KR880012236A - 안기오게닌의 억제제 - Google Patents

안기오게닌의 억제제 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

안기오게닌의 억제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1도는 안기오게닌 억제제의 한 보기로서 PRI(Blackvurn, 254 J.Biol. Chem.13484, 1979)에 의한 우리디릴(3',5')아데노신 (UpA)에 대한 RNaseA 활성억제에 애한 안기오게닌의 영향을 그래프로 도시한 것이며, 제 2도는 HPLC 칼럼으로 부터 안기오게닌(A) 또는 안기오게닌 및 PRI(B)의 용출을 그래프로 도시한 것이며.

Claims (28)

  1. 동물에서 종양 성장을 억제하기 위하여, 그 종양에서 안기오겐성 활성을 억제하기에 충분한 양으로, 안기오게닌의 안기오겐성 활성 억제제를 투여함을 특징으로 하는 방법.
  2. 동물에서 종양 성장을 억제하기 위하여, 18S 또는 28S rRNA를 절단함으로써 일반적으로 100 내지 500 염기의 단편을 산출시키기는 효소적 활성에 대한 억제제를 투여함을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 또는 제 2 항에 있어서, 상기 억제제가 RNaseA에 결합할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 억제제가 안기오게닌에 결합할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 억제제가 인체 태반 리보뉴클레아제 억제제 또는 비-태반 인체 조직이나 또는 비-인체 포유동물 조직으로 부터 유사한 단백질의 안기오게닌 억제 분체를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 그 억제제가 PRI 또는 그것의 안기오게닌 억제 분체임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 억제제가 10-10,000 μg/동물의 체중 Kg으로 투여됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 그 동물이 인체임을 특징으로 하는 방법.
  9. 동물에 투여하기에 적합하고 생리학적으로 화합할 수 있는 매질내에서 적합한 농도와 상기 동물의 적어도 한정된 부위내에서 천연 발생하는 안기오게닌의 안기오겐성 활성을 억제하기에 충분한 양으로 분산된, 안기오게닌의 안기오겐성 활성을 억제할 수 있는 억제제를 함유하는 치료 조성물.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 억제제가 상기 안기오게닌의 효소적 활성을 억제하는 조성물.
  11. 제 9 항에 있어서, 상기 억제제가 인체 태반 리보뉴클레아제 억제제 또는 비-태반성 인체조직이나 또는 비-인체 포유동물 조직으로 부터의 안기오겐성 억제제 분체를 포함함을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 그 억제제가 PRI 또는 그것의 안기오게닌 억제 분체인 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 동물에서 혈관신생과 관련된 질병에 관여하는 안기오게닌 활성을 억제하기에 충분한 양으로 안기오게닌의 안기오겐성 활성의 억제제를 그 동물에 투여하여 혈관신생과 관련된 질병을 억제하는 방법.
  14. 아미노산 서열 Val-Asn-Pro-Ala-Leu-Ala-Glu-Leu-(Asn-Leu-Arg) : Ser-Asn-Glu-Leu-Gly-Asp-Val-Gly ; 또는 Trp-Leu-Trp-Leu-Als-Asp-(Gln-Asp-Lys)을 포함하는 폴리펩티드를 함유하는 치료 조성물.
  15. 아미노산 서열 Val-Asn-Pro-Ala-Leu-Ala-Glu-Leu-(Asn-Leu-Arg) : Ser-Asn-Glu-Leu-Gly-Asp-Val-Gly ,(Trp 또는 Val)-Leu-Trp-Leu-Als-Asp-(Cys 또는 Gln)-(Val 또는 Lys)를 포함하는 폴리펩티드를 함유하는 치료 조성물.
  16. 제14항에 있어서, 그 폴리펩티드의 분체가 안기오게닌 억제활성을 갖는 치료 조성물.
  17. PRI 서열과 동일하거나 또는 보존적으로 치환된, 적어도 8개 잔기 길이의 서열을 함유하는 폴리펩티드를 포함하는 치료 조성물.
  18. 제17항의 폴리펩티드를 암호하는 공학화된 핵산.
  19. 제18항에 있어서, a) 적어도 24 염기의 PRI cDNA 서열 또는 b) 적어도 24 염기의 PRI cDNA 서열과 똑같은 아미노산 서열을 암호하는 DNA 서열을 함유하는 공학화된 핵산.
  20. 아미노산 서열 Val-Asn-Pro-Ala-Leu-Ala-Glu-Leu-(Asn-Leu-Arg) : Ser-Asn-Glu-Leu-Gly-Asp-Val-Gly ;또는(Trp 또는 Val)-Leu-Trp-Leu-Als-Asp-(Cys 또는 Gln)-Asp-(Val 또는 Lys)을 암호하는 공학화된 핵산.
  21. 제18항에 있어서, 안기오게닌 억제 활성을 갖는 폴리펩티드 분체에 해당하는 프로오브로 포유동물의 유전자 라이브러리를 스크리닝 함으로써 얻은 핵산.
  22. 제 21항에 있어서, 상기 유전자 라이브러리가 게놈성 또는 cDNA를 포함하는 핵산.
  23. 제21항에 있어서, 그 폴리펩티드가 인체 태반성 리보뉴클레아제 억제제인 핵산
  24. 제21항에 있어서, 그 라이브러리가 인체 DNA 또는 인체 cDNA인 핵산.
  25. 제21항에 있어서, 그 프로오브가 하기 그룹으로 부터 선택된 서열을 함유하는 핵산.
    5′-TGGBTNTGGBTNGCNGABCADGABAA-3′;
    5′-TTITCBTGITCCGCCAICCACTICCA-3′;
    I I I
    5′-AABGADBTNGGNGABGTNGG-3′;
    5′-CCCACITCCCCCAIBTCITT-3′;
    I I I
    5′-GTNAABCCNGCNBTNGCNGA-3′;
    5′-TCCGCCAICGCCGGITTCAC-3′;
    I
    (여기에서 B는 C 또는 T;I는 이노신;N은 A,T,C, 또는 G;C는 C 또는 I임)
  26. 제19항에 있어서, 그 프로오브가 하기 그룹으로 부터 선택된 서열을 함유하는 핵산.
    5′-TGGCTGTGGCTGGCCGACCAGGAGAA-3′;
    5′-GTGCTCTGGTTGGCCGACTGCGAT-3′;
    5′-GTGAACCCTGCCCTGGCTGA-3′;
    5′-GTGAACCCTGGACTGGCAGA-3′;
    5′-AATGAGCTGGGCGATGTGGG-3′;
    5′-AACGAGCTGGGCGATGTCGG-3′;
  27. 숙주 세포에서 제18항의 공학화된 핵산을 표현함을 특징으로 하는 안기오게닌 억제 활성의 폴리펩티드의 제조방법
  28. 제 27항에 있어서, 그 핵산이 인체 태반 리보뉴클레아제 억제제의 분체를 암호하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원내용에 의하여 공개하는 것임.
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