KR850000087B1 - 치과용 크림 조성물 - Google Patents

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내용 없음.

Description

치과용 크림 조성물

본 발명은 구강 위생의 증진(예를들면, 충치발생 및 에나멜 용해성의 감소와 무기물이 손실된 치아 에나멜의 무기분 재보급을 증진)시키기 위한 치과용 크림 조성물에 관한 것이다.

나트륨 모노플루오로포스페이트와 인산 칼슘을 함유하는 치과용 크림은 충치 발생을 감소시키는데 유효하다. 치과용 크림은 치아의 에나멜에 무기분을 재보급하는데 촉진 역활을 하는 것이 바람직하다. 이 목적을 위해서 본 발명에 따라, 나트륨 모노플루오로포스페이트를 함유하는 치과용 크림은, 하기 표시한 나트륨 모노플루오로포스페이트와 관련된 비율 및 양으로 단일 부가적인 불소-함유 성분(즉, 불화나트륨)을 혼합하여 개량된다. 이러한 치과용 크림은, 불화나트륨이 디칼슘 포스페이트와 양립할 수 없기 때문에, 구강 위생을 촉진시키리라고 예상하지 못했다(이수화물, 무수물 또는 그의 혼합물). 그러나 많은 양의 불소화물을 치아 에나멜에 많이 "흡수"시킴으로서 에나멜 용해성을 감소시키고 무기분 재공급을 증진시켜 충치 발생을 감소시킨다.

더우기, 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨의 혼합물을 함유하는 치과용 크림에 관한 종래의 기술은 본 발명에서와 비교할 바가 못된다.

포워드 일행에게 주어진 영국특허 제1,514,942호에서는 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨의 혼합물이 존재할 수 있는 암모늄염을 함유하는 구강 위생 조성물에 대해서 기술하고 있으며 또한 광택제는 수화되거나 무수 인산칼슘일 수 있다고 기술하고 있다. 포워드에게 주어진 영국특허 제1,435,624호에서는 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨의 혼합물이 존재하는 구강 위생 조성물과 치아 연마제(광택제)는 탄산칼슘 하나 또는 수화되거나 무수상태인 인산칼슘과 같은 또다른 연마제와 혼합되어 있다고 기술하고 있다.

상기 두 특허에서 불소-함유 물질의 혼합물은, 불화물성분 40-80중량%가 불화나트륨에 의해서 제공되는 양으로, 존재한다. 영국특허 제1,435,624호에서는, 탄산칼슘에 의한 불활성화가 한계점에 달하기 때문에 소량의 불화나트륨은 피하여야 한다고 기술하고 있다. 반대로, 본 발명에서 불화나트륨은 치약의 불소성분 약 30-35중량%에 상당하는 양으로 나트륨 모노플루오로포스페이트로 부터 별도 성분으로서 존재한다.

베인즈 일행에게 주어진 미국특허 제4,098,878호(Colgate Palmolive)의 실시예 6 및 7에서는 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨을 함유하는 치약과 인산칼슘 2수화물 연마제가 스테아르산에 혼합된 것을 나타내고 있다. 본 발명에서, 인산칼슘은, 두개의 불소-함유 화합물과 치과용 크림 부형제에 치밀하게 혼합될 때, 불화나트륨과 인산칼슘과의 비양립성에도 불구하고, 구강위생을 증진시킬 수 있음을 알아냈다.

베인즈 일행(콜게이트 팜올리브)에게 주어진 영국특허 제1,544,537호에서는 표면을 개량한 알루미나 3수화물 광택제와 함께 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨을 치약에 대해서 설명하고 있다. 조절제중 하나는 인산칼슘일 수 있다. 그러나, 상기 특허에서는 표면-조절제로서, 본 발명의 특징인 20-75중량%가 아니라 소량을 함유하고 있다.

