. 제7항에 있어서, R₄' 및 R₁'가 수소이고 R₂및 R₃가 독립적으로 수소 또는 CH₃인 화합물.
9. 제8항에 있어서, A'가

   

   이고 Z'가 CH 또는 질소이며, X'가 CH₃, OCH₃, 또는 염소인 화합물.
10. 제9항에 있어서, Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₃)₂인 화합물.
11. 제4항에 있어서, J'가 J₂'인 화합물.
12. 제11항에 있어서, W가 산소이고 R이 수소인 화합물.
13. 제12항에 있어서, R₁'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆인 화합물.
14. 제13항에 있어서, R₁'가 수소이고, R₂및 R₃은 독립적으로 수소 또는 CH₃인 화합물.
15. 제14항에 있어서, A'가

    

    이고, Z'가 CH 또는 질소이며, X'가 CH₃, OCH₃, 또는 염소인 화합물.
16. 제15항에 있어서, Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₃)₂인 화합물.
17. 제4항에 있어서, J'가 J₁'인 화합물.
18. 제17항에 있어서, W가 산소이고 R이 수소인 화합물.
19. 제18항에 있어서, R₁₁이 수소이고, R₁'가 수소, 염소, CH₃, OCH₃, CO₂R₅또는 SO₂R₆이며, SO₂NHC(W)NR A'가 7-위치에 결합된 화합물.
20. 제19항에 있어서, R₁'가 수소이고 R₁₀이 수소 또는 CH₃인 화합물.
21. 제20항에 있어서, A'가

    

    이고, Z'가 CH 또는 질소이며, X'가 CH₃, OCH₃, 또는 염소인 화합물.
22. 제21항에 있어서, Y'가 CH₃, OCH₃, CH₂OCH₃또는 N(CH₃)₂인 화합물.
23. 다음 일반식(I")의 화합물.

    

    상기식에서, Q₁은 산소, 황 또는 SO₂이며; R₂는 수소 또는 C₁내지 C₃알킬이고; R₃은 수소 또는 CH₃이며; R₄는 수소 또는 CH₃이다.
24. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
25. 제4항에 있어서, N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
26. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
27. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
28. 제4항에 있어서, N-[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
29. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸-7-벤조티오펜설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
30. 제4항에 있어서, 2,3-디하이드로-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2-메틸벤조푸란-7-설폰아미드인 화합물.
31. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로-2-메틸벤조푸란-7-설폰아미드인 화합물.
32. 제4항에 있어서, N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)아미노카보닐]-2,3-디하이드로벤조[b]티오펜-7-설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.
33. 제4항에 있어서, 2,3-디하이드로-N-[(4-메톡시-6-메틸피리미딘-2-일)아미노카보닐]벤조[b]티오펜-7-설폰아미드, 1,1-디옥사이드인 화합물.