펜사크(콜게이트 팜올리브)미국특허 제4,152,419호에서는 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨의 혼합물과 불용성 나트륨 모노포스페이트 광택제를 함유하는 치약조성물에 대해서기술하고 있다. 소량의 인산칼슘(총 광택제중 약 12중량%까지)이 존재할 수 있다. 상기 특허에서 나타낸 불화물 보유 결과는 각각의 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨과 양립할 수 있는 인산칼슘으로 부터 예상을 초월하여, 상승작용을 갖는다. 이러한 현상은, 인산칼슘과의 비양립성 때문에, 존재하는 유일한 불소화물 화합물로서 불화나트륨으로 기대되지 않은 구강 위생이 증진되기 때문에 본 발명과 다르다.

아그리콜라 일행에게 주어진 미국특허 제3,959,458호 (프록터 앤드갬블)에서는 여러가지 인-함유 항결석제와 앞니에 사용될 수 있는 정형 규산염 필링(Filling)과 양립할 수 있는 나트륨 모노플루오로포스페이트를 함유하는 조성물에 대해서 기술하고 있다. 인산칼슘은 수많은 연마제중 하나이다. 물에 불화나트륨과 같이 불화물 이온을 제공하는 부가물질이 존재할 수 있다고 나타내고 있다. 그러나, 불화나트륨으로부터의 불화물은, 인-함유 항결석제로 구성된 조성물에 의해서 규산염 필링의 손상을 방지하기 위해서 유리 불화물 이온 약 300ppm이하의 양으로 존재하는 것으로 일컬어지고 있다.

본 발명에서, 불화나트륨에 의해서 제공되는 불화물의 양은 약300-580ppm이다.

스웨덴 특허 제376,169호(아스트라 케미칼 프러덕트스)에서는 칼슘모노플루오로포스페이트와 인산칼슘을 함유하는 치약에 대해서 기술하고 있다. 칼슘 모노플루오로포스페이트(1000ppm)으로 부터 불소 0.1%가 존재할 수 있거나 불소중 반(500ppm)이 불화나트륨 및 나트륨모노플루오로포스페이트에 의해서 대체 될 수 있다. 그러므로, 3개의 불소-함유 화합물들과 함께 총 시스템은 불화나트륨과 나트륨 모노플루오로포스페이트로 부터 불소 500ppm이상을 제공하지 못한다. 이것은 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨의 이원성 불소-함유 시스템이 불소 약 1000-1670ppm을 제공하는 본 발명의 치과용 크림과는 매우 다르다.

본 발명과는 다르고 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨을 함유하는 구강조성물에 대한 종래 기술은 다음 문헌들에 기술되어 있다. 화장품 화학사회잡지, 25권, 3-11페이지(1974), 노렌일행이 지은 "탄산칼슘을 함유하는 치약중 모노플루오로포스페이트와 불화물 이온의 안정성"(인산칼륨은 기술되지 않음) ; Extrait de L'Information Dentaire, No 25(1970, 06.18) ; 헬드 일행이 지은 "Contribution A L'Etude L'Efcacit

de Dentifrices Fluores"(탄산칼슘과 실리카 광택제) ; 뉴질랜드치과 잡지, 70권, 95-108페이지(1974.4) ; 퍼스가 지은 "뉴질랜드 불화물 치약의 연구평가"(불화물이 별도로 첨가되지 않고 나트륨 모노플루오로포스페이트 치약중 이온화된 고온 불화물 성분) ; 하베이 일행에게 주어진 미국특허 제3,927,202호(콜게이트-팜올리브) ; 라우에게 주어진 미국특허 1965046호(블렌닥스-워크)와 프랑스특허 제2,135,257(블렌닥스-워크), 상기 각 특허에서는 인산칼슘은 나타내지 않고 혼합된 불소-함유 화합물을 나타내고 있다.

본 발명은 치약 부형제, 나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨으로 부터 약 1000-1670ppm의 불소를 제공하는 이원성 불소-제공시스템을 구성하고 있는 치과용 크림 조성물에 관한 것이며, 여기서 상기 불화나트륨은 약 300-580ppm으로 불소 약 30-35중량%를 제공하고 인산칼슘으로 구성된 치과에서 수용할 수 있는 비수용성 광택제중 약 20-75중량%의 상기 이원성 불소-제공 시스템 성분과 직접 접촉되어 상기 부형제에 치밀하게 분산된다.

충치 형성 감소와 산에서 에나멜의 용해성의 감소에 효과적인 치과용 크림이 제공되는 것이 본 발명의 장점이다. 치아 에나멜의 무기분 재공급이 증진되고 불소화물의 많은 양이 치아 에나멜로 흡수되는 것이 또 다른 장점이다. 본 발명의 다른 장점은 하기 설명으로 부터 알 수 있을 것이다.

나트륨 모노플루오로포스페이트는 약 700-1090ppm의 불소를 치과용 크림에 부여하는 양으로 사용되며 여기서 불소의 총량은 약 1000-1670ppm이며 총 불소중 약 30-35중량%는 불화나트륨(약 300-580ppm)에 의해서 제공된다. 이것은 약 0.5-1.2중량%의 나트륨 모노플루오로포스페이트와 약 0.06-0.11중량%의 불화나트륨에 상당한다. 보통 치과용 크림은 나트륨 모노플루오로포스페이트에 의해서 제공되는 불소 약 1000-1500ppm(가장 바람직하기로는 약 950-1000ppm)와 불화나트륨에 의해 제공되는 약 450-500ppm을 함유한다.

시판되는 나트륨 모노플루오로포스페이트, Na₂PO₃F는 순도에 있어 여러가지로 변할 수 있다. 바람직한 특성에 역효과를 내지 않는 한도내에서 적당한 순도로 사용될 수 있다. 일반적으로, 순도는 적어도 80%가 바람직하다. 가장 좋은 결과를 얻으려면 85중량%(적어도 90%가 바람직함)의 나트륨 모노플루오로포스페이트이어야 하며 밸런스(Balance)는 불화나트륨 및 수용성 인산 나트륨과 같은 부산물 또는 불순물이다. 다시말하면, 이용된 나트륨 모노플루오로 포스페이트는 12%이상의 총 불소성분(12.7%이상이 바람직함), 1.5%이하의 유리 불화나트륨(1.2%이하가 바람직함) ; 그리고 나트륨 모노플루오로포스페이트 약12%(적어도 12.1%가 바람직함)를 함유한다(모두 불소 기준으로 계산됨).

상기 지적한 바와같이, 불화나트륨은 나트륨모노 플루오로포스페이트부터 분리된 불소-함유 성분으로서 존재한다. 약 300-580ppm의 불소는 불화나트륨에 의하여 치과용 크림에 제공된다.

치과용 크림은, 인산칼슘으로 구성된 비수용성 광택제 약 20-75중량%(약 40-55%가 바람직함)을 함유한다. 인산칼슘은 탈수되거나 무수물 형태로 또는 바람직한 비율로서 이들의 혼합물로서 이용될 수 있다. 광택제만이 필요하지만, 필요하다면, 구강 위생을 증진시키는 본 발명의 조성물의 능력을 개재하지 않은 기타 치의학적으로 허용할 수 있는 비수용성 광택제의 소량(치과용 크림 약 5중량%와 총 광택제중 약 12%)이 존재할 수 있다. 전형적인 광택제는 알루미나, 실리카, 나트륨 알루미노실리케이트등이 있다. 소량의 수화 알루미나 (예를들면 약1%)는 약간의 치과용 크림이 분리되거나 튜브밖으로 흘러나오는 경향을 제거 또는 억제한다.

이원성 불소화물 시스템(나트륨 모노플루오로포스페이트와 불화나트륨)과 광택제는 치약부형제에 치밀하게 분산되고 서로 각각 직접 접촉된다.

치과용 크림 제재에서 액체와 고체는 균일한 압출성 크림 물질을 형성해야 한다. 일반적으로, 치과용 크림내의 액체는 값싼 물, 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜등으로 구성되어 있으며 이들의 적당한 혼합물로 함유할 수 있다. 글리세린 또는 소르비톨과 같은 결합제 또는 보습제와 물의 혼합물을 이용하는 것이 유리하다. 글리세린을 이용하는 것이 양호하다. 총 액체 함량은 약20-75중량%의 제재이다. 또한, 치과용 크림내에 천연 및 합성고무와 고무물질(예를들면, 아이리쉬 이끼, 검 트라가칸트, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈 및 전분)과 같은 겔화제를 이용하는 것이 바람직하다. 더우기 겔화제는 카르보폴 "(Carbopol)934와 940"이란 상표로 시판되는 수용성 친수성 콜로이드 카르복시비닐 중합체와 라포나이트(Laponite)란 상표로 시판되는 합성무기 규조토를 포함한다. 겔화제 함량은 일반적으로 치과용 크림중 약 10%( 약 0.5-5%가 바람직함)이다.

어떤 적당한 표면활성제 또는 세정제를 치약 조성물에 함유시킬 수 있다. 이러한 양립성 물질은 표면활성제의 특정 형태에 따라 부가적인 세정, 거품 및 항균성을 부여하는데 바람직하며 유사하게 선택된다. 이들 세정제들은 일반적으로 수용성 화합물이며 구조식으로 음이온, 비이온 또는 양이온일 수 있다. 수용성 비-수프 또는 합성유기 세정제를 사용하는 것이 양호하다. 적당한 세정제는 이미 알려져 있으며, 그 예로는 고급지방산 모노글리세라이드 모노설페이트 세정제(예를들면, 나트륨 코코넛 지방산 모노글리세라이드 모노황산염)의 수용성 염, 고급 알킬 황산염(예를들면, 나트륨 라우릴 황산염), 알킬아릴 술폰산염(예를들면, 나트륨 도데실 벤젠 술폰산염, 1,2-디하이드록시 프로판 술폰산염의 고급 지방산 에스테르)등이 있다.

또다른 표면 활성제로는 아실 라디칼에 탄소수가 12-16인 저급지방족 아미노 카르복실산 화합물의 고급 포화지방 아실 아마이드가 있다. 아미노산 부분은 탄소수가 약 2-6인 저급 지방족 포화 모노아미노카르복실산(보통 모노카르복실산 화합물)으로 부터 일반적으로 유도된다. 적당한 화합물들은 글리신, 사르코신, 알라닌, 3-아미노프로파논 산과 아실기내에 탄소수 약 12-16인 발린의 지방산 아마이드이다.그러나, 최고의 효과를 얻기 위해서 N-라우로일, 미리스토일과 팔미토일 사르코사이드 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.

아마이드 화합물들은 유리산 형태 또는 알카리금속, 암모늄, 아민 및 알킬로일아민염과 같이 그들의 수용성 염으로서 이용될 수 있다. 이들의 특정염들은 나트륨 및 칼륨 N-라우로일, 미리스토일 및 팔미토일 사르코사이드, 암모늄 및 에탄올아민 N-라우로일 사르코사이드, N-라우로일 사르코신, 그리고 나트륨 N-라우오일 글리사이드와 알라닌등이 있다. 본 발명에서 "아미노 카르복실산 화합물", "사르코 사이드"등의 화합물은 유리 카르복실기 또는 수용성 카르복실레이트 염을 갖는 화합물이다.

이러한 물질들은 순수한 형태 또는 거의 순수한 형태로 이용된다. 이들의 화합물의 활성을 감소시키는 경향이 있는 고급지방산 물질 또는 수우프로부터 사실상 유리되어야 한다. 실제 이용에 있어서, 그러한 고급 지방산 물질의 양은 아마이드 15중량%이하이며 역효과를 미치지 않을 정도로 충분하며 약 10%이하가 바람직하다.

여러가지 기타물질은 본 발명의 치과용 크림에 혼합될 수 있다. 이들의 예로는 착색 또는 탈색제, 방부제, 규소, 클로로프로필 화합물과 요소, 인산암모늄 및 이들의 혼합물과 같은 암모니아화 물질들이 있다. 이들 보조제들은, 적당히 선정되고 관련된 제재의 특정형태에 따라 적당량으로 사용되는 특성에 역효과를 내지않는 양으로 본 조성물에 혼합될 수 있다.

본 발명의 조성물에 항균제를 혼합하는 것이 바람직할 수 있다. 치약 조성물중 약 0.01중량%내지 약 5중량%(0.05-1.0%가 바람직함)의 전형적인 항균제가 사용될 수 있다 :

N¹-4(클로로벤질)-N⁵-(2,4-디클로로벤질)비구아나이드 ; P-클로로페닐 비구아나이드 ; 4-클로로벤즈하이드릴 비구아나이드 ; 4-클로로벤즈하이드릴구아닐우레아 ; N-3-라우록시프로필-N⁵-P-클로로벤질비구아나이드 ; 1,6-디-P-클로로페닐비구아나이드헥산 ; 1-(라우릴디메틸암모늄)-8-(P-클로로벤질디메틸암모늄)옥탄 디클로라이드 ; 5,6-디클로로-2-구아니디노벤즈이미다졸 ; N¹-P-클로로페닐-N⁵-라우릴비구아나이드 ; 5-아미노-1,3-비스(2-에틸헥실)-5-메틸헥사하이드로피리미딘 ;

그리고 이들의 비독성 산부가염.

본 발명의 조성물에 대한 향료를 제조하기 위해서 적당한 향료 또는 감미제를 사용할 수 있다. 적당한 향료 성분의 예로는 향료기름으르서, 스피아민트, 페페민트, 윈터그린, 사사프라스, 크로우브, 세이지, 유칼립터스, 마요라나, 계피, 레몬 및 오렌지 기름뿐만아니라 메틸살리실레이트가 있다. 적당한 감미제들은 자당, 락토스, 말토스, 소르비톨, 나트륨 시클라메이트 ; 미국특허 제3,939,261호의 나트륨 사카린 디펩타이드와 미국특허 제3,932,606호의 옥사티아진염이 있다. 향료 및 감미제는 본 발명의 조성물에서 약 0.01-5% 또는 그 이상으로 함께 함유될 수 있다.

치과용 크림은 사용할 수 있는 범위내의 pH를 가져야 한다. 5-9의 pH가 특히 바람직하다. 이 pH는 치약에 직접 미치는 pH를 뜻하게 된다. 필요하다면, 벤조산 또는 구연산과 같은 물질은 약 5.5-6.5의 pH로 조절하기 위해서 첨가될 수 있다.

치과용 크림은 압축 가능한 튜브(예를들면 주름없는 알루미늄 또는 납)나 압축된 용기에 보통 포장된다. 하기 특정 실시예에서는 본 발명의 성질을 예증하지만 그 한계를 나타내는 것이 아니다. 조성물은 보통방법으로 제조되며 여러성분들의 모든 양은 별도 지시가 없는한 중량 기준이다.

[실시예]

하기 치과용 크림은 종전 제조 기술로 제조되며 치아위생을 촉진시키는 효과를 갖는다.

모든 부는 중량%이다.

치과용 크림 A(수화 알루미나와 함께 비불소화물 위약(僞藥) ; B(본 발명에 따른 인산칼슘과 함께 이원성 불소 제공 시스템) ; C(수화알루미나 함께 이원성 불소 제공 시스템) ; 그리고 D(수화알루미나와 함께 나트륨 모노플루오로인산염)는 다음 결과와 같이 실온에서 용해할 수 있는 불소화물 이온과 용해성 불소를 보유한다.

[표 I]

용해성 불소, ppm

치과용 크림 B,C,D 및 E(나트륨 모노플루오로포스페이트와 인산칼슘)은 다음 결과와 같이 완충된 산과각 치과용 크림과 접촉되는 에나멜의 용해성을 결정하기 위해서 에나멜 용해성을 감소를 시킨다 :

[표 Ⅱ]

치과용 크림 B,C와 D는 증류수의 시료와 비교되어 다음 결과치와 같이 치아 에나멜의 무기분 재공급 실험 결정한다 :

[표 Ⅲ]

치과용 크림 A,B,C 및 D와 함께 치과용 에나멜에 의한 불회물 이온의 흡수는 10개의 소(牛)의 절치의 에나멜 층(하기표에서와 같이 각층의 두께를 밀리마이크론으로 나타냄)으로 결정된다.

[표 Ⅳ]

불소화물 흡수층, ppm

층번호

위약인 치과용 크림 A에 의한 불소화물 흡수는 치아 에나멜에 독자적으로 존재하는 불소화물 때문인것으로 밝혀졌다.

용해성 불소와 용해성 불소화물 이온 수준(표 I)은 보통 실험 방법으로 결정된다.

에나멜 용해도(표 Ⅱ)는 치질(齒質)로 부터 분리된 에나멜과 함께 추출된 사람의 이로부터 분말로 된 에나멜로 결정된다. 치과용 크림용액은 분말 에나멜과 접촉된 후 건조시켜 완충된 산 용액으로 에나멜을 시작한다. 에나멜 용해도 감소율(%)은 용해된 시료와 비교하여 실험을 치과용크림과 접촉된 에나멜의 양과 비교하여 결정된다.

무기분 재공급 평가(표 Ⅲ)는 완충된 산겔로 치아의 일부에 먼저 무기분이 제거된 사람의 앞 어금니로 결정된다. 실험을 이로부터 제거된 무기물의 양을 결정하기 위해서 남아있는 이의 무기분 소실된 표면은 기준용액 또는 실험용 치과용 크림의 슬러리로 처리된다.

불소화물 흡수 값(표 Ⅳ)는 하이드록시인회석을 함유하는 산 완충용액이 침지되고 실험을 치과용크림의 슬러리로 37℃에서 1시간동안 교반되는 깨끗한 소의 절치의 블록에 의해서 결정된다.

치과용 크림은 무기분이 소실된 백색 반점 블록으로 부터 제거되어 인공 타액의 준 안정성 용액에 넣어져 처리되지 않은 불소화물을 제거한다. 10개의 얇은 에나멜층을 소의 절치 불록으로 부터 제거하여 각각의 두께와 불소화물 함량을 결정한다.

표 I-Ⅳ에 나타낸 바와같이 치과용 크림 B,C와 D는 노화하는 동안 용해성 불소와 용해성 불화물 이온의 바람직한 양을 효과적으로 보유하고 있는 반면(표 I), 유일한 치과용 크림 B와 C는 치과용 크림 D 및 E와 비교하여 치아 에나멜의 용해도를 감소시키며(표 Ⅱ), 유일한 치과용 크림 B는 치과용 크림 C 및 D와 비교하여 무기분 재공급을 촉진하여(표 Ⅲ)치과용 크림 B는 치과용 크림 C 및 D보다 치아 에나멜의 불화물 흡수를 촉진시키는데 있어, 특히 더 두꺼운(3-10)층으로서, 더 효과적이다(표 Ⅳ).

Claims (1)

1. 이원성 불소-제공시스템 성분과 직접 접촉하며 주로 인산칼슘으로 구성되고 치의학적으로 허용할 수 있는 비-수용성 광택제 약 20-75중량%와, 부형제에 완전 분산되는 불화나트륨과 나트륨 모노플루오로포스페이트로부터 약 1000-1670ppm의 불소를 공급하는 이원성 불소제공 시스템과, 치과용 부형제로 구성되고, 상기 불화나트륨은 약 300-580ppm의 양으로 불소 약 30-35중량%를 제공하는, 치과용 크림조성물.